JPS60224675A - 新規１−デオキシノジリマイシン誘導体およびそれを含有する血中脂質低下剤 - Google Patents
新規１−デオキシノジリマイシン誘導体およびそれを含有する血中脂質低下剤Info
- Publication number
- JPS60224675A JPS60224675A JP8113284A JP8113284A JPS60224675A JP S60224675 A JPS60224675 A JP S60224675A JP 8113284 A JP8113284 A JP 8113284A JP 8113284 A JP8113284 A JP 8113284A JP S60224675 A JPS60224675 A JP S60224675A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- deoxynojirimycin
- formula
- compound
- dimethylformamide
- hypolipemic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記の一般式（１）で示される１−デオキシノ
ジリマイシン誘導体およびそれを有効成分として含有す
る血中脂質低下剤に関する。
ジリマイシン誘導体およびそれを有効成分として含有す
る血中脂質低下剤に関する。
（式中、Ｂは水素、ハｐゲン原子、低級アルキル基、低
級アルフキシ基を、■は０又は１〜５の整数を表わす。
級アルフキシ基を、■は０又は１〜５の整数を表わす。
）
以下、本発明について詳しく説明する。。
上記式（１）で示される１−デオキシノジリマイシン誘
導体は、その式中における置換基Ｂの位置は特に制限さ
れない。置換基Ｐのハロゲン原子の具体例としては塩素
、臭素、フッ素があり、低級アルキル基としては例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−プロピル、ｎ−ブ
チル、１−ブチル。
導体は、その式中における置換基Ｂの位置は特に制限さ
れない。置換基Ｐのハロゲン原子の具体例としては塩素
、臭素、フッ素があり、低級アルキル基としては例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−プロピル、ｎ−ブ
チル、１−ブチル。
ｔ−ブチル等の直鎖又は分岐状の炭素数１〜４のものが
、また低級アルコキシ基としては例えばメトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキシ
、１−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等の直鎮又は分岐状の炭
素数１〜４のものがあげられる。
、また低級アルコキシ基としては例えばメトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキシ
、１−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等の直鎮又は分岐状の炭
素数１〜４のものがあげられる。
本発明化合物の製造法の１例を示すと次のとおりである
◇ 下記の式（２）で示される１−デオキシノジリマイシン
を有機溶媒中、好ましくはジメチルホルムアミド中に懸
濁させる。
◇ 下記の式（２）で示される１−デオキシノジリマイシン
を有機溶媒中、好ましくはジメチルホルムアミド中に懸
濁させる。
ここで、本発明の化合物の合成原料である１−デオキシ
ノジリマイシンは下記式（３）で示されるノジリマイシ
ン（５−アミノ−５−デオキシ−Ｉ）−グルコビラノー
ス）より調製される。
ノジリマイシンは下記式（３）で示されるノジリマイシ
ン（５−アミノ−５−デオキシ−Ｉ）−グルコビラノー
ス）より調製される。
ＪＭ
ノジリマイシンは本発明者らにより放線菌Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ １ａｖｅｎｄｕｌａｅ ＳＦ −４２５
株の醗酵生産物として得られるアミノ糖抗生物質である
（％公昭４５−２８５７５）。 このノジリマイシンを
酸化白金などの触媒を用いて接触還元することによって
１−デオキシノジリマイシンとすることができる（井上
ら、テトラヘドロン、ｖｏ１２６１２１２５−２１４４
゜１９６８年）。 １−デオキシノジリマイシン（モラ
ノリン）のＮ−アラルキル（又はＮ−アラルケニル）置
換体は血糖低下剤として知られているが（特開昭５５−
９０５１） 、本発明の化合物はＮ−置換カルバモイル
誘導体であシ、その用途はコレステロール、血清脂質低
下剤に関するものである。次いで一般式（４）で示され
る置換アラルキルイソシアネートを加えて攪拌する。
ｏｍｙｃｅｓ １ａｖｅｎｄｕｌａｅ ＳＦ −４２５
株の醗酵生産物として得られるアミノ糖抗生物質である
（％公昭４５−２８５７５）。 このノジリマイシンを
酸化白金などの触媒を用いて接触還元することによって
１−デオキシノジリマイシンとすることができる（井上
ら、テトラヘドロン、ｖｏ１２６１２１２５−２１４４
゜１９６８年）。 １−デオキシノジリマイシン（モラ
ノリン）のＮ−アラルキル（又はＮ−アラルケニル）置
換体は血糖低下剤として知られているが（特開昭５５−
９０５１） 、本発明の化合物はＮ−置換カルバモイル
誘導体であシ、その用途はコレステロール、血清脂質低
下剤に関するものである。次いで一般式（４）で示され
る置換アラルキルイソシアネートを加えて攪拌する。
（式中、Ｐは水素、ハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ｎは０又は１〜５の整数を表わす。） 反応終了後、不溶物を濾去し、有機溶媒を留去して目的
化合物を得ることができる。
級アルコキシ基、ｎは０又は１〜５の整数を表わす。） 反応終了後、不溶物を濾去し、有機溶媒を留去して目的
化合物を得ることができる。
反応に用いられる有機溶媒は不活性溶媒であればよく、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エ
チル、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどがあげ
られる。また、反応温度は一５０°Ｃ〜１００°Ｃ１反
応時間は１〜１０時間で行われる。最適反応条件は置換
アラルキルイソシアネートの種類によって異なるが、ジ
メチルホルムアミド中−１０°Ｃ〜５０°Ｃ，０，５時
間〜４時間である。
例えば塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、酢酸エ
チル、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどがあげ
られる。また、反応温度は一５０°Ｃ〜１００°Ｃ１反
応時間は１〜１０時間で行われる。最適反応条件は置換
アラルキルイソシアネートの種類によって異なるが、ジ
メチルホルムアミド中−１０°Ｃ〜５０°Ｃ，０，５時
間〜４時間である。
一般式（１）で表わされる本発明の化合物の具体的な例
としては、例えばＮ−７エネチルカルバモイルー１−デ
オキシノジリマイシン、Ｎ−ベンジルカルバモイル−１
−デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｐ−クロルフェネチル
カルバモイル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−０−
クロルフェネチルカルバモイル−１−デオキシノジリマ
イシン、Ｎ−ｐ−クロルベンジルカルバモイル−１−デ
オキシノジリマイシン、Ｎ−０−クロルベンジルカルバ
モイル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｐ−ブロム
フェネチルカルバモイル−１−デオキシノジリマイシン
、Ｎ−０−ブロム−７エネチルカルバモイルー１−デオ
キシノジリマイシン、Ｎ−ｐ−ブロムベンジルカルバモ
イル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−０−ブロムベ
ンジルカルバモイル−１−デオキシノジリマイシン、
Ｎ−ｐ −メチル７エネチルカルバモイルー１−デオキ
シノジリマイシン、Ｎ−ｏ−メチルフェネチルカルバモ
イル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｐ−メチルベ
ンジルカルバモイル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ
−ｏ−メチルベンジルカルバモイル−１−デオキシノジ
リマイシン、ｌｌ−ｐ−メトキシフェネチルカルバモイ
ル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｏ−メトキシ７
エネチルカルバモイルー１−デオキシノジリマイシン、
ｌ’１−Ｉ）−メトキシベンジルカルバモイル−１−
デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｏ−メトキシベンジル力
ルバモイｈ−１−−デオキシノジリマイシン、Ｎ−（３
−フェニルプロピルカルバモイル）−１−デオキシノジ
リマイシンなどがあげられる。
としては、例えばＮ−７エネチルカルバモイルー１−デ
オキシノジリマイシン、Ｎ−ベンジルカルバモイル−１
−デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｐ−クロルフェネチル
カルバモイル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−０−
クロルフェネチルカルバモイル−１−デオキシノジリマ
イシン、Ｎ−ｐ−クロルベンジルカルバモイル−１−デ
オキシノジリマイシン、Ｎ−０−クロルベンジルカルバ
モイル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｐ−ブロム
フェネチルカルバモイル−１−デオキシノジリマイシン
、Ｎ−０−ブロム−７エネチルカルバモイルー１−デオ
キシノジリマイシン、Ｎ−ｐ−ブロムベンジルカルバモ
イル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−０−ブロムベ
ンジルカルバモイル−１−デオキシノジリマイシン、
Ｎ−ｐ −メチル７エネチルカルバモイルー１−デオキ
シノジリマイシン、Ｎ−ｏ−メチルフェネチルカルバモ
イル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｐ−メチルベ
ンジルカルバモイル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ
−ｏ−メチルベンジルカルバモイル−１−デオキシノジ
リマイシン、ｌｌ−ｐ−メトキシフェネチルカルバモイ
ル−１−デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｏ−メトキシ７
エネチルカルバモイルー１−デオキシノジリマイシン、
ｌ’１−Ｉ）−メトキシベンジルカルバモイル−１−
デオキシノジリマイシン、Ｎ−ｏ−メトキシベンジル力
ルバモイｈ−１−−デオキシノジリマイシン、Ｎ−（３
−フェニルプロピルカルバモイル）−１−デオキシノジ
リマイシンなどがあげられる。
脂質式１ｉ１ｉ４常、特に高脂質血症においては、動脈
硬化性疾患の発症との関連が強い。また、高脂質血症は
多くの疾患に合併して生じることが多く、その治療法が
重要になっている。本発明の一般式（１）で示される化
合物は血中のコレステロール、トリグリセリド等の脂質
を正常域に低下させることによって動脈硬化性の血管障
害の発生を予防し、また動脈硬化症の進行を阻止、改善
する効果を有している。
硬化性疾患の発症との関連が強い。また、高脂質血症は
多くの疾患に合併して生じることが多く、その治療法が
重要になっている。本発明の一般式（１）で示される化
合物は血中のコレステロール、トリグリセリド等の脂質
を正常域に低下させることによって動脈硬化性の血管障
害の発生を予防し、また動脈硬化症の進行を阻止、改善
する効果を有している。
上記の如く、一般式＋１１で示される本発明の化合物は
、コレステロール、トリグリセリド等の血中脂質の低下
作用を示し、脂質過多血症、動脈硬化症およびこれらに
起因しておこる膝疾患の予防。
、コレステロール、トリグリセリド等の血中脂質の低下
作用を示し、脂質過多血症、動脈硬化症およびこれらに
起因しておこる膝疾患の予防。
治療薬として有用である。
本発明の一般式（１）で示される化合物の毒性は非常に
低く、例えばマウスのＬＤｓＯは経口投与の場合、２
Ｐ／に９以上であり、はとんど問題とするに足りない。
低く、例えばマウスのＬＤｓＯは経口投与の場合、２
Ｐ／に９以上であり、はとんど問題とするに足りない。
また、投与方法は、例えば錠剤、カブ七ル剤。
トローチ、顆粒剤、散剤などとして経口的に用いられる
他、注射剤、坐剤などとして非経口的に投与することが
できる。
他、注射剤、坐剤などとして非経口的に投与することが
できる。
次に本発明の新規１−デオキシノジリマイシン誘導体の
製造法およびその血中脂質低下剤としての効果を実施例
によって説明する。
製造法およびその血中脂質低下剤としての効果を実施例
によって説明する。
実ＭｉｌｌＲＪ１ ”−７エネチルカルバモイルー１−
デオキシノジリマイシン １−デオキシノジリマイシン２．０１をジメチルホルム
アミド２０１１７に懸濁し、室温にて７エネチルイソシ
アネート１．８ ｙ−を加え、室温で４５分間攪拌した
。次いで、不溶物を濾去し、ジメチルホルムアミドを減
圧下に留去した。５ａ／の水を加え５°Ｃにて放置し、
析出した目的物を濾取して目的とする化合物１．８１得
た。
デオキシノジリマイシン １−デオキシノジリマイシン２．０１をジメチルホルム
アミド２０１１７に懸濁し、室温にて７エネチルイソシ
アネート１．８ ｙ−を加え、室温で４５分間攪拌した
。次いで、不溶物を濾去し、ジメチルホルムアミドを減
圧下に留去した。５ａ／の水を加え５°Ｃにて放置し、
析出した目的物を濾取して目的とする化合物１．８１得
た。
赤外部吸収（ｎｕｊｏｌ ） 、 ｃｍ−’ ： ５４
１０．５５７０．３２５０゜１６１ ｏ、 １５４ｏ、
１ ｏ３５゜０２０ 実＆ＮＦＩＪ２Ｎ−ベンジルカルバモイル−１−デオキ
シノジリマイシン １−デオキシノジリマイシン１．０１をジメチルホルム
アミド２０ゴに懸濁し、室温にてベンジルイソシアネー
ト０．７０７を加え、室温で９０分間攪拌した。ジメチ
ルホルムアミドを減圧下に留去したあとクロロホルムを
加えて室温で攪拌した。
１０．５５７０．３２５０゜１６１ ｏ、 １５４ｏ、
１ ｏ３５゜０２０ 実＆ＮＦＩＪ２Ｎ−ベンジルカルバモイル−１−デオキ
シノジリマイシン １−デオキシノジリマイシン１．０１をジメチルホルム
アミド２０ゴに懸濁し、室温にてベンジルイソシアネー
ト０．７０７を加え、室温で９０分間攪拌した。ジメチ
ルホルムアミドを減圧下に留去したあとクロロホルムを
加えて室温で攪拌した。
得られた固形物を濾取して目的物を１．５６７得た。
赤外部吸収（ｎｕｊｏｌ）、ｍ−’ ： ３４１０．５
３６０．５２６０゜１６１０、１５Ｂ５．１０４０゜ ０２５ 実ｍｆＰＪ５ Ｎ−ｐ−メチルフェネチルカルバモイル
−１−デオキシノジリマイシン １−デオキシノジリマイシンｏ、ｓ ｏ ｙをジメチル
ホルムアミド１０ｄに懸濁し、室温にてｐ−メチルフェ
ネチルイソシアネート０．９５１を加え、室温で１吟間
攪拌した。次いで、ジメチルホルムアミドを減圧下に留
去し、４−の水を加え、室温にて攪拌した。析出した目
的物を濾取して０．３２？得た。
３６０．５２６０゜１６１０、１５Ｂ５．１０４０゜ ０２５ 実ｍｆＰＪ５ Ｎ−ｐ−メチルフェネチルカルバモイル
−１−デオキシノジリマイシン １−デオキシノジリマイシンｏ、ｓ ｏ ｙをジメチル
ホルムアミド１０ｄに懸濁し、室温にてｐ−メチルフェ
ネチルイソシアネート０．９５１を加え、室温で１吟間
攪拌した。次いで、ジメチルホルムアミドを減圧下に留
去し、４−の水を加え、室温にて攪拌した。析出した目
的物を濾取して０．３２？得た。
赤外部吸収（ｎｕｊｏｌ）、ｃｌｎ−’ ： ５４１０
．３５７０．５２５０゜１６１０、１０５５．１０２５ 実施１ｉｌｌ１４ 高脂血症ラットにおける作用ＳＤ系
ラット（１群５匹、平均体重５４０ Ｐ）に２．５％コ
レステロール、１％胆汁末、１０％牛脂。
．３５７０．５２５０゜１６１０、１０５５．１０２５ 実施１ｉｌｌ１４ 高脂血症ラットにおける作用ＳＤ系
ラット（１群５匹、平均体重５４０ Ｐ）に２．５％コ
レステロール、１％胆汁末、１０％牛脂。
２．５％スターチを含む高脂質食を２週間にわたって摂
取させた。しかるのちに、本発明の化合物を１ｏｏｇｉ
＋／ｋＩＩの投与量で１日１回・５日間経口投与し、血
中のコレステロール低下率およびトリグリセリドの低下
率を測定した。なお、対照として１％のＯＭＯを用いた
。
取させた。しかるのちに、本発明の化合物を１ｏｏｇｉ
＋／ｋＩＩの投与量で１日１回・５日間経口投与し、血
中のコレステロール低下率およびトリグリセリドの低下
率を測定した。なお、対照として１％のＯＭＯを用いた
。
手続補正書（自発）
昭和５９年８月１３日
特許庁長官 志賀 学 殿
１、事件の表示
特願昭５９−８１１３２
２、発明の名称
新規ｌ−デオキシノジリマイシン誘導体およびそれを含
有する血中脂質低下剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 明治製菓株式会社 ４、代理人 〒１０４ 東京都中央区京橋１丁目１番１０号 西勘ビル５階 （７４０７）弁理士 久保１）藤 部 電話（２７５）０７２１番 ５、補正の対象 ６、補正の内容 （１）明細書第３頁１０行目〜下から３行目の［本発明
化合物・・・ ・・・ここで、」までを削除する。
有する血中脂質低下剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 明治製菓株式会社 ４、代理人 〒１０４ 東京都中央区京橋１丁目１番１０号 西勘ビル５階 （７４０７）弁理士 久保１）藤 部 電話（２７５）０７２１番 ５、補正の対象 ６、補正の内容 （１）明細書第３頁１０行目〜下から３行目の［本発明
化合物・・・ ・・・ここで、」までを削除する。
（２）同第３真下から２行目の「下記式（３）」を「下
記式（２）」に訂正する。
記式（２）」に訂正する。
（３）同第４頁上段の
」
に訂正する。
（４）同第４頁下から５〜１行目の「本発明の・・攪拌
する。」を次の如く訂正する。
する。」を次の如く訂正する。
［本発明の化合物はＮ−置換カルバモイル誘導体であり
、その用途は、コレステロール、血清脂質低下剤に関す
るものである。
、その用途は、コレステロール、血清脂質低下剤に関す
るものである。
本発明化合物の製造法の１例を示すと次のとおりである
。
。
下記の式（３）で示される１−デオキシノジリマイシン
を有機溶媒中、好ましくはジメチルホルムアミド中に懸
濁させる。
を有機溶媒中、好ましくはジメチルホルムアミド中に懸
濁させる。
次いで、一般式（４）で示される置換アラルキルイソシ
アネートを加えて攪拌する。」 （５）同第５頁下から７行目の「反応時間は１〜１０」
を「反応時間は０．５〜１０」に訂正する。
アネートを加えて攪拌する。」 （５）同第５頁下から７行目の「反応時間は１〜１０」
を「反応時間は０．５〜１０」に訂正する。
（以上）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ０）一般式 （式中、ａは水素、ハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基を、ｎはｏ又は１〜５の整数を表わす。 ） で示される１−デオキシノジリマイシン誘導体。 （２） 一般式 （式中、Ｐは水素、ハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基を、ｎは０又は１〜５の整数を表わす。 ） 々 で示される１−デオキシシリマイシン誘導体を有効成分
として含有する血中脂質低下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8113284A JPS60224675A (ja) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | 新規１−デオキシノジリマイシン誘導体およびそれを含有する血中脂質低下剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8113284A JPS60224675A (ja) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | 新規１−デオキシノジリマイシン誘導体およびそれを含有する血中脂質低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60224675A true JPS60224675A (ja) | 1985-11-09 |
| JPH0527623B2 JPH0527623B2 (ja) | 1993-04-21 |
Family
ID=13737866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8113284A Granted JPS60224675A (ja) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | 新規１−デオキシノジリマイシン誘導体およびそれを含有する血中脂質低下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60224675A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0319986A2 (en) * | 1987-12-09 | 1989-06-14 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Fibrinolytic agents |
| US5252587A (en) * | 1990-04-27 | 1993-10-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals, Inc. | N-derivatives of 1-deoxy nojirimycin |
| US5536732A (en) * | 1990-04-27 | 1996-07-16 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | N-derivatives of 1-deoxy nojirimycin |
| WO2014017915A2 (en) | 2012-07-27 | 2014-01-30 | Universiteit Utrecht Holding B.V. | Urea and guanidinium derivatives of iminosugars |
-
1984
- 1984-04-24 JP JP8113284A patent/JPS60224675A/ja active Granted
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0319986A2 (en) * | 1987-12-09 | 1989-06-14 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Fibrinolytic agents |
| BE1004874A4 (fr) * | 1987-12-09 | 1993-02-16 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Depresseur de l'inhibiteur de l'alpha2-plasmine. |
| US5252587A (en) * | 1990-04-27 | 1993-10-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals, Inc. | N-derivatives of 1-deoxy nojirimycin |
| US5536732A (en) * | 1990-04-27 | 1996-07-16 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | N-derivatives of 1-deoxy nojirimycin |
| WO2014017915A2 (en) | 2012-07-27 | 2014-01-30 | Universiteit Utrecht Holding B.V. | Urea and guanidinium derivatives of iminosugars |
| WO2014017915A3 (en) * | 2012-07-27 | 2014-06-12 | Universiteit Utrecht Holding B.V. | Urea and guanidinium derivatives of iminosugars |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0527623B2 (ja) | 1993-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5798375A (en) | Treatment of arteriosclerosis and xanthoma | |
| FI68618B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara imdazolidinderivat | |
| IL118474A (en) | Benzimideol derivatives and pharmaceutical preparations containing them | |
| JP3594311B2 (ja) | ピロリデンメチル誘導体およびそれらの製造法 | |
| CN101084212A (zh) | 杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶介导剂的用途 | |
| JPH0832687B2 (ja) | ２，４−および２，５−置換ピリジン−ｎ−オキシド | |
| EP0926137B1 (en) | Picolin acid derivatives useful in the treatment of IL-1 and TNF mediated diseases | |
| EP1142885B1 (en) | 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives | |
| US4567188A (en) | Hypotensive 2-nitro-1,1-ethenediamines | |
| EP0470006B1 (en) | Thiourea derivatives and antimicrobial agent and antiulcer agent containing the same | |
| EP0313630B1 (de) | Substituierte 2-acylpyridin-alpha-(n)-hetarylhydrazone sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| JPS6261960A (ja) | 不可逆性ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| JPS60224675A (ja) | 新規１−デオキシノジリマイシン誘導体およびそれを含有する血中脂質低下剤 | |
| CA2077122A1 (en) | Thiourea derivatives and antimicrobial agent and antiulcer agent containing the same | |
| EP0074628A2 (en) | Ascochlorin derivatives; process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
| JPH01313464A (ja) | 血糖低下剤であるアルキルピペラジニルピリジン | |
| EP1858845A2 (en) | Novel tyrosine derivatives | |
| JPS6323191B2 (ja) | ||
| US4769375A (en) | Circulation-active 1,4-dihydropyridine derivatives and use thereas | |
| JP2862912B2 (ja) | ５’―（４―プロピルまたは４―イソプロピルピペラジニル）ベンゾキサジノリファマイシン誘導体 | |
| DE60013607T2 (de) | Bemzimidazolverbindungen und medikamente die diese enthalten | |
| JPH08217672A (ja) | キサントン誘導体を含有する抗ヘリコバクター・ピロリ薬 | |
| US6416979B1 (en) | 5-substituted picolinic acid compounds production by Marasmiellus sp | |
| HU208528B (en) | Process for producing pyridine-2,4- and 2.5-dicarboxylic acid-diamides and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1084058A (en) | 4,5-di-substituted 2-oxazolealkanoic acids, esters and alkali metal salts |