CN117899055A - 一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，该雷公藤甲素穴位敷贴包括背衬层、压敏胶层、药物层和防粘层，所述压敏胶层的一面与所述背衬层的一面黏贴，所述药物层的一面与所述压敏胶层的另一面黏贴，所述防粘层的一面与所述药物层的另一面黏贴，所述药物层以雷公藤甲素作为药物活性物质。与现有技术相比，本发明的雷公藤甲素穴位敷贴具有使用方便，安全低毒，缓释，生物利用度高等优点，且外观上更能贴合皮肤，对类风湿性关节炎具有较好的治疗效果。

Description

一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴

技术领域

本发明涉及穴位敷贴技术领域，尤其涉及一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以侵蚀性关节炎为表现的自身免疫性疾病，其病因尚不完全明确。在我国，RA患者多达480万，且患病率呈逐年上升的趋势。RA的特征为慢性进展性的关节滑膜炎症，引起关节疼痛和肿胀，若病情未得到较好的控制与治疗，将会导致关节畸形和残疾及多器官功能衰竭，给患者带来巨大痛苦。因此，RA的治疗仍是我国医疗界关注的焦点，也是医学研究者一直想要攻破的难题。

中药雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，具有祛风除湿、舒筋活血、消肿止痛的功效，是治疗RA疗效确切且应用最为广泛的中药之一。雷公藤甲素(triptolide，TP)，又名雷公藤内酯醇，是从雷公藤中分离出的一种环氧化二萜内酯化合物。TP生物活性强，药效明确，是中药雷公藤治疗RA最主要的活性成分。一方面，TP能抑制炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表达，降低RA炎症反应；另一方面，TP能促进破骨细胞凋亡，降低RA患者的骨损失，从而缓解RA的症状。但是，由于TP在体内水溶性差，在肠胃中不易被吸收且易被代谢，导致生物利用度低，到达炎症关节部位药物浓度有限，极大的限制了其临床疗效的发挥。另外，TP具有显著的胃肠溃疡、肝肾毒性等不良反应，而其在体内的非特异性分布(正常组织中有大量分布，炎症关节部位浓度有限)，造成药物的“高毒低效”现象，也降低了其临床疗效和安全性。因此，构建合适的给药方式将TP直接靶向作用于RA炎症部位，对提高TP治疗RA的效果具有重要意义。

穴位敷贴给药是一种十分有发展前景的给药方式，能避免口服给药，药物经血循环引起的胃肠、肝肾损害，以及药物利用率低带来的“高毒低效”等不良反应。穴位敷贴属于中医传统治疗，是通过在体表特定穴位处施加贴敷药物，以通过药物刺激穴位，调节经络和气血，达到治疗疾病的目的。目前，穴位敷贴治疗已经广泛应用于RA的临床治疗，但传统的穴位敷贴方法多采用多种中药药粉，加入姜汁、黄酒等进行手工搅拌，待干湿度合适后再手工捏制成中药药饼，而后或将药饼贴敷于相应穴位处。为了增强药物对穴位的刺激量，增强疗效，制作药饼的中药多以发泡药为主，气味辛辣，容易出现多种副作用。对于皮肤比较敏感的体质，穴位贴敷容易导致皮肤过敏，甚至导致皮肤破损、发热等炎症症状。在穴位敷贴药饼的制作过程中，由于采用手工配制，药物及调节溶剂的剂量常存在一定误差，影响敷贴疗效发挥。目前，穴位敷贴主要用于呼吸系统疾病治疗，而适用于RA的穴位敷贴报道较少。已报销的穴位敷贴药物成分均为各医疗机构的经验方，其组方成分以及敷贴药物制成药饼的粘合度也不尽相同，使用的稳定性不佳。同时，由于敷料材质往往较硬，使用过程中患者关节活动也受到限制，其舒适性不高。因此，构建合适的药物载体和敷贴材料，对于提高穴位敷贴治疗RA的疗效至关重要。

受穴位敷贴治疗启发，现代医学采用皮肤透药方法治疗RA，能降低TP口服给药的毒性，提示可能将TP作为穴位敷贴的药物载体。但由于TP不易透过皮肤角质层，直接经穴位皮肤给药也不易被吸收。TP直接经皮给药还具有皮肤刺激性，也降低了临床患者依从性。立方液晶具有与细胞膜相似的结构和化学特性，可穿透皮肤角质层，具有制备工艺简单、载药量大、黏附性高、可避免药物降解等优点，是经皮给药的优选。和其他的TP剂型相比，雷公藤甲素立方液晶有良好的经皮渗透效果和缓控释作用，同时能显著降低雷公藤甲素的皮肤刺激性，是TP经皮给药的最佳剂型。此外，传统的穴位敷贴是通过药物来刺激穴位，而缺乏对穴位的物理刺激，并没有完全调动穴位的治疗作用。因此，如何改变TP剂型，以及穴位敷贴的结构，使其更能贴合皮肤，达到提高皮肤对药物吸收效果和提高药物稳定性的技术效果，是本领域技术人员亟需解决的技术问题。

发明内容

有鉴于现有技术中存在的部分问题，本发明所要解决的技术问题是提供一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴。传统穴位敷贴最大的不足之处在于敷贴药物没有标准化，疗效不稳定。本专利将传统的穴位敷贴产品进行改良，采用标准化的工艺制备雷公藤甲素立方液晶作为穴位敷贴的药物载体。同时，通过中医的辨证论治系统，筛选适合患者体质的个体化穴位处方。通过穴位敷贴治疗技术，让雷公藤甲素能直接刺激RA患者特异性穴位，靶向病灶给药，以提高中药雷公藤治疗RA的临床疗效。改良后的雷公藤甲素立方液晶穴位敷贴不仅能发挥传统敷贴的功效，还能提高TP的生物利用度，降低TP的毒副作用，达到“低毒高效”作用。

此外，我们对穴位敷贴的外观也进行改良，压敏层的突起结构设计能直接刺激穴位，对穴位进行物理刺激，从而激活穴位区域的感受器，打开皮肤角质层，促进药物吸收，提高疗效。药物层结合了水凝胶制剂，能更好贴合皮肤，减少皮肤过敏反应，提高穴位敷贴的质量稳定性，同时提高皮肤对穴位敷贴上的雷公藤甲素的吸收性，以提高对类风湿性关节炎的治疗效果。

为实现上述目的，本发明提供了一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，所述雷公藤甲素穴位敷贴包括：背衬层；压敏胶层，所述压敏胶层的一面与所述背衬层的一面黏贴，所述压敏胶层的一面设置有乳头头状凸起；药物层，所述药物层的一面与所述压敏胶层的另一面黏贴；防粘层，所述防粘层的一面与所述粘贴层的另一面黏贴。

在第一方面中，所述药物层由下述制备方法制备获得：将水、甲基丙烯酸化水凝胶和亮氨酸氨基肽酶混合，以300～500转/分钟搅拌10～30分钟，得到凝胶前体物，然后将得到的凝胶前体物加入到雷公藤甲素立方液晶中，以400～600转/分钟搅拌20～50分钟，倒入所述药物层的模具，然后光照2～3分钟，得到所述药物层。

在第一方面中，所述水、甲基丙烯酸化水凝胶和亮氨酸氨基肽酶的质量比为50～80:3～5:0.05～0.15；所述甲基丙烯酸化水凝胶与雷公藤甲素立方液晶的质量比为3～5:20～30。

在第一方面中，所述雷公藤甲素立方液晶由下述制备方法制备获得：将雷公藤甲素加入聚乙二醇400中，以300～500转/分钟搅拌至雷公藤甲素溶解，得到药物溶液；接着在药物溶液中加入植烷三醇，在60℃水浴条件下以400～600转/分钟搅拌30～60分钟，然后加入水，继续以400～600转/分钟搅拌3分钟，得到雷公藤甲素立方液晶。

在第一方面中，所述雷公藤甲素与聚乙二醇400的质量比为(8.6～12)mg:(3～10)g；所述聚乙二醇400、植烷三醇和水的质量比为3～10:48～60:35～50

在第一方面中，所述背衬层由防水纤维制成。

在第一方面中，所述压敏胶层由聚丙烯酸酯压敏胶制成。

在第一方面中，所述防粘层由防粘材料制成。

在第一方面中，所述药物层、所述压敏胶层的另一面的尺寸和所述防粘层的尺寸相同。

在第一方面中，所述压敏胶层的一面设置的乳头头状凸起的直径为0.1～100μm。

有益效果：

由于采用了以上技术方案，与现有技术相比，本发明具有以下优点：1、穴位敷贴和透皮给药相比，透皮给药只是皮肤给药，没有部位的精准性，穴位敷贴能精准作用于穴位皮肤，让药物通过刺激穴位，发挥药物和穴位的双重作用，并且直达病灶；2、穴位敷贴和口服给药相比：毒性低，生物利用度高，方便，患者易接受；3、传统穴位敷贴和雷公藤甲素穴位敷贴相比：传统穴位敷贴对RA治疗没有特异性，雷公藤甲素穴位敷贴筛选到了雷公藤最有效的药物活性成分雷公藤甲素，提高了穴位敷贴的疗效；4、雷公藤甲素立方液晶的优势：能透过皮肤角质层，生物利用度高，缓释性好，皮肤刺激性小；5、穴位敷贴外观构成的改良：压敏胶的凸起有穴位按压的作用，同时促进药物吸收。

附图说明

为了更清楚地说明本说明书实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明的于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴的结构示意图；

图2是小鼠的关节炎评分与时间的关系曲线图；

图3是大鼠的关节炎评分柱状图。

附图标记说明：

1、背衬层；2、压敏胶层；3、乳头头状凸起；4、药物层；5、防粘层。

具体实施方式

下面将结合本说明书实施例中的附图，对本说明书实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本说明书一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本说明书中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一

本实施例一：提供了一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，所述雷公藤甲素穴位敷贴包括：背衬层1；压敏胶层2，所述压敏胶层2的一面与所述背衬层1的一面黏贴，所述压敏胶层2的一面设置有乳头头状凸起3；药物层4，所述药物层4的一面与所述压敏胶层2的另一面黏贴；防粘层5，所述防粘层5的一面与所述药物层4的另一面黏贴。

本发明的雷公藤甲素穴位敷贴以雷公藤甲素作为药物层的主要活性物质，通过将敷贴贴在类风湿性关节炎发病关节所对应的特异性穴位处，达到缓解或治疗关节炎的技术效果，本发明为穴位给药，将敷贴精准作用于穴位皮肤，而透皮给药只是皮肤给药，没有部位的精准性，穴位敷贴能精准作用于穴位皮肤，让药物通过刺激穴位，发挥药物和穴位的双重作用，起到穴药结合，增效减毒作用；同时，在本发明的穴位敷贴中，药物层的一面与防粘层黏贴，便于使用时撕开防粘层将药物层贴敷在关节穴位处；在药物层的另一面与压敏胶层黏贴，压敏胶层的作用为黏附药物层和背衬层，使在药物层与背衬层黏贴，背衬层具有防水透气的性能，避免药物层敷贴在皮肤关节穴位上后因为暴露在光照下导致药物敷贴活力降低，或因为暴露在环境中出现粘染灰尘或水等其它污渍导致敷贴暴露的药物层不美观、易与皮肤脱落以及出现药力降低的问题；同时压敏胶层与背衬层黏贴的一面设置有乳头头状凸起，在本发明的敷贴敷贴在关节炎对应的穴位处时，可以通过按压乳头头状凸起来对穴位进行刺激，可提高穴位处的温度，达到提高药物层的活性物质的透皮性；同时，在通过按压乳头头状凸起来对穴位进行刺激的时候，可让雷公藤甲素精准刺激穴位，发挥药物和穴位的双重作用，并且直达病灶，提高敷贴对关节炎的治疗效果。除此之外，本发明的穴位敷贴和口服给药相比具有毒性低，生物利用度高，方便，患者易接受的优点；和传统穴位敷贴相比，雷公藤甲素穴位敷贴筛选到了雷公藤最有效的药物活性成分-雷公藤甲素，提高了穴位敷贴的疗效；再有，本发明的药物层以为主要活性物质，通过制备雷公藤甲素立方液晶减少雷公藤甲素的皮肤刺激性，雷公藤甲素立方液晶属于纳米结构，可透过皮肤角质层，生物利用度高，缓释效果好。

在一些可能的实现方式中，所述药物层4由下述制备方法制备获得：将水、甲基丙烯酸化水凝胶和亮氨酸氨基肽酶混合，以300～500转/分钟搅拌10～30分钟，得到凝胶前体物，然后将得到的凝胶前体物加入到雷公藤甲素立方液晶中，以400～600转/分钟搅拌20～50分钟，倒入所述药物层4的模具，然后光照2～3分钟，得到所述药物层；所述水、甲基丙烯酸化水凝胶和亮氨酸氨基肽酶的质量比为50～80:3～5:0.05～0.15；所述甲基丙烯酸化水凝胶与雷公藤甲素立方液晶的质量比为3～5:20～30。

具体而言，雷公藤甲素立方液晶能透过皮肤角质层，生物利用度高，缓释性好，皮肤刺激性小。同时，甲基丙烯酸化水凝胶和亮氨酸氨基肽酶的生物利用度高，对皮肤没有刺激性，制备得到的水凝胶作为雷公藤甲素立方液晶的骨架，使雷公藤甲素立方液晶以药物层的水凝胶形态贴敷在皮肤上，增加雷公藤甲素立方液晶的亲肤性同时，避免了水凝胶直接包覆雷公藤甲素对皮肤带来的刺激性。

在一些可能实现方式中，所述雷公藤甲素立方液晶由下述制备方法制备获得：将雷公藤甲素加入聚乙二醇400中，以300～500转/分钟搅拌至雷公藤甲素溶解，得到药物溶液；接着在药物溶液中加入植烷三醇，在60℃水浴条件下以400～600转/分钟搅拌30～60分钟，然后加入水，继续以400～600转/分钟搅拌3分钟，得到雷公藤甲素立方液晶；所述雷公藤甲素与聚乙二醇400的质量比为(8.6～12)mg:(3～10)g；所述聚乙二醇400、植烷三醇和水的质量比为3～10:48～60:35～50。

具体而言，以低分子多元醇聚乙二醇400作为稳定剂，植烷三醇作为两亲性脂质分子，以雷公藤甲素作为包覆活性物质，制备得到雷公藤甲素立方液晶，减少了雷公藤甲素的皮肤刺激性，同时，在经皮穴位给药过程中，雷公藤甲素立方液晶可透过皮肤角质层缓释雷公藤甲素，使雷公藤甲素到达关节炎病灶处，提高敷贴对类风湿性关节炎的治疗效果。

在一些可能实现方式中，所述背衬层1由防水纤维制成；所述压敏胶层2由聚丙烯酸酯压敏胶制成；所述防粘层5由防粘材料制成。

具体而言，防水纤维制成的背衬层具有防水透气的效果，可避免药物层粘污影响药效和黏敷性；聚丙烯酸酯压敏胶制成的压敏胶层设有乳头头状凸起，在按压乳头头状凸起的过程中不会损害皮肤；由防粘材料制成的防粘层与药物层黏贴，方便从药物层撕开作用于皮肤，避免影响药物层与皮肤的敷贴黏性。

在一些可能实现方式中，所述药物层4、所述压敏胶层2的另一面的尺寸和所述防粘层5的尺寸相同；所述压敏胶层的一面设置的乳头头状凸起的直径为0.1～100μm。

具体而言，防粘层完全覆盖药物层，压敏胶层与药物层的一面完全覆盖药物层，避免药物层受强光照射；压敏胶层与背衬层黏贴的一侧设置有乳头头状凸起，可通过按压乳头头状凸起刺激穴位，同时使药物刺激穴位，提高皮肤对药物的吸收。

为了对本申请的技术方案作进一步详细的说明以支持本申请所要解决的技术问题，下面对的制备方法进行具体的示例说明，如示例1。

示例1

一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，所述雷公藤甲素穴位敷贴包括：背衬层1；压敏胶层2，所述压敏胶层2的一面与所述背衬层1的一面黏贴，所述压敏胶层2的一面设置有直径为2μm的乳头头状凸起3；药物层4，所述药物层4的一面与所述压敏胶层2的另一面黏贴；防粘层5，所述防粘层5的一面与所述药物层4的另一面黏贴；

所述药物层4的制备方法具体包括：将60g水、4g甲基丙烯酸化水凝胶和0.1g亮氨酸氨基肽酶混合，以400转/分钟搅拌20分钟，得到凝胶前体物，然后将得到的凝胶前体物加入到25g雷公藤甲素立方液晶中，以500转/分钟搅拌30分钟，倒入所述药物层的模具，然后在LED灯下光照3分钟，得到药物层；

所述雷公藤甲素立方液晶的制备方法具体包括：将10mg雷公藤甲素加入6g聚乙二醇400中，以400转/分钟搅拌至雷公藤甲素溶解，得到药物溶液；接着在药物溶液中加入50g植烷三醇，在60℃水浴条件下以500转/分钟搅拌40分钟，然后加入45g水，继续以500转/分钟搅拌3分钟，得到雷公藤甲素立方液晶。

示例1所述的穴位敷贴的性能如下：

药物作用于类风湿性关节炎的关节炎测试：关于药物的关节炎评分测试以大鼠作为测试对象，具体步骤如下：1、造模分组：随机选取10只6周龄且体重在180～200g的SPF级SD雌性大鼠作为正常对照组，再随机选取60只6周龄且体重在180～200g的SPF级SD雌性大鼠构建胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型，正常对照组的大鼠和用于构建CIA大鼠模型的大鼠喂食情况相同，对于构建CIA大鼠模型的大鼠，在适应性喂养7天后，将2mg/mL牛二型胶原溶液和完全弗氏佐剂等体积乳化充分后，得到乳化剂，在大鼠的尾根部皮内注射200μL乳化剂，在大鼠的背部皮内注射100μL乳化剂，进行首次免疫，并计为0天；在第7天再次给大鼠的尾根部皮内注射200μL乳化剂，在大鼠的背部皮内注射100μL乳化剂，进行二次免疫，然后每天观察大鼠注射部位有无溢出物、有无溃烂，同时观察大鼠的膝关节和踝关节有无红斑、红点和肿胀；在第14天时，按照关节炎临床评分标准(现代免疫学，2018，38(03):210-216)筛选构建成功的CIA大鼠模型，当关节炎临床评分大于或等于6分时认为造模成功，每只大鼠的关节炎临床评分最高为16分，在构建成功的CIA大鼠模型中随机筛选30只大鼠，将该30只大鼠以每组10只大鼠随机分为3组，分别为模型对照组、穴位敷贴示例组和口服对照组，每组大鼠的关节炎评分以每组的平均值算；2、药物效果试验：在药物试验阶段，正常对照组与模型对照组除正常喂食外不进行其它处理；穴位敷贴示例组除正常喂食外将大鼠关节处剃毛并在关节处敷贴本发明的穴位敷贴，在大鼠试验中，本发明的一个穴位敷贴中的雷公藤甲素含量为2.78μg，敷贴完全兼顾大鼠关节所对应的穴位，关节兼顾的穴位是本发明根据国际中医临床实践指南和类风湿性关节炎的受累关键部位所制定，配穴如下：1)肩关节：天宗穴、肩髎穴、肩贞穴、肩内阿是穴；2)肘关节：曲池穴、尺泽穴；3)腕关节：阳池穴、外关穴、阳溪穴、腕骨穴；4)指关节：八邪穴；5)膝关节：阳陵泉穴、犊鼻穴、膝阳关穴、梁丘穴，每次敷贴12小时并在敷贴的过程中按压压敏胶层的乳头头状凸起，刺激穴位，每天敷贴一次，以26天为一个疗程；口服对照组除正常喂食外，每天进行一次雷公藤甲素灌胃治疗，灌胃剂量为9.31μg/(kg·d)，以26天为1个疗程；以上四组大鼠每隔3天进行关节炎评分，每组大鼠的关节炎评分以每组的平均值算，评分标准如下：0分：正常；1分：有红色斑点、轻度的踝关节、腕关节发红，肿胀；2分：踝关节或腕关节中度肿胀；3分：严重发红肿胀，甚至累及指端；4分：四肢均出现炎症，甚至不能负重。关于正常对照组、模型对照组、穴位敷贴示例组和口服对照组的大鼠的关节炎结果见图2和图3，其中，与正常对照组相比，#p＜0.05，##p＜0.01，与模型对照组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。

图2为小鼠的关节炎评分与时间的关系曲线图，由图2可知，1～7天为造模的首次免疫阶段，7～14天为造模的二次免疫阶段，二次免疫后造模的关节炎评分均在10以上，从14天后穴位敷贴示例组和口服对照组开始给药，在第14天到第40天的范围内，正常对照组的大鼠关节炎评分一直为0，说明未进行CIA造模的大鼠没有关节炎；模型对照组的大鼠的关节炎评分一直处于高处，说明停止造模后大鼠的关节炎情况并没有好转，关节炎属于在未药物治疗前是伴随终身性的疾病；穴位敷贴组在给药敷贴后，大鼠的关节炎评分降低，在初次免疫的第40天，即给药的第26天关节炎评分降至9以下，且关节炎评分低于口服对照组；口服对照组在给药后对关节炎的治疗效果比穴位敷贴示例组的效果起效快，但是在给药的第26天，穴位敷贴示例组大鼠的关节炎评分比口服对照组小，对关节炎的治疗效果更好，综上所述，在给药的第26天，穴位敷贴示例组相对于口服对照组对类风湿关节炎的效果治疗效果更好。

图3为大鼠的关节炎评分柱状图，由图3可知，在初次免疫至给药结束的第40天，即给药后的第26天，穴位敷贴示例组和口服对照组的关节炎评分相对于模型对照组均有减低，穴位敷贴示例组的关节炎评分相对口服对照组的关节炎评分更低，说明穴位敷贴示例组和口服对照组对类风湿性关节炎均具有治疗效果，但穴位敷贴对类风湿性关节炎的治疗效果相对口服药物更好。

以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于，所述雷公藤甲素穴位敷贴包括：

背衬层(1)；

压敏胶层(2)，所述压敏胶层(2)的一面与所述背衬层(1)的一面黏贴，所述压敏胶层(2)的一面设置有乳头头状凸起(3)；

药物层(4)，所述药物层(4)的一面与所述压敏胶层(2)的另一面黏贴；

防粘层(5)，所述防粘层(5)的一面与所述药物层(4)的另一面黏贴。

2.如权利要求1所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于，所述药物层(4)由下述制备方法制备获得：

将水、甲基丙烯酸化水凝胶和亮氨酸氨基肽酶混合，以300～500转/分钟搅拌10～30分钟，得到凝胶前体物，然后将得到的凝胶前体物加入到雷公藤甲素立方液晶中，以400～600转/分钟搅拌20～50分钟，倒入所述药物层的模具，然后光照2～3分钟，得到所述药物层。

3.如权利要求2所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于：所述水、甲基丙烯酸化水凝胶和亮氨酸氨基肽酶的质量比为50～80:3～5:0.05～0.15；所述甲基丙烯酸化水凝胶与雷公藤甲素立方液晶的质量比为3～5:20～30。

4.如权利要求3所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于，所述雷公藤甲素立方液晶由下述制备方法制备获得：

将雷公藤甲素加入聚乙二醇400中，以300～500转/分钟搅拌至雷公藤甲素溶解，得到药物溶液；接着在药物溶液中加入植烷三醇，在60℃水浴条件下以400～600转/分钟搅拌30～60分钟，然后加入水，继续以400～600转/分钟搅拌3分钟，得到雷公藤甲素立方液晶。

5.如权利要求4所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于：所述雷公藤甲素与聚乙二醇400的质量比为(8.6～12)mg:(3～10)g；所述聚乙二醇400、植烷三醇和水的质量比为3～10:48～60:35～50。

6.如利要求5所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于：所述背衬层(1)由防水纤维制成。

7.权利要求6所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于：所述压敏胶层(2)由聚丙烯酸酯压敏胶制成。

8.如权利要求7所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于：所述防粘层(5)由防粘材料制成。

9.如权利要求8所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于：所述药物层(4)、所述压敏胶层(2)的另一面的尺寸和所述防粘层(5)的尺寸相同。

10.如权利要求9所述的适用于类风湿性关节炎的雷公藤甲素穴位敷贴，其特征在于：所述压敏胶层的一面设置的乳头头状凸起的直径为0.1～100μm。