JPS5922699B2 - プロスタグランジン類似化合物 - Google Patents

プロスタグランジン類似化合物

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JPS5922699B2
JPS5922699B2 JP51084038A JP8403876A JPS5922699B2 JP S5922699 B2 JPS5922699 B2 JP S5922699B2 JP 51084038 A JP51084038 A JP 51084038A JP 8403876 A JP8403876 A JP 8403876A JP S5922699 B2 JPS5922699 B2 JP S5922699B2
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任功 岡田
誠二 郡
功 太山
正樹 林
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物に関する
ものである。
プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタン酸の誘
導体である。
種々のタイプのプロスタグランジンが知られており、そ
のタイプは脂環式環の構造と置換基に依存する。
例えば、プロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）、Ｅ（ＰＧＥ
）及びＡ（ＰＧＡ）の脂環式環は各々次の構造をもつ。
前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造式中の点
線は、一般的に認められている命名法の規則に従い、そ
れについている基が環平面のうしろ側すなわちα一配置
であり、太線＼はそれについている基が環平面の前側す
なわちβ一配置であり、波線−ほそれについている基が
α−またはβ一配置またはそれらの混合物であることを
示す。
それらの化合物は脂環式環の８位と１２位についている
側鎖上の二重結合の位置によつて副分類される。
ＰＧ−１化合物はＣｌ３−Ｃ，４間にトランスニ重結合
（トランス一Δ１３）をもち、ＰＧ−２化合物はＣ５−
Ｃ６間にシスニ重結合とＣｌ３−Ｃ，４間にトランスニ
重結合（シス一Δ５、トランス一Δ１３）をもつている
。例えば、プロスタグランジンＦ１α（ＰＧＦ，α）及
びプロスタグランジンＥ１（ＰＧＥ，）は、次の構造式
（）及び（ＶＩ）で示される。ＰＧ−２群の化合物とし
てのＰＧＦ２αとＰＧＥ２の構造式は構造式（及び（Ｖ
［）と５位と６位の炭素原子の間にシスニ重結合がある
ものに相当する。
ＰＧ−１群の化合物の１３位と１４位の炭素原子間がエ
チレン基（−ＣＨ２ＣＨ２−）でおきかえられた化合物
はジヒドロプロスタグランジン、例えばジヒドロプロス
タグランジンＦ１α（ジヒトローＰＧＦｌα）及びジヒ
ドロプロスタグランジンＥ１（ジヒトローＰＧＥｌ）と
して知られている。更にプロスタグランジンの脂環式環
の１２位についている脂肪族基から１つまたはそれ以上
のメチレン基が加えられたり、あるいは除去されたりし
たとき、その化合物は、有機命名法の一般則に従つてホ
モープロスタグランジン（メチレン基が加えられた場合
）、または、ノループロスタグランジン（メチレン基が
除去された場合）として知られており、そしてそれ以上
のメチレン基が加えられるか、もしくは除去されたとき
、その数は、「ホモ」あるいは「ノル」の接頭語の前に
ジ一あるいはトリ一等を付けて示される。プロスタグラ
ンジンは一般に薬理的性質を有する。
例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作用、血圧降
下作用、利尿作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用
、血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑制作用を有する。し
たがつて高血圧症、血栓症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療
、妊娠咄乳動物の分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、
また利尿剤として有効である。それらは、動物体内の生
体内へプロスタグランジンを分泌する組織中にごく微量
存在する脂溶性物質である。例えば、ＰＧＥ及びＰＧＡ
は胃酸の分泌を抑制するので胃潰瘍の治療に用いられる
。
それらはまた、エビネフイリンによつて引き起こされる
遊離脂肪酸の放出を阻害し、その結果、血中の遊離脂肪
酸濃度を下げるため動脈硬化症と高脂血症の予防に有効
である。ＰＧＥｌは、血小板の凝集を抑制し血栓を除去
し血栓症を予防する。ＰＧＥとＰＧＦは平滑筋の刺激作
用を有し腸管の嬬動運動を増大させる。これらの作用は
手術後の腸管閉塞症の治療や下剤として有効であること
を示している。更にＰＧＥ（５ＰＧＦは分娩促進剤、妊
娠初期及び中期における中絶剤及び出産後の胎盤の排出
に用いられ、また雌の咄乳動物の性周期を調節するため
経口避妊剤としても用いられる。ＰＧＥ及びＰＧＡは血
管拡張及び利尿作用を有する。ＰＧＥは脳血流量を増加
させるため脳脈管系の病気の改善に有効である。そして
また、その気管支拡張作用のため喘息の治療に有効であ
る。過去１０年来「天然」のプロスタグランジンの薬理
作用を有する、あるいはそれらの性質の１つまたはそれ
以上の性質でより強い活性を有する新規な化合物を見出
すため幅広い研究が行なわれてきた。
今ここにプロスタグランジンの脂環式環の１２位につい
た脂肪族鎖の末端のペンチル基を置換されたシクロペン
チル基あるいはシクロヘキシル基及びそれらの類似体で
置き換えられた化合物は、「天然」のプロスタグランジ
ンのもつ薬理的性質がその活性のいくつかの点において
改善され、あるいは特に優れた選択性を示すことが見い
出された。本発明は、一般式 〔式中、Ｗは、エチレン基（すなわち−ＣＨ２一ＣＨ２
−）あるいはトランスービニレン基（すなわちトランス
−ＣＨ＝ＣＨ−）を表わし、Ｘはエチレン基あるいはシ
スービニレン基を表わし、Ｙはエチレン基あるいはトラ
ンスービニレン基を表わし、Ｒは水素原子もしくは炭素
数１〜１２の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わし、Ｒ
２は炭素数２〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
すが、シクロアルキル部分の１位以外の位置に置換して
いるものとし、Ｒ３は水素原子あるいは炭素数１〜３の
直鎖または分枝鎖アルキル基を表わし、ｎは４または５
を表わす。
〕で表わされる新規のプロスタグランジン類似化合物及
びそのような酸またはエステルのシクロデキストリン包
接化合物及びＲが水素原子であるときのそのような酸の
非毒性（例えばナトリウム）塩に関する。
好ましくは、Ｒは水素原子あるいはメチル基を表わし、
Ｒ２は炭素数２または３のアルキル基を表わし、Ｒ３は
水素原子あるいはメチル基を表わし、また式（４）にお
いて、α−またはβ一配置で示されている水酸基はα一
配置で炭素原子についているのが好ましい。一般式Ｉ）
及びこの明細書の後に示される式において構造℃ＣＨ２
）。
はシクロペンチル基あるいはシクロヘキシル基を表わす
。本発明は一般式（ＭＩ）の全ての化合物すなわち「天
然］型またはその鏡像体またはそれらの混合物、特に「
天然］型とその鏡像体の等量混合物から成るラセミ体に
関するものである。
当該業者にとつて明らかなように、一般式（Ｍｌ）で示
される化合物は少なくとも４個の不斉中心を有しており
これら４個の不斉中心は脂環式環の８位と１２位の炭素
原子及び水酸基のついている１１位と１５位の炭素原子
である。
更にＲ２が分枝鎖アルキル基を表わす場合にも他の不斉
中心が生じる可能性がある。よく知られているように不
斉中心の存在により異性体が生じる。しかしながら、一
般式（匍の化合物は全て脂環式環の８位と１２位の炭素
原子についている側鎖が互いにトランスであるような配
置をもつている。従つて一般式（（Ｖ１［）の８位と１
２位の炭素原子についている側鎖がトランス一配置をも
ち、１１位と１５位に示されるような水酸基を有する全
ての異性体及びそれらの混合物が一般式（Ｍｌ）の範囲
にはいる。本発明に従えば、Ｗがエチレン基を表わし、
Ｒが水素原子あるいは炭素数１〜４のアルキル基を表わ
し、その他の記号が前記と同じ意味を表わす一般式（４
）のプロスタグランジン類似化合物、すなわち次の一般
式で表わされる化合物〔式中、Ｒ４は水素原子あるいは
炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基（好ましく
はメチル基）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。
〕は、一般式〔式中、Ｒ５は置換されていないかまたは
少くとも１つのアルキル基で置換された２−テトラヒド
ロビラニル基、２−テトラヒドロフラニル基あるいは１
−エトキシエチル基（好ましくは２−テトラヒドロピラ
ニル基）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表
わす。
〕で示される化合物の０Ｒ５基を水酸基に加水分解する
ことによつて得られる。
一般式（至）劫の化合物０Ｒ５基は有機酸、例えば酢酸
の水溶液または無機酸、例えば塩酸の希釈水溶液を用い
、水と混和しうる有拶溶媒、例えばテトラヒドロフラン
またはメタノールのような炭素数１〜４のアルカノール
の存在下で緩和な加水分解によつて水酸基に変えられる
。
この緩和な加水分解は室温から６０℃の温度（好ましく
は４５℃以下の温度）で酸混和物例えば塩酸とテトラヒ
ドロフランまたはメタノールあるいは酢酸、水及びテト
ラヒドロフランの混合液により行なわれる。一般式（Ｍ
ＩＡ）の生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフイに
より精製される。一般式Ｘ）の化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物の９位の水酸基を公知の方法、例え
ばコリンズ試薬（三酸化クロム−ピリジン錯体）をＯ℃
附近で用いる方法、あるいはクロム酸溶液（例えば三酸
化クロム、硫酸マンガン、硫酸及び水から作られる溶液
）またはジヨーンズ試薬を用いる方法でオキソ基に変え
ることにより得られる。
全ての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（Ａ）の化
合物は、一般式〔式中、Ｒ６は炭素数２〜５のアルキル
カルボニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。
〕で示される化合物をアルカリ存在下加水分解すること
によつて得られる。
アルカリ存在下での加水分解は、（１）Ｒ４が水素原子
を表わす一般式（Ａ）の化合物を得る場合には、水と混
和しうる溶媒例えばテトラヒドロフランまたは炭素数１
〜４のアルカノールの存在下においてナトリウムあるい
は力リウムのようなアルカリ金属の水酸化合または炭酸
塩の水溶液で行い、（２）Ｒ４が炭素数１〜４のアルキ
ル基を表わす一般式（Ａ）の化合物を得る場合には、炭
素数１〜４の無水アルカノール（好ましくは無水メタノ
ール）中、無水炭酸カリウムで行つ。全ての記号が前記
と同じ意味を表わす一般式（ＸＡ）の化合物は、一般式
〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物をｐ−トルエンスルホン酸のような
縮合剤の存在下、塩化メチレンのような不活性有機溶媒
中、ジヒドロビラン、ジヒドロフランまたはエチルビニ
ルエーテルと反応させることにより得られる。
一般式（ＸｌＡ）化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物の１５−オキソ基を水酸基に還元す
ることにより得られる。
この還元はメタノールのような炭素数１〜４のアルカノ
ール中、低温（好ましくは−３０℃から−６０℃）で過
剰の水素化ホウ素ナトリウムを用いて、あるいは１，２
−ジメトキシエタンのような適当な不活性有機溶媒中、
−１０℃から１０℃の温度で水素化ホウ素亜鉛を用いて
行う。こうして得られた生成物は１５位の水酸基がα一
配置であるものとβ一配置であるものとの混合物である
。所望によりα一配置の水酸基の異性体はシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイによりβ一配置の水酸基の異性体
から分離することができる。分離された異性体は、１５
位の水酸基がα−あるいはβ一配置である一般式（Ｍｌ
）のプロスタグランジン類似化合物を得る場合、前記し
た操作に利用される。一般式（ＶＩＬＡ．）のプロスタ
グランジン類似化合物を製造するために前記した一連の
反応をすべての記号が前記と同じ意味を表わす次の図式
Ａに示す。
Ｙがトランスービニレン基を表わし、その他の記号が前
記と同じ意味を表わす一般式（ＸｌＡ）の化合物は、一
般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物と、一般式 〔式中、Ｒ８は炭素数１〜４のアルキル基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。
〕で示されるジアルキルホスホナートのナトリウム誘導
体をウイテイヒ反応させることにより得られる。その反
応は、好ましくはテトラヒドロフランまたは１，２−ジ
メトキシエタンのような不活性有機溶媒中、水素化ナト
リウムを懸濁させ、式（Ｘｌ）のジアルキルホスホナー
トを加えることにより行う。得られたジアルキルホスホ
ナートのナトリウム誘導体を式（Ａ）の化合物と２０℃
から４５℃で１から５時間反応させることにより立体特
異的に式（ＸＩｌＡ）のトランスーエノン化合物が得ら
れる。前記の操作の出発物質であつて、すべての記号が
前記と同じ意味を表わし、０Ｒ５基がα一配置である一
般式（Ｘ）の化合物は、特公昭５６−３６１９０号記載
の方法により次に示す一般式（ＸＶＡ）の化合物から得
られる．〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。
〕一般式（ＷＡ）の化合物は、一般式 で示される公知化合物〔式（ＸＶｌＡ）の化合物のセラ
ミ体はＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．，浅，５６７
５（１９６９）に述べられてあり、式（ＸＶｌＡ）の化
合物はＪ．Ａｍｅｒ，Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．，９２，３９
７（１９７０）に述べられてある。
〕から特開１８４９−１０２６４６号明細書に記載され
た方法により得られる。Ｘがエチレン基またはシスービ
ニレン基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表
わし、０Ｒ５基がβ一配置であり、前記の操作の出発物
質である一般式（）の化合物は、式（ＸＶｌ）の化合物
を式〔図中、Ａｃは前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物におきかえて特公昭５６−３６１９
０号記載の反応によつて得られる。Ａｃが前記と同じ意
味を表わす式（０１Ｖ）のビシクロオクタン出発物質は
公知の方法により製造される〔参考文献Ｅ．Ｊ．ＣＯｒ
ｅｙａｎｄＳｈｉｒＯＴｅｒａｓｈＩｍａ．Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｎＯｌｅｔｔｅｒｓ，濯２，ｐｐ．１１１〜１
１３，（１９７２）〕ｏ出発物質である、すべての記号
が前記と同じ意味を表わす一般式（ＸＩＶ）のジアルキ
ルホスホナートは、ジエチルエーテルに溶かしたｎ−ブ
チルリチウムの溶液を、例えばメチルホスホン酸ジメチ
ルまたはメチルホスホン酸ジエチルのような式〔式中、
Ｒ８は前記と同じ意味を表わす。〕で示されるジアルキ
ルメチルホスホナートの溶液と−５０℃以下の温度で反
応させ、得られた反応混合液にテトラヒドロフランに溶
かした一般式〔式中、Ｒ９は炭素数１〜４のアルキル基
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される化合物を−５０℃以下の温度で滴下し、反応
混合液を−５０℃以下でかきまぜ、次にＯ℃のような適
当に低い温度でかきまぜれば、望む一般式（Ｘ）のジア
ルキルホスホナートが得られる。Ｗがエチレン基を表わ
し、Ｒが水素原子あるいは炭素数１〜４の直鎖または分
枝鎖アルキル基を表わし、Ｘがエチレン基またはシスー
ビニレン基を表わし、かつＹがトランスービニレン基を
表わすか、あるいはＸおよびＹが共にエチレン基を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（４
）のプロスタグランジン類似化合物、すなわち一般式〔
式中、Ｘ１はエチレン基またはシスービニレン基を表わ
し、かつＹ１はトランスービニレン基を表わすか、ある
いはＸ１及びＹ１が共にエチレン基を表わし、その他の
記号は前記と同じ意味を表わす。
］で示される化合物は、一般式（ＶｌＡ）の化合物を一
般式（ＶｌＡ）の化合物にするために前記した方法によ
り、一般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表
わす。
］の化合物の０Ｒ５基を水酸基に加水分解することによ
つて得られる。
所望により、Ｒ４が水累原子を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わす一般式（Ｂ）で示される酸は、
その式の相当するエステル、すなわちＲ４が炭素数１〜
４のアルキル基を表わす化合物をパン酵母で処理するこ
とにより得られる〔参照Ｃ．Ｊ．Ｓｉｎｅｔａｌ，Ｊ．
Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．，９Ａ，３６４３〜３６
４４（１９７２）〕。
一般式（Ａ）の化合物を一般式（ＶｌＡ）の化合物にす
るために前記した方法により、一般式〔式中、すべての
記号は、前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物から得られる、Ｘ１がエチレン基を
表わし、Ｙ１がトランスービニレン基またはエチレン基
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一般
式（ＶｌＢ）の化合物、すなわち一般式〔式中、すべて
の記号は、前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕の化合物を水素化触媒、例えばパラジウム黒またはパ
ラジウム炭素の存在下、不活性溶媒、例えばメタノール
またはエタノールのような低級アルカノール中、室温で
、常圧もしくは大気圧から１５ｋｇ／Ｃｒｉｌの水素圧
のような加圧下の条件で水素化することによつて得られ
る。
所望によりＣｌ３−Ｃｌ４間のトランスニ重結合が還元
されないよう確認しながら行う。すべての記号が前記と
同じ意味を表わす一般式（Ｂ−２）の化合物及び一般式
〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕で示される関連化合物は、一般式（ＸＡ）の化合物を
一般式（Ａ）の化合物にするために前記した方法により
、一般式〔式中すべての記号は前記と同じ意味を表わす
。
〕で示される化合物から製造される。すべての記号が前
記と同じ意味を表わす一般式（ＸＢ）の化合物は、Ｙが
トランスービニレン基を表わし、その他の記号が前記と
同じ意味を表わす一般式（ＸＬＡ）〔後に一般式（Ｘｌ
Ｂ）として表わす。
〕の化合物から、一般式０）の化合物を一般式（ＸＡ）
の化合物にするために前記した方法により得られる。一
般式ＵＢ）のプロスタグランジン類似化合物を製造する
ために前記した一連の反応を図式Ｅに示す。
図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。Ｗが
エチレン基を表わし、Ｒが水素原子もしくは炭素数１〜
４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わし、Ｘがシスー
ビニレン基を表わし、Ｙがエチレン基を表わし、その他
の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（ＶｌＩ）のプ
ロスタグランジン類似化合物、すなわち一般式〔式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わ『。
〕Ｃ示される化合物は、一般式（４Ａ）の化合物を一貨
式Ｃ幻の化合物にするために前記した方法により、一般
式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物の０Ｒ５基を水酸基に加水分解する
ことによつて得られる。
出発物質である一般式（ＶｌＣ）の化合物は、すべての
記号が前記と同じ意味を表わす次の図式Ｆに示す一連の
反応により得られる。
アセトキシ基がα一配置である式（Ｘ）で示される出発
物質はＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ・，９１，５６
７５（１９６９）及びＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ
．，亀ヱ，３９７（１９７０）に記載された方法に従つ
て製造され、アセトキシ基がβ一配置である式（ＸｌＸ
）で示される出発物質は、式（ＸＶＩＢ）の化合物をコ
リンズ試薬またはジヨーンズ試薬のような緩和な条件下
、適当な低温で酸化することにより得られる。
一般式（０）の化合物は、一般式（）の化合物を一般式
（Ｘ胱）の化合物にするために前記した方法により式（
ＸｌＸ）の化合物から製造される。
一般式（０）の化合物は、一般式（ＸｌＡ）の化合物を
一般式（ＸｌＡ）の化合物にするために前記した方法に
より、一般式（ＸＸ）の化合物から製造される。一般式
（ＸＸ）の化合物は一般式（ＸＸｌ）の化合物をメタノ
ール中、無水炭酸カリウムと反応させることにより得ら
れる。一般式（ＸＸＩ）の化合物は、一般式（Ｂ−２）
の化合物を一般式（Ｂ−１）の化合物にするために前記
した方法により、一般式（０）の化合物から製造される
。
一般式（ＸＸＩＶ）の化合物は、一般式（ＸＩＢ）の化
合物を一般式（ＸＢ）の化合物にするために前記した方
法により、一般式（Ｘ］）の化合物から製造される。
一般式（ＸＸＶ）の化合物は、一般式（ＸＸＩＶ）の化
合物を不活性溶媒、例えばトルエン、ｎ−ペンタンある
いはｎ−ヘキサン中、−７８℃から−２０℃の低温でジ
イソブチルアルミニウムヒドリドと反応させることによ
り得られる。
Ｒ４が水素原子を表わす一般式（１ＸＣ）の化合物は、
一般式（℃）の化合物を式４
θ （Ｃ６Ｈ５）３ＰＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ００Ｈ．
Ｂｒ（ＸＸＶＮ）の化合物と例えばナトリウムメチルス
ルフイニルメチリドのような強塩基の存在下で、ウイテ
イヒ反応に用いられている通常の反応条件、例えば不活
性溶媒中室温で反応させて得られる。
この反応は、式（ＸＸＶｌ）の化合物がテトラヒドロフ
ランのような他の溶媒に不溶であること及びウイテイヒ
反応では立体特異的にシスの二重結合言得るためにジメ
チルスルホキシド中で行うことが望ましい。収率よくウ
イテイヒ反応を行うために、式（ＸＸＶｌ）ノの化合物
から得られるホスホラン化合物、すなわち（４−カルボ
キシブチリデン）トリフエニルホスホランは３当量以上
必要とする。
式（ＸＸＶ）の化合物とホスホランの反応は通常室温で
１時間から５時間で完了する。Ｒ４が炭素数１〜４の直
鎖または分枝鎖アルキル基を表わす一般式（１ＸＣ）の
化合物は、その式に相当する酸（すなわちＲ４が水素原
子を表わす。
）をジアゾアルカンでエステル化することにより得られ
る。一般式（ＶｌＣ）の化合物は、一般式（Ｂ−１）の
化合物を一般式（［３）の化合物にするために前記した
方法により一般式（Ｃ）の化合物から製造される。
本発明に従えば、Ｗ及びＸがそれぞれエチレン基を表わ
し、Ｒが水素原子もしくは炭素数１〜４のアルキル基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式
（ＶＩ）の化合物、すなわち一般式〔式中、すべての記
号は前記と同じ意味を表わす。
Ｘがエチレン基を表わし、Ｙがエチレン基またはトラン
スービニレン基を表わし、その他の記号は前記と同じ意
味を表わす一般式〔心を参照。〕の化合物は、一般式０
１Ａ）の化合物を一般式（ＭｌＡ）の化合物にするため
に前記した方法により一般式（式中、ＲｌＯは炭素数１
〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基あるいは置換されて
いないかまたは少くとも１つのアルキル基で置換された
２−テトラヒドロピラニル基、あるいは２−テトラヒド
ロフラニル基あるいは１−エトキシエチル基を表わし、
その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される
化合物の０Ｒ５基を水酸基に、及びＣＯＯＲＩＯ基（そ
の基がアルコキシカルボニル基以外のとき）をカルボキ
シ基に加水分解することにより得られる。すべての記号
が前記と同じ意味を表わす一般式（ＶＩＢ−１ ）の化
合物は、一般式（Ｂ−２）の化合物を一般式（Ｂ−１）
の化合物にするために前記した方法により、一般式〔式
中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕の化合物から製造される。
すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＶＩＢ
−２）の化合物は、一般式（ＸＩＢ）の化合物を一般式
（ＸＢ）の化合物にするために前記した方法により、Ｘ
がシスービニレン基を表わし、Ｙがトランスービニレン
基を表わし、その他の記号が前記と同じ意味を表わす一
般式１１，）の化合物から製造される。
すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＭＡ）
の化合物は、すべての記号が前記と同じ意味を表わす次
の図式Ｇに示す−連の反応により、一般式（ＸＸＥ）の
化合物から製造することもできる。
すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＸＬＡ
）の化合物は、一般式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を一般式
〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕のグリニヤール試薬と不活性有機溶媒、例えばジエチ
ルエーテルまたはテトラヒドロフラン中、０℃のような
適当な低温で反応させ、次に得られた有機マグネシウム
化合物を、例えば水もしくは塩化アンモニウムもしくは
塩酸またはシユウ酸のような酸で加水分解することによ
り、一般式（ＸＩＡ）の１５α一及び１５β−ヒドロキ
シ異性体の混合物として得られる。
所望により、水酸基α一及びβ一配置である異性体はシ
リカゲルカラムクロマトグラフイにより混合物から分離
することができる。すべての記号が前記と同じ意味を表
わす一般式（゛匍の化合物は特開昭５０−１３７９６１
号記載の方法によりえられる。
０Ｒ５基がβ一配置である一般式（ＸＸＶＵ）の化合物
は、一般式〔式中、Ｒ５は前記と同じ意味を表わす。
〕で示される化合物を原料として用いて同様の反応を行
うことにより得られる。さらに本発明に従えば、Ｗがト
ランスービニレン基を表わし、Ｒが水素原子もしくは炭
素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わし、そ
の池の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（Ｖｌｌ）
で示されるトランス一Δ２−プロスタグランジン類似化
合物、すなわち一般式〔式中、すべての記号は前記と同
じ意味を表わし、二重結合はトランス配置を示す。
〕で示される化合物は、一般式（ＶＩＡ）の化合物を一
般式（Ａ）の化合物にするために前記した方法により、
一般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす
。
〕で示される化合物０Ｒ５基を水酸基に加水分解するこ
とによつて得られる。
すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式』Ｄ）の
化合物は、一般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意
味を表わし、二重結合はトランス配置を示す。
〕で示される化合物から製造される。
一般式（Ｄ）の化合物は一般式（Ａ）の化合物を一般式
〔式中、Ｒｌ４及びＲｌ５は同一であるかあるいは異つ
たものであり、それぞれ炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖アルキル基あるいは炭素数３〜６のシクロアルキル基
を表わす。
〕で示されるリチウム化合物、例えばリチウムジイソプ
ロピルアミドと反応させて、一般式〔式中、すべての記
号は前記と同じ意味を表わす。
〕で示されるリチウム化合物を得て、このリチウム化合
物をベンゼンセレネニルプロミド（すなわちＣ６Ｈ５Ｓ
ｅＢｒ）またはジフエニルジセレニドまたは一般式Ｒｌ
６ＳＳＲｌ６〔式中、Ｒｌ６は炭素数１〜４のアルキル
基またはフエニル基を表わす。
〕で示されるジアルキルジスルフイドまたはジフエニル
ジスルフイドと反応させ、得られた中間体を加水分解す
ることにより、一般式〔式中、Ｑは−Ｓｅｃ６Ｈ５基ま
たは−ＳＲｌ６基（Ｒ゛６は前記と同じ意味を表わす。
）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
〕の化合物を得、さらにこの化合物を過酸化水素または
過ヨウ素酸ナトリウムで処理して得られた一般式〔式中
、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕の化合物を脱離し、シクロペンタン環の８位につ；″
くζＸ？？ご二↑Ｉｊと同じ意味を表わす。
）で示されるトランス一Δ２を含む基にかえる一連の反
応を経て得られる。一般式（臥）のｆヒ合物と一般式（
℃α）のリチウム化されたアミンとの反応は有機溶媒中
で行なわれる。例えばＲ４がアルキル基の場合、テトラ
ヒドロフランに溶かした一般式（０Ｘ）のリチウム化さ
れたアミンの溶液にテトラヒドロフランに溶かした一般
式（糺Ｏのエステルの溶液を−７８℃のような低温で滴
下して行ない、またＲ４が水素原子の場合は、テトラヒ
ドロフランに溶かした一般式（℃α）のリチウム化され
たアミンの溶液にテトラヒドロフランに溶かした一般式
（ＩＸＡ）の酸の溶液をヘキサメチルホスホルアミドの
存在下０℃のような低温で滴下して行なわれ、反応混合
液中の一般式（臥）の化合物と一般式（℃）の化合物の
モル比を適当に調節して一般式（℃αＩ）のリチウム化
合物を得る。原料としてプロスタグランジンのエステル
を用いる場合には、アミン溶液にプロスタグランジン溶
液を加え終つた後に、反応混合液を同温度で約３０分間
かきまぜ、また原料としてプロスタグランジンの酸（す
なわちＲ４が水素原子を表わす。）を用いる場合には、
室温で３０分間かきまぜることにより一般式（℃αＩ）
のリチウム化合物の溶液が得られる。一般式（０Ｘ｛）
のリチウム化合物とベンゼンセレネニルプロミド、ジフ
エニルジセレニド、ジアルキルジスルフイドまたはジフ
エニルジスルフイドとの反応は好ましくはテトラヒドロ
フラン、ヘキサメチルホスホルアミド、ジエチルエーテ
ル、ｎ−ヘキサンまたはｎ−ペンタンあるいはそれらの
うちの２つあるいはそれ以上の混合溶媒（より好ましく
はテトラヒドロフラン）中、低温で、例えば式（℃αｌ
）のＲ４がアルキル基である場合、７８℃で、式（いｌ
）のＲ４が水素原子である場合０℃で行なわれる。
上述のようにして得られたリチウム化合物溶液に、ベン
ゼンセレネニルプロミド、ジフエニルジセレニド、ジア
ルキルジスルフイドまたはジフエニルジスルフイドのテ
トラヒドロフラン溶液を加える。この際２つの溶液の温
度は一般式（℃αＩ）のエステルを原料として用いる場
合は−７８℃、また一般式（℃αＩ）の酸を原料として
用いる場合はＯ℃で行う。反応混合液は式（℃αＩ）の
Ｒ４がアルキル基の場合、（ａ）セレン化合物を原料と
して用いるときは−７８℃で１時間、また（ｂ）ジジス
ルフイドを原料として用いるときは７８℃で３０分間、
続いて１５℃のような室温で３０分間かきまぜ、また式
（ＸＸＸＩ）のＲ４が水素原子の場合、室温で１．５時
間かきまぜる。得られたプロスタグランジン中間体に例
えば少量の飽和塩化アンモニウム溶液を加えて加水分解
した後、式（ＸＸＸＩｌ）の生成物を酢酸エチルで抽出
する。所望により、Ｒ４がアルキル基を表わす一般式（
ＸＸＸＩｌ）の中間体エステルをアルカリ下で加水分解
することにより一般式（ＸＸＸＩＩ）の相当する酸（す
なわちＲ４が水素原子を表わす）にすることができる。
アルカリ下でのエステルの加水分解は、水と混和しうる
有機溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはメタノール
のような炭素数１〜４のアルカノールの存在下、アルカ
リ金属、例えばナトリウムまたはカリウムの水酸化物ま
たは炭酸塩の水溶液で行う。一般式（℃α）の生成抽の
Ｑが−Ｓｅｃ６Ｈ５を表わす化合物の場合は、生成物を
酢酸エチルとテトラヒドロフランまたは酢酸エチルとメ
タノールの混合液中、３０℃またはそれ以下の温度下、
５〜７当量の過酸化水素で処理するか、あるいは、低級
アルカノール（好ましくはメタノール）及び水の存在下
、２０℃以下の温度で、好ましくは２４時間かけて５当
量の過ヨウ素酸ナトリウムで処理して、−Ｑ＝０が−Ｓ
ｅ（０）Ｃ６Ｈ５を表わす一般式（Ａ）の化合物を得、
次に反応混合液を２５℃から３０℃で１時間かきまぜて
脱離することにより一般式（ＩＸＤ）のトランス一Δ２
化合物が得られる。
この化合物は公知の方法により反応混合液から分離する
ことができ、また所望によりシリカゲルカラムクロマト
グラフイで精製される。一般式（℃Ｄの生成物のＱが−
ＳＲｌ６基（Ｒｌ６は前記と同じ意味を表わす。
）を表わす化合物の場合は、生成物をＱがフエニルセレ
ノ基を表わす一般式（Ａ）の生成物のために前記した方
法と同様にして過酸化水素または過ヨウ素酸ナトリウム
で処理することによりＱが−ＳＲｌ６基（Ｒｌ６は前記
と同じ意味を表わす。）を表わす一般式（豆）の化合物
が得られる。この化合物は公知の方法により、反応混合
液から分離することができも一般式（℃αｌ）の化合物
のＱがアルキルチオ基一ＳＲｌ７（Ｒｌ７は炭素数１〜
４のアルキル基を表わす。）を表わす化合物の場合は、
その化合物をトルエンに溶かし、好ましくは少量の炭酸
カルシウムの存在下、１００℃から１２０℃で、５から
２４時間かきまぜることにより脱離し一般式（Ｄ）のト
ランス一Δ２化合物が得られる。一般式（豆）の化合物
のＱがフエニルチオ基を表わす化合物の場合は、その化
合物を四塩化炭素に溶かし、好ましくは少量の炭酸カル
シウムの存在下、約５０℃で５〜２４時間かきまぜるこ
とにより脱離し、一般式（１０））のトランス一Δ２化
合物が得られる。一般式（Ｄ）の化合物を製造するため
に前記した一連の反応を次の図式Ｋに示す。図式中、す
べての記号は前記と同じ意味を表わしまた２位の二重結
合はトランス配置を示す。Ｙがトランスービニレン基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式
（［ＸＤ）の化合物〔後に式（ＩＸＩ｝−１）として示
す。
〕は次の図式Ｌに示す一連の反応によつて製造される。
図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わし、二重
結合はトランス配置を示す。一般式（℃）の化合物は、
一般式（ＩＸＡ）の化合物を一般式（ＩＸＤ）の化合物
にするために前記した方法により一般式（ＸＯ）の化合
物から製造される。
一般式（ＸＬ）の化合物は、一般式（ＸＶＡ）の化合物
の代りに一般式（℃α）の化合物を用いて、一般式（Ｘ
ＶＡ）の化合物から一般式（）の化合物を得る反応によ
つて得られる。
一般式０（１０））の化合物は、一般式（）の化合物を
一般式（１）幻の化合物にするために前記した方法によ
り、一般式（ＸＬ）の化合物から製造される。
−般式（ＸＯ））の化合物は、一般式〔心の化合物を一
般式（ＸＩＡ）の化合物にするために前記した方法によ
り、一般式（ＸＩＤ）の化合物から製造される。所望に
より、一般式（ＸＩ））の化合物は、一般式００３）の
化合物を一般式（ＸＢ）の化合物にするために前記した
方法により一般式０ａ））の化合物にすることができる
。一般式（１０｝−１）の化合物は、一般式（ＸＡ）の
化合物を一般式（ＩＸＡ）の化合物にするために前記し
た方法により、一般式（ＸＤ）の化合物から製造される
。
所望により、Ｒ４が水素原子を表わし、その他の記号が
前記と同じ意味を表わす一般式（ＶｌｌＡ），（ＶＩＢ
），（ＶＩｌＣ）、または（ＭＯ））の化合物の酸は、
その式の相当するエステル（すなわちＲ４が炭素数１〜
４のアルキル基を表わす化合物）をパン酵母で処理する
ことにより〔参照Ｃ．Ｊ．ＳｉｎｅｔａｌＪ．Ａｍｅｒ
．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．９４，３６４３９
９．＃〜３６４４（１９７２）〕
得られる。
Ｗ，Ｘ，Ｙ，Ｒ２，Ｒ３及びｎが前記と同じ意味を表わ
し、Ｒが炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖アルキル基
を表わす一般式（４）の化合物は、Ｒが水素原子を表わ
す一般式（ＶｌＤの相当する酸を、公知の方法、例えば
（！）ジエチルエーテルのような不活性有機溶媒中、−
１０℃から２５℃（好ましくはＯ℃）で適当なジアゾア
ルカンと反応させる、（４）縮合剤としてのジシクロヘ
キシカルボジイミドの存在下、適当なアルコールと反応
させる、あるいは（ＩｌＤ三級アミンとビバロイルハラ
イドまたはアルキルスルホニルハライドまたはアリール
スルホニルハライドを加えて混合酸無水物を合成し適当
なアルコールと反応させることにより得られる〔英国特
許第１３６２９５６号及び同１３６４１２５号明細書参
照〕。
所望により、Ｒが水素原子を表わす一般式（４）の化合
物は、公知の方法により非毒性塩にすることができる。
この明細書で用いられている非毒性の塩という言葉は、
動物組織に対して比較的無害で、治療に必要な量を用い
たとき一般式（葡の化合物の有益な薬理的性質がそのカ
チオンにより生じた副作用によつて損なわれないような
カチオンの塩を意味する。
塩は水溶性であることが好ましい。適当な塩にはアルカ
リ金属、例えばナトリウムあるいはカリウムの塩、アン
モニウム塩、薬剤的に許容される（すなわち非毒性の）
アミン類が含まれる。カルボン酸とそのような塩を形成
する適当なアミンはよく知られており、例えば理論上ア
ンモニアの１つあるいはそれ以上の水素原子を他の基で
交換させて得られるアミンが含まれる。その基は１つ以
上の水素原子が置換されているときは同じでも違つてい
てもよいが、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素数
１〜３のヒドロキシアルキル基から選ばれる。非毒性の
塩はＲが水素原子を表わす一般式（４）の酸から例えば
適当な溶媒中でＲが水素原子を表わす一般式（Ｖ［＞の
酸と適当な塩基、例えばアルカリ金属の水酸化物あるい
は炭酸塩、水酸化アンモニウム、アンモニアあるいはア
ミンを理論量ずつ反応させて得られる。
塩は溶液を凍結乾燥するかあるいは、反応溶媒に十分に
不溶であるならば口過するかあるいは必要ならば溶媒を
一部除去した後に口過することにより単離される。一般
式（４）のプロスタグランジン類似化合物のシクロデキ
ストリン包接化合物は、シクロデキストリンを水または
水と混和しうる有機溶媒に溶かして、水と混和しうる有
機溶媒に溶かしたプロスタグランジン化合物に加えるこ
とにより製造される。
その混合物を加熱して、更に目的とするシクロデキスト
リン包接化合物は減圧濃縮によつて、あるいは冷却して
口過するかまたはデカンテーシヨンによつて単離する。
有機溶媒の水に対する比率は出発物質及び生成物の溶解
性によりかわる。シクロデキストリン包接化合物の製造
中、温度は７０℃を越えないほうが好ましい。α−，β
−あるいはγ−シクロデキストリンあるいはそれらの混
合物がシクロデキストリン包接化合物の製造に用いられ
る。シクロデキストリン包接化合物に変換することによ
りプロスタグランジン類似化合物の安定性が増大される
。さらに本発明には、一般式（ＶｌＡ），（ＶＩＢ），
（Ｃ），（ＶＬ′）及び（１の新規化合物も含まれる。
一般式（）のプロスタグランジン類似化合物及びそのシ
クロデキストリン包接化合物及び一般式（）でＲが水素
原子を表わす場合のそれらの非毒性の塩は、選択的にプ
ロスタグランジン特有の有効な薬理特囲を有し、特に血
圧降下活性、血小板凝集抑制活性、胃酸の分泌及び胃潰
瘍抑制活性、子宮筋収縮を刺激する活性及び堕胎．黄体
退縮、卵着床阻害活性を有し、高血圧の治療、未梢循環
障害の治療、脳血栓症及び心筋梗塞の予防と治療、胃潰
瘍の治療、妊娠咄乳動物の堕胎及び分娩誘発及び雌性咄
乳動物の受精率の改善、発精調節、避妊及びタンス誘発
に有用である。例えば実験室での実験では、（ｉ）アロ
バルビタールで麻酔した犬の静脈内投与では、１５−（
３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノルーＰＧＥ２メチルエステルは５μ
９／Ｋｇ動物体重の投与量で３０ｕｗ！Ｈｆｌの血圧降
下を示しその作用は５分間持続し、１５−（３−プロピ
ルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−
ペンタノルＰＧＥｌメチルエステルは０．５及び１，０
μ９／Ｋｇ動物体重の投与量でそれぞれ３０ｍ１ＬＨ９
及び４２ｍｍ田の血圧降下を示しその作用はそれぞれ１
５分間及び２０分間持続し、１５−（１−メチル−３−
プロビルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，
２０ーペンタノル一ＰＧＥ２メチルエステルは２０μｇ
／Ｋ９動物体重の投与量で３３ｍ７！ＬＨ９の血圧降下
を示しその作用は２９分間接続し、１５−（１−メチル
−３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥ，メチルエステルは２
．０及び５．０Ｉｔ９／Ｋｇ動物体重の投与量でそれぞ
れ１０ｍ１Ｈ９及び３２１ｊ！Ｈ９の血圧降下を示しそ
の作用はそれぞれ１２分間及び２７分間持続し、１５−
（３−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル一ＰＧＥ２メチルエステルは５．
０及び１０μ９／Ｋｇ動物体重の投与量でそれぞれ６ｍ
７！ＬＨ９及び２６ｍｍＨｆ！の血圧降下を示しその作
用はそれぞれ３分間及ひ３分間持続し、１５−（トラン
ス−４−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥ２はノ２．０，５．０
及び１０μ９／Ｋｇ動物体重の投与量でそれぞれ１８鼎
Ｈ９，２ＯｍｍＨｇ及び４２１１Ｈ９の血圧降下を示し
その作用はそれぞれ２分間、９分間及び２１分間持続し
、１５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌは１．０及
び２．０Ｉｔ９／Ｋｇ動物体重の投与量でそれぞれ３６
ｍ７１ＬＨ９及び６８ｍ１ＬＨ９の血圧降下を示しその
作用はそれぞれ７分間及び１８分間持続し、１５−（ト
ランス−４−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌは０．２及び０
．５μｆｌ／Ｋ９動物体重の投与量でそれぞれ１２ｍ７
１Ｈ９及び４６１１Ｈ９の血圧降下を示しその作用はそ
れぞれ１０分間及び１６分間持続し、１５−（３−エチ
ルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０−
ペンタノル一ＰＧＥｌメチルエステルは０．５及び１．
０μ９／Ｉ＜ｇ動物体重の投与量でそれぞれ２６ｍｍＨ
９及び３８ｍＴＩＬＹ１ｆ！の血圧降下を示しその作用
はそれぞれ１４分間及び１６分間持続し、１５−（３−
エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノル一ＰＧＥ２は１．０及び２．０μ９／Ｋ
ｇ動物体重の投与量でそれぞれ１６７ｍ１Ｈ９及び２８
ｍ１ＬＨ９の血圧降下を示しその作用はそれぞれ３分間
及び４分間持続し、１５−（３−プロピルシクロペンチ
ル）一１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルート
ランスΔ２−ＰＧＥｌは０．５，１．０及び２．０μ９
／Ｋｇ動物体重の投与量でそれぞれ１６１ＩＨ９，３０
關Ｈｆ！及び５０１１Ｈ９の血圧降下を示しその作用は
それぞれ５分間、６分間及び１２分間持続し、１５−（
３エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，
２０−ペンタノル一ＰＧＥｌは０．５，１．０及び２．
０μｇ／Ｋｇ動物体重の投与量でそれぞれ２０ｍｍ１碧
，３４１ＬｍＨ９及び５４ｍ７１ＬＨ９の血圧降下を示
し、その作用はそれぞれ３分間、６分間及び１４分間持
続し、（Ｉｉ）高血圧ラツトの経口投与では、１５−（
３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル一ＰＧＥ２メチルエステルは０．
１Ｔｆ９／Ｋｇ動物体重の投与量で投与０．５，１及び
３時間後にそれぞれ１９７！ＬｍＨ９，ｌ４７ｌＬ７！
ＬＨｇ及び１４７！ＴｍＨ９の血圧降下を示し、１５−
（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，
１９，２０ペンタノル一ＰＧＥｌメチルエステルは０．
１η／Ｋｇ動物体重の投与量で投与０．５及び１時間後
にそれぞれ３３ｍ７７！Ｈｙの血圧降下を示し、１５−
（１−メチル−３−プロピルシクロペンチル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌメチル
エステルは０．２η／Ｋｇ動物体重の投与量で投与０．
５，１及び３時間後にそれぞれ３５１１Ｈ９，１６Ｈ１
及び１３１１Ｈ９の血圧降下を示し、１５−（３−プロ
ピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル一ＰＧＥｌは１．０７１ＩＩ１／１＜ｇ動
物体重の投与量で投与０．５，１及び３時間後にそれぞ
れ５２１ｍＨ９，４７ｍ１Ｈ９及び４１１１Ｈ９の血圧
降下を示し。
１５−（トランス−４−エチルシクロヘキシル）−１６
，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌは０
．１〜／Ｉ＜ｆ！動物体重の投与量で投与０．５，１及
び３時間後にそれぞれ２４１１ＨｆＩ，１９ｎＨ９及び
２１ｕＨ９の血圧降下を示し、１５−（３一エチルシク
ロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０一ペンタ
ノル一ＰＧＥｌメチルエステルは１．０η／Ｋｇ動物体
重の投与量で投与０．５，１及び３時間後にそれぞれ４
３ｎＨ９，３４１１Ｈｇ及び３４ｍ１Ｈ９の血圧降下を
示し、１５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノルートランス一Δ２
−ＰＧＥｌは１．０ｍｇ／Ｋ９動物体重の投与量で投与
０．５，１及び３時間後にそれぞれ３８１１Ｈ９，３２
ｕＨ９及び２９ｕＨ９の血圧降下を示し、１５−（３−
エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノル一ＰＧＥｌは１．０Ｗ１ｙ／Ｋｇ動物体
重の投与量で投与０．５，１及び３時間後にそれぞれ４
４１１Ｈ９，３５ｕＨ９及び３０１！１Ｈｆ！の血圧降
下を示し、（１１０ウサギの単離した心臓の血流量の増
加において、１５−（３−プロピルシクロペンチル）−
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌ
，ｌ５−（トランス一４−エチルシクロヘキシル）−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌ及
び１５−（３−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌメチルエステ
ルはＰＧＥｌに比較してそれぞれ１８．７倍、２．９倍
及び１．６倍であり、０Ｖ） １５−（３−プロピルシ
クロペンチッ（ハ）一１６，１７，１８，１９，２０ペ
ンタノル一ＰＧＥｌメチルエステルは、人及びラツトの
血液を用いた場合それぞれ１．９×１０−４μ９／Ｗｌ
ｌ及び１．６Ｘ１０−３μ９／ｍｌの濃度でアデノシン
ニリン酸によつて誘発される血小板の凝集を５０％阻害
し、１５−（１−メチル−３−プロピルシクロペンチル
）一１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧ
Ｅ，メチノルエステルは人及びラツトの血液を用いた場
合それぞれ５．９Ｘ１０−２μ９／ｍｌ及び５．２×１
０−２μ９／ｍｌの濃度でアデノシンニリン酸によつて
誘発される血小板の凝集を５０％阻害し、１５−（３−
プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，
２０−ペンタノル一ＰＧＥｌは人及びラツトの血液を用
いた場合それぞれ９．８×１０−μ９／Ｗｌｌ及び１．
９−１０−３μｆ！／ｄの濃度でアデノシンニリン酸に
よつて誘発される血小板の凝集を５０％阻害し、１５−
（トランス−４−エチルシクロヘキシル）−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥ，は人及びラ
ツトの血液を用いた場合それぞれ４．４Ｘ１０−３μ９
／７ｉＬ１，及び３．１×１０−３μ９／１の濃度でア
デノシンニリン酸によつて誘発される血小板の凝集を５
０％阻害し、１５−（３−エチルシクロヘキシル）−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥ，メ
チルエステルは人及びラツトの血液を用いた場合それぞ
れ１．５×１０−２μｆ！／ＷＬｌ及び４．３×１０−
３μ９／ｍｌの濃度でアデノシンニリン酸によつて誘発
される血小板の凝集を５０％阻害し、１５−（３−プロ
ピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノルートランスーΔ２−ＰＧＥｌは人及びラツ
トの血液を用いた場合それぞれ４．４×１０−４μ９／
ｄ及び８．７Ｘ１０→μｇ／Ｗｌｌの濃度でアデノシン
ニリン酸によつて誘発される血小板の凝集を５０％阻害
し、１５一（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌは人及びラ
ツトの血液を用いた場合それぞれ１．８Ｘ１０−３μｆ
ｌ／ｉ及び３．５Ｘ１０−３μ９／ｄの濃度でアデノシ
ンニリン酸によつて誘発される血小板の凝集を５０％阻
害し、１５−（３−エチルシクロペンチル）−１３，１
４−ジヒトロー１６，１７，１８，１９，２０−ペンタ
ノル一ＰＧＥｌは人及びラツトの血液を用いた場合それ
ぞれ１．９Ｘ１０−３μ９／ｄ及び５．６×１０−３μ
ｆｌ／ｍｌの濃度でアデノシンニリン酸によつて誘発さ
れる血小板の凝集を５０％阻害し、１５−（３−エチル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルートランス一Δ２−ＰＧＥ，は人及びラツトの
血液を用いた場合それぞれ１．８Ｘ１０−３μｇ／ｄ及
び４．３Ｘ１０一μ９／ＷＬｌ．の濃度でアデノシンニ
リン酸によつて誘発されを血小板の凝集を５００１０阻
害した。
本発明によつて得られるプロスタグランジン化合物、そ
れらのシクロデキストリン包接化合物及び非毒性の塩は
下仲１を生じる。ネズミに経口投与したとき、そのネズ
ミのうちの５００１０に下痢を生じさせのに必要な１５
−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥ２メチルエステル、
１５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌメチルエステ
ル、１５−（１−メチル−３−プロピルシクロペンチル
）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧ
Ｅ２メチルエステル、１５−（１−メチル−３−プロピ
ルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−
ペンタノル一ＰＧＥｌメチルエステル、１５−（３−エ
チルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル一ＰＧＥ２メチルエステル、１５−（トラ
ンス一４−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥ２，ｌ５−（３−プ
ロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノル一ＰＧＥｌ，ｌ５−（トランス−４−エ
チルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル一ＰＧＥｌ，ｌ５−（３−エチルシクロヘ
キシル）−１６，１７．１８，１９，２０−ペンタノル
一ＰＧＥｌメチルエステル、及び１５−（３−プロピル
シクロペンチル）−１６，１７．１８，１９，２０−ペ
ンタノルートランス一Δ２−ＰＧＥｌの投与量はそれぞ
れ０．７〜１．０，５〜１０，１．４５，〉１０，２．
０，０．９，３．１，゛〉１０，〉１０、及び５〜１０
η／Ｉ＜ｇ動物体重であつた。次の参考例及び実施例は
本発明の新規プロスタグランジン類似化合物の製造方法
を示している。
参考例及び実施例での「ＩＲ」、「ＮＭＲ」及び「ＴＬ
Ｃ」はそれぞれ「赤外吸収スペクトル」、「核磁気共鳴
スペクトル」及び「薄層クロマトグラフイ」を表わして
いる。クロマトグラフイによる分離の箇所に記載されて
いる溶媒の割合は体積による比率を示している。参考例
１ ジメチル ２−オキソ一２−（トランス−４−エチルシ
クロヘキシル）エチルホスホナートｎ−ヘキサンに溶か
したｎ−ブチルリチウムの１．２５モル溶液４７ｄを、
窒素雰囲気下、−７０℃でテトラヒドロフラン１２０ｗ
Ｌ１に溶かしたメチルホスホン酸ジメチル７．６４９に
滴下し、−７０℃で１時間かきまぜた後、同温度でテト
ラヒドロフラン３０ｄＶＣ溶かしたエチルトランス−４
−エチルシクロヘキサンカルボキシラード〔Ｎ．Ｌ．Ａ
ｌｌｉｎｇｅｒａｎｄＬ．Ａ．Ｆｒｅｉｂｅｒｇ，Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｕ，８９４（１９６６）参照〕５
．６３９を滴下して、同温度で１時間、さらに−５℃で
１時間かきまぜ、反応混合液を酢酸で酸性化した後減圧
濃縮し、残留物をジエチルエーテルで希釈して水及び食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧濃
縮した。
残留物を減圧蒸留により精製して次の物理的性質を有す
る標題化合物５．０ｇを得た。沸点：１３５℃／０．０
６１１Ｈｇ０ ＩＲ（液膜法：ν＝２９３０，１８６０，１７００，１
４５０１２６０１１８０１０５０９９ ９
９１０３０，ＣＴＩＬ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−３．７８（６Ｈ，ｄ）
，３．１５（２Ｈ，ｄ），２．８〜２．３（１Ｈ，ｍ）
，２．１〜１．０（１１Ｈ，ｍ）。
参考例 ２ ９α−アセトキシ−１１α一（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−オキソ一１５−（（トランス−４−
エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−
ジエン酸メチルエステルテトラヒドロフラン３０ｄＶＣ
．溶かしたジメチル２−オキソ一２−（トランス−４−
エチルシクロヘキシル）エチルホスホナート（参考例１
で製造した。
）４．８ｇを窒素雰囲気下、室温でかきまぜながらテト
ラヒドロフラン５０ｄに溶かした水素化ナトリウム（含
量６３％）５９０Ｔｆ９の懸濁液に滴下し、混合液が澄
むまでかきまぜ、得られた溶液にテトラヒドロフラン４
０ｄに溶かした１α−アセトキシ−２α−（６−メトキ
シカルボニルヘキサーシス一２−エニノ（ハ）−３β−
ホルミル−４α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
シクロペンタン（後に製造する。）５．１ｆ！を加え、
室温で２時間かきまぜた後、反応混合液を酢酸で酸性化
して、硫酸マグネシウムの層を通じて沢過し、沢液を減
圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼンと酢酸エチル
（７：２）の混合液を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフイで精製して次の物理的囲質を有する標題化合物
４．２８９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸
エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．７３０１Ｒ（液膜法）：
ν＝２９５０，２８６０，１７３５，１６８５１６６０
１６２０１４４０９９ ９９１３７０，１２４０Ｃ ！！Ｌ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ，溶液）：δ＝６．７３（１Ｈ，ｄ）
，６．２３（１Ｈ，ｄ），５．５０〜５．１５（２Ｈ，
ｍ），５，１５〜４．８５（１Ｈ，ｍ），４．７〜４．
３５（１Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．３５〜
３．０（３Ｈ，ｍ）。
前記の製造工程中、出発物質として用いた１α−アセト
キシ−２α一（６−メトキシカルボニルヘキサーシス一
２−エニル）−３β−ホルミル−４α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）シクロペンタンは、２−オキサ−
３−オキソ一６−シンーヒドロキシメチルーJメ[アンチ
ーアセトキシーシスービシクロ〔３．３．０〕オクタン
〔Ｅ．Ｊ．ＣＯｒｅｙｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈ
ｅｍ．ＳＯｃ．，９２，３９ｉ（１９７０）に記載され
たようにして製造した。
〕から特公昭５６−３６１９０号の実施例１及び実施例
２の方法により製造した。参考例 ３９α−アセトキシ
−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５
Ｓ−ヒドロキシ−１５−（トランス−４−エチルシクロ
ヘキシル）一１６，１７．１８，１９，２０−ペンタノ
ルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸メチ
ルエステルエタノール４０ｄとテトラヒドロフラン１５
ａの混合液に溶かした９α−アセトキシ−１１α一（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−オキソ一１５
−（トランス−４−エチルシクロヘキシル）−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５
，トランス−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例２
で製造した。
）４．２８９に、−５０℃で水素化ホウ素ナトリウム０
．９２９を添加し、−５０℃から−４０℃で１時間かき
まぜこ後、反応混合液を酢酸で酸性化し減圧濃縮して、
残留物を酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム
水溶液、水、食塩水で順次洗浄して硫酸マグネシウムで
乾燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼ
ンと酢酸エチル（３：１）の混合液を用いたシリカゲル
カラムクロマトグラフイで精製して次の物理的性質を有
する標題化合物１．９２ｇ、その１５Ｒ−ヒドロキシ異
性体５７０η及びそれらの混合物１６０ｍｆを得た。Ｔ
ＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒ
ｆ＝０．３６（１５Ｒ−ヒドロキシ異性体、Ｒｆ＝０．
５０）。
ＩＲ（液膜法）：ν＝３５００，２９４０，２８６０，
１７３０１４３０１３７０１２４０９９ ？
９１０２０，９７０ｃｒｒＬ
−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ２３溶液）：δ＝５．７〜５．４（２Ｈ
，ｍ），５．４〜５．１５（２Ｈ，ｍ），５．１５〜４
．８（１Ｈ，ｍ），４．７〜４．４（１Ｈ，ｍ），３．
６５（３Ｈ，ｓ），４，２〜３．１（４Ｈ，ｍ），２．
０３（３Ｈ，ｓ）。
参考例 ４ ９α−アセトキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−トランス−４−エチル
シクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン
酸メチルエステル塩化メチレン１０ｍ１に溶かした９α
−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−１５Ｓ−ヒドロキシ−１５−（トランス−４−
エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２
０一ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３一
ジエン酸メチルエステル（参考例３で製造した。
）１．３２ｆ！にｐ−トルエンスルホン酸４．８ｍｆと
２，３一ジヒドロピラン０．４８ｄを加え室温で１５分
かきまぜて、反応混合物を酢酸エチル２００ｄで希釈し
、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で順次洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧濃縮して次
の物理的性質を有する標題化合物を粗生成物として１．
５５９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチ
ル＝４：１）：Ｒｆ＝０．３６。
ＩＲ（液膜法）：ν＝２９４０，２８６０，１７３０，
９７０ｃ１ｎ−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−５
．７〜５．１（１Ｈ，ｍ），５．１〜４．８（１Ｈ，ｍ
），４，８〜４．３（２Ｈ，ｍ），４．３〜３．１（６
Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ）
。
参考例 ５９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（トランス
−４−エチルシクロヘキシノり−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノルプロスターシス５訃ランス一１３
−ジエン酸メタノール１５ｍ１に溶かした９α−アセト
キシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロビラニ
ルオキシ）−１５−（トランス−４−エチルシクロヘキ
シル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプ
ロスターシス一５訃ランス一１３−ジエン酸メチルエス
テル（参考例４で製造した。
）１．５５９に２Ｎ一水酸化カリウム水溶液６ｍ１を加
え、４５℃から５０℃で１５分間かきまぜ、反応混合液
を酢酸で酸性化して酢酸エチル１００ｍ１で希釈し、水
、食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた
後減圧濃縮して次の物理的性質を有する標題化合物１．
４９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル
−２：１）：Ｒｆ＝０．０６０ＩＲ（液膜法）：ν−３
４５０，３３００〜２３００，２９４０２８６０１７２
０１７１０′ ラ
９９９７０ｃｒｒＬＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３溶液）：δ−６、９〜６６０（２Ｈ，ｍ），５．
７〜５．１（４Ｈ，ｍ），４．９〜４．４（２Ｈ，ｍ）
，４．４〜３．１（７Ｈ，ｍ）。
参考例 ６９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テ
トラヒドロビラニルオキシ）−１５−（トランスー４−
エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８．１９，２
０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−
ジエン酸ジエチルエーテル１８ｍ１に溶かした、９α−
ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ビラニルオキシ）−１５−（トランス−４−エチルシク
ロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタ
ノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸（
参考例５で製造した。
）５８０〜にクロム酸溶液（三酸化クロム２９、硫酸マ
ンガン６．７５９及び水５０ｗ１１に溶かした硫酸２．
２３ｍ１から製造した。）１８ｄを５℃で加え、同温度
で１．５時間かきまぜた後、反応混合液をジエチルエー
テルで抽出し、抽出液を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶
出溶媒にベンゼン一酢酸エチル（１：１）の混合液を用
いたシリカゲルカラムクロマトグラフイで精製して次の
物理的性質を有する標題化合物４５５ヮを得た。ＴＬＣ
（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−１：ノ２）：Ｒｆ
−０．４０。
ＩＲ（液膜法）：ν−３３００〜２３００，２９４０２
８６０１７３０１７００９９？
９ ９７０Ｃ１ｒＬ−１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−８．７〜７．８（１Ｈ
，ｍ），５．８〜５．２（４Ｈ，ｍ），４．９〜４．４
５（２Ｈ，ｍ），４．４５〜３．１５（６Ｈ，ｍ）０実
施例 １ ９−オキソ一１１α １５Ｓ−ジヒドロキシーフ１５（
トランス−４−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノルプロスタシス一５，トラ
ンス−１３−ジエン酸〔すなわち１５−（トランス−４
−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，
２０−ペンタノル一ＰＧＥ２〕テトラヒドロフラン１ｍ
１と酢酸の６５％水溶液１０ｍ１の混合液に９−オキソ
一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロビラニルオ
キシ）−１５−（トランス−４−エチルシクロヘキシル
）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロス
ターシス一５，トランス−１３−ジエン酸（参考例６で
製造した。
）４５５Ｔｆ９を溶かし、４５℃で１時間かきまぜた後
反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で順次洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧濃縮した。
残留物を溶出溶媒にシクロヘキサン一酢酸エチル（１：
３）の混合液を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフ
イで精製して次の物理的性質を有する標題化合物２０８
Ｔ１９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルムリテト
ラヒドロフラン：酢酸＝１０：２：１）：ＲｆＯ．Ｏ８
Ｏ ＩＲ（ＣＨＣｌ３溶液）：ν＝３４００，３３００〜２
３００２９４０２８６０１７３０９９９９１７００９７
０Ｃ１ｒＬ−１ ９０ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３溶液）：δ−５．８５〜５．１０（７Ｈ，
ｍ），４．２〜３．６（２Ｈ，ｍ），２７５（１Ｈ，ｄ
−ｄ）。
参考例 ７ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５（トランス−４−エチル
シクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルプロストートランス−１３−エン酸５％パラジ
ウム炭素２７０ηを含むメタノール４０ｄに溶かした９
α−ヒドロキシ−１１α１５Ｓ−ビス（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）一１５−（トランス−４−エチルシ
クロヘキシル）−１６，１７．１８，１９，２０−ペン
タノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸
（参考例５で製造した。
）８２０ηを１気圧の水素圧で水素化し、１当量の水素
が吸収された時、水素化触媒を沢別し、ｆ液を減圧濃縮
して次の物理的性質を有する標題化合物を粗生成物とし
て７６０〜を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレンリ
メタノール２０：１）：Ｒｆ＝０．２６。ＩＲ（液膜法
）：ν−３４５０３３００〜２３００，２９４０，２８
６０，１７０５，９７０（１１−JモV！−▲。
ＮＭＲ（ＣＤＣ２３溶液）：δ＝６．２５（２Ｈ，幅広
いｓ），５．６０〜５．１５（２Ｈ，ｍ），４．８〜４
．５（２Ｈ，ｍ）。
参考例 ８ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ビラニルオキシ）−１５−（トランス−４−エチルシク
ロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタ
ノルプロストートランス一１３−エン酸ジエチルエーテ
ル２４ｍ１に溶かした９α−ヒドロキシ−１１α，１５
Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−
（トランス−４−エチルシクロヘキシル）−１６，１７
．１８，１９，２０ーペンタノルプロストートランス一
１３−エン酸（参考例７で製造した。
）７６０η及びクロム酸溶液２４ｄを用いて、参考例６
と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物６２０
ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレンリメタノー
ル２０：１）：Ｒｆ＝０．４７０ＩＲ（液膜法）：ν＝
３３００〜２３００，２９４０２８６０１７３０１７０
０９９９ ラ ９７０ｃｍ−１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝８．６５（１Ｈ，幅広
いｓ），５．７５〜５．３０（２Ｈ，ｍ），４．８〜４
．５（２Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｄ一ｄ）。
実施例 ２ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシフ１５−（
トランス−４−エチルシクロヘキシノの１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノルプロストートランス一１３
−エン酸〔すなわち１５−（トランス−４−エチルシク
ロヘキシル）一１６，１７，１８，１９，２０−ペンタ
ノル一ＰＧＥｌ〕テトラヒドロフラン１．１７ｆＬ１と
酢酸の６５％水溶液１１ｍ１の混合液に溶かした９−オ
キソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１５−（トランス−４−エチルシクロヘキ
シル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプ
ロストートランス一１３−エン酸（参考例８で製造した
。
）６２０ηを用いて実施例１と同様にして、次の物理的
性質を有する標題化合物を白色粉末として１６５η得た
。融点：１２０〜１２３℃ ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルムリテトラヒドロフラン
：酢酸−１０：２：１）：Ｒｆ＝０．１４０ＩＲ（ＣＨ
Ｃｌ３溶液）：ν３４００，３３００〜２４００，２９
３０，２８６０，１７３０，１７００，９６５０ｒｆＬ
−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．７〜５．５
（２Ｈ，ｍ）、５．４２（３Ｈ１幅広いｓ）、４．２３
〜３．７（２Ｈ，ｍ）、２．７４（１Ｈ，ｄ−ｄ）。
参考例 ９ジメチル ２−オキソ一２−（３−プロピル
シクロペンチル）エチルホスホナートジエチルエーテル
に溶かしたｎ−ブチルリチウムの２モル溶液１７ｍ１を
窒素雰囲気下、−５０℃から−６０℃で乾燥テトラヒド
ロフラン４０ｄに溶かしたメチルホスホン酸ジメチル４
，２９にかきませながら滴下し、１０分間かきまぜた後
乾燥テトラヒドロフラン１０ｗＬ１に溶かした１−メト
キシカルボニル−３−プロピルシクロペンタン２．９９
を−７８℃で滴下し、同温度で４時間、さらに０℃で一
夜かきまぜ、反応混合液を酢酸で酸性化した後、減圧濃
縮し、残留物をジエチルエーテルで希釈して、水洗し硫
酸マグネシウムで乾燥させた後減圧濃縮した。
残留物を溶出溶媒に酢酸エチルを用いたシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイで精製して次の物理的性質を有する
標題化合物３．１９を得た。ＩＲ（液膜法）：ν−２９
５０，２８５０，１７１０，１４５０，１２６０，１１
９０，１０４０，８２０ｃｍ−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
溶液）：δ−３．８３（６Ｈ，ｄ）、３．１５（２Ｈ，
ｄ）、３．８２〜２．９５（■Ｌｍ）、２．２１〜１．
１３（１Ｈ，ｍ）、０．９５（３Ｈ，ｔ）。
参考例 １０ ：９
α−アセトキシ−１１α一（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−１５−オキソ−１５−（３プロピルシクロペ
ンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノル
プロスターシス−５，トランス−１３−ジエン酸メチル
エステル １ジメチル２−オキソ−２−（トラン
ス−４−エチルシクロヘキシル）エチルホスホナートの
代りに乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かした、ジ
メチル ２−オキソ−２−（３−プロピルシタロペンチ
ル）エチルホスホナート（参考例９で製造．した。
）３．１ｆｌ及び乾燥テトラヒドロフラン６５ｍｌに溶
かした水素化ナトリウム（含量６３％）０．４５０９の
懸濁液と乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かした１
α−アセトキシ−２α一（６メトキシカルボニルーへキ
サ−シス−２−エニノ（ハ）−３β−ホルミル−４α一
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン（
参考例２で製造した。）３．８９を用いて実施例１と同
様にして、次の物理的性質を有する標題化合物３．９９
を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、べンゼン：酢酸エチル−４
：１）：Ｒｆ＝０．５４７■Ｒ（液膜法）：゛ν−２９
５０，２８５０，１７４０，１７００，１６７０，１６
３０，１５４０，１３８０，１２５０，１２００，１１
４０，１０３０，９８０？−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝６．７２（１Ｈ，ｄ−
ｄ）、６．２０（１Ｈ，ｄ）、５．４８〜５．１８（２
Ｈ，ｍ）、５．１７〜４．９０（１Ｈ，ｍ）、４．６５
〜４．４４（１Ｈ，ｍ）、４，２１〜３．２０（７Ｈ，
ｍ）、２．６０〜１．０５（２９Ｈ，ｍ）、０．９５（
３Ｈ，ｔ）。
参考例 １１ ９α−アセトキシ−１１α一（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５Ｓ−ヒドロキシ１５−（３−プロピル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺ
ンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン
酸メチルエステルメタノ一ル４０ｆ！１ｌに溶かした９
α−アセトキシノ−１１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−オキソ−１５−（３−プロピルシク
ロペンチル−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノ
ルプロスターシス−５，トランス−１３−ジエン酸メチ
ルエステル（参考例１０で製造した。
）３．９１９及ひ水素化ホウ素ナトリウムＯ．５７４ｇ
を用いて参考例３と同様にして、次の物理的性質を有す
る標題化合物１．５９２ｇとその１５Ｒ−ヒドロキシ異
性体１．４０８９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、べンゼン
：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．３４（１５Ｒ−ヒ
ドロキシ異性体：Ｒｆ−０．５０）。
ＩＲ（液膜法）：ν−３４５０，２９５０，２８５０，
１７４０，１４２０，１３８０，１２５０，１１４０，
１０８０，１０２０，９８０（１−７７１−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．７５〜５．１８（
４Ｈ，ｍ）、５．１８〜４．９０（１Ｈ，ｍ）、４．７
３〜４．５５（１Ｈ，ｍ）、４．２０〜３．３０（７Ｈ
，ｍ）、２．０５（３Ｈ，ｓ）、０．９５（３Ｈ，ｔ）
。
参考例 １２ ９α−アセトキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノ
ルプロスターシス−５，トランス−１３−ジエン酸メチ
ルエステル塩化メチレン６ｍｌに溶かした９α−アセト
キシ一１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１５Ｓ−ヒドロキシ−１５−（３−プロピルシクロペン
チル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノルプ
ロスターシス−５，トランス−１３−ジエン酸メチルエ
ステル（参考例１１で製造した。
）１．２２９及びｐ−トルエンスルホン酸５７ｒｌｙと
２，３−ジヒドロピランＯ．２９５９を用いて参考例４
と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物１．４
８９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、べンゼン：酢酸エチル
−２：１）：Ｒｆ−０．６６６。
ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，２８５０，１７４０，
１４４０，１３８０，１２５０，１２２０，１１４０，
１０９０，１０３０，９８０（ｖ７ｚ−１ｏ参考例 １
３ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２一テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸メチ
ルエステルメタノール３５ｍ１に溶かじた９α−アセト
キシー１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペンチル）−
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスター
シス一５訃ランス一１３−ジエン酸メチルエステル（参
考例１２で製造した。
）１．４８ｇを無水炭酸カリウム１．２９９と共に４０
℃で１時間かきまぜた後０℃まで冷却し酢酸で酸性化し
、反応混合液を酢酸エチルで希釈して、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥させた後減圧濃縮して次の物理的性質を有する標題
化合物１．２７７９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼ
ン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ−０．３７５０ＩＲ（
液膜法）：ν＝３４５０，２９５０，２８５０，１７４
０，１４４０，１３８０，１３３０，１２７０，１２１
０，１１４０，１０８０，１０２０，９８０ＣＩＩＬ−
１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．７０〜５．３０（
４Ｈ，ｍ）、４．８５〜４．５５（２Ｈ，ｍ））４．３
０〜３．３０（１０Ｈ，ｍ）、０．９５（３Ｈ，ｔ）。
参考例 １４ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０ーペンタノルプロ
スターシス一５，トランス一１３−ジエン酸メチルエス
テル三酸化クロム０．６４１９を乾燥塩化メチレン１８
ｍ１に溶かした乾燥ピリジン１．０３ｄに加え、室温で
２０分かきまぜ、その溶液に珪藻土１ｇを加えＯ℃まで
冷却した後、乾燥塩化メチレン２ｍ１に溶かした９α−
ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ一ビス（２−テトラヒ．ド
ロピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペン
チル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプ
ロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸メチルエ
ステル（参考例１３で製造した。
・）０．６０２９を加え、０．℃で１０分間かきまぜた
後硫酸水素ナトリウム一水和物３．６９を加え１０分か
きまぜ、硫酸マグネシウムの層を通じてろ過した。Ｐ液
を減圧濃縮して次の物理的性質を有する標題化合物５５
０ＴＩ９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エ
チル＝２：１）：Ｒｆ＝０．６２５。実施例 ３ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５−（
３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノルプロスターシスー５，トランス−
１３−ジエン酸メチルエステル〔すなわち１５−（３−
プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，
２０−ペンタノル一ＰＰＧＥ２メチルエステル〕テトラ
ヒドロフラン１ｍ１と酢酸の６５％水溶液１０ｍ１の混
合液に溶かした９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）一１５−（３−プロピ
ルシクロペンチッ（ハ）−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−
ジエン酸メチルエステル（参考例１４で製造した。
）５５０１ｎｆを用いて実施例１と同様にして次の物理
的性質を有する標題化合物２５３ηを得た。ＴＬＣ（展
開溶媒、クロロホルムリテトラヒドロフラン：酢酸−１
０：２：１）：Ｒｆ＝０．４２。
ＩＲ（液膜法）：ν−３４００，２９５０，２８５０，
１７４０，１４４０，１２１０，１１７０，１０８０，
９８０ｃｒｒＬ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝
５．６７〜５．５０（２Ｈ，ｍ）、５．５０〜５．３５
（２Ｈ，ｍ）、４．２０〜３．７０（２Ｈ，ｍ）、３．
６８（３Ｈ，ｓ）、２．７５（１Ｈ，ｄ−ｄ）、０．９
５（３Ｈ，ｔ）。参考例 １５ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルプロストートランス一１３−エン酸メチルエステルメ
タノール１０ｍ１に溶かした９α−ヒドロキシー１１α
，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，ト
ランス−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例１３で
製造した。
）５７０Ｔｎ９及び５％パラジウム炭素２００ｍｇを用
いて、参考例７と同様にして次の物理的性質を有する標
題化合物３８６ヮと９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ
−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１５−（
３−プロピルシクロペンチッ（ハ）−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノルプロスタン酸メチルエステル
１２７．Ｖを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸
エチル−２：１）：Ｒｆ−０．４５。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−５．６３〜５．２５（
２Ｈ，ｍ）、４．８０〜４．５５（２Ｈ，ｍ）、４．３
０〜３．１０（１０Ｈ，ｍ）、０．９５（３Ｈ，ｔ）。
参考例 １６ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０ーペンタノルプロ
ストートランス一１３−エン酸メチルエステル乾燥塩化
メチノン０．５ｍ１に溶かした、９α−ヒドロキシ−１
１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノルプロストートランス
一１３−エン酸メチルエステル（参考例１５で製造した
。
）０．１０６９及び三酸化クロム０．１１２９、乾燥塩
化メチレン３ｍ１に溶かした乾燥ピリジン０．１８２′
１ｎ１の懸濁液、珪藻土０．５ｇ、硫酸水素ナトリウム
一水和物０．６５９を用いて参考例１４と同様にして、
次の物理的性質を有する標題化合物０．１０５９を得た
。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）
：Ｒｆ＝０．６７９。実施例 ４ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ１５−（３
−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノルプロストートランス一１３−エン酸
メチルエステル〔すなわち１５−（３−プロピルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル一ＰＧＥｌメチルエステル〕テトラヒドロフラン０．
３ａと酢酸の６５％水溶液３ｍ１の混合液に溶かした９
−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）一１５−（３−プロピルシクロペンチル
）−１６，つ参考例 １７ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１５−（３一プロピルシクロペ
ンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
プロストートランス一１３−エン酸メタノール３．０ｍ
１に溶かした９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−プ
ロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノルプロストートランス一１３−エン酸メチ
ルエステル（参考例１５で製造した。
）０６１１３９に２Ｎ一水酸化カリウム水溶液２．０ｍ
１を加え、４０℃から４５℃で２時間かきまぜ、反応混
合液を酢酸で酸性化した後減圧濃縮し、残留物を酢酸エ
チルで希釈して、食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾
燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にシクロヘ
キサン一酢酸エチル（１：１）の混合液を用いたシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイで精製して次の物理的性質
を有する標題化合物０．１１０９を得た。ＴＬＣ（展開
溶媒、塩化メチレンリメタノール〒２０：１）：Ｒｆ＝
０．３３０参考例 １８ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０ペンタノルプロス
トートランス一１３−エン酸ジエチルエーテル４ｍｌに
溶かした９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−プロピ
ルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−
ぺンタノル−プロストートランス−１３−エン酸（参考
例１７で製造した。
）０．１１０９及びクロム酸溶液４ｍｌを用いて参考例
６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物０．
１０４ｇを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレン：メ
タノ一ルー２０：１）：Ｒｆ＝０．３５。実施例 ５ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシー１５−（
３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ぺンタノルプロストートランス−１３−エン
酸〔すなわち１５−（３−プロピルシクロペンチル）−
１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノル−ＰＧＥ１
〕テトラヒドロフランＯ．５ｄと酢酸の６５％水溶液５
ｍｌの混合液に溶かした９−オキソ−１１α，１５Ｓ−
ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１５−（３
−プロピルシクロペンチノ（ハ）−１６，１７，１８，
１９，２０−ぺンタノルプロストートランス−１３−エ
ン酸（参考例１８で製造した。
）０．１０４９を用いて実施例２と同様にして次の物理
的性質を有する標題化合物６９ηを得た。ＴＬＣ（展開
溶媒、クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸−１０
：２：１）：Ｒｆ＝０．２３５。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．７０〜５．１０（
５．Ｈ，ｍ）、４．２１〜３．７２（２Ｈ，ｍ）、５２
．８５〜２．６０（１Ｈ，ｄ−ｄ）、０．９０（３Ｈ，
ｔ）。
参考例 １９ １−メトキシカルボニル−１−メチル−３−プロピルシ
クロペンタン ５ｎ−ヘキサン
に溶かしたｎ−ブチルリチウムの１．４モル溶液３ｍｌ
を窒素雰囲気下−７８℃で乾燥テトラヒドロフラン３ｗ
Ｌｌに溶かしたジイソプロピルアミン０．６４３ｍｌに
滴下し、同温度で１５分間かきまぜ、得られたリチウム
ジイソプロピルアミ ４ドの溶液に乾燥テトラヒドロフ
ラン５ｄに溶かした１−メトキシカルボニル−３−プロ
ピルシクロぺンタン３００ηを滴下し、−７８℃で３０
分間かきまぜ、この溶液に乾燥テトラヒドロフラン５ｄ
に溶かしたヨウ化メチルＯ．２１６７１ｌｌを加え、−
７８℃で１時間かきまぜた後、反応混合液を塩化アンモ
ニウム水溶液で処理してジエチルエーテルで抽出し、抽
出液を１Ｎ一塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食
塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧
濃縮して次の物理的性質を有する標題化合物３３０〜を
得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ６溶液）：δ＝３．７（３Ｈ，ｓ）、２
．７〜１．１（１４Ｈ，ｍ）、１．１〜０．６（３Ｈ，
ｍ）。
参考例 ２０ ジメチル ２−オキソ−２−（１−メチル−３−プロピ
ルシクロペンチル）エチルホスホナート乾燥テトラヒド
ロフラン３０７ｎｌに溶かした１−メトキシカルボニル
−１−メチル−３−プロピルシクロペンタン（参考例１
９で製造した。
）４．５９及び乾燥テトラヒドロフラン４０ｄに溶かし
たメチルホスホン酸ジメチル５．５９とｎ−ヘキサンに
溶かしたｎ−ブチルリチウムの１．４モル溶液３１．５
ｄを用いて、参考例９と同様にして次の物理的性質を有
する標題化合物５．０９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、酢
酸エチル）：Ｒｆ−０．５８。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液
）：δ＝３．８５（６Ｈ，ｄ）、３．２（２Ｈ，ｄ）、
２．７〜１．１（１４Ｈ，ｍ）１．１〜０．６５（３Ｈ
，ｍ）。参考例 ２１ ９α−アセトキシ−１１α一（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−オキソ−１５−（１−メチル−３−
プロピルシクロペンチノ（ハ）一１６，１７，１８，１
９，２０−ぺンタノルプロスタ−シス−５，トランス−
１３−ジエン酸メチルエステル乾燥テトラヒドロフラン
２０ｄに溶かしたジメチル ２−オキソ−２−（１−メ
チル−３−プロピルシクロペンチル）エチルホスホナー
ト（参考例２０で製造した。
）５．０９及び乾燥テトラヒドロフラン８０ｗｌｌに溶
かした水素化ナトリウム（含量６３％）６８９Ｗ９の懸
濁液と乾燥テトラヒドロフラン３５Ｗｌｌに溶かした１
α−アセトキシ−２α−（６−メトキシカルボニルーへ
キサーシス−２一エニノ（ハ）−３β−ホルミル−４α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペンタン
５．８９を用いて参考例２と同様にして次の物理的性質
を有する標題化合物７．２９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒
、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１）：Ｒｆ＝０．６５０
ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，２８７０，１７４０，
１６９５，１６３０ＣＴｒＬ−１。
５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝７．２〜６．２（２
Ｈ，ｍ）、５．７〜４．８（３Ｈ，ｍ）、４．８〜４．
４（１Ｈ，ｍ）。
参考例 ２２ ９α−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒト１０ピラ
ニルオキシ）−１５Ｒ−ヒドロキシ−１５−（１−メチ
ル−３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，トラン
ス−１３−ジエン酸メチルエステル
１メタノール７０１１１に溶かした９α
−アセトキシ−１１α一（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−１５−オキソ一１５−（１−メチル−３−プロ
ピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０
一ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−２
ジエン酸メチルエステル（参考例２１で製周ＪＯ７．２
９及び水素化ホウ素ナトリウム１．５９を用いて参考例
３と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物２．
８５９、その１５Ｓ−ヒドロキシ異性体１．６１７９及
びそれらの混合物１．４７９を得ゝた。
ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝１：２）：
Ｒｆ＝０．５３（１５Ｓ−ヒドロキシ異性体：Ｒｆ−０
．７０）。
Ｒ（液膜法）：ν−３５００，２９５０，２８７０，１
７４０，９８０ｃＩｒＬ−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液
）：δ−５．９０〜５．５７（２Ｈ，ｍ）、５．５７〜
５．３０（２Ｈ，ｍ）、５．３０〜５．００（１Ｈ，ｍ
）、４．９〜４．５（１Ｈ，ｍ）、３．７（３Ｈ，ｓ）
、４．４〜３．１（４Ｈ，ｍ）。
参考例 ２３ ９α−アセトキシ−１１α，１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（１ーメチル−３−プ
ロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−
ジエン酸メチルエステル塩化メチレン１６．５ｍ１に溶
かした９α−アセトス一１３−ジエン酸メチルエステル
（参考例２２で製造した。
）１．４８９及ひｐ−トルエンスルホン酸９．８〜と２
，３−ジヒドロピラン０．７６５ｍ１を用いて参考例４
と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物１．２
７９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼンニ酢酸エチル
＝２：１）：Ｒｆ−０．８２。
ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，２８６０，１７４０，
１４４０，１３８０，９８０（１７７！−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ６溶液）：δ＝５．７〜５．２（４Ｈ，
ｍ）、５．２〜４．９（１Ｈ，ｍ）、４．８〜４．４（
２Ｈ，ｍ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、４．３〜３．１（
６Ｈ，ｍ）。参考例 ２４ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（１メチル−３−プロ
ピルシクロペンチル）１６，１７，１８，１９，２０−
ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエ
ン酸メチルエステルメタノール１２ｍ１に溶かした９α
−アセトキシ１１α，１５Ｒ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）〜１５−（１−メチル−３−プロピル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン
酸メチルエステル（参考例２３で製造した。
）１．２７９及び無水炭酸カリウム４３０ηを用いて参
考例３と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物
１．２９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エ
チル＝２：１）：Ｒｆ＝０．６４０ＩＲ（液膜法）：ν
＝３５００，２９５０，２８７０，１７４０，９８０？
−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．８〜５．２
（４Ｈ，ｍ）、４．８〜４．４（２Ｈ，ｍ）、３．６５
（３Ｈ，ｓ）、４．３〜３．１（８Ｈ，ｍ）。
参考例 ２５９−オキソ一１１α，１５Ｒ−ビス（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（１−メチル−
３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス−
１３−ジエン酸メチルエステルジエチルエーテル２．０
ａに溶かした９α−ヒドロキシ−１１α，１５−ビス（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（１−メチ
ル−３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，トラン
ス−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例２４で製造
した。
）４００〜及びクロム酸溶液５．２ｍ１を用いて参考例
６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物２７
６Ｔ！１１！を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢
酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．７９。
ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，２８６０，１７４０，
９８０？−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．９
〜５．１（４Ｈ，ｍ）、４．９〜４．４（２Ｈ，ｍ）、
３．６５（３Ｈ，ｓ）、４．４〜３．１（６Ｈ，ｍ）。
実施例 ６９−オキソ一１１α，１５Ｒ−ジヒドロキシ
ー[■■チル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸
メチルエステル〔すなわち１５−（１−メチル３−プロ
ピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，２１９，２
０−ペンタノル一ＰＧＥ２メザルエステノレ〕テトラヒ
ドロフラン０．８６ｄと酢酸の６５％水溶液３．６６ｍ
１の混合液に溶かした９−オキソ一１１α，１５Ｒ−ビ
ス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（１−
メチル−３−プロピル．”シクロペンチル）−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５
，トランス−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例２
５で製造した。
）２７６ηを用いて実施例１と同様にして次の物理的性
質を有する標題化合物７６１ｆ１ｆを得た。 Ｊ
ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルムリテトラヒドロフラン
：酢酸＝１０：２：１）：Ｒｆ＝０．２１。ＩＲ（液膜
法）：ν＝３４００，２９５０，２８６０，１７４０，
９８０ｃ！ｎ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５
．９〜５．５（２Ｈ，ｍ）、５．５〜５．２（２Ｈ，ｍ
）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、４．３〜３．２（３Ｈ，ｍ
）、２６７５（１Ｈ，ｄ−ｄ）、１．０５〜０．７（６
Ｈ，ｍ）。
参考例 ２６ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（１一メチル一３−プ
ロピルシクロペンチル）一１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノルプロストートランス一１３−エン酸メチ
ルエステルメタノール１１ｍ１に溶かした９α−ヒドロ
キシ−１１α，１５Ｒ−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−（１−メチル−３−プロピルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸メチ
ルエステル（参考例２４で製造した。
）８００Ｔ１１９及び５％パラジウム炭素２６０ワを用
いて参考例７と同様にして次の物理的性質を有する標題
化合物７７０ηを得た。ＩＲ（液膜法）：ν−３４８０
，２９５０，２８６０，１７４０，９８０儂−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．７〜５．２（２Ｈ
，ｍ）、４．９〜４．３（２Ｈ，ｍ）、３．６５（３Ｈ
，ｓ）。
参考例 ２７ ９−オキソ一１１α，１５Ｒ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（１−メチル−３−プロピル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルプロストートランス１３−エン酸メチルエステ
ルジエチルエーテル４０ｗＬ１に溶かした９α−ヒドロ
キシ−１１α，１５Ｒ−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−（１−メチル−３一プロピルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルプロストートランス一１３−エン酸メチルエステル（
参考例２６で製造した。
）７７０η及びクロム酸溶液９．９６７！１１を用いて
参考例６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合
物５００ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸
エチル−２：１）：Ｒｆ＝０．８２。
ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，２８６０，１７４５，
９８０ＣｆＬ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．７〜５．２（２Ｈ
，ｍ）、４．９〜４．３（２Ｈ，ｍ）、３６．５（３Ｈ
，ｓ）、４．４〜３．０（６Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ
，ｄ−ｄ）。
実施例 ７ ９−オキソ一１１α，１５Ｒ−ジヒドロキシ−１５−（
１−メチル−３−プロピルシクロペンチッ（ハ）−１６
，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロストートラ
ンス一１３−エン酸メチルエステル〔すなわち１５−（
１−メチル−３−プロピルシクロペンチル）−１６，１
７，１８，１９，２０一ペンタノル一ＰＧＥｌメチルエ
ステル〕テトラヒドロフラン１．７ｍ１と酢酸の６５％
水溶液６．６ｍ１の混合液に溶かした９−オキソ一１１
α，１５Ｒ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
一１５−（１−メチル−３−プロピルシタロペンチル）
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスト
ートランス一１３−エン酸メチルエステル（参考例２７
で製造した。
）５００即を用いて実施例１と同様にして次の物理的゛
ｌ質を有する標題化合物１３１ηを得た。ＴＬＣ（展開
溶媒、クロロホルムリテトラヒドロフラン：酢酸−１０
：２：１）：Ｒｆ−０．２０。
ＩＲ（液膜法）：ν−３４００，２９５０，２８５０，
１７４０，９８０（１−JモV１−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３溶液）：δ＝５．９０〜５．５０（２Ｈ，ｍ）、４．
１５〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、
２．７５（１Ｈ，ｄ−ｄ）。参考例 ２８９α−アセト
キシ−１１α−（２−テトラヒト２０ピラニルオキシ）
−１５Ｓ−ヒドロキシ１５−（３−エチルシタロヘキシ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロ
スターシス一５，トランス−１３−ジエ７酸メチルエス
テル少量のヨウ化ノチルをア・レゴン雰囲気下、室温．
こでマグネシウム２２０ηと乾燥テトラヒドロフラン０
．５ｍ１の混合液に加え、この混合液に乾燥テトラヒド
ロフラン６．５ｍ１に溶かした１−ブロム−３−エチル
シクロヘキサン１．５８８９を滴下し、混合液をかきま
ぜながら２．５時間還流させた。
こう．して得られたグリニヤール試薬をＯ℃から５℃で
乾燥テトラヒドロフラン３２ｄに溶かした１α−アセト
キシ−２α一（６−メトキシカルボニルヘキサーシス一
２−エニル）−３β−（２−ホルミル−トランス−ビニ
ル）−４α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シク
ロペンタン〔特開昭５０−１３７９６１号の実施例２の
方法により製造〕２．０９に摘下し、その温度で１時間
かきまぜ、反応混合液を１Ｎ一塩酸で処理してジエチル
エ一′７５５〜及びそれらの混合物４３７ηを得た。
ＴＬＣ（展開洛媒、ベンゼン：酢酸エチル−２：１）：
Ｒｆ−０．４４（１５Ｒ−ヒドロキシ異件体：Ｒｆ−０
．５８）。Ｒ（液膜法）：ν＝３４５０，３０００，２
９３０，２８５０，１７３０，９７５ｃｒｒＬ−１０Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ：５．９〜４．９（５Ｈ，
ｍ）、４．９〜４．５（１Ｈ，ｍ）、４．５〜３．２（
８Ｈ，ｍ）。
参考例 ２９ ９α−アセトキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１５−（３一エチルシクロヘキ
シル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプ
ロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸メチルエ
ステル塩化メチレン２０ｍ１に溶かした９α−アセトキ
シ−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキ９一１５
Ｓ−ヒドロキシ−１５−（３−エチルシクロヘキシル）
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスタ
ーシス一５，トランス−１３−ジエン酸メチルエステル
（参考例２８で製造した。
）１．０６３９及び触媒量のｐ−トルエンスルホン酸と
２，３−ジヒドロピラン０．８２ｄを用いて参考例４と
同様にして次の物理的注質を有する標題化合物１．２３
９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝
２：１）：Ｒｆ−０．６４０参考例 ３０ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロヘ
キシル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
プロスターシス一５，トランス１３−ジエン酸メタノー
ル１０ｄに溶かした９α−アセトキシー１１α，１５Ｓ
−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（
３−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１
３−ジエン酸メチルエスチル（参考例２９で製造した。
）６００η及び２Ｎ一水酸化カリウム水溶液６を用いて
参考例５と同様にして次の物理的性質を有する標題化合
物４０５ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレンリ
メタノール一５２０：１）：Ｒｆ＝０．１８。
ＩＲ（液膜法）：ν−３４５０，２９５０，１７３０，
１７００α−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝６．７〜５．９（２Ｈ
，ｍ）、５．８〜５．０（４Ｈ，ｍ）、４．９〜４．４
（２Ｈ，ｍ）、４．４〜３．０（７Ｈ，ｍ）。
参考例 ３，１９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチル
シクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０ペン
タノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸
ジエチルエーテル４０ｍ１に溶かした９α−ヒドロキシ
−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−１５−（３−エチルシクロヘキシル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスターシス一
５，トランス−１３−ジエン酸（参考例３０で製造した
。
）３８９〜及びクロム酸溶液１．２．８ｍ１を用いて参
考例６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物
３３４ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルムリテ
トラヒドロフラン：酢酸−１０：２：１）：Ｒｆ−０．
７４。ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，１７４０，１７
００ｃｍ−１。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．８
〜５．０（４Ｈ，・ｍ）、５．０〜４．３（２Ｈ，ｍ）
、４．３〜３．２（７Ｈ，ｍ）。
実施例 ８ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５−（
３−エチルシクロヘキシレ）−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノルプロスターシスー５，トランス−１
３−ジエン酸〔すなわち１５−（３−エチルシクロヘキ
シル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一
ＰＧＥ２〕テトラヒドロフラン３ａと酢酸の６５％水溶
液１５ｍ１の混合液に溶かした９−オキソ一１１α，１
５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５
−（３−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス
−１３−ジエン酸（参考例３１で製造した。
）３３４ηを用いて実施例１と同様にして次の物理的性
質を有する標題化合物１６８〜を得た。ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルムリテトラヒドロフラン：酢酸−１０：
２：１）：Ｒｆ＝０．３０。
１Ｒ（液膜法）：ν−３４００，２９５０，１７３０，
１７００，９７５Ｃｒ！Ｌ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ２３溶液）：δ＝５．９〜５，２（７Ｈ
，ｍ）、４．２〜３．７（２Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ
，ｄ−ｄ）、１．０〜０．７（３Ｈ，ｍ）。参考例 ３
２９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロ
ヘキシル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルプロスターシス一５，トランス一１３−ジエン酸メチ
ルエステルメタノール１０ｍ１に溶かした９α−アセト
キシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−（３−エチルシクロヘキシル）−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスターシ
ス一５，トランス−１３−ジエン酸メチルエステル（参
考例２９で製造した。
）８２０η及び無水炭酸カリウム１６４Ｗ９を用いて参
考例１３と同様にして次の物理的性質を有する標題化合
物５７６ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸
エチル＄２：１）：Ｒｆ＝０．４４。
１Ｒ（液膜法）：ν−３５００，２９５０，１７４０Ｃ
ｒｆＬ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−５．７〜５．１（４Ｈ
，ｍ）、４．８〜４．４（２Ｈ，ｍ）、４．３〜３．１
（１１Ｈ，ｍ）。
参考例 ３３ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロヘキシル
）−１６，１７，１８，１９，２０ーペンタノルプロス
トートランス一１３−エン酸メチルエステルメタノール
２０′ｍｌに溶かした９α−ヒドロキシー１１α，１５
Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−
（３−エチルシクロヘキシ（ハ）−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス
−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例３２で製造し
た。
）５１７η及び５％パラジウム炭素１５０Ｔｆｌｙを用
いて参考例７と同様にして次の物理的性質を有する標題
化合物４５６ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、べンゼン：
酢酸エチル＝２：３１）：Ｒｆ−０．３５。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３とＤ２０混合液）：δ＝５．６〜５
．１（２Ｈ，ｍ）、４．９〜４．４（２Ｈ，ｍ）、４．
４〜３．１（１１Ｈ，ｍ）。
参考例 ３４ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロヘキシル
）−１６，１７，１８，１９，２０ぺンタノルプロスト
ートランス−１３−エン酸メチルエステルジエチルエー
テル５０ｍｌに溶かした９α−ヒドロキシ−１１α，１
５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５
−（３−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，
１９，２０−ぺンタノルプロストートランス−１３−エ
ン酸メチルエステル（参考例３３で製造した。
）４５６ｍｇ及びクロム酸溶液２０ｍｌを用いて参考例
６と同様にして次の物理的・囲質を有する標題化合物４
０９即を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、べンゼン：酢酸エチ
ル−２：１）：Ｒｆ−０．６５ｏＩＲ（液膜法）：ν−
２９５０，１７３５ＣｒＩＬ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．８〜５．２（２Ｈ
，ｍ）、４．９〜４．４（２Ｈ，ｍ）、４．４〜３．１
（９Ｈ，ｍ）。実施例 ９ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシー１５−（
３−エチルシクロヘキシル）−１６，１７，１８，１９
，２０−ぺンタノルプロストートランス−１３−エン酸
メチルエステル〔すなわち１５−（３−エチルシクロヘ
キシノ（ハ）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタ
ノル−ＰＧＥ１メチルエステル〕テトラヒドロフラン５
ｍｌと酢酸の６５％水溶液２０ｄの混合液に溶かした９
−オキソ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）１５−（３−エチルシクロヘキシル）−
１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノルプロストー
トランス−１３−エン酸メチルエステル（参考例３４で
製造した。
）４０９ｍｇを用いて実施例１と同様にノして次の物理
的性質を有する標題化合物１８６〜を得た。
ＴＬＣ（展開溶媒）、クロロホルム：テトラヒドロフラ
ン：酢酸＝１０：２：１）：Ｒｆ＝０．３６。
ＩＲ（液膜法）：ν＝３４００，２９７０，２９５０，
２８７０，９７０？−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−５．７０〜５．４５（
２Ｈ，ｍ）、４．２０〜３．６０（４Ｈ，ｍ）、３，６
６（３Ｈ，ｓ）、２．７４（１Ｈ，ｄ−ｄ）、１．０〜
０．７（３Ｈ，ｍ）。
参考例 ３５ ジメチル ２−オキソ−２−（３−エチルシクロペンチ
ル）エチルホスホナート乾燥テトラヒドロフラン４０ｍ
ｌに溶かした１メトキシカルボニル−３−エチルシクロ
ペンタン６．９５６ｇ及び乾燥テトラヒドロフラン１１
０ｍｌに溶かしたメチルホスホン酸ジメチル１１９とｎ
ヘキサンに溶かしたｎ−ブチルリチウムの１．４モル溶
液６４ｗｌｌを用いて参考例９と同様にして次の物理的
囲質を有する標題化合物１０．４２６９を得た。
ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル）：Ｒｆ＝Ｏ．４５。
ＩＲ（液膜法）：ν−３５００，２９６０，２８６０，
１７１０，１４５５，１３９０，１３７５，１２６０，
１１８５，１０３０（７１Ｌ′１ＮＭＲ（ＣＤＣ６溶液
）：δ＝３．７３（６Ｈ，ｄ）、３．１０（２Ｈ，ｄ）
、２．５〜１．１（１０Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ，ｔ
）。参考例 ３６ ９α−アモトキシ−１１α一（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−オキソ−１５−（３−エチルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノ
ルプロスターシス−５，トランス−１３−ジエン酸メチ
ルエステル乾燥テトラヒドロフラツ１５ｍｌに溶かした
ジメチル２−オキソ−２−（３−エチルシクロペンチル
）エチルホスホナート（参考例３５で製造した）３．２
９及び乾燥テトラヒドロフラン６０ｍｌ，に溶かした水
素化ナトリウム（含量６３％）４７０ηの懸濁液と乾燥
テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶かした１α−アセトキ
シ−２α−（６−メトキシカルボニルーヘキサーシス−
２−エニル）−３β−ホルミル−４α−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）シクロペンタン３．９６９を用い
て参考例２と同様にして次の物理的性質を有する標題化
合物３．７７５９を得た。
ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−４：１）：
Ｒｆ−０．６０。
ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，２８７０，１７３５，
１６８５，１６６０，１６２０，１４３０，１３７０，
１２４０，９７０儂−１０ＮＭＲ（ＣＤＣら溶液）：δ
＝７．２〜６．１（２Ｈ，ｍ）、５．８〜５．０（３Ｈ
，ｍ）、４．９〜４．５（１Ｈ，ｍ）、３．７２（３Ｈ
，ｓ）、２．１（３Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，ｔ）。
参考例 ３７ ９α−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５Ｓ−ヒドロキシ−１５−（３−エチル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルプロスターシスー５，トランス−１３−ジエン
酸メチルエステルメタノール４０ｍ１に溶かした９α−
アセトキシ１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
） ？−１５−オキソ一１５−（３−エチルシクロペン
チル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプ
ロスターシス一５，トランス−１３−ジエン酸メチルエ
ステル（参考例３６で製造した。
）３．７７５ｇ及び水素化ホウ素ナトリウム８１１７ｆ
９を用いて参シ考例３と同様にして次の物理的性質を有
する標題化合物１，５７１ｆ！、その１５Ｒ−ヒドロキ
シ異性体１．６２４ｆ！及びそれらの混合物０．２８６
９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルムリテトラヒ
ドロ５フラン：酢酸＝１０：２：１）：Ｒｆ−０．６５
（１５Ｒ−ヒドロキシ異性体：Ｒｆ＝０．７１）。
ＩＲ（液膜法）：ν＝３５００，２９５０，２８７５，
１７３３，１４３０，１３７０，３１２４０，１１３５
，１０２０，９７５Ｃｆ１Ｌ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．９〜５．５（２Ｈ
，ｍ）、５．５〜５．２（２Ｈ，ｍ）、５．２〜４．９
（１Ｈ，ｍ）、４．９〜４．４（１Ｈ，ｍ）、３．６５
（３Ｈ，ｍ）、２．０３（３Ｈ，ｓ）、０．８８（３Ｈ
，ｔ）。参考例 ３８ ９α−アセトキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１５−（３一エチルシクロペン
チル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプ
ロスターシス一５，トランス一１３−ジエン酸メチルエ
ステル乾燥塩化メチレン７ｍｌに溶かした９α−アセト
キシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１５Ｓ−ヒドロキシ−１５−（３−エチルシクロペンチ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロ
スターシス一５訃ランス一１３−ジエン酸メチルエステ
ル（参考例３７で製造した。
）１．０４７ｆ１及びｐ−トルエンスルホン酸５ηと２
，３−ジヒドロピラン０．３ｄを用いて参考例４と同様
にして次の物理的性質を有する標題化合物１．２９を得
た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル−４：１
）：Ｒｆ＝０．５３０ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，
２８７０，１７３５，１４３０，１３７０，１２４０，
１１３０，１０２０，９７０ｄ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．８〜５．２（４Ｈ
，ｍ）、５．２〜４．８５（１Ｈ，ｍ）、４．８５〜４
．５（２Ｈ，ｍ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、２．０５（
３Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，ｔ）。
参考例 ３９９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３エチ
ルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−
ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３−ジエ
ン酸エタノール１０１１１とテトラヒドロフラン５ｄの
混合液に溶かした９α−アセトキシ−１１α，１５Ｓ−
ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１５−（３
−エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，
２０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス−１３
−ジエン酸メチルエステル（参考例３８で製造した。
）１．２ｆＩ及び２Ｎ一水酸化カリウム水溶液１０７１
１１を用いて参考例５と同様にして次の物理的匣質を有
する標題化合物１．０５ｆ１を粗生成物として得た。Ｔ
ＬＣ（展開溶媒、塩化メチレンリメタノール＝２０：１
）：Ｒｆ＝０．２２。
ＩＲ（液膜法）：ν＝３４５０，２９５０，２８７０，
１７３５，１７１０，１４３０，１２４０，１１３０，
１０２０，９７０傭−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝６．５〜５．７（２Ｈ
，ｍ）、５．７〜５．２（４Ｈ，ｍ）、４．９５〜４．
５（２Ｈ，ｍ）、４．５〜３．１（７Ｈ，ｍ）、０．８
８（３Ｈ，ｔ）。参考例 ４０ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロペンチル
）−１６，１７，１８，１９，２０一ペンタノルプロス
ターシス一５，トランス−１３ジエン酸ジエチルエーテ
ル３０ｍ１に溶かした９α−ヒドロキシ−１１α，１５
Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−
（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス−
１３−ジエン酸（参考例３９で製造した。
）１．０５９及びクロム酸溶液７０ｍ１を用いて参考例
６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物８７
４〜を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレンリメタノ
ール一２０：１）：Ｒｆ−０．２１０Ｒ（液膜法）：ν
−２９５０，２８７０，１７４０，１７０５，１４４０
，１３７０，１２４０，１２００，１１３５，１０８０
，１０４０，１０２０，９７５ｃｍ−１０ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３溶液）：δ＝５．９〜５．１（４Ｈ，ｍ）、４．
９〜４．５（２Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｄ−ｄ）、
０．８６（３Ｈ，ｔ）。
実施例 １０９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ジヒドロキ
シ−１５−（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノルプロスターシスー５，
トランス−１３−ジエン酸〔すなわち１５（３−エチル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノル一ＰＧＥ２〕テトラヒドロフラン５ｍ１と酢酸
の６５％水溶液１３ｍ１の混合液に溶かした９−オキソ
一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオ
キシ）一１５−（３−エチルシクロペンチル）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスターシス５
，トランス−１３−ジエン酸（参考例４０で製造した。
）８７０ワを用いて実施例１と同様にして次の物理的性
質を有する標題化合物４０５ηを得た。ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルムリテトラヒドロフラン：酢酸−１０：
２：１）：Ｒｆ＝０．３１０ＩＲ（液膜法）：ν＝３３
５０，２９５０，２８７５，１７３５，１７０５，１４
４０，１４００，１２４０，１１５５，１０７０，９７
０？−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−５．９〜５
．０（７Ｈ，ｍ）、４．３〜３．５（２Ｈ，ｍ）、２．
７５（１Ｈ，ｄ−ｄ）、０．８８（３Ｈ，ｔ）。
参考例 ４１９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−
テトラ−ヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０ペン
タノルプロスターシス一５，トランス−１３ジエン酸２
−テトラヒドロピラニルエステル無水塩化メチレン２ｍ
１に溶かした９−オキソ１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ
−１５−（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，ト
ランス−１３ジエン酸（実施例１０で製造した。
）１１９ηに０℃から５℃で２，３−ジヒドロピラン０
．１ｍ１及びｐ−トルエンスルホン酸１．６ηを加え、
混合液を同瓢度で１５分間かきまぜ、反応混合液を酢酸
エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食
塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減
圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン一酢酸エチル
（４：１）の混合液を用いたシリカゲルカラムクロマト
グラフイで精製して、次の物理的性質を有する標題化合
物１５８ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレンリ
メタノール２０：１）：Ｒｆ＝０．５６。Ｒ（液膜法）
：ν＝２９５０，２８９０，１７４０，１４４０，１３
５０，１２００，１１３０，１０７０，１０４０，１０
２５，９７０傭−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌｌ３溶液）：δ
−６．０４〜５．８９（１Ｈ，ｍ）、５．８〜５．１４
（４Ｈ，ｍ）、５．０４〜４．８７（１Ｈ，ｍ）、４．
８７〜４．４８（２Ｈ，ｍ）、４．２５〜３．２２（８
Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ，ｔ）。
参考例 ４２ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロペンチル
）−１６，１７，１８，１９，２０ペンタノルプロスト
ートランス一１３−エン酸２−テトラヒドロピラニルエ
ステル及び９−オキソ一１１α，１５Ｒ−ビス（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３′−エチルシ
クロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノルプロスタン酸２−テトラヒドロピラニルエスアノ
レメタノール２ｍ１に溶かした９−オキソ一１１α，１
５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１５
−（３−エチルシタロペンチル）−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノルプロスターシス一５，トランス
−１３−ジエン酸２−テトラヒドロピラニルエステル（
参考例４１で製造した。
）１５８，′Ｖ及び５％パラジウム炭素２５ＴＶを用い
て参考例７と同様にして次の物理的性質を有する標題化
合物１５８ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレン
リメタノール一２０：１）：Ｒｆ−０．４７及び０，５
３０ＮＭＲ（ＣＤＣｅ３溶液）：δ−６．０４〜５．８
８（１Ｈ，ｍ）、５．７７〜５．２（０．８Ｈ，ｍ）、
５．０４〜４．８８（１Ｈ，ｍ）、４．８８〜４．４５
（２Ｈ，ｍ）、４．４０〜３．２０（８Ｈ，ｍ）、０．
８８（３Ｈ，ｔ）。
実施例 １１ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５−（
３−エチルジグ山ペンチル）−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノルプロストートランス一１３−エン酸
〔すなわち１５−（３−エザルシタロペンチル）−１６
，１７，１８，１９，２０ーペンタノル一ＰＧＥｌ〕及
び９−オキソ一１１α，１５Ｒ−ジヒドロキシ−１５−
（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノルプロスタン酸〔すなわち１５−（
３−エチルシクロペンチル）−１３，１４−ジヒトロー
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌ
〕テトラヒドロフラン０．５ｄと酢酸の６５％水溶液５
ｗ１１の混合液に溶かした９−オキソ一１１α，１５Ｓ
−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１５−（
３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノルプロストートランス一１３−エン酸
２−テトラヒドロピラニルエステルと９−オキソ一１１
α，１５Ｒ−ビス（２一テトラヒドロピラニルオキシ）
−１５−（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，
１８，１９，２０一ペンタノルプロスタン酸２−テトラ
ヒドロピラニルエステルの混合物（参考例４２で製造し
た。
）１３０ηを用いて実施例１と同様にして次の物理的性
質を有するＰＧＥｌ化合物を白色粉末として１１ｍｇ及
び１３，１４−ジヒトローＰＧＥｌ化合物を油伏物とし
て１７１ｎ１！を得た。（１） １５−（３−エチルシ
クロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノル一ＰＧＥｌ融点：１０７１Ｃ〜１０８ペＣ０ＴＬ
Ｃ（展開溶媒、クロロホルムリテトラヒドロフラン：酢
酸−１０：２：１）：Ｒｆ一０．３３０ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：ν＝３５００，２９５０，２８
６０，１７４０，１７２０，１０８０，９７５Ｓ−Jモ
V！−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．６（２
Ｈ，ｔ）、５．３９（３Ｈ，幅広いｓ）、４．２５〜３
．３．６４（２Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｄ−ｄ）、
０．８８（３Ｈ，ｔ）．） （２） １５−（３−エチルシクロペンチル）−１３，
１４−ジヒトロー１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノル一ＰＧＥｌＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルムリテ
トラヒドロフラン：酢酸＝１０：２：１）：Ｒｆ＝０．
４６。
ＩＲ（液膜法）：ν−３４００，２９４０，２８５５，
２７００〜２２００、１７３０，１７１０，１０７０Ｃ
ＴＩＬ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ６洛媒）：δ＝５．３７（３Ｈ，幅広い
ｓ）、４．２７〜３．８７（１Ｈ，ｍ）、３．５６〜３
．２８（１Ｈ，ｍ）、２．６９（１Ｈツｄ−ｄ）、０６
８８（３Ｈ，ｔ）。
診考例 ４３ ２−フエニルセレノ一９α−ヒドロキシ−１１α，１５
Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−
（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノルプロストートランス一１３−エ
ン酸メチルエスアノレ窒素雰囲気下、ｎ−ヘキサンに溶
かしたｎ−ブ１ルリチウムの１．４モル溶液３．２９ｄ
を−７０℃Ｃテトラヒドロフラン１５ｍ１に溶かしたジ
イソプ］ピルアミン０．６４ｄに滴下し、同温度で２０
分１かきまぜてリチウムジイソプロピルアミド溶液卜得
、この溶液に−７０℃でテトラヒドロフラン８ｄに溶か
した９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）１５−（３−プロピルシク
ロペンチッ（ハ）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルプロストートランス一１３−エン酸メチルエス
テル（参考例１５で ・（製造した。
）１．０１９を滴下し、反応液を同温度で１０分間かき
まぜ、このようにして得られた溶液に−７０℃テトラヒ
ドロフラン１０ｍ１に溶かしたジフエニルセレニド１．
５９を滴下して同温度で１．５時間かきまぜて、反応混
合液を飽和塩化アンｌモニウム水溶液中に注ぎ酢酸エチ
ルで抽出して、抽出液を水、１Ｎ一塩酸、炭酸水素ナト
リウム水溶液、食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで
乾燥させた後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼ
ン一酢酸エチル（６：１）の混合液を用いたｌシリカゲ
ルカラムタロマトグラフイで精製して次の物理的件質を
有する標題化合物８５２ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、
ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．５４０参
考例 ４４ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペ
ンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
プロスタートランス一２，トランス−１３−ジエン酸メ
チルエステル酢酸エチル１５ｍ１とテトラヒドロフラン
９ｍ１の混合液に溶かした２−フエニルセレノ一９α−
ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロ
ストートランス一１３−エン酸メチルエステル（参考例
４３で製造した。
）８５２ｍ９に３０％過酸化水素０．９ｍ１３を３７℃
で滴下し、同温度で３０分間かきまぜ、反応混合液を酢
酸エチルで希釈して、水、炭酸ナトリウム水溶液、食塩
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧
濃縮して、次の物理的性質を有する標題化合物を粗生成
物として６２３Ｔｆ１１！を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、
ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．３５。Ｎ
ＭＲ（ＣＣｌ４浴液）：δ−７．３〜６．５（１Ｈ，ｍ
）、６．０５〜５．０（３Ｈ，ｍ）、４．９〜４．４（
２Ｈ，ｍ）、４．４〜３．０（１０Ｈ，ｍ）。
参考例 ４５９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス
（２一テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−プ
ロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノルプロスタートランス一２，トランス−１
３−ジエン酸エタノール５ｗＬ１とテトラヒドロフラン
１．２ｍ１の混合液に溶かした９α−ヒドロキシ−１１
α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−１５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノルプロスタートランス一
２訃ランス一１３−．ジエン酸メチルエステル（参考例
４４で製造した。
）６２３ｍｙ及び２Ｎ水酸化カリウム水溶液２．４ｍ１
を用いて参考例５と同様にして次の物理的性質を有する
標題化合物５６７７！１ｙを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、
塩化メチレンリメタノール一１０：１）：Ｒｆ＝０．４
６０参考例 ４６ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペンチ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０ペンタノルプロス
タートランス一２，トランスー１３−ジエン酸ジエチル
エーテル１２．８ｍ１に溶かした９α−ヒドロキシ−１
１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−１５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスタートランス
一２，トランス−１３−ジエン酸（参考例４５で製造し
た。
）５６７η及びクロム酸溶液１０．５ｍ１を用いて参考
例６と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物４
２０Ｔｎ９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレンリ
メタノール＝１０：１）：Ｒｆ＝０．４２。
ＮＭＲ（ＣＣｌ４溶液）：δ−７．２〜６．７（１Ｈ，
ｍ）、６．５〜５．１（３Ｈ，ｍ）、４．９〜４．３５
（２Ｈ，ｍ）、４．３〜３．１（６Ｈ，ｍ）、２．７５
（１Ｈ，ｄ−ｄ）。
実施例 １２ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ１５−（３
−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノルプロスタートランス一２訃ランス一
１３−ジエン酸〔すなわち１５−（３−プロピルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノ
ルートランスーΔ２−ＰＧＥ，〕テトラヒドロフラン１
．５ｄと酢酸の６５％水溶液８．４ｄの混合液に溶かし
た９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１５−（３−プロピルシクロペン
チル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノルプ
ロスタートランス−２，トランス−１３−ジエン酸（参
考例４６で製造した。
）４２０ηを用いて実施例１と同様にして次の物理的性
質を有する標題化合物１３６ηを得た。ＴＬＣ（展開溶
媒、クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１０：
２：１）：Ｒｆ＝０．３２０ＩＤ（液膜法）：ν＝３４
００，２９５０，２８６０，１７５０，１７００，１６
５０，１４２０，１１６０，１０８０，９８０ｃｆｎ−
１ｏＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝７．２〜６．７（
１Ｈ，ｍ）、６．１〜５．４５（３Ｈ，ｍ）、５．２７
（３Ｈ，幅広いｓ）、４．３５〜３．６（２Ｈ，ｍ）、
２．７５（１Ｈ，ｄ−ｄ）。
参考例 ４７ １α−アセトキシ−２α−（６−メトキシカルボニルヘ
キシル）−３β−ホルミル−４α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）シクロペンタンメタノ一ル３０ｄに溶
かした１α−アセトキシ−２α−（６−メトキシカルボ
ニルーヘキサーシス−２−エニノリ−３β−ホルミル−
４α一（２−テトラヒドロピラニルオキシ）シクロペン
タン（参考例２で製造した。
）１．１５９及ぴ５％パラジウム炭素２９０ηを用いて
参考例７と同様にして次の物理的性質を有する標題化合
物１．１２ｇを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、べンゼン：酢
酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．４９。
３ＩＲ（液膜法）：ν＝２９７
０，２８８０，２７３０，１７４０，１４３０，１３７
０，１２４０，１１２５，１０１５，９６０ｃｍ−１ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣｂ溶液）：δ＝９，７５（１Ｈ，ｔ）、
５．３〜４．９（１Ｈ，ｍ）、４．８〜４．１（１Ｈ，
４ｍ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、２．０６（３Ｈ，ｓ）
。参考例 ４８ ９α−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５−オキソ−１５ー（３−エチルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺンタノ
ルプロストートランスー１３−エン酸メチルエステル乾
燥テトラヒドロフラン５ＴＩＬｌに溶かした１α−アセ
トキシ−２α一（６−メトキシカルボニルヘキシノ（ハ
）−３β−ホルミル−４α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）シクロペンタン（参考例４７で製造した。
）１．１２ｆ！及び乾燥テトラヒドロフラン１５ａに溶
かした水素化ナトリウム（含量６３％）１２５ηの懸濁
液と乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌｌに溶かしたジメチ
ル ２−オキソ−２−（３−エチルシクロペンチル）エ
チルホスホナート（参考例３５で製造した。）９０７η
を用いて参考例３６と同様にして、次の物理的性質を有
する標題化合物１．２７４９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒
、べンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．７１ｏ
ＩＲ（液膜法）：ν＝２９５０，２８６０，１７３０，
１６９０，１６６０，１６２０，１４３０，１３７０，
１２４０，１２００，１１３０，１０２０，９７０（１
７７！−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝６．８〜６．０（２Ｈ
，ｍ）、５．４〜４．９（１Ｈ，ｍ）、４．７〜４．４
（１Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，
ｔ）。参考例 ４９ ９α−アセトキシ−１１α−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１５Ｓ−ヒドロキシー１５−（３−エチル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ぺ
ンタノルプロストートランス−１３−エン酸メチルエス
テルメタノ一ル２０ＴＩＬｌに溶かした９α−アセトキ
シ１１α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ー１５
−オキソ−１５−（３−エチルシクロペンチル−１６，
１７，１８，１９，２０−ぺンタノルプロストートラン
ス−１３−エン酸メチルエステル（参考例４８で製造し
た。
）１．２７４９及び水素化ホウ素ナトリウム２７８Ｔｆ
ｌ９を用いて参考例３と同様にして次の物理的性質を有
する標題化合物５１２η、その１５Ｒ−ヒドロキシ異性
体４４９１！ｌｆ及びそれらの混合物１６０ηを得た。
ＴＬＣ（展開溶媒、べンゼン：酢酸エチル＝２：１）：
Ｒｆ＝０．３９（１５Ｒ−ヒドロキシ異性体：Ｒｆ−０
．５０）。
ＩＲ（液膜法）：ν−３４５０，２９５０，２８６０，
１７３５，１４３０，１３７０，１２４５，１１３０，
１０２０，９７０ＣＴ１−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−５．８〜５．４（２Ｈ
，：ｍ）、５．３〜４．９（１Ｈ，ｍ）、４，８〜４．
５（１Ｈ，ｍ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、２．０５（３
Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，ｔ）。参考例 ５０ ９α−アセトキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２１テトラ
ヒトピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロペン
チル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプ
ロストートランス一１３−エン酸メチルエステル塩化メ
チレン４ｍ１に溶かした９α−アセトキシ１１α−（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）１５Ｓ−ヒドロキシ−
１５−（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノルプロストートランス一１３
−エン酸メチルエステル（参考例４９で製造した。
）５１２η及びｐ−トルエンスルホン酸２．５ｍ９と２
，３−ジヒドロピラン０．１５ｍ１を用いて参考例４と
同様にして次の物理的性質を有する標題化合物６１２ｍ
９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エチル＝
４：１）：Ｒｆ＝０．５００Ｒ（液膜法）：ν＝２９２
５，２８５０，１７３０，１４３０，１３７０，１２４
０，１１９５，１１３０，１０７０，１０２０，９７０
ＣＴＩＬ−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝５．８
〜５．３（２Ｈ，ｍ）、５．３〜４．９（１Ｈ，ｍ）、
４．９〜４．５（２Ｈ，ｍ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、
２．０５（３Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，ｔ）。
参考例 ５１ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロペン
チル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプ
ロストートランス一１３エン酸メチルエステルメタノー
ル８ｍ１に溶かした９α−アセトキシ−１１α，１５Ｓ
−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（
３−エチルシクロペンチッの一１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノルプロストトランス一１３−エン酸メ
チルエステル（参考例フ５０で製造した。
）６１２〜及び炭酸カリウム６１０〜を用いて参考例１
３と同様にして次の物理的・曲質を有する標題化合物５
７６ｍｙ．を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸
エチル＝４：１）：Ｒｆ−０．４０。ＩＲ（液膜法）：
ν＝３４５０，２９３０，２８５０，１７３５，１４３
０，１３５０，１２５５，１２００，１１３０，１０７
５，１０２０，９７０（Ｖ７ｌ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ−５．７〜５．１５（２
Ｈ，ｍ）、４．８〜４．４（２Ｈ，ｍ）、３．５９（３
Ｈ，ｓ）、０．８９（３Ｈ，ｔ）。
参考例 ５２ ２−フエニルセレノ一９α−ヒドロキシ−１１α，１５
Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−
（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノルプロストートランス一１３−エン
酸メチルエステノレ乾燥テトラヒドロフラン３ｍ１＆Ｃ
溶かした９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２
−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチル
シクロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノルプロストートランス一１３−エン酸メチルエス
テル（参考例５１で製造した。
）５７６Ｔｎ９及びｎ−ヘキサンに溶かしたｎ−ブチル
リチウムの１．４モル溶液１．７ｍ１１乾燥テトラヒド
ロフラン７ａに溶かしたジイソプロピルアミン０．３４
ｍ１１乾燥テトラヒドロフラン４ｒｆ１１に溶かしたジ
フエニルジセレニド７４８ηを用いて参考例４３と同様
にして次の物理的性質を有する標題化合物２５９ηと出
発物質１３６ηを得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：
酢酸エチル−２：１）：Ｒｆ＝０．５６。
ＩＲ（液膜法）：ν−３４５０，２９３０，２８５０，
１７２５，１６５０，１５７０，１４３０，１３５０，
１２００Ｃ：ＲｌＬｌｌ３５，ｌＯ２５，９７５ＣＴＬ
−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝７．９〜７．３（５Ｈ
，ｍ）、５．８〜５．３（２Ｈ，ｍ）、４．９〜４．５
（２Ｈ，ｍ）、３．６９（３Ｈ，ｓ）、０．９（３Ｈ，
ｔ）。
参考例 ５３ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロペ
ンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
プロスタートランス一２訃ランス一１３−ジエン酸メチ
ルエステル酢酸エチル−テトラヒドロフラン（２：１）
の混合液４ｍ２に溶かした２−フエニルセレノ一９α−
ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロペンチル
）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロス
トートランス一１３−エン酸メチルエステル（参考例５
２で製造した。
）２５９η及び３０％過酸化水素０．３ｄを用いて参考
例４４と同様にして次の物理的性質を有する標覇化合物
２０１〜を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：酢酸エ
チル−２：１）：Ｒｆ−０．４７０ＩＲ（液膜法）：ν
＝３４５０，２９５０，２８６０，１７３０，１６６０
，１４４０，１２００，１１４０，１０２５，９８０ｃ
ｍ−。
゛ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶液）：δ＝７．１３（Ｈ，ｄ−
ｔ）、５．９３（１Ｈ，ｄ）、５．９〜５．３（２Ｈ，
ｍ）、５．０〜４．６（２Ｈ，ｍ）、３．８（３Ｈ，ｓ
）、０．９（３Ｈ，ｔ）。参考例 ５４ ９α−ヒドロキシ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（３一エチルシクロペ
ンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
プロスタートランス一２，トランス−１３−ジエン酸エ
タノール−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液２．
４Ｔｎ１，に溶かした９α−ヒドロキシ−１１α，１５
Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−
（３−エチルシクロペンチッ０−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノルプロスタートランス一２，トラン
ス−１３−ジエン酸メチルエステル（参考例５３で製造
した。
）２０１ＷＩ９及び水１ｍ１に溶かした水酸化カリウム
９５ηを用いて参考例５と同様にして次の物理的性質を
有する標題化合物１３６〜を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、
ベンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ−０．１６。
ＩＲ（液膜法）：ν＝３４５０，２９４０，２８６０，
１７００，１６５０，１４３０，１３７０，１２４０，
１１３０，１０２０，９８０（１−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ６溶液）：δ＝７．２２（１Ｈ，ｄ−ｔ
）、６．３（２Ｈ，ｓ）、５．９５（１Ｈ，ｄ）、５．
９〜５．３５（２Ｈ，ｍ）、５．０〜４．６（２Ｈ，ｍ
）、４．６〜３．３（７Ｈ，ｍ）、３．０〜１．１（３
４Ｈ，ｍ）、・０．９（３Ｈ，ｔ）。
参考例 ５５９−オキソ一１１α−１５Ｓ−ビス（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシ
クロペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノルプロスタートランス一２，トランス一１３−ジエ
ン酸ジエチルエーテル５ｍｊに溶かした９α−ヒドロキ
シ−１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−１５−（３−エチルシクロペンチル）−１６
，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスタートラ
ンス一２，トランス−１３−ジエン酸（参考例５４で製
造した。
）１３６１Ｖ及びクロム酸溶液４ｍ１を用いて参考例６
と同様にして次の物理的性質を有する標題化合物１１１
〜を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、塩化メチレンリメタノー
ル＝２０：１）：Ｒｆ−０．２１。ＩＲ（液膜法）：ν
−３４５０，２９５０，２８６０，１７４０，１６９５
，１６５０，１４４０，１２４０，１１３０，１０７５
，１０３５，１０２０，９７５ＣＩ！Ｌ−１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ６溶液）：δ＝９．９５（１Ｈ，ｍ）、
７．２５（１Ｈ，ｄ−ｔ）、５．９５（１Ｈ，ｄ）、５
．９５〜５．５（２Ｈ，ｍ）、５．１〜４．６（２Ｈ，
ｍ）、４．６〜３．３（６Ｈ，ｍ）、０．９（３Ｈ，ｔ
）。実施例 １３ ９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５−（
３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノルプロスタートランス一２，トランス
−１３−ジエン酸〔すなわち１５−（３−エチルシクロ
ペンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ルートランス一Δ２−ＰＧＥｌ〕テトラヒドロフラン０
．５ｍ１と酢酸の６５％水溶液５ＷＬ１，の混合液に溶
かした９−オキソ一１１α，１５Ｓ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１５−（３−エチルシクロペ
ンチル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
プロスタートランス一２，トランス−１３−ジエン酸（
参考例５５で製造した。
）１１１Ｗ９を用いて実施例１と同様にして次の物理的
性質を有する標題化合物を白色粉末として５２ηを得た
。融点：１３５゜〜１３７℃０ ＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルムリテトラヒドロフラン
：酢酸＝１０：２：１）：Ｒｆ−０．３７０ＩＲ（液膜
法）：ν−３５００，２９３０，２８６０，１７３０，
１７００，１６５０，１２４０，１０８０，９７５ｃＴ
ｎ−１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３とＣＤ３ＯＤ（５ＣＤ３Ｃ
０ＣＤ３混合溶液）：δ−６．９２（１Ｈ，ｄ−ｔ）、
５．７６（１Ｈ，ｄ−ｔ）、５．６６〜５．５０（２Ｈ
，ｍ）、４．３〜３．６（５Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ
，ｔ）。
実施例 １４ １５−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノルートランス一Δ２ＰＧＥ
１のβ−シクロデキストリン包接化合物エタノール１ｍ
１に溶かした１５−（３−プロピルシクロペンチル）−
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルートランス
一Δ２−ＰＧＥｌ（実施例１２で製造した。
）５．４６〜を水２．７ｍｊに溶かしたβ−シクロデキ
ストリン６．４．８８ηに加え、室温で１０分間かきま
ぜた後、混合液を減圧濃縮して標題に示したβ−シクロ
デキストリン包接化合物７０ηを得た。生成物中、１５
−（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノノレートランス一Δ２−ＰＧＥ
，の害拾は７．８％であつた。実施例 １５ １５−（トランス−４−エチルシクロヘキシノレ）−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一ＰＧＥｌの
β−シクロデキストリン包接化合物工タノール１ｍ１１
に溶かした１５−（トランス一４−エチルシクロヘキシ
ル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル一Ｐ
ＧＥｌ（実施例２で製造しＰ）４．８４Ｗ９を水２．４
ｄに溶かしたβ−シクロデキストリン５８．７５〜に加
え、室温で１０分間かきまぜた後、混合液を減圧濃縮し
て標題に示したβ−シクロデキストリン包接化合物６３
〜を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）〔式中、Ｗ
    はエチレン基またはトランス−ビニレン基を表わし、Ｘ
    はエチレン基あるいはシス−ビニレン基を表わし、Ｙは
    エチレン基あるいはトランス−ビニレン基を表わし、Ｒ
    は水素原子もしくは炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖
    アルキル基を表わし、Ｒ＾２は炭素数２〜８の直鎖また
    は分枝鎖アルキル基を表わすが、シクロアルキル部分の
    １位以外の位置に置換しているものとし、Ｒ＾３は水素
    原子あるいは炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖アルキル
    基を表わし、ｎは４または５を表わす。 〕で表わされる新規のプロスタグランジン類似化合物あ
    るいはそのような酸またはエステルのシクロデキストリ
    ン包接化合物あるいはＲが水素原子であるときのそのよ
    うな酸の非毒性塩。２ Ｒが水素原子もしくはメチル基
    を表わす特許請求の範囲第１項記載のプロスタグランジ
    ン類似化合物。 ３ Ｒ＾２が炭素数２または３のアルキル基を表わす特
    許請求の範囲第１項記載のプロスタグランジン類似化合
    物。 ４ Ｒ＾３が水素原子もしくはメチル基を表わす特許請
    求の範囲第１項記載のプロスタグランジン類似化合物。 ５ α−またはβ−配置で示されている水酸基がα−配
    置で炭素原子についている特許請求の範囲第１項記載の
    プロスタグランジン類似化合物。 ６ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５
    −（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８
    ，１９，２０−ペンタノルプロスト−トランス−１３−
    エン酸またはそのメチルエステルである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ７ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５
    −（３−エチルシクロペンチル）−１６，１７，１８，
    １９，２０−ペンタノルプロスト−トランス−１３−エ
    ン酸またはそのメチルエステルである特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ８ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５
    −（３−プロピルシクロペンチル）−１６，１７，１８
    ，１９，２０−ペンタノルプロスタ−トランス−２，ト
    ランス−１３−ジエン酸またはメチルエステルである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１５
    −（３−エチルシクロペンチル）−１６，１１７，１８
    ，１９，２０−ペンタノルプロスタ−トランス−２，ト
    ランス−１３−ジエン酸またはメチルエステルである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１
    ５−（３−ブチルシクロペンチル）−１６，１７，１８
    ，１９，２０−ペンタノルプロスタ−トランス−２，ト
    ランス−１３−ジエン酸またはメチルエステルである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ ９−オキソ−１１α，１５Ｓ−ジヒドロキシ−１
    ５−（３−ブチルシクロペンチル）−１６，１７，１８
    ，１９，２０−ペンタノルプロスト−トランス−１３−
    エン酸またはそのメチルエステルである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。
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