JPS59225113A - 徐放性複合体およびその製造方法 - Google Patents
徐放性複合体およびその製造方法Info
- Publication number
- JPS59225113A JPS59225113A JP58101320A JP10132083A JPS59225113A JP S59225113 A JPS59225113 A JP S59225113A JP 58101320 A JP58101320 A JP 58101320A JP 10132083 A JP10132083 A JP 10132083A JP S59225113 A JPS59225113 A JP S59225113A
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明はピログルタミルヒスチジルトリプトフィルセリ
ルチロシル−〇−ロイシルロイシルアルギニルグロリン
エチルアミドまたはその塩を包括した徐放性複合体およ
びその製造方法に関する。
ルチロシル−〇−ロイシルロイシルアルギニルグロリン
エチルアミドまたはその塩を包括した徐放性複合体およ
びその製造方法に関する。
本発明者等はピログルクミルヒスチジルトリプトフィル
セリルチロシル−Ｄ−ロイシルロイシルアルギニルプロ
リンエチルアミドまたはその塩〔例えば、塩酸、臭化水
素酸などのハロゲン化水素酸塩、過塩素酸塩、硝酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、有機酸塩（ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、乳酸、熱性ブドウ酸、しゆう酸、マロン酸、コハク
酸など〕（以下酢酸塩なＴＡＰ−１４４といい、これを
例として説明する）をビニル重合体に包括した徐放性複
合体およびその製造法を発明しすでに特許出願をした。
セリルチロシル−Ｄ−ロイシルロイシルアルギニルプロ
リンエチルアミドまたはその塩〔例えば、塩酸、臭化水
素酸などのハロゲン化水素酸塩、過塩素酸塩、硝酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、有機酸塩（ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、乳酸、熱性ブドウ酸、しゆう酸、マロン酸、コハク
酸など〕（以下酢酸塩なＴＡＰ−１４４といい、これを
例として説明する）をビニル重合体に包括した徐放性複
合体およびその製造法を発明しすでに特許出願をした。
本発明はかかる特許出願に係わる発明の開発研究の過程
で成されたものでポリフッ化エチレンを担体として使用
することを特徴とするものである。
で成されたものでポリフッ化エチレンを担体として使用
することを特徴とするものである。
発明の目的
本発明の目的はＴＡＰ−１４４等をポリフッ化エチレン
で包括した徐放性複合体を提供することである。
で包括した徐放性複合体を提供することである。
本発明の別の目的はＴＡＰ−１４４を多孔質剤（材）を
含有したポリフッ化エチレンで包括した徐放性複合体を
提供することである。
含有したポリフッ化エチレンで包括した徐放性複合体を
提供することである。
本発明の更に別の目的はＴＡＰ−１４４を必要により多
孔質剤（材）を含有せしめた膜状に圧縮成形することが
可能なポリフッ化エチレンで包封した後、全体を５０〜
１０００〜の圧力で圧縮成形することから成るＴＡＰ−
１４４を包括した徐放性複合体を製造する方法な提供す
ることである。
孔質剤（材）を含有せしめた膜状に圧縮成形することが
可能なポリフッ化エチレンで包封した後、全体を５０〜
１０００〜の圧力で圧縮成形することから成るＴＡＰ−
１４４を包括した徐放性複合体を製造する方法な提供す
ることである。
本発明の他の目的および利点は以下逐次明らかにされる
。
。
本発明に従ってＴＡＰ−１４４を、必要により多孔質剤
（材）を含有せしめた膜状に圧縮成形することが可能な
ポリフッ化エチレンで包封した後、全体を５０〜１００
０〜の圧力で圧縮成形することによって所望の徐放性複
合体が製造される。
（材）を含有せしめた膜状に圧縮成形することが可能な
ポリフッ化エチレンで包封した後、全体を５０〜１００
０〜の圧力で圧縮成形することによって所望の徐放性複
合体が製造される。
本発明に従ってＴＡＰ−１４４をポリフッ化エチレンで
包封するに当っては主として２つの方法が採用される。
包封するに当っては主として２つの方法が採用される。
第１の方法は、適当な材料、例えば金属、で製造された
圧縮成形用容器の底部にポリフッ化エチレンを敷き、そ
の上にＴＡＰ−１４／Ｉを均一に分散させた後、別のポ
リフッ化エチレンで覆う方法である。所で、ＴＡＰ−１
４４を均一に分散させるということは技術的にむつかし
いことであるので、この方法は最終徐放性複合体の使用
目的に応じて採用されるべき方法である。第２の方法は
、予め適当な形状に圧縮成形したＴＡＰ−１４４を使用
する方法である。ＴＡＰ−１４４を圧縮成形加工するの
に適用される圧力は５０〜１０００〜の範囲が適当であ
るが、通常は１００〜６００ ｒの範囲の圧力が希望す
る形状に応じて選択される。成形加工する形状は錠剤状
、膜状、粒状、円盤状、針状、矩形状等徐放性複合体の
使用態様等によって適宜選択される。例えば、皮下部な
どに埋入する場合は平底円盤状が好ましい。この様にし
て適当な形状に圧縮成形された少なくとも１個ある（・
は１枚のＴＡＰ−１／１４を第１の方法と同じようにし
て圧縮成形容器内でポリフッ化エチレンで包側する。こ
の際複数の圧縮ＴＡＰ−１４４を使用する場合はお互に
適当な間隔をおいて積み重ねる。
圧縮成形用容器の底部にポリフッ化エチレンを敷き、そ
の上にＴＡＰ−１４／Ｉを均一に分散させた後、別のポ
リフッ化エチレンで覆う方法である。所で、ＴＡＰ−１
４４を均一に分散させるということは技術的にむつかし
いことであるので、この方法は最終徐放性複合体の使用
目的に応じて採用されるべき方法である。第２の方法は
、予め適当な形状に圧縮成形したＴＡＰ−１４４を使用
する方法である。ＴＡＰ−１４４を圧縮成形加工するの
に適用される圧力は５０〜１０００〜の範囲が適当であ
るが、通常は１００〜６００ ｒの範囲の圧力が希望す
る形状に応じて選択される。成形加工する形状は錠剤状
、膜状、粒状、円盤状、針状、矩形状等徐放性複合体の
使用態様等によって適宜選択される。例えば、皮下部な
どに埋入する場合は平底円盤状が好ましい。この様にし
て適当な形状に圧縮成形された少なくとも１個ある（・
は１枚のＴＡＰ−１／１４を第１の方法と同じようにし
て圧縮成形容器内でポリフッ化エチレンで包側する。こ
の際複数の圧縮ＴＡＰ−１４４を使用する場合はお互に
適当な間隔をおいて積み重ねる。
本発明でＴＡＰ−１４４を包括する担体として使用され
るポリフッ化エチレンはエチレンの水素原子が１個以上
フッ素原子で置換された単量体の重合体で、高度の而−
１熱性、耐化学薬品性を有し生体に対しても不活性であ
るために生体適合性にも優れている。本発明で使用され
るポリフッ化エチレンは室温下において膜状に圧縮成形
出来るものであれば、その種類およびその合成法は問題
ではない。本発明で使用されるポリフッ化エチレンの代
表的なものは、例えば、三井フロロケミカルから入手出
来るポリデトラフルオロエチレン樹脂、５−Ｊ、７−Ｊ
、７Ａ−Ｊ、３０−Ｊ、６−Ｊ、６Ｃ−Ｊ、６２−Ｊお
よびフッ化エチレン−プロピレンの共重合体であるテフ
ロン１２０等が例示される。圧縮成形したＴＡＰ−１４
４を包括するポリフッ化エチレンの量は複合体の使用目
的、希望する複合体からのＴＡＰ−１／１４の溶出速度
等によって決定される。即ち、溶出速度を速める場合に
は薄く、溶出速度を遅延させたい場合には厚く適用され
る０ 所で、ポリフッ化エチレンは疎水性であるためそれを圧
縮成形して製造された膜は撥水性となり、水の透過が抑
制され、複合体からのＴＡＰ−１４４の溶出が遅延され
る。複合体の使用目的によってはＴＡＰ−１４４の溶出
速度をコントロールすることが要求される場合がある。
るポリフッ化エチレンはエチレンの水素原子が１個以上
フッ素原子で置換された単量体の重合体で、高度の而−
１熱性、耐化学薬品性を有し生体に対しても不活性であ
るために生体適合性にも優れている。本発明で使用され
るポリフッ化エチレンは室温下において膜状に圧縮成形
出来るものであれば、その種類およびその合成法は問題
ではない。本発明で使用されるポリフッ化エチレンの代
表的なものは、例えば、三井フロロケミカルから入手出
来るポリデトラフルオロエチレン樹脂、５−Ｊ、７−Ｊ
、７Ａ−Ｊ、３０−Ｊ、６−Ｊ、６Ｃ−Ｊ、６２−Ｊお
よびフッ化エチレン−プロピレンの共重合体であるテフ
ロン１２０等が例示される。圧縮成形したＴＡＰ−１４
４を包括するポリフッ化エチレンの量は複合体の使用目
的、希望する複合体からのＴＡＰ−１／１４の溶出速度
等によって決定される。即ち、溶出速度を速める場合に
は薄く、溶出速度を遅延させたい場合には厚く適用され
る０ 所で、ポリフッ化エチレンは疎水性であるためそれを圧
縮成形して製造された膜は撥水性となり、水の透過が抑
制され、複合体からのＴＡＰ−１４４の溶出が遅延され
る。複合体の使用目的によってはＴＡＰ−１４４の溶出
速度をコントロールすることが要求される場合がある。
この場合には、ポリフッ化エチレンに予め多孔質剤（拐
）を含有させることによってその目的を達成することが
出来る。
）を含有させることによってその目的を達成することが
出来る。
本発明で使用される多孔質剤（材）としては７すカゲル
、活性炭、モレキュラーシーブ、ゼラチン等が例示され
る。
、活性炭、モレキュラーシーブ、ゼラチン等が例示され
る。
本発明に従って、圧縮成形用容器内でＴＡＰ −１４４
を包封したポリフッ化エチレンを圧縮成形する際の圧力
は５０〜１０００〜の範囲である。一般に、圧力が増大
する程膜強度、複合体からのＴＡＰ−１４４の溶出速度
は抑制される傾向があるので、圧力は、複合体の使用目
的等に応じて適宜選択さ第１るべきである。本発明にお
いて圧縮成形は、室温刊近で実施される。
を包封したポリフッ化エチレンを圧縮成形する際の圧力
は５０〜１０００〜の範囲である。一般に、圧力が増大
する程膜強度、複合体からのＴＡＰ−１４４の溶出速度
は抑制される傾向があるので、圧力は、複合体の使用目
的等に応じて適宜選択さ第１るべきである。本発明にお
いて圧縮成形は、室温刊近で実施される。
上述した方法によって製造された本発明の複合体の用い
方としては、外科的処置により患部に埋込む方法、注射
器等によって直接患部に適用する方法等が考えられるが
、いずれにしても患部の状態２位懺等に応じて適宜決定
されるべきである。
方としては、外科的処置により患部に埋込む方法、注射
器等によって直接患部に適用する方法等が考えられるが
、いずれにしても患部の状態２位懺等に応じて適宜決定
されるべきである。
以下に実施例を掲げて本発明の構成および効果を具体的
に説明する。尚、実施例における複合体からのＴＡＰ−
１４４のｉｎ ｖｉｔｒｏでの溶出試験は、溶出媒液に
０．１ Ｍ ’Ｊン酸緩衝液（ＰＨ７，４）を用いて３
７°Ｃで行なった。
に説明する。尚、実施例における複合体からのＴＡＰ−
１４４のｉｎ ｖｉｔｒｏでの溶出試験は、溶出媒液に
０．１ Ｍ ’Ｊン酸緩衝液（ＰＨ７，４）を用いて３
７°Ｃで行なった。
実施例１〜３
ＴＡＰ−１４４５°００■を５００〜で圧縮成形して直
径１１期の平底円盤物とした。内径１５覗の金属製圧縮
成形用容器の底部に三井フロロケミカル社製のテフロン
７Ａ−Ｊ３５０１ψを置き、その」二に圧縮成形したＴ
ＡＰ−１４４を置き、さらにその上部にテフロン７ Ａ
−Ｊ ３５０ｍｍｐを充填して圧縮成形したＴＡＰ−
１４４をテフロン７Ａ−Ｊで包封した。この包封物を１
００（実施例１）、３００（実施例２）および６００〜
（実施例３）の圧力下で室温で圧縮成形して複合体を製
造した。得られた複合体は、圧縮成形したＴＡＰ−１４
４を中心部に包括したザンドイツチ状であり強（、硬い
性質を有していた。
径１１期の平底円盤物とした。内径１５覗の金属製圧縮
成形用容器の底部に三井フロロケミカル社製のテフロン
７Ａ−Ｊ３５０１ψを置き、その」二に圧縮成形したＴ
ＡＰ−１４４を置き、さらにその上部にテフロン７ Ａ
−Ｊ ３５０ｍｍｐを充填して圧縮成形したＴＡＰ−
１４４をテフロン７Ａ−Ｊで包封した。この包封物を１
００（実施例１）、３００（実施例２）および６００〜
（実施例３）の圧力下で室温で圧縮成形して複合体を製
造した。得られた複合体は、圧縮成形したＴＡＰ−１４
４を中心部に包括したザンドイツチ状であり強（、硬い
性質を有していた。
この複合体からのＴＡＰ−１４４のｉｎ ｖｉｔｒｏで
の溶出経過を第１図に示す。第１図でＡ；ＢおよびＣは
各々実施例１，２および３に対応する。
の溶出経過を第１図に示す。第１図でＡ；ＢおよびＣは
各々実施例１，２および３に対応する。
実施例４〜６
実施例３においてテフロン７Ａ−Ｊの替りに三井フロロ
ケミカル社製の６Ｃ−Ｊ（実施例４）、５−Ｊ（実施例
５）およびテフロン１２０（実施例６）を用いて同じ条
件で複合体を製造した。
ケミカル社製の６Ｃ−Ｊ（実施例４）、５−Ｊ（実施例
５）およびテフロン１２０（実施例６）を用いて同じ条
件で複合体を製造した。
得られた複合体からのＴＡＰ−１４４のｉｐ ｖｉｔｒ
。
。
での溶出経過を第１図に示す。図でり、ＥおよびＦは各
々実施例４，５および６に対応する。
々実施例４，５および６に対応する。
実施例７〜９
ＴＡＰ−１，４４３００ｍ？を＜ｏａｒで圧縮成形して
、直径Ｊ、Ｏｍｍの平底円盤物とした。これを内径１６
ｍｍの金属製圧縮成形用容器内で、１００〜３００ メ
ツシュのシリカゲル５０ｍ？を含有したテフロン７Ａ−
５４００ｍｇで包封した後２００ρの圧力で圧縮成形し
て直径］ ６ ｎｕｎの平底円盤状複合体を得た。
、直径Ｊ、Ｏｍｍの平底円盤物とした。これを内径１６
ｍｍの金属製圧縮成形用容器内で、１００〜３００ メ
ツシュのシリカゲル５０ｍ？を含有したテフロン７Ａ−
５４００ｍｇで包封した後２００ρの圧力で圧縮成形し
て直径］ ６ ｎｕｎの平底円盤状複合体を得た。
実施例８〜９
実施例７で、１００〜３００メツシユのシリカゲル５０
ｍｇを含有さぜたテフロン７ Ａ −、Ｔの替りに４
００〜５００メソシユの活性炭を５０ｍｇ含有させたテ
フ０７７Ａ−Ｊ ４００＋１１ｇ（実施例８）および１
００〜２００メツシユのゼラチン５ Ｑ １ｌｌｉｉｌ
を含有さぜたデフ０ン７Ａ−Ｊ ４００ｍｇ（実施例９
）を用いて同一条件で直径１６肛の平底円盤状複合体な
得た。
ｍｇを含有さぜたテフロン７ Ａ −、Ｔの替りに４
００〜５００メソシユの活性炭を５０ｍｇ含有させたテ
フ０７７Ａ−Ｊ ４００＋１１ｇ（実施例８）および１
００〜２００メツシユのゼラチン５ Ｑ １ｌｌｉｉｌ
を含有さぜたデフ０ン７Ａ−Ｊ ４００ｍｇ（実施例９
）を用いて同一条件で直径１６肛の平底円盤状複合体な
得た。
実施例７〜９で°得た３種の多孔質剤（材）を含有する
テフロン７Ａ−Ｊで包括された３種の複合体からのＴＡ
Ｐ−１４４のｉｎ ｖｉｔｒｏでの溶出経過をテストし
て得た平均値を第１図Ｇに示す。
テフロン７Ａ−Ｊで包括された３種の複合体からのＴＡ
Ｐ−１４４のｉｎ ｖｉｔｒｏでの溶出経過をテストし
て得た平均値を第１図Ｇに示す。
図は実施例１〜９で得た本発明の複合体からのＴＡＰ−
１４４のｉｎ ｖｉｔｒｏでの溶出経過を示すグラフで
ある。 特許出願人 日本原子力研究所 （外４名）
１４４のｉｎ ｖｉｔｒｏでの溶出経過を示すグラフで
ある。 特許出願人 日本原子力研究所 （外４名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ピログルタミルヒスチジルトリプトフィルセリルチ
ロシル−Ｄ−ロイシルロイシルアルギニルプロリンエチ
ルアミドまたはその塩をポリフッ化エチレンで包括した
徐放性複合体。 ２ ピログルタミルヒスチジルトリプトフィルセリルチ
ロシル−Ｄ−ロイシルロイシルアルギニルプロリンエチ
ルアミドまたはその塩を多孔質剤（月）金含有するポリ
フッ化エチレンで包括した徐放性複合体。 ３、塩が酢酸塩である特許請求の範囲第１または２項記
載の複合体。 ４、 ピログルタミルヒスチジルトリプトフィルセリル
チロシル−Ｄ−ロイシルロイシルアルギニルプロリンエ
チルアミドまたはその塩を必要により多孔質剤（桐）を
含有せしめたポリフッ化エチレンで包封した後５０〜１
０００Ｙｌ の圧力で圧縮成形することから成る徐放性
複合体の製造方法。 ５ ピログルタミルヒスチジルトリプトフィルセリルチ
ロシル−Ｄ−ロイシル凸イシルアルギニルプロリンエチ
ルアミドまたはその塩が予ビめ適当な形状に圧縮成形さ
れていることを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の
方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58101320A JPS59225113A (ja) | 1983-06-07 | 1983-06-07 | 徐放性複合体およびその製造方法 |
| US06/613,393 US4652443A (en) | 1983-06-07 | 1984-05-22 | Slow-release composite and process for producing the same |
| CA000455170A CA1226815A (en) | 1983-06-07 | 1984-05-25 | Slow-release composite and process for producing the same |
| DE3421065A DE3421065A1 (de) | 1983-06-07 | 1984-06-06 | Verbundstoff mit langzeit-freigabe und verfahren zur herstellung desselben |
| EP84106490A EP0130409A3 (en) | 1983-06-07 | 1984-06-06 | Slow-release composite and process for producing the same |
| US06/932,874 US4800085A (en) | 1983-06-07 | 1986-11-20 | Slow-release composite and process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58101320A JPS59225113A (ja) | 1983-06-07 | 1983-06-07 | 徐放性複合体およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59225113A true JPS59225113A (ja) | 1984-12-18 |
| JPH0526763B2 JPH0526763B2 (ja) | 1993-04-19 |
Family
ID=14297513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58101320A Granted JPS59225113A (ja) | 1983-06-07 | 1983-06-07 | 徐放性複合体およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59225113A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5655315A (en) * | 1979-09-21 | 1981-05-15 | Roussel Uclaf | Novel therapeutic drug using lhhrh or agonist |
-
1983
- 1983-06-07 JP JP58101320A patent/JPS59225113A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5655315A (en) * | 1979-09-21 | 1981-05-15 | Roussel Uclaf | Novel therapeutic drug using lhhrh or agonist |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0526763B2 (ja) | 1993-04-19 |
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