JPS6013749A - ３−置換−３−アミノニトリルの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、３−置換−５−インチアシリｌし尿素類の中
間体として有用な３−置換−３−アミノニトリｌし類の
新規な合成法に関する。この尿素化合物（ウレア類）は
殺藻剤ならびに水棲植物および陸棲植物用の除草剤とし
て有用である。加えて幾つかの３−置換−３−アミノニ
トリルは新規化合物である。

従来技術 先行技術として知られる幾つかの３−置換−３−アミン
ニトリル類の別途合成法は、以下の文献に記載されてい
る。

Ｂｒｏｗｎ、Ｄ、Ｊ＋等の’Ｔｈｅ　Ｄｉｍｒｏｔｈ　
Ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ。

Ｐａｒｔ　ＸＶＩ、　Ａ　Ｎｅｗ　Ｇｅｎｅｒａｌ　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄＲｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ
　ｏｆ　Ｃ−Ａｌｋｙｌａｔｅｄ　１．６−Ｄｉｂｙｄ
ｒｏ　−５−１ｍ１ｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌｐｙ、ｒｉ
ｍｉｄｉｎｅｓ　＃［Ｊ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、ＰｅｒｋｉｎＩ、３７２〜３７８（１９７４）
　〕は、〕３−アミノー３−イソプロピルプロペンニト
リルのごときアミノニトリルまたはエナミノニトリルを
開示している。このアミンニトリルは、マロンニトリル
または適当なＣ−アルキル誘導体の水素化リチウムアル
ミニウム還元によって製造された。

Ｐｒｅｌｏｇ　、　Ｖ、およびＳｚｐｉｌｆｏｇｅｌ、
　Ｓ、によるゞＣｙｃｌｏａｌｋｅｎｏｐｙｒｉｄｉｎ
ｅ　、　Ｐｙｒｉｎｄａｎ　ａｎｄ　Ｂｚ　−Ｔｅｔｒ
ａｈｙｄｒｏｃｂｉｎｏｌ　ｉｎ　”　［：Ｈｅｌ　ｖ
、Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ、　２１３　。

１６８４〜１６９２（１９４５）　〕においては、著者
は、硝酸アンモニウムおよびアンモニアを用いたケトン
からアミンへの変換を記載している。

Ｌｏｎｇ、　Ｓ＋等ｉコよる１β−Ａｍｉｎｏｃｉｎｎ
ａｍｏｎｉＬｒｉｌｅｓａｓ　Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　Ａ
ｎｔｉｉｎｆｌａｒｒｒｎａｔｏｒｙ　Ａｇｅｎｔｓ　
”　［Ｊ　。

Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、１８．４４１〜３（１９７５）〕
は、アセトニトリルと芳香族ニトリルを反応させるアミ
ノニトリルの製造を開示している。

Ｂｅ１ｌｓｔｅｉｎｓ　Ｈａｎｄｂｕｃｈ　ｄｅｒ　Ｏ
ｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ、　３　＋　６６０
は、アセトニトリルをそれ自身と縮合させて塩基ＣＨ３
Ｃ（ＮＨ２）−ＣＨＣＮを製造する方法を記載している
。Ｂｅ１ｌｓｔｅｉｎ　ｌ　Ｑ　＋　１　＋３２１１こ
は、ベンゾニトリルをアセトニトリルおよび金属ナトリ
ウムと反応させて３−アミノ−３−置換−プロペンニト
リルを製造する記載がある。

発明の目的および構成 本発明方法は、先行技術に比べ幾つかの改善点を有する
。本発明方法で得られる３−アミノニドＩＪ　／しは、
入手し易く比較的安価な試薬を用いて副生成物なしに高
収量で得られ、先行技術の方法では得られない幾つかの
新規な生成物を提供する。

本発明に係る新規な方法は、式Ｈ： １ ＲＣＣ８２０Ｎ　■ 〔式中、ｋはＣＩ　”−（１：１０７　）Ｖキル、Ｃ３
〜Ｃ６シクロアルキル、（ｃｌ、ｃ４アルキ）ｖ　）　
Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４アＩレケニ）
ｖ　）　Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（’ｃ＋−ｃ　ハ
ロアルキ／ｌ／　）　Ｃ３４ 〜Ｃ６シクロアルキ／ｌ／、（Ｃ’３〜Ｃ６シクロアル
キ１ｖ）Ｃ，−Ｃ４アルキル、２−チェニル、または基
（式中、Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ，Ｃアル６ キル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはトリフルオロメチ
ルであり％ｎは１または２、ｍはｏ葦たはｌである）を
表わす〕 で示されるケトニトリルをアンモニア源と反応させるこ
とからなる、式■： ＲＣ−ＣＨ−ＣＮ　Ｉｌｌ 　Ｈ２ 〔式中、ｋは前記と同意義〕 で示されるアミンニトリルの製造法に関するものである
。

アンモニア源とは。

（１）温度約１００〜約１５０°Ｃの密封容器中、また
は （２１＠ｆ酸アンモニウム以外のアンモニウム塩の存在
下、温度約２５〜約８０°Ｃの不活性有機溶媒中、の少
なくとも１当量のアンモニアをさす。

本発明はまた、以下に定義される新規中間体をも含むも
のである。

式１１１Ａ： に３−Ｃ＝ＣＨ−Ｃ：Ｎ １１Ａ 夏 Ｈ２ 〔式中、ｋはｃ　、ｃ　アルキ／Ｌ／（ただしＲ３４１
０ は１−エチルプロピルではない）；Ｃ３〜Ｃ６シクロア
ルキル；（Ｃ１＋−Ｃ４アルキル）Ｃ３〜Ｃ６シクロア
ルキル；（Ｃ２〜Ｃ４アルケニ／Ｉ／）Ｃ３、Ｃ６シク
ロアルキルｉ（Ｃ，Ｃハロアノレキ）ｖ　）　Ｃａ　４ 輪Ｃ６シクロアルキル；または（Ｃ３〜Ｃ６シクロアル
キノリＣｔ　””’　Ｃ、ｉアルキルを表わす〕で示さ
れる化合物。

式１１１Ａで示されるより好ましい化合物は、Ｒ３が０
４〜Ｃ６アルキル、０３〜Ｃ６シクロアルキ／Ｉ／％（
Ｃ１−＋Ｃ４アルキル）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキ／Ｉ／
、または（０３〜Ｃ６シクロアルキＪｖ）０１〜Ｃ４ア
ルキルである化合物である。

以下に式■の代表的中間体を挙げる： ３−アミノー３−シクロペンチルプロペンニトリ　ル、 ３−７ミ／−３−シクロヘキシルプロペンニトリ　ル、 ３−アミノ−３−（１−メチルシクロヘキシル）プロペ
ンニトリル、 ３−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ブテンニ　ト　
リ　Ｉし、 ３−アミノ−２−ペンテンニトリル。

３−アミノ−４−メチ）ｖ−２−ペンテンニトリル、 ３−アミノ−４，４−ジメチル−２−ペンテンニトリル
。

３−アミノル４，４−ジエチＩＶ−２−ペンテンニトリ
ル、 ３−アミノ−２−ヘキセンニトリル、 ３−アミノ−４−メチ）ｖ−２−ヘキセンニトリル５、
、、、．３−アミノ−５−メチル−２−ヘキセンニトリ
ル、　および ３−アミノ−２−へブテンニトリル。

好ましい化合物は、 ３−アミノ−３−シクロ−＼キシルプロペンニトリル、 ３−アミノ−３−（１−メチルシクロヘキシル）プロペ
ンニトリル、 ３−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロペンニト
リル、 ３−アミノ−３−（４−フルオロフェニ）ｖ）プロペン
ニトリル、 ３−アミノ−３−（３−メチルフェニル）プロペンニト
リル、 ３−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ブテンニトリル
、および ３−アミノ−４−メチ）ｖ−２−ペンテンニトリルであ
る。

次に、上記の式中および以下の工程図式中に使用する種
々の用語を定義する。

ｒｃ、ｃ　アルキル」とは、１−ＩＱ個の伏１　１０ 素原子を有する直鎖および分岐状脂肪族基を示し、これ
昏こは、エチル、プロピル、インプロピル（１−メチル
エチ”　）　、ブチル、メチル、イソブチル（２−メチ
ルプロピル）、５ｅｃ−ブチル（ｌ−メチルプロピル）
、ｔｅｒｔ−ブチｚｙ（ｌ、ｔ−ジメチルエチル）、ペ
ンチル、インペンチル（３−メチルフチ／ｌ／）、渡−
ペンチ／Ｌ’（１−メチルブチル）、１．１−ジメチル
プロピル、１．２−ジメチルプロピル、ネオペンチル（
２，２−ジメチルプロピ／Ｉ／）。

ヘキシル、イソヘキシル（４−メチルペンチＪｖ）。

冠−ヘキシ／Ｌ／（１−メチフレペンチ／Ｉ／）、２−
メチフレペンチル、３−メチルペンチｚＬｚ、１．１−
ジブチルブチル、２．２−ジメチルブチル、３，３−ジ
メチルブチ＃　、ｌ　＋　２−ジメチルブチル、１．３
−ジメチルブチ／Ｉ／、１，２．２−トリメチルプロピ
ル、１．１．２−トリメチルプロピル、１−メチル−１
−エチルプロピル、ヘプチル、イソへブチ／ｌ／（５−
メチルヘキシル）、５ｅｃ−ヘプチル（１−メチルヘキ
シル）。

１−エチルペンチ”ｓ　２１２−ジメチルペンチル、３
．３−ジメチルペンチ”％　４４−ジメチルペンチル％
　１．２−ジメチルペンチ）ｖ　、ｌ　＋　４−ジメチ
ルペンチル、１．２．３−　）ジブチルブチル、１．１
．２−トリメチルブチｔｖ、ＬＬ３−トリメチルブチル
、オクチ／ｌ／、ｌ−メチルヘプチル、２−メチルヘプ
チル、　３−　メ　チルへブチル、４−　メ　チルへブ
チル、１．１−　’；メチルヘキシル、２．２−ジメチ
ルヘキシル、３．３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメ
チルへキシ／ｌ／、５＋５−ジメチルヘキシル、１，２
−ジメチルへキシル、１．３−ジメチルへキシ／Ｉ／、
１．４−ジメチルヘキシル、１．２．３−トリメチルペ
ンチル、１．１．２−）　！Ｊメチルペンチル、ノニル
、１−メチルオクチル、２．２−ジメチルヘプチル、１
．２．３−トリメチルヘキシル、ｌ　、２．３．４−テ
トラメチルペンチル、デシル等が含まれる。「０２〜Ｃ
１ｏアルキル　」、「　Ｃ〜Ｃアルキル ６キ ル Ｃ４ アル」、「Ｃｌ−Ｃ４アルキル」、および「Ｃｌ−Ｃ３
アルキル」の語も、この定義に含まれる。

「Ｃ□〜Ｃ３アルコキシ」とは、分子の残部に酸素原子
が結合した、炭素原子数１〜３の直鎖および分校状脂肪
族基をさす。こうしたアルコキシには、メトキシ、エト
キシおよびプロポキシが包含される。

「０３〜Ｃ６シクロアルキル」とは、シクロプロピＩし
、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル等の次素数３〜６の飽和脂環基をさ
す。

ｒｃｌ，ｃ４ハワアルキル」とは、アルキルに結合した
ハロゲン原子を有する伏素数１〜４のぼ鎖および分枝状
脂肪族基をさす。ハロゲンには、臭素、塩素、弗素およ
びヨウ素か含まれる、「ハロ」または「ハロゲン」とは
、臭素、塩素。

弗素およびヨウ素をさす。

製造工程 製造工程は以下の図式によっても表わすことができる： エステル　ケトニトリル （ＩＩＩ）　（ＩＶ） アミンニトリル　チオアミド （Ｖ） インチアゾール 〔式中、ｋはｃ　−Ｃアルキル、０３〜Ｃ６シ　１０ クロアルキル、（Ｃ１，Ｃ４アルキル）０３〜Ｃ６シク
ロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４アルケニル）０３〜Ｃ６シク
ロアルキル、（Ｃ１＋−Ｃ４ハロアルキ／Ｌ／）Ｃ３〜
Ｃ６シクロアルキ／Ｌ／、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル
〕Ｃｉ　””　Ｃ４アルキ／ｌ／、２−チェニル、また
は基：であり、ｍは０またはｌであり、Ｒ２は水素、ハ
ニゲン、０１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、
またはトリフルオロメチルであり、ｎは１または２であ
り、ｋ　はＣ□〜Ｃ６アルキルまたは基： であり、Ｘはニトレート、アセテート、ホルメート、プ
ロミド、クロリドまたはフルオリドである〕。

上記の工程において本発明の新規な方法はケトニトリル
■→アミノニトリル■という反応によって示される。式
１１１Ａで示される中間体もまた新規である。式■の出
発物質の製造は、エステル■→ケトニトリル■という反
応によって示される。これに続く中間体群は、アミノニ
トリル■→チオアミド■→インチアゾールＶという反応
によって製造される。これらの化合物の構造を各々以下
に記載する。

化合物■（エステル） 置換エステルである化合物Ｉは、文献既知の方法で得ら
れる。これらの方法には、対応するカルボン酸ＲＣＯＯ
Ｈ（Ｒは前記と同意義）および適当なアルコールＲ′ｏ
Ｈ（Ｒ１は前記と同意義）から、酸性条件下で当該エス
テルを製造する工程が含まれる。使用される代表的な酸
には、濃硫酸、乾燥塩化水素、および三弗化硼素エーテ
レートがあり、このうち三弗化硼素エーテレートが好ま
しい。好適なアルコールはメタノールおよびエタノ−）
Ｖ（ｋ　がメチルまたはエチル）であり、最も好ましい
のはメタノールである。この結果生成する好適ナエステ
ルは、前記した酸のメチフレカルボン酸エステルとなる
であろう。好ましい酸Ｒは上記のとおりである。通常、
平衡をエステルの方向に移動サセるには、昇温下に大過
剰のアルコールを使用するが、この温度は大体周囲温度
からそのアルコールの還流温度までとすることができる
。あるいは、得られるエステルを生成と同時に分離して
もよい。

さらに好ましいエステルの製造法は、対応する酸クロリ
ドＲＣＯＣ１と適当なアルコールＲ”ＯＨを使用する方
法である。芳香族酸クロリドのエステル化は、しばしば
ピリジン、水酸化ナトリウム水溶液その他のごとき塩基
の存在下に、Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ法とし
て記載のある条件下に行なう。しかしながら上述の塩基
を必要としない場合もある。（典型的ｌこは、酸クロリ
ドはチオニルクロリド、三塩化リン、または五塩化リン
を使用してそのカルボン酸より製造する。〕。酸無水物
もまた酸クロリドと同様アルコーリシスを受けてエステ
ルを生成することができる。

トランスエステル化と称される方法では、酸性または塩
基性条件によって触媒されて、あるエステルが別のエス
テルに変換する。この酸は濃硫酸、乾燥塩化水素等であ
ってよく、一方墳基はアルコキシドイオン等であってよ
い。新しいエステルを生成する方向【こ平衡を移動させ
るには、適当なアルコールを大過剰に使用するか、また
は所望のエステルを生成と同時に分離する。

ケトニトリル即ち化合物■は、アセトニトリルとの塩基
性縮合反応により置換エステルから生成させる。共存さ
せる塩基は、金属ナトリウム、ナトリウムエトキシド、
ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム等であってよ
い。しかしながら水素化す）　ｌ）ラムが最善の塩基で
あり、これは通常鉱物油に分散させる。置換エステルを
、この塩基と溶媒の存在下１反応混合物の還流温度で、
約１〜約２当量のアセトニトリルと反応させる。反応は
、それが実質的に完結するに十分な時間継続し、これは
通常約４〜約２４時間である。好適な溶媒とは、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）、ニー７／ｌ／、トルエン、ベ
ンゼン、エタノール、メタノール等を含み、ＴＨＥが好
ましい溶媒である。

化合物口を製造する好ましい方法は、ＴＨＦ中で水素化
ナトリウムをスラリー化し、次いでこのスラリーを約６
０〜約６５　”Ｃｉこ保持しつつ適当なエステルおよび
アセトニトリルを添加する方法である。添加終了後この
混合物を約１６〜約２４時間加熱還流する。

化合物１１１（アミノニドＩＪ　／し）ケトニトリルが
生成したならば、これをアンモニア源を使用することに
よりアミノニトリル即ち化合物■に変換することができ
る。アンモニア源の一例としては、密封容器中で当該反
応が進行することにより誘発される圧力下でアンモニア
を使用することである。反応混合物は約４〜約２４時間
、約１００〜約１５０°Ｃの温度に加熱する。好ましく
は、反応を約１５０°Ｃで約１６時間行なう。

エタノール、ベンゼン、トルエン、メタノール、ＴＨＦ
等のごとき有機溶媒を反応に使用することができ、中で
もエタノ−／Ｌ／またはその他の不活性極性溶媒が好ま
しいが、こうした溶媒が反応昏こ必須である訳ではない
。少なくとも１当量のアンモニアを使用することが必要
であるが、所望なら過剰のアンモニアを用いることもで
きる。

好ましいアンモニア源としては、大気圧下、約周囲温度
ないし使用する溶媒の還流温度において、アンモニウム
塩およびアンモニアを使用することである。ケトニトリ
ｌし即ち化合物■を、あらかじめアンモニウム塩を加え
である不活性有機溶媒に混合する。代表的な溶媒にはエ
タノール、メタノ−ｚｌｚ、ＴＨＦ等があり、エタノー
ルが好ましい。

代表的なアンモニウム塩には、塩化アンモニウム、臭化
アンモニウム、酢酸アンモニウム、蟻酸アンモニウム、
硝酸アンモニウム等があり５．硝酸アンモニウムが好ま
しいが、硫酸アンモニウムは使用できない。アンモニウ
ム塩の量はさまざまでよく、過剰厘を使用することもで
きるが、１当量またはそれ以下のアンモニウム塩を使用
するのが好ましい。得られた溶媒とアンモニウム塩の混
合物を所望の温度（通常、溶媒の還流温度）に加熱する
と、アンモニアが気化してくる。反応は約４〜約２４時
間、好ましくは約１６〜２４時間続行する。

別法として、アンモニウム塩を添加して、１〜２当量の
アンモニアと化合物■を、加圧下、約２５〜約８０”Ｃ
の温度で約４〜約２４時間反応させてもよい。

化合物ＩＩＩを製造するより好ましい方法は、望ましい
アンモニウム塩として硝酸アンモニウムを、溶媒として
エタノールを使用し、エタノールの還流温度、即ち約８
０°Ｃで反応を約１６時間行なう方法である。

チオアミトチある化合物■は、Ｊ、　Ｇｏｅｒｄｅｌｅ
ｒおよびＨ，Ｗ、　Ｐｏｈｌａｎｄ、　Ｃｈｅｍ、Ｂｅ
ｒ、、　９４　、２９５　Ｑ（１９６１）ならびに英国
特許第１・１５３．１８６号（オランダ国特許第６．６
０８．０９４号）に概説された方法に類似した以下の方
法によって加圧下に製造できる。

アミンニトリル即ち化合物■を、反応自身の誘発する圧
力下に、硫化水素と反応させる。この反応は、塩化メチ
レン、クロロホルム等のような不活性有機溶媒中で進行
し、中でも塩化メチレンかより好ましい。反応を促進さ
せるために少量（０５〜２％）の塩基を用いるが、この
ような塩基にはトリエチルアミンおよび水酸化カリウム
が含まれ、後者が好ましい。反応温度は約２５〜約１０
０°Ｃとすることができ、約６０°Ｃか好ましく、一方
反応は約１００〜約７２時間行なってよく、約４８時間
が好ましい。

硫化水素を使用してチオアミドを製造する、より好まし
い方法では、溶媒として塩化メチレンを、触媒として水
酸化カリウムを使用し、約６０°Ｃで約４８時間反応さ
せる。

別法としてこのチオアミドは、ピリジン、エタノール、
トルエン、ベンゼン等のごとき不活性有機溶媒中（ピリ
ジンが好ましい）、アミノニトリルを、トリエチルアミ
ンのような塩基触媒の存在下に、大気圧下で硫化水素と
反応させることにより製造することができる。この型の
反応は、典型的には約２５〜約１００”ｃの温度で行な
う。

また、いっそう好ましい方法として、　Ｌ、Ｃａ５ｓａ
ｒ、５、　Ｐａｎｏｓｓｉａｎ　ｆ６よびＣ，Ｇｉｏｒ
ｄａｎｏ　ｊｃよる５ｙｎｔｈｅｓ　ｉ　ｓ　。

９１７（１９７８）に記載の方法に類似の方法に従って
、相間移動触媒（ｐ”ｒｃ）を使用し、約１〜２気圧（
ａｔｍ）下に行なう方法がある。アミノニドＩＪ　／レ
ヲ、ベンゼン、トルエン、１．２−ジクロロベンゼン、
ジフェニルエーテル等のよウナ不活性有機溶媒に溶解す
る。（液体のアミノニトリＩしを使用する場合、溶媒は
使用しなくてもよい。）。次いで、スルフィドイオンの
水溶液（通常スルフィドイオンの供給には硫化ナトリウ
ム９水塩を使用する）およびＰＴＣを加える。希スルフ
ィド水溶液の使用が好ましく、その場合反応はより速や
か船こ進行する。次をこ混合物を、約１〜２気圧の硫化
水素雰囲気下で、約４〜約４８時間、約３５〜８０”Ｃ
１好ましくは７０℃に加熱する。代表的なｐ−ｒｃには
、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルア
ンモニウムプロミド、トリカプリルメチルアンモニウム
クロリド、ジベンゾ−１８−クラウン−６等が含まれる
。好ましいＰＴＣはテトラブチルアンモニウムクロリド
（ＴＢＡＣ）である。

チオアミドを閉環してインチアゾールを形成させる反応
は、ヨウ素、臭素、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム
、クロラミン、クロラミンＴ、塩素、ペルオキシ硫酸カ
リウムまたはペルレオキシ硫酸アンモニウムのごときペ
ルオキソ塩等のような酸化剤の使用により促進される。

好ましい酸化剤は、ヨウ素すよび過酸化水素である。ま
ずチオアミトラ、エーテル、ベンゼン、エタノ−／ｌ／
　／　水’Ｊの不活性有機溶媒に溶解し、次いで酸化剤
を加え中間体の分離 所望ならば生成した各々の中間体を、抽出や再結晶のよ
うな代表的技術により、単離することができる。しかし
ながら、中間体を次の反応にすぐ使用する場合は、単離
は必要でない。化合物■は。

典型的には、水洗後エーテル抽出して単離し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。

ケトニトリル、即ち化合物■は、反応混合物中でナトリ
ウム塩として生成する。よって溶媒を減圧留去し、その
塩を水に溶解する。残留した鉱物油をヘキサンで洗い流
し、塩酸のような鉱酸で酸性化し、エーテル中に抽出す
ることにより遊離のケトニトリｌしを得る。必要なら、
エタノール、塩化メチレン、シクロヘキサン、ヘキサン
、トルエン等、またはそれらの適当な混合物を用いて結
晶化を行なうことができる。

化合物■、即ちアミノニトリｌしは、過剰のアンモニア
と溶媒を減圧で除去し、ヘキサン、塩化メチレン、酢酸
エチＪｖ、エーテル等で抽出することにより分離できる
。目的化合物を含む混合物を硫酸マグネシウムで乾燥後
、再結晶することもてきる、結晶化のための代表的溶媒
は、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン等である。

第一の方法により製造したチオアミドは、過剰の硫化水
素と溶媒を除去し、次いでこれをエタノ−／し、トルエ
ン、ベンゼン、酢酸エチル、クロロホｌレム、ヘキサン
等のような溶媒より結晶化することにより分離できる。

ＰＴＣ法を用いてチオアミドを製造した場合は、水層を
除去し、有機層を分離する。この有機層に含まれる目的
化合物は沈殿化１．、塩化メチレン、エーテル、ベンゼ
ン、ヘキサン、酢酸エチル等のような溶媒から再結晶す
ることができる。過剰の溶媒を除去および／または乾燥
し、所望の生成物を得る。

チオアミドを環化した後、インチアゾールを以下のよう
にして分離することかできる。目的物質を含有する有機
層を乾燥し１次いて溶媒を除く。

結晶化は、トルエン、エタノ−１し、シクロヘキサン、
アセトン、ヘキサン、塩化メチレン、クロロホルム、エ
ーテル、およびこれらの混合物等を用いて行なうことが
できる。

環化反応において不純なチオアミドが使われる場合、希
鉱酸を用いて有機溶媒からインチアゾールを抽出し、塩
化メチレン等の有機溶媒でこの水性溶液を洗浄するのが
最も良い精製法である。次いでこのインチアゾールを水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで遊離状態とし、
もしそれが固体ならば諷取することができ、そうでない
場合は塩化メチレン等の不活性有機溶媒中に抽出するこ
とができる。この後、溶液を乾燥し、溶媒を除去する・
。

以下の実施例は本発明の方法君よび中間体を説明するも
のであるが、これらは本発明を限定する訳ではない。温
度は全て摂氏であり、融点は補正していない。

出発物質 化合物■の製造実施例 実施例Ａ　１−メチルシクロヘキシルカルボン酸エチル
エステル ｌ−メチルシクロヘキシフレカルボン酸ｉ　ｏ　ｏ　ｙ
（０，７０４モル）および塩化オキサリル（エタンジオ
イルクロリド）９７．０２９（０，７７モ／Ｉ／）を四
塩化伏素７５０献中に混合し、塩化水素ガスの発生が止
むまで室温で攪拌する。四塩化伏索と過剰の塩化オキサ
リルを除去し、生成した粗製の１−メチルシクロヘキシ
ルカルボキシルクロリトヲエタノール７５０　Ｉｘｌ中
に添加する。室温で約１６時間攪拌後、過剰のエタノー
ルを除去して目的物質である１−メチルシクロヘキシル
カルボン酸エチルエステルを得る、収率＝４５外。

次いでこれを、１５騎で減圧蒸留し５４０〜４３゜にお
いて留出する分画を集めた。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　
ａ　）：δ４．１　（ｑ　、　２Ｈ）　、δ２．３〜１
．７　（ｍ　、２Ｈ）：δ１．７〜１．０　（ｍ　、　
ｌ　５Ｈ）。

実施例Ｂ　シクロペンチルカルボン酸メチｌレエス　チ
ル シクロペンチルカルボン酸ｘｏｏｇｓよび三弗化硼素ニ
ーテレ−１−１０ｍ１の７’Ａ　合物ヲメタ／　−／１
１５０’０ｍ１）こ混和し、還流温度で約１６時間加熱
する。冷後この混合物を水に注ぎ、エーテルで抽出する
。次いでエーテルを除去し、混合物を乾燥し、大気圧下
で蒸留する。

約１５０〜ｌ　５５’　において留出する分画を集め、
７５．２ｆ（６７％）の収量を得た。

元素分析値は以下のとおりである（　Ｃ７Ｈ工２０゜と
じて）： ＣＨ 理論値：　６５．６０　９．４４ 実測値：　６５．３２　９．１７ 実施例Ｂとほぼ同様の方法を用いて以下の実施例の化合
物を製造した。

実施例Ｃ２−エチル酪酸メチルエステルＢＰ（沸点）＝
１３４〜１４０ 収着＝７２９（５５％） ＮＭＲ（ＣＤ（４７３）：δ３．６（Ｓ、３Ｈ）ｉδ２
，４〜１．８（ｍ、ＩＨ）ｉδ１．８〜１．１　（ｍ　
、　４Ｈ）　；δ０，８（ｔ、５Ｈ）。

実施例Ｄ　２−メチル酪酸メチルエステル収率−３０％ ＢＰ＝ｌ１８〜１２２ 元素分析（Ｃ６Ｈ□２０２として） ＣＨ 理論値：６２．０４　１０．４１ 実測値：６１．８０　１０．１２ 実施例Ｅ　１−メチルシクロプロピルカルボン酸メチル
エステル 収量＝８８ｇ（５１％） ＢＰ＝１２２〜１２６ 実施例Ｆ　２４−ジクロロ安息香酸エチルエステル ２．４−ジクロロベンゾイルクロリド約２００ｇをエタ
ノ−／ｌ／　７００　＋ｔｔｌと混合し、約２時間攪拌
する。過剰のエタノールを除去した後、得られた油状物
（収率−２０悸〕をＮＭ　Ｒ１こかげた。、ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ＃３）：δ７．９〜７．７（ｄ、ＩＮ）；δ７．５
〜７．１（ｍ、２Ｈ）ｉδ４．４　（ｑ　、　２Ｈ）　
；δ１．４５（Ｃ，３Ｈ）。

以下の実施例の化合物は、実施例Ｆとほぼ同様の方法を
用いて製造した。

実施例Ｇ　４−クロロ安息香酸エチルエステル収率−４
０％、 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３）：δ８．２〜７．７（ｄ、２Ｈ）
ｉδ７．５〜７．２　（ｄ　、２Ｈ）　；δ４．４　（
Ｑ　、２Ｈ）　ｉδ１，４（ｔ、３Ｈ）。

以下の実施例では、溶媒としてメタノールを使用する以
外は実施例Ｆとほぼ同様の方法で製造を行なった。

実施例８　３．３−ジメチル酪酸メチルエステル収量＝
６５ｇ（４７％）。

元素分析（Ｃ７Ｈ□４０２として）： ＣＨ 理論値：　６４．５８　１０．８４ 実測値：　６４．８６　１０．５３ ＨＭＲ（ＣＤＣ１１３）　’δ３．８（Ｓ、３Ｈ）ｉδ
２４（Ｓ、２Ｉ−１ン；δ１．２　（８、９Ｈ）。

化合物Ｈの製造実施例 実施例■　３−ケトヘプタンニトリル ５０％水素化ナトリウム７６．８９　（１，６モル）の
鉱物油への分散液をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）８
００ｍｌに添加する。この溶液を還流下に攪拌しっつＴ
ＨＦ２５０ｍ／中に入れた吉草酸エチル１０４ダ（０，
８モ）ｖ）およびアセトニトリル６５．６９（１，６モ
／Ｉ／）を滴下する。約１時間後、発泡が過度となるの
で熱源を除き溶液を一夜攪拌する。

次に、この溶液を短時間還流して冷却し、インプロピル
アルコール４０ｍ１を滴下する。次いで溶媒を減圧除去
する。水６００ｍ？を添加し、ヘキサン５００ａｒ／お
よびヘキサン−エーテル混＄５００ｔｎｌにて抽出する
。黒色物質をｒ去し、得られた溶液を濃塩酸で酸性化し
、エーテル３００ｍ１で２回抽出する。

抽出液を合して水１５（Ｌ＋／で洗浄し、溶媒を減圧除
去する前に硫酸マグネシウムで乾燥する。収量は油状物
ｃ＋ｏｆ（８８％）であった。ＮＭＲ（ＣＤＣｉ３）：
δ３．６０　（５、２８月δ２．６０（Ｌ、２１−υ；
δ１．８〜０．８　（ｍ　、　７　Ｈ）。

以下の実施例では、実施例■とほぼ同様の方法で製造を
行なった。

実施例Ｊ　３−ケトヘキサンニトリル 収滑＝８９ｇ（９６％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３）：δ３．６３（Ｓ　、２Ｈ）ｉδ
２．６０（Ｌ　、２Ｈ）；δ１．６５（ｍ、２Ｈ）；δ
０．９７（ｔ、３Ｈ）。

実施例Ｋ　４−メチ）ｖ−３−ケトペンタンニトリル 収量−７６，５９（８６％）。

ＢＰ＝９５〜１００°／８ｍｒｍ　ｉ　７２〜７６°／
　１ＩＩＮ。

ＮＭＲ（ＣＤＣｇ３）：δ３．６５（Ｓ、２Ｈ月δ２．
８（ｍ、１１４）；δ１．０８　（ｄ　、　６Ｈ）。

実施例Ｌ　３−シクロヘキシ）Ｖ−３−ケトプロピオニ
トリｌし 収量＝９４９（８９％） Ｂ　Ｐ　＝　９５〜ｌ　ＯＯＺ１ｍｍ 元素分析（Ｃ９Ｈ□３ＮＯとして）： ＣＨＮ 理論値：　７１．４９　８．６７　９．２６実測値：　
７１，５２　８．５５　９．４２ＨＭＲ（ＣＤＣｇ３）
：δ３．５５　（５、２Ｈ）　；δ２．７〜１．２　（
ｍ　、　Ｌ　ＬＨ）。

実施例Ｍ　３−ケトペンタンニトリル 、収量−７４１（９５％） ＮＭＲ（ＣＤＣｇ　３）：δ３．６３（Ｓ、２Ｈ）ｉδ
２．６５　（（１、２Ｉ−１）　ｉδ１．１　（’　；
　３Ｈ）。

実施例Ｎ　３−（４−クロロフェニル）−３−ケトプロ
ピオニトリル 収率＝６７％ ＭＰ（融点）−１３２〜１３４゜ 元素分析（Ｃ９Ｈ６Ｃ６ＮＯとして）：ＣＨＮ　Ｃ４ 理論値ｊ６０．１９　３．３７　７．８０　１９．７４
実測値：６０．４５　３，１８　７．９０　１９．５２
ＨＭＲ（ＣＤＣｇ３）：δ８．１−７．７　（ｄ　、　
２Ｈ）　ｉδ７．６〜７．２（ｄ　、　２ｌ−１）　、
δ４．３　（８、２１１）。

実施例０４−シクロヘキシ／Ｌ／−３−ケトブタンニト
リル 収量−６１ｇ（８９％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ３．５　（Ｓ　、　２Ｉ−１
）　、δ２．５〜０．６（ｍ、１３Ｈ）。

実ｍ例Ｐ　３．−（１−メチルシクロヘキシ／Ｉ／）−
３−ケトプロピオニトリル ＢＰ＝ｌ１２〜１１５／、７朋 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ３．８　（８，２Ｈ）　；δ
２．２〜１．０　（ｍ　、　ｌ　４Ｈ）。

実施例Ｑ　３−（３−）リフルオロメチルフェニル）−
３−ケトプロピオニドＩＪ　）し収量−６６ｆ（７７％
） ＭＰ−５９〜６１ 元素分析（Ｃ□。Ｈ６Ｆ３ＮＯとして）：ＨＮＦ 理論値：　５６．３５　２，８４　６．５７　２６．７
４実測値：　５６．２９　２，７７　６．４９　２６．
５２実施例Ｒ４，４−ジエチＡ／−３−ケトペンタンニ
トリル 収量−５５，５ｆ（６９％） ＢＰ−ｇ４〜９６／１．５ｍＭ 元素分析（Ｃ９Ｈ□５ＮＯとしてンエ ＨＮ 理論値：　７０．５５　９．８７　９．１４実測値：　
７０．２８　９．９５　８．８８実施例８４．４−ジメ
チル−３−ケトペンタンニトリル 収量−８２，９１８３％） ＭＰ＝６０〜６２ｃ′ 実施例Ｔ’３−（１−メチルシクロプロピルクー３−ケ
トプロピオニトリル ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：δ３．７　（ｓ　、　２！（
）　；δ１．４（ｍ、４Ｈ）；δ０．９（ｍ、３Ｈ）。

実施例Ｕ　４−メチル−３−ケトヘキサンニトリ　ル 収量＝５７．７７ｆ（７７％） ＢＰ＝４ｇ〜５２°／、１問 実施例Ｖ　５５−ジメチル−３−ケトヘキサンニトリル 収量−５５，８５Ｆ（１００％） ＮＭＲ（ＣＤＣ：　（１３）　’δ３．８　（’ｓ　、
　２１４）　、δ２．５（Ｓ、２Ｉ（）；δ０．９　（
８、９Ｈ）。

実施例Ｗ　４−エチル−３−ケトヘキサンニトリ　ル 収量−６７ｆ（８８％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ３．６５（Ｓ　１２８）ｉδ
２．８（ｍ、ＬＨ）；δ１．７　（ｍ　、４Ｈ）　；δ
１．０（Ｌ、６Ｈ）。

実施例Ｘ　３−シクロペンチル−３−ケトプロピオニト
リル 収量−７５，４！Ｍ（９２％） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌａ　）　：δ３．８（Ｓ、２Ｈ
）；δ３．３〜２．７　（ｍ　、　１ｌ−１）　；δ２
．１〜１．５　（ｍ　、　８Ｈ）６実施例Ｙ　５−メチ
ル−３−ケトヘキサンニトリ　ル 収（６）−９９，９３１８９％） ＮＭＲ（ＣＤＣ：、ｇ　３）：δ３．７（Ｓ　、２Ｈ）
；δ２．７〜１．７（ｍ、３Ｈ）；　δ　１．０　（ｄ
　、６Ｂ）。

実施例１３−アミノ−３−シクロヘキシルプロペンニト
リル ３−シクロヘキシル−３−ケトプロピオニトリ／ｌ／９
１１　（０，６モル）を液体アンモニア３００がｌぢよ
びエタノール３５０ｇ／に加え、混合物を密封容器内で
約１６時間約１５０°に加熱する。溶媒を減圧除去して
油状物を得る。この油状物にヘキサンを加え、その溶液
を冷却するとＭＰ４４〜４７の淡黄褐色結晶が得られる
。この物質をヘキサンより再結晶するとＭＰ（３Ｑ〜６
３°となった。全収量は６！Ｍ（７２％）であった。元
素分析結果は以下の通りである（Ｃ９Ｈ□４Ｎ２として
）：ＣＨＮ 理論値：　７１．９６　９．３９　１８．６５実測値７
　７２．１７　９．５４　１８．９ＯＮＭ］ｔ（ＣＤＣ
＃３）＋δ４．７（ブロード、ｚＨ）；δ３．７　（ｓ
　、　ＩＨ）　：δ２．０〜１．０　（ｍ　、　ＬＨ）
。

以下の実施例では実施例１の一般的手法に従って製造を
行なった。

実施例２３−アミノ−４，４−ジメチル−２−ペンテン
ニトリル 収率＝９３％ ｙｐ、＝４Ｂ〜４９ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　（１：１３）　：δ４．９（ブロー
ド、２トリ；δ３．９５（Ｓ　、ＩＪ　ｉδ１．２　（
５、９Ｈ几実施例３３−アミノ−４−メチ／ｌ／−２−
ペンテンニトリル 収量−５２９（７０％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ５．ｏ（ブロード、２Ｈ）；
δ４．０（Ｓ＋ｌＨ）；δ３．７５（ｓ　、　ｌｌ−１
）　；δ３．２〜２．０　（ｍ、ＬＨ）ｉδ１．１５　
（ｄ　、　６Ｈ）。

実施例４３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）フロ
ペンニトリル 収量＝３４．７５ｆ（７２条） Ｍ　Ｐ　＝　１３０〜１３２゜ 元素分析（Ｃ９Ｈ７ＣβＮ２として）：ＣＩ４　Ｎ　（
：、１ 理論値：　６０．５２　３．９５　１５．６８　１９．
８５実測値：　６０．４６　４．０３　１５．４７　２
０．１３実施例５　３−アミノ−４−シクロヘキシフレ
ー２−ブテンニトリル 収量＝２４．５ｇ（５５％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ４．７（ｍ、２Ｈ）ｉδ３．
７（ｓ、１Ｈ）ｉδ２．３〜０．４　（ｍ　、　ｌ　３
Ｈ）実施例６３−アミノ−３−（ｌ−メチルシクロヘキ
シル）フロペンニトリル 収量＝３６．０２ＩＣ７３外） Ｍｐ＝３２〜８４ 元素分析（Ｃ１ｏＨ□６Ｎ２として）：ＣＨＮ 理論値：　７３．１３　９．８２　１７、ｏ６実測値ニ
ア２．８９　９．６７　１６．７９実施例７３−アミノ
−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロペンニ
トリル 収量＝３５．１５ｇ（５２％） Ｐ−５Ｑ 元素分析（Ｃ１ｏＨ７Ｆ３Ｎ２′として）：ＣＨＮ　Ｆ 理論値：　５６．６１　３．３３　１３．２０　２６．
８６実測値：５６．５０　３．４３　１３．０３　２７
．１７実施例８３−アミノ−４，４−ジエチル−２−ペ
ンテンニトリル 収量−１６，８５ｇ（３４％） ＮＭＲ（ＣＤＣ７７３）：δ５．３〜４．５　（ｍ　、
　２　Ｈ）　；δ３．８　（ｓ　、　ＩＨ）　；δ１．
５（ｍ、４Ｈ）ｉδ０．９（ｍ、９Ｈ）。

実１１［１ｉ例９　３−アミノ−２−ペンテンニトリル
収量−２５ｇ（５０％〕 ＢＰ＝８０〜８５°／ｌ鰭 実施例１０　３−アミノ−４，４−ジメチＩレー２−ペ
ンテンニトリル ４．４−ジメチル−３−ケトペンタンニトリル１２．５
９　（０，１モル）、硝酸アンモニウム８．５ｇ（０，
ｌＯモｚｖ）およびエタ／　−）ｖｌＯ（Ｊｔｔｔｌを
、アンモニアを吹き込みながら室温にて攪拌する。２，
５時間後、ＴＬ（：（塩化メチレン）により目的物質の
存在が確認できた。この溶液を加熱還流し、アンモニア
の添加と還流を一夜続ける。

水１５０ｍ／を加え、エタノールを減圧除去する。

生成した油状物をエーテル１５０＋＋／で抽出し、水２
５　ｔｇｌで洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥する。エー
テルを減圧下に除き、ヘキサンを加える。この溶液を冷
却すると淡黄色の固体を得る。収量−１１，５ｙ（９３
外）。Ｍｐ＝４Ｂ〜４９゜元素分析値は以下の通りであ
る（Ｃ７Ｈ□２Ｎ２として）：ＣＨＮ 理論値：　６７．７０　９．７４　２２．５６実測値：
　６７．４９　９．５７　２２．８３以下の実施例にお
いては、実施例１Ｏの一般的手法を用いて製造を行なっ
た。

実施例１１　３−アミノ−４−メチ／ｌ／−２−ペンテ
ンニトリル 収量＝６６．２ｆ（９７％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）’δ５．０（ブロード、２Ｈ）ｉ
δ４．０（Ｓ、１Ｈ）ｉδ３．７５（５，１８）；δ３
，２〜２．０（ｍ、ＩＨ）；δ１．１５（ｄ、６Ｈ）。

実施例１２　３−アミノ−２−ヘキセンニトリル 収量＝７５ｇ（油状物）（８５％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ５．２（ブロード、２Ｈ）；
δ４．１　（ｓ　、　ＬＨ）逼δ３．７Ｃｓ、ｈＨ）；
δ２．８〜０．９（ｍ　、７Ｈ）。

実１例１３　３−アミノ−２−ヘプテンニトリル 収量＝８１Ｆ（９０多） ＮＭＲ（ＣＤＣ６３）：δ５．２（ブロード、２Ｈ）：
δ４．０（Ｓ、ＩＨ）ｉδ３．７（ｓ、ｌＨ）；δ２．
５〜０．８（ｍ、９ｌ−１）。

実施例１４　３−アミノ−４−エチ）Ｖ−４−エチル−
２−ヘキセンニトリル 収量−５９ｆ（９７％） ＭＰ＝４５〜４８ 元素分析（Ｃ９Ｈ□６Ｎ２として）： ＣＨＮ 理論値：　７１．０１　１０．５９　１８．４０実測値
：　７１．０９　１０．７４　１８．１８実施例１５　
３−アミノ−４−メチ／Ｖ−２−ヘキセンニトリＩし 収量＝４２．２ｆ（５６％） ＢＰ＝９７〜１０２／、２５〜．５Ｍ 元素分析（Ｃ７Ｈ□２Ｎ２として）。

ＣＨＮ 理論値：　６７．７１　９．７４　２２．５６実測値：
　６７．４７　９゜６９　２２．４１実施例１６　３−
アミノ−５，５−ジメチル−２−ヘキセンニトリル 収量＝４０．６９（７３％） ＭＰ＝１０９〜１１０ 元素分析（Ｃ８Ｈ□４Ｎ２として）： Ｃ，ＨＮ 理論値：　６９．５２　１０．２１　２０．２７実測値
：　６９．７９　９．９７　２０．５６実施例１７３−
アミノ−３−（１−メチルシクロプロピル）−２−プロ
ペンニトリｌし収量−４２，７ｇ（８８％） ＮＭＰ、（ＣＤＣＩ３／ＤＭＳＯ）：δ６．２（５，１
１（）；δ５．８（ブロード、２）１）ｉδ１．４（Ｓ
　、３Ｈ）＋δ０．８（ｍ、４Ｈ）。

実施例１８３−アミノ−２−ペンテンニトリル 収量−５１ｇ（７０％） ＢＰ＝８０〜８５／１羽 実施例１９　３−アミノ−４−エチル−２−ヘキセンニ
トリル 収量＝３６．６１ｇ（６４％） ＢＰ＝９５〜９８／、０１問 実施例２０３−アミノ−３−シクロペンチルプロペンニ
トリル 収量−８５ｇ（，１００％） 実施例２１　３−アミノ−５−メチル−２−ヘキセンニ
トリル 収量−６２，７５９（６３％） ＮＭＲ（ＣＤＣａ３）：δ５．２（ブロード、２Ｈ）；
６４．１　（Ｓ　、ＬＨ）　ｉδ３．６（Ｓ、ｌＨ）；
δ２．８〜１．７（ｍ、３Ｈ）壬δ１．０（ｍ、６Ｈ）
。

実施例■　３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プ
ロペンチオアミド ３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）アクリロニト
リル７３ｇ＄よび塩化メチレン５００ｙｎｌを、液体硫
化水素６２ｍ１および水酸化カリウム１．０ｇに加える
。反応混合物を密封容器中で約２４時間約８０に保つ。

黄色固体を集め、塩化メチレンで洗浄する。この固体は
２４５以上の融点をもち、約１８５で軟化する。塩化メ
チレンを減圧でｒ液より除去し、残留物【こトルエンを
加える。得られた黄色固体の融点は１７６〜１８１ｃ′
　である。これをエタノールより再結晶したところＭＰ
は１８０〜１８３″となった。

最初の黄色固体をエタノール７００　ｍｌ中で煮沸し沖
過する。次いでｒ液に水約２５０ｍ１を加え、この溶液
を冷却すると、１７８〜１８０°の融点を有する黄色の
固体が得られる。

両生酸物を合し３３ｇが得られた。元素分析結果は以下
の通りである（Ｃ９Ｈ９ＣＩＮ２Ｓとして〕ＣＨＮ 理論値：　５８．８２　４．２７　１３．１７実測値：
　５８．８９　４．２５　１２．９９ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ８．２（ブロード、２Ｈ）；δ７３（ブロ
ード、２Ｈ）；δ６．８　（ｍ、５Ｈ）ｉδ３．８　（
Ｓ　、　ＩＩ（）。

以下の実施例では実施例■とほぼ同様の方法を用いて製
造を行なった。

実ｍ例ｎ　３−アミノ−３−シクロヘキシルプロペンチ
オアミド 収量＝３．３９Ｃ４％） ＭＰ二１４１〜１４３ 元素分析（Ｃ９Ｈ□６Ｎ　２　Ｓとして）：ＣＨＮ　Ｓ 理論値：　５８．６５　８．７５　１５．２０　１７．
４０実測値；　５８．７５　９．００　１５．１７　１
７．６１実１１ｆｌｉ例１１１　３−アミノ−４−シク
ロヘキシル−２−ブテンチオアミド 収量−１２，２５ｇ（６９％） ＭＰ−８９〜９１ 元素分析（Ｃ１ｏＨ□８Ｎ２Ｓとして）：ｃ　ＨＮ　Ｓ 理論値：　６０，５６　９．１５　１４．１２　１６．
１７実測値：　６０．４８　８．９４　１３．８５　１
６．０６実施例■　３−アミノ−３−（１−メチルシク
ロヘキシル〕プロペンチオアミド 収量−４ｇ（１０％） ＮＭＲ（ＣＤＣｄ３）：δ８．０（ブロード、２Ｈ）；
’δ６．３（ブロード、２Ｈ）；δ２．３〜０．７　（
ｍ　、　ｌ　３Ｈ）。

実施例■　３−アミノ−２−ペンテンチオアミ収量−１
９ｇ（５９悸） ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３戸δ８．ｌ（ブロード、２Ｂ月δ６
．６（ブロード、２Ｈ）逼δ５．２　（５、ＩＨ）壬δ
２．２（ｑ、２Ｈ）；δ１．３　（ｔ　、　３Ｈ）。

実施例■　３−アミノ−４，４−ジエチ／レー２−ペン
テンチオアミド 収量−１２，８ｇ（６８ｆｏ） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６８．０（ブロード、２Ｂ）；
δ６７（ブロード、２Ｈ）；δ５．２（５，１ｌ−１）
ｉδ２．５〜Ｑ、８（ｍ、１ＩＨ）。

実施例■　３−アミノ−４４−ジメチル−２−ペンテン
チオアミド 収量＝５１１１（５９％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ８．６〜８　（ｍ　、　２Ｈ
）　、δ６．６〜５．８　（ｍ　、　２Ｈ）　ｉδ５．
３　（ｓ　、　１Ｉ４）’　；δ１．２（ｓ、９Ｈ）。

実施例■　３−アミノ−２−へブテンチオアミド ３−アミノ−２−へブテンニトリル８１ｇ、硫化ナトリ
ウム９水塩（Ｎａ２Ｓ・９Ｈ２０）５ｇ、トリカプリル
メチルアンモニウムクロリド３．８！、ベンゼン１ｏＯ
ｔｎ１．および水ＸＯＯ＋＋／の溶液を、硫化水素雰囲
気丁に約６５〜７０°で約１６時間攪拌する。

この溶液を冷却し、エーテル２００ｍ／で抽出する。抽
出液を水ｌｏｏｍ／で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾
燥する。残った溶媒を減圧留去して９５ダの暗色油状物
を得る。ＮＭＲにより、目的物質のほぼ５０％が生成し
たことがわかった。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）：δ８．１
（ブロード、２Ｈ）；δ６．５（ブロード、２）１）ｉ
δ５．２　（Ｓ　、ＬＨ）　ｊδ２．４〜１．７　（ｍ
　。

９Ｈ）。

実施例■　３−アミノ−・２−ヘキセンチオアミド ３−アミノ−２−ヘキセンニトリル７５ｇ１硫化ナトリ
ウム９水塩６ｆ、テトラブチルアンモニウムクロリド３
．４ｇ、ベンゼン１００ａｙ／、および水１００＋ｗｆ
？を、硫化水素雰囲気下に約６５〜７０で約１６時間攪
拌する。生成物をエータ／Ｌ／４００ＩＩＩｌｉこて抽
出し、エーテル抽出液を水１ｏｏｓｅで洗浄する。次い
でこの抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
減圧留去すると黒色油状物が残る。収量−８４ｇ。

ＮＭＲにより、所望の生成物が２５％まで得られたこと
がわかった。Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ，Ｄ　Ｃｊ＋３　）　’δ
８．０（ブロード、２Ｈ）ｉδ６．６（ブロード、２Ｈ
）；δ５．１（ｓ、ＩＨ）多δ２．５〜０．８（ブロー
ド、７Ｈ）。

以下の実施例では、実施例■とほぼ同様の方法を用いて
製造を行なった。

実施例Ｘ　３−アミノ−３−シクロヘキシルプロペンチ
オアミド 収量＝７．７ｙ（６０％） ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）：δ８．ｏ（ブロード、２Ｈ）ｉ
δ６．２（ブロード−２Ｈ）逼δ２．３−０．６　（ｍ
　、　ｌ　１ｌ−１）。

実施例ＸＩ　３−アミノ−４，４−ジメチル−２−ペン
テンチオアミド 収量−８３，３１ 第二生成物の収量＝３８．２５９（８５％）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ：ａ　３）：δ８．６〜８　（ｍ　、　２Ｈ）　ｉ
δ６．６〜５．８　（ｍ　、　２Ｈ）　；　δ５．３（
Ｓ　、１）ｌ）；６１．２　（Ｓ　、　９Ｈ）。

実施例■　３−アミノ−３−（１−メチルシクロプロピ
）Ｖ）プロペンチオアミド ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：　δ８．８〜８．２（ブロード。

２Ｈ）；δ８．０〜７．２（ブロード、２Ｈ）蟇δ５．
２（ｓ＋ｌＨ）；δ１．３（Ｓ、３Ｈ）ｉδ０．７（ｄ
、４Ｉ−１）。

実施例層　３−アミノ−４−メチ／Ｌ／−２−ペンテン
チオアミド 収量＝７７ｆ（８９％） ＮＭＲ（ＣＤＣ６３）：　δ８．６〜７．８（ブロード
。

２Ｈ）ｉδ６，９〜６．４（ブロード、ｚＨ）；δ５．
３　（Ｓ、ｉＨ）　逼δ２．・３（ｍ、ｌＨ）；δ１．
２（ｄ、５Ｈ）。

実施例ＸＩＶ　３−アミノ−２−ペンテンチオアミド 収量−４６，８５ＩＣ６８％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ８．５（ブロード、２Ｈ）；
δ６．２（ブロード、２ｔ−ｔ）Ｈδｓ、ｔ　（ｓ　、
　ｉＨ）δ２．１　（ｑ　、２Ｈ）　；　δ１．０（ｍ
、３Ｈ）。

実に例ＸＶ　３−アミノニ３−シクロペンチルプロペン
チオアミド 収量−５９，８ｇ（５８％） 実施例■　３−アミノ−５−メチ）Ｌｙ−２−ヘキセン
チオアミド 収量＝６２．５ｇ（８０％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１１３）：δ８．ｌ（ブロード、２Ｈ）
；δ６．６（ブロード、２Ｈ＞；δ５．２　（Ｓ　、　
ＩＨ）；δ２．７〜１．８　（ｍ　、　３Ｈ）　；δ１
．０（ｍ、６Ｈ）。

次の実施例では、ベンゼンの代わりにトノレニンを使用
する以外は実施例■とほぼ同様の方法で製造を行なった
。

実施例ＸＭＩ３−アミノー４．４−ジメｆ／Ｌ’−２−
ペンテンチオアミド 収量＝１００ｇ（１４％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ８．６〜８　（ｍ　、　２Ｈ
）；δ６．６〜５．８　（ｍ　、　２１４　）　；　δ
５．３　（Ｓ　、　ＬＨ）ｉδ１．２（Ｓ、９Ｈ）。

化合物Ｖの製造実施例 実／ｌｌ［５−アミノ−３−（４−クロロフエニ／Ｉ／
）インチアゾール ３−アミノ−３−（４−クロロフェニル）フロペンチオ
アミド２１．３９　（０，ｚモ”）ｓ炭酸カリウム２９
．２ｆ（０，２１モｌｖ）、および−ｒ−−ｙＡｚｌｏ
ｏｏｍｌを還流丁に攪拌する。この溶液に、エーテル２
５０＃Ｉｔに入れたヨウ素２５．４９　（０，１モル）
を滴下する。次いでこれを還流しつつ更に４時間攪拌し
、冷却する。水５００Ｍｔを加え、得られた層を分離し
、ニー７／Ｉ／層を硫酸マグネシウムで乾燥する。

エーテルを減圧留去すると黄色固体が残り、これをトル
エンより再結晶した。ＭＰは１２８〜１２９、収量は１
７ｇ（８１％）であった。

元素分析結果は次の通りである（　Ｃ９Ｈ７ＣＩ　Ｎ　
２　Ｓとして）二 ＣＨＮ 理論値：　５１．３３　３．３５　１３．３０実測値；
　５１．５４　３．１０　１３．２６ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−δ６）＋δ７．９５　（ｄ　、　２Ｈ）；δ７．５５
　（ｄ１２Ｈ）ｊδ６．８（ブロード、２Ｈ）；δ６．
７５（８，ＩＨ）。

以下の実施例では、実施例型の一般的手法により製造を
行なった。

実施例ｘＩＸ５−アミノー３−シクロヘキシルインチア
ゾール ＭＰ＝１３２〜１３６ 元素分析（Ｃ９Ｈ□４Ｎ　２　Ｓとして）：ＣＨＮ 理論値：５９、ｊＯ７，７４１５，３４実測値：　５９
．２８　７．９１　１５．２６ＮＭＲ（ＣＤＣ１１３）
：δ６．１（ｓ、ＩＨ）；δ４．５（ブロード、２Ｈ）
；δ２６（ブロード。

１Ｈ）ｉ　δ２，２〜１．２（）゛ロード、ｌＱＨン。

実施例ＸＸ　５−アミノ−３−（ｌ−メチルエチル）イ
ンチアゾール 収量−１４，４ｇ（２７％） 第二生成物の収量＝２３．５ｇ（５４％）Ｍｐ＝４ｇ〜
５１ 元素分析（ｃ６Ｈ□。Ｎ　ｚ　Ｓとして）：ＣＨＮ 理論値：　５０．６４　７．０９　１９．７０実測値：
　５０．４４　６．８８　１９．５ＯＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ
　）：　δ６．１　（Ｓ　、　ｌ’Ｈ）　、δ５．０（
ブロード、２Ｈ）ｉδ２．９　（ｍ　、ｉＨ）　ｉδ１
．２５（ｄ、６Ｈ）。

実施例■■　５−アミノ−３−プロピルインチアゾール 収量−１０，３ｇ（４９％） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　：δ６．０（Ｓ、ＩＨ）；δ５
．３（ブロード、２Ｈ）；δ２．６（ｔ、２Ｈ）逼８１
．６　（ｍ　、　２Ｈ）　；δ０．９５（ｔ、３Ｈ）。

実ｍ例ＸＸ１ｌ　５−アミノ−３−エチルイソチアゾー
ル 収量＝６．７ｆ（６０％） ＮＭＲ（ＣＤＣＩｊ３）：δ６．１　ＣＳ　、ｌＨ）　
ｉδ５．４（ブロード、２）ｉδ２．６　（Ｑ　、２Ｈ
）　ｉδ１．２（Ｌ、３Ｈ）。

実施例ＸＸ［５−アミノ−３−ブチルインチアゾール 収量＝ｚ６．６ｇ（３６％） ＮＭＲ（ＣＤＣ６３）：δ６．１　（ｓ、ＬＨ）ｉδ５
．０（ブロード、２Ｈ）ｉδ２．６（ｔ、２Ｈ）ｉδ１
．６　（ｍ　、２Ｈ）ｉ　δ１．４　（ｍ　、２Ｈ）ｉ
δ０．９　（ｔ　、　３Ｈ）。

実施例■ＩＶ　５−アミノ−３−（ｌ−メチルシクロヘ
キシ／ｌ／）インチアゾール 収量＝７０％ ＭＰ＝　１０３〜１０５゜ 元素分析（Ｃ□。Ｈ□６Ｎ２Ｓとして）：ＣＨＮ　Ｓ 理論値二　６１．１８　８．２２　１４．２７　１６．
３３実測値：　６０．９９　７．９３　１３．９７　１
６．４５実施例ＸＸＶ　５−アミノ−３−（ｌ−メチル
シクロプロピ／ｌ／）インチアゾール 収量−１３，７ＦＩ（８８％） 実施例ＸＸＶＩ　５−アミノ−３−（ｌ−メチルプロピ
／Ｌ／）インチアゾール 収量−２２，５ｍ４９％） ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）：δ６．０（Ｓ、ＩＨ）ｉδ５．
４〜４．８（ブロード、２Ｈ）；δ２．７（ｍ。

ＩＨ）、δ１．６　（ｔｎ、２Ｈ）ｉδ１．１　（ｄ　
、　３Ｈ）ｊδ０．９（ｔ、３Ｈ）。

実施例Ｘ罵　５−アミノ−３−（１，ｘ−ジメチルエチ
ル）インチアゾール 収量−６１ｉ？（９６％ン Ｍ　Ｐ　＝　ｇ　１〜９３ 元素分析（Ｃ７Ｈ□２　Ｎ　２　Ｓとして）：ＣＨＮ　
Ｓ 理論値：　５３．８１　７．７４　１７．９３　２０．
５２実測値：　５３．６０　７．４５　１７．６２　２
０．５０実施例Ｗ　５−アミノ−３−（ｌ−エチル−１
−メチルプロピル）インチアゾール・モノ塩酸塩 収量＝３４ｆ（６７多） ＭＰ＝１４０〜１４２ 元素分析（ＣＨＮ５−ＨＣ４として）：　１６２ ＣＨＮ　Ｓ　Ｃ，６ 理論値：　４８．９７　７．７６　１２．６９　１４．
５２　１６．０６実測値：　４８．９４７．５１　１２
．８３　１４．２５　１６．３２実施例Ｘ）ＧＸ　５−
アミノ−３−（ｌ−エチルプロピ／Ｌ／）インチアゾー
ル 収量−６，１ｇ（３５％） ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ６．２（ｓ、ｉＨ）；δ５．
４〜４．７（ブロード、２Ｉ（）ｉδ２．６　’（ｍ　
、　ＩＨ）；δ１．７（ｍ、１（）ｉδ０．９（Ｌ、６
Ｈ）。

実施例ＸＸＸ　５−アミノ−３−（２−メチルプロピＩ
し）インチアゾール 収量＝２１ｆ（５３％） 元素分析（Ｃ７Ｈ□２　Ｎ　２　Ｓとして）：ＣＨＮ　
Ｓ 理論値：　５３．８１　７．７４　１７．９３　２０．
５２実測値：　５３．８２　７．６０　１７．６９　２
０．２６ＮＭＲ（ＣＤ（δ３）：δ６．１（ｓ、ＬＨ）
；δ５．０（ブロード、２Ｈ）；δ２．５　（ｄ、２Ｈ
）　ｉδ２．０（ブロード、ｌＨ）；δｏ、９（ｔ、６
Ｉ（）。

式Ｖで示される化合物、即ち３−置換−５−アミメイン
チアゾール類は、３−置換−５−インチアゾリル尿素類
の中間体として有用であり、これら尿素化合物は殺藻剤
ならびに水中用Ｂよび土壌用除草剤として有用である。

この尿素化合物を製造するにあたり、通當インチアゾー
ル化合物をカルバメートに変換し、次いで置換アミンと
反応させる。この尿素化合物は１またはそれ以上の水中
生物学的または農学的に許容できる担体を用いて製剤化
し、汚染地域に適用することができる。典型的な適用割
合は、水中用としては尿素化合物を約０．０１〜約ｉ　
ｏ　ｐｐｍ、土壌への適用としては約０．０１〜約１０
ポンド／ニーカー（０，０１１〜約１１．２ｋｇ／ｈａ
　）　テアル。

特許出願人　イーライ・リリー・アンド・カンパニー代
理　人　弁理士　青白　葆　外］名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式Ｉｌｌ　： Ｒ−Ｃ−Ｃ７−１−ＣＮ　１ｌｌ Ｎト１２ 〔式中、ｋはＣ□〜Ｃ１ｏアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロ
   アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキ）ｖ　）　Ｃ３〜Ｃ６シ
   クロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ４アルケニル）Ｃ３〜Ｃシク
   ロアルキ／ｌ／、（Ｃ１−Ｃ４／％０アルキ）ｖ）Ｃ３
   〜Ｃ６シクロアルキ／Ｌ／、（０３〜Ｃ６シクロアルキ
   ）Ｉ／）　Ｃ１〜Ｃ４アルキ／Ｌ／、２−チェニル、７
   ゜（式中、Ｉ（２は水素、〕・ロゲン、Ｃ□〜Ｃ６アル
   キ）ｖ＋　Ｃｉ〜Ｃ３アルコキシ、またはトリフルオロ
   メチルてあり、ｎはｉｔたは２、ｍは０またはｌである
   ）を表わす〕 で示されるアミノニトリルの新規な製造方法であって、
   式■： １ Ｒ−Ｃ−４：Ｈ２ＣＮ　ｆＪ 〔式中、ｋは前記と同意義〕 で示されるケトニトリルをアンモニア源と反応させるこ
   とからなる方法。 ２、式■の化合物か式■Ａ： Ｒ３−Ｃ＝ＣＨｃｓ　ｌＩ［Ａ Ｈ２ ３ 〔式中、ｋ　は６４〜Ｃ１ｏアルキ／Ｉ／（ただしＲは
   １−エチルプロピルではない）；Ｃ３〜Ｃ６シクロアル
   キル１（Ｃ１＋−Ｃ４アルキ７Ｉ／）　Ｃ３〜Ｃ６シク
   ロアルキｙ；　（Ｃ２〜Ｃ４アルケニル）Ｃ３〜Ｃ６シ
   クロアｌレキ１ｖ９（Ｃ＋−Ｃハロアルキル）　Ｃ３４ 〜Ｃ６シクロアルキル；または（Ｃ３〜Ｃ６シクロアル
   キル）Ｃ，−Ｃ４アルキルを表わす〕で示される化合物
   である第１項に記載の方法。 ３、アンモニア源が、（１）温度約１００〜約１５０°
   Ｃの密封容器中、または（２１硫酸アンモニウム以外の
   アンモニウム塩の存在下、温度約２５〜約８゜°Ｃの不
   活性有機溶媒中、の少なくとも１当量のアンモニアであ
   る、第１項または第２項に記載の方法。 ４、ケトニトリルを温度約１００〜約１５０″Ｃの密封
   容器中で少なくとも１当量のアンモニアにより処理する
   第３項に記載の方法。 ５、不活性極性溶媒を使用する第４項に記載の方法。 ６、溶媒がエタノールである第５項に記載の方法。 ７、ケトニトリルを硫酸アンモニウム以外のアンモニウ
   ム塩の存在下に有機溶媒中で少なくとも１当量のアンモ
   ニアにより処理する第３項に記載の方法。 ８、アンモニウム塩が硝酸アンモニウムである第７項に
   記載の方法。 ９、溶媒がエタノールであり、反応を約８０″Ｃで約１
   ６時間行ない、１当量の硝酸アンモニウムを使用する第
   ８項に記載の方法。 傾、１〜２当量のアンモニアを使用し、反応を加圧下に
   約４〜約２４時間行なう第８項に記載の方法。 ■９式１１１Ａ： 〔式中、ＲはＣ−Ｃアルキル（たたしＲ３は４　１０ １−エチルプロピルではない）；Ｃ３〜Ｃ６シクロアル
   キル；（Ｃ〜Ｃアルキル）０３〜Ｃ６シ　４ クロアルキル；（Ｃ〜Ｃアルケニル）Ｃ３〜Ｃ６シ４ クロアルキル１（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）０３〜Ｃ６
   シクロアルキル；または（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキ／Ｌ
   ／）ＣＩ−Ｃ４アルキルを表わす〕で示されるアミノニ
   トリル。 乾、３−アミノ−３−シクロヘキシルプロペンニトリル
   、３−アミノ−４，４−ジメチＩＶ−２−ペンテンニト
   リル、３−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ブテンニ
   トリル、３−アミノ−３−（１−メチルシクロヘキシル
   ）プロペンニトリル、３−アミノ−４，４−ジエチル−
   ２−ペンテンニトリル、３−アミノ−２−へブテンニト
   リル、３−アミノ−４−メチル−２−ヘキセンニトリル
   、３−アミノ−５，５−ジメチル−２−ヘキセンニトリ
   ル、３−アミノ−３−シクロペンチルプロペンニトリル
   、３−アミノ−５−メチル−２−ヘキセンニトリル、ま
   たは３−アミノ−３−（１−メチルシクロプロピ／Ｌ／
   ）プロペンニトリルのいずれかである第１１項に記載の
   化合物。