JPS6024780B2 - α−アミノ酸又はその誘導体の脱アミノ化方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （但し、Ｒは置換もしくは非置換のフェニル基又はィミ
ダゾリル基、Ｒ′は水素又はメチル基、Ｒ″は水素、ア
ルキル基、又はアラルキル基を示す）にて示されるｑー
アミ／酸又はその誘導体の脱アミ／化方法に関し、その
目的とするところは医薬合成原料、抗代謝活性物質、抗
菌剤、抗ウイルス剤等として有用なトランス桂皮酸誘導
体、パラクマール酸議導体、又は紫外線吸収剤として有
用なウロカニン酸誘導体を工業的に有利に製造すること
にある。

従釆フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン又はこれ
らＱーアミノ酸の誘導体の脱アミノ化反反応については
、酸素作用を利用した方法によって行われているにすぎ
ず、合成法で成功した例は全く知られていない。

本発明者は、種々研究した結果、前記一般式表示のＱー
アミノ酸又はその誘導体をりん酸トリアルキル媒体中で
加熱したときは、分子内脱アミ／化反応が生起して原料
Ｑーアミノ酸又はその誘導体に対応するＱ、８−不飽和
カルボン酸誘導体が好収率で得られることを見出し、本
発明を完成した。

前記一般式で表示されるＱーアミノ酸又はその誘導体に
於て、Ｒは置換もしくは非置換のフェニル基又はィミダ
ゾリル基で、ここで置換フェニル上の置換基はフェニル
核のオルト、メタ又は１及びパラの位置に結合されてい
てもよく、例えば塩素、臭素等のハロゲン原子、水酸基
、ニトロ基、低級アルキル基及び低級アルコキシ基のう
ちの１種又は２種じ久上で置換されたフェニル基が挙げ
られる。

Ｒ′は水素又はメチル基であり、又、Ｒ″は水素、アル
キル基又はペンジル基のようなアラルキル基である。Ｑ
ーアミノ酸及びその誘導体の代表例として、フエニルア
ラニン、Ｐ−ニトロフエニルアラニン、Ｐークロルフヱ
ニルアラニソメチルエステル、Ｑーメチルフエニルアラ
ニン、３・４ージヒドロキシフエニルアラニン、３・４
ージヒドロキシーはーメチルフエニルアラニン、チロシ
ン、３・５ージブロムチロシン、ヒスチジン等が挙げら
れる。

もう一方のりん酸トリアルキルとしてりん酸トリメチル
、りん酸トリェチル、りん酸トリブチル等が挙げられる
が、特にりん酸トリメチルが好適である。

本発明に於ては、原料Ｑーアミノ酸又はその誘導体をこ
れに対して過剰量（通常１０〜２の音モル程度）のりん
酸トリアルキルに溶解させ、これを１００℃以上の反応
混合物の還流温度、好ましくは１５０℃〜２５０ｑｏの
温度範囲内で１〜５時間加熱することによって行なわれ
る。

尚、前記一般式表示の化合物としてＲがフヱニル基又は
ヒドロキシル置換フェニル基で、Ｒ″が水素であるとこ
ろの遊離芳香族アミノ酸を用いた場合は、活性なヒドロ
キシル基、カルボキシル基は、りん酸トリアルキルとの
反応によって夫々アルコキシル基、カルボアルコキシル
基に変換された脱アミノ化生成物が得られる。

又、原料にヒスチジンを用いた場合には、りん酸トリア
ルキルとの加熱反応によってＮ１、Ｎ３−ジアルキルウ
ロカニン酸（３一（１・３−ジメチル−イミダゾール−
４−イル）一２ープロベン酸）が得られる。いずれの場
合にも原料Ｑーアミ／酸誘導体のＱ一位のアミ／基が脱
離し、対応するＱ、８−不飽和カルポン酸議導体が生成
する。生成したは、８一不飽和カルボ酸誘導体は溶解抽
出、樹脂処理等を行ない、精製結晶化を行なえば容易に
単離することができる。本発明によれば、原料フェニル
アラニン誘導体からトランス型桂皮酸誘導体を、原料チ
ロシン譲導体からトランス型パラクマール酸誘導体を、
又、ヒスチジン誘導体からウロカニン酸誘導体を夫々製
造取得することができる。

以下に実施例を示すがこれは単にこの発明の説明のため
のものであってこの発明の限定ではない。

この発明の主旨の範囲内で多くの応用変化は当然なされ
るものである。実施例 １ Ｌーフヱニルアラニン１．６５夕（０．０１モル）をり
ん酸トリメチル１７の‘（０．１２モル）に溶解させ、
２時間加熱錠量流した。

室温に冷却後、反応混合物を氷水約５０ｗ‘中に注ぎ、
１００肌のエチルエーテルで抽出した。エーテル層を減
圧下に濃縮して１．２夕のトランス枝皮酸〆チルェステ
ルを得た。収率７４％、融点３４〜３５ｑ０。実施例
２ Ｌ−チロシン１．８１夕（０．０１モル）をりん酸トリ
メチル２０の【（０．１４モル）に溶解させ、３時間加
熱還流した。

反応混合物を氷水５０のＺ中に注ぎ、酢酸エチル１００
私で抽出した。酢酸エチル層を減圧下に濃縮乾固して淡
黄色のパラメトキシクマール酸メチルェステル結晶を１
．２５タ得た。収率６５％、融点９０〜９１００。実施
例 ３ ３・５ージプロムチロシン０．３４夕（０．００１モル
）をりん酸トリメチル５の【（０．０３６モル）に溶解
し、１８ぴ０で２時間加熱した。

反応混合物を氷水２０必中に注ぎエチルエーテル３０の
‘で抽出した。エーテル層を減圧下に濃縮して０．２５
夕の結晶を得た。融点１２５ｑｏこのものは核磁気共鳴
スペクトル、赤外線吸収スペクトル、融点からパラメト
キシ３・５ージブロムクマール酸メチルェステルである
ことを確認した。実施例 ４ ３・４ージヒドロキシーＱーメチルフエニルアラニン２
夕（０．０１モル）をりん酸トリメチル２０のＺ（０．
１４モル）に溶解し、３時間加熱還流した。

次いで反応混合物を氷水５０必中に注ぎ酢酸エチル１０
０の【で抽出した。抽出層を減圧下に濃縮して酢酸エチ
ルを溜去し、磯澄に洲苛性ソーダメタ／ール１０の‘を
加え室温で一夜放置した。次いで氷冷下が塩酸で中和し
たところ、淡黄色の３・４ジメトキシ−Ｑ−メチル桂皮
酸１．１夕を得た。収率５６％融点１＄〜１３５℃。実
施例 ５ Ｌーヒスチジン６．２夕（０．０４モル）をりん酸トリ
メチル６０の【（０．４２モル）に溶解し、ゆっくりと
３時間加熱還流した。

冷却後、反応混合物に水２００泌を加え、これをアンバ
ーライトＩＲ−１２０型のイオン交換樹脂充填塔に通過
せしめた。充分に水洗した後、０．０州アンモニア水で
溶出させ、溶出液を減圧下に濃縮してＮ１・Ｎ３−ジメ
チルウロカニン酸４０夕を得た。収率弘％。融点２４０
〜２５ぴ○（分解）。

実施例 ６ ＤＬ一／ｆラクロルフエニルアラニンメチルエステル塩
酸塩２．５夕（０．０１モル）をりん酸トリメチル２８
の‘（０．２モル）にとかし、２時間加熱還流した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒは置換もしくは非置換のフエニル基又はイミ
   ダゾリル基、Ｒ′は水素又はメチル基、Ｒ″は水素、ア
   ラキル基又はアラルキル基を示す）にて示されるα−ア
   ミノ酸又はその誘導体をりん酸トリアルキル媒体中で加
   熱し、該アミノ酸又はその誘導体のα位のアミノ基を脱
   離せしめて対応するα、β−不飽和カルボン酸誘導体に
   変換させることを特徴とするα−アミノ酸又はその誘導
   体の脱アミノ化方法。