JPS5989678A - β―カルボリン、その製法および該化合物を含有する長期持続的作用を有する精神安定剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３位にカルボン酸から誘導されたのではない置
換基を持つかまたは３位で置換されていないβ−カルボ
リンに閣する。従来３−カルボン酸または６−カルボ／
酸の銹導体の存在がβ−カルボリンの作用に対して決定
的であることから出発していた。

それに反して一般式■の新規β−カルボリンが公知の６
位でカルボキシル含有またはカルボキシルから誘導され
た基によって置換されたカルボリンと同様の有利な性質
を中枢神経系に対して発現し、しかも新規β−カルボリ
ンはその作用をより長く保持する利点を有することが判
明した。

本発明は一般式■： 〔式中Ｒ３ハＨ、ハロｙ　ン、ＯＲ■（ココテＲ’は１
％Ｃ１−５−アルキル、シクロアルキル、アラルキル、
アリールおよびヘテロ環式基を表わす）。

北１１ＲＩＩＩ　（ここでｆｉｎ　はＨ，Ｏ１〜５−ア
ルキル、シクロアルキル、アラルキルおよび了り−ルを
表わし、かつＲＩＩＩ　は０１〜３−アシル、０１〜６
−アルコキシカルボニル、カルバモイルを表わし、かつ
、１１およびＲ１［ＩはＮ−原子と一緒にな・りて飽和
または不飽和の５員または６員頃を表わす）、（４３） Ｓｏ　Ｒ１（ここでｎは０〜２の数であり、かつＲ［は
前記のものを表わす）、ＰＯ３ＲｆｖＲｖ（ここでＲｉ
ｖＲ■は同じかまたは異なっていてよく、Ｈｓ　’１−
ＪＳ−アルキル、シクロアルキル、アラルキルおよび了
り−ルを表わす）、０１〜５−アルキル、シクロアルキ
ル、アラルキル、アルアルケニルおよび了り−ルを表わ
し、その際アルキル基はハロゲノ、ｏｔｔｔ　、１１Ｒ
ｎＲ”　、８０ｎＲＩ、０ＯＯＲ’　、０ＯＮＲ”Ｒ［
ＩＩ。

０８ＮＲＩＩＲ”、ＰＯ，ＲＰＩＲＶ　、ＯＯＲ■オＪ
：　ヒ０１１　Ｋ　ｊ　ツテ置換すレテイテヨク、ココ
テＲ１、ＲＩ［、Ｒ［Ｉ［、ＲＩＶ。

Ｒｖおよびｎは前記のものを表わし：Ｒ４は■、０１〜
６−アルキル、アルコキシアルキル、　ＯＯＲ■（ここ
で、ＶｌはＨ１Ｏ１〜５−アルキル、シクロアルキル、
アラルキル、０■、Ｏ−アルキル、０−シクロアルキル
、０′″″アラルキルを表わス）、ＮＲＩＩＲ■（ここ
でＲ■　は同じかまたは異なっていてよく、前記のもの
を表わし、かつＮ−原子と一緒になって５員または６員
環を形成してよい）、０８Ｒ■（ここでＲ”１−ｊＨ，
０１〜５−アルキル、シクロアルキルおよびアラルキル
を表わす）を表わし：（４４） Ｒ５、Ｒ６、ＲフオヨびＲ８はＨ１／’　Ｅｌ　ｌ”　
７　、［０２、ＯＥＬｌ　、　　ＮＲｎＲ”、ＰＯＲＩ
ｖＲｖ、８０２ＮＲ’ＲＶ、　０ＯＯＲ。

００ＭＲｎＲｍ、ｏｓｎａＩ［ａｍ　オ、ｉ：　ヒ０Ｏ
ＲＩ　　ヲ表ワＬ、そ）際Ｒ’　、　Ｒ■、　Ｒ”　、
　Ｒ１ｖオｊ　ヒＲｖハ前記ｃＱ　４　（Ｄヲ表わし：
かつＲ９は■、００〜５−アルキル、Ｃよ〜３−アシル
、カルバモイル、０１〜６−アルコキシカルボニルおＪ
び８０２ＲｖＩｔ！ｔＨｂ　Ｌ−、ココテＲｖｌハメチ
ルおよびｐ−）リルを表わす〕の新規β−カルボリンお
よび特許請求の範囲第２項〜第９項に記載のβ−カルボ
リンおよび特許請求の範囲！＠１９項に記載の該β−カ
ルポリンを含有する。中枢神経系に対して長期持続的作
用を有する製薬組成物並びに特許請求の範囲筒１０項〜
第１８項記載の新規β−カルボリンの製法忙関する。

式Ｉにおける置換基は種々のものを表わす。

本発明の範囲においてハロゲノとは他に記載かない場合
にはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表わす。

それ自体の、またはＯ，Ｓ％Ｎ、　ＯＯＮ、０８Ｎまた
はＰＯ３と結合したアルキルはＣ−原子数５までを有す
る直鎖または分枝鎖の基である。

シクロアルキルはＣ−原子数３〜７０基を包含し、アリ
ールはＣ−原子数５〜１０の基、例えばフェニルを包含
し、アラルキルはＣ−原子数７〜１００基、例えばベン
シルまたはスチリルを包含する。

芳香族環は５位、６位、７位および８位でモノ置換また
はジ置換されていてよく、その際５位および６位におけ
る置換基が優れている。

一般式■の新規化合物は有用な薬理的性質を持っている
。％に該化合物は中枢神経系に対して作用し、したがっ
て人間医学で精神薬として好適である。

本発明による化合物はヒトな含む哺乳動物で例えば経口
および腸管外投与のため製薬調剤の製造にガレーヌスの
自体公知の方法により使用することができる。

製薬調剤を製造するための助剤として本発明による化合
物忙対して不活性である。生理的に認容性の有機および
無機賦形剤が経腸および腸管外投与に好適である。

賦形剤として例えば水、塩溶液、アルコール、ポリエチ
レングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ヒマシ油
、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ケイ酸、脂肪酸モノ−およびジグ
リセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ヒド
ロキシメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが
挙げられる。

製楽調剤は滅−し、かつ／または助剤、例えば滑剤、保
存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤および着色料を
加えてもよい。

腸管外適用には特に注射溶液または懸濁液、特にポリヒ
ドロキシエトキシル化ヒマシ油中の活性化合物の水溶液
が好適である。

経口投与には％にタルクおよび／または炭化水素賦形剤
または一結合剤、例えはラクトース、と５もろこしでん
ぷんまたはジャガイモでんぷんを用いて錠剤、糖衣錠ま
たはカプセルが好適（４７） である。この投与は液状で、例えば場合により甘味剤を
添加した液汁として行なってもよい。

本発明による化合物は生理的に認容性の賦形剤中の作用
物質０．０５〜１０！１ｙの用量単位で投与される。

本発明による化合物は０．１〜３００１１１＆／日。

有利に１〜３０ダ／日の用量で使用される。

を椎動物の中枢神経系の特定位色が１．４−および１．
５−ベンゾジアゼピンの結合に関して高い％異的親和性
を持つことは公知である〔スクヮイ−ｙ　（ＲｏＦ、　
８ｑｕ１ｒｅａ　）　　およびプラエストラップ（ｃ、
Ｂｒａｅｓｔ、ｒｕｐ　）　　共著、１ネーチユア（Ｎ
ａｔｕｒ　）　”　、第２６６巻、７３４頁、１９７７
年、ロンドン〕。この位置はベンゾジアゼピン受容体と
呼ばれる。

本発明による化合物の薬理的性質をかかるベンゾジアゼ
ピン受容体から放射線でｗ４赦されたフルニトラゼパム
を追い出す能力の試験で測定した。

本発明の化合物のこの排除活性はＩＣ５Ｇ−値お（４８
） よびｆｉｉＤ５ｏ−値を用いて測定した。工Ｃ５０−値
は、例えばラッテの脳膜の懸濁液総用量０．５５１ｄを
用いて試料中の３■−フルニトラゼパム（１，ＱｎＭ。

０°Ｃ）の特異結合の５０％−排除を行なう濃度を記載
する。。

排除試験は以下のようにして実施される：ｐＨ７，１の
２５　ｍＭ−ｘｉ、ｐｏ、中の未処Ｒの５ツテの頭脳の
懸濁液（５〜１０１ｎ９組織／試料）０．５１ｍ／　）
ｋ　０℃で４０〜６０分間３Ｈ−ジアゼパム（比活性１
４．４０１／ｍ　ｍｏｌ、１．９　ｎＭ　）まりｋｔ３
Ｈ−フルニトラゼパム（比活性８７０１／ｍ　ｍｏｌ、
１、Ｑ　ｎＭ　）　　とともに恒温保持する。恒温保持
後懸濁液をガラスフィルターを通して濾過し、残分な冷
緩衝液で２度洗い、かつ放射能をシンチレーション計数
管で測定する。

次いでこの試験を繰返すが、ただし放射線標誠されたベ
ンゾジアゼピンの添加前に排除活性を測定すべき化合物
を一定量または過剰量添加する。得られる数値を基礎に
して工Ｃ５０−値を算。

出することができる。

ＥＤ５ｏ−値は生きている脳のベンゾジアゼピン受容体
におけるフルニトラゼパムの特異的結合を対照値の５０
鴫に減少させる試験物質の用量である。

この生体試験は以下のようにして実施される：マウス群
に試験物質を種々の用量でかつ通常皮９下注射する。１
５分後マウスに３Ｂ−フルートラゼパムを静脈内投与す
る。更に２０分後マウスを殺し、その前脳膜を切除し、
かつ前脳膜の放射能をシンチレーション計数管によって
測定する。”ｓｃ−櫃を用量／作用−曲線から測定する
。

本発明による化合物はマウスで反抗撃作用な示す。攻撃
抑制は体重２Ｇ〜２２ｇの椎マウス（Ｍφ１１ｅｇａａ
ｒａのＮＭＲＤＫ　）で　測定した。マｆｙ、ｘ。

をプラスチック類かどの中に別個［３週間保ら。

次いでマウス２匹を同じかごの中に入れた際に自然にか
つ殆ど直らに互いに争い始める。この攻撃はベンゾジア
ゼピンを含む精神薬理学的に有効な一連の物質を用いて
効果的に抑制される〔パルツエリ（Ｖａｌｃθ１１１）
著、”　Ｍｏ（ｌ　Ｐｒ０ｂｌ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈ、−第１４巻、１４３〜１
５６頁。１９７９年〕。

本発明による化合物はラツセン（ＢｕｕｓＬａａｓｅｎ
　）　　ＶＣより記載された試験［”　Ｂｎｒｏｐ。

、Ｔ　、Ｐｈａｒｍａａｏｌ　、　”、第４７巻、第４
５〜４９頁（１９７８年）〕で攻撃を完全に抑制する。

本発明による化合物は皮下および経口投与され、かつ抗
攻撃作用は３０分後に測定された。

本発明による化合物は自体公知の方法により製造するこ
とができる。

特許請求の範囲第１０項ＩＣ記載の方法による３−ヒげ
ロキシアルキル基のエーテル化は相応するＲ［−ハロｒ
ニド（ここでＲ１は前記のものを表わす）を用い工強塩
基の存在で行なわれる。

その炭素釦が酸素原子によって中断され、かつ場合ＫＪ
：り閉環されたアルキルエーテルの製造のために式■の
３−ヒドロキシアルキル化合物ヲ強酸１例えばＴ）−）
ルエンスルホン酸またはオキシ塩化リンの存在でジヒド
ロピランまたは（５１） アルキルビニルエーテルを用１八て相当するテトラヒＰ
ロビラニルーまたはアルコキシエチルエーテルに変える
。

反応は有利に不活性溶剤１例えばＮ−メチル−ピロＩＪ
　ｙンの存在で温度０〜１５０℃で実施される。トリノ
チルシリルエーテルにつ）ｒはヒドロキシアルキル基を
亜鉛粉末および氷酸を用いて還元してアルキル基にする
ことができる。

３−ヒ「ロキシアルキル基ハフ１０ｒン化剤ヲ用いて常
法でハロゲン化することができる。例えば６−ヒドロキ
シアルキル基は塩化チオニルを用いて塩素化してろ一ク
ロルアルキル基にされる。

式：０＝＝Ｃ！＝＝Ｎ−Ｒ■（ここでＲ１は前記のもの
ｆ？：表わす）のイソシアネートを用いて６−ヒドロキ
シアルキル基はＮ−Ｒ−カルバミン酸−５−アルキルエ
ーテル基に変えラレル。

付加的にβ−カルボリンの９位で塩基性環境中でｐ−ト
ルエンスルホクロリｒを用いてトシル基をまたは強塩基
の存在でＮ、Ｎ−ジアルキ（５２） ルホルムアミドージアルキルアセタールを用いてアルキ
ル基を導入することができる。強塩基として次のものが
挙げられるニジアゾビシクロオクタン、ジアゾ１シクロ
ノネン、ジアゾビシクロウンデカン、またエチルジイソ
プロピルアミン、カリウム−ｔ−ブチラード、炭酸カリ
ウムおよび粉末状水酸化カリウム。塩基性の環境を形成
するために例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミンおよびこれらの塩基から成る混合
物が用いられる。

特許請求の範囲第１１項による弐■の化合物のグリニヤ
ール反応および場合により引続く塩化チオニルとの反応
は常法で行なってよい。

一般式■の３−カルボ／酸の脱カルボキシル化は有利に
高沸点有機溶剤中で銅粉末の存在で温度１５０〜２５０
℃で行なわれる。

特許請求の範囲第１２項に記載の、カルボキシル基の分
離および同時の３−アルコキシカルボニルアミノ基（ウ
レタン基）の導入は３−カルボン酸を先ず自体公知の方
法で３−カルボン酸アゾげに変える。これは有利にカル
ボン酸とジフェニルホスホリルアジｒとを反応させるこ
とにより行なわれる。カルボン酸アゾｒを引続きクルチ
ウス分解（“オルガニック　リアクションズ（Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｏ　）　”　ｍ、３３７（１
９４６年））する、その際アルコールの存在で所望のウ
レタンが生成する。

３−カルボン酸を反応させて３−アルコキシカルボニル
アミノ化合物にする反応は酸アジドな単離せずに一容器
法として実施してもよい。

優れた実施形によればジメチルスルホキシｒ中に溶けた
β−カルポリン−３−カルボン酸をアルコール中のジフ
ェニルホスホリルアジＰの溶液にトリエチルアミノの添
加下に加え、かつ還流下に加熱する。

特許請求の範囲第１３項に記載の方法によればハロゲン
化によって３−ヒドロキシアルキル化合物から得られる
式Ｖの３−ハロゲンアルキル化合物を、相応する３−ス
チリル化合物を得るために式：　ｐｈ３ｐ　＝　ＯＨ−
ｐｈ　のウイテイツヒ試系と、かつ相応する３−ジアル
キルホスホノアルキル化合物を得るためＫ　）　ＩＪア
ルキルホスファイトと反応させる。相応する式Ｖの３−
ハａＪｆンアルキル化合物は更に３−アルキレン−ＮＲ
Ｉ′ｌＲｕ１−　化合物ヲ製造’ｔ　ルタメｌｃ式：　
ＨＮＲＩＩＲｍ（ここでＲＩＩおよびＲ１は前記・Ｏも
のを表わす）のアミンと、かつ３−アルキレン−８ＲＩ
−または０Ｒｆ−化合物を製造するために式：　ＭＳＲ
’　　のアルカリメルカプチドまたは式：　ＭＯＲ’　
　のアルカリアルコラードと反応させる。その際Ｍはア
ルカリ金塊を表わし、かつＲＩ　　は前記のものを表わ
す。反応はそれぞれ不活性溶剤中で那騰加熱で実施され
る。ウイテイツヒ反応は有利にジメチルホルムアミドま
たはジメチルスルホキシｒ中で行なわれ、トリアルキル
ホスファイトとの反応は過剰のトリアルキルホスファイ
ト中で、アミン化はアルコール、有利にエタノールまた
はプロパツール中で、かつアルカリメルカプチドまたは
アルカリアルコラードとの反応は有利にＮ−メチルピロ
リドン、テトラヒドロフラン（５５） またはジオキサン中で実施される。

特許請求の範囲第１３項または第１４項に記載の方法に
より得られるチオ化合物の酸化〔３■ 一アルキレンー８Ｒを３−アルキレン−５ｏｔ’ｔｔに
または３−アルキレン−８０２Ｒ１もしくは３−８ＲＩ
を３−５ＯＲＩまたは３−８０２Ｒ［に）は自体公知の
方法で行なわれる。好適な酸化剤は例えば有機過酸、例
えば過蟻酸、過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロル過安息香
酸、モノ過フタル酸。

または無機過酸化物、例えば水または希有機酸に溶かし
た過酸化水素、無機酸化剤、例えばクロム酸、硝酸、塩
素、臭素、ハロゲン化酸素酸例えば次亜塩素酸、亜塩素
酸、塩素酸、ヨウ素酸、次亜塩素酸ｔ−ゾチル、有機Ｎ
−ハロｒン化合物、例えばＮ−クロル−およびＮ−プロ
ムサクシンイミドである。反応条件の文献公知の選択に
より酸化電位を相応して調節し、かつ反応ヲスルホキシ
ｒまたはスルホンの製造に向けることができる。

特許請求の範囲第１４項に記載の方法によれ（５６） ば３−カルボン酸から３−カルボン酸アジドを経てクル
チウスの分解により得られる式■の３−アミノ化合物は
自体公知の方法で６位で例えばアシル化され、または２
．５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン、１．４−ジブ
ロムブタンまたは１．５−ジブロムペンタンと反応させ
る。

６−アミノ化合物の相応する６−ヒＰロキシ、３−ハロ
ゲン、３−シアノ、５−　ＯＲ’おＪび３−８Ｒ［−化
合物への変換は同様に自体公知の方化 法で、例えばジアゾ生成物を直接希硫酸、ハロ△ ゲン化ｍ（１７の存在でハロダン化水素酸、プルカリ金
属シアン化物、または高めた温度における■ ＲＯＭもしくは（Ｒ［）　２Ｂと反応させるサンドマイ
ヤー反応により実施される。５−　ＳＲ’化合物は引続
き酸化して３−　ＳＯＲ’および５−５ｏ２Ｒ１−化合
物にしてよい。

特許請求の範囲第１３項または第１４項に記載の方法に
より得られる化合物は引続き例えば６位でハロゲン化、
ニトロ化またはスルホン化してよい。６位でハロゲン化
された化合物は場（５７） 合により引続きアルコキシル化、チオアルキル化または
カルボキシル化またはアミンと反応させてもよい。

６位でのハロゲン化は自体公知の方法により行なう。そ
のために出発物質を不活性溶剤に溶かし、かつ相応する
ハロダン、例えば塩素または臭素を用いて場合により塩
基性触媒の存在で室温を下回る温度で反応させる。不活
性溶剤は例えば塩素化炭化水素、例えば頃化メチレン、
クロロホルム、ジクロルエチレン等である。塩基性触媒
としてピリジンおよび置換されたピリジン、例えば４−
ジメチルアミノピリジンが好適である。塩基性触媒は塩
素化の際には必要ない。

ヨウ素の導入には有利に元素のヨウ素のみならず、ヨウ
素とヨウ素酸の混合物を用いることができ、その際反応
は有利に氷酢酸中で８０°Ｃでプロトン実施される。

場合により引続き行なわれるハロゲン化合物のアルコキ
シル化およびチオアルキル化は同様に自体公知の方法に
よって行なわれる。

（明） ６−ハロ化合物、特に６−ヨード化合物は例えば酢酸パ
ラジウム（ＩＩ）　　および−酸化炭素を用いてベンジ
ルアルコール中でｔ−アミン、例えばトリエチルアミン
、トリブチルアミンまたはピリジンの存在でカルボニル
化することができる。こうして得られる６−ベンジルオ
キジカルボニル化合物は引続き公知方法で鹸化し、エス
テル交換し、またはアミンと反応させてよい。

エステル交換にはエステルをアルコールＲＩＯＨと一緒
に接触量のＲ’ＯＮａまたはＮａＨの存在で温度６０〜
１２０℃に加熱する。場合によりＲ’ＯＨとのエステル
交換は酸触媒、例えばｐ−）ルエンスルホン酸、　ＨＣ
ｊまたはＯｕＣｊｇ　　の存在でも行なってよい。

ニトロ化化合物は還元して相応するアミノ化合物にし、
かつアミノ化合物は所望によりアルキル−またはアリル
ハロゲノ化物と反応させる。

ニトロ化は同様に自体公知の方法により実施される。そ
のために出発物質を室温を下回る温度で濃硝酸と反応さ
せる。濃硝酸は市販形を意（５９） 味するが、これはいわゆる発燵硝酸によって濃厚にされ
ていてもよい。酸はニトロ化の際に反応成分でもあり、
溶剤でもある。

得られたニトロ化合物を場合により引続いて相応するア
ミノ化合物にする還元は同様に自体公知の方法により行
なわれる。

優れた方法は金属触媒、例えばラーニー・ニッケル、微
細な形状の白金または好適なキャリヤ、例えばカーボン
または石灰上のパラジウムの存在で常温および常圧での
水素を用いての還元である。しかしまた発生期状態の、
例えば亜鉛／塩酸による水素の使用も可能である。

スルホン酸またはスルホン酸誘導体の製造は自体公知の
方法により行なわれる。そのために出発物質を不活性溶
剤、例えば塩化メチレン、クロロホルムに溶かして、か
つ冷却下にクロルスルホン酸を添加する。

相応するアルキルアミンスルホン酸誘導体を製造するた
めに得られた生成物をアルキルアミンと反応させる。

（胡） 式■および式■の１．２．３．４−テトラヒドロ−β−
カルがリンの特許請求の範囲第１５項および第１６項記
載の脱水素は自体公知の方法により実施される。

１つの方法は出発物質を不活性溶剤中ｆ溶かすかまたは
懸濁させることである。沸点が１００“Ｃを上回り、か
・り出発物質に対して不活性である、すべての中性溶剤
が好適である。例えばキシレン、メシチレン、アニソー
ル、トルエン、クロルベンゼンおよびジフェニルエーテ
ルが挙げられる。引続き元素のイオウな添加する。その
量は二重結合１個につき、イオウ　モル当量が使用され
るようにして計る。僅かに過剰が障害がないのみならず
、有利である。反応混合物は数時間還流で煮沸し、その
際反応経過を薄層クロマトグラフィーにより追求する。

もう１つの方法はＤＤＱ、　（ジクロルジシアノベンデ
キノン）％またはベンゼン、トルエン、キシレン、ジオ
キサン、テトラヒＰロフラン、塩化メチレンまたはジメ
トキシエタン中のクロルアニルな用いて温度０〜６０℃
で反応時間０．５４．５時間で行なわれる脱水素である
。

４位もしくは５位におけるエステル交換、６位および８
位におけるニトロ化並びニトロ化化合物の相応するアミ
ン化合物への還元およびアミノ化合物のアルキルプロミ
ドもしくは了りルブロミＰを用いてのアルキル化もしく
はアリル化を脱水素番で引続い−で行なってよい。４−
カルボン酸からメチルリチウムを用いて４−アセチル化
合物を、かつ５−カルｉＪｆン酸からヘキサメチルリン
酸トリアミＰを用いてアミドを経て５−カルボン酸ニト
リルを製造してもよい。

特許請求の範囲＠１７項に記載の方法は式■の１，２．
Ｓ、４−テトラヒｒローβ−カルがリンを賃金ｊｆ４ｉ
ｖ！Ｉ媒、例えば微細形の白金、パラジウム黒またはパ
ラジウム／カーボンを用いて不活性溶剤、例えばキシレ
ン、メシチレンまたはクモル中で１２０〜１８０℃およ
び反応時間約０．５〜５時間で脱水素する方法である。

特許請求の範囲第１８項記載のインｒ−ル誘導体とアず
ジエンとの反応は酸の存在で温度５０〜２００℃、有利
に７５〜１５０℃で行なわれる。反応は例えば式Ｘのイ
ンドール誘導体および式■のアずブタジェンを有磯酸、
例えば蟻酸、酢酸、ｆロビオン酸またはトリフルオル酢
酸中てまたは無機環境１例えばリン酸、ポリリン酸また
はオキシ１化リン等中で加熱することが℃きる。不活性
有機溶剤１例えはトルエン。

酢酸エチル、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセトニ
トリル等も希釈剤として使用してよい。

また反応には接触値の鉱酸、例えば硫酸、塩酸、過塩素
酸等を不活性溶剤（前出）中で使用してもよい。

反応は数時間後に終結する。反応経過を例えば薄層クロ
マトグラフィーによって追求することができる。出発物
質を約３〜１０時間後に反応させる場合には反応混合物
を常法で後処理する。

％ｆｆ請求の範囲第１８項に記載の方法により製造され
たホスホン酸ジエステルは所望により（６！ｔ） 塩化オキサリルの存在でジアルキルアミンと反応させて
ホスホン酸モノエステル−ジアルキルアミドにすること
ができる。

出発物質とし℃心壁な置換されたβ−カルボリン−３−
カルボン酸エステルは公知方法で相応して置換されたテ
トラ−もしくはジヒｒローβ−カルざリン−３−カルボ
ン酸エステルの芳香族化によ・りて得ることができ、こ
れ自体は相応して置換されたトリットファンエステルか
らピクテースペ／グラーｌ化もしくはげシュラーーナビ
エラルスキー環化によりて得られる。

好適な不老和トリゾトフ了ン誘導体、例えばα−インシ
アノ−インドール−５−アクリルエステルの環化が有利
であり、これは１工程で直接所望のβ−カルポリノー６
−カルボン酸エステルを与える。

特許請求の範囲第１８項記載の方法による、場合により
置換されたインドールと２−アブブタジェン−３−誘導
体の新規、かつ意想外の位置特意的反応は特忙簡単であ
り、これは１工稚（６４） で高収率で場合により置換されたβ−カルボリン−３−
ｍ導体を与える。この新規方法はβ−カルボリン−３−
カルボン酸エステルの合成に限定されず、６位の置換基
の異なる２−了ずジエン（例、ｔば！ｔ−アリール、３
−スルファモイル、３−スルホニル、５−ジアルコキシ
ホスホニル）を使用してインドールからの相応するβ−
カルボリン−３−誘導体の１工稚合成に使用することが
できる。

３−ヒＰロキシメチルーβ−カルポリンの製造 Ａ）　　β−カルボリン−３−カルビン酸エチルエステ
ル４．５９　Ｋテトラヒドロフラン２［１０１ｕ中で４
℃でアルイン下にリチウムアラナート９００をを少量ず
つ加える。次いで室温で３０分、引続き浴温８０℃で１
．５時間攪拌する。その上に氷冷下Ｋ　Ｉ　Ｎ　−Ｎａ
ＯＨ水溶液６０１を滴下し、沈殻物を吸引４遇し、濾液
を僅かに濃縮し、かつ沈殿する結晶を吸引濾過する。融
点２３０℃の３−ヒｒロキシメチルーβ−カルボリン３
．１５ＩＩが傅られる。

β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステルは次の
よ５にして製造することができる：＆）α−インシアノ
−インＰリルー６−アクリル酸エチルエステル２Ｉｉお
よび１．４−ジアゾビシクロ［：２．２．２１オクタン
２００ダをキシレン２００１１１を中で１８時間窒素下
に沸騰加熱する。蒸発濃縮およびエタノールまたはアセ
トニトリルから結晶化後融点２３９℃のβ−カルボリン
−５−カルボン酸エチルエステル１．７９が得られる。

ｂ）インｒ−ル１．２ｇおよび３−ジメチルアミノ−２
−（ジメチルアミノメチレンアミノ−アクリル酸エチル
エステル〔カントレーナ−（Ｗ、　Ｋａｎｔｌｅｈｎｅ
ｒ　）他著、”　ＬｉｅｂｉｇＳ　Ａ１１１１゜ｃｈｅ
ｗ、　”、１９８０年５４４Ａ）Ｋより製造〕３．２ｇ
を窒素下に氷酢酸１７１１を中忙溶かし、かつ薄層クロ
マトグラムで出発インＰ−ルがもはや見えなくなるまで
（６時間）、還流加熱する。

溶剤の大部分な溜去後水中に注ぎ、かつ結晶な吸引濾過
する。アセトニトリルから再結晶の後融点２３４°Ｃの
タイトルの化合物１．４５　ｇが得られた。

Ｂ）同様にして相応するエステルから次のものが製造さ
れる： 融点２８５〜２９０℃の６−プロムー３−ヒドロキシメ
チル−β−カルポリン：６−ヨーｙ−３−ヒドロキシメ
チル−β−カルポリン：融点２１９〜２２５℃（酢酸エ
ステル／エタ寓ノール）の４−メチル−３−ヒｒロキシ
メチルーβ−カルがリン：Ｍ！！点１８０〜１８２℃の
４−プロピル−３−ヒドロキンメチル−β−カルポリン
；融点ン２２０　”Ｃの６−アミノ−３−ヒドロキシメ
チル−β−カルざリン：融点１８８〜１９０°Ｃ（酢酸
エステル／メタノール）の５−ベンジルオキシ−４−メ
トキシメチル−３−ヒｒロキシメチルーβ−カルポリン
：融点２８５〜２９７°Ｃ（テトラヒドロピラン）の６
−クロル−６−ヒドロキシメチル−β−カカルリン。

０）　　６−アセチルアミノ−３−ヒｒロキシメチ（６
７） ルーβ−カルボリンの製造 ６−アミノ−３−ヒｒロ今ジメチルーβ−カルポリン１
０６ｒｎ９を氷酢酸３鱈中で無水酢酸５２Ｉｎｇと一緒
に室温で１．５時間攪拌する。濾過および濃縮後エタノ
ール／シクロヘキサンから再結晶し、かつ６−アセチル
アミノ−３−ヒドロキシメチル−β−カルポリン２４〜
が得られる。

例　　１ ６−プロムー０−（テトラヒドロピラン−２−イル）−
β−カルポリン−３−メタノール６−プロムー３−ヒド
ロキシメチル−β−カルボリン１．２ｇをＮ−メチルぎ
ロリドン６０１中でｐ−トルエンスルホンａ１１８０〜
トシヒｒロビラン３０Ｍと一緒に浴温１１０℃で３時間
攪拌する。球管で蒸発濃縮後残分なケイ酸ゾルを介して
クロロホルム／エタノール（１０：２）を用いてクロマ
トグラフィー処理する。相応するフラクションから酢酸
エステルから再結晶の後融点２２４〜２２６℃の６−プ
ロムー０−（６８） （テトラヒドロピラン−２−イル）−β−カカルリンー
３−メタノール７００〜が得られる。

例　　２ ６−プロムー９−トシル−ｏ−（テトラヒーロぜラン−
２−イル）−β−カルポリシー３−メタノール ６−プロムー０−（テトラヒドロピラン−２−イル）−
β−カルポリン−６−メタノール７００ＩＲ９をトリエ
チルアミン０．７１ジメチルアミノピリジン９０ｍｇお
よびｐ−）ルエンスルホクロリド４００〜と一緒に塩化
メチレン５０１中で１時間還流加熱する。次いで２Ｎ−
水性Ｈ（Ｊで１度および水で２度洗い、かつ有機相を乾
かし、濾過し、かつ濃縮する。残分な酢酸エステル／シ
クロヘキサンからまたはトルエンから再結晶させ、かつ
融点２１２〜２１５℃の６−ブロム−９−トシル−０−
（テトラヒｒロピランー２−イル）−β−カルポリン−
３−メタノール９００Ｉｎ９が得られる。

例　　３ ３−（１−エチル−１−ヒドロキシプロピル）−β−カ
ルポリン β−カカルリノー３−カルボン酸エチルエステル４８０
　ｙｖをテトラヒドロンラフ４０ｄ中に溶かし、かクジ
エチルエーテル１〇−中マグネシウム片１４４ηおよび
臭化エチル６６０ダから成るグリニヤール溶液に滴下す
る。２時間還流した後塩化アンモニウム水溶液を加え、
かつ塩化メチレンとともに振盪させる。乾燥、濾過およ
び蒸発濃縮後残分なケイ酸ゾルを介して溶離剤としてト
ルエン／氷酢酸／水（１０：１０：１）を用いてクロマ
トグラフィー処理する。３−（１−エチル−１−ヒドロ
キシエチル）−β−カルポリン１２０ダが油状物として
得られる。

例　　４ ６−ＣＩ−ヒドロキシエチル）−β−カルポリン 例３と同様にして３−ホルミル−β−カルポリンから融
点１７２〜１７４℃（酢酸エステル／ヘキサン）の３−
（１−とドロキシエチル）−β−カルボリンが製造され
る。

例　　５ ３−メチル−β−カルボリン ３−ヒドロキシメチル−β−カルボリン２Ｉ１１ヨウ化
ナトリウム３．７ｇおよびクロルトリメチルシラン２．
５１をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０１Ｒｉ中で浴
温３５℃で４時間攪拌する。生成する黄色の懸濁液に亜
鉛粉末６Ｉおよび氷酢酸１０１を加え、更に１８時間８
０℃で攪拌する。反応混合物をセライトを介して透明に
し、かつ認液を真空中で濃縮する。得られる油状物をケ
イ酸ゲルを介してクロマトグラフィー処理する（塩化メ
チレン／エタノール：９＋１）。

融漬２５５〜２５６℃の３−メチル−β−カルボリン０
．８２５　Ｉｉが得られる。

例　　６ ５．９−ジメチル−β−カルボリン ６−メチル−β−カルボリン（例５　）　０．１８２．
９、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセ（ハ
） タール（９０ｇ）０．５ｍＺおよびジアゾビシクロオク
タン（Ｄａｂｃｏ　）　０．０２１を無水Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアはド３０１中で１１０℃で１５時間攪拌す
る。溶剤を真空中で溜去し、かつ残分なケイ酸ゲルでク
ロマトグラフィー処理する（塩化メチレン／エタノール
：９＋１）。融点１６４°Ｃ（分解）の３．９−ジメチ
ル−β−カルボリン０．０９５．９が得られる。

例　　７ Ｎ−フェニル−カルバミン酸−（β−カルボリン−６−
イル−メチル）−エステル ６−ヒドロキシメチル−β−カルボリン０．１９８１１
をトルエン６０１に溶かし、かつフェニルイソシアネー
トｏ、ｉ　ｍを加える。溶剤を浴！７０℃で４時間攪拌
する。冷却後析出する沈殿物を濾取し、トルエンで洗い
、かつ真空中で乾かす。融点１５３〜１５５℃（分解）
のＮ−フェニル−カルバミン酸−（β−カルホリン−６
−イル−メチル）−エステル０．１８８．９が得られる
。

（７２） 例　　８ Ｎ−メチル−カルバミン酸−（９−メチルカルバそイル
−β−カルボリン−６−イル−メチル）−エステル ３−ヒドロキシメチル−β−カカルぐリン０．１９８．
９およびメチルイソシアネー）０．２２１１７から例７
により融点１５３〜１５４”ＣＣ分解）のＮ−メチルカ
ルバミン酸−（９−メチル−カルバモイル−β−カルボ
リン−３−イル−メチル）−エステル０．２３８　ｆｌ
が得らｎる。

例　　９ ５−クロルメチル−β−カルボリン ６−ヒドロキシメチル−β−カルボリン４００ダを塩化
チオニル８ｄ中で１時間還流で煮沸する。蒸発濃縮、＆
３−クロルメチルーβ−カルポリン４５０ダがヒＰロク
ロリドとして得られる。

例１０ ３−（１−クロルエチル）−β−カカルリン例９と同様
にして６−（１−ヒドロキシエチル）−β−カルボリン
から融点２２５℃から（分解下）ｌ／）５−（１−クロ
ルエチル）−β−カルボリンが製造される。

例１１ ３−（１−エトキシエチル）−β−カルボリン３−（１
−ヒドロキシエチル）−β−カルがリン（例４）２００
１ｎ９を塩化チオニル１ゴ中で３時間還流で煮沸する。

溜去後ケイ酸ピルを介して溶離剤として塩化メチレン／
エタノール（１０：１）を用いてクロマトグラフィー処
理スル。５−（１−エトキシエチル）−β−カルボリン
１１７〜が油状物として得られる。

例１２ ３−スチリル−β−カルボリン ３−クロルメチル、−β−カルボリン（例９）０．５１
　、ＳＦおよヒドリフェニルホスフィン０．５２４．９
を無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミＹＳ　Ｑｔｎｌ中で
２０時間還流で加熱する。溶剤を真空中で溜去し、反応
生成物をメタノール３０ゴに吸収し、かつ轟音のベンズ
アルデヒドを加える。これに１０分以内でナトリウム肌
０７５ＩＩおよび無水メタノール１０就の溶液を滴下し
、引続き１４時間還流加熱する。溶剤を真空中で溜去し
、かつ残分な塩化メチレンに吸収し、セシイトを介して
濾過し、かつａ漱を真空中でａｍする。得られる反応混
合物をケイ酸ｒルを介してクロマトグラフィー処理する
（塩化メチレン／エタノール＝９：１）。融点２０４〜
２０７℃の３−スチリル−β−カカルリンＱ、１５０．
９が得られる。

例１３ ３−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノメチル−β−カルボリン ６−クロルメチル−Ｉ−カルボリンヒＰロクロリド（例
９）、５００〜をエタノール１０ｍ＋７中でジエチルア
ミン５６とともに１時間還流煮沸する。蒸発濃縮後塩化
メチレン／アンモニア水に分ける。有機相を乾かし、蒸
発濃縮し、かつアセトンから再結晶させる。融点１２２
〜１２３℃の３−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノメチル（７５
） 一β−カルボリフ１００〜が得られる。

例１４ ３−メチルチオメチル−β−カルボリン３−１０ルメチ
ル−β−カルがリン−ヒドロクロリド（例９）１２６ｍ
ｐを無水テトラヒドロフランＩＱｍＪ中の８０優−水素
化ナトリウム３３Ｉｎ９およびメチルメルカプタンから
段進されたナトリウムメチルメルカゾチＰの懸濁液に加
え、かつ１時間還流で煮沸する。水で希釈後塩化メチレ
ンで抽出する。有機相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗い
、乾かし、濾過し、かつ濃縮する。ジインプロピルエー
テルから少量の酢酸エステルを用いて再結晶の後融点１
５６〜１５７℃の３−メチルチオメチル−β−カルポリ
ン５５ダが得られる。

例１５ ３−メチルスルフィニルメチル−β−カルボリン ６−メチルチオメチル−β−カルボリフ１６０■を塩化
メチレン１５１中でｍ−クロル（７６） 過安息香酸１６３９とともに室温で３時間攪拌する。倍
希釈された重炭酸す）　ＩＪウム溶液とともに振盪の後
有機相を乾り′−シ、ａ過し、かつ濃縮する。残分を酢
酸エステル／エタノールとともに攪拌する。残分として
融点１７５〜１７８℃の３−メチルスルフィニルメチル
−β−カルがリンフ５〜が得られる。

例１６ ローメチルスルホニルメチル−β−カルプリンメチルチ
オメチル−β−カルポリン１９０Ｉｖを塩化メチレン２
５ｍｊ中でｍ−クロル過安息香ｔＲ６８２ＩＲｇを加え
、かつ１時間還流で煮沸する。

倍希釈された重炭酸ナトリウム溶液６０酎とともに振盪
の後有機相を乾かし、濾過し、かつ濃縮する。エタノー
ルから再結晶の後融点２１８〜２２０℃の６−メチルス
ルホニルメチル−β−カルボリン５６ＩＱが得られる。

例１７ ロージエチルホスホノメチル−β−カルポリン６−クロ
ルメチル−β−カルぜリンヒｒロクロリド５０４ダをト
リエチルホスファイト４Ｍとともに１２０〜１３０℃で
２時間攪拌し、かつ冷却後ケイ酸ゲルを介して塩化メチ
レン／メタノール（１０：２）を用いてクロマトグラフ
ィーする。３−ジエチルホスホノメチル−β−カルポリ
ン５７Ｉ４ｇが油状物として得られる。

例１８ ６−ヨーｒ−３−メチルスルフィニル−β−、カルポリ
ン ３−メチルチオ−β−カルざリン１．０７．９を氷酢酸
１０ａ中で水０．２４１Ｍ、濃硫酸ｏ、ｏ６ｍ、ヨウ素
ｖＯ−１７２ｇおよびヨウｇ０．４４２ｇとともに８０
℃の浴温で４時間攪拌する。ヨウ素ｅｌ１１７２１ｖお
よびヨウ素４４２ダの添加後再度５時間８０′Ｃに加熱
する。沈殿する結晶を吸引濾過後融点２８０〜２８５℃
の６−コート−６−メチルスルフィニル−β−カルがリ
ン０．７．９が得られる。

例１９ ６−ベンシルオキシカルぜニル−３−メチルスルフィニ
ル−β−カルがリン ６−ヨー）’−３−メチルスルフィニルーβ−カルざリ
ン１．６ｇをベンジルアルコール２１ａ中でトリブチル
アミン０−９６　ｍＡおよび酢酸パラジウム（ｉｆ）３
８ダとともに一酸化炭素１気圧下に１１０℃で４時間カ
ルボニル化する。ベンシルアルコールの溜去後塩化メチ
レン７５ａ中（７９） に吸収し、かつ１Ｎ−水性塩酸５０ゴで１度、飽和重炭
酸塩溶液で１度および飽和食塩溶液で１度抽出する。有
機相を乾かし、濾過し、かつ濃縮し、かつ残分を酢酸エ
ステル／ヘキサンから再結晶させその際融点２２０〜２
２３℃の６−ベンジルオキシカルボニル−６−メチルス
ルフィニル−β−カルボリン６３０ＩＩＩ９が得られる
。

例２０ ６−エトキシカルボニル−６−メチルスルフィニル−β
−カルざリン ６−ベンシルオキシカルボニル−３−メチルスルフィニ
ル−β−カルポリン２７０＃を８０優−水素化ナトリウ
ム２７ダおよび無水エタノール１５ｍ１から調製された
アルコラード溶液とともに１．５時間還流で煮沸する。

濃縮後酢酸エステルに吸収し、かつ吸引濾過する。融点
２４０〜２４３℃の６−ニトキシカルボニルー３−メチ
ルスルフィニル−β−カカルリンフｓｍｙが得られる。

例２１ （８０） ６−ニドキシカルぜニル−β−カルｌｊ　リン６−カル
ざキシエチル−３−メチルスルフィニル−β−カルポリ
ン１５０Ｉｎ９をＮ−メチルピロリゾノン２０ｍ１中で
６０℃で２時間水素５０バールの圧力下でラーニーニッ
ケル（タイプＢ−１１３−Ｚ）１００１１１＆の存在で
水素化する。

Ｇ−４−フリットを介して吸引濾過後蒸発濃縮し、かつ
残分な酢酸エステルおよびエタノール６＠とともに煮沸
する。吸引濾過後融点２４３〜２４４℃の６−ニトキシ
カルポニルーβ−カル？リン６８ｍＬ９が得られる。

例２２ ６−ジメチルアミノカルがニル−β−カルボリン ６−エトキシカルボニル−β−カルがリン１５０ダをエ
チレングリコール５　ｍｌ中でジメチルアミン溶液２ｄ
とともに２０時間１００℃に加熱する。冷却後氷上に加
え、酢酸エステルで抽出し、かつ有機相を乾かし、濾過
し、かつ濃縮する。ケイ酸ゲルを介して塩化メチレン／
エタノール（１０：１）を用いてクロマトグラフィー後
６−ゾメチルアミノカルヴニルーβ−カルぜリン５０Ｉ
ｎｙが油状物として得られる。

例２３ ６−ビペリゾノー４−メチル−β−カル、ｌｊ　１７ン
６−ビペリソノー４−メチル−β−カルボリン−６−カ
ルボン酸２．５ｇをキノＩ７７５０ゴ中の銅粉末５２０
Ｉｎ９とともに１．５時間浴温１９０〜２２０℃に加熱
する。キノリンを原管で溜去後酢酸エステル７１０チー
水性アンモニアに分ける。形成される沈澱物を濾取し、
かつエタノールとともに攪拌する。エタノール抽出およ
び酢酸エステル相の合した蒸発濃縮残分な酢酸エステル
／ゾイソデロビルエーテルから結晶化して融点２６５〜
２３８°Ｃ（分解）の６−ビペリジノー４−メチル−β
−カルポリン６９０ＩＲ９が得られる。

例２４ ６−Ｎ、Ｎ−ゾメチルスルホンアミド−β−力ル〆リン ？’ｌ−Ｎ　、Ｎ−ジメチルスルホンアミｒ−β−カル
ボリン−６−カルボン酸から同様にして６−Ｎ、Ｎ−ジ
メチル−スルホンアミド−β−カルボリンが製造される
；融点２２６〜２２６°Ｃ（エタノールラ。

例２５ ３−１−ブトキシカルボニルアミノ−β−カルボリン β−カルざリン−６−カルがン酸０．２５　ｇをジメチ
ルスルホキシド４　ｍｌ中に加熱下に溶カス。

溶液にｔ−ブタノール１３ｍ１．ジフェニルホスホリν
アゾド０．２５１ｎｌおよびトリエチルアミン０．１７
ｍ１を加える。反応混合物を１５分還流で煮沸する。冷
却時に沈ｆ殿する結晶を濾別し、濾液からｔ−ブタノー
ルを蒸発させ、かつ残分を水ｉＱｍｌを加える。これか
ら生じる沈澱物からケイ酸♂ルでクロマトだラフイー処
理（メタノール５％とともに塩化メチレン）により融点
１８５〜ｉ９ｏ’ｃ（メタノール）の３−ｔ−プトキシ
カルズニルアミノーβ−カルぜリン（あ） ０．０２５．９が得られる。

例２６ ローメトキシカルぜニルアミノ−β−カルボリン β−カルボリン−６−カルボン酸アシド４ｇをメタノー
ル２５０　ｍｌ中で６時間還流で煮沸する。次いで溶液
を蒸発濃縮し、かつ残分を酢酸エステルから再結晶させ
る。融点２６６〜２６８℃の６−メドキシカルポニルア
ミノーβ−カルボリン０．１４１１が得られる。

出発物質として必安なβ−カルがリン−３−カルボン酸
アシドな次のようにして製造する：ジメチルスルホキシ
ド８５ｒｎｌ中のβ−カルがリン−６−カルざン酸３．
３ｇの溶液にジフェニルホスホリルアジド６．４ｇおよ
びトリエチルアミン２．２　ｍｌ　’Ｉｆｆ添加する。

溶液は一時的にバイオレットに着色し、かつ沈澱物が沈
澱する。−夜にわたって放置後注澱物を濾別し、かつ濾
液を水０．８１中に攪拌混入する。沈澱物を吸引濾過し
、かつ乾かす。融点１３８℃（爆燃）。

（８４） 例２７ ローアセトアミノ−β−カルがリン ３−アミノ−β−カルがリン２ｇをピリジン５５ｒｎｌ
中に沈澱させ、かつ無水酢酸４　ｍｌ　５加える。アミ
ノカルがリンは弱い加熱下に溶ける。

２０分後浴液を蒸発濃縮する。結晶質残分を水で洗い、
かつ酢酸エステルから再結晶させる。

収ｔ：融点２００〜２０３℃の３−アセトアミノ−β−
カルぜリン１．５ｇ。

例２８ ６−（■−ピロリル）−β−カルポリン３−アミノカル
ポリン０．７４．９および２，５−ゾメトキシテトラヒ
ドロフラン０．５４．９を氷酢酸１Ｑｍｌ中で１５分蒸
気浴で加熱する。冷却後沈澱する結晶を吸引濾過し、か
つシリカゲル−Ｃ１化メチレン１０部およびエタノール
１部の混合物を用いてクロマトグラフィー処理する。

収ｔ１＝３−（Ｔ−ピロリル）−β−カルがリン０．１
２．９．融点１６５〜１７０℃。

例２９ ６−ビイリゾノーβ−カルボリン ３−アミノ−β−カルぜリン５４９〜を１゜５−シブロ
ムペンタン１．５　ＩＩおよびゾアデビシクロウンデセ
ン１，９とともにテトラヒドロフラン２５　ｍｌおよび
無水エタノール５　ｍｌ中で４時間還流で煮沸する。蒸
発濃縮後ケイｆＲゲルを介して溶離剤としてシクロヘキ
サン／酢酸エステル（１：１）Ｙ用いてクロマトグラフ
ィー処理する。３−ピペリジノ−β−カルボリン５０Ｉ
ｖが油状物として得られる。

例６０ ６−ヒドロキシ−β−カカルリン ３−アミノ−β−カルポリン０．７５　＃を６Ｍ−硫酸
３５＋＋＋ｌに溶かし、かつｏ　’ｃで水１（ＩＩ中の
亜硝酸ナトリウム０．４３５　、Ｆの溶液を加える。

反応混合物を１時間Ｄ℃で攪拌し、引続き沸騰する２Ｍ
−硫酸６２０Ｍに滴下し、かつ更に２０分還流で煮沸す
る。−夜にわたって放置抜水酸化ナトリウムで中和し、
かつ酢酸エステル１０部およびエタノール１部の混合物
とともに娠盪する。酢酸エステル抽出物を水で１度洗い
、乾かし、かつ蒸発濃縮する。蒸発濃縮残分Ｙジメチル
ホルムアミｒから再結晶させる。そのようにして３−ヒ
ドロキシ−β−カルがリン０．２ｙが得られる。

例６１ ３−ブロム−β−カルポリン ４８％−臭化水素酸２５Ｍ中に懸濁させた６−アミノ−
β−カルがリン２ｇに０〜５℃で２Ｍ−亜硝酸ナトリウ
ム溶液６ｍｌを加える。混合物７０〜５℃で２４憾−臭
化水素酸２０７＋１Ｊ中の臭化鋼（１１２，１ｇの溶液
に加える。反応混合物を短時間蒸気浴で加熱し、次いで
酢酸エステル９部およびエタノール１部の混合物を用い
て数度振盪する。合した抽出物を蒸発濃縮し、残分ンク
ロマトゲラフイー処理する（ケイ酸ゲル、塩化メチレン
／メタノール＝１９：１）。主要フラクションは酢酸エ
ステルで処理する際に結晶化する。収量：６−ブロム−
β−カルぜリン０．５１１、融点６００℃。

（８７） 例６２ 例６１と同様にして６−クロル−β−カルポリンが製造
される。融点６０７〜６０８℃。

例６３ ３−エトキシ−β−カルポリン エタノール１００Ｍおよび濃硫酸２ａ中の６−アミノ−
β−カルボリン１ｇの懸濁液に亜硝酸イソアミル１ａを
加える。混合物を室温で１時間攪拌し、引続き１時間還
流で煮沸する。その際透明な溶液が生成する。これを冷
却後水１００ａおよび飽和重炭酸ナトＩＪウム溶液１０
０Ｎの混合物に入れる。エーテル各１００−で３度振盪
し、かつ合したエーテル抽出物の蒸発濃縮残分ンクロマ
トグラフイー処理（シリカゲル、メタノール／クロロホ
ルム＝９５：５）Ｌ、、かつヘキサンから再結晶させる
。

収量＝６−ニトキシーβ−カルポリン０．３．９　。

融点１５０〜１６５℃。

例５４ 例６５と同様にして融点１８４〜１８９℃の（８８） ６−ノドキシ−β−カルぎリンが製造される。

例３５ ６−デロボキシーβ−カルボリン ６−アミノ−β−カルボリン１８４ダにｎ−プロパツー
ル１５１Ｌｌ中で室温で亜硝酸１−アミル０．５　罰Ｙ
加え、かつ１５分攪拌する。次いで４．５時間浴温８０
℃に加熱する。濃縮後ケイ酸ゲルを介してｍｍ剤として
塩化メチレン／アセ）７（１：　１　）’に用いてグロ
マトグラフイー処理する。相応するフラクションを濃縮
およびジイソプロピルエーテル／シクロヘキサンから再
結晶させて融点１４７〜１５１℃の３−プロポキシ−β
−カルボリン１２０Ｉｖが得られる。

例６６ 例３５に記載の方法により次のものが製造される： ６−イソデロボキシーβ−カルぜリン（石油エーテルと
ともに攪拌）； ６−ペンシルオキシ−β−カルセリン、融点１７４〜１
７５”Ｃ（ジイソプロピルエーテル／シクロヘキサン）
； ６−シクロへキシルオキシ−β−カルポリン、融点１３
８〜１３９℃（ジインプロピルエーテル／シクロヘキサ
ン）； ３−（１−メトキシエカルシラーβ−力ルポリン、融点
８３〜８５°０、（ジイソプロピルエーテル／シクロヘ
キサンノ； ３−ｔ−ブトキシ−β−カルポリン、融点２０８〜２１
２℃（ジイソプロピルエーテル／シクロヘキサン）； ６−ブトキシ−β−カルボリン、融点１１４〜１１５℃
（シクロヘキサン）； ３−イソペントキシ−β−カルセリン、融点９５℃。

例６７ ３−エチルチオ−β−カルポリン ３−アミノ−β−カルボリンフ３２ダをゾエチルゾスル
フイド７罰中で８０℃に加熱し、かつ亜硝酸イソアミル
１１を加える。８０℃にＤ−５時間加熱後亜硝酸イソ°
アミル１−ケ再度加え、かつ１．５時間８０”Ｃに加熱
する。溜去後残分をケイ酸♂ルビ介して溶離剤として酢
酸エステル／シクロヘキサンを用いて２度クロマトグラ
フィー処理する。相応する蒸発濃縮されたフラクション
をシクロヘキサン／ジイソプロピルエーテルとともに攪
拌して融点１６２〜１３３°Ｃの６−エチルチオ−β−
カルボリン２０６〜が得られる。

例６８ 同様にして次のものが製造される： ４−メチルー３−メチルチオーβ−カルぎリン、融点１
８３〜１８５’Ｃ（ゾイソデロビルエーテル／シクロヘ
キサンとともに攪拌）；６−ベンシルチオ−β−カルボ
リン、融点１５０℃（酢酸エステル／ゾイソデロビルエ
ーテル）； ６−メチルチオ−β−カルボリン、融点１７８〜１７９
℃（クロマトグラフィーによりａＭ）。

例３９ ６−ニトロ−６−メチルチオ−β−カルボリン３−メチ
ルチオ−β−カル４ぐリン９７０Ｉｎ９を６５％−硝酸
６０ゴとともに室温で４時間攪拌する。バッチを水中に
入れた後吸引濾過し、かつ乾かす。一点〉２５０℃の６
−ニトロ−３−メチルチオ−β−カルボリン９５０卿が
得られる。

例４０ ６−アミノ−６−メチルチオ−β−カルポリン６−ニト
ロ−３−メチルチオ−β−カルポリン９５０Ｅｖ’ｉテ
トラヒドロフラン８０Ｍおよびエタノール８０＋１１Ｊ
中でパラジウム／カーがン（１０％）２０ｏ即を用いて
室温で７．５時間水素常圧下で水素化する。濾過および
濃縮後残分乞ケイ酸ゲルケ介して溶離剤として塩化メチ
レン／アセトン（１：　１　）ｕ用いてクロマトグラフ
ィー処理する。融点２０２℃の６−アミノ−６−メチル
チオ−β−カルざリン６００Ｉｎ９が得られる。

例４１ ６−ジアリルアミノ−６−メチルチオ−β−力（９１） ルポリン ６−アミノー３−メチルチオ−β−カルボリン２２９＃
ＩＩＰＹエタノール（無水）１５Ｍ中で臭化アリルＱ、
２７ｍＪ、Ｂよびジアゾビシクロウンデセン０．３７祷
とともに３時間７０”Ｃに加熱する。

濃縮乾固後酢酸エステル／飽和食塩溶液に分配する。有
機相ン乾かし、濾過し、かつ濃縮する。

残分馨ゾイソデロビルエーテルで擦った後融点１１０℃
の６−ゾアリルアミノー３−メチルチオ−β−カカルリ
ンフ０〜が得られる。

例４２ ６−ゾエチルアミノーβ−カルゼリン ６−アミノー３−メチルチオ−β−カルがリン１５０■
をエタノール５　ｒｕｇ中でスパーチル先端量のラーニ
ーニッケルとともに２時間還流で煮沸する。濾過および
蒸発濃縮後６−ジエチルアミノ−β−カルがリン２２Ｉ
ｎ９Ｙ油状物として得る。

例４５ ６−アミノ−β−カルざリン Ｃ９ス） （９２） ６−ニトロ−３−メチルチオ−β−カルポリン６６０〜
：Ｎ−／チルピロリドン５Ｑｍｇ中でラーニーニッケル
６ｇとともにＨ２−圧５０バールおよび６０℃で２時間
水素化する。濾過後蒸発濃縮し、かつ残分χケイ酸ゲル
を介して溶離剤として塩化メチレン／エタノール（１０
：２）ケ用いてクロマトグラフィー処理する。６−アミ
ノ−β−カルボリン５２０１Ｒ９が油状物として得られ
る。

例４４ ６−ジアリルアミノ−β−カルポリン ６−アミノ−β−カルがリン３６ｏｍｙｔｘエタノール
２０−中で臭化アリル０．５４１ｎｌおよびゾ７デビシ
クロウンヂセン０．７４Ｆｄとともに３時間７０℃に加
熱する。濃縮乾固および酢酸エステル／飽和食塩溶液で
分配の後有機相を分離し、乾かし、濾過し、かつＳ−縮
する。残分をケイ酸ｒルン介して溶離剤としてシクロヘ
キサン／酢酸エステル（１：１）’ａ−用いてクロマト
グラフィー処理し、かつ６−ジアリルアミノ−β−力（
９４） ルぜリン５０ノ婦が油状物として得られる。

例４５ ６−クロルスルホ二ルー６−メチルチオーβ−カルボリ
ンおよび６，８−ビス−（クロルスルホニル）−６−メ
チルチオ−β−カルプリン３−メチルチオ−β−カカル
　ＩＪン４００Ｉｎ９’Ｙクロルスルホン酸１ノａに０
℃で中破ずつ加えへ室温で１時間攪拌後徐々に氷上に注
ぎ、吸引濾過し、かつ残分馨乾かし、引続き塩化チオニ
ル５／ｄ中でジメチルホルムアミド２滴とともに加熱ス
ル。濃ａｆ６−クロルスルホニルー３−メチルチオ−β
−カルざリンと６，８−ビス−（クロルスルホニル）−
３−メチルチオ−β−カルポリンの混合物５００９が得
られる。

例４６ ロージメチルアミノスルホニル−３−メチルチオ−β−
カルがリンおよび６，８−ビス−（ジメチルアミノスル
ホニル）−３−メチルチ、ｔ−β−カルゼリン 例４５に得られる混合物２００Ｉｎ９に氷冷され（９５
） る４０憾−ジメチルアミン溶液１０罰を加え、かつ５分
１００℃に加熱する。冷却後水で希釈し、かつ酢酸エス
テルで抽出する。ケイ酸ゲルで溶離剤として塩化メチレ
ン／エタノール（９５：５）を用いてクロマトグラフィ
ー後融点２９８〜３００°Ｃの６−ジメチルアミノスル
ホニル−６−メチルチオ−β−カルざリン１３０Ｉｖ並
びに融点２４９〜２６５℃の６．８−ビス−（ジメチル
アミノスルホニル）−３−メチルチオ−Ｉ−力ルぜリン
９０■が得られる。

例４７ ロージアリルアミノスルホニル−６−メチルチオ−β−
カルがリンおよび６．８−ビス−（シアリルアミノスル
ホニル）−６−メチルチオ−β−カルざリン 例４６と同様にして次のものが製造される：６−ゾアリ
ルアミノスルホニルー３−メチルチオ−β−カカル　１
３ン（融点２１１℃）；および６．８−ビス−（ジアリ
ルアミノスルホニル）−３−メチルチオ−β−カルプリ
ン（融点（９６） １４８℃ン。

ＡＪ４８ β−力Ａ／　＄　１７ンー４−カルボン酸エチルエステ
ル １．２，３．４−テトラヒドロ−β−カルぜリン−４−
カルボン酸−エチルエステル−ヒドロクロリド０．９．
９　Ｙイオウ粉末０．２２．９とともにゾメチルスルホ
キシド９Ｍ中でアルイン下に１３０”Ｃで１．５時間攪
拌する。蒸発濃縮した反応混合物からエタノール音用い
て融点２６８〜２４０℃のβ−カルがリン−４−カルざ
ン酸−エチルエステルーヒドロクロリド０．４．９ａｌ
ｌｉｌ出することができる。

出発物質は１，２，３．４−テトラヒＰローβ−力ルヴ
リン−４−カルボン酸から公知方法でエタノールおよび
塩化チオニルでエステル化することにより製造される。

例４９ β−カカルリンー４−カルボン酸−デロビルエステル （９７） この化合物をβ−カカルリンー４−カルざン酸−エチル
エステルーヒドロクロリドｗｎ−ｆロバノールを用いて
エステル変換することにより製造される。

例５０ ６−ニトロ−および８−ニトロ−β−カカル１７ンー４
−カルざン酸エチルエステ・ル β−カルざリン−４−カルボン酸−エチルエステルーヒ
ドロクロリ　ド１．９を室温で攪拌下に６５％−硝＃Ｒ
２ＱｍＪ中ニ装入する。１５分後浴５゛Ｃに１時間加熱
する。冷却後反応混合物を氷水中に注ぐ。沈澱物を吸引
濾過し、かつ氷酢酸から再結晶させる。収ｔ：６−二ト
ローβ−力ルポリン−４−カルｒン酸−エチルエステル
ーニトレート０．５６ＪＦ、融点２１８〜２２０℃。

８−ニトロ−β−カルホリン−４−カルボン酸エチルエ
ステルは前記の氷酢酸−母液から、またはクロマトグラ
フィー処理によって再結晶させていない粗製生成物から
単離することができる（ケイｉ！２ゲル；トルエン／氷
酢酸／水−９８１ １０：１０：１）。

例５１ ６−アミノ−および８−アミノ−β−カルがリン−４−
カルぜン酸エチルエステル ６−ニトロ−および８−ニトロ−β−カルがリン−４−
カルざン酸エチルエステルの混合物（例５ｏ）３．３．
９ｖ工タノール４ＱＱｍ／甲でラーニーニッケル２０．
９の添加下に常圧および室温で水素化する。異性体混合
物をケイ酸ｒルで（トルエン／氷酢酸／水＝１０：１０
：１）クロマトグラフィー処理により分離する。酢酸エ
ステルからの結晶化により融点〉６４０℃の６−アミノ
−β−カルボリン−４−カルぜン酸エチルエステル０．
５　Ｉ！が極性成分として中離する。

無極性の８−アミノ−β−カルがリン−４−カルボン酸
エチルエステル異性体は熱酢酸エステル中に溶解、冷却
、濾過および母液の蒸発濃縮により収量肌２ｇで得られ
る。融点２６２〜２６５℃。

例５２ （９９） ６−シアリルアミノ−β−カルポリン−４−カルボン酸
−エチルエステル エタノール５ゴ中の６−アミノ−β−カルボ１Ｊｙ−４
−Ｊルがン酸エチルエステル０．２８．９、ゾアデビシ
クロウンデカン０．１８　Ｆおよび臭化アリル０．２６
　ｇの溶液を７０℃に６時間加熱する。引続き溶液を蒸
発濃縮する。蒸発濃縮残分を酢酸エステルおよび水で抽
出し、合した抽出物χ蒸発濃縮し、かつケイ酸ｒルで塩
化メチレン／メタノール（５：１）を用いてクロマトグ
ラフィー処理する。収ｌ　：　０．０５　ｇ。

例５３ ４−アセチル−β−カルがリン チーブナ−（Ｃ０Ｔｅｇｎｅｒ　）によって安息香酸と
メチルリチウムの反応に関して記載された方法〔”　Ａ
ｃｔ−（Ｊｌｅｍ、　５ｃａｎｄ、　”、６．７８２〜
９０頁〕と同様のβ−カルぜリン−４−カルがン酸とメ
チルリチウムとの反応は４−アセチル−β−カルボリン
を与える。

出発物質として使用されるβ−カルボリン−（１００） ４−カルボン酸はβ−カルぜリン−４−カルぜン酸エチ
ルエステル（例４８）から水性−アルコール性苛性ソー
ダ液とともに加熱することにより得られる。

例５４ β−カルボリン−５−カルボン酸エチルエステル ５−エトキシカルざニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−β−カカルリンー１−カルざン酸０．８６１９をキ
シレン２００ｄ中で１０チーパラゾウム／カーざン０．
６５　＃とともに５０分還流で加熱する。触媒濾別後溶
液を蒸発濃縮する。

残分ン先ずキシレンと一緒に、次いでエタノールと一緒
に煮沸する。抽出物を合し、蒸発濃縮し、かつケイｒＩ
！ｒルでエタノール／塩化メチレン（１：１０）を用い
てクロマトゲラフィー処理する。

融点１９５〜２０１℃のβ−カルがリン−５−カルボン
酸エチルエステル１０．４□８．９がエーテルで処理の
後得られる。

合成に使用される出発物質は以下の様にして製造される
： Ａ）　　４−エトキシカルボニル−３−（２−ニトロビ
ニル）−インドール トリフルオル酢酸２０ａ中の１−ジメチルアミン−２−
二トロエテン３．１１の溶液に冷時にアルイン下に４−
エトキシカルざニルインｙ　−ル５１９Ｙ加える。室温
で一夜放置後反応混合物を氷水中に装入する。水相を酢
酸エステルで数度損盪する。合した酢酸エステル抽出物
を先ず重炭酸す）　＋７ウム溶液で、次いで飽和食塩溶
液で振盪し、乾かし、かつ蒸発濃縮する。残分ｔエタノ
ールから再結晶させる。収１１：４−エトキシカルがニ
ル−３−（２−二トロビニル）−インドール４．５１１
０融点１９７〜１９９℃の黄色の結晶。

Ｂ）３−（２−アミノエチル）−４−エトキシカルボニ
ルインｒ−ル ４−エトキシカルボニル−３−＜２−二トロビニル）−
インドール０．５１１を蟻酸５０Ｍ中で１０％−パラジ
ウム／カーボン１．５ｇとともに窒素下に４５分蒸気浴
で加熱する。パラジウム／カーボンを濾別し、濾液を蒸
発濃縮し、蒸発濃縮残分［３−（２−アミノエチル）−
４−エトキシカルｆニルインドール］を直ちに次に反応
させる。

Ｃ）　　５−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−β−カルボリン−１−カルぜン酸 ３−（２−アミノエチル）−４−エトキシカル♂ニルイ
ンドール３．０３．９ケ１Ｎ−塩酸１３ｍ１および若干
量の水に吸収する。清澄濾過した溶液χ攪拌下に１５℃
に冷却した、水４０ｍ１中のグリオキシル酸−水和物１
．２５１９の溶液に滴下する。反応混合物音苛性ソーダ
液でｐＨ４に調節する。１５℃で１時間放置後析出する
沈澱物を吸引濾過する。濾液を室温で一夜放置する。

５−エトキシカルざニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−β−カルだリン−１−カルボン酸８００ダが融点２
２９〜２３１℃の黄色結晶として晶出する。

例５５ ６．７−ジメトキシ−４−ニチルーβ−力ルざリン 例５４ＧＣ記載の方法により融点１９７℃の６．７−ジ
メトキシ−４−ニチルーβ−カル？リンが得られる。

出発物質として使用される６、７−ジメトキシ−４−エ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルポリン
−１−カルボン酸を次のようにして製造する： Ａ）アセトニトリル５Ｑｍｌ中のイソプロピル−［１−
（５，６−ジメトキシインドルー６−イル）−プロピル
〕−アミン１．３９およびニトロメタン１．３ｍｌｍア
ントニトリル２０Ｍ中のｎ　−トリブチルホスフィン３
２０ダの添加後ＮΩ−雰囲気下に３時間還流で加熱する
。

反応混合物ケ濃縮乾固し、かつ塩化メチレンに吸収する
。有機相Ｙ　Ｏ，５Ｎ−塩酸とともに振盪し、飽和塩化
す）　ＩＪウム溶液で洗い、かつ有機相ンシツコン（５
ｉｋｋｏｎ　）’を介して乾燥する。

溶剤の溜去後潜られる粗製生成物をケイ酸ｒルを介して
クロマ）＆ラフイー処理する（塩化メチレン）。２−Ｃ
５，６−ジメトキシインドール−３−イル）　−１−：
トロデタンｏ、９８１Ｉが油状物として得られる。

Ｂ）２−（５，６−ジメトキシインドール−３−イル）
−１−アミノブタン ２−Ｃ５，６−ジメトキシインドール−６−イル）−１
−ニトロブタン肌９８．９’Ｙエタノール２０ｍ１中で
ラーニーニッケル触媒ｉＩＩ’ｖ用いて室温で水素圧５
０バール下に還元する。触媒を濾別し、かっ濾液を蒸発
濃縮する。定量的収率で２−（５，＜５−ジメトキシ鷲
インドール−６−イル）−１−アミノブタンが得られ、
これは直ちに例５４Ｃ）九より反応させて６，７−シメ
トキシー４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
β−カルざリン−１−カルボン酸にする。

例５６ ５−ペンシルオキシ−４−メトキシメチル−β−カルが
リン ５−ペンシルオキシ−４−メトキシメチル−１，２，５
，４−テトラヒドロ−β−カルがり７−１−ｆＪルポン
［０，９１？　’にキシレン２　Ｏｄ中に懸濁させ、か
つ１．５時間還流で加熱する。溶剤ン真空で溜去する。

残分乞ゾメチルスルホキシド２０ｍ１中に吸収し、イオ
ウ０．１４，９χ加え、かつ１４０℃の浴温で１時間攪
拌する。ジメチルスルホキシドを真空中で溜去する。得
られる黄色の油状物をゾイソデロピルエーテルトーｇに
攪拌する。結晶質残分を酢酸エステルから再結晶させる
。融点１８９〜１９１℃の５−ペンシルオキシ−４−メ
トキシメチル−β−カルボリン０．６２０　＃が得られ
る。

出発物質として使用される５−ペンシルオキシ−４−メ
トキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｉ−カ
ルぜリン−１−カルボン酸は例５４に記載の方法により
合成される。

例５７ ５−アセチル−β−カルボリン 例５４に記載の方法（β−カルがリン−５−カルビン酸
エチルエステルの製造）により５−アセチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−β−カルボリンを脱水素する。

５−アセチル−β−カルがリンを収率１０チで得る。

出発物質として使用される５−アセチル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−β−カルがリンは４−アセチル−イ
ンドールから４−アセチル−５−＜２−二トロビニル）
−（ンドールを経て例５４で１．２，３．４−テトラヒ
ドロ−β−カルボリン−５−カルボン酸−エチルエステ
ルの製造で記載された方法により製造される。

例５８ β−カルだリン−ら−カルがン酸ニトリルβ−力ルボリ
ンー５−カルボン酸ニトリルをモンソン（Ｒ，８，Ｍｏ
ｎ５ｏｎ　）およびプリースト（Ｄ、Ｎ、　Ｐｒ１ｅｓ
ｔ　）の方法〔Ｃａｎａｄ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、”、第
４９巻、２８９７頁（１９７１年）〕と同様にしてヘキ
サメチルリン酸トリアミＰ中でアミトン煮沸することに
より製造する。

出発物質として使用されるβ−カルがリン−５−カルボ
ン酸アミドはβ−カルぜリン−５−カル？ン酸エチルエ
ステルを０℃で飽和している水性アンモニア溶液と反応
させることにより得られる。

例５９ β−カルざリン−５−カルボン酸−エチルエステル この化合物はβ−カルがリン−５−カルざン酸エチルエ
ステルから接触量のｐ−）ルエンスルホン酸の添加下に
ｎ−ブタノール中で煮沸スることにより製造する。

例６０ β−カルボリン−３−ホスホン酸−ジエチルエステル 酢＃　３．４ｄ中のインドール０．２４．９およびアず
ジエンＡ（下記参照）　０．８３　Ｎの混合物を３時間
１４０℃（浴温）に加熱する。溶液を氷水中に注ぐ際に
融点１９６℃のβ−カカルリンー６−ホスホン酸−ジエ
チルエステル０．２　ｓ　ｇ　カ晶出する。

例６１ ５−ペンシルオキシ−β−カルがリン−３−ホスホン酸
−ジエチルエステル 例６０と同様にして４−ペンシルオキシ−インドール０
．４５．９から融点１８８℃（ジエチルエーテル／ベン
ゾン）のタイトルの化合物ｏ、ｓ　ｏ　ｙが得られる。

例６２ ５−エトキシメチル−β−カルボリン−３−ホスホン酸
−ジエチルエステル 例６０と同様にして４−エトキシメチルインドールから
タイトルの化合物が得られる。

例６３ β−カルぜリン−３−ホスホン酸−モノエチルエステル 例６０と同様にして接触量の硫酸の存在で融点＞３２０
℃（分解）のモノエステルが？Ｉ　ラｔｔ。

る。

例６４ β−カルがリン−３−ホスホン酸−モノエチル−モノメ
チルエステル 例６３からのモノエチルエステル０．２８　Ｎ　’？！
’メタノールに溶かし、かつ過剰のエーテル性ゾアケメ
タン溶液と一緒に一夜にわたって放置する。タイトルの
化合物０．２１．９が得られる。

例６５ ５−ペンシルオキシ−β−カルがリン−３−ホスホン酸
−モノエチルエステルジエチルアミドジクロルメタン１
０＋Ｊ中の５−ペンシルオキシ−β−カルぜリン−３−
ホスホン酸ジエチルエステル（例６１　）　０．２．９
および塩化オキサリル０．１．９の混合物を室温で２４
時間攪拌し、引続き過剰のジエチルアミンを加える。反
応を完了させるために更に２時間沸騰加熱する。酢酸エ
ステルで希釈し、かつ水で抽出する。有機相の蒸発濃縮
残分はテトラヒドロフランかう結晶化後タイトルの化合
物０．１５．９　’Ｙ与える。

例６６ 例６０と同様にしてインドールおよびＮ２−（２−ジメ
チルアミノ−１−ツエニルビニル）＋　Ｎ１．Ｎｌ−ジ
メチルホルムアミシン（アデゾエｙＢ）から融点２２８
℃（イソゾロパノール）のタイトルの化合物が得られる
。

例６７ ５−メチル−β−カルがリン−３−スルホン酸−ジメチ
ルアミド 例６０と同様にして４−メチルインドールおよびアゾジ
エンＣからタイトルの化合物が得られる。

例６０〜６７で使用されたアゾジエンＡ〜Ｃは次のよう
にして製造されるニ アゾジエンＡ： ２−ジメチルアミノ−１−（ジメチルアミノメチレンア
ミノ）−エテンーホスホン酸−ゾエチルエステル アミノメタンホスホン酸ゾエチルエステル３．７９およ
びｔ−ブトキシ−Ｎ　、Ｎ　、　Ｎ’、　Ｎ’−テトラ
メチルメタンシアミンのアミナールエステルＩＥｌの混
合物？６時間約１６０℃に加熱する。残分を原管中で１
６０〜１６５℃で分別蒸溜後４．２１が得られる。

アゾジエンＢ： Ｎ”　−（２−ジメチルアミノ−１−ツエニルビニル）
　＋　Ｎｌ　、　Ｎｌ−ジメチルホルムアミジンカント
レーナ−他による（　”　Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｍ、　”、３４４頁（１９８０年）〕。

アアゾジエン： ２−ゾメチルアきノー１−（ジメチルアミノメチレンア
ミノ）−エテンースルホン酸−ジメチルアミド 製造はアゾジエンＡと同様にしてアミノメタンスルホン
醗−ゾメチルアミドおよびアミナールエステルから行な
われる。

（１１１） 第１頁の続き ０発　明　者　ラルフ・シュミーヒエンドイッ連邦共和
国ベルリン４２バ イエルンリング２７ ０発　明　者　へルムート・ビーレ ドイツ連邦共和国ベルリン２８ツ エルテインガー・シュトラーセ ５ ０発　明　者　クラウス・チコ・ブレストループ デンマーク国ロスキルデ・フレ デリクスボルグヴエイ７８ （１１２）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式１： 〔式中Ｒ３４ｊ　Ｈ、ハロｌ”　ン、ＯＲ［（ココテＲ
   ｋｔ■、Ｃ１〜δ−アルキル、シクロアルキル、アラル
   キル、アリールおよびヘテロ環式％式％ ルおよびアリールを表わし１．かつＲ１はＣ１−８−ア
   シル、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、カルバモイル
   を表わし、かつＲＩ［およびＲ１１ｌはＮ−原子と一緒
   になって飽和または不飽和の■２ ５員または６員環を表わす）、８０ｎＲ（、−こでｎは
   ０〜２の数であり、かつＲは前記のモノヲ表ワス）、Ｐ
   Ｏ３［ＬＩＶＲＶ　（ココテＲｆｆ　トａＶは同じかま
   たは異なっていてよく、■、Ｃ工〜δ−アルキル、シク
   ロアルキル、アラルキルおよびアリールを表わｔ）、　
   Ｏ工〜５−アルキル。 シクロアルキル、アラルキル、アルアルケニルおよびア
   リールを表わし、その際アルキル基は／％　１：ｌ　ｆ
   　７、ＯＲ［ＴｈＮＲ”ｆｔ１８０ｎＲ’　、　０００
   ａ’、０ＯＮＲＩ［Ｒ”、　　０８ＮＲ１［Ｒ”　、Ｐ
   Ｏ５ＲｒｖＲｖ、　ＯＯＲ’　　ＨヨびＯＮ　によって
   置換されていてよく、ここでＲ１、Ｂｎ　、Ｈｍ　、　
   ＨＮ　、　ＲＶ　おＪびｎは前記のものを表わし：Ｒ４
   はＨｌＯ，〜５−アルキル、アルコキシアルキル、ＯＯ
   Ｎ”　（ここでＲＶＩはＨ１Ｃ□−５−アルキル、シク
   ロアルキル、アラルキル、ＯＨ，Ｏ−アルキル、０−シ
   クロアルキル、０−７ラルキルを表わす）　、ｌｉＲ”
   Ｒ”　（ここでＲｕ　は同じかまたは異なっていてよく
   、前記のものを表わし、かつＮ−原子と一緒になって５
   員または６員壌を形成してよい）、Ｏ８Ｒ’（ここでＲ
   ■はＨ，Ｃよ〜５−アルキル、シクロアルキルおよびア
   ラルキルを表わ１）を表わり、　：　Ｒ５、Ｒ’　、Ｒ
   ”ｋ；　ｊ　ヒＲ８ハＨ、ハＯｐｆ　７、ＮＯＱ、　Ｏ
   ＲＥ　、　ＮＲＩＲ”　、ＰＯ，ＲｆｖＲｖ、　８０２
   ＮＲ’Ｒ■０００ＥｔＩ　、０ＯＮＲｕｔｔ”、０８Ｎ
   ＲＩＩＲ■オ、ｌ：　ヒＯＯＲ’　　ヲｆｉｈＬ、ソノ
   際Ｒｉ、ＲＩ［、Ｒ１１Ｉ、ＲｉＶオヨヒＲｖハ前記の
   ものを表わし：かつＲ９は６％００〜５−アルキル、Ｃ
   工〜３−アシル、カルバモイル、０１〜６−アルコキシ
   カルざニルおよヒＳＯ□Ｒ■を表わし、ここで−はメチ
   ルおよびｐ−）リルな表わす〕のβ−カルボリン。 ２．６−ブロム−０−（テトラヒドロビラン−２−イル
   ）−１−カルポリン−３−メタノール、６−プロムー９
   −トシル−０−（テトラヒドロビラン−２−イル）−β
   −カルボリン−３−メタノール、３−メチル−β−カル
   ボリン、３．９−ジメチル−β−カルざリン、Ｎ−フェ
   ニル−カルバミン酸−（β−カルボ（３） リン−６−イル−メチル）−エステル、Ｎ−メチル−カ
   ルバミン酸−（９−メチルカルバモイル−β−カルボリ
   ン−３−イル−メチル）−エステル、３−クロルメチル
   −β−カルボリン、３−（１−クロルエチル）−β−カ
   ルボリン、３−（１−エトキシエチル）−β−カルボリ
   ン、３−（１−エチル−１−ヒＰロキシーソロビル）−
   β−カルボリン、３−（１−ヒドロキシエチル）−β−
   カカルｒｅ　’）　７゜３−スチリル−β−カルボリン
   、５−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノメチル−β−カルホリン
   、３−メチルチオメチル−β−カルボリン、３−メチル
   スルフィニルメチル−β−カルボリン、３−メチルスル
   ホニルメチル−β−カルボリン、３−ジエチルホスホノ
   メチル−β−カルがリンである、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ３、　６−ヨード−３−メチルスルフィニル−β−カル
   ボリン、６−ペンジルオキジカルポニルー３−メチルス
   ルフィニル−β−カルポリ（４） ン、６−ニトキシカルボニルー３−メチルスルフィニル
   −β−カルボリン、６−エトキシカルボニル−β−カル
   ポリン、６−ジメチルアミノカルボニル−β−カルボリ
   ン、６−ビベリシノー４−メチル−β−カルボリン、６
   −　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルスルホンアミげ一β−カルｆ
   　ＩＪンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４゜　３二ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−β−カルが
   す７．３−メトキシカルボニルアミノ−β−カルボリン
   、３−アセトアミノ−β−カカルリニ’、５−（１−ピ
   ロリル）−β−カルボリン、３−ビリジノーβ−カルポ
   リンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、　３−ヒドロキシ−β−カルボリン、　３−−ブロ
   ム−β−カルボリン、３−クロル−β−カルざリン、６
   −エトキシ−β−カルポリン、３−メトキシ−β−カル
   ボリン、−３−プロポキシ−β−カルボリン、３″−イ
   ンゾロボキシ゛−β−カルボリン、３′−ベラジルオキ
   シ−β−カルボリン、３−シクロヘキシルオキシ−β−
   カルボリン、５−（１−メトキシエトキシ）−β−カル
   がリン、６−ｔ−ブトキシ−β−力”ルざリン、３−ブ
   トキシ−β−カルボリン、３−イソペントキシ−β−カ
   ルボリン、３−エチルチオ−β−カルボリン、４−メチ
   ル−６−−メチルチオーβ−カルポリン、３−ベンジル
   チオ−β−カルボリン、３−メチルチオ−β−カルボリ
   ン、６−ニトロ−６−メチルチオ−β−カルボリン、６
   −アミノ−３−メチルチオ−β−カルボリン、６−ジア
   リルアミノ−３−メチルチオ−β−カルボリンである、
   特許請求の範囲第１項記載の化合甑６．６−ジエチルア
   ミノ−β−カルポリ／、６−アミノ−β−カルボリン、
   ６−ジアリルアミノ−β−カルホリン、６−クロルスル
   ホニル−３−メチルチオ−β−カルボリン、６．′８−
   ビス（クロルスルホニル）−３−メチルチオ−β−カル
   ボリン、６−シメチルアミノスルホニルー３−メチルチ
   オ−β−カルポリン、６．８−ビス（ジメチルアミノス
   ルホニル）−３−メチルチオ−β−カルホリン、６−ジ
   アリルアミノスルホニル−３−メチルチオ−β−カルボ
   リン、６，８−ビス（ジアリルアミノスルホニル）−３
   −７１チルチオ−β−カルボリンである、特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 Ｚ　β−カルボリン−４−カル４ぐン酸−二チルエスデ
   ル、β−カルボリン−４−カルボン酸−テロピルエステ
   ル、６−ニトロ−およヒ８−ニトローβ−カルポリン−
   ４−カルボン酸−エチルエステル、６−アミノ−および
   ８−アミノ−β−カルボリン−４−カルボン酸−エチル
   エステル、６−ジアリルアミノ−β−カルボリン−４−
   カル、ｉｆｆン′酸−エチルエステル、４−アセチル−
   β−カルボリンである、特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ８、　β−カルボリン−５−カルボン酸−エチルエステ
   ル、６．７−シメトキシー４−エチル−β−カルボリン
   、５−ベンジルオキシ−４（７） −メトキシメチルーβ−カルボリン、５−アセチル−β
   −カルボリン、β−カル４ぐりノー５−カルボン酸ニト
   リル、β−カルホリン−５−カルボン酸−ブチルエステ
   ルである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９　β−カルボリン−３−ホスホン酸−ジエチルエステ
   ル、５−ベンジルオキシ−β−カルボリン−３−ホスホ
   ン酸−ジエチルエステル。 ５−エトキシメチル−β−カルボリン−３−ホスホン酸
   −ジエチルエステル、β−カルボリン−３−ホスホン酸
   −モノエチルエステル、β−カルボリン−３−ホスホン
   酸−モノエチル−モノメチルエステル、５−ベンジルオ
   キシ−β−カカルリンー３−ホスホン酸−七ノエチルエ
   ステルジエチルアミＰ、３−フェニル−β−カルがリン
   、５−メチル−β−カルボリン−３−スルホン酸−ジメ
   チルアミドである、特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １０、一般式！＝ （８） 〔式中Ｒ３ハＨ、ハＩ：Ｉ　ｉｙ＊　ｙ、０Ｒ１（ココ
   テＲＩ　　はＨ，Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキル
   、アラルキル、アリールおＪびヘテロ環式基を表わす）
   、ＩＪＲ’ＪＲロー（ここでＲｕ　はＨ１Ｃ工〜５−ア
   ルキル、シクロアルキル、アラルキルおよびアリールを
   表わし、かつＲ１１ｌ　はＣニー３−アシル、０１〜６
   −アルコキシカルボニル、カルバモイルな表わし、かつ
   Ｒ１４およびＲＩｌｌはＮ−原子と一緒にな・りて飽和
   または不飽和の５員または６員壊を表わす）、８０ｎＲ
   １（ここでｎは０〜２の数であり、かつＨｔ　　は前記
   のものを表ワス）、ＰＯＲＩｖＲｖ（ココテｆトＲｖハ
   同シカまたは異なっていてよ＜、　Ｈ，Ｏよ〜５−アル
   キル、シクロアルキル、アラルキルおよびアリールを表
   わス）、Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキル、アラル
   キル、アルアル、ゲニルおよびアリールを表わし、その
   際アルキル基はハロ１”ｙ、ＯＲＩ　、　ＮＲ”Ｒ”、
   ８０ｎＲＩ、Ｃ！ＯＯＩ’ｔ［，０ＯＮＲｎＲ１１Ｔ、
   　　０８ＮＲｎＲ［ｎ、　ＰＯ３Ｆ−■Ｒｖ、　ＯＯＲ
   ’　オヨび（Ｎ　　によって置換されていてよく、ここ
   でＲ１、Ｒｕ　、ＲＩＩＩ　、　ＲＩＶ、Ｒｖオ！　ヒ
   Ｔｌ　ハ前記〕４　ｃＱを表わし；Ｒ４はＨ，０１〜５
   −アルキル、アル■　　　１ コキシアル番ル、０ＯＲ（、−こでＲＶＩはＨ１＋３１
   〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ＯＨ，
   Ｏ−アルキル、０−シクロアルキル、０−アラルキルを
   表わす）、ＮＲＩＩＦｔ［［［（ここでＲＩＩ　は同じ
   かまたは異なっていてよく、前記のものを表わし、か・
   りＮ−原子と一緒になってδ員または６員環を形成して
   よい）、Ｃ８Ｒ■（ここでＲ■はＨ％Ｃ工〜５−アルキ
   ル、シクロアルキルおよびアラルキルを表わス）ヲ表わ
   し：Ｒ５，Ｒ６，ＲフおよびＲ８はＨ，ハロゲン、　　
   １０２．　　ＯＲ’、ＮＲ１［Ｒｍ％ＰＯ，Ｒ［ｖＲＶ
   。 ８０２ＮＲ’Ｒ■、０００ＲＩ、０ＯＮＲＩ［Ｒ”、０
   ８ＮＲＩＩＲ［ＩオヨヒＣ０Ｒ１ヲ表ワシ、ソノ際ａ’
   、Ｒｎ、ａｍ、ＲＩＶおよびＲｖは前記のものを表わし
   、かつＲ９は”％”１−ｓ　−１に＊ル、ｃｌ−３−７
   ’／ル、カルバモイル％Ｃ１−６−アルコキシカルボニ
   ルおよび８０２Ｒ糟を表わし、ここでＲＶ＆　はメチル
   およびｐ−）リルな表わす〕のβ−カルがリンを製造す
   るための方法において、一般式■：〔式中Ｒ４、Ｒｓ　
   ＠６．Ｈ）　Ｒ８およびＲ９は前記のものを表わす〕の
   ３−ヒドロキシアルキル化合物を自体公知の方法でエー
   テル化し、還元Ｌ＠　ハａｅン化ｔ、、ｔｔハ式：　０
   ＝＝Ｏ：Ｎ−Ｒ１（ここでＲ１は前記のものを表わす）
   のインシアネートと反応させ、かつ場合により９位（１
   １） でスルホン化するかまたはアルキル化することを特徴と
   する、β−カルポリンの製法。 １１、一般式■： 〔式中Ｈｓ　ハＨ、ハｏ　’ｌ’　７、ＯＲ［（ココテ
   Ｒ■　　は’ｓ　’１−１ｓ−アルキル、シクロアルキ
   ル。 ７　ラにキル、アリールおよびヘテロ環式基を表ワス）
   、ＮＲｎＲ［ｎ（ココテＲＩＩハＨ１００〜、−アルキ
   ル、シクロアルキル、アラルキルおよびアリールを表わ
   し、かつＲｍはＣ工〜、−アシル、０１〜６−アルコキ
   シカルボニル、カルバモイルを表わし、かつＲｕおよび
   Ｒ１はＮ−原子と一緒になって飽和または不飽和の５員
   または６員環な表わす）、８０ｎＲ’　（ここでｎは０
   〜２の数であり、かつＲ１は前記のものを表（１の ワス）、ＰＯ，ｆｔＮＲｖ（ココテＲｔｖ　トＲＶ　＆
   ！　同シカまたは異なっていてよ＜　ｓ　”　ｓ　Ｃ１
   〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキルおよび了
   り−ルを表わス）、Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキ
   ル、アラルキル、アルアルケニルおよびアリールを表わ
   し、その際アルキル基はハロＪｌ”ン、ＯＲ［、ＮＲＩ
   ［Ｒｍ　、　　８０　ＲＥ、０ＯＯＲ（。 ００ＭＲｎＲＩＩＮ、　　０８ＭＲｎＲ”、ＰＯ，ＲＩ
   ｖＲ■、Ｃ０Ｒ１オヨびＯＮ　によって置換されていて
   よく、ここでＲｔ　　Ｒ”　　Ｒ”　　Ｒ”　　Ｒ’　
   ｔｄｊヒｌｔ前記０４のを表わし：Ｒ４はＲｓ　’１〜
   ５−アルキル、アルコキシアルキル、　ＯＯＲ（ここで
   ＲＶｌはＨ。 ■ Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキル、０
   １％　Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキ＃、ｏ−ア：ｔ
   ル＊ルを表すす）、ＮＦＬｕＲＩＫ（コこでＲ１１は同
   じかまたは異なっていてよく、前記のものを表わし、か
   つＮ−原子と一緒になって５員または６員壌を形成して
   よい）、０８Ｒ■（ここでＲｍはＨ１０１〜５−アルキ
   ル、シクロアルキルおよびアラルキルを表わす）を表ｈ
   Ｌ　：　Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’オＪ：びＲ８ハＨ、／１ＣＩ
   　Ｉｆン、Ｍｏ２、ＯＲ［、ｔｉｕｌＩａ”　、ＰＯ３
   Ｒ”Ｒｖ、　５ｏ２ＮＲ［ＲＶ　。 ｃｏｏａｔ、ＯＯＮＲｎＲｍ、０８ＮＲ”Ｒ［［Ｉオｊ
   　ヒＯＯＲ’　　ヲ表ワシ、ソノｐ　Ｒ１、ＲＴＩ　、
   Ｒ１１１、ａｆｆオＪ：　ヒａＶ　ハ前記のものを表わ
   し：かつＲ９は■、Ｃ工〜５−アルキル、Ｃ１−３−ア
   シル、カルバモイル、Ｏｌ−〇−アルコキシカルボニル
   および５Ｏ２ａ■を表わし、ここでＲｖｌはメチルおよ
   びｐ−）Ｕルを表わす〕のβ−カルポリンを製造するた
   めの方法において、一般式［ｌＩ： 〔式中２はＨまたはＣ−原子数３までのアルコキシを表
   わし、かつＲ４、Ｒｓ　、　Ｒ１１、Ｈ’ｐ　、Ｈａお
   よびＲ９は前記のものを表わす〕の化合物を自体公知の
   方法で式、　ＲＭｇＨａｌ　（ここでＲ［は前記のもの
   を表わし、かつＨａｌはＣノ、ＢｒまたはＩを表わず〕
   の化合りと反応させ、かつ場合により引続き塩化チオニ
   ルと反応させることを％像とする。β−カルボリンの製
   法。 １２、一般式■： Ｃ式中Ｒ３＆ｔｌＫ、ハロＩｆ　７、ＯＲ（ｗコテＲ’
   ■　　　。 はＨ，Ｃ工〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキ
   ル、アリールおよびヘテロ環式基を表ワス）、Ｎ””　
   （ココテＲｎｋ’ｓ　Ｈ、Ｃ１〜５−　フルキル、シク
   ロアルキル、アラルキルおよびアリールを表わし、かつ
   ＲＩｌｌ　は００〜３−アシル、Ｃ１〜Ｇ−アルコキシ
   カルボニル、カルバモイルを表わし、かつＲＩ［および
   −はＮ−原子と一緒になって飽和または不飽和の５員ま
   たは６（１〜 ＪｊＴＭを表わす）、５ＯｎＲ（、−こでｎは０〜２の
   数であり、かつＲは前記のものを表わす）、ＰＯ５Ｒ■
   Ｒｖ（ココテＲｒｖトＲｖハ同シカマタハ異っていてよ
   ＜、Ｈ％Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキル、アラル
   キルおよび了り−ルを表わス）、Ｏｘ〜５−アルキル、
   シクロアルキル、アラルキル、アルアルケニルおよびア
   リールを表わし、その際アルキル基はハロゲノ、０Ｒ１
   ＮＲｕＲ［［Ｉ、　　８０　ＦｔＩ、０ＯＯＲＩ　、　
   ０Ｏ１ｉＲＩＩＲ”　、０８ＮＲ”Ｒ”、ＰＯ３Ｈ”Ｒ
   Ｖ、　ＯＯＲ’　オ！　ヒＯＮ　Ｋ　ｊ　”：）”Ｃｔ
   換すｔしてすてよく、ここでＲＩ　、　ＲＩＩ　、Ｒｍ
   、　Ｈｉｖ、　ＲＶおよびｎは前記のものを表わし：Ｒ
   ４はＨｌＣｌ−５−アルキル、アルコキシアルキル、Ｃ
   ０ＲｖＩ（ここでＢｖｘ　はＨ１０１〜６−アルキル、
   シクロアルキル、アラルキル、ＯＨ，Ｏ−アルキル、０
   −シクロアルキル、０−アラルキルヲ表ワす）　、　Ｎ
   Ｒ”Ｒ”　（ここでＦ−■　は同じかまたは真なってい
   てよく、前記のものを表わし、かつＮ−原子と一緒にな
   って５員または６員環を形成してよい）、Ｏ８Ｒ”　（
   ここで−はＨｌ（１６） ０１〜５−アルキル、シクロアルキルおよびアラルキル
   を表わす）を表わし：Ｒ５、Ｈ６，Ｒ’ｌおよびＲ８は
   Ｈ１ハロゲン、　Ｎｏ、　、ＯＲ［、ＮＲすＩＩＰＯ３
   ＲｒＶＲｖ、　　８０２ＮＲＩＲＶ　、　　０ＯＯＲ’
   　％０ＯＮＲＩ［Ｒ”、０８ＮｒｔＨＲ”およびＯＯＲ
   を表わし、その際Ｒ１Ｒ■、Ｒ１１１、Ｒ■およびＲｖ
   は前記のものを表わし：かつＲ９は”ｓ　Ｃ１−Ｒ−ア
   ルキル、０ｌ−３−アシル、カルバモイル、Ｃ１〜６−
   アルコキシカルボニルおよび８０２Ｒ”を表わし、ここ
   でＲ１はメチルドよびｐ−）リルを表わす〕のβ−カル
   ざリンを製造するための方法において、式１ｖ：〔式中
   Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ）　Ｒ８およびＲ９は前記のもの
   を表わす〕の化合物を自体公知の方法で脱カルボキシル
   し、または反応させて３−カルボ°ン酸アジドにし、か
   つこのカル４ぐン酸アシｒを式、　ＲＯＨ（ここでＲは
   前記のものを表わす）のアルコールの存在でクルチウス
   により熱的に分解することを％黴とする、β−カルボリ
   ンの製法。 １６、一般式■： ［式中Ｒ３ハＨ１／％　ｏ　’ｐ’　７　、ＯＲ’　（
   ココテＲ’ｉｔＬ　Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキ
   ル、　アラルキル。 アリールおよびヘテロ環式基を表わす）、ＮＲＩＩＲ″
   Ｍ（ココテＲｎハ、ｕ　、　ａｌ−、−ｙ　＃　＊　Ａ
   ／。 シクロアルキル、アラルキルおよび°アリールを表わし
   、かつＲ［１１はｃｍ〜、−アシル、ｃｍ〜６−アルコ
   キシカルボニル、カルボモイルを表わし、かつＲ′Ｈお
   よびＲｍはＮ−原子と一緒になつて飽和または不飽和の
   ５員または６員環を表わす）、５ｏｎＲ１（ここでｎは
   ０〜２の数であり、か・りＲは前記のものを表わす）、
   ＰＯ３ＲＩＶＬ（Ｖ　（ココテＲ■トＲ’　ハＩｂｊ　
   シカ＝！ｚ　ｙコｂｓ　Ｊ４なっていてよ＜、Ｈ１０１
   〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキルおよびア
   リールを表わす）、０１〜５−アルキル、シクロアルキ
   ル、アラルキル、アルアルケニルおよびアリールを表わ
   し、その際アル午ル基はハロゲノ、ＯＲ［ｂＮＲＩＩＲ
   ”、８０　Ｒ［ｔｈｃｏｏＲｔ　、　　０ＯＮＲｒＩＲ
   ”’　。 ０８ＮＲＩＩＲ”、Ｐ０３Ｒ１ｖＲ■、０ＯＲＩ　　ｊ
   （ｊヒＯＮ　［ｊつて置換されていてよく、ここでＲ、
   Ｒ。 Ｒ［Ｉｌ、Ｒｆｖ、Ｒｖ　およびｎは前記のものを表わ
   し：Ｒ４はＨ，Ｃ１〜５−アルキル、アルコキシアルキ
   ル、ＯＯＲ■（ここでＲＶｌはＨ％Ｃ１〜５−アルキル
   、シクロアルキル、アラルキル、０Ｈ１０−アルキル、
   ０−シクロアルキル、０−アラルキルな表わす）、ｌＪ
   Ｒ］ＩＲ１［（ここでＲ■　は同しかまたは異なってい
   てよ（、前記のものを表わし、かつＮ−原子と−Ｒにな
   って５員（１９） または６員環を形成してよい）、ｃｓｔｔ（ｗこでＲは
   Ｈ，Ｏよ〜５−アルキル、シクロアルキルおよびアラル
   キルを表わす）を表わし：Ｒ５、Ｈ６、ＲフオヨびＲ８
   はＨ，ハ０ｊｉｒ７、Ｎｏ２、ＯＲ’　、　　ＮＲｎＲ
   ”、Ｐ０３ＲＩｖＲ■、８０２ＮＲ’ＲＶ　、０ＯＯＲ
   ’、０　ＯＮ　ＲｎＲｍ、０８１１”ＲＩＩＩオ、１：
   　ヒ０ＯＲＩヲｆｉ　ｈ　Ｌ、ソｃＯ際Ｒ【、ＲＩｌ、
   Ｒ”、　Ｒ■：ｔｔｉ、ｊヒＲｖｉｉ前記りものを表わ
   し：かつＲ９はＨ１０１〜５−アルキル、００〜３−ア
   シル、カルバモイル、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル
   および５ｏ２Ｒ■を表わし、ここでＲ１はメチルおよび
   ｐ−トリルを表わす〕のβ−カルポリンを製造するため
   の方法において、式■： （２０） 化して得られる式Ｖ： ５Ｒ４ 〔式中Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ）　Ｒ８および計は前記の
   ものを表わす〕の６−ハロアルキル−β−カルボリンを
   自体公知の方法で式Ｐｈｓ芦シｈのウイテイツヒ試薬ま
   たはトリアルキルホスファイトまたは式：　ＨｌｉＲＩ
   ＩＲ”’　（式中ａ■オ、１：　ヒＲｍ　は前記のもの
   を表わす）のアミンまたは式：Ｖｏｌ　のアルコラード
   または式：　ＭＳＲ■のアルカリメルカゾチド（式中Ｍ
   はアルカリ釜属馨表わし、かつＲＩ　　は前記のものを
   表わす）と反応させ、かつＲ３がアルキレン−〇ＯＲ’
   　　またはアルキレノ−８０２Ｒ■を表わす場合の一般
   式１の化合物を得るためにアルカリメルカゾチドを用い
   て得られた３−アルキレン−８ＲＩ−化合物を敵化し、
   かつ場合により６位でハロゲノ化し、かつ場合によりこ
   うして得られたハロゲノ化生成物を反応させて６−　ａ
   ａｏａｔ−化合物とし、かつ場合により６−　ａｏｏａ
   ｔ−化合物をエステル交換し、けん化し、またはアミＰ
   化することを特徴とする、β−カルポリンの製法。 １４、一般式■： 〔式中Ｈ３ハｌｌｌ、ハｏ　Ｉｆ　ン、ＯＲ（ＬとでＲ
   ＩｋｔＨ，ｃ、〜５−アルキル、シクロアルキル、アラ
   ルキル、アリールおよびヘテロ環式基を表ワス）、ＮＲ
   ｎＲ’■（こｃでＲ■はＨ，Ｏ，、−アルキル、シクロ
   アルキル、アラルキルおよびアリールを表わし、かつＲ
   Ｉは０１〜３−アシル、０１〜６−アルコキシカルボニ
   ル、カルバモイルを表わし、かつＲ■およびＲＬＬＩは
   Ｎ−原子と一緒になって飽和または不飽和の５員または
   ６員穣を表わす）　、５ｏｎＲ１（ここでｎは０〜２の
   数であり、かつＲは前記のものを表ワス）、Ｐ０３ＲＩ
   ｖＲｖ（ココテートＲｖハ同シカまたは異なっていてよ
   ＜、ａ、　　Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキル、ア
   ラルキルおよびアリールを表わす）、ａｌ〜５−アルキ
   ル、シクロアルキル、アラルキル、アルアルケニルおよ
   びアリールを表わし、その際アルキル基はハロゲン、Ｏ
   Ｒ’　、ＮＲＩ［Ｒ”、８０ｎＲ■、ａｏｏｕｉ、０Ｏ
   ＮＲ”Ｒ■、０８ＮＲ”Ｒ’［’　、　ＰＯ３Ｈ”Ｒ■
   、ＯＯＲ’　オヨびＯＮ　　によって置換されていてよ
   く、ここでＲ１、Ｈｎ　、ＲＩＩＴ　、　ＲＩＶ　、Ｈ
   Ｖ　およびｎは前記のものを表わし＝Ｒ４はＨ，Ｃ１〜
   ５−　アルキル、アルコキシアルキル、　ｃｏＲＶＩ　
   （ここでＲＶＩはＨ３Ｏ１〜５−アルキル、シクロアル
   キル、アラルキル、ＯＨ，Ｏ−アルキル、０−シクロア
   ルキル。 ０−アラルキルを表わす）　、ＮＲＩＩＲ■（ここでＲ
   ＩＩ（２３） は同じかまたは異なっていてよく、前記のものを表わし
   、かつＮ−原子と一緒になって５員または６員環を形成
   してよい）、０ＥｉＲ”（ここでＲはＨ，０１〜５−ア
   ルキル、シクロアルキルおよびアラルキルを表わす）を
   表わし：Ｒ５、Ｒ６、ＲフおよびＲ８はＨ，ハロゲン、
   Ｎｏ２、ｏａｔ　、　ＮＲＩＩＲ■、ＰＯ３ＲＩＶＲｖ
   、　８０２ＮＲＩＲｖ。 ０００Ｒ’　％０ＯＮＲｒＩＲ”、０８ＮＲＩＩＲ”　
   オｘ　ヒ０ＯＲＩ　ヲＨｂＬ、ソノ際Ｒ’、ＲＩｌ、Ｒ
   ■、ＲＩｖオヨヒＲｖハ前記のものを表わし：かつＲ９
   は８％Ｃ０〜５−アルキル％Ｃ１〜３−アシル、カルバ
   モイル、０１〜６−アルコキシカルボニルおよび８０２
   ＲｖＩを表わし、ここで−はメチルおよびｐ−）リルな
   表わす〕のβ−カルポリンを製造するための方法におい
   て、式■： （２４） の化合物を反応させて３−カルボン酸アジドＫＬ、かつ
   この３−カルボン酸アジドなりルデウス分解して得られ
   る式■： 〔式中Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ）　ｌ（８およびＲ９は前
   記のものを表わす〕の３−アミノ−β−カルボリンを自
   体公知の方法でアシル化し、２．５−ジメトキシ−テト
   ラヒドロンラン、１．４−ジブロムブタンまたは１．５
   −ジブロムペンタンと反応させ、またはザンドマイヤー
   反応で希硫酸、ハロゲン化銅（１）の存在でハロゲン化
   水素、アルカリ金属シアン化物、Ｒ’ＯＨまたは（Ｒ）
   ２Ｂ（ここでＲ１は前記のものを表わす）と反応させ、
   かつ所望により（Ｒ’　）２ｓを用いて得られた３　−
   ５ａｒ−化合物を酸化して５−　ｅＯＲ’−または３−
   ８０２Ｒ’−化合物とし、かつ所望により５−　ＥＩＲ
   Ｉ−基または　− ３−ｓｏａ　　　基をラニーニッケル／水素で除き、か
   つ場合により引続き６位でハロゲン化し、かつこのよう
   にして得られたハロダン化生成物を場合により反応させ
   て６−０ＲＩ−または６−　ｃｏｏｎｔ　？化合物とし
   、かつ場合により６−００ＯＲ’−化合物をエステル交
   換し、けん化し、またはアミド化し、または６位でニト
   ロ化し、かつ場合により得られたニトロ化合物を還元し
   て相応するアミノ化合物にし。 かつ場合によりアミノ化合物をアルキルハロゲン化物捷
   たはアＩＪルハロｒノ化物と反応させ、または６位でス
   ルホン化し、かつ場合によりこうして得られたクロルス
   ルホニル化合物をアミンと反応させることな特徴とする
   。 β−カルがリンの製法。 １５、一般式ｌ； ＲＩＳ　　　　　　Ｒ４ ［式中Ｒ’ＧｔＨ１八〇　ｌ’　ン、ＯＲ’　（ココテ
   Ｒ’はＨ，０１〜５−アルキル、シクロアルキル、アラ
   ルキル、アリールおよびヘテロ環式基を表わす）、ＮＲ
   ”Ｒ”　（ココでＲＩＩ　はＨ，０ｌ−５−アルキル、
   シクロアルキル、アラルキルおよび了り−ルを表わし、
   かつＲ１は００〜３−アシル、０１〜６−アルコキシカ
   ルボニル、カルバモイルを表わし、かつＲｎおよび−は
   Ｎ−ＪＪＸ子と一緒忙なって飽和または不飽和の５員ま
   たは６員環を表わす）、８０ｎＲ：Ｌ　（ここでｎは０
   〜２の数であり、かっＲは前記のものを表わす）、ＰＯ
   ，ＲｌｖＲＶ　（ここでＲ”と鱈は同じかまたは異なっ
   ていてよく、Ｈ％　Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキ
   ル、アラルキルおよびアリ（２７） −ルを表わス）、０１〜５−アルキル、シフ。アルキル
   、アラルキル、アルアルケニルおよびアリールを表わし
   、その際アルキル基は７〜口１”７、ＯＲＩ　、ＮＲ”
   Ｒ”、８０　ＲＩ、ｃｏｏｕｔ　。 ０ＯＮＲｕＲ”、ｃｓｎｈｌｌａ’［［、ＰＯ３Ｒ■Ｒ
   ’　、　ＯＯＲ’　−ｓ　ヨヒＯＮ　によって置換され
   ていてよく、ここでＲｆ　、　Ｒｎ　、　Ｒｔｎ　、　
   、［Ｖ　、　ＲＶおよびｎは前記のものを表わし　Ｒ４
   は■、０１〜５−アルキル、アルコキシアルキル、　Ｏ
   ＯＲ■（ここでＲはＨ１Ｃニー５−アルキル、シクロア
   ルキル、アラルキル、ｏｎ、ｏ−アルキル、０−シクロ
   アルキル、０−アラルキルを表わす）、ＮＲ”Ｒｎ　（
   ここでＲＩ［は同じかまたは異なっていてよ（、前記の
   ものを表わし、かつＮ−原子と一緒になって５員または
   ６員環を形成してよい）、０ＥＩＲ”（ここでＲ■はＨ
   ，Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキルおよびアラルキ
   ルを表わす）を表わ１、：Ｒ５、Ｒ６，ＲフオヨびＲ８
   ６３５に、ハｔ２１’７゜Ｎｏ　　ＯＲＩ　　ＮｎｌＩ
   Ｒｍ　　ｐｏ　ＲＩｖＲＶ　、　Ｓｏ□ＮＲＩＲＶ　。 ２　ＩＩ　　　　　１１　　　　　　　　％　　　３０
   ００ＲＩ　、　０ＯＮＲＩＩＲ”　、　０８ＮＲＩ［Ｒ
   ”　オｊ、　ヒＯＯＲ’　　ヲ表（２８） ｈシ、　ソｌ’）ＳＲ’　、Ｒｎ、　Ｒ’、Ｒ■オＪ：
   ヒＲｖハ前記のものを表わし：かつＲ９はＨ％Ｃ１〜５
   −アルキル、Ｃ１〜５−アシル、カルバモイル、０１〜
   ６−アルコキシカルざニルおよび８０□Ｒ■を表わし、
   ここでＲ１はメチルおよびｐ−）リルな表わす〕のβ−
   力ル♂リンを製造するための方法において、式■： 〔式中”’　ｓ　Ｒ５ｂ　Ｒ’　、　Ｒ’　、　Ｒ８お
   よびＲ９は前記のものを表わす〕の１．２．３．４−テ
   トラヒドロ−β−カルポリンを自体公知の方法で脱水素
   し、かつ所望にＪす４位でエステル交換し、６位および
   ８位でニトロ化し、場合により得られたニトロ化合物を
   還元して了ミノ化合物にし、かつアルキルハロデフ化物
   また（２９） はアリルハロゲン化合物と反応させ、または４−カルボ
   ン酸をメチルリチウムと反応させて４−アセチル化合物
   にすることを特徴とする、β−カルボリンの製法。 １６、一般式■： 〔式中Ｒ３ｔｔＨ，ハｔ２１”７、ＯＲ［（ココ−（。 Ｒ１ハＨ，Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキル、アラ
   ルキル、アリールおよびヘテロ環式基を表わす）、ＮＲ
   ”Ｒ［（ここでＲＩＩはＨ，００〜５−アルキル、シク
   ロアルキル、アラルキルおよびアリールを表わし、かつ
   ＲｕＩは０１〜３−アシル、Ｃ１〜６−アルコキシカル
   ボニル、カルバモイルを表わし、かつＲおよびＲ１１１
   はＮ−原子と一緒になって飽和または不飽和の５員また
   は６員壊を表わす）　、８０ｎＲ１（ここでｎは０〔舶
   ） 〜２の数であり、かつＲＩ　は前記のものを表ワス）、
   Ｐ０３ＲＩ′ｖＲｖ（ココテＲ１ｖトＲｖハ同シカまた
   は異なっていてよ＜、Ｈ％　０１〜５−アルキル、シク
   ロアルキル、アラルキルおよびアリールを表わす）、Ｃ
   １〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アル
   アルケニルおよび°アリールを表わし、その際アルキル
   基はハロｉｙ”ン、ＯＲＩ　、　ＮＲ■Ｒ”、８０Ｒ［
   ，０ＯＯＲ’　。 ０ＯＮＲＩＩＲｒｌｌ　％０８ＮＲＩＴＲ”　、ＰＯ，
   Ｒｒ”Ｅｌ”　、ＯＯＲ’　オＪ：　ヒＣＮ　Ｋよ・り
   て置換され°〔いてよく、ここでＲ［％Ｒ■、Ｒ但、ｍ
   ｌ“、Ｒｖ　およびｎは前記のものを表わし；Ｒ４け■
   、Ｃユ〜５−アルキル、アルコキシアルキル、ＯＯＲ■
   （ここでＲＶｌは■、Ｃ１〜５−アルキル、シクロアル
   キル、アラルキル、０Ｈ１Ｏ−アルキル、０−シクロア
   ルキル、Ｏ−アラルキルを表わす）　、　ＮＲｎＦｔｎ
   　（ここでＲＩＬ　は同じかまたは異なっていてよ（、
   前記のものを表わし、かつＮ−原子と一緒になって５員
   または６員環を形成してよい）、０８Ｒ”（“ここでＲ
   ■はＨ，０１〜５−アルキル、シクロ（６１） アルキルおよびアラルキルを表わす）を表わ（、；　Ｂ
   ｓ　、　ａ’　、Ｒ？オｊびＲ’　ハｋｌ　、　ハ＊　
   ｉｆ　ン、Ｎｏ□、ＯＲＥ　、　ＮＲＩＩＲ”　、　Ｐ
   Ｏ３Ｒ１ｖＲ〜′、　８０２ＮＲ’Ｒ■、０００Ｒ’　
   、ａｏｎａｎａ”　、０８ＮＲ１【Ｒ”　オ、Ｊ：　ヒ
   ＯＯＲ’　　ヲ表わシ、ソＩ）　ｐ　Ｒ’　、Ｒ■、Ｒ
   ”　％Ｒ■オｊ　ヒｆｔｖｉ！　前記のものを表わし；
   かつｋｔ９はＨ，０１〜５−アルキル、０１−３−アシ
   ル、カルバモイル、Ｃ工〜６−アルコキシカルボニルお
   よヒＧＯ２Ｒ’　ｆ：表わし、ここでＲ１はメチルおよ
   びｐ−トリルを表わす〕のＩ−カルポリンを製造するた
   めの方法において、式■： ００Ｒ” 〔式中Ｒｖ１は前記のものを表わす〕の１．２゜６．４
   −テトラヒドロ−β−カカルリ／を自体公知の方法で脱
   水素し、かつ所望により５位でエステル交換し、または
   ５−カルボン酸（５２） からヘキサメチルリン酸トリアミドを用いてアミｒを経
   て５−カルボン敏ニトリルを製造することを特徴とする
   。β−カルポリンの製法。 １７、一般式［： （式中Ｒ’　ｋｔ、　Ｈ，ハ＊ｌ’ン、０ＲＩ（ココテ
   ＲＩ　　はＨ，０１〜５−アルキル、シクロアルキル、
   アラルキル、アリールおよびヘテロ環式基を表わす）、
   Ｍ−−（ここでａｌｌ　はＨ，０１〜５−アルキル、シ
   クロアルキル、アラルキルおよびアリールを表わし、か
   つ−はＣ１〜ｒ３−アシル、０１〜６−アルコキシカル
   ボニル、カルバモイルを表わし、かつＲＩＩおよびＲ［
   ［ｌはＮ−原子と一緒になって飽和または不飽和の５員
   または６員環を辰わす）、８０ｎＲ”　（ここでｎは０
   〜２の数であり、かつＲ１は前記のものを表ワス）、’
   Ｐ０３Ｒ”Ｒｖ（ココ”ＱＦｉ”トＲｖハ同シカまたは
   異なっていてよく、■、Ｃ１〜５−アルキル、シクロア
   ルキル、アラルキルおよびアリ　　　□−ルを表わ”ｔ
   ）、Ｃｚ−ｓ−アルキル、シクロアルキル、アラルキル
   、アルアルケニルおよびアリールを表わし、その際アル
   キル基はハロ１”ン、ＯＲＥ　、ＮＲ”Ｒ”　、　８０
   ｎＲＩ　、０ＯＯＲ［ｃｏｍａｌｌａ”０８ＭＥｔ”Ｒ
   ｍ　、ＰＯ３ＲｆｆＥＬＶ、ＣＯＲ’　：ｔｄ　Ｊ　ヒ
   ＯＮ　Ｋ　ヨ”）て置換されていてよく、ここでＲ１，
   ＲＩ［、ＲＯＩ、Ｒ■、ｆおよびｎは前記のものを表わ
   し：Ｒ４は■、０１〜５−アルキル、アルコキシアルキ
   ル、Ｃ０ＲｖＩ（ココテＲ■ハＨ１Ｏ１−５−アルキル
   、シクロアルキル、アラルキル、ＯＨ，Ｏ−アルキル、
   ０−シクロアルキル、Ｏ−アラルキルを表わす）、ＮＲ
   ｕＲＩＮ（ここでＲｍ　は同じかまたは異なっていてよ
   く、前記のものを表わし、かつＮ−原子と一緒になって
   ５員または６員環を形成してよい）、０ＥＩＲ■（ここ
   でＲ■はＨ１Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキルおよ
   びアラルキルを表わす）を表わし；Ｒ５，Ｒ６、Ｒ７お
   ＪびＲ８ｋｔＨ，ハｏｌ’７、Ｎｏ□、ＯＲ■、ＮＲ”
   ＲＩＩｌ、　ＰＯ３ＲｒＶＲｖ、　８０□ＮＲＩＲｖｃ
   ｏｏａｌ　　０ＯＮＲＩＩＲ”０８ＮＲ”Ｒｍおよび０
   ＯＲＩを表わし、その際Ｒ■、Ｒｎ　、Ｒ［１、Ｒｔｖ
   およびＲｖは前記のものを表わし：かつＲ９はＨ，Ｃ１
   〜５−アルキル、Ｃ１−ｆｌ−アシル、カルバモイル、
   Ｃ１〜６−アルコキシカルボニルおよび日０２ＲｖＩを
   表わし、ここでＲｖＩ′はメチルおよびｐ　−）　ＩＪ
   ルを表わす〕のβ−カルポリンを製造するための方法に
   おいて、式■：〔式中Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ）およびＲ
   ８は前記のものを表わす〕の１．２．３．４−テトラヒ
   ドロ−β−カルボリンを貴金属触媒と一緒に不（３５） 活性溶剤中で１２０〜１８０℃に加熱することを特徴と
   する、β−カルボリンの製法。 １８、一般式■： Ｃ式中Ｒ３ハＨ、ハＯｉｆ　ｙ、０ＲＩ（ココテＲ［ハ
   Ｈ，０１〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキル
   、アチールおよびヘテロ環式基を表わす）、ＮＲＩＩＲ
   ｌ［Ｉ（ここでＲＩＩはＨ，Ｏ□〜５−アルキル、シク
   ロアルキル、アラルキルおよび了り−ルを表わし、かつ
   ＨｕｔはＣ１〜３−アシル、Ｃ１〜６−アルコキシカル
   ボニル、カルバモイルを表わし、かつＲＩＩおよびＲＩ
   ＩｌはＮ　−９子と一緒になって飽和または不飽和の５
   員または６員環を表わす）、５ｏｎＲ１（ここでｎは０
   〜２の数であり、かつＲ１は前記のものを表（３６） ワス）、ＰＯ３Ｒ１ｖＲｖ（ココテＲ１ｖトＲｖハ同シ
   カまたは異なっていてよく、Ｈ％０１〜５−アルキル、
   シクロアルキル、アラルキルおよびアリールを表わｉ）
   、Ｏｘ〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキル、
   アルアルケニルおよびアリールを表わし、その際アルキ
   ル基はへ口ｌ’ン、ＯＲ’　、　ＮＲＩ［Ｒ１５ｏ　Ｒ
   ’　、Ｃ！ＯＯＲ［、ａｏｉｉａｎｉｊ”　−０８ＮＲ
   ＩＩＲ１ｆｆＰＯＲＩＶＲｖ％ＯＯＲオｊび０ＮＫＪ：
   １　　　　３ って置換されていてよく、ことでＲ１，Ｒｎ、Ｒ［［１
   ，Ｒ■、Ｒｖおよびｎは前記のものを表わし二Ｒ４ハＨ
   ，Ｃ１〜５−アルキル、アルコキシアルキル、ＯＯＲ■
   （ここでＲはＨ％００〜５−アルキル、シクロアルキル
   、アラルキル、ＯＨ，Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキ
   ル、０−アラルキルを表わす）　、　ＮＲＩＩＲＩＩ（
   ここでＲＩＩ　は同じかまたは異なっていてよく、前記
   のものを表わし、かつＮ−原子と一緒になって５員また
   は６員瑠を形成してよい）、Ｏ８Ｒ”　（ここでＲ■は
   Ｈ，Ｃ１〜５−アルキル、シクロアルキルおよびアラル
   キルを表わす）を表わし：Ｒ５、Ｒ”、ＲマオヨびＲ８
   はＨ，ハロＩ’７、Ｎｏ２、ＯＥＬ［、ＮＲｎＲ”、Ｐ
   ０３ＲＩｖＲｖ１ＳＯ□ＮＲＩＲｖ１ｏｏｏＲ’　、　
   ０ＯＮＲｕＲ１，ａｓＮａｎＦｔ”　オＪ：　ヒＯＯＲ
   ■ヲ表ワシ、ソノ際Ｒ１、ＲＩ［、Ｒ［［１，Ｒ１ｖｊ
   ６ヨヒＲｖハ前記のものを表わし；かつＲ９はＩＪ　Ｏ
   工〜５−アルキル、Ｃ１〜３−アシル、カルバモイル、
   ０１〜６−アルコキシカルボニルおよび８０２Ｒ■を表
   わし、ここでＲｖＩはメチルおよびｐ−）リルを表わす
   〕のβ−カルポリンを製造するための方法において、一
   般式Ｘ： ５ ８ 〔式中Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は前記のものを表わ
   す〕のインドールを一般式ＸＩ： Ａ’　　　Ｂ’ 〔式中Ｒ３およびＲ４は前記のものを表わし、かつＡお
   よびＢ並びにＡ′およびＢ′はそれぞれＣ−原子数１〜
   ３のアルキルを表わすかまたはＮを含めて一緒にピロリ
   ジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはピペラジノ基を表
   わす〕のアずジエンと酸の存在で温度５０〜２００℃で
   反応させ、かつ場合により３位で得られたホスホン酸モ
   ノエステルをホスホン酸ジエステル忙変え、またはホス
   ホン酸ジエステルを塩化オキサリルの存在でジアルキル
   アミンと反応させてホスホン酸−モノエステル−ジアル
   キルアミドにすることを特徴とする、β−（３９） カルボリンの製法。 １９一般式■： 〔式中Ｒ３はＨ、ハロゲン、ＯＲ（ここでＲＩ　　はＨ
   ，０１〜５−アルキル、シクロアルキル、アラルキル、
   アリールおよびヘテロ環式基を表わす）　、　ＮＲＩＩ
   Ｒ［（ここでＨｎはＨ１０１〜５−アルキル、シクロア
   ルキル、アラルキルおよびアリールを表わし、かつｔｔ
   ｍは０１〜３−アシル、Ｃ工〜６−アルコキシカルボニ
   ル、カルバモイルを表わし、かつＲｎおよびＲＩＩＩは
   Ｎ−原子と一緒になって飽和または不飽和の５員または
   ６員環な表わす）、８０ｎＲ１（ここでｎは０〜２の数
   であり、かつＲは前記のものを表わす）、ＰＯ３Ｒ［ｖ
   Ｒｖ（ココテＲＩｖト式ハ同シカ（４０） または異なっていてよ＜　ｓ　Ｈｓ　”１〜５−アルキ
   ル、シクロアルキル、アラルキルおよびアリ−ルに表り
   ス）　、ｃｌ〜５−アルキル、シクロアルキル、アラル
   キル。アルアルケニルおよびアリールを表わし、その際
   アルキル基はノ１０ゲン、ＯＲ’　、　ＮＲＩＩＲ［，
   ５ｏｎＲ’　、　０ＯＯＲＩ、０ＯＮＲＩＩＲ’ｎ　、
   　　ｃｓｎＦｔｕｔｔｕＴ　、　ＰＯ３値Ｒ”　、　ｃ
   ｏＲ’　ｉｓ　Ｊ：　ヒＯＮ　　によって置換されてい
   てよく、ここで、Ｉ　、　Ｒｎ　、　Ｒｒｌｌ　１．Ｎ
   　、ＲＶ　およびｎは前記のものを表わし：Ｒ４はＨ，
   Ｏ□〜５−アルキル、アルコキシアルキル、ＯＯＲ（−
   こでＲＶｌはＨ１０１〜５−アルギル、シクロアルキル
   、アラルキル、ｏｎ、ｏ−アルキル、０−シクロアルキ
   ル、０−アラルキルを表わす）、ＮＲ１［ＲＩＩ（ここ
   でＲＩＩ　は同じかまたは異なっていてよく、前記のも
   のを表わし、かつＮ−原子と一緒になって５員または６
   員環を形成してよい）　、０８ＲｖＩ（ここでＲ■はＨ
   ，０１〜５−アルキル、ジクロフルキルおよびアラルキ
   ルを表わす）を表わし、Ｒ５、Ｒ”、ＲフおよびＲ８は
   Ｈ，ハロゲン、Ｎｏ　　ＯＲＩ　　ＮＲ１１Ｒ”、ＰＯ
   ，ＲＩ′ｖＲｖ、８０□ＮＲ’Ｒ■、２１　　　　　１ ＣｏＯＲＥ　、　＋３ＯＮＲｎＲ”　、　０８ＨＲ■Ｒ
   ”　オｊ　ヒＯＯＲ’　ヲｉワシ、ソノ際ＲＩ　、Ｒｎ
   、　Ｒ”　、　ＲＩｖオヨヒＲｖハ前記のものを表わし
   ：かつＲ９はＨ，Ｏ□〜、−アルキル、０１〜３−アシ
   ル、カルバモイル％Ｃ１〜６−アルコキシカルボニルお
   よび８０２Ｒ■を表わし、ここでＲゝ１はメチルおよび
   １）−）リルな表わす〕のβ−カルボリンを含有するこ
   とを特徴とする、中枢神経系に対して長期持続的作用を
   有する製薬組成物。