JPS60218390A - アリール置換ピリド［１，４］ベンゾジアゼピンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は％特定の公知ピ！ｊ　）”　（Ｌ　４　）ベン
ゾジアゼピンの製法および該化合物の新規中間体に関す
る。

この方法の重要な一面によれば、たとえば水素化ナトリ
ウムのような非親核性強塩基を用いて流動性不活性液状
キャリヤーとの混合物中でアミノクロロピリジンとアリ
ール（アミノフェニル）メタノンとの縮合を行ないピリ
ドゞ〔Ｌ４〕ベンゾジアゼピン１に得る。これに代わっ
て、縮合を四塩化チタンで始め非親核性塩基で終わるよ
うにしてもよく１、と−の＠倫には新規中間体が得られ
使用される。

本発明の方法で優られるアリール置挨ピリド９〔１，４
〕ベンゾジアゼピンは、参考文献として挙げる南アフリ
カ共和国特許第８１／７８６６号に記載されておシ、参
考文献として挙げる相当する米国継続特許出願第３９５
．２１８号（１９８２年７月６日出願）の主題である。

これらの鯵考文献に記載された製法ではアミノーノ・ロ
ビリジンとアミノアリールフェノ／を適当に加熱してピ
リｒ（Ｌ４〕ペンゾジアゼピ／を寿ている。

米国特許出願第４３１，９９７号（１９８２年９月３０
日出願）には、ハロニトロピリジンとアミノアリールフ
ェノ／とを適当に加熱することによる。ピリドＩＣＬ４
　）ベンゾジアゼピンの製法に使用できる〔２−〔にト
ロピリジニル）アミン〕フェニル〕アリールメタノ／の
製法が記載されている。

以上の文献に記載した混合物の加熱および反応は、ビス
コース、粘性反応物および反応容器にけ看する反応生成
物を扱うという困難さが伴な°う。

これと対照的に、本発明においては溶媒または液状キャ
リヤー中で水素化ナトリウムのような非親　１１核性強
塩基によシジアゼピンＲｋ形成し、これによシ高い流動
性、操作の容易性および収率の向上をもたらしまたピリ
ド〔Ｌ４〕べ／ゾジアゼピ／のナトリウム塩を直接形成
することができる。

本発明の方法で使用する特定の中間体の製法に関しては
、Ｙａｍａｍｏｔｏ、　Ｍ、およびＹａｍａｍｏｔｏ、
　Ｈ。

が、　Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　２９　
（８）、　２１３５〜２１５６（１９８１）に、以下の
反応式で表わされるような四塩化チタンの存在下で２−
アミノ−４−クロロベンゾフェノンとアミンとの反応に
ついて記載している： （上記式中　Ｒ１はアルキル、ンクロアルキル。

フェニルアルキル、ジアルキルアミノアルキルおよび４
−モルホリノアルキルを表わす。）。

本発明方法で使用する他の特定中間体の製法に関しても
％Ｍｏｕｚｉｎ、　Ｇらが％ＳｙｎｔｈｅｓｉｓＣｏｍ
ｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　Ｇｅｏｒｇ、　］？ｈｉｅｍ
ｅ　’Ｖｅｒｌａｇ１９８１、ｐ、４４８〜４４９　に
、次の反応式で表わされるような２−アミノベンゾフェ
ノ／の相転移性触媒化Ｎ−モノアルキル化について記載
している： （上記式中、ＲはＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５またはアリル基を
表わし、Ｘｌ　はＣ７！またはＢｒ　を表わし、Ｘ２は
）Ｉ、Ｃ／　またはＦを表わす。）。

本発明の新規方法で直接得られるピリドベンゾジアゼピ
ン化合物は、次式ｌ： ｒ （式中、Ｒはアルカリ全極陽イオン（Ｍ＋入　水素原子
、−ａ７ｋ”−Ｑからなる群から選択され、その際Ｑは
水素原子、ハロゲノ原子、−１ＮＲＲ％から選択される
。）で表わされ； Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低
級アルキル基からなる群から選択されるか、またはＲ１
とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって、１−ピペリ
ジニル、１−フタルイミド％１−ピロリジニル、４−モ
ルホリニル％　１−ピペラジニルおよび４−置換−ピペ
ラジン−１−イルからなる群から選択される複素環式残
基全形成してもよく；Ａｒは２−％３−および４−ピリ
ジニル基、２−もしくは３−チェニル基、フェニル基ま
たはハロゲン原子、低級アルキル、低級アルコキシ、ト
リフルオロメチルもしくはニトロ基から選択され、る同
一または異なった１ないし３個の基で置換されたフェニ
ル基からなる群から選択され；ａ／ｋ”は炭素原子数１
〜８の直鎮または枝分れ炭化水素鎖であシ； ２は水嵩原子、ハロゲン原子、低級アルキル基。

低級アルコキシ基、水酸基またはニトロ基からなる群か
ら選択され； Ｙは水素原子であるかまたは低級アルキル、低級アルコ
キシもしくは水酸基から選択される同一または異なった
１〜２個の基である。）で表わされる化合物およびＲ−
Ｍ＋以外の該化合物の酸付加塩である。

式ｌで表わされる化合物は抗うつ病製剤として゛または
式ｌで表わされる他の化合物および後に記載する式ｌｐ
で表わされる他の化合物の製造におである化合物を使用
して、Ｒが−ａ／に’−０）１および−ａｒｋ”　−ｏ
ｓｏ２ｗ　（Ｗは以下に定義される）を表わす新規中間
体を経てＲが−ａｒｋ”−ＮＲ”Ｒ２である式ｌの化合
物を潜ることもできる。

本明細書を通して示される式中の記号のさらに別の定義
において、用語（ｔｅｒｍ）は次の意味を有する。

炭素原子数１〜８を有する炭化水素鎖に関係する直鎖ま
たは枝分れしたＩ　ａ７ｋｌ　は、たとえばメチレン（
−ＣＨ２−）、エテレ／（−ＣＨ２−ＣＨ２−＞　、ズ
ロビＶｙ（−ｃＨ２ｃａ２ａｎ２−）　、エチ！７　デ
ｙ　（−ＣＨ−）。

Ｓ低級アルキル１という用語は、炭素原子８個までの直
鎖または枝分れ炭化水素鎖であシ、たとえばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル。

ブチル、イソブチル、　ｔｅｒｔ　−メチル、アミル、
インアミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等である。

１ハロゲン１という用語は塩素、臭素、弗素およびヨウ
素原子を含み１％に塩素、臭素および弗素原子が好まし
い。

’４−を換−ｘ−ピペラジニル１と・いう用語は４位が
低級アルキルまたはアルコキンーカルボニルゾロッキン
グ基で置換されたピペラジンに関し、これらの置換基を
その後除去して非置換ピペラジ／にすることもできる。

薬剤学的に許容されつる酸付加塩は、本発明方法で調製
されるピリドベンゾジアゼピンと温血動物において生理
学的に適合する酸との塩、たとえば強酸または弱酸のい
ずれかによシ形成される塩である。強酸の代表的なもの
としては、塩酸、硫酸およびりン酸である。弱酸の代表
的なものとしては、フマル酸、マレイ／酸、コハク酸、
ンユウ酸、ンクロヘキサミ／酸等である。

式ｌに包含される６−アリール−１１Ｈ−ピリド（ｚ３
−ｂ）Ｃ１，４〕ベンゾジアゼピンとそのへ６−ジヒド
ロ誘導体は次式： （１） で表わされる。

式ｌに包含される６−アリール−１１Ｈ−ピリ）”（Ｒ
４−ｂ）（ｔ４）ベンゾジアゼピンとその５６−：）ヒ
ドロ誘導体は次式： ％式％ 式ｌに包合される１０−アリ−ｔｖ　−５４４−ピリド
（＜３−ｂ）（ｘ４）ベンゾジアゼピンとそのＩＱＩＩ
−ジヒドロ誘導体は次式： ％式％ 式ｌに包合される１０−アリール−５）１−ピリド（３
２−ｂ）（Ｌ４）ベンゾジアゼピンとそのＩＱＩＩ−：
）ヒドロ誘導体は次式： ％式％ 前記式１ｗｚｌｚ　のすべてにおいて、記号土り。

Ａｒ、Ｚ　およびＹは式ｌで与えられた定義を有する。

本発明化合物の抗うつ活性を試験する目的で。

過去においてヒトのうつ病を治療する化合物の有効性を
示してきた方法（これはＥｎｇｌｅｈａｒｄｔ、　Ｅ。

Ｌ、らＫより　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　１１　
（２）：　３２５（１９６８）に示されている）は次の
とうシで６る：被験化合物２０■／ｋｇを、テトラベナ
ジン（メタンスルホン酸塩として）の眼瞼下垂！（３２
ｍ９／睦工Ｐ）投与３０分前に、成体雌マウス（ＩＣ’
Ｒ−ｆ）ＵＢｍ）５匹へ腹腔内投与する。３０分後、各
動物において眼瞼が完全に閉じた（下垂症）かどうかを
調べる。ＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄらによるＪ、Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ。

Ｅｘｐ、　ｌ’ｈｅｒａｐ、　９６　：　９９〜ｌ　１
’３　（１９４９）の方法にしたがって、マウスのテト
ラベナジン篩起下垂症の阻止について各被検化合物のＥ
Ｄ５ｏ（中位有効量）を確立することができる。

本発明の方法によって調製されうる化合物またはその中
間体から調製されうる化合物であって前述の抗うつ試駆
方法で抗うつ活性を示すものは。

次式： （式中。

Ｒは水素原子、低級アルキルまたは−ａＩｌｋ　”　−
Ｎ　−ＲＩＲ２からなる群から選択され、 Ｒ１およびＲ２は水素原子、低級アルキル基からなる群
から選択されかまたはＲ１とＲ２は隣接する窒素原子と
一緒になって１−ピロリジニル、４−モルホリニル、■
−ピペラジニルおよび４−低級アルキルー１−ピペラジ
ニル基からなる群から選択される複素環式基を形成して
もよく。

Ａｒは２−１３−または４−ピリジニル基％２−または
３−チェニル基、フェニル基、およびハロゲン原子、低
級アルキル、低級アルコキン、トＩ）フルオロメチルま
たはニトロ基から選択され同一または異なってもよい１
〜３個の置換基で置換されたフェニル基からなる群から
選択され。

Ａ７（ｋ”は炭素原子数１〜８の直鎖または枝分れ炭化
水素鎖を表わし、 ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコギン基、水酸基およびニトロ基からなる群から選択
され。

Ｙは水素原子を表わすか、または低級アルキル。

低級アルコキシおよび水酸基から選択される同一または
異なってもよい基１〜２個である。）で表わされるか、
またはその薬学的に計容され°うる酸付加塩である。

式Ｉｐ中Ｒが−ａ／ｋ”　−ＮＲ”Ｒ２ｆ表わしＲ１お
よびＲ２が低級アルキル基または水素原子を表わす化合
物が、動物試験のときに抗ヒスタミン性、抗コリン性お
よび心臓毒性副作用の発生が低いことがわかった。

うつ病治療方法に有効な好ましいピリドベンゾジアゼピ
ンは次のとうシでめる： 化合物活性成分（遊離塩基） Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−フェニル−１１Ｈ−ピリド〔名
３−１））（１，４）ペンゾジアゼピ／−１１−プロパ
ンアミン ６−（４−フルオロフエニｚ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１
１Ｈ−ピリド（２３−１））（Ｌ４）ベンゾジアゼピン
−１１−プロパンアミン ６−フェニル−１１Ｈ−ピリド”１１３−ｂ〕（Ｌ４〕
ベンゾジアゼピン−１１−プロパンアミンＮ−メチル−
６−フェニル−１１）Ｉ−ピリド〔４３−ｂ）（Ｌ４）
ベンゾジアゼピン−１１−プロパンアミン ６−（２−クロロフェニル）−１１１，１１１−ジメチ
ル−１１Ｈ−ピリド（ｚ３−ｂ）（嶌４〕ベンゾジアゼ
ピンー１１−プロパンアミン ６−（２−フルオロフェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１
１Ｈ−ピリドゞ〔２３−ｂ）（：１，４）ベンゾジアゼ
ピン−１１−プロパンアミン 本発明方法によるピリドベンゾジアゼピン調製の一般的
に図式化した反応式をチャート１に示す。

を表わし　Ｒ１およびＲ２は式ｌで定義されたものであ
る。

Ｘは塩素、臭素、弗素または沃素原子である。

＊＊Ｒ１３はアルカリ金属イオン、低級アルキル基、よ
びＲ２は式ｌで定義されたものである。

＊＊＊Ｑは水素原子、ハロゲン原子、−ａ／に’Ｎ＝ｃ
Ｈ−ｓロゲン原子および−ａ７　ｋ　”　−Ｎ＝ｃｎ　
−ｏＣ２Ｈｓ　を表わｔとき、反応混合物へジメチルホ
ルムアミドを加える。

式１ａ、ｌｂおよびｌｃの化合物は式ｌに包合される。

さらに、式１ａまだは１１）中Ｑが 一一一〇−−］ −Ｏ−ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２を表わす化合物で
あって反応混合物から分離された（または式中Ｒ３がＲ
せることによシ調製された）化合物を有効な抗うつ剤（
式■）へ転化する方法は１次のチャート■に示される。

吟 チャート■ Ａｒ 〒およびＲ２は式ｌで表わされる定義のものおよび水素
原子を表わす。

式１ｅおよび■の化合物は式ｌに包含され１式■で表わ
される化合物は式１ｐに包含される。

式１ｅ、Ｖおよび■の化合物は新規である。

式ｌで表わされるピリドベンゾジアゼピンの調製に有用
な新規中間体は１次式： （式中、Ａｒ、Ｙおよび２は式ｌで定義したと同じもの
を表わし、又はハロゲン原子（ＯＡ、Ｂｒ。

Ｆ、■）　を表わし、Ｒは水素原子、低級アルキルａ／
に１．Ｒ”およびＲ２は式ｌで定義したと同じ意味を表
わす。）で表わされるかまたはその酸付加塩である。

式■に包含されるピリジニル窒素の配置の全てを次に示
す： （Ｉ［ａ）　（■ｂ） （ＩＩｃｊ（ＩＩａ） 式■で表わされる化合物は次に一般的に示される反応式
に従って新規に調製される： 中性溶媒たとえば 塩化メチレン（室温） ｒ （ｎ） Ｘ＝ハロゲン原子。

Ｒ−Ｈまたは　−ａｒｋ”−Ｑ、（Ｑ−Ｈまたは−１”
Ｒ２）式■で表わされる化合物は新規である。

式■で表わされる化合物は市販されているかまたは公知
方法で容易に調製することができる。

式ｍ中ＲがＨである化合物すなわち次式ｎｌａ：に相当
する化合物は市販されているかまたは公知方法によシ調
製してもよい。

式ｍ中Ｒが−ａ／ｋ”−ＱであシＱがＨまたは−ＮＲ”
Ｒ２である新規化合物は１次の一般的反応式にしたがっ
て５式ｍａで表わされる化合物またはその酸付加塩から
調製される： ロミド Ｒ（ｍｂ） （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし％Ｒは２およびＲＩ
　Ｒ２は式ｌで定義したものを表わす。）したがって、
本発明の目的は、不活性な液状キャリヤとの攪拌可能な
混合物中で、（アミノフェニル）アリールメタノンとア
ミノ−クロロピリジンとの縮合にまたはこれらすべての
反応物からの部分的縮合中間体の縮合−非親核性強塩基
を使用することからなる。抗うつ製剤としてまたは抗う
つ活性を有する他のアリール−１１Ｈ−ピリド〔１，４
）ベンゾジアゼピン剤の製造中間体として有用であるア
リール−１ｌＨ−ビリｔ’（１，４）ベンゾジアゼピン
の新規調製方法を提供するものである。

本発明の他の目的は、アリールピリドベンゾジアゼピン
の調製に有効な新規中間体およびその調製方法を提供す
るものであり、ここで概括的用語である中間体とは、フ
ェニル置換メチレン橋を介してハロピリジンと結合する
アミン官能基接続フェニルアミンである。

さらに本発明の目的は１本発明方法の中間体として有用
である物足の新規（アミノフェニル）アリールメタノン
を提供するものである。

式ｌで表わされる化合物を調製するだめの本発明の新規
方法は、場合によっては予備的な工程Ａを伴なう次の４
つの工程１〜４よりなる。

工程１：次式： で表わされる化合物または次の各式： （上記各式中％八ｒ、Ｙおよび２は式ｌで定義した意味
を有し、Ｘはハロゲン原子（Ｃ／、　Ｂｒ、　Ｆまたは
工）を表わし、Ｒは水素原子または−’ａ／ｋ”−Ｑを
表わし、その際ａ／ｋ　は前記ですでに定義したし　Ｈ
ｌおよびＲ２は低級アルキル基、−Ｃ（０）０−低級ア
ルキル基から選択されるかまたはＲとＲが隣接する窒素
原子と一緒になって１−ピにリジニル、１−７タルイミ
ド、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、ｌ−ピペラ
ジニルおよび４−置換−ピイラジンー１−イル基からな
る群から選択される複素現式残基を形成する。）で表わ
される化合物の混合物を、不活性液状キャリヤーと一緒
にした攪拌可能な混合物中で非親核性アルカリ金属強塩
基の少なくとも化学理論量と反応させて、次式： （式中、　Ａｒ％　ＹおよびＺは前記で定義したもので
ｈｂｓＲ３はナトリウム、カリウムもしく鉱リチウムか
ら選択されるアルカリ全極イオンまたは　；−ａ７ｋ”
　−Ｑ　であシ＊　ａｓｈ”は前記で定義したものであ
シ％Ｑは出発物質と同じものである。）で表わされる化
合物を帰る。

工程２：所望によシ、前記液状キャリヤーとの混合物中
の工程１で調製されたＲ３　がアルカリ金員イオンを表
わす化合物をプロトン発生成分と反応させると１次式： （式中、Ａｒ、ＺおよびＹは前記で定義したものである
。）で表わされる化合物が不活性液状キャリヤーとの混
合物中に碍られる。

工程３：所望によシ、工程１で液状キャリヤーとの混合
物中に調製されたＲ３がアルカリ金秘イオンを表わす化
合物を、次式： ハローａ７？に１−Ｑ およびＲ２は低級アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アル
キル基からなる群から選択され、またはＲとＲ２は隣接
する窒素原子と一緒になって１−ピペリジニル、１−フ
タルイミド、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、ｌ
−ピペラジニルおよび４−置換−ピペラジン−１−イル
基からなる群から選択される複素環式基を形成してもよ
い。）で表わされる反応物と反応させると、次式：（式
中、Ｑは前記反応物の最初の意味を有しｂ　ＡＩＹ、Ｚ
およびａｒｋ”は前記で定義したものである。）で表わ
される化合物が液状キャリヤーとの混合物中に得られる
。

工程４：Ｒ３がアルカリ金１陽イオンを表わす化合物以
外の工程１で調製された化合物および工程２と３で得ら
れた化合物を、常法によシキャリャーおよび反応混合物
から分離すると１次式：Ｒ （式中、八ｒ、Ｙ、ＺおよびＲは前記で定義したものを
表わし、ただしＲはアルカリ金属陽イオンではない。）
で表わされる化合物およびその酸付加塩が得られる。

予備工程へにおける方法の他の新規変法として。

式■で表わされる化合物が工程１で使用されるとき（チ
ャート１参照）、この化合物は次のようにして調製され
る： 工程Ａ二次式： （式中、Ａｒ、ＺおよびＲは工程ｌで定義したものであ
る）で表わされる化合物および次式：Ｃ式中、Ｘはハロ
ゲン原子を表わし、Ｙは前記式ｌで定義したものである
）で表わされる化合物との混合物を、四塩化チタンおよ
び第三有機アミンの過剰量とともに不活性液状キャリヤ
ー中で反応させ１反応混合物から生成物を分離する。

工程へもまた。上述したように新規中間体である式■で
表わされる化合物を調製するための単一工程として有効
であることが明らかである。

以下の記載は前述の工程に適用される：工程ｌにおいて
、適当な液状キャリヤーは強い非親核性塩基たとえば水
素化ナトリウムおよび他の水分を含まない反応物と反応
しないものでなければならず、また、除去が困難な不純
物を生ずるアルカリ金机水酸化物の発生を防止するのに
十分安定でなければならない。一般に厳密にゾロトン性
として分類されるキャリヤーは適さない。適当な液状キ
ャリヤーは反応物または生成物を酊解してもしなくても
よいが１通常はキャリヤー中で有機反応物および生成物
がある程度溶けるのが望ましい。キャリヤーとして適す
る中性芳香族非極性溶媒の例としては、トルエン、キシ
レンおヨヒベンゼンである。適邑なギヤリヤーである中
性非極性エーテル溶媒の例は、テトラヒドロフラン、：
）オキサンおよびエチレングリコールジメチルエーテル
である。キャリヤーとして適する中性極性溶媒の例とし
ては、ジメチルホルムアミド、モルホリノホルムアミド
、アルキル−２−ピロリジノン、ピリジンおよびジメチ
ルスルホキシドである。好ましいキャリヤーとしてはト
ルエンである。これらキャリヤーの混合物を使用すると
有利であることがわかっておル１％に討ｗ＃性か畏因と
なる場合に、この有利さは含まれる特定の反応物１には
生成物によるものである。このような好ましい一合物の
１つとしてはトルエンとテトラヒドロフラッジとジメチ
ルホルムアミド９である。キャリヤーの量は非常に広範
囲に変化し、反応物１００重量部につき約５重量部程度
の少量から反応物１００重量部につき１００恵量部以上
程度の多ｉまでである。一般的には使用されうるキャリ
ヤーの最少量は１反応混合物へ十分な易動度を与えて攪
拌ができるようになシ混合物へ流動性をもたらすキャリ
ヤーの量である。トルエンを用いた場合１反応混合物に
対しキャリヤー約８〜１２重量部が好ましい範囲である
。工程１における温度は広い範囲を使用することができ
、約２０℃〜１５０℃が適当である。特に約４０℃〜１
２０℃が好ましい。よシ好ましい特定の温度はテトラヒ
ドロフランが沸騰しトルエンが還流する温度、すなわち
６５℃〜１１０℃である。水素化す）　ＩＪウムの理論
量を使用して反応を行なうことも可能であるが、塩基を
少なくとも１モル過剰に用いるとよシ一層完全に反応が
行なわれる。したがって、強いアルカリ全編非親核性塩
基たとえば水素化ナト１／ラム２モル等魚が好ましい。

工程ｌにおいて反応を、行なう好ましい１つの型は、適
当な中性キャリヤー好ましくはトルエンにアミノハロピ
リジンをスラリー化するか溶解−し、同時に同じキャリ
ヤーの非親核性アルカリ金属塩基スラリーと適当な中性
非極性溶媒好ましくはテトラヒドロンランまたはジオキ
サンに溶けたアミノベンゾフェノン溶液を、添加の間に
テトラヒドロフランが沸騰してアミノベンゾフェノンが
反応するような温度で加えることである。上述のように
、水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは水素化リチ
ウムが反応を促進し溶媒キャリヤーの使用を可能にする
適当で好ましい非親核性強塩基であるが、特に水素化ナ
トリウムが好ましい。使用可能な他の非親核性強塩基は
、たとえばカリウム第三ブトキシド、ナトリウムトリフ
ェニルメタン、ナトリウムジメチルスルホキシドおよび
アルカリ金属アミドである。

次に、非親核性アルカリ金属強塩基が水素゛化ナトリウ
ムである時の反応物の各タイプについての工程１に含ま
れる反応式を反応成分割合も會めて示す。

千　十　囲 如 工程２において、■程ｌで調製されまだ液状キャリヤー
中に残っている化合物のアルカリ金属塩適当な反応物の
例としては、水１弱酸または強酸。

および緩衝塩類を含む水である。最後のものが好ましく
、好ましい緩衝塩類は塩化アンモニウムである。この段
階で最初に存在する溶液の青緑色はピリジノベンゾジア
ゼピンのナトリウム塩を示し。

プロトン発生源としてたとえば塩化アンモニウム水溶液
を加えると黄金色の固形物が沈澱する。

工程３において、適当な有機溶媒中のハローａｒｋ”−
Ｑ反応物を金属塩（すなわちＲ３−アルカリ金属イオン
）富有反応混合物へ加え、この反応混合物を反応が完了
するまで加熱する。反応物を溶解するのに使用される溶
媒は１通常は工程１のキハロゲン原子または−Ｎ−Ｃ）
ｌ　−ＱＣ２１１、である場合はジメチルホルムアミド
が用いられる。反応混合物を濾過してハロ塩副産物を除
去する。

工程４において、生成物は次の方法によシｍ離される：
ａ）抽出、好ましくは水と塩化メチレン間の分配；ｂ）
クロマトグラフ法による分離；ｃ）酸付加塩に転化し適
当な溶媒または組合せ溶媒から再結晶；ｄ）強酸塩たと
えば塩酸塩を水に溶かし溶媒たとえばトルエンで不純物
を抽出する。

予備工程へにおいて１式■で表わされる化合物は常法処
よシたとえば溶媒を蒸発し、水と有機溶媒間に分配させ
、酸化チタ・をψ去し、洗浄し。

乾燥し、溶媒層を蒸発することによシ液状キャリヤーか
ら実質的に分離され、工程ｌで直接使用されうる残渣と
して生成物が寿られる。この生成物をさらにクロマトグ
ラフィーまたは有機溶媒からの再結晶により精製しても
よい。

工程ｌと３の組合せ（すなわち、工程２がきまれない場
合）を実施する好ましい方法は１次式：（式中、Ａｒ、
ＲおよびＺは工程１で定義したものである。）で表わさ
れる化合物のテトラヒドロフランまたはジオキサン溶液
と水素化ナトリウムのトルエンスラリー物とを同時に、
次式：（式中、］コおよびＹは工程１で定義したもので
ある。）で表わされるトルエン温溶液へ、添加されてい
るのとほぼ同じ速度でテトラヒト９０フランまたはジオ
キサンが留去するような割合で添加し。

その後次式： ％式％ （式中５ａｒｋ’およびＱは工程３で定義したものハロ
ゲン原子または−Ｎ−Ｃ）ｌ−ＱＣ２Ｈ５の場合には。

・・ローａｒｋ”−Ｑ反応物の好ましい溶媒はジメチル
ホルムアミドである。

好ましい実施態様としては、工程１において次式： で表わされる化合物の混合物を使用することである。

他の好ましい実施態様としては、工程１において式ｍお
よび■で表わされる化合物の混合物および水素化す）　
ＩＪウムからなる強塩基を使用することである。

さらに好ましい実施態様としては、工程１において式■
および■中ＲがＨである化合物の混合物を使用すること
である。

さらに好ましい実施態様としては、工程１において式ｍ
および■中ＲがＨである化合物の混合物および強塩基と
して水素化ナトｖウムを使用することである。

さらに好ましい実施態様としては、工程ｌにおいて２−
アミノベンゾフェノンおよび３−アミノ−２−クロロピ
リジンからなる弐ｍおよび式■の化合物の混合物および
水素化ナトリウムからなる強塩基を工程１で使用し、工
程２において６−フエニ／ｌ／−１１’ｌ−１−ピリド
〔２３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ７のナト・リウ
ム塩を製造することである。

任意の工程へを富むかまたはきまない上述の工程１〜４
で概略した工程の延長として、さらに次の任意工程（チ
ャー）ｎ参照）を新しく使用して工程５〜８において式
ｌから式ｉｐの特定化合物を寿ることができる。明らか
に、調製されうる化合物の一般的範囲は、Ｒ−ＯＨ−−
ａ７ｋ”−０８Ｏｚ−アルキル−−ａｊｌｋ”−０Ｅ３
０２−フェニルおよびＲ１およびもの Ｒ２の１方または両方がＨであるｌ寺４まで延長される
。

工程５：次式： （式中、Ａｒ、Ｙ％２およびａ７ｋｌは式ｌで定義した
ものである。）で表わされる工程４で潜られた新規化合
物をゾロトノ性溶媒好ましくはエタノール中の濃強酸と
反応させて、次式： （式中、Ａｒ、Ｙ、Ｚおよびａｒｋ　”は前記で定義し
たものである。）で表わされる新規化合物を得る。

工程６：工程５で調製された化合物を塩化チオニルと反
応させて１次式： （式中、Ａｒ、Ｙ、Ｚおよびａ／に１は前記で定義した
ものである。）で表わされる化合物を得る。

工程７：工程５で調製された化合物を次式：％式％ （式中、Ｗは低級アルキル、フェニルまたはトリル基を
表わす。）で表わされる反応物と反応させて１次式： （式中、　Ａｒ、Ｙ、　Ｚ、　ａｓｋ’およびＷは前記
で定義したものである。）で表わされる化合物を得る。

工程８：工程６または７で調製された化合物を。

次式： ％式％（２ （式中　Ｒ１およびＲ２は水素原子、低級アルキル基か
ら選択されるかまたは−ＮＲ”Ｒ２が式ｌで定義した複
素環式残基である。）で表わされる第一または第二アミ
ンと反応させて１次式：（式中、Ａｒ、　Ｙ、Ｚ、　ａ
／？ｋ”およびＲ１、Ｒ２ならびに−ＮＲ１Ｒ２は前記
で定義したものである。）で表わされる化合物を得る。

第一アミンは１式中−ＮＲＲがフタルイミドを表わす化
合物とヒドラジン水利物および酸とを反応させることに
よ）調製される： へｒ Ｑが−ＮＨＣ（０）Ｏ−低級アルキルであるこの方法で
調製される化合物を水素化リチウムアルＣニウムと反応
させると次式： で表わされる第二アミンが調製される。

Ｑが−Ｎ−ＣＩｉ−ＱＣ２Ｈ５である化合物を硼水素化
ナトリウムと反応させても第二アミンが調製される。

次の調製例１および２によシ式■中Ｒが水素原子以外の
ものを表わすアリール−（２−アミノ−置換−フェニル
）メタノンの調製法（チャート■参照）について説明す
るが、これによシ限定されるものではない。

調製例１ （２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミン〕
フェニル〕フェニル−メタノン−塩酸塩２−アミノベン
ゾフェノン７８．８ｇ（０，４モル入粉砕した水酸化ナ
トリウム１６０１７（４，０モル）およびテトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムプロミド８９の混合物へ、テトラヒ
ドロフラン７００ｍＡ”ｔ’に３−ジメチルアミノプロ
ピルクロｖｙ１４５．ｓ（／　（１，２モルンが溶解し
た乾燥溶液を加える。混合物を機械的に攪拌し、−晩還
流状態にする。ナト２ヒドロフラン溶液をデカントし、
濃縮する。

濃縮液をトルエンに溶かす。テトラヒドロンランをデカ
ントして潜られた固形物を水に溶かし、トルエン溶液で
抽出する。優られたトルエン層を分離し、水で２度洗ｂ
１２０％酢酸を３回に分けて全［６０Ｑｍ／！で抽出す
る。合わせた酢酸溶液をトルエンで１回洗い、トルエン
の存在下に５０％水酸化す）　ＩＪウムで塩基性化する
。水層を分離し。

トルエンで１回抽出する。トルエン層を集め、水で洗い
、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、蒸発させるとほぼ純粋
で塩基を合まない標記化合物１１２．８１ｉ’（１００
％）が寿られる。サンプル２０ｇをイソプロピルアルコ
ールフ５厩に溶かし、こｔへ約′３５１ｒＬｌのイソプ
ロピルアルコールに溶けた塩化水素０．０７６モルを加
える。さらにインプロピルアルコールとイソプロピルエ
ーテル（約ｌ：１比）を加えて全量的２００１１Ｌｌと
する。混合物を一晩攪拌する。黄色固形物をＦ取し、イ
ソプロビルアルコール／イソフロビルエーテル（１：　
１　）テ１回。

イソプロピルエーテルで２回洗う。サンプル２０９から
寿られた生成物の重量は１６．４９である二ｍ、ｐ、　
１８２〜１８３℃。

分析二計算値（Ｃ□８Ｈ２３Ｎ２０Ｃ／）：Ｃ，６７，
８１；Ｈ，７，２７；１１１．８．７９実測値：　Ｃ，
６７，６８；Ｈ，７，２９；Ｎ、　８．７０調製例２ ３−ジメチルアばノズロビルクロリドの代わシに以下の
化合物： ３−（１−ピロリジニル）プロピルアミン。

３−（１−ピにリジニル）クロピルアミ／、および ３−（４−モルホリニル）グロピルアばンを用いて調製
例１の方法によると、以下の化合物：（２−（（３−（
１−ピロリジニル）プロピル〕アミノ〕フェニル〕フェ
ニル−メタノン。

（９−ｒ　ｒ　Ｑ　−／　１−１．’−？ｌＩｊン＝　
ル）フｏ　２　ル１アミノ〕フェニル〕フェニルーメタ
ノン、および （２（（３−（４−モルホリニル）プロピル〕アミン〕
フェニル〕フェニル−メタノ７が帰られる。

次の実施例は本発明を説明するものであって。

何ら限定するものではない。

実施例Ｉ Ｎ　−（（２−アミノンエニＩし）フェニルメチレフシ
ー２−クロロ−３−ピリジンアミン窒素ガスシール下水
浴にてトルエン２ｏｗｄ：とトリエチ゛ルアミン６．２
１ｄ（０，０４８モル）中に２〜アミノベンゾフェノ７
３．９４９　（０，０２モル）および３−アミノ−２−
クロロピリジン２．５８ｇ（０，０２モル）とを攪拌懸
濁した液へ、５分間かけてトルエン１０ゴ中に四塩化チ
タン２．２８９（０，０１２モル）が溶解した液を加え
る。添加終了後、水浴を除く。混合物の色が暗赤色にな
り。

固形物が見えてくる。約１５プのトルエン、仄いて１５
−の塩化メチン／を加える。全体で１時間後、Ｉ’ＬＣ
によシ出発物質と生成物の存在が示される。全体で３時
間後、さらにトリエチルアミン４．１５ｍ／（ｏ、ｏ　
３２モル）と塩化メチレン中の塩化チタンｔ　ｓ　２１
１　（０，０８モル）を反応混合物へ加え、次いで一晩
攪拌する。混合物を蒸発する。

残渣を水と塩化メチレンに分配する。濾過にょシ固形沈
でん物を除く。水層を分離し、再び塩化メチレンで抽出
する。塩化メチレン層を集め、塩化ナトリウム溶液でも
う一度洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後蒸発させると橙色
油状物６．２ｇが得られる。化学イオン化質量分析器に
よれば生成物ピークがｍ１０３０８に見られ、出発物質
ピークがｍ／ｅ　１９８とｍ／θ　１２９に見られる。

次のＮＭＲ分析では、生成物が標記化合物的７５％から
なることを示している。粗製目的物の”Ｈ１’ＪＭＲス
ペクトルはテトラメチルシラン（Ｉ’ＭＳ　）　１％を
含むＣＤ（Ｊ　３　で潜られる。化学シフト、多重度お
よび帰槁は次に示すと９シである。

混合物 （９）。

７５０（多重線）　化合物Ａにおける）ｉａｚ３５（多
重線）　化合物ＢにおけるＨｌ）７３０〜５．９５（多
重線）　化合物Ａ、Ｂ、Ｃの炭素に接続する他のプロト
ンからのシ グナル ５．４０（広い一重線）　−ＮＨシグナル４．８３（−
重線）　Ｃ）１２Ｃ７？２（塩化メチレ／）′″　１ ７、５０　ｐｐｍにおける積分値と７．３５　ｐｐｍ　
における積分値のおおまかな比は３：１であシ、シたか
って生成物は化合物へを約７５％含む。

実施例２ Ｎ−（（２−アミノフェニル）フェニルメチレフ）−２
−りＤロー３−ピｖジンアミン・窒素ガスシール下に塩
化メチレンｘｏｏｗとトリエチルアミン２７．２１ｄ（
０，２モル）中に２−アミノベンゾツボノン７．８８１
７　（０，０４モル）オヨび３−ア好ノー２−クロロピ
リジン５．１４９（（０，０４モル）が懸濁した攪拌液
へ、塩化メチレン２０ゴ中に四塩化チタン５．２８ｄが
溶解した液を１０分間かけて添加する。反応混合物を室
温で２２時間攪拌する。反応混合物へ濃い懸濁液となる
まで水をゆっくり加える。懸濁液を水１５０ＩＩＬ７！
へ加え、得られた混合物を１５ｆ＋間攪拌する。混合物
を濾過して二酸化チタンを除く。フィルターケーキを塩
化メチレンで洗う。ろ液の有機層を分離する。水層を塩
化メチレンで１回抽出する。塩化メチレン層を集め、簿
い重炭酸ナトリウム液で洗い、乾燥し蒸発すると茶色の
シロップ１２６ｑが得られる。次のＮ　Ｍ　Ｒ分析では
生成物が主に標記化合物と約１５％の３−アミノ−２−
クロロピリジン出発物質不純物とを倉むことか示されて
いる。粗製目的物の１皿皿　スペクトルは１％テトラメ
チルシラン（ｒＭｓ）を倉むＣＤＣ／　３　で寿られる
。化学シフト、多重度および帰属は次のとうシである。

混合物 ７７０（多重線）　化合物へにおけるｋｉａ　・７．５
５（多重線）　化合物ＢにおけるＨｂ５．５５（広い一
重線）　ｌシグナル ５．００（−重１ｆＭ）　Ｃ狂２Ｃ１２（塩化メチレン
）７．４０〜６．１０（多重線）　化合物Ａ、Ｂおよび
Ｃにおける残シのプロトンからのシグナル ７、７０　ｐｐｍにおける積分値と７．５５　ｐｐｍ　
における積分値とのおおまかな比は１３対２であシ。

したがって生成物は化合物へ約８５％である。

実施例３ ３−アミノ−２−クロロピリジンに代わって以下の化合
物： ４−アミノ−３−クロロピリジン。

３−アミノ−４−クロロピリジン、および２−アミノ−
５−クロロピリジン を用いて実施例２の方法によシ次の化合物：ａｌＮ−（
（２−アミノフェニル）フェニルメチレンツー３−クロ
ロ−４−ピリジンアミ７゜ ｂｌＮ−（（２−アミノフェニル）フェニルメチレンシ
ー４−クロロ−３−ピリジンアミン、および ｃ）Ｈ−ＣＣ２−アミノフェニル）フェニルメチレンツ
ー３−クロロ−２−ピリジｙ　７　＜が潜られる。

実施例４ ２−アミノベンゾフェノンの代わシに以下の化合物： ２−アミノ−４−クロロベアシフエノン。

２−アミノ−４−メチルベンゾフェノン。

２−アミノ−４−メトキシベンゾフェノン。

２−アミノ−４−ヒドロキシベンゾフェノン。

２−アミノ−４−ニトロベンゾフェノン、２−アミノ−
５−クロロベンゾフェノン、２−アミノ−４′−クロロ
ベンゾフェノン、および ２−アミノ−４′−メチルベンゾフェノンを用いて実施
例２の方法にしたがって、次の化合物： ａ）Ｎ−（（２−アばノー４−クロロフェニル）フェニ
ルメチレン）−２−クロロ−３−ピリジンアミン。

ｂ）Ｎ−（（２−アミノ−４−メチルフェニル）フェニ
ルメチレン）−２−クロロ−３−ピリジンアミへ ｃ）Ｎ−（（２−アミノ−４−メトキシフェニル）フェ
ニルメチレン）−２１’ロロー３−ピリジンアミン。

（１）Ｎ−（（２−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）
フェニルメチレン）−２−クロロ−３−ピリジ７アミン
。

θ）Ｎ−（（２−アミノ−４−ニトロフェニル）フェニ
ルメチレン）−２−クロロ−３−ピリジンアミン ｆｌＮ−（（２−アミノ−５−クロロフェニル）フェニ
ルメチレン−２−クロロ−３−ピリジンアミン、 ｇｌｌ’Ｊ−［（２−アミノフェニル）−４−クロロフ
ェニルメチレン）−２−クロｏ−３−ピリジンアミン、
および ｈ）Ｎ−（（２−アミノフェニル）−４−メチルフェニ
ルメチレン）−２−クロｏ−３−ピリジンアミン が帰られる。

実施例５ Ｎ’−（２−（：（２−クロロ−３−ピリジニルイミノ
）フェニルメチル〕フェニル）−Ｎ、１１１−ジメチル
−Ｌ３−プロパンジアミン 窒素雰囲気下に水浴中にて攪拌されたトリエチルアミン
６．２ｍＡ（０，０４８モル）と塩化メチレン２Ｏ−１
（２−（：（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミン
〕フェニル〕フェニルメタノン２．８２９（０，０１モ
ル）と３−アミノ−２−クロロピリジ７１．２９９　（
０，０１モル）とが混合した混合物へ、５分間かけて塩
化メチレン１０ＩＩＬｌ中の四塩化チタン２．２８ｇ（
０，０１２モル）を加える。次いで混合物を室温で２日
間攪拌する。その間、質量分析−ＣＩ　は、Ｍ、Ｗ、１
２９　（ピリジン出発物質）とＭ、Ｗ、３９３（標記化
合物）の相対的強さに多少変動があることを示す。反応
混合物へ水を加え。

攪拌を１．５時間続ける。混合物を濾過して固形分を除
去し、フィルターケーキを塩化メチレンで洗う。飽和塩
化ナトリウム溶液を加えて層の分離を促す。塩化メチレ
フ層をさらに塩化ナトリウム溶液で一回洗う。ｐＨ約６
の水層を炭酸カリウムで塩基性化してｐＨ約８〜９にし
、次いで塩化メチレンで２回抽出する。後者の塩化メチ
レン層を塩化ナトリウム溶液で洗う。塩化メチレン抽出
液を全部集め、乾燥蒸発すると半固形状生成物４．８Ｑ
が潜られる。生成物のＩ’ＬＣでは非常に少量の３−ア
ミノ−２−クロロピリジン出発物質が含まれることを示
す。質量分析では、標記生成物（３９３人３−アミノ−
２−クロロピリジン（１２９）およびトリエチルアミン
（１０２）に相当するモル重量を有する化合物が混在し
、（２−（：（３−（ジメチルアミノ）プロピ−）アミ
ン〕フェニル〕フェニルメタノンが存在しないことが示
される。ｌ　％　Ｉ’ＭＳを含むＣ１）Ｃ／　、におけ
るＩＭＭＲスペクトルは、＃１とんど大部分が標記化合
物でトリエチルアミン少量であることを示す。３−アミ
ノ−２−クロロピリジンは見られなかった。化学シフト
、多重度および帰稿は次のとうシである。

混合物 （八） ９．８５〜９．４０（多重線）　八ならびに（Ｅｔ）３
１１１＋・Ｂにおける１ ７．８５（多重線）　Ｈａ ７５０〜６．２３（多重線）　芳香族環に接続するプロ
トン５．２５（−重線）　Ｃ二２”２（塩化メチレン）
２．２５（−重線）　Ｎ（と。）２（メチル基シグナル
）３．７０〜１．７０（多重線）　化合物へならびにト
リエチルアミンのアルキレン基（−Ｃ）ｌ、−）からの
シグナル １３５（三重線）　トリエチルアミンのメチル基シグナ
ル　ｊ 実施例６ Ｎ’−（２−（（２−クロロ−３−ピリジニルイミノ）
フェニルメチル〕フェニル）　−Ｎ、Ｎ　−シ）チルー
Ｌ３−プロパンジアミン 窒素雰囲気上水浴にて攪拌された塩化メチレン８０−お
よびトリエチルアミン１６．８′ＩＬｌ（０，１２モル
）中に（２−〔（３−（ジメチルアミン）プロピル〕ア
ミン〕フェニル〕フェニルメタノン６．３７９（０，０
２モル）および３−アミノ−２−クロロピリジン２．５
７９　（０，０２モル）が混合している液へ、１０分間
かけて塩化メチレン２０１１／中の四塩化チタン２．６
４　ｄ　（０，０２４モル）ヲ満願する。混合物を攪拌
を続けながら室温まで冷却する。次の日に行なった化学
イオン化質量分析によれば１反応が実質的に完了しメタ
ノン出発化合物が存在しないことがわかる。ｒＬＣはピ
リジン出発物質が少量存在することを示す。混合物を週
末にかけて攪拌混合する。反応混合物へ水を加え。

１．５時間攪拌を続ける。混合物を濾過して固形分を除
き、フィルターケーキな塩化メチレンでりンスする。

大引り飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液を加えて層の分離
を促す。塩化メチレン層をさらに電炭酸塩浩液で１回洗
う。水層を塩化メチレンで洗い、塩化メチレン抽出液を
全部集め、乾燥蒸発すると、茶色の油状物７．３５　（
１（９３，５％）が寿られる。化学イオン化質量分析で
はｍ／ｅ　３９３．５に標記化合物のモル重量に相当す
るシグナルが寿られ、そしてｍ１０２８２に化合物（塩
基を含まないメタノン出発物質）の根跡量、ｍ／θ　１
０２に化合物（トリエチルアミン）およびｍ／ｅ１２９
．５に化合物（アミノ−クロロピリジン出発物質）の少
量がみられる。目的生成物の１１ｉＮＭＲスはクトルは
１％テトラメチルシラン（ｒＭｓ　）含有ＣＤＣ，／　
３中で得られ、推定された偽造と一致し少量の不純峻と
して塩化メチレンをバむ。出発物質からのシグナルは何
ら検出されなかった。化学シフト、多重度および帰属は
次のとう）である。

９．５５（広い一重線）　Ｈｂ ７．８５（多重線）Ｈａ ７５０〜６．２５（多重線）　Ｈ芳香族性５．２０（−
重線）　萼２Ｃ１２（塩化メチレン）３．５０〜３．１
５（四重線）　！ ｚ１５（−重線）　Ｌ ２．５５〜１．７０（多重線）　Ｃおよびｄ実施例７ ローフエニルー１１Ｈ−ピリド〔名３−ｂ〕（１，４）
ベンゾジアゼピン−１１−ピラノイルオキシプロビル ジメテルホルムアミド６０ｍＪ中に６−フェニル−１１
８−ピリド（２３−ｂ）〔ｔ４）ベンゾジアゼピン１ｏ
、ｓ　２′？（０，０４モル）が溶解した液へ、鉱油中
６０％懸濁液としての水素化ナトリウム３．２　ｇ（０
，０８モル）を加え、続いてｌ−クロロ−３−ピラノイ
ルオキシプロパン１３．２１ｄ（０，０８モル）を加え
る。反応の進行はＴＬＣによシ追跡され、さらに６０％
水素化ナトリウム０．７ｇを加える。約３日間反応物を
攪拌した後。

ピリドベンゾジアゼビン出発物質のこん跡量が残る。反
応物を塩化アンモニウム水溶液で処理し。

トルエンで３回抽出する。トルエン層を水で再度洗い、
乾燥し、活性炭で処理して濾過する。ろ液を蒸発させる
と黒色油状物２２．８９が得られる。

油状物をシリカゲル４５　ｇを詰めた短かいカラムに通
し、最初にトルエ／次いでトルエン−酢酸エチルで溶出
する。フラクションＡを濃縮すると標記化合物８５％と
１−クロロ−３−ピラノイルオキシプロパン＋鉱油十ト
ルエン１５％からなる混合物１６．３９が得られる。７
ラクシヨンＢを濃縮すると残渣Ｚ４ｇが侍られる。フラ
クションＡの質量分析は次のとうシである： ｍ／ｅ　１７９　過剰に用いられたｌ−クロロ−３−ピ
ラノイルオキシプロパン出発 物質 ｍ／ｅ　３３０　生成物からの７ラグメントｍ／ｅ　４
１４　標記化合物 粗製目的物の１）１ＮＭＲスペクトルが潜られ、これは
提案された構造式およびトルエンと１−クロロ−３−ピ
ラノイルオキシプロパンと一致する。

化学シフト、多重度および帰稿は次のとうジである： ＆１５（多重線）　Ｈａ ７．９５〜６．９０（多重線）　残シの芳香族プロトン
４．５８（広い一重線）　Ｈｂ ４．４８（広い一重線）　Ｈａ ４．２５（多重線）　ｄプロトン ２．３５（−重線）　ｅプロトン ２．２５〜１．１５（多重線）　ｆプロトン実施例８ ６−フェニル−１１）１−ピリド〔名３−ｂ〕（Ｌ４）
ベンゾジアゼピン−１１−ヒドロキシプロピル ６−フェニル−１１Ｂ−ピリド（ｚ３−ｂ）〔Ｌ４〕ベ
ンゾジアゼピン−１１−ピラノイルオキシプロビル３．
６９　（０，００８８モル）、３７％塩酸水溶液３．６
−および１９０プルーフエタノール１５ゴの混液を一晩
攪拌する。水酸化ナトリウムぼレット１．７ｇを加え、
イレットが崩壊するまで混合物を攪拌する。溶媒を蒸発
し、残渣を塩化メチレンと水の間に分配させる。水層を
塩化メチン／でさらに１回抽出する。集めた塩化メチレ
ン層を水で洗い、乾燥蒸発すると茶色の油状物２．９３
９が得られこれを結晶化する。濾過によ多結晶を分離し
、イソプロピルエーテル−石油エーテルで洗う。乾燥す
ると黄色結晶の重量は１．９１９であシ、ｍ、ｐ、は１
３１〜１３４℃であった。生成物の質量分析は次のとう
シである： ｍ／ｅ　１０３　結晶化溶媒として用いられるイソプロ
ピルエーテル ｍ／ｅ　４１４　こん静置の出発物質 ｍ／ｅ　３３０　標記生成物 目的とする結晶物質の１　）ＩＮＭＲスにクトルが得ら
れ、これは提案された構造式と一致する。

ｅａｄ 化学シフト、多重度および帰桃は次のとうシである。

８．２０〜６．８０（多重線）　全て芳香族性プロトン
４６４５〜３．５０（多重線）　ａプロトン３．６５（
三重線の中心）　ｂプロトン２．６５（−重線）　Ｃプ
ロトン ２．１５〜１．６５（多重線）　ｄプロト／１．１０（
二重線）　ｅプロトン 実施例９ Ｎ’−（２−クロロ−６−（（３−クロロ−４−ピリジ
ニルイミノ）フェニルメチル〕フェニル〕−Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−Ｌ３−プロパンジアミン（２−（（３−ジメチ
ルアミノ）プロピル〕アミノ〕−６−クロロフェニル〕
フェニルメタノンに代え実施例６の方法にしたがうと、
標記化合物が調製される。

実施例１０ ６−フェニル−１１１−ピリド（２，３−１））〔Ｌ４
〕ｋ２ゾジアゼピ７ｆ４．つ、塩（粗混合　１物） トルエン３．８７中に３−アミノ−２−クロロピリジン
５１６９（４モル）が溶解した液へ、還流下に２時間か
けて、ピリジン２．２ｊ？に２−アミノベンゾフェノン
８３０ｇ（４，２モル）が溶解シている液とトルエン５
００ｄ中に水素化ナトリウム（６０％鉱油液）２９０９
（１２モル）がスラリー化しているスラリーとを同一時
に７２ツチ式にて添加する。還流をさらに３時間続ける
。水素が激しく発生する。雰囲気温度で一晩攪拌後、混
合物を加熱して蒸留物３．８１を除く。このＮＭＲはト
ルエン６５％とピリジン３５％を示す。

実施例１１ ６−フェニル−１１１１−ピリド（２，３−ｂ）〔Ｌ４
〕ベンゾジアゼピン 実施例１Ｏの残留混合物へ、水７００１中に塩化アンモ
ニウム４４０ｑ（８モル）が溶解した液を注意深く加え
る（泡が多量に発生）。混合物を加熱して、水とピリジ
ンとトルエンとからなる留出物１，５／を除く。残留溶
液へトルエン５００―を加え、混合物をもう一度加熱し
て９００−を留出させる。残った溶液へさらにトルエン
５００ｍを加え、混合物を再び加熱して５００１を留出
させる。残った橙色スラリーをテトラヒドロフラン７、
２７で希釈する。混合物ｔ−Ｆ遇する。温テトラヒト９
０フラン３１でスラリー化してケーキを洗い。

このスラリーを濾過する。ろ液を集め、シリカゲルカラ
ムに通す。溶出液を濃縮し、残渣をイソプロピルエーテ
ル−トルエン〔３：１〕でスラリー化する。濾過して褐
橙色固形物を集める。ろ液を濃縮し、トルエンと共沸さ
せてピリジンを除く。

残った溶液をイソゾロビルエーテル−トルエン（１：１
）で希釈し、溶液を凍結すると黄色結晶が潜られる。集
めた標記化合物の収量は８１３９で１Ｌ実施例１０の出
発物質に基づいて７５％である。生成物のＴＬＣ分析は
公知の標記化合物と比較して良好な結果が寿られた。　
。

実施例１２ ム、Ｎ−ジメチル−６−フェニル−１１Ｈ−ピリド〔ス
３−ｂ）（Ｌ４）ベンゾジアゼピン−１１−プロパンア
ミン７マレー）　（，１：　１　）トルエン２／とテト
ラヒト９０フラン１．５１中の実施例１１で調製された
６−フェニル−１１）ｉ−ピリド９〔名３−ｂ〕（Ｌ４
）インゾジアゼピ／（および他の少量の流出物）９２０
９（３４モル）および水素化ナトリウム（鉱油中６０％
）８４９（３，５モル）の混合物を還流加熱すると水素
が激しく発生する。混合物の色が黒縁色になる。この混
合物へトルエン２Ａ中に３−ジメチルアミノプロピルク
ロリド７．６モルが溶解した液を加え１反応混合物を５
時間還流加熱し１次いで一晩冷却する。黒黄色混合物を
かろうじて濾過し、主として塩化ナトリウムを除去する
。Ｆ液を濃縮しトルエンのはとんと全て約１．５〜２１
を除去する。残ったトルエン濃縮液を塩化メチレン２１
で希釈し。

この溶液を水で洗う。洗った溶液を８０℃の浴温にて回
転エバポレータで濃縮する。残った黒色シロップは１４
００９であった。このシロップを、インフロビルアルコ
ール４ＩＩ中にフマル酸３９４９（３，４モル）が溶解
した温溶液へゆつくシ注入する。溶液を活性炭て処理し
、Ｆ遇する。ろ液に椎結晶を加え、−晩冷蔵する。黄色
流でん物を濾過によｐ集め、少量のインプロピルエーテ
ルで洗い、乾燥すると、フマル酸塩１４９１ＣＩ（９３
％）が得られる。この塩をインゾロビルアルコール１７
、２　／に溶かし、溶液を木炭７５Ｑで処理し、１５分
間還流加熱し、インゾロビルアルコール２００ｄでｉａ
ｂらせたセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）　１００ｇを充填し
たカラムに通して濾過する。次いでろ液を２０時間攪拌
する。沈でん物を濾過によシ集め、冷インプロピルアル
コール次いでイソプロピルエーテル３１でフィルターケ
ーキを洗い、乾燥すると、結晶状生成物１２５５９（８
５％）が寿られる。結晶ｔイソプロピルエーテルー塩化
メチレン（各量比３：１）１／とともに磨砕し、混合物
ｔ−炉遇する。このケーキを高波、圧下に一晩６０℃で
減圧乾燥する。ｍ、ｐ、　１７４〜１７５℃（″未修正
）である。

分析二計算値（Ｃ２□ｌ１２８へ４０４”ｃ、６ａ６３
；跣５．９７；Ｎ、　１１．８６笑副値：　Ｃ，６＆４
８；丸６．ｏｏ；ｎ、　ｉｉ、ｓ。

実施例１３ Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−フェニル−１１ｋｉ−ピリｒ（
２３−１））（Ｌ４）（ンゾジアゼピンー１１−プロパ
／アミン　フマレート（１：１）標記化合物の粗遊離塩
基の調製 トルエン２ノ中に３−アミノ−２−クロロピリジン７８
０９（６モル）が溶解している還流溶液へ、３時間かけ
て、テトラヒドロ７ラン３１に２−アミノはンゾフエノ
ン１３２０９（６，６モル）が溶解している液とトルエ
ン１．２１ＣＩ２（１）水素イしナトリウム４４４．０
１１＆５モル）のスラリーとを同時に加える（還流下に
添加する間、テトラヒドロフランは添加されるのとほぼ
同じ割合で留出する。）。この反応混合物ヘドルエン３
．５／中の３−ジメチルアミノゾロビルクロリド１２モ
ルを加える。混合物音５時間還流加熱し１次いで冷却し
、雰囲気＠岐で一晩放置する。Ｉ″ＬＵによると６−フ
ェニル−１１）ｉ−ピリド〔ス３−ｂ）（λ４〕ｋンゾ
ジアゼビ７がいくらか存在すること力；示される。それ
ゆえ、さらに水素化ナトＩＪウム１２ｇを加え、混合物
を還流加熱し、反応を完了する。混合物を多少冷却し、
飽和塩化アンモニウム２７１と水３１とを加える。水層
を捨て、トルエン層をそれぞれ水２／で４回洗う。トル
エンＮｉを回転エバポレーターで濃縮し、最後に高減圧
蒸留を行ない、未反応３−ジメチルアミノプロピルクロ
リドを除く。主として標記化合物の遊離塩基を含ム粗シ
ロップの収量は２．６８０９ｆあった。

フマル酸塩への転化およびその精製 粗シロップをイソプロピルアルコ−／Ｉ／１０７！中の
フマル酸６モルと混合する。沈でん物を集め。

イソプロピルアルコール３／で洗い、２回再結晶を行な
うと黄色結晶物２．２００９が潜られる。サンプ／Ｉ／
ｆｔ温イソプロピルエーテル−塩化メチレン混合物〔容
量比３；１〕とともに磨砕し、これを分析する。

分析二計算値（ｃ２□Ｂ２８”４０４）：Ｃ，６Ｂ、６
３；鳩５．９７；Ｎ、　１１．８６笑測値：　Ｃ，６８
，２３；執５．９９；札１１．８７実測値１４ Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−フェニル−１１Ｈ−ピリＦ’Ｃ
′４３−ｂ）（Ｌ４）ベンゾジアゼピン−１１−プロパ
ンアミン７マレート（１：１）標記化合物の粗遊離塩基
の調製 トルエン３５Ｑｄ中に３−アミノ−２−クロロピリジン
１２９９（１モル）が溶解している還流溶液へ、テトラ
ヒドロフラン５００ｄ中に２−７ミノベンゾフエノン２
１７ｑ（１１モル）が溶解している液とトルエン２５０
ｍＪ中に水素化ナトリウム７４．５９Ｃ３，１モル）が
スラリー化しているスラリーを、１．５時間かけて同時
に添加する（還流下で添加する開、テトラヒドロンラン
は添加とはは同じ割合で留出する。）。反応混合物へト
ルエン６００７１１Ｊ中の３−ジメチルアミノプロビル
クロリド２モルを加える。混合物を５時間還流加熱する
。

トルエン中に標記化合物の遊離塩基と未反応水素化ナト
リウム少量および３−ジメチルアミノプロピルクロリド
からなる黒色スラリー（Ｉ’１．Ｃによれは６−フェニ
ル−１１Ｍ−ピリド〔ス３−ｂ〕〔Ｌ４〕ベンゾジアゼ
ピンを含まないことが明らかである）へ、水８００ゴ中
の塩化アンモニウム１モルを加える。有機層を分離し、
水５００１ｒＬｔずつ４回に分けて洗う。有機層を回転
エバポレーク−で濃縮して溶媒を除き、高減圧下で未反
応３−ジメチルアミノプロピルクロリドを除く。主とし
て標記化合物の遊離塩基からなる暗褐黄色シロップの収
量は４３３ｇであった。

フマル酸塩への転化 シロップをイソプロピルアルコール８００１！Ｌｌ中に
溶かし、この溶液へイソプロピルアルコール１５／中の
フマル酸１モルを加える。この塩を穐結晶を加えて結晶
化し、濾過によシ分離する。

実施例１５ ６−（２−チェニル）−１１ｆｌ−ピリド〔２，３−１
））（１，４）ベンゾジアゼピン 実施例１０と１１の方法にしたがい、ただし実施例１０
において２−アミノベンゾフェノンの代書わシに２−ア
ミノフェニル−（２−チェニル）メタノ７を用いて標記
化合物ｔ−１４する。

実施例１６ ６−（３−チェニルシン−１１ｋｉ−ビリど〔名３−ｂ
）（Ｌ４）−？ンゾジアゼピン 実施例１０および１１の方法にしたがって、ただし実施
例１０において２−アミノベンゾフェノンの代わシに２
−アミノフェニルー（３−ｆ、Ｚニル）メタノンを用い
て標記化合物ｔ−ｉる。

実施例１７ ６−（２−ピリジニル）−１１）１−ピリド〔Ｚ３−１
））（１，４）ベンゾジアゼピン実施例１０および１１
の方法にしたがって、ただし実施例１０において２−ア
ミノベンゾフェノンの代わシに２−アミンフェニル−（
２−ピリジニル）メタノンを用いて標記化合物を潜る。

実施例１８ ６−（３−ピリジニル）−１１１−ピリド（名３−ｂ）
（１，４）はンゾジアゼピン 実施例１０および１１の方法にしたがって、ただし実施
例ＩＯにおいて２−７ミノベンゾフエノンの代わシに２
−アミノフェニル−（３−ピリジニル）メタノンを用い
ると＆標記化合物が潜られる。

実施例１９ ６−（４−ピリジニル）−１１）１−ピリド〔名３−ｂ
）［：ｔ４）ｋンゾジアゼピン 実施例１０および１１の方法にしたがって、ただし実施
例１０において２−アミノベンゾフェノンの代わりに２
−７ミノフエニルー（４−ピリジニル）メタノンを用い
ると、標記化合物が潜られる。

実施例２０ 実施例１２の方法にしたがってただし６−７エ＝ルー１
１Ｂ−ピリド（２３−ｂ）（１，４）ベンゾジアゼピン
の代わシに次の化合物： ６−（２−チェニル）−１１１−ピリド〔４３−ｂ）（
Ｌ４）ベンゾジアゼピン。

６−（３−チェニル）−ｉｉａ−ピリド〔４３−ｂ）（
Ｌ４）ベンゾジアゼピン。

６−（２−ピリジニル）−１１１−ピリド〔Ｚ３−ｂ）
（Ｌ４）ベンゾジアゼピン。

６−（３−ピリジニル）−１１Ｈ−ピリド９〔Ｚ３−ｂ
）〔１，４）ベンゾジアゼピン、６−（４−ピリジニル
）−１１Ｂ−ピリド〔Ｚ３−ｂ〕〔Ｌ４〕ベンゾジアゼ
ピン を用いると１次の化合物： ａ）Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−（２−チェニル）−１１Ｂ
−ピリドＣ２３−’ｂ）Ｃ１，４〕べ／フジアゼピン−
１１−プロパンアミンフマレート。

１））　Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−（３−チェニル）−１
１１１−ピリド（２３−ｂ）（丸４〕べ／フジアゼピン
−１１−プロパンアミンフマレート。

ｃｌＮ、Ｎ−ジメチル−６−（２−ピリジニル）−１ｉ
ｆｔ−ピリド責２，３−ｂ）（ｔ４）べ７ゾジアゼピン
ー１１−プロパンアミン７マレート、 ａｌＮ、Ｎ−ジメチル−６−（３−ピリジニル）−１１
）１−ピリド（２ａ−ｂ）（：Ｌ４）ベンゾジアゼピン
−１１−プロパンアミンフマレート。

θ）　Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−（４−ピリジニル）−ｉ
ｉｌｉ−ピリド＝（２３−ｂ　）　ＣＬ４’）ベンゾジ
アゼピン−１１−プロパンアミン７マレート が寿られる。

実施例２１ 実施例５の方法にしたがって、ただしく　２−　（（３
−（ジメチルアミノ）プロピル〕アミン〕フェニル〕フ
ェニルメタノンの代わシに次の化合物：（２−（（３−
（１−ピロリジニ／Ｌ／）プロピル〕アミノ゛〕フェニ
ル〕フェニルメクノン、（２−（（３−（１−ピロリジ
ニル）プロピル〕アミン〕フェニル〕フェニルメタノン
。

（２−（（３−（４−モルホリニル）プロピル〕アミン
〕フェニル〕フェニルメタ／ン を用いると、次の化合物： Ｎ−（２−（（２−クロロ−３−ピリジニルイミノ）−
ａ−（ｘ−ピロリジニル）フロノくシアミン。

ヘー（２−（（２−クロロ−３−ピリジニルイミノ）−
３−（１−ピロリジニル）プロパンアミン。

Ｎ−（２−〔（２−クロロ−３−ピリジニルアミノ）−
３−（４−モルホリニル→プロパンアミン が得られる。

実施例２２ ＬＮ−ジメチル−６−フェニル−１１８−ピリド（２３
−ｂ）（Ｌ４）ベンゾジアゼピン−１１−プロパンアミ
ンフマレー）（１：１）トルエン２０ｄ中に実施例５で
潜られたＮ／−（２−（（２−クロロ−３−ピリジニル
イミノ）フェニルメチル〕フェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−几３−プロパンジアミンＺ５９　（０，００６３７
モル）が溶解している液（浴液をディー７スタークトラ
ツプを用いて共沸することによシ乾燥し、冷却する）へ
、少量のトルエンへ加えた水素化ナトリウム（５０％鉱
油懸濁液）０．６２９（０，０１２８モル）を添加する
。混合物を３時間還流加熱する。

水を注意深く加える。トルエン層を水で２回洗い、ＩＮ
塩酸水溶液で２回抽出する。酸性水層をトルエンで洗う
。次いで水層をトルエンの存在下に５０％水酸化す）　
ＩＪウム水溶液で塩基性化する。

水層をトルエンで２回抽出する。トルエン層を集め、活
性炭を加え、濾過して蒸発すると、標記化合物の遊離塩
基である褐色油状物２．０３９（収率８９．５％）が得
られる。この油状物をイソプロピルアルコールに溶かし
、温めながらフマル酸０．７９を加える。この溶液に公
知の標記化合物で抽結晶を与え、室温で約１５時間放置
する。１５分間攪拌しながらインプロピルエーテルを加
エル。濾過によ多固形物を集め、イソプロピルアルコー
ル−インプロピルエーテル混液で１回、イソプロピルエ
ーテルで１回洗浄する。風乾すると、Ｚ４ｇ（８０％）
、ｍ、ｐ、１６８〜１７０℃が潜られる。

融点、ＮＭＲ分析および′ｉＩｆ＃、、分析は公知標記
化合物と一致する。

実施例２３ 実施例２＼２の方法にしたがって、ただしＮ’−（２−
（（２−クロロ−３−ピリジニルイミノンフェニルメチ
ル〕フェニル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−五３−プロパンア
ミンの代わシに次の化合物＝１’１−（２−（（２−ク
ロロ−３−ピリジニルイミノ）−３−（１−ピロリジニ
ル）プロパンアミン、 Ｎ−（２−（（２−クロロ−３−ピリジニルイミノ）−
３−（１−ピはリジニル）プロパンアミン、 Ｎ−（２−（（２−クロロ−３−ピリジニルイミノ）−
３−（４−モルホリニル）フロパンアミン を用いると１次の化合物： ６−フェニル−１１−〔３−（１−ピロリジニル）プロ
ピル）−１１）ｉ−ピリド（２，３−１））（Ｌ４）ベ
ンゾジアゼピンフマレート。

６−フェニル−１１−（３−（１−ピペリジニル）プロ
ピル）−１ｉｎ−ピリド〔ス３−ｂ〕〔Ｌ４〕ベンゾジ
アゼピンフマレート、および６−フェニル−１１−（３
−（４−モルホリニル）プロピル）−１１，Ｈ−ピリド
”Ｃａ２−ｂ）（Ｌ４）ベンゾジアゼピンフマレート が得られる。ただし、後者の化合物の場合はエタノール
−酢酸エチル再結晶溶媒が用いられる。

特許出願人　エイ・エッチ・ロビング・云算≠工（外５
名） 鴫

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式： （式中、Ｒはアルカリ金属陽イオン（Ｍ”）　、水素原
   子、−ａＡｋ”−Ｑからなる群から選択され、から選択
   され； Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基、−Ｃ（０）Ｏ−低級
   アルキル基からなる群から選択されるか、またはＲ１と
   Ｒ２が隣接する窒素原子と一緒になって、１−ピペリジ
   ニル、１−７タルイミド。 １−ピロリジニル、４−モルホリニル、ｌ−ピペリジニ
   ルおよび４−置換−ピ被うジンー１−イルからなる群か
   ら選択される複素環式残基を形成してもよく； Ａｒは２−１３−および４−ピリジニル基、。 ２−もしくは３−チェニル基１．フェニル基マタはハロ
   ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキン基、トリフ
   ルオロメチル基もしくはニトロ基から選択される同一ま
   たは異なった１〜３個の基で置換されたフェニル基から
   なる群から選択され； ａＡｋ　１は炭素原子数１〜８の直鎖または枝分れ炭化
   水素鎖であり； Ｚは水素原子、ノ・ロゲ／原子、低級アルキル基、低級
   アルコキ７基、水酸基またはニトロ基からなる群から選
   択され； Ｙは水素原子を表わすかまたは低級アル゛キル。 低級アルコキンもしくは水酸基から選択される同一また
   は異なった１〜２個の基である）で表わされるピリド１
   イ／ゾジアゼビ／化合物および前記式中Ｒ，＝Ｍ＋以外
   を表わす化合物の酸付加塩を製造する方法であって。 工程１：　次式： で表わされる化合物または次の各式： （上記各式中、Ａｒ、Ｙおよび２は前記で定義した意味
   を有し、ＸはＣ／、Ｂｒ、Ｆ　または工から選択され、
   Ｒは水素原子または−ａ／に１−Ｑを表わし、その際ａ
   ／ｋ”は前記ですでに定義し一１Ｎ　＝Ｌ；１−１−Ｌ
   Ｊシ２ｆ１５’Ｅ　′ｆｃｒ！　−ＬＪ−ｕ１１Ｕ１１
   ２１．；Ｍ２１．；ｆ１２Ｌ；ｆ１２を表わし、Ｒおよ
   びＲは低級アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル基
   から選択されるかまたはＲ１とＲ２が隣接する窒素原子
   と一緒になって１−ピ被すジニル、ｌ−フタルイミＦ”
   、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジ
   ニルおよび４−置換−ピはラジンー１−イル基からなる
   群から選択される複素環式残基全形成する）で表わされ
   る化合物の混合物を、不活性液状キャリヤーと一緒にし
   た攪拌可能な混合物中で非親核性アルカリ金槙強塩基の
   少なくとも化学的当量と反応させて１次式： （式中、Ａｒ、ＹおよびＺは前記で定義したも、゛ので
   ｌ）、Ｒ３はナトリウム、カリウムも゛しくけリチウム
   から選択されるアルカリ全極イオンまたは−ａ／ｋ”−
   Ｑでお夛、　ａ７？に１は前記で定義したものであシ、
   Ｑは出発物質と同じものである） で表わされる化合物を該キャリヤー中で帰る；工程２：
   式中Ｒ３がアルカリ金桐イオンを表わす前記キャリヤー
   中で調製された化合物をプロトン供与成分と反応させて
   、次式： （式中、Ａｒ、ＺおよびＹｑ前記で定義したものである
   ンで表わされる化合物を該キャリヤー中で慢る； 工程３：式中Ｒ３がアルカリ金桐イオンを表わす工程１
   で前記キャリヤー中に調製された化合物を１次式： ％式％ アルキル基からなる群から選択され、またｕＨ１とＲは
   隣接する窒素原子と一緒になって１−ピイリジニル、１
   −７タルイミド、１−ピロリジニル％４−モルホリニル
   ％１−ピペラジニルおよび４−＠換−ビペラジンー１−
   イルからなる群から選択される複素環式基を形成し、て
   もよい） で表わされる反応物と反応させ、前記キャリヤー中で次
   式 （式中、Ｑは前記反応物の最初の意味を有し、Ａｒ、Ｙ
   、Ｚおよびａｉｋ”は前記で定義したも、のである） で表わされる化合物を潜る； 工程４：Ｒ３がアルカリ全編陽イオンを表わす化合物以
   外の工程１で調製された化合物または工程２ｔたは３で
   帰られた化合切を、常法によシキャリャーおよび反応混
   合物から分離して。 次式： （式中、静、Ｙ、ＺおよびＲは前記で定義したものを表
   わし、ただしＲはアルカリ金属陽イオンではない）で表
   わされる化合物およびその酸付加塩を碍る； からなることを特徴とする前記式で表わされるピリドベ
   ンゾジアゼピン化合物の製造法。 （２）工程１において、次式： （式中、Ａｒ％Ｒ，Ｘ、’Ｉ’およびＺは特許請求の範
   囲第１項で記載した意味を表わす）で表わされる化合物
   を強塩基と反応させる特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 （３）工程１において１次式： （式中、Ａｒ、Ｒ，Ｘ、Ｙ　および２、特許請求の範囲
   第１項で記載した意味を表わす）で表わされる化合物を
   水素化ナトリウムからなる強塩基と反応させる特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 （４１工程１において１次式： （・式中、ＲはＨｆ、表わし％Ａｒ％Ｘ、Ｙおよび２、
   特許請求の範囲第１項で記載した意味を表わす）で表わ
   される化合物の混合物を強塩基と反応させる特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 （５）工程１において１次式： （式中、ＲはＨを表わし、静、Ｘ、Ｙおよび２、特許請
   求の範囲第１項で記載した意味を表わす）で表わされる
   化合物の混合物を水素化ナトリウムからなる強塩基と反
   応させる特許請求の範囲第１．］ＪＩ記載の方法。 （６）　工程１において、２−アミノベンゾフェノンお
   よび３−アミノ−２−クロロピリジンからなる次式： で表わされる化合物の混合物を水素化す）　Ｉ）ラムと
   反応させて、工程１１Ｃおいて６−フェニル−１１Ｈ−
   ピリド”（２３−ｂ）（Ｌ４）ベンゾジアゼピンのナト
   リウム塩を得る特許請求の範囲第１項記載の方法。 （７）工程ｌにおいて、（２−（（３−（ジメチルアミ
   ノ）プロピル〕アミン〕フェニル〕フェニルメタノンお
   よび３−アミノ−２−クロロピリジンからなる、次式： で表わされる化合物の混合物を工程１において水素化ナ
   トリウムと反応させて、　Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−フェ
   ニル−１１Ｂ−ピリド（２３−ｂ）（Ｌ４）ベンゾジア
   ゼピン−１１−プロパンアミンを得る特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 （８）　工程１において、次式： （式中、Ｌｒ、　Ｒ，Ｘ、　ＹおよびＺは特許請求の範
   囲第１項で記載した意味を有する）で表わされる化合物
   を強塩基と反応させる特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 （９）工程１において１次式： （式中、　Ａｒ、　Ｒ，Ｘ％ＹおよびＺは特許請求の範
   囲第１項で記載した意味を有する）で表わされる化合物
   を水素化ナトリウムからなる強塩基と反応させる特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 αυ　工程ｌにおいて、Ｎ−（（２−アミノフェニル）
   フェニルメチレン）−２−りｏｏ−３−ピリジンアミン
   からなる次式： で表わされる化合物を強塩基と反応させる特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 （１９次式： （式中、Ａｒ、ＲおよびＺは特許請求の範囲第１項で記
   載した意味を有する）で表わされる化合物のテトラヒト
   １０フラン溶液とトルエン中の水素化ナトリウムスラリ
   ーとヲ―」時に１次式：（式中、ＸおよびＹは特許請求
   の範囲第１項で記載した意味を有する）で表わされるピ
   リジン化合物のトルエン沸騰溶液へ、テトラヒト１０フ
   ランまたはジオキサンが添加されるのと１１は同じ割合
   で留出するような速度で添加し、その後次式： ％式％ （式中、　ａｒｋ”およびＱは特許請求の範囲第１項で
   記載した意味を有する）で表わされる反応成分を含むト
   ルエン溶液を加えて、次式：（式中、　Ａｒ、　Ｙ、　
   Ｚ、　ａｒｋ”　およびＱは前記意味を有する）で表わ
   される化合物を得る特許請求の範囲第１項記載の方法。 （１２１予備工程へにおいて、液状キャリヤー中におけ
   る次式： （式中、　Ａｒ、　Ｒ，Ｘ、　Ｙ　およびＺは特許請求
   の範囲第１項で記載した意味を有する）で表わされる化
   合物が１次式： （式中％Ａｒ％ＲおよびＺは前記意味を有する）で表わ
   される化合物および次式： （式中、ＸおよびＹは前記意味を有する）で表わされる
   化合物の混合物を不活性液状キャリヤー中で四塩化チタ
   ンおよび有機第三アミンの過剰量とともに反応させ５反
   応混合物から生成物を常法によシ実質的に分離すること
   によシ調製し、該生成物を工程１で使用する特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 αＪ　次式： （式中、 ＆ユＨ２を表わし； Ｒ１オｊヒＲ２ｔｉ低級フル＃ル基、−ｃ（ｏ）−０−
   低級アルキル基からなる基から選択されるかまたはＲ１
   およびＲ２は隣接する窒素原子と一緒になって′１−ピ
   はリジニル、１−フタルイミド、１−ピロリジニル、４
   −モルホリノ、ｌ−ピペラジニルおよび４−置換−１−
   ピペラジらル基からなる群から選択される複素環式基を
   形成してもよく； Ａｒは２−．３−および４−ピリジニル基、２−もしく
   は３−チェニル基、フェニル基またはハロゲン原子、低
   級アルキル基、低級アルコキシ基、トリフルオロメチル
   基もしくはニトロ基から選択される同一または異なった
   １〜３個の基で置換されたフェニル基からなる群から選
   択され； ａ／ｋ”は炭素原子数１〜８の直鎖または枝分れ炭化水
   素鎖であシ； Ｚは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基、水酸基またはニトロ基からなる群から選択
   され； Ｙは水素原子を表わすかまたは低級アルキル、低級アル
   コキンもしくは水ｒｌｋ基から選択される同一または異
   なった１〜２個の基である）　ｉで表わされる化合物群
   およびその酸付加塩から選択される化合物。 Ｑ４）　Ｎ−Ｃ（２−アミノ−フェニル）フェニルメチ
   レン〕−２−クロロ−３−ピリジンアミンである特許請
   求の範囲第１３項記載の化合物。 ０５１　Ｎ’−（２−Ｃ（２−クロロ−３−ピリジニル
   イミノ）フェニルメチル〕フェニル）　−１１１，Ｎ　
   −ジメチル−Ｒ３−ズロノξンジアミンである特許請求
   の範囲第１３項記載の化合物。 αｅ　次式： （式中、 Ｒ１およびＲ２”は低級アルキル基、−ｃ（ｏ）−ｏ−
   低級アルキル基を表わすかまたはＲ１およびＲ２は隣接
   する窒素原子と一緒になって、１−ピペリジニル、１−
   フタルイミド、１−ピロリジニル、４−モルホリノ、１
   −ピペラジニルおよび４−１を換−１−ピはラジニル基
   からなる群から選択される複素環式基金形成してもよく
   ；Ａｒは２−１３−および４−ピリジニル基。 ２−もしくは３−チェニル基、フェニル基またはハロゲ
   ン原子、低級アルキル基、低級アルコキン基、トリフル
   オロメチル基もしくはニトロ基から選択される１ｉｌｉ
   Ｊ−もしくは異った１〜３個の基で置換されたフェニル
   基からなる群から選択され； ａｒｋ”は炭素原子数１〜８の直鎖または枝分れ炭化水
   素鎖であシ： Ｚは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキン基、水酸基またはニトロ基からなる群から選択
   される）で表わされる化合物群およびその酸付加塩から
   選択される化谷物。 Ｑ７１（２−（（３−ジメチルアミノ〕プロピル〕アミ
   ン〕フェニル〕フェニルメタノンまたはその酸付加塩で
   ある特許請求の範囲第１６項記載の化合物。 （１８１次式： 八ｒ ハ （式中。 Ｒは水素原子または−ａ／ｋ”−Ｑ　からなル群カを表
   わし； Ｘは塩素、臭素、弗素および沃素原子から選択され； Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基、−Ｇ（０）−０−低
   級アルキル基からなる群から選択されるかまたはＲ１お
   よびＲ２は隣接する窒素原子と一緒になって１−ビはリ
   ジニル、１−７タルイミド、１−ピｏすリニル、４−モ
   ルホリニル、１−ピペラジニルおよび４−置換−ピ４ラ
   ジンー１−イル基からなる群から選択される複素環式基
   を形成してもよく； 八ｒは２−１３−および４−ピー！１：）ニル基。 ２−４Ｌ＜は３−チェニル基、フェニル基またはハロゲ
   ン原子、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロ
   メチルもしくはニトロ基から選択される同一また紘異な
   った１〜３個の置換基で置換されたフェニル基からなる
   群から選択され； ａｒｋ”は炭素原子数１〜８の直鎮または枝外れ級化水
   素鎖であシ： ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキン基、水酸基またはニトロ基からなる群から選択
   され； Ｙは水素原子または低級アルキル、低級アルコキシもし
   くは水酸基から選択される同一もしくは異なった１〜２
   １１！ｌの基からなる群から選択される）で表わされる
   化合物およびその酸゛付加塩の製造法であって１次式： （式中、　Ａｒおよび２は前記意味を有する）で表わさ
   れる化合物と１次式： （式中、ＸおよびＹは前記意味を有する）で表わされる
   化合物の混合物を、四塩化チタン、過剰量の有機第三ア
   ミンおよび不活性液状キャリヤーと一緒に反応させる工
   程からなる前記式で表わされる化合物の製造法。 ａｌ　次式： （式中。 Ｒはアルカリ金桐陽イオン、水素原子。 ａｒｋ−Ｑからなる群から選択され、その際Ｑは水素原
   子、ハロゲン原子、−ＮＲ”Ｒ”−、−Ｎ＝ＣＨ−−Ｏ
   ＳＯ□Ｗから選択され、Ｗは低級アルキル基。 フェニル基またはトリル基を表わし； Ｒ１およびＲ２＃ｉ水素原子、低級アルキル基。 −Ｃ（０）−０−低級アルキル基からなる群から選択さ
   れるか、またはＲ１およびＲ２は隣接する窒素原子と一
   緒になって１−ピペリジニル、１−フタルイミド、１−
   ピロリジニル、４−モルホリニル％　ｌ−ピペラジニル
   および４−ｆｉｉ換−ピペラジン−１−イル基からなる
   群から選択される複葉環式基を形成してもよく： ｋｒは２−２３−および４−ピリジニル基。 ２−４Ｌ＜ｔ；ｔ３−チェニル基、フェニル基またはハ
   ロゲン原子、低級アルキル、低級アルコキン、トリフル
   オロメチルもしくはニトロ基から選択される四−また鉱
   異なった１〜３髄の置換基で置換されたフェニル基から
   なる群から選択され： ａｒｋ”は炭素原子数１〜８の直鎮また扛枝分れ炭化水
   素鎖であシ。 ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基、水酸基またはニトロ基からなる群から選択
   され； Ｙは水素原子を表わすかまたは低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基もしくは水酸基から選択される同一または異
   なった１〜２個の基でるる）で表わされるピリドベンゾ
   ジアゼピン化合物の製造法であって１次の工程： 工程Ａ：　次式： （式中、Ａｒ、Ｚ　およびＲは前記意味を有し。 ただしＲはアルカリ金欄イオンでなく、Ｑはハロゲン原
   子、水酸基または−ｏｓｏ　２ｗでなく、Ｒ１およびＲ
   ２は水素原子ではない）で表わされる化合物および次式
   ： （式中、ｘＦｉ塩素、臭素、弗素および沃素原子から選
   択される）・ロゲン原子を表わし、Ｙは前記意味を有す
   る）で表わされる化合物の混合物を、四塩化チタンおよ
   び過剰量の第三アミンと不活性液状キャリヤー中で反応
   させて、次式：（式中、Ａｒ、Ｙ、Ｚ％Ｘお−よひＲは
   前記意味を有する）で表わされる化合物を痔、該化合物
   音反応混合物から人質的に分離し； 工程１：ｍｌＩ記工程八でへ製された化合物ま些は次式
   ： （式中、Ａｒ、　Ｙ、　Ｘ、　ＺおよびＲは前記意味を
   有する）で表わされる化合物の混合物を、不活性液状キ
   ャリヤーとの攪拌可能な混合物中で非親核性アルカリ金
   橘強塩基の少なくとも、化学的当量と反応させて、工程
   １の前記キャリヤー中に次式： （式中、Ａｒ、ＹおよびＺは前記意味を有し。 Ｒ３はナトリウム、カリウムもしくはリチウムからなる
   アルカリ金属イオンまたは工程へで定義した一ａ／ｋ”
   −Ｑを表わす）で表わされる化合物′ｔ−寿； 工程２：所望によＬ前記工程１において前記キャリヤー
   中で調製されたＲ３　がアルカリ金属イオンを表わす化
   合物をプ四トン供与成分と反応させて１次式： （式中、Ａｒ、ＺおよびＹは前記で定義したものである
   ）で表わされる化合物を工程ｌの前記液状キャリヤーと
   の混合物中に涛； 工程３：所望により、工程１で液状キャリヤー中に調製
   されたＲ３　がアルカリ金属イオンを表わす化合物を、
   次式： ％式％ され　Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基。 −Ｃ（０）０−低級アルキル基からなる群から選択され
   、またはＲ１とＲは隣接する窒素原子と一緒になって１
   −ピペリジニル、１−フタルイミＶ、１−ｅロリシニル
   、４−モルホリニル。 １−ピペラジニルおよび４−置換−ピペラジン−１−イ
   ル基からなる群から選択される複素環式基を形成しても
   よい） で表わされる反応成分と反応させて、次式：（式中１．
   Ｑは前記反応物の最初の意味を有し。 Ａｒ、　Ｙ、　Ｚ　およびａ／に’は前記で定義したも
   のである） で表わされる化合物を前記キャリヤー中に侍；工程４：
   Ｒ３がアルカリ全編陽イオンを表わす化合物以外の工程
   １で調製された化合物または工程２または３で得られた
   化合物を、常法によシキャリャーおよび反応混合物から
   分離して。 次式： （式中、Ａｒ、Ｙ、Ｚ　およびＲは前記で定義したもの
   を表わし、ただしＲはアルカリ金属陽イオンではない）
   で表わされる化合物およびその酸付加塩を得； 工程５：所望によシ、次式： （式中、八ｒ、　Ｙ、　Ｚ　およびａ／に１　はＭＪ記
   記法味有する）で表わされる工程４で得られた化合物を
   、プロトン性溶媒好ましくはエタノール中の濃強酸と反
   応させて１次式： （式中、Ａｒ、Ｙ、Ｚ　およびａｉｋ”は前記意味を有
   する）で表わされる化合物を得； 工８６：エ程５で調製された化合物を塩化チオニルと反
   応させて、次式： （式中、計、Ｙ、Ｚ　およびａｉｋ”　は前記意味を有
   する）で表わされる化合物を得； 工程７：所望によシ、工程５で調製された化合物を次式
   ： ％式％ （式中、Ｗは低級アルキル基、フェニル基またはトリル
   基を表わす）で表わされる反応成分と反応させて１次式
   ： ％式％） （式中、八ｒ、　Ｙ、　Ｚ、　ａｒｋｌ　およびＷは前
   記意味を有する）で表わされる化合物を得；工程８：所
   望によシ、工程６′！Ｉ−たけ７で調製された化合物を
   、アンモニアまたは次式：％式％ （式中　Ｒ１およびＲ２は水素原子および低級アルキル
   基から選択されるか−ＮＲＲが複素環式基を形成しても
   よい）で表わされる第二または叱−アミンと反応させて
   、次式： （式中ｓ　”ｂ　Ｙｂ　Ｚ％ａ／に’およびＲ１、Ｒな
   らびにＮＲ１Ｒ２は前記意味を表わす。）で表わされる
   化合物を得る； ことからなるピリド９ばンゾジアゼビンの製造法口