JPS6022700B2 - （オメガ−アミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類 - Google Patents
（オメガ−アミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類Info
- Publication number
- JPS6022700B2 JPS6022700B2 JP5187677A JP5187677A JPS6022700B2 JP S6022700 B2 JPS6022700 B2 JP S6022700B2 JP 5187677 A JP5187677 A JP 5187677A JP 5187677 A JP5187677 A JP 5187677A JP S6022700 B2 JPS6022700 B2 JP S6022700B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- cyclohexylbenzene
- omega
- group
- aminoalkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は（オメガーアミノアルコキシ）シクロヘキシル
ベンゼン類に関する。
ベンゼン類に関する。
さらに詳しくは、本発明は血管拡張作用、特に脳血管拡
張作用を有し、脳血流を増加させる（オメガーアミノア
ルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類に関する。
張作用を有し、脳血流を増加させる（オメガーアミノア
ルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類に関する。
本発明を要約すると、本発明化合物である（オメガーア
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼンは、下記一般
式（１）で表わされる。上記一般式（１）中で、Ｒは式 （式 中、Ｒ，はＣ，〜Ｃ３のアルキル基を表わし、Ｒ２は水
素原子、Ｃ，〜Ｃ３のアルキル基、ベンジル基又はフェ
ニル基を表わす。
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼンは、下記一般
式（１）で表わされる。上記一般式（１）中で、Ｒは式 （式 中、Ｒ，はＣ，〜Ｃ３のアルキル基を表わし、Ｒ２は水
素原子、Ｃ，〜Ｃ３のアルキル基、ベンジル基又はフェ
ニル基を表わす。
）、１ーピロリジニル基、２・５−ジメチル−１ービロ
リジニル基、モルホリノ基又は４−メチル−１ーピベラ
ジニル基を表わす。Ｒの具体例としては、メチルアミノ
基、エチルアミノ基、ジメチルアミ／基、ジェチルアミ
ノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、
Ｎ−メチル−Ｎ−フヱニルアミ／基、Ｎ−メチル−Ｎー
ベンジルアミ／基、１ーピロリジニル基、２・５ージメ
チルー１ーピロリジニル基、モルホリノ基、４−メチル
−１−ピベラジニル基等が挙げられる。
リジニル基、モルホリノ基又は４−メチル−１ーピベラ
ジニル基を表わす。Ｒの具体例としては、メチルアミノ
基、エチルアミノ基、ジメチルアミ／基、ジェチルアミ
ノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、
Ｎ−メチル−Ｎ−フヱニルアミ／基、Ｎ−メチル−Ｎー
ベンジルアミ／基、１ーピロリジニル基、２・５ージメ
チルー１ーピロリジニル基、モルホリノ基、４−メチル
−１−ピベラジニル基等が挙げられる。
さらに好ましいＲの例としては、ジメチルアミ／基、ジ
ェチルアミノ基、２・５−ジメチルピロリジニル基が挙
げられる。
ェチルアミノ基、２・５−ジメチルピロリジニル基が挙
げられる。
上記一般式（１）中で、ｎは３〜６の整数を表わし、ま
たオメガーアミノアルコキシ基の置換位置としては２・
３及び４一位が含まれるが、２一位が好ましい。
たオメガーアミノアルコキシ基の置換位置としては２・
３及び４一位が含まれるが、２一位が好ましい。
次に本発明化合物の具体例を以下に挙げる。
２−（４ージメチルアミノプトキシ）シクロヘキシルベ
ンゼン２一（４−メチルアミノブトキシ）シクロヘキシ
′レノ（ンゼ｝ン２一（３−ジメチルアミノプロポキシ
）シクｏヘキシルベンゼン２一（３ージエチルアミノプ
ロポキシ）シクロヘキシルベンゼン２一（５ージメチル
アミノベンチルオキシ）シクロヘキシルベンゼン２一（
６−ジメチルアミノヘキシルオキシ）シクロヘキシルベ
ンゼン２−〔４一（１ーピロリジニル）プトキシ〕シク
ロヘキシルベンゼン２−〔４一（４ーメチルー１−ピベ
ラジニル）ブトキシ〕シクロヘキシルベンゼン２−（４
ーモルホリノブトキシ）シク。
ンゼン２一（４−メチルアミノブトキシ）シクロヘキシ
′レノ（ンゼ｝ン２一（３−ジメチルアミノプロポキシ
）シクｏヘキシルベンゼン２一（３ージエチルアミノプ
ロポキシ）シクロヘキシルベンゼン２一（５ージメチル
アミノベンチルオキシ）シクロヘキシルベンゼン２一（
６−ジメチルアミノヘキシルオキシ）シクロヘキシルベ
ンゼン２−〔４一（１ーピロリジニル）プトキシ〕シク
ロヘキシルベンゼン２−〔４一（４ーメチルー１−ピベ
ラジニル）ブトキシ〕シクロヘキシルベンゼン２−（４
ーモルホリノブトキシ）シク。
へキシ／レノく・ンゼ′ン２−（４一ＮーベンジルーＮ
−メチルアミノプトキシ）シクロヘキシルベンゼン４一
（４−ジメチルアミノブトキシ）シクロヘキシルベンゼ
ン４一（４ージエチルアミノプトキシ）シクロヘキシル
ベンゼン２一（３−メチルアミノプロポキシ）シクロヘ
キシルベンゼン２一〔４一（２・５ージメチル−１−ピ
ロリジニル）ブトキシ〕シクロヘキシルベンゼン２−（
４ージプロピルアミノプトキシ）シクロヘキシルベンゼ
ン２一（４−ジイソプロピルアミノブトキシ）シクロヘ
キシルベンゼ・ン２一（４一Ｎ−メチル一Ｎーフエニル
アミノブトキシ）シクロヘキシルベンゼン２−（５−ジ
エチルアミノベンチルオキシ）シククロヘキシルベンゼ
ン本発明化合物のうちで、高い脳血管拡張作用また、本
発明化合物のうち、高い脳血管拡張作用を有するので好
ましい化合物の具体例を以下に挙げる。
−メチルアミノプトキシ）シクロヘキシルベンゼン４一
（４−ジメチルアミノブトキシ）シクロヘキシルベンゼ
ン４一（４ージエチルアミノプトキシ）シクロヘキシル
ベンゼン２一（３−メチルアミノプロポキシ）シクロヘ
キシルベンゼン２一〔４一（２・５ージメチル−１−ピ
ロリジニル）ブトキシ〕シクロヘキシルベンゼン２−（
４ージプロピルアミノプトキシ）シクロヘキシルベンゼ
ン２一（４−ジイソプロピルアミノブトキシ）シクロヘ
キシルベンゼ・ン２一（４一Ｎ−メチル一Ｎーフエニル
アミノブトキシ）シクロヘキシルベンゼン２−（５−ジ
エチルアミノベンチルオキシ）シククロヘキシルベンゼ
ン本発明化合物のうちで、高い脳血管拡張作用また、本
発明化合物のうち、高い脳血管拡張作用を有するので好
ましい化合物の具体例を以下に挙げる。
Ｊ２一〔４−（２
・５−ジメチル−１−ピロリジニル）ブトキシ〕シクロ
ヘキシルベンゼン２−（５−ジエチルアミ／ベンチルオ
キシ）シクロヘキシルベンゼン２一（５ージメチルアミ
ノベンチルオキシ）シＺクロヘキシルベンゼン２一（３
ージメチルアミノプロポキシ）シクｏヘキシルベンゼン
２−（３ージエチルアミノプロポキシ）シクロヘキシル
ベンゼン ２２一（５ージ
メチルアミノベンチルオキシ）シクロヘキシルベンゼン
２一（５ージエチルアミノベンチルオキシ）シクロヘキ
シルベンゼン２−（６ージメチルアミノベンチルオキシ
）シ２クロヘキシルベンゼン２一（４−モルホリノブト
キシ）シクロヘキシ′レべ・ンゼトン２一〔４一（１ー
ピロリジニル）ブトキシ〕シクｏヘキシルベンゼン
３最も好ましい本発明化合物は以下
のとおりである。
・５−ジメチル−１−ピロリジニル）ブトキシ〕シクロ
ヘキシルベンゼン２−（５−ジエチルアミ／ベンチルオ
キシ）シクロヘキシルベンゼン２一（５ージメチルアミ
ノベンチルオキシ）シＺクロヘキシルベンゼン２一（３
ージメチルアミノプロポキシ）シクｏヘキシルベンゼン
２−（３ージエチルアミノプロポキシ）シクロヘキシル
ベンゼン ２２一（５ージ
メチルアミノベンチルオキシ）シクロヘキシルベンゼン
２一（５ージエチルアミノベンチルオキシ）シクロヘキ
シルベンゼン２−（６ージメチルアミノベンチルオキシ
）シ２クロヘキシルベンゼン２一（４−モルホリノブト
キシ）シクロヘキシ′レべ・ンゼトン２一〔４一（１ー
ピロリジニル）ブトキシ〕シクｏヘキシルベンゼン
３最も好ましい本発明化合物は以下
のとおりである。
２一〔４一（２・５ージメチルー１−ピロリジニル）ブ
トキシ〕シクｏヘキシルベンゼン２一（５ージエチルア
ミノベンチルオキシ）シクロヘキシルベンゼン２一（５
ージメチルアミノベンチルオキシ）シクロヘキシルベン
ゼン２−（３ージメチルアミノプロポキシ）シクロヘキ
シルベンゼン２一（３ージエチルアミノプロポキシ）シ
クロヘキシルベンゼン又、上記化合物の薬剤的に許容さ
れ得る酸付加塩も本発明の範囲に包含される。
トキシ〕シクｏヘキシルベンゼン２一（５ージエチルア
ミノベンチルオキシ）シクロヘキシルベンゼン２一（５
ージメチルアミノベンチルオキシ）シクロヘキシルベン
ゼン２−（３ージメチルアミノプロポキシ）シクロヘキ
シルベンゼン２一（３ージエチルアミノプロポキシ）シ
クロヘキシルベンゼン又、上記化合物の薬剤的に許容さ
れ得る酸付加塩も本発明の範囲に包含される。
上記の酸付加塩としては、塩化水素酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸、硝酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロ
ピオン酸、酒右酸、マレィン酸、袴酸、クエン酸、安息
香酸、トルェンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸の
付加塩が挙げられる。
酸、リン酸、硝酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロ
ピオン酸、酒右酸、マレィン酸、袴酸、クエン酸、安息
香酸、トルェンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸の
付加塩が挙げられる。
なお、上述した化合物は、本発明化合物である（オメガ
ーアミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類の代表
例であり、本発明に包含される化合物は上記化合物に限
定されるものではない。
ーアミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類の代表
例であり、本発明に包含される化合物は上記化合物に限
定されるものではない。
次に本発明化合物の製造法について説明する。本発明化
合物である（オメガーアミノアルコキシ）シクロヘキシ
ルベンゼン類は下記一般式（ｍ）（上記一般式中で、ｎ
は上記一股式（１）で定義されているとおりであり、Ｘ
はハロゲン原子を表わす。
合物である（オメガーアミノアルコキシ）シクロヘキシ
ルベンゼン類は下記一般式（ｍ）（上記一般式中で、ｎ
は上記一股式（１）で定義されているとおりであり、Ｘ
はハロゲン原子を表わす。
）で表わされる（オメガーハロゲ／アルコキシ）シクロ
ヘキシルベンゼン類と下記一般式（Ｗ）Ｒ−日
（Ｗ） （上記一般式中で、Ｒは上記一股式（１）で定義されて
いるとおりである。
ヘキシルベンゼン類と下記一般式（Ｗ）Ｒ−日
（Ｗ） （上記一般式中で、Ｒは上記一股式（１）で定義されて
いるとおりである。
）で表わされるアミン類とを反応させて製造されうる。
上記製造法を詳細に説明すると、原料の１つである（オ
メガーハロゲノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類
は下記一般式（Ｖ）で表わされるシクロヘキシルフェ／
ールと１・３ージハロゲノプロパン、１・４−ジハロゲ
ノプタン、１・５−ジハロゲノベンタン等のＱ・仇ージ
ハロゲノアルカンをアルカリの存在下反応させて得られ
る。
上記製造法を詳細に説明すると、原料の１つである（オ
メガーハロゲノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類
は下記一般式（Ｖ）で表わされるシクロヘキシルフェ／
ールと１・３ージハロゲノプロパン、１・４−ジハロゲ
ノプタン、１・５−ジハロゲノベンタン等のＱ・仇ージ
ハロゲノアルカンをアルカリの存在下反応させて得られ
る。
（オメガーハロゲノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼ
ン類（ｍ）とアミン類（Ｗ）との反応で消費されるアミ
ン額は（オメガーハロゲノアルコキシ）シクロヘキシル
ベンゼン類に対し当モルである。
ン類（ｍ）とアミン類（Ｗ）との反応で消費されるアミ
ン額は（オメガーハロゲノアルコキシ）シクロヘキシル
ベンゼン類に対し当モルである。
過剰のアミン類を使用すればさらに反応速度を高めるこ
とができる。通常、アミン類は（オメガーハロゲノアル
コキシ）シクロヘキシルベンゼン類１モルに対し１〜１
００モル使用される。反応は無溶媒中・でも十分進行す
るが、反応を均一系で行うために不活性溶媒を用いても
よい。溶媒としては、水、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルスルホキシド、低級アルコール又はこれ
ら２種以上の溶媒の混合物が用いられる。反応温度は特
に限定されないが、通常室温から１５ぴ○である。反応
時間は、反応温度及び原料の反応性により異なるが、通
常１正分から４凪時間の範囲にある又、反応により生ず
るハロゲン化水素を補集して反応を促進させるために塩
基類を添加してもよい。
とができる。通常、アミン類は（オメガーハロゲノアル
コキシ）シクロヘキシルベンゼン類１モルに対し１〜１
００モル使用される。反応は無溶媒中・でも十分進行す
るが、反応を均一系で行うために不活性溶媒を用いても
よい。溶媒としては、水、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルスルホキシド、低級アルコール又はこれ
ら２種以上の溶媒の混合物が用いられる。反応温度は特
に限定されないが、通常室温から１５ぴ○である。反応
時間は、反応温度及び原料の反応性により異なるが、通
常１正分から４凪時間の範囲にある又、反応により生ず
るハロゲン化水素を補集して反応を促進させるために塩
基類を添加してもよい。
塩基類としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基類、ピリジ
ン、トリェチルアミン等の第三級アミン類が使用される
。塩基類の使用量は（オメガーハ。ゲノアルコキシ）シ
クロヘキシルベンゼン類１モルに対し通常１〜５モルで
ある。上記した塩基類を添加しない場合には、（オメガ
ーアミノアルコキシ）シクｏヘキシルベンゼン類は、反
応で生成するハロゲン化水素とさらに反応してその酸付
加塩に変化する。望ましい酸付加塩を得るためには過剰
のアミン類及び溶媒を蟹去し、水酸化ナトリウム、水酸
化カＩＪウム等の強塩基水溶液を加えて、（オメガーア
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類の酸付加塩
を遊離の（オメガーアミノアルコキシ）シクロヘキシル
ベンゼン類とし、エーテル、クロロホルム、ベンゼン等
の溶媒でこれを抽出する。さらに望ましい酸を加えて中
和すると、目的とする（オメガーアミノアルコキシ）シ
クロヘキシルベンゼン類の酸付加塩を得ることができる
。上記反応によって得られる（オメガーアミノアルコキ
シ）シクロヘキシルベンゼン類及びその酸付加塩は、ア
ルコールーヱーテル等の適当な溶媒を用いて再結晶する
ことにより精製される。
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基類、ピリジ
ン、トリェチルアミン等の第三級アミン類が使用される
。塩基類の使用量は（オメガーハ。ゲノアルコキシ）シ
クロヘキシルベンゼン類１モルに対し通常１〜５モルで
ある。上記した塩基類を添加しない場合には、（オメガ
ーアミノアルコキシ）シクｏヘキシルベンゼン類は、反
応で生成するハロゲン化水素とさらに反応してその酸付
加塩に変化する。望ましい酸付加塩を得るためには過剰
のアミン類及び溶媒を蟹去し、水酸化ナトリウム、水酸
化カＩＪウム等の強塩基水溶液を加えて、（オメガーア
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類の酸付加塩
を遊離の（オメガーアミノアルコキシ）シクロヘキシル
ベンゼン類とし、エーテル、クロロホルム、ベンゼン等
の溶媒でこれを抽出する。さらに望ましい酸を加えて中
和すると、目的とする（オメガーアミノアルコキシ）シ
クロヘキシルベンゼン類の酸付加塩を得ることができる
。上記反応によって得られる（オメガーアミノアルコキ
シ）シクロヘキシルベンゼン類及びその酸付加塩は、ア
ルコールーヱーテル等の適当な溶媒を用いて再結晶する
ことにより精製される。
次に本発明化合物である（オメガーアミノアルコキシ）
シクロヘキシルベンゼン類及びその酸付加塩の薬理効果
について説明する。（オメガーアミノアルコキシ）シク
ロヘキシルベンゼン類は血管拡張作用、特に脳血管拡張
作用を有し、血管拡張剤として有用である。
シクロヘキシルベンゼン類及びその酸付加塩の薬理効果
について説明する。（オメガーアミノアルコキシ）シク
ロヘキシルベンゼン類は血管拡張作用、特に脳血管拡張
作用を有し、血管拡張剤として有用である。
０ 本発鯛化合物の脳血管拡張作用は、本発明化合物投
与によるィヌの内頚動脈皿流量の増加によって示される
。
与によるィヌの内頚動脈皿流量の増加によって示される
。
以下に示す試験方法によりィヌの内頚動脈血流量の増加
を測定し、脳血流量増加作用を判定し夕た。
を測定し、脳血流量増加作用を判定し夕た。
イヌ雑犬にペントバルビタール（３０の９′ｋ９ｉ．ｖ
．）麻酔下、人工呼吸をほどこし、ヘパリン処置後左内
額および外頚動脈にポリエチレンカニューレを挿入した
。
．）麻酔下、人工呼吸をほどこし、ヘパリン処置後左内
額および外頚動脈にポリエチレンカニューレを挿入した
。
このカニューレに左大腿動脈よりポン０プにて動脈血を
導き、左内額および外頚動脈を定圧潅流した。各カニュ
ーレの直前に電磁流量計をおき、内および外頚動脈の血
流量を測定した。薬物は各頚動脈カニューレに接続した
ゴム管内に３のけその液量を近接動注した。最初に既知
の脳血タ管拡張剤であるパパベリンの内頚動脈皿流量増
加作用、及び該内頚動脈血流量増加作用と外頚動脈血流
量増加作用の効果的差異（内頚動脈血流量の増加率／外
頚動脈皿流量の増加率）、すなわちいずれの頚動脈血流
量に対しより選択的な作用を示すかを検討した。次に、
試験化合物の内頚動脈血流量増加作用および（内頚動脈
皿流量の増加率／外頚動脈血流量の増加率）を測定し、
パパベリ・ンのそれらと比較した。結果を下記表−１に
示す。
導き、左内額および外頚動脈を定圧潅流した。各カニュ
ーレの直前に電磁流量計をおき、内および外頚動脈の血
流量を測定した。薬物は各頚動脈カニューレに接続した
ゴム管内に３のけその液量を近接動注した。最初に既知
の脳血タ管拡張剤であるパパベリンの内頚動脈皿流量増
加作用、及び該内頚動脈血流量増加作用と外頚動脈血流
量増加作用の効果的差異（内頚動脈血流量の増加率／外
頚動脈皿流量の増加率）、すなわちいずれの頚動脈血流
量に対しより選択的な作用を示すかを検討した。次に、
試験化合物の内頚動脈血流量増加作用および（内頚動脈
皿流量の増加率／外頚動脈血流量の増加率）を測定し、
パパベリ・ンのそれらと比較した。結果を下記表−１に
示す。
表−１
※１ 試験化合物０．３物ｉ．ａ．投与の血流量増加作
用をパバベリン０．３物ｉ．ａ．投与の同作用を１．０
０として比較した。
用をパバベリン０．３物ｉ．ａ．投与の同作用を１．０
０として比較した。
※２ 試験化合物０．３物投与の際の内頚動脈血流量増
加率／外頚動脈血流量増加率を、パバベリン０．３妙ｉ
．ａ．投与の際のそれを１．００として比較した。
加率／外頚動脈血流量増加率を、パバベリン０．３妙ｉ
．ａ．投与の際のそれを１．００として比較した。
※３ ＬＤ５ｏはＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘ
ｏｎ法で求めた。内頚動脈血流量は主に脳血流量を反映
し、外頚動脈血流量は主に脳以外の頚部の血流量を反映
する。上記表一１に示されるように、本発明の化合物は
内頚動脈血流量を増加させることから、脳皿流量増加作
用、すなわち脳血管拡張作用を有することが確認された
。また、（内頚動脈血流量増加率／外頚動脈血流量増加
率）がパパベリンより大きいことより、本発明化合物は
パパベリンに比し、脳血管に対する選択的な血流増加作
用を有することがわかる。溢血動物における脳血管拡張
効果を有する本発明化合物はいかなる方法でも投与でき
る。
ｏｎ法で求めた。内頚動脈血流量は主に脳血流量を反映
し、外頚動脈血流量は主に脳以外の頚部の血流量を反映
する。上記表一１に示されるように、本発明の化合物は
内頚動脈血流量を増加させることから、脳皿流量増加作
用、すなわち脳血管拡張作用を有することが確認された
。また、（内頚動脈血流量増加率／外頚動脈血流量増加
率）がパパベリンより大きいことより、本発明化合物は
パパベリンに比し、脳血管に対する選択的な血流増加作
用を有することがわかる。溢血動物における脳血管拡張
効果を有する本発明化合物はいかなる方法でも投与でき
る。
すなわち皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹腔内注射
等の非経口投与もまた経口投与も可能である。
等の非経口投与もまた経口投与も可能である。
投与量は患者の年令、健康状態、体重、病状態の程度、
同時処理があるならばその種類、処理頻度、所望の効果
の性質等により決定される。
同時処理があるならばその種類、処理頻度、所望の効果
の性質等により決定される。
一般的に有効成分の１日投与量は０．５〜５０地／【９
体重、通常１〜３０の９／ｋ９体重であり、１回あるい
はそれ以上投与される。本発明化合物を経口投与する場
合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、ェリキシル剤等の
形体で、また非経口投与の場合は液体あるいは懸濁等の
殺菌した液状の形体で用いられる。
体重、通常１〜３０の９／ｋ９体重であり、１回あるい
はそれ以上投与される。本発明化合物を経口投与する場
合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、ェリキシル剤等の
形体で、また非経口投与の場合は液体あるいは懸濁等の
殺菌した液状の形体で用いられる。
上述の様な形体で用いられる場合、固体あるいは液体の
蔓性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。固体迄体の
例としては通常のゼラチンタイプのカプセルが用いられ
る。また有効成分を補助薬とともにあるいはそれなし‘
こ錠剤化、粉末包装される。これらのカプセル、錠剤、
粉末は一般的に５〜９５％、好ましくは２５〜９０重量
％の有効成分を含む。
蔓性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。固体迄体の
例としては通常のゼラチンタイプのカプセルが用いられ
る。また有効成分を補助薬とともにあるいはそれなし‘
こ錠剤化、粉末包装される。これらのカプセル、錠剤、
粉末は一般的に５〜９５％、好ましくは２５〜９０重量
％の有効成分を含む。
すなわちこれらの投与形式では５〜５００Ｍ好ましくは
２５〜２５０のｏの有効成分を含有するのがよい。
２５〜２５０のｏの有効成分を含有するのがよい。
液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ油、大豆油
、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原の、または合成の
油等が用いられる。
、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原の、または合成の
油等が用いられる。
また、一般に生理食塩水、デキストロースあるいは類似
のショ糖溶液、エチレングリコールプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状担
体として好ましく、とくに生理食塩水を用いた注射液の
場合には通常０．５〜２０％、好ましくは１〜１の重量
％の有効成分を含むようにする。
のショ糖溶液、エチレングリコールプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状担
体として好ましく、とくに生理食塩水を用いた注射液の
場合には通常０．５〜２０％、好ましくは１〜１の重量
％の有効成分を含むようにする。
経口投与の液剤の場合、０．５〜１０重量％の有効成分
を含む懸濁液あるいはシロップがよい。
を含む懸濁液あるいはシロップがよい。
この場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセ
ル体等の水様賦形剤を用いる。次に実施例にて本願発明
化合物の製造法を具体的に説明する。
ル体等の水様賦形剤を用いる。次に実施例にて本願発明
化合物の製造法を具体的に説明する。
実施例 １
２−（４−フロモプトキシ）シクロヘキシルベンゼン５
夕をエタノール１００地に溶解し、次に５０％ジメチル
アミン水溶液４０地を加え、室温にて１８時間放置後、
エタノール及び過剰のジメチルアミンを減圧蟹去する。
夕をエタノール１００地に溶解し、次に５０％ジメチル
アミン水溶液４０地を加え、室温にて１８時間放置後、
エタノール及び過剰のジメチルアミンを減圧蟹去する。
残澄に州−水酸化ナトリウム水溶液を加え、ィソプロピ
ルェーテルで抽出する。ィソプロピルェーテル溶液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、２０％塩化水素−エタノー
ル溶液を加え、生ずる２一（４−ジメチルアミノブトキ
シ）シクロヘキシルベンゼン・塩酸塩を炉取し、エタノ
ールーェチルヱーテルより再結晶する。収率４．５１夕
（収率９０％）、融点１１３〜１１７ Ｃ元素分析：Ｃ
，６日２虹，０．・ＨＣＩＣ 日 Ｎ 計算値舞 ６９．３１ ９．７０ ４．４
９実験値多 ６９．２１ ９．６３ ４．
３８実施例 ２２一（４−ブロモブトキシ）ーシクロヘ
キシルベンゼン３．２夕、Ｎーメチルピベラジン１夕及
びトリェチルアミン１０．１夕をエタノール５０の‘に
溶かし、加熱還流下２畑時間反応させる。
ルェーテルで抽出する。ィソプロピルェーテル溶液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、２０％塩化水素−エタノー
ル溶液を加え、生ずる２一（４−ジメチルアミノブトキ
シ）シクロヘキシルベンゼン・塩酸塩を炉取し、エタノ
ールーェチルヱーテルより再結晶する。収率４．５１夕
（収率９０％）、融点１１３〜１１７ Ｃ元素分析：Ｃ
，６日２虹，０．・ＨＣＩＣ 日 Ｎ 計算値舞 ６９．３１ ９．７０ ４．４
９実験値多 ６９．２１ ９．６３ ４．
３８実施例 ２２一（４−ブロモブトキシ）ーシクロヘ
キシルベンゼン３．２夕、Ｎーメチルピベラジン１夕及
びトリェチルアミン１０．１夕をエタノール５０の‘に
溶かし、加熱還流下２畑時間反応させる。
エタノールとトリェチルァミンを減圧留去し、残笹に州
水酸化ナトリウムを加えて、ィソプロピルェーテルで抽
出する。ィソプロピルェーテル溶液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、２０％塩化水素エタノール溶液を加え、生
ずる２一〔４一（４ーメチルー１ーピベラジニル）ブト
キシ〕シクロヘキシルベンゼン・一塩酸塩を炉取し、エ
タノールーェチルェーテルより再結晶する。
水酸化ナトリウムを加えて、ィソプロピルェーテルで抽
出する。ィソプロピルェーテル溶液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、２０％塩化水素エタノール溶液を加え、生
ずる２一〔４一（４ーメチルー１ーピベラジニル）ブト
キシ〕シクロヘキシルベンゼン・一塩酸塩を炉取し、エ
タノールーェチルェーテルより再結晶する。
収量２．８夕（収率７０％）融点２００〜２０がｏ（分
解）元素分析：Ｃ２，日３４Ｎ２０・汎ＣＩとしてＣ
日 Ｎ計 算 値 ６２．５２ ８．９９
６．９４実 験 値 ６２．８２ ９．０２
６．８１上記実施例１及び２の方法に従って種々の
（オメガーアミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン
類を合成した。
解）元素分析：Ｃ２，日３４Ｎ２０・汎ＣＩとしてＣ
日 Ｎ計 算 値 ６２．５２ ８．９９
６．９４実 験 値 ６２．８２ ９．０２
６．８１上記実施例１及び２の方法に従って種々の
（オメガーアミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン
類を合成した。
結果を下記表−２に示す。■総
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記一般式（I）中で、Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式 中、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を表わし、Ｒ
＿２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、ベンジ
ル基又はフエニル基を表わす。 ）、１−ピロリジニル基、２・５−ジメチル−１−ピロ
リジニル基、モルホリノ基又は４−メチル−１−ピペラ
ジニル基を表わし、ｎは３〜６の整数を表わす。）で表
わされる（オメガ−アミノアルコキシ）シクロヘキシル
ベンゼン又は薬剤として許容され得るその酸付加塩。２
下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載の（オメガ−ア
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン。 ３ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載の（オメガ−ア
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン。 ４ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載の（オメガ−ア
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン。 ５ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載の（オメガ−ア
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン。 ６ 下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる特許請求の範囲第１項記載の（オメガ−ア
ミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5187677A JPS6022700B2 (ja) | 1977-05-06 | 1977-05-06 | （オメガ−アミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5187677A JPS6022700B2 (ja) | 1977-05-06 | 1977-05-06 | （オメガ−アミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53137937A JPS53137937A (en) | 1978-12-01 |
| JPS6022700B2 true JPS6022700B2 (ja) | 1985-06-03 |
Family
ID=12899073
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5187677A Expired JPS6022700B2 (ja) | 1977-05-06 | 1977-05-06 | （オメガ−アミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6022700B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62185994A (ja) * | 1986-02-08 | 1987-08-14 | 中嶋 司 | 四支柱三脚脚立 |
| WO2020090375A1 (ja) | 2018-10-30 | 2020-05-07 | 日本たばこ産業株式会社 | エアロゾル生成装置の電源ユニット、エアロゾル生成装置の電源ユニットの制御方法、およびエアロゾル生成装置の電源ユニット用プログラム |
-
1977
- 1977-05-06 JP JP5187677A patent/JPS6022700B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62185994A (ja) * | 1986-02-08 | 1987-08-14 | 中嶋 司 | 四支柱三脚脚立 |
| WO2020090375A1 (ja) | 2018-10-30 | 2020-05-07 | 日本たばこ産業株式会社 | エアロゾル生成装置の電源ユニット、エアロゾル生成装置の電源ユニットの制御方法、およびエアロゾル生成装置の電源ユニット用プログラム |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53137937A (en) | 1978-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NZ208188A (en) | Piperazinyl-acetanildes and pharmaceutical compositions | |
| JPS6354321A (ja) | 血糖降下剤 | |
| EP0154969B1 (en) | Piperazine derivatives and their acid addition salts | |
| JPH0150700B2 (ja) | ||
| JPS6045632B2 (ja) | ω−アミノアルコキシスチルベン類及びその酸付加塩 | |
| US3947446A (en) | Novel 1-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yloxy)-propyl]-piperazine compounds and therapeutic compositions | |
| JPS6227062B2 (ja) | ||
| EP0054304A1 (en) | Alkylenedioxybenzene derivatives, acid addition salts thereof and a method for their preparation | |
| US3932411A (en) | 3,4-Dihydro-2H-naphthalene-1-one-5-oxypropyl-piperazine compounds | |
| JPS6022700B2 (ja) | （オメガ−アミノアルコキシ）シクロヘキシルベンゼン類 | |
| US3448196A (en) | Method and composition for inducing local anesthesia with mono-(beta-diethylaminoethyl)amide of parachlorophenoxyacetic acid | |
| FR2460294A1 (fr) | Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US3816531A (en) | (2,6-disubstituted benzylidene)amino guanidines and related compounds | |
| JPH0692948A (ja) | 新規なアセタミド誘導体及びその用途 | |
| JPS606349B2 (ja) | ２―（ω‐アミノアルコキシ）ジフエニルメタン類 | |
| JPH0375527B2 (ja) | ||
| EP0146155A1 (en) | Ether of N-propanolamine derivative | |
| US3997667A (en) | 1-[3-(Naphth-1-yloxy)-propyl]-piperazine compounds and therapeutic compositions | |
| PT93576B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados de fenilaminoetanol com actividade broncospasmolitica e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JPH0345047B2 (ja) | ||
| US3487153A (en) | Method of treating mental depression | |
| JPH0351711B2 (ja) | ||
| JPS5995268A (ja) | （２．４．６―トリメトキシフェニル）―（３―ピペリジノプロピル）―ケトン誘導体と、該誘導体含有血管拡張剤並びに製造方法 | |
| IE53965B1 (en) | Thioalkanoyl-carnitines, process for their preparation and mucolytic pharmaceutical compositions containing same | |
| JPH0511112B2 (ja) |