JPS5930718B2 - 新規リン酸エステル化合物の製造法 - Google Patents

新規リン酸エステル化合物の製造法

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JPS5930718B2
JPS5930718B2 JP47082426A JP8242672A JPS5930718B2 JP S5930718 B2 JPS5930718 B2 JP S5930718B2 JP 47082426 A JP47082426 A JP 47082426A JP 8242672 A JP8242672 A JP 8242672A JP S5930718 B2 JPS5930718 B2 JP S5930718B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有用な薬学的性質を有する新規第２級リン酸エ
ステルおよびその塩類の製造法に関する。
この化合物は、プロスタグランジン又は天然にあるプロ
スタグランジンに関する構造をもつた化合物およびこれ
らと同じ活性を有する化合物の選択的阻止剤として強い
活性を有する。該化合物はまた遅延反応性物質（ＳＲＳ
）、プロスタグランジンに関するりピットの不飽和オキ
シ酸に対し選択的に拮抗し、プロスタグランジンの作用
と関連している細胞外の事象に対する細胞感応のキー一
成分である、アデノシン３′・５′−モノリン酸塩（環
状ＡＭＰ）の生成を阻止する。受容器プロツク性を有す
る多くの物質、例えばあるアドレナリン性β−ブロツク
剤のように、本発明の化合物はまた特有な平滑筋刺激活
性を示す。
プロスタグランジン（以下［ＰＧ：ｓ」と略記する。）
は細胞内代謝により多くの重要な生理過程に影響を与え
る生物学的に活性な物質の新グループである。例えば「
モノグラフス、エンドクリノロジイ（ＭＯｎＯｇｒａｐ
ｈｓ，．ＥｎｄＯｃｒｉｎＯｌＯｇｙ）」、第７巻、１
９７２；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ．イ一・ダブ
リユ一・ホートンの「プロスタグランジン］を参照され
たい。ＰＧ：ｓの化学に関して詳しくは、例えばピーダ
ブリユ一、ラムウエル等の［脂肪その他の脂質化学の進
歩」ＶＯｌ、第２３１頁に記載されている。
天然にあるＰＧ：ｓに関する構造をもつた化合物は類似
の効果を有することも公知である。
例えば、ピ一、ダブリユ一、ラムウエル等「ネーチヤ一
」唄，（１９６９）１２５１、ダブリユ一、リップマン
、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．２２（１９７
０）６５、ジエイ、ブリード等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
ＳＯｃ．９７（１９７１）７３１９およびエヌ、エス、
クロスリイ一、ＴｅｔｒａｈｅｄｒＯｎＬｅｔｔｅｒｓ
（１９７１）、３３２７を参照されたい。ＰＧ：ｓが多
くの生理的病理学的プロセスに含まれるという証拠は急
速に集積している。
これらの化合物が重要な生理学的役割を演じているとい
う二大分野は、受胎のコントロールと血流の調節である
。さらに、胃腸および呼吸系の如き様々の器官の平滑筋
に対し有効な生理作用を有する。また次の如き神経の興
奮（中枢および末梢の両方）およびリボリンスのプロセ
スにも含まれる。ＰＧ：ｓはまた各種眼病にも重要な役
割を果して（・るという指摘もある。生殖の分野では、
ＰＧ：ｓはいろいろな作用を伴う。
例えば、雌の生殖系の平滑筋に作用するに十分な量のＰ
Ｇ：ｓは精子と共に移動することにより、多分姐娠を助
長する。臨月には、プラズマおよび羊水中のＰＧ：ｓの
レベルは増大し、陣痛がはじまる。この後者のＰＧ：ｓ
の効果は現在治療面で使われている。ＰＧ：ｓの循環効
果は一般に血管拡張抑制的であり、しかしある場合には
ＰＧＦは血圧の上昇の原因となりうる。
ＰＧ：ｓが通常血流の調節に寄与するのは今まで釈明さ
れていなかつた。胃腸系では、ＰＧ：ｓは一般に平滑筋
の収縮をおこす。
ある種の下痢は高プラズマレベルのＰＧ：ｓによりおこ
ると伝えられている。肺においては、ＰＧＦは気管支緊
縮をおこすが、ＰＧＥは反対の効果を有する。神経の刺
激ではＰＧ：ｓは放出され、そして少なくと．も末梢神
経では、刺激の結果とは反対に作用するようである。Ｐ
Ｇ：ｓの効果は一般に非常に少量の化合物で得られ、Ｐ
Ｇ：ｓが器官に広く分布しているという事実と共に、こ
の観察は動的平衡性のメカニズムにおけるこれらの化合
物の重要な役割を指摘している。
しかるに、非常に多くの重要な薬学的効果がＰＧ：ｓに
おいて知られているが、それらの真の生理学的困難性は
余り理解されていない。このことは一部、適当な阻止化
合物がこれまで手に入らなかつたという事実に基づいて
いる。非常に顕著な生理学的効果を果するＰＧ：ｓは病
理状態において重要な役割を演じていると想像されてき
た。
したがつて、この点で急速に増大していることは明白で
あり、さらにプロスタグランジン阻害剤の必要性を強調
する事実がある。したがつて、ＰＧ：ｓはいろいろな種
類の炎症、例えばヤケド、接触皮膚炎およびアナフイラ
キシ一反応に関係している。これらの場合、ＰＧ：ｓは
反応の媒体であると示唆されてきた。例えば、ＰＧ：Ｓ
が病因であると考えられているある重要な状態は気管支
ぜんそくである。これと関連して、化学的薬学的にプロ
スタグランジンと密接な関係にある物質、すなわちＳＲ
Ｓ（Ｋ．ＳｔｒａｎｄｂｅｒｇとＢ．Ｕｖｎａｓ，．Ａ
ｅｔａＰｈｙｓｉＯｌ．Ｓｅ卸Ｄ．？ｇ（１９７１）Ｐ
．３５８）もまたアナフイラキシ一中に例えば気管支ぜ
んそく中に生じることも興味のあることである。この物
質の効果と反対に作用することは非常に望ましい。前記
情報の背景に対し、主な治療面の発達はプロスタグラン
ジン阻害物質の使用となりうることは明白である。
各種炎症反応の阻止、気管支ぜんそくの改善、血流の調
節、胃腸の渦動のコントロールはこのような化合物の予
期される治療効果の数例である。ＰＧ：ｓの機能に関す
る知識が増すにつれ、阻害剤の有用性は疑いもなく一層
明白になろう。ＰＧ：ｓの生成が増大することにより特
徴づけられる状態が改善されるだけでなく、例えば、姐
娠が希望される場合、通常の生理的プロセスに影響を与
えることも可能である。治療が進歩することにより、Ｐ
Ｇ：ｓの副作用、例えば下痢、嘔吐、局部組織反応、熱
を防止するために、ＰＧ：ｓの投与前、中、後に本発明
のエステルを投与することになる。
本明細書で使用している術語「プロスタグランジン（Ｐ
Ｇ：ｓ）」はプロスタグランジンおよび上述の天然又は
合成の関連化合物を含むものである。
さらに、本発明のエステルはアデノシン３２・５′モノ
リン酸塩（環状ＡＭＰ）のホルモン刺激生成に対して阻
害作用を示す。
環状ＡＭＰは原形質膜に含まれる酵素系、アデニールサ
イクラーゼの作用により、アデノシン５′一トリリン酸
（ＡＴＰ）から生成する。ホルモンはこの酵素複合体に
働いて、環状ＡＭＰの細胞内濃度が高まる。各種細胞が
利用しうる、どんなメカニズムでも、環状ＡＭＰレベル
の変化に対し細胞は感応する。環状ＡＭＰの生成に影響
を及ぼす化合物は、各種病理状態で細胞機能障害に関す
る増大せる知識が利用しうる時、治療価値があるようで
ある。「ＣｙｃｌｉｃＡＭＰ」、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒ
ｅｓｓ、１９７１．Ｇ．Ａ．Ｒ０ｂｉｎｓ０ｎ等を参照
されたい。プロスタグランジンのある反作用物質は既に
記載している。
Ｊ．Ｆｒｉｅｄ等〔Ｎａｔｕｒｅ、 ２２３（１９６９
）２０８〕は、６員環の７ーオキサブロスタグランジン
様化合物はプロスタグランジンＥ１ （ＰＧＥｌ）を阻
害したことを見出した。ジベンゾキサゾピンの誘導体は
ＰＧＥ２に反対作用を有することが分つた（Ａｒｅｈ．
Ｉｎｔ．ＰｈａｒｍａｃＯｄｙｎ．ｌ８Ｏ（１９６９）
４６、Ｊ．Ｈ．Ｓａｎｎｅｒ）。フロレチンとリン酸と
の間の高分子量ポリエステルはプロスタグランジンープ
ロツク活性を有すること（Ｋ．Ｅ．Ｅａｋｉｎｓ等、Ｂ
ｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．正旦（１９７０）５５６
）、さらに、ＳＲＳの反刻作用物質（ＡｎｔａｇＯｎｉ
ｓｔ）であること（Ａ．Ａ．Ｍａｔｈ６とＫ．Ｓｔｒａ
ｎｄｂｅｒｇ．ＡｃｔａＰｈｙｓｉＯｌ．Ｓｃａｎｄ．
ｌλ（１９７１）４６０）が分つた。
このポリマー、ポリフロチッリン酸塩は、架橋した高分
子量酵素阻害剤として、Ｅ．Ｄｉｃｚｆａｌｕｓｙによ
りＡｃｔａＣｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．７（１９５３）９１
３に既述されている。このものは平均分子量１５０００
を有し、セロフアン膜を透析せず、各種酵素例えばヒア
ルロニダーゼやアルカリ性ホスフアターゼの強力な阻害
剤であることが分つた。これらの物質はいろいろな比率
（重合度の調節不能又は重合がおきる無数の可能な場の
利用性からみて、特定の反応場でこのような重合を選択
的に惹起できないことによる）で、各種様々の重合性構
造の複合混合物であり、それに帰因する活性はいかなる
特定の重合性構造に帰因するものではなく、況んや理論
的にも実際的にも、ある構造又はその単位の特定の分子
量のフラクシヨンに帰因するものでもない。後者の面で
、複合重合体性混合物の特定の活性成分の明白な同定は
不可能であつた。以下に示す構造の簡単な合成第２級リ
ン酸エステルはＰＧ：ｓおよびプロスタグランジン活性
を有する化合物の非常に良好な選択的阻害剤であり、Ｓ
ＲＳに対し選択的に反作用することが分つた。
これらの効果は例３３−３８に示してある。環状ＡＭＰ
の生成に及ぼす本発明のエステルの阻害効果は、例３９
に示してある。さらに、本発明のエステルは例４０−４
２に示すように、平滑筋刺激活性を呈する。
本発明の化合物は合成的に製造するから、一定の構造を
有し、勿論不活性又は活性の殆んどない不純物および類
似の、および／又は不定の組成、構造の物質を実質的に
含んでいない。
Ｅａｋｉｎｓ等（仝上）およびＰｅｒｋｌｅｖ又Ａｈｒ
６ｎＳｃｉｅｎｃｅｓＰａｒｔＩ．ｌＯ（１９７１）１
３８７）による実験では、本発明の殆んどの化合物はポ
リフロレチンリン酸塩よりプロスタグランジン、例えば
Ｅ１（ＰＧＥｌ）、Ｅ２（ＰＧＥ２）、Ｆｌ。
（ＰＧＦ，。）およびＦ２ａ（ＰＧＦ２ａ）に対し強力
な阻害剤であり、かつまたＭａｔｈ６やＳｔｒａｎｄｂ
ｅｒｇ（仝上）により実験では、ＳＲＳの反作用物質と
してすぐれている。さらに、本発明の第２級リン酸エス
テルはこの架橋した高分子量ポリマーのような抗酵素性
をもたない。本発明による化合物のいくつか、例えばビ
ス（ジエチルスチルベストロール）水素ホスフエートは
エストロジエン効果を有する。
この種の化合物は主に、斯様な付加効果が望まれるか又
は重要でない場合に、使うことができる。本発明によれ
ば、一般式 〔式中、Ｍは水素あるいは製薬上許容されうる無機また
は有機陽イオンであり、Ｂは上記一般式（）を有する対
称燐酸エステルを生成する式（式中、Ｘは燐酸エステル
基に関してメタまたはパラ位にあつてそして共有結合ま
たは１個乃至４個の炭素原子を有する直鎖状炭化水素鎖
でありそして飽和されているかあるいは１個の二重結合
を有し、さらに低級アルキル、低級アルケニル、場合に
よりエチレングリコールのケタールの形態であるオキソ
、ヒドロキシ、低級アルコキシ、−０Ｃ０−Ｒｌ４、シ
クロヘキシル、フエニル、ベンジル、低級アルキリデン
およびベンジリデンから選択される多くとも２個の置換
基で置換されうるが、ただし、ｘ中には１個以下のオキ
ソ基が存在し、ヒドロキシ、低級アルコキシおよび−０
Ｃ０−Ｒｌ４置換基のうちの１個以下が存在し、シクロ
ヘキシル、フエニル、ベンジルおよびベンジリデン置換
基のうちの１個以下が存在し、そしてオキソ置換基がＸ
中に存在する場合、Ｘが１個より多くの炭素原子を含有
する場合には該オキソ基は常に基Ｘのいずれか一方の末
端に位置しており、さらに上記Ｘの置換基のうちフエニ
ルおよびベンジルは場合により低級アルキル、低級アル
コキシ、Ｆ、−Ｃｌ．−Ｂｒおよび−ＣＦ３から選択さ
れる１個の置換基でメタ一またはパラ−位において置換
される）の基をあられし、そしてさらに上記一般式（）
中Ｂは１個乃至８個の炭素原子を有するアルキル（場合
により低級アルキルまたは低級アルコキシで置換されう
る）、シクロヘキシル（場合により低級アルキルにより
モノまたはジ置換されうる）または１−または２−ナフ
チル（場合によりＣ１またはＢｒでモノ置換されうる）
であるか、または基であつてもよく、上記Ｒ３、Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲｌＯ、ＲｌｌおよびＲｌ２は同じ
かまたは異なり、水素、低級アルキル、低級アルケニル
、低級アルコキシ、ヒドロキシ、−０−ＣＯ−Ｒｌ４−
０−Ｐ（０Ｍ）２、−Ｆ、−Ｃｌ．−Ｂｒｌ−ＣＦ３、
ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＲ９、−ＣＨ２ＣＯＯＲ９Ｏ
ＣＨ２ＣＯＯＲ９−ＣＯ−Ｒｌ４、｛０ＮＲＨ、ＣＨ２
ＣＯＮＲ：．−ＮＲ：．−ＮＲ８−ＣＯ−Ｒｌ４ＣＨ２
ＮＲＨまたは−ＣＨ２ＮＲ８−ＣＯ−Ｒｌ４（式中、Ｒ
８は水素または低級アルキルであり、Ｒ９は低級アルキ
ルまたはＭであり、Ｍは上記の意味をあられし、そして
Ｒｌ４は低級アルキルである）をあられすが、ただし、
Ｂが上記構造式（）を有し、かつＸが共有結合である場
合には、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうち少な
くとも２個は水素以外の置換基であり、そして一般式（
１）中のＸがオキソ置換基を含有し、かつ直鎖状炭化水
素鎖中に２個よりも多い炭素原子を有する場合には、Ｂ
は１個乃至８個の炭素原子を有するアルキル（場合によ
り低級アルキルまたは低級アルコキシで置換されうる）
であるか、シクロヘキシル（場合により低級アルキルで
モノまたはジ置換されうる）、１−または２−ナフチル
（場合によりＣｌまたはＢｒでモノ置換されうる）か、
４−ビフエニリルかまたは基（式中、ＲｌＯ、Ｒｌｌお
よびＲｌ２は上記の意味をあられす）である〕を有する
新規な第２級燐酸エステル化合物またはその官能性誘導
体を提供するものである。
本明細書では、基本式 の置換ベンゼン核の構造表示は３個の不定置換基すなわ
ち２・３・４−、２・３・５−、２・３・６−、２・４
・５−、２・４・６−、および３・４・５一置換の位置
に関し、すべて変化しうることを意図するものである。
本明細書では、「低級」は相当する基が１乃至４個の炭
素原子を有することを意味する。
したがつて、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級
アルコキシは例えばメチル、エチル、プロピル、イソ−
プロピル、ブチル、Ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、Ｔｅ
ｒ−ブチル、ビニル、イソープロペニル、１−プロペニ
ル、アリル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソプトキシ、Ｓｅｃ−ブトキシ
およびＴｅｒ−ブトキシを包含する。上記Ｍの定義にお
ける製薬上許容されうる無機または有機陽イオンの中で
、下記の金属およびアミン類から誘導されるものは次の
とおりである。
金属類：カルシウム、カリウムおよびナトリウムアミン
類：モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジメ
チルアミノ−エタノール、Ｎ−メチルグルカミン、トリ
スヒドロキシメチル−メチルアミン、モルホリンなど。
上記一般式（１）により包含される化合物のうち、Ｂが
上記式（）と同じものまたはＢが置換または未置換アリ
ールであり、特に置換フエニルまたは未置換フエニルで
あるものが好ましい。
Ｂが置換または未置換アルキルである場合このアルキル
基は少なくとも４個の炭素原子を有する化合物が好まし
い。置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７について
、前記置換基の少なくとも２つは水素であることが好ま
しい。
置換基ＲｌＯ、ＲｌｌおよびＲｌ２について、前記置換
基の少なくとも１つは水素であることが好ましいまた、
置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲｌＯ、Ｒｌｌ
およびＲｌ２の少なくとも１つは水素でないことが好ま
しい。
一般式（）における 《てわ〉−ｘ−の部分が第２級
リン酸エステル基に対しｍ−およびｐ一位の１つに位置
する化合物が好ましい。
もし置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲｌＯ、Ｒ
ｌｌおよびＲｌ２がすべて水素であるならば、Ｘは置換
直鎖炭化水素であることが好ましい。Ｘが直鎖炭化水素
である場合Ｘが未置換かまたは低級アルキルおよび低級
アルケニルから選ばれる１つまたは２つの置換基を伴な
うならば、好適な化合物が得られる。
Ｘが直鎖炭化水素であり、ヒドロキシ、低級アルコキシ
および−０−ＣＯ−Ｒｌ４から選ばれた１つの置換基お
よび／またはシクロヘキシル、フエニル、置換フエニル
、ベンジル、置換ベンジル、低級アルキリデンおよびベ
ンジリデンから選ばれる１つの置換基を伴なう場合に、
好適な化合物が得られる。
Ｘがオキソ基で置換された直鎖炭化水素の時、Ｘが他の
置換基をもたないかあるいは低級アルキル、低級アルケ
ニル、フエニル、置換フエニル、ベンジル、置換ベンジ
ルおよびベンジリデンから選ばれる１つの置換基を伴な
うならば、好適な化合物が得られる。
Ｘが少なくとも２個の炭素原子を有する直鎖炭化水素で
ありかつオキソ基で置換されている場合、Ｘのカルボニ
ル基が一般式（Ｉ）または（■）のいずれかのベンゼン
核に結合しているならば、好適な化合物が得られる。
Ｘについて、Ｘが多くても３個の炭素原子を有する直鎖
炭化水素である化合物が好まし〜・。
置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲＩＯ、Ｒｌｌ
およびＲ１２の多くても１つが基＝Ｏ−Ｐ（ＯＭ）２で
あることが好ましくそしてＢが置換フエニル基でありか
つＸに対してまたは第２級燐酸エステル基に対してｍ−
またはｐ−位に位置する場合、前記の−Ｏ−Ｐ（ＯＭ）
２基によつて得られる化合物に水溶解性を与えるこの基
は一般式（Ｉ）のの部分またはＢに存在することが好ま
しい。
もし−Ｃ０ＯＲ９、− ＣＨ２ ＣＯ０Ｒ９、一０ＣＨ
２Ｃ００Ｒ９、− ＣＯＮＲ゛、− ＯＣＨ２ＣＯＮＲ
Ｈ、−Ｍ｛、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲＨ
および−ＣＨ２ＮＲ８−ＣＯ−Ｒ１４ から選ばれるな
らば、置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうち
唯１つおよび置換基ＲＩＯ，．ＲｌｌおよびＲ１２のう
ち唯１つが前記基から置換基を構成するのが好ましい。
−Ｆ、− Ｃ Ｌ − Ｂ ｒおよび−ＣＦ３から選択
されるならば置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ
ＩＯ，Ｒ１ １およびＲ１２のうち多くても２つが前記
基からの置換基を構成することが好ましい。置換基Ｒ３
、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうち少なくとも２つが
低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシおよび−Ｏ
−ＣＯ−Ｒ１４から選択される場合、好適な化合物が得
られる。Ｂが置換フエニル基の場合、置換基ＲＩＯ、Ｒ
ｌｌおよびＲ１２は低級アルキル、低級アルコキシ、−
Ｆ、−Ｃｌおよび−ＣＦ３から選ぶのが好ましい。
その他の好適な化合物は、置換基Ｒ３、Ｒ４およびＲ５
のうち少なくとも２つが低級アルコキシ、ヒドロキシお
よび− ０ − ＣＯ − Ｒ１４からなる群から選択
されそして、第３番目の置換基が前記基から選ばれない
場合は水素または低級アルキルであるもの；置換基Ｒ６
およびＲ７が水素、低級アルキルおよび低級アルコキシ
から選ばれるもの；基Ｂが ぐΦＸＸ吐 と同じでない
ならば、少なくとも４個の炭素原子を有するアルキルお
よび置換フエニルから選ばれ、置換基ＲＩＯ、Ｒｌｌお
よびＲｌ２が水素、但級アルキル、低級アルコキシ −
Ｆ）− Ｃｌおよび−ＣＦ３から選ばれるものである
。
上記一般式（Ｉ）を有する化合物はそれ自体知られた方
法によつて製造することができる（例えば、Ｈｏｕｂｅ
ｎ Ｗｅｙｌ．「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒＯｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ」、■版、Ｖｏｌ．■／２
、Ｐ．２ ２６；Ｄ．Ｍ．Ｂｒｏｗｎ．「Ａｄｖａｎｃ
ｅｓ ｉｎＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｖ
ｏｌ．３、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｅｒ １９ ６ ３年のＰ．７５の首題「Ｐｈｏｓｐｈ
ｏｒｙｌａｔｉｏｎ」および下記文献を参照されたい）
。
上記一般式（Ｉ）を有する化合物の一般的製造法（方法
１）は次のとおりである。
方法１ 場合により酸化を含む１つまたはそれ以上の工程で一般
式（式中、Ｒ３〜Ｒ７およびＸは上記と同じ意味を有す
る）の化合物またはその官能性誘導体および一般式Ｂ−
０Ｈまたはその官能性誘導体を、燐酸または亜燐酸の反
応性誘導体と反応させて一般式（式中、Ｒ３〜Ｒ７、Ｘ
およびＢは上記と同じ意味を有しそしてＥは０Ｍに等し
いかあるいは既知の方法によつて化合物の各基がその方
法に適合しそして必要により保護されて一般式（１）を
有する化合物を生成するような０Ｍに変換されうる基を
あられす）の化合物を生成させる。
上記の一般的方法１を下記のプロセス（方法２〜５）に
より説明する。
方法２ 上記方法１によるプロセスは上記一般式（）の化合物ま
たはその官能性誘導体を燐酸の反応性誘導体を反応させ
て一般式（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７および
Ｘは上記の意味をあられす）を有する第１級燐酸エステ
ルまたはその反応性誘導体を生成させ、次に該燐酸エス
テルまたはその反応性誘導体を一般式Ｂ−０Ｈを有する
化合物またはその官能性誘導体と反応さ（）の場合を フ 除く）を有する化合物またはその官能性誘導体を燐酸の
反応性誘導体と反応させて一般式Ｂ−０−Ｐ（０）（０
Ｈ）２ （式中Ｂは上記の意味をあられす）を有する第１級燐酸
エステルまたはその反応性誘導体を生成させ、そして次
いで前記燐酸エステルまたはその反応性誘導体を上記一
般式（）の化合物またはその官能性誘導体と反応させて
上記一般式（）の化合物を生成させることを特徴とする
。
方法４ 上記方法１によるプロセスは一般式（）の化合物または
その官能性誘導体を燐酸の反応性誘導体と反応させて一
般式（式中、Ｒ３〜Ｒ７、ＸおよびＥは上記の意味をあ
られす）の化合物を生成させることを特徴とする。
方法５上記方法１によるプロセスは一般式（）の化合物
またはその官能性誘導体を亜燐酸の反応性誘導体と反応
させて一般式（式中、Ｒ３〜Ｒ７、ＸおよびＥは上記の
意味をあられす）の化合物を生成させ次に酸化を含む１
つまたはそれ以上のステツプで一般式（）の化合物に変
換させることを特徴とする（例えば、上記に示した最初
の文献の第２０、４５、２７３、２８３および２８４頁
を参照されたい）。
上記方法２〜５において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
７、Ｘ．．ＢおよびＥは方法１に示した意味を有する。
方法２および３においてそれぞれ使用した、上記一般式
（）の第１級リン酸エステルおよびＢＯ−Ｐ（０）（０
Ｈ）２またはその反応性誘導体は例えば上述の最初の文
献、第１４３および２１２頁もしくは第２文献に記載さ
れた既知の方法により製造される。
上述の方法１〜５をさらに次の方法（方法６および７）
で説明する。
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ．Ｂおよび
Ｅは方法１に示した意味を有する。方法６ 上記方法２または３によるプロセスは一般式（）の第１
級リン酸エステルを、一般式Ｂ−０Ｈの化合物と反応さ
せるかあるいは一般式Ｂ−０−Ｐ（０）（０Ｈ）２の第
１級リン酸エステルを、該エステルをその活性誘導体に
転換する能力のある活性化剤の存在下、一般式（）の化
合物と反応させて、一般式（）の化合物を生成させるこ
とを特徴とする。
活性化剤としては次のものをあげることができる。
カルボジイミド（例えば、シンクロヘキシルカルボジイ
ミドまたはジ一４−トリルカルボジイミド）；有機スル
ホニルクロライド（例えば、４トルエンスルホニルクロ
ライド、２・４・６トリメチルベンゼンスルホニルクロ
ライドまたは２・４・６−トリイソプロピルベンゼンス
ルホニルクロライド）；１・１′一カルボニルービスー
イミダゾール；シアヌール酸クロライド；Ｎ−アルキル
−５−フエニルーイソキサゾリウム化合物；炭酸ビス−
２−ピリジルエステル；カルボン酸誘導体（例えば、酸
無水物や酸クロライド）；ジアリールリン酸誘導体（例
えば、ジフエニルホスホロクロリデート）；トリクロロ
アセトニトリル；およびエトキシアセチレンがある。方
法７ 上記方法４によるプロセスは一般式（）の化合物を一般
式Ｅ−Ｐ（０）（Ｈａｌ）２ （式中Ｅは０Ｍとは異な
りそしてＨａｌはハロゲンである）の化合物と反応させ
て、一般式（）の化合物を生成させついで既知方法によ
り基Ｅを０Ｍに変換させることを特徴とする。
一般式Ｅ−Ｐ（０）（Ｈａｌ）２を有する燐酸の反応性
誘導体としては次のものをあげることができる。
オキシ塩化リン；ベンジルホスホロジクロリデート；ア
ルキルホスホロジクロリデート；ホスホロアミジックジ
クロリデート（例えば、Ｎ−メチルホスホロアミジック
ジクロライド）；アルキルホスホロジクロリデート（ア
ルキル基は１種以上の電子吸引基例えばトリクロロエチ
ルホスホロジクロリデート、２−シアンエチルホスホロ
ジクロリデートおよびフエナシルホスホロジクロリデー
トで置換されている）；アリールホスホロジクロリデー
ト〔ベンゼン核はリン酸残基に対しｏ−および／または
ｐ−位にある１種以上の電子吸引基を有する（例えば４
−ニトロフエニル一 ２・４−ジニトロフエニル一、ま
たは２−クロロメチル−４ニトロフエニルーホスホロジ
クロリデート）〕。さらに詳しくは、上記方法１〜７を
次の方法ａ−ｐによつて説明する。ここで、Ｒ３、Ｒ４
、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ．ＢおよびＥは特に限定しない
限り上記方法１に示す意味を有する。Ａ．一般式（）を
有する化合物を約０．５モルのオキシ塩化リン適当には
第３級アミン例えばピリジンの存在下で反応させる。
エステル化後、未反応塩素原子を水で加水分解し上記式
（）に相当する対称第２級リン酸エステルを遊離酸の形
でまたはその適当な塩として反応混合物から単離する。
単に０．３〜０．４モルのオキシ塩化リンを使用するな
らば相当する多数の第３級リン酸エステルを生成させる
ことができる。
このエステルを例えばアルカリで加水分解して一般式（
）の化合物を生成させることができる。Ｂ．一般式（）
を有する化合物を０．５モルのトリクロロエチルホスホ
ロージクロリデートＣｌ３ＣＣＨ２ＯＰ（０）Ｃｌ２と
、少なくとも１モルの第３級アミン例えばピリジンの存
在下反応させる。
前記クロリデートの両方の塩素原子を反応させた時、得
られた第３級リン酸を例えばピリジン一酢酸中のＺｎま
たはジメチルホルムアミド中のＺｎ／Ｃｕで処理してト
リクロルエチル基を除去して一般式（）を有する対称第
２級リン酸エステルを得る。Ｃ．一般式（）を有する化
合物を、不活性有機溶媒中例えばベンゼン中少なくとも
１モルの第３級アミン例えばトリエチルアミンの存在下
０．５モルのメチルホスホアミジックジクロライドと反
応させる。
反応はまた適当なアミン例えばピリジンを溶媒として使
用して行なうこともできる。次に、得られたＮ−メチル
ホスホアミデートを酸性溶液例えば蟻酸または硫酸を含
有する溶液で加水分解して、上記一般式（）を有する対
称第２級リン酸エステルを得る。Ｄ．一般式（）を有す
る第１級リン酸エステルを活性化状態で一般式Ｂ−０Ｈ
を有する化合物約１モルと反応させる。
この反応は約２モルの２・４・６−トリイソプロピルベ
ンゼンスルホニルクロライドと約２モルの第３級アミン
例えばトリエチルアミンの存在下適当な溶媒として例え
ばピリジンを使用して行なうことができる。縮合を終つ
た後、水を加えて、一般式（）を有する第２級リン酸を
単離することができる。Ｅ．また、一般式（）を有する
化合物は以下に示す反応工程により、一般式（）を有す
る第１級リン酸エステルから、Ｊ．Ｒｅｉｓｓ、「Ｂｕ
ｌｌ．ＳＯｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ」１９６５、第
２９頁に記載されている方法によつて製造することがで
きる。ここで、上記一般式（）はＴＯ−Ｐ（０）（０Ｈ
）２として示されそしてＴは上記の一般式（）と同じ意
味を有する。Ｆ．また、上記式（）を有する化合物は下
記に示す反応工程において、２−クロロメチル−４ニト
ロフエニルホスホロジクロリデートを使用して製造する
ことができる。
ここで、Ｔは上記の方法ｅにおけると同じ意味を有する
。最初の工程で少なくとも２モルのＴ−０Ｈを使用し、
２モルの第３級アミンの存在下、第３級リン酸塩エステ
ルをこの工程で得、ついで第４級ピリジニウム化合物を
上記一般式（）を有する対称第２級リン酸エステルに転
換することができる。
Ｇ．また、上記一般式（）を有する化合物はジリン酸テ
トラエステルを加水分解して、下記の反応により、それ
自体知られた方法（例えば、第１文献の第８９８頁を参
照）で製造することができる。
Ｈ．一般式（）を有する化合物を、式 （式中ＲｌＯ、ＲｌｌおよびＲｌ２は上記定義の意味を
有する）を有するアリールホスホロジクロリデートの少
なくとも１モルにより適当には第３級アミン例えば乾燥
ピリジンの存在下で処理する。
縮合後、未反応塩素原子を水で加水分解しそして一般式
（）（ただし、Ｂは に等しい）を有する非対称第 ２級リン酸エステルをその遊離酸の形でまたはその適当
な塩として反応混合物から単離する。
上記式（）を有するホスホロジクロリデートの代りに、
ナフトールからホスホロジクロリデートを使用すること
ができる。
上記のアリールホスホロジクロリデートの製造法はそれ
自体知られている（例えば、第１文献の第２１２頁参照
）。
１ 一般式（）（式中Ｂはアルキル基またはシクロアル
キル基である）を有する化合物は一般式（）を有する第
１級リン酸エステルからこのエステルを例えばカルボジ
イミドまたはトリクロロアセトニトリルによりかつエス
テルと脂肪族または環状脂肪族アルコールとを反応させ
て相当する非対称第２級リン酸エステルを生成する活性
化条件下で活性化させることによつて製造することもで
きる。
Ｊ．Ｂがアルキル基またはシクロヘキシル基である一般
式（）を有する化合物は下記に示す反応にしたがつて適
当なアルコールによる溶媒化分解によりジリン酸（ピロ
リン酸エステル）トリエステルから製造することができ
る。
ここで、Ｔは上記方法ｅにおけると同じ意味を有する。
ジリン酸トリエステルはそれ自体知られた方法により製
造される（例えば、次に示した第１文献の第８９５頁を
参照）。Ｋ．上記一般式（）を有する化合物はそれ自体
知られた方法でその誘導体例えば低級脂肪族アルコール
、リン酸ジエステルアミドまたはリン酸ジエステルハロ
ゲニドを有する第３級エステルを、式（）の第２級リン
酸エステルに変換することにより製造することもできる
。
これは次の反応式により示すことができる。ここでＴは
上記方法ｅにおけると同じ意味を有する。１．Ｂがアル
キル基である一般式（Ｖ）を有する化合物は一般式（）
を有する第１級リン酸エステルおよびジアゾアルカンか
ら製造することもできる。
Ｍ．Ｂ−Ｔである一般式（）を有する化合物は下記の反
応式にしたがつて製造することもできる。
ここでＴは上記方法ｅにおけると同じ意味を有する。Ｔ ＯＨを初めに化合物Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ Ｐ−０ Ｂと反応させついで生成した第３級エ ステルを上述のように分離する場合にも同じ最終生成物
が得られる。
Ｎ．一般式（Ｖ）においてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
７およびＲｌＯ、ＲｌｌおよびＲｌ２（Ｂがたは数種が
所望したもの以外である化合物を製造し次にこれらの基
をそれ自体知られた方法で一般式（１）の基に変換する
こともできる。
この種の変換の例として、保護基例えばベンジル−、ト
リチル一、メトキシメチル−、テトラヒドロピラニル一
、トリメチルシリル−、カルボアルコキシ一、カルボベ
ンゾキシ一およびベンゾイル基の除去をあげることがで
きる。０．また、それ自体知られた方法で上記一般式（
Ｖ）の定義内の他の化合物から、上記一般式（１）を有
する化合物を製造することもできる。
この種の転換の例として、以下をあげることができる。
例えば、アシル−およびジヒドロキシーホスフイニル基
をそれぞれアシルエステルおよび第１級リン酸エステル
から除去することにより、また低級アルキルを低級アル
コキシ基からおよびジアゾニウム塩を第１級芳香族アミ
ンから除去することにより、遊離のヒドロキシル基を得
る。遊離のアミノ基は例えばニトロニトリル一およびア
ミド基を還元することにより、アクリルアミド中アシル
基を除去することにより得る。遊離のカルボン酸基は例
えば、エスチル−、アミド一およびニトリル基を加水分
解して得られる。一方、遊離ヒドロキシ基はエステル化
およびエーテルすることができ、第１級および第２級ア
ミンはアミドにアシル化、およびカルボン酸はエステル
化し、アミドに転換することができる。マンニツヒ反応
により、アミノメチル基を付加することも、およびシー
マンおよびサンドマイヤ一反応により、第１級芳香族ア
ミンをフルオール一、クロライド一またはニトリル基に
変換することができる。基Ｘに関する限り、この基の範
囲内で行なうことのできる転換の例は、一般式（）およ
びＢ−０Ｈの化合物を製造する方法については以下のと
おりである。
Ｐ．上記式（１）を有する第２級リン酸エステルを遊離
の酸の形で単離する時、この種の酸は通常の方法で、製
薬上許容しうる無機または有機陽イオンで塩に転換する
ことができる。
適当な無機および有機陽イオンの例は上述のとおりであ
る。本発明による第２級リン酸エステルを製薬上許容し
得ない陽イオンにより塩の形で単離する時、この塩は遊
離の酸にまたは既知の方法により、例えば強酸で塩を処
理することにより、適当なイオン交換体を使用してまた
は適当な溶媒中２重分解を行なうことにより、製薬上許
容しうる陽イオンで塩に転換する。
本発明の第２級リン酸エステルを合成する場合に使用さ
れる方法は関与される出発物質中のすべての基が使用方
法に合致するようにあるいはもし必要なら反応性基が反
応中保護され次に上記一般式（）の化合物を得るように
所望の基に変換されるように選択すべきである。
一般式（）および（）の第２級リン酸エステルの製造上
出発物質として使用される一般式（）およびＢ−０Ｈの
ヒドロキシ化合物またはその官能性誘導体は既知方法に
より製造される。
基Ｘまたはｘとは異なる基（公知方法により基Ｘに転換
することができる）と結合している２つのベンゼン環を
有する化合物を製造するのに有用な方法のうち、次のタ
イプをあげることができる。アセト酢酸エステル合成、
バイエル反応、ベンゾイン縮合、ブレイズケトン合成、
ブフナークルテイウスーシエロッタベツク反応、クレイ
ゼンシユミツト縮合、フリーデルークラフト反応、フリ
ーズ転位、グリニャール反応、ハウベンーホツシエ反応
、クノーブネイゲル縮合、マロン酸エステル合成、ネツ
キ反応、ウルマン反応およびウイテツヒ反応がある。こ
れらのすべての反応タイプにおいて、適当に置換したベ
ンゼン化合物は一般式（）の化合物、その官能性誘導体
または基（通常の方法により、１種またはそれ以上の反
応工程で一般式（）の所望の化合物またはその官能性誘
導体に転換可能）により相互に結合した２つの適当に置
換したベンゼン環を有する化合物を生成させるために使
用される。
基Ｘにおける転換の例として、以下の方法をあげること
ができる。
Ｘがカルボニル基を伴なう場合、例えば接触還元により
、メールウエインーポンドルフーバーリイ還元によりま
たはＬｉＡｌＨ４のような金属ハロゲン化物による還元
により、該基はヒドロキシル基に転換することができ；
または例えば接触還元により、クレメンセン還元により
、ウオルフーキシユナ一還元によりまたはＡｌＣｌ３存
在下金属ハロゲン化物による還元により、メチレン基に
転換することができる。
一方、もしＸが適当なヒドロキシル基を伴なうならば、
該基を酸化剤例えばオッペナウエル酸化またはサレット
酸化により、カルボニル基に転換することができる。
Ｘ中の２重結合は脱離反応により生成させることができ
る。
それらは接触的にまたカルボニル基の存在で水素添加す
ることができ、または新規の置換基は付加反応により導
入することができる。Ｘ中に低級アルキル、低級アルキ
リデン、フエニル、ベンジルおよびベンジリデンのよう
な基を導入する方法を以下に示す文献または製造例に示
す。上述の人名反応についての詳細は例えば 「ＭｅｒｃｋＩｎｄｅｘ］第８版（１９６８年）、第１
１３７頁の「０ｒｇａｎｉｃｎａｍｅｒｅａｃｔｉ０ｎ
１に示されている。
これらおよびその他の有用な方法に関する他の文献とし
ては例えば、［Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖｓ．５７（１９５７）
２８１」 ［Ｉｎｄ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ．（１９６１
）３４５」「０ｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔ１０ｎｓ１８（
１９７０）１」およびＴ．Ａ．Ｇｅｉｓｍａｎｎｌの「
ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＯｆＦｌａｖＯｎＯｉｄＣＯ
ｍｐＯｕｎｄｓ」（ＮｅｗｙＯｒｋｌｌ９６２）、第２
８６頁Ｇ．Ａ．Ｏｌａｈ．Ｏｌａｌｌの［Ｆｒｉｅｄｅ
ｌＣｒａｆｔｓａｎｄＲｅｌａｔｅｄＲｅａｃｔｉＯｎ
ｓ］、ＶＯｌ．、Ｐａｒｔｌ、ＶＯｌ．、ＰａｒｔＩ（
ＮｅｗＹＯｒｋｌｌ９６４）およびＣ．Ａ．Ｂｕｃｈｌ
ｅｒ，．Ｄ．Ｅ．ＰｅａｒｓＯｎの「ＳｕｒｖｅｙＯｆ
ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｅｓ］（ＮｅｗＹＯｒｋ
、１９７０）第６２３頁をあげることができる。一般式
（）およびＢ−０Ｈの化合物またはその官能性誘導体を
製造するための上記反応は関与される化合物の各基が該
方法と適合しあるいは必要に応じて、保護されるように
行なわれる。
一般式（）（およびＢ−０Ｈの化合物が０Ｈ、第１級お
よび第２級アミンおよびカルボン酸のような他の反応性
基を伴なう場合、必要によりこれらの基はリン酸エステ
ルの合成中保護される。
−０Ｈやアミンに対する適当な保護基は、Ｓ．Ｐａｔａ
ｉ、「ＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＯｆｔｈｅＨｙｄｒＯ
ｄｙｌＧｒＯｕｐ」（ＬＯｎｄＯｎｌｌ９７ｌ）、第１
００１頁およびＳ．Ｐａｔａｉ、［ＴｈｅＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙＯｆｔｈｅＡｍｉｎＯＧｒＯｕｐ」（ＬＯｎｄＯ
ｎｌｌ９６８）、第６６９頁に記載されている。遊離の
カルボン酸基は例えば、適当なエステルに転換して保護
することができる。この種の保護基を第２級リン酸エス
テルの製造中任意の段階で除くことができる。本発明の
化合物は一般に上述したように、動物生体中ある生理的
異常に反作用する点で有用である、薬理活性により特徴
がある。
本発明の薬学的に活性な化合物の有効量は生体に対し任
意に投与でき、例えばカプセルまたは錠剤のように経口
的に、殺菌溶液、サスペンションの形でおよびペレット
の皮下注入により非経口的に投与することができる。非
経口投与法としては、静脈内、皮下内、筋肉内、腹腔内
、関節内、奥皮内および結膜下がある。他の投与法とし
て、舌、膣、直腸、エアゾールおよび軟コウ、目薬等の
形で局所的に投与する方法がある。本発明の化合物およ
び組成物で処理しうる生体の例として、同一および／ま
たは類似の状態を緩和するために、本発明の処理方法に
よれば次のものがある。
すなわち、犬や猫のような愛玩動物、馬、牛および緬山
羊のような家畜である。医薬処方物は通常、本発明の化
合物１種またはそれ以上を予め決めた量で作る。
この処方物としては、粉末、シロップ、坐薬、軟コウ、
目薬、エリキサ、溶液、エアゾール、ピル、カプセル、
ペレツトまたは錠剤、サスペンション、エマルジヨン、
オイル溶液等の形で、望ましくは製薬上許容しうるキヤ
リヤ一等を配合する。キヤリヤ一と混合する時、活性成
分は組成物重量に対し約０．０１乃至約７５％であり、
通常は約０．０５乃至約１５％である。殿粉、糖タルク
、合成および天然ガム類、水等のキャリヤーは該処方物
に使用することができる。ポリビニルピロリドンのよう
なバインダーおよびステアリン酸ナトリウムのような滑
剤は錠剤を作るのに使用することができる。重炭酸ナト
リウムのような崩壊剤も錠剤に含有することができる。
比較的少量の本発明の活性成分（例えば５．０〜）は比
較的体重の軽い動物の場合に使用するけれど、単位投与
量は望ましくは５Ｔｆ１９あるいはそれ以上、望ましく
は２５、５０または１００〜あるいはそれ以上であつて
も処理動物によりおよび当業者の常識による。
より広い範囲は単位投与量当り０．１乃至３０００〜で
ある。本発明の活性剤は、天然または合成プロスタグラ
ンジンまたはその類似物、防腐剤、鎮ケイ剤、鎮痛剤、
トランキライザ一、ステロイドまたはホルモン等のよう
なその他の薬理活性剤、または緩衝剤、制酸剤等と併用
することができ、組成物中の活性剤の比率は広く変化す
ることができる。本発明の活性成分は有効量が含まれて
いることが肝要で、適切有効量は使用服用形態とから得
られよう。数種類の投薬形態は同時に服与させることが
できるのは当然である。特別な場合、個々の投与と毎々
の投与は勿論、十分確立された医薬的および／または獣
医的原則にしたがつて決定されよう。しかも、原則とし
て、治療的に使用する場合は、本化合物は１日当り１な
いし１０００ηで、適当な期間１回または数回に分けて
、投与することができる。次に本発明を以下の例により
具体的に説明する。
例中ＮＭＲスペクトル（Ｐｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒＲｌ
２、６０ＭＨｚにより測定）に関する略語はそれぞれ次
の意味をあられす。ｓ−シングレツト、ｄ＝タブレット
、ｔ−トリフレット、ｑ−クワルテット、Ｑｕ−クイン
テツト、Ｓｘ−セクステツト、ｍ＝マルチプレツト、Ｓ
ｙｍ＝対称性。
例１ ２０ｍ１の乾燥ピリジンに５．１２ｙの１−（３・５−
ジメチル−４−ヒドロキシーフエニル）−２（４−メト
キシフエニル）一エタン（例８）を溶解した溶液を、１
０ｍ１の乾燥ピリジン中に０．４６ｍ１のオキシ塩化リ
ンを溶かした溶液に攪拌しながら−１５℃の温度でゆつ
くり（２０分）加えた。
ついで反応混合物をＯ℃で２時間次いで室温で５０時間
保つ。ついで水を添加し、生成した溶液を５Ｍ塩酸１５
０ｍ１と１５０７ｆＬ１の酢酸エチルの入つている分液
露斗に注ぐ。有機相を分離し、水および飽和硫酸ナトリ
ウムで洗い、最後に、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
溶媒を真空下蒸発除去し、残留物をシリカゲル上カラム
クロマトグラフイ一（酢酸エチル−メタノール）で精製
する。このようにして得られた第２級リン酸エステルは
薄層クロマトグラフイ一（ＴＬＣ）で純粋であることが
証明され、そして真空下蒸発乾固した後、遊離の酸をア
セトン一水混合物中に溶解し、水酸化ナトリウムをＰＨ
約５となるまで添加することによりナトリウム塩に転換
する。殆んどのアセトンを真空除去し、残渣を凍結乾燥
する。得られるエステルは（１）ナトリウム−ビス一（
４−（２−（４−メトキシフエニル）一エチル）一２・
６−ジメチルフエニル）−ホスフエートであり、その構
造はＮＭＲにより確認されうる。
ＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：２．３５（Ｓｌｌ
２Ｈ） ２．４−２．６（ｍ、８Ｈ） ３．７（ｓ、６
Ｈ） ６．７５−７．３（Ｍｌｌ２Ｈ）実質的に同じ方
法で、次の化合物を得た。
３−（４−ｎ−ブトキシフエニル）−１−（４ヒドロキ
シフエニル）−３−ヘキセン（Ｃ．Ａ．４４、１７７２
により得られる）から（２）ナトリウム−ビス一（４−
（２−（４−ブトキシフエニル）−１−エチル−１−ブ
テニル）フエニル）ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチ
ルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．７（Ｔｌｌ２Ｈ）
０．８５（Ｔｌ６Ｈ）１．１−２．４（Ｍｌｌ６Ｈ）
３．９５（Ｔｌ４Ｈ）６．９（Ｄｌ４Ｈ） ７．１（
Ｓｌ８Ｈ）７．２（Ｄｌ４Ｈ） １−（４−ヒドロキシフエニル）−３−（２・４・６−
トリメトキシフエニル）プロバンから（３）ナトリウム
−ビス一（４−（３−（２・４・６−トリメトキシフエ
ニル）−プロピル）−フエニル）−ホスフエートＮＭＲ
（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：３．７２．１（ｍ、４Ｈ
） ２．５−２．９（Ｍｌ８Ｈ）３．７５（Ｓｌ６Ｈ）
３．８（Ｓｌｌ２Ｈ）６．１（ｓ、４Ｈ） ７．１（
Ｓｌ８Ｈ）３−ヒドロキシ−２′・４′・６′一トリメ
トキシベンゾフエノン（１・３・５−トリメトキシーベ
ンゼンとｍ−ヒドロキシベンゾニトリルとのヘツシユ反
応により得られる）から（４）ナトリウム−ビス一（３
−（２・４・６−トリメトキシベンゾイル）−フエニル
）ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋
ＣＤＣｌ３）：３．７（ｓ、１２Ｈ） ３．８（Ｓｌ６
Ｈ）６．２５（Ｓｌ４Ｈ） ７．５〜７．９５（Ｍｌ８
Ｈ）４′−ヒドロキシ−２・４・６−トリメトキシ−デ
オキシベンゾイン（１・３・５−トリメトキシベンゼン
とｐ−ヒドロキシベンジルシアナイドとのヘツシユ反応
により得られる）から（５）ナトリウム−ビス一（４−
（２・４・６−トリメトキシベンゾイルメチル）−フエ
ニル）ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシ
ド＋ＣＤＣｌ３）：３．７（Ｓｌｌ２Ｈ） ３．８（Ｓ
ｌ６Ｈ） ３．８５（Ｓｌ４Ｈ）６．１５（Ｓｌ４Ｈ）
７．０５（Ｓｌ８Ｈ）３−アリル−４−ヒドロキシー
ベンゾフエノンから（６）ナトリウム−ビス一（２−ア
リル−４ベンゾイルフエニル）ホスフエートＮＭＲ（Ｄ
６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：３．４（ｄ
、４Ｈ） ４．９５（ＢｒＯａｄｓｌ２Ｈ）５．１５（
ＢｒＯａｄｓｌ２Ｈ） ５．６−６．３（Ｍｌ２Ｈ）
７．３−７．９（Ｍｌｌ６Ｈ）３−アセチルアミノメチ
ル−４−ヒドロキシ−５−メチルーベンゾフエノンから
（７）ナトリウム−ビス一（２−アセチルアミノメチル
−４−ベンゾイル−６−メチルフエニル）ホスフエート
ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：
２．１５（Ｓｌ６Ｈ） ２．３５（Ｓｌ６Ｈ）４．４５
（ｓ、４Ｈ） ７．５−８．０（ｍ、１４Ｈ）３−ジエ
チルアミノメチル−４−ヒドロキシ５−メチルーベンゾ
フエノンから（８）ナトリウム−ビス一（２−ジエチル
アミノメチル−４ベンゾイル−６−メチルフエニル）ホ
スフエートＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：１．３
５（ｔ、１２Ｈ） ２．３（ｓ、６Ｈ） ３．３（Ｑｌ
８Ｈ）３．７５（Ｓｌ４Ｈ） ７．４−８．０（Ｍｌｌ
４Ｈ）４−ヒドロキシ−３・５−ジメトキシ−２′・４
′−ジメチルーベンゾフエノン（ｍ−キシレンと３・４
・５−トリメトキシベンゾイルクロライドとのフリーデ
ルークラフツ反応により直接得られる）から（９）ナト
リウム−ビス−（４−（２・４ジメチルベンゾイル）−
２・６−ジメトキシーフエニル）ホスフエートＮＭＲ（
Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：２．２（Ｓｌ６Ｈ） ２．
２５（ｓ、６Ｈ） ３．６５（Ｓｌｌ２Ｈ） ６．９５
−７．４５（ＭｌｌＯＨ）４−ヒドロキシ−３′・５′
−ジメトキシーベンゾフエノン（フエノールと３・５−
ジメトキシベンゾイルクロライドとのフリーデルークラ
フツ反応により得られる）から（１０）ナトリウム−ビ
ス（４−（３・５−ジメトキシベンゾイル）フエニル）
ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：３．８（ｓ、１２Ｈ） ６．６５（ｔ、２
Ｈ）７６１５（Ｄｌ４Ｈ） ７、５−７．７（Ｍｌ８Ｈ
）３−ブロモ−４−ヒドロキシーベンゾフエノンから（
１１）ナトリウム−ビス一（４−ベンゾイル−２−プロ
モフエニル）−ホスフエートＮＭＲ（ ｄ６ −ジメチ
ルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：７．２−７．８（ｍ）
１６Ｈ）実質的に同じ方法で、次の対称性第２級リン
酸エステルを製造し、遊離の酸として単離した。
（４−ヒドロキシベンゾイル）一安息香酸メチルエステ
ルから（１２）ビス（ ４ −（ ２ −メトキシ一カ
ルボニルベンゾイル）フエニル）水素ホスフエ一トＮＭ
Ｒ（ ｄ６ −アセトン＋Ｄ２Ｏ）：３．４ ８（ ｓ
、３Ｈ） ７．１５−８．０５（ｍ）８Ｈ）２−ベンゾ
イル−５−ヒドロキシフエニル酢酸メチルエステル（３
−ヒドロキシーフエニル酢酸メチルエステルとベンゾイ
ルクロライドとのフリーデルークラフッ反応により得ら
れる）から（１３）ビス（４−ベンゾイル−３−メトキ
シカルボニルメチルフエニル）水素ホスフエ一トＮＭＲ
（ｄ６ −ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣ １３）：３
．６５（ｓ）４Ｈ） ３．７（ｓ）６Ｈ） ７．４−８
．１（ｍ） １６Ｈ）ベンゾイル−５−ヒドロキシフエ
ノキシ酢酸メチルエステル（３−ヒドロキシフエノキシ
酢酸メチルエステルとベンゾイルクロライドとのフリー
デルークラフツ反応により得られる）から（１４）ビス
（４−ベンゾイル−３−メトキシカルボニルメトキシフ
エニル）水素ホスフエ一トＮＭＲ（ｄ６ −ジメチルス
ルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：３．８５（ｓ） ６Ｈ）
４．７（ｓ） ４Ｈ） ７．０−７．４（ｍ、４Ｈ）
７．７−８．１（ｍ、１２Ｈ）例２例２９により得たジ
エチルスチルベストロールのモノベンゾエ一ト（２５．
５ｙ）を乾燥ピリジン（９０ｍｌ）に溶解する。
約−１０℃の温度で、この溶液を攪拌下に３０分以内で
、乾燥ピリジン（２５ｍι）に溶かしたオキシ塩化リン
（３ｍｌ、０．０ ３ ３モル）の溶液に添加した。生
成した反応混合物をさらに１時間−１０℃に保ち、つい
で室温に上げる。翌日、澄明な溶液を砕氷（１０ ０
１）に注ぎ、殆んどのピリジンを真空下除去した。残り
を蒸気浴上でエタノールに溶解し、２Ｍ塩酸（２５０ｍ
ｌ）と氷（１００１）の混合物に注いだ。生成した沈殿
物（２７ｙ）をＰ取して集め、水洗し、真空下に乾燥し
た。この生成物をエーテル（３００ｍｌ）に溶解し、翌
日まで冷蔵庫に放置し、わずかな量の沈殿物を沢去して
から、エーテルを真空下に蒸発除去した。残渣をエタノ
ール（２ ５０ｍｌ）に溶解し、５Ｍ水酸化ナトリウム
（１００ｍｌ）を添加した。
生成した溶液を室温に２４時間放置した（ベンゾエ一卜
基の加水分解が起る）。ついで殆んどのエタノールを真
空下除去し、水（２００ｍｌ）を加え、５ Ｎ−ＨＣＩ
を使つてｐＨを５に調整した。酢酸塩緩衝液（ ０．
４ Ｍ）ｐＨ ５、１００ｍ０を加えた後、生成した反
応混合物を１５時間煮沸した（ジエチルスチルベストロ
ールの第１級リン酸エステルの加水分解が起る）。冷却
後、生成沈殿物（１５ｙ）を沢過して集め、水洗し、乾
燥した。ついで、酢酸エチルエステル（２００ｍｌ）に
溶解し、シクロヘキシルアミン（３ｍｌ）を添加した。
得られたシクロヘキシルアンモニウムービスー（ジエチ
ルスチルベストロール）ホスフエ一ト（９ｙ）をアセト
ン一エーテル（ １：１、４ ０ Ｏｍｌ）から再結晶
した。この化合物は水で飽和したブタノールを用いるＴ
ＬＣで純粋であることが証明された。酢酸エチルエステ
ルと５Ｍ ＨＣＩをシクロヘキシルアミン塩に加え、混
合物を激しく振盪した。
化合物が溶解した時、酢酸エチルエステル溶液を分離し
、水洗し、真空下溶媒を除去した。残渣をアセトン一水
に溶解して、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ約５に調整
した。殆んどのアセトンを真空下除去し、残留している
水溶液を凍結乾燥した。得られた（１５）ナトリウムー
ビスー（ジエチルスチルベストロール）ホスフエ一卜は
ＴＬＣで純粋であることが証明され、その構造をＮＭＲ
で確認した。ＮＭＲ（ ｄ６ −ジメチルスルホキシド
＋ＣＤＣｌ３）：０．７ ５（ｔ） １２Ｈ） ２．０
５（ｑ）８Ｈ）６．７ − ７．２ ５（ｍ） １６
Ｈ）実質的に同じ方法で、相当するモノベンゾエート
（例２９および３０参照）から出発して、次の化合物を
製造した。
（１６）ナトリウムービスージエンエストロールホスフ
エ一トＮＭＲ（ｄ６ −ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣ
ｌ３）：１．８ ５（ｍ） １２Ｈ） ６．３（ｍ）４
Ｈ）６．７（ ｄ、４Ｈ） ６．９−７．６（ｍ、１２
Ｈ）（１７）ナトリウムービス＝（ ４ −（１−（
４−ヒドロキシ− ３ ・ ５ −ジメチルフエニル）
−１−メチルエチル） − ２ ・ ６ −ジメチルフ
エニル）ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキ
シド＋ＣＤＣｌ３）：１．５５（Ｓｌｌ２Ｈ） ２．１
５（Ｓｌｌ２Ｈ）２．２（Ｓｌｌ２Ｈ） ６．７５（Ｓ
ｌ８Ｈ）（１８）ナトリウム−ビス一（４−（１−（４
ヒドロキシフエニル）−１−メチルエチル）フエニル）
−ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド）
：１．６０（Ｓｌ６Ｈ） ６．６８（Ｄｌ２Ｈ）７．９
５−８．１５（ｍ、６Ｈ）（１９）ナトリウム−ビス−
（４−（１−（３アリル−４−ヒドロキシフエニル）−
１−メチルエチル）−フエニル）ホスフエートＮＭＲ（
Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．７（
Ｓｌｌ２Ｈ） ３．３５（Ｍｌ８Ｈ）５．０５（Ｍｌ８
Ｈ） ５．３−６，３（ｍ、４Ｈ）６，５−７．３（Ｍ
ｌｌ２Ｈ）（２０）ナトリウム−ビス一（４−（１−（
３ブチル−４−ヒドロキシフエニル）−１−メチルエチ
ル）−フエニル）ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチル
スルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．９５（ｔ、１２Ｈ）
１．１−１．９（ｍ、１６Ｈ） １．７（Ｓｌｌ２Ｈ
） ６．５７．３（Ｍｌｌ２Ｈ） （２１）ナトリウム−ビス一（４−（２−（４ーヒドロ
キシフエニル）ブチリル）フエニル）ホスフエートは、
ｌ−アセトキシ−α一エチル一４ヒドロキシーデソキシ
ベンゾイン（無水酢酸を使つてモノアセチル化すること
により、α−エチル−４・４′−ジヒドロキシデッキジ
ペンゾインから得られる）から同様の方法で製造される
。
ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：
０．８５（Ｔｌ６Ｈ） １．４−２．３（Ｍｌ４Ｈ）４
．３５（Ｔｌ２Ｈ） ６．８５（Ｄｌ４Ｈ）７．０５（
ｄ、４Ｈ） ７．４（ｄ、４Ｈ）７．９（ｄ、４Ｈ）実
質的に同じ方法で、次の対称性第２級リン酸エステルを
得た。
２−ベンゾイルオキシ−４−ヒドロキシ−４′メトキシ
−デオキシベンゾイン（２・４−ジヒドロキシ−ｌ−メ
トキシデオキシベンゾインから２ヒドロキシ−４−メト
キシメトキシ−４′−メトキシ−デオキシベンゾインお
よび２−ベンゾイルオキシ−４−メトキシ−メトキシ−
デオキシベンゾインを経て製造される）から（２２）ナ
トリウム−ビス一（４−（４−メトキシフエニルアセチ
ル）−３−ヒドロキシーフエニル）ホスフエートＮＭＲ
（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：３．７５（ｓ、６Ｈ）
４．２５（Ｓｌ４Ｈ） ６．９（Ｄｌ４Ｈ）７．２５（
ｄ、４Ｈ） ７．４（ｄ、４Ｈ）８．１（Ｄｌ４Ｈ）２
−ベンゾイルオキシ一４−ヒドロキシベンゾフエノン（
２・４−ジヒドロキシベンゾフエノンから２−ヒドロキ
シ−４−メトキシーメトキシベンゾフエノンおよび２−
ベンゾイルオキシ一４メトキシメトキシーベンゾフエノ
ンを経て得られる）から（２３）ナトリウム−ビス一（
４−ベンゾイル−３−ヒドロキシフエニル）ホスフエー
トＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：３．８５（ｓ、
６Ｈ） ６．９−７．９（Ｍｌｌ６Ｈ）２−ベンゾイル
オキシ−４−ヒドロキシ−４′メトキシ−３−メチル−
デオキシベンゾイン（２・４−ヒドロキシ−４′−メト
キシ−３−メチル−デオキシベンゾインから２−ヒドロ
キシ−４−メトキシメトキシ−４′−メトキシ−３−メ
チルデオキシーベンゾインおよび２−ベンゾイルオキシ
−４メトキシメトキシ−４′−メトキシ−３−メチルデ
オキシ−ベンゾインを経て得られる）から（２４）ナト
リウム−ビス−（４−（４−メトキシフエニルアセチル
）−３−ヒドロキシ−２−メチル）フエニル）ホスフエ
ートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３
）：２．１（ｓ、６Ｈ） ３．８（ｓ、６Ｈ）４．１５
（Ｓｌ４Ｈ） ６．８−７．１（Ｍｌ６Ｈ）７．２５（
ｄ、４Ｈ） ７．６（Ｄｌ２Ｈ）１１，０（Ｓｌ２Ｈ）
（２５）ナトリウム−ビス一（４−（１−（４ヒドロキ
シフエニル）−２−フエニルエーテル）フエニル）−ホ
スフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤ
Ｃｌ３）：６．８（Ｄｌ４Ｈ） ７．１（Ｄｌ４Ｈ）７
．２（Ｓｌ８Ｈ） ７，２５（ｓ、２Ｈ）７．４（Ｓｌ
ｌＯＨ）例３ 乾燥ピリジン（２０ｍｅ）に５．１６７の２′・４′ジ
メトキシ−４−ヒドロキシーベンゾフエノン（ポリリン
酸中１・３−ジメトキシベンゼンとｐヒドロキシ安息香
酸とのフリーデルークラフツ反応により得られる）を溶
かした溶液に、新しく蒸留した燐酸トリクロルエチルエ
ステルージクロリド２．６６ｙを攪拌下約−１５℃の温
度で添加した。
生じた反応混合物の温度を室温に上げ、さらに７０時間
この温度で保持した。ついで水を添加し、生成した混合
物を酢酸エチルエステルと１ＭＨＣ１の混合物に注いだ
。酢酸エチルエステル溶液を０．５Ｍ−ＨＣｌｌ水、０
．５Ｍ一重炭酸ナトリウム溶液で洗い、最後に水洗した
。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを真空下除
去した。生成した油をピリジン−酢酸（８：２）の混合
物５０ｍ１に溶解した。Ｏ′ｃの温度で、活性Ｚｎ（Ｊ
．ＢｌＯ．Ｃｈｅｍ．２３Ｏ（１９５８）４４７；Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．？旦（１９６４）２０４８）を攪拌
しながら加えた。０℃において１／２時間後、温度を室
温に上げた。
翌眠反応混合物を沢過し、得られた澄明な溶液を２Ｍ−
ＨＣｌに注いだ。酢酸エチルを加え、水溶液を捨てた。
酢酸エチル溶液を水洗した。水を加え、水酸化ナトリウ
ムを加えることによりＰＨを４に調整した。得られた水
溶液を凍結乾燥して、淡黄色粉末の（２６）ナトリウム
−ビス−（４−（２・４−ジメトキシベンゾイル）−フ
エニル）−ホスフエートを得た。ＮＭＲ（Ｄ６−アセト
ン＋Ｄ２Ｏ）：３．７（ｓ、６Ｈ） ３，８５（ｓ、６
Ｈ） ６．５−６．７（ｍ、４Ｈ） ７．２−７．４５
（Ｍｌ６Ｈ） ７．７（Ｄｌ４Ｈ）例４ １−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（３・５−ジメ
チル）−４−メトキシフエニル）エタン（５．１７）と
燐酸ジクロリド−Ｎ−メチルアミド（１，５７）とを乾
燥ベンゼン（２０ｍ１）に溶解する。
その溶液を還流下に加熱し、乾燥ベンゼン（１０Ｔｎ１
）に溶かしたトリエチルアミン（２７）を攪拌しながら
滴加した。反応混合物を３時間還流加熱した。ベンゼン
溶液を冷却し、０．５Ｍ−ＨＣｌ．水および０．５Ｍ−
重炭酸ナトリウムで洗つた。
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ｆ過しそしてベン
ゼンを蒸発させた。残留物を１Ｍ一硫酸１部およびアセ
トン３部からなる混合物２００ｍ１に溶解し、４時間還
流加熱した。アセトンを真空下蒸発させ、水性残渣を酢
酸エチルで抽出した。
有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に
蒸発させた。残渣をメタノールに溶かし、２Ｍ−ＮａＯ
ＨでＰＨを７に調整した。メタノールを真空下蒸発させ
、残渣をアセトンに溶解し、エーテルで沈殿させた。沈
殿物（４７）は（２７）ナトリウム−ビス一（４（２−
（４−メトキシ−３・５−ジメチルーフエニル）エチル
）フエニル）ホスフエートであり、これはＴＬＣで１ス
ポツトを呈し、そしてその構造はＮＭＲにより確認され
た。ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３
）：２．２（Ｓｌｌ２Ｈ） ２．５−２．９（Ｍｌ８Ｈ
）３，７（ｓ、６Ｈ） ６．８５（ｓ、４Ｈ）７．１（
ｓ、８Ｈ）例５ 例３１により得た４−（２・４・６−トリメトキシベン
ゾイル）−フエニルージ水素ホスフエート２．６４７を
乾燥ピリジン（２０ｍ１）に溶かし、ついでピリジンを
真空下蒸発させた。
この乾燥方法を２回繰り返えし、残渣を乾燥ピリジン（
３０ｍ１）に溶かし、トリエチルアミン（２．０２ｍ１
）と１・３・５−トリイソプロピルベンゼンスルホニル
クロライド（４．４６７）を加えた。反応混合物を室温
に２時間保ち、２′・４′・６′−トリメトキシ−４−
ヒドロキシーベンゾフエノン（２．０８７）を添加後、
同じ温度に７０時間保つた。水を添加し、生ずる溶液を
過剰の２Ｍ−ＨＣｌに注いだ。生成する沈殿物を沢取し
て集め水洗し、エタノール一水混合物に溶解し、ＮａＯ
Ｈ′（′ＰＨ約５に調整した。反応混合物容量の約半分
に相当する０，４Ｍ−酢酸塩緩衝液（ＰＨ５）を添加し
、この混合物を１５時間煮沸してすべての未反応モノリ
ン酸エステルを加水分解した。未リン酸化生成物をエー
テル抽出により除去し、純粋な（ＴＬＣ）による生成物
をＨＣｌを使つて沈殿させ、そして沈殿物を水洗するこ
とにより得た。該物質をアセトン一水混合物に溶解し、
ＮａＯＨ′１′ＰＨ約４に調整した。殆んどのアセトン
を真空下除去し、残留している水溶液を凍結乾燥した。
得られた塩は（２８）ナトリウム−ビス一（４（２・４
・６−トリメトキシ−ベンゾイル）フエニル）−ホスフ
エートである。
ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：
３．７５（Ｓｌｌ２Ｈ） ３．８５（Ｓｌ６Ｈ）６．３
（Ｓｌ４Ｈ） ７．３５（ｄ、４Ｈ）７．８（ｄ、４Ｈ
）実質的に同じ方法で、次の物質を製造した。
４−（２・４・６−トリメトキシベンゾイル）フエニル
ジ水素ホスフエートとｎ−プロパノールから（３０）ナ
トリウム−０−４−（２・４・６トリメトキシベンゾイ
ル）−フエニル一０−プロピルーホスフエートＮＭＲ（
Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．１−
１．５（Ｍｌ５Ｈ） ３．８（Ｓｌ６Ｈ）３．９（ｓ、
３Ｈ） ３．８−４．１（Ｍｌ２Ｈ）６．３５（ｓ、２
Ｈ） ７．２５（ｄ、２Ｈ）７，６（ｄ、２Ｈ）例６ ３０ｍ１の乾燥ピリジンにジエチルスチルベストロール
モノベンゾートの第１級リン酸エステル（例３２の方法
により製造し、乾燥ピリジンと真空下数回蒸発させて乾
燥した）３．２Ｖを溶かした溶液に、トリ−エチルアミ
ン（２．０２７）と１・３・５−トリイソプロピルベン
ゼンースルホニルクロライド（４．４６ｙ）を添加した
。
この混合物を室温で２時間保持し、ジエチルスチルベス
トロールのモノペンゾエート（２．７Ｖ）を加え、反応
混合物を室温で７０時間保つた。ついで水を加え、生成
した溶液を過剰の２Ｍ一塩酸中に注いだ。生成した沈殿
物を沢取して集め、水洗し、過剰のＮａＯＨを用いてエ
タノール一水混合物中に溶解した。翌日、ＰＨをＨＣｌ
で約５に調整し、０．４Ｍ一酢酸塩緩衝液（ＰＨ５）を
混合物の容量の半分加え、生じた混合物を１５時間煮沸
して、未反応のモノホスフエートをすべて加水分解した
。ついで、遊離のジエチルスチルベストロールをエーテ
ル抽出により除いた。ＨＣｌを用いる沈殿により、生成
物を得、エタノールに溶解し、調製用ＴＬＣ（ＳｉＯ２
）により精製した。ビスージエチルスチルベストロール
ーホスフエートをピリジン水（１：１）混合物で抽出し
た。この溶液をＨＣｌで処理し、沈殿した遊離の酸をア
セトン一水一混合物中に、ＮａＯＨをＰＨ５となるまで
添加して溶解させた。殆んどのアセトンを真空下除去し
、残留している溶液を凍結乾燥した。この方法で得た（
１５）ビスージエチルスチルベストロールーホスフエー
トのナトリウム塩はＴＬＣで純粋であることが証明され
、そして例２による方法で得たものとすべての点で同じ
であつた。例７ 例３１の方法で得た４−（３−オキソ一３（２・４・６
−トリベンゾイルオキシフエニル）プロピル）−フエニ
ルージ水素ホスJャGート４．９７を１５ｍ１の乾燥ピリ
ジンに溶解した。
トリクロルアセトニトリル（１４．４７）とエタノール
（０．９２ｙ）を加え、反応混合物を９０℃に３時間加
熱した。真空下蒸発後、残渣をブタノンに溶かし、希塩
酸と酢酸エチルの混合物中に注いだ。有機相を水洗し、
ＰＨ５まで中和しそして蒸発させた。残渣を３００ｍ１
のメタノールに溶かした。１゛５ｍ１の脱気した２Ｍ−
ＮａＯＨを添加し、この混合物を窒素気流の下２０℃に
１０分保持した。
この溶液のＰＨを４に調整し、溶媒をとばした。１５０
ｍ１の水を加え、３００＋１５０＋１００ＴｒＬ１のジ
エチルエーテルで抽出した。
水相を凍結乾燥した。生成物を１００ｍ１のアセトンに
溶かし、沢過し、蒸発させた。残渣を希ＨＣｌで酸性化
し、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液に水を
加え、１Ｍ−ＮａＯＨ溶液でＰＨを５に調整した。溶液
を凍結乾燥し、（３２）ナトリウム−０エチル−０−４
−（３−オキソ一３−（２・４・６−トリヒドロキシフ
エニル）−プロピル）−フエニルホスフエートを得、こ
れはＴＬＣで純粋であることが証明され、そしてその構
造をＮＭＲスペクトルで確認した。ＮＭＲ（Ｄ６−ジメ
チルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．１８（Ｔｌ３Ｈ
） ２．９（Ｔｌ２Ｈ）３．３４（Ｔｌ２Ｈ） ３，９
６（Ｍｌ２Ｈ）５．９８（Ｓｌ２Ｈ） ７，１６（Ｓｌ
４Ｈ）エタノールを他のアルコールで置換することによ
り、同様の方法で次の化合物を得た。
（３３）ナトリウム−０−シクロヘキシル−０４−（３
−オキソ一３−（２・４・６−トリヒドロキシフエニル
）−プロピル）フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ア
セトン＋Ｄ２Ｏ）：１．１−２．３（ＭｌｌＯＨ） ２
．７−３．３（Ｍｌ４Ｈ）３．９−４．４（ＭｌｌＨ）
５．９（Ｓｌ２Ｈ）７．１（Ｓｌ４Ｈ）（３４）ナト
リウム−０−ｎ−ヘキシル−０４−（３−オキソ一３−
（２・４・６−トリヒドロキシフエニル）−プロピル）
−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２
Ｏ）：０．５２．０（ＭｌｌｌＨ） ２．６−３．５（
Ｍｌ４Ｈ）３．７−４．１（Ｍｌ２Ｈ） ５．９５（Ｍ
ｌ２Ｈ）７．０３（ｍ、４Ｈ）実質的に同じ方法である
が、メタノールと水酸化ナトリウムによる処理を除いて
、次の化合物を得た。
１−ヘキサノールと４−（３−オキソ一３−フエニルプ
ロピル）−フエニルジ水素ホスフエートから（３５）ナ
トリウム−０−１−ヘキシル−０４−（３−オキソ一３
−フエニルプロピル）フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：０．７２（Ｔｌ３Ｈ） １．０２．０（ｍ
、８Ｈ） ２．７−３．３（ｍ、４Ｈ）３．８（Ｄｌ２
Ｈ） ７．１２（Ｓｌ４Ｈ）７．４−７．６５（ｍ、３
Ｈ） ７，８−８．０（ｍ、２Ｈ）４−（２・４・６−
トリメトキシベンゼン）−フエニルジ水素ホスフエート
とｎ−オクタノールから（３６）ナトリウム−０−４−
（２・４・６トリメトキシベンゾイル）−フエニル一０
−ｎオクチルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ
２Ｏ）：１．０２．２（ｍ、１５Ｈ） ３．７５（ｓ、
６Ｈ）３．８５（Ｓｌ３Ｈ） ４．０（Ｔｌ２Ｈ）６．
２５（ｓ、２Ｈ） ７．３５（ｄ、２Ｈ）７．８５（ｄ
、２Ｈ）（３７）ナトリウム−０−４−（３−（２・４
・６−トリメトキシフエニル）−プロピルフエニル）０
−２−エチルブチルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチ
ルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．７−１．５（Ｍｌ
ｌｌＨ） １．７−２．１（ｍ、２Ｈ） ３．６−４．
０（Ｍｌ２Ｈ） ３．７（Ｓｌ３Ｈ） ３．７５（ｓ、
６Ｈ） ６．１（ｓ、２Ｈ）７．１（Ｓｌ４Ｈ）（３８
）ナトリウム−０−２−メチルーペンチル一０−４−（
２−（フエニル）一エチル）−フエニルホスフエート（
エタノールの代りに２−メチルペンタノールを使用）Ｎ
ＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０
．９（ｄ、６Ｈ） １．０−２．１（ｍ、５Ｈ）２．５
（ＢｒＯａｄｓｌ４Ｈ） ３．９（Ｍｌ２Ｈ）７．０（
Ｓｌ４Ｈ） ７．２（Ｓｌ５Ｈ）（３９）ナトリウム−
０−ジエチルスチルベストロール一０−エチルホスフエ
ートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３
）：０．７（Ｔｌ６Ｈ） １．２５（Ｔｌ３Ｈ）２．１
（Ｍｌ４Ｈ） ３．０５（Ｍｌ２Ｈ）６．７５（ｄ、２
Ｈ） ６．９５（ｄ、２Ｈ）７．１（Ｓｌ４Ｈ）（４０
）ナトリウム−０−ジエチルスチルベストロール一０−
シクロヘキシルホスフエート（エタノールの代りにシク
ロヘキサノールを使用）ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホ
キシド＋ＣＤＣｌ３）：０．７５（Ｔｌ６Ｈ） １．１
−２．５（ｍ、１４Ｈ）３．９−４．１（ｍ、１Ｈ）
６．９（ｄ、２Ｈ）７．１（Ｓｌ４Ｈ） ７．４（Ｄｌ
２Ｈ）（４１）ナトリウム−０−３・４−ジメチルシク
ロヘキシル−０−（４−（３−フエニル一３オキソプロ
ピル）−フエニル）−ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメ
チルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．７−２，１（Ｍ
ｌｌ４Ｈ） ２．７−３．３（Ｍｌ４Ｈ） ４．４（Ｍ
ｌｌＨ） ７．１（Ｓｌ４Ｈ）７．４５−８．０（Ｍｌ
５Ｈ）（４２）ナトリウム−０−２−メトキシエチル０
−（４−（３−フエニル一３−オキソプロピル）−フエ
ニル）−ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキ
シド＋ＣＤＣｌ３）：２，７−３，３（Ｍｌ４Ｈ） ３
．３−４．１（Ｍｌ７Ｈ） ７．０５（Ｓｌ４Ｈ） ７
６３ー７、５５（Ｍｌ３Ｈ） ７．８−８．０（Ｍｌ２
Ｈ）例８５０ｍ１のピリジンに溶かした２．６ｙの１−
（３・５−ジメチル−４−ヒドロキシフエニル）−２（
３・５−ジメチル−４−メトキシフエニル）エタンの溶
液をゆつくり（４５分以内で）攪拌しながら、−１０℃
の温度で５０ｍ１の乾燥ピリジンに溶かした１２．６７
の燐酸フエニルエステルージクロリドの溶液に加えた。
さらに１時間後、温度をＯ℃に１時間保ち、そして翌日
まで室温に放置した。反応混合物を砕氷（５０７）に注
ぎ、生ずる溶液を約５０ｍ１の容量となるまで真空下蒸
発させた。この溶液を濃塩酸（５０ｍ１）と砕氷（１０
０７）の混合物に注いだ。沈殿物を集め、エタノールに
溶解し、水で沈殿させた。沈殿物を沢取して集め、水洗
し、アセトン：水（１：４）混合物中に溶かし、水酸化
ナトリウムを添加することによりＰＨを約５．０に調整
した。アセトンを真空蒸発させ、溶液を凍結乾燥した。
得られた（４３）ナトリウム−０−２・６−ジメチル−
４（２−（３・５−ジメチル−４−メトキシフエニル）
−エチル）−フエニル一０−フエニルホスフエートはＴ
ＬＣで純粋であることが証明された。その構造はＮＭＲ
で確認した。ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：２．１９（ｓ、６Ｈ） ２．２６（Ｓｌ６
Ｈ）３，６０（Ｓｌ３Ｈ） ６．８５（Ｓｌ４Ｈ）７．
１−７．４（Ｍｌ５Ｈ）実質的に同じ方法で、次の第２
級リン酸エステルを置換または未置換の燐酸アリールエ
ステルジクロリドとモノフエノール化合物（以下に示１
）から製造した。
出発物質として使う各種置換または未置換の燐酸アリー
ルエステルージクロリドは以下に示す最終生成物の各称
から理解されよう。１−（３・５−ジメチル−４−メト
キシフエニル）−２−（３−ヒドロキシフエニル）一エ
タンから（４４）ナトリウム−０−３−（２−（３・５
−ジメチル−４−メトキシフエニル）一エチル）フエニ
ル一０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチル
スルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．３（Ｓｌ６Ｈ） ２
．８（Ｓｌ２Ｈ）３．７５（Ｓｌ２Ｈ） ６．９−７．
４（ＭｌｌｌＨ）（４５）ナトリウム−０−２・６−ジ
メチル４−（２−（４−メトキシフエニル）一エチル）
フエニル一０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジ
メチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．２５（Ｓｌ６
Ｈ） ２．７５（Ｓｌ４ｌｌ）３．７１（Ｓｌ３Ｈ）
６．７−７．３（ＭｌｌｌＨ）（４６）ナトリウム−０
−４−（２−（４−メトキシフエニル）一エチル）−２
・６−ジメチルフエニル一０−４一第３級ブチルフエニ
ルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋
ＣＤＣｌ３）：１．３（Ｓｌ９Ｈ） ２．２５（Ｓｌ６
Ｈ）２．７５（Ｓｌ４Ｈ） ３．７（Ｓｌ３Ｈ）６．７
５（Ｄｌ２Ｈ） ６．９−７．３（Ｍｌ８Ｈ）（４７）
ナトリウム−０−４−（２−（４−メトキシフエニル）
一エチル）−２・６−ジメチルフエニル一０−４−クロ
ローフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスル
ホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．２（Ｓｌ６Ｈ） ２，５
−２．９（Ｍｌ４Ｈ）３．７５（Ｓｌ４Ｈ） ６．８（
Ｄｌ２Ｈ）６．８５（ｓ、２Ｈ） ７．１５（ｄ、２Ｈ
）７．３５（Ｓｌ４Ｈ）（４８）ナトリウム−０−３・
５−ジメチルフエニル一０−２・６−ジメチル−４−（
２−（４メトキシフエニル）一エチル）−フエニルホス
フエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣ
ｌ３）：２．２５（Ｓｌ６Ｈ） ２．３（Ｓｌ６Ｈ）
２．５２．９（ｍ、４Ｈ） ３．７（Ｓｌ３Ｈ） ６．
６７．３（Ｍｌ９Ｈ）最後の４つのホスフエートは１−
（３・５−ジメチル−４−ヒドロキシフエニル）−２−
（４メトキシフエニル）一エタンから製造した。
２−クロル−４−フエニルフエノールから（４９）ナト
リウム−０−２−クロロ−４−ビフエニリル一０−フエ
ニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド
＋ＣＤＣｌ３）：７．２−７．８（Ｍｌｌ３Ｈ） ９．
４５（ＳｌｌＨ）２−ニトロ−４−フエニルフエノール
から（５０）ナトリウム−０−２−ニトロ−４−ビフエ
ニリル一０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメ
チルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：７．１−８．１（Ｍ
ｌｌ３Ｈ）１−（２・４−ジメトキシフエニル）−３（
４−ヒドロキシフエニル）−プロパンから（５１）ナト
リウム−０−４−（３−（２・４ジメトキシフエニル）
−プロピル）−フエニル０−フエニルホスフエートＮＭ
Ｒ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．
５−２．１（Ｍｌ２Ｈ） ２．４−２．８（Ｔｌ４Ｈ）
３．７５（ｓ、６Ｈ） ６．４−６．６（ｍ、２Ｈ）
７．０−７．３（ＭｌｌＯＨ）１−（３・５−ジメチ
ル−４−メトキシフエニル）−３−（３−ヒドロキシフ
エニル）−プロパン（ｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド
と３・５ジメチル−４−メトキシーアセトフエノンのア
ルカリ縮合により製造される相当するカルコンを水素化
して得られる）から（５２）ナトリウム−０３−（３−
（３・５−ジメチル−４−メトキシフエニル）−プロピ
ル）−フエニル一０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ
６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：１．９５（ｍ１２Ｈ） ２．
２（ｓ、６Ｈ） ２．６（ｍ、４Ｈ）３．７５（Ｓｌ３
Ｈ） ６．７５（Ｓｌ２Ｈ）７．０５（Ｓｌ４Ｈ） ７
．１（Ｓｌ５Ｈ）１・１−ジフエニル一２−（４−ヒド
ロキシフエニノ（ハ）一エタン（相当するエテン誘導体
を水素化して得られる）から（５３）ナトリウム−０４
−（２・２−ジフエニルエチル）−フエニル０−フエニ
ルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋
ＣＤＣｌ３）：３．２７（Ｄｌ２Ｈ） ４．２４（Ｔｌ
ｌＨ）６．９５−７．２５（ｍ、１９Ｈ）（５４）ナト
リウム−０−４−（１−フエニル１−メチルエチル）−
フエニル一０−１−ナフチルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６
−ジメチルスルホキシド＋Ｄ６−アセトン）：１．５５
（Ｓｌ６Ｈ） ６．９７．９（Ｍｌｌ６Ｈ） （５５）ナトリウム−０−４−（１−フエニル１−メチ
ルエチル）−フエニル一０−２−イソプロピルフエニル
ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：１，０５（Ｄｌ６Ｈ） １．５５（Ｓｌ６
Ｈ）３．３（Ｓｅｐｔ、１Ｈ） ６．９−７．４（ｍ、
１３Ｈ）最後の２つのホスフエートは２−（４−ヒドロ
キシーフエニル）−２−フエニルプロパンから製造した
。
１−（２−シアノフエニル）−１−（４−ヒドロキシフ
エニル）メタンから（５６）ナトリウム０−４−（２−
シアノフエニルメチル）−フエニル一０−３−トリフル
オルメチルフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチ
ルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：４．０（Ｓｌ２Ｈ）
７．１−７．４（Ｍｌｌ２Ｈ）１−（２−Ｎ−Ｎ−ジメ
チルカルバモイルフエニル）−１−（４−ヒドロキシフ
エニル）メタンから（５７）ナトリウム−０−４−（２
−Ｎ−Ｎジメチルカルバモイルフエニルメチル）フエニ
ル一０−３−ニトロフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６
−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）２．９（Ｓｌ３
Ｈ） ２．９５（ｓ、３Ｈ）３．９５（Ｓｌ２Ｈ） ７
．１−８．１（Ｍｌｌ２Ｈ）４′−ヒドロキシ−２・４
・６−トリメトキシデオキシベンゾイン（１・３・５−
トリメトキシベンゼンとｐ−ヒドロキシベンジルシアナ
イド間のヘツシユ反応により得られる）から（５８）ナ
トリウム−０−４−（２−（２・４・６−トリメトキシ
フエニル）−２−オキソエチル）フエニル０−３・５−
ジメチルフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチル
スルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．１（ｓ、６Ｈ） ３
．７（ｓ、６Ｈ）３．８（Ｓｌ３Ｈ） ３．８５（Ｓｌ
２Ｈ）６．１５（Ｓｌ２Ｈ） ６，７５（ＢｒＯａｄｓ
ｌｌＨ）６．８５（ｓ、２Ｈ） ７．０５（ｓ、４Ｈ）
（５９）ナトリウム−０−４−（２−ｎ−ブトキシ一１
−オキソ一２−フエニルエチル）−フエニル一０−３・
５−ジメチルーフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジ
メチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．８５（Ｔｌ３
Ｈ） １．２−１．８（Ｍｌ４Ｈ）３．５（ｔ、２Ｈ）
５．９（ｓ、１Ｈ）６．６（ＳｌｌＨ） ６，８（Ｓ
ｌ２Ｈ） ７．１７．５（Ｍｌ７Ｈ） ７．８（ｄ、２
Ｈ）４−ヒドロキシ−３・５−ジメチルベンゾフエノン
および燐酸−１−ナフチルエステルージクロリドから（
６０）ナトリウム−０−４−ベンゾイル−２・６−ジメ
チルフエニル一０−１−ナフチルホスフエートＮＭＲ（
Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．４（
Ｓｌ６Ｈ） ７．３−７．９（Ｍｌｌ４Ｈ）４−ヒドロ
キシ−２′・４′・６′一トリメトキシベンゾフエノン
と燐酸ジクロリドの４−ベンゾイル２．６−ジメチルフ
エニルエステル（オキシ塩化リンおよび相当するフエノ
ールから得る）から（２９）ナトリウム−０−４−（２
・４・６−トリメトキシベンゾイル）フエニル一０−４
−ベンゾイル−２・６−ジメチルフエニルホスフエート
４−ヒドロキシ−３′・５′−ジメチルベンゾフエノン
（アニソールと３・５−ジメチルベンゾイルクロライド
とのフリーデルークラフツ反応、続いてピリジンハイド
ロブロマイドによる脱メチル化により得られる）から（
６１）ナトリウム−０（４−（３・５−ジメチル−ベン
ゾイル）−フエニル一０−フエニルホスフエートＮＭＲ
（Ｄ６−ジメチルスルホキシド）：２．１（Ｓｌ６Ｈ）
６．９５−７．７（Ｍｌｌ２Ｈ）３−アセチルアミノ
メチル−４−ヒドロキシ５−メチルーベンゾフエノンか
ら（６２）ナトリウム−０−２−アセチルアミノメチル
−４−ベンゾイル−６−メチルフエニル−０−フエニル
ホスフエートＮＭＲ（ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：２．１５（ｓ１３Ｈ） ２．３５（ｓ１３
Ｈ）４．４５（ｓ１ ２Ｈ） ７．２（ｓ１５Ｈ） ７
．５−８．０（ｍ、７Ｈ）３−ジエチルアミノメチル−
４−ヒドロキシー５−メチルーベンゾフエノンから（６
３）ナトリウム−０−２−ジエチルアミノメチル−４−
ベンゾイル−６−メチルフエニル−０−フエニルホスフ
エートＮＭＲ（ｄ６−アセトン＋Ｄ２０）：１．３５（
ｔ１６Ｈ） ２．３（ｓ１３Ｈ） ３．３（ｑ１４Ｈ）
３．７５（ｓ１ ４Ｈ） ７．２５（ｓ１ ５Ｈ）７．
５−８．０（ｓ、７Ｈ）２−シクロヘキシル−１−（４
−ヒドロキシフエニル）−２−フエニルエタノン（ナト
リウムエチラートの存在下、４−メトキシデオキシベン
ゾインをシクローヘキシルブロマイドで処理し、ピリジ
ンハイドロブロマイドで脱メチル化することにより得ら
れる）から（６４）ナトリウム−０ー４−（２−シクロ
ヘキシル−１−オキソ−２−フエニルエチル）−フエニ
ル−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ｄ６−ジメチル
スルホキシド＋ＣＤＣ１３）：１．３−２．２（ｍ１
１１Ｈ） ４．９（ｄ１ １Ｈ）７．０−７．５（ｍ、
１２Ｈ） ７．８５（ｄ１ ２Ｈ）４−ヒドロキシ−３
・５−ジメトキシ−２′・４′ジメチルーべンゾフエノ
ン（ｍ−キシレンと３・４・５−トリメトキシベンゾイ
ルクロライドとのフリーデルークラフッ反応により直接
得られる）から（６５）ナトリウム−０−４−（２・４
−ジメチルベンゾイル）−２・６−ジメトキシフエニル
−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ｄ６−アセトン＋
Ｄ２０）：２．２（ｓ、３Ｈ） ２．２５（ｓ１ ３Ｈ
） ３．６３（ｓ１６Ｈ） ６．９−７．３（ｍ、１０
Ｈ）４−ヒドロキシ−３−プロピオニル−ベンゾフエノ
ン（０−ヒドロキシプロピオフエノンとベンゾイルクロ
ライドとのフリーデル−クラフツ反応により得られる）
から（６６）ナトリウム−０４−ベンゾイル−２−プロ
ピオニルフエニル−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（
ｄ６−アセトン＋Ｄ２０）：１．１５（ｔ１３Ｈ） ２
．７５（ｄ１２Ｈ） ７．２−８．１（ｍ１１３Ｈ）実
質的に同じ方法で、後述のホスフエートの製造に必要な
、フエニル基が置換または未置換でありうる、燐酸フエ
ニルエステルージクロリド、およびその存在が該ホスフ
エートに必要な置換基を有する、ヒドロキシー置換３−
フエニルプロピオフエノンおよびヒドロキシ置換３−フ
エニルアクリロフエノンから以下の化合物を得る。
（６８）ナトリウム−０−フエニル−０−４（３−オキ
ソ−３−（２・４・６−トリメトキシフエニル）プロピ
ル）−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）：
２。
８（ｍ、４Ｈ）３，６３（ｓ１ ６Ｈ） ３．７６（ｓ
、３Ｈ）６．０５（ｓ、２Ｈ） ６．５−７．５（ｍ１
９Ｈ）（６９）ナトリウム−０−４−（２−ベンジル
ｎ−ヘキセノイル）−フエニル−０−フエニルホスフエ
ートＮＭＲ（ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３
）：０．６７（ｔ１ ３Ｈ） ０．８５−１．９０（ｍ
１６Ｈ） ７．１−７．３５（ｍ１ １２Ｈ） ７．６
７．８（ｍ、２Ｈ）上記最後にあげられるホスフエート
は４′−メトキシ−３−フエニルプロピオーフエノンお
よびブチルブロマイドから得られるが、その反応では、
Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄＦｉｅｓｅｒ１ 「Ｒｅａｇｅｎ
ｔｓ ｆｏｒ０ｒｇ．Ｓｙｎｔｈ］、Ｗｉｌｅｙ．．Ｎ
ｅｗＹｏｒｋ，．１９６７、Ｐ． ９１５に実質的に記
載されているようにして、ハロゲン受容体としてカリウ
ム−第３級ブチレートを使つてＤＭＳＯ中で最初にアル
キル化することを包含しており、ついでＨｏｕｂｅｎ−
Ｗｅｙｌの「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒＯｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ」、Ｖｏ１．６／３、Ｐ． １５
２に記載の方法でピリジン塩酸塩を使つて脱メチル化を
行なう。
（７０）ナトリウム−０−２−ナフチル−０一４−（３
−オキソ−３−フエニルプロピル）−フエニルホスフエ
ートＮＭＲ（ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣ１３
）：２．７−３６４（ｍ１４Ｈ） ７．１（ｓ１４Ｈ）
７．２−８．１（ｍ１１２Ｈ）（７１）ナトリウム−０
−３−（３−（３・５ジメチル−４−メトキシフエニル
）−３−オキソプロピル）−フエニル−０−フエニルホ
スフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．１８（ｓ、６Ｈ
）、２．６３．１（Ｍｌ４Ｈ） ３．６６（Ｓｌ３Ｈ）
６．６−７．３（ｍ、９Ｈ） ７．４８（ｓ、２Ｈ）（
７２）ナトリウム−０−４−（３−３−ニトカフエニル
）−３−オキソプロペニル）−フエニル一０−フエニル
ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−アセトン）：７，２−７．
５（ｍ、６Ｈ） ７．７−８．０５（Ｍｌ５Ｈ） ８，
１８．９（Ｍｌ４Ｈ）（７３）ナトリウム−０−４−（
３−（４−ｎブトキシフエニル）−３−オキソプロピル
）フエニル一０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−
ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．９（Ｔｌ３
Ｈ） １，１−２．０（Ｍｌ４Ｈ）２．７−３．１（Ｍ
ｌ４Ｈ） ３．９５（Ｔｌ２Ｈ）７．０−７．３（Ｍｌ
ｌｌＨ） ８．０５（Ｄｌ２Ｈ）（７４）ナトリウム−
０−４−（３−（４−フロロフエニル）−３−オキソプ
ロピル）−フエニル一０−フエニルホスフエートＮＭＲ
（Ｄ６−ジメチルスルホキシド）：２，７５（ｍ、２Ｈ
） ３．０９（ｍ、２Ｈ）６．７−７．３（ＭｌｌｌＨ
） ７．６−８．０（ｍ、２Ｈ）（７５）ナトリウム−
０−３−ニトロフエニル０−４−（３−オキソ一３−フ
エニルプロピル）フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−
ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．８５（ｔ、
２Ｈ） ３．１５（ｔ、２Ｈ）７．０２（Ｓｌ４Ｈ）
７．２−８．０（Ｍｌ９Ｈ）（７７）ナトリウム−０−
４−（３−オキソ３−フエニルプロピル）−フエニル一
０−４−ビフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチ
ルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：３．０（Ｔｌ２Ｈ）
３．２６（Ｔｌ２Ｈ） ７．１８．０５（Ｍｌｌ８Ｈ）
（７８）ナトリウム−０−フエニル一０−４（３−オキ
ソ一３−フエニルプロピル）−フエニルホスフエートの
エチレンケタールＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド
−ＣＤＣｌ３）：１．９（Ｔｌ２Ｈ） ２．５（ｔ、２
Ｈ） ４．４５．１（Ｍｌ４Ｈ） ６．９−７．３（ｍ
、１４Ｈ）このグループのホスフエートの出発物質は所
望の最終生成物を得るために適当に置換されているベン
ズ−アルデヒドとアセトフエノンの対から得られ、Ｉｎ
ｄ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ．ｌ９６ｌ、３４５頁に報告さ
れている方法を使つて縮合により、および３−フエニル
プロピオフエノンの生成に関しては水素化することによ
り、得られる。
実質的に同じ方法で、次の第２級リン酸エステルが置換
または未置換の燐酸アリールエステルージクロリドおよ
びモノフエノール化合物（後述する）から製造される（
そして遊離の酸として単離される）。
出発物質として使う各種置換または未置換の燐酸アリー
ルエステルージクロリドは以下に示す最終生成物の名称
から理解されよう。メチル２−（４−ヒドロキシベンゾ
イル）ベンゾエートから（７９）Ｏ−４−（２−メトキ
シカルボニルベンゾイル）−フエニル一０−フエニル水
素ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋
ＣＤＣｌ３）：３．６（Ｓｌ３Ｈ） ７．１−８，１（
Ｍｌｌ３Ｈ）２′−ブトキシーカルボニル一４−ヒドロ
キシベンゾフエノン（２′一カルボキシ一４−ヒドロキ
シベンゾフエノンをｎ−ブチルアルコールでエステル化
して得る）から（８０）０−４−（２−ブトキシカルボ
ニルベンゾイル）−フエニル一０−フエニル水素ホスフ
エートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ
３）：０．８−１．９（Ｍｌ７Ｈ） ４．３（Ｔｌ２Ｈ
）７，１−８．１（Ｍｌｌ３Ｈ） ７，０−７．５（Ｍ
ｌ９Ｈ） ７．７５（Ｄｌ２Ｈ）メチル２−ベンゾイル
−５−ヒドロキシーフエノキシアセテート（メチル３−
ヒドロキシフエノキシアセテートとベンゾイルクロライ
ドとのフリーデルークラフツ反応により得られる）から
（８１）Ｏ−４−ベンゾイル−３−メトキシカルボニル
メトキシフエニル一０−３・５−ジメチルフエニル水素
ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：２．１５（Ｓｌ６Ｈ） ３．７（Ｓｌ３Ｈ
）５．１５（Ｓｌ２Ｈ） ６．６−７．４（ｍ、６Ｈ）
７．４５−７、７（Ｍｌ３Ｈ） ７．８−８．０（Ｍｌ
２Ｈ）３−ヒドロキシーク・ｌ・６′一トリメチルベン
ゾフエノン（メシチレンとｍ−メトキシベンゾイルクロ
ライドとのフリーデルークラフッ反応、続いてピリジン
臭化水素酸塩による脱メチル化によＪソり得られる）お
よび燐酸−４−メトキシカルボニルフエニルエステルー
ジクロリド（メチル４−ヒドロキシベンゾエートとオキ
シ塩化リンとから得られる）から（８２）ナトリウム−
０−３−（２・４・６−トリメチルベンゾイル）−フエ
ニル一０４−メトキシカルボニルフエニルホスフエート
ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：
２，０（ｓ、６Ｈ） ２．２５（ｓ、３Ｈ）３．９５（
ｓ、３Ｈ） ６．８（ｓ、２Ｈ）７．３（Ｄｌ２Ｈ）
７．４（Ｄｌ２Ｈ）７６８５（ｄ、２Ｈ） ８．０５（
ｄ、２Ｈ）実質上同様な方法で以下の第二燐酸エステル
が製造されそしてナトリウム塩として単離され、そして
その上置換もしくは未置換の燐酸アリールエステルージ
クロリドおよびモノフエノール化合物から得られる。
出発物質として使用される種々の置換あるいは未置換の
燐酸アリールエステルージクロリドおよびモノフエノー
ル化合物は以下に示される最終生成物の名称から理解さ
れよう。（８３）ナトリウム−０−（３−（２・４・６
トリメチルベンゾイル）−フエニル一０−フエニルホス
フエートＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：２．０５
（ｓ、６Ｈ） ２．３（Ｓｌ３Ｈ） ６．９−７．７（
ＭｌｌｌＨ）（８４）ナトリウム−０−（４−（１−オ
キソ２・２−ジフエニルエチル）−フエニル一０−フエ
ニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド
＋ＣＤＣｌ３）：５．１（ＳｌｌＨ） ７．１−７．５
（Ｍｌｌ７Ｈ）７．９（ｄ、２Ｈ）（８５）ナトリウム
−０−（３−（２・４・６トリメチルベンゾイル）−フ
エニル）−０−４アセチルフエニルホスフエートＮＭＲ
（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．９
５（Ｓｌ３Ｈ） ２．０５（Ｓｌ６Ｈ）２．２５（Ｓｌ
３Ｈ） ６．８−７．６（Ｍｌ８Ｈ）７．９（ｄ、２Ｈ
）（８６）ナトリウム−０−（４−ベンゾイル２・６−
ジメチルフエニル）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ
（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．３
５（Ｓｌ６Ｈ） ７．２（Ｓｌ４Ｈ） ７．４７．９（
ｍ、７Ｈ）（８７）ナトリウム−０−（４−ベンゾイル
２・６−ジメチルフエニル）−０−２・６−ジメチルフ
エニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシ
ド＋ＣＤＣｌ３）：２．２７−２．３２（Ｓｌｌ２Ｈ）
６．９５（Ｓｌ３Ｈ） ７．４５−７．９（ｍ、７Ｈ
）（８８）ナトリウム−０−（４−ベンゾイル２・６−
ジメチルフエニル）−０−３・５−ジメチルフエニルホ
スフエートＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：２．２
（Ｓｌ６Ｈ） ２．３７（Ｓｌ６Ｈ） ６．６６（Ｓｌ
ｌＨ） ６．８６（Ｓｌ２Ｈ） ７．４７６８５（ｍ、
７Ｈ） （８９）ナトリウム−０−（４−ベンゾイル２・６−ジ
プロムフエニル）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（
Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：７．１５８．０５（ｍ、１
２Ｈ）（９０）ナトリウム−０−３−フエニルメチルフ
エニル一０−４−シアノフエニルホスフエートＮＭＲ（
Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：３．９（Ｓｌ２Ｈ） ７．
０−７．４（Ｍｌｌ３Ｈ）（９１）ナトリウム−０−（
４−（２−プロみベンゾイル）−フエニル）−０−フエ
ニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：
７．１７．９（ｍ、１３Ｈ）（９３）ナトリウム−０−
３・５−ジメチルフエニル一０−（４−（３−オキソ一
３−フエニルプロピル）−フエニルホスフエートＮＭＲ
（Ｄ６−ジメチルスルホキシド）：２．２２（Ｓｌ６Ｈ
） ２．７−３，６（Ｍｌ４Ｈ）６．６４（ｓ、１Ｈ）
６．８３（Ｓｌ２Ｈ）７．１５（Ｓｌ４Ｈ） ７．４
−７．７（Ｍｌ３Ｈ）７６９−８，１（ｍ、２Ｈ）（９
４）ナトリウム−０−３−エチル−５−メチルフエニル
一０−（４−（３−オキソ一３−フエニルプロピル）フ
エニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシ
ド＋ＣＤＣｌ３）：１．１４（ｔ、３Ｈ） ２．２２（
ｓ、３Ｈ）２．５１（Ｓｌ２Ｈ） ２．９（Ｔｌ２Ｈ）
３．３（Ｔｌ２Ｈ） ６．６５（ＳｌｌＨ）６．８５（
Ｓｌ２Ｈ） ７．１３（Ｓｌ４Ｈ）７．３５−７．７０
（Ｒｎｓ３Ｈ） ７．９−８．１（Ｒｎｓ２Ｈ）（９５
）ナトリウム−Ｏ−４−ニトロフエニル− Ｏ −（
４ −（ ３ −オキソ−３−フエニルプロピル）−フ
エニルホスフエ一トＮＭＲ（ｄ６ −ジメチルスルホキ
シド＋ＣＤＣｌ３）：２．９（ｔ）２Ｈ） ３．３５（
ｔ）２Ｈ） ７．０７（Ｓ）４Ｈ） ７．３−７．７（
ｍ）５Ｈ） ７．８−８．２（ｍ）４Ｈ）（９６）ナト
リウム− Ｏ −（ ４ −（ ３ −フエニル−１−
オキソ−２−プロペニル）−フエニル）ーＯ−４−クロ
ルフエニルホスフエ一トＮＭＲ（ ｄ６ −ジメチルス
ルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：７．０−７．４（ｍ）１２
Ｈ） ７．５５（ｄ）２Ｈ）７．９（ｄ、２Ｈ）（９７
）ナトリウム− Ｏ −（ ４ −（ ３ −フエニル
−３＝オキソプロピル）−フエニル）−Ｏ−４−イソプ
ロピルフエニルホスフエ一トＮＭＲ（ｄ６−アセトン＋
Ｄ２Ｏ ）：０．８（ｔ）３Ｈ）、ｌ．１５（ ｄ、２
Ｈ） ｌ．４（ｑｕ、２Ｈ）２．４５（ｓｘ） ＩＨ）
２．８５（ｔ）２Ｈ）３．２（ｔ）２Ｈ） ６．８
５−７．１５（臥８Ｈ）７．３−７．５５（ｍ）３Ｈ）
７．８−７．９５（ｍ）２Ｈ）（９８）ナトリウム−
０ − ４ −（ ３ −フエニル−３−オキシプロ
ピル）−フエニル） − Ｏ − ３ ・５−ジメトキ
シフエニルホスフエ一トＮＭＲ（ｄ６−アセトン＋Ｄ２
Ｏ ）：２．８５（ ｔ）２Ｈ）３．２２（ｔ）２Ｈ）
３．６（ｓ）６Ｈ） ６．１（ｍ）ＩＨ） ６．３５
（ｍ） ２Ｈ） ７．３５一７．６（ｍ）３Ｈ） ７．
８−８．０（ｍ）２Ｈ）（９９）ナトリウム− Ｏ −
（ ４ −（ ３ −フエニル−３−オキソプロピル）
＝フエニル）− Ｏ − ６−ブロム− ２ −ナフチ
ルホスフエ一トＮＭ Ｒ（ ｄ６ −アセトン＋Ｄ２Ｏ
）：２．８一３．５（ｍ）４Ｈ） ６．９−７．９（ｍ
）１５Ｈ）（１００）ナトリウム− ０ −（ ４ −
（ ２ −ベンジル−ｎ−ヘキサノイル）−フエニル）
− Ｏ − ３ ・５−ジメチルフエニルホスフエ一
トＮＭＲ（ ｄ６ −ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ
３）：０．８（ｔ）３Ｈ） １．０−１．８（ｍ）６Ｈ
）２．１２（ｓ、６Ｈ） ２．４＝３．９（ｍ、３Ｈ）
６．６（ｍ）ＩＨ） ６．７８（ｍ）２７） ７．１６
（ｓ）５Ｈ） ７．３０（ｄ）２Ｈ） ７．７９（ｄ、
２Ｈ）（１０１）ナトリウム− ０ −（ ４ −（
３ −フエニル−３−オキソプロピル）−フエニル）−
Ｏ 一４＝ブトキシフエニルホスフエ一トＮＭＲ（ｄ
６−アセトン＋Ｄ２０）：０．８２（ｔ）３ Ｈ）１．
０−１．８（ｍ）４Ｈ） ２．８５（ｔ）２Ｈ）３．２
５（ｔ）２Ｈ） ３．８２（ｔ）２Ｈ） ６．２（ｄ、
２Ｈ） ７．０４（ｄ）２Ｈ） ７．０８（ｓ）４Ｈ）
７．３−７．６（ｍ）３Ｈ） ７．８−８．０５（ｍ）
２Ｈ）（１０２）ナトリウム− Ｏ −（ ４ −（
２ −ベンゾイル− ｎ −へキシル）−フエニル）
−０−３ ・５−ジメチルフエニルホスフエ一トＮＭＲ
（ ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：０．４−２．０（ｍ）
９Ｈ） ２．１４（ｓ）６Ｈ） ２．５−３．３（ｍ、
４Ｈ）３．３−４．０（ｍ、ＩＨ） ６．６５（ｍ）Ｉ
Ｈ）６．８５（ｍ）２Ｈ） ７．０−７．５（ｍ）７Ｈ
）７．７５−８．０（ｍ） ２Ｈ）（１０３）ナトリウ
ム− Ｏ −（ ４ −（ ３ −フエニル−３−オキ
ソプロピル） − ２ ・ ６ ＝ジメチルフエニル）
−Ｏ−４−（ジメチルアミノメチル）ーフエニルホスフ
エ一トＮＭＲ（ｄ６ −ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣ
ｌ３）：２．２５（ｓ）６Ｈ） ２．１−３．４（ｍ）
ＩＯＨ）３．７−４．２（ｍ） ２Ｈ） ７．０−７．
６（ｍ）６Ｈ）７．８ ＝ ８．１（ｍ）２ Ｈ）（１
０４）ナトリウム− Ｏ −（ ４ −（ ２ −ベン
ジル− ３ −（ ４ −フルオルフエニル）−１−オ
キソプロピル）−フエニル）−Ｏ−３ ・５−ジメチル
フエニルホスフエ一トＮＭＲ（ ｄ６ −ジメチルスル
ホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．２（ｓ）６Ｈ） ２．７
−３．２（ｍ）４Ｈ） ３．８−４．４（ｍ）ＩＨ）
６．６ ５（ｍ）ＩＨ） ６．８（ｍ）２Ｈ） ６．９
−７．４（ｍ）ＩＩＨ） ７．７５（ｄ）２Ｈ）（１０
５）ナトリウム−Ｏ−（ ４ −（ ２ −ベンジル−
３ −（ ４ −ブチルフエニル） ＝１−オキソプ
ロピル）−フエニル）−Ｏ−フエニルホスフエ一トＮＭ
Ｒ（ ｄ６ −アセトン＋Ｄ２ Ｏ）：ｏ．９（ ｔ
、３ Ｈ）１．６（ ｍ、２Ｈ） ２．４−３．２（ｍ
、６Ｈ）４．１ （ｑｕ、ＩＨ） ６．９−７．２（ｍ
、１４Ｈ）７．３ ５（ｄ）２Ｈ） ７．９（ｄ）２Ｈ
）（１０６）ナトリウム−０−２ ・ ６−ジクロル−
４−ビフエニリル−Ｏ−フエニルホスフエ一トＮＭＲ（
ｄ６ −ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：７．１
− ７．５（ｍ） １２ Ｈ）（１０７）ナトリウム−
Ｏ−（ ２ ・ ６ −ジブ口ム− ４ −（ ４ −
ブロムフエニル）−フエール）−ｏ−フエニルホスフエ
一トＮＭ Ｒ（ ｄ６ −アセトン＋Ｄ２０）：７．ｌ
−７．８（ｒｎ．ＩＨ）（１０８）ナトリウム−０−（
４−（１−フエニル一１−メチル−エチル）−フエニル
）−０４一第二ブチルフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ
６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．７６（
Ｔｌ３Ｈ） １．１５（Ｄｌ３Ｈ） １．２−１，７（
Ｍｌ２Ｈ） １．６０（Ｓｌ６Ｈ）３．４（ＭｌｌＨ）
６．９−７．３（Ｍｌｌ３Ｈ）（１０９）ナトリウム
−０−（４−（２・３ジ（４−メトキシフエニノ（ハ）
−３−オキソプロピル）−フエニル）−０−フエニルホ
スフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤ
Ｃｌ３）二３．２−３．５（Ｍｌ２Ｈ） ３．６６（Ｓ
ｌ３Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ） ６．６５−７．３（ｍ
、１５Ｈ） ７．８５−８．０５（Ｍｌ２Ｈ）（１１０
）ナトリウム−０−４−（１−メトキシ−１−フエニル
メチル）−フエニル一０−３・５−ジメチルフエニルホ
スフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤ
Ｃｌ３）２．２５（Ｓｌ６Ｈ） ３．４５（Ｓｌ３Ｈ）
５．４（ＳｌｌＨ） ６．７−６．８５（Ｍｌ３Ｈ）７
．１（ｓ、４Ｈ） ７．３５（Ｓｌ５Ｈ）（１１１）ナ
トリウム−０−（４−（２−（４−クロルベンジル）−
３−フエニル一１−オキソプロピル）−フエニル）−０
−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６
−３．３（ｍ、４Ｈ）３．７−４．２（ＭｌｌＨ） ７
．２５（Ｄｌ２Ｈ）７．０−７．３（ｍ、１４Ｈ） ７
．７（ｄ、２Ｈ）（１１２）ナトリウム−０−（４−（
２−（４−ブロムベンジル）−３−フエニル一１−オキ
ソプロピル）７エニル）−０−フエニルホスフエートＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．７−３．２５（Ｍｌ４Ｈ）３
．７−４．１（ＭｌｌＨ） ７．０−７．７（Ｍｌｌ８
Ｈ）（１１３）ナトリウム−０−（４−（２−（４こト
リフルオルメチルベンジル）−３−フエニル１−オキソ
プロピル）−フエニル）−０−フエニルホスフエートＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．７−３，４（Ｍｌ４Ｈ）３．
７５−４．２（ＭｌｌＨ） ７．０５７．９５（Ｍｌｌ
８Ｈ） （１１４）ナトリウム−０−（４−（２−（４シアノベ
ンジル）−３−フエニル一１−オキソプロピル）−フエ
ニル）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：２．７−３．３（Ｍｌ４Ｈ）３．５−４．２（Ｍｌ
ｌＨ） ６．９−７．８（Ｎｌ．ｌ８Ｈ）（１１５）ナ
トリウム−０−（４−（２−（４一クロルベンジノ（ハ
）−３−（４−クロルフエニル）−１−オキソプロピル
）−フエニル）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：２，６５−３．２５（ｍ、４Ｈ）３．６５
−４．０（ＭｌｌＨ） ６．９５−７．８（Ｍｌｌ７Ｈ
）（１１６）ナトリウム−０−（４−（２−（４−ブロ
ムペンシル）−３−（４−ブロムペンシル）１−オキソ
プロピル）−フエニル）−０−フエニルホスフエートＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．５−３．３（ｍ、４Ｈ）３．
５５−４．１（ＭｌｌＨ）、６．９−７．７５（Ｍｌｌ
７Ｈ）（１１７）ナトリウム−０−（４−（２−ベンジ
ル−３−（３−シアノフエニル）−１−オキソプロピル
）−フエニル）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：２．８−３．５（Ｍｌ４Ｈ）３．８５−４
．２（ＭｌｌＨ） ７．４−８．０（Ｍｌｌ８Ｈ）（１
１８）ナトリウム−０−（４−（２−（４一クロルベン
ジル）−３−フエニル一３−オキソプロピノ（ハ）−フ
エニル）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：２．５５−３．１（ｍ、４Ｈ）３．７５−４．１
５（ＭｌｌＨ） ７．２−７．８（Ｍｌｌ８Ｈ）（１１
９）ナトリウム−０−（４−（２−（４一プロムベンジ
ル）−３−フエニル一３−オキソプロピル）−フエニル
）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
２．６５−３．２５（Ｍｌ４Ｈ）３．７−４．１（ｍ、
１Ｈ） ６．９−７．８（ｍ、１８Ｈ）（１２０）ナト
リウム−０−（４−（２−ベンジル−３−（４−クロル
JャGニル）−プロピル）−フエニル）−０−フエニルホ
スフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８−２．５（ｍ
、１Ｈ）２．５（幅広Ｓｌ６Ｈ） ７．０−７．２（Ｍ
ｌｌ８Ｈ）（１２１）ナトリウム−０−（４−（２−ベ
ンジル一３−（４−プロムフエニル）−プロピル）フエ
ニル）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：１，７−２．４（ＭｌｌＨ）２．５（幅広Ｓｌ６Ｈ
） ６．６−７．５（ｍ、１８Ｈ）（１２２）ナトリウ
ム−０−（４−（２−ベンジノ（ハ）−３−（４−シア
ノフエニル）−プロピル）−フエニル）−０−フエニル
ホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８−２．４（
ｍ、１Ｈ）２．５（幅広Ｓｌ６Ｈ） ６．９−７．７（
Ｍｌｌ８Ｈ）（１２３）ナトリウム−０−（４−（２−
（４一クロルベンジノ（ハ）−３−（４−クロルフエニ
ル）プロピル）−フエニル）−０−フエニルホスフエー
トＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０−２．５（ｍ、７Ｈ）
６．９−７．３５（Ｍｌｌ７Ｈ）（１２４）ナトリウム
−０−（４−（２−（４一プロムベンジル）−３−（４
−プロムフエニル）一プロピル）−フエニル）−０−フ
エニルホスフェートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０−２
．５（ｍ、７Ｈ）６．９−７．４（Ｍｌｌ７Ｈ）（１２
５）ナトリウム−０−（４−（２−ベンジル−３−（４
−トリフルオルメチルフエニル）プロピル）−フエニル
）−０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
１．７−２．４（ｍ、１Ｈ）２．４５（幅広ｓ、６Ｈ）
６．８−７．３（ｍ、１８Ｈ）（１２６）ナトリウム
−０−（４−（２−フエニル一３−フエニループロピル
）−フエニル）０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：２．４−２．９（Ｍｌ５Ｈ）６，８−７．８
（ｍ、１９Ｈ）例９ ５．９７の３−（４−ジエチルアミノフエニル）一４１
−ヒドロキシプロピオフエノンを７０ｒｒ１１の乾燥ピ
リジンに溶解し、この溶液を１００ｍ１の乾燥ピリジン
に溶かした２３．８ｙの燐酸フエニルエステルージクロ
リドの溶液に−ＦＯ℃で攪拌下ゆつくり（１時間以内）
加えた。
さらに−１０℃で１時間、室温で１時間放置後、この反
応混合物を砕氷に注いだ。翌日、得られた溶液を真空下
蒸発させてピリジンを除き、水を加えて、分離した油を
水と混合し、１Ｍ一水酸化ナトリウムでＰＨ９に調整し
、溶液を凍結乾燥した。凍結乾燥した生成物をアセトン
で処理し、不溶物を沢過した。澄明なアセトン溶液を真
空下蒸発させ、残渣を水に溶かし、凍結乾燥した。（１
２７）ナトリウム−０−４−（３−（４−ジエチルアミ
ノフエニル）プロピオニル）−フエニル一０−フエニル
ホスフエートの収率は３，１７であつた。ＮＭＲ（Ｄ６
−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．１３（Ｔ
ｌ６Ｈ） ２．７−３．７（Ｍｌ８Ｈ）６．５８（Ｄｌ
２Ｈ） ６．９−７．５（Ｍｌ９Ｈ）７．８６（ｄ、２
Ｈ）例１０ １０ｍ１のピリジンに溶かした２．４２ｙ（０．０１モ
ル）の３−（４−ヒドロキシフエニル）−２′−ヒドロ
キシプロピオフエノンの溶液を、ピリジン４０ｍ１に溶
かした３．１５ｙ（０．０１５モル）の燐酸フエニルエ
ステルージクロリドの溶液に−４０℃の温度で攪拌下、
ゆつくり加えた。
−２０℃で１時間後、温度をＯ℃で１時間保持した。反
応混合物を砕氷に注ぎ、生成した溶液を真空下蒸発させ
た。残留物の溶液を、５Ｍ一塩酸と砕氷の混合物に注ぎ
、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を水で洗い、真
空下蒸発させた。残つている油をエタノールに溶解し、
水で沈殿させた。この油をＰＨ５となるまで中和し、真
空下蒸発させ、ベンゼンと還流加熱した。生成した沈殿
は（１２８）ナトリウム−０−４−（３−．（２−ヒ｝
゛ロキシフエニル）−３−オキソプロピル）−フエニル
一０−フエニルホスフエート（ＴＬＣで純粋であること
が証明された）であつた。ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスル
ホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．９０（ｔ、２Ｈ） ３．
３３（Ｔｌ２Ｈ）６．８１（ＤｌｌＨ） ６．９５−７
．６（ＭｌｌｌＨ） ７．８５（ｑ、１Ｈ）例１１ ４００ｍ１のピリジンに溶かした４０７の２′・４ζ６
／一トリベンゾイルオキシ一３−（４−ヒドロキシフエ
ニル）−プロピオフエノン（例２８参照）を、乾燥ピリ
ジン４００ｍ１に溶かした燐酸フエニルエステルージク
ロリド１０．０７の溶液に−１０゜Ｃで撹拌下ゆつくり
（９０分以内）加えた。
０℃で１時間後、反応混合物を翌日まで室温に保つた。
ついで砕氷（４００ｙ）に注ぎ、約３００ｍ１の容量ま
で真空下蒸発した。ついで濃塩酸９００ｍ１と氷９００
ｙの混合物に注いだ。この溶液をデカンテーシヨンし、
沈殿を３５０ｍ１のエタノールに溶かし、水７００ｍ１
を加えて新たに沈殿させた。工タノール中への溶解と水
による沈殿をもう一度繰り返えした。残渣を酢酸エチル
１０００ｍ１に溶解した。溶液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、真空下蒸発乾固させた。残渣を６７０ｍ１のメ
タノールに溶かし、＋２０℃の温度で．．２．５Ｍ一水
酸化ナトリウム溶液２００ｍ１を窒素気流の下加えた。
２０℃で３０分放置後、５Ｍ一塩酸を用いてＰＨを５．
０に調整し、混合物を約１５０ｄの容量まで真空下蒸発
させた。
油が得られ、これを集め、４Ｘ４００ｍ１のエーテルで
処理して安息香酸を除去した。残渣を８００＋４００ｍ
１の酢酸エチルで処理した。得た溶液を硫酸ナトリウム
で乾燥し、真空下蒸発させた。残渣を水に溶かし、澄明
な溶液を得た・この溶液を凍結乾燥して、（１２９）ナ
トリウム−０−４−（３−オキソ一（２・４・６トリヒ
ドロキシフエニル）−プロピル）−フエニル一０−フエ
ニルホスフエートを黄色粉末として得た。該化合物はＴ
ＬＣで純粋であることが証明され、その構造をＮＭＲで
確認した。ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤ
Ｃｌ３）：２．７−３．５（ｍ、４Ｈ） ５．８４（Ｓ
ｌ２Ｈ）７．０−７．３（Ｍｌ９Ｈ） １０．４（ｓ、
１Ｈ）１３．３（ｓ、２Ｈ）（１３０）ナトリウム−０
−４−（３−（２・４−ジヒドロキシフエニル）−３−
オキソプロピル）−フエニル一０−フエニルホスフエー
トＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）
：２．７−３．４（ｍ、４Ｈ） ６．３０（ｓ、１Ｈ）
６．３７（ｄ、１Ｈ） ６．９−７．３（ｍ、９Ｈ）７
．６２（ｄ、１Ｈ）（１３１）ナトリウム−０−４−（
３−（３ヒドロキシフエニル）−３−オキソプロピル）
２−メトキシフエニル一０−３・５−ジメチルフエニル
ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：２．１５（ｓ、６Ｈ） ２．７−３．３（
ｍ、４Ｈ）３．８（ｓ、３Ｈ） ６．７−７．５（Ｍｌ
ｌＯＨ）（１３２）ナトリウム−０−３・５−ジメチル
フエニル一０−４−（３−（２・４・６−トリヒドロキ
シフエニル）−３−オキソープロピル）−フエニルホス
フエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣ
ｌ３）：２．１９（Ｓｌ６Ｈ） ２．６−３．５（ｍ、
４Ｈ）５．９２（Ｓｌ２Ｈ） ６．６３（ＭｌｌＨ）６
．８０（ｍ、２Ｈ） ７．１１（ｓ、４Ｈ）（１３３）
ナトリウム−０−４−（３−（３・５−ジヒドロキシフ
エニル）−３−オキソプロピル）フエニル一０−３・５
−ジメチルフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチ
ルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．２（ｓ、６Ｈ）
２．７−３．２（Ｍｌ４Ｈ）６．５−６．９（Ｍｌ６Ｈ
） ７．１（Ｓｌ４Ｈ）これらの４種の燐酸エステルの
製造は目的に相応して置換された燐酸フエニルエステル
ージクロリドおよびヒドロキシ一置換３−フエニルプロ
ピオフエノンから行われ、これらは示されている最終生
成物の組成から理解されそして、ホスホリル化されるべ
きもの以外のすべてのヒドロキシル基が安息香酸エステ
ル基によつて保護されて含まれている構造を示す。
これらの各プロピオフエノンは例２８の記載に従い、所
望のプロピオフエノンに必要なヒト狛キシ一およびベン
ゾイルオキシ基によつていずれも置換されているアセト
フエノンとベンズアルデヒドから製造され、しかも、最
初縮合反応ついで縮合で生じた二重結合を還元する反応
を用いてなされる。（１３４）ナトリウム−０−４−（
２−ヒドロキシ−１−オキソ一２−フエニルエチル）−
フエニル一０−３・５−ジメチルフエニルホスフエート
〔「一（４−ヒドロキシフエニル）−２−アセトキシ−
２−フエニルエタノンから得られる。
後者の化合物は１−（４−ヒドロキシフエニル）一２−
ヒドロキシ−２−フエニルーエタノンから１（４−メト
キシメトキシフエニル）−２−ヒドロキシ−２−フエニ
ルエタノンおよび１−（４メトキシメトキシJャGニル）
−２−アセトキシ−２−フエニルエタノンを経て得られ
る。〕ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ
３）：２．２（Ｓｌ６Ｈ） ５．８（ＳｌｌＨ）６．７
（ｓ、１Ｈ） ６．８（ｓ、２Ｈ） ７．１７．５（Ｍ
ｌ７Ｈ） ７．７５（Ｄｌ２Ｈ）（１３５）ナトリウム
−０−４−（２−（４ヒドロキシフエニル）−４−ペン
チノール）−フエニル一０−フエニルホスフエート〔４
′−アセトキシ−α−アリル−４−ヒドロキシーデソキ
シベンゾインから得られる。
後者の化合物はα−アリル−４・４′−ジヒドロキシー
デソキシベンゾインを無水酢酸でモノアセチル化するこ
とによつて得られるが、該ベンゾインは４・４しジメト
キシデッキジペンゾインをモノアルキル化し、続いてピ
リジンハイドロブロマイドで脱メチル化して得られる。
〕ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）
：２．０−２．４（Ｍｌ２Ｈ） ４．３−５．１（Ｍｌ
３Ｈ） ５．４−６．４（ＭｌｌＨ） ６．７（Ｄｌ２
Ｈ）実質的に同じ方法で、次の第２級リン酸エステルを
置換または未置換の燐酸アリールエステルジクロリドと
モノベンゾエートから製造した（例２９および３０参照
）。
出発物質として使う各種置換または未置換の燐酸アリー
ルエステルージクロリドは以下に述べる最終生成物の名
称から理解されよう。（１３６）ナトリウム−０−４−
（１−エチリデン−２−（４−ヒドロキシフエニル）−
２−フテニル）−フエニル一０−フエニルホスフエート
ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド）：１．４５（ｄ
、６Ｈ） ５．２５（ｑ、２Ｈ）６．５−７．４（Ｍｌ
ｌ３Ｈ）（１３７）ナトリウム−０−４−（１−（４ヒ
ドロキシ−３・５」ジメチルフエニル）−１−メチルエ
チル）−２・６−ジメチルフエニル一０フエニノレホス
フエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣ
ｌ３）：１．５２（Ｓｌ６Ｈ） １．１２（Ｓｌ６Ｈ）
１．２０（ｓ、６Ｈ） ６．７４（ｓ、４Ｈ）７．１−
７．４（Ｍｌ５Ｈ）（１３８）ナトリウム−０−３・５
−ジメトキシフエニル一０−４−（４−（４−ヒドロキ
シフエニル）ブチル）−フエニルホスフエートＮＭＲ（
Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．４−
２．８（Ｍｌ８Ｈ） ３．７（Ｓｌ６Ｈ）６．３（Ｔｌ
ｌＨ） ６．４５（Ｄｌ２Ｈ）６．８（ｄ、２Ｈ） ７
．１−７．２（Ｍｌ６Ｈ）（１３９）ナトリウム−０−
４−（４−（４ヒドロキシフエニル）−３−ヘキセン一
３−イル）一フエニル一０−３・５−ジメチルフエニル
ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：０．７３（Ｔｌ６Ｈ） ２．１２（Ｑｌ４
Ｈ）６．７−７．５（Ｍｌｌ３Ｈ）次の３種の燐酸エス
テルは以下に述べるモノアセテート（相当するジアセテ
ートの部分的脱アセチル化（メタノール一水、Ｋ２ＣＯ
３）により得られる）から製造される。
ジヒドロキシ化合物は相当する４−ヒドロキシベンゾフ
エノンまたは４ヒドロキシ−ジヒドロカルコンを還元し
て製造する。１−アセトキシ−１−（４−ヒドロキシフ
エニル）−１−フエニルメタンから（１４０）ナトリウ
ム−０−４−（１−ヒドロキシ−１−フエニルメチル）
−フエニル一０−３・５−ジメチルフエニルホスフエー
トＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）
：２．２（Ｓｌ６Ｈ） ５．７（ＳｌｌＨ）６．６（Ｓ
ｌｌＨ） ６．７５（ｓ、２Ｈ）７．１−７．２５（Ｍ
ｌ９Ｈ）１−アセトキシ−１−ブチル−１−（４−ヒド
ロキシフエニル）−１−フエニルーメタンから（１４１
）ナトリウム−０−４−（１−ブチル１−ヒドロキシ−
１−フエニルメチル）−フエニル一０−３・５−ジメチ
ルーフエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスル
ホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．８５（ｔ、３Ｈ） １．
２−１．８５（ｍ、４Ｈ）２．２（ｓ、６Ｈ） ３．５
（ｑ、２Ｈ）５．３５（ＳｌｌＨ） ６．７（ＳｌｌＨ
）６．８５（ｓ、２Ｈ） ７．０５（ｓ、４Ｈ）７．１
５（Ｓｌ５Ｈ）１−アセトキシ−１−フエニル一３−（
４−ヒドロキシフエニル）−プロパンから（１４２）ナ
トリウム−０−４−（３−ヒドロキシ−３−フエニルプ
ロピル）−フエニル一０−３・５−ジメチルフエニルホ
スフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤ
Ｃｌ３）：１．８−２．４（Ｍｌ８Ｈ） ２．５−２．
９（Ｍｌ２Ｈ） ４．８（ＴｌｌＨ） ６．６５（Ｓｌ
ｌＨ）６．８（ｓ、２Ｈ） ７．０５（Ｓｌ４Ｈ）７．
１５（Ｓｌ５Ｈ）例１２ 例１１に記載したと実質的に同じようにして、燐酸フエ
ニルエステルジクロリドまたは燐酸３・５−ジメチルフ
エニルエステルジクロリドを、最終生成物から明らかな
構造を有し且つ安息香酸工，スチル基により保護された
ホスホリル化物（後記例２８により製造されるもの）を
除いてはすべてヒドロキシ基を有するフエノール類と反
応させることにより下記の化合物が製造された。
（１４３）ナトリウム−０−３・５−ジヒドロキシ−４
−（３−（４−ヒドロキシフエニル）一アクリロイル）
−フエニル一０−フエニルホスフエートを得た。
この化合物はＴＬＣで１スポツトを示し、その構造をＮ
ＭＲで確認した。ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド
＋ＣＤＣｌ３）：６．５（Ｓｌ２Ｈ） ６．６５（Ｄｌ
２Ｈ） ７．０７．５（ｍ、９Ｈ）ついでこの化合物を
エタノール中１０％ Ｐｄ／Ｃ触媒を使つて水素化し、（１４４）ナトリウム
−０−３・５−ジヒドロキシ−４−（３−（４−ヒドロ
キシフエニル）−プロピオニル）−JャGニル一０−フエ
ニルホスフエートを得た。
ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：
２．７−３．５（Ｍｌ４Ｈ） ６．２（Ｓｌ２Ｈ）６．
６３（Ｄｌ２Ｈ） ６．８５−７．３（Ｍｌ７Ｈ）実質
的に同じ方法で、（１４５）ナトリウム０−３・５−ジ
メチルフエニル一０−３・５−ジヒドロキシ−４−（３
−（４−ヒドロキシフエニル）−プロピオニル）−フエ
ニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド
＋ＣＤＣｌ３）：２．８５（ｔ、２Ｈ） ３．３５（ｔ
、２Ｈ）６．３６（Ｓｌ２Ｈ） ６．５５−６．９（Ｍ
ｌ５Ｈ）６．９６（ｓ、２Ｈ）および（１４６）ナトリ
ウム−０−３−（３（３−ヒドロキシフエニル）−３−
オキソプロピル）−フエニル一０−フエニルホスフエｉ
トを製造した。
ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：
２．９（Ｔｌ２Ｈ） ３．３５（Ｔｌ２Ｈ）６．８（Ｄ
ｌｌＨ） ６．９５〜７．６（ＭｌｌｌＨ）７．８５（
ＱｌｌＨ）例１３ ２−（４−ベンゾイルオキシ−３−ジメチルアミノメチ
ル−５−メチルーフエニル）−２−（３−ジメチルアミ
ノメチル−４−ヒドロキシ−５−メチルフエニル）−プ
ロパン（例３０参照）４．７５ｆ７を乾燥ピリジン７０
ｍ１に溶解し、この溶液を、−１０℃で乾燥ピリジン７
５ｍ１に溶かした燐酸３・５−ジメチルフエニルエステ
ルージクロリド１２ｆの溶液に攪拌下ゆつくり（１時間
以内で）加えた。
さらに−１０℃で１時間そして室温で１時間後、反応混
合物を砕氷に注いだ。翌口、得た溶液を真空下蒸発させ
て、ピリジンを除去し、水を加え、分離した油を水で洗
つた。この油をエタノール（２００ｍ０に溶かし、１０
０ｍ１の１Ｍ水酸化ナトリウムを加えた。この溶液を翌
日まで放置した（ベンゾエート基の加水分解）。塩酸を
加えて、ＰＨを約７に調整し、該溶液を真空下蒸発させ
てエタノールを除去し、残留している水溶液を凍結乾燥
した。この生成物を乾燥アセトンで処理し、沢過した。
澄明なアセトン溶液を真空下蒸発させ、残渣を水に溶か
し、この溶液を凍結乾燥し、（１４７）ナトリウム−０
−２−ジメチルアミノ−メチル−４−（１−（３−ジメ
チルアミノメチル−４−ヒドロキシ−５−メチルフエニ
ル）−１−メチルエチル）−６−メチルフエニル）０−
３・５−ジメチルフエニルホスフエートを得た。ＮＭＲ
（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：１．６（Ｓｌ６Ｈ） ２
．２（ｓ、６Ｈ） ２．７５（Ｓｌｌ２Ｈ） ４．２５
（Ｓｌ４Ｈ） ７．０−７．３（Ｍｌｌ４Ｈ）例１４ ピリジン７５ｍ１に溶かした２ζ４′−ジ（メトキシメ
トキシ）−３−（４−ヒドロキシフエニル）プロピオJ
ャGノン３．８７を、−１０℃に保持されている、ピリ
ジン７５ｍ１中の燐酸フエニルエステルージクロリド１
５．２７の溶液に撹拌下３０分以内で添加した。
この混合物をＯ℃に１時間そして室温に一晩放置し、氷
７５７に注いだ。約５０ｍ１まで真空蒸発により濃縮後
、溶液を希塩酸に加えた。不溶性物質を集め、水と混合
した。１Ｍ重炭酸ナトリウムをＰＨ５になるまで加えた
。
この混合物を酢酸エチルとエーテルで抽出した。水相（
１２５ｍ１）を５Ｍ水酸化ナトリウム１６ａおよび１０
％Ｐｄ／Ｃ触媒３００ワと混合し、計算量の水素が吸収
されるまで室温、大気圧下で水素化した。触媒を除去し
、食塩で飽和した２Ｍ塩酸に該溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機相を蒸発し、残渣を１００ＴｆＬ１の
酢酸、２０ｍ１の水および１ｍ１の２Ｍ硫酸からなる混
合物と共に５分間還流した。混液を室温に冷却し、食塩
で飽和させた２Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。
有機相を飽和食塩水で洗い、水に加えた。１Ｍ重炭酸ナ
トリウムでＰＨを４．５に調整した。
水相を蒸発させ、溶存酢酸エチルを除去し、凍結乾燥し
た。固体物質をメタノールに溶かした。この溶液を１０
０〜２００メツシユを有するＤＯｗｅｘ５ＯＷＸ８（Ｈ
型）を含有しているカラムに通し、濃縮しそして溶離剤
としてメタノールを用いてセフアデツクスＬＨ２Ｏ上に
てクロマトグラフイ一した。所望の生成物を含有してい
るフラクシヨンを１Ｍ水酸化ナトリウムでＰＨ５に中和
した。メタノールを減圧下蒸発させた。水に溶解させそ
して凍結乾燥した残渣は（１３０）ナトリウム−０−４
−（３−（２・４−ジヒドロキシフエニル）−３−オキ
ソプロピル）−フエニル一０−フエニルホスフエートで
ある。該化合物はＴＬＣで純粋であることが証明されそ
の構造をＮＭＲで確認した。ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルス
ルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．７−３．４（Ｍｌ４Ｈ
） ６．３０（ＳｌｌＨ）６．３７（ＤｌｌＨ） ６．
９−７．３（Ｍｌ９Ｈ）７．６２（ＤｌｌＨ）＼ 例１５ ４−ヒドロキシジフエニルメタン（１，２１ｙ１６．６
ミリモル）、テトラヒドロフラン（６ｍ０、ピリジン（
０．５４ｍ１、６．７ミリモル）および燐酸−２−クロ
ロメチル−４−ニトローフエニルエステルージクロリド
（０．９１７、３ミリモル）を室温に２４時間保持し、
ついで６０℃に１時間保つた。
冷却後、ピリジン塩酸塩を沢去し、溶媒を蒸発させた。
残渣をベンゼンに溶かし、シリカゲルカラム上でクロマ
トグラフイ一にかけた。第３級リン酸エステルをベンゼ
ンで溶離し、溶離液を蒸発させた。収量０．５５７。こ
の第３級リン酸エステル０．５ｙをピリジン１０ｄに溶
かした。
溶液が乳濁するまで、水を加えた。この溶液を室温に２
日間保持し、ついで８０℃に８時間加熱した。反応の進
行をＴＬＣ（水／ｎ−ブタノール）を用いて監視した。
反応混合物を酢酸エチル２０ｍ１および０．２Ｍ塩酸に
注いだ。沢過した酢酸エチル溶液を真空蒸発させた。メ
タノールを加え不溶の物質を沢去した。溶液のＰＨを５
Ｍ水酸化ナトリウムにより５に調整し、蒸発し、アセト
ンに溶解し、エーテルで沈殿させた。（１４８）ナトリ
ウム−ビス一（４−フエニルメチル）−フエニルホスフ
エートの収量は０．１９ｙであつた。ＮＭＲ（Ｄ６−ジ
メチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：３．９（ｓ、４Ｈ
） ７．１−７．３（Ｍｌｌ８Ｈ）例１６０−２−クロ
ロメチル−４−ニトロフエニル０−ｐ−トリル水素ホス
フエート（ＴｅｔｒａｈｅｄｒＯｎＬｅｔｔｅｒｓ黒４
０、ｐ・３５０５−３５０８、１９７０年）３．６７、
１−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（３・５−ジメ
チル−４−メトキシフエニル）−エタン４．６７および
乾燥ピリジン４ｍ１を室温に２日間保持し、ついで９０
℃に１晩加熱した。
無水エタノール３０ｍ１を加え、混合物を室温で数分間
攪拌した。１−（２′−ヒドロキシ−５仁二トローベン
ジル）ピリジニウムクロライドの黄色沈殿を沢過し、２
０ｍ１ずつの無水エタノールで２回洗つた。
アルコーノセの沢液と洗浄水を合わせて、減圧下蒸発乾
固した。残渣を２Ｍ塩酸２５ｄと酢酸エチルからなる混
合物に注いだ。有機相に水を加え、１Ｍ水酸化ナトリウ
ムを使つてＰＨを５に調整した。水相を凍結乾燥し、（
１４９）ナトリウム０−４−（２−（３・５−ジメチル
−４−メトキシフエニル）一エチル）−フエニル一０−
４−メチルーフエニルホスフエートを得た。ＮＭＲ（Ｄ
６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：２．１５（ｓ、３Ｈ） ２．
２（ｓ、６Ｈ） ２．６（Ｍｌ４Ｈ）３．８５（Ｓｌ３
Ｈ） ６．８５−７．２（ＭｌｌＯＨ）例１７ 例２に記載したと実質的に同じようにして、オキシ塩化
燐を最終生成物から明らかな構造を有し且つ安息香酸エ
ステル基により保護されたホスホリル化物を除いてはす
べてヒドロキシ基を有するフエノール類と反応させるこ
とにより下記の化合物が製造された。
（１５０）ナトリウム−ビス一（４−（２一（２・４・
６−トリヒドロキシフエニル）−２オキソエチル）−フ
エニル）−ホスフエートであり、ＴＬＣで１スポツトを
示した。
ＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：４．２５（Ｓｌ４
Ｈ） ５．８５（ｓ、４Ｈ） ７．１（ｓ、８Ｈ）（１
５１）ナトリウム−ビス一（４−（２・４・６−トリヒ
ドロキシベンゾイル）−フエニル）一ホスフエートＮＭ
Ｒ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：５．
８９（Ｓｌ２Ｈ） ７．２２（Ｄｌ２Ｈ）７．５９（Ｄ
ｌ２Ｈ）（５）ナトリウム−ビス一（４−（２−（２・
４・６−トリメトキシフエニル）−２−オキソエチル）
−フエニル）−ホスフエート（ＮＭＲデータは例１に既
に記載した）。
例１８ 例１１に記載したと実質的に同じようにして、燐酸フエ
ニルエステルジクロリドまたは燐酸３・５−ジメチルフ
エニルエステルジクロリドを、最終生成物から明らかな
構造を有し且つ安息香酸エステル基により保護されたホ
スホリル化物を除いてはすべてヒドロキシ基を有するフ
エノール類と反応させることにより下記の化合物が製造
された。
（１５２）ナトリウム−０−３−（３−（２・４・６−
トリヒドロキシフエニル）−３−オキソプロピル）−フ
エニル一０−３・５−ジメチルJャGニルホスフエートで
あり、ＴＬＣで１スポツトを呈した。ＮＭＲ（Ｄ６−ジ
メチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．２（Ｓｌ６Ｈ
） ２．７−３．３（Ｍｌ４Ｈ）５．９５（Ｓｌ２Ｈ）
６．７−７．３（Ｍｌ７Ｈ）（１５３）ナトリウム−
０−３・５−ジメチルフエニル一０−４−（４−オキソ
一４−（２・４・６−トリヒドロキシフエニル）−ｎ−
ブチル）フエニル）−ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメ
チルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．８〜２．２（Ｍ
ｌ２Ｈ） ２．１５（Ｓｌ６Ｈ）２．７〜３．５（Ｍｌ
４Ｈ） ５．９（Ｓｌ２Ｈ）６．６（幅広ｓ、１Ｈ）
６．８（幅広ｓ、２Ｈ）７．１５（Ｓｌ４Ｈ）（１５４
）ナトリウム−０−４−（２−オキソー２−（２・４・
６−トリヒドロキシフエニル）−エチル）−フエニル一
０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスル
ホキシド＋ＣＤＣｌ３）：４．３（ｓ、２Ｈ） ５．８
５（ｓ、２Ｈ）７．１（Ｓｌ５Ｈ） ７．１５（Ｓｌ４
Ｈ）例１９無水酢酸（５．１７、５０ミリモノ（ハ）を
、ピリジン２０ｍ１とトリエチルアミン（１．０２ｙ１
１０ミリモル）に溶かしたナトリウム−０−４−（３−
オキソ一３−（２・４・６−トリヒドロキシフエニル）
−プロピル）−フエニル一０−フエニルホスフエート（
例１１）（４．５７）の溶液に加えた。
混合物を室温に１８時間保ち、氷水２００ｙに注いだ。
Ｏ℃で１Ｍ塩酸を加えて、混合物のＰＨを１に調整した
。水相をすてた。残渣を氷水と共に砕き、アセトン：水
（１：３）混合物中に溶解した。溶液のＰＨを５に調整
した。アセトンを真空蒸発し、残留しているシロツプ状
沈殿は放置により固化し、それは殆んど純粋な（１５５
）ナトリウム−０−４−（３−オキソ一３−（２・４・
６−トリアセトキシフエニル）−プロピル）−フエニル
一０−フエニルホスフエートであつた。構造はＮＭＲに
より確認した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０（Ｓｌ６
Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ） ２．７−３．１（ｍ、４Ｈ
）６．８−７．２（ｍ、１１Ｈ）実質的に同じ方法で、
次の化合物を得た。
ナトリウム−０−４−（２−ヒドロキシ−１オキソ一２
−フエニルーエチル）−フエニル一０３・５−ジメチル
フエニルホスフエートから（１５６）ナトリウム−０−
４−（２−アセトキシ−１−オキソ一２−フエニルエチ
ル）−フエニル一０−３・５−ジメチルフエニルホスフ
エートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０５（Ｓｌ３Ｈ）２
，１５（ｓ、６Ｈ） ６．７−７．４（ｍ、１０Ｈ）７
．７（ｄ、２Ｈ）ナトリウム−ビス一（４−（２−（２
・４・６−トリヒドロキシフエニル）−２−オキソエチ
ル）フェニル）−ホスフエートから（１５７）ナトリウ
ム−ビス一（４−（２−（２・４・６−トリアセトキシ
ーフエニル）−２−オキソエチル）フエニル）−ホスフ
エートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド）：２．１
５（Ｓｌｌ２Ｈ） ２．３（Ｓｌ６Ｈ）３．６５（ｓ、
４Ｈ） ７．１−７．２（ｍ、１２Ｈ）（１５８）ナト
リウム−０−４−（３−（２・４・６−トリプロピオニ
ルオキシフエニル）−３オキソープロピル）−フエニル
一０−フエニルホスフエートＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１
．１５（Ｔｌ９Ｈ）２．４５（Ｑｌ６Ｈ） ２．７−３
，１（Ｍｌ４Ｈ）６．８−７．２（ＭｌｌｌＨ）（１５
９）ナトリウム−０−４−（３−（３アセトアミドフエ
ニル）−３−オキソプロピル）一フエニル一０−フエニ
ルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋
ＣＤＣｌ３）：１．９５（Ｓｌ３Ｈ） ２．７−３，３
（Ｍｌ４Ｈ）６．９−７．５（Ｍｌｌ３Ｈ）（１６０）
ナトリウム−０−３・５−ジメチルフエニル一０−４−
（３−（２・４・６−トリアセトキシフエニル）−３−
オキソプロピル）−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６
−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．０（ｓ、
６Ｈ） ２．１５（Ｓ、６Ｈ）２．２５（Ｓｌ３Ｈ）
２．７−３．１（Ｍｌ４Ｈ）６．５５（幅広ＳｌｌＨ）
６．７５（幅広Ｓｌ２Ｈ） ７．０（Ｓｌ２Ｈ）７．
１５（Ｓｌ４Ｈ）（１６１）ナトリウム−０−４−（１
−エチル２−（４−アセトキシフエニル）−１−ブテニ
ル）−フエニル一０−フエニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ
６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：０．７５（
Ｔｌ６Ｈ） ２．１（Ｓｌ３Ｈ）２．１５（Ｑｌ４Ｈ）
７．１（Ｄｌ２Ｈ）７．１５（Ｓｌ４Ｈ） ７．２（
ｓ、５Ｈ）７．４（ｄ、２Ｈ）（１６２）ナトリウム−
０−４−（２−Ｎ−Ｎ一ジメチルカルバミルフエニルメ
チル）−フエニル一０−３−アセトアミドフエニルホス
フエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣ
ｌ３）：２．２（ｓ、３Ｈ） ２．９（ｓ、３Ｈ）３．
０（Ｓｌ３Ｈ） ３．９５（Ｓｌ２Ｈ）７．１−７．７
（ｍ、１１Ｈ） ７．９（ｍ、１Ｈ）（１６３）ナトリ
ウム−０−４−（１−フエニル一１−メチルエチル）−
フエニル一０−４−トリメチルアセチルオキシフエニル
ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：１．３（Ｓｌ９Ｈ） １．５５（Ｓｌ６Ｈ
） ７．０一７．３（Ｍｌｌ３Ｈ）（１６４）ナトリウ
ム−０−４−（１−アセトキシ−１−フエニルメチル）
−フエニル一０−３・５−ジメチルフエニルホスフエー
トＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）
：２．０（Ｓｌ３Ｈ） ２．２（Ｓｌ６Ｈ） ６．５ー
７．２（Ｍｌｌ４Ｈ）例２０ 例２からのナトリウムービスージエチルスチルベストロ
ールホスフエート（２７、０．０３モル）を乾燥ピリジ
ン（３５ｍ１）に溶解した。
この溶液を、約−１０℃に保持した乾燥ピリジン（５０
ｍ１）に溶カルたオキシ塩化リン（１．６ｍ１、０．０
１８モル）の溶液に１５分以内で撹拌下添加した。生成
した反応混合物をさらに１時間−１０℃に維持し、つい
で室温まであげた。１時間後、澄明な溶液を砕氷（５０
ｙ）に注ぎ、ピリジンのほとんどを真空下除去した。
得た溶液を冷５Ｍ−ＨＣｌ（５０ｍ１）に注ぎ、生成し
た沈殿を沢取して集め、冷水で洗つた。残渣を水に溶か
し、２Ｍ−ＮａＯＨによりＰＨ約５に調整し、溶液を凍
結乾燥した。この方法で得た（１６５）ビス一（σ−ジ
ヒドロキシーホスフイニルオキシ）−ジエチルスチルベ
ストロール）一水素ホスフエートのトリナトリウム塩Ｎ
ＭＲ（Ｄ２Ｏ）：０．７５（ｔ、１２Ｈ）２．１（Ｑｌ
８Ｈ） ６．８−７．４（Ｍｌｌ６Ｈ）はその溶液をＰ
Ｈ５（酢酸塩一緩衝液）で１００℃に２０時間保持した
場合は（１５）ナトリウムビスージエチルスチルベスト
ロールホスフエート（ＴＬＣによりチエツクした）およ
び計算量の遊離の燐酸を生じた。
実質的に同じ方法で、次の化合物を得た。
ビス一（４−（２−（４−ヒドロキシフエニル）一ブチ
リル）−フエニル）−ホスフエートから（１６６）ビス
一（４−（２−（４−ジヒドロキシホスフイニルオキシ
フエニル）−ブチリル）−フエニル）水素ホスフエート
のトリナトリウム塩ＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）
：０．８５（Ｔｌ６Ｈ） ２．０（ｑ、４Ｈ） ４．６
（ｔ、２Ｈ）７．２（ｓ、８Ｈ） ７，３（ｄ、４Ｈ）
７．９（ｄ、４Ｈ） ナトリウム−０−４−ヒドロキシフエニル一０４−（１
−メチル−１−フエニルエチル）−フェニルホスフエー
トから（１６７）０−４−ジヒドロキシホスフイニルオ
キシフエニル一０−４（１−フエニル一１−メチルエチ
ル）−フエニル水素ホスフエートのジナトリウム塩ＮＭ
Ｒ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．
５５（Ｓｌ６Ｈ） ７．１−７．３（Ｍｌｌ３Ｈ）例２
１窒素気流の下に保たれた、２２．５７ナトリウムーＯ
−４−（３−（３−ヒドロキシフエニル）一３−オキソ
ープロピル）−２−メトキシフエニル一Ｏ−３・５−ジ
メチルフエニルホスフエート（例１１参照）および１０
００ｍ１（７）０．２２Ｍナトリウムエチラートの混合
物に、５０ｍ１の無水エタノール中のクロル酢酸５．７
ｆの溶液を攪拌下滴下し、混合物を煮沸させた。
酸を全部加えてから、還流加熱をさらに１時間続けた。
反応混合物を冷却し、食塩を沢去した。溶媒を真空下蒸
発させ、残渣を水に溶かし、２Ｍ−ＨＣｌで酸性化し、
酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和硫酸ナトリウム溶
液で洗つた。水を加え、２Ｍ−ＮａＯＨでＰＨを７に調
整した。水相を凍結乾燥し、（１６８）ジナトリウム−
０−４−（３−（３−カルボキシラードメトキシフェニ
ル）−３−オキソプロピル）２−メトキシフエニル一０
−３・５−ジメチルフエニルホスフエートを得る。ＮＭ
Ｒ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：２．
１５（Ｓｌ６Ｈ） ３．８（Ｓｌ３Ｈ）４．７５（Ｓｌ
２Ｈ） ６．４−７．５（ＭｌｌＯＨ）実質的に同じ方
法で、次の化合物を得た。
ナトリウム−０−ジメチルスチルペストロール一０−フ
エニルホスフエートから（１６９）ジナトリウム−０−
４−（４−（４−カルボキシラードメトキシフェニル）
−３−ヘキセン−３−イル）一フエニル一０−フエニル
ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋Ｃ
ＤＣｌ３）：０．７（ｔ、６Ｈ） ２．１（ｍ、４Ｈ）
４．７（Ｓｌ２Ｈ）６．９（Ｄｌ２Ｈ） ７．１７．３
（ｍ、１１Ｈ）例２２ メタノール／水（１：１）混合物中の０．０２Ｍ−Ｎａ
ＯＨ５ＯＯａ中に溶かした４．２５７のナトリウム−０
−４−（３−（３−ニトロフエニル）一３−オキソプロ
ペニル）−フエニル一０−フエニルホスフエート（例８
参照）を室温で大気圧下、１０％Ｐｄ／Ｃ触媒０．３７
の存在下に水素を用いて水素添加する。
計算量の水素が吸収された時、反応を停止した。触媒を
沢去し、溶媒を蒸発させた。残渣を水に溶かし、凍結乾
乾した。その結果、（１７０）ナトリウム−０−４−（
３−（３−アミノフエニル）−３−オキソプロピル）−
フエニル一０−フエニルホスフエートが得られた。ＮＭ
Ｒ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：２．７−３．３（Ｍｌ
４Ｈ） ６．９−７．４（Ｍｌｌ３Ｈ）実質的に同じ方
法で次の化合物を製造した。ナトリウム−０−４−（２
−Ｎ−Ｎ−ジメチルカルバミルフエニルメチル）−フエ
ニル一０−３ニトローフエニルホスフエートから（１７
１）ナトリウム−０−４−（２−Ｎ−Ｎ−ジメチルカル
バミルフエニルメチル）−フエニル一０−３一アミノフ
エニルホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシ
ド＋ＣＤＣｌ３）：２．９５（Ｓｌ３Ｈ） ３．０（Ｓ
ｌ３Ｈ）３．９（ｓ、２Ｈ） ６．４−６，７（ｍ、３
Ｈ）７．０（ＴｌｌＨ） ７．１（Ｓｌ４Ｈ）７．２−
７．７（Ｍｌ３Ｈ） ７．９（ＭｌｌＨ）（１７２）ナ
トリウム−０−３−アミノフエニル一０−４−（３−オ
キソ一３−フエニルプロピル）−フエニルホスフエート
ＮＭＲ（Ｄ６−ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：
２．９（Ｔｌ２Ｈ） ３．３（Ｔｌ２Ｈ） ６．１７．
３（Ｍｌ８Ｈ） ７．４−７．６５（Ｍｌ３Ｈ）７．９
−８．１（Ｍｌ２Ｈ）例２３ ０−４−（２−メトキシカルボニルベンゾイル）−フエ
ニル一０−フエニル水素ホスフエート５ｙを２５０ｍ１
のエタノールに溶解した。
該溶液に対し、１Ｍ−ＮａＯＨｌＯＯＴＩｌｌを徐々に
加え、その混合液を１晩室温に放置した。ついでＨＣｌ
でＰＨを中性近くに調整し、沈殿の発生を伴うことなく
出来るだけ少量となるまで蒸発させた。この溶液を５Ｍ
−ＨＣｌ（１５０ｍ１）を注人した。沈殿を集め、水性
ＮａＯＨに溶解し、ＨＣｌで再び沈殿させた。このよう
にして得た物質はＴＬＣで純粋であることが証明された
。該物質をアセトン：水（１：４）混合物中でＮａＯＨ
でＰＨ約４に調整した。ほとんどのアセトンを真空下除
去し、残留している水溶液を凍結乾燥した。得た塩は（
１７３）ナトリウム−０−４−（２一カルボキシベンゾ
イル）−フエニル一０−フエニルホスフエートであつた
。
ＮＭＲ（Ｄ６−アセトン＋Ｄ２Ｏ）：７．１−７．９（
Ｍｌｌ２Ｈ） ８．０−８．２（ＭｌｌＨ）実質的に同
じ方法で、次の対称性第２級リン酸エステルを得た。
ビス一（４−ベンゾイル−３−メトキシカルボニルメチ
ルフエニル）水素ホスフエート（例１）から（１７４）
ナトリウム−ビス一（４−ベンゾイル−３−カルボキシ
メトキシフエニル）ホスフエートＮＭＲ（Ｄ６−ジメチ
ルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：４．７（ｓ、４Ｈ）
７．０−７．４（ｍ、４Ｈ）７．６ − ８．１（ ｍ
、１２Ｈ）ビスー（ ４ −（ ２ −メトキシカルボ
ニルベンゾイル）フエニル）一水素ホスフエ一ト（例１
）から（１７５）ナトリウムービスー（ ４ −（ ２
−カルボキシベンゾイルーフエニル）−ホスフエ一ト
ＮＭＲ（ｄ６−アセトン＋Ｄ２ ０）：７．３（ｄ）４
Ｈ） ７．５−８．１（ｍ）１２Ｈ）例２４ 乾燥ピリジン３ ００ｍｌに溶かした２０Ｖの１・４−
フエニレニンービスーホスフエ一トージクロリドの溶液
に、乾燥ピリジン５０ゴに溶かしたジエチルスチルベス
トロールのモノベンゾエ一ト３．７ ｙの溶液をｏ℃で
攪拌下ゆつくり添加した。
さらに０℃で２時間後、翌日まで温度を室温に保持した
。反応混合物を砕氷に注ぎ、生成した溶液を真空下蒸発
させ、ほとんどのピリジンを除去した。得られた溶液（
１０ Ｏｍｌ）を５Ｍ−ＨＣＩ（１０ ０ｍ０中に注い
だ。沈殿をエタノール（２００ｍｌ）に溶かし、ＩＭ−
Ｎａ０Ｈ １００ｍｌを加えた。この溶液を翌日まで放
置した（ベンゾエ一卜基の加水分解）。ＨＣＩを用いて
ｐＨ を約７に調整した。該溶液を約７ ５ｍｌまで真
空下濃縮した。この溶溶を５Ｍ−ＨＣＩ ５ Ｏｍｌに
注ぎ、沈殿をＰ取し、少量の冷水で洗い、ついで水中に
てＮａ０ＨをｐＨ約５まで添加することにより溶解させ
、この溶液を凍結乾燥した。得られた（１７ ６）０
− ４ −ジヒドロキシホスフイニルオキシフエニル−
０ −ジエチルスチルベストロール−水素ホスフエ一卜
のジナトリウム塩の構造はＮＭＲにより確認した。
ＮＭＲ（ｄ６ −ジメチルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）
０．７５（ｔ）６Ｈ） ２．１（ｑ）４Ｈ） ６．７−
７．５ （ｍ、１２Ｈ）実質的に同じ方法で次の化合物
を得た。
（１６７）ジナトリウム−０−４−ジヒドロキシホスフ
イニルオキシフエニル−０−４−（ １−フエニル−１
−メチルエチル）−フエニル一水素ホスフエ一ト。
例２５ 乾燥ピリジン５００ゴに溶かした３４ｙの１・４−フエ
ニレニルービスーホスフエ一トージクロリドの溶液に、
乾燥ピリジン５ Ｏｍｌに溶かした４．２ Ｖの２−フ
エニル− ２ −（ ４ −ヒドロキシフエニル）−プ
ロパンをｏ℃で攪拌下滴加した。
０℃でさらに２時間後、翌日まで温度を室温に保つた。
反応混合物を砕氷に注入した。溶液を真空下蒸発させて
、ほとんどのピリジンを除去した。水を添加し、５Ｍ−
Ｎａ０ＨによりｐＨ ５に調整し、０．４ Ｍ酢酸塩緩
衝液（ｐＨ５）７５ゴを加えた。該溶液（約３０ Ｏｍ
ｌ）を１００℃で１５時間保持した。翌日、水を加え、
混合液を水蒸気蒸留した。ｐＨを１に調整し、混合物を
酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、沢過し、真空下蒸発した。
残渣を５ Ｏｍｌクロロホルムと共に振盪し、クロロホ
ルム溶液を沢過した。この溶液に水を加え、ｐＨをＩＭ
−ＮａＯＨで５に調整し、水溶液を集め、凍結乾燥した
。得た生成物は（１７７）ナトリウム−Ｏ−４一ヒドロ
キシフエニル−０−４−（１−メチル−１−フエニルエ
チル）−フエニルホスフエ一卜であつた。
その構造はＮＭＲで確認した。ＮＭＲ（ ｄ６ −ジメ
チルスルホキシド＋ＣＤＣｌ３）：１．６（ｓ）６Ｈ）
６．６（ｄ）２Ｈ）６．９ ５（ｄ）２Ｈ） ７．０
５（ｓ、４Ｈ）７．２（Ｓ、５Ｈ）例２６ Ｏ−３−（２ ・ ４ ・ ６−トリメチルベンゾイル
）−フエニル−Ｏ−４−メトキシカルボニルフエニル一
水素ホスフエ一卜５ｙをＩＯＭアンモニアｌｏ Ｏｍｌ
に懸濁させ、混液を室温で２４時間攪拌した。
この混液を酢酸で注意深く酸性化し、沈殿を戸過し、水
で洗つた。該物質をアセトン：水混合物中、ＮａＯＨを
用いてｐＨ約４に調整することにより溶解させた。ほと
んどのアセトンを真空除去し、残留している水溶液を凍
結乾燥した。得た塩は（１７８）ナトリウム−０−３−
（２ ・４・６−トリメチルベンゾイル）−フエニル−
０− ４ −カルバミルフエニルホスフエ一卜であつた
。ＮＭＲ（ ｄ６ −ジメチルスルホキシド）：１．９
５（ｓ、６Ｈ） ２．２（ｓ、３Ｈ）６．７ ５（ｓ）
２Ｈ） ６．９−７．６（ｍ） ＩＯＨ）例２７ナトリ
ウムービス− ４ −（ ２ ・ ４ ・ ６ −トリ
メトキシベンゾイル）−フテニルホスフエ一卜２ ｆ７
を１５０ｍｌの水に溶かし、５０％塩化カルシウム水溶
液５ ｍｌを加えた。
生成した沈殿を沢取し、水で洗い、真空下乾燥した。生
成物は（２８）ビス一４−（２・４・６−トリメトキシ
ベンゾイル）フエニル一水素ホスフエートのカルシウム
塩である。例２８ ２′・４ζ６′一トリベンゾイルオキシアセトフエノン
（８３．５ｙ）と４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドを
酢酸エチル８５０ｍ１に溶解した。
塩化水素をＯ℃で６時間導入した。反応混合物を約５℃
に４日間保持し、ついで窒素をその溶液に通して塩化水
素のほとんどを除去させた。酢酸エチルを蒸発させ、残
渣を３００ｍ１のベンゼンと混合させて蒸発させ、なお
含有されている塩化水素を除去した。残渣を無水エタノ
ール（４６０ｍ１）と混合した。結晶性の固体が生成し
、沢取し、ついでエーテル中に懸濁させ、２時間攪拌し
ながら加熱還流した。冷却、沢過およびエーテルによる
洗滌後、４１ｙの４−ヒドロキシ−２′・４′・６／一
トリベンゾイルオキシーカルコン（Ｍ．ｐ．ｌ９８−２
０００を得た。この化合物を１４００ｍ１のジオキサン
に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ触媒４７の存在下、室温、大
気圧下で水素を用いて水素化した。理論量の水素を吸収
されると、反応を止めた。触媒を▲去し、ジオキサンを
真空下蒸発させた。残渣を無水エタノールから２度再結
晶し、２８７の３−（４−ヒドロキシフエニル）−２′
・４′・６′一トリベンゾイルオキシプロピオフエノン
を得た（Ｍ．ｐ．ｌ５６−８キ）。例２９ ジエチルスチルベストロール（３・４−ビス（４−ヒド
ロキシフエニル）−３−ヘキセン）２４ｆｉをエタノー
ル（８００ｍ１）に溶かし、水（５００ｄ）を加えた。
激しく撹拌しながら、ベンゾイルクロライド（１０ｍ１
．０．０８７モル）および２．０Ｍ−ＮａＯＨ（４４ｍ
１，．０．０８８モル）を同時に１時間以内で添加し、
ＰＨを７．５−８．５の間に保つた。撹拌を３０分続け
、さらに少量の２．０Ｍ−ＮａＯＨ（５ｍ１）を加えて
、ＰＨを約８．０に保つた。ついで水（１００ｍ０を加
え、生成した反応混合物を１晩冷蔵厚においた。翌日、
沈殿した物質を沢取し、エタノール一水（１：１、２０
０Ｔｆ１０で洗い、乾燥した。粗生成物（２９ｙ）をエ
ーテル（６００ｍ１）に溶かし、沢過した。エーテルを
真空下除去し、残渣をエタノール（７５０ｍ１）と共に
煮沸し、不溶物を沢別し、沢液を熱水（４００ｍ１）と
混じた。
この溶液からモノベンゾエートが冷却により結晶化した
。さらに、エタノール一水混合物から再結晶して、ジエ
チルスチルベストロールのモノベンゾエート（Ｍ．ｐ．
ｌ３７−８℃）１７ｙを得た。実質的に同じ方法で、次
のジヒドロキシ化合物のモノベンゾエートを製造した。
２・２−ビス−（４−ヒドロキシフエニル）ープロパン
リジエンストロール（３・４−ビス−（４−ヒドロキシ
フエニル）−２・９−ヘキサジエン）：および１・４−
ビス−（４−ヒドロキシフエニル）−ブタン−プロパン
。
例３０ ２・２−ビス（３・５−ジメチル−４−ヒドロキシフエ
ニル）−プロパン（２２．８７）をピリジン（４００ｍ
０に溶解した。
Ｏ℃の温度で、９．６ｍ１のベンゾイルクロライドを攪
拌しゆつくり（１０分以内で）添加した。１５分後、反
応混合物を水（１０００ｍ１）に注いだ。
分離する油を熱エタノール（３００ｍ１）に溶かした。
この溶液を翌日まで冷蔵庫に入れた。生成した沈殿を沢
去し、澄明な溶液になるまで、熱水（５００ｍ１）を還
流加熱下加えた。冷却により、モノベンゾエートが結晶
化し、エタノール一水混合物から再結晶後、２・２−ビ
ス−（３・５−ジメチル−４−ヒドロキシフエニル）−
プロパンのモノベンゾエート（Ｍ．ｐ．ｌ５３℃）１０
ｙを得た。実質的に同じ方法で、次のジヒドロキシ化合
物のモノベンゾエートを製造した。
２・２−ビス（３−アリル−４−ヒドロキシフエニル）
−プロパン：２・２−ビス−（３−ブチル−４−ヒドロ
キシフエニル）−プロパン：および２・２−ビス−（３
−ジメチルアミノメチル−４−ヒドロキシ−５−メチル
フエニル）−プロパン（２・２−ビス（４−ヒドロキシ
−３−メチルフエニル）−プロパン、ジメチルアミンお
よびホルムアルデヒドからマンニツヒ反応により製造）
。
例３１２ζ４′・６しトリベンゾイルオキシ−３−（４
ヒドロキシフエニル）−プロピオフエノン（例２８参照
）２５ｙを乾燥ピリジン２１５ｍ１に溶かし、この溶液
を、−１０℃で２５０ｍ１の乾燥ピリジンに溶かしたオ
キシ塩化リン２７ｍ１の溶液に攪拌下ゆつくり（１時間
以内で）添加した。
さらに１０℃で１時間、室温で１時間後、反応混合物を
砕砂（５００ｙ）に注いだ。翌日、得た溶液を真空下蒸
発し、残渣を酢酸エチル２００ｍ１と２．５Ｍ塩酸２０
０ｍ１からなる混液に溶解した。有機相を集め、水相を
酢酸エチルでもう一度抽出した。合一した有機相を水で
２度洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空下
に除去し、４（３−オキソ一３−（２・４・６−トリベ
ンゾイルオキシフエニル）−プロピル）−フエニルージ
水素ホスフエートを黄色ガラス様物質として得た。実質
的に同じ方法で、次の第１級リン酸エステルを製造した
。４−ヒドロキシ−３・５−ジメチルベンゾフエノンか
ら４−ベンゾイル−２・６−ジメチルフエニルージ水素
ホスフエート。
４−ヒドロキシ−２′・４′・６′一トリメトキシベン
ゾフエノンから４−（２・４・６−トリメトキシベンゾ
イル）−フエニルージ水素ホスフエート。
３−（４−ヒドロキシフエニル）−プロピオフエノンか
ら４−（３−オキソ一３−フエニルプロピル）−フエニ
ルージ水素ホスフエート。
例３２ 例１により得たジエチルスチルベストロールのモノベン
ゾエート（２７ｙ）を乾燥ピリジン（３００ｍ１）に溶
解した。
この溶液を、３００ｍ１の乾燥ピリジンに溶かしたオキ
シ塩化リン３０Ｔｎ１の溶液に攪拌下、−１０℃でゆつ
くり（１時間以内で）加えた。−１０℃で１時間後、温
度を＋２０℃に上げ、この温度を２時間保つた。反応混
合物を氷（３００ｙ）に注ぎ、真空下蒸発させた。残渣
をエタノール（３００ｍ１）に溶解し、２Ｍ−ＨＣｌ（
６００１１ｉ）中に注いだ。沈殿を集め、アセトン（３
００ｍ０に溶解した。水を添加して、モノホスフエート
を分別した。これを酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混
合物（１０００ｍ１）から再結晶し、ジエチルスチルベ
ストロールモノベンゾエートの純粋な第１級リン酸エス
テルを得た。ＴＬＣ（水で飽和したブタノール使用）で
唯一のスポツトを得た。実質的に同じ方法で、次の化合
物を得た。
１−フエニル一２−（４−ヒドロキシフエニル）エタン
から４−（２−フエニルエチル）−フエニルージ水素ホ
スフエート。
例３３ ヴイステンマウス（Ｗｕｓｔｅ皿徂Ｕｓｅｎ）の結腸に
対する本発明のエステル類のプロスタグランジン抑制作
用は、Ｅａｋｉｎｓ．Ｍｉｌｌｅｒ＆Ｋａｒｉｍ（Ｊ．
ＰｈａｌＴｎ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．ｌ７６：４４１、１
９７１）に記述されている一般的技術を使つて測定した
。
自己飼育の、体重５０〜８０ｙを有する雄および雌の（
前記マウス（ＭｅｒｉＯｎｅｓｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕ
ｓ）を使つた。動物を麻酔し、上行結腸を直ちにとり出
し、２〜３？の長さの片を、２８℃の変性ドジャロン（
ＤｅＪａｌＯｎ）溶液を含有している６ｍ１の浴につる
し、連続的に酸素を吹きこんだ。器官片の収縮は等張的
にまたは等長的に記録された。化合物の抑制作用を試験
する場合、プロスタグランジンの添加２分前に浴に化合
物を添加した。拮抗体（本発明のエステル類）は通常食
塩溶液中に溶解するが、特にエタノールのような有機溶
媒を同時に使用しなければならない。各種の拮抗体の数
種類の濃度が用いられる。この系では、プロスタグラン
ジンＥ１、Ｅ２、ＦｌａおよびＦ２ａは１〜５０ｎｙ／
ｍｌの準位の濃度で器官片の適当な収縮をおこした。こ
れらの実験結果から本発明の化合物のプロスタグランジ
ン一抑制強度の大体の認識を得た。
このことに関してさらに正確な情報を得るには、さらに
複雑な方法を使う。これは、各種濃度の抑制剤の存在下
で数種類のＰＲ用量一感応曲線の記録を包含する。使用
する方法は、Ａｒｕｎｌａｌｃｓｈａｎａ＆Ｓｃｈｌｌ
ｄ（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．ｌ４：４８、１９５９）に
記載されている方法と本質的に同じものである。拮抗体
の選択性を測定するために、他の拮抗体、アセチルコリ
ン、５−ＨＴおよびブラジキニンをこれらの実験で使つ
た。本発明のエステル類は試験された各プロスタグラン
ジンに対し、腸製剤の感応の投与量に依存した抑制をひ
き起した。
プロスタグランジンによつて誘起された収縮の５００／
Ｊｉ．少率をおこすに必要なポリフロレチンホスフエー
ト（ＰＰＰ）の濃度は１０〜７５μ７／ＷＬｌであり、
拮抗体一作用物質比は２０００〜４０００の程度である
。ナトリウム−０−３・５−ジメチルフエニル一０−４
−（３−（２・４・６−トリヒドロキシフエニル）３−
オキソープロピル）−フエニルホスフエート（ＬｅＯｌ
２５８、例１１の化合物１３２）の相当する濃度は作用
物質がＰＧＦｌａである場合ＰＰＰの約１／１０に過ぎ
ない（以下の表１参照）ジフエニルホスフエートのナト
リウム塩はＰＰＰの１０倍もの濃度で効果はなかつた。
さらに、プロスタグランジン以外の作用物質を用いた場
合の結果は、拮抗作用が非常に選択的であることを示し
ており、プロスタグランジン一抑制効果に必要とされる
よりはるかに高い濃度では、アセチルコリン、５−ＨＦ
またはブラジキニンによりひき起される吸縮に対し影響
はなかつた。次の化合物の選択的抑制作用はＰＰＰと同
等かあるいは明らかにすぐれていることが判つた。実験
報告以下の表１にポリフロレチンホスフエート（ＰＰＰ
−０．１）に対する本発明による化合物のプロスタグラ
ンジン抑制作用が ＊の形で示される。
さらに表２には拮抗体としてＰＧＦｌおよび標準物とし
てナトリウム−３・５−ジヒドロキシ４−（３−オキソ
一３−フエニルプロピル）−フエニルホスフエート（例
８、化合物９３）を使用した実験が示され、そこでは結
果は商として示される。
化合物９３はＰＰＰより４〜８倍強力に作用するので、
数値１はＰｐｐより約６倍強力な作用を意味する。例３
４ 本発明のエステルの抑制作用をさらに試験管内で、雄の
ラツトの副腎によるプロスタグランジンー刺激コルチコ
ステロン産生について試験した。
実験は体重２００〜２５０７を有するスプレークドウリ
イ一種の成長した雄ラツトを使つて行ない、調整した照
明および温度条件下ケージ当り１匹入れた。動物は実験
前１８時間小屋に入れなかつた。動物は煩雑さを最小に
するために選択された条件下に牛前１０時に首を落とし
た。副腎を摘出し、各動物の１／４副腎８個を、０．５
ｍ１（７）０．９％食塩水と２．０ｍ１のクレブス−リ
ンゲル重炭酸塩緩衝液（ＰＨ７．４）を含有している１
０ｍ１のエーレンマイャーフラスコに分配した。各フラ
スコ中の副腎組織の重量を測定した。９５％０２および
５％ＣＯ２からなる混合物をフラスコに通気し、継続的
に振盪しつつ、３７℃で１時間予備培養した。
続いて培地をデカンテーシヨンし、捨てた。プロスタグ
ランジンＥ２（ＰＧＥ２）を添加した場合としない場合
のクレブス−リンゲル緩衝液１ｍ１１ナトリウム−０−
３・５−ジメチルフエニル一０−４−（３−（２・４・
６−トリヒドロキシフエニル）−３−オキソープロピル
）−フエニルホスフエート（化合物９３）（詳細は後述
する）をフラスコに加え、ついで９５％０２および５％
ＣＯ２からなる気体混合物を通し、連続的に振盪下３７
℃に１時間保つた。培養に続いて、硫酸フルオレツセン
法により、コルチコステロン一含量を培地０．５ｍ１試
料について測定した。最初の実験（１）では、１μ７／
ｍｌの濃度のＰＧＥ２を、４分割した副腎を含有してい
る培地に加えた。
結果を次の表に示した。表から、コルチコステロン濃度
の高度に有意な増加がＰＧＥ２によりひき起されたこと
が分つた。次の実験（Ｊｌ）では、培地に対して各種の
量の化合物９３が加えられた。
この結果は０．２５ワおよび１．０ηの化合物９３を培
養浴に添加すると、ＰＧＥ２に刺激されたコルチコステ
ロン一産生の投与量に依存した抑制が生ずることを示し
ている。同じ程度のプロスタグランジン一抑制性動力は
次の化合物を２５０〜２０００！Ｔ７／ｍｌの薬量で試
験した場合にも確認された。化合物４および５（例１）
、化合物１６（例２）化合物２８および３０（例５）、
化合物３２および３３（例７）、化合物９１、１００、
１０４、１０９および１１１（例８）、化合物１２８（
例１０）、化合物１３３および１３９（例１１）、化合
物１４４および１４５（例１２）、化合物１５０および
１５１（例１７）、化合物１５２、１５３および１５４
（例１８）、化合物１６５（例２０）、化合物１６８（
例２１）、化合物１７６（例２４）。
ジフエニルホスフエートのナトリウム塩はこの試験で作
用を示さなかつた。
例３５ 性的に未成熟な卵巣（ＰｒｅｐｕｂｅｒｔａｌＯｖａｌ
ｙ）のプロスタグランジン一刺激された糖分解に対する
本発明のエステル類の作用を研究した。
使用した方法はＰｅｒｋｌｅｖ＆Ａｈｒｂｎ（Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．ｐａｒｔＩ，．？：１３８７、１９
７１）により詳述されている。これらの実験では、性的
に未成熟のラツトの卵巣をとり出し、クレブス一重炭酸
塩緩衝液に溶かした本発明の化合物を含有しているエー
レンマイャーフラスコに入れた。卵巣をこのの培地中に
おいて３７℃で６０分培養した後、▲紙に浸みこませ、
慣用の緩衝液で２分間洗つた。クレブス一重炭酸塩緩衝
液に溶かしたプロスタグランジン（ＰＧ）を含有してい
る新しい培地に卵巣を移し、連続的振盪下３７℃で２時
間培養した。卵巣の糖分解ぱ培地の乳酸濃度を測ること
により測定した。ポリプロレチンホスフエート（ＰＰＰ
）が５００μ７／ｍｌの濃度で予備培地にある場合、Ｐ
ＧＥｌによりひき起されるその後の卵巣の乳酸産生は、
慣用の緩衝液中で卵巣を予備培養した場合に得られる値
の約５０％に減少した。同一実験系で、ナトリウム−０
−３・５−ジメチルフエニル一０−４−（３−（２・４
・６−トリヒドロキシフエニル）−３−オキソープロピ
ル）−フエニルホスフエートを調査した時、乳酸の産生
は、予備培地中にその化合物がわずか５０〜１００１ｔ
ｙ／ｍｌ存在している場合にすでに５０％減少を招来し
た。
したがつて、この化合物はこの実験系においてＰＰＰよ
りプロスタグランジン抑制剤として５〜１０倍効力があ
る。同程度のプロスタグランジン一抑制効力は次の化合
物を５０〜５００Ｉｔｙ／ｍｌの薬量で試験した場合に
もみられた。
化合物４および５（例１）、化合物１６（例２）化合物
２８および３０（例５）、化合物３２および３３（例７
）、化合物９１、１００、１０４、１０９および１１１
（例８）、化合物１２８（例１０）、化合物１３３およ
び１３９（例１１）、化合物１４４および１４５（例１
２）、化合物１５０および１５１（例１７）、化合物１
５２、１５３および１５４（例１８）、化合物１６５（
例２０）、化合物１６８（２１）、化合物１７６（例２
４）。
ジフエニルホスフエートジナトリウム塩はこの試験にお
いて作用を示さなかつた。
例３６ 性的に未成熟な卵巣のプロスタグランジン一刺激された
糖分解に対する本発明のエステル類の生体内作用を次の
ようにして実験した。
スプレーグードウリイ一（ＳｐｒａｇＬｌｅ−Ｄａｗｌ
ｅｙ）種の２４〜２６日令のラツトに、５００μｙのナ
トリウム−０−３・５−ジメチルフエニル一０−４−（
３−（２ ・４・６−トリヒドロキシフエニル）−３−
オキソープロピル）−フエニルホスフエートを含有して
食塩溶液１ｍ１を腹腔内注射した。
１時間後、動物を頚骨骨折により殺し、卵巣を取り出し
、異質組織のないように整形した。
ついで、クレブス重炭酸塩緩衝液に溶かしたプロスタグ
ランジンＥ１（ＰＧＥｌ：０．４μ７／ｍｌ）を含有し
ている培養浴に卵巣を入れ、３７℃で２時間連続的振盪
下で培養した。ついで培地中の乳酸濃度を測定すること
により卵巣の糖分解を測定した。この方法の詳細はすで
に記載されている（ＰｅｒｋｌｅｖｌＴ．＆Ａｌｌｆｅ
ｎ，．Ｋ．ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓＰａｒｔＩｌｌＯ
：１３８７、１９７１）。上述のリン酸エステルで処理
した動物の卵巣中においては、食塩溶液のみを注射した
動物の卵巣で測定したもの比較して、糖分解は有意に減
少した。前述した方法で卵巣をＰＧＥｌにさらす前に次
の化合物を腹腔内注射した場合、卵巣の糖分解の同様の
減少が確認された。化合物５（例１）、化合物１６（例
２）、化合物３２（例７）、化合物１００および１１１
（例８）、化合物１３３および１３９（例１１）、合物
１４４（例１２）、化合物１５０および１５１（例１７
）、化合物１５２、１５３および１５４（例１８）、化
合物１６８（例２１）、化合物１７６（例２４）。
ジフエニルホスフエートのナトリウム塩は、この試験に
おいて作用を示さなかつた。
例３７ 遅延反応性物質（ＳＲＳ）に対する拮抗はＭａｔｈ６＆
Ｓｔｒａｎｄｂｅｒｇ（ＡｃｔａｐｈｙｓｉＯｌ．ｓｃ
ａｎｄ．８２：４６０、１９７１）に記載されているよ
う単離したモルモツトの回腸について測定した。
精製されたＳＲＳは、化合物４８／８０（Ｓｔｒａｎｄ
ｂｅｒｇ＆Ｕｖ縄ｓ：ＡｃｔａｐｈｙｓｉＯｌ．Ｓｃａ
ｎｄ．８２：３５８、１９７１参照）を潅注された猫の
前足から得た。
この系で数種の濃度におけるナトリウム−０−４−（３
−オキソ一３−（２・４・６−トリヒドロキシフエニル
）−プロピルフエニル一０−フエニルホスフエートを試
験した。５μ７？ｌまでの低い濃度では、この化合物は
ＳＲＳによる収縮を抑制するが、ヒスタミンやブラジキ
ニンにより競争的にひき起された収縮は抑制しない。
すなわち、投与量一感応曲線の平行シフトが生ずるが、
最大収縮の変化はない。ジフエニルホスフエートのナト
リウム塩には、すすでに確認されているように、効果が
ないことが判つた。
次の化合物は、すでに判明しているように、同様にＳＲ
Ｓを抑制する。
化合物５（例１）、化合物１６および２３（例２）、化
合物３２（例７）、化合物４３、６１、６９、７１、１
００１１０４、１０９および１１１（例８）、化合物１
３２、１３３および１３９（例１１）、化合物１５０お
よび１５１（例１７）、化合物１５４（例１８）、化合
物１６５（例２０）、化合物１７３および１７５（例２
３）。
例３８ モルモツトにおけるアナフイラキシ一反応に対する本発
明のエステル類の作用を、Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａ＆
ＤｅｌａｕｎＯｉｓ（Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａ
ｃＯｄｙｎ．ｌＯｌ：４９５、１９５５）に記載されて
いるようにして、単離したモルモツトの肺標本を使つて
実験した。
体重約３００ｔのモルモツトはＦｒｅｄｈＯｌｍ＆Ｓｔ
ｒａｎｄｂｅｒｇ（１９６９）による卵アルブミンで感
作させた。
適当な感作期間後、肺を取り出し、湿つた温度調整室へ
おいた。気管と肺動脈にカニユーレを導入した。動脈カ
ニユーレを１０％ソレンゼン氏リン酸塩緩衝液で緩衝し
たタイロード氏溶液含有潅注液体貯蔵器に結合した。気
管カニユーレを時間単位当り定められた量を放出するカ
ーボジエンガス（ＣａｒｂＯｇｅｎｇａｓ）供給体に連
結している導管と結合した。潅注圧はウルトラレツテＵ
Ｖ−レコーダーと結合している「水銀」伝達系を用いて
小導管の側枝で測定した。抗原（卵アルブミン）を０．
１〜１．０μ７の量にて動脈カニユーレを経て注入した
時、潅注圧の増加により認識される、気管支収縮が引き
起こされた。ナトリウム−０−３・５−ジメチルフエニ
ル一０−４−（３−（２・４・６−トリヒドロキシフエ
ニル）−３−オキソープロピル）−フエニルホスフエー
トを４〜２０μ７／タイロード氏溶液１ｒ１１１の量で
加えた時、このアナフイラキシ一性気管支収縮ほ全くな
くなるかあるいは顕著に減少した。ジフエニルホスフエ
ートのナトリウム塩は１００μ７／ｍｌの濃度で試験し
た時でも、完全にこのような効果を示さなかつた。次の
化合物について、約０．５〜２．０Ｔ！１９の薬量で同
様の結果を得た。
化合物５（例１）、化合物１６および１８（例２）、化
合物３２および３５（例７）、化合物７１、１００、１
０４、１０９および１１１（例８）、化合物１３３およ
び１３９（例１１）、化合物１５０および１５１（例１
７）、化合物１５２、１５３および１５４（例１８）、
化合物１６５（例２０）、化合物１７３および１７５（
例２３）。
ジフエニルホスフエートのナトリウム塩はこの試験にお
いて作用を示さなかつた。
例３９ 本質的にＰｅｒｋｌｅｖとＡｈｒ６ｎ（ＬｉｆｅＳｃｉ
ｅｎｃｅｓＰａｒｔｌｌＯ（１９７１）１３８７）によ
る方法により黄体形成ホルモン（ＬＨ）を使つて性的未
成熟ラツトの卵巣を培養した。
１つの改良は、環状ＡＭＰの分解を阻止するために、ク
レブス−リンゲル培地にテオフイリンを加えてあること
である。
培養後、卵巣をトリクロール酢酸中で均質化し、この抽
出物中において上記酸を除去した後環状ＡＭＰを測定し
た。環状ＡＭＰはまた培地でも測定した。測定方法はＧ
ｉｌｍａｎにより記載された方法（ＰｒＯｃ．Ｎａｔｌ
．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．６！．（１９７０）３０
５）をモデルにした。
抽出物または環状ＡＭＰ含有培地は既知量のナトリウム
標識された環状ＡＭＰの存在下タン白質キナーゼ（兎の
骨格筋から調製）と共に培養した。タン白キナーゼに結
合している標識された環状ＡＭＰの量は、測定されるべ
き未標識の環状ＡＭＰ量と比例する、そしてミリボア沢
過（ＭｉｌｌｉｐＯｒｅｆｉｌｔｒａｔｉＯｎ）により
、キナーゼおよび環状ＡＭＰからなる複合体を分離後に
数えられる。液体シンチレーシヨンカウンタ一により測
定した。ナトリウム−０−３・５−ジメチルフエニル一
０−４−（３−（２・４・６−トリヒドロキシフエニル
）−３−オキソプロピル）−フエニルホスJャGートの存
在下、性的に未成熟な卵巣の培養を行なつた場合、ＩＤ
，Ｏ（卵巣中ならびに培地中の環状ＡＭＰの形成の５０
％阻止を生ずる抑制剤の濃度）は１．５Ｘ１０−５Ｍで
あつた。
次のリン酸エステルは、同じ試験管系で試験した場合、
同程度の抑制作用を示すことが判つた。
化合物５（例１）、化合物１６（例２）、化合物３２お
よび３５（例７）、化合物５５、７９、１００、１０４
、１０９および１１１（例８）、化合物１２７（例９）
、化合物１３３および１３９（例１１）、化合物１４５
（例１２）、化合物１５０および１５１（例１７）、化
合物１５２、１５３および１５４（例１８）、化合物１
６５（例２０）、化合物１７１（例２２）、化合物１７
３および１７５（例２３）。ジフエニルホスフエートの
ナトリウム塩はこの試験において作用を示さなかつた。
例４０ 本例は、生体内でのヴイステンマウス一結腸の平滑筋に
対する本発明エステルの刺激作用を説明するものである
。
この実験はペントバルビタール５０ワ／Ｋ９で麻酔した
モンゴル系ヴイステンマウスを使つて行なわれた。
下行結腸をとり出し、絹糸ループと電圧計伝達系との度
に注意深く引きのばした。安定な基線が確定されたのち
、本発明のエステル、ナトリウム−０−３・５−ジメチ
ルフエニル一０−４−（３−（２・４・６−トリヒドロ
キシフエニル）−３−オキソプロピル）−フエニルホス
フエート（化合物９３）を静脈内に注入した。
４０ｍ９／Ｋ９の服用量において、この処理は一連の収
縮で腸が感圧する原因となつた。
ナトリウムジフエニルホスフエートは４００ワ／Ｋｇま
での服用量では少しも影響はなかつた。１ｍ９／ｍｌの
濃度の化合物９３を、腸を流通する緩衝溶液に添加する
と、これは緊張一上昇すなわち収縮をおこす。
同様の作用が次の化合物でも得られた。
化合物５（例１）、化合物１６、１８および２３（例２
）、化合物３２および３５（例７）、化合物１００１１
０９および１１１（例８）、化合物１３３および１３９
（例１１）、化合物１４３および１４４（例１２）、化
合物１５０および１５１（例１７）、化合物１５２、１
５３および１５４（例１８）、化合物１６９（例２１）
、化合物１７３（例２３）、化合物１７６（例２４）。
例４１気管支の平滑筋に対する本発明のエステル類の作
用をＴｈａｔｔａｃｈａｒｙａ＆ＤｅｌａｕｎＯｉｓに
より示される方法（Ａｒｃｈ．ｎｔ．ＰｈａｒｍａｃＯ
ｄｙｎ．ｌＯｌ：４９５、１９５５）により、単離した
モルモツトの肺標本を使つて実１験した。
体重３００〜４００７のモルモツトの肺を取出し、気管
と肺動脈にカニユーレを備えつけた。動脈のカニユーレ
を１０％ソレンゼン氏リン酸塩緩衝液で緩衝したダイロ
ード氏溶液を含有している潅注液体貯蔵器と連結させた
。気管カニユーレを時間単位当り一定のガス量を出すカ
ルボジエンガス供給体に通じている小管と結合させた。
潅注圧はウルトラレツテ（Ｕｌｔｒａｌｅｔｔｅ） Ｕ
ｖ−レコーダーに結合してぃる「水銀］伝達系を用いて
小管の側枝において測定した。化合物は肺の肺動脈の入
口に近くに、動脈カニユーレを経て注入した。このタイ
プの実験では、ナトリウム−０−３・５−ジメチルフエ
ニル一０−４−（３−（２・４・６−トリヒドロキシフ
エニル）−３−オキソプロピル）−フエニルホスフエー
トは、約０．５ワおよびそれ以上の薬量で投与された場
合、気管支収縮作用を示した。ジフエニルホスフエート
のナトリウム塩は、１２．８ヮの投与量で試験した時で
さえも、そのような作用を完全に欠いていた。約０．５
〜２．０ηの薬量で、次の化合物についても同様の作用
が得られた。
化合物５（例１）、化合物１６および１８（例２）、化
合物３２および３５（例７）、化合物１００１１０４、
１０９および１１１（例８）、化合物１２７（例９）、
化合物１３３および１３９（例１１）、化合物１４５（
例１２）、化合物１５０および１５１（例１７）、化合
物１５２、１５３および１５４（例１８）、化合物１６
９（例２１）、化合物１７６（例２４）。
例４２ ラツトの子宮標本に対する本発明のエステル類の作用を
調査し、その際確立された技術（エジンバラ大学薬理学
部門、単離された標本での薬理学的実験ＳｔａｆｆＯｆ
ｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＯｆＰｈａｒｍａｃＯｌＯ
ｇｙ，．ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＯｆＥｄｉｎｂｕＲｇｈ
：ＰｈａｎｎａｃＯｌＯｇｉｃａｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎ
ｔｓＯｎｌｓＯｌａｔｅｄＰｒｅｐａｒａｔｉＯｎｓ，
．Ｅ＆ＳＬｉｖｉｎｇｓｔＯｎｅＬｔｄ．Ｅｄｉｎｂｕ
ｒｇｈａｎｄＬＯｎｄＯｎｌ９６８）を用いた。
これらの実験では、ジエチルスチルベストロール処理し
たラツトの子宮角を、２８℃に保つた改良ド、ジアロン
溶液を含有している６ゴの浴に懸濁させ、空気を吹きこ
んだ。
ナトリウム−０−４一（３−オキソ一３−（２・４ ・
６−トリヒドロキシフエニル）−グロピル）−フエニル
一０−フエニルホスフエートを２〜１０μｙ／ゴの濃度
で加えた時、この化合物の平滑筋刺激作用を示す収縮が
みられた。同様の効果は次の化合物についてもみられた
。
化合物５（例１）、化合物１６および１８（例２）、化
合物３２（例７）、化合物４３、６８、１００、１０４
、１０９および１１１（例８）化合物１３２、１３３お
よび１３９（例１１）、化合物１４５（例１２）、化合
物１５０（例１７）、化合物１５４（例１８）、化合物
１６９（例２１）、化合物１７４（例２３）、化合物１
７６（例２４）。
ジフエニルホスフエートのナトリウム塩はこの試験にお
いて作用を示さなかつた。
例４３ ３．２３ｙのトリス〔４ −（１−メチル−１−フエニ
ルエチル）フエニル〕ホスフアイト（ピリジン中で４
−（１−メチル−１−フエニルエチル）ーフエイールお
よび三塩化燐から製造）をジオキサン２０ｍ１およびア
セトン３０ゴの混合物中に溶］解した。
ｏ℃の温度において０．１２Ｍ硫酸４．４ゴをゆつくり
と（１５分）撹拌下に添加した。３０分後、溶液を−５
℃に冷却しそして過マンガン酸カリ０．６１ｙを３０分
間に少量ずつ加え、そして混合物を１時間攪拌下に約０
℃に放置した。
沢過後、溶液を約２０ｍ１に真空下で蒸発させそして次
いで２Ｍ塩酸１０ｍ１を加えた。
沈殿した油状物を酢酸エチル５０ｍ１に溶解しそしてこ
の溶液を飽和塩化ナトリウム溶液各１０ｍ１で２回洗浄
した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥し且つ沢過した後に
、シクロヘキシルアミン２ｍ１を加えた。
生成された沈殿物を沢過により集め、酢酸エチルで洗い
そして乾燥した。形成されたシクロヘキシルアンモニウ
ムビス〔４ −（ １−メチル−１−フエニルエチル）
−フエニル〕ホスフエート（１８０）の構造はＮＭＲに
より確認された。ＮＭＲ（溶媒中）：１．０〜３．２（
ｍ） ＩＩＨ）、１．６１（ｓ） １２Ｈ）、７．０５
（ｓ、８Ｈ）、７．１９（ ｓ、ＩＯＨ）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ
    ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＸは後記
    の意味をあらわす）を有する化合物またはその官能性誘
    導体を燐酸の反応性誘導体と反応させて一般式▲数式、
    化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＾３、Ｒ＾
    ４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＸは後記の意味をあ
    らわす）を有する第１級燐酸エステルまたはその反応性
    誘導体を生成させ、次に該燐酸エステルまたはその反応
    性誘導体を一般式Ｂ−ＯＨを有する化合物またはその官
    能性誘導体と反応させて一般式▲数式、化学式、表等が
    あります▼（Ｖ）（式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６、Ｒ＾７、ＸおよびＢは後記の意味をあらわし、Ｅ
    は後記のＯＭに等しいかあるいは後記一般式（ I ）の
    化合物が得られるように加水分解または水素添加分解に
    よつてＯＭに変換されうる基をあらわす）を有する化合
    物を生成させ、そして、必要に応じて基Ｅを基ＯＭに変
    換することを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等
    があります▼（ I ）〔式中、Ｍは水素あるいは製薬上
    許容されうる無機または有機陽イオンであり、Ｂは上記
    一般式（ I ）を有する対称性燐酸エステルを生成する
    式▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｘ
    は燐酸エステル基に関してメタまたはパラ位にあつてそ
    して共有結合または１個乃至４個の炭素原子を有する直
    鎖状炭化水素鎖でありそして飽和されているかあるいは
    １個の二重結合を有し、さらに低級アルキル、低級アル
    ケニル、場合によりエチレングリコールのケタールの形
    態であるオキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、−Ｏ−
    ＣＯ−Ｒ＾１＾４、シクロヘキシル、フェニル、ベンジ
    ル、低級アルキリデンおよびベンジリデンから選択され
    る多くとも２個の置換基で置換されうるが、ただし、Ｘ
    中には１個以下のオキソ基が存在し、ヒドロキシ、低級
    アルコキシおよび−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１＾４置換基のうち
    の１個以下が存在し、シクロヘキシル、フェニル、ベン
    ジルおよびベンジリデン置換基のうちの１個以下が存在
    し、そしてオキソ置換基がＸ中に存在する場合、Ｘが１
    個より多くの炭素原子を含有する場合には該オキソ基は
    常に基Ｘのいずれか一方の末端に位置しており、さらに
    上記Ｘの置換基のうちフェニルおよびベンジルは場合に
    より低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−
    Ｂｒおよび−ＣＦ＿３から選択される１個の置換基でメ
    タまたはパラ位において置換される）の基をあらわし、
    そしてさらに上記一般式（ I ）中Ｂは１個乃至８個の
    炭素原子を有するアルキル（場合により低級アルキルま
    たは低級アルコキシで置換されうる）、シクロヘキシル
    （場合により低級アルキルによりモノまたはジ置換され
    うる）または１−または２−ナフチル（場合によりＣｌ
    またはＢｒでモノ置換されうる）であるか、または基▲
    数式、化学式、表等があります▼ であつてもよく、上記Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６
    、Ｒ＾７、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は
    同じかまたは異なり、水素、低級アルキル、低級アルケ
    ニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾
    １＾４、−Ｏ−▲数式、化学式、表等があります▼、−
    Ｆ−、−Ｃｌ−、−Ｂｒ−、−ＣＦ＿３−、−ＣＮ−、
    −ＮＯ＿２、−ＣＯＯＲ＾９、−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾９
    、−ＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾９、−ＣＯ−Ｒ＾１＾４、−
    ＣＯＮＲ＾８＿２、−ＣＨ＿２ＣＯＮＲ＾８＿２、−Ｎ
    Ｒ＾８＿２、−ＮＲ＾８−ＣＯ−Ｒ＾１＾４、−ＣＨ＿
    ２ＮＲ＾８＿２、または−ＣＨ＿２ＮＲ＾８−ＣＯ−Ｒ
    ＾１＾４（式中、Ｒ＾８は水素または低級アルキルであ
    り、Ｒ＾９は低級アルキルまたはＭであり、Ｍは上記の
    意味をあらわし、そしてＲ＾１＾４は低級アルキルであ
    る）をあらわすが、ただし、Ｂが上記構造式（II）を有
    し且つＸが共有結合である場合にはＲ＾３、Ｒ＾４、Ｒ
    ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７のうち少なくとも２個は水素
    以外の置換基であり、そして一般式（ I ）中のＸがオ
    キソ置換基を有し且つ直鎖状炭化水素鎖中に２個よりも
    多い炭素原子を有する場合には、Ｂは１個乃至８個の炭
    素原子を有するアルキル（場合により低級アルキルまた
    は低級アルコキシで置換されうる）であるか、シクロヘ
    キシル（場合により低級アルキルでモノまたはジ置換さ
    れうる）、１−または２−ナフチル（場合によりＣｌま
    たはＢｒでモノ置換されうる）か、４−ビフエニリルか
    または基▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は上
    記の意味をあらわす）である〕を有する新規な第２級燐
    酸エステル化合物またはその官能性誘導体の製法。 ２ 一般式 Ｂ−ＯＨ （式中Ｂは後記の意味をあらわす）を有する化合物また
    はその官能性誘導体を燐酸の反応性誘導体と反応させて
    一般式Ｂ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）＿２ （式中Ｂは後記の意味をあらわす）を有する第１級燐酸
    エステルまたはその反応性誘導体を生成させ、そして次
    いで前記燐酸エステルまたはその反応性誘導体を一般式
    ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ
    ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＸは後記
    の意味をあらわす）を有する化合物またはその官能性誘
    導体と反応させて一般式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（Ｖ）（式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、
    Ｒ＾７、ＸおよびＢは後記の意味をあらわし、Ｅは後記
    のＯＭに等しいかあるいは後記一般式（ I ）の化合物
    が得られるように加水分解または水素添加分解によつて
    ＯＭに変換されうる基をあらわす）を有する化合物を生
    成させ、そして、必要に応じて基Ｅを基ＯＭに変換する
    ことを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（ I ）〔式中、Ｍは水素あるいは製薬上許容さ
    れうる無機または有機陽イオンであり、Ｘは燐酸エステ
    ル基に関してメタまたはパラ位にあつてそして共有結合
    または１個乃至４個の炭素原子を有する直鎖状炭化水素
    鎖でありそして飽和されているかあるいは１個の二重結
    合を有し、さらに低級アルキル、低級アルケニル、場合
    によりエチレングリコールのケタールの形態であるオキ
    ソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１
    ＾４、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、低級アル
    キリデンおよびベンジリデンから選択される多くとも２
    個の置換基で置換されうるが、ただし、Ｘ中には１個以
    下のオキソ基が存在し、ヒドロキシ、低級アルコキシお
    よび−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１＾４置換基のうちの１個以下が
    存在し、シクロヘキシル、フェニル、ベンジルおよびベ
    ンジリデン置換基のうちの１個以下が存在し、そしてオ
    キソ置換基がＸ中に存在する場合、Ｘが１個より多くの
    炭素原子を含有する場合には該オキソ基は常に基Ｘのい
    ずれか一方の末端に位置しており、さらに上記の置換基
    のうちフェニルおよびベンジルは場合により低級アルキ
    ル、低級アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｃ
    Ｆ＿３から選択される１個の置換基でメタまたはパラ位
    において置換され、Ｂは１個乃至８個の炭素原子を有す
    るアルキル（場合により低級アルキルまたは低級アルコ
    キシで置換されうる）、シクロヘキシル（場合により低
    級アルキルによりモノまたはジ置換されうる）または１
    −または２−ナフチル（場合によりＣｌまたはＢｒでモ
    ノ置換されうる）であるか、または基▲数式、化学式、
    表等があります▼ であつてもよく、上記Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６
    、Ｒ＾７、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は
    同じかまたは異なり、水素、低級アルキル、低級アルケ
    ニル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾
    １＾４、−Ｏ−▲数式、化学式、表等があります▼、−
    Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ＿３、−ＣＮ、−ＮＯ＿２
    、−ＣＯＯＲ＾９、−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾９、−ＯＣＨ
    ＿２ＣＯＯＲ＾９、−ＣＯ−Ｒ＾１＾４、−ＣＯＮＲ＾
    ８＿２、−ＣＨ＿２ＣＯＮＲ＾８＿２、−ＮＲ＾８＿２
    、−ＮＲ＾８−ＣＯ−Ｒ＾１＾４、−ＣＨ＿２ＮＲ＾８
    ＿２、または−ＣＨ＿２ＮＲ＾８−ＣＯ−Ｒ＾１＾４（
    式中、Ｒ＾８は水素または低級アルキルであり、Ｒ＾９
    は低級アルキルまたはＭであり、Ｍは上記の意味をあら
    わし、そしてＲ＾１＾４は低級アルキルである）をあら
    わし、そして一般式（ I ）中のＸがオキソ置換基を含
    有し且つ直鎖状炭化水素鎖中に２個よりも多い炭素原子
    を有する場合には、Ｂは１個乃至８個の炭素原子を有す
    るアルキル（場合により低級アルキルまたは低級アルコ
    キシで置換されうる）であるか、シクロヘキシル（場合
    により低級アルキルでモノまたはジ置換されうる）、１
    −または２−ナフチル（場合によりＣｌまたはＢｒでモ
    ノ置換されうる）か、４−ビフェニルかまたは基▲数式
    、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾２は上
    記の意味をあらわす）である〕を有する新規な第２級燐
    酸エステル化合物またはその官能性誘導体の製法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ
    ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＸは後記
    の意味をあらわす）を有する化合物またはその官能性誘
    導体を燐酸の反応性誘導体と反応させて一般式▲数式、
    化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｒ＾３、Ｒ＾
    ４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＸは後記の意味をあ
    らわし、ＥはＯＭに等しいかあるいは後記一般式（ I
    ）の化合物が得られるように加水分解または水素添加分
    解によつてＯＭに変換されうる基をあらわす）を有する
    化合物を生成させ、そして、必要に応じて基Ｅを基ＯＭ
    に変換することを特徴とする、一般式▲数式、化学式、
    表等があります▼（ I ）〔式中、Ｍは水素あるいは製
    薬上許容されうる無機または有機陽イオンであり、Ｂは
    上記一般式（ I ）を有する対称性燐酸エステルを生成
    する式▲数式、化学式、表等があります▼（II）の基を
    あらわし、Ｘは燐酸エステル基に関してメタまたはパラ
    位にあつてそして共有結合または１個乃至４個の炭素原
    子を有する直鎖状炭化水素鎖でありそして飽和されてい
    るかあるいは１個の二重結合を有し、さらに低級アルキ
    ル、低級アルケニル、場合によりエチレングリコールの
    ケタールの形態であるオキソ、ヒドロキシ、低級アルコ
    キシ、−Ｏ＝ＣＯ−Ｒ＾１＾４、シクロヘキシル、フェ
    ニル、ベンジル、低級アルキリデンおよびベンジリデン
    から選択される多くとも２個の置換基で置換されうるが
    、ただし、Ｘ中には１個以下のオキソ基が存在し、ヒド
    ロキシ、低級アルコキシおよび−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１＾４
    置換基のうちの１個以下が存在し、シクロヘキシル、フ
    ェニル、ベンジルおよびベンジリデン置換基のうちの１
    個以下が存在し、そしてオキソ置換基がＸ中に存在する
    場合、Ｘが１個より多くの炭素原子を含有する場合には
    該オキソ基は常に基Ｘのいずれか一方の末端に位置して
    おり、さらに上記Ｘの置換基のうちフェニルおよびベン
    ジルは場合により低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｆ
    、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−ＣＦ＿３から選択される１個
    の置換基でメタまたはパラ位において置換され、そして
    上記Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７は同
    じかまたは異なり、水素、低級アルキル、低級アルケニ
    ル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１
    ＾４、▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｆ、−Ｃ
    ｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ＿３、−ＣＮ、−ＮＯ＿２、−ＣＯ
    ＯＲ＾９、−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾９、−ＯＣＨ＿２ＣＯ
    ＯＲ＾９、−ＣＯ−Ｒ＾１＾４、−ＣＯＮＲ＾８＿２、
    −ＣＨ＿２ＣＯＮＲ＾８＿２、−ＮＲ＾８＿２、−ＮＲ
    ＾８−ＣＯ−Ｒ＾１＾４、−ＣＨ＿２ＮＲ＾８＿２、ま
    たは−ＣＨ＿２ＮＲ＾８−ＣＯ−Ｒ＾１＾４（式中、Ｒ
    ＾８は水素または低級アルキルであり、Ｒ＾９は低級ア
    ルキルまたはＭであり、Ｍは上記の意味をあらわし、そ
    してＲ＾１＾４は低級アルキルである）をあらわすが、
    ただし、Ｘが共有結合である場合にはＲ＾３、Ｒ＾４、
    Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７のうち少なくとも２個は水
    素以外の置換基であり、そして一般式（ I ）中のＸが
    オキソ置換基を担持する場合はその直鎖状炭化水素鎖は
    １個または２個の炭素原子を有するものとする〕を有す
    る新規な第２級燐酸エステル化合物またはその官能性誘
    導体の製法。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ
    ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＸは後記
    の意味をあらわす）を有する化合物またはその反応性誘
    導体を亜燐酸の反応性誘導体と反応させて一般式▲数式
    、化学式、表等があります▼（VII）（式中、Ｒ＾３、
    Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＸは後記の意味
    をあらわし、Ｅは後記のＯＭに等しいかあるいは後記一
    般式（ I ）の化合物が得られるように加水分解によつ
    てＯＭに変換されうる基をあらわす）を有する化合物を
    生成させ、その後、必要に応じて基Ｅを加水分解により
    基ＯＭに変換し、そしてこうして得られた化合物を酸化
    により後記一般式（ I ）であらわされる化合物に変換
    させることを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等
    があります▼（ I ）〔式中、Ｍは水素あるいは製薬上
    許容されうる無機または有機陽イオンであり、Ｂは上記
    一般式（ I ）を有する対称性燐酸エステルを生成する
    式▲数式、化学式、表等があります▼（II）の基をあら
    わし、Ｘは燐酸エステル基に関してメタまたはパラ位に
    あつてそして共有結合または１個乃至４個の炭素原子を
    有する直鎖状炭化水素鎖でありそして飽和されているか
    あるいは１個の二重結合を有し、さらに低級アルキル、
    低級アルケニル、場合によりエチレングリコールのケタ
    ールの形態であるオキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ
    、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１＾４、シクロヘキシル、フェニル
    、ベンジル、低級アルキリデンおよびベンジリデンから
    選択される多くとも２個の置換基で置換されうるが、た
    だし、Ｘ中には１個以下のオキソ基が存在し、ヒドロキ
    シ、低級アルコキシおよび−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１＾４置換
    基のうちの１個以下が存在し、シクロヘキシル、フェニ
    ル、ベンジルおよびベンジリデン置換基のうちの１個以
    下が存在し、そしてオキソ置換基がＸ中に存在する場合
    、Ｘが１個より多くの炭素原子を含有する場合には該オ
    キソ基は常に基Ｘのいずれか一方の末端に位置しており
    、さらに上記Ｘの置換基のうちフェニル基よびベンジル
    は場合により低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｆ、−
    Ｃｌ、−Ｂｒおよび−ＣＦ＿３から選択される１個の置
    換基でメタまたはパタ位において置換され、そして上記
    Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７は同じか
    または異なり、水素、低級アルキル、低級アルケニル、
    低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１＾４
    、▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｆ、−Ｃｌ、
    −Ｂｒ、−ＣＦ＿３、−ＣＮ、−ＮＯ＿２、−ＣＯＯＲ
    ＾９、−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾９、−ＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ
    ＾９、−ＣＯ−Ｒ＾１＾４、−ＣＯＮＲ＾８＿２、−Ｃ
    Ｈ＿２ＣＯＮＲ＾８＿２、−ＮＲ＾８＿２、−ＮＲ＾８
    −ＣＯ−Ｒ＾１＾４、−ＣＨ＿２ＮＲ＾８＿２、または
    −ＣＨ＿２ＮＲ＾８−ＣＯ−Ｒ＾１＾４（式中、Ｒ＾８
    は水素または低級アルキルであり、Ｒ＾９は低級アルキ
    ルまたはＭであり、Ｍは上記の意味をあらわし、そして
    Ｒ＾１＾４は低級アルキルである）をあらわすが、ただ
    し、Ｘは共有結合である場合はＲ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５
    、Ｒ＾６およびＲ＾７の少なくとも２者は水素以外の置
    換基であり、そして一般式（ I ）中のＸがオキソ置換
    基を担持する場合はその直鎖状炭化水素鎖は１個または
    ２個の炭素原子を有するものとする〕を有する新規な第
    ２級燐酸エステル化合物またはその官能性誘導体の製法
    。
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