JPS6027666B2 - Ｓ−置換２−アジド−３−メルカプト−プロピオン酸エステル及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の目的は、一般式１： 〔式中ＲＩはメチル基又はエチル基を表わしかつＲ２は
低級アルキル基；アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ
カルポニル基又は２ーアジドー２−アルコキシカルポニ
ルーェチルメルカプト基で置換された低級アルキル基：
フヱニル基；ペンジル基又は２−ピリミジニル基を表わ
す〕のＳ−置換２−アジド−３ーメルカプトープロピオ
ン酸ェステル、並びに一般式０：〔式中ＲＩは前記のも
のを表わす〕の２−クロルアクリル酸ェステルを一般式
ｍ：Ｒ２−Ｓ一日 （ｍ）〔式中
Ｒ２は前記のものを表わす〕のチオールと反応させて一
般式Ｗ：〔式中ＲＩ及びＲ２は前記のものを表わす〕の
Ｓ−置換２−クロル−３−〆ルカプトーブロピオン酸ェ
ステルに置換し、引続いて相転移用触媒（Ｒ舷ｓａｎｔ
的ｎｓにｒｋａｔａｌ＄ａｔｏｒ）の存在においてアル
カＩＪ金属アジドを用いて塩素原子をアジド基に変換す
ることを特徴とする前記ェステルの製法である。

一般式１の化合物はＤ・Ｌ−システイン及びＤ・Ｌ−シ
ステインのＳ−置換誘導体を製造するための有用な中間
生成物である。

それ故、本発明は一般式１のＳ−置換２ーアジドー３−
〆ルカブトープロピオン酸ェステルをＤ・Ｌーシスティ
ン又はＤ・Ｌ−システィン誘導体を製造する際の中間生
成物として使用することにも関する。

一般式１の化合物を製造するための本発明方法は入手し
易い２−クロルーアクリル酸のメチル−又はエチルェス
テルから出発しかつ前記の両方の反応工程において高い
収率で進行する。

第１反応工程で２ークロルーァクリル酸のメチル−又は
エチルェステルを一般式ｍのチオールと反応させて一般
式ＷのＳ−贋換２−クロル−３−〆ルカプトープロピオ
ン酸ェステルに変換する。

例えば、好適なチオールはメチルメルカプタン、エチル
メルカブタン、ｎープロピルメルカブタン、ｎーブチル
メルカプタン、ｎ一ベンチルメルカブタン、ｎ一ヘキシ
ルメルカプタン、イソプロピルメルカプタン、インブチ
ルメルカプタン、第２−ブチルメルカプタン、ｎ−オク
チルメルカプタン、シクロベンチルメルカブタン、シク
ロヘキシルメルカブタン、チオグリコール酸、チオグリ
コール酸メチルェステル、チオグリコール酸エチルェス
テル、チオグリコール酸ペンジルェステル、チオフエノ
ール、２一メルカプトピリミジン又はペンジルメルカプ
タンである。チオールの２−クロルーアクリル酸ェステ
ルへの付加は、脂肪族又は芳香族の炭化水素、例えばシ
クロヘキサン、ベンゼン又はトルヱン：エーテル、例え
ばジオキサン、テトラヒドロフラン、１・２ージメトキ
シエタン、メチル一ｔーブチルェーテル、ジイソプロピ
ルェーテル又はジェチルェーテル；クロル炭化水素、例
えば塩化メチレン、クロロホルム又は１・２ージクロル
エタンのような不活性溶剤中で；又は特別な場合には水
中で行なうと有利である。

しかし優れている溶剤は塩化メチレンである。この反応
は、有利にその場でチオールとナトリウムもしくはトリ
エチルアミンとから形成することのできる、使用したチ
オールに相応するナトリウム−又はトリェチルアンモニ
ウムチオレートの触媒作用下に行なう。ナトリウム−も
しくはトリエチルアンモニウムチオレートは０．１〜５
０モル％、殊に１〜２５モル％の量で使用すると有利で
ある。反応に有利な温度範囲は−４０〜十８ぴ０、特に
０〜３０℃である。２ークロルーアクリル酸ェステルを
、触媒として使用する少量部分のチオレートと一緒に不
活性溶剤中に用意しかつ場合により残りのチオレートを
含有するチオールを室温で徐々に、例えば１０分間〜１
時間で添加し、次いで更に長時間、例えば１０分間〜１
３時間縄拝する場合に特に有利である。

反応の終結後に溶剤を減圧下に除去する。銭笹をジェチ
ルェーテル中に探りかつ溶解せずに残留するチオレート
を猿別する。エーテルの除去後に最終的に有利には高度
真空中で、形成したＳ−置換２ークロルー３ーメルカプ
トープロピオン酸ェステルが帯黄色の油状物として残留
する。引続いて、第２反応工程で一般式ＷのＳ−置換の
２ークロルー３−〆ルカプトーブロピオン酸ェステルの
塩素原子をアルカリ金属アジドを用いてアジド基に変換
する。

アジ化ナトリウムを用いて変換を行なうと有利である。
反応の実施は反応させるべきＳ−置換の２ークロルー３
−〆ルカプトープロピオン酸ェステルの粘度を目安にす
ると有利である。比較的低粘性である場合、反応を水中
で実施すると有利であり、これに対して比較的高粘性の
油状物である場合は反応をアセトニトリル中で行なうと
良好である。不所望な副反応を回避するために反応を室
温〜１００ｑｏ、例えば約４０〜６０℃の範囲の比較的
低い温度で行なうと有利であるので、相転移用触媒の存
在が必要である。第四アンモニウム塩ホスホニウム塩又
はクラウンェーフルのような文献から公知のすべての相
転移用触媒が好適である。第四アンモニウム塩、特に市
販のトリ−（Ｃ８〜Ｃ，。−アルキル）ーメチルアンモ
ニウムクロリド（‘‘トリ力プリリルメチルアンモニウ
ムクロリド；Ｎｉｑｕａｔ３３６）を使用すると優れて
いる。相転移用触媒は使用したＳ−置換２ークロルー３
ーメルカブトープロピオン酸ェステルに対して０．５〜
２０モル％、殊に１．０〜５モル％の量で使用すると有
利である。アルカリ金属アジドは有利に過剰量で、例え
ば理論的必要量の１．１〜１．母音で使用する。一般に
、塩素原子をァジド基に変換するには反応時間７〜１幼
時間を必要とする。可能な限り完全な変換を達成するに
は、不均一系を十分に混合することを配慮することが重
要である。形成された一般式１のＳ−置換２−ァジドー
３−〆ルカプトープロピオン酸ェステルの単離は、粗製
反応混合物を数回ジェチルェーテルで抽出し、含した抽
出物を例えば硫酸マグネシウムで乾燥させかつ珪酸ゲル
カラム中でクロマトグラフィによる分離を行なって実施
すると有利である。分離用の溶雛剤はジェチルェーテル
が特に好適である。このクロマトグラフイによる分離で
は意外にも不純物もしくは副生成物が蓮酸ゲルカラム中
に保持され、その故溶出液から有利には減圧で蒸発濃縮
後に無色の油状物が生じ、これはその元素状分析及び分
光測定のデータにより一般式１の純粋なＳ−置換２−ア
ジド−３−メルカブトープロピオン酸ェステルから成っ
ている。この新規化合物からアジド基の環元により相応
するＳ−置換のＤ・Ｌ−システィンェステルを製造する
ことができる。

これは含硫化合物であるので、アジド基の還元に使われ
る常法の接触法は好適ではない。それというのも触媒が
極めて迅速にその作用を失うからである。しかし、一般
式１の化合物を硫化水素を用いて同容量部のピリジンと
水からの混合物中で室温で例えば２時間という短時間で
相応するＳ一層操Ｄ・Ｌーシステインェステルに還元す
ることができる。

Ｓ−置換２ーアジド−３−〆ルカプトープロピオン酸ェ
ステルの還元を硫化レニウム（肌）の存在において水素
を用いて行なうと更に有利である。

水素添加は温度範囲２０〜１００ｑｏで加圧せずに又は
水素圧１００バールまで行なうことができる。水素添加
反応の好適な溶剤は濃度０．１〜１側の水性の塩酸、低
級アルカノール又は無水酢酸中のガス状塩化水素の溶液
である。適用した反応条件に応じて反応生成物として相
応するＳ−置換Ｄ・Ｌ−システィンヱステルーヒドロク
ロリド、相応するＳ−置換Ｄ・Ｌ−システィンーヒドロ
クロリド又は相応するＳ−置換Ｎ−ァセチル−Ｄ・Ｌ−
システィンが得られる。Ｓ−メチル−又はＳーベンジル
ーＤ・Ｌーシステインーヒド。

クロリドから公知方法で容易にメチル−もしくはペンジ
ル基を脱離させることができ、良好な収率でＤ・Ｌ−シ
スティンが得られる。次に、本発明を実施例につき詳説
する。

例１ 無水塩化メチレン６０の‘中に溶解した新たに蒸留した
２ークロルアクリル酸メチルヱステル４０．４夕（３３
５ミリモル）にＮａ−チオフエノレート０．２１９夕（
１．６６ミリモル）を添加する。

この混合物にＮａーチオフェノレート１．９７夕（１４
．９ミリモル）及びチオフェノール３６．６夕（３３２
ミリモル）を少量ずつ１時間２５ｑ０で鷹梓下に加える
。４時間２５℃で後鍵拝しかつ溶剤を減圧下に除去する
。

残澄にジェチルェーテル１５０の‘を加え、沈澱したＮ
ａーチオフェノレートを猿別しかつエーテルを回転式蒸
発器で減圧下に除去する。２−クロル−３−フヱニルメ
＊ルカプトープロピオン酸メチルェステル７０．０夕（
理論量の９１％）が帯黄色油状物として得られる。

Ｃ，舷，．ＣＩＱＳ（２３０．７） Ｃ 日 Ｓ ＣＩ 計算値：５２．０５％ ４．８０％ １３．８９％ １
５．３６％実測値：５１．７９％ ４．９０％ １３．
６８％ １５．３７％例２例１で製造した２ークロル−
３−フェニルメルカプトープロピオン酸メチルェステル
１５．０夕（６５ミリモル）を水３０必中のアジ化ナト
リウム６．私夕（９７．５ミリモル）及び相転移用触媒
アリカート（Ｎｉｑｕａｔ）３３６ １．５夕と共に５
０ｏｏで８時間蝿拝する。

水相をジェチルェーテルで抽出後、有機相を硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、減圧下に蒸発濃縮しかつ残燈を珪酸
ゲルカラム１０肌にわたって溶離剤としてジェチルェー
テルを用いて櫨適する。溶出液を減圧下に蒸発濃縮かつ
高度真空中で溶剤残分を除去した後分析的に純粋な２−
アジド−３ーフヱニルメルカプト−プロピオン酸メチル
ェステル１５．１夕（理論量の９８％）が残留する。Ｃ
，虹，．Ｎ３０２Ｓ（２３７．２）Ｃ 日 ＮＳ 計算値：５０．６２％ ４．６７％ １７．７１％ １
３．５１％実測値：５０．９０％ ４．８１％ １７．
４５％ １３．７２％例３無水塩化メチレン４０の‘中
に溶解した新たに蒸留した２ークロルアクリル酸メチル
ェステル２３．５夕（１９５ミリモル）にＮａ−ペンジ
ルチオレート０．１４３夕（０．９８ミリモル）を添加
する。

この混合物にＮａ−ペンジルチオレート１．２９夕（８
．８２ミリモル）及びペンジルメルカプタン２４．２２
夕（１９５ミリモル）を２５ｑｏ、１時間で配量する。
４時間２５ｑｏで後蝿拝する。

例１による後処理により２ークロル−３ーベンジルメル
カプトープロピオン酸メチルェステル４５．４夕（理論
量の９５％）が帯黄色油状物として生じる。Ｃ，．日，
３ＣＩ０２Ｓ（２４４．８） Ｃ 日 Ｓ ＣＩ 計算値：５３．斑％ ５．３５％ １４．４８％ １３
．１０％実測値：５４．１６％ ５．５０％、１４．３
４％ １３．２５％例４例３で製造した２ークロル−３
ーベンジルメルカプトープロピオン酸メチルェステル１
５．０夕（６１．３ミリモル）を水３０泌中のアジ化ナ
トリウム５．９８夕（９２．０ミリモル）及びアリカー
ト３３６１．５夕と共に４５℃で７時間櫨拝する。

例２による後処理後、２ーアジド−３−ペンジルメルカ
プトープロピオン酸メチルェステル１５．２夕（理論値
の９９％）が得られる。Ｃ，．日．３Ｎ３０２Ｓ（２５
１．３） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：５２．５７％ ５．２１％ １６．７２％ １
２．７６％実測値：５２．７９％、５．２１％ １５．
０９％、１２．４７％例５新たに蒸留した２ークロルア
クリル酸メチル工ステル１０．０５夕（１００ミリモル
）を無水塩化メチレン３０地中に溶解しかつＮａ−メチ
ルチオレート０．０３５夕（０．５ミリモル）を加える
。

その後、この混合物にナトリウムメチルチオレート０．
３１５夕（４．５ミリモル）を２５℃１時間で配置しか
つメチルメルカプタン９．６２夕（２００ミリモル）を
導入する。引続いて４時間前記温度で後蝿拝する。例１
により後処理後、２ークロルー３一メチルメルカプトー
プ。ピオン酸メチルェステル１４．６夕＊（理論量の８
６％）が帝黄色油状物として得られる。ちＱＣＩ０２Ｓ
（１６８．８） Ｃ 日 Ｓ ＣＩ 計算値：３５．６１％ ５．３８％ ２１．０２％、１
９．０１％実測値：３５．磯％ ５．５２％ ２１．０
１％ １９．１４％例６例５で製造した２ークロル−３
−メチル〆ルカプトープロピオン酸メチルェステル６．
０夕（３５．５ミリモル）を水１５必中のアジ化ナトリ
ウム３．４７夕（５３．４ミリモル）及びアリカート３
３６０．８２夕と共に４５００で７時間渡洋する。

例２により後処理後、２−アジド−３−メチル〆ルカプ
トープロピオン酸〆チルェステル５．４４夕（理論量の
８７％）が分析的に純粋な物質として得られる。Ｃ５は
Ｎ３０２Ｓ（１７５．２） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：３４．２８％ ５．１８％ ２３．９８％ １
８．３０％実測値：３４．２６％ ５．泌％ ２３．７
２％ １８．払％例７金属性ナトリウム０．０７６夕（
３３１ミリモル）をチオグリコール酸メチルェステル１
７．９７夕（１６９ミリモル）中に溶解する。

次いで、この溶液を、無水塩化メチレン３０必中に溶解
した新たに蒸留した２−クロルアクリル酸メチルェステ
ル２０．０夕（１６６ミリモル）に２５℃１時間で鍵梓
下に滴加する。２５ｑｏで４時間後反応させた後で例１
により後処理する。

２ークロル−３ーメトキシカルボニルメチル〆ルカプト
ープロピオン酸メチルェステル３７．５夕（理論量の９
９．６％）が帯黄色油状物として得られる。

Ｃ７日，，ＣＩ０４Ｓ（松６７） Ｃ 日 Ｓ ＣＩ 計算値：３７．０９％ ４．８９％ １４．１５％ １
５．６４％実測値：３７．０３％ ４．７１％ １４．
０８％ １５．９０％例８例７で製造した２ークロルー
３ーメトキシカルボニルメチル〆ルカプトープロピオン
酸メチルェステル１５．０夕（６６．２ミリモル）をア
ジ化ナトリウム６．４５夕（９９．２ミリモル）及びア
リカート３３６０．７５夕と共に水３０凧【中で５０ｑ
０で８時間、引続いて２５ｑｏで６細時間櫨拝する。

例２により後処理後、２ーアジドー３ーメトキシカルボ
ニルメチルメル力プトープロピオン酸メチルェステル１
５．０夕（理論量の９７％）が分析的に純粋な化合物と
して得られる。Ｃ７日，．Ｎ３０４Ｓ（２３３．３） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：３６．０５％ ４．７５％ １８．０２％ １
３．７５％実測値：３６．３１％ ４．８３％ １８．
０６％ １３．５８％例９メルカプト酢酸１．００夕（
１０．９ミリモル）及び２ークロルアクリル酸メチルェ
ステル１．３１夕（１０．９ミリモル）に水０．３２必
中の水酸化ナトリウム０．０６３夕（１．斑ミリモル）
を鷹梓下に添加する。

引続いて、１０℃で２独時間縄拝する。後処理は、反応
混合物を稀塩酸で酸性にした後にジェチルェーテルで３
回抽出し、合したエーテル相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥させかつエーテルを除去するこ・三・とにより行なう
。２ークロルー３ーカルボキシルメチル〆ルカプトープ
ロピオン酸メチルェステル２．００夕（理論量の８６％
）が無色の粘鋼な油状物として得られる。

Ｃ６はＣＩ０４Ｓ（２１２．７） Ｃ 日 Ｓ ＣＩ 計算値：斑．８９％ ４．２７％ １５．雌％ １６．
６７％実測値：３３．６６％ ４．２８％ １５．０２
％ １６．４０％例 １０例９で製造した２−クロルー
３ーカルボキシメチルメルカプトープロピオン酸メチル
ヱステル１．００夕（４．７０ミリモル）を水２地中の
アジ化ナトリウム０．４６夕（７．０８ミリモル）及び
アリカート３３６０．１０夕と共に５ぴ○で１虫時間協
梓する。

例２による後処理後２−アジドー３−カルボキシメチル
〆ルカプトープロピオン酸メチルェステル０．９１夕（
理論量の総％）が分析的に純粋な物質として得られる。
Ｃ６はＮ３０４Ｓ（２１９．２） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：３２．８７％ ４．１４％ １９．１７％ １
４．６３％実測値：３２．８７％ ４．０１％ １８．
９１％ １４．６８％例１１無水塩化メチレン１５机【
中に溶解した、新たに蒸留した２−クロルアクリル酸メ
チルェステル３．０夕（２４．９ミリモル）にトリエチ
ルアミン０．２５２夕（２．４９ミリモル）及び２一メ
ルカプトピリミジン２．７６夕（２４．６ミリモル）を
２５℃で加える。

１．虫時間蝿拝し、その後溶剤とトリヱチルアミンを減
圧下に除去する。

最後の痕跡量のトリェチルァミンを除去するため、短い
珪酸ゲルカラムを介して塩化メチレン中で櫨過する。櫨
液の濃縮により２−クロルー３−（２−ピリミジニル）
ーメルカプトープロピオン酸メチルェステル５．３夕（
理論量の９２％）が帯黄色の粘性油状物として得られる
。Ｃ８ＱＣＩＮ２０２Ｓ（２３２．７）Ｃ 日
Ｎ Ｓ ＣＩ計算値：４１．３０％
３．９０％ １２．０４％ １３．７８％ １５．２４
％実測値：４１．１１％ ３．８１％ １１．９９％
１４．０４％ １５．０８％例 １２例１１により製造
した２−クロルー３−（２′−ピリミジル）−〆ルカプ
トープロピオン酸メチルヱステル３．８４２（１６．５
ミリモル）をアセトニトリル５の‘中のアジ化ナトリウ
ム１．６２夕（２４．９ミリモル）及びアリカート３３
６０．７夕と一緒に４０ｑｏで１２時間燈梓する。

反応の終結後、アセトニトリルを減圧下に回転式蒸発器
で吸引し、残糟をジェチルェーテル中に取り、櫨過し、
猿液を濃縮しかつ残糟を例２によりクロマトグラフィ処
理しかつ後処理する。

２ーアジドー３一（２′−ピリミジン）−〆ルカプトー
プロピオン酸メチルェステル３．３６夕（理論量の８５
％）が分析的に純粋な物質として得られる。

Ｃ８４Ｎ５０ぶ（２３９．３）Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：４０．１６％ ３．７９％ ２９．２７％ １
３．４０％実測値：４０．４２％ ３．７４％ ２９．
乳％ １３．６０％例 １３ジェチルェーテル２０地中
のジメルカプトメタン４．５１夕（５６．３ミリモル）
及び新たに蒸留した２−クロルアクリル酸メチルェステ
ル２０．４夕（１６９ミリモル）にジェチルェーテル５
の‘中のトリエチルアミン０．３６５夕（３．６１ミリ
モル）を０００２０分間で添加する。

更に、１０分後に酢酸ナトリウム水溶液２０肌を加え、
有機相を分離しかつ水２０の【で２回洗浄する。硫酸ナ
トリウム上で有機相の乾燥後、溶剤を減圧下に除去する
。２−クロル−３−（２′−クロルーグーメトキシカル
ボニルヱチルメルカプトメチル）−〆ルカプトープロピ
オン酸メチルェステルのジアステレオマー混合物１３．
５夕（理論量の７５％）が無色の油状物として得られる
。

Ｃ９日，４ＣＩ２Ｓ２０４（３２１．２）Ｃ 日
Ｓ ＣＩ 計算値：３３．６５％ ４．３９％ １９．９６％ ２
２．０７％実測値：３３．７３％ ４．１４％ ２０．
０４％ ２２．０１％例１４例１３により製造した２−
クロル−３−（２−クロル−２′ーメトキシカルボニル
エチルメルカプトメチル）〆ルカブトープロピオン酸メ
チルェステル７．０夕（２１．８ミリモル）を水１２の
‘中のアジ化ナトリウム４．２５夕（６５．４ミリモル
）及びアリカート３３６０．５夕と共に５５℃で１幻時
間蝿拝する。

例２による後処理後、２ーアジド−３一（２−アジド−
＊２−メトキシカルボニルエチルメルカプトメチル）ー
メルカプトープロピオン酸メチルェステル６．５２夕（
理論量の８９％）が分析的に純粋な物質として得られる
。Ｃ，虹，４Ｎ６０４Ｓ２（３私．４） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：３２．２３％ ４．２７％ ２５．１３％ １
９．１８％実測値：３２．１２％ ４．２１％ ２５．
４０％ １９．２８％例 １５（参考例）５蟹容量％−
ピーＪジン水溶液８０泌中の例２により製造した２−ア
ジド−３−フェニルメルカプトープロピオン酸メチルェ
ステル６．３夕（２６．６ミリモル）中に弱い硫化水素
流を蝿梓下に２５℃で導通する。

この後、ガス発生は終結していた。反応混合物から回転
式蒸発器で減圧下にピリジン分を除去し、残留水溶液を
１回当り４０の‘のジェチルェーナルで３回抽出する。
合した有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エ
ーテルを回転蒸発器で除去しかつ残澄から高度真空中で
溶剤残分を除去する。珪酸ゲルカラムで酢酸エチルェス
テルを用いてクロマトグラフイ処理することによりＳ−
フェニルーシステインメチルェステル５．０６夕（理論
量の９０％）が得られる。Ｃ，虹，３Ｎ０２Ｓ（２１１
．３） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：５６．８５％ ６．２０％ ６．６３％ １５
．１８％実測値：５６．９２％ ６．１３％ ６．４５
％ １５．１５％例 １６（参考例）５の容量％ーピリ
ジン水溶液８０必中の例４により製造した２−アジド−
３−ペンジルメルカプトープロピオン酸メチルェステル
６．３夕（２５．１ミリモル）中に弱い硫化水素流を２
５ｑｏで２時間導通する。

例１５による後処理後、Ｓーベンジルーシステ＊ィンメ
チルェステル４．５４夕（理論量の８０％）が得られる
。Ｃ，．日，５ＮＱＳ（２２５．３） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：斑．６４％ ６．７１％ ６．２２％ １４．
２３％実測値：５８．６０％ ６．６４％ ６．１４％
１３．９４％例 １７（参考例）５筋容量％−ピリジ
ン水溶液６０必中の例６で製造した２−アジドー３−メ
チルメルカプト−プロピオン酸メチルェステル４．１６
夕（２３．７ミリモル）中に硫化水素を２５ｑ０で２時
間導適する。

例１５による後処理後、、Ｓ−メチルーシスティンメチ
ルェステル２．０６夕（理論量の斑％）が得られる。

例 １８（参考例） ４泣き量％−ピリジン水溶液５凧【中の例１２で製造し
た２−アジド−３−（２ーピリミジル）ーメルカプトー
ブロピオン酸メチルェステル１．０多中に弱い硫化水素
流を２５ｑＣで２時間導適する。

例１５による後処理によりＳ−（２−ピリミジル）ーシ
ステインメチルェステル０．６５夕（理論量の７３％）
が黄色の粘性な生成物として生じる。Ｃ８日，．Ｎ３０
２Ｓ（２１３．３）高分解質量スペクトル：計算値：２
１３０５７２実測値：２１３０５７３例 １９（参考例
） 例２で得られた２ーアジドー３ーフェニルメルカプトー
プロピオン酸メチルエステル０．９１夕（３．８４ミリ
モル）にメタノール８の‘中で塩化水素０．２８夕（７
．藤ミリモル）を加え、使用したアジド化合物に対応し
て硫化レニウム（肌）１モル％を添加しかつオートクレ
ープ中、水素圧６０バール、２５ｑ０で３．虫時間水素
化する。

反応の終結後に触媒を吸引し、溶剤を減圧下に除去しか
つ残澄にアセトン２０の‘を加える。ジェチルェーテル
２０の‘を添加して完全に沈澱させた後、沈澱を吸引猿
取し、ジェチルェーテルで後洗浄し、４０℃で１幼時間
減圧下に乾燥させる。融点１２３〜１２ｙｏの２ーアミ
ノ−３−フェニルメルカプトープロピオン酸メチルェス
テル・ＨＣＩＯ．６５夕（理論量の斑％）が得られる。
例 ２０（参考例）例８で得られた２−アジドー３ーメ
トキシカルボニルメチル〆ルカプトープロピオン酸メチ
ルェステル１．００夕（４．２９ミリモル）をメタノー
ル８私中の硫化レニウム（肌）１モル％と、塩化水素ガ
ス０．３２夕（８．７８ミリモル）の添加下に例例１９
により反応させる。

後処理後、融点１０４．５〜１０５．５℃の２−アミノ
−３−メトキシカルボニルーメチル〆ルカプトープロピ
オン酸メチルェステル・ＨＣＩＯ．８７夕（理論量の８
３％）が生じる。

Ｃ７日，４Ｎ０４ＳＣ１（２４３．７）Ｃ 日
Ｎ Ｓ ＣＩ計算値：３４．
５０％ ５．７９％ ５．７５％ １３．１６％
１４．５５％実測値：３４．５５％ ５．８９％
５．７２％ １３．１４％ １４．２０％例 ２１
（参考例）例４で得られた２ーアジドー３ーベンジルメ
ルカプトープロピオン酸メチルェステル０，９１夕（３
．６２ミリモル）をメタノール８Ｍ中に溶解し、ＨＣＩ
−ガス０．２７夕（７．４１ミリモル）を加えかつアジ
ド化合物使用量に対して硫化レニウム（肌）１モル％を
添加する。

激しく鷹拝したこの反応混合物中に４虫時間水素を導適
する。例１９による後処理で、融点８４〜８７０のＳー
ベンジルーシステインメチルェステル・ＨＣＩＯ．６０
夕（理論量の６３％）が生じる。※例 ２２（参考例） 例６で得られた２ーアジド−３−メチルメルカプト−プ
ロピオン酸メチルェステル０．６１夕（３．４８ミリモ
ル）をメタノール７のｉ中の硫化レニウム（血）１モル
％と共にＨＣＩガス０．２５夕を（６．８６ミリモル）
の添加下に例２１により反応させる（４２時間）。

後処理後、融点１０７〜１０８午○の２ーアミノー３ー
メチルメルカプトーブロピオン酸メチルェステル・ＨＣ
ＩＯ．５２夕（理論量の８０％）が得られる。

Ｃ５日，２ＮＯぶＣＩ（１８５．６７）Ｃ
日 Ｎ Ｓ ＣＩ計算値：
３２．８４％ ６．５１％ ７．５４％
１７．２７％ １９．０９％実測値：３０．５７％
６．５２％ ８．１４％ １６．５７
％ ２０．８２％例 ２３（参考例）例２で得られた
２−アジド−３−フェニルメルカプトープロピオン酸メ
チルェステル０．９１夕（３．８４ミリモル）が−塩酸
１０叫中、使用したァジド化合物に対して硫化レニウム
（Ｗ）１モル％の存在においてオートクレープ中１１０
℃及び水素圧５ルぐールで完全に変換されるまで水素化
する。

反応の終結後に触媒を猿別し、反応混合物を蒸発乾固さ
せかつ残溝をできる限り少量の水に探る。この澄明な溶
液にァセトンを加えた後で、沈澱を吸引濠取し、かつ減
圧下に４０ｑ○で２岬時間乾燥させる。融徹２０３〜２
０４００（分解）のＳ−フェニルシスティン・ＨＣＩＯ
．７０夕（理論量の７８％）が得られる。この固体の水
溶液をアンモニアで中和すると吸引櫨過後に融点１８７
〜１８がｏ（分解；文献では１９０℃（分解））のＳ−
フェニルーシスティン０．５７夕（理論量の７５％）が
得られる。

Ｃ９日，．ＮＯぶ（１９７．３） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値；弘．８０％ ５．６２％ ７．１０％ １６．
２６％実測値：５４．３６％ ５．４２％ ６．８３％
１６．１３％ＩＨ−ＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ２０）：６
＝２．９０〜３．４８（ｍ、知日）‐Ｓ−ＣＱ−ＣＨ−
；５．０７（ｓ、比○）；７．６５〜７．３１脚（ｍ、
９Ｈ）−Ｃ６鶴．例 ２４（参考例）例４で得られた２
−アジド−３ーベンジルメルカプトープロピオン酸メチ
ルェステル０．９１夕（３．６２ミリモル）を例２３に
より変換する。

後処理後、融点２０６ｏｏ（分解）のＳ−ペンジルシス
ティン．ＨＣ１０．磯夕（理論量の７６％が得られる。
水溶液をアンモニウムで中和することにより融点２１７
〜２１８ｑｏ（分解）〔文献‐：２１５〜２１６ｏｏ（
分解）〕を有する８−ペンジルーシスティン０．５０夕
（理論量の６５％）が得られる。Ｃ．虹，３Ｎ０２Ｓ（
２１１．３） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：５６．８５％ ６．２０％ ６．６３％ １５
．１８％実測値：５７．０６％ ６．１４％ ６．６６
％ １５．００％例 ２５（参考例）例６により得られ
た２−アジドー３ーメチルメルカプトープロピオン酸メ
チルェステル０．７０夕（４．００ミリモル）を例２３
により反応させる。

触媒の吸引濃別後、溶液を減圧下に濃縮乾固する。その
後、少量の水で探り、稀アンモニア溶液で中和しかつ遊
離アミノ酸をエタノールで沈澱させる。このようにして
融点２１５〜２１７０（分解）〔文献：２４０００（分
解）〕を有するＳ−メチルーシスティン０．２８夕（理
論量の５２％）が得られる。Ｃ４はＮ０２Ｓ（１３５．
２）Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：３５．５４％ ６．７１％ １０．３６％ ２
３．７２％実測値：３５．３６％ ６．７４％ １０．
２７％ ２３．９８％例 ２６（参考例）例８で得られ
た２ーアジドー３−メトキシカルボニルメチルメルカプ
トープロピオン酸メチルェステル１．００夕（４．２９
ミリモル）を例２３により反応させる。

触媒の吸引櫨別後、減圧下に濃縮乾固する。

少量の水の添加後、稀カセィカリ液でｐＨ３〜４に調節
する。吸引渡過及び乾燥後に融点１８８〜１９１℃（分
解）のＤＬ−Ｓ−カルボキシメチルーシスティン０．４
７夕（理論量の６１％）が得られる。Ｃ５＆Ｎ０４Ｓ（
１７９．２）Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：３３．５１％ ５．０６％ ７．８２％ １７
．８９％実測値：３３．２７％ ５．１７％ ７．５７
％ １７．９８％例 ２７（参考例）例１４で得られた
２−アジド−３−（２′ーアジドー２′−メトキシカル
ポニルエチルメルカブトメチルーメルカプトープロピオ
ン酸メチルェステル１．００夕（２．９９ミリモル）を
例２３により反応させる。

触媒の吸引猿別後、渡縞乾固し、残澄を水に採り、水性
カセィソーダ液でｐＨ４〜５に調節しかつ酢酸ナトリウ
ム水溶液でｐＨ５〜６に調節する。

吸引渡過及び乾燥後に融点２３９〜２４１℃（分解）の
メチレンービスーシスティン０．４３夕（理論量の５７
％）が得られる。Ｃ７日，４Ｎ２０４Ｓ２（２５４．３
） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：３３．０６％ ５．５５％ １１．０１％ ２
５．２２％実測値：３２．５６％ ５．１２％ １１．
３６％ ２４．５０％例 ２８（参考例）例２で得られ
た２ーアジド−３ーフェニルメルカプトープロピオン酸
メチルェステル１．００夕（４．２２ミリモル）を無水
酢酸５のＺ中に溶解しかつ使用したアジド化合物に対し
て硫化レニウム（Ｗ）１モル％を添加する。

激しい櫨梓下に水素を溶液に７０ｑｏで２独特間通す。
反応終結後、溶剤を減圧下に回転式蒸発器で排出し、ジ
ェチルェーブル中に探り、触媒を濃別する。珪酸ゲルカ
ラムで石油エーテル／酢酸ェステル（容量比１：１）を
用いてクロマトグラフイ処理するとＮーアセチル−Ｓ−
フエニルーシステインメチルエステル０．５０夕（理論
量の４７％）が無色の油状物として得られる。Ｃ，２日
，５Ｎ０３Ｓ（２＄．３） Ｃ 日 Ｎ Ｓ 計算値：５６．９０％ ５．９７％ ５．５３％ １２
．６６％実測値：５６．００％ ５．６７％ ５．７６
％ １２．５９％例 ２９（参考例）例８で得られた２
−アジドー３ーメトキシカルボニルメチル〆ルカプトー
プロピオン酸メチルェステル１．００夕（４．２９ミリ
モル）を例２８と同様に１５時間水素化する。

例２８による後処理によりＳ−メトキシカルボニルメチ
ル−Ｎ−アセチルーシスティンメチルヱステル０．３９
夕（理論量の３６％）が無色の油状物として得られる。
Ｃ９日，５Ｎ０５Ｓ（２４９．３） Ｃ 日 Ｎ Ｓ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はメチル基又はエチル基を表わしかつＲ＾
   ２は低級アルキル基；アルコキシカルボニル基、ヒドロ
   キシカルボニル基又は２−アジド−２−アルコキシカル
   ボニル−エチルメルカプト基で置換された低級アルキル
   基；フエニル基；ベンジル基又は２−ピリミジニル基を
   表わす〕のＳ−置換２−アジド−３−メルカプト−プロ
   ピオン酸エステル。 ２ 一般式I： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はメチル基又はエチル基を表わしかつＲ＾
   ２は低級アルキル基；アルコキシカルボニル基、ヒドロ
   キシカルボニル基又は２−アジド−２−アルコキシルカ
   ルボニル−エチルメルカプト基で置換された低級アルキ
   ル基；フエニル基；ベンジル基又は２−ピリミジニル基
   を表わす〕のＳ−置換２−アジド−３−メルカプト−プ
   ロピオン酸エステルを製造する方法において、 一般式
   II： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は前記のものを表わす〕の２−クロル−ア
   クリル酸エステルを一般式III： Ｒ＾２−Ｓ−Ｈ （
   III） 〔式中Ｒ＾２は前記のものを表わす〕のチオールと反応
   させて一般式IV：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２は前記のものを表わす〕のＳ−
   置換２−クロル−３−メルカプト−プロピオン酸エステ
   ルに変換し、引続き相転移用触媒の存在においてアルカ
   リ金属アジドを用いて塩素原子をアジド基に変換するこ
   とを特徴とするＳ−置換２−アジド−３−メルカプト−
   プロピオン酸エステルの製法。