JPS6011500A - Ｄ−ホモ−４，９，１６−エストラトリエン，その製法及び該化合物を含有する抗ゲスタゲン作用を有する製薬的製剤 - Google Patents
Ｄ−ホモ−４，９，１６−エストラトリエン，その製法及び該化合物を含有する抗ゲスタゲン作用を有する製薬的製剤Info
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- JPS6011500A JPS6011500A JP59111100A JP11110084A JPS6011500A JP S6011500 A JPS6011500 A JP S6011500A JP 59111100 A JP59111100 A JP 59111100A JP 11110084 A JP11110084 A JP 11110084A JP S6011500 A JPS6011500 A JP S6011500A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式■：
〔式中口、は水素原子、塩素原子又はメチル基を表わす
〕のＤ−ホモ−４，９，１６−エストラトリエン、その
製法及び該化合物を含有する製薬的製剤に関する。
〕のＤ−ホモ−４，９，１６−エストラトリエン、その
製法及び該化合物を含有する製薬的製剤に関する。
従来の技術
一般式Ｉの新規化合物は、ステロイド骨格の１１位の置
換フェニル環を有することを特徴としている。例えば、
そのような化合物は”ステロイズ（５ｔｅｒｏｉｄｓ
）”、３７巻、３６１頁以下（１９８１年）及びヨーロ
ッパ特許出願第８２４０００２５．１号明細書（公開番
号第００５７１１５号）に記載されている。一般式■の
Ｄ−ホモー化合物は前記のヨーロッパ特許出願明細書の
一般的な記載の特許請求の範囲にも包含されているが、
Ｄ−ホモ−化合物について詳説されていない。
換フェニル環を有することを特徴としている。例えば、
そのような化合物は”ステロイズ（５ｔｅｒｏｉｄｓ
）”、３７巻、３６１頁以下（１９８１年）及びヨーロ
ッパ特許出願第８２４０００２５．１号明細書（公開番
号第００５７１１５号）に記載されている。一般式■の
Ｄ−ホモー化合物は前記のヨーロッパ特許出願明細書の
一般的な記載の特許請求の範囲にも包含されているが、
Ｄ−ホモ−化合物について詳説されていない。
本発明の課題は、強力な抗ゲスタゲン作用を有する新規
化合物を見出すことであった。
化合物を見出すことであった。
一般式Ｉを有する新規Ｄ−ホモー化合物が著しく強力な
抗ゲスタゲン作用を有することが明らかになった。
抗ゲスタゲン作用を有することが明らかになった。
作用
抗ゲスタゲン作用を明らかにするためにその堕胎作用を
測定した。
測定した。
実験は、体重約２００．の雌のラットを使って行なった
。番の交尾後に、妊娠の開始を膣内容塗抹標本中の精子
の検出によシ確認した。精子検出の日を妊娠第１白目と
する（＝ｄｌ ｐ、ｃ、）。
。番の交尾後に、妊娠の開始を膣内容塗抹標本中の精子
の検出によシ確認した。精子検出の日を妊娠第１白目と
する（＝ｄｌ ｐ、ｃ、）。
胚胞核が着床してｄ５ｐ、、ｃ、〜ｄ７ｐ、ｃ、後に動
物をその都度試験物質しくけ溶剤で処置した。
物をその都度試験物質しくけ溶剤で処置した。
ｄ９ ｐ、ｃ、に動物を殺し、かつ子宮を着床卵及び吸
収位置について検査した。すべての子宮を撮影した。着
床卵の不存在を流産とした。
収位置について検査した。すべての子宮を撮影した。着
床卵の不存在を流産とした。
試験物質は安息香酸ベンジル／ヒマシ油混合物（比１＋
９）中に溶解し’７ｔｏ−回量当りの賦形剤容量は０．
２ｍｌであった。処置は皮下に打力った。
９）中に溶解し’７ｔｏ−回量当りの賦形剤容量は０．
２ｍｌであった。処置は皮下に打力った。
試験物質の本発明による化合物置及びヨーロッパ特許出
願第８２４０００２５．１号明細書に記載の１１β−（
４−・ジメチルアミノフェニル）−１７β−ヒドロキシ
−１７α−（フロビン−１−イル）−４、９（１０）−
エストラジェン−３−オン（Ｂｌであった。
願第８２４０００２５．１号明細書に記載の１１β−（
４−・ジメチルアミノフェニル）−１７β−ヒドロキシ
−１７α−（フロビン−１−イル）−４、９（１０）−
エストラジェン−３−オン（Ｂｌであった。
用量■／匹／日 流産数ｎ／全ラうト数ｎ囚 。、３
□／４ 用量ｍｙ／匹／日流産数ｎ／ （Ｂｌ 該表から、本発明による化合物が投与量１．０ｍｇでも
完全に作用し、比較化合物では１．０ｍ９で５０％だけ
流産を開始させることができることが明らかである。
□／４ 用量ｍｙ／匹／日流産数ｎ／ （Ｂｌ 該表から、本発明による化合物が投与量１．０ｍｇでも
完全に作用し、比較化合物では１．０ｍ９で５０％だけ
流産を開始させることができることが明らかである。
この強力な抗ゲスタゲン作用に基いて、一般式Ｉの新規
なり一ホモー化合物は性交後の受精能調節で使用するこ
とができる。
なり一ホモー化合物は性交後の受精能調節で使用するこ
とができる。
本発明は、一般式のＤ−ホモ−化合物を含有する製薬的
製剤にも関する。この製剤の製造は、公知のガレメス法
で腸内、経皮的又は腸管外投与に好適な製薬的な有機又
は無機の不活性賦形剤と混合することにより行なう。
製剤にも関する。この製剤の製造は、公知のガレメス法
で腸内、経皮的又は腸管外投与に好適な製薬的な有機又
は無機の不活性賦形剤と混合することにより行なう。
本発明による作用物質の用量は、人間の場合１０〜１０
００ｒｎ９／臼である。
００ｒｎ９／臼である。
一般式■の新規化合物は本発明により特許請求の範囲第
４項に記載の方法により製造する。
４項に記載の方法により製造する。
本発明方法は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン又はジエチルエーテルのような非極性の溶剤中で、
マグネシウム薄片をアリールノ・のものを表わす）と、
必要な場合には、触媒としての沃化メチルの存在で２０
〜５０℃、殊に４５℃までで反応させてグリニヤール化
合物に変換する。反応の終結Ｖに、得られたグリニヤー
ル溶液に０〜１０℃、殊に０〜５℃で相応する量の塩化
銅（Ｉｌを添加し、反応混合物を水冷下に１０〜２０分
間攪拌しかつテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサ
ン又はジエチルエーテル、殊にＴＨＦのような好適な無
水非極性溶剤中に溶解した一般式■の出発化合物の溶液
を添加しかつ２０℃で１〜２０時間、殊に１〜５時間攪
拌しかつ反応混合物を後処理する。正確な反応の終点は
有利に薄層クロマトグラフィによシ測定する。
サン又はジエチルエーテルのような非極性の溶剤中で、
マグネシウム薄片をアリールノ・のものを表わす）と、
必要な場合には、触媒としての沃化メチルの存在で２０
〜５０℃、殊に４５℃までで反応させてグリニヤール化
合物に変換する。反応の終結Ｖに、得られたグリニヤー
ル溶液に０〜１０℃、殊に０〜５℃で相応する量の塩化
銅（Ｉｌを添加し、反応混合物を水冷下に１０〜２０分
間攪拌しかつテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサ
ン又はジエチルエーテル、殊にＴＨＦのような好適な無
水非極性溶剤中に溶解した一般式■の出発化合物の溶液
を添加しかつ２０℃で１〜２０時間、殊に１〜５時間攪
拌しかつ反応混合物を後処理する。正確な反応の終点は
有利に薄層クロマトグラフィによシ測定する。
３−ヶクール基及び５α−ヒＦロキシ基を含有する得ら
れた粗製生成物全公知方法で、水と混合可能な溶剤、例
えば水性のエタノール又はメタノールあるいはアセトン
中に溶かしかつその溶液を塩酸、硫酸、過塩素酸又はｐ
−）ルエンスルホン酸のような触媒量の鉱酸又はスルホ
ン酸の存在において、ケタール脱離又は脱水が終結する
まで（これは薄層クロマトグラフィによシ確認する〕沸
騰加熱する。後処理及び精製後に一般式■の本発明によ
る化合物が得られる。
れた粗製生成物全公知方法で、水と混合可能な溶剤、例
えば水性のエタノール又はメタノールあるいはアセトン
中に溶かしかつその溶液を塩酸、硫酸、過塩素酸又はｐ
−）ルエンスルホン酸のような触媒量の鉱酸又はスルホ
ン酸の存在において、ケタール脱離又は脱水が終結する
まで（これは薄層クロマトグラフィによシ確認する〕沸
騰加熱する。後処理及び精製後に一般式■の本発明によ
る化合物が得られる。
実施例
例１
１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７ａβ−
ヒドロキシ−１７ａα−（ｌ−プロピニル）−Ｄ−ホモ
−４，９，１６−エストラａ） 塩化メチレン３５ｍ１
中のＤ−ホモ−４゜９．１６−ニスドラトリエン−３，
１７８−ジオン３．５５ 、の溶液を連続的に２，２−
ジメテループ′ロノξンー１．３−ジオール３．５５
、、オルトギ酸トリメチルエステル１．７５ｍ１及びｐ
−トルエンスルホン酸２ｏ即と混合する。室温で２．５
時間帯拌し、次いで塩化メチレンで稀釈し、飽和Ｎ ａ
Ｈ００５で洗い、Ｎ ａ ２８０４上で乾燥させかつ
濃縮する。油状残渣をＡ１２ｏ３（中性１［）を介して
ヘキサン／酢酸エステルにょシクロマトクラフイ処理す
る。ジイソゾロピルエーテルからの主要フラクションの
結晶化後に融点１５４〜１５６℃の３ 、３− （２、
２−ジメチルプロパン−１，３−ジオキシ）−Ｄ−ホモ
−５（１０）、９ （１１）、１６−エスドラトリエン
ー１７８−オン３．３．が得られる。
ヒドロキシ−１７ａα−（ｌ−プロピニル）−Ｄ−ホモ
−４，９，１６−エストラａ） 塩化メチレン３５ｍ１
中のＤ−ホモ−４゜９．１６−ニスドラトリエン−３，
１７８−ジオン３．５５ 、の溶液を連続的に２，２−
ジメテループ′ロノξンー１．３−ジオール３．５５
、、オルトギ酸トリメチルエステル１．７５ｍ１及びｐ
−トルエンスルホン酸２ｏ即と混合する。室温で２．５
時間帯拌し、次いで塩化メチレンで稀釈し、飽和Ｎ ａ
Ｈ００５で洗い、Ｎ ａ ２８０４上で乾燥させかつ
濃縮する。油状残渣をＡ１２ｏ３（中性１［）を介して
ヘキサン／酢酸エステルにょシクロマトクラフイ処理す
る。ジイソゾロピルエーテルからの主要フラクションの
結晶化後に融点１５４〜１５６℃の３ 、３− （２、
２−ジメチルプロパン−１，３−ジオキシ）−Ｄ−ホモ
−５（１０）、９ （１１）、１６−エスドラトリエン
ー１７８−オン３．３．が得られる。
ｂ） 塩化メチレン１４ｍ１．ヘキサクロルアセトン０
．１１ｍ１及びピリジ：／ ０．０１ ｍｌ中の３．３
−（２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジオキシ）
−Ｄ−ホモ−５（１０）、９ （１１）、１６−エスド
ラトリエンー１７ａ−オン２．５．の溶液に氷水冷却下
に３０％−Ｈ２Ｏ２１，３２ｍｌを滴加する。室温で１
６時間攪拌し、塩化メチレン１００ｍ１で稀釈し、５％
−Ｎ ａ ２ Ｓ ２０３溶液で洗いかつ濃縮する。こ
のようにして得られた５α。
．１１ｍ１及びピリジ：／ ０．０１ ｍｌ中の３．３
−（２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジオキシ）
−Ｄ−ホモ−５（１０）、９ （１１）、１６−エスド
ラトリエンー１７ａ−オン２．５．の溶液に氷水冷却下
に３０％−Ｈ２Ｏ２１，３２ｍｌを滴加する。室温で１
６時間攪拌し、塩化メチレン１００ｍ１で稀釈し、５％
−Ｎ ａ ２ Ｓ ２０３溶液で洗いかつ濃縮する。こ
のようにして得られた５α。
１０α−エポキシドと５β、１ｏβ−エポキシドとから
の混合物をＡ、１２（Ｊ）３ を介してヘキサン／酢酸
エステルを用いてクロマトグラフィ処理することによシ
分離する。酢酸エステル／ジイソゾロビルエーテルから
の結晶後に融点１８８〜１９１℃の３．３−（２，２−
ジメチルアニリンぐンー１３−ジオキシ）−５α、１０
α−エポキシ−Ｄ−ホモ−９（１１）、１６−ニスドラ
−）エン−１７ａ−オン１．４６．が得られる。
の混合物をＡ、１２（Ｊ）３ を介してヘキサン／酢酸
エステルを用いてクロマトグラフィ処理することによシ
分離する。酢酸エステル／ジイソゾロビルエーテルから
の結晶後に融点１８８〜１９１℃の３．３−（２，２−
ジメチルアニリンぐンー１３−ジオキシ）−５α、１０
α−エポキシ−Ｄ−ホモ−９（１１）、１６−ニスドラ
−）エン−１７ａ−オン１．４６．が得られる。
Ｃ） 無水Ｔ ＨＦ １３０ ｍｌを＋５℃でメチルア
セチレンで飽和する。次いで、氷水冷下にヘキサン中の
ｎ−ブチルリチウムの１５％−溶液２７１ｎｌを滴加し
、その彼無水Ｔ ＨＦ ２０罰中の３゜３−（２，２−
ジメチルアニリンぞノー１，３−ジオキシンー５α、１
０α−エポキシ−Ｄ−ホモ−９（１１）、１６−エスド
ラジエンー１７ａ−オン１．４３ 、の溶液を滴加する
。２５℃で３時間攪拌し、氷水中に注ぎ、かつ酢酸エス
テルで抽出する。このようにして得られた粗製生成物（
’１．６ 、 ）を更に精製せずに次の工程に使用する
。
セチレンで飽和する。次いで、氷水冷下にヘキサン中の
ｎ−ブチルリチウムの１５％−溶液２７１ｎｌを滴加し
、その彼無水Ｔ ＨＦ ２０罰中の３゜３−（２，２−
ジメチルアニリンぞノー１，３−ジオキシンー５α、１
０α−エポキシ−Ｄ−ホモ−９（１１）、１６−エスド
ラジエンー１７ａ−オン１．４３ 、の溶液を滴加する
。２５℃で３時間攪拌し、氷水中に注ぎ、かつ酢酸エス
テルで抽出する。このようにして得られた粗製生成物（
’１．６ 、 ）を更に精製せずに次の工程に使用する
。
ｄ） 無水Ｔ ＨＦ １０ ｍｌ中のマグネシウム薄片
６８８■からの懸濁液に、初めに沃化メチル０．００５
ｍｇ、引続いてＴ Ｉ−Ｉ Ｆ ３２ ｍｌ中の４−
ブロム−ジメチルアニリン６．６．の溶液を、内部温度
が４５℃を上廻らないように添加する。マグネシウムの
溶解後、０℃に冷却し、無水塩化銅（Ｔｌ １４６■を
添加しかつ０℃で１５分間攪拌し、その後でＴ ＨＦ
１３ ｍｌ中のＣ）で得られた生成物３．３−（２，２
−ジメチループロノξン＝１．３−ジオキシ）−５α、
１０α−エポキシ−１７ａα−（１−プロピニル）−Ｄ
−ホモ−９（１１）、１６−エスドラジ：Ｉ−ン−１７
ａβ−オール１．６．の溶液を滴加する。添加後、更に
１．５時間室温で攪拌し、氷水中に注ぎ、セライ ）トを介して濾過しかつｐ液を酢酸エステルで抽出する
。酢酸エステル抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）かつ
真空中で濃縮する。このようにして得られた粗製生成物
を７０％−酢酸１５ｍ１中６０℃で３０分間攪拌する。
６８８■からの懸濁液に、初めに沃化メチル０．００５
ｍｇ、引続いてＴ Ｉ−Ｉ Ｆ ３２ ｍｌ中の４−
ブロム−ジメチルアニリン６．６．の溶液を、内部温度
が４５℃を上廻らないように添加する。マグネシウムの
溶解後、０℃に冷却し、無水塩化銅（Ｔｌ １４６■を
添加しかつ０℃で１５分間攪拌し、その後でＴ ＨＦ
１３ ｍｌ中のＣ）で得られた生成物３．３−（２，２
−ジメチループロノξン＝１．３−ジオキシ）−５α、
１０α−エポキシ−１７ａα−（１−プロピニル）−Ｄ
−ホモ−９（１１）、１６−エスドラジ：Ｉ−ン−１７
ａβ−オール１．６．の溶液を滴加する。添加後、更に
１．５時間室温で攪拌し、氷水中に注ぎ、セライ ）トを介して濾過しかつｐ液を酢酸エステルで抽出する
。酢酸エステル抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）かつ
真空中で濃縮する。このようにして得られた粗製生成物
を７０％−酢酸１５ｍ１中６０℃で３０分間攪拌する。
その後、氷水中に注ぎ、＃ ＮＨ３溶液の添加により、
Ｈ１０，５に調節しかつ再度酢酸エステルで抽出する。
Ｈ１０，５に調節しかつ再度酢酸エステルで抽出する。
Ａｌ２Ｏ３を介して粗製生成物をヘキサン／酢酸エステ
ルを用いてクロマトグラフィ処理した後で、１１β−（
４−ジメチルアミノフェニル）−１７ａβ−ヒドロキシ
−１７ａα−（１−プロピニル）−Ｄ−ホモ−４，９，
１６−エスドラトリエンー３−オン１．１．が無色の油
状物として得られる。
ルを用いてクロマトグラフィ処理した後で、１１β−（
４−ジメチルアミノフェニル）−１７ａβ−ヒドロキシ
−１７ａα−（１−プロピニル）−Ｄ−ホモ−４，９，
１６−エスドラトリエンー３−オン１．１．が無色の油
状物として得られる。
’）Ｔ−ＮＭＲ，（ＣＤ（Ｊ５）：δ＝０．５９ ｐｐ
ｍ （ｓ 、 ３Ｈ。
ｍ （ｓ 、 ３Ｈ。
Ｈ−１８）：１−８９（ｓ、３Ｈ，０ｉＯ−０１１３）
；２．９０（ｓ、６Ｈ，Ｎ−０Ｈ３）；４．３３（ｍ、
ｌｌ−１，Ｈ−１１）；５．５７（ｍ、２Ｈ，Ｈ−１６
，Ｈ−１７）；５．７５（ｓ、ＬＨ。
；２．９０（ｓ、６Ｈ，Ｎ−０Ｈ３）；４．３３（ｍ、
ｌｌ−１，Ｈ−１１）；５．５７（ｍ、２Ｈ，Ｈ−１６
，Ｈ−１７）；５．７５（ｓ、ＬＨ。
Ｈ−４）；６．６３及び７．０２（ＡＡ’ ＢＢ’ 、
それぞれ２Ｈ，芳香族、Ｈ）。
それぞれ２Ｈ，芳香族、Ｈ）。
例２
１１β−（４−ジメチルアミノフェニル）−１７ａα−
エチニル−１７ａβ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモ−４，９，
１６−エスドラトリエンー３−オン ａ） 無水Ｔ Ｉ４ Ｆ １７０ Ｎｌを氷水冷下にア
セチレンで飽和する。引続いて、ヘキサン中のｎ−ブチ
ルリチウムの１５％−溶液３４ｒｎｌを滴加しかつ１５
分間＋５℃で攪拌する。その後り′ＨＦ ２４ ｍｌ！
中の３．３−（２，２−ジメチルーゾロノぐノー１，３
−ジオキシ）−５α、１０α−エポキシ−Ｄ−ホモ−９
（１１）、１６−エスドラジエンー１７ａ−オン１．６
８ 、の溶液を滴加する。室温で６０分間攪拌し、例１
ｃ）と同様に後処理する。ヘキサン／エタノールからの
結晶移に、融点１９２〜１９６℃の３．３−（２゜２−
ジメチルーゾロノ々ンーｌ、３−−）オキシ）−５α、
１０α−エポキシ−１７ａα−エチニル−Ｄ−ホモ−９
（１１）、１６−エスドラジエンー１７ａβ−オール１
．４５ 、が得られる。
エチニル−１７ａβ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモ−４，９，
１６−エスドラトリエンー３−オン ａ） 無水Ｔ Ｉ４ Ｆ １７０ Ｎｌを氷水冷下にア
セチレンで飽和する。引続いて、ヘキサン中のｎ−ブチ
ルリチウムの１５％−溶液３４ｒｎｌを滴加しかつ１５
分間＋５℃で攪拌する。その後り′ＨＦ ２４ ｍｌ！
中の３．３−（２，２−ジメチルーゾロノぐノー１，３
−ジオキシ）−５α、１０α−エポキシ−Ｄ−ホモ−９
（１１）、１６−エスドラジエンー１７ａ−オン１．６
８ 、の溶液を滴加する。室温で６０分間攪拌し、例１
ｃ）と同様に後処理する。ヘキサン／エタノールからの
結晶移に、融点１９２〜１９６℃の３．３−（２゜２−
ジメチルーゾロノ々ンーｌ、３−−）オキシ）−５α、
１０α−エポキシ−１７ａα−エチニル−Ｄ−ホモ−９
（１１）、１６−エスドラジエンー１７ａβ−オール１
．４５ 、が得られる。
ｂ） 例１ｄ）の条件下に、マグネシウム７３２〜、沃
化メチル０．００５ ｍｌ、 ４−プロムージメチルア
ニリンヤ、４７及び０ｕＣ１１６０ｍＱからグリニヤー
ル試薬を製造する。３．３−（２，２−ジメテルーゾロ
ノξンー１．３−１オキシ）ｓａ、ｉｏα−エポキシ−
１７ａα−エチニル−Ｄ−ホモ−９（１１）、１Ｇ−エ
ストラジェン−１７ａβ−オール１．７．との反応を例
１ｄ）と同様に行なう。酸脱離及びクロマトグラフィに
よシ融点１５２〜１５４℃の１１β−（４−ジメチルア
ミンフェニル）−１７ａα−エチニル−１７ａβ−ヒド
ロキシ−Ｄ−ホモ−４，９，１６−エスドラトリエンー
３−オン１．０５ 、が得られる。
化メチル０．００５ ｍｌ、 ４−プロムージメチルア
ニリンヤ、４７及び０ｕＣ１１６０ｍＱからグリニヤー
ル試薬を製造する。３．３−（２，２−ジメテルーゾロ
ノξンー１．３−１オキシ）ｓａ、ｉｏα−エポキシ−
１７ａα−エチニル−Ｄ−ホモ−９（１１）、１Ｇ−エ
ストラジェン−１７ａβ−オール１．７．との反応を例
１ｄ）と同様に行なう。酸脱離及びクロマトグラフィに
よシ融点１５２〜１５４℃の１１β−（４−ジメチルア
ミンフェニル）−１７ａα−エチニル−１７ａβ−ヒド
ロキシ−Ｄ−ホモ−４，９，１６−エスドラトリエンー
３−オン１．０５ 、が得られる。
ＩＨ−ＮＭＲ，（ＯＤＯ１３）：δ二０．５８ ｐ ｐ
Ｉｎ（Ｓ ＊３Ｈ，Ｈ−１８ ） ；２．６１ （ｓ
、ＩＨ，０＝Ｃ３Ｈ） ；２．９０（ｓ、６Ｈ，Ｎ０Ｈ
３） ；４．３４（ｍ、１１−１．Ｉ−！−１１）；５
．６０（ｍ、２Ｈ，Ｈ−１６，Ｈ−１７） ；５．７６
（ｓ 。
Ｉｎ（Ｓ ＊３Ｈ，Ｈ−１８ ） ；２．６１ （ｓ
、ＩＨ，０＝Ｃ３Ｈ） ；２．９０（ｓ、６Ｈ，Ｎ０Ｈ
３） ；４．３４（ｍ、１１−１．Ｉ−！−１１）；５
．６０（ｍ、２Ｈ，Ｈ−１６，Ｈ−１７） ；５．７６
（ｓ 。
１）１ 、 ）］−４） ； ６．６０及び７．０３
（ＡＡ’ ＢＢ’ 、各々２Ｈ，芳香族。Ｈ）。
（ＡＡ’ ＢＢ’ 、各々２Ｈ，芳香族。Ｈ）。
第１頁の続き
０発 明 者 シイビレ・バイアー
ドイツ連邦共和国ベルリン３１ウ
ーラントシュトラー＋１２１
０発 明 者 ヴアルター・エルガー
ドイツ連邦共和国ベルリン３３シ
ョルレーマー・アレー１２べ一
０発 明 者 デヴイソド・ヘンダーソンドイッ連邦共
和国ベルリン２８ヤ ーンシュトラーセ１９ ９４
和国ベルリン２８ヤ ーンシュトラーセ１９ ９４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ： 〔式中Ｂ、は水素原子、塩素原子又はメチル基を表わす
〕のＤ−ホモ−４，９，１６−エストラトリエン。 ２、１１β−（４−ジメチル１％＼アミノフェニル）−
１７ａβ−ヒドロキシ−１７ａα−（１−プロビニルン
ーＤ−ホモ−４、９，１６−エスドラトリエンー３−オ
ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４１１β−（４−”メチルアミノフェニル）−１７ａα
−エチニル−１７ａβ−ヒドロキシ−Ｄ−ホモ−４，９
，１６−エスドラトリエンー３−オンである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ４、一般式■： 〔式中Ｒ３は水素原子、塩素原子又はメチル基を表わす
〕のＤ−ホモ−４，９，１６−エストラ） ＩＪエンを
製造する方法において、公知方法で一般式「： ０Ｈ 〔式中８２は前記のものを表わしかつＹはエチレン基又
は２，２−ジメチルプロピレン基を表わす〕の化合物を
ＣｕＣｌの存在において一般式Ｎ： 〔式中Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わす〕のグリニヤ
ール化合物と反応させ、引続いて酸で処理して３−ケタ
ール保護基を脱離し７５）つ４，５−二重結合の形成下
に４，５−位力≧ら脱水することを特徴とするＤ−ホモ
−４゜９．１６−エストラトリエンの製法。 ５、一般式■： 〔式中Ｒ１は水素原子、塩素原子又はメチル基を表わす
〕のＤ−ホモ−４，９，１６−エストラトリエンを含有
する抗ゲスタゲン作用を有する製薬的層剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE33205809 | 1983-06-03 | ||
| DE19833320580 DE3320580A1 (de) | 1983-06-03 | 1983-06-03 | D-homo-4,9,16-estratriene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6011500A true JPS6011500A (ja) | 1985-01-21 |
Family
ID=6200884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59111100A Pending JPS6011500A (ja) | 1983-06-03 | 1984-06-01 | Ｄ−ホモ−４，９，１６−エストラトリエン，その製法及び該化合物を含有する抗ゲスタゲン作用を有する製薬的製剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0127864A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6011500A (ja) |
| DE (1) | DE3320580A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0762785A (ja) * | 1991-01-22 | 1995-03-07 | Koji Yoshikawa | 組合せを変えることによって形状が変化するデザイン板 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4042005A1 (de) * | 1990-12-22 | 1992-06-25 | Schering Ag | D-homo-(16-en)-11(beta)-aryl-4-estrene |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL51468A (en) * | 1976-02-23 | 1981-01-30 | Sparamedica Ag | 17 -hydroxy- -d-homosteroid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA8231B (en) * | 1981-01-09 | 1982-11-24 | Roussel Uclaf | New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained |
-
1983
- 1983-06-03 DE DE19833320580 patent/DE3320580A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-05-28 EP EP84106046A patent/EP0127864A3/de not_active Withdrawn
- 1984-06-01 JP JP59111100A patent/JPS6011500A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0762785A (ja) * | 1991-01-22 | 1995-03-07 | Koji Yoshikawa | 組合せを変えることによって形状が変化するデザイン板 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3320580A1 (de) | 1984-12-06 |
| EP0127864A2 (de) | 1984-12-12 |
| EP0127864A3 (de) | 1985-09-11 |
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