JPS60209585A - ７‐オキサビシクロヘプタン置換プロスタグランジン中間フエニレンエーテル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、たとえば血栓崩壊病の治療に有用な心臓血管
剤である新規な７−オキザヒノクロへブタン置換プロス
タグランジン中間フェニレンエーテル類に関する。

発明の構成と効果 本発明の上記新規化合物は、下式Ｎ］で示され、その全
ての立体異性体を包含する。

［式中、ｍは１〜４、ｎは１−８、ｐは１〜４、ＲはＩ
Ｉ、低級アルギルまたはアルカリ金属、およびＲ’は低
級アルギル、アリール、アラルキル、ノクロアルキル、
ツクロアルキルアルギルまたは低級アルケニルである］ 本明細書で用いる語句「低級アルギル」または「アルギ
ル」とは、炭素数１２以下、好ましくは１〜８の直鎖お
よび分枝鎖話の両方を指称し、たとえばメヂル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｌ−ブチル、イソ
ブチル、ペンチル、ヘギンル、イソヘギノル、ヘプチル
、４．４−ツメチルペンデル、オクチル、２，２．４−
１−ツメチルペンデル、ノニル、デンル、ウンデシル、
トチノル、これらの種々の分枝鎖異性体、およびこれら
の基かハロ（フッ素、臭素、塩素、ヨウ素なと）置換さ
れた基、またはＣＦ　３、アルコキノ置換基、アリール
置換基、アルギルアリール置換基、ハロアリール括、ノ
クロアルギル置換基またはアルキルシフしＪアルギル置
換基で置換された括を包含する。

「ノクロアルキル」は炭素数３〜！２（好ましくは３〜
８）の飽和環式炭化水素基を指称し、たとえばノクロプ
ロピル、ツクロブチル、ノクロペンヂル、ノタロヘギノ
ル、ノクロヘプチル、ツクロオクチル、ツク［７デンル
、ツタＣｌトチノルおよびこれらの基であって置換尤を
有するしの（置換基は１または２個のハロゲン、ｌまた
は２個の低級アルギルおよび／または低級アルコギンで
ある）を包含する。

［アリール）またはｒＡｒＪは、環部分に炭素原子６〜
ＩＯ個を含む単環もしくは二環芳香族基を指称し、たと
えばフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは置換ナフ
チル（フェニルまたはナフチルのいずれかの環上の置換
基は低級アルキル、ハロケン（塩素、臭素またはフッ素
）および／または低級アルコキノの１個らしくは２個で
あってもよい）を包含する。

「アラルキル」、「アリールアルギル」または「アリー
ル（低級）アルギル」は、アリール置換基（たとえはヘ
ンノル）を何４−ろ＋ｉｉｊ、ｉ己のようなイ氏級フ′
ルギルを包含オろ。

「低級アルケニル」または「アルケニル」とは、ノルマ
ル鎖か炭素数２〜１２（好ましくは２〜６）のおよびノ
ルマル鎖に１個の二重結合を打する直鎖または分技鎖括
を指（ｊトし、たとえばエチニル、２−プ〔ノペニル、
３−ブテニル、２−ブテニル、■−ペンテニル、３−ペ
ンテニル、２−へキセニル、３−ヘギセニル、２−ヘプ
テニル、３−へブテニル、４−ヘプテニル、３−オクテ
ニル、３−ノネニル、４−デセニル、３−ウンデセニル
、４−ドデセニル等を包含する。

「低級アルコギン」、「アルコキノ」または「アラルコ
キシ」は、酸素原子に結合した前記のような低級アルキ
ル、アルキルまたはアラルキルを包含する。

「ハロゲン」または「ハロ」は、塩素、臭素、フッ素ら
しくはヨウ素（塩素か好まししりを包含づ＝る。

（ＣＨ、）ｍ、（ＣＩ−１２）ｎおよび（ＣＩ−１２）
ｌ）で示される基は、（ＣＩ−１ｔ）ｍおよび（ｃ＋ｑ
２）ｐの場合、ノルマル鎖中に炭素Ｄ１〜４、（Ｃ１（
２）ｎの場合、ノルマル鎖中に炭素数Ｉ〜８の直鎖もし
くは分枝鎖括を包含し、これらのコ、（か低級アルキル
置換基１個ないしそれ以上を含むことができる。（ＣＩ
−１２）ｍ、および（Ｃ１（２）ｎおよび（Ｃ１−１，
）Ｉ’の例として、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＩ−１２、（ＣＩ
−１２）３、（ＣＨ２）、、−Ｃ１ｌ−□ ＣＩ−１３、 −Ｃｌ−１−１（ＣＩ−１２）５、（ＣＩ−［２）６、
（ＣＩ、）７、Ｃ、！　Ｈ、ＣＩ　。

−（ＣＨ２）、−ＣＩ−１−−ＣＩ−Ｌ−ＣＩ−１−（
１ ＣＩ−１、、、ＣＩ−１３、 ＣＩｌ、　Ｃｔｌ　Ｃｔｌ　ＣＩ、−１１１。

Ｃｌ１３　Ｃ１１３ −Ｃ１１，−Ｃ１ｌ−Ｃ１１２−Ｃ１１〜１ ＣＩ−１３ＣＩ−１３ なとがあげられる。

本発明化合物［ｌｌのうし、ｍが１．１１か１または２
、Ｉえか１−Ｌｐか１１お上びＲ’か低級アルギル、ア
リール（たとえはフェニル）またはアラルギル（たとえ
はヘンノル）である化合物か好ましい。

本発明の種々の化合物は、以下に説明するように製九ケ
ることかできろ。

」二足式１月］において、ｍか１およびｐかＩである、
即ち式 の本発明化合物（ユ、以下に示す反応に従って製造する
ことかできる。

Ｕ　Ｓ、特許第４１／１３０５イおよ０’４２２０５９
４号の記載にベーし製造し八代 のメソｉｎｃ水物を不活性何機溶媒（たとえはテトラヒ
ドロフラン、トルエンまたはエーテル）の存在下、還元
剤（）ことえは水素化リヂウム・アルミニラＪ、よノこ
は水素化ノイソブヂルアルミニウム）との反応で還元し
て、式 のジオールを形成する。次いでジオール［Ｉ３］をクロ
ロポルミル化反応に（＝１し、即ち該ジオールを不活性
有機溶媒（た七えばテトラヒドロフラン、エーテルまた
は塩化メチレン）および芳香族溶媒（たとえばトル上ン
またはベンゼン）の存在下、ボスケンと反応させて、式 のアルコールを形成し、これをノクロロメタン、ユ、−
チルまたはクロロポルムの存在下ピリノンよたは他の何
機塙橋（たとえはトリエチルアミンよ）こはノアザヒ／
りＵウンテヵノ）−ζ処理して、式の環状プノーポイ、
−１・に変換ずろ。次に環状カーボネート［ｌ〕］をア
ルカノール（アルキル−ＯＨ）　（たとえばイソプロパ
ツール、上タノールまたはメタノール）と反応さ口て、
式 のアルコールを形成し、次いてこれを酢酸ナトリウムお
よびノクロロメタンの６く４下、クロロクロム酸ピリニ
ノウムと反応させて酸化し、式。

ｚ のアルデヒドを形成する。次いてアルデヒド［１１１］
をクリニャル反応にイ＜１し、即ら該アルデヒドをマグ
ネシウムおよびハロケン化芳香ｈ５；＋％　置体（）こ
とえば３−フロモンＪニルメトギノメヂル」−一テルま
たは式 の他の化合物）と反応させて、式 Ｏ のアルコール異性体混合物を形成する。かかる異性体［
１■］および［Ｊを通′１１：（の方法、たとえばノリ
カゲルカラノ・クロマトクラフィーで分離し、所望異性
体をノメヂルアミノピリジンおよび塩基性有機溶媒（た
とえはピリノン）の存在下無水酢酸と反応さ且てアノル
化し、式 ％式％ のアセテートを形成し、これらをカラムクロマトクラフ
ィーまたは他の常法により個々の異性体［ＶＩ］および
［ＶＩＩ］に分Ｎ＋ｆ［する。

次に所望異性体を水添分解に１・ｊし、ｌｉｐ　ｌう５
“４性体［ＶＩ］または［Ｖｌｌ］を酪酸中パラジウム
／活性炭および水素で処理して、式 の化合物を形成する。次に化合物［ＶＩｌｌ］を不活性
有機溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）のｒＩ？在下
、水素化リヂウムアルミニウムで処理して還元し、式 のアルコールを形成し、次いてこれを上−ナル形成に例
し、即し不活性溶媒（ノニとえはキルン）の存在−ｌ’
ＫＯＩＩＳＮａ０１１またはＬｉ０ＩＩなとの強塩基と
反応さＵ、次いて溶媒除去後式 １式％［１２］ （ ［］ の」−一テル化合物よたは式　Ｉえ’　Ｘ　［Ｆ　”］
（Ｘ　ｔｌ、ＬＣσまたは１３ｒ）のハライドと反応さ
せて、式のエーテルを形成する。次いて、」°、−チル
化合物［Ｘ］を不活性何機溶媒（たとえばテトラヒドロ
フラン）の（ｆ：在−１−’　Ｉ−Ｉ　Ｃρなとの酸で
処理して加水分解し、式 のエーテルアルコールを形成し、φ（いてこれをＯ−ア
ルギル化にイ・］し、即ち式 ％式％］ のハロアルカン酸エステルおよび不活性何機溶媒（たと
えばンメトギンエタン）の存在下、水素化すｌ・リウム
、水素化カリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基と反応
させて、式 のエステルを形成する。次いてエステル［Ｘ１１　］を
不不活性何名溶媒たとえはテトラヒドロフラン、メタノ
ールまたはンメトギノエタン／水）の存在下、水酸化リ
チウム、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムなとの塩
基で処理して加水分解し、弐す の酸を形成する。

上記式［１］において、■がｌ以外（即ち川が２．３ま
たは／ｌ）の本発明化合物は、アルデヒド［１１１１を
たとえば、（ＣｏＨａ）ＪＰ”ＣＩＣｌ−１Ｏににるヴ
イッティソヒ反応、次いて加水分解による（ｍ−１）回
の同調工程に付すことにより、製造することかできる。

」二足同調工程によって得られる式「式中、ｍは２〜４
］ のアルデヒ！・を以下の々ｕく処理してｍか２〜４の本
発明化合物とする。即ち、アルデヒド［ＩＩＡ］をグリ
ニャル反応にイτ１し、所望アルコール異性体をアセデ
ル化して対応するアセテートを形成し、該アセテートを
水添分解に例し、次いて還元してアルコールを形成し、
これをエステル化して式。

のアルコールを形成４−る。次いでアルコール［ｌＸΔ
］を」−−チル形成に付し、即し化合物［１”　］、ｔ
、　Ｆ’　］または［Ｆ”コと反応さ■て対応エーテル
を形成し、次いでこれを加水分解して上−チルアルコー
ルを形成する。エーテルアルコールをＯ−アルギル化に
イ・］シて上ステルを形成し、引き続いて、アルデヒド
［１１１］およびアルテヒｌ’［Ｘｌｌ１］の変換に関
して１ユ述の々Ｕ＜、ｎｌか２〜４の式［１］の酸とし
、本発明化合物を形成する。

ｍか１およＯ−ｐか２〜４である本発明化合物［１をＩ
ｒ力戊４”る？こは、化合物ｒ　ＩＩＩ　Ｆを不活性向
°機溶媒（たとえはテトラヒドロフラン）の存在下１−
Ｉ　Ｃσなどの酸で処理して加水分解し、式 の化合物を形、戎し、次いでこれを０−アルキル比に付
し、即ち式 ％式％［］ のハロアルカン酸エステルおよび不活性ａ機溶媒（たと
えはノメトキノエタン）の存在下水素化ナトリウム、水
素化カリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基と反応させ
て、式。

のエステルを形成する。次いてエステル［ＸＶ］を不活
性ａ機溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、メタノール
またはジメトギシエタン／水）の存在下水酸化リチウム
、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムなとの塩捕で処
理して加水分解し、式の酸を形成する。次いで酸［ＸＶ
ｌ］を溶剤としてエーテルの（ｊｅｋ下、ノアジメタン
または他のノアシアルカンで処理してエステル化し、式 のエステルを形成する。次いてエステル［Ｘ■］をコリ
ンズ（Ｃｏｌｌｉｎｓ）酸化に（＝ｊＬ、即ち該エステ
ルヲヒリジンなどの塩基性溶媒お上びノクロロメタンの
存在下、三酸化クロムと反応させて、式のアルデヒドを
形成する。

アルデヒド［Ｘ■］を用い、例えは（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ−
〇Ｉ−ｌ−１Ｏによるウィッティソヒ反応、次いで加水
分解による（ｐ−１）回の同調工程を実施して、式 のアルデヒド（ｐは２〜４）を製造する。アルデヒド［
Ｘ］Ｘ］（＋）は２〜４）を以下の如く処理してｐが２
〜４の本発明化合物とする。即ち、メタノールな七の溶
媒中ポウ水素化すトリウムまたはシアノホウ水素化すト
リウムなとの還元剤を用いてアルデヒド［ＸＩＸ］を還
元し、式。

のアルコールエステルを形成し、これを上述の化合物［
Ｆ］、［Ｆ′］または１Ｆ”］によるエーテル化反応に
付し、式 の化合物を形成する。

ｍが２．３または４およびｐか２．３または４である本
発明化合物［＋］は、式 のアルコールを塩化メチレンおよび酢酸ナトリウムの（
ｒ扛下、り［Ｊ　［７クロム酸ビリノニウムーζ酸化し
て、式・ のアルデヒドを形成することにより製造することができ
る。アルデヒド［Ｘ　Ｘ　１＋　］を例えは（Ｃ，，ｕ
、）３Ｐ　ＣＱ　ＣＨ２０Ｍ　ｅによるヴイッティッヒ
反応、次いで加水分解による（ｐ−１）回の同思］工程
にイ；］し、式： のアルデヒドを形成づ−る。次いでアルデヒド［ＸＸＩ
ＩＩＪをメタノール、エタノールまたは’Ｉ”ｌｌＦ／
メタノールなとのアルコール系溶媒中、７］；つ水素化
すトリウムと反応さＵて還元し、対応４−る式のアルコ
ールとずろ。次いてアルコール［ＸＸ］Ｖ］を０（ｊ述
の、化合物［１７］、［＋”］まノこは［＋””］のエ
ーテル化反応、欠いてＯ−アルギル化および加水分解に
イ・］シ、本発明化合物を形成する。

ｔｔ’かフェニールよノこ（ま置換フェニルなとのアリ
ールである本発明化合物［＋］は、アルコール１ＦＩを
’１’　ＨＦなとの不活性溶剤とのトリフＪニルポスフ
ィンお上ひノ上チルアゾツカルア１；ギル−ト溶液と反
応さｌ−２その後、生成物を１］１離口４°に、かかる
反応混合物を、ヒｌ”　Ｕ　＝１−ノ基か直接芳香族環
に結合しているアリールアルコール（たとえはフェノー
ルまた（Ｊ置換フェノール）とアルゴンまたは窒素など
の不活性ｚ′；囲気下て反応さＵて、式［式中、Ｒ’は
フェニルまたは置換フェニル］のエステルを形成するこ
とにＪ、り製造４＝ることかてきる。

本発明化合物［１〕の範囲に属するエステル類（即ちｌ
）はアルギル）は、式 のＭ熱酸に変換することかできる。即ち、該」、ステル
類を水酸化アルカリ金属（たとえは水酸化リチウムまた
は水酸化ナトリウム）で処理して、対応°ケるアルカリ
金属塩（ここて■えはＮａ、ＬｉまたはＫなとのアルカ
リ金属）を形成した後、界塩酸またはノユウ酸なとの酸
で中和して、酸［１Δ」を形成する。

本発明化合物において式［＋］の酸のトリス（ヒト［ｌ
ギンメチル）アミノメタン塩は、メタノールなとの不活
性溶剤中の核酸の溶液をトリス（ヒトロギノメヂル）ア
ミノメタノと反応させ、その後溶媒を蒸発除去して所望
の塩とすることにより形成される。

本発明化合物は式目」中の星印＊によりしめされるよう
に４つの不整中心を有する。しかしながら、星印＊を含
まない前記式はそれぞれ、その可能なすべての異性体の
存在を表すことか明らかである。これら種々の異性体は
り゛へて本発明の範囲内に包含される。

本発明の種々の立体異性体型化合物ずなわしノスーエキ
ソ、ノスーエンド、ずべてのトランス型および立体異性
体対は、後記のように出発物質を用いる実施例で示され
るように、およびＵＳ、特許第４１４３０５４号で開示
されている方法に従って製造することができる。かかる
立体異性体を以下に記載する。

（ソスーエンド） （ノスーエキソ） １１ （トランス） （トランス） 本発明化合物のそれぞれにおける核は便宜上、か認めら
れるであろう。

本発明化合物は、例えは血栓崩壊１（ｉ４　（冠動脈血
栓症または脳血栓症なと）の治療に対し血小板凝集抑制
剤（アラギトン酸誘発血小板凝集の抑制なと）としてお
よび喘、巳を伴う気管支収縮の抑制にそ」−用な心１藏
血管剤である。また当該化合物は、選択性トロンギポギ
ザンＡ、レセプター拮抗〜ｊおよびノンセターゼ抑制剤
であって、例えは心筋虚血性病（狭心症なと）の治療に
対し血管拡張効果を有する。また本発明化合物は、アラ
キドン酸ツクロオギンセナーセ抑制剤てしある。加えて
、本発明化合物は水腫状引掻き後（ｃｄｅｍａｔｏｕｓ
　ｌ＋ｉｎｄ−ｐａｗｓ）の圧に対する反応域値で示さ
れるようにアスピリンおよびインドメタノンと同様な鎮
痛剤として［ウィンターらのＪ　、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、、　ＥＸＩ）、　Ｔｉｇｅｒ、１５０：Ｉ６５、■９
６５年参照］およびネズミのカラギニン誘発水腫に、に
っで示されるように哺乳動物の抗炎症剤として［ウィン
ターらのＪ　、　Ｐｂａｒｍａｃｏｌ、、　ＥＸＩＴ、
　Ｔｂｃｒ、　Ｉ　／ｌ　ｌ　：３６９．１９６３年参
照］何用である。本発明化合物は、慢性関節リウマチな
どの状態の関節の腫張、圧痛、痛みおよび硬直を低減す
るの使用されてよい。

本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の８種
明乳動物種（例えばネコ、イヌ等）に、約１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ、好ましくは約１〜５０　ｍｇ／　ｋｇ、特に
好ましくは約２〜２５　ｍｇ／　ｋｇの用量範囲の有効
量で経口または非経口投与するごとかでき、これらは１
１」２回まノこは２〜４回に分（）て投与される。

また本発明化合物は、」二足咄乳類のいずれかに対して
６約０　、１　＝　ｌ　Ｏｍｇ／　Ｋｇの量て１日−回
らしくは２〜４回に分（Ｊて局所的に投与することかで
きる。

式［１］の本発明化合物の１種まノこは混合物の中位用
量当り、約５〜５００　ｍｇを含イＩ’　ｄ−ろ網形（
例えば錠剤、カプセル剤、６液剤または懸濁液剤）に、
活性物質を用いることかできろ。それらは通常の方法で
、医薬用として一般に用いられている生理学的に許容し
うるヒヒクルらしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、
安定化剤、芳呑剤等とコ、−］剤することかできる。ま
た、−」−述の如く本発明化合物の−ｊ’ｊＩ≦は、本
発明の他の化合物の中間体としてらイ］用である１、 次１ント１ノる実施例は本発明の好ましい只体例てδう
る。池に特別の指示かな（Ｊれは、温度の全ては°Ｃて
表示される。

実施例１ （Ｉ　ａ、２β、３β、４　ａ：）−［３−１１３−Ｌ
（ヘギノルオニ）−ノ）メヂＪし］−７−オキザヒノク
し７　Ｌ２　、２１］ヘプト−２−イル］メチル］フェ
ノキノ］酢酸エチルエステルの製造− Δ　（１α、２β、３β、４α）−ノス−エキソー７−
オキザビノク口［２，２，１］へブタン−２，３−ジメ
タツール ４００ｍＱの乾１ｆｉ　’ｌ’　ｌ−Ｉ　Ｆ中の水素化
リチウムアルミニウムｌ　ｌ　、４ｇ（３００ミリモル
、１６当量）の！Ｉ！　ＭＵ液に０℃で、４００ｍｅの
乾燥’ｌ’　ＩＩ　Ｆ中の７スーエキソーへギサヒトＵ
　−；Ｉ　、　７−上ポキンイソヘンゾフラン＝１，３
−フォノ（メソｌｕ［水物）　３２ｇ（１９ｏミリモル
）の溶液を１時間にわたゲご滴−トする。反応混合物を
２５℃で１８時間攪拌し、０°Ｃに冷却し、飽和ＮａＳ
Ｏ４溶液をゆっくり加えて反応を抑え、濾過する。固体
を１００ｍＣ部のＣ１１２ｃ＆、て３回７先う。集めた
４β機１・；４をＭｇ５Ｏ，上て乾燥し、濃縮して３２
ｇの標記ジオールを無色固体で得る。

１３、（Ｉα、２β、３β、４α）−ノスーエキ゛バー
２−ヒト［ｌギンメチル−３−クロロオキシカルボニル
オキソメチル−７−オキサヒノクロ「２２１］ヘプタン
４ｊよひ Ｃ，（ｌα、２β、３β、４α）−ノス−エキソー７−
オ；）−ザヒノクロ［２，２，１］へブタン−２，３−
ジメタツール・カーボネート ４０ｍＱの乾燥’Ｉ”　ＩＩ　Ｆ中の標記Ａジオールｌ
Ｏｇ（６３２ミリモル）の溶液に０°ＣてＩＱ拌ド、ボ
スケノの１２．５重量％Ｉ−ルエン溶液５５ｎ１ρ（６
３，２ミリモル、１当量）を３０分にわたって滴下４〜
る。

欠いて反応混合物にアルゴンを１５分間吹込む。

混合物を濃縮して標記Ｂ化合物を粗油状物で得る。

この油状物を３０ｍ（！の乾燥Ｃ１［？ＣＬに溶解し、
−５０℃に冷却する。この溶液に、ｌＯｍＣのＣＩ−１
２Ｃρ２中のピリノンｌＯｍ（の溶液を滴１・夕る。こ
れを１０分間攪拌し、Ｉ−１２０で反応を抑える。、昆
合物をＣ１１２Ｃ１２２で完全に抽出φ′る。イＮａ抽
出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃ｉ″ｉ？ｉ　Ｌで標記
Ｃ環式カーボネートを結晶固体で仏する（＋０．７ｇ）
。

Ｄ、（Ｉα、２β３３β、４α）−ノスー上キソー２−
ヒドロギンメチル−３−イソプロビルオキシカルボニル
オギノメヂル−７一オキザビノクロ［２２１］ヘブタン イソプロパノール１００ｍ（！中の標記Ｃ環式カーボネ
ートＩＯ，７ｇ（５８，１ミリモル）の混合物を２４時
間還流する。過剰のイソブし！パノールを成用除去して
、標記Ｄヒドロキシカーボネート１４゜４ｇを粘稠油状
物で得る。

Ｅ、（ｌα、２β、３β、４α）−ラス−エキソ−２〜
ホルミルー３−イソブロピルオキシ力ルポニルオキシメ
チル−７−オキサヒツクＣ１［２，２，１］へブタン ６’５ｍρの乾燥Ｃｌｌ２Ｃρ２中の標記Ｄアルコール
５．０ｇ（２０，５ミリモル）に２５℃で、セライト１
３．２ｇ、Ｎａ０Ａｃ１．７ｇ（６，１５ミリモル、３
０モル％）およびり四ロクロム酸ピリンニウム１３．２
ｇ（６１，５ミリモル、３当Ｈ１）を加えろ。混合物を
２５℃で２時間攪拌し、次いてニー−チル１００ｍρで
希釈し、フルオロノルの床で濾過する。

濾液を濃縮して３．８ｇの標記Ｅアルデヒドを透明油状
物で得、これを精製且ずに次反応に使用４−る（７８％
）。

Ｆ　口α、２β（ＩＲ）、３β、４αコーＴＬ３づ［（
３−イソプロピルオギノカルボニルオキシメチル）−７
−オキザヒノクｃ＋［２，２，１］ヘプＩ・−２−イ１
１月’ｒＶ’＋７二件ンヌチル］フェニル］メトキンメ
チルエ−テル Ｇ．［１α，２β（ｉｓ）、３β，４α］−１３−［［
（３−イソプロピルオギシカルボニルオギノメチル）−
７−オキザヒンクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］
ヒドロギノメチル」フェニル１メトキノメチルエーテル ３０ｍ（！の乾燥ＴＩＩＦ中のマグネシウム削り屑４９
８、１ｍｇ（２０．５ミリモル、３当量）に４５°Ｃて
、３−フロモフェニルメトキノメチル上ーテル４。

４ｇおよびヨウ素結晶を加えろ。混合物を４５〜５０°
Ｃで４　＋＋ｒ；間ＰＩｑ拌づ〜る。

２０ｍρの乾燥’］’ｌｌＦ中の標記Ｅアルデヒド３８
ｇの溶液に一７８°Ｃて、に記りリニャル溶液をカニユ
ーレで加える。混合物をアルゴン下＝７８℃で１　、　
５　１１！ｉ間攪拌し、飽和Ｎ１１．ＣＱ溶液て反応を
抑え、各層を分離する。水性層を５０ｍσ部のＣＩ−１
　、　Ｃρ，て３回抽出する。集めた６機層を無水Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗混合物を得、これをノリ
カケル力ラムにて５０％ユ゛．ーチル／ヘギサンで溶離
して分離し、１．９ｇの標記Ｆ異性体お上び８００ｍｇ
の標記Ｇ異性体を得る。

１１．［Ｉα、２β（１１Ｎ）、３β、４α］−［３−
［［（３−イソプロビルオキシカルボニルオキシメチル
）ニアーオキザピンクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ル］アセト二）−ツメデル］フェニル］メトギノメヂル
エーテル ５０ｍ１のピリツノ中の標記Ｆアルコール１９ｇ（５ミ
リモル）に、無水酪酸２．５ｇ（２５ミリモル、５当１
１）お、Ｊユひ触媒Ｉｊ（の４−７メチル）′ミノピリ
ノンを加える。混合物を２５°Ｃて１時間Ｉｆｆ拌し、
次いで濃縮する。残渣をノリカゲルカラノ９、にて４０
％上−テル／ヘキサン−ご溶離して’ｈ’ｉ製し、１４
ｇの標記Ｈアセテートを白色固体で得る（６６゜３％）
。

１、（Ｉα１２β、３β、４α）−［３−［［（３−イ
ソプロピルオギノ力ルポニルオギンメチル）−７−オキ
ザヒノクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メヂル］
フェニル］メトギノメチルエーテル３０ｍ夕の＾′１．
酸中の標記１１ヘンシルアセテ−１・１２ｇおよび１２
ｇの１０％パラジウム／炭素の混合物を、パール（Ｐａ
ｒｒ）ボトルにて水素圧４０ｐｓｉ下２５℃で２４時間
振盪する。Ｔ　Ｌ　Ｃは約３０％の完了を示した。ノリ
カゲル力ラムにて３０％エーテル／ヘキサンで溶離して
、生成物および未反応出発物質を分離する。未反応出発
物質を１１１度、同条件下て水添分解にイ；］す。全収
量　標記ｌ化合物５２０　ｍｇｏ Ｊ、（Ｉα、２β、３β、４α）−［３−［１３−ヒト
ロキノメヂル−７−オギザビノクｕ［２，２，１Ｆヘプ
ト−２−イル］メチル］フェニル］メトキノメチルエー
テル ２ｍ１２の乾燥１’　ＩＩ　Ｆ中の水素化リチウムアル
ミニウム８．１ｍｇ（０，２５ミリモル、４当ｍ）のス
ラリーに０℃で、２ｍ＋２の乾燥’Ｉ”　ＩＩ　Ｆ中の
標記Ｉカーボネート９０ｍｇ（０，２，５ミリモル）の
溶液を加える。

０°Ｃで５時間攪拌後、反応混合物にしはや白色沈澱物
か形成しなくなるまで飽和疏酸ナトリウム溶液を滴下す
る。無水Ｍｇ５Ｏ，と共に３０ｍ（！のＣ１−１２ｃＱ
２を加え、混合物を３０分間１ｆｉ拌し、濾過する。濾
液を濃縮して７０ｍｇの標記アルコールを得ろ。

Ｋ、（Ｉα、２β、３β、４α）−［３−［［（ヘキシ
ルオギン）メヂル」−７−オキザヒノクロ［２２１１ヘ
プト−２＝イル］メチル］フェニル］メト；１−ンメヂ
ルエーテル １０ｍ（！の乾燥ギンシン中の粉末水酸化カリウム１０
３　ｍｇ（２、５ミリモル、１０当損）の溶液に、ＩＯ
ｍＣの乾燥ギンレノ中の標記Ｊアルコール７０ｍｇ（０
、２５ミリモル）の溶液を加える。混合物を還流加熱し
、ＩＯｍ（！のキルンを留去する。

残った溶液を冷却し、これに４０５ｍｇのへギノルメル
−１・（２５ミリモル、１０当量）を加える。混合物を
２時間還流し、次いて２５℃に冷却し、１００ｍ０の」
−一テルで希釈する。エーテル溶液を：３０ｍ０．部の
ｔｌ　、　Ｏて２回洗い、無水ＭｇＳＯ４十、て乾燥し
、濃縮する。残渣をノリカゲル力ラムにて１５％Ｉ３［
０ΔＣ／ヘキサンで溶離して精製し、（票記エーテルお
よびヘギノルメンレートの、混合物１１０ｍｇを得ろ。

Ｌ、（Ｉα、２β、３β、４α）−［３−［［（ヘギン
ルオキシ）メチル］−７−オギザピンクロ１２２Ｉ］ヘ
プト−２−イル］メチル］フェノール２０ｍ１２のＴ　
ＨＦ中の１１１標記Ｋ　ｆｆ−−チルＩＩＯｍｇ（約０
２５ミリモル）の溶液に、５ｍｌ！の／ｌＮ−１１Ｃρ
溶液を加える。２５℃で２０時間攪拌後、混　□合物を
濃縮し、ｌ　Ｏｍｇの１１２０て希釈し、Ｎ　ａ　ｌ−
Ｉ　Ｃ０３固体で塩基性化し、２０ｍ＋２部のＣＨ２Ｃ
Ｑｔで３回抽出する１、集めた何機層を無水Ｍｇ５Ｏ４
−１：て乾燥し、濃縮ケる。残渣をシリカゲル力ラムに
て２０％Ｉ’：ＬＯΔＣ／へ二）−ザンで溶肉Ｗして精
製し、７３ｍｇの標記フェノールを油状物で得る。

ｔｖｌ、（ｌα、２β、３β、４α）−１３−［１３−
［（ヘギノルオギノ）メチル］−７−オギザヒノクロ「
２２．１コヘプト−２−イルコメチル］フＪノキン］酢
酸エチルエステル ３ｍＱの乾燥ツメＩ・ギノユータン（ＤＭＥ）中の３２
８ｍｇの予め洗った水素化ナトリウム（鉱ＡＩ＋の５０
％分散体、０．４４ミリモル、２当量）のスラリーに０
℃で、２ｍＱ、のＤＭＥ中の標記しフェノール７３ｍｇ
（０，２２ミリモル）の溶液を加える。０℃で３０分間
攪拌後、ブロモ酢酸エチル９７．４　ｍｇ（０。

６６ミリモル、３当量）を加える。混合物を２５℃に１
ｘｉｔめ、２１１！７間攪拌し、５０ｍｇのニーデルて
粕釈し、濾過上る。濾液を濃縮し、残渣をノリツノケル
カラムにて２５％ＥＬＯΔＣ／ヘギザンで溶離して精製
し、７０　ｍｇの標記化合物を油状物で得る。

実施例２ （１α、２β、３β、４α）−「３−［［３−１（ヘギ
ノルオニ）−ノ）メチル］　−７−オ二）−ザヒノク〔
）Ｌ２２１］ヘプト−２−イルコメデル］フエノギノ〕
ｌＩＩ′ｌ酸の製造　− ８ｍｇのｉ’　ＩＩ　Ｆおよび２ｍ（！のＨ，０中の実
施例１エステル７０ｍｇ（０、１７ミリモル）にｏ’ｃ
で、１７ｍｇのｌ　ｔｖｌ−水酸化リチウム溶液をｌ１
％下する。２５°Ｃて２時間攪拌後、混合物を濃縮し、
ＩＯｍＣの■１２０て昂釈し、飽和ノコウ酸溶液てｐＨ
３に酸性化し、２０ｍｇ部の上−デルて３回抽出する。

集めたエーテル抽出物をＩＯｍ（２部の１−１２０で２
回洗い、無水Ｍｇ５Ｏｊ：で乾燥し、濃縮する。

残渣をｃｃ−７７リカゲルカラムにて、ペンタン／エー
テル勾配で溶離して精製する。生成物を高減圧下１ｕ間
保１−’ｊＬ−ζ、２５ｍｇの標記生成物を黄色Ａ１１
状物で得ろ。

ＴＬＣＣノリカケル、１０％１ｖｌｃｏＩＩ／ＣＩＩ、
ＣＣ。

十０１％ΔＣ０ＩＩ）、Ｒｆ〜０３５゜元素分数（Ｃ７
ＪＬ＋２０５として） 計算値・Ｃ７０，＋８、Ｉ−［８、５６実測値　Ｃ７０
，１４、Ｈ８、３７ 実施例３ （１α、２β、３β、ｌｌα）＝［３−ｒ［３−［（ヘ
キシルオギノ）メチル］−７−オギザピンクロ［２２１
］ヘプト−−２、−イル］メチル］フエノギノ］プシノ
ピオン酸の製造− ブロモ酢酸エチルの代わりにブロモプロピオン酸エヂル
をｊ旧いる以外は、実施例５、ｌおよび２と同様にして
標記化合物を得る。

実施例４ （１α、２β、３β、４α）−３−［［３−［（ヘキシ
ルオキシ）メチルコ−７一オキザビノクロ［２２１］ヘ
プト−２−イル］エチル］フエノギノ］酢酸の製造ニー Ａ、（ｌα、２β、３β、４α）−［ソスーエギソー３
−イソプ〔ｌピルオギノ力ルポニルオギソメチル−７−
オキザヒノタロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］アセ
トアルテヒト 攪拌棒を具備する乾燥したＩｏｏｏｍ（！の丸底三ツ首
フラスコに、乾燥した１２．９ｇ（３７，７ミリモル）
のメトキノメチルトリフェニルホスホニラムクじノリＦ
’［（Ｃ６１１５）３１）　−ＣＨ２０ＣＩ−１３ｃ１
２１および２３５　ｍＱの蒸留トルエン（モレギュラー
ノーフ」二で貯蔵）を加える。生成する懸濁液をアルコ
ン下水浴にて冷えるよて］（吏拌し、次いてｔ−アミル
酸カリウノ−８のＩ　、　５５　Ｍ　ｌ・ルエン溶液１
８３ｎｏ２（２８，３ミリモル）を滴下する。鮮紅色溶
液か形成し、これを史に０°Ｃて３５分間攪拌する。そ
の後水浴をそのままにして、トルエン（ｉＯｍＱ中の実
施例１の標記Ｅアルデヒド４．５５ｇ（１８，８ミリモ
ル）の溶液を滴下漏斗により３５分にわたって添加４°
ろ。次いて、エーテル５ｍρ中の＾′ｌ酸２３ｇ（３９
ミリモル）を加えて反応を抑える。反応混合物は直しに
淡黄色に変わり、これを直ぐに２００ｍＱの飽和Ｎ　Ｈ
４ＣＣに注ぎ、エーテル（２００ｍρ×４）で抽出する
。集めたエーテル用を飽和ＮａＣＱ溶液て洗い、乾燥（
ＭｇＳＯ，）Ｌ、濃縮して油状物／白色結晶固体（酸化
ボスフィン）を得る。反応混合物をエーテルでトリヂュ
レートシ、沈澱した酸化ボスフィンを濾去する。エーテ
ル溶液を減圧下で濃縮し、ＴＩＩＦに溶解し、１０％塩
酸水溶液で処理する。室温で１時間攪拌後、反応混合物
に重炭酸ナトリウム固体を加える。’Ｉ’　ＩＩ　Ｆ溶
液を無水硫酸マグネシウム」二で）−２燥し、減圧濃縮
上ろ。

椙残渣をＬ　Ｐ　Ｓ−用ノリ力ゲルツＪラムにて酢酸エ
チル／ヘギザンで１１１１製し、標記Δアル７・ヒトを
得る。

Ｂ、（ｌα、２β、３β１４α）−［３−Ｅ［３−［（
’＼ギノルオギノ）メチル」−７−オキザヒノクロ［２
２，１］ヘプト−２−イル］エチルコフェノキノ］酢酸
実施例ＩＥのアルデヒドの代わりに」１記Ａのアルデヒ
ドを用いる以外は、実施例Ｉ　Ｐ　−ｆｖｌわよひ２と
同様にして標記化合物を得る。

実施例５ （ｌα、２β、３β、４α’）−［３−［［３−［（ヘ
ギンルオギノ）メザ・ル］−７−オニ）−ザヒ′ンクロ
［２、２。

ｌｌヘプト−−２−イル］プロピル］フェノキノ］酢酸
の製造− Δ　（１α、２β、３β、４α）−［メス−エキソ−３
−イソプＬＪピルオギンカルポニルオギンメヂル−７一
オキザヒノクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］プロ
ピオンアルテヒト 実施例１１εのアルデヒドの代わりに実施例４Ａの標記
化合物を用いる以外は、実施例１ＩＡと同様にして標記
アルデヒドを得る。

Ｌ（、（Ｉα、２β、３β、４α）−１３−［＋　３−
　［（ヘギノルオキシ）メチル］−７−オギザヒノクロ
［２２、■］ヘプトー２−イル］プロピル］フェノキノ
コ八′１酸 実施例ＩＥのアルデヒドの代わりに標記Ａアルデヒドを
用いる以外は、実施例１および２と同様にして標記化合
物を得る。

実施例６ （ｌα、２β、３β、４α）−［３−［［３−［（ヘン
ノルオキシ）メチル］−７−オギサビノクロ［２２１］
ヘプト−２−イル］メチル］フェノキン］ブタン酸の製
造− ブロモ＾′ｌ酸エチルの代わりにフ〔Ｊモフタン酸」−
デルを用い、ヘギノルメル−１・の代わりにヘンノルト
ンレートを用いる以外は、実施例１わよひ２と同様にし
て標１尼化合物を得る。

実施例７ （１α、２β、３β、／１α）−［３−１［３−［（ツ
ク「ｌへギノルメチルオギノ）メチル］−７−オキサヒ
ノク（１Ｆ２．２．Ｎヘプト−２−イル〕メチル］フエ
ノギノ］ペノタン酸の製凸　− ブロモ酢酸エチルの代わりにブ［ｌモペンタン酸エヂル
を用い、ヘギノルメル−１−の代わりにノクロヘギノル
メチルメル−１−を用いる以外（」、実施例１および２
と同様にして標記化合物をｔＶＩる。

実施例８ （ｌα、２β、３β、４α）−［３−［［３−［（フェ
ニルオキシ）メチル］−７−オギザビンクロ［２２゜１
］へブｌ−−−２−イル］メチルＪフ上ノギソ］へブタ
ン酸の製造− フ［ｌモ酢酸エチルの代わりにブ「ノモヘプタン酸エヂ
ルを用い、ヘギノルメル−１・の代わりにフェニルメン
レートを用いる以外は、実施例１および２と同（１にし
て標記化合物をｆ’Ｊる。

実施例９ （１α、２β、３β、４α）　−［３−１［３−［（２
−フテニルオキシ）メチルコ−７−才ギザヒノク０１２
２１］ヘプト−２−イルコメチル［）」、ノキンｊヘキ
サン酸の製造　− ブロモ酢酸エチルの代わりにフ［ｌモヘギザン酸上デル
を用い、ヘキシルメル−１・の代イ′）りに２−フテニ
ルメル−１・を用いる以外は、実施例１および２と同様
にして標記化合物を得る。

実施例１０ （ｌα、２β、３β、４α）−［３−［［３−［（３−
ブテニルオキシ）メチル］−７−オギザヒノクｏ［２２
，１］へブドー２−イル］メチル］フェノ；）−ノコオ
クタン酸の製造、− ゾロモ酌酸エヂルの代わりにブシノモオクタン酸エチル
を用い、ヘギノルメル−トの代わりに３−ブテニルメル
−１−を用いろ以外（」、実施例１および２と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例ＩＩ （１α、２β、３β、４α）−［４−［Ｅ３−［（１−
ペンテニルオニ〜〕）メザ・ル１−７−オ；）−ザヒノ
クｃｒ　Ｌ　２．２１］ヘプト−２−イル」メチル］フ
ェノキノ頴′］酸の製造、− ３−ブＬ）モフェニルメトキノメチル上−テルのイいつ
りに１１−フロセフ上ニルメトキノメチルテルを用い、
ヘギノルメルートの代わりにｌ−ベンフーニルメル−１
・を用いる以外は、実施例１わよひ２と同様にして標記
化合物を得ろ。

実施例１２ （ｌα，２β，３β，４α）−　［２　−　［［３　−
　１（ツタ［）へプチルオギシ）メチル］−７−オギサ
ヒノクロ［２、２．ｌｌヘプト−２−イルコメチル」フ
ェノキン］酢酸の製造− ３−ソロモフェニルメトギノメチルエーテルの代わりに
２−フロモフェニルメトキノメチルエーテルを用シ１、
ヘギノルメル−１・の代わりにツク１ノへプチルメル−
Ｉ・を用いる以外は、実施例１および２と同様にして標
記酸を得る。

実施例１３ （ｌα、２β、３β、４α）−［２−Ｃ［３−［（ペン
チルオギノ）メチル」−７−オキザヒノクロ［２２１１
ヘプト−２−イル］メチル］フヨノキノ頬′１．酸の製
造− ３−フＶＪモフ、ニルメ１へキノメチルエーテルクツ）
イい′）りに２−フ［Ｊモフェニルメトキノメチル」、
−チルを用い、ヘギノルメル−１−の代本〕りにペノチ
ルトル−トを用いる以外は、実施例ＩおＪ、ひ２と同様
にして（票１妃酸をｉ−する。

実施例１／１ （１α、２β、；３β、４α）−［３−［［３−［（ヘ
ギノルオキシ）メチル］−７−オギザヒ／り口（２２１
コヘプト−２−イル］エヂル］フェノキノ］ブタン酸の
製造− ブロモ酢酸エチルの代わりにブロモブタン酸エチルを用
いる以外は、実施例４、Ｉわよひ２と同様にして標記酸
を得る。

実施例１５ （１α、２β、３β、４α）−［３−１［３−［（ヘキ
シルオキシ）メチル］−７−オギザヒノクｌ：Ｊ［２，
２四ヘプ＋−−−２−イル１エチル」フェノキノ］ベノ
タン酸の製造− フ１Ｊモ酊酸エチルの代わりにソロモペンタン酸」−チ
ルを川し）る以外は、実施例４、ｌおよび２と同様にし
て標記酸を得ろ。

実施例１ら （ｌα、２β、３β、４α）−１３−［１３−［（フェ
ニルオギノ）メチル］−７−オキザヒノクＵ１２２１１
ヘプト−２−イル］エチル］フーｒノギノ」酢酸の製造
− ヘギノルメル−１・の代わりにフェニルメルシートを用
いろ以外は、実施例４．１および２と同様にして標記酸
を得る。

実施例１７ （ｌα、２β、３β、４α）−［３−［［３−［（ソク
ロへギノルオキシ）メチル］−７−オキザピンクロ「２
２　ｌ］ヘフｌ−−２−イル」エチル］フェノギン］フ
タノ酸の製造　− フロモ酌酸エチルの代わりにブロモペンタン酸エヂルを
用い、ヘギノルメンレートの代わりにツク［Ｊヘキシル
！・ル−トを用いる以外は、実施例１１、ｌおよび２と
同様にして枕記酸を得る。

実施例１８ （１α、２β、３β、４α）−［３−［１３−［（ヘノ
ノルオキシ）メチル］−７−オキザヒソタロ１２２１１
ヘプト−２−イル］エチル］フェノキノ］ペノタノ酸の
製造− ブロモ酢酸エチルの代わりにブロモペンタン酸エチルを
用い、ヘギノルメル−１・の代わりにヘンノルメルシー
トを用いる以外は、実施例４、ｌおよび２と同（、ρに
して標記酸を得る。

実施例１９ （１α、２β２３β、４α）−［３−［［３−ｒ（２−
プロペニルオキシ）メチル］−７−オギザヒノク〔ｌ［
２２，１］ヘプト−２−イル１エチル］フＪノギノＪ６
′１酸の製造− ヘギノルメル−１・の代わりに２−プ（ｌベニルメンレ
ー）・を用いる以外は、実施例４．１，１ｊよひ２と同
様にして標記酸を得る。

実施例２０ （１α、２β、３β１４α）−［３−［ｒ３−　［（ノ
クロペンヂルメチルオギノ）メチル］−７−オキザヒノ
クｏ［２，２，１］ヘプト−２−イルコメチルコフエノ
キン］酌酸の製造　− ヘキシルメル−）・の代わりにノクロペンヂルメチルト
ル−トを用いる以外は、実施例１および２と同様にして
標記化合物を（１，ｌる。

実施例２１ （ｌα、２β、３β、４α）−［３−［［３−＋（ヘキ
シルオギノ）メチル］−７−オギザヒノクロ［２２１］
ヘプト−２−イルコブチル」フＪノギノ］酢酸の製造・
− Ａ、（ｌα、２β、３β、４α）−１７スーエキソー３
−イソブロピルオギノヵルポニルオニ１−ノメチル−７
−オギザヒノクａ［２，２，１］ヘプト−２−イル］ブ
ヂルアルデヒド 実施例ＩＥのアルデヒドの代わりに実施例５Ａのアルデ
ヒド（実施例４Ａで製造）を用いる以外は、実施例４Δ
と同様にして標記アルデヒドを得る。

Ｂ、（ｌα、２β、３β、４α）−［３−［［３−［（
ヘキシルオギノ）メチル］−７−オギサビノクロ［２゜
２．１１へブドー 酸 実施例５Ａのアルデヒｌ−の代わりに」−記Ａのアルデ
ヒドを用いろ以外は、実施例４　１３と同様にして標記
アルデヒドを得る。

実施例２２ （ｌα．２β．３β，４α）−　［３　−　［［３　−
　［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オギサビンクロ
［２２１］ヘプト−２−イル］ブチル］フェノキン］ブ
タン酸の製造− フ〔ｌモ酌酸」゛ーチルの代わりにブロモブタン酸エチ
ルを用いろ以外は、実施例２１，１および２と同様にし
て標記酸を得る。

実施例２３ （ｌα，２β，３β，４α）−　［３　−　［［３　−
　［２　−（ヘキシルオギノ）エヂル］−７ーオ；）−
ザヒノクＣＪ［２２、ｌ］ヘプト−２−イル］メチル］
フェノキノ］酢酸メチルエステルの製造− Ａ．（Ｉα．２β１３β．４α）−ノスーエギソー７〜
オキザピンクロ［２．２．ｌ］ヘプタン−２．３−ンメ
タノール ４００ｍρの乾燥１”ｌｌＦ中の水素化リチウムアルミ
ニウムｌ　１　、４ｇ（３　０　０ミリモル、１　６当
ら１）の懸濁液にｏ’ｃて、４００ｍ１２の乾燥′ｌ″
ＩＩ　Ｆ中のノスーエギソーへギザヒドロ−４．７−エ
ボギノイソベンゾフランー１．３−ジオン（メソ無水物
）３２ｇ（１９０ミリモル）の溶液を１　１１４ｉ間に
わたっーζ滴下する。反応混合物を２５°Ｃて１８時間
攪拌し、０℃に冷却し、飽和Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ　４溶液
をゆっくり加えて反応を抑え、濾過する。固体を１（１
０ｍＯ部のＣ　Ｉ−１　２Ｃρ２で３回洗う。集めた有
機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して３２ｇの標記ジ
オールを無色固体で得る。

＋３．（Ｉα１２β．３β．４α）−ノスーエギソー２
ーヒドロギノメチル−３−夕ロロオキ７カルボ二つレオ
ギノメチル−７一オキザビノクロ［２　２。

１１へブタン、１３よひ Ｃ．（ｌα．２β，３β，４α）−ンス−エキソ−７−
オキザヒノタロ１２　２．１］へブタン−２．３−ノメ
タノール・カーボネート ４０ｍρの乾燥１”　ＩＩ　Ｆ中の標記Ａジオールｌｏ
ｇ（６３　２ミリモル）の溶液に０℃−Ｃ，攪拌士ホス
ケンの１２．５重ｆ１に％トル」４ン溶液５５ｍＣ（６
３．２ミリモル、１当は）を３０分にわたって７１ぬ下
”４−ろ。、次いて反応混合物にアルコノを１５分間吹
込む・。

混合物をｄ１１↓ｔ’ｌｉｉ　Ｌ−ζ標記１３化合゛物
を徂ｉｌｌｌ状物て１１、Ｉろ。

ごの曲状物を３０ｍＱの乾燥Ｃ　Ｈ　、Ｃν，に溶解し
、−５　０　０Ｃに冷却オろ。ごの溶液にビリノンｌＯ
ｍ（！／Ｃｌｌ，Ｃｆｌｌ，ｌ　０ｍＣ溶液を滴下する
。これを１０分間１（１拝し、１．１　、Ｏて反応を抑
える。混合物をＣ１１、Ｃρ，て完全に抽出する。有機
抽出物をｌＶ１ｇｓｏ４にて乾燥し、Ｊ１３縮しで標記
Ｃ環式カーボネートをＨｌ）１高置体で（する（ｌｏ．
７ｇ）。

Ｄ，（１α，２β．３β．４α）−ンス　上ギン−２−
ヒトロギソメヂル−３−イノプＬ）ピルオキシカルボニ
ルオキシメチル−７−オキザヒノク「ノ［２２、１］へ
ブタン イソプロパツール１００ｍσ中の標記Ｃ環式カーボネー
トＩ　０．７ｇ（５８．１　ミリモル）の混合物を２４
時間還流する。過動のイソプＩｌｌパノールを減圧除去
して、１４．４ｇの標記ｌ〕ヒドロギノヵーポ不−１・
を粘稠油状物で得ろ。

１−：、（Ｉα１２β，３β．４α）−　シス−エキソ
−２−ホルミル−３−イソプロビルオキシカルボニルオ
キシメチル−７−オギザヒノクロ［２　２　１］へブタ
ン ６５ｍ１２の乾燥ＣＩー１，ＣＣ２中の５．０ｇの標記
Ｄアルコール（２０　５ミリモル）に２５”Ｃて、セシ
イ１−　１　３　、　２ｇ，　ＮａＯΔｃ１．７ｇ（（
ｉ．１５ミリモル、３０モル％）およびクロロクロム酸
ビリンニウト１　３、２ｇ（６　１．５ミリモル、３当
吊）を１川える。

混合物を２５°Ｃて２時間ｌｉｄ拌し、次いてエーテル
１００ｍＱで希釈し、フルオロジル床で濾過する。

濾液を濃縮して３．８ｇの標記Ｅアルデヒドを透明油状
物で得、これを精製せずに次反応に用いる（７８％）。

Ｆ、［Ｉα１２β（＋１０，３β、４α］−１３−［［
（３−イソプ（ノピルオキシカルポニルオギノメチル）
−７−オキザヒノクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
コヒトｕギノメチルコフェニル］メ）・ギノメチル」−
一ナルおよび Ｇ、［１α、２β（Ｉ　Ｓ）、３β、４α］−［３−［
ｒ（３−イソプしｌピルオギノカルボニルオギンメチル
）−７−オギザヒノクｃノ［２，２，１］ヘプト−２−
イル］ヒドロキシメチル］フェニルＪメトキンメチルエ
ーテル ３０ｍ９の乾燥’Ｉ’　ＩＩ　Ｉ）中の４９８．１ｍｇ
のマクネノウム削り屑（２０５ミリモル、３当！ＵＸ）
に４５℃で、３−フ［ｌモフエニルメト＝１−７メヂル
エープール４　、７１　ｇ、ｌ’；よひヨウ素結晶を加
える。混合物を４５〜５０℃で１１時間１（ｌ拌する。

２０ｍＣの乾燥’１”　１１　Ｆの標記Ｅアルデヒド３
．８ｇ（１５，７ミリモル）の溶液に一７８℃で、上記
クリニャル溶液をカニユーレで加える。混合物をアルゴ
ン下−７８℃でｌ、　５　ｌ＋ｐ；間攪拌し、飽和Ｎ　
＋−１。

０ρ溶液で反応を抑え、各層を分離する。水性層を５０
　＋＋＋（７部のＣ１１２Ｃ１！、て３回抽出４゛ろ。

集めた何機層を無水Ｍｇ５Ｏ，−ヒて乾燥し、濃縮して
粗混合物を得、これをノリカケル力ラムにて５０％」−
−）・ル／ヘキサンで溶離して分離に１・ｊシ、１り１
ｇの標記Ｆ５１．ｊ性体お、Ｌひ３００　ｍｇの標記Ｇ
異性体を７（Ｉろ。

ＩＩ　［ｌα、２β（ＩＩυ１３β、ｌＩα］−［３−
ｒ［（３−イソプ（ノピルオギンカルボニルオギノメチ
ル）−７−オギザビノクロ［２，２１］ヘプト−２−イ
ル」アセトギノメチル」フェニルＪメトキノメチルエー
テル ５０ｍＱのピリノン中の１．９ｇの化ｌｉ３己１”アル
コール（５ミリモル）に、２．５ｇの無水酢酸（２５ミ
リモル、５当量）および触媒量の４−ツメチルアミノピ
リノンを加える。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次い
で濃縮する。残渣を７リカゲルカラムにて４０％エーテ
ルチルギザンで溶離して精製し、１．７１ｇの標記１−
１アセテートを白色固体で得る（６６３％）。

■、（１α、２β、３β、４α）−［３−［［（３−イ
ソプＣｌピルオギノカルポニルオギノメチル）−７−オ
ギザヒノクロ［２、２、Ｉ　］］ヘプ＋−−−２−イル
］メチルコフコニルコメトキノメチルエーテル３０ｍＱ
の酢酸中の１２ｇの標記ＩＩへ、ノアルアセフ−−１゛
お：！　Ｃ’　；　、　２　ｇの１０％パラジウム／炭
素の混合物をパールボトルにて、水素圧４Ｏｐｓｉ下２
５°Ｃて２７１時間振盪する。’１”　ｌ、　Ｃは約３
０％の完了を示ケ。ノリカゲルカラノ・にて３０％ユ４
−フール／ヘキサンで溶離し一〇、生成物および未反応
出発物質を分離６−る。未反応出発物質を再度、水ｆ名
分Ｍに１、ｊ、）′。仝収ｉｉＸ　標記Ｉ化合物５２０
　ｍｇ。

、■　（１α、２β、３β、４α）−［３−Ｌ［（３−
イソプしｌピルオキシカルボニルオキシメチル）−７−
オギザヒノタｃｌｌ　２　、２　、　ｌ　］］ヘプトー
２−イル］メチル］フェノー ル記Ｉ化合物４２０ｍｇ（］　、４３ミリモル）、ｌＯ
ｍＱθ川Ｎ−１用ＣＱおよびＩＯｍρの’ｌ’　ＩＩ　
Ｆの混合物を２５℃で４８時間攪拌する。混合物をＮａ
）ＩＣＯ３で中和し、５０１１１７！部（ＤＣＨ３Ｃ（
１，−ｅ３回抽出し、ＭｇＳＯ４」二で乾燥し、濃縮し
て４８０ｍｇの標記Ｊ化合物を′４．．１１　ｉ＋Ｊ＋
状物の形状で得、これをそのまま次工程に使用する。

Ｋ、Ｃｉα、２β、３β、４α）−［３−Ｃ［（３−イ
ソプロピルオギノカルポニルオギノメチル）−７−オギ
ザヒノタロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メチル］
フェノギノ］酢酸エチルエステルノメトキンエーテル（
ＤＭＩ巳）３＋ｎ１２中の３９．７ｍｇの予め洗った水
素化すトリウム（１６ミリモル、１１当量）のスラリー
に０°Ｃて、ＤｔｖｌＥ２ｍ（！中の標言己Ｊ化合物４
８０ｍｇ（１，５ミリモル）の溶液を加える。混合物を
ＯｏＣて１５分間攪拌４”ろ。この混合物にＯｏＣで、
３７５ｍｇのフロモ酌酸エチル（２２５ミリモル、１５
当ｆｆＤを！＋Ｕえろ。反応混合物を２５°Ｃに、Ｙｌ
ｌにめ、更に２０分間攪拌し、次いてユ４−チル３０ｍ
Ｑて昂釈し、δａａｔろ。濾液を濃縮し、ノリ力ゲル力
ラムにて４０％上−フール／ヘキサンで溶離して精製し
、４２０ｍＲの標記に化合物を油状物で得る。

Ｌ、（１α、２β、３β、４α）−［３−［ｒ３−ヒ）
・ＣＩキノメメチ−７−オキサヒノクｃノ［２，２，１
］ヘプト−２−イルコメチル」フエノギノ］酢酸および
ｔｖｌ、（ｌα、２β、３β、４α）−［３−Ｃ１３−
ヒ１−［Ｊギンメチル−７−オキザヒノクｃ）［２，２
，１］ヘプト−２−イル」メチル］フＪノギノ］酢酸メ
チルニーステル １１．０２　ｍＱ　Ａ’；よひ１’　１１　Ｆ　８　ｍ
（！中の標記）（化合物４２０ｍｇ（Ｉ　、０３ミリモ
ル）にｏ’ｃて、１０１ｎｆ！のＩ　Ｎ　−Ｌ　ｉ○Ｉ
Ｉ溶液を加えろ。混合物を攪拌し、その間３　＋ｔ！；
間にわノこ−）で２５℃に加１１１１．１【４−る。’
Ｉ’１ｌ１２をｉへ発づる。標記し化合物を含む水性層
を１０ｍ　Ｑ　ｒ７Ｊ≦のニー−フールて１３回抽出し
、次いで飽和ノコウ酸てｐＨ３に酸性化し、ＮａＣρ固
体で飽和し、２０ｍＱ部のＣ１１２ＣＱ、て３回抽出す
る。抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して泡状物を
得、これを直接過剰Ｃ１１２Ｎ２／”−チルで処理して
、２６０旺の標記Ｍアルー１−ル上ステルを油状物て得
る。

Ｎ、（ｌα、２β、３β、４α）−Ｃ３−［［３−ホル
ミル−７−オキザピンクロ［２，２，ｌｌヘプト−２−
イル］メチル］フエノギノ」酢酸メチルニーステルｃｌ
−１２０（！、３０ｍｇ中のピリノン１．３ｍ＆（８，
５ミリモル、１０当量）に２５°Ｃで、二酸化クロム８
５０ｍｇ（８，５ミリモル、１０当ｉ＋’０を加える。

混合物を２５℃で３０分間攪拌する１、この混合物に、
ＣＩ−１２ＣＱＲ中の標記Ｍ化合物２６．０ｍｇ（０、
８５ミリモル）の溶液を加える。反応混合物を３０分間
攪拌し、次いてエーテルｌ００ｍ０て吊釈し、フルオロ
ノル床で濾過し、濾液を濃縮して１７０ｍｇの標記Ｎア
ルデヒドを油状物て（（ンる。

０、（ｌα、２β、３β、４α）−１３−Ｌ「：３−（
２−オギソ）Ｊ−デル］−７−オギザピノクｕ「２２１
」ヘプト−２−イル」メチル」フＪノギノＩｆｉｉ酸メ
チルエステル 実施例ＩＥのアルデヒドの代イつりに実施例２３Ｎのア
ルデヒドを用いる以外は、実施例４Δと同様にして標記
アルデヒド化合物をＲ７ろ。

Ｐ、（１α、２β、３β、４α）−［３−ＥＩ３−　（
２−ヒドロギノエヂル）ｌ−７−オキザヒシクロし２２
ｆｉヘプト　２−イル］メチル］フＪツキノコ６′１酸
メチルエステル メタノール（５０ｍｇ）中の」二足Ｏのアルデヒド（０
９５ｇ、３ミリモル）を）２ルコン呑囲気中、０℃にて
、Ｎａ１３＋−１，（０、ｌ　９ｇ、５ミリモル）で処
理する。０℃で（ｔ＋ｒＪ間攪ｌ′１′−後、２　Ｎ　
−ＨＣＱの添加（ｐ１１２へ）で反応を抑える。メタノ
ールを減圧除去し、反応混合物を」−−チルに溶かす。

」−１−チル溶液を飽和ＫＩＩＣＯ，、飽和ＮａＣｑで
６しい、乾燥（ｌｖ１ｇｓＯ４）４−ろ。ニーデルを蒸
発して（：１”こ記１）化合物を？ｉＩろ。

Ｑ、（ｌ　α、２β１３β、４　α）　［３［Ｃ３−Ｃ
２−（へ；）−ノル謁キノ）上デル）ｉ−７−ｉギ→ノ
−ヒンジ［）１２　２．Ｎヘプト−−−２−イルコメチ
ル」フェノキノｊ酌酸 実施例１ｊのアルコールの代わりに−に記Ｐアルコール
を用いろ以外（」、実施例ＩＫ−Ｍおよび２と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例２４ （Ｉα、２β、３β、４α）−［３−［［３−［２−（
’＼ンノルオキシ）」、デル］−７−オギザヒノク１Ｊ
［２２，１］ヘプト−２−イルコメチル」フＪ、ノキノ
Ｊブタン酸の製造− ブ［ｌモ酢酸エチルの代わりに）「ノモゾタン酸エチル
を用い、ヘキシルメル−トの代わりにヘンノルトル−１
・を用いる以外は、実施例２３．１．１つよひ２と同様
にして標記化合物を得ろ。

実施例２５ （ｌ　α　１２　β　、３　β　、）１　α）−［３−
「＋：３−　Ｌ２−＜　ノクロベンヂルメチルオギノ）
エヂル］−７−オギザヒノク［ＶＦ６．２　四／＼ブド
−２−イル］メヂル１フ５ノニ１−７４ペノタン酸の製
造　− フロモ酢酸」−チルの代わりにフ［Ｊモベノタノ酸」、
デルを用い、ヘギノルメル−１・の代わりにノクロペン
チルメチルメル−トを１．＋１いる以外（」、実施例２
３．１，１ｓよぴ２ど同様にして標記化合物を得る。

実施例２６ （１α、２β、３β、４α）−１３−［＋　３−１２−
（フェニルオギン）エヂル］−７−オキザビノクロ［２
、２１］ヘプ）・−２−イル］メチルコフエノキン］へ
ブタン酸の製造− フロモ酌酸エチルの代イつりにブロモヘプタン酸エヂル
を用へペキノルメル−トの代わりにフェニルメソレート
を用いる以外は、実施例２３、ｌおよび２と同様にして
持；１肥化合物を得る。

実施例２７ （１α、２β、３β、４α）−Ｅ３−　ｒｒ３−　［２
−（２−〕゛テテニルオニノ）　Ｊ−、チール１−７−
オギサヒノタ［１［２２ｌＪヘプト−２−イル］メチル
］フＪノキノ］ヘキサン酸の製造− ブロモ酌酸上チルの代わりにブロモヘキサノ酸エヂルを
用０、ヘギノルメンレ−１・の代わりに２−フテニルメ
ル−１・を用いろ以外は、実施例２３．１および２と同
様にし−Ｃ標記化合物をＫ）る。

実施例２８ （ｌα、２β、３β、４α）−［３−Ｊ［３−［２−（
３−ブテニルオギノ）エチル］−７−オキサヒ゛シクロ
［２，２，！］ヘプトー２−イル」メチル］フエノキン
コオクタン酸の製造、− ブロモ酢酸エチルの代わりにフロモオクタン酸ユ、チル
を用い、ヘキシルメル−１・のイいつ４月こ；３−ブテ
ニルメルシートを用いる以外は、実施例２３、ｌおよび
２と同様にして標記化合物を得ろ。

実施例２９ （ｌα、２β、３β、４α）−［４−ｒ［３−［２−（
１−ペンテニルオキシ）エチルコー７−オキサヒンタロ
［２，２，１込ブドー２−イル」メチル１）Ｊノ；■ノ
］酢酸の製造− ３−ブロモフェニルメトキノメチルエーテルの代９つり
に４−フロモフＪ、ニルメトキノメチル」−一チルを用
い、ヘキシルメル−トの代わりにＩ−ペンテニルメルシ
ートを用いる以外は、実施例２３、ｌおよび２と同４．
衰にして（票９己酸を１−）ろ。

実施例３０ （１α、２β、３β、４α）−［２−［［３−［２−（
シクロへプチルオギノ）エチル］−７−オキサピノクロ
［２，，２，１］ヘプト−２−イル］メチルコフエノキ
ン］酢酸の製造− ３−ブ［ノモフェニルメトキンメチルエーテルの代わり
に２−ブロモフェニルメトキノメチルエーテルを用い、
ヘギノルメンレ−１・の代わりにシクロへプヂルメル−
トを用いる以外は、実施例２３．１および２と同オ、ρ
にして標記酸を得る。

実施例３１ （Ｉα、２β、３β、４α）−［２−［［３−［２−（
ペンヂルオこ１−〕）上ヂルコ−７−オギザヒノク口［
２２１コヘブト−２−イル」メチル」）」、ノギノ］１
１′ｌ。

酸の製造− ３−フロモフェニルメトギノメチルＪ−−チルのイいつ
りに２−ソロモフェニルメトギノメチル上−アルを用い
、ヘキソルメル−）・の代わりにペンチルトル−１・を
用いる以外は、実施例２３、ｌおよび２と同様にして標
記化合物を得る。

実施例３２ （１α、２β、３β、４α）−［３−［［３−［３−（
ヘギノルオギノ）プ［Ｊピル］−７−オギサビノクロ「
２２．１１ヘプト−２−イル］メチル］フエノギノ］酢
実施例２３ＮのアルデヒＩ・の代イ・）りに実施例２３
０のアルデヒドを用い、実施例２３の０工程を実施して
（Ｉα、２β、３β、４α）−ｒ３−　［［３−（３−
オギソ）プロピル］−７−オギザヒノクロ［２２゜１］
ヘプト−２−イルコメチル］フエノギノ］酢酸メチルエ
ステルを形成し、これを実施例２３および２操作の残り
に用いる以外は、実施例２３および２と同様にして標記
化合物を得る。

実施例３３ （１α、２β、３β、ｌＩα）−［３−１１３−［４−
（ヘキシルオキシ）フヂル］−７−オギザビノクロ［？
２．１］ヘプト−２−イル］メチルコフェノギノコ酢酸
の製造一 実施例２３の０のアルデヒドの代わりに（１α。

２β、３β、４α）−［３−［［３−（３−オギソ）プ
Ｉ：１ピル］−７−オキザビソタロＬ２．２．１］ヘプ
ト−２−イル］メチル］フェノギノ」酢酸メチルエステ
ル（実施例３２て製造）を用い、実施例２３の０工程を
実施ｄ〜る以外は、実施例２３、実施例３２４じよび２
と同様にして標記化合物を得る。

実施例３４ （１α、２β、３β、４α）−［３−［［３−［２−（
ヘギシルオギノ）ＪＬチル］−７−オギサビノクロ「２
２１」ヘプト−２−イル」エチル］フェノキシ］酢酸の
製造− Δ、（１α、２β、３β、４α）−［３−［［３−（２
−ヒトしノキノ」−チル）−７−オ二）−サヒノク〔１
［２２，１１ヘプト−２−イル］エチル］フＪ、ノキノ
」メトキノメチル上−チル 実施（り１月Ｅのアルデヒドの代わりに（ｌα、２β。

３β、ｌＩα）−Ｌノスー上ギソー３−イソプロビルオ
キシカルボニルオギノメチル−７−オキサヒノクロ［２
、２、ｌ　］］ヘプトー２−イル］アセトアルデヒド実
施例４Δで製造）を用いる以外は、実施例１　Ｆ〜、■
と同様にして標記化合物を得る。

Ｉ３　（１α　、２　β　、３　β　、４　α）−［３
−［［３−ホフレミル−７−オニ１−ザヒノクｏ［２，
２，ｌ−ｌへブドー２−イル」上チル」フェニル］メト
キノメチルエーテル ２０ｍＱの乾燥塩化メチレン中の９ＧＯｍｇの標記Ａア
ルコール（３ミリモル）の溶液に攪拌下、１３ｇのクロ
ロクロム酸ビリンニウム（６ミリモル）および１ｇの融
解酢酸すＩ・リウムを加える。反応混合物を室温で数時
間攪拌し、次いて上−アル−ご希釈し、フロリノルで濾
過する。濾液を減圧濃縮して標記アルデヒドを得る。

Ｃ，（Ｉα、２β、３β、４α）−１３−１［３−（２
−オキソ）エチル］−７−オギザヒノク１１Ｌｔ）、２
１」ヘプト−２−イル１エチル」フェニル］メトギノメ
チルエーアル ２５ｍ夕の乾燥トルエン中の２．０５５ｇのメトキノメ
チレントリフ ミリモル、減圧−ト８０°Ｃで２時間乾燥）の懸濁液に
攪拌−ト０°Ｃて、１．５５Ｍ−に−Ｌ−アミレートト
ルエン溶液２　、　６　ｍｌ！，（４ミリモル）を／ｌ
）、ｌ下りーろ，。

赤色溶液をＯ′Ｃで史に１　１１ｐ；ＩＬｊｌ　ＩＥｋ
拌し、次いて、１０ｍＱの乾燥トルエン中の０　３　６
ｍｇの標記１３アルデヒド（２ミリモル）の溶液を０℃
で３０分にわたー。

て、滴下する。滴下か終了してから２・３分後に、反応
混合物に氷酢酸を加えて反応を抑えろ。

反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、」−−
ナルて抽出ケる。集めノコエーテル抽出物を無水硫酸マ
グネシウム−にで乾燥し、減圧濃縮する。

相残渣を」−一チルでトリチコレートシ、沈澱した酸化
ボスフィンを除去する。Ｌｌ）Ｓ−１ノリカケルノＪう
１１お（ｊろり（ｌマトクフフイーおよびｌＯ〜４　０
％＾′１酸エチル／ヘキザノの溶ｎ１［により、エノー
ル−エーテルを得る。

精製したエノール−エーテルをｌＯｍｃの′Ｉ″ＩＩ　
Ｆに溶１ｉ’１″し、これに２０％トリプルオ【Ｊ＾′
Ｉ酸水溶液２（１ｍ（！を加えろ。生成づ′る二相溶液
を室温で故ＩＬ！７間攪拌し、次いて反応混合物にＮ　
ａ　Ｉｆ　Ｃ　Ｏ　３固体を加えてｌ）ＩＩを〜７に；
３，１．１整ケる。そして、反応混合物を塩化メチレン
で十分に抽出゛４−る。集めた塩化メチレン抽出物を無
水硫酸マグネシウム」二で乾燥し、減圧濃縮して標記ア
ルデヒドを得る。

１）、（Ｉα．２β，３β，ｌｌα）−　［３　−　［
［３−（２ーヒトロキノ上チル）−７−オギサピノクロ
「２２　１」ヘプト−２−イル」エチル］フェニル］メ
トギノメチルエーテル ｌＯｍｃの無水エタノール中の３３２ｍｇの標記Ｃアル
デヒド（１ミリモル）の溶液に０℃で、攪拌下４０ｍｇ
のホウ水素化ナトリウム（〜１ミリモル）を加える。反
応混合物を０°ＣてＩ　Ｉｔ！ｊ間攪拌し、次いでこれ
をＩＮ−塩酸水溶液に注ぎ、塩化メチレノで完全に抽出
４゛る。塩化メチレン抽出物を１１１（水硫酸マクネノ
ウ１１」−て乾燥し、減圧濃縮して所望の標記アルコー
ルを得る。

１・；、　（Ｉ　ｔｘ，２β，３β．４α）−１３−Ｌ
ｌ３［２−（ヘキシルオギノ）上チル」−７−オギザヒ
シクロＬ２．２．Ｎヘプト−２−イル」上チル］フＪノ
ギノ１６′１酸 実施例１ｊのアルコ１−ルの代わりに」−記１）のアル
コールを用いる以外は、実施例ＩＫ−ｆｖｌおよび２と
同様にして標記化合物を１１１ろ。

実施例３５ （ｌα．２β．３β，４α）−［３−４［３−［２−（
ヘンノルオキシ）上デル」−７＝オギザヒノクａ［２２
　１」ヘプト−２−イル］エチル］フェノキノ］フタン
酸の製造− ツＬｌモ酌酸エチルの代わりにプロモツタン酸エチルを
用い、ヘギノルメル−トの代わりにベンシルトルート および２と同様にして標記化合物を得る。

実施例３６ （Ｉα，２β，３β，４α’）−　１３　−　［［３　
−　［（２−シクロヘギノルメチルオギシ）上チル］−
７−オギサヒノクロ［２．２．ｌ］ヘプト−２−イル］
エチル］フェノギン］ペノクン酸の製造− フロモ＾′ｌ酸エチルの代わりにブロモペンタン酸上チ
ルを用い、ヘキシルメルートの代わりにシクロヘキノル
メヂルメルー１・を用いる以外は、実施例３４、Ｉおよ
び２と同様にして標記化合物を７１１ろ。

実施例３７ （ｌα，２β．３β．４α）−　［３　−　［［３　−
　［（２−フェニルオギン）エチル］−７−オキザヒン
クロ［２２１］ヘプト−２−イル］エチル］フェノキノ
］へブタン酸の製造− ブ［Ｊモ酢酸エチルの代わりにブロモヘプタン酸エチル
を用い、ヘギソルメルートの代わりに）Ｊニルメンレー
トを用いる以外は、実施例３４、Ｉおよび２と同様にし
て標記化合物をｉＷる。

実施例３８ （１α，２β，３β，４α）−［３　−　ｒｒ３　［２
　−（２−ブテニルオギノ）」−デル」−７−オギザヒ
ノタ［１［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル］フ
Ｊノキノ」ヘギザン酸の製造− プロ千６′１酸ニーチルの代わりにフＬノモヘギザン酸
上デルを用い、ヘキシルメル−１・の代わりに２−ファ
ニルメルートを用いる以外は、実施例１および２と同様
にしご標記化合物を１１１る。

実施例３９ （Ｉ　α　、２　β．３　β。４　α）−　［３　−　
Ｌ［３　−　［２　−　（３−ブテニルオギン）ユ．デ
ル〕−７−オキサヒンタ［Ｊ［２．２．１］ヘフ゛トー
２−＝イル］エチル」フェノ；１−ノコオクタン酸の製
造− ブロモ酢酸エチルの代わりにブ［７モオクタン酸エチル
を用い、ヘギノルメンレートのイいつりに３−ブテニル
メルシートを用いる以外は、実施例３４、１おＪ、び２
と同様にして標記化合物を得る。

実施例４０ （１α，２β．３β．４α）−［４−［［３−［２−（
１−ペンテニルオキシ）エチル］−７−オギザピノクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルＪエチル」フェノキノ
１１’Ｉ’ｌ酸の製造− ３−フしノモフェニニルメトギノメチル上−チルの（い
）りに・１−フυＪモフェニルメトギノメチルユ一チル
を用い、ヘギノルメ７レートの代わりに１−ペンアール
メル−１・を用いる以外は、実施例３４、Ｉおよび２と
讃ｊ（玉にして（票、；己酸を得ろ。

実施例１１１ （ｌα．２β．３β．４α）−＋　２−［ｒ３−［（２
−ツク［７ヘプチルオギノ）」、チル］−７−オキザヒ
ノクｏ　ｆ　２　、　２　、　ｌ　］］ヘプトー２ーイ
ル］エヂル］フエノギノ１酌の製造− ３−ブしＪモフェニルメトキノメチルエーテルの代わり
に２−フ【ｌモフＪニルメトギノメチルエーテルを用い
、ヘキシルメルートの代わりにツク〔）へプヂルメルー
トを用いる以外は、実施例３４、！および２と同様にし
て標記酸を１１，Ｉる。

実施例４２ （Ｉα，２β，３β，４α）−ｒ２−１［３−［２−（
ペンヂルオキシ）」、デル」−７−オギザヒノクロ［２
２、１」ヘプト−２−イル」エチル１）」−ノキノ］酌
酸の製造− ３−ブ〔ノモフェニルメトキンメチル」、−チルの化イ
ー）りに２−フロモフェニルメトギノメチル上ーチルを
用い、ヘキシルメル−１・の代わりにベンチルトルート わ、Ｊ、ひ２と同様にして標記酸を得ろ。

実施例４３ （ｌα，２β，３β．１１α）−［３−ｔ１３（ヘキシ
ルオキシ）プロピル］−７−オギザヒノクロ［２２１］
ヘプト−２−イル］プロピル］フェノギンｌｆＩｉ酸の
製造．一 実施例ＩＦの操作を実施４−るに当り実施例１　１＝：
のアルデヒドの代わりに実施例３４Δのアルデヒドを用
い、実施例３４１３の操作を実施４−るに当り実施例３
４Δのアルコールの代わりに実施例３４■〕のアルコー
ルを用いる以外は、実施例３４．１才気ｊ；ひ２と同様
にして標記化合物を得る。

特６′１出願人　イー・アール・スクイフ・アンド・ザ
ンス・インコーポレイテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　式、 １式中、ｍは１〜４、ｎは１〜８、ｐは１〜４、ＲはＩ
   −１、低級アルギルまたはアルカリ金属、および■ｔ１
   は低級アルキル、アリール、アラルギル、シクロアルキ
   ル、ノクロアルキルアルギルまたは低級アルケニルであ
   る］ で示される化合物、またはその立体異性体。 ２　ｍか１．ｎがｌである前記第１項記載の化合物。 ３　ｐかｌであるｎｉｊ記第１項記載の化合物。 ４、式。 １式中、Ｒは水素、およびＲ１は低級アルキルである］ て示される；ｉｉｊ記第１項記載の化合物またはその立
   体異性体。 ５、Ｒ’かメチル、ペンデル、ヘキシル、ペンデルまた
   は１．１−ジメヂルベンチルである前記第４項記載の化
   合物。 ６、（ｌα、２β１３β、４α）−［３−［［３−［（
   ヘキシルオギノ）メチル］−７−オキザヒノクロ［２２
   ，１］ヘプト−２−イル］メヂル］フェノギシ］酢酸ま
   たはそのメチルもしくはエチルエステルである前記第１
   項記載の化合物またはその立体異性体。