JPS5965017A - 関節拘縮、強直治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒト胎盤水性抽出液（以下、ヒト胎盤エキスと
いう）を有効成分とする関節拘縮、強直治療剤に関する
。

関節の強直は関節が骨性に癒着しあるいは全関節が結合
繊性に強度に癒着しているばあいと、筋性神経性または
鍵性の癒着によって発現するばあいとに大別される。前
昔は単に強直とよはれ、復音は一般に拘縮とよばれる。

とくに拘縮では腟、鍵鞘と周辺結合織との癒着による強
直様症状が頻発し関節固定状態の大半を占めている。一
般に骨折治療における長期間の関節固定では拘縮は必発
する障害であり、とくに成人に著しい。

拘縮、強直の治療法は現状では理学的療法（マツサージ
、電気療法、温浴療法）による以外にはない。人為的な
最初の関節連動には度々激痛を伴い、またその効果の発
現には長期間を要する。拘縮、強直の治療法におけるも
っとも重大な問題は固定されていた関節の最初の関節の
伸縮の発生である。本発明の治療剤を用いた塗抹療法に
よれば５〜７日後には自発的に関節の微動が感受され、
これを機会に関節運動も自動的に次第に拡大してくる。

この薬理学的意味は重大であり、本発明の治療剤は拘縮
、強直に対する唯一の治療剤として今日これに類する薬
剤は存在しない。

ヒト胎盤エキスは核酸成分、ムコ多糖体ポリペプチド、
その他アミノ酸などを含み、分子量６．０００程度の低
分子物質として強い＃透性を有する。

拘縮は関九１部周辺の鍵および鍵鞘と周辺の結合織との
相互間の癒着であり、これは局所性の四乗糸組織（結合
織、血管系、血清、腟、骨などその発生系統を同じくす
る発生学士の統一学名）の代謝異常の結果である。本発
明の治療剤はこのような組織系の代謝異常に対し、同じ
間葉糸組−であるヒト胎盤低分子エキスとして、関節周
辺の結合織代謝に関与することが考えられる。これは本
発明の治療剤の強い組織膠透性が間葉糸とくに結合織の
代謝を賦活し、常態の代謝を回復せしめる薬理学的機序
を意味している。したがってヒト胎盤エキスは強い組織
滲透性を有することが絶対に必要である。

本発明の拘縮、強直治療剤を骨折治療などによって固定
された膝関節その他の中小関節の拘縮（一部の強直も含
む）に対し１日６回程度関節の周囲に充分に塗抹すると
、その効果は５日前後で早くも発現し、固定されていた
関實ｊの動揺が自覚的に認識され、これが関節連動の元
端となり次第に自律性の屈伸運動に発展してゆく。

したがってこの塗抹療法の持続だけで関節連動は著明に
回復する。とくに関ｉ４ｊ部に＃ｉｊ　ｎする骨折治療
（載面的非観血的）においては一般に理学的療法の実施
が遅れてその効果を期待しえないばあいが少なくない。

したがってこのようなばあい本発明の利用は絶対的であ
る。

現実の拘縮、強直治療法としては本則の通用と理学的療
法との併用が必要であるが、本則の塗抹は結合織の代謝
に直接関与しているので理学的療法に対する本則の併用
効果は今後の拘縮、強直の治療に画期的な影響を与える
ものと考えられる。

本則は数十日の長期使用でも痛み、かゆみ、熱感などの
副作用は全く認められない。（すでに本則はケロイド治
療剤としても特異的な卓効を示す事実が報告されている
が、１０６例中１例の副作用も発現しておらずかつ無毒
である。）つぎにヒト胎盤エキスの製造例、本発明の関
節拘縮、強直治療法の処方例をあけて本発明を説明する
。

（ヒト胎盤エキスの製造例） 正常分娩のヒト胎盤を精製水で洗浄し、−５〜−１Ｏ’
ｏに５日間冷凍保存後、胎盤１ｋｇに対し１．０００ｍ
１の精製水を加え、ホモゲオイザーで磨砕後、半径２５
　ａｍのローターを用いて５０００　ｒｐｍで６０分間
遠心分離し、上瀘液に精製水１，０００ｍ／を加え、オ
ー）クレープにて１２０°０５０分間加熱する。冷却後
遠沈し、５０％酢酸でｐＨ４，０に調節し、さらにオー
トクレーブ中にて１２０００１０分間加熱する。冷却後
、遠沈し、薬用炭を加えてｐ過しＳＦ液を５０％酢酸で
ｐＨ４，０に調節して加熱後、ｐ過してタンパク質を除
去する。

つぎに４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨを６．９
に調節後、加熱濃縮し、ついで分子篩（セファデックス
Ｇ−２５，７アルマシア社の商品名馬など）を通して精
製し、さらにミルボアフィルター　　ＣＯ−４５ｍｐメ
ツシュ）にてｐ過後、本発明ニ用イるヒト胎盤エキス２
５０　ｍｌをうる。このエキス１ｍｌはヒト胎盤４ｇに
相当する（収得量２５％）。

えられたヒト胎盤エキスから分子社約１０，０００〜１
５．０００のフラクション（以下、ヒト胎盤エキス１と
いう）と分子！２，０００〜５　、０００のフラクショ
ン（以下、ヒト胎盤エキス２という）を分取した。なお
、ヒ（胎盤エキス２の主な成分の含量をつぎに示す。

糖含嵐　：　　０．２８　　±　０・口８ｍｙ／ｒｎ）
（ドウボア（Ｄｕｂｏｉｓ）法、グルコース換算）ポリ
ペプチド含量？　　１．６５±０　、７　ｍ　ｇ／ｍｌ
（ローリ−（Ｌｏｗｒｙ）法、ウシ血清アルブミン換算
）核酸含量（分画して測定） ＲＮＡ含ｆｉｔ：１．５５５μ９７ｍ１（シュナイダー
（Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ）法）ＤＮＡ含１ｊ”ｔ　：　０
．０５μ９７ｍ！（バートン（Ｂｕｒｔｏｎ）法） つぎに分取したヒト胎盤エキス１および２を用いた軟；
ｎの処方例を示すが、本発明の関節拘縮、強直治度剤は
かかる処方例のみに限定されるものではない。

なお、処方例中「日周」および「粧原基」とあるのは、
それぞれ「日本薬局方」および「化粧品原料基準」のこ
とである。

スクワラン（粧原基）　　　　　　　　　　４．６７白
色ワセリン（日周）　　　　　　　　　２４．００ステ
アリルアルコール ミリスヂン酸イソプロピル（粧原基）　　　　　　　　
　６．ｏ。

ステアリン酸ポリオキシル４ｏ（日周）　　　　　　　
　１．’ｙ５ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸
（ＩＢＭ）　　　　　　　２．２７モノステアリン酸グ
リセリン（日周）　　　　　　　　　２．００プロピレ
ングリコール（１１を原基）　　　　　　　　６．６７
パラオキシ安息香酸ブチル（日周）　　　　　　　　　
　０．１０バラオキシ安息香酸メチル（日周）　　　　
　　　　　０．ＩＯ精　　製　　水（日周）　　　　　
　　　　　　　　５９．１９合計　ｉｏｏ．ｏ。

ヒト胎盤エキス１　　　　　　　　　５．００スクワラ
ン（粧原基）　　　　　　　　　４．６７白色ワセリン
（日周）　　　　　　　　　　２４．００ステアリルア
ルコール（日周）　　　　　　　　　　　　８．６７ミ
リスチン酸イソプロピル（粧原基）　　　　　　　　　
　６．００ステアリン酸ポリオキシル ポリオキシエチレ滑ノヒ予リン酸（粧原基）　　　　　
　　２．２７モノステアリン酸グリセリン（日周）　　
　　　　　　　２．００プロピレングリコール（Ｉｔ原
基）　　　　　　　　６．６７バラオキシ安息香醗ブチ
ル（日周）　　　　　　　　　０．１０パラオキシ安息
香酸メチル（日周）　　　　　　　　　０・１。

精　　製　　水　（日周）　　　　　　　　　　　　　
３９．１９合計　１００．００ ヒト胎盤エキス２　　　　　　　　　５．００白色１ノ
セリン（日周）１４・００ ミリスチン酸イソプロピ／ｌ／（粧原基）　　　　　　
　　　４．５０ステアリルアルコール プロピレングリコール（Ｉ［基）　　　　　　　　　　
　ｓ．ｏ。

ステアリン酸ポリオキシル４０（日周）　　　　　　　
　２．００ラウロマクロゴール（日周）　　　　　　　
　　　０．１０モノステアリンｆｌｉ＆グリセリン（日
周）　　　　　　　　　５．００ポリオキシエチレンオ
レイノＬｒＬ−？／しく１．ＩＥ原基）　　　　　　　
　　　２．００メチルポリシロキサン（＄ｌＪ．原基）
　　　　　　　　　　　０．２０パラオキシ安息香酸メ
チル（日周）　　　　　　　　　０．１０バラオギシ安
息香酸ブチル（日周）　　　　　　　　　０．１０水酸
化ナトリウム（日周）　　　　　　　　　　０．　１２
酸化マグネシウム（日周）　　　　　　　　　　　０．
４０積　　製　　氷　（日周）　　　　　　　　　　　
　５８．４８合計　１００．００ つぎにヒト胎盤エキス２（分子ｉｔ　５０００）を使用
した臨床例について説明する。

臨床例１ 患者＝６２才　男 病名：右脛骨、腓骨骨折 昭和５７年７月１１日機械にはさまれ右脛骨、腓骨を骨
折、当日骨折部を金民板にて固定術後ギプスで固定し、
同年７月１９日ギプス全除去した。

当時右足関節は完全に拘縮し、全く不動である骨折部は
足関節に隣接するのでマツサージ療法などは全く不可能
であった。ギプス除去当日より本則による塗抹療法全開
始し、１日６回程度関節の周囲に塗抹した。５〜６日後
より関節部の微動を感じ、次第に軽度の関節連動が発現
しその範囲が急速に拡大してきた。

すなわち、塗抹療法開始時には第１図に示すように右足
関節が不動固定度１６０°であったのが塗抹療法開始後
満１６白目には第２図に示すように右足関節の底屈度が
１４０°、第６図に示すように背屈度が１１０°になり
それぞれ１４０°−１６０°＝１０。

の底屈、１３００−　１１０°＝２０°の背屈が可能と
なり、関節運動の屈伸範囲は１０°＋２０ｕ−４０°の
範囲まで可能となった。このように１５〜１６日程度の
塗抹療法たけでは不動であった拘縮関節が前記の程度ま
で回復した小実は拘縮治療剤としての本則の特ゲ４的効
果を示すものである０ 臨床例２ 患者８６９才　男 病名：右膝蓋付骨折 昭和５７年６月１１日火市場にて転倒し右膝蓋骨を骨折
した。糖尿病のために手術が遅れ、同年５月１日膝盆骨
骨折部を金鴫線にて接合固定し、術後膝関節をギプスに
て固定した。同年６月１７日ギプスを除去した。

ｌｌＡ蓋骨は手術のため全般に癩着して膝関節は完全に
不動の強直状態であった。１力月間パイブレイションバ
ス療法を施行しても効果が全くなく、微動も見られなか
った。

同年７月１５日より本則の塗抹療法を開始し、１日３回
穆反間節周囲に充分に塗抹した。１週間後より自覚的に
微動の感覚があり次第に軽度の関Ｎｉ屈伸運動が発現し
、第４図に示すように塗抹療法開始時の右膝関節が不動
固定度１６７°であったのが塗抹療法開始１５日後には
関節屈伸運動の範囲がかなり拡大し、ｉ２５日目白目第
５図に示すように膝関節屈節度が１４５ｕとなり１６７
°＝１４５°＝２２°まで屈ｇＪ１可能となった。

本則は関節手術後の結合織の癒着によるもので、しかも
老令で強固な関節強直に対しても急速にその治療効果を
示すものである。

臨床例３ 患者；６８才　男 病名：右柳骨骨端骨折 昭和５７年５月６１日約２，８ｍの梯子から転落し負傷
した。当地の病院にて直ちにギプスで固定し、転医後２
回ギプス固定の巻き換えを受け、同年７月２７日ギプス
を除去した。

ギプス除去当日より本則の塗抹療法を開始し、１日６回
手関節の周囲に塗抹した。第６図に示すように塗抹療法
開始時の右手関節は不動固定度１７０°と全く不動の拘
縮状態であったが、１週間後より手関節の微動な感じ、
塗抹療法満２２白目には第７図に示すように右手関節の
掌屈度が１５５°、第８図に示すように背屈度が１５８
°になりそれぞれ１７０°−１５５°＝１５°の重層、
（１８０°−１７０°）＋（１８０°−１５８°）＝５
２°の背屈が可能となり、右手関節の屈伸範囲は１５°
＋６２°＝４７°まで可能となった。すなわぢ、本則の
塗抹療法だけで拘縮関節も急速に容易に連動可能となる
ことを示すものである。

拘縮に苅するこの程度の機能同役は熟練したマツザージ
師の技術と理学的療法の併用によれば必ずしも不可ｉ七
ではないが、塗抹療法だけで前記の様に関ｔＡｊ機能が
回復することは本則の特異的蘂理効果に外ならない。

臨床例４ 患者：４２才　男 病名：右中指中節骨骨折 ｌ１１３和５７年５月１８日自動車のドアで右中指を挾
み中Ｍｊ骨を骨折した。同年７月１８日まで副子固定を
継続し骨折部の化骨形成はかなり進展したが固定のため
に中たｊ関節は全く直線状に拘縮して不動となった。

同年７月１８日より本則の塗抹療法を開始し、１日２回
程度中節関節の周囲に本則な塗抹した。

第９図に示すように塗抹療法開始時の中細′１関節は不
動固定度１８０°で全く不動であったのが第１０図に示
すように塗抹療法開始後７１Ｍ１４日目には腫張は全く
消退し、中節関節屈節度が１６０°になり１８０°−１
６０°＝２００の屈筋が可能となり、本則の効果を如実
に示した。

なお、ヒト胎盤エキス１（分子ｆｉｔ　：　１ｏ、ｏｏ
ｏ〜１５．０００　）を使用した臨床例においてはそれ
程の効果を認めることはできなかった。これは高分子抽
出物は皮膚に対する強い滲透性を欠如するためと考えら
れる。

【図面の簡単な説明】

第１図は臨床例１における塗抹療法間り７１時の右足関
節の不動固定度、第２図および第６図は　゛同塗抹療法
開始後満１６白目の右足関節のそれぞれ底屈度、背屈度
を示す見取図である。 第４図は臨床例２における塗抹療法開始時の右膝関節の
不動固定度、第５図は同塗抹療法開始後満２６白目の膝
関節屈節度を示す見取図である。 第６図は臨床例３における塗抹療法開始時の右手閃Ｍｊ
の不動固定度、第７図および第８図は同塗抹療法開始後
満２２白目の右手関節のそれぞれ小屈度、背屈度を示す
見取図である。 第９図は臨床例４における塗抹療法開始時の右中指中節
関節の不動固定度ゆ会儂、第１０図は同塗抹療法開始後
満１４白目の中節関節屈節度を示す見取図である。 第２図 ４０ １６図 才８図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　ヒト胎盤水性抽出液を有効成分とする関節拘縮、強
   直治療剤。 ２　ヒト胎盤水性抽出液として分子量約１５．０００以
   下のものを用いてなる特許請求の範囲第１項記載の関節
   拘縮強直治療剤。 ６　ヒト胎盤水性抽出液として分子量約２　、０００〜
   ５　、０００のものを用いてなる特許請求の範囲第２項
   記載の関節拘縮、強直治療剤、。 ４　軟膏に製剤化されてなる特許請求の範囲第１項、第
   ２項または第６項記載の関節拘縮、強直治療剤。 ５　ヒト胎盤水性抽出液が全体の２〜１０重量％配合さ
   れてなる特許請求の範囲第４項記載の関部ｊ拘縮、強直
   治療剤。