JPS591494A - （トリアルコキシシリル）アルキルマロン酸ジアルキルエステル及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 ％式％ はアルキル基，ｎは正の整数である）で示される（トリ
アルコキシシリル）アルキルマロン酸ジアルキルエステ
ルおよびその製法を提供するものである。

従来Ｙ−Ａ−ＳＩＺ，（Ｚはハロゲン原子又はアルコキ
シ基。

Ｙは官能基，Ａは直鎖または分枝状のアルキレン基など
を表わす）で示される官能性アルキルシラン化合物，例
えば３−アミノプロビルトすＪトキシシラン、２−シア
ノエチルトリクロ「１シラン、２−メトシキ力ルボニル
１〜リメトキシシランなどは公知の化合物で繊維表面な
どへの撥水処理剤、防錆剤等に使用され得ることが知ら
れている。しかしながら、マロン酸残基を有するシラン
化合物の限れば９例えば、　Ｗ、　Ｎｏ１ｌｓ著”Ｃｈ
ｅｍｉｅｕｎｄ　　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｏｉｅ　　ｄｅｒ
　　５ｉｌｉｃｏｎｅ”、ｐ、　１４３〜１４４（１９
６８）、よびその参照文献、あるいは、　Ｊ、Ａｍｅｒ
　。

Ｃｈｅｍ　、Ｓｏｃ、、７９．２７６４　（１９５７）
等に示される如く、珪素原子に少くとも一個のアルキル
基が結合している一般式。

（イ［ルＲ゛、　Ｒ−Ｒ：’はアルキル基、ｎは１又は
２．ｍは１〜３の整数である）で示されるシラン化合物
のみしか知られて居ないのが現状である。そして、上記
化合物についての生理活性については全く示されていな
い。

本発明者は長年有用な種々の官能性有機珪素化合物の合
成研究を続けて来た。その結果、新規で且つ有用な化合
物である。

一般式 ％式％ （但しＲおよびＲ′はアルキル基、ｎは正の整数である
）で示される（トリアルコキシシリル）アルキルマロン
酸ジアルキル−１−ステルを合成し、その構造および用
途を確認１本発明を完成し提供するに至った。

本発明め新規化合物である（１〜リアルコキシシリル）
アルキルマロン酸ジアルキルエステルは一般式％式％ （但しＲおよびＲ′はアルキル基、ｎは正の整数である
）で示される化合物である。

ｌ−開式中でＲおよびＲ′としては公知の有機珪素化合
物と同様にアルキル基が特に限定されず使用されるが工
業的には一般にメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基な
どの炭素原子数１〜６の飽和又は不飽和の直鎖状もしく
は分校状低級アルキル基が好適に使用される。またｎは
通常１〜１５望ましくは３〜６の整数で表わされるもの
が好適に使用される。

本発明のくトリアルコキシシリル）アルキルマロン酸ジ
アルキルエステルは一般に次の（イ）〜（ニ）のような
手段で上記一般式で示される各化合物であることを確認
することが出来る。

（イ）赤外吸収スペクトル（以下ｉｒと略す場合もある
）を測定することにより、２９８０ｃｎｉ”−２８５０
ｃｎｉ諭近にＣＨ結合に基づく数本の吸収、１７４ｏｃ
ｉ’前後にエステル基のカルボニル結合に基づく強い吸
収（通常２本）が現われる。。

（ロ）１３０−核磁気共鳴スペクトル（以下”　Ｃ−ｎ
ｍｒと略す場合もある）を測定することにより、該シラ
ン分子中の炭素原子の個数、炭素鎖の配列様式、炭素原
子の結合様式を知ることが出来る。即ら　Ｃ−ｎｍｒ（
テトラメチルシラン基準）に於いて。

上記一般式中の珪素原子の置換するアルコキシ基の種類
にかかねらず、特に珪素原子に結合したメチレン基の炭
素原子についでは特徴的な化学シフト値を示す数種のピ
ークが認められる。

（トリアルコキシシリル）アルキルマロン酸ジアルキル
エステルの代表例どしてＳ−（＋−リエトキシシリル）
ブチルマロン酸ジエチルエステルの　Ｃ−ｎｍｒに現わ
れるれそれぞれのピークの化学シフト値（，９，ｐ囲）
の解析結果を示すと以下の様になる。

［１６９，１］　［１４，４］ （ハ）質量スペクトル（以下ｍｓと略す場合もある）を
測定し、観察される各ピーク（一般にはイオンの分子量
ｍを荷電数ｅで割っだｍ　／ｅで表わされる質量数）相
当する組成式を算出することにより、測定に供した試料
の結合様式さらに終局的にはその分子量を推定すること
が出来る。即ち測定に供した試料を一般式 ％式％） で表わした場合、一般に分子イオンピーク（Ｍ　　）か
らＲＯが（ニ）元素分析によって炭素、水素、珪素の各
市ω％を求め、ざらに認知された各元素の重量％の和を
１００から減じることにより、酸素の重量％を算出する
ことが出来、従って分析に供した試料の組成式を決定す
ることが出来る。

本発明のくトリアルコキシシリル）アルキルマロン酸ジ
アルキルエステルは前記一般式中のＲおＪ：びＲ−の種
類によってその性状が多少異なるが例えばＲおよびＲ′
が低級アルキル基のとぎは一般に常温常圧に於ては高沸
点を有する無色無臭の透明液体状のものが多い。具体的
には後述する実施例に示すが、上記液体は一般の有機化
合物と同じように分子量が大きくなる程沸点が高くなり
、また粘度も増ず傾向がある。

本発明の（トリアルコキシシリル）アルキルマロン酸ジ
アルキルエステルはベンゼン、エーテル、アルコール、
クロロホルム。

四塩化炭素、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド。

ジメチルスルホキシドなどの一般有機溶媒に良く溶ける
。また。

水には不溶であつＣ混ざり合わず、水との混合物を長期
間攪拌しながら室温で放置すると徐々にではあるがアル
コールを放出しながら自動的に加水分解を始める。該加
水分解反応は酸又は塩基の存在、さらには加温すること
によって著しく促進され。

終局的には加水分解縮合反応によって下記式に示される
マロニル基置換アルキルポリシルセスキオキサンに変化
する性質を有する。

ト０−］、［−８ｉ　−（ＣＩ−１２）、、１Ｃ１−１
（Ｃ０ＯＲ−）２］２（但しＩＲはアルキル基、ｎは正
の整数である）本発明の（トリアルコキシシリル）アル
キルマロン酸ジアルキルエステルの製造方法は特に限定
されず如何なる方法によっても良い。一般に好適に採用
される代表的な製造方法を下記に説明する。即ち下記式
で示される末端に二重結合を有するアルキルマロン酸ジ
アルキルエステル（但しＲはアルキル基、■は正の整数
である）と一般式（ＲＯ）、Ｓｔ　Ｈ（但しＲはラフル
キル基である）で示されるトリアルコキシシランとを触
媒の存在下または不存在下に反応さけることによって好
収率で目的とする（トリアルコキシシリル）アルキルマ
ロン酸ジアルキルエステルを得ることが出来る。上記反
応を化学式で示けば下記反応式（１）の通りである。

（Ｒｏｂ３　８ｉ　　ＣＨ，Ｃｌ−１２（ＣＩ−１入Ｃ
Ｈ（ＣＯＯＲ−）□・・・・・・・・・　（１）上記式
で示される末端に二重結合を有するアルギルマロン酸ジ
アルキルエステルは、その製法に限定されず、如何なる
方法を採用しても良い。一般に好適に採用される方法は
下記反応式（２）に示１如く、末端ハロゲノオレフィン
どマロン酸ジアルキルとをナトリウムアルコラードの存
在下に縮合させることによって得る方法である。

ＣＨ，−ＣＨ（ＣＨ，）、、Ｂｒ　＋Ｃｌ−１，（ＣＯ
ＯＲ’″）、　　　Ｎａ０ＨＣ＋−１２−ＣＩ−１（Ｃ
Ｉ（２＞、ＣＨ（ＣＩ−１００Ｒ′）２・・・・・・・
・・（２）また前記一般式Ｈ８ｉ　　（ＯＲ）、で示さ
れるトリアルコキシシランら公知の化合物であり、その
製法に限定されず使用出来る。

また該反応を速やかに行なうためには触媒を用いること
が望ましい。該触媒としては、いわゆるヒドロシリル化
反応に一般的に用いられる触媒であれば特に限定されず
使用することが出来る。例えば、一般には塩化白金酸等
の白金化合物が少量でしかも効果的である場合が多いの
で好適である。本発明に於（）る上記式中に示される末
端に二重結合を有するアルキルマロン酸ジアルキルエス
テルとトリアルコキシシランとの反応の代表例は後記す
る実施例Ｃ詳述する。該反応は一般に無溶媒に於いても
実施することが出来るが２通常溶媒の存在下に実ＭＡで
るのが一般的である。該溶媒としては、原料或いは触媒
と反応しない溶媒ならば特に限定されず用いることが出
来、一般にはベンげン。

トルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒：クロロホルム
、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒ニジメチル
エーテル、ジエチルエーテル等のニーデル系溶媒等が好
適に使用される。また前記反応条件は特に限定されるも
のではないが、原料の種類。

触媒の種類、溶媒の有無又は種類等によって異なる場合
があるので予め好適な条イ９を選定して実施するのが好
ましい。一般には一２０〜１６０℃の温度下に、数１０
分〜４０時間の範囲で選べば十分である。また反応圧力
は大気圧下に十分に進行するので通常は常圧で実施すれ
ばよく、必要に応じて加圧下或いは減圧下で実施するこ
とも出来ｐ０また（トリルコキジシリル）アルキルマロ
ン酸ジアルキルエステルは前記反応式（１）に従い、末
端に二重結合を有するアルキルマロン酸ジアルキルエス
テルとトリアルコキシシランとを反応させることににつ
で得られる他に１次の様な方法によって得ることも出来
る。即ち一且末端に二重結合を有するアルキルマロン酸
ジアルキルエステルと一般式１−ＩＳｉ　Ｘ、（但し、
Ｘはハロゲン原子である〉で示されるシラン化合物とを
触媒例えば塩化白金酸などの存在下に反応さ「ることに
より下記で示される。（１〜リハロゲノシリル）アルキ
ルマ［１ン酸ジアルキルエステルとし１次いで該（トリ
ハロゲノシリル）アルキルマロン酸ジアルキルエステル
ｘ３Ｓ　ｉ　　（（１１，）、Ｃ）−１（ＧＯＯＲ−＞
。

（但しＸはハロゲン原子である）と一般式ＲＯ！−１（
但しＲはアルキル基である）で示されるアルールとを反
応させることによって得ることが出来る。該反応の代表
例は後述する実施例で詳述する。該反応は一般に無溶媒
に於いても実施づることが出来。

その様な場合に於いて該１へリハロゲノシラン１当量に
対し、該反応試剤°Ｃあるアルコールを３倍当量以上、
好ましくは５〜１００倍当量以上使用することにより、
平滑に反応を進行さけることが出来る。該反応に溶媒を
用いる場合、該溶媒としては原料と反応しない溶媒であ
れば特に限定されず用いることが出来。

一般にはベンゼン、トルエン、ヘキサン等の炭化水素未
溶ａ！ニジメチルエーテル、ジエチルニーデル、テ１へ
ラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が好適に使用され
る。また、該反応条件は特に限定されるものではないが
、原料の種類、溶媒の有無又は種類によって異なる場合
があるので予め好適な条例を選定して実施するのが好ま
しい。一般には一７０〜１６０℃、好ましくは一３０〜
１３０℃の温度下に、数１０分〜４０時間の範囲で選べ
ば十分である。また１反応圧力は大気下に於いて十分に
進行するので通常は常圧で実施すれば良く、必要に応じ
て加圧下或いは減圧下で実施することも出来る。また該
反応は通常（トリハロゲノシリル）アルキルマロン酸ジ
アルキルエステルあるいはその溶液に、アルコール或い
はアルコールを前記溶媒の一種又は二種以上と混合した
溶液を攪拌下に加えることにより行なうのが好ましい。

該反応に於いてはアルコールの添加に従い。

ハロゲン化水素が生成する。該反応により生成するハロ
ゲン化水素は反応条件によっては目的とする生成物であ
る（トリアルコキシシリル）アルキルマロン酸ジアルキ
ルエステルあるいはその前駆体と反応するこにより９種
々の望ましくない副反応生成物を与える場合が多いため
２反応系に窒素ガス、ヘリウムガス等の不活性ガスを導
入することにより、該ハロゲン化水素を反応系外に逸散
さＶることが望ましい。また反応系に有機塩基（例えば
トリエチルアミン、１−リブチルアミン、ピリジン等）
又は無機塩素（例えば）アンモニア炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等）を該ハロゲン化水素の捕捉剤として添加
することもまた極めて望ましい態様である。

更にまた前記した様に（トリアルコキシシリル）アルキ
ルマロン酸ジアルキルエステルに於いてはアルコキシ基
が低級である程分子聞が低く、従って沸点が低くなる傾
向にあるため、このような性状を利用すれば低級アルコ
キシ基を含む（１ヘリアルコキシシリル）アルキルマロ
ン酸ジアルキルエステルを該アルコキシ基よりも高級な
アルコールと触媒の存在下又は不存在下に接触さけ、置
換反応により生成づる低級アルコールを連続的に分別蒸
留等の手段で分１ｖｔすることによって、目的のアルコ
キシ基を含む（トリアルコキシシリル）アルキルマロン
酸ジアルキルエステルを得ることが出来る。

」二記本発明の原料となる（トリハロゲノシリル）アル
キルマロン酸ジアルキルエステルもまた新規な化合物で
あり、上記した如く一般には末端に二重結合を有するア
ルキルマロン酸ジアルキルエステルにトリハロゲノシラ
ンを触媒の存在下に付加させる。いわゆるヒドロシリル
化反応によって得られ、既に記述した本発明の（トリア
ルコキシシリル）アルキルマロン酸ジアルキルエステル
の場合と全く同様にして、一般に次の（イ）〜（ニ）の
手段によってその構造を確認、同定することが出来る。

（イ）赤外吸収スペク１〜ル（ｉｒ）を測定することに
より１７６０ｃｎｉ’−１７２０ｃ布近にエステル基の
カルボニル結合に基づく強い吸収（通常２本）が現われ
る。

（ロ）　　Ｃ−核磁気共鳴スベク１〜ル（Ｃ−ｎｍｒ）
を測定することにより、該シラン分子中の炭素原子の結
合様式を知ることが出来る。特に珪素原子に結合したメ
チレン基の炭素原子については特徴的な化学シフト値を
示す数種のピークが認められる。

（ハ）質ｍスペクトル（ｍｓ）を測定づることにより、
測定に供した試料の結合様式さらに終局的にはその分子
量を推定づることが出来る。即ち、測定に供した試料を
一般式％式％ で表わした場合、一般に分子量に相当する分子イオンピ
ーク（−９分子イ；Ｊンヒ−り（ｆｖｆ’Ｊ　カラ０Ｒ
−カ１１１２離Ｌ　たＭ’−。

Ｒ′質量数に相当するピークの他ｃ謀Ｈρ＋」＜Ｃ００
Ｒ＝）、に相当覆るピーク等が現われる。

（ニ）元素分析によって炭素、水素、ハロゲン、珪素の
各重量％を求め、ざらに認知された各元素の重量％の和
を１００から減じることにより、酸素元素の重量％を算
出することができ、したがって、該生成物の組成式を決
定することが出来る。

ざらに本発明の（トリアルコキシシリル）アルキルマロ
ン酸ジアルキルエステルは下記反応式（３）に示される
如く、トリアルコキシシリルアルキルハロゲン化物とマ
ロン酸シアルギルエステルとの縮合反応による製造法を
利用するし場合が多い。

（ＲＯ）ｓｓ　ｉ　　（ＣＨ−＞ｎＸ　−１−Ｍ　ＣＨ
（Ｃｏｏ　Ｒ−）−−→（Ｒｏｂ、Ｓｉ　　（ＣＦ塵Ｃ
Ｈ（ＣＯＯＲ−）、−・−−−−…−（３）（但しＲ，
Ｒ”はアルキル基、Ｘはハロゲン原子１Ｍは水素原子ま
たはアルカル金属である）前記式中に示されるトリアル
」キシシリルアルキルハロゲン化物ならびにマロン酸誘
導体は特に限定されず、必要に応じて公知の化合物が好
適に使用される。

上記式中のマロン酸誘導体に於いてＭが水素原子である
場合には１反応系中にノトリウムアルコラ−１−９水素
化す１〜リウム。

カリウムアミド等の塩基性化合物を加えることにより上
記縮合反応を促進させることが望ましい。

前記した諸方法により製造した（トリアルコキシシリル
）アルキルマロン酸ジアルキルエステルは減圧蒸留また
は真空蒸留の等の手段により精製することが出来る。反
応終了後の反応系中に不溶性の固体等が存在する場合に
は該蒸留を行なうまえに濾過などの操作を施すること、
また９反応終了後の反応系中に溶媒等の低沸点化合物が
存在する場合には該蒸留を行なうまえに常圧蒸留を行な
うこと等も、より、高純度の目的どする（トリアルコキ
シシリル）アルキルマロン酸ジアルキエステルを得る上
で好ましい。

本発明のトリアルコキシシリル）アルキルマロン酸ジア
ルキルニスデルは加水分解によって脱水縮合しやすいト
リアルコキシシリル基を含有しているため、該（トリア
ルコキシシリル）アルキルマロン酸ジアルキルエステル
を単独、もしくは他の有機又は無機珪素化合物と共に加
水分解することにより、　ｓｉ　−。

−ｓｉ結合を介して得られるオリゴマー或いはポリマー
であるシロキはン誘導体とすることが出来る。一般に該
加水分解は通常温和な条件で行なわれるため、原料のシ
ラン化合物における珪素原子に直結した有ｉ基は不変の
まま、あるいは条件によっては官能基部分が小変化する
のみで、加水分解した後も対応するポリシロキＦナン化
合物に残存づることになる。ここで−上記加水分解によ
って官能基が小変化づる例としてはアルコキシカルボニ
ル基からカルボキシル キシカルボニル基からカルボキシル基の金属塩型あるい
は，ア変化列が挙げられる極く限られたものである。例
えば本発明のくトリアルコキシシリル）アルキルマロン
酸ジアルキルエステルを単独に比較的機やかな条件下に
加水分解を行なうと．一般に下記反応式（４）に従い，
マロニル基置換アルキルボリシルレスキオキサンが得ら
れる。

該マロニル基置換アルキルボリシルセスキオキザンの構
造は。

原料として用いるシラン化合物の構造によく対応づ−る
ものである。従って原料となるシラン化合物の構造を確
認しておきさえすれば対応づるポリシルセスキオキサン
化合物の同定は極めて容易であり，通常元素分析と赤外
吸収スペクトルを測定することによって確実に同定する
ことかできる。例えば原料のシラン化合物を加水分解し
て合成した試料であるポリシルセスキオキサンにつぎ，
元素分析を行なうことによって炭素，水素，珪素。

の各重量％を求め，さらに認知された各元素の重量％の
和を１００から減じることにより，Ｍ索元素の重量％を
決定することができる。従って該試料であるポリシルセ
スキオキ４ノンの組成式が確実に決定できる。ざらに該
試料について臭化カリウム錠刑法【こＪ、す、赤外吸収
スペクトルを測定し、該ポリシルセスキオキサン分子内
に存在する化学結合、官能基の種類を確認することがで
きる。たとえばＩ−（ジェトキシカルボニルポリシルセ
スキオキサンでは２９８ｏおよび２９３０ｃｏ旧ＣＨ結
合に基づ゛く吸収．１７３ｏｃｍｋ極めて強いエステル
基のカルボニル結合に基づく吸収１３５０〜９７０ｃｍ
のＳｒ　−ｏ結合に基づく吸収，ならびに１５００〜６
００ｃｍに特徴的なｆ−（ジェトキシカルボニル）ブチ
ルポリシルセスキオキサン固有の吸収を示す。また、Ｊ
−（ジカルボキシ）ブチルポリシルセスキオキサンでは
３７５０〜２２８０ｃｉ’にカルボキシル基のＯＨ結合
に基づく吸収，１７２００１１＋１こ強く，幅広いカル
ボキシル基のカルボニル結合に基づく吸収，１３５０〜
９５０ｃｍにＳｉ−。

結合に塁づ゛く吸収，ならびに１５００〜６００ｃｍに
特徴的なＳ−（ジカルボキシ）ブチルポリシルセスキオ
キサン固有の吸収を示Ｊ０ このようにして構造を同定したポリシルセスキオキサン
は。

末端基の種類（ジエステル、ジカルボキシ、ジカルボン
酸金属塩）に拘わらず，一般に無定形の白色固体Ｃ′あ
る。ポリシルしスキオキリンがジカルボキシ基を右する
場合にはアルカリに溶【プやりく，アルキル基の鎖の長
さより多少その稈痕は異イｒるが。

モノカルボキシル基を末端に有するアルキルポリシルゼ
スキＡキリーンよりも水溶性である。また、アルコール
系溶媒にはごくわずか溶解する傾向にあるが，ベンゼン
、クロロボルム、石油ニーデルなど極性の低い一般有機
溶媒には溶解しない。対応覆るジカルボン酸金属塩も種
々の溶媒に対する溶解度は上記したジカルボン酸誘導体
と同様な傾向を示す。ジエステル誘導体の場合には水，
アルカリに対する溶解度はジカルボン酸誘導体に比べて
さらに小ざいが，逆に一般有機溶媒に対してはごくわず
か溶ける場合や，膨潤する場合もある。また、該ポリシ
ルセスキオキサンは，１２０℃程度の温度に於いては安
定であるが。

マロニル基がｉ離のカルボン酸型である場合１５０℃以
上に加熱りると脱炭酸反応を起こり性質がある。

本発明の（トリアルコキシシリル）アルキルマロン酸ジ
アルキルエステルを単独もしくは他の有機または無機珪
素化合物と共に加水分解するとＳ；−Ｏ−Ｓ；結合を介
して得られるオリゴマーあるいはポリマーであるシロキ
ザン誘導体となることは前述の通りであるが，該性質を
利用することによって架橋した強固な被膜どづることも
出来るのでガラス、１メン１へ，モルタル等の無機材料
：紙，木材，セルロース、ナイロン等の有機月料につい
ての種類の形態の加工物の表面に塗布することにより。

該加工物に撥水性をイ」与することが出来る。ざらに、
本発明の（トリフツルーに１−シシリル）アルキル−マ
ロン酸ジアルキルルを加水分解して得られるマロニル基
置換アルキルポリシルセスキオキリンは，後述覆る実施
例において立証されているとおり，マウスにおけるエー
ルリッヒ腹水癌に対して極めて強ノ〕な制癌効果を示し
，しかも温血動物に対する毒性す低く，制癌剤として各
種癌の予防，治療または処置のために使用づることがで
きる有用な化合物でもある。

本発明を更に具体的に説明づるために以下に実施例参考
例および応用例を挙げて説明するが，本発明はこれらの
実施例に限定されるものではない。

参考例１ アリルマロン酸ジエチル（３　２．　６０（１　、、　
１　６３ｍｍｏｌｅ　）　、ヘキサジ（８０ｍｌ）　、
　ｔ−リクロロシラン（２７．１４（１．、２０Ｏｎ＋
＋ｎ０１ｅ）および塩化白金Ｒ６水和物（７０１＋１（
］）のイソプロピルアルコール（１ｔ＋＋ｌ）溶液から
なる混合物を８時間加熱還流した後，揮発分を蒸留除去
した。残漬を２回真空蒸留することにより，沸点１０４
〜１０６℃／１１１１１１１Ｈ（Ｉの無色液体（３２．
５０＜１　＞を得た。

この液体の元素分析値はｌ−１５．１０％，Ｃ３６．０
９％，Ｃ１２９、５４％なる値を示し，ｃｏｏＨ，、０
２Ｃ，Ｓｌなる組成式に対づる理論値）１５．１１％，
Ｃ３５．７８％，Ｃ３１．６９％に一致した。また質量
分析を行なったところｍ／ｅ３３７と３３５に分子イオ
ンピーク（Ｍ　　）、２９３，２９１および２８９にも
■ ｒ−ｏＥｔのピーク、１７３に　ＣＨ２（Ｊｌ　（ＣＯ
ＯＥｔ　）Ｌの特徴的なピークを示しｌご。さらには赤
外吸収スペク１ヘルを測定したところ１７５０と１７３
０ｃｍ　　にエステル基に基づく吸収を示した。上記の
結果より，真空蒸留によって得られた無色液体は（１゛
−ｉ〜リクロロシリル）プロピルマロン酸ジエチルであ
ることが明らかどなった。収率は用いたアリルマロン酸
ジエチルに対し。

５９、５％（９　７ｍｎｌｏｌｅ　）　テアツタ。

参考例２ ブテニルマ［１ン酸ジ１チル（１　７．　９５ｇ．、　
８３．　８ｍｍｏｌｅ　）。

ヘキ＋ｊン（８４ｍｌ）　、　ｔ−’）クロロシラン（
１　７．　　１（１．、　１　２６ｍｌｌ１０１ｅ）お
よび塩化白金Ｍ６水和物（６０ｍｏ）のイソプロピルア
ルコール（　１　ｍｌ　）溶液からなる混合物を１５時
間加熱還流した後。

低沸点留分を蒸留により除去した。残漬を２回真空蒸留
することにより，θ１（点１５３−１５４°ｃ／Ｑ，７
ｍｍＨ（Ｉの無色液体（１４。

７４ｇ）を得た。この液体の元素分析値は１１５．６５
％．Ｃ．３８。

１７％，ＣＩ　２８．７’７％．Ｓｉ　８．００％なる
値を示し，Ｃ，７１−１，、ｏＬＦｃｌ，ｓｉなる組成
式に対する理論値１−１５．４８％，Ｃ３７、７８％，
ＣＩ　３０．４２％，Ｓｉ　８．０３％に一致した。

また赤外吸収スペク１〜ルを測定したところ，１７３０
ｃｍ　　にニスデル具に基づく吸収を示した。上記の結
果により，真空蒸留によって得られた無色液体はＳ−（
トリクロロシリル）ブチルマロン酸ジエチルであること
が明らかとなった。収率は用いたブテニルマロン酸ジエ
ブルに対し５０．３％（４　２．　２ｍｍｏｌｅ　）で
あー）た、。

参考例３ ペンテニル？ｒＪン酸ジニ［チル（１３．　９２（＋．
．　６１．　０ｍｍｏｌｅ　）を塩化白金酸６水和物（
５０ｍｏ＞の存在下にヘギυ−ン（　５　０ｍｌ　）中
でトリクロロシラン（１　６．　５２ｇ．、　１　２１
．　９ｍｍｏｌｅ　）と反応させた後，揮発成分を蒸留
によって除いた。残漬を真空蒸留４ることにＪ：り沸点
１２５℃１０．２ｍｍ１−にの無色液体（１３，２５（
１）を得た。元素分析を行なったところＣ３９，６２％
、Ｈ５゜８２％Ｃｌ−２９，２４％、Ｓｔ　７．７２％
なる値を示し＋　Ｃ＋２Ｈ１７０、ＣＩ３　Ｓｉ　　（
３６３，７５）なる組成式に対する理論値Ｃ３９，８２
％、Ｈ５，９５％、　ＣＩ　２９．６５％、　Ｓｉ　７
．２２％によく一致した。また赤外吸収スペクトルなら
びに質量スペク１〜ルからも該生成物かヒー（トリクロ
ロシリル）ペンチンマロン酸ジエチルであることが明ら
かと名なった。収率は用いたペンテニルマロン酸ジエチ
ルに対し５０６３％（４２，２ｍｍｏｌｅ　）であつｌ
ζ。

実施例１ Ｆ−トリクロロシリルブチルマロン酸ジエチル（４８，
６６（１゜、　０．１４５ｍｏｌｅ）を無水ヘキサン（
５０ｍｌ　＞に溶かし、無水エタノール（７０（１、）
とベンゼン（８０（＋　）の混合物をドライアイス冷Ｎ
ｊ化（約−２０℃）に滴下した。滴下後反応混合物を０
℃で４時間攪拌した。さらに該反応溶液に一１０°Ｃで
アンモニア刀スを、もはや塩化アンモニニウムの沈澱が
生成しなくなるまで通気し一夜放置した。生成固体を減
圧濾過して除き、＆！液から揮発成分を留去した後真空
蒸留することにより沸点１２６〜１２７℃１０．１５ｍ
ｍ）−１ｇの無色透明液体（４０，０３０）を得た。赤
外吸収スペクトルを判定したとこ７＞、２９７０ｃｍ　
　、２９２５ｃｍ　　。

Ｊ３ヨび２８８０　ｃｎｉｌコＣｌ−１結合ニ１４づく
吸収、１７５０ｃｍ　　と１７３０ｃｉ’ｌこ強いエス
テル基のカルボニル結合に基づく吸収を示した。

その元素分析値はＧ　５３．９１％、’１−１９．０１
％、Ｓｉ　７．７０％ｔ”あつＴＩｌ成式Ｃ，Ｈ，４，
０−、Ｓｉ　　（３７８，５３）に対する３１論値で゛
あるＣ５３．９４％、１−１９．０５％、Ｓｉ７．４２
％によく一致しｌ、：ｏまた。質量スペクトルを測定し
たところ、　ｍ　／ｅ　３３３に分子イＡンピーク（Ｍ
＠）からｌｔｏ基が脱離したＭｏ−ＯＥ　ｔ　ニ対応−
ｔＪルヒ−’ｙ、　ｍ　、／ｅ　３３２にＭ’−ｃｔｏ
Ｈに対応するピーク、　ｍ　、／ｅ　１　ｆ５３＋＝＜
Ｅｔｏ）−３３＋　　に対応１−る各ピークを示した。

さらに１３Ｃ−核磁気共鳴スペク］〜ル（ｐｐｍ　：テ
ｉ・ラメチルシランＪｐ％Ｌ）を測定したところ、各ピ
ークの化学シフト値の解上記の結果から、単離生成物カ
リ−（トリクロロシリル）ブチルマロン酸ジー■、プル
であることが明らかとなった。収率【、を几［（入たδ
−〈トリクロ（］シリル）ブチルマロン酸ジエチル（こ
対し７２゜９％　（０，１０６ｍｏｌｅ）であった。

実施例２ ７テニルマｎンＭシ丁ｆ−ル（１０，７１ｇ、、　０．
０５１１１ｏｌｅ＞と塩化白金酸６水和物（３０ｎ＋ｏ
）の混合物に新しく蒸留しＩこｌ−ＩＪ工１〜：１−ジ
シラン１．８６ｏ、、０．０６ｍｏｌｅ）を加え、氷水
浴子で゛６時間攪拌した後室渇で一夜攪拌を続け、さら
【Ｊ油浴上で５０℃に２時間攪拌加熱した。蒸留により
低沸点留分を該反応混合物から除い１．：後、残漬を真
空蒸留づることにより、沸点１２６〜１２７°Ｃ１０，
１５ｍｍＨ（Ｉの無色透明液体（１４，７６（Ｊ　）を
得た。

該生成物につき実施例１と同様に各種の分析・測定を行
なうことににす、実施例１で得たものと同一生成物であ
るδ−（トリエ１−°１−シシリル）ブチルマロン酸ジ
エチルを（ｑだ。収率は７８．０％（０，０３９ｍｏｌ
ｅ）　テあツタ。

実施例３ Ｆ　’）　／Ｌ／　マロ７　酸ジメチル（１７，２２０
，、０，１０ｍｏｌｅ＞とトリク〔１０シラン（２７，
０９（１，、Ｏ１２０ｍｏｌｅ）とを塩化白金酸の存在
下に反応させることにより得られたと−（トリクＩＩＩ
　ｒ］シリル）プロピルマロン酸ジメチル（１８，４６
Ｇ、、０．０６ｍｏｌｅ＞を無水エーテル（１００＋ｎ
ｌ）に溶かし、無粋メタノール（５０ｍｌ）を水冷下に
滴下した。滴下後−夜室温で攪拌し１次いで、低沸点揮
発成分を留去した。残渣を真空蒸留することにより、無
色透明液体（９，１３（１）を得ｌこ。元素分析を行な
ったところＣ４５゜２１％、１−１７．９４％、Ｓｉ９
．１１％なる値を示しＣ，、Ｈ□０７Ｓｉ　　（２９４
，３８）に対する理論値であるＣ４４．８８％。

１−１７．５３％、Ｓｉ　９．５４％に一致した。さら
にＭＳスペクトＪｌ／　’２　Ｒ１１１定シ１’Ｃトコ
ロｍ　／ｅ　１２１に（ＣＨ３０）３８　＋　　に相当
する強いピークが認められた。以トの結果から該生成物
がｒ−（トリメトキシシリル）ブ［］ビルマロン酸ジメ
チル′Ｃ″あることが明らかとなった。

実施例４ 市販のｒ−クロロブピルトリメトキシシランを無水アセ
１〜ンに溶かし、ヨウ化ナトリウムで処理することによ
りｒ−ヨードブ［１ピル１〜リメトキシシランを合成し
た。該ｒ−ヨードプロピルトリメ１〜ギシシラン（２９
，０２１１１，、０，１０ｍｏｌｅ）を無水メタノール
（５０ｍｌ　）に溶かした。該溶液に、予めマロン酸ジ
メチル（１３、２１（１，、０，１０ｍｏｌｅ）の無水
メタノール溶液（１００ｎ＋Ｉ）に金属ナトリウム（２
，３０！＋、）を加えて反応させることにより調整して
おいたマロン酸ジメチルのナトリウム塩溶液を滴下し３
時間加熱攪拌した。反応混合物を冷却し、乾燥塩化水素
ガスを充分通じて中和した後低沸点留分を除いた。残渣
に無水ヘキサン（１００…１）を加えて不溶固体を濾過
によって除き、濾液中のヘキサンを蒸留によって除いた
後、残渣を真空蒸留することにより無色透明液体（１５
，３１（１，）を得た。実施例１と同様にして元素分析
ならびに各種スペクトル測定を行なうことにより、該生
成物が実施例３で得られたのと同一化合物であるｒ　−
（１〜リメトキシシリル）プ［１ビルマロン酸ジメヂル
であることが明らかどなった。収率は５２．０％（０，
０５２ｍｏｌｅ）であった。

実施例５ 参考例３′Ｃ″得られたｖ−（トリクロロシリル）ペン
デルマロン酸ジエチル（１０，９１ＣＩ　）を無水シク
ロペンタン（１００＋ｎｌ）に溶かし、さらに１〜リエ
チルアミン（５，２３（＋、）を加えた。次いで該混合
物を一１０℃に冷２ＪＩ　Ｌ　、無水へキシルアル゛］
−ル（５０ｍ１）を滴下した。滴下後反応混合物をＯ′
Ｇで８時間攪拌し、生成したＪｎｎ化トリＴチルアンヒ
ニウムの白色沈澱を濾別した。濾液を放置するとざらに
少量の沈澱が生成したので該濾別操作を３回繰り返した
後、６Ｍ過液を減圧下に濃縮し１次いでｄ意深く真空乾
燥づることにより、やや粘稠な無色液体（７，８５ｇ、
）を得た。

実施例と同様に機器分析を行なった結果、該生成物がｖ
−（トリへキソキシシリル）ペンチルシマロン酸ジ丁チ
ルて゛あることが明らかとなった。

実施例６ 市販のクロロメチルトリエト１−ジシランを注意深く蒸
留することにより精製した。該クロロメチルｉ・リエト
キシシラン（８，５１（１，、０，０４ｍｏｌｅ）を無
水エタノール（３０ｍｌ）に溶かし、ソディオマロン酸
ジペンヂル（０，０４ｍｏｌｅ＞のエタノール溶液（５
Ｑｍ＋　）を加えた。該当反応混合物をＶ温で゛−夜攪
拌した後２時間６０℃に加熱した。低？Ｊ１１点留分を
蒸留によって除いた後、残漬に無水ペンタン（１５０ｍ
ｌ）を加えて不溶固体を錨〉）１ル、残漬を真空蒸留す
ることにより（トリＩＩ　ｌ−キシシリル）メチルマ［
１ン酸ジペンチル（９，６７（］、）を無色透明液体と
しＣ得た。

応用例１ 実施例３で臂だ、１’−（１〜リエトキシシリル）プロ
ピルマロン酸ジエチ／Ｌ／　（１４，７２０，、０，０
５ｍ０１ｅ）のベンげン溶液（５０ｍｌ）を製塩ＩＩＩ
　（５０ｍｌ　）を加えた氷水（２００＋１１１　＞に
滴下［７ｋ。

室温で一佼攪拌した後、ベンゼン層を分離し、硫酸ナト
リウムで乾燥した。ベンゼンを留去することにより、ｌ
−（ジエ１へキシ）Ｊルボニル）ブチルポリシルレスキ
シン−１リンを弾性のある白色固体どして得た。元素分
析を行なったところＨ６，９０％、（Ｅｏ。

９８％ろ゛る値を示し、２水和物どしての値１−１７１
１％、Ｃ−’Ｍ。

５％に一致した。＠けは１２．０８１］であった。なお
赤外吸収スベク１〜ルにおいで１７３０ｃｍ　　に■ト
キシカルボニル、１３５０〜９７０ｃｍ　　に５ｒ−Ｑ
（７）特！’Ｊ吸収を示した。

Ｊ−記Ｃ′得たサー（ジＪ１〜キシカルボニル）プチル
ボリシルヒスキＪ−１−リンを界面活性剤ツイーン８０
を含む生理食塩水に加えて規定量の試料を含む懸濁液で
ある３種類の試料溶液（巳）Ｏｉ　２　ｍｇ／ｋ（１，
３ｊ　６２１１１Ｑ、／ｋｇおよび１００　Ｑｍｇ／ｋ
ｇの投与ω）を作成した。この試料溶液を用い“Ｃ体重
２０ＣＩ前後のＣＤＩＩ　　系マウスのＡｊｆ　６匹お
Ｊ、びｊｉｌｔ　２　Ｉ＋”の腹腔内に注射投与して２
０口間試験を行ない、急＋／ｊ毒性（ｆｌをリッチフィ
ールドとウィル］クソンの１ノ法に。１：すｌ−Ｄ　　
を求めたところ、　Ｆ）　０１２　ｍｇ／　ｋ（１以上
であった。

ゆ 艶、用例２ 応用例１ど同様にしＵｌＦＪた８−（ジ゛Ｉｎ　＋−＝
１−ジカルボニル）ブブルボリシルヒスキ７Ｉ　１−リ
ウ＜５．３（ｌに１０％水酸（ヒナトリウム水溶’ａ　
（４０ｍｌ　）を加えるとわずかに発熱した。室温で２
１１間１ｕ拝した後、塩酸を１）１１えで弱酸性とした
。生成した固体を温水でよく洗浄した後、濾過水洗し、
乾燥り−ることにＪ、す、、５’−（ジカルボキシ）ブ
チルボリシルセスギオキリーンを白色固体として１ｑた
。

赤外吸収スペクｌ〜ルを測定したどころ、　１７２０ｃ
１１＋−’４ごカルボキシル基、１３５０〜９５０ｃｍ
　　にＳｔ　−０結合に基づく吸収を示した。さらに元
素分析を行なったところ、１−１４．６７％、Ｃ３４゜
５６％なる値を示し、サー（ジカルボキシジ）プチルボ
リシルセスニに４：ロノン（組成式〇　ｂ　Ｉ（ｑ　Ｏ
、、ｙＳ　ｔ　）に対ｌるｉ１粋値１−１４．６０％、
　Ｃ３６，５６％に一致した。終了は３．４３Ｃ＋であ
った。

−１記で′襞Ｉた２−〈ジカルボキシ）Ｊ′プルポリシ
ルはスキスキリンをツイーン８０を含む生理食塩水に加
えて投！Ｆｉ量に応じて規定量の試別を含む懸濁液であ
る５種類の試料液を調整した。この試料液を用い’Ｃ，
５０１２ｍ（］／に’ｌ、　３１６２１１１ＣＩ／ｋ（
１，２５１２１１（］／ｋ（＋、１９９５鴎／ｋｇおに
び１５８５１１１（１／ｋ（ｌの投り帛どした以外は応
用例１ど同様な方法でＬＤいを求めた結果、　１９５０
ｍｇ／ｋｇで６６つＩこ。

応用例３ 実施例１で得たｐ−（１−リ］−トキシシリル）ブヂル
マ［］ン酸ジエヂル＜　１１　、３６（Ｊ、、　０．０
３ｍ　ｏｌｅ　）のベンゼン（ｒｉＯｍｌ）溶ｍ（５０
ｍｌ＞を氷水（５００ｍｌ　）に滴下した。、室温で−
ＩＪ’ｌ’した後、１０％水酸化すトリウム水溶液（８
０ｍｌ）を加え３時間ｖ温で攪拌した。反応混合物を温
浴１−で加熱Ｊることによりベンゼンを留去し、冷却後
１Ｍ酸を加えて弱酸性どした。溶液を放置して作成した
沈澱を濾取、乾燥Ｊることにより８−　（ジカルボキシ
〉ペンデルポリシルセスキオキサン（４，８９ｏ　）を
白色固体として得た。元素分析値は２水和物に一致した
。なＡ３．赤外吸収スペクトルを測定したどころ１７４
０ｃｍ　　に幅広いカルボキシル基に基づく吸収を示し
、該シルセスキオキサンであることを確認した。

上記で得たＭ−（ジカルボキシ）ペンチルポリシルセス
１オキサンを応用例１と同様イｆ方法でＩＤ、、を求め
たところ５０１２ｍｇ／ｋｏ以上であ・ｉ　ｌ：：。

応用例４ 第１表に示す各種の構造単位を有するボリシルレスキオ
キ１ナンを用いて、マウスのエーリッヒ腹水癌に対する
抗癌活性を試験した。即ノ５．ポリシルセス、１ニオキ
リンを前期応用例１に記載した方法で調整した注口・１
剤を、エールリッヒ癌細胞数５×１０　個を有するスイ
スマウス（ゑ１１）６匹の腹坑内に０．５ｍｌづつ９１
１間連続注射投与した。その６０目間にわたる延命効果
の結果から、平均存在数（ＭＳＴ）を求め、対照群（３
０匹）の平均生存日数ど比較することににすＴ／Ｃ（％
）を算出した。即ち、平均生存日数を検体（Ｔ）と対照
体（Ｃ）について求め、Ｔ／Ｃｘ１００％で算出した。

概舶は６匹の験体中４ドロが死亡した日数を平均で１ｑ
日数どし、これを対照体から同様に求めた平均生存日数
Ｃ除外した１直に１００を１井（）ることにより求めら
れる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ％式％ （但し、ＲおよびＲ′は、アルキル基、ｎは正の整数で
   ある）で示される。（トリアルコキシシリル）アルキル
   マロン酸ジアルキルエステル。
2. （２）一般式 （１〜リ　Ｉ＼ロシリル）アルキルマロン酸ジアルキル
   エステルと一般式Ｒｏｔ−１（但しＲはアルキル基であ
   る）で示されるアルコールとを反応させることを特徴と
   する一般式（ＲＯ）３Ｓｉ　　（Ｃ１」ユ）、ＣＨ（Ｃ
   ＯＯＲ′入で示される（トリアルコキシシリルアルキル
   マロン酸ジアルキルエステルの製造方法。
3. （３）一般式 で示されるトリアルコキシシランとを反応させることを
   特徴とする一般式 ％式％） （但しＲおよびＲ−はアルキル基，ｆＬは正の整数であ
   る）で示される（トリアルコシシリル）アルキルマロン
   酸ジアルキルエステルの製造方法。
4. （４）一般式 （　Ｒ　Ｏ　）３Ｓ　ｉ　　（　Ｃ　Ｉ−１，胱Ｘ　　
   （但しＲはアルキル基，Ｘはハロゲン原子，ｎは正の整
   数である）で示される。（］−トリアルコキシシリルア
   ル：冒レハロゲン化物ど一般式ＭＣＨ　（ＣＯＯＲ”）
   ２（但しＲ−はアルキル基，Ｍは水素原子またはアルカ
   リ金属原子である）で示されるマロン酸誘導体とを反応
   させることを特徴とする一般式（ＲＯ）３Ｓｉ　　（Ｃ
   Ｈ２）恕Ｈ　（ＣＯＯＲ−）、（但Ｌ４ＲおよびＲ′は
   アルキル基，ｎは正の整数である）で示される（トリア
   ルコキシシリル）アルギルマロン酸ジアルキルエステル
   の製造方法。