JPS59141586A - 三二酸化ビス−カルボキシ エチル ゲルマニウム及びこれのプロピオン酸誘導体の製造法 - Google Patents
三二酸化ビス−カルボキシ エチル ゲルマニウム及びこれのプロピオン酸誘導体の製造法Info
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- JPS59141586A JPS59141586A JP1447183A JP1447183A JPS59141586A JP S59141586 A JPS59141586 A JP S59141586A JP 1447183 A JP1447183 A JP 1447183A JP 1447183 A JP1447183 A JP 1447183A JP S59141586 A JPS59141586 A JP S59141586A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はミニは化ビス−カルボキシ エチルケゞルマニ
ウム及びそのノロピオン酸誘導体の製造方法に関するも
のである。
ウム及びそのノロピオン酸誘導体の製造方法に関するも
のである。
ゲルマニウムは炭素族の金属元素である。この元累はあ
る鉢物条件の彫響を受ければその外殻電子を遊離する。
る鉢物条件の彫響を受ければその外殻電子を遊離する。
電子工業で公知のケ９ルマニウムトランジスター及びダ
イオードではこの性質を利、用する。
イオードではこの性質を利、用する。
同じ理由で、有機デルマニウム化合物が電子を取り出す
ことのできる十分な物質に取り巻かれている場合には、
ゲルマニウム原子（：その外殻電子を遊離し、従って正
荷電接を生じる。この棟の有機ケゞルマニウム化合物は
正常な細胞の電位を加減することができ、従って細胞の
活性を抑制するのに使用することができる。
ことのできる十分な物質に取り巻かれている場合には、
ゲルマニウム原子（：その外殻電子を遊離し、従って正
荷電接を生じる。この棟の有機ケゞルマニウム化合物は
正常な細胞の電位を加減することができ、従って細胞の
活性を抑制するのに使用することができる。
上記の現象に基ついて、ケイ・アサイ、その他は、末端
基にミニ敞化ケゞルマノがある脂肪酸（又はその誘導体
）には、下記の機能、 （１） エーリッヒ腹水シュヨウ（Ｅｈｒｉｃｈ ａ
ｓｃｉｔｅｓｔｕｍｏｕｒ ） の生長抑制（米国特
許第３．６ｇ７．ぐ／乙号明細薔、ケイ・アサイ、土二
１９７２年９月 ケ日）、 （２） ラット腹水肝ガン（ａｓｃｉｔｅｓ ｈｅｐ
ａｔｏｍａ ）ＡＨ４４及びＡＨ６６、並びにＡＯＩ
５７トＢｃ４７ シー＋−ヨウ（ｔｕｍｏｕｒ ）に及
はす治療及び寿命延長効果、 （３） 高面Ｅ （ｈ３’ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ）
治療（米国％許第６，７９６，４５５明細書、ケイ・ア
サイ、他、１９７４年２月１９日、） （４）類デングン症（ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ ）発病
の抑制、（５） ビールス病源細胞及び原生動物（ｐ
ｒｏｔｏｚｏａ）に基因する感染の治療、 （６） 植物の生長速度促進、 （７） 臨床検査のときの種々の疾病の治療、がある
ことを見い出した。
基にミニ敞化ケゞルマノがある脂肪酸（又はその誘導体
）には、下記の機能、 （１） エーリッヒ腹水シュヨウ（Ｅｈｒｉｃｈ ａ
ｓｃｉｔｅｓｔｕｍｏｕｒ ） の生長抑制（米国特
許第３．６ｇ７．ぐ／乙号明細薔、ケイ・アサイ、土二
１９７２年９月 ケ日）、 （２） ラット腹水肝ガン（ａｓｃｉｔｅｓ ｈｅｐ
ａｔｏｍａ ）ＡＨ４４及びＡＨ６６、並びにＡＯＩ
５７トＢｃ４７ シー＋−ヨウ（ｔｕｍｏｕｒ ）に及
はす治療及び寿命延長効果、 （３） 高面Ｅ （ｈ３’ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ）
治療（米国％許第６，７９６，４５５明細書、ケイ・ア
サイ、他、１９７４年２月１９日、） （４）類デングン症（ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ ）発病
の抑制、（５） ビールス病源細胞及び原生動物（ｐ
ｒｏｔｏｚｏａ）に基因する感染の治療、 （６） 植物の生長速度促進、 （７） 臨床検査のときの種々の疾病の治療、がある
ことを見い出した。
先行技術では、この種類の化合物は下記の体系（米国特
許第３，６８９，５１６号明細書及び第３．７９５．４
５５号明細書、並びに日本特許４６−２４９８号明細書
、日本ガイシ株式会社、１９７４年１月２１日）、 ＨＧｅｌＪ３ ＋ ＯＨ２＝ ０ＨＯＮ１連霞陣ｃ１３
ＧｅｃＨ２ｃＨ２ＯＮ酸 ０７１！３ＧｅＯＨ２０Ｈ２ＣｉＮ−〉０７３ＧｅＯＨ
２０Ｈ２０００Ｈ０１３Ｇｅ ＯＨ２０Ｈ２０００Ｈ！
為Ｃ１３ＧｅＣ！Ｈ２ｃａ ２ Ｃｏｃｚで製造してい
る。
許第３，６８９，５１６号明細書及び第３．７９５．４
５５号明細書、並びに日本特許４６−２４９８号明細書
、日本ガイシ株式会社、１９７４年１月２１日）、 ＨＧｅｌＪ３ ＋ ＯＨ２＝ ０ＨＯＮ１連霞陣ｃ１３
ＧｅｃＨ２ｃＨ２ＯＮ酸 ０７１！３ＧｅＯＨ２０Ｈ２ＣｉＮ−〉０７３ＧｅＯＨ
２０Ｈ２０００Ｈ０１３Ｇｅ ＯＨ２０Ｈ２０００Ｈ！
為Ｃ１３ＧｅＣ！Ｈ２ｃａ ２ Ｃｏｃｚで製造してい
る。
これらの方法ではすべてゲルマニウムの原料物質トし−
（ゲルマニウム クロロホルム、ＨＧ’ｅＣＡ！３を使
用しており、これは通常、第一ゲルマニウム化合物から
下記、 （ａ） Ｇｅｅ 十ＨＯＡ−〉ＨＧｅ（Ｊ３（ｂ）
Ｇ１１３（ＯＨ）２＋ ＨＣｌ−→ＨＧｅｃ１３（Ｃ
） ＧｅＣ１，２＋ ＨＯｊＪ−→ＨＧｅＯＡ３のよ
うにして生成きせる。
（ゲルマニウム クロロホルム、ＨＧ’ｅＣＡ！３を使
用しており、これは通常、第一ゲルマニウム化合物から
下記、 （ａ） Ｇｅｅ 十ＨＯＡ−〉ＨＧｅ（Ｊ３（ｂ）
Ｇ１１３（ＯＨ）２＋ ＨＣｌ−→ＨＧｅｃ１３（Ｃ
） ＧｅＣ１，２＋ ＨＯｊＪ−→ＨＧｅＯＡ３のよ
うにして生成きせる。
第一ケゞルマニウム化合物は本来不安定であり、従って
、取り扱いが困難であり、且つ票太しにくいことは公知
である。
、取り扱いが困難であり、且つ票太しにくいことは公知
である。
ラング・スオオ・パハク（Ｕｎｇ Ｓｏｏ Ｐａｈｋ
）は１９７４年５月２１日付の米国特許第３．８１２．
１６７号明細書に開示したように、下記の方法、ＧｅＯ
２＋ Ｈｅ１−一一一→ａｅｃ１４ＧｅＯＡ４ ＋ Ｎ
ａＨ２ＰＯ４−−→ｈＧ ｅ Ｃ！ ｌ ３ＨＧｅＯＡ
＋３＋ ２ＮＨ４０Ｈ−一→Ｇｅ（ＯＨ）２Ｇ−ｅ（Ｏ
Ｈ）２ ＋ ’ｋｎｏｌｌ−−−→ＨＧ６１１Ｊ’３Ｈ
ＧｅＯＡ３＋０Ｈ２＝（！ＨＯＮ−）ａ１３ＧｅＯＨ２
０Ｈ２ＯＮを提案した。
）は１９７４年５月２１日付の米国特許第３．８１２．
１６７号明細書に開示したように、下記の方法、ＧｅＯ
２＋ Ｈｅ１−一一一→ａｅｃ１４ＧｅＯＡ４ ＋ Ｎ
ａＨ２ＰＯ４−−→ｈＧ ｅ Ｃ！ ｌ ３ＨＧｅＯＡ
＋３＋ ２ＮＨ４０Ｈ−一→Ｇｅ（ＯＨ）２Ｇ−ｅ（Ｏ
Ｈ）２ ＋ ’ｋｎｏｌｌ−−−→ＨＧ６１１Ｊ’３Ｈ
ＧｅＯＡ３＋０Ｈ２＝（！ＨＯＮ−）ａ１３ＧｅＯＨ２
０Ｈ２ＯＮを提案した。
上記の方法では塩酸中で二酸化ゲルマニウムを四塩化ゲ
ルマニウムに転化させ、続いて一塩基性リン酸ナトリウ
ムと反応させて、ゲルマニウムクロロホルム（ＨＧｅＯ
１３）混合物を生成させることを包含している。この混
合物がらＨＧｅＣ！１３ を単離するためにはアンモ
ニア水を使用して、水酸化第一ゲルマニウムの沈殿ノを
生成させる。分離後、この沈殿を塩酸に溶解して、再び
ゲルマニウム クロロホルム釦転化させる。次に後者を
アクリロニトリルと反応させて、トリクロロ ヶゞルマ
ニウムアクリロニトリルを生成させ、これを過酸化水素
で加水分解させて、三二酸化ビス−β−カルボキシル
エチル ゲルマニウムを生成させる。この方法の繰り返
しを企てて、一端基性リン酸す） ＩＪウムには還元力
がないために、遺憾ながらこれはノ１代効であることが
わかった。
ルマニウムに転化させ、続いて一塩基性リン酸ナトリウ
ムと反応させて、ゲルマニウムクロロホルム（ＨＧｅＯ
１３）混合物を生成させることを包含している。この混
合物がらＨＧｅＣ！１３ を単離するためにはアンモ
ニア水を使用して、水酸化第一ゲルマニウムの沈殿ノを
生成させる。分離後、この沈殿を塩酸に溶解して、再び
ゲルマニウム クロロホルム釦転化させる。次に後者を
アクリロニトリルと反応させて、トリクロロ ヶゞルマ
ニウムアクリロニトリルを生成させ、これを過酸化水素
で加水分解させて、三二酸化ビス−β−カルボキシル
エチル ゲルマニウムを生成させる。この方法の繰り返
しを企てて、一端基性リン酸す） ＩＪウムには還元力
がないために、遺憾ながらこれはノ１代効であることが
わかった。
従って、一般に、しかも容易に入手することのできる原
料物質である二酸化ケゞルマニウムをやはり使用しはす
るが、先行技術の欠点を克服するのが、本発明の目的で
ある。
料物質である二酸化ケゞルマニウムをやはり使用しはす
るが、先行技術の欠点を克服するのが、本発明の目的で
ある。
すなわち、下記の方程式を参考にして、本発明の方法で
は、二酸化ゲルマニウム（１１を塩酸の存在で次亜リン
酸、又は次亜リン酸塩と反応させて還元する。得られた
水溶液を有機溶剤（例えばアルコール、ケトン、有機エ
ステル、エーテル又は水と混和しない塩素化溶剤）で抽
出する。この粗製の亜リンぼゲルマニウム混合物（２）
は室温、又は水浴中（低温）、あるいは湯浴中（高′ｌ
Ａ）で、アクリル酸又はその誘導体（３）と反応して、
粗製の亜リン酸有機ゲルマニウム化合物（４）の有機溶
剤溶液を生成する。有機溶剤を蒸発させてから、残留物
を加水分解させて、三二酸化ゲルマニウム化合物（５）
を得る。
は、二酸化ゲルマニウム（１１を塩酸の存在で次亜リン
酸、又は次亜リン酸塩と反応させて還元する。得られた
水溶液を有機溶剤（例えばアルコール、ケトン、有機エ
ステル、エーテル又は水と混和しない塩素化溶剤）で抽
出する。この粗製の亜リンぼゲルマニウム混合物（２）
は室温、又は水浴中（低温）、あるいは湯浴中（高′ｌ
Ａ）で、アクリル酸又はその誘導体（３）と反応して、
粗製の亜リン酸有機ゲルマニウム化合物（４）の有機溶
剤溶液を生成する。有機溶剤を蒸発させてから、残留物
を加水分解させて、三二酸化ゲルマニウム化合物（５）
を得る。
Ｉ Ｒ２
（３）
（式中、Ｒ１及びＲ２は同一であっても、あるいは異な
っていてもよく、且つ水素又は低級アルキルであり、且
つ Ｙは０ＯＯＨ、Ｃ！ＯＯＲ［： Ｒは低級アルキルであ
る〕、 ０ＯＮＨ２又はＯＮである） Ｙが０ＯＮＨ２又ＣＮである場合には、生成物（５）を
下記のように加水分解させて、酸誘導体（６）を生成Ｕ
Ｒ１バ２ （式中、Ｒ工及びＲ２は先に定義した通りである。）上
記のカッコで示した未精製の有機ゲルマニウム誘導体（
４）は未確定のクロロ亜リン酸塩化合物である。例えば
、ＹがＣＯＮＨ２であれば、単離中間体（４）は白色固
体であって、２４００ＣＩｒＬ’ （Ｐ−Ｈ伸縮）、１
１８５ ｃｍ−１（ｐ＝ｏ伸縮）、１０１０ ｃｒｎ
−１（Ｐ−０伸縮）、８１０ ｃｆＩＬ−１（Ｇｅ−０
伸縮）及び８５５ ｃｍ−’（ａｅ−ｃｌ伸縮）、に独
特の赤外線吸収を示す。これらの粗製のクロロ亜リン酸
塩中間体は、池の求核物質に対して大部分は不安定であ
る。本発明の方法では、それらを分離することも、ある
いは精製することもなく、しかも驚いたことには、最終
製品である純粋な三二酸化有機ゲルマニウム及びこれの
ゾロピオン酸銹導体の製造に使用することができる。
っていてもよく、且つ水素又は低級アルキルであり、且
つ Ｙは０ＯＯＨ、Ｃ！ＯＯＲ［： Ｒは低級アルキルであ
る〕、 ０ＯＮＨ２又はＯＮである） Ｙが０ＯＮＨ２又ＣＮである場合には、生成物（５）を
下記のように加水分解させて、酸誘導体（６）を生成Ｕ
Ｒ１バ２ （式中、Ｒ工及びＲ２は先に定義した通りである。）上
記のカッコで示した未精製の有機ゲルマニウム誘導体（
４）は未確定のクロロ亜リン酸塩化合物である。例えば
、ＹがＣＯＮＨ２であれば、単離中間体（４）は白色固
体であって、２４００ＣＩｒＬ’ （Ｐ−Ｈ伸縮）、１
１８５ ｃｍ−１（ｐ＝ｏ伸縮）、１０１０ ｃｒｎ
−１（Ｐ−０伸縮）、８１０ ｃｆＩＬ−１（Ｇｅ−０
伸縮）及び８５５ ｃｍ−’（ａｅ−ｃｌ伸縮）、に独
特の赤外線吸収を示す。これらの粗製のクロロ亜リン酸
塩中間体は、池の求核物質に対して大部分は不安定であ
る。本発明の方法では、それらを分離することも、ある
いは精製することもなく、しかも驚いたことには、最終
製品である純粋な三二酸化有機ゲルマニウム及びこれの
ゾロピオン酸銹導体の製造に使用することができる。
従って、本発明を下記の式（５）
、（式中、Ｒ１及びＲ２は水素又は低級アルキル〔例え
ばＣエルＣ３アルキル〕でアリ、且つＹは０ＯＯＨＸ（
１！０ＯＲ（式中、Ｒは低級アルキルである〕、ＣＯＮ
Ｈ２又は］Ｎである）なる三二酸化ビス有機デルマニウ
ム化合物を製造する下記の工程、 （ａ） 水性媒質中で塩酸を存在させて、二酸化ゲル
マニウムを次亜リン酸又はその塩と接触させることによ
って、二酸化ゲルマニウムは還元を受けて、亜すン酸第
−デルマニウム化合物を生成し、 （ｂ） 工程（ａ）で生成した水溶液を、水と混和し
ない有機溶剤で抽出し、 （Ｃ） 工程（ｂ）で生成した亜リン酸第−ゲルマニ
ウム化合物の有機溶剤溶液を下記の式（３）％式％ （式中、Ｒ１５Ｒ２及びＹは先の定義の通りである） なるアクリル化合物と接触させて、（３）のクロロ亜す
ン酸有機ｒルマニル誘導体を生成させ、（ｄ） 工程
（Ｃ）で生じる溶液から有機溶剤を蒸発させ、且つ （ｅ） 工程（ｄ）のクロロＭ ＩＪン酸有機テルマ
ニル生成物を、水と接触させて、中の有機ゲルマニウム
誘導体を加水分解させることによって、該式ｊ５）の三
二酸化ビス有機ゲルマニウム化合物を生成させる、 を包含する方法として説明することができる。
ばＣエルＣ３アルキル〕でアリ、且つＹは０ＯＯＨＸ（
１！０ＯＲ（式中、Ｒは低級アルキルである〕、ＣＯＮ
Ｈ２又は］Ｎである）なる三二酸化ビス有機デルマニウ
ム化合物を製造する下記の工程、 （ａ） 水性媒質中で塩酸を存在させて、二酸化ゲル
マニウムを次亜リン酸又はその塩と接触させることによ
って、二酸化ゲルマニウムは還元を受けて、亜すン酸第
−デルマニウム化合物を生成し、 （ｂ） 工程（ａ）で生成した水溶液を、水と混和し
ない有機溶剤で抽出し、 （Ｃ） 工程（ｂ）で生成した亜リン酸第−ゲルマニ
ウム化合物の有機溶剤溶液を下記の式（３）％式％ （式中、Ｒ１５Ｒ２及びＹは先の定義の通りである） なるアクリル化合物と接触させて、（３）のクロロ亜す
ン酸有機ｒルマニル誘導体を生成させ、（ｄ） 工程
（Ｃ）で生じる溶液から有機溶剤を蒸発させ、且つ （ｅ） 工程（ｄ）のクロロＭ ＩＪン酸有機テルマ
ニル生成物を、水と接触させて、中の有機ゲルマニウム
誘導体を加水分解させることによって、該式ｊ５）の三
二酸化ビス有機ゲルマニウム化合物を生成させる、 を包含する方法として説明することができる。
ある見地で、本党明では、（５）はＹがＣＯＮＨ２又は
ＯＮのときの化合物であり、且つ工程（ｅ）の生成物（
５）を高温で悉厚な鉱ｒ戎又は塩基で更に加水分解させ
て、方程式、 （式中、Ｒ１及びＲ２は水素又は低級アルキルであり、
且つ ＹはＣＯＮＨ２又はＯＮである、） に従って酸化合物（６）を生成させるような方法を目的
とするものである。
ＯＮのときの化合物であり、且つ工程（ｅ）の生成物（
５）を高温で悉厚な鉱ｒ戎又は塩基で更に加水分解させ
て、方程式、 （式中、Ｒ１及びＲ２は水素又は低級アルキルであり、
且つ ＹはＣＯＮＨ２又はＯＮである、） に従って酸化合物（６）を生成させるような方法を目的
とするものである。
本発明の方法の工程（ａ）は中程度の高温、例えば５０
°Ｃ又は９５℃以下又はこれ以上（還流温度のような）
まで、好ましくは８０℃から９５℃までで行うのが適切
である。抽出工程（ｂ）では臨界的な温度の必要はない
が、室温よりも低温（例えば水浴温度）で行うのが好ま
しい。適切な溶剤の実例は、ブタノール、メチル イソ
ブチル ケトン、酢酸エチル、エチル エーテル、トリ
クロロエタンなどである。工程（Ｃ）は中程度の温度、
例えば５０℃より低い温度、例えば室温、あるいは水浴
温度で行うのが最も適切である。加水分解工程（ｅ）で
は、通常低１ＭＬ（例えば５０℃より低い、例えば室温
から下、例えば水浴温度までの温度）を使用するのが普
通であるが、しかしＹが０ＯＮＨ２又はＣＡＮ であ
る場合の生成物（５）を転化させて、酸生成物（工ｍｆ
）にするには、もつと激しい条件（１強酸又は強塩基、
例えば８０℃から１００℃まで、又は還流温度の高温）
が更に適切である。
°Ｃ又は９５℃以下又はこれ以上（還流温度のような）
まで、好ましくは８０℃から９５℃までで行うのが適切
である。抽出工程（ｂ）では臨界的な温度の必要はない
が、室温よりも低温（例えば水浴温度）で行うのが好ま
しい。適切な溶剤の実例は、ブタノール、メチル イソ
ブチル ケトン、酢酸エチル、エチル エーテル、トリ
クロロエタンなどである。工程（Ｃ）は中程度の温度、
例えば５０℃より低い温度、例えば室温、あるいは水浴
温度で行うのが最も適切である。加水分解工程（ｅ）で
は、通常低１ＭＬ（例えば５０℃より低い、例えば室温
から下、例えば水浴温度までの温度）を使用するのが普
通であるが、しかしＹが０ＯＮＨ２又はＣＡＮ であ
る場合の生成物（５）を転化させて、酸生成物（工ｍｆ
）にするには、もつと激しい条件（１強酸又は強塩基、
例えば８０℃から１００℃まで、又は還流温度の高温）
が更に適切である。
下記の実施例は本発明の実施を更に詳細に説明するのに
役Ｖつであろう。
役Ｖつであろう。
寅ＬＬ例１゜
ミニ眼化ビスーβ−カルボキシ エチル ゲルマニウム
の製造、 （Ａ） 丞２０ ｍｌに溶解した二１シ化ケゞルマニ
ウム２ｇ及び次亜リン酸す） ＩＪウム１０．９．並び
に濃塩酸２ Ｑ Ｉｎｌの溶液を１ｏｏｙの日日フラス
コに入れる。（易浴（８０℃〜９５℃）て・、かさｌ昆
ぜながら４時間加熱してから、これを冷却する。この溶
液を隋ト酸エチル１０ゴで６回抽出する。抽出液を合併
し、ホ温で、あるいは水浴中で、アクリル峻１．５ｇを
滴下し、且つ更に４時間かぎ混ぜる。減圧下で酊ｐエチ
ルを蒸発させてから、蒸留水２０−を添加し、且つ室温
で、あるいは水浴中で再び４時間かき混せる。生成した
結晶を濾過して収集し、水及びアセトンで順次洗浄する
。乾燥後、融点が５００℃よりも高い表題の化合物２．
５ Ｉｉを得る。
の製造、 （Ａ） 丞２０ ｍｌに溶解した二１シ化ケゞルマニ
ウム２ｇ及び次亜リン酸す） ＩＪウム１０．９．並び
に濃塩酸２ Ｑ Ｉｎｌの溶液を１ｏｏｙの日日フラス
コに入れる。（易浴（８０℃〜９５℃）て・、かさｌ昆
ぜながら４時間加熱してから、これを冷却する。この溶
液を隋ト酸エチル１０ゴで６回抽出する。抽出液を合併
し、ホ温で、あるいは水浴中で、アクリル峻１．５ｇを
滴下し、且つ更に４時間かぎ混ぜる。減圧下で酊ｐエチ
ルを蒸発させてから、蒸留水２０−を添加し、且つ室温
で、あるいは水浴中で再び４時間かき混せる。生成した
結晶を濾過して収集し、水及びアセトンで順次洗浄する
。乾燥後、融点が５００℃よりも高い表題の化合物２．
５ Ｉｉを得る。
Ｇｅの元素分析−理論値： ４２．６％、実測値： ４
１．８％。
１．８％。
生成物の赤外線スペクトルでは、Ｃ０ＯＨの特性吸収を
５３００ ｃｍ−’ 〜２８００ ｃｒｒｔ ”、１６
９０ｃｍ−’、１４１０ｃＪｒＬ”ｓ １２４０ｃＩＩ
Ｌ”に、又三二酸化ゲルマニウムの特性吸収を９００鑞
−１及び８００ ｃｍ−１に示す。スペクトルはアサイ
の著書、「有機デルーマニウムー神の賜物の医薬（Ｏｒ
ｇａ、ｎｉｃ Ｇｅｒｍａｎｉｕｍ−Ａ Ｍｅｄｉｃａ
ｌ Ｇｏｄｓｅｎｄ ） Ｊ 日本語版に記載の赤外
線スペクトルと全く同じであり、且つ又アサイ診療所（
Ａｅａｉ Ｃ１１ｎｉｃで購入することのできる市販の
試料のスペクトルとも一致する。
５３００ ｃｍ−’ 〜２８００ ｃｒｒｔ ”、１６
９０ｃｍ−’、１４１０ｃＪｒＬ”ｓ １２４０ｃＩＩ
Ｌ”に、又三二酸化ゲルマニウムの特性吸収を９００鑞
−１及び８００ ｃｍ−１に示す。スペクトルはアサイ
の著書、「有機デルーマニウムー神の賜物の医薬（Ｏｒ
ｇａ、ｎｉｃ Ｇｅｒｍａｎｉｕｍ−Ａ Ｍｅｄｉｃａ
ｌ Ｇｏｄｓｅｎｄ ） Ｊ 日本語版に記載の赤外
線スペクトルと全く同じであり、且つ又アサイ診療所（
Ａｅａｉ Ｃ１１ｎｉｃで購入することのできる市販の
試料のスペクトルとも一致する。
核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０ 、Ｎａ０Ｄ ） で
は、１．６ ｐｐｍ及び２．５ ｐｐｍで同じノロトン
数の三重線極大を示す。
は、１．６ ｐｐｍ及び２．５ ｐｐｍで同じノロトン
数の三重線極大を示す。
（Ｂ） 二酸化ケゞルマニウム２ｙを１００ｎＬｌの
三ロフラスコに入れ、これを少量の蒸留水で湿してから
、１ＯＮの水酸化ナトリウム水溶液１ｏ―を添加する。
三ロフラスコに入れ、これを少量の蒸留水で湿してから
、１ＯＮの水酸化ナトリウム水溶液１ｏ―を添加する。
生じた混合物を二酸化ゲルマニウムが溶瀝するまで加温
する。冷却後、６Ｎ塩酸を添加して溶液を中和し、且つ
混合物全体のＨＯＡ’ ４度が５Ｎになるまで′ｔ／Ａ
塩酸添加を続ける。次に水１０ｍ１Ｋ次亜リン酸ナトリ
ウム１０ｇを溶解した溶液を添加し、且つ混合物を４時
間逮流加熱する。反応混合物を冷却し、且つこれをエチ
ルエーテル２０ｍＡ部ずつで５回抽出する。エーテル抽
出液を合併し、これにアクリル酸２厩をメタノールーガ
く浴中で添加してから、室温で６時間かき混ぜる。混合
物からエーテルを蒸発させ、蒸留水１Ｑｍｌ：を添加し
て、残留物を溶解し、更に４時間かき混ぜる。
する。冷却後、６Ｎ塩酸を添加して溶液を中和し、且つ
混合物全体のＨＯＡ’ ４度が５Ｎになるまで′ｔ／Ａ
塩酸添加を続ける。次に水１０ｍ１Ｋ次亜リン酸ナトリ
ウム１０ｇを溶解した溶液を添加し、且つ混合物を４時
間逮流加熱する。反応混合物を冷却し、且つこれをエチ
ルエーテル２０ｍＡ部ずつで５回抽出する。エーテル抽
出液を合併し、これにアクリル酸２厩をメタノールーガ
く浴中で添加してから、室温で６時間かき混ぜる。混合
物からエーテルを蒸発させ、蒸留水１Ｑｍｌ：を添加し
て、残留物を溶解し、更に４時間かき混ぜる。
生成した結晶を濾過して、表題の化合物２．４７ ｇ（
収率７６％）を得る。
収率７６％）を得る。
該次亜リン酸ナトリウムを５０％次亜リン酸で置換して
、同一の結果を得る。酢酸エチルの代りに使用するのに
適切な他の有機溶剤にはエチルエーテル、ブチル エー
テル、酢酸ブチル、酢酸アミル、ｎ−ブチル アルコー
ル、又はメチルイソブチル ケトンを包含する。これら
すべてで同様な生成物を生成させることはできるが、若
干の場合にだけは溶剤の抽出率がそれほど高くない。
、同一の結果を得る。酢酸エチルの代りに使用するのに
適切な他の有機溶剤にはエチルエーテル、ブチル エー
テル、酢酸ブチル、酢酸アミル、ｎ−ブチル アルコー
ル、又はメチルイソブチル ケトンを包含する。これら
すべてで同様な生成物を生成させることはできるが、若
干の場合にだけは溶剤の抽出率がそれほど高くない。
それ故、収率は８％から７８％までの間で変化する。
実施例２
三二酸化ビスーβ−カルバモイル エチル ゲルマニウ
ムの製造、 二酸化ゲルマニウム２ｇを実施例１のときのように還元
し、且つ抽出する。有機抽出液に室温でアクリルアミド
１．６ｇを添加し、４時間かき混ぜる。減圧下で有機溶
剤を蒸発させる。アンモニア水を使用して、残留溶液の
−を調節して微アルカリ性にする。結晶が析出分離する
まで、かき混ぜを縛ける。結晶した生成物を濾過し、水
とアセトンとで順次洗浄する。乾燥後に、表題の化合物
２．５ ＩＩを得る。
ムの製造、 二酸化ゲルマニウム２ｇを実施例１のときのように還元
し、且つ抽出する。有機抽出液に室温でアクリルアミド
１．６ｇを添加し、４時間かき混ぜる。減圧下で有機溶
剤を蒸発させる。アンモニア水を使用して、残留溶液の
−を調節して微アルカリ性にする。結晶が析出分離する
まで、かき混ぜを縛ける。結晶した生成物を濾過し、水
とアセトンとで順次洗浄する。乾燥後に、表題の化合物
２．５ ＩＩを得る。
赤外線スペクトルでは生成物は０ＯＮＨ２の独特の吸収
をろ４００ｃｒｎ−１，３２００ｃＩｒＬ−１，１６６
０ｃｍ−１で、又三二酸化ゲルマニウムの独特の吸収を
９００ｃｒｎ−’ 、８００ ｃｍ−’で示す。
をろ４００ｃｒｎ−１，３２００ｃＩｒＬ−１，１６６
０ｃｍ−１で、又三二酸化ゲルマニウムの独特の吸収を
９００ｃｒｎ−’ 、８００ ｃｍ−’で示す。
核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０、ＤＣｌ）では、同一の
プロトン数でｉ、６ｐｐｍと２．５ ｐｐｍとで三重線
極大を示す。
プロトン数でｉ、６ｐｐｍと２．５ ｐｐｍとで三重線
極大を示す。
アシル アミド化合物を強酸又は強塩基の存在で加水分
解させれば、実施例１のときと同じ三二酸化ビス−β−
カルボキシ エチル ケゞルマニウムを生成する。
解させれば、実施例１のときと同じ三二酸化ビス−β−
カルボキシ エチル ケゞルマニウムを生成する。
実施例６
三二酸化ビス−β−カルボキシ−β−メチルエチルゲル
マニウムの製造、 アクリル酸の代りにメタクリル酸を使用するが、実施例
１の場合のように正確に二酸化ケゞルマニウム２ｇを処
理する。反応生成物は表題の化合物２．６ｇである。
マニウムの製造、 アクリル酸の代りにメタクリル酸を使用するが、実施例
１の場合のように正確に二酸化ケゞルマニウム２ｇを処
理する。反応生成物は表題の化合物２．６ｇである。
生成物の赤外線スペクトルでは、ｃｏｏｈ の特性で
ある６４５０ ｃｍ ”、３３００ ｃｍ ’ 〜２８
０ Ｄｃｍ−１，１７０［］ＣＴＬ’、１４１０ＣＩｒ
Ｌ−１，１２４０ＣＩｒＬ−１に、又三二酸化ゲルマニ
ウムの特性であ芯８８０ ｃｍ ”、８００ ＣＴＬ−
１に吸収を示す。
ある６４５０ ｃｍ ”、３３００ ｃｍ ’ 〜２８
０ Ｄｃｍ−１，１７０［］ＣＴＬ’、１４１０ＣＩｒ
Ｌ−１，１２４０ＣＩｒＬ−１に、又三二酸化ゲルマニ
ウムの特性であ芯８８０ ｃｍ ”、８００ ＣＴＬ−
１に吸収を示す。
核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０． Ｎａ０Ｄ ）では１
６２ｐｐｍ （ａ 、ろＨ）、１．６ ｐｐｍ （ｑ、
２Ｈ）及び２．８ｐｐｍ （ｍ、ＩＨ）を示す。
６２ｐｐｍ （ａ 、ろＨ）、１．６ ｐｐｍ （ｑ、
２Ｈ）及び２．８ｐｐｍ （ｍ、ＩＨ）を示す。
実施例４
三二酸化ビス−β−シアノエチル ゲルマニウムの製造
、 二酸化ゲルマニウム２ｇを実施例１の場合のように還元
して抽出する。アクリロニトリル１．２ｇを添加して、
２４時間かき混ぜる。減圧下で酢酸エチルを除去する。
、 二酸化ゲルマニウム２ｇを実施例１の場合のように還元
して抽出する。アクリロニトリル１．２ｇを添加して、
２４時間かき混ぜる。減圧下で酢酸エチルを除去する。
残留物をクロロホルムで抽出し蒸発させてクロロホルム
を除去する。こうして得た清澄な液に水２０１ｎｌを添
加して、４時間かき混ぜる。濾過して、白色沈殿１゜２
ｇを得る。赤外線スペクトルではＯＮ に対する吸収
は２２１５ｃ７ｎ：１に、又三二酸化ゲルマニウムに対
する吸収は８８５ｃｍ−１，７９０ｃｒｎ−’にある。
を除去する。こうして得た清澄な液に水２０１ｎｌを添
加して、４時間かき混ぜる。濾過して、白色沈殿１゜２
ｇを得る。赤外線スペクトルではＯＮ に対する吸収
は２２１５ｃ７ｎ：１に、又三二酸化ゲルマニウムに対
する吸収は８８５ｃｍ−１，７９０ｃｒｎ−’にある。
この沈殿を濃塩酸５Ｍで処理する。４時間還流加熱して
から、蒸発させて大部分の塩酸を除去する。蒸留水２０
ｒＩＬｌを添加して結晶させる。不溶性の結晶を濾別し
、且つ水及びアセトンで洗浄する。
から、蒸発させて大部分の塩酸を除去する。蒸留水２０
ｒＩＬｌを添加して結晶させる。不溶性の結晶を濾別し
、且つ水及びアセトンで洗浄する。
乾燥して、三二酸化ビス−β−カルボキシ−エチル ゲ
ルマニウム０．８ ｇを得る。赤外線スペクトルは実施
例１の場合と同じである。
ルマニウム０．８ ｇを得る。赤外線スペクトルは実施
例１の場合と同じである。
実施例５
Ｅ 二＝化ビスーβ−カルボメトキシーエチルゲルマニ
ウムの製造、 アクリルｉ２の代りにアクリル酪メチルを使用して、実
施例１の渦帰に従えば、表題の化合物が生成する。赤外
線スペクトルはエステルについては１７５０ ｃｍ ’
に、又三二酸化ゲルマニウムについては８８０ ｃｘ−
１，８００ｃｍ−１に特性吸収を示している。〔表シ≧
の化合物を更に水２０ｒｒ：ｌでろ時間還流して加水分
解させる。錆却後、結晶生成物を収集し、水及びアセト
ンで洗浄する。乾隊して白色結晶２ｇを得る。この生成
物の赤外線吸収スペクトルは実施例１の場合と同一であ
る。〕実施例６ ミニ＆化−ビスーβ−カルボキシ−α−メチルケゞルマ
ニウムの製造 アクリル酸の代りにクロトン酸を使用して、実施例１の
過程に従えば、表題の化合物１．５ｇを生成する。
ウムの製造、 アクリルｉ２の代りにアクリル酪メチルを使用して、実
施例１の渦帰に従えば、表題の化合物が生成する。赤外
線スペクトルはエステルについては１７５０ ｃｍ ’
に、又三二酸化ゲルマニウムについては８８０ ｃｘ−
１，８００ｃｍ−１に特性吸収を示している。〔表シ≧
の化合物を更に水２０ｒｒ：ｌでろ時間還流して加水分
解させる。錆却後、結晶生成物を収集し、水及びアセト
ンで洗浄する。乾隊して白色結晶２ｇを得る。この生成
物の赤外線吸収スペクトルは実施例１の場合と同一であ
る。〕実施例６ ミニ＆化−ビスーβ−カルボキシ−α−メチルケゞルマ
ニウムの製造 アクリル酸の代りにクロトン酸を使用して、実施例１の
過程に従えば、表題の化合物１．５ｇを生成する。
赤外線スペクトルでは０ＯＯＨについてはろろ［１０ａ
ｍ ” −２５００ｃ−ＩｒＬ−’、１６９５ｃＩＴＬ
−１，１４１０ｍ−１，１２５０ｃＩＩＬ−１に、又三
二酸化ゲルマニウムについては、９００ ｃｍ−’、７
９０ ｃｍ ’に吸収を示す。
ｍ ” −２５００ｃ−ＩｒＬ−’、１６９５ｃＩＴＬ
−１，１４１０ｍ−１，１２５０ｃＩＩＬ−１に、又三
二酸化ゲルマニウムについては、９００ ｃｍ−’、７
９０ ｃｍ ’に吸収を示す。
代理人 浅 村 皓
外４名
Claims (9)
- （１） 下記の式（５） （１ 〔式中、Ｒ１及びＲ２は水素又は低級アルキルであり、
且つ Ｙは０ＯＯＨ： ｃｏｏＲ（式中、Ｒは低級アルキルで
ある）、 ０ＯＮＨ２又はＣＡＮである〕 ナル三二酸化ビス有機ゲルマニウムを製造するに当り、
工程、 （ａ） 水性媒質中塩酸の存在で、二酸化ゲルマニウ
ムを次亜リン酸又はその塩と接触させることによって、
二酸化ゲルマニウムが還元を受けて、亜リン酸第−ゲル
マニウム化合物を生成し、（ｂ） 工程（ａ）で生成
した水溶液を、水と混和性のない有機溶剤で抽出し、 （Ｃ） 工程（１））で生成した亜リン酸第−ゲルマ
ニウム化合物の有機溶剤溶液を、下記の式（３）、０Ｈ
−＝Ｃ−Ｙ １ Ｒ□Ｒ２ （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＹは先に定義した通りである、
） なるアクリル系化合物と接触させて、（３）のクロロ亜
リン酸有機ゲルマニル誘導体を生成させ、（ｄ） 工
程（Ｃ）で得られる溶液から、有機溶剤を蒸発させ、且
つ （ｅ） 工程（ｄ）の生成物を水と接触させて有機ゲ
ルマニウム誘導体を加水分解させることによって、該式
（５）なる三二酸化ビス有機ゲルマニウム化合物を生成
させる、 の諸工程の組み合わせから成ることを特徴とする製造方
法。 - （２） 式（５）はＹが０ＯＮＨ２又はＯＮ であ
る化合物であリ、Ｊ：Ｊ、つ化合物（５）を１％渦で、
濃曳の高い鉱酸又は塩基で更に加水分解させて、式、 ＲＩＲ２ １１１ １１１ ＲＩＲ２ （式中、Ｒ工及びＲ２は水素又は低級アルキルである、
） なる化合物（６）を生成させることを特徴とする上記第
（］）項に記載の方法。 - （３） 工程（ａ）で二酸化ケゞルマニウムを接触さ
せる試薬は試薬は次亜リン酸であることを特徴とする、
上記第（１）項又は第（２）項に記載の方法。 - （４） 工＋１ （ａ）で二酢化デルマニウムを接触
させる試薬は次亜リン酸ナトリウムであることを特徴と
する、ｆｎｉＪ記第（１）項又は第（２）項に記載の方
法。 - （５） 工ｉ （Ｃ）の化合物（３）はアクリル酸で
あることを％徴とする、前記第（１）項に記載の方法。 - （６） 工Ｗ （Ｃ）の化合物（３）はアクリルアミ
ドであることを％徽とする、前記第（１ン項又は第（２
）項に記載の方法。 - （７） 工程（Ｃ）の化合物（３）はメタクリル酸で
あることを特徴とする、前記第（１）項に記載の方法。 - （８）工程（ｃ）の化合物（３）はアクリルニ） ＩＪ
ルであることを特徴とする、前記第（１）項、又は第（
２）項に記載の方法。 - （９） 工程（Ｃ）の化合物（３）はアクリル酸メチ
ルであることを特徴とする、前記第（１）項に記載の方
法。 ０■ 工程（Ｃ）の化合物（３）はクロトン酸であるこ
とを特徴とする、前記第（１）項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1447183A JPS59141586A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 三二酸化ビス−カルボキシ エチル ゲルマニウム及びこれのプロピオン酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1447183A JPS59141586A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 三二酸化ビス−カルボキシ エチル ゲルマニウム及びこれのプロピオン酸誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59141586A true JPS59141586A (ja) | 1984-08-14 |
| JPS6254795B2 JPS6254795B2 (ja) | 1987-11-17 |
Family
ID=11861967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1447183A Granted JPS59141586A (ja) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | 三二酸化ビス−カルボキシ エチル ゲルマニウム及びこれのプロピオン酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59141586A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62283985A (ja) * | 1986-06-02 | 1987-12-09 | Dowa Mining Co Ltd | トリハロゲルミルプロピオン酸およびその誘導体の製造法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54116100A (en) * | 1978-03-01 | 1979-09-10 | Sato Ryuichi | Production of organic germanium polymer |
| JPS5579395A (en) * | 1978-12-12 | 1980-06-14 | Asai Gerumaniumu Kenkyusho:Kk | Novel germanium compound |
| JPS55105696A (en) * | 1979-02-09 | 1980-08-13 | Norihiro Kakimoto | Production of organogermanium sesquioxide |
-
1983
- 1983-01-31 JP JP1447183A patent/JPS59141586A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54116100A (en) * | 1978-03-01 | 1979-09-10 | Sato Ryuichi | Production of organic germanium polymer |
| JPS5579395A (en) * | 1978-12-12 | 1980-06-14 | Asai Gerumaniumu Kenkyusho:Kk | Novel germanium compound |
| JPS55105696A (en) * | 1979-02-09 | 1980-08-13 | Norihiro Kakimoto | Production of organogermanium sesquioxide |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62283985A (ja) * | 1986-06-02 | 1987-12-09 | Dowa Mining Co Ltd | トリハロゲルミルプロピオン酸およびその誘導体の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6254795B2 (ja) | 1987-11-17 |
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