JPS5939437B2 - モルホリン誘導体の製造法 - Google Patents
モルホリン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS5939437B2 JPS5939437B2 JP50054975A JP5497575A JPS5939437B2 JP S5939437 B2 JPS5939437 B2 JP S5939437B2 JP 50054975 A JP50054975 A JP 50054975A JP 5497575 A JP5497575 A JP 5497575A JP S5939437 B2 JPS5939437 B2 JP S5939437B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- morpholine derivatives
- acid
- water
- tables
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- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
ワＣＨ゛゜０ＣＨ。
て０〕
１ 〔工〕
〔式中、Ｒは水素、低級アルキル（メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブ
チルなど）またはベンジルを示す。
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブ
チルなど）またはベンジルを示す。
〕で表わされる新規モルホリン誘導体またはその酸付加
塩の製造法に関する。一般式〔工〕のモルホリン誘導体
は一般式ワＣＨ″ＯＯＣＨ。
塩の製造法に関する。一般式〔工〕のモルホリン誘導体
は一般式ワＣＨ″ＯＯＣＨ。
ｃ「０ＮｃＨ。■
で表わされる化合物と「般式
ＨＮ／ 叫
＼ＣＨ２ＣＨ２Ｚ
〔Ｚはアルコールの反応性の基（塩素、臭素、ヨウ素な
どのハロゲンまたは−０Ｓ０２Ｒ１（Ｒ１はヒドロキシ
ル、メチル、エチルなどの低級アルキルまたはフエニル
、ｐ−トリルなどのアリールを示す。
どのハロゲンまたは−０Ｓ０２Ｒ１（Ｒ１はヒドロキシ
ル、メチル、エチルなどの低級アルキルまたはフエニル
、ｐ−トリルなどのアリールを示す。
）を示す。〕で表わされる化合物とを反応させることに
より製造される。
より製造される。
反応は塩基性物質（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
）の存在下に、水、アルコール（メタノール、エタノー
ル、プロパノール、２プロパノール、ブタノールなど）
、エチレングリコール、エーテル、テトロヒドロフラン
、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなどの溶媒またはそ
れらの混合溶媒（水性エタノール、水性ジオキサン、水
一トルエンなど）中、室温から用いる溶媒の沸点までの
温度の間で行うことができる。
、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
）の存在下に、水、アルコール（メタノール、エタノー
ル、プロパノール、２プロパノール、ブタノールなど）
、エチレングリコール、エーテル、テトロヒドロフラン
、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなどの溶媒またはそ
れらの混合溶媒（水性エタノール、水性ジオキサン、水
一トルエンなど）中、室温から用いる溶媒の沸点までの
温度の間で行うことができる。
このようにして製造される一般式〔０のモルホリン誘導
体は無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）および有機
酸（シユウ酸、フマール酸、マレイン酸、クエン酸、メ
タンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）により
酸付加塩とすることができる。
体は無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）および有機
酸（シユウ酸、フマール酸、マレイン酸、クエン酸、メ
タンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）により
酸付加塩とすることができる。
一般式〔０のモルホリン誘導体およびその酸付加塩のう
ち、Ｒが水素を示す化合物は低酸素状態における脳障害
に対する防護作用、血圧上昇作用、胃液分泌抑制作用、
胃運動抑制作用などの消化器系に対する作用、局所麻酔
作用、鎮痛作用などを有し、たとえば意識障害改善剤、
循環器系用剤、胃・−[ヮw腸潰瘍の予防・治療剤として
有用である。
ち、Ｒが水素を示す化合物は低酸素状態における脳障害
に対する防護作用、血圧上昇作用、胃液分泌抑制作用、
胃運動抑制作用などの消化器系に対する作用、局所麻酔
作用、鎮痛作用などを有し、たとえば意識障害改善剤、
循環器系用剤、胃・−[ヮw腸潰瘍の予防・治療剤として
有用である。
また、Ｒが低級アルキルまたはベンジルを示す化合物は
低酸素状態における脳障害に対する防護作用を有し、た
とえば意識障害改善剤として有用であるばかりでなく、
Ｒが水素を示すモルホリン誘導体の中間原料としても有
用である。一般式〔０のモルホリン誘導体には不斉炭素
があるので、光学異性体が存在するが、本発明はそれら
の異性体を全て包含するものである。
低酸素状態における脳障害に対する防護作用を有し、た
とえば意識障害改善剤として有用であるばかりでなく、
Ｒが水素を示すモルホリン誘導体の中間原料としても有
用である。一般式〔０のモルホリン誘導体には不斉炭素
があるので、光学異性体が存在するが、本発明はそれら
の異性体を全て包含するものである。
次に実施例に基づいて本発明を説明する。
実施例
１−〔０−（２−テニル）フエノキシ〕−２・３−エポ
キシプロパン２２７をエタノール２００ｍ１にとかした
溶液を、酸性硫酸２−アミノエチルエステル５６７、水
酸化ナトリウム２０ｙ１水２０ｍ１の混合物中に攪拌下
に加え、室温で４時間攪拌する。
キシプロパン２２７をエタノール２００ｍ１にとかした
溶液を、酸性硫酸２−アミノエチルエステル５６７、水
酸化ナトリウム２０ｙ１水２０ｍ１の混合物中に攪拌下
に加え、室温で４時間攪拌する。
引き続きこの反応液に、水酸化ナトリウム４０７を水４
０ｍ１にとかした溶液を加え、水浴上６０℃で１８時間
攪拌する。次いで、この反応液に水５００ｍ１、トルエ
ン７００ｍ１を加える。トルエン層を水洗し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧下にトルエンを留去する。
残査にマレイン酸のエタノール溶液を加えて処理すると
、融点１５５〜１５６℃の２−｛０−（２−テニル）フ
エノキシメチル〕モルホリン・マレイン酸塩の無色結晶
が得られる。実施例 ２ １−〔０−（２−テニル）フエノキシ〕−２・３−エポ
キシプロパン１９７、酸性硫酸２−アミノエチルエステ
ル６５７、水酸化ナトリウム４０ｙ、エタノール３５０
ｍ１および水２００ｍ１の混合物を２３時間還流下に攪
拌する。
０ｍ１にとかした溶液を加え、水浴上６０℃で１８時間
攪拌する。次いで、この反応液に水５００ｍ１、トルエ
ン７００ｍ１を加える。トルエン層を水洗し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧下にトルエンを留去する。
残査にマレイン酸のエタノール溶液を加えて処理すると
、融点１５５〜１５６℃の２−｛０−（２−テニル）フ
エノキシメチル〕モルホリン・マレイン酸塩の無色結晶
が得られる。実施例 ２ １−〔０−（２−テニル）フエノキシ〕−２・３−エポ
キシプロパン１９７、酸性硫酸２−アミノエチルエステ
ル６５７、水酸化ナトリウム４０ｙ、エタノール３５０
ｍ１および水２００ｍ１の混合物を２３時間還流下に攪
拌する。
次いで、減圧下にエタノールの大部分を留去し、酢酸エ
チル４００ｍ１で２回抽出する。酢酸エチル層を水洗し
、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に酢酸エチ
ルを留去する。残査にマレイン酸のエタノール溶液を加
えて処理すると、融点１５５〜１５６℃を示す２−〔０
−（２−テニル）フエノキシメチル〕モルホリン・マレ
イン酸塩の無色結晶が得られる。同様にして、さらに次
の化合物が得られる。
チル４００ｍ１で２回抽出する。酢酸エチル層を水洗し
、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に酢酸エチ
ルを留去する。残査にマレイン酸のエタノール溶液を加
えて処理すると、融点１５５〜１５６℃を示す２−〔０
−（２−テニル）フエノキシメチル〕モルホリン・マレ
イン酸塩の無色結晶が得られる。同様にして、さらに次
の化合物が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする一
般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるモルホリン誘導体およびその酸付加塩の製
造法。 〔式中、Ｒは水素、低級アルキルまたはベンジルを、Ｚ
はアルコールの反応性の基を示す。 ）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50054975A JPS5939437B2 (ja) | 1975-05-08 | 1975-05-08 | モルホリン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50054975A JPS5939437B2 (ja) | 1975-05-08 | 1975-05-08 | モルホリン誘導体の製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14596780A Division JPS5659771A (en) | 1980-10-17 | 1980-10-17 | Preparation of morpholine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51131883A JPS51131883A (en) | 1976-11-16 |
| JPS5939437B2 true JPS5939437B2 (ja) | 1984-09-22 |
Family
ID=12985642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50054975A Expired JPS5939437B2 (ja) | 1975-05-08 | 1975-05-08 | モルホリン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5939437B2 (ja) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3712890A (en) * | 1969-06-20 | 1973-01-23 | Ici Ltd | Process for making 2-aryloxymethyl morpholines |
| JPS4982678A (ja) * | 1972-12-19 | 1974-08-08 | ||
| JPS4982675A (ja) * | 1972-12-18 | 1974-08-08 | ||
| US3857839A (en) * | 1969-06-20 | 1974-12-31 | Ici Ltd | For cyclising 1-aryloxy-3 beta-substituted ethylamino-2-propanols |
-
1975
- 1975-05-08 JP JP50054975A patent/JPS5939437B2/ja not_active Expired
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3712890A (en) * | 1969-06-20 | 1973-01-23 | Ici Ltd | Process for making 2-aryloxymethyl morpholines |
| US3857839A (en) * | 1969-06-20 | 1974-12-31 | Ici Ltd | For cyclising 1-aryloxy-3 beta-substituted ethylamino-2-propanols |
| JPS4982675A (ja) * | 1972-12-18 | 1974-08-08 | ||
| JPS4982678A (ja) * | 1972-12-19 | 1974-08-08 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51131883A (en) | 1976-11-16 |
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