JPS5942324A - 炎症治療予防剤 - Google Patents
炎症治療予防剤Info
- Publication number
- JPS5942324A JPS5942324A JP15242382A JP15242382A JPS5942324A JP S5942324 A JPS5942324 A JP S5942324A JP 15242382 A JP15242382 A JP 15242382A JP 15242382 A JP15242382 A JP 15242382A JP S5942324 A JPS5942324 A JP S5942324A
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- JP
- Japan
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- globulin
- administered
- gamma
- homologous
- inflammation
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- Pending
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は投与対象に対してホモローガスなγ−グロブリ
ンを有効成分とする炎症治療予防剤に係る。
ンを有効成分とする炎症治療予防剤に係る。
γ−グ四プリンは免疫グロブリンの通称であり、ＩｇＧ
、 ＩｇＡ、 ＩｇＭ、 ＩｇＤ、 ＩｇＥより成るが
、中でもＩｇＧの血中レベルは全免疫グロブリンの７０
％以上を占め、細菌やウィルスに対する幅広い抗体を含
んでいる。人血漿より分画されたγ−グシブリン製剤は
これまで世界各国で麻疹の予防および治療、伝染性肝炎
や輸血後黄痘の予防を始めとして、各種重症感染症や低
ならびに無ガンマグロブリン重症などの免疫不全症候群
の治療に筋肉内に役儀して効果が認められており、それ
はまた各種抗生物質との併用において効果の増強が報告
されている。
、 ＩｇＡ、 ＩｇＭ、 ＩｇＤ、 ＩｇＥより成るが
、中でもＩｇＧの血中レベルは全免疫グロブリンの７０
％以上を占め、細菌やウィルスに対する幅広い抗体を含
んでいる。人血漿より分画されたγ−グシブリン製剤は
これまで世界各国で麻疹の予防および治療、伝染性肝炎
や輸血後黄痘の予防を始めとして、各種重症感染症や低
ならびに無ガンマグロブリン重症などの免疫不全症候群
の治療に筋肉内に役儀して効果が認められており、それ
はまた各種抗生物質との併用において効果の増強が報告
されている。
本発明者らはこのγ−グロブリンがホモローガスなもの
を投与した場合に抗炎症作用を有することを見出し、こ
の斬知見に基づいて本発明を完成した。
を投与した場合に抗炎症作用を有することを見出し、こ
の斬知見に基づいて本発明を完成した。
本発明に係る炎症治療剤は投与対象に対してホモローガ
スなγ−グロブリンを有効成分とするのである。このγ
−グロブリンは天然型のもので投与対象に対してその由
来がホモローガスであることを要し人に投与する場合は
、人由来の筋注用ガンマグロブリン（−ミドリ十字製造
）や、ポリエチレングリコール処理ガンマグロブリン（
Ｖｅｎｏｇｌｏｂｕｌ（ｎ Ｉとして■ミドリ十字販売
）があり、ガンマグシブリン分子が切断されていないも
のも包含する。
スなγ−グロブリンを有効成分とするのである。このγ
−グロブリンは天然型のもので投与対象に対してその由
来がホモローガスであることを要し人に投与する場合は
、人由来の筋注用ガンマグロブリン（−ミドリ十字製造
）や、ポリエチレングリコール処理ガンマグロブリン（
Ｖｅｎｏｇｌｏｂｕｌ（ｎ Ｉとして■ミドリ十字販売
）があり、ガンマグシブリン分子が切断されていないも
のも包含する。
ポリエチレングリコール処理ガンマグロプリンの代表的
製法は次の通りである。
製法は次の通りである。
コーン氏の冷アルコール分画法で得られた分画ＩＩ＋Ｈ
のペーストＩ Ｋｇを０．６％塩化ナトリウム１０１に
溶解させ、ｌＮ−ＨＣｌでｐＨ３，８に調整し、４゜Ｃ
で６０分間撹拌して酸処理を行なう。この溶液に平均分
子量４，０００のポリエチレングリコールを５００ｆ！
を添加し、溶解させつつｌＮ−ＮａＯＨでｐＨを徐々に
上昇させ、最終的にはｐＨ５，０に調整し、この値にな
ると直ちに遠心分離により沈澱を除いて澄明な上清を得
る。この上清に平均分子量４，０００のポリエチレング
リコール７０（ｌを追加し、ゆるやかに撹拌しなかｉ−
ｙ Ｉ Ｎ−ＮａＯＨでｐＨを８．０に修正し、この条
件下で沈澱してくる免疫グロブリンを遠心分離により回
収する。
のペーストＩ Ｋｇを０．６％塩化ナトリウム１０１に
溶解させ、ｌＮ−ＨＣｌでｐＨ３，８に調整し、４゜Ｃ
で６０分間撹拌して酸処理を行なう。この溶液に平均分
子量４，０００のポリエチレングリコールを５００ｆ！
を添加し、溶解させつつｌＮ−ＮａＯＨでｐＨを徐々に
上昇させ、最終的にはｐＨ５，０に調整し、この値にな
ると直ちに遠心分離により沈澱を除いて澄明な上清を得
る。この上清に平均分子量４，０００のポリエチレング
リコール７０（ｌを追加し、ゆるやかに撹拌しなかｉ−
ｙ Ｉ Ｎ−ＮａＯＨでｐＨを８．０に修正し、この条
件下で沈澱してくる免疫グロブリンを遠心分離により回
収する。
本発明者らはγ−グロブリンの抗炎症作用を確認するた
めの実験を行ない、ラットにカラゲニン浮腫とカラゲニ
ン肉芽腫を起こし、これらに対するγ−グロブリンの抑
制作用とその強さを調べた。
めの実験を行ない、ラットにカラゲニン浮腫とカラゲニ
ン肉芽腫を起こし、これらに対するγ−グロブリンの抑
制作用とその強さを調べた。
ｉｌ） カラゲニン浮腫に対するγ−グロブリンの抑
制作用 体重１００〜１２０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット各群
５匹を用いた。１．０％ラムダカラゲニン溶液（Ｓｉｇ
ｍａ ｔｙｐｅ ＩＶ ｌａｍｂｄａ−Ｃａｒｒａｇｅ
ｅｎａｎ Ｌｏｔ４８Ｃ−０，０９４） ０．１ ｍｌ
！をラットの後肢足の皮下に注射し、注射直前及び１時
間目より一定間隔で４時間目までの定容積をＵＧＯ−Ｂ
ＡＳ Ｉ Ｌ Ｗ ＶｏｌｕｍｅＤｉｆｆｅｒｅｏｔｉ
ａｌ Ｍｅｔｅｒにて経時的にｙｉＩ１１定した。
制作用 体重１００〜１２０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット各群
５匹を用いた。１．０％ラムダカラゲニン溶液（Ｓｉｇ
ｍａ ｔｙｐｅ ＩＶ ｌａｍｂｄａ−Ｃａｒｒａｇｅ
ｅｎａｎ Ｌｏｔ４８Ｃ−０，０９４） ０．１ ｍｌ
！をラットの後肢足の皮下に注射し、注射直前及び１時
間目より一定間隔で４時間目までの定容積をＵＧＯ−Ｂ
ＡＳ Ｉ Ｌ Ｗ ＶｏｌｕｍｅＤｉｆｆｅｒｅｏｔｉ
ａｌ Ｍｅｔｅｒにて経時的にｙｉＩ１１定した。
生理食塩水と未処理天然人由来γ−グロブリン、ｔ−Ｔ
−１１１１−、ｉ、’；ｌ ｆｔ、γ−グロブリン等の
検体各３００ｍ’その結果を図面に示す。図面における
各点は平均±標準偏差である。この図面から明らかなよ
うにホモローガスなラットγ−グロブリン３００ ｍＶ
／Ｋｙ投与群は、人由来の天然の未処理γ−グロブリン
および生理食塩水投与群に比し、有意に浮腫増加率の抑
制作用が認められた。この実験によりγ−グロブリンの
抗浮腫作用は種特異性を有することを見い出した。
−１１１１−、ｉ、’；ｌ ｆｔ、γ−グロブリン等の
検体各３００ｍ’その結果を図面に示す。図面における
各点は平均±標準偏差である。この図面から明らかなよ
うにホモローガスなラットγ−グロブリン３００ ｍＶ
／Ｋｙ投与群は、人由来の天然の未処理γ−グロブリン
および生理食塩水投与群に比し、有意に浮腫増加率の抑
制作用が認められた。この実験によりγ−グロブリンの
抗浮腫作用は種特異性を有することを見い出した。
（２） カラゲニン肉芽腫に対するγ−グロブリンの
抑制作用 体重１００〜１２０グのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット各群
５匹を用いた。ラットの背中の毛を刈り取った後、その
皮下に６ ｍｌの空気を注入して空気包を形成１した。
抑制作用 体重１００〜１２０グのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット各群
５匹を用いた。ラットの背中の毛を刈り取った後、その
皮下に６ ｍｌの空気を注入して空気包を形成１した。
約２４時間後、同部位に起炎剤として２％ラムダカラゲ
ニン溶液４ ｍｌを注入した。カラゲニン投与後５日目
に同程度の肉芽腫を形成したラットをスクリーニングし
、次表に示す被検蓄物を７日目までに連続３日間投与し
た。投与終了の翌日にラットを殺し、肉芽腫重量を測定
した。被検薬物の投与量、供試動物の数″と平均体重、
肉芽腫の平均重量とその抑制率をまとめると、次表の通
りである。
ニン溶液４ ｍｌを注入した。カラゲニン投与後５日目
に同程度の肉芽腫を形成したラットをスクリーニングし
、次表に示す被検蓄物を７日目までに連続３日間投与し
た。投与終了の翌日にラットを殺し、肉芽腫重量を測定
した。被検薬物の投与量、供試動物の数″と平均体重、
肉芽腫の平均重量とその抑制率をまとめると、次表の通
りである。
（以下余白）
（注１ ’） Ｐ＜０．０１ 、 （注２） Ｐ（
０，０５この実験から生理食塩水投与群に比しホモロー
ガスなγ−グロブリン投与群には有意なカラゲニン肉芽
腫抑制作用が認められ、４００〜〜投与群および２００
ｒｎｑ／Ｋｇ投与群は１％以下の危険率で、又１ｏ
ｏ ｎｖｔＡｅ投与群は５％以下の危険率で生理食塩水
投与群との間にカラゲニン肉芽腫形成阻止作用を有する
ことが判明した。
０，０５この実験から生理食塩水投与群に比しホモロー
ガスなγ−グロブリン投与群には有意なカラゲニン肉芽
腫抑制作用が認められ、４００〜〜投与群および２００
ｒｎｑ／Ｋｇ投与群は１％以下の危険率で、又１ｏ
ｏ ｎｖｔＡｅ投与群は５％以下の危険率で生理食塩水
投与群との間にカラゲニン肉芽腫形成阻止作用を有する
ことが判明した。
本発明に係る製剤はｒ＠乳動物（例えばヒト、ウマ、ウ
シ）に対する抗炎症の予防治療剤として用いられ、その
投与量は通常１日当り１００〜１５００ｍｑ／Ｋｇであ
る。本発明製剤は投与対象に対してホモローガスなγ−
グロブリンを原料とするから、前件については問題はな
い。本発明製剤は通常注射剤又は経口剤の形態で投与さ
れ、注射剤の場合は用時に注射用蒸留水に溶解して静脈
内又は筋肉内に投与し、経口剤としてはカプセル剤、錠
剤、散剤又は経口用液体製剤等がある。これらの製剤は
日本薬局方等に記載された方法に従って作られる。
シ）に対する抗炎症の予防治療剤として用いられ、その
投与量は通常１日当り１００〜１５００ｍｑ／Ｋｇであ
る。本発明製剤は投与対象に対してホモローガスなγ−
グロブリンを原料とするから、前件については問題はな
い。本発明製剤は通常注射剤又は経口剤の形態で投与さ
れ、注射剤の場合は用時に注射用蒸留水に溶解して静脈
内又は筋肉内に投与し、経口剤としてはカプセル剤、錠
剤、散剤又は経口用液体製剤等がある。これらの製剤は
日本薬局方等に記載された方法に従って作られる。
本発明に係るヒトγ−グロブリン製剤は毒性が低く、顕
著な薬理効果を示すもので、炎症の治療予防用医薬品又
は動物薬として極めて有用である。
著な薬理効果を示すもので、炎症の治療予防用医薬品又
は動物薬として極めて有用である。
次に本発明の詳細な説明する。
実施例１（経口用製剤）
＋１ｊ 筋注用γ−グ田プリン ５．ＱｇＨ
ｇ（２） 直打用微粒煮２０９（富士化学部） ４
６．６ｍｑ（３） 結晶セルロース ２４
．０ ｍｑ（４） カルボキシルメチルセルロース
もカルシウム ４．０ＴｎＱ（５） ステアリン酸
マグネシウム ０．４ｎｖｔ＋１１、＋３１およ
び（４）はいずれも予め１００メツシユのふるいに通す
。この（＋） 、ｉ：ｎ 、＋４）と（２）をそれぞれ
乾燥して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割合で
混合機を用いて混合する。全質均等にした混合末に（５
）を添加して短時間（３０秒間）混合し、混合末を打錠
（杵＝６，３闘ダ、６．０ｍｍＲ）して、１錠８０ｍｇ
の錠剤とする。
ｇ（２） 直打用微粒煮２０９（富士化学部） ４
６．６ｍｑ（３） 結晶セルロース ２４
．０ ｍｑ（４） カルボキシルメチルセルロース
もカルシウム ４．０ＴｎＱ（５） ステアリン酸
マグネシウム ０．４ｎｖｔ＋１１、＋３１およ
び（４）はいずれも予め１００メツシユのふるいに通す
。この（＋） 、ｉ：ｎ 、＋４）と（２）をそれぞれ
乾燥して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割合で
混合機を用いて混合する。全質均等にした混合末に（５
）を添加して短時間（３０秒間）混合し、混合末を打錠
（杵＝６，３闘ダ、６．０ｍｍＲ）して、１錠８０ｍｇ
の錠剤とする。
この錠剤は必要に応じて通常用いられる胃溶性フィルム
コーティング剤（例、ポリビニルアセタール・ジエチル
アミノアセテート）や食用性着色剤でコーティングする
。
コーティング剤（例、ポリビニルアセタール・ジエチル
アミノアセテート）や食用性着色剤でコーティングする
。
製剤例２（静脈内注射剤）
Ｆｉ＋ ポリエチレングリコール処理人由来γ−グ
ロブリン５０００ｔｎｑ （２） 生理食塩水 １００つｌ（］
）を（２）に上記の重量割合で加えて撹拌し、完全に溶
解させる。この溶解液を孔径ｏ、４５μのメンブランフ
ィルタ−を用いて瀝過した後、再び孔径０．２０μのメ
ンブランフィルタ−を用いて除菌濾過を行なう。濾過液
を１ｏｒｆＬｌ！ずつ無菌的にバイアルに分注し、窒素
ガスを充填した後密封して静脈内注射剤とする。
ロブリン５０００ｔｎｑ （２） 生理食塩水 １００つｌ（］
）を（２）に上記の重量割合で加えて撹拌し、完全に溶
解させる。この溶解液を孔径ｏ、４５μのメンブランフ
ィルタ−を用いて瀝過した後、再び孔径０．２０μのメ
ンブランフィルタ−を用いて除菌濾過を行なう。濾過液
を１ｏｒｆＬｌ！ずつ無菌的にバイアルに分注し、窒素
ガスを充填した後密封して静脈内注射剤とする。
製剤例３（カプセル剤）
＋１） 筋注用人由来γ−グロブリン ５０９（
２） 乳 糖 ９３
５ グ（３） ステアリン酸マグネシウム １５
グ上記成分をそれぞれ秤量して合計１０００２を均’ｔ
’−ｆＪｉ 合し、混合粉体をハードゼラチンカプセル
に２００ ｖｒａずつ充填する。
２） 乳 糖 ９３
５ グ（３） ステアリン酸マグネシウム １５
グ上記成分をそれぞれ秤量して合計１０００２を均’ｔ
’−ｆＪｉ 合し、混合粉体をハードゼラチンカプセル
に２００ ｖｒａずつ充填する。
図面は本発明製剤のカラゲニン浮腫に対する抑制作用を
示す線図である。
示す線図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 投与対象に対してホモローガスなγ−グ四プリンを
有効成分とする炎症治療予防剤。 ２ 製剤形態が固形である特許請求の範囲第１項に記載
の炎症治療予防剤。 ３ 製剤形態が液状である特許請求の範囲第１項に記載
の炎症治療予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15242382A JPS5942324A (ja) | 1982-08-31 | 1982-08-31 | 炎症治療予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15242382A JPS5942324A (ja) | 1982-08-31 | 1982-08-31 | 炎症治療予防剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5942324A true JPS5942324A (ja) | 1984-03-08 |
Family
ID=15540185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15242382A Pending JPS5942324A (ja) | 1982-08-31 | 1982-08-31 | 炎症治療予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942324A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5949208A (en) * | 1997-03-24 | 1999-09-07 | Kabushiki Kaisha Shinkawa | Circuit and method for controlling a DC motor |
-
1982
- 1982-08-31 JP JP15242382A patent/JPS5942324A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5949208A (en) * | 1997-03-24 | 1999-09-07 | Kabushiki Kaisha Shinkawa | Circuit and method for controlling a DC motor |
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