JPS5967246A - 置換ビフエニル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は安息香酸の誘導体、これらの化合物を含有する
医薬製剤、それらの製造方法およびそのヒトおよび動物
医療における使用に関する、さらに特に、本発明は２−
（置換フェニル）−安息香酸誘導体および血中脂質の調
節または低下における使用に関する。

アテローム硬化は心筋梗塞および卒中において生じる冠
状動脈疾病の主病因である病理学的症状である。この症
状は主要動脈壁に対する血中脂質の沈着を付随し、血中
脂質レベルが認められている正常値より上昇している対
象体において非膚にしばしば生起することが知られてい
る。血液中の種々のリボプロティン成分中の脂質の分布
はこれらの物質の危険／有益の度合を決定する。「低比
重」および「極低比重」リボプロティンにおける高いコ
レステロールレベルはアテローム硬化性冠状動脈症の危
険の増大を付随し、他方「高比重」リボプロティンにお
ける高いコレステロールレベルはこの疾病の危険の減少
を付随する。血中トリグリセリドレベルの上昇はまたこ
れらの血管系疾病を発現させる危険を増大する要因とし
て関係を有する。血中脂質の特定成分のレベル上昇とこ
れらの主要な心臓血管系疾病との間の強力な関連性が食
事の管理によりおよび薬物投与により、血中脂質レベル
を調節しようとする試みを導いた。ここに、成る種の化
合物、すなわち下記式（１）の化合物がアテローム硬化
を付随する血中のこれらのリボプロティン成分の量の減
少に有効であることが見い出された。

従って、本発明は第１の態様として、ヒトおよび動物医
療において使用するための下記式（１）の化合物をその
医薬として許容されうる塩とともに提供する。

式（１）の化合物は Ａｒ’　−Ａ、ｒ２（１） 〔式中Ａｒ１は から選ばれ； Ａｒ”は から選ばれ；そして Ｒ＆’！０１〜５アルキル、ハロゲン、バーハロー０１
〜４アルキル（たとえばトリハロメチル）、Ｃエル４ア
ルコキシ、フェニル、Ｃ１〜４アシル、ｃ１〜６アルコ
キシカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、５ｏ２Ｎ’Ｒ’
Ｒ５，５ＣＦ３またげＳｏ］’（６から選はれ；Ｒ２は
水素またはＣエル４アルキルであり；Ｒ３は水素または
００〜４アルコキシであり；Ｒ４およびＲ５は同−片た
は異なり、０１〜４アルキルであることができ； Ｒ６は直鎖または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルであり；あ
る〕 で示される。

式（１）の範囲内にある好ましい化合物は式（ＩＡ）ま
たは（ＩＢ）の化合物である二 １ 〔各式中人は前記式（１）について定義したとおりであ
り、そしてＲ７＆Ｓ　ｃ１〜５アルキル、ノ・口ｒン、
バーハローＣエル４アルキル（たとえはトリノ・ロメチ
ル）％Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、Ｃ１〜４アシル
、Ｃエル６アルコキシカルボニル、アミンまたはヒドロ
キシである〕。

Ｒ７は０１〜５アルキル、ノ飄ロゲン、Ｃよ〜４アルコ
キシ、フェニルｆｆｃｈｓトリノへロメチルであると好
ましい。特に、Ｒ７が０２〜５アルキルまたはトリハロ
メチルから選ばれる化合物が有利であると考えられる。

ＡがＣ０２Ａ７にである場合に、Ａ−Ａｋは０１〜４ア
ルキル、たとえばメチルまだはエチルであると好まし２ い。

である化合物は式（１）の化合物の１つの特別の部分群
を形成する。式（１）の範囲内の特別の化合物としては
たとえは次の化合物を包含する：メチル２−（４−）！
Ｊフルオロメチルフェニル）ベンゾエート； エチル２−（４−）リフルオロメチルフェニル）ベンゾ
エート； ６−ピリジルメチル２−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）ベンゾエート；および ５−（４’−）！Ｊフルオロメチルフェニルー２−ビフ
ェニル）−テトラゾール。

適当な医薬として許容されうる酸付加塩としてヲマ、た
とえばアルカリ金属（たとえばナトリウムまたはカリウ
ム）またはアルカリ土類金属（たとえばカルシウムまた
げマグネシウム）から誘導される塩およびアンモニウム
塩（たとえばＮＲｊ　、ここでＲは水素または０１〜４
アルキルであり、例として’ＮＨ↓がある）がある。

式（１）の化合物＆！基本的病因が上昇した血中脂質レ
ベルを付随するいずれかの症状の処置または予防に有用
である。従って、式（１）の化合物はアテローム硬化性
血管内部疾病の処置または予防におよびトリグリセリド
およびコレステロールのような血中脂質レベルの減少ま
たは調整に有用である。

前記症状に使用するために必要な活性化合物の量は投与
経路、処置する症状および処置を受ける動物により変わ
り、最終的には医師の判断にゆだねられる。補乳動物に
対する活性化合物の適当な経口投与量は１〜４０ｍ９７
体ＭＫｙ　７日の範囲、好ましくは２〜１０ｍ９／体重
Ｋｐ／日の範囲であり、ヒトに対する代表的投与量は約
４〜／体重に９７日である。

所望の投与量を１日中の適当な間隔で１〜３回分割投与
量で投与すると好ましい。２回分割投与を使用する場合
には、各回投与量が１〜１００ｍ９／体重Ｋｇの範囲で
あると好ましく、ヒトに対する代表的分割投与量は約２
　ｍｇ／　Ｋｙ体重である。

式（１）の化合物はそのままの化学物質として膜力でき
るが、医薬または動物剤薬製剤の活性成分として投与す
ると好ましい。

医薬製剤は活性化合物を１種またはそれ以上の製薬上で
許容されうる製剤用担体および場合によりその他の治療
成分および（またげ）予防成分とともに含有する。担体
は製剤中のその他の成分と適合でき、そしてその受容者
に対し有害でないという意味で許容されうるものでなけ
ればならない。

従って、本発明はもう１つの態様において、式１の化合
物またはその医薬として許容されうる塩を製薬上で許容
されうる製剤用担体とともに含有する医薬製剤を提供す
る。

活性化合物（１種またはそれ以上）は単位投与形で（医
薬製剤として）提供すると都合が艮い。

簡便な単位投与製剤は活性成分化合物（１釉またはそれ
以上）を１１ｎｙ〜１０ｍｇの量で含有する。

医薬製剤は経口、面腸または非経口（筋肉内お５ よび静脈内を含む）投与に適するものを包含し、経口投
与が好ましい投与経路である。製剤は場合により、分離
した投与量単位として提供すると便利であり、調剤技術
で良く知られている方法のいずれかによって製造できる
。全ての方法が活性化合物を液状担体または微細固体担
体またはその両方と一緒に配合し、次いで必要な場合に
生成物を所望の製剤に成形する工程を包含する。

従って、本発明＆−，１１，もう１つの態様において、
式Ｉの化合物（またはその医薬として許容されうる塩）
を製薬上で許容されうる製剤用担体とともに含有する医
薬製剤の製造方法を提供する。この方法は式（１）の活
性化合物を製剤用担体と一緒に配合することを包含する
。

担体が固体である経口投与に適する医薬製剤はそれぞれ
が既定量の活性成分を含有する丸薬、カプセル剤、カシ
ェ剤または錠剤のような単位投与製剤として提供するの
が最も好ましい。錠剤は場合により１種またｔ″Ｓそれ
以上の補助成分とともに圧縮または成形により製造でき
る。圧縮錠剤は場６ 合により結合剤、潤滑剤、不活性稀釈剤、滑性の表面活
性または分散性助剤と混合した、粉末または顆粒のよう
な自由流動形の活性化合物を適当な機械で圧縮すること
により製造できる。成形錠剤は不活性稀釈剤と成形する
ことにより製造できる。

錠剤は場合により被榎でき、そして被徨されていない場
合に、場合により刻み目を入れることができる。カプセ
ル剤は活性化合物を単独で、または１種またはそれ以上
の補助成分と混合して、カプセルケースに充填し、次い
で常法により封をすることにより製造できる。カシェ剤
はカプセル剤と同様に、活性成分をいずれかの補助成分
とともにオブラート紙薬包に封じることにより製造でき
ろ。

担体が液体である経口投与に適する医薬製剤は水性液体
または非水性液体中の溶液または懸濁液として、または
水中油型または油中水型液エマルジョンとして提供でき
る。

担体が固体である直腸膜力に適する医薬製剤は単位投与
座薬として提供するのが最も好ましい。

適当な担体はカカオ脂および箔技術で慣用のその他の物
質を包含する。座薬は活性化合物を軟化もしくは溶融し
た担体（１種またはそれ以上）と混合し、次いで冷却し
、形に成形することにより都合よく製造できる。

非経口投与に適する医薬製剤は水性または油性賦形剤中
の活性化合物の殺菌溶液または懸濁液を包含する。この
ような製剤は単位投与形として、または製剤を装入した
後に使用が必要となるまで封しておく多回投与容器の形
で提供すると都合が良い。

前記担体成分に加えて、前記医薬製剤は適宜、１種また
はそれ以上の追カロの担体成分、たとえば稀釈剤、緩衝
剤、風味剤、結合剤、赤面活性剤、増粘剤、潤滑剤、保
存剤（酸化防止剤を含む）等および製剤を意図する受容
者の血液と等張する目的で含有させる物質を含有できる
。

式（１）の化合物およびそれらの塩は類似構造を有する
化合物の製造について当技術で良く知られているいずれ
かの方法により製造できる。

たとえば、式（１）の化合物は相当するカルボン９ 酸の誘導体化により製造できる。カルボン酸化合物それ
ら自体は当技術で既知の方法、たとえばヨーロッパ特許
出願第００５９９８３号公報（これを引用してここに組
入れる）に記載の方法により得ることができる。

Ａがテトラゾール基である式（１）の化合物はまた相当
するニトリルと適当な反応剤、たとえはアジドとの反応
により製造できる。

０ 次側は本発明を説明するものである。

例　　１ 無水エタノール２５０　ｍｌ中の２−（４−）リフルオ
ロメチルフェニル）　安息香酸（３，０ｇ、０．０１１
３モル）および濃硫酸１５滴の溶液を乾燥６人分子篩（
Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ）で充填されているソックス
レー抽出器中で７日間、加熱還流する。

反応混合物の−をｌ　Ｎ　ＮａＯＨの添加によりニアに
し、次いで混合物を蒸発させて残留物を得る。残留物を
エーテル中に溶解し、濾過する。濾液を蒸発させると、
油状物が得られる。この油状物を石油エーテル／酢酸エ
チルを使用してクロマトグラフィ処理して、エチル２−
（４−）リフルオロメチルフェニル）ベンゾエートを油
状物として得る（収率ニア５％）。

元素分析：　　Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３０２として、計算値：
　　Ｃ６５，３０；　　Ｈ４，４５実測値：　　Ｃ６５
，１０；　　Ｈ４，５５゜ＴＬＣ（ラインドタンク）：
塩化メチレン：石油エーテル＝１＝１．１個のスポット
、Ｒｆ　＝　０．５５、シリカゾル６０（商品名）板。

例　　２ 例１の方法により、メチル２−（４−）リフルオロメチ
ルフェニル）ベンゾエートをまた油状物として製造する
。

例　　６ 塩化チオニル１ｏｏｍｇ中の２−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）安息香酸（２，６ｇ、ｏ、ｏ　１モル）
の溶液を室温で１６時間攪拌する。反応混合物を減圧下
に蒸発させ、油状物を得る。この油状物をトルエン１０
０Ｎに溶解し、そこに６−ぎりジルカルビノール（１，
６ｇ、０．０１５モル）およびトリエチルアミンＣ１ｍ
１）を加える。反応混合物を窒素雰囲気下に１６時間、
加熱攪拌する。

溶液を次いで冷却させ、濾過し、減圧下に蒸発させ、油
状物を得る。この油状物を２０係酢酸エチル／石油エー
テル中でクロマトグラフィ処理し、６−ピリジルメチル
−２−（４−）リフルオロメチルフェニル）−ベンゾエ
ートを油状物として得る（収率：８６チ）。

元素分析’　　０２０Ｈ１４ＮＯ２Ｆ３として、計算値
：　　Ｃ６７，２２；　　Ｈ３，９５；　　Ｎ　３．９
２実測値：　　Ｃ６６，９６；　　Ｈ４，００；　　Ｎ
　３．８５ＴＬＣ（ラインドタンク）：酢酸エチル二石
油エーテル−１：１．１個のスポット、Ｒｆ＝　０．５
５、シリカゲル６０（商品名）板。

例　　４ 塩化チオニルｉｏｏｍｇ中の２−（４−）リフルオロメ
チルフェニル）安息香酸（３，０ｇ、０．０１１モル）
の溶液を室温で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下に
加熱しながら蒸発させ、残留物を得る。残留物を水酸化
アンモニウム水溶液２５０ｍ１に溶解１−１１６時間攪
拌する。反応混合物を濾過し、２−　（４−）　ＩＪフ
ルオロメチルフェニル）ベンズアミ「を白色固形物とし
て得る（収率：９０係；融点：１６４〜１３７°　）。

元素分析：　　Ｃ１，Ｈ工。Ｎ０Ｆ３として、計算値：
　　ｃ　６３．４０　；　　Ｈ３，８０；　　Ｎ　５．
２８実測値：　　Ｃ６’）、０９　；　　Ｈ３，７０；
　　Ｎ５．３１ＴＬＣ（ラインドタンク）：１０％メタ
ノール／クロロホルム、１個のスポット、Ｒｆ−０，６
５、シリカゲル６０（商品名）。

塩化チオニル（６ｇ、０．０５モル）およびジメチルホ
ルムアミド（３，６＆、０．０５モル）の溶液を０８で
２０分間攪拌する。２−　（４−）　ＩＪフルオロメチ
ルフェニル）ベンズアミド（１，５ｇ、０゜００５７モ
ル）を次に加え、反応混合物を０゜で２時間攪拌する。

反応混合物を次いで室温まで温まるままにｔ７ておき、
攪拌を一夜にわたり続ける。反応混合物を次いで氷上に
注ぎ入れ、濾過し、６ ２−（４−）リフルオロメチルフェニル）ベンゾニトリ
ルを固形物として得る（収率：１００％）。

赤外線分析：２２１０ｃｒＩＬ−１に鋭いピーク。

ジメチルホルムアミ２ゴ５ リフルオロメチルフェニル）ベンゾニトリル（　３．０
　ｇ、０．０　１　２モル）、塩化リチウム（１．ＯＦ
，０．０２４モル）、ナトリウムアジド（１．７４ｇ、
０．０２６６モル）およびアニリン塩酸塩（　０．３　
２　ｇ、０．０　０　２　４モル）を１２日間１００。

に加熱する。反応混合物を次いで減圧下に蒸発させ、残
留物を得る。残留物を水１００ｍｇに溶解し、塩化メチ
レン１００１で２回抽出する。有機抽出液を集め、塩水
１００ｍ１で１回洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥さ
せ、次いで減圧下に蒸発させ、油状物を得る。この油状
物を酢酸エチル：石油エーテル−１：１でクロマトグラ
フィ処理し、得られた固形物をエーテル／石油エーテル
中で再結晶させ，５−（４−）リフルオロメチル−２−
♂フシ４ エニル）テトラゾールを得る（収率：５１％；融点：１
２５〜１２７°）。

元素分析’　　Ｃ１４Ｈ９Ｆ３Ｎ４として、計算値：　
　Ｃ　５７．９３　：　　Ｈ　３．１２　；　　Ｎ　１
９．ろ０実測値：　　ｃ　５７．８３　；　　Ｈ　３．
１５　：　　Ｎ　１９．３２。

ＴＬＣ（ラインドタンク）：１０％メタノール／クロロ
ホルム、１個のスポット、Ｒｆ＝０．２９、シリカゲル
６０（商品名）板。

例　　５ 式（ＩＡ）の各種化合物をラットにおけるコレステロー
ルおよびトリグリセリドレベルを減少するそれらの能力
について評価した。

０、４％コレステロールおよび０．２チナトリウムコレ
ートの食餌を６日間与えた後の雄のラットに高コレステ
ロール血症を生じさせる。各群はラット４匹を含む。被
験化合物を６日間、１日２回、そして４日目に１回、経
口投与した。対照動物には賦形剤、メチルセルロースを
与える。コレステロール含有食餌と化合物処置とは同時
に開始する。

動物の血液を規定食および化合物処置前と４日目の最後
の化合物投与の後ろ時間口に採血する。総血清コレステ
ロール、トリグリセリドおよび高比重リポプロティン（
ＨＤＬ　）コレステロール値ヲＤｏｗ　Ｄｉａｇｎｏｓ
ｔｉｃｓ　Ｃ，Ｄｏｗ　ＣｈｅＴｎｉＣ！Ｉｌｌ　Ｃｏ
、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ。

Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ　、　ＩＮの商品名〕で供給
されている試験キットおよび方法により測定する。極低
および低比重リポプロティン（ＶＬＤＬおよびＬＤＬ　
）コレステロール値は総コレステロール値とＨＤＬコレ
ステロール値との差により決定する。

被験化合物の効力をクロフィブレートの効力と比較する
。結果を第１表に示す。

第　　１　　表 式（ＩＡ）の化合物　コレステロール値低下　トリグリ
セリド値低下ＣＦ３　　ＣＯ２Ｍｅ ＣＦ３Ｃ０２Ｅｔ２５ｍｇ／ｋｇ（１日　２５４’Ａｉ
’　（１日２回）２回）で３５係　　で３９％ 例へ 医薬製剤： （ａ）カプセル剤 式（Ｔ）の化合物　　　　　　　　１５０．０ソトウモ
ロコシヂンプン　　　　　　　　４５．０　ｍｇステア
リン酸　　　　　　　　　１２．Ｏｒｖ乳　　糖　　　
　　　　　　　　　　　　　　　９３．０　ｍｇ（ｂｌ
シロップ剤 式（Ｔ）　、１７）化合物　　　　　　　　１６２．４
ｍ１ｌ？グリセリフ　　　　　　　　　５００．０ｍ９
シヨ糖　　　　　　　　　３．５００．０ｍ９風味剤　
　　　　　　　　　　　適量 着色剤　　　　　　　　　　　　適量 保存剤　　　　　　　　　　　　０．１チ精製水　　　
　　　　全量を５．０ｒｎｌにする量。

（Ｃ１錠　剤 式（Ｉ）の化合物　　　　　　　　１６２．４ｍ９トウ
モロコシデンプン　　　　　　　　３０．０　ｍ９乳　
　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．６
９ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　３．０１
ｎ９７ ポリビニルピロリドン　　　　　　　　６．０ｍ９ステ
アリン酸　　　　　　　　　１２・Ｑ　ｍｇ（ｄ）錠　
剤 式（Ｉ）の化合物　　　　　　　　１５０．０■トウモ
ロコシデンプン　　　　　　　　３０．０　ｍｇ乳糖　
　　　　　１００．０　ｍｇ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　２．０■
ポリビニル２０リドン　　　　　　　　６．ＯＷｉミス
テアリン　　　　　　　　　１２．０ｍｇ代理人　浅　
村　　　皓 ８ 第１頁の続き ｏＩｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ１４９／３０　　　　　　　　　　　６６６７−４
Ｈ１６１１００７１４４−４Ｈ Ｃ０７Ｄ　２１３／３０　　　　　　　　　　　７１３
８−４Ｃ２５７１０４７１３２−４Ｃ ０発　明　者　マイクル・トーマス・パークアメリカ合
衆国ノースカロライ ナ州ダーハム・ヒルグランド・ ドライブ３８０３ ０発　明　者　ゴートン・ルイス・ホツジソン・ジュニ
ア アメリカ合衆国ノースカロライ ナ州ダーハム・ラッドクリラフ ・サークル１１５ ０発　明　者　トーマス・ケビン・シュメイ力アメリカ
合衆国ノースカロライ ナ州ダーハム拳シエームス・ス トリート１６０１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式（１） ％式％（１） 〔式中Ａｒ１は から選ばれ； Ａｒ２は から選ばれ；そして ＲＩＩｊ　Ｃユ〜５アルキル、ハロダン、バーハローＣ
   エル４アルキル（たとえばトリハロメチル）、Ｃエル４
   アルコキシ、フェニル、Ｃよ〜４アシル、Ｃ０〜６アル
   コキシカルボニル、アミノ、ヒドロキン、５ｏ２ＮＲ’
   Ｒ５，５ＣＦ３または５ＯＩＲ６から選ばれ；Ｒ２は水
   素または０１〜４アルキルであり；Ｒ３は水素またはＣ
   １〜４アルコキシであり；Ｒ４およびＲ５は同一または
   異なり、Ｃ工〜４　アルキルであることができ； Ｒ６は直鎖または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルであり；あ
   る〕 で示される化合物およびその医薬として許容されうる塩
   。 貫 化合物。 （３）式（ＩＡ） （式中人は特許請求の範囲第１項に定義したとおりであ
   り、そしてＲ７はＣ１〜５アルキル、ハロゲン、バーハ
   ローＣ１〜４アルキル、ｃ１〜４アルコキシ、フェニル
   、０１〜４アシル、０１〜６アルコキシカルボニル、ア
   ミノまたはヒドロキシである）で示される化合物である
   特許請求の範囲第１項゛または第２項に記載の化合物。 （４）式（ＩＢ） （式中人は特許請求の範囲第１項に定義したとおりであ
   り、そしてＲ７１１Ｃ］〜５エル５アルキルゲン、パー
   へローＣ□〜４アルキル、Ｃ１，、、フルコキシ、フェ
   ニル、０１〜４アシル、Ｃよ〜６アルコギシカルボニル
   、アミンまたはとドロキシである）で示される化合物で
   ある特許請求の範囲第１項または第２項に記載の化合物
   。 （５）　　Ｒ７がＣエル５アルキル、ハロゲン、０１〜
   ４アルコキシ、フェニルまたはトリハロメチルから選は
   れる特許請求の範囲第３項または第４項に記載の化合物
   。 （６）　　Ｒ’が０２〜５アルキルよに、１１′ニトリ
   ハロメチルである特許請求の範囲第１項〜第５項のいず
   れか１つに記載の化合物。 （７）２−（４−トリフルオロメチルフェニル）安息香
   酸の０１〜６アルキル、エステルである特許請求の範囲
   第１項〜第６項のいずれが１つに記載の化合物。 （８）メチル２−　（４−）　ＩＪフルオロメチルフェ
   ニル）ベンゾエート、エチル２−　（４−トリフルオロ
   メチルフェニル）ベンゾニー）、３−ビｌＪジルメチル
   ２−（４−）リフルオロメチルフェニル）ベンゾエート
   、および ５−（４’−トリフルオロメチル−２−ビフェニル）−
   テトラゾールから選ばれる化合物である特許請求の範囲
   第１項に記載の化合物。 （９）式（１） ％式％（１） 〔式中Ａｒ１は から選ばれ； Ａｒ２は から選ばれ；そして ＲハＣ□〜δアルキル、ハロゲン、パーハローＣエル４
   アルキル（たとえばトリハロメチル）、０１〜４アルコ
   キシ、フェニル、Ｃエル４アシル、ｃユ〜６アルコキシ
   カルボニル、アミン、ヒドロキシ、５ｏ２ＮＲ’Ｒ５，
   ５ＣＦ３また＆Ｘ　５ＯＲ６カら選ばれ；Ｒ２は水素ま
   たは０１〜４アルキルであり；Ｒ３は水素またはＣエル
   ４アルコキシであり；Ｒ４およびＲ５は同一または異な
   り、ｃｌ〜４アルキルであることができ； Ｒ６は直鎖または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルであり；月 である〕で示される化合物またはその医薬として許容さ
   れうる塩を製薬上で許容されうる製剤用担体とともに含
   有する医薬組成物。 ００）治療に使用するだめの、式（１）％式％（１） 〔式中Ａｒ１は から選ばれ； Ａｒ２は から選はれ；そして Ｒ１）Ｘ　０１〜５アルキル、ハロゲン、バーハローＣ
   □〜４アルキル（たとえばトリハロメチル）、Ｃエル４
   アルコキシ、フェニル、Ｃ１−４アシル、Ｃエル６アル
   コキシカルボニル、アミン、ヒドロキシ、５ｏ２ＮＲ，
   ’Ｒ５，５ＣＦ３また＆ま５ＯＲ６から選ばれ；Ｒ２は
   水素または０１〜４アルキルであり；Ｒ３は水素または
   Ｃ］〜４エル４アルコキシ；Ｒ４およびＲ５は同一また
   は異なり、Ｃ〕〜４アルキルであることかでき； Ｒ６は直鎖または分枝鎖状Ｃ□〜６アルキルであり；で
   ある〕 で示される化合物。