JPS5984850A - α−アルキルアミノアルデヒドの合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明幻］、α−アルキルアミノアルデヒドの合成方法
に関する。

α−アルキルアミノアルｒヒト類ｔ、ｊ：　、これら化
合物の薬効特性に関し、および合成の中間体としての利
用１ｊＪ能性に関し牛ｒに７Ｆ目されている。

しかし、そのような化合物の合成は、主とじで分子中の
非対称炭素の非常に答易なラセミ化のために、対撃性分
子の場合にはやっかいである。

こｉ１マで、α−アルキルアミノアルデヒドの製ｉは、
対応するα−アミノ酸又はα−アミンエステルの還元に
より、或いは対応するアルコールの酸化によシなされて
きた。

どの場ばても、かなりの低収量のため多かれ少な〃・れ
１４４　ｒＭ＋！な梢製が必曹であり、生成物のラセミ
化は、非常に低い旋光能の生成物をもたらす大きな問題
を残した〔特にＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆＯｒｇＡｎｉｃ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　４６　、　４７　、４９　、　
（１９８１）参照〕。

本う６明の目的は、ラセミ化を防止し、高旋光’ＲＢ　
ヲ示すα−アルキルアミノアルデヒドを良好な収１辻で
得ることの可能な、α−アルキルアミノアルデヒドを製
造するための新規な方法を提供せることにある。

このプロセスは、次の反応式にまとめられる。

−一−−→Ａ−Ｎ）Ｉ−ＣＨ−ＣＩＯ １ −３− （式中、Ａはアミン基を川遊的にブロックしイ；する貼
を示す。） 出発１勿角は、α−アミノ酸ＮＨ２−ＣＨ−ＣＯＯＨ（
式（ 中、Ｒはおそらく１つ以上のヒドロキシ塙、チオール、
父Ｆ、ｒ　Ｎ１ｐ−ｖｔ’基で置換されている直鎖又は
１１１０鎖のアルキル基、又はアラルキル姑であシ、■
ｔ′は水；ＨＩｉｔ子又Ｕ、アルキルＪＪ！：である。

）である。

特にＩζｔよ天然α−アミノ酸の９１１１鎖を表わす。

アミノアルデヒドの製造ｉｆ、ｉ　ｅ、ｊにおける寄生
分子内反応を避けるだめには、前もってアミン基をプロ
、りすることが必要である。ｔ−ブトキシカル？ニル（
ＢＯＣ）基のようなアシル基を用いるのが有利である。

同様に、側鎖Ｒが反応性１６１実体からなるとき、この
置換体金子めブロックすることが必要である。この目的
に対しては、ペプチド合成で一般に用いられる基、特に
ペンデルエーテルを採用することができる。

合成の第１のステップは、アミノ酸１の活性化エステル
に対するＮ、Ｑ−ジメチルヒドロキシルアミンの作用に
よりＮ−メトキシＮ−メチルアミド２を３ｐＩＪ造する
ととである。この活性化エステルは、それ自体公知の方
法によシ塩化メチレン父ｒＩ′、ｊ、酢酸エチルのよう
な適当な溶媒内で製造さｉし１次いで塩基媒η中におけ
るＮ、０−ジメチルビトロキシルアミンの重加により、
分離せずに、生成物２が得られる。生成物２は一般にオ
イル状で、ちシ、非常に安定であって、分ｐｎせずに保
存されイｊする。

第２のステップｅＪ１このようにして？！またＮ−メト
キシＮ−メチルアミド２を６剰の複水素化物好ましくは
りチウム−アルミニウムの水素化′１勿によ＃）３箭元
することである。

１１Ｖ！作をよ、エーテル又はテトラヒドロフランのよ
うη１１．囁当な溶媒内で、低温好ましく　）Ｊ、（）
℃で実施例 分＋１；ｆｌ後、α−アルミルアミノアルデヒドが高収
目で１４１られる。それらは、多くの場合満足すべき１
Ｆｌｌ］鵬のオイル状である。

それらは、公知技術における生成物に比して、高い旋光
能を示す。

本発明は、以下の帽Ｉ＋＋により、容易に理解されるで
あろう。

説明を簡ノβにするだめ、次の略語をＪｌｌいた。

Ｌｅｕ　＝ロイシン Ｂｏｃ−出３シトキシカルがニル ジーウテロクロロホルム溶液中で２５０　Ｍｌｌｚの周
波数でＮＭＲ（核磁気共１１１）スーミクトルが記録き
れた。

次の略語を用いた。

８＝−重ＪＴＩ ｄ＝二ＪＪｊ項 １−三爪用 ｑ−四ｉｉｊ　Ｊｉ’１ Ｉｎ＝多ＴｒＬ：ｌ：ｉ’ｉ Ｊ−ヘルツで表わされメ、−イ吉介定火ｌ（集卵１１（
ｌ１１ ２−　（咄ニー１−ブトキシカルボニルアミノ）４−メ
トキンペンタナル ／ｃ′１３ ５０　ｍｌの塩化メチレンに溶解された２、１！ＭのＬ
−Ｂｏｃロイシンに、１．３．！ｉ’のジイソプロピル
エチルアミンと４．２６　、ＰのＮ−ペンジトリアゾリ
ルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムのへギザフ
ルオロポスフェートを加えた。次いで１．　（１７，９
のＮ、０−ジメチルヒドロキシルアミンの塩＾だ塩と１
．４２．９のジイソプロピルエチルアミンとを加え、攪
拌した。

反応は試料の薄膜クロマトグラフィーにょシ追跡壊れた
。反応が完了（３０〜６０分）した時、塩化メチレンを
加え、溶液を３規定の塩酸溶液によシ、次いで炭酸水素
ナトリウムの飽和溶液によシ、／ｉｔ　ｒ＆に塩化ナト
リウムの飽和溶液によシ順次洗浄式れる。

溶液は硫酸マグネシウム上で乾燥され、溶媒は真空乾燥
にょｌ）蒸発さぜられる。油状残渣はクロマトグラフィ
ーにょクシリカ上に分離され、無色粘性油がＩＩＩられ
る。

収量　９４％ α’、’　＝−２２，７０（Ｃ＝１　％）夕／−ル）６
Ｈ，０，９５ｐｐｍ（）も、２ｄ、Ｊ）、ｇ＝６．５）
　。

ｂ）　　Ｂｏａ−Ｌｅｕ−Ｈ ４０ｍｌのエーテル中で上述のようにして得た１、１ｇ
のアミドの溶液に０℃において０．１９　、Ｐのリチウ
ムアルミニウムの複水素化！吻を加えた。

混合物を２０分間撹拌し、次いで０．９５１１のカリウ
ムの酸性硫酸塩を含む水溶欣によシ加水分解した。１０
０　ｍｌのエーテルを加え、水相を分子ｉｒｅ　Ｌ、エ
ーテルで再抽出した。

千機相を一緒にし、３規定の塩酸溶液により、次いで重
炭ｉｔナトリウムの飽和溶液により、そして１１ヨ後に
塩化ナトリウムの飽和溶液によシ順次洗浄し〆こ。

生成物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒をし蒸うＩ
シさせた。

その結果、無色の第２イルを得た。収量は９６％、α２
０＝−５７，３０（Ｃ＝　１％メタノール）であった。

この生成物はアルゴン中に保存する必砦がある。

ＩＨ，９，，６ｐｐｍ（Ｈａ、　Ｓ　）　；１）［、５
，４８ｐｐｍ（Ｈ，、ｄ　、　Ｊ　ｃｂ＝　７　）　：
ＩＨ。

４．２ｐｐｍ（［ｂ、ｍ　）　；３Ｈ，１，９−１，４
５ｐｐｍ（Ｈｅ、　Ｈｙ　、ｍ　）　；９１（＋　１．
４５ｐｐｍ（Ｈｄ、ｓ）：、６Ｈ，０，９６ｐｐｍ（Ｉ
Ｌ、、ｄ、Ｊｇｒ＝６．５）。

実極１トリ　２〜６ ａ）　　出発物ｒＪ、１として用いた保設されたし一ア
ミノ酸を変えたことを除いて実施列１　ａ）と同様の操
作により、表Ｉに示すＮ−メチルＮ−メトキシアミド２
を得た。

ｂ）゛表１に示すアミドから実ｔＡ列ｌ　ｂ）と同様の
操作により、表１１に示す対応するアミノアルデヒド３
を得た。

このようにして製造されだα−アルキルアミノアルデヒ
ドｔま、余効性をイζＪ与された被ブチ）。

化合物の製造のだめの１１寸に興味ある合成中間体であ
る。

１ＪｌｌｆＨ人代理人　　弁理士　鈴　江　武　彦特許
庁長官　若杉和夫　殿 １、事件の表示 特垣自昭５８−１３９３２５号 ２・　発明の名称 α−アルキルアミノアノケヒドの合成方法３、補正をす
る者 事件との１ｙ１係　特許出願人 サノフイ ４、代理人 ５、補正命令の日刊 昭和５８年１１月２９日 ６　補正の対象 明細書 ７、補正の内容　　　　別紙の通り 明細Ｖ）の浄ｌＩ（内容に変更なし）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）（イ）　　ＡＮＨ−ＣＩ−ＣＯＯＨ（式中、アミ
   ン基はラジカルＡによシ可逆的にブロックされている。 ）で示されるアミン−酸の活性化エステルを塩基媒体中
   でＮ、０−ジメチルヒドロキシルアミンと反をイ（する
   工程 （ロ）　前記化合物をリチウム−アルミニウムの抜水素
   化物のような水素化物で還元する工程、および （ハ）　必聾に応じてブロッキングのために用いたラジ
   カルを除去する工程からなる式Ｈ２Ｎ−ＣＪ−１−ＣＨ
   Ｏ（式中Ｒは直鎖又は側鎖のアルキル譬 ＋も ｈ（ミ又はアンルキル基であシ、少なくとも１つのヒド
   ロキシ−１（、チオール梧又はＮＨＫ　’基で１直換さ
   れていてもよく、Ｒ′はＨ又はアルキル基である。） で示されるα−アルキルアミノアルデヒドの製造方法。
2. （２）前記工程（イ）は塩化メチレニン又は酢酸エテル
   のような溶媒中で実施される特許請求の範囲第１項記載
   の方法。
3. （３）前記工程ｅ）はエーテルＫｔ１テトラヒドロフラ
   ンのような溶媒中で低温庫、好ましくは約０℃で実施さ
   れる１Ｐ４ｐ　ｉｆ’　ｉｉｉ’ｉ求ノ１ｊｉｊ　Ｉｊ
   ｌｌ　２１Ｔ　１　又ＦＪ　２Ｊ、１１記載の方法。