JPS60129102A - 凍結乾燥物の製造方法 - Google Patents
凍結乾燥物の製造方法Info
- Publication number
- JPS60129102A JPS60129102A JP58235100A JP23510083A JPS60129102A JP S60129102 A JPS60129102 A JP S60129102A JP 58235100 A JP58235100 A JP 58235100A JP 23510083 A JP23510083 A JP 23510083A JP S60129102 A JPS60129102 A JP S60129102A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample
- product
- liquid
- lyophilized
- frozen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Drying Of Solid Materials (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は凍結乾燥物の製造方法に関し、さらに詳しくは
、凍結物を０℃以下の温度において減圧下で乾燥する凍
結乾燥法において、試料を含有する液体を、低温に冷却
した板の上に滴下して上記凍結物を形成せしめることを
特徴とする凍結乾燥物の製造方法に関する。
、凍結物を０℃以下の温度において減圧下で乾燥する凍
結乾燥法において、試料を含有する液体を、低温に冷却
した板の上に滴下して上記凍結物を形成せしめることを
特徴とする凍結乾燥物の製造方法に関する。
従来、凍結乾燥物は、試料を含有する液体をバイアル」
１ル等の容器に注入し、液体窒素等の冷媒により極低温
に凍結した後、０ ”ｃ以下の温度におい°ζ減川下で
乾燥する方法により製造されていた。
１ル等の容器に注入し、液体窒素等の冷媒により極低温
に凍結した後、０ ”ｃ以下の温度におい°ζ減川下で
乾燥する方法により製造されていた。
この方法は、
（１）凍結乾燥時の容器としてバイアル」１１Ｘ等を用
い、試料を分注器などで注入するため、微量の試料を正
確に凍結乾燥することが困難である、（２）容器の中に
微量の試料が拡散するため、変性の原因となり易い、 （３）試料が直接に極低温の冷媒に触れるため、試料が
変性し凍結乾燥物の復元性が悪い場合がある、等の欠点
を有していた。
い、試料を分注器などで注入するため、微量の試料を正
確に凍結乾燥することが困難である、（２）容器の中に
微量の試料が拡散するため、変性の原因となり易い、 （３）試料が直接に極低温の冷媒に触れるため、試料が
変性し凍結乾燥物の復元性が悪い場合がある、等の欠点
を有していた。
本発明考は種々研究の結果、試料を含有する液体を冷却
板上で半球状の凍結物とした後に減圧下に乾燥すれば、
微量の試料を正確に凍結乾燥することができ、しかも試
料の変性が少ないことを発見し、本発明を完成した。
板上で半球状の凍結物とした後に減圧下に乾燥すれば、
微量の試料を正確に凍結乾燥することができ、しかも試
料の変性が少ないことを発見し、本発明を完成した。
本発明は、」ニ述したように、凍結物を０℃以下の温度
において減圧下で乾燥する凍結乾燥法において、試料を
含有する液体を、低温に冷却した板の上に滴下して上記
凍結物を形成せしめることを特許とする凍結乾燥物の製
造方法である。
において減圧下で乾燥する凍結乾燥法において、試料を
含有する液体を、低温に冷却した板の上に滴下して上記
凍結物を形成せしめることを特許とする凍結乾燥物の製
造方法である。
本発明の方法は従来の凍結乾燥方法により凍結乾燥物を
製造できるものならば何にでも適用することができる。
製造できるものならば何にでも適用することができる。
すなわち、ウィルス・細菌等の微生物、細胞、動物等の
赤血球、その他血清、体液、酵素〜合成ポリマー等であ
る。
赤血球、その他血清、体液、酵素〜合成ポリマー等であ
る。
上記の試料を含有する液体は、溶液、懸濁液または乳濁
液等何でもよい。
液等何でもよい。
冷却板の形状は底°面が凍結乾燥機の棚に直接に接触す
るものであればよく、冷却板の材料は、金属、紙、ガラ
ス、合成ポリマーなどを用いることができる。
るものであればよく、冷却板の材料は、金属、紙、ガラ
ス、合成ポリマーなどを用いることができる。
冷却板は瞬時に半球状の凍結物が形成される程度に冷却
されている必要があり、たとえば液体窒素、ドライアイ
ス−アセトン、フルオロカーボン等を用いて冷却すれば
よい。
されている必要があり、たとえば液体窒素、ドライアイ
ス−アセトン、フルオロカーボン等を用いて冷却すれば
よい。
上記の方法により形成された半球状の凍結物を、従来の
凍結乾燥法と同様の方法により０℃以下の温度において
減圧下で乾燥すれば、本発明の凍結乾燥物が得られる。
凍結乾燥法と同様の方法により０℃以下の温度において
減圧下で乾燥すれば、本発明の凍結乾燥物が得られる。
本発明の方法は、
（１）試料を含有する液体の濃度および１滴の滴下量を
調節するごとにより、赤血球凝集活性単位、重量、活性
、または用量当りの細胞数などの単位で所望の単位の凍
結乾燥物を得ることができる、＋２１ 本発明の方法で
得られる半球状の凍結乾燥物は、凍結する際に小さな表
面積で瞬時に凍結し、そのままの形状で乾燥するので、
ウィルス等にあっても活性は低下ゼす、また復元時の溶
解性がずくれている、 （３）試料が直接に極低温の冷媒に触れないため、試料
の変性が少ない、 等の種々の利点を有する。
調節するごとにより、赤血球凝集活性単位、重量、活性
、または用量当りの細胞数などの単位で所望の単位の凍
結乾燥物を得ることができる、＋２１ 本発明の方法で
得られる半球状の凍結乾燥物は、凍結する際に小さな表
面積で瞬時に凍結し、そのままの形状で乾燥するので、
ウィルス等にあっても活性は低下ゼす、また復元時の溶
解性がずくれている、 （３）試料が直接に極低温の冷媒に触れないため、試料
の変性が少ない、 等の種々の利点を有する。
以下に本発明の方法を実施例を用いてさらにｉ′Ｇ細に
説明する。
説明する。
実施例１
風疹ウィルスを培養したろ液から、風疹ウィルスを精製
したちのく以下「精製ウィルス１いう）に活性の保護剤
および賦形剤として牛血清アルブミンを添加し、バルビ
タール緩衝液を用いて赤血球凝集活性が４単位になるよ
うに精製ウィルスの水性１び濁液を調製した。
したちのく以下「精製ウィルス１いう）に活性の保護剤
および賦形剤として牛血清アルブミンを添加し、バルビ
タール緩衝液を用いて赤血球凝集活性が４単位になるよ
うに精製ウィルスの水性１び濁液を調製した。
ドライアイスの上に乗せて０℃以下に冷却したガラス板
の上に上記精製ウィルスの水性窓濁液を、２５μβずつ
マイクロドロッパーを用いて滴Ｔし１、半球状の凍結物
を形成する。これを、通気性のある蓋で被い、棚温度を
一４０℃に冷却した凍結乾燥機に入れ、減圧下で１６時
間乾燥して精製風疹ウィルスの半球状凍結乾燥物を得た
。 上記精製風疹ウィルスの半球状凍結乾燥物は、２５
μｌの范留水を用いて復元したとき、凍結乾燥前と同様
に４単位の赤血球凝集活性を保っていることがわかった
。
の上に上記精製ウィルスの水性窓濁液を、２５μβずつ
マイクロドロッパーを用いて滴Ｔし１、半球状の凍結物
を形成する。これを、通気性のある蓋で被い、棚温度を
一４０℃に冷却した凍結乾燥機に入れ、減圧下で１６時
間乾燥して精製風疹ウィルスの半球状凍結乾燥物を得た
。 上記精製風疹ウィルスの半球状凍結乾燥物は、２５
μｌの范留水を用いて復元したとき、凍結乾燥前と同様
に４単位の赤血球凝集活性を保っていることがわかった
。
実施例２
羊赤血球を洗浄したのちホルムアルデヒドを添加した生
理的食塩液で固定し、次いでＩＩｎ−２０ｐｐのタンニ
ン酸をカップリング剤として含有するリン酸緩１す１食
塩液を用いて処理した。
理的食塩液で固定し、次いでＩＩｎ−２０ｐｐのタンニ
ン酸をカップリング剤として含有するリン酸緩１す１食
塩液を用いて処理した。
上記のように調製した羊赤血球（担体）を２，５％Ｗ／
Ｖとしてリン酸緩？＃ｉ食塩液中に浮遊させ、このＩ容
とヒトイムノグロブリン（３０ｍ（Ｈ／ｄｉ）ｌ容とを
３７℃の恒温槽中で１時間インキュへ−１・し、遠心沈
澱した後２回洗浄した羊赤血球を２．５％ｗ ／ ｖの
濃度で凍結乾燥の保護剤としてアミノ酸、牛血清アルブ
ミンを添加したリン酸緩衝食塩液に浮遊・Ｉしめ、均質
になるように攪拌しｉのち、液体窒素で外部から冷却し
たガラスのバイアルｉＨの中へマイクロドロ・、パーを
用いて２５μβずつ滴下した。滴下した小滴は）１１（
の底に流動、分散することなく瞬間的に小体枦の形状で
凍結した。このバイアルＩＩｎを、棚温度を一４０℃に
冷却したり空凍結乾燥機に入れて１２時間減圧下で凍結
乾燥をおこない、目的とするヒトイムノグリプリン感作
赤血球の凍結乾燥物を得た。
Ｖとしてリン酸緩？＃ｉ食塩液中に浮遊させ、このＩ容
とヒトイムノグロブリン（３０ｍ（Ｈ／ｄｉ）ｌ容とを
３７℃の恒温槽中で１時間インキュへ−１・し、遠心沈
澱した後２回洗浄した羊赤血球を２．５％ｗ ／ ｖの
濃度で凍結乾燥の保護剤としてアミノ酸、牛血清アルブ
ミンを添加したリン酸緩衝食塩液に浮遊・Ｉしめ、均質
になるように攪拌しｉのち、液体窒素で外部から冷却し
たガラスのバイアルｉＨの中へマイクロドロ・、パーを
用いて２５μβずつ滴下した。滴下した小滴は）１１（
の底に流動、分散することなく瞬間的に小体枦の形状で
凍結した。このバイアルＩＩｎを、棚温度を一４０℃に
冷却したり空凍結乾燥機に入れて１２時間減圧下で凍結
乾燥をおこない、目的とするヒトイムノグリプリン感作
赤血球の凍結乾燥物を得た。
実施例３
鳥類、哺乳類の赤血球を洗浄し２％グルタルアルデヒド
を添加した生理的食塩液を用いて固定したのち残余のグ
ルタルアルデヒドを遠心分離によっ“ζ６１、浄除去し
、赤血球の膜構成成分の失活を防止する目的でアミノ酸
、糖、生血清アルブミンを保護剤としζ用い、この中に
赤血球を１０％ｗ ／ ｖで浮遊さ−Ｕ赤血球懸濁液を
得た。これを、ドライアイスの上で冷却した厚紙の上に
マイクロピペットを用いて５０μｅずつ高下した。
を添加した生理的食塩液を用いて固定したのち残余のグ
ルタルアルデヒドを遠心分離によっ“ζ６１、浄除去し
、赤血球の膜構成成分の失活を防止する目的でアミノ酸
、糖、生血清アルブミンを保護剤としζ用い、この中に
赤血球を１０％ｗ ／ ｖで浮遊さ−Ｕ赤血球懸濁液を
得た。これを、ドライアイスの上で冷却した厚紙の上に
マイクロピペットを用いて５０μｅずつ高下した。
滴下した小滴は、瞬時に半球状の凍結物を形成した。
凍結物は、実施例１と同様に棚温度を一４０℃に冷却し
た真空凍結乾燥機に入れて１６時間減圧下で凍結乾燥を
おこない、目的とする赤血球の凍結乾燥物を得た。
た真空凍結乾燥機に入れて１６時間減圧下で凍結乾燥を
おこない、目的とする赤血球の凍結乾燥物を得た。
Claims (1)
- 凍結物を０℃以下の温度において減圧下で乾燥する凍結
乾燥法において、試料を含有する液体を、低温に冷却し
た坂の上に滴下して上記凍結物を形成−ｌしめることを
特徴とする凍結乾燥物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58235100A JPS60129102A (ja) | 1983-12-15 | 1983-12-15 | 凍結乾燥物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58235100A JPS60129102A (ja) | 1983-12-15 | 1983-12-15 | 凍結乾燥物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60129102A true JPS60129102A (ja) | 1985-07-10 |
| JPS6261321B2 JPS6261321B2 (ja) | 1987-12-21 |
Family
ID=16981054
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58235100A Granted JPS60129102A (ja) | 1983-12-15 | 1983-12-15 | 凍結乾燥物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60129102A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0612011U (ja) * | 1991-11-20 | 1994-02-15 | 株式会社ノダ | 積層板 |
| JPH0612008U (ja) * | 1991-10-02 | 1994-02-15 | 株式会社ノダ | 積層板 |
| US5565318A (en) * | 1994-09-02 | 1996-10-15 | Pharmacia Biotech, Inc. | Room temperature stable reagent semi-spheres |
| US5593824A (en) * | 1994-09-02 | 1997-01-14 | Pharmacia Biotech, Inc. | Biological reagent spheres |
| JP2016501873A (ja) * | 2012-11-30 | 2016-01-21 | ファーマコスモス・アクティーゼルスカブＰｈａｒｍａｃｏｓｍｏｓ Ａ／Ｓ | 凍結防止剤、凍結防止および凍結保存組成物、その使用ならびに凍結保存方法 |
-
1983
- 1983-12-15 JP JP58235100A patent/JPS60129102A/ja active Granted
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0612008U (ja) * | 1991-10-02 | 1994-02-15 | 株式会社ノダ | 積層板 |
| JPH0612011U (ja) * | 1991-11-20 | 1994-02-15 | 株式会社ノダ | 積層板 |
| US5565318A (en) * | 1994-09-02 | 1996-10-15 | Pharmacia Biotech, Inc. | Room temperature stable reagent semi-spheres |
| US5593824A (en) * | 1994-09-02 | 1997-01-14 | Pharmacia Biotech, Inc. | Biological reagent spheres |
| US5763157A (en) * | 1994-09-02 | 1998-06-09 | Pharmacia Biotech Inc. | Biological reagent spheres |
| JP2016501873A (ja) * | 2012-11-30 | 2016-01-21 | ファーマコスモス・アクティーゼルスカブＰｈａｒｍａｃｏｓｍｏｓ Ａ／Ｓ | 凍結防止剤、凍結防止および凍結保存組成物、その使用ならびに凍結保存方法 |
| JP2019004904A (ja) * | 2012-11-30 | 2019-01-17 | ファーマコスモス・アクティーゼルスカブＰｈａｒｍａｃｏｓｍｏｓ Ａ／Ｓ | 凍結防止剤、凍結防止および凍結保存組成物、その使用ならびに凍結保存方法 |
| JP2021192625A (ja) * | 2012-11-30 | 2021-12-23 | ファーマコスモス・ホールディング・アクティーゼルスカブPharmacosmos Holding A/S | 凍結防止剤、凍結防止および凍結保存組成物、その使用ならびに凍結保存方法 |
| US11484025B2 (en) | 2012-11-30 | 2022-11-01 | Pharmacosmos Holding A/S | Cryoprotecting agent, cryoprotecting and cryopreserved compositions, uses thereof, and methods of cryopreservation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6261321B2 (ja) | 1987-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100771388B1 (ko) | 생물학적 물질용 보존 및 저장 배지 | |
| CA2072420C (en) | Storage of materials | |
| US6221575B1 (en) | Methods for producing dried storage-stable platelets and compositions obtained thereby | |
| US2908614A (en) | Use of dextran in freeze-drying process | |
| CN109090100A (zh) | 一种间充质干细胞冻存液及其制备方法与使用方法 | |
| US20100120014A1 (en) | Stability Drying | |
| To et al. | Survival of Brevibacterium linens (ATCC 9174) after spray drying, freeze drying, or freezing | |
| AU2001268057A1 (en) | Preservation and storage medium for biological materials | |
| CN101305093A (zh) | 用于稳定生物分子的方法及组合物 | |
| CN111226902A (zh) | 一种外泌体保存液及外泌体的保存方法 | |
| WO2006029467A1 (en) | Rapid freeze drying process | |
| JPS60129102A (ja) | 凍結乾燥物の製造方法 | |
| CA3189976A1 (en) | Plasma fractionation process utilizing spray-dried human plasma | |
| Xiao et al. | Freeze-drying of mononuclear cells and whole blood of human cord blood | |
| JPS59169504A (ja) | 凍結乾燥物の製造法 | |
| Speck et al. | STUDIES ON HERPES SIMPLEX VIRUS I: The Stability and Preservation of Egg-adapted Herpes Simplex Virus | |
| RU2455014C1 (ru) | Способ получения лиофилизированного препарата кровь гемолизированная | |
| JP2003505024A (ja) | 微生物、細胞、および組織の貯蔵 | |
| Yu et al. | Freeze-drying of human red blood cells: influence of carbohydrates and their concentrations | |
| WO2004106494A2 (en) | A preservative and method for preserving cells | |
| Roos et al. | Freezing and freeze-drying | |
| CN112485451B (zh) | 一种白介素6冻干校准品及其制备方法与冻干保护液 | |
| JPS62209362A (ja) | 免疫凝集反応用組成物 | |
| CN111537326B (zh) | 制备冻干血小板的方法及其应用 | |
| FR2475737A1 (fr) | Perfectionnements apportes aux procedes de conservation d'hematies par lyophilisation en vue de leur utilisation dans des reactions d'hemagglutination et hematies non agglutinables spontanement obtenues par ce procede |