JPS59222418A - 抗潰瘍剤 - Google Patents
抗潰瘍剤Info
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- JPS59222418A JPS59222418A JP58097523A JP9752383A JPS59222418A JP S59222418 A JPS59222418 A JP S59222418A JP 58097523 A JP58097523 A JP 58097523A JP 9752383 A JP9752383 A JP 9752383A JP S59222418 A JPS59222418 A JP S59222418A
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- JP
- Japan
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- phenylquinoline
- piperazinyl
- ethyl
- ulcer
- salt
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記式
で表わされる２−（４−エチル−１−ピペラジニル）−
４＝フエニルキノリンまたはその塩を有効成分とする抗
潰瘍剤に関する。
４＝フエニルキノリンまたはその塩を有効成分とする抗
潰瘍剤に関する。
２−（４−エチル−１−ピペラジニル）−４−フェニル
キノリン（以下″本化合物“と記すこともある。）の生
理的に許容される好ましい塩としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩。
キノリン（以下″本化合物“と記すこともある。）の生
理的に許容される好ましい塩としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩。
硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、およびクエン酸塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、乳酸
塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。こ
れらの塩類は水和物の形で存在することもあるので、こ
れらの水和物もまた本発明の対象化合物に包含される。
レイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、乳酸
塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。こ
れらの塩類は水和物の形で存在することもあるので、こ
れらの水和物もまた本発明の対象化合物に包含される。
本化合物およびその類似体のいくつかが抗うつ作用の見
地から薬理活性が評価され、抗レセルピン作用、抗テト
ラベナジン作用、嗅球破壊ラットのかみ殺し抑制作用、
ノルアドレナリンの代謝回転抑制作用等を示し、抗うつ
剤として有用であることが日本特許公開公報（特開昭５
４−１２８５８８）に記載されている。
地から薬理活性が評価され、抗レセルピン作用、抗テト
ラベナジン作用、嗅球破壊ラットのかみ殺し抑制作用、
ノルアドレナリンの代謝回転抑制作用等を示し、抗うつ
剤として有用であることが日本特許公開公報（特開昭５
４−１２８５８８）に記載されている。
また、本化合物が抗トレモリン作用を示し、抗パーキン
ソン剤としても有用であることも同上の公開公報に記載
されている。米国特許３．５４２．７８５および３．６
６８．２０７には、６−クロロ−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−４−フェニルキノリン、６−クロロ
−２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−４−フェ
ニルキノリンを含むフェニルキノリン誘導体が抗炎症作
用および利尿作用を示すと記載されている。また上記６
−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４
−フェニルキノリンについては、抗レセルピン作用が弱
いながら認められることが上記公開公報に記載されてい
る。
ソン剤としても有用であることも同上の公開公報に記載
されている。米国特許３．５４２．７８５および３．６
６８．２０７には、６−クロロ−２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−４−フェニルキノリン、６−クロロ
−２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−４−フェ
ニルキノリンを含むフェニルキノリン誘導体が抗炎症作
用および利尿作用を示すと記載されている。また上記６
−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４
−フェニルキノリンについては、抗レセルピン作用が弱
いながら認められることが上記公開公報に記載されてい
る。
本発明者らは本化合物およびその塩が全く意外にも抗潰
瘍作用を示すと共にその作用が極めて優れていることを
見出し、本発明を完成した。
瘍作用を示すと共にその作用が極めて優れていることを
見出し、本発明を完成した。
本化合物およびその塩は以下に示す如く、抗潰瘍剤とし
ての有用性を支持する極めて優れた薬理活性を示し、そ
の活性は、市販の抗潰瘍剤に比べ相当勝っている。従っ
て本化合物およびその塩が潰瘍の発生の予防ならびに治
療剤としても使用しうる薬剤であることが判明した。
ての有用性を支持する極めて優れた薬理活性を示し、そ
の活性は、市販の抗潰瘍剤に比べ相当勝っている。従っ
て本化合物およびその塩が潰瘍の発生の予防ならびに治
療剤としても使用しうる薬剤であることが判明した。
以下に本発明の対象化合物である２−（４−エチル−１
−ピペラジニル）−４−フェニルキノリン・ジ塩酸塩（
以下この化合物を“薬剤Ａ“と略記することもある。）
の薬理活性について、市販の薬剤と対比して説明する。
−ピペラジニル）−４−フェニルキノリン・ジ塩酸塩（
以下この化合物を“薬剤Ａ“と略記することもある。）
の薬理活性について、市販の薬剤と対比して説明する。
ストレス潰瘍（ラット水浸拘束ストレスウィスター系雄
性ラット（体重約２ｏｏｍ）を高木らの方法（注１）に
従い、拘束ケージに収容し、水温２３℃の水槽に胸部ま
で浸し、ストレスを負荷した。２０時間後に水槽より引
き揚げ、エーテル麻酔下に胃を取り出し、生理食塩水１
３ｍｅを胃内に注入し、５％ホルマリン液中に５分間浸
した。
性ラット（体重約２ｏｏｍ）を高木らの方法（注１）に
従い、拘束ケージに収容し、水温２３℃の水槽に胸部ま
で浸し、ストレスを負荷した。２０時間後に水槽より引
き揚げ、エーテル麻酔下に胃を取り出し、生理食塩水１
３ｍｅを胃内に注入し、５％ホルマリン液中に５分間浸
した。
大背に沿って開き、腺胃部に発生している粘膜潰瘍の長
さく、ｍ）を実体顕微鏡、下（１２倍）に測定し、−匹
当りの長さの合計を潰瘍係数とした。臭化ブチルスコポ
ラミンでの実験では、胃粘膜面を写真に写し、９倍に拡
大して潰瘍の総面積（−）を測定し、潰瘍係数とした。
さく、ｍ）を実体顕微鏡、下（１２倍）に測定し、−匹
当りの長さの合計を潰瘍係数とした。臭化ブチルスコポ
ラミンでの実験では、胃粘膜面を写真に写し、９倍に拡
大して潰瘍の総面積（−）を測定し、潰瘍係数とした。
そして潰瘍係数を５０％抑制する試験薬の用量（ＥＤ５
ｏ）を算出した。試験薬はストレス負荷３０分前に経口
投与した。
ｏ）を算出した。試験薬はストレス負荷３０分前に経口
投与した。
その結果を次表１に示した。
（注１ ） Ｔａｋａｇｉ 、 Ｋ、 ａｎｄ ０ｋａ
ｂｅ、Ｓ、： Ｊａｐａｎ、 Ｊ 、Ｐｈ −ａｒｍａ
ｃｏｌ、 １８．９ （１９６８）Ｓｈａｙ潰瘍（ラッ
ト幽門結紮潰瘍）に対する効果 に従って胃幽門部と十二指腸の結合部を結紮した。
ｂｅ、Ｓ、： Ｊａｐａｎ、 Ｊ 、Ｐｈ −ａｒｍａ
ｃｏｌ、 １８．９ （１９６８）Ｓｈａｙ潰瘍（ラッ
ト幽門結紮潰瘍）に対する効果 に従って胃幽門部と十二指腸の結合部を結紮した。
各ラットを手術後−匹づつケージに入れ、絶食。
純水下に放置した。１８時間後エーテル麻酔下に胃を取
り出し、大背に沿って開き、前胃部に発生する潰瘍の発
生状態を肉眼的に観察し、形成された潰瘍の程度を次の
０〜５の潰瘍係数に従って評価した。
り出し、大背に沿って開き、前胃部に発生する潰瘍の発
生状態を肉眼的に観察し、形成された潰瘍の程度を次の
０〜５の潰瘍係数に従って評価した。
０：変化なし
ｌ：出血または廁爛
２：１〜５個の小潰瘍（直径５Ｂ以下）３：５個以上の
小潰瘍または直径５關以上の大？ｌ＃瘍１個 ４：２個以上の大潰瘍 ５：穿孔 試験薬は幽門結紮前３”０分に経口投与した。
小潰瘍または直径５關以上の大？ｌ＃瘍１個 ４：２個以上の大潰瘍 ５：穿孔 試験薬は幽門結紮前３”０分に経口投与した。
その結果を次表２に示す。
（注２） ５ｈａｙ、Ｈ，、ｅｔａｌ ：Ｇａｓｔ
ｏｒｏｅｎｔｅｒｏ１ｏｇｙ５，４３（１９４５）胃液
分泌抑制効果 ２４時間絶食したウイスタ〒系雄性ラット（体重約２０
０Ｐ）をエーテル麻酔下に開腹し１胃幽門部と十二指腸
の結合部を結紮した。３時間後エーテル麻酔下に胃を取
り出し、胃内に貯留した胃液を採取した。遠沈後背液量
、胃液のｐ、Ｈおよび酸度を測定した。胃液の酸度はｐ
Ｈメーター（日立堀場Ｍ−５）を用いて、０．０２Ｎ
ＮａＯＨｐＨ７，０になるまで滴定し測定した。試験
薬は幽門結紮３０分前に経口投与した。
ｏｒｏｅｎｔｅｒｏ１ｏｇｙ５，４３（１９４５）胃液
分泌抑制効果 ２４時間絶食したウイスタ〒系雄性ラット（体重約２０
０Ｐ）をエーテル麻酔下に開腹し１胃幽門部と十二指腸
の結合部を結紮した。３時間後エーテル麻酔下に胃を取
り出し、胃内に貯留した胃液を採取した。遠沈後背液量
、胃液のｐ、Ｈおよび酸度を測定した。胃液の酸度はｐ
Ｈメーター（日立堀場Ｍ−５）を用いて、０．０２Ｎ
ＮａＯＨｐＨ７，０になるまで滴定し測定した。試験
薬は幽門結紮３０分前に経口投与した。
その結果を次表３に示した。
以下余白
８−
次に本発明の対象化合物の毒性について説明する。
体重２０〜２５ｖの５ＴＤ−ＶｄｄＹ系雄性系中性マウ
ス１群１０匹、薬剤Ａの５〜７用量を経口あるいは腹腔
内投与し、７日間にわたり死亡の有無を観察し、プロビ
ット法により５０％致死量（ＬＤ５ｏ）を算出した。そ
の結果、ＬＤ５ｏ値は経口投与”ｒハ５６８ｍ１ｌＡｆ
ｌ 、腹腔内投与−ｃ ハ１１９ ｍｙ／ｈであった。
ス１群１０匹、薬剤Ａの５〜７用量を経口あるいは腹腔
内投与し、７日間にわたり死亡の有無を観察し、プロビ
ット法により５０％致死量（ＬＤ５ｏ）を算出した。そ
の結果、ＬＤ５ｏ値は経口投与”ｒハ５６８ｍ１ｌＡｆ
ｌ 、腹腔内投与−ｃ ハ１１９ ｍｙ／ｈであった。
更に薬剤Ａをピーグル犬（体重１２．５〜１５Ｋｇ）に
１日当り２５号りの用量を２力月間経ロ的に連続投与し
たが何ら重篤な毒性学的所見が見られなかった。
１日当り２５号りの用量を２力月間経ロ的に連続投与し
たが何ら重篤な毒性学的所見が見られなかった。
上記の実験結果から明らかな様に本発明の対象化合物が
低用量にて優れた潰瘍形成抑制作用ならびに胃酸分泌抑
制作用を示し、その毒性も弱く抗潰瘍剤として使用され
うるものである。
低用量にて優れた潰瘍形成抑制作用ならびに胃酸分泌抑
制作用を示し、その毒性も弱く抗潰瘍剤として使用され
うるものである。
本化合物およびその塩の投与形態としては経口投与ある
いは非経口投与のいずれでもよいが経口投与が好ましい
。本化合物またはその塩の投与量化合物またはその塩は
、通常、製剤用担体と混合して調製した製剤の形で投与
される。製剤用担体としては、製剤分野において常用さ
れ、かつ本化合物またはその塩と反応しない物質、例え
ばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶
セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、
カルボキシメチルセルロースカルシウム。
いは非経口投与のいずれでもよいが経口投与が好ましい
。本化合物またはその塩の投与量化合物またはその塩は
、通常、製剤用担体と混合して調製した製剤の形で投与
される。製剤用担体としては、製剤分野において常用さ
れ、かつ本化合物またはその塩と反応しない物質、例え
ばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶
セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、
カルボキシメチルセルロースカルシウム。
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、メチルセルロース、ソルビトール、ソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリビニルピロリドン、ステ
アリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物
油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレング
リコール、ポリアルキレングリコールが挙げられる。剤
型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等
の固体製剤、またはシロップ剤、エリキシル剤、注射剤
等の液体製剤が挙げられる。これらの製剤は常法に従っ
て調製される。なお液体製剤にあっては、用時、水また
は他の適当な媒体に溶解または懸濁させる形であっても
よい。また錠剤は周知の方法でコーティングしてもよい
。注射剤の場合には、本化合物の酸付加塩を水に溶解さ
せて調製されるが、必要に応じて生理食塩水あるいはブ
ドウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を
添加してもよい。
チルセルロース、メチルセルロース、ソルビトール、ソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリビニルピロリドン、ステ
アリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物
油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレング
リコール、ポリアルキレングリコールが挙げられる。剤
型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等
の固体製剤、またはシロップ剤、エリキシル剤、注射剤
等の液体製剤が挙げられる。これらの製剤は常法に従っ
て調製される。なお液体製剤にあっては、用時、水また
は他の適当な媒体に溶解または懸濁させる形であっても
よい。また錠剤は周知の方法でコーティングしてもよい
。注射剤の場合には、本化合物の酸付加塩を水に溶解さ
せて調製されるが、必要に応じて生理食塩水あるいはブ
ドウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を
添加してもよい。
これらの製剤は、本化合物またはその塩を０，５％以上
、好ましくは１〜６０％の割合で含有することができる
。これらの製剤はまた、治療上有効な他の化合物を含有
していてもよい。
、好ましくは１〜６０％の割合で含有することができる
。これらの製剤はまた、治療上有効な他の化合物を含有
していてもよい。
以下に本発明の対象化合物の製剤例および合成例を挙げ
る。
る。
製剤例１
錠 剤
２−（４−エチル−１−ピペラジニル）−４−フェニル
キノリン・ジ塩酸塩 ・・・・・・・・・・・・ ５ｇ
トウモロコシデンプン ・・・・・・・・・・・
・・・・ ３３グ乳 糖
・・・・・・・・・・・・・・・ ７５ グ結晶
セルロース ・・・・・・・・・・・・・
・・ ３０２ヒドロキシプロピルセルロース °′°°
゛゛°°°” ５グ軽質無水ケイ酸 ・・
・・・・・・・・・・・・・ １ゲステアリン酸マグネ
シウム °°゛°°°゛°°°゛°°° １グ常法に
従って、上記各成分を混和し、顆粒状とし、圧縮成型し
て１錠１５０ ｍｇの針芯１０００錠を調製する。次い
で、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、タルク、酸
化チタンおよびソルビタン脂肪酸エステルを用い、常法
に従って剤皮を施しフィルムコーティング錠とする。
キノリン・ジ塩酸塩 ・・・・・・・・・・・・ ５ｇ
トウモロコシデンプン ・・・・・・・・・・・
・・・・ ３３グ乳 糖
・・・・・・・・・・・・・・・ ７５ グ結晶
セルロース ・・・・・・・・・・・・・
・・ ３０２ヒドロキシプロピルセルロース °′°°
゛゛°°°” ５グ軽質無水ケイ酸 ・・
・・・・・・・・・・・・・ １ゲステアリン酸マグネ
シウム °°゛°°°゛°°°゛°°° １グ常法に
従って、上記各成分を混和し、顆粒状とし、圧縮成型し
て１錠１５０ ｍｇの針芯１０００錠を調製する。次い
で、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、タルク、酸
化チタンおよびソルビタン脂肪酸エステルを用い、常法
に従って剤皮を施しフィルムコーティング錠とする。
本則は消化器系潰瘍の患者に適当量投与される。
製剤例２
カプセル剤
２−（４−エチル−１−ピペラジニル）−４−フェニル
キノリン・ジ塩酸塩 ・・・・・・・・・・・・・・
・ １０グトウモロコシデンブン ・・・・・・
・・・・・・・・・ ４９グ乳 糖
・・・・・・・・・・・・・・・ １
５ ｇ結晶セルロース ・・・・・・・・
・・・・・・・ ２５グタルク
・・・・・・・・・・・・・・・ ０．５クステアリ
ン酸マグネシウム ・・・・・・・・・・・・・・・
０．５２常法に従って、上記各成分を混和し、顆粒状
としたものをカプセル１０００個に充てんし、１個１Ｑ
Ｑｑのカプセル剤を調製する。
キノリン・ジ塩酸塩 ・・・・・・・・・・・・・・
・ １０グトウモロコシデンブン ・・・・・・
・・・・・・・・・ ４９グ乳 糖
・・・・・・・・・・・・・・・ １
５ ｇ結晶セルロース ・・・・・・・・
・・・・・・・ ２５グタルク
・・・・・・・・・・・・・・・ ０．５クステアリ
ン酸マグネシウム ・・・・・・・・・・・・・・・
０．５２常法に従って、上記各成分を混和し、顆粒状
としたものをカプセル１０００個に充てんし、１個１Ｑ
Ｑｑのカプセル剤を調製する。
合成例
２−（４−エチル−１−ピペラジニル）−４−フェニル
キノリン ２−クロロ−４−フェニルキノリン２．０１５Ｊ：び１
−エチルピペラジン２．７Ｆをトルエン１５ｍｊ’に加
え、１０時間加熱還流させる。今後、水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルムに溶解さ
せ、シリカゲル２５Ｐを用いてカラムクロマトグラフィ
ーを行う。最初に溶出する部分を捨て、続いて溶出する
部分を集めて目的物２．３ ｆｉ’ （収率８７％）を
得る。融点８７〜８８°に の遊離塩基をエタノール性塩酸で処理して塩酸塩となし
、エタノールより再結晶して目的物のジ塩酸塩を得る。
キノリン ２−クロロ−４−フェニルキノリン２．０１５Ｊ：び１
−エチルピペラジン２．７Ｆをトルエン１５ｍｊ’に加
え、１０時間加熱還流させる。今後、水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルムに溶解さ
せ、シリカゲル２５Ｐを用いてカラムクロマトグラフィ
ーを行う。最初に溶出する部分を捨て、続いて溶出する
部分を集めて目的物２．３ ｆｉ’ （収率８７％）を
得る。融点８７〜８８°に の遊離塩基をエタノール性塩酸で処理して塩酸塩となし
、エタノールより再結晶して目的物のジ塩酸塩を得る。
融点２２５〜２３０℃特許出願人 大日本製薬株式会
社 代理人 坪井有四部 手 続 補 正 書（自発） １．事件の表示 昭和５８年特許願第 ９７５２３号 ２、発明の名称 抗潰瘍剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府吹田市江の本町３３番９４号５、補正の対
象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第３頁下から２行目において、［・・・・
・・・・こともある。）」と「の薬理活性・・・・・・
・・」の間に下記の文言を挿入する。
社 代理人 坪井有四部 手 続 補 正 書（自発） １．事件の表示 昭和５８年特許願第 ９７５２３号 ２、発明の名称 抗潰瘍剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪府吹田市江の本町３３番９４号５、補正の対
象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第３頁下から２行目において、［・・・・
・・・・こともある。）」と「の薬理活性・・・・・・
・・」の間に下記の文言を挿入する。
「及び２−（４−エチル−１−ピペラジニル）−４−フ
ェニルキノリン・シマレイン酸塩（以下この化合物を゛
薬剤Ｂ Ｉ＋と略記することもある。）」（２）明細書
第５頁の表１の末尾に次のデーターを追加する。
ェニルキノリン・シマレイン酸塩（以下この化合物を゛
薬剤Ｂ Ｉ＋と略記することもある。）」（２）明細書
第５頁の表１の末尾に次のデーターを追加する。
（３）明細書第５頁の表１中、試験薬シメチジンの５゜
巧／Ｋｙ投与量における潰瘍係数「６２±１．５※」
をｒ ６．’２＋：１．５※※」と訂正する。
巧／Ｋｙ投与量における潰瘍係数「６２±１．５※」
をｒ ６．’２＋：１．５※※」と訂正する。
（４）明細書第５頁の表２の末尾に次のデーターを追加
する。
する。
（５）明７Ｉ＋ｉＩＩ書第８頁の表３の末尾に次のデー
クーを追加する。
クーを追加する。
（６）明細書第１３頁３行目において、「合成例」とあ
るのを「合成例１」と訂正する。
るのを「合成例１」と訂正する。
（７）明細書第１３頁の１８８行目後に行を変えて次の
文言を追加する。
文言を追加する。
「合成例２
合成例１で得られた２−（４−エチル−１−ピペラジニ
ル）−４−フェニルキノリ／全マレイン酸のエタノール
溶液で処理してマレイン酸塩となし、水とアセトンの混
合溶媒より再結晶して２−（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）−４−フェニルキノリン・シマレイン酸塩ヲ得ル
。
ル）−４−フェニルキノリ／全マレイン酸のエタノール
溶液で処理してマレイン酸塩となし、水とアセトンの混
合溶媒より再結晶して２−（４−エチル−１−ピペラジ
ニル）−４−フェニルキノリン・シマレイン酸塩ヲ得ル
。
融点１８９〜１９０℃」
以上
Claims (1)
- ＋１）２−（４−エチル−１−ピペラジニル）−４−フ
ェニルキノリンまたはその塩を有効成分とする抗潰瘍剤
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58097523A JPS59222418A (ja) | 1983-05-31 | 1983-05-31 | 抗潰瘍剤 |
| EP84106208A EP0127189B1 (en) | 1983-05-31 | 1984-05-30 | Anti-peptic ulcer agent |
| DE19843420314 DE3420314A1 (de) | 1983-05-31 | 1984-05-30 | Verwendung von 2-(4-aethyl-1-piperazinyl)-4-phenylchinolin und seinen salzen bei der bekaempfung von peptischem ulcus |
| US06/784,215 US4677107A (en) | 1983-05-31 | 1985-10-04 | Anti-peptic ulcer agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58097523A JPS59222418A (ja) | 1983-05-31 | 1983-05-31 | 抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59222418A true JPS59222418A (ja) | 1984-12-14 |
| JPH0133084B2 JPH0133084B2 (ja) | 1989-07-11 |
Family
ID=14194612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58097523A Granted JPS59222418A (ja) | 1983-05-31 | 1983-05-31 | 抗潰瘍剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0127189B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59222418A (ja) |
| DE (1) | DE3420314A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1986003198A1 (en) * | 1984-11-27 | 1986-06-05 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-(1-piperazinyl)-4-substituted phenylquinoline derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54128588A (en) * | 1978-03-29 | 1979-10-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Antidepressive drugs consisting mainly of 2-(1-piperazinyl)- 4-phenylquinoline |
-
1983
- 1983-05-31 JP JP58097523A patent/JPS59222418A/ja active Granted
-
1984
- 1984-05-30 EP EP84106208A patent/EP0127189B1/en not_active Expired
- 1984-05-30 DE DE19843420314 patent/DE3420314A1/de not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1986003198A1 (en) * | 1984-11-27 | 1986-06-05 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-(1-piperazinyl)-4-substituted phenylquinoline derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0133084B2 (ja) | 1989-07-11 |
| DE3420314A1 (de) | 1984-12-06 |
| EP0127189A2 (en) | 1984-12-05 |
| EP0127189B1 (en) | 1989-08-30 |
| EP0127189A3 (en) | 1985-08-21 |
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