JPS60115553A - 芳香族化合物およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規化合物、それらの製法およびそれらを含有
する組成物に関する。

本発明によれば式ｌ 現 を有する化合物およびそれらの医薬上受容しうる誘導体
が提供される。

ここで上式中Ｒ１はＯＨ，ＮＲ１１Ｒ２１、ＣＨ２Ｒ１
２または弗素であり、Ｒ１が（ＩＨ，ＣＨ２Ｒ１２また
は弗素である場合はＢ２およびＲ３は同一であるがまた
は相異なりてそれぞれ独立して水素、弗素、塩素、臭素
、０１〜Ｃ６アルキル、ニトロ、ニトリル、ｔｃＨ２）
ｐＲ９またはＳＲ９であり、Ｒ１がＮＦｔ１１ｆｔ＋１
である場合はＲ，１１は水素、ＣＨＯ，ＣＯＲ１３、Ｃ
ＯＯＲ１！Ｓ、ＣＯＮＨ２，５Ｏ２Ｒ１３、ＣＨ２Ｒ１
２’またはＣ１〜Ｃ６アルキルでありそしてＲ２１は水
素であり（してＲ２−よびＲ５は前６ピ定義のとおシで
あるが、まｆｃはＢ１１およびＲ２は一緒になって＝Ｃ
Ｒ２Ａ−ＣＨ＝ＣＨ−鎖ｖ形成しここでＲ２５を担持す
る炭素は窒素に隣接しており、Ｒ２５は水素またはヒド
ロキシであｆ）、Ｒ５は前記定義のとおりでありそして
Ｒ２１は意味を有しないか、またはＲｌｊおよびＲ２Ｆ
ｉ−緒になって一〇０ＣＲ２−鎖を形成しここで−Ｃｏ
−は窒素に隣接してお’）　ＸＲ３は前記定義のとおり
でありそしてＲ２１は水素であるか、またはＲ１’　１
およびＲ２は一緒になって１，２−７エニレンを表わし
、Ｒ５Ｕ前記定義のとおりであフそしてＲ２１は水素で
あり、Ｒ１２は水素、ＯＨ，５Ｏ２Ｒ１！ＳまたはＣ１
〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１５はＣ１〜Ｃ６アルキルで
ありＲ１４はフェニル’Ｆ　ｆｒ−ハＣ＋〜ｃ６アルコ
キシフエニルであり、Ｗは単結合であるが、１，２−１
１，３−または１，４−ジ置換ベンゼン項であるか一〇
Ｈ＝ＣＨ−基であるがまたは１，４−シクロヘキサンジ
イル基であり、ＸはＮＨ，Ｏｌｓ、　ｓｏ２、Ｃｏ、　
ＣＨ２、ｃＯＮＢまたは−０００で６Ｄ、Ｙｉユ（ＣＨ
２）ｑＸＣｏ、　Ｃ３ＸＥＩ０２でｓｐそしてＲ２０は
水素であるか、またはＹはＣＲ１５Ｒ１６ＣＲ１７Ｒ１
８でありここでＲ１５およびＲＬ６を担持する炭素原子
はＸに隣接しておりそしてＲ１７およびＲ１１３はそれ
らが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基
を形成し、そしてＲ１５、Ｒ１６およびＲ２０はそれぞ
れ水素を表わすか、′またはＲ１５およびＲ２ｏは一緒
になって−ＣＨ２−鎖を形成しそしてＢ１６、Ｒ１７お
よびＲ１８はそれぞれ水素を表わすか、またはＲ１５、
Ｒ１５、Ｒ１７およびＲ４８はそれぞれ独立して水素ま
たはＣ１〜Ｃ６アルキルでめりそしてＲ２ｏＵ水素でめ
り、２は単結合でおるか、ＮＲ１９、ＣＨ２，０、ｃｏ
、ｓまたはｓｏ２であシ、ここでＲ１９は水素または０
１〜ｃ６アルキルであり、ｎおよびｍはぞれぞれ独立し
て１〜４の整数を衣わし、ｑは１〜６の整叡を表わし、
ｐは０または１〜５の差数であり、Ｒ９はフェニルでお
るかまたはヒドロキシで置換されたフェニルでありそし
てＲ１０は水素または塩素である、但し １）Ｒ１が０日でめシ、Ｒ２およびＲ３が両カ共水素で
あバＸがＮＨであハＹが（ＣＨ２）　ｑであり、２が単
結合でありそしてＲ２０が水素である場合はＷは単結合
でないものとし、 １ｉ）　Ｊｈが一〇Ｈでｈ　り　、Ｒ２およびＲ３が両
方共水素であり、Ｗが単結合であｐ、ＸがＮＨでありそ
して２が単結合である場合はＲ１５、Ｒ１６、Ｒ１７お
よびＲ１８の少くとも１個が０１〜ｃ６アルキルである
ものとし、 ＩＩＩ）　Ｘがｓｏ２、ｃｏ、Ｃ００ＯまたはＣ０ＮＨ
である場合はＹはＣｏ、　Ｃ８′！ｌ’た１ｊｓｏ、２
でないものとし、ＶＩＪ　ＹがＣ０１ＣＢまたは８０２
である場合は２はＣ０またはｓｏ２でないものとする。

本発明はまた医薬としての弐１の化合物およびそれらの
医薬上受容しうる窮尋体會も提供するものである。

本発明によれは式ｌをイ１する化合物またはその医薬上
受容しうる＠導体を調製するに邑り、式■ τ３ （式中Ｒ３，Ｒ１０、Ｒ２Ｏｎ、　ｍ、　ＷおよびＹは
前記定義のとお、りであり、Ｒ４ａおよびＲＢａは同一
または相嚢な９てそれぞれ水素または保護基であυ、Ｒ
１ａＸＲ２ａ、　ＸａおよびＺａは前記定義のＲ１、Ｒ
２、Ｘおよび２とそれぞれ同じ意味會有するが但しぞれ
に加えＲｌａは０Ｒ６ａ、　ＮＲ１１ａＥ２１ａまたは
ＣＨ２０１１ｙａｋ　表わしここでＲｓａ、　Ｒ７ａお
よびＲ１１２ＬとＲ”１ａの一方または両方が保護基を
表わすことができ・ＲＢａおよびＢ２１ａはその他に前
記のＲＨおよびＲ２１としてそれぞれ定義されたとおり
で６Ｄ、Ｘａ￥１ＮＲ８ａであることができここでＲｅ
ａは保護基であり、ｚａはＮＲ１９ａを弄ゎ１ことがで
きここでＲ１９ａは加えてＲ１５＋ａが保護基を表わし
うる以外は前記定義されたＲａ９と同じ意味を有するも
のとし、但し弐只の化合物は少くとも１個の保護基を有
するものとする）を有する化合物から少くとも１個の保
護基を除去し、そして所望の場合塘たは必要な場合は得
られる式■の化合物をその医薬上受容しうる誘導体に変
換するかまたはその逆を行うことからなる方法も提供さ
れる。

Ｒ４ａ、　Ｒｓａ、　Ｒｓａ、　Ｒｙａ、　Ｒ８ａｓ　
Ｒ１１ａＳＲ１９ａおよびＲ２１ａが表わしうる保護基
には例えば０１〜ｃ６アルキル特にメチル、０７〜Ｃ１
２フエニルアルキル特にベンジル、ｃ２〜ｃ６アルカノ
イル例えはアセチル１および０２〜Ｃ６八ロアルカノイ
ル特にトリフルオロアセチルが包含される。加えて、保
護基は２個の官能基を保護でき、例えばｐ４ａおよびＲ
７ａが一緒になって（ＣＨ３）　２Ｃり　を表わしうる
。

他の保護基はよく知られておりそしてｒＰｒｏｔｅｃｔ
４ｖθＧｒｏｕｐｓ　１ｎ　Ｏｒｇａｎｌｃ　Ｃｈｅｍ
ｉｅｔｒｙＪ、Ｔ、Ｗ、Ｆ　ＭｃＯｍｉｅＩａＰｌｅｎ
ｕｍ　Ｐｒｅｓｓ出版（１９７３年）および［Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｌ　ｖｅ（）ｒｏｕｐ８１ｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　
５ｙｎｔｈｅｓ４ｓＪＴ＋ｗ＋Ｇｒｅｅｎｅ著Ｗ１１ｅ
ｙ−工ｎｔθｒｏｅ　ｉ　ｅｎｃθ出版（１９８１年）
に記載されるものが包含される。

保護基の除去は保護基の性質の如何による。

敵性′！ｌ：ＩＣ祉塩基性解裂または水素添加分解を含
む慣用の技法が一般に用いられうる。例えば、保膿して
いるアルキル基またはフェニルアルキル基はプロトン性
の酸例えは塩散または臭化水素酸を用い０〜１５０℃で
解裂させることにより、またはルイス酸例えばハロ炭素
溶媒中トリハロゲン化硼素と反応させることにより除去
されうる。保護基がアルカノイルま友はハロアルカノイ
ルである場合は、解裂は塩基例えば水酸化ナトリウムを
用い適当な溶媒例えば水性エタノール中で遂行されうる
。ルイス塩基例えばピリジン塩酸塩はアルキルまたはフ
ェニルアルキル基の解裂に使用されつる。１−フェニル
アルキル基、例えばベンジルは適当な溶媒例えにエタノ
ールまた龜酢醒中で適当な触媒例えばパラジウムを用い
接触水素添加により除去されうる。保護基を除去するた
めの他の方法は前記引用したＭｃＯｍｊ　ｅおよびＧｒ
ｅｅｎ氏の両文献中に記載されている。ＭｃＯｍ１ｅ氏
およびＧｒθθｎ氏はいずれもまた保護基の適用に関す
る多数の方法について記載している。

Ｘａ、　ＹまたはＺａのいずれもＣ０１ＣＢ、　ＣＯＯ
１ＣＯＮＨ’：Ｆたはｓｏ２を意味しない場合は、弐ｎ
の化合物は式■ （式中Ｑ１およびＱ２の一方または両方がＣＯでありそ
してもう一方はＣＨ２ｋ表わしそしてＲｌａ。

Ｒ２ａ、　Ｂｘ、Ｒ４ａ、　Ｒ５ａ、　Ｒ１０、Ｆ１２
０、Ｗ、　Ｘａ、　Ｙ、　Ｚａ。

ｎおよＯ−ｍは前ｈ［：定義のとおりで必る）の化合物
を蕉元することにより製造されうる。

還元剤は電子性例えばジポランであるかまたは核性ヤＩ
Ｉえばりグーラムアルミニウム水素化９勿ま／こはナト
リウム（２−メトキシニドキシンアルミニウム水素化物
のような複合金Ｌ５水素化物でありうる。この反応は反
応条件に刻して不活性な適当な溶媒中で災施さシｔうる
。ジｉ４プロトン性溶媒例１えはテトラヒドロフラン、
ジエナルエーテルまたは１，２−ジメトキシエタンが好
ましい。反応は例えば０〜１００℃の温度で実施されう
る。

ＸａがＮＲＢａである場合は、弐■の化合物は相当する
弐■ ＬＩ　Ｑｌ　−（ＣＨ２（ＣＨ２）ｎ−１ＷＣＣｆＪ２
）；’Ｌ２　１Ｖ（式中Ｌ１およびＬ２の一方は良好に
離脱する基でありぞしてＬｌおよびＬ２のもう一方は良
好に離脱する基ま１こは良好に離脱する基に容易に変換
されうる基のいずれかｋ　＊　１：ＬＬそしてｗ、　ｎ
。

ｍ、　ＱｌおよびＱ２は前記定義のとおりである）１に
有する化合物の基Ｌ１およびＬ２　ｆ任意の順序で連続
して式■および式■ （式中Ｒ１ａ、　Ｒ２ａ、　Ｒ３、Ｒａａ、　Ｒ５ａ％
　Ｒ８ａ％　Ｒ１０％Ｒ２０，ＹおよびＺａは前記定義
のとおシである）を有する化合物と反応させることによ
り調製されうる。

ＬｌおよびＬ２が表わしつる良好な離脱基には、例えば
、ハロゲ゛ン例えば塩素または臭累、１−イミダゾリル
、トリフルオロメタンスルホネート、アルキルカルボネ
ート例えばエチル力Ａ・ボネート、ベンジルカルボネー
ト、アルカノイルオキシ例えばアセトキシ、またはトリ
フルオロアセトキシが包含される。

置換反応は反応条件に対して不７占性である溶媒、例え
は、墳素化炭化水素例えは”クロロホルム中非求核性地
基例えはトリエチルアミンの存狂下に実施されうる、反
応は細０℃〜１００℃の温度で実施されうる。

化合物■の遊離の酸、すなわちＬｌが−ＯＨでありそし
てＱｌがＣＯであるおよび／またはＬ２が−ＯＨであり
ぞしてＱ２がＣＯである化合物は例えばチオニルクロラ
イド、クロロ蟻酸エチルせたはＮ、Ｎ’−カルボニルシ
イεダゾールと反応してカルボキシル基がそれぞれ基−
ＣＯＬｉ甘たは−ＣＯＬ２に変換さノＬうる。

Ｌｌおよび／またはＬ２が良好にｓｈ脱する基に変換さ
れうる基である場合、かがる汲換可能な基にはアルコキ
シ例えはエトキシまたはメトキシ、およびヒドロキシが
包含される。変換は慣用の技術によシ遂行されうる。

ＬｌおよびＬ２の連続置換の例は次のとおシでりる。

式■（式中Ｌ１は０ＣＨ５Ｔあり　Ｌ２ｉ：　ＯＨでｌ
）そしてＱｌおよびＱ２はいずれもＣＯを表わす）ｋ有
する化合物をＮ　、Ｎ’−カルボニルシイεダゾールを
用いジクロロメタン中０℃で式■の化合物と反応させて
式■ （式中Ｌ１は０ＣＨ５でありそしてＲＢ　ａ　、　Ｒ１
０％　Ｒ２０％ｎ、　ｍ、　Ｗ、　ＹおよびＺａは前記
定義のとおりである）７に有する化合物となす。

−ＣＯＬｊ基を１当量の塩基でけん化し、続いて酸性化
するとＬｌが一〇Ｈである相当する弐４の化合物が得ら
れ、これはＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾールの存在
下に式Ｖを櫓する適当な化合物と反応して所望の弐■の
化合物を生成しうる。

同様の方法を用い、下記化合物が訴人されうる。

（上式中Ｒ１ａ、　Ｒ２ａ、　Ｒｓ、Ｒ４ａ、　Ｒｓａ
、　Ｒ８ａｘ　Ｒ１ａｚＲ２０，Ｌｌ、Ｌ２、ｎ、　ｍ
、　Ｗ、　ＹおよびＺｅは前記定義のとおυである） 同様に、式ＩＩｔ式中ＸａはＣＨ２である）を有する化
合物は式ＸｔＵ （式中ＲｔｏＶＩＲ２［１，Ｌｌ、Ｂ５ｍ１ＩＷＳＹお
よびＺａは前記定義のとおりである］の化合物を適当な
式■の化合物と反応させることにより調製されうる。例
えば、ＬｌがＯＨでおる場合、式Ｘ１１Ｉの化合物はＮ
、Ｎ’−力ルボニルジイミダゾールの存在下に式■の化
合物と反応して式Ｈの化合物を生成しうる。

式■の化合物は丑だ相当する弐Ｗ （式中Ｒ１０％Ｒ２ｏ、ｎ、　ｍ、　ｗ、　Ｘａ、　Ｙ
、　ＺａおよびＬｌは前記定義のとおりである）を肩す
る化合物を前記定義された式■の化合物と反応させるこ
とによっても調製されうる。

この反応は好ましくは塩基の存在下に実施されうる。詳
細な例としては、Ｌｌが臭素を表わし４、Ｒ，５ａがト
リフルオロアセチルを表わし得、反応が水素化す）　Ｉ
Ｊウムの存在下にジメチルホルムアミド中で実施される
。

式Ｘ■（式中Ｘａはｓ’ｌたはＯである〕の化合物は式
ＸＶ Ｌｌ　（ＯＨ７）ｎＷ　（ＣＨ２）ｍＬ２　ｘｖ（式中
Ｌ１、Ｌ２、ｎＳｍおよびＷは前記定義のとおりである
）を有する化合物を式Ｘ■ （式中ＧはＯまたはＳであジそしてＲ１０％　Ｒ２０％
ＹおよびＺａは前記定義のとおりである）を有する化合
物と反応させることにより調製されうる。

反応は好ましくは非プロトン性極性溶媒例えげジメテ／
Ｉ−ホルＪＭ　７　ｊド中鳩居例えば水素化ナトリウム
の存在下に実施される。

式■（式中ＸａはＳまたは０でおる）を有する化合物は
また前記した相当する弐刈の化合物を不活性溶媒例えば
ジメチルホルムアばドのような極性の非プロトン性溶媒
中好ましくは塩基例えば水素化ナトリウムの存在下に前
記定義された式Ｘ■の化合物と反応させることによって
も調製されうる。

式Ｕ（式中Ｘａおよび２はそれぞれＮＨでアクそしてＹ
はＣＯである）を有する化合物は式ｘｖｎ（式中Ｒ１ａ
、　Ｒ２ａｓ　ＲＳｓ　Ｒ４ＦＬｓ　Ｂｓａｓ　ｎｓ　
ｍおよびＷは前記定義のとおりである）を有する化合物
を式Ｘ■ （式中Ｒ１０は前記定義のとおりである）を有する化合
物と反応させることにより調製されうる◎反応は不活性
溶媒例えばトルエン中綿０℃〜１００℃でまたは溶媒の
非存在下に実施されうる。

式Ｘ■の化合物は式Ｘの化合物から例えばＬ２に−ＯＣ
Ｈ！Ｓから−ＯＨからＮＨ２に笈俟し、続いて慣用の技
法により−ＣＯ−基全還元することにより調製されうる
。

式ｎ（式中ＸａはＮＨであり、ＹはＣＯでありそしてＺ
ａはＣＨ２または単結合である）を有する化合物は前記
定義された式Ｘ■の化合Ｗｔ一式ＸＩＸ（式中ＺｂはＣ
Ｈ２ｔ：たは単結合でありそしてＬｌおよびＲ１０は前
記定義のとおりである）を有する化合物と反応させるこ
とによＭＹ製されうる。

反応は好ましくは非求核性塩基例えばトリエチルアミン
の存在下に反応条件に対して不活性な溶媒例えばジクロ
ロメタン中で実施される・式…（式中Ｘａ、ＹまたはＺ
ａの１個またはそれ以上がｓｏ２であるかまたはＲｌａ
がＣＨ２８０２Ｒ１５である）を有する化合物は式ｎ（
式中Ｘａ、　ＹまたはＺａは８であるかまた１ＪＲ１ａ
はＣＨ２５Ｒ１ｓである］ｔｉする相当する化合物を選
択的に酸化することにより調製されうる。適当な酸化剤
には無機および好ましくは有機過酸例えばｍ−クロロ過
安息香酸が包含される。酸化は反応条件に対して不活性
な溶媒例えばジクロロメタン中ｏｃ〜１００℃で実施さ
れうる。

式Ｕ（式中Ｘａは−ＣＯＮＨまたは一〇〇〇であるンの
化合物は相当する式Ｘｘ （式中Ｒ１ａ、　Ｒ２ａｓ　Ｒ１１、Ｒ４＆ｓ　Ｒｓ’
ａＳｎｓ　ｍ、ｌＬ２およびｗＦｉ前記定義のとおりで
ある）を有する化金物を式ＸＸＩ （式中りはＯまたはＮＨでアりそしてＢｌａ、　Ｒ２ｏ
。

ＹおよびＺａは前記定義のとおりである）ｋ有する化合
物と反応させることにより調製されうる。

反応は好ましくは式ＸＸ　（式中Ｌ２は−ＯＨである）
を有する化合物を例えば塩基の存在下にクロロ蟻酸エチ
ルと反応させることによりその場で活性化混合無水物に
変換し、続いて弐ＸＭの化合物と反応させて式Ｕの化合
物となすことにより実施される。反応は好ましくは反応
条件に対して不活性な溶媒、例えばジクロロメタン中で
実施される。

式罰の化合物は式Ｘの化合物について前記したのと同様
の方法により調製されうる。

式Ｖ（式中Ｒ１ａ　ｆ３　ＣＨ２０Ｈである）を有する
化金物は相当する式ＸＸｌ１ １（３ （式中Ｒ２ａ、　ＢＳ、Ｒ４ａおよび）Ｌ５ａは前記定
義のとおりである）を有する化合物をルイス酸触媒例え
ばＴｉＣｌ２の存在下に不活性溶媒例えばジクロロメタ
ン中−７８℃〜５０℃でジクロロメチルメチルエーテル
と反応させ、続いて得られるアルデヒド訪導体を選択的
還元剤例えば水素化硼素ナトリウムで還元することによ
り調製されうる。

式■（式中Ｒ＋ａはＣＨ２５Ｒ１３である）全層する化
合物は相当する式Ｗの化合物をルイス酸例えば５ｎｃｔ
４の存在下に不活性溶媒例えばジクロロメタン中０℃〜
５０℃の温度で式ｘｘｍＢ１ｘ８ＣＨ２ＣｔＸＸＩＩＩ （式中Ｒ１３は前記定義のとおりである）を有する化合
物と反応させることにより調製されうる。

式■（式中Ｒ１ａ）ユＮＨＲ１１でありここでＲ１１は
Ｃ１〜Ｃ６アルキルである）を鳴する化合物は相当する
式■（式中Ｒ１ａはＮＨ２でめるンの化合物がうＣ１〜
Ｃ６アルキルハライドと反応させることによυ調製され
うる。

反応は好ましくは塩基例えば炭酸カリウムの存在下に極
性の非プロトン性溶媒例えばジメチルホルムアミド中で
笑施される。

式Ｖ（式中Ｒ１ａはＮＨＲｌ　１で６ＤここでＲ１１は
ＣＨ２Ｒ１４であり、Ｒ１４は前記定義のとおりである
］を有する化合物は相当する式■（式中Ｒ１ａはＮＨ２
である）を有する化合物を式ＸＸＩＶ Ｒ１４ＣＨｏ　ＸＸＷ （式中Ｒ１４は前記定義のとおりである）ｋ有する化合
物と反応させ、そして得られるイミンを還元することに
より調製されうる。

反応は例えば高沸点溶媒例えばトルエン中で水を連続し
て除去しながら還流させ、続いて白金触媒を用いて水素
で還元することによシ実施されうる。

式Ｖ（式中Ｒ１ａはＮＲ１１Ｒ１２でありそしてＲ１１
およびＲ２ａは一緒になって＝ＣＲ＋　５−ＣＨ＝ＣＨ
−鎖を形成しここでＲ２５ｆ担持する炭素は窒業に隣接
しておＦ）、Ｒ２ｓはヒドロキシでアシそしてＲ２１は
意味を有しないンを有する化合物は相当する式Ｖ（式中
Ｒ１ａはＮＨ２でありそしてＲ２ａは水素を表わすンを
有する化合物ｆＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾールの
存在下に不活性溶媒中で５−オキシプロパン酸のジエチ
ルアセタールと反応させ、続いて得られるアミドを酸例
えば濃硫酸を用いて環化させることによｐＩａ製されう
る。

式Ｖを有する残りの化合物、および弐■、■、ｘｖ、　
ｘｖ＋、Ｘ■、Ｘ■、ＸＸｌｌ５ＸＸＩＩ、ＸＩＫ、朕
、ＸＸ１１１オヨヒＸＸ■の化合物は知られているかま
たは既知化合物からそれ自体知られた慣用の技術により
調製されうる。

式１の化合物の酸付加塩は遊離塩基を適当な酸と反応さ
せることにより級製されうる。酸伺加塩はより独力な塩
基の作用により相当する遊離塩基に変換されうる。

これ迄に記載された方法は式Ｉの化合物Ｉたはその誘導
体を生成しうる。かくして生成された任意の誘４体を処
理して弐ｌを有する遊離の化合物を放出させるか、また
は１誘導体を他の誘４体に変換することも本発明の範囲
内である。

式Ｉの化合物およびそれの中間体は常法によりそれらの
反応混合物から単離されうる。

式ｌの化合物の医薬上受容しうる誘導体には医薬上受容
しうる酸付加塩が包含される。適当な塩には鉱酸例えば
ハロゲン化水素敵例えば塩酸または臭化水素酸、または
有機酸例えば蟻酸、酢酸または乳酸との塩が包含される
。酸は多塩基性酸例えは硫酸、フマル酸またはクエン酸
であることもできる。

他の医薬上受容しつる誘導体は式Ｉの化合物の適当なバ
イオプレカーサー（プロドラッグ〕であろう化合物であ
りそして当業者には容易に明らかであろうしそしてそれ
自体知られた慣用の方法を用いて！ｉたは前記した方法
と同様の方法により式ｌの化合物から１製されうる。適
当なバイオプレカーサーには式Ｉの化合物のアミド例え
ばアセトアミドまたはベンズアミドおよびエステル例え
ばカルボン酸エステル、例えばアセチルまたはインブチ
リルエステルのようなアルカノイルエステル、またはベ
ンゾイルエステルのよう０７〜Ｃ９アロイルエステルが
包含される。

好ましい化合物群としては、Ｒ１がＯＨまたは弗素であ
りＢ２およびＲ５が同一または相異なシてそれぞれ独立
して水素、弗素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ６フルキル、ニ
トリル、フェニル、（ＣＨ２ＪｐＲ９またはＳＲ９であ
りそしてＢ９、Ｒ，１０，Ｒ２０，Ｗ、　Ｘ。

ＹＳＺ、　ｎ、　ｍおよびｐが初めに定義されたとおり
である式１の化合物およびそれらの医薬上受容しつる誘
導体が提供される。

第一番目の詳細な化合物群としては、Ｒ１がＯＨであり
、Ｒ２およびＲ３が同一または相異なりてそれぞれ独立
して水素、弗素、塩素、臭素、０１〜Ｃ６アルキル、ニ
トリル、フェニル、［ＣＨ２）ｐＢ９またはＥＩＲ９で
あり、Ｗおよび２がそれぞれ単結合であり、ＸがＮＩ−
］であり、Ｙが（ＣＨ２）ｑであり、Ｒ２０が水素であ
りそしてＲ９、Ｒ１０，ｎ、　ｍ、　ｐおよびｑが初め
に定義されたとおりである式Ｉを有する化合物およびそ
れらの医薬上受容しつる誘導体が提供される。

第二番目の詳細な化合物群としては、Ｒ１がＯＨであり
、Ｒ２、Ｒ３およびＲ２０がそれぞれ水素であり、Ｗが
１，２−１１．３−または１，４−ジ置換Ｒンゼン環で
あるか、−ＣＨ＝ＣＨ−基であるがまたは１．４−シク
ロヘキサンジイル基でｓｐ、ｘがＮＨであり、Ｙが（ｃ
■（２玩であシ、２が単結合でありそしてｎ、　ｍ、　
ｑおよびＲｌＧは初めに定義されたとおりである式ｌの
化合物およびそれらの医薬上受容しうる誘導体が提供さ
れ−る。

第三番目の詳細な化合物群としては、Ｒ１がＯＨであシ
、Ｒ２、′Ｂ３およびＲ２０がそれぞれ水素であ５、ｗ
および２がそれぞれ単結合であυ、Ｘがｏ、　ｓ、　ｓ
ｏ２、ＣＯまたはＣＨ２で６Ｄ、Ｙが（ＣＨ２八であル
そして１Ｒ１ｏ、　ｎ、　ｍおよびｑが初めに定義され
たとおりである式！の化合物およびそれらの医薬上受容
しうる誘導体が提供される。

第四番目の詳細な化合物群としては、Ｒ１がＯＨであり
、Ｒ２、Ｒ３およびＲ２０がそれぞれ水素であり、Ｗが
単結合であり、ＸがＮＨであり、ＹがＣｏ。

Ｃ８またはｓｏ２でオフ、２がＮＨまたはＣＨ２であり
セしてＲ１０、ｎおよびｍが初めに定義されたとおシで
ある式■の化合物およびそれらの医薬上受容しうる誘導
体が提供される。

第五番目の詳細な化合物群としては、Ｒ１がＯＨでめり
、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素であり、Ｗおよび２が
それぞれ単結合であり、ＸがＮＨでアク、ＹがＣＲ１５
Ｒ１６ＣＲ１７Ｒ１８でありそしてＲ１０５Ｒ１５、Ｒ
１６、Ｒ１７、Ｒｌａ、ｎおよびｍが初めに定義された
とおりである式Ｉの化合物およびそれらの医薬上受容し
うる誘導体が提供される。

第六番目の詳細な化合物群としては、Ｒ１がＯＨであυ
、Ｒ２、Ｒ３およびＲ２ｏがそれぞれ水素であり、Ｗが
単結合であり、Ｘが冊であり、Ｙが（ＣＨ２）（１であ
り、２が０、Ｃｏ、　Ｓ、　８０２またはＮＲ１９であ
りそしてＲ１０、Ｒ１９、ｎ、　ｍおよびｑが初めに定
義されたとおりでめる式Ｉの化合物およびそれらの医薬
上受容しうる誘導体が提供される。

第七番目の詳細な化合物群としては、Ｒ１がＯＨであり
、Ｒ２、Ｒ３お↓びＲ２［＋がそれぞれ水素であ）、Ｗ
および２がそれぞれ単結合であり、ＸがＣ０ＮＨまたは
Ｃｏｏでアク、Ｙが（ＣＨ２）ｑであジそしてＲ１０，
ｎ、、ｍおよびｑが初めに定義されたとおりである式Ｉ
の化合物およびそれらの医薬上受容しうる誘導体が提供
される。

他の好ましい化合物群としては、Ｒ１がＮＲ１１Ｒ２１
貰たはＣＨ２Ｒ１２でおり、Ｒ２が水素でＲ１１が水素
、ＣＨＯ，Ｃ０ＲＩＡ、Ｃ００Ｂ、１Ｋ、ＣＯＮＨ２、
ＳＯ２Ｒ１Ｍ、ＣＨ２Ｒ１４またはＣ１〜Ｃ６アルキル
でありセしてＲ２１が水素であるかまたはＲ２とＦＮｌ
とが一緒になって＝ＣＲ２３−ＣＨ二ＣＨ−鎖を構成し
ここでＲ２Ｍを担持する炭素は窒素に隣接しておりそし
てＲ２３は水素またはヒドロキシであｐｌそしでＲ２１
が意味を南しなｈか、またはＲ２とＲｌｊとが一緒にな
って−ＣＯＣＨ２−鎖全形成しここで一〇〇−は鴛累原
子に瞬接しており、そしてＲ２１が水素であるが、また
ｔｒｉ　Ｒ２およびＲ１１が一緒になって１，２−フェ
ニレンを表わし、そしてＲ１が水素であｊ）、Ｒ３およ
びＲ２０がそれぞれ水素であり、Ｗおよび２がそれぞれ
単結合でおり、ＸがＮＨで必りそしてＹが（ＣＨ２）ｑ
でアクそしてｎｚ　ｍｚ　ｑ％’　Ｒ１０％　Ｒ１２、
Ｒ１３およびＲ１４が前記定義のとおりである式Ｉの化
合物およびそれらの医薬上受容しつる誘導体が提供され
る。

他の詳細な化合物群としては、ＦｌｌがＮＨＲｌｌまた
はＣＨ２Ｒ１２で６に＋、Ｒ１１が水素、ＣＨＯ、、Ｃ
ＯＲ＋　ｓ、ＣＯＯＲ１３、ＣＯＮＨ２，５Ｏ２Ｒ１３
、ＣＨ２Ｒ１２またはＣ１〜Ｃ６アルキルでおり、Ｒ２
、Ｒ３およびＲ２Ｏがそれぞれ水素で必り、Ｗおよび２
がそれぞれ単結合でおジ、ＸがＮＨで必ｊ０．Ｙが（Ｃ
Ｈ２ン、で必りそしてＲ１０，Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４
、Ｈ，ｍおよびｑが初めに定義されたとおりである弐■
の化合物およびそれらの医薬上受答しうる誘導体が提供
される。

詳細な化合物群としては、Ｒ１がＮＲ１１Ｒ２１であり
、Ｒ２とＲｌｊが一緒になって＝＝ＣＲ２３−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−鎚を病成しここで、Ｒ２３？ｌ−担持する炭素は窒
素に隣接しておりそしてＲ７３は水素またはヒドロキシ
でおり、そしてＲ２１が意味を有しないか、またはＲ２
とＦｔｌｌが一緒になって一〇〇〇）１２−鎖？形成し
ここで−ＣＯ−は窒素原子に隣接しており、そしてＲ２
１が水素であるか、またはＲ２およびＲ１１が一緒にな
って１，２−フェニレンｔｉわし、そしてＲ２１が水素
であり、Ｒ３および助０がそれぞれ水素でめシ、Ｗおよ
び２がそれぞれ単結合であシ、Ｙが（ＣＨ２）（１″１
’６りそしてＲｌｏ、ｎ、　ｍおよびｑが初めに定義さ
れたとおりである式Ｉの化合物およびそれらの医薬上受
容しうる誘導体も提供きれる。

Ｒ１がＯＨである式Ｉの化合物群が好ましい。

またＲ１が弗素、ＣＨ２０Ｈ，ＮＨＣＥ（３甘たはＮＨ
３０２ＣＨ４である化合物も好ましい。

Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ，１２、Ｒ１３、Ｅ１’５、Ｒ
＋６、Ｒ１７またはＲ１８はそれらが０１〜Ｃ６アルキ
ル會表わす場合は４′（［−含む４個までの炭素原子を
含有するのが好ましい。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ１２、
ＲｌＭ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７’ｊたはＲｌｓが表わ
しつる詳細な基にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピルおよび第三ブチルが包含される。

Ｒ２およびＲ３が水素、弗素、塩素、臭素、ＣＨ２ＣＨ
２Ｃ６Ｈ５およびＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ４０Ｈからなる群
から選択され芯のが好ましい。Ｒ１がＯＨであジ、Ｒ２
が塩素でありそしてＲ３が水素である化合物が特に好ま
しい。Ｒ１がＯＨでありそしてＲ５が弗素である化合物
も特に好ましい。

Ｒ１４は好ましくは４−０１〜Ｃ６アルコキシフエニル
であり、よジ好ましくは４−メトキシフェニルである。

Ｗが単結合でおる化合物が好ましい。

ＸがＮＨでおる化合物が好ましい。Ｘが０またはＳであ
る化合物も好ましい。

インダニルである化合物が特に好ましい。

２は好ましくは単結合である。

ｎおよびｍはそれぞれ独立して好ましくは１．２ｔたは
５で必る。

ｑは好ましくは１または２である。

ｐは好ましくは０．１″ｉたは２である。

２が単結盆である場合、ｎ＋ｍの会計が５〜７、特に６
であることが好プしい。

式Ｉの化合物およびそれらの医薬上受答しうる訪導体は
それらが動物に薬塊学的作用を有するので有用である。

すなわちこれら化合物は末梢および／ｌｆｔは中枢ドー
パピン受体に作用する。それ自体で、これらは血圧を低
下させ、心搏度数を減少させそしである株の血管床、例
えば置床への血流を壇大させる。いくつかの化付物はま
た他のアドレノ受体への作用も有し、そしてこれらは強
心作用および気管支拡張作用を有する。これら化合物の
活性は下記検定糸において観察される。

（ａｌ　大の腎血流、ＭｃＮａｙおよびＧｏｌｄｂｅｒ
ｇ氏の［Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ、　Ｅｘｐ、　Ｔｂｅｒ
、Ｊ　ＭＵ　５１巻第２３〜６１負ｔ１？６６年） （ｂ）　ウサキの単離された耳動脈、ＭｃＣｕｌｌｏｇ
ｈ　。

Ｒａｎｄおよび５ｔｏｒｙ氏ｒＢｒ、　Ｊ、　Ｐｌ’ｌ
ａｒｍａｉ　Ｊ　第４９巻第１４１〜１４２負（１９７
３年］および（０）　猫の瞬膜、（）ｙｏｒｇｙおよび
ＤＯｄａ氏の「Ａｒｃｈ。

Ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ＋Ｊ　１＝、２２６
巻ｍ１９４〜２０６頁（１９７７年） 本発明の化合物はうつ血性心不全、腎不全、狭心症、虚
血性心疾患、高血圧およびｂ」逆性閉鎖性気道疾患、高
ゾロラクチン血尿およびまたバーキンンン氏病および他
の神経学的障害の治療における使用が指示される。本発
明の化合物はまた、緑内障、例えは消化性潰瘍にふ・け
る胃酸分泌過多、早期分娩、先端巨人症の治療、および
腸の物合および小口への血液供紹および治癒の改良にお
ける使用も指示される。

投与される薬用奮゛は使用される化合物、投与様式およ
びＲ「望される効果のシロ何に当然よるであろう。しか
しながら−触に、化合物が１日当り体重ＩＫｇ当９０．
０５μＶ〜５０１Ｉｇの量で投与される場合に満足でき
る結果が伯られる。人間には、指示される全−日量は２
．５μ２〜３．５２であり、これを１μｔ〜７５０■な
る分割した漏°にて投与しうる。

本発明の新規化合物は広い捕類の他の医薬上活性な物質
と組み会せて、または連続して使用されうる。適切な場
合は化合物は１株類またはそれ以上の他の活性物質と混
合されうる。用いられる個々の混合物または薬量療法、
および活性成分の比率は治療される状況、投与の様式、
個々の活性成分および関係する患者を含むｒｉｍ　ｈの
因子の如何によるであろう。

本発明化合物と混合されうる化合物の例をあければ次の
とおりである。

β−遮断剤、特に心臓選択的β−遮断剤Ｖ１１えばアテ
ノｏ　−Ａ／　１ａｔｅｎｏｌｏｌ）、利尿剤例えば、
サイアサイド例えばフロセばド（ｆｕｒｏｓｅｍ４ｄｅ
）、 アンギオテンシン変換酵素抑制剤、例えばカプトプリル
（ｃａｐｔｏｐｒｌｌＪ。

変力剤、例えばアムリノン（ａｍｒｉｎｏｎθ）、制嘔
剤、例えばスルピリド（ｓｕ’１ｐｉｒｉｄｅ）、メト
クロプラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）または
ドムベリドｙ　（ｄｏｍｐｅｒｌｄｏｎｅＪ。

式ｌの化合物、およびそれらの医薬上受答しうる誘導体
は弐１の化合物と同様の構造の化合物より有効であるか
、またはあるイ１１の薬理学的模型において望１しから
ぬ副作用の生成がより少ないか、またはより長期作用性
であるという長所を有する。

本発明の化合物は広い種類の経路により投与できそして
全身的にまたは局所的に作用しうる。

従ってこれら化合物は経口または鼻内吸入により肺に、
口腔に、食道から、直腸から、局所メから皮膚にまたは
身体の他の有用な表面例１えは眼に、注射により例えば
静脈から、筋肉から、腹腔内から、点滴によジ瞥ｌ辷は
外科的移植により投与されうる。

本発明によれり二、医薬上受容しつるアジュバント、希
釈剤または担体と混会した好ましくは８０重＋＃％以下
そしてより好まし２〈は５０重量簀以下の式■の化合！
Ｉ′／Ｊｉたはその医薬上受容しうる誘導体を包含する
医薬組成物も提供される。

適当なアジュバント、希釈剤′！１．ｆｃは担体の例は
、錠剤、カプセルおよび糖衣錠には＃結晶状セルロース
、燐酸カルシウム、けいそう±、糖例えば乳糖、葡萄糖
またはマンニトール、タルク、ステアリン酸、殿粉、重
炭酸ナトリウムおよび／またはゼラチンであυ、生薬に
は天然のまたは硬化油またはワックスでありそして吸入
用組成物には粗乳糖である。

化合物全水溶液中で使用すべき場合は、キレート化剤ま
たは金属イオン封鎖剤例えばエデト酸ナトリウム、酸化
防止剤例えばメタｍｊｌｆ硫酸ナトリウムまたは緩衝剤
例えば燐酸水素ナトリウムおよび燐酸ナトリウムを混入
することが必要でるシうる。水浴液は代表的には約１０
％％’Ｗまでの新規化合物を含崩しそして静脈注射に使
用されうる。

本発明によれはさらに、本発明化合物の１ａ１類または
それ以上の肩効量を動物、すなわち人間または人間以外
のものに投与することからなる、動物における心臓の収
縮力に増大させる方法も提供される。

本発明を以下の笑流側により説明するが本発明はそれら
に限定されるものではない。温度はすべて摂氏によるー
ものとする。

一鯵π寸ペイのイに公−ｂＰ　’Ｉｃ山曲ｋｊ叶ｒ）ｊ
ｔｒ　ｍ４−ａｎｄ　Ｉｎｄｅｘｌｎｇ　ｏｆ　Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ　５ｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｆｏｒＣｈｅｎ＋
１ｃａｌ　ＡｂｓｔｒａｃｔｓＪ、Ｃｂｅｍｉｃａｌ　
Ａｂｓｔｒａｃｔｓ１９７７年工ｎｄｅｘ　Ｇｕｌｄｅ
のＡｐｐｅｎｄｌｘ　ＩＶから再印刷、に従い命名され
る。

特にカルボン酸基が相互に１，６−関係にあるヘキサン
ジ酸の誘導体は１，６−ヘキサンジオエートではなくヘ
キサンジオエートと命名される。

実施例　１ ５−［２−（６−フエニルニチルアミノ）へキフルアミ
ノ）エチルツー６−ブロビルー１，２−ベンゼンジオー
ル ａ）　３．４−ジメトキシ−５−プロピルベンゼンメタ
ノール ２−プロ、ｏノール（１００ｍ１）中における６、４−
ジメトキシ−５−プロピルベンズアルデヒド（１１ｆ）
および水素化硼素ナトリウム（２ｖ）の溶液を２時間室
温で攪拌した。この混合物を２Ｎ　ＨａＲ，（２００ｒ
ｎｌ）で消止しついで酢酸エチルで抽出した。有吻相を
分離し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過
［７ついで蒸発させて黄色油状物を得、これを空気浴温
度１５０℃、ｌｍｍＨｇにおけるバルブ蒸留に付すため
のクーゲルロールバルブにより精製して前記表題化合物
を無色油状物（８ｆ）として得た。

前記ａ）法により以下の化合物が段令された。

ｌ）　３．４−ジメトキ７−２−プロピルベンゼンメタ
ノール、ｍ−ｐ、７０〜７１，５℃、ｉｔ）　３−フル
オロ−４，５−ジメトキシベンゼンメタノール、Ｖθ１
８６． １ｉｉ）２−フルオロ−６，４−ジメトキシベンゼンメ
タノール、Ｖ０１８６、 ｂ）　３．４−ジメトキ／−５−プロピルベンゼンアセ
トニトリル 乾燥ジクロロメタン中におけるチオニルクロライド（５
，５７）および工程（ａ）からのアルコール（７，８９
Ｆ　）の溶液を２時間還流下で加熱した。

この溶液を蒸発乾固させた。

乾燥ジメチルスルホキシド（２０ｍｌ”）中における粗
りロジイドの浴液を乾燥ジメチルスルホキシド （３．６Ｅｌ）の懸濁液に加えた。この混合物を１８時
間２０℃で攪拌しついで水（１００−）で消止しその後
酢酸エチルで抽出した。その有機相を塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させついでＨＯＮが発生しなく
なるまで蒸気浴上で蒸発させた。さらに蒸発させて油状
物を得、これを１ｍｎＨｇおよび空気浴温度２００℃で
のクーゲルロール蒸留によし精製して前記表題化合物を
淡黄色油状物（７３Ｆ）として得た。

以下の化合物が（ｂ）法によシ製造された。

１）　３．４−ジメトキシ−２−プロピルベンゼンアセ
トニトリル、ｍ．ｐ．　７５〜７６℃。

１）　３．４−ジメトキ７ー５ーニトロベンゼンアセ　
ト　ニ　ト　リ　）ｖ　、ＭＳ　ｍ／ｅ　２　２　２　
、ｌｉ＋）　３．４−ジメトキ／ー２ー１：２ー，；ｙ
エニルエチル〕ベンゼンアセトニトリル、ｂ．ｐ、２０
０℃１＋＋Ｉ＃ＩＨｇ。

セトニトリル、ｂ−ｐ−　１７０℃　０，５馴Ｈｇ。

■）２−ブチル−６、４−ジメトキ°／ベンゼンアセ　
ト　ニ　ト　リ　ル、ｍ．ｐ．４３　〜４　４　℃、Ｖ
ｆ）　３＋４−ジメトキ７−２−［１−メチルエチルベ
ン〜ゼンアセトニトリル，ｂ．ｐ．２００℃１０、６５
ザＨｇｓ Ｖｌ＋）　５　、　６−ジメトキンー［１．１’−ビフ
ェニル〕−２−アセトニトリルｓ　Ｌｐ，　２００Ｕ／
１５ｍｍＨｇ。

ｖ１１υ　３，４−ジメトキ／−２−フェニルメチルベ
ンゼンアセトニトリル、ｂ．１）、２００Ｃ１０．２５
１１ｒｙ　Ｈｇ　。

ｉｘ）　３＋４−ジメトキシ−２−フェニルチオベンゼ
ンアセトニトリル、ｍ．ｐ．　７９〜８０℃、Ｘ）　４
’，５．６　−　トリメトキシーシ１．１１ービノエニ
ル〕−２−アセトニトリル、ｍ．ｐ．　１０５〜１０６
℃、）（ｉ）２−（２−［４−メトキ／フェニル〕エチ
１、）−スＡ−どＪｋセ，・ノχ・７メンマー＋Ｐにニ
トリル、ｍ、ｐ。９１〜９３℃、 ×１１ン　５−フルオロ−６，４−ジメトキシ−２−プ
ロピルベンセンアセトニトリルｓ　ｂ、ｐ−１５Ｑ℃１
０．２唾Ｈｇ１ ｘｉｉｉ）　３−フルオロ−４，５−ジメトキシベンセ
ンアセトニトリル、　ＭＳ　ｍ／ｅ　１９５、Ｘ１Ｖ）
　２−フルオロ−４，５−’、；メトキシベン七ンアン
アセトニトリルｍ、ｐ、　１１６．３〜１１７．５℃。

す６，４−ジメトキシ−５−ゾロビ゛ルベンゼンエタン
アミン塩酸塩 乾燥テトラヒドロ７シン（１００ｄ）中における工程（
ｂ）からのニトリル（ａ７６ｙ）の溶液と１これにテト
ラヒドロフラン（１２０ｍ）中におけるボランのＩＭＩ
液の添加中、窒業雰囲気下において攪拌した。この溶液
を１８時間還流下で加熱した。この反応混合物を冷却し
、これにメタノール（１００ｍ）を刀ｌえそしてその溶
液を蒸発乾固させた。残留物をメタノール／　Ｈｃｆｌ
　（１００−）中に溶解しついで４時間還流下で加熱し
た。

溶液を蒸発させ、固体を無色プリズム（５，３Ｆ）とし
て酢酸エチル／シクロヘキサンから晶出させた。融点１
１６〜１１７Ｃ０ 以下の化合物が（Ｃ）の方法により製造された。

１）　３．４−ジメトキシ−２−プロピルベンゼンエタ
ンアミン塩酸塩、Ｉｎ−１）、２２１〜２２６℃、ｉｉ
）　３．４−　ジメトキシ−２−二トロベンゼンエタン
アミン塩酸塩、ｍ、ｐ、　１７９．８〜１８１．８℃、
ｆｉｌ）　３＋４−ジメトキ７−５−二トロベンゼンエ
タンアミン塩酸塩１ｍ、ｐ、　１７９．３〜１８１．３
℃、ｌｖ）　５．４−ジメトキシ−２−（２−フェニル
エチル）ベンセンエタンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ。

２０１〜２０６℃ ■）２−エチル−３，４−ジメトキシベンゼンエタンア
ミン塩酸塩、ｍ、ｐ、２５３〜２５５℃、ｖｌ）２−ブ
チル−３，４−’、；メトキシベンゼンエタンアミン塩
酸塩、ｍｉ、１３６〜１６７℃、Ｖｉｌ）　３　、４−
ジメトキ／−２−〔１−メチルエチルベンゼンエタンア
ミン塩酸塩ｓ　”ｐ−１９３，９〜１９５．２℃、 Ｖｉｉｉ）　５　、６−シメトキシーＣ１，１’−ビフ
ェニルツー２−エタンアミン塩敵塩、ｍ、ｐ。２１８〜
２１９℃、 ＩＸ）　３．４−ジメトキ／−２−（フェニルメチノリ
ペンセンエダンアミンｍ酸Ｌ　ｍ、ｐ、１４３．３〜１
４４．６℃、 ｘ）　３．４−ジメトキシ−２−（フェニルチオ）ベン
ゼンエタンアミン塩酸ＩＭｈ、ｍ、ｐ、　１０６〜１０
８℃、 Ｘｉ）　４’１５，６−　トリメトキシ−［，１，１’
−ビフェニル〕−２−エタンアミン塩酸塩、ｍ、ｐ、１
７７〜１７８℃、 Ｘ＋＋）　２−　［２−Ｃ４−メトキ／フェニル〕エチ
ル）−３，４−ｕメトキ７ベン七ンエタンアミン塩酸塙
、ｍ、ｐ、１３５〜１６７℃、Ｘｉｉ＋）　２−フルオ
Ｃ１−４，５−ジメトキシベンゼンエタンアミン塩酸塩
、ｍ、ｐ、１ｓｓ〜１６ｏ℃、Ｘｖ）３−７　ルオｏ　
−４，５−ジメトキシベンゼンエタンアミン塩酸塩、ｍ
、ｐ。１６１．７〜１６３．０℃、ｘｖ）　５−フルオ
ロ−５，４−ジメトキシ−２−プロピルベンゼンエタン
アミン塩酸塩、、　ｍ、ｐ。

２３２．７〜２３４．０℃。

ａ）　Ｎ−Ｃ２−（３，４−ジメトキシ−５−プロピル
フェニル）エチル］−Ｎ’−［２−フェニルエチル〕ヘ
キサンジアミド 乾燥ジクロロメタン（ｓｏｍｇ）中における６−オキシ
ー６−（２−フェニルエチルアミノ）ヘキサン酸１．ｏ
５Ｆ）およびＮ、Ｎ’−力ルボニルジイミダゾール（１
，３３Ｆ）（Ｄ溶液を１．５時間２゜℃で攪拌し、つい
でこれにジクロロメタン（２０ｍ）中における６、４−
ジメトキシ−５−プロピルベンゼンエタンアミン（１，
８Ｆ）の溶液をカロえた。この混合物ｔ−１８時間２０
℃で攪拌し、これに水（５０ｍｇ）を加えた。有機相を
分離し、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水＃液および塩水
で洗浄し、　ＭｇＳＯ４上で乾燥させついで蒸発させて
無色固体を得た。２−プロパツール／シクロヘキサンか
ら晶出させてビスアミドを無色プリズム（２，７Ｆ　）
として得た。融点１２８〜１２９℃。

以下の化合物が１（ｄ）の方法によ＃）Ｍ造された。

１）　Ｈ−（２−（３，４−ジメトキシ−２−プロピル
フェニル）エチル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル〕ヘ
キサンジアミドｓ　ｍ−ｐ、　１３７．ａ〜１６ａ５℃
、 １ｉ）Ｐｉ−［１−（３，４−ジメトキシ−２−メチル
フェニル）エチル）−Ｎ’−［２−フェニルエチル〕ヘ
キサンジアミド、ｍ、ｐ、１６５〜１６７℃、 １１ｉ）　Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−２−ニト
ロフェニル）エチル：］−Ｎ’−［２−フェニルエチル
〕ヘキサンジアミド、ｍ、ｐ、　１４３．２〜１４４．
５℃、 Ｉｖ）　Ｎ−［２−（３，４−：）メトキシ−５−ニト
ロフェニル）エチル）　−１４’　−［２−フェニルチ
チル〕ヘキサンジアミド、ｍ、ｐ、　１５４．８〜１５
６℃、 ｙ）Ｎ−［２−（２−クロロ−６，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル］−Ｎ’−［２−フェニルエチル〕ヘキサ
ンジアミド、ｍ、ｐ、１６２〜１６５℃、 ｖｌ）　Ｎ　−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）
２−メチルフェニルーＮ’−［２−フェニルエチル〕ヘ
キサンジアミド、ｍ、ｐ、　９４〜９６℃、Ｖｉｉ）　
Ｎ−（２−（３，４−ジメトキ７−２−［２−ノエニル
エチル〕フェニル］エチル〕−ｎ’−［２−フェニルエ
チル〕ヘキサンジアミド、ｍ、ｐ、１５８〜１６０℃、 ｖｌ）　Ｎ　−［２−Ｃ２−エチル−３，４−ジメトキ
シフェニル〕エチル）−Ｎ’−［２−フェニルエラール
〕ヘキサンジアミド、”−ｐ−１５４〜１５６ζ１ｘ）
Ｎ−［２−（２−ブチル−６，４−ジメトキ７フェニル
〕エチル）−Ｎ’−［２−フェニルエチル〕ヘキサンジ
アミド、Ｉｎ、ｐ−１３８〜１６９℃、Ｘ）　Ｎ−［２
−［３１４−ジメトキシ−２−〔１−メチルエチル〕フ
エニル〕エチル）−ｎ’−〔２−フェニルエチル〕ヘキ
サンジアミド、ｍ、ｐ、　１１１．６〜１１２．８℃、
Ｘｉ）　Ｎ　−［２−（（１，１’−ビ７工＝ｙ　：］
　−２−イル−５，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−
［２−フェニルエチル〕ヘキサンジアミド％　ｍ−ｐ−
１４６〜１４７℃、 Ｘ１ｉ）　ｌｉ−［２−（２，３，４−トリメトキシフ
ェニル〕エチル）−Ｎ’−［２−フェニルエチル〕ヘキ
サンジアミド、ｍ−ｐ、１２７〜１２９℃、ｘｉ＋ｉ）
　Ｎ　−〔２−〔３，４−ジメトキシ−２−（フェニル
メチル）フェニル〕エチル）−Ｎ’−［２−フェニルエ
チル〕ヘキサンジアミドｓ　ｍ−ｐ＊１３７．８〜１３
ａ６℃、 ｘｉｖ）　Ｎ　−（２−［３，４−ジメトキシ−２−（
フェニルチオ）フェニル〕エチル）−ｈ’−［２−フェ
ニルエチル〕ヘキサンジアミド、ｍ、ｐ、　１３７．６
〜１３ａ１℃、 ＸＶ）　Ｎ−Ｃ２”−［（ｉ、１’−ビフェニルツー２
−イル−４’、　５　、６−トリメトキシ〕エチル）　
−Ｎ＃　−（２−７二二ルエチル〕ヘキサンジアミド、
ｍ、ｐ、１８７〜１８９℃、 ＸＶＤＮ−（２−（２−（２−［４−メｌｌシフェニル
〕エチル〕−ｓ、４−ジメトキシフェニル〕エチル］−
ｆ−［２−フェニルエチル〕ヘキサンジアミドｓ　ｍ−
ｐ−１５２〜１５４℃、力ｉＤ　Ｎ　−Ｃ２−（２−フ
ルオロ−３，４−：）メトキシフェニル〕エチル：ｌ−
Ｎ’−（２−フェニルエチル〕ヘキサンジアミド、ｍ、
ｐ、１４２〜１４６℃、 波＋ｉＤ　Ｎ　−［２−［２−ブロモ−５，４−’）メ
トキシフェニル〕エチル〕一対一〔２−フェニルエチル
〕ヘキサンジアミド、ｍ、ｐｍ　１７６〜１７８℃、Ｘ
１Ｘ）　Ｎ　−［２−（２−フルオロ−４，５−）メト
キシフェニル〕エチル］−ｎ’−［２−フェニルエチル
〕ヘキサンジアミド、ｍ、ｐ、１４２〜１４６℃、 ＸＸ）　Ｎ　−（２−Ｃ４，５−ジメトキシ−２−メチ
ルフェニル〕エチル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル〕
ヘキサンジアミド、　ｍ、ｐ、　１４６”１４７℃、Ｘ
ＸＩ）　Ｎ　−［２−［３−フルオロ−４，５−：）メ
トキシフェニル〕エチル）−１４’−［２−フェニルエ
チル〕ヘキサンジアミドｓ　ｍ−ｐ−１４９〜１５０℃
、 ｘＸＭ）Ｎ−Ｃ２−〔３−りｏａ−４，５−’）メトキ
シフェニル〕エチル：］−Ｎ’−［２−フェニルエチル
〕ヘキサンジアミドｓ　”Ｌｐ−１４＆８〜１５０．２
℃、 ｘｘｉｉｌ）　Ｎ−〔２−（３−ブロモ−４，５−ジメ
トギシフェニル〕エチル’：ｌ−Ｎ’−［２−フェニル
エチル〕５キサンジアミド、ｍ−１）−１５０，４〜１
５２℃、 ＸＸ１Ｖ）　Ｎ　−［２−Ｃ５，４−ジｌトキ’／−５
−１チルフェニル〕エチル〕、−Ｎ’−［２−フェニル
エチル〕へキテンジアミｔ’、　ｍ、ｐ、　１３６．７
へ−１５７，７℃ ＸＸＶ）Ｎ−Ｃ２−Ｃ５−フルオａ−５，４−ジメトキ
シ−２−プロピルフェニル〕エチル〕−Ｎ’−（２−フ
ェニルエチル〕ヘキサンジアミド、”ｐ−１２２，６〜
１２５．９℃。

ｅ）　Ｎ　−Ｃ２−（３，４−ジフトキク−５−プロピ
ルフェニル）エチル）−１Ｊ’−（２−７二二ルエチル
〕−Ｃ６−ヘキサンジアミン 乾燥テトツヒドｃｒ７２ンＣｊ００ｒａＯ中における工
程（ｄ）からのビスアミド生成物（２，２７１）の溶液
を、テトラヒドロフラン中のボラン（２５−の１Ｍ溶液
ンを加えながら窒素下で撹拌した。

この溶液を２４時間還流下で力ｌ熱した。

冷却したこの溶液にメタノール（１００ｄ）１加え、混
合物を蒸発乾固させた。残留物をメタノール性ａｃＡ　
（１０（ｌｄ）に溶等しついで２時間還流下で加熱した
。この溶液を蒸発させ、二塩酸塩としての前記表題化合
物と無色プリズム（１，９９）としてのエタノールから
晶出させた。

融点２２２〜２２４℃。

以下の化合物が（ｅ）の方法により製造された。

１）　Ｎ　−（２−（３，４−ジメトキシ−２−プロピ
ル７エエル）エチル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル〕
−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、　ｍ、ｐ、　２
２４〜２２５．５℃、ＩＩ）　Ｎ　−［２−（３，４−
ジメトキシ−２−メチルフェニル）エチル〕−Ｍ’−〔
２−フェニルエチル）−Ｃ６−ヘキサンジアミンジ塩酸
塩。

ｍ、ｐ、２８５〜２８７℃分解。

１ｉｉ）　Ｎ−［２−（ｓ、＋−ジメトキシ−２−二ト
ロフェニル）エチルＥ−Ｎ’−Ｃ２−フェニルエチル］
−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、ｍ、ｐ、　２１
５．４〜２１６．９℃。

ｉＶ）　Ｎ　−［２−（３，４−ジメト＃’／−５−二
）ロフェニル）エチル）−ｕ’−［ｚ−フェニルエチル
］　−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、”−ｐ−２
１３〜２１５℃、 Ｖ）ＩＩ−（２−（２−りａ　ｏ　−３，４−ジメト千
７フエニル）エチル）−Ｎ’−［２−フェニルエチル）
　−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、ｍ−ｐ、２６
９〜２７２℃、 ｖｉ）　Ｎ　−［２−［３，４−ジメトキシ−２−［２
−フェニルエチル〕フェニル〕エチル］　−ＮＪ　−（
２−フェニルエチル）　−１，６−ヘキサンジアミンジ
塩酸塩、ｍ、ｐ、２４３〜２４５℃、Ｖｉｉ）　Ｎ　−
〔２−Ｃ２−エチル−３，４−ジメトキ７フェニル〕エ
チル）−Ｎ’−［２−フェニルエチル］　−１，６−ヘ
キサンジアミンジ塩酸塩、ｍ−’９．２４９〜２５１℃
、 ｖｉｉｔ）Ｎ−（２−［２−ブチ＆−３．４−ジメトキ
シフェニル〕エチル）］−Ｎ’−（２−フェニルエチル
］　−１ｓｂ−ヘキサンジアミン：）塩酸塩、ｍ、ｐ、
２０９〜２１１℃。

ｌＸ’Ｉ　Ｎ−〔２−〔３，４−ジメトキシ−２−〔１
−メチルエチル〕フェニル〕エチル：］　−Ｎｌ　−［
２−フェニルエチル）　−１，６−ヘキサンジアミンジ
塩酸塩、ｍ−Ｐ、２３３〜２３５℃、Ｘ）　Ｎ　−Ｃ２
−（［１，１’　−ビフェニル〕−２−イ、／Ｌ／−５
，６−ジメトキシ〕エチル〕−Ｎ′−〔２−フェニルエ
テル：）　−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、Ｉｎ
−］）、２２０６〜２０８℃Ｘｉ）　１２−　［２−［
２，３，４−）リメトキ７フェニル〕エチル：ｌ−Ｎ’
−［２−フェニルエチルシー１，６−ヘキサンジアミン
ジ塩酸塩、ｍ、ｐ、２４３〜２４５℃、 ＸＩＯＮ　−［２，３，４−ジメトキシ−２−（フェニ
ルメチ）Ｌ−）ノエニル〕エチル）−Ｎ’−（２−フェ
ニルエチル）　−１，６−へキナンジアミンジ塩酸塩、
ｍ、ｐ、１９４〜１９６℃、Ｘｉｉｉ）　Ｎ　−［２−
［３，４−ジフトキー／−２−Ｃフエニルチオ）フェニ
ルエチル〕−Ｎ’−（２−７二二ルエチル）　−１，６
−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、ｍ−ｐ、１８ａ６〜１８
２℃、Ｘ１Ｖ）　Ｎ　−［２−［［１，１’−ビフェニ
ル〕−２−イル−４’、５．６−　トリメトキシ］エチ
ル）　−ＮＪ　−〔２−フェニルエチル］　−１，６−
ヘキサンジアミンジ塩酸塩、ｍ、ｐ、　２３６〜２３８
℃、ＸＶ）　Ｈ−［２−［２−Ｃ２−（４−メトキシフ
ェニル〕エチル〕−５，４−’）メトキシフェニル〕エ
チル：ｌ−Ｎ’−［２−フェニルエチルシー１，６−ヘ
キサンジアミンジ塩酸塩、ｍ−１）、２２１〜２２３℃
、 ＸＶｉ）　Ｎ　−〔２−Ｃ２−フルオロ−６，４−ジメ
トキシフェニル〕エチル：］−４’−（２−７−１１−
＝ルエチル）　−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、
ｍ、ｐ、ｔ、２７５〜２７６℃　分解。

ＸＶｉＤ　Ｎ　−［２−［２−プａモー３．４−ジメ）
−？ジフェニル〕エチル：］−Ｎ’−［２−フェニルエ
チル］　−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩。

ｍ、ｐ、ｔ、　２６０〜２６２℃　分解、ｘｖｉｉＤ　
Ｎ−〔２−Ｃ２−７ｙｖ、ｔロー　４．５−ジメトキシ
フェニル〕エチル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）　
−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、ｍ、ｐ、２５８
〜２６０℃　分解、ＸＶｉＸ）　Ｎ−［２−［４，５−
：）メトキ／−２−メチルフェニル〕エチル）−Ｎ’−
［２−フェニルエチル］　−１，６−ヘキサンジアミン
ジ塩酸塩、ｍ、ｐ、２２１〜２２６℃、 ＸＸ）　Ｎ−Ｃ２−Ｃ５−フルオロ−４，５−ジメトキ
７フェニル〕エチル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）
　−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、ｍ、ｐ、　２
６（１３〜２６２．３℃、ｘｘｉ）　Ｎ　Ｃ２−［３−
クロロ−４，５−ジメトキ／７エ二ル〕エチル）−Ｎ’
−［２−７二二ルエ−ｆル〕−１，６−ヘキサンジアミ
ンジ塩酸塩、ｍ、ｐ、２５４〜２５６．５　分解、 ｘｘｉｉ）　Ｎ　−［２−（３−ブＣ！モー４．５−ジ
メトキシフェニル〕エチル］−Ｎ’−［２−フェニルエ
チル］　−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、ｍ、ｐ
、２５１．６〜２５２．９　分解。

×刈１）　Ｎ　−［２−［３，４−ジメトキシ−５−メ
チルフェニル〕エチル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル
）　−１，６−ヘキサンジアミンジ塩酸塩、ｍ、ｐ、２
５９〜２６２℃、 ＸＸＩＶ）Ｎ−（２−（５−フル、ｔｏ−３，４−ｕメ
トキシ−２−−１０ピルフェニル〕エチル：］　−Ｎ／
−（２−フェニルエチル：］　−］１．６−ヘキサンジ
アミンジ城酸塩ｍ、ｐ、　２２５．６〜２２６．８℃。

ｆ）ｓ−（２−（６−（２−フェニルエチルアミノ）へ
キシルアミノ）エチルツー３−プロピル−１，２−ベン
ゼンジオールニ臭化水素酸塩 次亜シん酸（０，１ＴｎＩＶ）含有の４８％臭化水素酸
水溶液（２０ｒｎｌ）中における工程（ｅ）からのジア
ミン（１，７Ｆ）の溶液を４時間窒素雰囲気下で還流加
熱した。この溶液を蒸発乾固させ、固体を２−プロパツ
ール／エーテルから晶出させて前記表題化合物の臭化水
素酸塩を無色プリズム（１，３２）として得た。融点１
５１〜１５２℃、１４７℃で前もって軟化する。

式■の以下の化合物が（ｆ）の方法により製造された。

１）４−［２−（６−（２−フェニルエテルアミノ）へ
キシルアミノ）エチル〕６−プロピ／Ｌ／−１，２−ベ
ンゼンジオールレジ臭化水素酸塩、ｍ、ｐ、９５〜９７
℃、 １１）３−メチル−４−［２−（６−（２−フェニルエ
チルアミノ）へキシルアミノ）エチル〕−１．２−ベン
ゼンジオールジ臭化水素酸塩、ｍ、ｐ、２３１〜２６２
℃、 ｉｉ＋）　５−ニトロ−４−［２−（６−（２−フェニ
ルエチルアミノ）へキシルアミノ）エチルツー１，２−
ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩、ｍ、ｐ、１９４．６
〜１９５．１℃　分解、１■）６−ニトロ−５−（２−
（６−（２−フェニルエチルアミノ）へキシルアミノ）
エチルツー１，２−ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩、
ｍ、ｐ、２４５〜２４７℃　分解、 Ｖ）　５−クロロ−４−［２−（６−（２−フェニルエ
チルアミノ）へキシルアミノ）、エチルツー１，２−ベ
ンゼンジオールジ臭化水素酸塩、ｍ、ｐ、２０９〜２１
０℃、 ｖｉ）３−［２−フェニルエチル）−４−（２−［６−
Ｃ２−フェニルエチルアミノ〕へキシルアミノコエチル
）　−１，２−ベンゼンジオ−ルジ臭化水素酸塩、ｍ−
ｐ、１４３〜１４５℃、ｖｉｉ）　５−エチル−４−［
２−（６−（２−フェニルエチルアミノ〕へキシルアミ
ノコ−エチル」−１，２−ベンゼンジオールジ臭化水素
酸塩、ｍ、ｐ、１７８〜１８０℃、 Ｖｉｉ＋）　３−ブチル−４−４２−［６−（２−７−
１−ニルエチルアミノ〕へキシルアミノコ−エチル〕−
ｉ、２−ベンゼンジオールジしゆう酸塩、ｍ−１１１−
１９８〜２００℃、 ＩＸ）　６−　［２−［６−［２−フェニルエチルアミ
ノ〕へキシルアミノ）　：ｆ−ｆｋ　：］　−［１，１
’−ビフェニル）　−２，３−：）オールジ臭化水素酸
塩半水和物、ｍ、ｐ、１９６〜１９８℃、Ｘ）　４−　
［２−［６−［２−フェニルエチルアミノ〕へキフルア
ミノ〕エチル〕−１，２，３−一ベンゼントリオールジ
臭化水素酸塩、ｍ−ｐ、２０９〜２１０℃、 ＸＤ　４−　［２−Ｃ６−［２−フェニルエチルアミン
〕へキシルアミノ〕エチｐｖ　）　−３−フェニルメチ
ル−１，２−ベン七ンジオールジ臭化水嵩酸塩ｓ　”、
ｐｍ　１６９〜１７２℃、ｘｉｉ）　５−　（２−（４
−ヒドロキシフェニル〕エチル）−４−（２−［６−［
２−フェニルエチルアミノ〕へキシルアミノコエチル）
−１，２−ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩、 ｍ−ｐ、１７８〜１８０℃、 ｘ＋＋＋）　３−フルオロ−４−［２−［６−［２−フ
ェニルエチルアミノ〕へキシルアミノコ−エチル）　−
１，２−ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩、口、ｐ、２
３１〜２５５−Ｃ。

Ｘ１Ｖ）　３−ブロモ−４−（２−（６−（２−７ｘニ
ルエチルアミノ〕へキフルアミノ〕エチル〕−１，２−
ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩、ｍ、ｐ、２０７〜２
０８℃、 ｘｖ）　５−　フルオロ−４−Ｃ２−Ｃ６−Ｃ２−フェ
ニルエチルアミノ〕へキシルアミノコ−エチル〕−１，
２−ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩、ｍ、ｐ、２１８
〜２２０℃、 ｘｖｉ）　５−メチル−４−［２−［６−［２−７ｊ−
二ルエチルアミノ〕ヘキシルアミノ〕エチル〕−１，２
−ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩、ｍ、ｐ、２２１〜
２２３℃、 ＸＶｉ＋）　３−　フルオロ−５−Ｃ２−Ｃ６−Ｃ２−
フェニルエチルアミノ〕へギシルアミノ〕エチ＃）−１
１２−ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩、ｍ、ｐ、２０
７．４〜２０８．４℃、双ｉｎ）　３−メチル−５−［
２−［６−２−フェニルエチルアミノ〕へキフルアミノ
〕エチル〕−１，２−ベンゼンジオールジ臭化水素酸塩
。

ｍ、ｐ−１８８〜１９１’Ｃ。

Ｘ１Ｘ）　６−フルオロ−４−［２−〔６−［２−フェ
ニルエチルアミノ〕へキシルアミノコエチル）−３−／
ロピルー１．２−　ヘンゼンジオールジ美化水素酸塩、
ｍ、ｐ、１９２．６〜１９＆４℃。

実施例　２ ３−〔１−メチルエチル］−４−［２−［６−〔２−フ
ェニルエテルアミノ〕へキシルアミノコエチル）　−１
，２−ベンゼンジオール窒素雰囲気において実施例１（
ｅ）の方法によシ製造されたビスアミン（ｔ７ｙ）の乾
燥ジグ００メータン（５Ｄｄ）中における懸濁液を一７
８℃に冷却した。ジクロロメタン甲における三臭化硼素
のＩＭ＃液（１３，６ｍｇ）を滴加し、その混合物を２
時間室温で撹拌させしめた。この混合物にメタノール（
５０ｒｎ１．）を徐々に加えついでその溶液を蒸発乾固
させそして固体全エタノールから晶出させて前記表題化
合物二車化水素酸塩を無色プリズム（１，２４ｆ）とし
て得た。

融点　２２１．８〜２２９８℃。

実施例　３ 以下の式Ｉの化合物が実施例２の方法により実施例１（
ｅ）の相当する中間体から製造された。

１）　４−　［２−Ｃ６−［２−フェニルエチルアミノ
〕へキノルアミノ〕エチル〕−３−フェニルチオ−１，
２−ベンゼンジオールニ臭化水素酸塩、融点 ＩＩ）６−（２−４６−（：２−、ｙエニルエチルアミ
ノ〕へキシルアミノコエチル）　”　（ｉ＋１’−ビフ
ェニル）　−２，３，４’　−）リオールニ臭化水素酸
塩、融点２３９〜２４０℃、 ＋＋１）　３−クロｏ−５−［２−［６−（２−７エ二
ルエチルアミノ〕へキシルアミノ〕エチル〕−１，２−
ベンゼンジオールニ臭化水素酸塩、融点１９４．９〜１
９７℃、 １ｖ）３−ブロモ−５−（２−［６−（２−７工ニルエ
チルアミノ〕へキシルアミノ〕エチル〕−１．２−ベン
ゼンジオールニ臭化水素酸塩、融点１８４〜１８６℃。

実施例　４ また実施例１（ａ）の方法により製造されたのと類似の
ベンゼンメタノール類は以下の化合物から製造できる。

ａ）　２−　Ｃ３＋４−ジメトキシ−２−（２−フェニ
ルエチル）フェニル）−４，Ｓ−ジヒドロ−４，４−：
）メチルオキサゾール 窒素雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン中における４、
５−　：）ヒドロ４，４−ジメチル−２−（２，３，４
−トリメトキシフェニル）オキサゾール（５，３ｆ１０
．０２Ｍ　）の撹拌溶液にテトラヒドロ７ラン（４０ｄ
）におけるフェニルエチルマグネシウムブロマイドの溶
液（１Ｍ）を加えた。混合物を１６時間２０℃で撹拌し
た。これに水（２００＃ｌ／りを加え、その水性相をジ
エチルエーテル（３Ｘ２００ｍＡ）で完全に抽出した。

重機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過しつい
で蒸発させて油状物を得、これをエーテル／石油エーテ
ル（５０１５０）で溶離させなから５１０２上でのカラ
ムクロマトグラフィーによシ精製して無色油状物（６，
２Ｆ）を得た。Ｍｅ　ｍ／ｅ　３３９゜同様にして以下
のものが製造された。

１）２−［２−エチル−３，４−：）メトキ７フェニル
）　−４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオキサゾー
ル、ｂ、ｐ、１７０〜ｂ ｉＤ２−（２−ブチル−６，４−ジメトキシフェニル］
　−４，５−ジヒドロ−４，４−：）メチルオキサゾー
ル、ｂ−ｐ、１７０〜ｂ ｌｉｔ）　２−　（３，４−ジメトキシ−２−〔１−メ
チルエチル〕フェニル）］　−４，５−ジヒドロ−４，
４−ジメチルオキサゾール、ＭＳψ２７７、ＩＶ）　２
−　［（１，１’−ビフェニル〕−２−イルー５，６−
ジメトキシ）　−４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル
オキサゾール、ｍ、ｐ、１０７〜１０ａ５℃、Ｖ）　２
−［［１，１’−ビフェニル：］　−４，５，６−）リ
フトキク−２−イル）　−４，５−ジヒドロ−４，４′
−ジメチルオキサゾ−ｐｖ　、Ｍｅ　ｒｎ／ｅ　３４１
、ＶＤ　４．５−ジヒドロ−２−（２−［２−［４−メ
トキシフェニル〕エチル〕−６，ｓ−ｖメトキ７フェニ
ル）　−４，４’−ジメチルオキサゾール、Ｍｅ　ｍ／
ｅ　３６９、 Ｖｉ０２−［２−プロモー　３．４−　ジメトキ／ノエ
ニル〕−４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオキサゾ
ールｓ　ｍ、ｐｍ　６０〜６２℃。

ｂ）　２−Ｃ３，４−：）メトキシ−２−フェニルメチ
ルフェニル〕−４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオ
キサゾール 窒素雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン（１００−）中
における２　−［３，４−ジメトキシフェニル］　−４
，５−ジヒドロ４，４−ジメチルオキサゾール（１５９
）の溶液をクロロベンゼン／ドライアイス浴中で一４５
℃に冷却した。ブチルリチウム（４５，９ｍｅ、　１．
６Ｍ溶液）を滴加し、その混合物を２時間−４５℃で撹
拌した。ついでフェニルメチルブロマイド（３８ｄ）ｔ
−滴加し、その混合物を１６時間２０℃で攪拌させしめ
た。混合物を塩水で消止し、その水性相をエーテルで抽
出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、濾過しついで蒸発させて固体を得れフラッシュクロ
マトグラフィー（３０％エーテル／　４０／６０ベトロ
ール）による精製で前記表題化合物を無色固体（１０，
５８Ｆ）として得た。

融点８１〜８２℃。

同様にして２−　（３，４−ジメトキシ−２−〔フェニ
ルチオ〕フェニル］　−４，５−：）ヒドロ−４，４−
ジメチルオキサゾール、ｎｓ：ｍ／ｅ　３４６が得られ
た。

ｃ）３．４−ｕメトキシ−２−４２−フェニルエチル〕
安息香酸 工程（ａ）からの生成物（６２）の、過剰沃化メチル（
１１，３ｍ）中における溶液を１６時間２０℃で攪拌し
ついで２時間還流下で加熱した。この溶液を蒸発させ、
固体をエーテルで磨砕しついで乾燥させた。

２０チ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍ１）およびメ
タノール（２００−）中におけるこのオキサジノニウム
塩の溶液を１６時間還流下で加熱した。溶液を蒸発させ
て容量を半分にし、冷却しついで２Ｎ　ＨＯＡで酸性に
した。沈殿を濾過し、乾燥させついでシクロヘキサンか
ら晶出させて無色プリズム（５，５１）を得た。融点１
４２−１４４℃。

同様にして工程の（ａ）または（ｋｌ）の相当する生成
物から以下のものが製造された。

１）２−ブチル−６，４−ジメトキシ安息香酸。

ｍ−ｐ−１１２〜１１４℃、 １ｉ）　５．６−シメトキシー（ｂ１’−ビフェニルツ
ー２−カルボン酸、ｍ、ｐ、１９８〜２００℃、１ｉｉ
）　３．４−ジメトキシ−２−フェニルメチル安息香酸
、ｍ、ｐ、　１４８〜１５　Ｇ、５℃、１Ｖ）３．４−
：）メトキシ−２−（フェニルチオ）安息香酸、ｍ、ｐ
、１６８〜１６９．８ζｖ）　Ｃ５，６−）リメトキシ
ー［１，１’−ビフェニルツー２−カルボン酸、　ｍ、
ｐ。２１８〜２２０℃、Ｖｌ）２−［２−１：４−メト
キクフェニル〕エチル〕−３，４−ジメトキシ安息香酸
、 ｍ、ｐ、１５９〜１６０℃。

ｃＬ）　３．４−ジメトキ７−２−［２−フェニルチオ
ベンゼンメタノール 窒素雰囲気下において乾燥テトラヒドロフラン（５０ｄ
）中における工程（Ｃ＞の生成物の溶液にボラン−テト
ラヒドロフラン錯体の２モル溶液（１２，２ｍ）を加え
た。この溶液を３時間還流で加熱し、室温に冷却しつい
でメタノール（５０ｄ）を加えた。この溶液を蒸発乾固
させ、酢酸エチル中に溶解しそして希塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液および水で洗浄した。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、濾過しついで蒸発させて固体
を得、これを無色薄片（３，１Ｆ）としてシクロヘキサ
ンから晶出させた。

融点９９〜１００℃。

同様にして工４”Ａ　（ｃ）の適当な生成物から以下の
ものが製造された。

１）２−エチル−６，４−ジメトキシベンゼンメタノー
ル、ｂ、ｐ、　１５０１０．５澗Ｈｇ。

１ｔ）２−フチルー３．４−ジメトキシベンゼンメタノ
ールｓ　ｍ−Ｐ−６８〜７０℃、 ｉｉ＋）　５．６−シメトキシー（ｉ、１’−ビフェニ
ル〕−２−メタノール、す、ｐ、　１７　ｏｌｏ、ｓ咽
Ｈｇ。

ＩＶ）　３＋４−９メトキシ−２−フェニルメチルベン
ゼンメタノール、ｂ、ｐ、２［１０℃／　０．１５１ｇ
５ｙ）３．４−ｕメトキシ−２−フェニルチオベンゼン
メタノール％　ｍ、ｐ、　５６〜５８℃、Ｖｉ）　４’
、５−６−　トリメトキシ−［１，１’−ビフェニル’
）−２−メタノール、ｍ、ｐ、　１００〜１０２Ｃ。

Ｖｉ＋）　２−　［２−（４−メトキ７フェニル〕エチ
ル］　−３，４−ジメトキンーベンゼンメタノール、ｍ
−Ｐ、８３〜８５℃、 Ｖｉｉｉ）　５−　フルオロ−５，４−ジメトキ／−２
−プロピルベンゼンメタノール、ＭＳ；Ｉｖ／ｅ　２Ｑ
　９゜実施例　５ 実施例１（ａ）の方法のためのベンズアルデヒド類は以
下のルートにより製造されうる。

ａ）　３−アセチルオキシ−４−メトキ７−２−ゾロピ
ルベンズアルデヒド 窒素雰囲気中において乾燥ジメチルホルムアミド（５０
ｒｎｌ）中における３−ヒドロキシ−４−メトキシ−２
−プロピルベンズアルデヒド（３６，６２）の溶液を乾
燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｇ）中における水素化
ナトリウム（４，５Ｆ）の懸濁液に加えた。混合物を３
０分間２０℃で攪拌し、ついで１５分かかつて塩化アセ
チル（１３，５ｄ）を滴加した。

溶媒を蒸発させ、残留物を希塩酸で処理した。

水性相を酢酸エチルで抽出し、それを塩水で洗浄し、乾
燥させ、濾過しついで蒸発させて黄色油状物（３９１）
を得た。ＭＳｍ／ｅ　２３６゜ｂ）６−アセチルオキシ
−４−メトキシ−５−ニトロ−２−プロピルベンズアル
デヒド乾燥四塩化炭素（５０ｍＡ）中における工程（ａ
）からの生成物（８，８Ｆ）の溶液を一５℃に冷却し、
その間に発煙硝酸（１９，８ｍＡ）を１時間かかつて滴
加した。混合物を１時間０℃で撹拌しついで氷／水上に
注いだ。水性相をクロロホルムで抽出し、それを分離し
、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過しついで蒸発させて黄
色油状物（９，９Ｆ　）を得た。ＭＳ　ｍ／ｅ　２８１
゜ Ｃ）３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−ニトロ−２−
プロピルベンズアルデヒド ２０％水酸化ナトリウム溶液（１４０ｍｌ）中における
工程（ｂ）からの生成物（３９，５Ｆ　）の懸濁液を５
時間９０℃で加熱した。混合物を冷却しついで希塩酸で
酸性にした。その水性相を酢酸エチルで抽出し、塩水で
洗浄し、乾燥させ、濾過しついで蒸発させて茶色油状物
（５６１）を得た。

ＭＳ　ｍ／ｅ　２３９゜ （Ｌ）　３．４−ジメトキシ−５−二トロー２−プロピ
ルベンズアルデヒド 乾燥ジメチルホルムアミド（１５０ｍ）中における工程
（Ｃ）からの生成物（４（１２ｆ）、炭酸カリウム（４
６，！Ｍ）および沃化メチル（２α９１ｎｔ）の溶液を
１６時間２０℃で攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を
水で急冷した。その水性相を酢酸エチルで抽出し、それ
を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過しついで蒸発させて黄
色油状物（２Ｚ４Ｖ）を得た。Ｍｅ　ｍ／ｅ　２８３゜ θ）２．６−シメトキシー５−ジメトキシメチルー４−
−／ロピルニトロベンゼン 乾燥メタノール（１００ｙｎｌ）中における工程（ｃＬ
）カラノアルデヒド（１４ｆ）、ｌ）−トルエンスルホ
ン酸（０，２ｆ）およびトリメチルオルトホルメ−）（
６，７ｍＡ）の溶液を３０分間還流下で加熱した。この
反応混合物にメタノール中における水酸化カリウムの溶
液（５７りを加え、その溶液を蒸発乾固させた。残留物
をエーテルに溶解し、水洗し、乾燥させ、濾過しついで
蒸発させて固体を得、これを淡黄色プリズム（１１，６
ｙ）としてペンタンから晶出させた。ｉ点　５２．１〜
５４．０℃０ｆ）　５．４−ジメトキシ−５−フルオロ
−２−プロビルベンズアルデヒド 工Ｇ　（ｅ）からのアセタール（１１，５ｙ）をアダム
ス触媒を使用して乾燥メタノール（１０υｔｎｌ　）中
。

大気圧で水素化した。触媒を沢過し、溶液を蒸発させて
中間体のアミンを緑色油状物（１０，５ｙ）として得、
これはさらに精製せずに使用した。

４０チフルオロ硼酸（３００ｍ１）中における上記アミ
ン（５，１ｆ）の溶液を一５℃に冷却し、その間に水（
１０ｒｎｌ）中における硝酸ナトリウム（１，４５Ｆ）
の冷溶液を滴加した。この混合物を１時間０℃で攪拌し
／ζ。

ついでその溶液ＶＣ１時間窒素芽囲気中において一１０
℃で４００Ｗ中圧Ｈｇランプを照射した。

その溶液を４０チ水酸化ナトリウム溶液で塩基性にしつ
いで酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗し、乾燥させ
、濾過しついで蒸発させて油状物を得、これをジクロロ
メタンで溶離させなからカラムクロマトグラフィー（５
ｉ０２　）によシ精製して前記表題アルデヒドを淡黄色
油状物として得た。ＭＥＩψ２２６゜ 実施例　６ ４−　［２−（４−［（２−フェニルエチル）アミノメ
チル〕フェニルメチルアミノ〕エチル〕１．２−ベンゼ
ンジオール ａ）　メチル４−（２−フェニルエチルアミノカルボニ
ル）ベンゾエート 窒素下において乾燥ジクロロメタン（２５０ｒｎｌ）中
における１、４−ベンゼンジカルボン酸モノメチルエス
テル（１８Ｆ、０．１モル）にＮ、Ｎ’−カルボニルジ
イミダゾール（１６，２Ｆ、　０．１モル）を満願し、
１時間４５ＲＦした。ベンゼンエタンアミン（１２，１
Ｆ、０．１モノリを加え、反応リフを３時間撹拌した。

この溶液を希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および水
で洗浄し、乾燥させついで蒸発させた。

残留物をエーテルで磨砕して前記表題化合物（２５，Ｅ
ｌ）を白色固体として得た。融点１４８℃。

ｂ）４−（２−フェニルエチルアミノカルボニル）安息
香酸 工程（ａ）からの生成物（：１５ｆ、８５ミリモル）を
還流メタノール（２５０ｍ）に溶解し、これに水（１Ｑ
Ｊ中における水酸化ナトリウム（６，６４ｆ。

１６６ミリモル）の溶液を加えた。はとんど直ちに分離
された固体を濾過し、水に溶解しついで酸性にした。沈
殿ヲ分離し、水洗し、乾燥させついでエーテルで磨砕し
て前記表題の酸（２１，１）を白色固体として得た。融
点　２３７〜２３ａ５℃。

ｃ）　Ｈ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチ
ル］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−１，４−ベンゼ
ンジカルボキシアミド 工程（１））からの生成物（９，（１，３３ミリモル）
を窒素下でジクロロメタン（１５０ｍ１．）に溶解し、
これにＮ、Ｎ’−力ルボニルジイミダゾール（５，９１
１６６ミリモル）を加えた。この溶液を１時間攪拌し、
それに３．４−：）メトキシベンゼンエタンアミン（５
，９７ｇ、３３ミリモル）を一度に加えた。さらに２時
間撹拌した後に沈殿した固体を集め、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および水で洗浄しついで乾燥させて前記表題の
ビスアミド（７，６Ｆ　）を得た。融点２２３〜２２５
℃。

ｄ）　Ｎ　−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−１，４−ベン
ゼンビス（メタンアミン）窒素下において乾燥テトラヒ
ドロフ２ン（５０〇−）中における工程（０）からの生
成物（７，２ｆ、１６．７ミリモル）　にジボラン（ナ
ト２ヒドロフラン中の１Ｍ溶液、ｔ、８２．５ｍ、８２
．５ミリモル）を加え、生成する混合物を５時間還流下
で加熱し、冷却しついで乾燥メタノールで慎重に処理し
た。過剰の飽和メタノール性颯化水素を加え、その溶液
を２０℃で一夜、撹拌した。製造される固体をＦ週し、
エーテルで洗浄しついで乾燥させて前記表題化合物を二
塩酸塩（６，９ｔ）として得た。

融点〉２５０℃。

θ）　４−　Ｃ２−（４−［（２−フェニルエチル）ア
ミノメチル〕フェニルメチルアミノ〕エチル：］　−］
１．２−ベンゼンジオールニ臭化水素酸 塩亜りん酸（１５ｍ）含有の４８％臭化水素酸中におけ
る工程（ｄ）からの塩酸塩生成物（６，Ｏｆ。

１２．６ミリモル）ｔ−４時間窒素下で還流において煮
沸した。この溶液を冷却して生成された沈殿全戸去しつ
いでエタノール水溶液から再結晶させて前記表題化合物
を白色結晶Ｃ２，６１）の三臭化水素酸塩として得た。

融点　２５０℃。

実施例　７ ４−　Ｃ２−Ｃ４−［（２−フェニルエチル）アミツメ
チルコートランス−フクロへキシルメチルアミノコエチ
ル）　−１，２−ベンゼンジオールａ）メチル−トラン
ス−４−（２−フェニルエチルアミノカルボニル）７り
・コヘキサンカルボキシレート 上記生成物は実施例６（ａ）に記載の方法によりベンゼ
ンエタンアミンおよび１．４−　）シンスジクロヘキサ
ンジカルボン酸モノメチルエステルから製造された。融
点　１２０〜１２４℃。

ｂ）トランス−４−（２−フェニルエチルアミノカルボ
ニル）シクロヘキサンカルボン酸これは実施例６（ｂ）
の方法により工程（ａ）の生成物から製造された。融点
　１２４〜１２６℃。

ｃ）　Ｎ　−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル：］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）トランス−１
，４−シクロヘキサンジカルボキシアミド これは実施例６（ｃ）の方法にょ多工程（ｂ）の生成物
から製造された。融点＞２５０℃。

ｄ）　Ｎ　−Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル：］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）トランス−１
，４−シクロヘキサンビス（メタンアミン）二塩酸塩 これは実施例６（ｄ）の方法により工程（０）の生成物
から製造された。融点６２５〜３２７℃（分解）番ｅ）
　４−　Ｃ２−［４−［（２−フェニルエチル）アミノ
メチルコートランス−フクロへキフルメチルアミノ〕二
チル］　−１，２−インゼンジオールニ臭化水素酸塩 これは実施例６（ｅ）の方法により工８（ｄ）の生成物
から製造された。融点３２１℃（分解）。

実施例　８ ４−［２−［２−（，２−１ｍ２−［２−フェニルエチ
ル）アミノエチル〕フェニル〕エチル〕アミノエチル：
ｌ　−１，２−ベンゼンジオールａ）メチル２−［２−
（２−フェニルエチル）アミノカルボニルコメチルベン
ゼンアセテート これは実施例６（ａ）に記載の方法によシベンゼンエタ
ンアミンおよび１．２−ベンゼンジ酢酸モノメチルエス
テルから製造された。ＭＳｍ／ｅ３１１゜ｂ）２−（２
−（２−フェニルエチル）アミノカルボニルコメチルベ
ンゼン酢酸 これは実施例６（ｂ）の方法により工程に）の生成物か
ら製造された。Ｍｅ　ｍ／ｅ　２９７゜（３）　Ｎ　−
［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル：］−Ｎ
’−（２−フェニルエチル）−１，２−ベンゼンジアセ
トアミド これは実施例６（ｃ）の方法により工程（ｂ）の生成物
から製造された。融点　１４９〜１５１℃。

（１）　Ｎ　−（２−（３＋４−ジメトキシフェニル）
エチル：Ｉ−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−１，２−
ベンゼンジエタンアミンニ塩酸塩これは実施例６（ｄ）
の方法により工程（ｃ）の生成物から製造された。融点
２７０〜２７２℃。

θ）４−Ｃ２−Ｃ２−Ｃ２−Ｃ２−Ｃ２−フェニルエチ
ル）アミノエチル〕フェニル〕エチル〕アミノエチル：
］　−］１．２−ベンゼンジオールニ臭化水素酸 塩れは実施例６（ｅ）の方法にょ多工程（ｄ）の生成物
から製造された。融点２９１〜２９６℃。

実施例　９ ４−４２−［３−［２−［２−（２−７二二ルエチルア
ミンメチル）フェニル〕プロピルアミノ〕エチル〕−１
，２−ヘンゼンジオールａ）メチル２−カルボキシベン
七ンプロパノエート ジクロロメタン（２００ｍ）中における２−カルボキシ
ベンゼンプロパン酸（９，７ｒ１ｏ、０５モル）、酢酸
無水物（１５，４Ｍ、０．１５モル）および塩化アセチ
ル（０，５ｙ）＝ｉｌ（１６時間窒素下で還流において
煮沸した。溶媒を高真空において除去し、残留する還状
無水物を２時ｉ−メタノール（２５０ｄ）と共に還流で
加熱した。溶媒を蒸発させて前ｉ己表題化合物を油状物
として得、これを石油エーテル（沸点６０〜８０℃ンで
晶出させて固体（６，６２）を得た。融点７６〜７９℃
。これはソックスレー装置中で粗生成物を沸騰石油（沸
点４０〜６０℃）で連続的に抽出することによりさらに
精製された。融点７９〜８１℃の純粋な化合物は冷却に
よシ抽出物から分離された。

ｂ）メチル２−（２−フェニルエチルアミノカルボニル
）ベンゼンプロパノエート 上記化合物は実施例６（ａ）の方法を使用して工８（ａ
）の生成物およびベンゼンエタンアミンカラ白色固体と
して製造された。融点６８〜７ｏ℃。

Ｃ）２〜（２−フェニルエチルアミノカルボニル）ベン
ゼンプロパン酸 上記化合物は実施例６（ｂ）の操作を使用して工程（ｂ
）の生成物から製造された。融点１０６〜１０８Ｃ８ｄ
）　Ｎ　−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチ
ル）−２−（２−フェニルエチルアミノカルボニルンベ
ンゼンプロパンアミドこれは実施ｆ７！Ｉ　６　（ｃ）
の操作を使用して工程（ｃ）の生成物および３．４−　
：）メトキシベンゼンエタンアミンから製造された。融
点１２２〜１２６℃。

ｅ）　Ｎ　−（２−（５，４−ジメトキシフェニル）エ
チル：］−２−（２−フェニルエチルアミノメチル）ベ
ンゼンプロパンアミンニ塩酸塩 窒素下において乾燥ジオキサン（９０ｍ）中における前
記工程（ｄ）の生成物（４，Ｏｆ、ａ８ミリモル）およ
び水素化硼素ナトリウム（１，６６１，４１ミリモル）
゛の攪拌溶液に乾燥ジオキサン（３５ｍ１．）中におけ
る酢［（２，６５Ｆ、４４ミリモル）を満願した。混合
物を２４時間還流で加熱しついで蒸発乾固させた。残留
物を水とクロロホルムとの間に分配し、その有機層を蒸
発させそして残留物を飽和メタノール性塩化水素中に溶
解した。メタノールを蒸発させついで残留物を２−プロ
パツールから再結晶させて前記表題化合物を白色結晶（
１，４９）として得た。融点２０６〜２０８℃。

ｆ）４−［２−Ｅｌ−［２−（２−フェニルエチルアミ
ノメチル）フェニル〕プロピルアミノ〕エチル：］　−
］１．２−ベンゼンジオール二臭化水素酸 塩れは実施例６（ｅ）の操作を使用して工程←）の生成
物から製造された。表題化合物は１モルの２−プロパツ
ールを含有する溶媒和物（融点１９６〜１９８℃（分解
））として２−プロパツールから晶出された。これは慣
例の乾燥技術によって除去され得なかったが、真空中で
メタノール溶液を繰り返し蒸発させることにより最終的
には溶媒なしの表題化合物が得られた。

融点２９５℃（分解）。

実施例　１０ Ｅ−４−［２−〔６−（２−フェニルエチルアミノ）−
へキス−６−エニルアミノ〕エチル〕−１，２−ベンゼ
ンジオールニ臭化水素酸塩ａ）メチルＥ−５−（２−フ
ェニルエチルアミノカルボニル）ベント−６−エノエー
ト上記表題化合物は実施例６（ａ）の操作を使用してベ
ンゼンエタンアミンおよびＥ−へキス−３−エンジ酸上
ツメチルエステルから製造された。

融点６９〜７０℃。

ｂ）Ｅ−５−（２−フェニルエチルアミンカルボニル）
ベント−３−エン酸 メタノール（３００ｔｒｄ３　）および水（６０ｍｇ）
中における工程（ａ）の生成１１ａ　（１３，９Ｓ＋、
４８ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（４，０！Ｍ
’、４８１モル）を８時間還流で加熱した。この溶液を
蒸発乾固させ、残留物を水と１１−酸エチルとの間に分
配した。その水性相を分離し、希臥酸で敵性にしついで
酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を蒸発させて前記表
題化合物（９，９９）を得た。

融点１０１〜１０６℃。

ｃ）　Ｈ−Ｎ　−（２−（３，４−ジメトキシフェニル
）エチル：］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）ヘキス−
６−ニンジアミド 上記表題化合物は実施列６（ｂ）の操作を使用して工程
（ｂ）の生成物から製造された。

融点１５０〜１５２℃。

ａ）　Ｂ　−Ｎ　−〔２−（３＋４−ジメトキシフェニ
ル）エチル〕−ｋＪ’−Ｃ２−７エールエチル）へヤス
−３−工ンー１，６−ジアミン 乾燥ジクロロメタン（２００ｍ）中における工程（Ｃ）
の生成物Ｃ６９，１４，６ミリモル）および水素化アル
ミニウムリチウム（エーテル甲の１Ｍ溶液、６０ｍ１，
６０ミｌ）モル）を５時間鼠素下で還流加熱した。この
恩濁液を冷却しついでこれを水冷却した１０チ水酸化ナ
トリウム水溶液中に徐々に注いだ。有機相を分離し、塩
水で洗浄しついで蒸発させた。残留物を２−プロパツー
ルから再結晶させて前記表題化合物（２，Ｏｆ　）を得
た。融点２７０〜２７２℃。

ｅ）Ｅ−４−（２−（６−（２−フェニルエチルアミノ
）へキス−３−エニルアミノ〕エチル〕１．２−ベンゼ
ンジオールニ臭化水素酸塩 窒素下において乾燥ジクロロメタン（４ｏｉ）中におけ
る工ｍ　（ｄ）の生成＊（０，８５Ｆ）およびシクロヘ
キセン（２，３５１）を−８０℃に冷却し、これに三臭
化硼素（９，３ｄ、ジクロロメタン中の１Ｍ溶液）を加
えた。この混合物を一夜放置して室温に加温させしめ、
ついで過剰の試薬をメタノールの添加により破壊した。

溶液を蒸発乾固させ、残留物を酢酸エチルで磨砕して灰
色固体を得た。２−プロ／ぞノールからの再結晶で前記
表題化合物を二芙化水素酸塩（０，３ｆ）として得た。

融点２０８〜２０９℃。

実施例　１１ ４−［２−（９−フェニルノニルアミノンエチル：ｌ　
−１，２−ベンゼンジオール ａ）　Ｎ　−Ｃ２−（３１４−ジメトキシフェニル）エ
チル）−９−フェニルノナンアミド 乾燥ジクロロメタン（２０ｄ）中における９−フェニル
ノナン酸（１，９３１’ン　およびＮ、Ｎ’−、／Ｊル
ボニルジイミダゾール（１，３４Ｆ）の溶液を１時間２
０℃で撹拌し、ついで乾燥ジクロロメタン（１０ｍｇ）
中における６、４−ジメトキシベンゼンエタンアミン（
１，４−）の溶液を加えた。この混合物を１８時間２０
℃で攪拌し、これに水を加えた。有機相を分離し、希塩
酸、炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させついで蒸発させて固体を得
た。２−プロパツールからの晶出でアミドを無色プリズ
ム（２，７ｆ）として得た。融点１１７〜１１９℃。

ｂ）Ｈ−Ｃ２−（５，４−ジメトキシフェニル）エチル
：１−９−フェニルノナミノ塩酸塩窒素雰囲気下におい
て乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ）中における工程（
ａ）からのアミド（２，６Ｖ）の溶液を攪拌し、その間
にナト２ヒドロフシン中のボラン（１３−の１Ｍ溶液）
を加えた。

この混合物を１８時間還流下で加熱した。

冷却したこの溶液にメタノール（５０ｙｄ）を加え、そ
の混合物を蒸発乾固させた。残留物をメタノール性ｕｃ
ｊｔ（５０ｍ）に溶解しついで２５時間還流下で加熱し
た。この溶液を蒸発させ、その固体を無色プリズム（２
，４Ｆ）として２−プロパツールから晶出させた。融点
１６２〜１６３℃。

（り４−（２−［９−フェニルノニルアミノ　〕〕エチ
ル〕−１，２−ベンゼンジオール臭化水素酸塩次りん酸
（０，１ｍＡ）含有の４８ｑ６臭化水素酸水溶液（２０
ｒｄ）中における工程（ｂ）からのアミン（１，９Ｆ）
の溶液を３時間窒素雰囲気中において還流下で加熱した
。この溶液を蒸発乾固させて前記表題化合物の臭化水素
酸塩を得、これを無色薄片（１，３ｆ）として２−プロ
パツールから晶出させた。融点１３６．６〜１３７．７
℃。

実施例　１２ ４−Ｃ２−Ｃ６−Ｃ２−フェニルエチルチオ）ヘキシル
アミノ）エチル〕−１，２−ベンゼンジオール ａ）　Ｎ　−Ｃ２−Ｃ３＋４−ビス（フェニルメトキシ
）フェニル）エチル）−ａ−（６−プロモヘキ／ル）　
−２，２，２−１−リフルオロアセトアミド 乾燥ジメチルホルムアミド（１００ｄ）中における油状
物を含まない水素化ナトリウム（１，７１Ｆ、０．０７
４モル）　（ＤＩＢ濁液に乾燥ジメチルホルムアミド（
１００ｍｇ）中におけるＮ−［２−［３，４−ヒス（フ
ェニルメトキシ）フェニル〕エチル〕−２，２，２−ト
リフルオロアセトアミド（５０，６ｆ。

（１０７１モル）を満願しそしてその懸濁液を６０分間
１５〜２０℃で撹拌した。１，６−ジブロモヘキサン（
５２Ｆ、０．２１モル＞１加え、その反応混合物を６時
間６０℃に加熱した。この反応混合物を冷却し、これを
水中に注ぎついでジクロロメタンで抽出し、各抽出物を
水洗し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４で）ついで蒸発させて
油状物を得、これを石油エーテへ（沸点４０〜６０℃）
：酢酸エチル（１０：ｉ）で溶離させながらシリカゲル
上でクロマドグ２フイーにかけて前記表題化合物を油状
物（３５Ｆ）として得た。（ＭＳ４／ｅ　５９１１５９
６）。

ｂ）　Ｎ　−［２−（３，４−ビス（フェニルメトキ７
）フェニル〕エチル］−Ｎ−［６−（２−フェニルエチ
ルチオ）ヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセト
アミド ０℃において乾燥ジメチルホルムアミド（１５〇−）中
における油状物なしの水素化ナトリウムＣ１，０３１，
０，０４４モル）の＠温液に乾燥ジメチルホルムアミド
中におけるベンゼンエタンチオール（５，８ｍ６）を加
えた。この懸濁液を２０分間攪拌し、乾燥ジメチルホル
ムアミド（１５０ｄ）中における工ｉ　（ａ）からの生
成物（２６１，０，０４４七しンの１３液を加えそして
その混仔物を１時間０℃で撹拌しついで室温に放置して
加温させしめた。

反応混合物を水中に注ぎついでジクロロメタンで抽出し
た。抽出物を水洗し、乾燥させΦａ２ｓＯ４で）、蒸発
させそして残留物を溶離剤として石油エーテル（沸点４
０〜６０℃）：酢酸エチル（２０：　’＋　”）を１に
用してシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて前記
表題化合物を油状物（２１ｆ）として得た。（ＭＳ　ｍ
／ｅ　６４９　）。

ｃ）Ｎ−６−（２−フェニルエチルチオ）ヘキシル−３
，４−ヒス（フェニルエトキシ）ヘンゼンエタンアミン 工程（ｂ）からの生成物（７，Ｏｆ、０．０１１モル）
を９０チエタノール（１０Ｍ）中における水酸化ナトリ
ウム（α９６ｆ！、０．０２３モル）の溶液と共に２時
間還流させるために加熱した。この溶液を冷却しそして
それを真空中で濃縮し、残留物を水で希釈しついでジク
ロロメタンで抽出した。抽出物を水洗し、乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４で）ついで蒸発させた。残留物ｒエーテルに溶
解しついでエーテル性Ｈａｎで処理して前記表題化合物
を白色固体（５，５Ｆ）の塩酸塩として得た。融点８９
〜９１’Ｃ０ｄ）　４−　［２−［６−（２−フェニル
エチルチオ）へキクルアミノ〕エチル）−１，２−ヘン
ゼンジオール 工程（（＋）からの生成物（０，２ｆ、０．０３ミリモ
ル）を４時間窒素下で濃Ｉ（（［（２ｍｇ）と共に還流
させるために加熱した。反応混合物を冷却し、これを炭
酸ナトリウムで中和しついでジクロロメタンで抽出した
。抽出物を一緒にし、それを蒸発させついでエーテル性
Ｈｅμを加えて前記表題化合物を塩酸塩（０，０５Ｆ）
として得た。

融点１０９〜１１１℃。

実施例　１３ ４−＋：　２−＋：６−［２−フェニルエトキシ〕へキ
シルアミノコエチル−１，２−ベンゼンジオール ａ）２−［６−プロモヘキシルオキシ〕−１−フェニル
エタン 窒素雰囲気下において乾燥ジメチルホルムアミド（２５
ｄ）中におけるベンゼンエタノール（１２，２１）の溶
液を乾燥ジメチルホルムアミド（２５ｔｄ）中における
水素化ナトリウム（２，４Ｆ　）の攪拌懸濁液に滴加し
た。混合物を１時間５０℃で加熱しついで室温に冷却し
た。

ついで上記混合物を乾燥ジメチルホルムアミド（２５ｙ
ｄ）中における１、６−ジブロモヘキサン（３６，６ｆ
）の攪拌溶液に滴加し、この溶液を２４時間２０℃で窒
素雰囲気中において攪拌した。

この溶液を蒸発させ、残留物を希塩酸で消止しついで酢
酸エチルで抽出した。その有機相を分ｎｆｉＬｂ塩水で
洗浄し、乾燥させ、濾過しついで蒸発させて油状物を得
、これをジクロロメタンで溶比〔させながらカラムクロ
マトグラフィー（５ｔｏ２　）により精製して淡黄色油
状物（１１，４Ｆ）を得た。ＭＳ：ｍ／ｅ　２８４　／
　２８６゜ｂ）　Ｎ　−Ｃ２−〔３，４−ビス（フェニ
ルメトキ７）フェニル〕エチル’：ｌ　−２，２，２−
トリフルオロ−Ｎ−［６−［２−フェニルエトキシ〕ヘ
キシル〕アセトアミド 窒素雰囲気中において乾燥ジメチルホルムアミド（２０
ｒｎｌ）中における水素化ナトリウム（０，６１５１）
の攪拌懸濁液に乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍＡ）
中におけるＮ　−（２−［３，４−ビス（フェニルメト
キシ）フェニル〕エチル：］　−２，２，２−トリフル
オロアセトアミド（１１Ｆ）の溶液を滴加した。混合物
を１時間７０℃で加熱しついで室温に冷却した。

乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｆｎｌ）中における工
程（ａ）からの生成物（ａ０４Ｆ）の溶液を滴加し、そ
の混合物を２４時間窒素雰囲気下で２０℃において撹拌
した。

この溶液を蒸発させ、残留物を希塩酸で消止した。水性
相を朋酸エチルで抽出しついで分離した。有機相を板氷
で洗浄し、乾燥させ、濾過しついで蒸発させて油状物を
得、これを３０％エーテル／　６０／８０ベトロールエ
ーテルで溶離させなからカラムクロマトグラフィー（ｓ
１ｏ２）によシＦ＃製して無色油状物（ａ６５ｆ）を得
た。

Ｍｅ　ｍ／ｅ　６３６゜ ｃ）Ｎ−［６−［２−フェニルエトキシ〕ヘキシル：］
　−３，４−ヒス（フェニルメトキノ）ベンゼンエタン
アミン ２０％水酸化ナトリウム溶液（０，６３Ｆ）を含有スる
エタノールＣ３０ｔｒｒｌ）中における工程（ｂ）から
のアミド（８，９ｆ）の溶液を２時間還流下で加熱した
。この混合物を水（１０Ｍ）で消止し、その溶液とクロ
ロホルムで抽出した。その有機溶液を分離し、塩水で洗
浄し、乾燥させ、濾過しついで蒸発させて黄色油状物を
得た。

これをエーテル性ａａｎで胎砕し、生成する固体を２−
プロパツールから晶出させて前記衣層化合物塩Ｖ塩を無
色固体（６，６ｆ）として得た。

融点９７．２〜９ａ６℃。

ｄ）　４−［２−［６−（２−フェニルエトキシ〕ヘキ
シルアミノ〕エチル−１，２−ベンゼンジオール ５％：ｐａ／ａ（５００ｒｎｙ　）を含有する乾燥エタ
ノール（２００ｍ）中における工程（０）からの生成物
（５，７Ｖ）の溶液を２０時間大気圧で水素化した。

この溶液を濾過しついで蒸発させた。生成する固体をシ
クロヘキサンから晶出させて前記表題化合物塩酸塩を無
色固体（１，１７９）として得た。融点１１６．９〜１
１８℃。

実施例　１４ Ｎ　−６−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エ
チルアミノコヘキシル−Ｎ／　−フェニル尿素ａ）　エ
チル−６−ＣＮ　−２−（３＋４−ビス（フェニルメト
キシ）フェニル）エチル−Ｎ−フェニルメチルアミノ〕
ヘキサノエートアセトニトリル（２５０ｒｎｌ）中にお
ける６、４−ビス（フェニルメトキシ）−Ｎ−フェニル
メチルベンゼンエタンアミンｃ１ｏｙ＞ｂ　エテル６−
ブロモヘキサノエート（１０，５ｆ）、炭酸カリウム（
６，３４Ｆ）および沃化カリウム（１ｇ）の懸濁液を２
４時間還流下で訓熱しｆｃ。

この懸濁液を熱いうちにい過し、沖液を蒸発乾固式せた
。残留物を酢酸エチルに溶屏し、塩水で洗浄し、　Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥させ、濾過しついで蒸発させて黄色油状
物を得、これを１〜３％メタノール（１２ｒ）を伴うジ
クロロメタンで溶離させなから５１ｏ２上のカラムクロ
マトグラフィーによりλ８屓し７ζ。ＭＳψ５６５、基
準ビーク９１゜ｂ）［Ｎ−２−（３，４−ビス（フェニ
ルメトキン）フェニル）エチル−Ｎ−フェニルメチルア
ミン］ヘキ丈ン酸 メタノール（４００＋ｎｔ）および水（２０ｄ）中にお
ける工程（ａ）からのエステル（１０，９９）および水
酸化ナトリウム（１，７Ｆ）の溶液を２時間還流下で加
熱した。この溶液を蒸発させ、残留物を２Ｎ　ＨＯｊＬ
で酸性にした。その水性相を酢酸エチルで抽出した。そ
の有機相をＭｇ５ＯＡ上で乾燥させ。

濾過しついで蒸発させて固体を得、これを無色薄片（’
ｙ、ｂｙ）として酢酸エチルから晶出させた。

融点１２４〜１２６℃。

ｃ）　（Ｎ　−２−（３，４−ビス（フェニルメチル７
）フェニル）エチル−Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−フェニ
ルメチルアミノコヘキサンアミド 乾燥ジクロロメタン（２０ｍｇ）中における工程（ｂ）
からの酸（３，５り）およびＮ、Ｎ’−カルボニルジイ
ミダゾールの溶液を２時間窒素雰囲気中で２０℃におい
て攪拌した。これに０．８８０アンモニア（５０＋ｉ５
）を加え、混合物を２０時間２０℃で激しく攪拌した。

この混合物を分離し、その有機相を塩水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥させ、濾過しついで蒸発させて固体を得
、これを無色薄片（２，７Ｆ　）としテトルエンから晶
出させた。融点９６〜９８℃。

ｄ）　Ｎ−Ｃ２−（３，４−ビス（フェニルメトキシ）
フェニルエチル−Ｎ−フェニルメチルクー１，６−ヘキ
サンジアミン 乾燥ジクロロメタン（２０ｍＡ）中における工程（Ｃ）
カラノアミド（１，ｓｙ）の溶液を一２０Ｃに冷却し、
その間に水素化アルミニウムリチウム（エーテル中の１
Ｍ溶液、６−）を満願した。この溶液を２４時間２０℃
で攪拌し、１時間還流下で加熱した。

冷却したこの混合物に水中における水酸化ナトリウムの
１５チ溶液を加えそしてその有機相を分離し、　ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥させ、濾過しついで蒸発させて前記表題化
合物を黄色油状物（１，１５’）として得た。ＭＳ　ｍ
／ｅ　５２３　（Ｍ”＋１　）、基準ピーク９１゜ ｅ）　Ｎ　−〔６−（Ｎ　−（２−（３，４−ビス（フ
ェニルメトキシ）フェニ／Ｉ／）エチル）−Ｎ−フェニ
ルメチル）アミノヘキシル）　＋　Ｎ／−フェニル尿素 乾燥トルエン（２０ｒｎｅ）中における工程（ｄ）から
のアミン（１，！Ｍ）およびフェニルインゾアネー）（
０，３１１ｎｌ）の溶液を１８時間２０℃で撹拌した。

この溶液を蒸発乾固させ、残留油状物をジクロロメタン
／１襲メタノールで溶離させながら５ｉｏｚ上でのクロ
マトグラフィーにより精製して前記表題化合物（１，４
５Ｆ）を得た。

ＭＳｍ／ｅ　６４０　（Ｍ”　１　）基準ピーク９１゜
ｆ）　Ｎ　−Ｃ６−（Ｎ　−（２−（３，４−ジヒドロ
キンフェニル）エチル）アミノヘキシル−Ｎ′−フェニ
ル尿素７ユウ酸塩 乾燥メタノール（２０ｍ／り中におけるシュウ酸塩（１
，３Ｆ）としての工程（θ）からのアミンを３日間大気
圧において１０％Ｆｄ１０触媒（０，１２！Ｍ）上で水
素化した。触媒を濾過により除去し、涙液を蒸発させて
前記表題化合物の７ユウ酸塩をエタノールから晶出され
た固体（０，３Ｆ）として得た。融点１２２〜１２８℃
。

実施例　１５ Ｎ−〔６−Ｃ２−Ｃ５，４−ジヒドロキシフェニル）エ
チルアミノ〕ヘキフル〕ヘンゼンアセトアミド ジクロロメタン（５Ｍ）中における実施例１４工程（ｄ
）からの生成物（３，ＯＶ、０．００５７モル）および
トリエチルアミン（２，１Ｆ、　０．０２１モル）の溶
液を撹拌し、これをベンゼンアセチルクロライド（１，
２Ｆ、１００７８モル）で少しずつ処理した。この混合
物ｔ−６０分間室温で撹拌しついで１時間還流下で加熱
した。反応混合物を冷却し、これを氷上に注ぎついでジ
クロロメタンで抽出した。

ジクロロメタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳ０４　Ｚ　テ
）ついで蒸発させ、残留物をエーテルで磨砕して黄色半
固体を得た。この半固体を乾燥エタノール（７５ｍｌり
に溶解しそして木炭上１０チパラジウム（０，２Ｆ　）
で室温および大気圧において水素化した。触媒を濾過に
より除去し、涙液を蒸発させついでエーテルで磨砕した
。得られた固体をクロロホルムと炭酸水素ナトリウム水
溶液との間に分配し、そのクロロホルム抽出物を水洗し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ４で）ついで蒸発させた。

残留物をエタノール（１５ｍ１）に溶解し、これにエタ
ノール（ＩＭ）中におけるシュウ酸（［］、８Ｆ）の溶
液を加えた。生成する溶液を初めの容量の半分に濃縮し
ついでエーテルで希釈した。生成する固体を単離し、エ
ーテル−エタノールで洗浄し、真空中において７０℃で
乾燥させて前記表題化合物を７ユウ酸塩（０，３ｓｒ）
として得た。

融点１２２〜１２６℃。

実施例　１６ ４−　Ｃ２−（６−（２ｒ５−　：）ヒドロ−１Ｈ−イ
ンデン−２−イルアミノ）へキンルアミノ）エチル：）
　−１，２−ベンゼンジオールａ）１１−（）、３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルシン−Ｎ’−［２−
（３，４−ジメトキシ７　ｘ　＝　＃　）エチル〕ヘキ
サンジアミド６−Ｃ２−（５，４−ジメトキシフェニル
）エチルアミノコ−６−オキシヘキサン酸Ｃ６，Ｏｆ。

０．０１９モル）を乾燥ジクロロメタン（２００ｍ）に
溶解し、これＫＯ℃でトリエチルアミン（２，２８Ｆ、
０．０２１モル）、続いてクロロギ酸エチル（１，８６
’、０−０１９モル）を加えた。この溶液を５０分間０
℃で撹拌し、これに乾燥ジクロロメタン（２００−）中
における２−アミノインダン＠酸塩（３，３２，０，０
１９モル）およびトリエチルアミン（２，５２７！、０
．０１９モル）の溶液を加え、放置して室温に加温させ
しめついでさらに１８時間攪拌した。反応混合物を水洗
し、乾燥させ（Ｍｇ５ｕ４で）ついで蒸発させ、残留物
をメタノールから再結晶させて前記表題化合物を白色固
体（６，４ｆ）として得た。融点１６２〜１６４℃。

以下の中間体が工程（ａ）の方法によｐｆＡ造された。

（１）　Ｎ　−Ｃ２−（３１４−’）メトキシフェニル
）エチル：ｌ−Ｎ’−（２−（２−メチル−２−フェニ
ル）プロピル〕ヘキサンジアミド、融点１２１〜１２４
℃。

（ｌｉ）　Ｎ−［２−（３，４−：）メトキシフェニル
）エチルＥ−Ｎ’−（１，１−：）メチル−２−７エエ
ルエチル）ヘキサンジアミド、　ＭＥＩ　ｍ／ｅ４４（
］。

基準ピーク１６４゜ ｂ）Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イ
ル）−Ｎ’−（２−（５，４−ジメトキシフェニル）エ
チル）　−１，６−ヘキサンジアミ　ン 工程（ａ）からの生成物（２，（１，４，７ミリモル）
、水素化硼素ナトリウム（ａ７Ｎ’、１ａ９ミリモル入
三弗化硼素エーテラート（ｉ４１ｆ、２４．５ミリモル
）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ｔｄ）中における
混合物を１４時間還流加熱した。冷却したこの反応混合
物に、過剰のジボランを破壊するためメタノールを加え
ついでその混合物を真空中で１ｍ縮した。残留す１ｉ２
Ｉを水で希釈しついでジクロロメタンで抽出した。抽出
物を一緒にし、これを乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４で）つい
で蒸発させた。残留物を１時間メタノール性ＨＯＪ、　
（５０ｎｔ）と共に達流させるために加熱し、沈殿した
固体を溶解するためにさらに別のメタノールを加えた。

反応混合物を冷却して前記表題化合物を二塩醒塩（１，
６Ｆ）としてｍｔｃ、融点２７０℃分解。

以下の中間体が工８（ｂ）の方法により製造された。

（１）　Ｎ　−〔２−（！１，４−ジメトキシフェニル
）エチル）−１１’−［２−（２−メチル−フェニル）
フロビル〕−１，６−へギサンジアミン二塩酸塩、融点
１９７〜１９９℃。

（ｌｉ）　Ｎ（２−（ｘ、ｓ−ジメトキシフェニル）エ
チル）　−Ｎ’−（Ｌｌ−ジメチル−２−フェニルエチ
ル）　−ｉ、６−ヘキサンジアミン二塩酸塩、融点２４
０〜２４６℃。

Ｃ）　４−　Ｃ２−Ｃ６−（２，３−：）ヒトＥｆｆ−
ＩＨ−インデンー２−イルアミノ）へキシルアミノコエ
チル〕−１，２−ベンゼンジオール工程（ｂ）からの生
成物（１，２５Ｆ、２．ロアミリモル）を４８％臭化水
素酸水溶液（３５ｄ）および次亜シん酸（０，３−）に
懸潤させ、その混合物ｔ−３，５時間還流加熱した。過
剰の酸を真空中で除去し、残留物をメタノールから再結
晶させて前記表題化合物を二車化水素酸塩（１，１５Ｆ
　）として得た。

融点２１５〜２１７℃。

実施例　１７ 以下の化合物が実施例１６（ｃ）の方法によシ実流側１
６に記載の相当する中間体から製造された。

（＋）　４−　［２−［６−（２−メチル−２−フェニ
ルフロヒルアミノ）ヘキシルアミノコエチル）　−１，
２−ベンゼンジオールニ臭化水素酸塩、融点１６９〜１
７２℃。

（ＩＩ）　４−　（２−Ｃ６−（１，１−：）メチル−
２−フェニルエチルアミノ）ヘキシルアミノコエチル〕
−１，２−ベンゼンジオールニ臭化水素酸塩、融点２２
４−２２６℃。

実施例　１８ ４−［２−（６−［２−（フェニルアミノ）エチルアミ
ノ〕へキシルアミノ」エチル］　−１，２−ベンゼンジ
オール ａ）　Ｎ　−Ｃ２−（３，４−：）メトキシフェニル）
エチル）−Ｎ’−［２−（フェニルアミノ）エチル〕ヘ
キサンジアミド ６−［２−（３，４−：）メトキシフェニル）エチルア
ミノコ−６−オキソヘキサン酸（／１＝Ｏｆ’、０．０
１９モル）を乾燥ジクロロメタン（２００ｍ）およびト
リエチルアミン（２，２８ｆ、０．０２１モル）に溶解
し、これに０℃でクロロギ酸エチル（１，８６ｍＡ、０
．０１９モル）を加えた。０℃で１時間経過後Ｎ−フェ
ニル−１，２−エタンジアミン（２，６４Ｆ。

０．０１９モル）をカロえ、その混合物を１８時間室温
で攪拌した。これを水洗しついで乾燥させた（　Ｎａ２
ＳＯ４で）後に反応混合物を蒸発させ、残留物を酢酸エ
チルから再結晶させて前記表題化合物（５，３Ｆ）を得
た。融点１０９〜１１１１．１：。

以下の中間体が工程（ａ）の方法にょシ製造された。

（１）　ｙ　−（２−（：　３．４−ビス（フェニルメ
トキシ）フェニルエチル）−Ｎ’−（２−フェノキシエ
チル〕ヘキサンジアミド、融点１３５〜１３６℃。

（ｉｔ）　Ｎ　−［２−Ｃ３，４−ビス（フェニルメト
キシ）フェニルエチル〕−Ｎ−（２−フェニルチオエチ
ル〕ヘキ丈ンジアミド、融点１５１〜１６３℃。

ｂ）　Ｎ　−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル）−Ｎ’−［２−（フェニルアミノ）エチル）　−
１，６−ヘキサンジアミン乾燥テトラヒドロフラン（２
５０ｔｄ）中におけル工程（ｂ）からの生成物（５，０
ｔ、ｕ［１１２モｙ）、水素化硼素ナトリウム（１，８
ｆ、０．４７モル）および三弗化硼素−Ｃ−ｆ９−　）
　（ａ６Ｆ、０．０６１モ／ｌ’）の混合物を１８時間
加熱して還流させた。冷却したこの反応混合物に過剰の
ジボランを破壊するためにメタノールを加え、その混合
物を真空中で濃縮した。残留物を水で希釈しついでジク
ロロメタンで抽出した。抽出物を一緒にしそしてそれを
水洗し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４でンついで蒸発させた
。残留物をメタノール性ｍａｎ　（１００−）に溶解し
ついで２時間加熱して還流し、その反応混合物を初めの
容量の約牛分に濃縮してその後冷却することにより白色
固体（２，４Ｍ）としてのトリ塩酸塩として前記表題化
合物を得た。

融点１９０℃（分解）。

以下の中間体が工程（ｂ）の方法により製造された。

（１）　Ｎ　−［２−［３，４−ビス（フェニルメトキ
ン）フェニルエチル）−Ｎ’−（２−フェノキシエチル
）−１，６−・ヘキサンジアミンニ塩酸塩、融点２３０
〜２６６℃。

（ＩＩ）　Ｎ’−Ｃ２−〔３，４−ビス（フェニルメト
キシ）フェニル〕エチル）　−ｎ　−（２−（フェニル
チオ）エチル）　−１，６−ヘキサンジアミン二糎酸塩
、融点１６７〜７℃。

ｃ）　４−［２−〔６−［２−（フェニルアミノ）エチ
ルアミノ〕へキシルアミノ〕エチル〕−１，２−ベンゼ
ンジオール 工程（ｂ）　ｏ生成物（２，Ｏｆ、６．９ミリモル）、
４８％臭化水素酸水溶液（５０ｍＡ）および次亜りん酸
（０，２ｍ１）の混合物を４時間加熱して還流させた。

冷却後沈殿した固体をメタノールから再結晶させて前記
表題生成Ｖ／Ｊを三臭化水素酸塩（２，１ｙ）として得
た。融点１７７〜１７９℃。

実施例　１９ ４−Ｃ２−〔６−（２−フェニルオキシエチルアミノ）
ヘキシルアミノ〕エチｋ　］　−］１．２−ベンゼンジ
オー ル施例１８（ｋ＋）からの中間体（ｉ）（ｏ、６ｒ、０
．６２ミリモル）、濃＠ｒａｃ２０ｒｎｌ）および次亜
９ん酸（０６２ｎｔ　）の混合物を５時間加熱して還流
させた。冷却後、沈殿した固体を単離し、エーテルで洗
浄して直接、前記表題生成物を二塩酸塩（ａ１３ｆ）と
して得た。融点１５８〜１６１℃。

実施例　２０ ４−［２−［６−（２−（フェニルチオ）エチルアミノ
〕へキシルアミノコエチル−１，２−ベンゼンジオール 実施例１８（ｂ）からの中間体（１，Ｏｆ、　１．フロ
ミリモル）、製塩ｄ（２５ｒｎｌ）および次亜シん酸（
０，３７りの混合物を窒素雰囲気下で６時間加熱して還
流させた。この溶液を蒸発乾固させ、水に溶解し、炭酸
ナトリウムで中和しそしてその混合物をジクロロメタン
で抽出した。抽出物を一緒にし、これを水洗し、乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ４で）ついで蒸発すｌｊ。残留物を最少前
のメタノールに溶解シ、これにメタノール中におけるシ
ュウ酸の飽和溶液を加えた。沈殿した固体を単熱しつい
で乾燥させて前記表題生成物を７ユウ酸塩（０，２ｆ）
としてイ４♀た。融点１６６〜１６８℃。

実施例　２１ ６−　（２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エテル
アミ／）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ヘキサンアミド ａ）　６−（Ｎ　−［２−［３，４−ビス（フェニルメ
トキ７）フェニル〕エチル）−Ｎ−フェニルメチルアミ
ノ）−Ｎ−（２−フェニルエチル）ヘキサンアミド ６−　（Ｎ　−Ｃ２−［３，４−ビス（フェニルメトキ
シ）フェニル〕エチル）　−Ｎ　、−−ｙエニルメチル
アミノ〕ヘキサン酸（５，３７ｆ、１０１モル）および
トリエチルアミン（１，５３ｍＪ％１１０１２モル）を
乾燥ジクロロメタンＣ５０ｍｅ）に溶解し、この溶液を
０℃に冷却した。この溶液に乾燥ジクロロメタン（１０
ｍ）中におけるクロロギ酸エチル（０，９５ｍ７．０．
０１モル）の溶液を加えた。混合物を３０分間０℃でｉ
ｔｔ拌し、これに乾燥ジクロロメタン（１０＋ｎＪ）中
におけるベンゼンエタンアミン（１，２５鴫０．０１モ
ル）の溶液を加えて、ｏ’ｃで２時間攪拌を続けた。反
応混合物を室温シζ加温し、２Ｎ　ＨＯλおよび水で洗
浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４で）ついで蒸発させた。

残留物を沸騰石油エーテル（沸点４０〜６０　’Ｃ）で
磨砕して前記表題化合物（３，５ｙ）を得た。融点６６
〜６８ｃ０ｂ）　６−　（２−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）エテル７ミ／〕−Ｎ−（２−フェニルエチル
）ヘキサンアミド 工程（ａ）からの生成物（２，７り、４．２ミリモル）
を工タノール（２５０ｍ／）に溶解し、これを６時間木
炭上５　％　、ｔラジウム（［１，５Ｆ）の存在下で室
温および大気圧において水素化した。触媒を濾過により
除去し、ｐ液を蒸発させた。残留物を最少量のメタノー
ルに溶Ｈし、これにメタノール中におけるシュウ酸の飽
和浴液を加えた。固体生成物を単醸しついで沸騰メタノ
ールで温浸して半モルの結晶メタノール（ｏ、　ｓ　ｙ
　）を含有する半７ユウ酸塩として前記表題化合物を得
た。

融点１９１〜１９２℃。

実施例　２２ ２−フェニルエチル６−　［２−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）エチルアミノ〕ヘキサノエート６−（Ｎ−
［２−４３，４−ビス（フェニルメトキシ）；ｙエニル
〕エチル：］−］Ｎ−フェニルメチルアミノ〕ヘキサン
酸　５．３７　ｆ、　０．０１モル）およびトリエチル
アミン（１，５２ｍＡ’、　０．０１２モル）を乾燥ジ
クロロメタン（５０ｍｇ）にｆ８ｙ！ｆ、シ、その溶液
を０℃に冷却した。この溶液にクロロギ酸エチル（０，
９６ｍｅ１０．０１モル）を加えた。この混合物を３０
分間０℃で撹拌しついでベンゼンエタノール（１，２５
ｍ、０，０１モル）の溶液を加え、２時間〇℃で撹拌を
続けた。反応混合物を室温に加温し、水洗し、乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４で）ついで蒸発させて油状物を得、これ
を溶離剤として石油エーテル（沸点４０〜６０℃）−メ
タノール（１００：２）を使用してシリカゲル上でクロ
マトグラフィーにかけた。０，０．Ｎ　）　！Ｊベンジ
ルエステルが油状物（３，Ｏｆ　）として単離された。

この油状物をエタノール（１ｏ　ｏｒｎｌ）　Ｋ溶／％
　Ｌ、、４時間木炭上５％パラジウム（０，５Ｆ）の存
在下で室温および５気圧において水素化した。触媒を濾
過により除去し、Ｆ液を蒸発させた。残留物を最少量の
メタノールに取り出しついでメタノール中におけるンユ
ウ酸の飽和溶液で処理した。冷却したこの溶液から−シ
ュウ酸塩（０，２ｙ　）として前記表題化合物が単離さ
れた。融点１３１〜１３２℃。

実施例　２３ ２−ヒドロキシ−５−［２−（６−（２−フェニルエチ
ルアミノ）ヘキシルアミノ）エチル〕ベンゼンメタノー
ルニシュウ酸塩 ａ）　２．２．２−トリフ　ル、ｔ　Ｏ−Ｎ　−（２−
（４−メトキシフェニンＶ）エチルアセトアミド−５℃
に冷却した乾燥ジクロロメタン（５００ｔｎｔ）に４−
メトキシベンゼンエタンアミ／（５０ｆ、　（１３３モ
ル）を溶解し、これに窒素下で撹拌しながら乾燥ジクロ
ロメタン（６ｍ）中におけるトリフルオロ酢酸無水物（
１３９Ｆ、９３．６ｍ、ｏ、６６モル）の溶液を満願し
た。この反応混合物を２時Ｍ室温で攪拌し、蒸発乾固さ
せそして残留物をシクロヘキサンから再結晶させて白色
固体（７６，５１）を得た。融点８２〜８６℃。

ｂ）　２，２．２−トリフルオロ−Ｎ−（２−（３−ホ
ルミル−４−メトキ７フェニル）エチルアセトアミド 工程（ａ）からの生成物（２４，７Ｆ、０．１モル）を
乾燥ジクロロメタン（５００ｍ）に溶解し、その溶液を
一１５℃に冷却した。これに攪拌および冷却しながら、
乾燥ジクロロメタン（２００ｔｎｔ）中における四塩化
チタ７　（５７，Ｏｆ、　２１．６ｔｎｌ、　１１３モ
ル）の溶液を滴那した。この黄色−橙色溶液に乾燥ジク
ロロメタン（２００ｍ６）中におけるα、α−ジクロロ
メチルメチルエーテル（２Ｚ９ｙ、　２２．０ｍ／、０
．２４モル）を加えた。この溶液を（１，５時間−１５
℃で攪拌しついで２時間かがって室温に加温した。この
反応混合物を氷／　２　Ｎ塩酸（２１１５００−）上に
注ぎそして激しく攪拌した。ジクロロメタン層を分離し
、その水性層をジクロロメタン（２Ｘ２００ｍ）で抽出
した。有機抽出物を一緒にし、これを水洗し、乾燥させ
（Ｎａ２ＳＯ４で）ついで蒸発させた。粗生成物を５０
チメタノール水溶液から再結晶させて灰色がかった白色
固体（ｚ４．ｏｒ）を得た。融点１０５〜１０６℃。

ｃ）　２，２．２−　）リフルオロ−Ｎ−（２−（３−
ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド 工程（ｂ）からの生成物（９，６５ｆ、０．０３５モル
）を乾燥クロロホルム（４００７りに溶解しついで一７
８℃に冷却した。これに三臭化硼素（１７，５Ｆ。

６．６ｍｇ、１０７モル）を加えた。

この混合物を室温に加温しついで２時間攪拌した。これ
に氷を徐々に加え、続いて２Ｎ塩酸を加えそして混合物
を１８時間激しく攪拌し九クロロホルム層を分離し、水
性層をクロロホルム（２ｘ２００ｖ）で抽出した。有機
抽出物を一緒にし、これを水洗し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で）ついで蒸発させた。残留物を水性メタノールか
ら再結晶させて淡桃色固体（４，９６ｒ）を得た。

融点８０〜８２℃。

ａ）　２，２．２−）リフルオロ−Ｎ−（２−（４−ヒ
ドロキシ−３−ヒドロキシメチル７エ二ル）アセトアミ
ド 工程（ｃ）からの生成物（５，６Ｆ％０．０２２モル）
を２−フロパノール（１００ｒｄ）に溶解し、これに攪
拌しながら水素化硼素ナトリウム（０，８１ｆ、０□０
２２モル）を少しずつ加えた。２時間撹拌を続けそして
その混合物を１時間加熱して還流させ、２−プロパツー
ルの大部分を真空中で除去し、残留物を水（２００ｍ）
で希釈し、２Ｎ塩酸で酸性にしついでエーテル（３Ｘ１
００ｒｎｔ）で抽出した。

抽出物を一緒にし、これを水および塩水で洗浄し、乾燥
させ（Ｎａ２ＳＯ４で）ついで蒸発させて白色固体（４
，８２）を得た。融点９５〜９７℃。

ｅ）Ｎ−２−（２，２−ジメチ＃−１，３−ベンゾジオ
キシン−６−イル）エチル−２，２，２−トリノルオロ
アセトアミド 工程ａ）からの生成物（５，２２９％０．０２モル）　
ｆ２．２−ジメトキシプロパン（５０ｆｎｌ）に溶解シ
、これにｐ−トルエンスルホン酸（ｓｏｍｆ）ｅ加えそ
して混合物を２時間室温で攪拌した。この混合物をエー
テル（２００ｍ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（２Ｘ５０ｒｎｌ）および塩水で洗浄し、乾燥させ
（Ｎａ２８０４で）つぃで蒸発させた。残留物をシクロ
ヘキサンから再結晶させて前記表題化合物を白色固体（
２，７６ｆ　）として得た。融点９１〜９６℃。

ｔ）　Ｎ　−２−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾ
ジオキシン−６−イル）エチル−Ｗ−２−フェニルエチ
ル−１，６−ヘキサンジアミンニシユウ酸塩 乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍ）中における、油状
物を含有しない水素化ナトリウム（α２４ｆ、　０．０
１−１１−ル）の懸濁液に乾燥ジメチルホルムアミド（
１５ｍ）中に溶解した工程（θ）からの生成物（２，７
４Ｆ、０．００９０４モル）を加え、その混合物を１時
間室温で攪拌した。これに乾燥ジメチルホルムアミド（
１０ｄ）中におけるＮ−（６−ブロモヘキシル）　−２
，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）
アセトアミ）’（Ａ４３Ｆ、０．００９０４モル）の溶
液を加え、その混合物を３時間７５℃で加熱した。この
反応混合物を水（４００ｍ）中に注ぎついでエーテル（
３ｘ　１ｏ　ｏｔｎｔ）で抽出した。抽出物を一緒にし
、それを水（３×）および塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎ
ａ２ＳＯ４で）っ込で蒸発させて黄色がかった油状物（
５，７Ｆ　）をこの油状物の一部分（５，４ｆ）をメタ
ノール（５０ｍ）に溶解し、それに５Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液（５０−）を加え、その混合物を６時間加熱し還
流させた。メタノールの大部分を真壁中で除去した。残
留物を水（２０Ｍ）で希釈しついで酢酸エチル（５Ｘ７
０ｍｔ）で抽出した。抽出物を一緒ＫＬ、それを水（２
×）および塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４で）
ついで蒸発させて油状物（５，７６ｔ）を得た。

この油状物の一部分（５，２ｆ）をメタノール（３５ａ
ｔりに溶解し、これにメタノール（２５ｍ）中における
シュウ酸（１，４２ｆ、２当量）の溶液を加えた。生成
する固体を単離しついで真空中で乾燥させて白色固体（
２，６０ｆ）を得た。

融点１９２〜１９５’Ｃ（分解）。

ｇ）　２−ヒドロキシ−５−Ｃ２−（６−（２−フェニ
ルエチルアミノ）へキシルアミノ）エーテル〕ベンゼン
メタノールニジ↓つ酸塩工程（ｆ）からの生成物（２，
６０ｒ、０．００４４モル）を２時間窒素下で水（６０
−）中の蒸気浴上で加熱した。真空中で水を除去し、残
留物を水（６０ａｔ　）から再結晶させて前記表題化合
物のニシュウ酸塩（１，２！１１．５２チ）を得た。融
点１８７℃（分解）。

実施例　２４ ２−メチルスルホニルメチル−５−（２−（６−（２−
フェニルエチルアミノ）へキシルアミノ）エチル〕フェ
ノールニ臭化水素酸塩＆）　２，２．２−トリオルオロ
−Ｎ−（２−（４−メトキン−５−メチルチオメチルフ
ェニル）エチルアセトアミド 実施例２３工程（ａ）からの生成物（２４，７ｆ、０，
１モル）を乾燥ジクロロメタン（２［１ｏｄ）に漕力９
した。このｒ液にクロロメチルメチルスルフィド ロメタン（２００ＷＬ／）中における塩化第二錫（　２
　５．　４　ｘｉ、０．２モル）を加えそしてその溶液
を４時間室温で攪拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸（１ｔ
）中に注ぎ、ジクロロメタンを分離しそして水性層をジ
クロロメタン（２×２００１１Ｌｅ）で抽出１−＊−抽
出＃ＩＡを一緒に１７−それを水洗し、乾燥させ（　Ｎ
ａｇＳＯ，で）ついで蒸発させた。残留物をシクロヘキ
サンから再結晶させて前記表題化合物を白色固体（２３
．２ｒ）としてイ４＃だ。融点１０　１　〜　１０３　
て゛。

ｂ）ＩＪ−［２−（４−メトキン−３−メチルスルホニ
ルメチルフェニル）エチルＩＮ−（２−フェニルエチル
）　−　１．６−ヘキサンジアミンニ塩酸塩 乾燥ジメチルホルムアミド（３０ａｔ）中における、油
状物を含有しない水素化ナトリウム（０．５５ｆ、０．
０２５モル）の懸渾ｉ液に乾燥ジメチルホルムアミド（
　３　０ｍ／）に溶解した工程（ａｌからの生成物（　
６．８ｆ．　０．０　２　２モル）を徐々に加ター、そ
の混合物を２時間室温で攪拌した。この溶液に乾燥ジメ
チルホルムアミド（　２　０ｔ６りに溶解したＮ−（６
−ブロモヘキシル）　−　２．２．２　−　）リフルオ
ロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド（８，８
グ、０．０２３モル）を溶解し、生成する混合物ｆ６時
間８０℃に加熱した。反応混合物を水（９００ｍｇ）中
に注ぎ、これに２Ｎｉ酸（１００ｍ６）を刺身ついでエ
ーテル（３Ｘ３００ｍｅで抽出した。抽出物を一緒にし
、それを水（４×）および塩水で洗浄し、乾燥させて黄
色油状物（１ｔｏｌを得た。（ＭＳ；ｍ／ｅ　６０６）
。

この油状物をジクロロメタン（６５０ｎｔｌ’）に溶Ｗ
ｔシ、こわに冷加（水浴）および撹拌１−２なから６−
クロロパーオキシ安息香酸（ｓ、ｓｙ、０，０５モル）
を少しずつ加えた。室温で２時間攪拌を続け、その後反
応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｘｓｏｏ
ｍｌ）および水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ、ｓｏ、で）
ついで蒸発させて油状物（１９，０１）を得た。溶離剤
としてエーテル−石油エーテル混合物を使用してンリカ
ゲル（５１０Ｖ）上でこの油状物をクロマトグラフィー
にか＋ けて油状物（７，６ｆ）をイＦ）た。（Ｍｅ　；Ｍ　＋
１．　ｍ／ｅ６３９、Ｍ”−８ｏ２ＣＨ３、ｍ／ｅ５５
９）。

この油状物をメタノール（１００ｍ／４）に溶解し、こ
れに水（２０ｄ）中における水酸化ナトリウムｉ、２５
ｙ、０．０３１モル）の溶液を加えそして混合物を２時
間加熱して折流させた。メタノールの大部分を真空中で
除去し、残留物を水で希釈しついで酢酸エチル（３Ｘ１
００ｍ／りで抽出した。抽出物を一緒にし、それを水（
２×）および塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎ１１．＋５（
１４で）ついで蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０
ｍＪ）に溶髄−シ、これにエーテル（２００ｍＡ）中に
おける塩化水素カスの飽和溶液を加えた。溶加・を真空
中で除去ｌ〜、残留物をメタノールから再結４ｄ古させ
て白色固体（４，３８ｆりを得た。融点２４９〜２５２
℃。

Ｃ）２−メチルスルホニルメチル−５−４２−（６−（
２−フェニルエチルアミノ）へキシルアミノ）エチルフ
ェノールニ臭化水素酸塩 Ｉ　Ｎ　（ｂｌ　カら）生成物（４，３５ｙ、　ｏ、ｏ
　ｏ　８４モル）を４８係臭化水素酸水溶液（ＩＤＯｍ
ｌ）と共に９素下で４時間加熱して遼がｒさせた。酵を
真空中で除去し、残留物をエタノールから再結晶させて
白色固体（２，９１）を得た。融点１８９〜１９２℃。

実施例　２５ Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−１１：２−４６−（２−フ
ェニルエチルアミノ）へキンルアミノ〕エチル〕フェニ
ル］メタンスルホンアミドａ）　２，２．２−トリフル
オ０−Ｎ−（２−（３−メタンスルホニルアミノ−４−
メトキシフェニル）エチル〕アセトアミド 乾燥ジクロロメタン（２５０ｄ）中におけるＮ−［２−
（３−アミノ−４−メトキンフェニル）エチル’１−２
．２．２−　トリフルオロアセトアミド（１３，１り、
０．０５モル）およびトリエチルアミン（１０，１２，
７゜５ｍｌ、０．１モル）に撹拌しなから乾燥ジクロロ
メタン（５ｏｙ）中におけるメタンスルホニルクロライ
ド（５，７５？、０．０５モル）を満願した。２０℃で
１８時間攪拌を続けついで溶液を希塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液および水で洗浄し、乾燥させついで蒸発
させた。残留物をベンゼンから再結晶させて前記表題化
合物（１５，９２）を象牙色プＬ／−）として得た。融
７６１２９〜１６０℃。

１））　Ｎ　−［５−（２−アミノエチル）−２−メト
キンフェニルコメタンスルホンアミド塩酸塩 メタノール（２７０罰）および水（３０ｄ）中における
工程＋ＩＩＬ）からの生成物（１５，６ｆ、０．０４６
モル）および炭酸カリウム（６，３３ｆ、０．［］４４
６モルを４時間還流で煮沸した。溶媒を蒸発させてガム
を得、これを数個の部分の熱酢酸エチルで抽出した。抽
出物を蒸発させて油状物を得、これをエタノール性地化
水索で処理して前記表題化合物１を白色結晶（ｉｏ、５
ｆ）として得た。融点１８１〜１８３°ｃ。

Ｃ）　Ｎ　−〔２−（３−メタンスルホニルアミノ−４
−メ）キンフェニル）エチル１−Ｎ／−（２−フェニル
エチル）ヘキサン）　−’ｆ　ミド彎素下で乾燥ジクロ
ロメタン（１００ｍ／、’）中におけるる一オキソ−６
−（２−フェニルエチルアミノ）ヘキサン酸（４，９８
ｒ、０．０２モル）の懸濁液にＮ、Ｎ’−カルボニルジ
イミダゾール（３，２５ｆ、０．０２モル）を少しずつ
加えた。この混合物を３０分間４Ｗ拌し、工程（ｂｌか
らの生成物（５，６１，０，０２モル）およびトリエチ
ルアミン（２，８耐、２．０２？、０．０２モル）を加
えてさらに４時間攪拌ｆ続けた。沈殿を集め、ν液を希
塩酸および炭酸水素ナトリウム水溶液で洸浄しついで蒸
発させた。残留物および最初の沈殿を一緒にしついでメ
タノールから再結晶させて前記表題化合物を白色針状結
晶（６，６２）とし７て待た。融点１９３〜１９５°Ｃ
６ ａ）Ｎ−Ｃ２−メトキシ−５−〔２−４６−（２−フェ
ニルエチルアミノ）へキシルアミノコエチル）フェニル
コメタンスルホンアミド地酸塩 方法■ 窒素下において乾燥テトラヒドロフラン中における水素
化硼素ナトリウム（１２，２６，３ミリモル）および工
程（０）からの生成物（３，２り、６．７ミリモル）の
懸濁液に乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍ）中における
三弗化硼素エーテラート（４，０ｍｇ、４．６グ、３２
．５ミリモル）を攪拌しながら箇加した。添加が終了し
たら、懸濁液ｆ：４時間還流で加熱し、ついで水中で冷
却しそしてメタノール（２５尻ｌ）で処理した。混合物
を涙過し、ト液を蒸発乾固させ、残留物を３時間塩化水
素ガスで飴λ１］されたメタノール（１００罰）で処理
した。白色固体を集め、冷メタノールおよび乾燥エーテ
ルでθ；浄して前記表題の二塩酸塩（３，４ｒ）を得た
。融点２４９〜２５１°Ｃ（分解）。

方法ＴＩ 乾燥ジメチルホルムアミド（ＩＤｍ６）中における工程
（ｂｌの生成物（０，７ｇ、２，５ミリモル）、Ｎ−（
６−ブロモヘキシル）　−２，２，２−）リフルオロ−
Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド（０，９５ｆ
、　２．５ミリモル）およびトリエチルアミン（０，５
ｖ、５ミリモル）を５時間１００°Ｃで加熱した。この
溶液を水（５０ｍ／）中に注ぎついで酢酸エチルで抽出
した。抽出物を水洗し、乾燥させついで蒸発させて油状
物（１２）を得、これを６時間メタノール（２０ｉ１？
）および水（５ｄ）中で炭酸カリウム（０，５０ｒ）と
共に還流下で、？沸した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢
酸エチルで抽出した。抽出物を双発乾固させ、残留物を
エタノール性塩化水素中で溶解した。等量の乾燥エーテ
ルを加えて前記方法Ｉによシ製造さねたのと同一の白色
固体（０，４Ｆｌ）を得た。

ｅ）Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−［２−［６−（２−フ
ェニルエチルアミノ）へキシルアミノ〕エチル〕フェニ
ル］メタンスルホンアミドニ臭化水素酸塩 乾燥ジクロロメタン（１００ｍｌ）中におけるＴ＆ｌｄ
ｌの生成＃ＶＰ（３，３８ｆ１６．５　ミＩＪ　モル）
　オヨびトリエチルアミン（２，０ｍ６．　１．４５５
’、１４，４ミリモル）を６０分間攪拌し、得られた懸
濁液を−６０℃に冷却し、これに窒素下で三臭化硼素（
２，５ｍ＃、６．６１．２６ミリモル）を満願した。

混合物を１時１’ｒｌ　−５０’Ｃまたはこれ以下に、
ついで１８時間２０℃に保持してからメタノール（２５
ｄ）を慎重に加えた。沈殿を年めつぃで水から再結晶さ
せて前記岩頭化合０η二臭化水素酸塩（２，４ｆ）を無
色針状結晶として得た。融点２５１〜？５２℃。

実施例　２６ ２−アミノ−４−［２−［６−（２−フェニルエチルア
ミノ）へキシルアミノ〕エチル］フェノール 窒素下において乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｄ）中
における水素化ナトリウム（ｏ、３ｖ、８０％油分散液
、０．０１モル）に乾燥ジメチルホルムアミド中におけ
るｙ−［２−（３−アきノー４−メトキシフェニル〕エ
チル）−２゜２．２−　）リフルオロアセトアミド（２
，６２ｒ。

０．０１モル）を！Ｅ押しながら満願した。この溶液を
３０分間６０℃で加温しついで冷却し、これにＮ−（６
−ブロモヘキシル）　−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ
−（２−フェニルエチル）アセトアミド（３，８０ｆ、
　０．０１モル）を加ヌた。この溶液を４時間梢拌しつ
いで水で急冷しそして酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水洗し、乾燥させついで蒸発させて粗トイ２−（３−ア
ミノ−４−メトキシフェニル）エチル〕−Ｎ’−（２−
フェニルエチル）　−１，６−ヘキサンリイルビス（２
，２，２−トリフルオロアセトアミド）（５，１１）を
淡茶色油状物として得だ。

４８％臭化水素ｎ　（３０ｍｇ　）および次亜りん酸（
０，５１１Ｌｌ）中における上記粗生成物（３，Ｏｒ）
を７時間窒素下で還流において煮沸した。この溶液を冷
却し、沈殿したタールからｒ過しついで蒸発させた。残
留物をエタノール−エーテルからおよび２−プロパツー
ルから再結晶させて前記表題化合物三臭化水素酸塩（１
，５ｆ）を灰色がかった白色結晶として得た。融点２５
３〜２５５℃（分り。

実施例　２７ ２−（メチルアミン）−４−［２−［：　６−（２−フ
ェニルエチルアミノ）へキシルアミノ〕エチル〕フェノ
ール ａ）　２，２．２−）リフルオロ−Ｎ−〔２−Ｃ４−メ
トキシ−３−（メチルアミン）フェニル〕エチル〕アセ
トアミド 將、燥ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）中におりる
Ｎ−［２−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）エチ
ル］　−２，２，２−）　ＩＪフルオロアセト７゛ミド
（２６，２ｆ、　０．１モル）およびヨードメタン（１
４，Ｏｆ、　６．２ｍｌ、　０．１モル）を３時間窒素
下で攪拌した。この溶液を水中に注ぎ、その懸濁液を酢
酸エチルで抽出した。抽出物を蒸発させて油状物を得、
これを溶離剤としてジクロロメタン中の１チメタノール
を使用してシリカゲル上での高圧液体クロマトグラフィ
ーによシ分射しだ。主要な結合を含有するフラクション
ｆ蒸発させて前記表題化合物（６，１ｆ）を白色固体と
して得た。Ｆ１１！１１℃〜６７℃。通常の方法で製造
された塩酸基は融点１５３〜１５５℃を有した。

ｂ）４−メトキシ−３−（メチルアミノ）ベンゼンエタ
ンアミン メタノール（１００ｄ）および水（１０ｄ）中における
工程（ａ）からの生成物（４，１４ｆ）および炭酸カリ
ウム（２，０７ｒ）ｆ４．５時間還流で煮沸した。この
溶液を蒸発乾固させ、残留物をクロロホルムと水との間
に分配した。有機相を蒸発させて橙色油状物を得、これ
を放置して固化させて前記表題化合物を結晶（２，７ｆ
）として得た。融点９０〜９２℃。

ｃ）Ｎ−［２−〔４−メトキシ−３−（メチルアミノ）
フェニル〕エチル’］−Ｎ’−（２−フェニルエチル）
　−１，６−ヘキサンジアミド これは実施例２５（ｃｌの操作により工程（ｂ）の生成
物（２，１）から製造された。表題化合物は無色固体（
３，ＢＳ’）として得らねた。融点１７３〜１７４℃。

ｄ）Ｎ−〔２−（４−メトキシ−５−（メチルアミノ）
フェニル〕エチル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−
１，６−ヘキサンジアミドこれは実施例２５（ｃＬ１方
法ｌの操作を使用して工程（ｃ）の生成物（２，、ｌ）
から製造された。表題化合物は次工程で精製せずに使用
される淡黄褐色固体（ＭＳ、　ｍ１ｅ　ｓ８３　）のト
リ塩酸塩（１，３ｆ）として得られた。

ｅ）２−（メチルアミノ）−４−［２−〔６−（２−フ
ェニルエチルアミノ）へキシルアミノ〕エチル〕フェノ
ール三臭化水素酸塩こｔｌは実施例２４（ＣＩの％作を
使用して前記丁將（ｄ）の生成物（１，ｏｆ）から製造
された。三臭化水素酸塩としての表題化合物は半水和物
の無色結晶（ｏ、７ｆ）として２−プロ／Ｑノールから
２回再結晶された。

実施例　２８ ４−［２−［６−（２−フェニルエチルアミノ）へキン
ルアミノ〕エチル’ｌ］−２−（フェニルメチルアミノ
）フェノール ａ）　２，２．２−トリフ　／ｕオｏ−Ｎ−（２−Ｃ４
−メトキン−３−（フェニルメチン／アミノ）フェニル
〕エチル〕アセトアミド トルエｙ（１５ｏｄ）中におけるＨ−〔２−〔３−アミ
ノ−４−メトキクフェニル〕エチル〕？、２．２−　）
リフルオロアセトアミド（１０，４８１’、４０ミリモ
ル）およびベンズアルデヒド（４，２４ｔ、４０ミリモ
ル）を３時間ディーノースターク水分離器で還流下で加
熱した。トルエンを蒸発させて黄色油状物（１４５’）
を得た。石油エーテルでの磨砕を延長して表題化合物を
淡黄色固体（１１，９ｆ）として得た。融点４９〜５２
℃。

１：＋）　２，２．２＝）リフルオロ−Ｎ−［２−〔４
−メトキン−３−（フェニルメチルアミノ）フェニル〕
エチル〕アセトアミド エタノール（１５０ｍｌ）中における工程１ａ）からの
生成物（１１，５１）オよび酸化白金（０，２ｆ）を１
８時間室温および３気任で水素化した。触媒を１過し、
エタノールを蒸発させて粗生成物ル壽右９山什駒ｒｑ９
ｅ）ｌ−Ｉイ牙具奔−とｈを浣１を剤として石油エーテ
ル／酢酸エチル（３：１）を使用してクリカ上でのフラ
ノ／ユクロマトグ２フィーにより精製した。溶β１＃さ
れた主要フラクションを蒸発させて表題化合物を白色結
晶（６，１ｔ）として得た。融点８０〜８２°Ｃ１Ｃ）
４−メトキシ−３−（フェニルメチルアミノ）ベンゼン
エタンアミン これは実施例２７（ｂ）の操作を使用して■聯（ｂ）の
生成物（５，７り）から製造された。表題化合物は油状
物（３，Ｏｒ）　（ＭＳ、　ｍ／ｅ　２５６　）として
得られ、次工程で直接、使用された。

（１）Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−メトキシ−３−（フェニルメチ
ルアミノ）フェニル〕エチル］　ｙｌ−（２−フェニル
エチル）　−１，６−ヘキサンジアミド これは実施例２５（Ｏｊの操作を使用して工程（Ｃ）の
生成物（１，６５ｒ）から製造された。表題化合物は固
体（１，６５ｆ）として得られた。融点１６７〜１６９
°Ｃ０ ｅ）　Ｎ　−Ｃ２−Ｃ４−メトキシ−３−（フェニルメ
チルアミノ）フェニルエチル］−Ｎ′−（２−フェニル
エチル）　−１，６−ヘキサンジアミン三塩酸塩 乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ＞中における工程
（（１）の生成物（１，６５１ｉ’）およびジボラン（
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液、３４１）を１４時間
還が：’、　１″煮沸した。過剰のジポランをメタノー
ルの慎重な添加によシ破壊しついでその溶液を蒸発乾固
させた。残留物をメタノール（５０ｍ／）および濃塩酸
（５ｙｎｉ　）に溶解しついで２時１ｋｌ還流で煮沸し
た。この溶液を蒸発させて固体を得、これをエーテルで
磨砕しそしてエタノールから再結晶させた後に表題化合
物（０，６５１）を得た。酬！点２４５〜２４７℃。

ｆ）４−［２−［６−（２−フェニルエチルアミノ）へ
キンルアミノ］エチル］　−２−（フェニルメチルアミ
ノ）フェノール三臭化水素酸塩 これは実施例３（ｅ）の操作を使用して工程（θ）の生
成物（ＣＪ、６？）から製造された。三臭化水素酸Ｑ（
Ｄ、４５ｆ）としての表題化合物が２−ゾロｌξノール
から結晶として得られた。融点１６６〜１６８−℃。

実施例　２９ Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−Ｃ２−Ｃ６−（２−フェニ
ルエチルアミノ）へキンルアミノ〕エチル〕フェニル〕
アセトアミドニゲ化水素酸塩ａ）　Ｎ　−１’：　２−
　［３−（アセチルアミノ）−４−メトキ／フェニル〕
エチル］　−２，２，２−トリフルオロアセトアミド 酢酸無水物（２０ｍＪ）中におけるＮ−［２−（３−ア
ミノ−４−メトキシフェニル）エチル〕−２，２，２−
）リフルオロアセトアミド（５，２４ｆ。

０．０２モル）を２時間還流で煮沸した。無水物を減圧
下で除去しそしてそのシロップ状残留物を水に加えた。

灰色固体を集めついで木炭を使用してトルエンから再結
晶させて表題化合物をクリーム色結Ａ（４，ｏｆ）とし
てイ丑た。融点１０５〜１０６℃。

１））　Ｎ　−（５−（２−アミノエチル）−２−メト
キシフェニル〕アセトアミド これは実施例２５（ｂ）の操作を使用して工程（ａ）の
生成物（３，９５ｆ）から製造されだ。表題化合物の塩
酸４４（１，８ｆ）はエタノールから白色結晶として得
られた。融点２００〜２０２℃。

Ｃ）Ｎ−［２−メトキシ−５−Ｃ２−Ｃ６−（２−フェ
ニルエチルアミノ）へキフルアミノ〕”ｒ　Ｊｌ−１１
＋　”１　＋７’ｆ　””　Ｉ＋、　）マー１＋　Ｌ　
マＳ　Ｖ　１＋＋５　階＋台とれは実施例２５　（ｄ）
　（方法■）に記載の操作を使用して工程（ｂｌの生成
物（１，ＥＨ’）から製造された。表題化合物はメタノ
ールから無色結晶（０，Ｅｌ）として得られた。融点２
３２〜２３４６Ｃ８ｄ）Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−Ｃ
２−［’６−（２−フェニルエチルアミノ）へキシルア
ミノ〕エチル〕フェニル〕アセトアミドニ臭化水素酸塩 これは実施例２５　（ｅ）の操作を使用して工程（Ｃ）
の生成物（０，７ｉから製造された。表題化合物は水か
ら無色結晶（０，１’）として得らねた。融点２６０〜
２６２°ｃ。

実施ｆｌ’３０ ２−フルオロ−４’−４２−４６−＜２−フェニルエチ
ルアミノ）へキンルアミノ〕エチル〕フェノール ａ）ｕ−ｒ’ｌｌ’−Ｃ３−フルオロ−４−メト今ンフ
ェニルエチル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）ヘキサ
ンジアミド これは実施例２５（ｃ）の操作を使用して６−フルオロ
−４−メトキシベンゼンエタンアミン（２，０５ｆ、０
．０１モル）から製造された。表題化合物（２，７Ｐ　
）は無色針状結晶を生成した。融点１７３．５〜１７５
．５℃。

ｂ）　Ｎ　−Ｃ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェ
ニル）エチル７１−Ｎ’−（２−フェニルエチル−１，
６−ヘキサンジアミン二塔酸塩これは実於１例２５　ｆ
ｃｌ＋　（方法Ｉ）の操作を使用して前記工程１ａ）の
生成物（２，６ｓｒ）から製造された。表題化合物（２
，５ｓｙ）はメタノールからプレートとして借られた。

融点３０５〜３０７℃０Ｃ）２−フルオロ−４−Ｃ２−
Ｃ６−Ｃ２−フェニルエチルアミノ）へキシルアミノ］
エチル〕フェノールニ臭化水素酸塩 次亜りん酸（１０滴）含肩の４８％臭化水素ｌｓｆｆ（
１８ｍＪ）中における］−Ａ’４　（１））からの生成
物（１，８ｒ）　ｆ：５．５時１ｊｌ幣紫下において還
流で煮沸した。この溶液を冷却して分離された固体を集
めついで水から１４結晶させて表題化合物の三臭化水素
酸塩を無色針状結晶（１，３′？）として得た。

融点２４０．５〜２４２．５℃。

実施例　３１ ｒｑ　−（６−フロモヘキシル）　−２，２，２−）リ
フルオロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミＦ 窒素下において乾燥ジメチルホルムアミド（１５０１Ｌ
ｌ）中における水素化ナトリウム（２，４ｆ、０．１モ
ル、エーテル洗浄された）に乾燥ジメチルホルムアミド
（１ｏ　ｏｄ）中における２゜２．２−　）リフルオロ
−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド（２１，７
１，０，１モル）を攪拌しながら滴加した。澄んだ溶液
が得られるまで攪拌を続け、それに１，６−ジブロモヘ
キサン（７３，２Ｓ’、０．３モル）を加メた。この溶
液を３時間６０℃で加熱し、ついで水中に注ぎそしてエ
ーテルで抽出した。抽出物を十分に水洗し、乾燥させつ
いで蒸発させた。過剰のりブロモヘキサンを蒸留（沸点
６０〜７０°ｃ７　ｏ、　１ｍｒｔ＋ｎｇ　）により回
収し、残留物を、溶離剤としてエーテル−石油エーテル
（１：２）を使用してシリカゲルカラム上で分離させた
。主要フラクショ／を蒸発させて表題化合物を淡黄色油
状物＋　（２４り）として得た。一つの試料を蒸留して
無色粘稠性液体をイ（また。沸点、１４６〜ｂ かな分力′（ｆ：伴う）。

実施例　３２ １．２−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−５−（２−Ｃ６−
＜２−フェニルエチルアミノ）ヘキシルアミン〕エチル
〕−２−オキシー２Ｈ−キノリンａ）　３．３−ジェト
キシ−Ｎ−〔２−メトキシ−５−（２−（２，２，２−
）リフルオロアセチルアミノ）エチル〕フェニル〕フロ
パンアミド 惨き下において乾燥ジクロロメタン（１５０ｍｌ　）中
における６、３−ジエトキシプロノ々ン酸（１０ｖ、６
２ミリモル）にＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（
１０ｆ、６２　ミリモル）を５分かかつて加えた。この
溶液を３０分間拐押しついでこれに乾燥ジクロロメタン
（１５０ｄ）中におけるＮ−４２−（３−アミノ−４−
メトキンフェニル）エチル）　−２，２，２−）リフル
オロアセトアミド（１６，１ｆｔ、６２ミリモル）を滴
加した。４時間攪拌を続け、その溶液を希塩酸、炭酸水
床ナトリウム溶液および水で洗浄した。ついで蒸発させ
て茶色油状物を得たが、これはぺトロールでの磨砕で固
化した。石油エーテル（沸点、６０〜８０°Ｃ）からの
再結晶で表題ジアミドを白色の綿毛のような針状結晶（
１８，６ｒ）として得た。融点７９〜８０℃。

ｂ）　Ｎ　［２（１１２−ジヒドロ−８−メトキシ−２
−オキソ−５−キノリニル）エチル〕（ −２，２，２−）リフルオロアセトアミドＴ稈（ａ）の
生ｆｙｌ＃ｅｙ）　（１７，０？、４２ミリモル）を掛
拌しながら濃硫酸（５０罰）に注意深く加えた。添加が
終了したらその黒ずんだ溶液を４５分間１００℃で加熱
し、ついで冷却しそして氷−水中に注いだ。この懸濁液
を酢酸エチルで抽出し、抽出物を炭酸水素ナトリウム溶
液および水で洗浄し、乾燥させついで＃晃させて表題化
合物を淡黄色固体（１１，Ｏｆ）として得た。融点１８
１〜１８４℃。エタノール−シクロヘキサンから再結晶
された試料は無色針状結晶を生成した。融点１８５〜１
８６℃０ ｃ）５−（２−アミノエチル）　−１，２−ジヒドロ−
８−メトキン−２−オキソ−２Ｈ−キノリン メタノール（２００ｍｌ　）および水（３０ｍ／り中に
おける丁８（ｂ）の生成物（１１，Ｏｆ、３５ミリモル
）および炭酸カリウム（９，６８？、７０ミリモル）を
３時間還流で煮沸した。メタノールを減圧下で蒸発させ
、その水性残留物を酢酸の満願により中和した。分離さ
れた淡黄色結晶をＦ遇しついで冷水および冷エタノール
で洗浄して表題化合物（遊離塩基）を１水利物（８２）
として得た。融点約１３０℃　（分％￥）。これを熱エ
タノールに溶解しついで濃塩酸（５Ｆ！Ｌｌ）で処理し
た。この溶液の冷却で分離された無色結晶を１過し、つ
いで冷エタノールおよびエーテルで洗浄して表題化合物
（塩酸塩）（５，８ｆ’）を得た。融点２５３〜２５５
℃（分解）。

ｃｌ）　１．２−ジヒドロ−８−メトキシ−５−〔２−
ｃ　６Ｌ（２−フェニルエチルアミノ）へキシルアミノ
）エチル〕−２−オキソー２Ｈ−キノリン １７／煙りメチルホルムアミド（２５ゴ）中におけル工
程（ｃｌから）塩酸塩（２，５５Ｙ、　０．０１％ル）
、Ｎ　−（’　６−ブロモヘキシル）　−２，２，２−
トリノ＃　オ１ｍｌ　−Ｎ−（２−フェニルエチル）ア
セトアミド（３，８Ｏｆ’、０．０１モル）、沃化カリ
ウム（１，６６ｆ、　０．０１モル）およびトリエチル
アミン（２，Ｏｆ、１．８屑ｅ、０．０２モル）を４Ｗ
と間窒素下において１００℃で加熱した。水（２００ｍ
ｆｆ）を加え、その懸濁液を酢Ｎエチルで抽出した。

抽出物を水洗し、乾燥させついで蒸発させて表題化合物
の粗Ｎ６−トリフルオロアセチル誘導体を油状物（４，
１？）として得た。

水（２０ＷＬ６）およびメタノール（１００ｍ／ｌ’）
中における粗油状物（４，０５’、７．７　ミ’）モル
）および炭酸カリウム（２，２５’、１６　ミリモル）
を３時間還流で意沸した。ついでメタノールを真空下で
除去し、水性残留物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を
蒸発させて油状物を得、これをエタノール（１ｏｏｍＪ
）に溶解しついでｇ４塩酸（ｔ５＊ｉ、１６．５ミリモ
ル）で処理した。この溶液を乾固させて桃色がかった固
体を得、これをエタノールから再結晶させて表Ｎ化合物
二塩酸地（１，９１）を無色結晶として得た。融点２６
４〜２６７℃（分Ｍ）。

ｅ）　１．２−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−５−〔２−
［６−（２−フェニルエチルアミノ）へキンルアミノ〕
エチル〕−２−オキソ−２Ｈ−キノリンニ臭化水素酸塩 次亜りん酸（０，１ｍ１）含有の４８係臭化水素酸水溶
液（１２ｄ）中における工程（ｄ）からの生成物（１，
２Ｓ’、２．５　ミ’Ｊモル）を５時間窒素中において
速流下で煮沸した。臭化水素酸を蒸発させそして黄色固
体残留物を乾燥エタノール（５０ｔｔｔｌ　）で２０分
間磨砕したが、その間に黄色があせて白色固体が分離さ
れた。この固体（１，３ｆ）を沢過しついでエタノール
−水から再結晶させて表題化合物の二臭化水素酸堪を小
さな無色プリズムとして得た。融点２９３〜２９５て゛
（分解）。

待針出願人　７アインンズ・ピーエルシー第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号■Ｉｎｔ
、Ｃ１，’　識別記号 ２６３／１０ 庁内整理番号 ／１６６−４Ｃ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式Ｉ ３ を有する化合物およびそれらの医薬上受容しうる誘導体
   、〔ここで上式中Ｒ１はＯＨ，ＮＲ１１Ｒ２１、ＣＨ２
   Ｒ１２または弗素であり、Ｒ１がＯＨ，ＣＨ２Ｒ１２ま
   たは弗素である場合はＲ２およびＲ３は同一であるかま
   たは相異なりてそれぞれ独立して水素、弗素、塩素、臭
   素、０１〜Ｃ６アルキル、ニトロ、ニトリル、（ＣＨ２
   ）ｐＦｔｐまたはＳｌ”Ｒ９でｂり、Ｒ１がＮＲ１１Ｒ
   ２１である場合はＲ１１は水素、Ｃ）１０　、ＣＯＲ１
   ５、Ｃ００Ｒ１５、Ｃ０ＮＨ，２、５Ｏ２Ｒ１Ｂ、Ｃ）
   １２Ｒ１４またはＣ１〜Ｃ６アルキルでありそしてＲ２
   １は水素でありそしてＲ２およびＲ３は前記定義のとお
   シであるか、またはＲ１１およびＲ２は一緒になって＝
   ＣＲ２５−Ｃ）１＝ＣＨ−鎖を形成しここでＲ２５を担
   持する炭素は窒素に隣接しており、Ｒ２３は水素または
   ヒドロキシであｆ）　、　’Ｒ＋は前記定義のとおりで
   ありそしてＲ２１は意味を有しないか、またはＲ１１お
   よびＲ２は一緒になって−ＣＯＣＥ（２−鎖を形成しこ
   こで−Ｃｏ−は窯素に隣接してお９、Ｒ３は前記定義の
   とおりであシそしてＲ２１は水素であるか、またはＲ１
   １および助は一緒になってｌＦ２−フェニレンを表わし
   、Ｒ５は前記定義のとおりであシそしてＲ２１は水素で
   おシ、Ｒ１２は水素、ＯＨ，ＳＯ２ＲＩｇまたは０１〜
   Ｃ６アルキルであり、Ｒ１３はＣ１〜Ｃ６アルキルテ６
   　ｊ）　Ｒ１４はフェニルまたは０１〜ｃ６アルコキシ
   フエニルであり、Ｗは単結合であるか、１−２”’、１
   ．３−または１．４−ジ置換ベンゼン環であるか−ＣＨ
   ＝ＣＨ−基であるかまたは１．４−シクロヘキサンジイ
   ル基であ、り、ＸＵＮＨ，０゜８．８０２、Ｃ０１ＣＨ
   ２、Ｃ０ＮＨ’ｉたは−ｃｏｏで６１）、Ｙは（ＣＨ２
   ）（１％　ＧＯｌＣＢ、　８０２でアリモしてＲ２０は
   水素であるか、またはＹはＣＲ１５Ｒ１ｄＣＲ１７Ｒ１
   Ｂであ）ここでＲｌＢおよびＲ１６に一担持する炭素原
   子はＸに隣接しておりそしてＲ１７およびＲｌＢはそれ
   らが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基
   を形成し、そしてＲ１５、Ｒ１６およびＲ２０はそれぞ
   れ水素を表わすが、またはＲｌＢおよびＲ２０は一緒に
   なって＝ＣＲ２−鎖を形成しそしてＲ１４、Ｒ１７およ
   びＲ１８はそれぞれ水素を表わすか、またＩｄＲｌｓ、
   Ｒｌｄ、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素ま
   たは０１〜ｃ６アルキルでありそしてＲ２ｏは水素であ
   り、２は単結合でらるか、ＮＲｊ９、Ｃｋ１２．０％Ｃ
   ｏ、　Ｓ　マたは８０２であり、ここでＲ１ｐ嬬水素ｉ
   たは０１〜Ｃ６アルキルであり、ｎおよびｍはそれぞれ
   独立して１〜４の整数を表わし、ｑは１〜６の整数を表
   わし、ｐは０または１〜３の整数であり、Ｒ９はフェニ
   ルでるるかまたはヒドロキシで置換されたフェニルであ
   シそしてＲ１０は水素または塩素である、但し θ　Ｒ１がＯＨであり、Ｒ２およびＲ３が両方井水ｇで
   ｉｐ、ｘがＮＨで６１、Ｙが（ＣＨ２）ｑであシ、ｚが
   単結合でＩＪ）そしてＲ２０が水素でめる場合はＷは単
   結合でないものとし、ｌｌ）Ｒ１が−ＯＨでめり、Ｒ２
   およびＲ３が両方共水素であり、Ｗが単結合でるＤ、Ｘ
   がＮＨでありそして２が単結合でおる場合はＲ１５、Ｒ
   １６、Ｒ１７およびＲ１８の少くとも１個がＣ１〜Ｃ６
   アルキルであるものとし、 １１）　Ｘが８０２、Ｃｏ、　Ｃ００Ｏまた扛Ｃ０ＮＨ
   である場合はＹはＣｏ、ＣＢまたはｓｏ２でないものと
   し、Ｖｌ）　ＹがＣ０１Ｃ８またはｓｏ２である場合は
   ２はＣｏ’！ｆｃは８０２でないものとする〕。 ２）医薬として使用するための前記特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ６）Ｒ１かＯＨまたは弗素であり、Ｒ２およびＲ３が同
   一または相異なシでそれぞれ独立して水素、弗素、塩素
   、臭素、０１〜Ｃ６アルキル、ニトリル、フェニル、（
   ＣＨ２）ｐＲ９または８Ｒ９であることからなる前記特
   許請求の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４）Ｒ１−がＮＲ１１Ｒ２１またはＣＨ２Ｒ１２であり
   、Ｒ２が水素であシＲ１１が水素、ＣＨＯｌＣＱＲｔ　
   ｓ、ＣＯＯＲ１３、ＣＯＮＨ２，８０２Ｒ１５、ＣＨ２
   Ｒ１４またはＣ１〜Ｃ６アルキルでありそしてＲ？１が
   水素であるか、またはＲ２およびＲ１１が一緒になって
   ＝ＣＲ２Ｂ　−Ｃ：酔ＣＨ−鎖を形成し、ここでＢ２３
   を担持する炭素は窒素原子に隣接してお’）、Ｒ２Ｂが
   水素またはヒドロキシでありそしてＲ２１が意味を有し
   ないか、またはＲ２およびＨｉｌが一緒になって一〇０
   ＣＲ２−鎖を形成しここで一〇〇−Ｖｉ屋累絵子に隣接
   しており、そしてＲ２１が水素であるか、またはＲ２お
   よびＲＮが一緒になって１，２−フェニレンを表わし、
   そしてＲ２１が水素であり、ＲｓおよびＲ２０がそれぞ
   れ水素であり、Ｗおよび２がそれぞれ単結合であり、ｘ
   が卵であシそしてＹが（ＣＨ２）ｑであることからなる
   前記特許請求の範圃第１項または第２項記載の化合物。 ５）Ｒ１がＯＨでおり、Ｒ２およびＲ３が同一または相
   異なりてそれぞれ独立して水素、弗素、塩素、臭素、Ｃ
   １−ｃ６アルキル、ニトリル、フェニル、（ＣＨ２）ｐ
   Ｒ９またはＳＲ？であり、Ｗおよび２がそれぞれ単結合
   であり、ＸがＮＨであり、Ｙ　カＬＣＨ２）ｑでおりセ
   してＲ２Ｏが水素であることからなる前記特許請求の範
   ［第１．２または３項記載の化合物。 ６）６−クロロ−４−（２−（６−（２−フェニルエチ
   ルアミノ）ヘキシルアミノン−エチル）　−１，２−ペ
   ンセンジオール、 ６−〔２−フェニルエチル］−４−［２−［６−［２−
   フェニルエチル７ｊ）〕へキシルアミノノンチル）　−
   １，２−ベンゼンジオール、 ３−エチル−４−［２−［６−［２−フェニルエチルア
   ミノ〕へキシルアミノツーエチル）　−１，２−ベンゼ
   ンジオール、 ３−プロモー４−［２−［６−（２−フェニルエチルア
   ミノ〕ヘキシルアミノ〕エチル〕−１，２−−＜ンゼン
   ジオール、 またはそれらの医薬上受容しうる塩。 ７）２−ヒドロキシ−５−［２−（６−（２−フェニル
   エチルアミノ）−へキシルアミノ）−エチル〕−ヘンゼ
   ンメタノール、 Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−４２−［６−（２−フェニ
   ルエチルアミノン−ヘキシルアミノ〕−エチル〕−フェ
   ニル〕−メタンスルホンアミド、 またはそれらの医薬上受容しうる塩。 ８）５−［２−（６−（２−フェニルエチルアミノ）−
   へキシルアミノツーエチル）−３−プロピル−１，２−
   ベンゼンジオール、４−［２−（６−（２−フェニルエ
   チルアミノλ−へキシルアミノツーエチル）−３−プロ
   ピル−１，２−ベンゼンジオール、３−メチル−４−［
   ２−（６−（２−７エ二ルエチルアミノンーへキシルア
   ミノ）−エチル、ｌ　−１，２−ベンゼンジオール、３
   −ニトロ−４−［２−（６−（２−フェニルエチルアミ
   ノＪ−へキシルアミノツーエチル）　−１，２−ベンゼ
   ンジオール、３−ニトロ−５−４２−（６−（２−フェ
   ニルエチルアミノフーへキジルアｉ〕）−エチル）　−
   １，２−ベンゼンジオール、３−エチル−４−［２−［
   ６−［２−フェニルエチルアミノ］−へキジルアｉノ］
   −エチル］　−１，２−ベンゼンジオール、６−プチル
   ー４−４２−４６−［２−フェニルエチルアミノ〕−へ
   キシルアミノツーエチル］−１，２−−＜ンセンジオー
   ル、６−（２−４６−［２−フェニルエチルアミノ〕−
   へキシルアミノツーエチル］−［１，１’−ビフエニル
   ］　−２，３−ジオール、４−［２−［６−（２−フェ
   ニルエチルアミノコ−ヘキシルアミノ〕−エチル）−１
   ，２，３−ベンゼントリオール、 ４−（２−１ｍ６−４２−フェニルエチルアミノ〕−へ
   キシルアミノツーエチル）−３−フェニルメチル−１，
   ２−ベンゼンジオール、６−プチルー４−（２−［６−
   ［２−フェニルエチルアミノ］−へキシルアミノツーエ
   チル］　−１，２−ベンゼンジオール、５−フルオロ−
   ４−４２−［６−［２−フェニルエチルアミノ〕−へキ
   シルアミノツーエチル］　−１，２−ベンゼンジオール
   、５−メチル−４−（２−［６−４２−フェニルエチル
   アミノコ−ヘキシルアミノ〕−エチル］　−１，２−ベ
   ンゼンジオール、３−フルオロ−５−［２−［６−［２
   −フェニルエチルアば）〕へ〕キシルアミノ〕−エチル
   ：］−１，２−ベンゼンジオール、３−メチル−５−［
   ２−［６−［２−フェニルエチル７　ｉ　／　］−へ］
   キシルアミノツーエチル　−１，２−ば／センジオール
   、６−フルオロ−４−Ｃ２−Ｃ６−Ｃ２−フェニルエチ
   ルアミノ〕−へキシルアミノツーエチル：）−３−プロ
   ピル−１，２−ペンセンジオール、 ６−〔１−メチルエチル］　−４−Ｃ２−Ｃ６−［２−
   フェニルエチルアｄ）］−へ］キシルアミノ〕−エチル
   〕−１，２ベンゼンジオール、 ４−［２−４６−４２−フェニルエチルアミノ〕−へキ
   シルアミノ〕−エチル］−３−フェニルチオ−１，２−
   ベンゼンジオール、６−Ｃ２＜６−Ｃ２−フェニルエチ
   ルアミノ〕−へキシルアミノツーエチル）−［１，１’
   −ビフェニル］　−２，３，４’−トリオール、６−ク
   ロロ−５−１：２−４６−［２−フェニルエチルアミノ
   〕−へキシルアミノツーエチル］　−１，２−ペンセン
   ジオール、３−ブロモ−［５−４２−［６−〔２−フェ
   ニルエチルアミノ〕−へキシルアミノツーエチル〕−１
   ，２−ベンゼンジオール、４−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ（２−フ
   ェニルエチルノーアミノメチル〕−フェニルメチルアミ
   ノコ−エチル：］　−１，２−ベンゼンジオール、４−
   １１２−１：４−［（２−フェニルエチル）−アミンメ
   チルコートランスシクロヘキシルメチルアミノ〕−エチ
   ル：）　−１，２−ベンゼンジオール、 ４−［２−４２−［２−４，２−（２−フェニ／ｌ／　
   ｘ−１−ル）−７ミ／エチル〕−フェニル〕−エチル〕
   −アミノエチル〕−１，２−ベンゼンジオール、 ４−〔２−Ｃ３−Ｃ２−Ｃ２−（２−フェニルエチルア
   ミノメチルンーフェニル〕−プロピルアばノ〕−エチル
   ］−１，２−ハンセンジオール、 Ｔ！２−４−Ｃ２−〔６−（２−フェニルエチルアミノ
   ノーヘキス−３−エニルアミ／）−エチル］　−１，２
   −ベンゼンジオール、４−［２−（９−フェニルノニル
   アミノツーエチル〕−１，２−ベンゼンジオール、４−
   ［２４６−（２−フェニルエチルチオ〕−へキシルアミ
   ノツーエチル）　−１，２−ベンゼンジオール、 ４−Ｃ２−Ｃ６−Ｃ２−フェニルエトキシ〕−へキシル
   アミノツーエチル］　−１，２−ベンゼンジオール、 Ｎ−６−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−エ
   チルアミノ〕−へキシル−Ｎ’−フェニル尿素、 Ｎ−［６−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニルｌ−
   ニーＦ−ルアミノ〕−ヘチシル〕−ベンゼンアセトアミ
   ド、 ４−［２−［６−（２＋３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン
   −２−イルアばツノ−へキシルアミノツーエチル）−１
   ，２−ペンセンジオール、４４２４６−　（２−メチル
   −２−フェニルプロピルアミノツーへキシルアミノツー
   エチル）　−１，２−にンゼンジオール、４−［２−［
   ６−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチルアミノン
   −へキシルアミノツーエチル］　−１，２−ベンゼンジ
   オール、４−［２−４６−［：２−　（フェニルアミノ
   ツーエチルアミノ〕−ヘキシルアミノツーエチル］　−
   １，２−ベンゼンジオール、 ４−［２−１ｍ６−　（２−〕二ニルオキシエチルアミ
   ノン−へキシルアミノツーエチル〕−１，２−ペンセン
   ジオール、 ４−［２−［６−（２−（フェニルチオフ−エチルアミ
   ノ〕−へキシルアミノ〕−エチルー１，２−ペンセンジ
   オール、 ６−　Ｃ２−（３，４−ジヒドロキシフェニルノーエチ
   ルアミノ］−Ｎ−（２−フェニルエチルノーヘキサンア
   ミド、 ２−フェニルエチル６−［２−（３，４−ジヒドロキシ
   フェニル）−エチルアミン〕−ヘキサノエート、 ２−ノーＦ−ルスルホニルメチル−５−［２−＜６−（
   ２−フェニルエチルアミノλ−へキシルアミノ）−エチ
   ルクーフェノール、２−アミノ−４−４２−４６−（２
   −フェニルエチルアミノ）へキシルアミノ〕−エチル〕
   −フェノール、 ２−（メチルアミノ）−４−［２−［６−（２−フェニ
   ルエチルアミノ）−へキシルアミノ〕−エチル］−フェ
   ノール、 ４−Ｃ２−Ｃ６−（２−フェニルエチルアＳノノーヘキ
   シルアミノ〕−エチル）−２−（フェニルメチルアミノ
   ノーフェノール、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−［２−［
   ６−（２−フェニルエチルアミノン−へキシルアミノ〕
   −エチル〕−フェニル〕−アセトアミド、 ２−フルオロ−４−４２４６−（，２−フェニルエチル
   アミンーーへキシルアミノクーエチル」−フェノール、 １．２−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−５−〔２−４６−
   （２−フェニルエチルアε〕】−へギシルアミノ〕−エ
   チル〕−２−オキシー２Ｈ−キノリン またはそれらの医薬上受容しうる塩。 ９ン　医薬上受容しうるアジュバント、希釈剤または担
   体と混合した前記特許請求のね題のいずれか１項記載の
   医薬組成物。 １０）前記特許請求の範囲第１項記載の式Ｉを有する化
   合物まｔｃは七の医薬上受容しうる誘導体を脚製するに
   当ジ、式Ｕ （式中Ｒ３＼Ｒ１０、Ｒ２０、ｎ、　ｍ、　ＷおよびＹ
   は前記特許請求の範囲第１項に定義されたとおシであり
   、Ｒ４ａおよびＲｓａＵ同一または相異なりてそれぞれ
   水素またＬ保論基であジ、Ｒｌａ。 Ｒ２ａ、　ＸａおよびＺａは前記％訃請求の範囲第１項
   に定義されたＲ１、Ｒ２、Ｘおよび２とそれぞれ同じ意
   味を有するが但しそれに加えＲｌａは０Ｒ４ａ、　ＮＲ
   １１ａＲ１ａ　”！たはＣＨ２０Ｒ７ＩＬ　（Ｉ−”ａ
   わしここでＲ６ａ、　Ｒ７ａおよびＲ１１ａとＲ２１ａ
   の一方または両方が保護基’に＆わすことかでき、Ｒ１
   １ａおよびＲ２１ａはその他に前記特許請求の範囲第１
   項のＲ１１およびＲ２１としてそれぞれ定義されたとお
   りでおり、ｘａはＮＲ８ａであることができここでＲＢ
   ａは保護基であり、ｚａはＮＲ１９！Ｌを表わすことが
   できここでＲ１９ａは加えてｌ’Ｈ？ａが保護基を表わ
   しうる以外は前記定義されたＲ１９と同じ意味を有する
   ものとし、但し式■の化合物は少くとも１個の保護基を
   有するものとする）ヲ肩する化合物から少くども１個の
   保護基を除去し、そして所望の場合または必要な場合は
   得られる式Ｉの化合物をその医薬上受容しうる誘導体に
   変換するかまたはその逆を行うことがら々る方法。