JPS5914034B2 - イミダゾロベンゾジアゼピン類、これら化合物の製造方法およびこれら化合物を含有した組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、イミダゾロベンゾジァゼピン類、これら化合
物の製造方法およびこれら化合物を含有した組成物に関
する。

更に特定するならば、本発明は、ヒトに用いることがで
き又は獣医薬として使用することのできる或る種の製薬
学上活性な１・２−ジヒトロー６−フエニル一１Ｈ・４
Ｈ−イミダソー〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジァゼ
ピン一１−オンに係わる。それ故、本発明は、一つの様
相ないし具体例において、一般式：で示される１・２−
ジヒトロー６−フエニル１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２
−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オンおよびそ
の酸付加塩を提供するものである。

上記式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又
はトリフルオルメチル基を表わし、Ｒ２はフエニル（φ
）環のどれか適当な位置に位置し得而して水素原子又は
ハロゲン原子を表わし、Ｒ３は水素原子又はメチル基を
表わし、そして、同じか又は異なりうるＲ４およびＲ５
は各々、水素原子、１〜５個の炭素原子を含有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を含有するヒドロキシアル
キル基、アミノアルキル若しくはアルキルアミノアルキ
ル基（該アルキル部分は各々１〜５個の炭素原子を含有
）、アリール基又はシクロアルキル基を表わし、或はＲ
４およびＲ５は窒素原子と一緒になつて置換又は非置換
の飽和複素環（随意別異のヘテロ原子を含有）を表わす
。

Ｒ１がハロゲン原子を表わすとき、それは都合よくはふ
つ素、塩素又は臭素原子でありうるが、しかし好ましく
は塩素原子である。

Ｒ２がハロゲン原子を表わすとき、それは都合よくはＲ
１と同じくふつ素、塩素又は臭素原子でありうるが、し
かし好ましくはふつ素又は塩素原子である。

また、ハロゲン原子Ｒ２は好ましくは０一位に位置する
。Ｒ３は最も好ましくは水素原子である。

Ｒ４およびＲ５の谷々がアルキル基を表わすとき、それ
は都合よくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、ｔ−ブチル又はペンチル基でありうるが、し
かし好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル又はｔ−ブチル基である。

Ｒ４およびＲ５の各々がヒドロキシアルキル基を表わす
とき、該アルキル部分は都合よくはメチル、エチル、プ
ロピル、ブチル又はペンチル基でありうるが、しかし好
ましくはエチル基である。

Ｒ４およびＲ５の各々がアミノアルキル又はアルキルア
ミノアルキル基（後者の用語には、モノアルキル一およ
びジアルキルアミノアルキルの両者が包含される）を表
わすとき、該アルキル部分の各々は都合よくはメチル、
エチル、プロピル又はブチル基でありうるが、しかし好
ましくはメチル又はエチル基である。好ましくは、Ｒ４
および（又は）Ｒ５はアミノメチル、アミノエチル、ジ
メチルアミノエチル又はジエチルアミノエチル基を表わ
すが、しかしまた、アミノプロピル、アミノブチル、メ
チルアミノメチル、メチルアミノエテル又はジメチルア
ミノプロピル基をも表わしうる。Ｒ４およびＲ５の各々
がアリール基を表わすとき、それはモノ一又はジ一核で
あり得、斯くして例えばフエニル又はナフチルである。

フエニル基が好ましい。Ｒ４およびＲ５の各々がシクロ
アルキル基を表わすとき、それは都合よくは３〜８個の
炭素原子を含有するものであり、好ましくはシクロヘキ
シル基である。

Ｒ４およびＲ５は同じであつてもよく（例えば、これら
は各々メチル基であり得）、異つていてもよいが、これ
らが異なるときは、その一方は好ましくは水素である。

Ｒ４およびＲ５が結合窒素原子と一緒になつて複素環基
を形成するとき、この基は飽和基であり、置換又は非置
換であり得、そして随意別のヘテロ原子を含有しうる。

非置換複素環基の代表例はピロリジニル、ピペリジノ、
モルホリノ、チオモルホリノおよびピペラジン一１−イ
ルである。斯かる複素環基に対する好ましい置換基は、
１〜５個の炭素原子を含有する、メチル、エチルおよび
プロビルの如きアルキル基；１〜５個の炭素原子を含有
する、ヒドロキシエチルの如きヒドロキシアルキル基；
各アルキル部分がメチルの如く１〜５個の炭素原子を含
有するジアルキルホスフイニルアルキル基；シタロアル
キル部分中に３〜６個の炭素原子を含有し且つアルキル
部分中に１〜５個の炭酸原子を含有する、シクロプロピ
ルメチルの如きシクロアルキルアルキル基；２〜５個の
炭素原子を含有する、アリルの如きアルケニル基；フエ
ニルの如きアリール基：ならびに１−フエニル５−イミ
ダゾリル−４−オンの如き窒素複素環基である。置換複
素環基の代表例は４−アルキルピペラジン一１−イル、
特に４−メチル、４−エテル−および４−プロピルピペ
ラジン一１−イル；４−ヒドロキシアルキルピペラジン
一１−イル特に４−ヒドロキシエテルビペラジン一１−
イル：４−ジアルキルホスフイニルアルキルピペラジン
１−イル特に４−ジメチルホスフイニルメチルピペラジ
ン一１−イル；４−シクロアルキルアルキルピペラジン
一１−イル特に４−シクロプロピルメチルピペラジン一
１−イル；４−アルケニルピペラジン一１−イル特に４
−アリルピペラジン一１−イル；４−フエニルピペラジ
ン一１−イル；および４−（１′−フエニル一５′−イ
ミダゾール−４′−オン）−ピペリジン−１−イルであ
る。一般式１によつて表わされる広範囲な化合物のうち
、次の下位化合物群が好ましい。すなわち、（ａ）互い
に同じか又は異なりうるＲ４およびＲ５が各々、水素原
子、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、ヒドロ
キシエチル基、ジメチル−若しくはジエチルアミノエチ
ル基、フエニル基叉はシクロヘキシル基を表わし、或は
Ｒ４およびＲ５が窒素原子と一緒になつてピロリジニル
、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジ
ン一１−イル、４−アルキルピペラジン一１−イル、４
−ヒドロキシアルキルピペラジン一１−イル、４−フエ
ニルピペラジン一１ーイル又は４−（ν−フエニル一５
′−イミダゾリル−４′−オン）ピペリジン−１−イル
基を形成する一般式１のイミダゾロベンゾジアゼピン；
（ｂ） Ｒ１が塩素原子又はニトロ基を表わし、Ｒ２が
水素原子、塩素原子又ぱふつ素原子を表わし、Ｒ３が水
素原子を表わし、そして、互いに同じか又は異なりうる
Ｒ４およびＲ５が各々、水素原子、１〜５個の炭素原子
を含有する直鎖アルキル基、ヒドロキシエチル基、フエ
ニル基又はシクロヘキシル基を表わし、或はＲ４および
Ｒ５が窒素原子と一緒になつてピペリジノ、モルホリノ
、ピペラジン一１−イル、４−アルキルピペラジン一１
−イル又は４−ヒドロキシエチルピペラジン一１−イル
基を形成する一般式１のイミダゾロベンゾジアゼピン：
（ｃ） Ｒ１が塩素原子又はニトロ基を表わし、Ｒ２が
水素、塩素又はふつ素原子を表わし、Ｒ３が水素原子を
表わし、そして、Ｒ４が水素原子を、またＲ５がメチル
、エチル、プロピル又はブチル基を表わし、或はＲ４お
よびＲ５が窒素原子と一緒になつてピペラジン一１−イ
ル、４−メチルピペラジン一１−イル、４−エチルピペ
ラジン一１−イル、４−プロピルピペラジン一１イル又
は４−ヒドロキシエチルピペラジン一１−イル基を形成
する一般式１のイミダゾロベンゾジアゼピン；（ｄ）
Ｒ１が塩素原子又はニトロ基を表わし、Ｒ２が水素、塩
素又はふつ素原子を表わし、Ｒ３が水素原子を表わし、
そしてＲ４およびＲ５が窒素原子と一緒になつて４−メ
チルピペラジン一１−イル、４−エチルピペラジン一１
−イル又は４−プロピルピペラジン一１−イル基を形成
する一般式１のイミダゾロベンゾジアゼピン：（ｅ）
Ｒ１が水素原子、塩素原子又はニトロ基を表わし、Ｒ２
が水素原子、塩素原子又はふつ素原子を表わし、Ｒ３が
水素原子を表わし、そしてＲ４およびＲ５が窒素原子と
一緒になつて４−ジアルキルホスフイニルアルキルピペ
ラジン一１一イル基を形成する一般式１のイミダゾロベ
ンゾジアゼピン；ならびに（ｆ） Ｒ１が水素原子、塩
素原子又はニトロ基を表わし、Ｒ２が水素原子又は塩素
原子を表わし、Ｒ３が水素原子を表わし、そしてＲ４お
よびＲ５が窒素原子と一緒になつて４−ジメチルホスフ
イニルメチルピペラジン一１−イル基を形成する一般式
１のイミダゾロベンゾジアゼピン。

イミダゾロベンゾジアゼピンＩは酸付加塩の形であり得
、しかしてそれらは、無機酸又は有機酸との塩でありう
る。代表的な無機酸は塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸
、硝酸、硫酸およびりん酸であり、また代表的な有機酸
は酢酸、ぎ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸６こは
く酸、酒石酸、くえん酸、蓚酸、グリオキシル酸、アス
パラギン酸、アルカンスルホン酸およびアリールスルホ
ン酸である。好ましい酸付加塩は酒石酸塩およびアルカ
ンスルホン酸塩であり、特に好ましくはメタンスルホン
酸塩である。更に、酸付加塩形態の本発明の好ましい化
合物群がある。それらは次のようなものである。すなわ
ち、（ｇ） Ｒ１が水素原子、塩素原子又はニトロ基を
表わし、Ｒ２が水素原子、塩素原子又はふつ素原子を表
わし、Ｒ３が水素原子を表わし、そしてＲ４およびＲ５
が窒素原子と一緒になつて４−アルキルピペラジン一１
−イル基を形成する一般式１のイミダゾロベンゾジアゼ
ピンの酸付加塩；ならびに、（ｈ） Ｒ１が塩素原子又
はニトロ基を表わし、Ｒ２が水素原子又は塩素原子を表
わし、Ｒ３が水素原子を表わし、そしてＲ４およびＲ５
が窒素原子と一緒になつて４−メチルピペラジン一１−
イル又は４−エチルピペラジン一１−イル基を形成する
一般式１のイミダゾロベンゾジアゼピンの酒石酸塩およ
びアルカンスルホン酸塩（特にメタンスルホン酸塩）。

特に好ましい一般式１のイミダゾロベンゾジアゼピンお
よびその塩は次の如きものである：８−クロル−１・２
−ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペラジン一１−イル）
メチレン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・
２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン；８−
クロル−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペラジ
ン一１−イル）メチレン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−
イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一
１−オン酒石酸塩；８−クロル−１・２−ジヒトロー２
−（Ｎ−ヒドロキシエチルピペラジン一１−イル）メチ
レン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−
ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン；８−クロ
ル−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペラジン一
１−イル）メチレン−６−（０−クロルフエニル）−１
Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジ
アゼピン一１−オン；８−クロル−１・２−ジヒトロー
２−（Ｎ−メテルピペラジン一１−イル）メチレン−６
−（０一クロルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１
・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン酒石
酸塩；８−ニトロ−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチ
ルピペラジン一１−イル）メチレン−６−フエニル一１
Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジ
アゼピン一１−オン：８−クロル−１・２−ジヒトロー
２−（ｎ−ブチルアミノ）メチレン−６−フエニル一１
Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４］ベンゾジ
アゼピン一１−オン：８−クロル−１・２−ジヒトロー
２−（Ｎ−メチルピペラジン一１−イル）メチレン−６
−（０−フルオルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔
１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン；
８−クロル−１・２−ジヒトロー２−（ｎ−プロピルア
ミノ）メチレン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ
〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン
：８−ニトロ−１−・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチル
ビペラジン一１−イル）メチレン−６−（０ークロルフ
エニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン一１−オン；８−ニトロ−１・２
−ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペラジン一１−イル）
メチレン−６−（０クロルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１
−オンメタンスルホン酸塩；８−ニトロ−１・２−ジヒ
トロー２−（Ｎ−メチルピペラジン一１−イル）メチレ
ン−６−（０フルオルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダ
ゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジァゼピン一１−オ
ン；８−クロル−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−エチル
ピペラジン一１−イル）メチレン−６−フエニル一１Ｈ
・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ］〔１・４〕ベンゾジア
ゼピン一１−オン；８−クロル−１・２−ジヒトロー２
−（Ｎ−プロピルピペラジン一１−イル）メチレン−６
−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン；８−クロル−１・
２−ジヒトロー２−（Ｎ−エチルピペラジン一１−イル
）メチレン−６−（０クロルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−
イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一
１−オン；８−クロル−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−
エチルピペラジン一１−イル）メチレン−６−（０−フ
ルオルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ
〕〔１・４］ベンゾジアゼピン一１−オン：８−ニトロ
−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−エチルピペラジン一１
−イル）メチレン−６−（０一クロルフエニル）−１Ｈ
・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジア
ゼピン一１−オン；８−ニトロ−１・２−ジヒトロー２
−（Ｎ−エテルピペラジン一１−イル）メチレン−６−
（０フルオルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・
２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン；８−
クロル−１・２−ジヒトロー２−（エチルアミノ）メチ
レン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈーイミダゾ〔１・２−
ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン：８−タロ
ル一１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−ジメチルホスフイル
メチルピペラジン一１−イル）メチレン−６−フエニル
一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベン
ゾジアゼピン一１−オン；８−クロル−１・２−ジヒト
ロー２−（Ｎ−ジメチルホスフイニルメチルビペラジン
一１−イル）メチレン−６−（０−クロルフエニル）−
１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾ
ジアゼピン一１−オン；１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−
ジメチルホスフイニルメチルピペラジン一１−イル）メ
チレン一６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２
一ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン；および
８−ニトロ−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−ジメチルホ
スフイニルメテルピペラジン一１−イル）メチレン−６
−（０−クロルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１
・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン。

これら特に好ましい化合物のうち、８−ニトロ１・２−
ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペラジン一１−イル）メ
チレン−６−（０−クロルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イ
ミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１
−オン メタンスルホン酸塩が特に顕著な製薬学的活性
を示した。

一般式１のイミダゾロベンゾジアゼピンは都合よくは、
対応する２一位非置換化合物を出発物質としたプロセス
によつて製造することができる。また、この出発物質も
、対応する２−アルコキシカルボニル−又は２−カルボ
キシメチルアミノベンゾジアゼピンから調製されうる。
これらのプロセスは本発明の他の様相ないし具体例を構
成するものであり．しかしてこれらプロセスを本明細書
の最後に「反応概要」として要約したので参照されたい
。なお、この「反応概要」に記載の、また下記に引用せ
るローマ数字は、該反応概要に記載の一般化学式を表わ
し、また該式中各置換基の記号は前記した意味を有する
。本発明は、Ｒ３が水素原子を表わしそしてＲ４および
Ｒ５が各々メチル基を表わす一般式１の化合物を製造す
るに当り、適当な８−Ｒ１ −１・２一ジヒドロ一６−
（Ｒ２−フエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−
ａ］〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（）（式中
、Ｒ１およびＲ２は先に定義した如くである）とジメチ
ルホルムアミドアセタール（）（式中、［Ａｌｋ」は１
〜５個の炭素原子を含有する低級アルキル基を表わす）
とを反応させて所望の８−Ｒ１−１・２ジヒトロー２−
（ジメチルアミノ）メチレン−６（Ｒ２−フエニル）−
１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾ
ジアゼピン一１一オン（１ａ）を得る方法を提供するも
のである。

このアセタール（）との反応は都合よくは、無水の有機
溶媒例えばベンゼンの如きアレーン中、塩基〔好ましく
は、アミン（例えばトリエチルアミン）の如き含窒素塩
基〕の存在で実施される。また、本発明は、Ｒ３、Ｒ４
およびＲ５が各々メチル基を表わす一般式１の化合物を
製造するに当り、適当な８−Ｒ１ −１・２−ジヒトロ
ー６一（Ｒ２−フエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１
・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（Ｖ
）とＮ−ジメチルアセトアミド（）とを反応させて所望
の８−Ｒ１ −１・２−ジヒトロー２一（Ｖ−ジメチル
アミノ）エチリデン一６−（Ｒ２−フエニル）−１Ｈ・
４Ｈ−イミダゾ〔１・２一ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼ
ピン一１−オン（Ｉｂ）を得る方法を提供するものであ
る。このアセトアミド（）との反応は都合よくは、無水
の有機溶媒例えばメチレンクロリドの如き塩素化アルカ
ン中、縮合促進剤例えばオキシ塩化りんの如きハロゲン
化誘導体の存在下、室温より低い温度（好ましくはく１
０℃）で実施される。イミダゾロベンゾジアゼピン出発
物質（Ｖ）は都合よくは、相応する２−カルボキシメチ
ルアミノ−又は２−アルコキシカルボニルメチルアミノ
ーJヨ黷q１ −５−（Ｒ２−フエニル）−３Ｈ−１・４
−ベンゾジアゼピン（）（式中、Ｒは水素原子又は低級
アルキル基を表わす）を脱水剤の作用に付すか叉は熱分
解に付して、所望の８−Ｒｌｌ・２−ジヒトロー６−（
Ｒ２−フエニル）−１１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−
ａ〕〔１・４］ベンゾジアゼピン一１−オン（Ｖ）を得
ることにより製造されうる。酸（）と反応せしめられる
脱水剤は都合よくは、シンクロヘキシルカルボジイミド
の如きカルボジイミドであり、またこの反応は、塩化メ
チレンの如き塩素化アルカン中で有利に遂行される。

エステル（）の熱分解は、トルエンに類したアレーンの
如き高沸点溶媒中で好都合に実施される。ベンゾジアゼ
ピン出発物質（）そのものは、適当な７一Ｒ１−１・３
−ジヒトロー５−（Ｒ２−フエニル）−２Ｈ−１・４−
ベンゾジアゼピン２−チオン（）とグリシン（アミノ酢
酸）又はそのアルキルエステル（）との反応で所望の２
−カルボキシメチルアミノ−又は２−アルコキシカルボ
ニルメチルアミノーJヨ黷q１ −５−（Ｒ２ーフエニル
）−３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン（）を形成するこ
とにより都合よく用意されうる。この反応は、有機溶媒
好ましくはエタノールの如きアルコール中、高温（都合
よくは反応混合物の沸点）で有利に実施される。

本発明は更に、Ｒ４およびＲ５がいずれもメチル基を表
わさない一般式１の化合物を製造するに当り、適当な２
−（ジメチルアミノ）メチレンイミダゾロベンゾジアゼ
ピン一１−オン（ａ）又は適当な２−（Ｖ−ジメチルア
ミノ）エテリデンイミダゾロベンゾジアゼピン一１−オ
ン（Ｉｂ）を適当なアミン（）（ここでは式中、Ｒ４お
よびＲ５は、それらがいずれもメチル基を表わさない外
は先に定義した通りである）との反応によりアミノ基転
位させて所望の８−Ｒ１ −１・２−ジヒトロー２−（
置換アミノ）メチレン一又は８Ｒ１−１・２−ジヒトロ
ー２−（１′一置換アミノ）エチリデン一６−（Ｒ２−
フエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（Ｉｃ又はＩｄ）を
得る方法を提供するものである。

当然、化合物１ａ又はＩｂは、上述の方法によつて好ま
しく製造される。

アミン（）との反応は都合よくは、無水の有機溶媒例え
ばトルエンの如きアレーン中、高い温度好ましくは反応
混合物の沸点で実施される。

理解されうるように、Ｒ４およびＲ５がいずれも水素で
ある化合物１を形成することが望まれるときは、アミノ
基転位反応に用いられる化合物はアンモニアそのもので
ある。形成せるイミダゾロベンゾジアゼピンＩｃ又はＩ
ｄは、所望なら、更に反応せしめられて一般式Ｉｃ又は
Ｉｄの別の化合物に転化することができる。

特に、Ｒ４およびＲ５が窒素原子と一緒になつて複素環
を表わす化合物は更に反応せしめられて複素環に置換基
を導入させられうる。Ｒ４およびＲ５が窒素原子と共に
Ｒ−ピペラジン１−イル基（ここで、Ｒはシクロアルキ
ルアルキル基、アルケニル基又は４−ジアルキルホスフ
イニルアルキル基を表わす）を形成する化合物Ｉｃ又は
Ｉｄを製造することが望まれるとき、先ず、Ｒ４および
Ｒ５が窒素原子と共にピペラジン一１−イル基を形成す
る適当な化合物ｃ又はｄを用意゛し、次いでこの化合物
を適当なハロ一Ｒと反応させて、相応するＲ−ピペラジ
ン一１−イル化合物１ｅ又はＩｄを形成することができ
る。

Ｒ４およびＲ５が窒素原子と共に４−ジアルキルホスフ
イニルアルキルピペラジン一１−イル基を形成する化合
物１ｃ又はＩｄを製造することが望まれるとき、先ず、
Ｒ４およびＲ５が窒素原子と共にピペラジン一１−イル
基を形成する適当な化合物１ｃ又はｄを用意し、次いで
この化合物を適当なハロアルキルジアルキルホスフイン
オキシドと反応させて、相応する２−（ｎ−ジアルキル
ホスフイニルアルキルピペラジン一１−イル）化合物１
ｃ又はＩｄを形成することができる。斯かる転化反応に
使用するのに好ましいハロアルキルージアルキルホスフ
インオキシドはクロルアルキルージアルキルホスフイン
オキシドであり、また該反応は好ましくは、有機溶媒例
えばトルエンの如きアレーン中で実施される。

形成せる化合物１ａ，．１ｂ，．Ｉｃおよびｄは、通常
の方法によつて塩形成せしめられうる。

別の様相ないし具体例において、本発明は、一般式１の
化合物の酸付加塩を製造するに当り、適当な化合物１ａ
．Ｉｂ．Ｉｃ又はＩｄと適当な無機酸又は有機酸とを実
質上化学量論的割合で反応させて所望の酸付加塩を形成
する方法を提供するものである。この塩形成反応は都合
よくは、１種又は２種以上のアルカノール例えばメタノ
ール又はエタノールならびに（或は）１種又は２種以上
のアルキルハロゲン化物例えば塩化メチレンの如き、１
種の有機溶媒又は有機溶媒の混合物中で実施される。

無論、イミダゾロベンゾジアゼピン一１−オン１ａ，Ｉ
ｂ，．Ｉｃ又はＩｄおよびこれらの酸付加塩が、上述の
方法によつて製造されるときはいつでも、これらの化合
物に本発明の範囲が及ぼされる。本発明のイミダゾロベ
ンゾジアゼピン一１−オンはきわめて興味深い薬理学的
性質を有している。

これらは特に、顕著な鎮静囲、催眠性、アンキシオリテ
イツク（ＡｎｘｉＯｌｙｔｉｃ）性、精神安定性、鎮痙
性および筋弛緩性を有しており、しかして斯かる性質に
よつて、本発明の化合物は、激越又は被刺激性の状態、
攻撃状態、不眠症、或る種の心身相関症候群、或る種の
性格および挙動上の障害、ならびに或る種の痙縮又は筋
撃縮の状態を治療する薬物として使用することができる
。しかしながら、本発明の化合物はいずれも、医薬に使
用しうる前に、好ましくは、適当な調剤用ビヒクルと一
緒に製薬組成物へと形成されるべきである。

用語「製薬」ないし「調剤用］を本明細書中で使用する
とき、それは、組成物の投与を意図するルートとの関係
で当然考慮されるビヒクルの性質が有利ではなくむしろ
有害でありうるようなどんな可能性をも排除するものと
する。

適当な調剤態様を適当なビヒクルと共に選択することは
、製薬処方物の調製に慣れた者の能力内にあると信じら
れる。従つて、更に他の様相ないし具体例において、本
発明は、１種又は２種以上のイミダゾロベンゾジアゼピ
ン一１−オンＩ又は製薬学上受容されうるその酸付加塩
を適当な調剤用ビヒクルと一緒に含有する製薬組成物を
提供するものである。

本発明の組成物は経口又は経皮で投与でき、或は直腸ル
ートで投与し得、しかしてこれらルートに関する「調剤
用ビヒクル」は好ましくは次の如きものである。（ａ）
錠剤、衣錠若しくは舌下錠の摂取性賦形剤；カプセル若
しくは力シューの摂取性容器；摂取性粉末状固体キャリ
ヤー（担体）；又はシロツプ、溶液、懸濁物若しくはエ
リキシルの摂取性液状媒体；（ｂ）注射しうる殺菌液状
溶液若しくは懸濁物媒体；或は（ｃ）有効成分を放出し
て該成分の薬理学的機能を発現させうる低融点の基剤に
して、適宜成形されるときは座薬を形成するもの。

ビヒクルは、適当なものとしては固体（例えばタルク、
アラビアゴム、ラクトース、でん粉、動物脂ないし植物
脂、ステアリン酸マグネシウム又はカカオ脂）であり得
、或は水性又は非水性液体（例えば動物油ないし植物油
、パラフイン誘導体又はグリコール）でありうる。

所望ならば、ビヒクルに、湿潤剤、分散剤又は乳化剤、
および防腐剤を混入させることができる。上記の調剤態
様は最も使用されそうにあるものであるが、しかしそれ
らは、有害に関する可能性を必ずしも完全に排除し尽す
ものではない。

本発明の化合物は好ましくは、錠剤、一回分アンブル又
は多回分小びん中に分与された注射溶液ないし懸濁物、
および座薬の形で投与されうる。薬理学上活性な成分の
用量は、組成物を投与するルートに或る程度依拠するが
、およその表示によれば、有用薬量は、大人で１Ｔｆ１
９〜５０Ｗ１９（活性成分）１人／日範囲ということが
できる。なお、単位薬量は０．５〜〜２０Ｗ１９の活性
成分を含む。２−カルボキシメチルアミノーJヨ黷q１−
５−（Ｒ２−フエニル）−３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼ
ピンおよび相応する２−アルコキシカルボニルメチルア
ミノーJヨ黷q１−５−（Ｒ２−フエニル）−３Ｈ−１・
４−ベンゾジアゼピン（ここで、アルキル基Ｒはエチル
基以外の基）は新規な化合物である。

本発明の範囲はこれら化合物自体に及び、またこれらに
関する本明細書記載の製造方法および斯くして製造され
たときの化合物に及ぶ。下記の例、処方物および試験結
果は、本発明の種々の具体例を詳細に示すものであるが
、しかしそれは本発明を例示するにすぎない。

例１ ８−クロル−１・２−ジヒトロー２−（ジメチルアミノ
）メチレン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１
・２−ａ〕〔１・４］ベンゾジアゼピン一１−オン（１
ａ）工程Ａ：２−カルボキシメチルアミノーJメ[クロル
一５−フエニル一３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン（）
７ークロル一１・３−ジヒトロー５−フエニル一２Ｈ−
１・４−ベンゾジアゼピン一２−チオン（）（３．５Ｖ
）、グリシン（）（５．５７）および炭酸ナトリウム（
５．５Ｖ）をエタノール（１００ｍ１）および水（３０
ｍ１）に懸濁させ、かき混ぜ、そして１時間還流せしめ
た。

この懸濁物を次いで、水に注入して透明な溶液にした後
、これを２Ｎ−ＨＣｌでＰＨ４に酸性化し、且つＣＨＣ
ｌ３で抽出した。抽出物から或る量の固体が沈殿してき
たので、これを沢去した。有機層を（ＭｇＳＯ４上で）
乾燥させ且つ蒸発せしめてゴム状物質を得た。

このものは、メタノールと一緒にすりつぶすと結晶化し
た。この固体と先に沢去した固体とを大量のエタノール
から再晶出させたところ、２−カルボキシメチルアミノ
ーJメ[クロル一５−フエニル一３Ｈ−１・４−ベンゾジ
アゼピン３．１ｔ（７７％）が得られた。Ｍｐ＝２１５
〜２２００Ｃ０工程Ｂ：８−クロル−１・２−ジヒトロ
ー６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕
〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（Ｖ）２−カル
ボキシメチルアミノーJメ[クロル一５ーフエニル一３Ｈ
−１・４−ベンゾジアゼピン（２，５ｙ）を乾燥したＣ
Ｈ２Ｃｌ２（１２０ｍ１）に懸濁させ、かき混ぜ、シン
クロヘキシルカルボジイミド（２．１７）を加えた。

この懸濁物を室温で３時間かき混ぜ、次いで沢過し、そ
して沢液を蒸発せしめたところ、８−クロル−１・２−
ジヒトロー６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・
２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（Ｖ）
が無色油状物の形態で得られた。このものをそのまｋ次
工程で使用した。工程Ｃ：８−クロル−１・２−ジヒト
ロー２一（ジメチルアミノ）メチレン−６−フエニル一
１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ＡＬ〔１・４〕ベンゾ
ジアセピン一１−オン（１ａ）上記工程Ｂで得た８−ク
ロル−１・２−ジヒトロー６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−
イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一
１−オン（Ｖ）を乾燥ベンゼンに溶かし、これにジメチ
ルホルムアミドジエチルアセタール（）（１．５ｆ）お
よびトリエテルアミン（１ｍ１）を加えた。

この溶液を室温で１．５時間かき混ぜ、次いで蒸発させ
て、黄褐色の残留物を得た。このものを酢酸エチル／メ
タノールから再晶出させたところ、棒状淡黄色の８−ク
ロル−１・２−ジヒトロー２−（ジメチルアミノ）メチ
レン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−
ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（１ａ）２
．７７（９７％）が得られた。Ｍｐ＝２６４〜５℃分析
：Ｃ２ＯＨｌ７ＣｌＮ４Ｏ＝３６４．９計算値：Ｃ％
６５．８５Ｈ％ ４．６６Ｎ％ １５．３７Ｃ１％ ９
．７４ 実測値：Ｃ％ ６５．８７Ｈ％ ４．６７Ｎ％ １５．
３７Ｃ１％ ９．７９ １．Ｒスペクトル（ＫＢｒ錠剤）： Ｃ−０（１６９０ｃ１ｎ−１）、Ｃ＝Ｎ（１６２１礪−
１）例２〜６ 例１で使用したと同様の方法を用いて、次の如き化合物
、Ｖおよび１ａを製造した：各場合において、化合物は
グリシンであり、化合物はジメチルホルムアミドエチル
アセタールであつた。

また、化合物は更に精製することなく使用された。化合
物１ａのための晶出用溶媒はメタノールであつた。これ
ら化合物（化合物Ｖを除く）に関するデーターを下記表
に要約する。例７８−クロル−２−〔Ｖ−（ジメチルア
ミノ）エチリデン〕−１・２−ジヒトロー６−フエニル
一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４］ベン
ゾジアゼピン一１−オン（Ｉｂ）例１の工程Ｂで記載し
たように製造せる８−クロル−１・２−ジヒトロー６−
フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・
４］ベンゾジアゼピン一１−オンＶをジメチルアセトア
ミド（２．０７）と共に乾燥塩化メチレン（２００ｍ１
）に溶かした。

この溶液をＯ℃に冷却し、よくかき混ぜながら、オキシ
塩化りん（３．７ｙ）を５分間にわたつて滴加した。次
いで、該溶液を室温で２０時間かき混ぜた後、飽和Ｎａ
ＨＣＯ３溶液（５００ｍ１）に注入した。得られた混合
物を、ＣＯ２の放出が止むまでかき混ぜ、有機層を除き
、水性層を塩化メチレン（２ｘ１００ｍ１）で抽出した
。これらの有機抽出物を一緒にし、これを飽和ＮａＨＣ
Ｏ３溶液および水で洗浄し、（ＭｇＳＯ４上で）乾燥し
、且つ蒸発させて、黄色固体を得た。この固体をクロロ
ホルム／エーテルより再晶出せしめたところ、８−クロ
ル−２−〔１′一（ジメチルアミノ）エチリデン〕−１
・２−ジヒトロー６一フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ
〔１・２−ａ〕〔１・４］ベンゾジアゼピン一１−オン
（Ｉｂ）、２．３７（４０％）が得られた。Ｍｐ−２５
１〜２℃。分析：Ｃ２ｌＨｌ９ＣｌＮ４Ｏ 計算値：Ｃ％ ６６．５８ Ｎ％ １４．７９ 実測値：Ｃ％ ６６．３２ Ｎ％ １４．７７ ３７８．９ Ｈ％ ５．０２ Ｃ１％ ９．３８ Ｈ％ ４．９１ Ｃ１％ ９．０２ １．Ｒスペクトル（ＫＢｒ錠剤）： Ｃ＝Ｏ（１６５３ＣＴＬ−１）、Ｃ＝Ｎ（１６１０？−
１）列８ ８−クロル−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペ
ラジン一１−イル）メチレン−６−フエニル一１Ｈ・４
Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピ
ン一１−オン（Ｉｃ）およびその酒石酸塩Ａｌ） ８−
クロル−１・２−ジヒトロー２−（ジメチルアミノ）メ
チレン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２
−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（１ａ）
（例１の工程Ｃで記載した如く取得）（２．３７）およ
びＮメチルピペラジン（４．０７）を乾燥トルエン（５
０ｍ１）中で２４時間還流下かき混ぜた。

冷却すると、結晶が析出してきたので、これを沢去した
。溶剤を蒸発せしめて淡黄色の固体を得た。これをメタ
ノールで処理し、そして沢過した。このものと先の固体
とを一緒にし、メタノール／酢酸エチルから再晶出させ
たところ、８クロル−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メ
チルピペラジン一１−イル）メチレン−６−フエニル一
１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾ
ジアゼピン一１−オン（ｃ）２．３７（８７％）が得ら
れた。Ｍｐ−２５５〜６℃ｏ分析：Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ
５Ｏ−４１９，９計算値：Ｃ％ ６５。

８０Ｈ％ ５．２４ Ｎ％ １６．６９Ｃ１％ ８．４６ 実測値：Ｃ％ ６５．６４Ｈ％ ５．２７Ｎ％ １６．
６３ＣＩ％ ８．５６ １．Ｒスペクトル（ＫＢｒ錠剤）： Ｃ＝０（１７０５ＣｒｆＬ１）、Ｃ−Ｎ（１６３５ｃＴ
ｎ−１）（Ｂ） この８−クロル−１・２−ジヒトロー
２−（Ｎ−メチルピペラジン一１−イル）メチレンー６
−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（Ｃ．）の酒石酸塩
は、８−クロル−１・２ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピ
ペラジン一１一イル）メチレン−６−フエニル一１Ｈ・
４Ｈーイミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼ
ピン一１−オン（Ｉｅ）に、メタノール中化学量論的量
の酒石酸を加えることによつて製造された。

形成せる粗製塩をメタノールから再晶出させたところ、
所望の酒石酸塩生成物が得られた。Ｍｐ＝１４６〜１５
０℃。分析：Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ７＝５７０．１計
算値：Ｃ％ ５６．８９Ｈ％ ４．９２Ｎ％ １１．２
９Ｃ１％ ６，２３ 実測値：Ｃ％ ５６．４４Ｈ％ ４，９３Ｎ％ １１．
７９Ｃ１％ ５．９３ １．Ｒスペクトル（ＫＢｒ錠剤）： ０Ｈ（３４００ｃｒｒＬ−１、２５００ＣＴＬ−１）、
Ｃ一Ｏ（１７３０ＣＴｒＬ−１、１６９０ＣＴ１Ｌ１）
、Ｃ＝Ｎ（１６３０Ｃ７７１−１）例９〜４６／３２Ｂ これらの例において、特記せぬ限り、例８の８−クロル
−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペラジン一１
−イル）メチレン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダ
ゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オ
ン（Ｉｃ）の製造で用いたと類似の方法を用いて次の如
き化合物１を製造した：Ｉ 例４７ ８−クロル−１ ・２−ジヒトロー２−（Ｎ−ジメチル
ホスフイニルメチルピペラジン一１−イル）メチレン−
６−（０−クロルフエニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔
１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オン８
−クロル−１・２−ジヒトロー２−（ピペラジン一１−
イル）メチレン−６−（０−クロルフエニル）−１Ｈ・
４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼ
ピン一１−オンＩｃ（例８に記載したと類似の方法によ
つて取得）（８５０Ｔｎ９）、クロルメチルージメチル
ホスフインオキシド（１．０７）、よう化ナトリウム（
１．０ｔ）および炭酸ナトリウム（２．０ｔ）を還流下
乾燥トルエン（５０ｍ０中で２４時間かき混ぜた。

この溶液を冷却して、クロロホルムと水との間で分け、
クロロホルム抽出物を分離し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、且つ蒸発させて、ゴム状固体を得た。これをシリ
カ上でクロマトグラフイ一し、クロロホルムで溶離せし
めて固体を得、しかしてこのものをメタノール／酢酸エ
チル／エーテルから再晶出せしめたところ、８−クロル
−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−ジメチルホスフイニル
メチル一１−イル）メチレン−６−（０−クロルフエニ
ル）一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕
ベンゾジアゼピン一１−オンｑが得られた。Ｍｐ＝２３
１〜４℃。．Ｒスペクトル（ＫＢｒ錠剤）： Ｃ＝０（１７００ｃｆｒＬ−１）、Ｃ＝Ｎ（１６３０？
−１）例４８ １・２−ジヒトロー２−（Ｎ−ジメチルホスフイニルメ
チルピペラジン一１−イル）メチレンー６−フエニル一
１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾ
ジアゼピン一１−オンこの化合物を、例４７で用いたと
類似の方法により、１・２−ジヒトロー２−（ピペラジ
ン一１−イル）−メチレン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ
−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン
一１−オンＩ登から製造した。

なお、この出発物質は、例８に記載したと類似の方法に
よつて用意された。形成せる１・２−ジヒトロー２−（
Ｎ−ジメチ）ルホスフイニルメチルピペラジン一１−イ
ル）メチレン−６−フエニル一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔
１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オンＩ
ｃの融点は２４５〜７℃であつた。

１．Ｒスペクトル（ＫＢｒ錠剤）： Ｃ＝Ｏ（１９９５儂−１）、Ｃ＝Ｎ（１６３０儂−１）
例４９ ８−ニトロ−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−ジメチルホ
スフイニルメチルピペラジン一１−イル）メチレン−６
−（０−クロルフエニル）一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１
・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン一１−オンこの
化合物を、例４７で使用したと類似の方法により、８−
ニトロ−１・２−ジヒトロー２−（ピペラジン一１−イ
ル）メチレン−６−（０−クロルフエニル）−１Ｈ・４
Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピ
ン一１−オンＩｃ．から製造した。

なお、この出発物質は、例８に記載したと類似の方法に
よつて用意された。形成せる８−ニトロ−１・２−ジヒ
トロー２一（Ｎ−ジメ・チルホスフイニルメチルピペラ
ジン一１−イル）メチレン−６−（０−クロルフエニル
）一１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベ
ンゾジアゼピン一１−オンＩｃ．の融点は２４５〜８℃
であつた。１．Ｒスペクトル（ＫＢｒ錠剤）： Ｃ＝０（１７００ｃＴ１Ｌ−１）、Ｃ＝Ｎ（１６４２ぃ
一！）例５０ ８−ニトロ−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペ
ラジン一１−イル）メチレン−６一（０−クロルフエニ
ル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕
ベンゾジアゼピン一１−オン メタンスルホン酸塩乾燥
塩化メチレン（１００ｍ１）およびメタノール（５ａ）
中の８−ニトロ−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチル
ピペラジン一１−イル）メチレン−６−（０−クロルフ
エニル）−１Ｈ・４Ｈ一イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン一１−オン（例３０に記載の如く
取得）（４，６７）に、メタンスルホン酸（１．１ｆ）
を滴加した。

引掻きで結晶形成するまで乾燥エーテルを徐々に加え、
しかしてこの溶液を晶出操作に付し、更にエーテルを加
えて結晶化を完全にした。淡黄色の固体を沢去し、エー
テルで洗浄し、塩化メチレン−メタノールのどちらか一
方から再晶出させたところ、Ｍｐ＝２０５〜１０℃の８
−ニトロ−１・２−ジヒトロー２−（Ｎ−メチルピペラ
ジン一１−イル）メチレン−６−（０−クロルフエニル
）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベ
ンゾジアゼピン一１−オン メタンスルホン酸塩（５．
４７）が得られた。処方物 処方物１：錠剤 次のような１個当りの成分組成を有する錠剤を調製した
：賦形剤はラクトース、でん粉、タルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムであつた。

処方物２：カプセル剤 ゼラチンカプセル剤（膠嚢）１個当り次の如き組成を有
するようにカプセル用成分を用意した：賦形剤はタルク
、でん粉およびステアリン酸マグネシウムであつた。

処方物３：注射剤 次の如き組成の溶液を含有した注射剤ないしアンプル剤
を調製した：処方物４：錠剤 次のような１個当りの成分組成を有する錠剤を調製した
：賦形剤はラクトース、でん粉、タルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムであつた。

処方物５：錠剤 次のような１個当りの成分を有する錠剤を調製した：賦
形剤はラクトース、でん粉、タルクおよびステアリン酸
マグネシウムである。

処方物６：錠剤 次のような１個当りの成分を有する錠剤を調製した：賦
形剤はラクトース、でん粉、タルクおよびステアリン酸
マグネシウムであつた。

処方物７：錠剤 次のような１個当りの成分を有する錠剤を調製した：賦
形剤はラクトース、でん粉、タルクおよびステアリン酸
マグネシウムであつた。

処方物８：錠剤 次のような１個当りの成分を有する錠剤を調製した：賦
形剤はラクトース、でん粉、タルクおよびステアリン酸
マグネシウムであつた。

薬理学的活性 （１）マウスでの抗攻撃活性（ＡＡＭ） 無作為に選択した雄のマウス（体重２５〜３０７、精力
Ｔ．Ｏ．系統）２０匹を−グループとしたいくつかの群
に、ビヒクル単独（蒸留水１０ｍ１／Ｋ９）か又はビヒ
クル＋試験化合物を経口投与した。

投与後３０分、複数対のマウスを金網上、逆さにした１
ｆ！パイレツクスビーカ一下に入れた。金網をパルマ一
（Ｐａｌｍｅｒ）の方形波刺激装置に接続して、マウス
の足を、周波数２パルス／秒、持続時間５ミリ秒の５ボ
ルトパルスで２分間電気的に刺激した。この方法は、対
照マウスをして刺激により闘争性にする。（闘争は正面
攻撃として定義され、しかして通常、一方のマウスが他
のマウスにかみつく）。対照群中闘争したマウスの総数
を記録した。試験化合物のＥＤ５Ｏは、該化合物を与え
られたマウス群の闘争マウス数が対照マウス群との比較
において５０％減少せしめられる薬量を意味する。〔テ
デシ（Ｔｅｄｅｓｈｉ）．Ｒ．Ｅ等（１９５９）Ｊ．Ｐ
ｈａｒｍ．Ｅｘｐｔｌ．Ｔｈｅｒ．景？２８〜３４〕ｏ
これらの結果を、後記表３に示す。

！）マウスでの最大限度電撃に対する抗痙試験（ＡＥＭ
）マウス１０匹を−グループとするいくつかの群に、ビ
ヒクル中の試験化合物を種々の用量で経口投与した（対
照群にはビヒクル単独を投与した）。

投与後３０分、電撃装置〔小咄乳動物用のユーゴ・ベイ
シル（ＵｇＯＢａｓｉｌｅ）ＥＣＴ装置〕を用いた心房
型電極（ＡｕｒｉｃｕｌａｒｅｌｅｃｔｒＯｉ）により
、各マウス群にシヨックを与えた。斯かるシヨックのパ
ルス巾は０．２ミリ秒であり、周波数は１００Ｈｚであ
つた。各シヨックは、５５ミリアンペアの電流で０．２
秒間与えられた。後肢に強直性ないし緊張性伸びを示し
たマウスの数を記録した。

対照群と比較したときのマウス５０％保護薬量（ＴＥＤ
５Ｏ）を求めた。これらの結果を後記表３に示す。３）
マウスでのペンチレンテトラゾールに対する抗痙試験（
ＡＬＭ）マウス１０匹を−グループとするいくつかの群
に、ビヒクル中の試験化合物を種々の用意で経口投与し
た。

ただし、対照群には、ビヒクルのみを与えた。投与後３
０分、各マウスに、１３０即／Ｋ９のペンチレンテトラ
ゾール挑戦量を皮下注射した。（ペンチレンテトラゾー
ルは中枢神経系統刺激薬である）。次いで、これらマウ
スを個々に観察箱に収容した。ペンチレンテトラゾール
挑戦３０分内に緊張性痙撃を示したマウスの数を記録し
、そして緊張性相に関する結果を、対照レベルに対する
低下％として表わした。用量応答曲線を作成し、そして
この曲線から、緊張に対するマウス５０％保護薬量（Ｔ
ＥＤ５Ｏ）を概算した。これらの結果を後記表３に示す
。４）マウスでのストリキニンに対する抗痙試験（ＡＳ
Ｍ）マウス１０匹を−グループとするいくつかの群に、
試験化合物およびビヒクルを種々の用量で経口投与した
。

ただし、対照群にはビヒクルのみを与えた。投与後３０
分、各マウスに、１７ｒ１９／Ｋ９のストリキニン挑戦
量を皮下投与した。（ストリキニンは中枢神経系統刺撃
薬である）。次いで、これらマウスを個々に観察箱に収
容した。ストリキニン挑戦１５分内に緊張性痙撃を示し
たマウスの数を記録し、しかして緊張性様相に関する効
果を、対照値の低下％として表わした。用量応答曲線を
作成して、該曲線から、緊張に対するマウス５０％保護
薬量（ＴＥＤ，Ｏ）を概算した。これれの結果を後記表
３に示す。（５）マウスでのヘキソバルビタールの相乗
作用（ＰＨＭ）対照マウス１０匹の１群に、ＥＤ２Ｏ量
（１５０Ｗ！９／Ｋｇ）のヘキソバルビタール（ヘキソ
バルビタールは鎮静剤ないし催眠剤である）を腹腔内投
与し、次いでビヒクルのみか又はビヒクル＋試験化合物
を種々の用量で経口投与した。

投与後３０分、正向反射を失つたマウスの数を記録して
、用量応答曲線を作成した。１群中５０％のマウスに正
向反射を失わしめた試験化合物の量（ＥＤ５Ｏ）を概算
した。

該結果を後記表３に示す。（６）マウスでのクロルプロ
チキセンの相乗作用 ｃ（ＰＸＭ）無作為に選択した
雄のＣＥＬＰマウス〔カーワース●ヨーロツプ（Ｃａｒ
ｗＯｒｔｈＥｕｒＯｐｅ）〕（体重各々２０〜２５７）
１０匹を−グループとするいくつかの群に、クロルプロ
チキセン シ（１２．５ｍ９／Ｋｇ）を腹腔内投与し
た。

（クロルプロチキセンは精神安定剤ないし精神病抑制剤
である）。投与後３０分、この用量は終始一貫して、マ
ウスの１０％に正向反射を失わしめた。同時に、試験マ
ウス群に、ビヒクル（蒸留水 ５１０ｍ１／Ｋｇ）単
独か又はビヒクル＋試験化合物を経口投与した。次いで
、これらマウスを個々に、小さな観察用チヤンバに入れ
て、投与後 ※※ ３０分、正向反射を失うかどうかに
ついて試験した。試験化合物のＥＤ，Ｏ値は、１群中の
マウス５０％に正向反射を失わしめる薬量であり、しか
して、試験化合物を経口投与しなかつた場合には、これ
らマウスは、その正向反射を失うとは考えられなかつた
ものである。

〔参照 Ｅ．ＪａｃＯｂｓｅｎ：Ｔｒａｎｑｕｉｌｌｌ
ｓｅｒｓａｎｄＳｅｄａｔｉｖｅｓｉｎＬａｕｒ′Ｅｎ
ｃｅ，．ＤＲＢａｃｈａｒ−Ａｄｌ、ＡＬ（Ｅｄｓ）Ｅ
ｖａｌｕａｔｉＯｎＯｆｄｒｕｇａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
ｌＰｈａｒｍａｃＯｍｅｔｒｉｃｓ，．ｐ．２３ｌ−２
３２、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，．ＬＯｎｄＯｎａ
ｎｄＮｅｗ一ＹＯｒｋ（１９６４）〕これらの結果を後
記表３に示す。（７）マウスでの回転ドラム試験（ＲＤ
Ｍ）マウス１０匹を−グループとするいくつかの群に、
ビヒクル＋試験化合物を種々の量で経口投与したが、対
照群にはビヒクルのみを与えた。

投与後３０分、１分間１回転する３０ＣＴＩＬ径回転ド
ラム上に各マウス群を載せた。マウスはドラム上に在つ
てドラムの移動方向とぱ逆の向きになるように置いた。
しかして、２分の試験期間に落下したマウスの数を記録
した。得られた結果から、薬量応答曲線を作成し、マウ
スの５０％をしてドラムから落下せしめるようにする薬
量を概算した。これらの結果を下記表３に示す。（８）
マウスでの急性毒性試験（ＡＴＭ）マウス１０匹を−グ
ループとするいくつかの群に、種々の薬量を経口および
腹腔内ルートで投与して急性毒性試験を行つた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、 Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフ
   ルオルメチル基を表わし：Ｒ＾２はフェニル（φ）環の
   どこか適当な位置に位置し得、しかしてそれは水素原子
   又はハロゲン原子を表わし、Ｒ＾３は水素原子又はメチ
   ル基を表わし、そして、同じか又は異なりうるＲ＾４お
   よびＲ＾５は各々、水素原子、１〜５個の炭素原子を含
   有するアルキル基、１〜５個の炭素原子を含有するヒド
   ロキシアルキル基、アミノアルキル若しくはアルキルア
   ミノアルキル基（該アルキル部分は各々、１〜５個の炭
   素原子を含有）、アリール基又はシクロアルキル基を表
   わし、或はＲ＾４およびＲ＾５は窒素原子と一緒になつ
   て、随意別のヘテロ原子を含有する置換又は非置換の飽
   和複素環を表わす〕の１・２−ジヒドロ−６−フエニル
   −１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベン
   ゾジアゼピン−１−オンならびにその酸付加塩。 ２ 同じか又は異なりうるＲ＾４およびＲ＾５が各々、
   水素原子、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、
   ヒドロキシエチル基、ジメチル−若しくはジエチルアミ
   ノエチル基、フェニル基又はシクロヘキシル基を表わし
   、或はＲ＾４およびＲ＾５が窒素原子と一緒になつて、
   ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジン
   −１−イル、４−アルキルピペラジン−１−イル、４−
   ヒドロキシアルキルピペラジン−１−イル、４−フエニ
   ルピペラジン−１−イル又は４−（１′−フエニル−５
   ′−イミダゾリル−４′−オン）ピペリジン−１−イル
   基を形成する、一般式 I の範疇に入るイミダゾロベン
   ゾジアゼピンならびにその酸付加塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ３ Ｒ＾１が塩素原子又はニトロ基を表わし、Ｒ＾２が
   水素原子、塩素原子又はふつ素原子を表わし、Ｒ＾３が
   水素原子を表わし、そして同じか又は異なりうるＲ＾４
   およびＲ＾５が各々、水素原子、１〜５個の炭素原子を
   含有する直鎖アルキル基、ヒドロキシエチル基、フェニ
   ル基又はシクロヘキシル基を表わし、或はＲ＾４および
   Ｒ＾５が窒素原子と一緒になつてピペリジノ、モルホリ
   ノ、ピペラジン−１−イル、４−アルキルピペラジン−
   １−イル又は４−ヒドロキシエチルピペラジン−１−イ
   ル基を形成する、一般式 I の範疇に入るイミダゾロベ
   ンゾジアゼピンならびにその酸付加塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ４ Ｒ＾１が塩素原子又はニトロ基を表わし、Ｒ＾２が
   水素、塩素又はふつ素原子を表わし、Ｒ＾３が水素原子
   を表わし、そして、Ｒ＾４が水素原子を、またＲ＾５が
   メチル、エチル、プロピル又はブチル基を表わし、或は
   Ｒ＾４およびＲ＾５が窒素原子と一緒になつてピペラジ
   ン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−
   エチルピペラジン−１−イル、４−プロピルピペラジン
   −１−イル又は４−ヒドロキシエチルピペラジン−１−
   イル基を形成する、一般式 I の範疇に入るイミダゾロ
   ベンゾジアゼピンならびにその酸付加塩である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ５ Ｒ＾１が塩素原子又はニトロ基を表わし、Ｒ＾２が
   水素原子、塩素原子又はふつ素原子を表わし、Ｒ＾３が
   水素原子を表わし、そしてＲ＾４およびＲ＾５が窒素原
   子と一緒になつて４−メチルピペラジン−１−イル、４
   −エチルピペラジン−１−イル又は４−プロピルピペラ
   ジン−１−イル基を形成する、一般式 I の範疇に入る
   イミダゾロベンゾジアゼピンならびにその酸付加塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ Ｒ＾１が水素原子、塩素原子又はニトロ基を表わし
   、Ｒ＾２が水素原子、塩素原子又はふつ素原子を表わし
   、Ｒ＾３が水素原子を表わし、そしてＲ＾４およびＲ＾
   ５が窒素原子と一緒になつて４−ジアルキルホスフイニ
   ルアルキルピペラジン−１−イル基を形成する一般式
   I のイミダゾロベンゾジアゼピンならびにその、酸付加
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ Ｒ＾１が水素原子、塩素原子又はニトロ基を表わし
   、Ｒ＾２が水素原子又は塩素原子を表わし、Ｒ＾３が水
   素原子を表わし、そしてＲ＾４およびＲ＾５が窒素原子
   と一緒になつて４−ジメチルホスフイニルメチルピペラ
   ジン−１−イル基を形成する一般式 I のイミダゾロベ
   ンゾジアゼピンならびにその酸付加塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ８ 塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸又は
   りん酸との酸付加塩形態、或は酢酸、ぎ酸、安息香酸、
   マレイン酸、フマル酸、こはく酸、酒石酸、くえん酸、
   蓚酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、アルカンスル
   ホン酸又はアリールスルホン酸との酸付加塩形態である
   特許請求の範囲第１項〜７項いずれか記載の化合物。 ９ ８−クロル−１・２−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチル
   ピペラジン−１−イル）メチレン−６−フエニル−１Ｈ
   ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジア
   ゼピン−１−オンである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １０ ８−クロル−１・２−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチ
   ルピペラジン−１−イル）メチレン−６−フエニル−１
   Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジ
   アゼピン−１−オン酒石酸塩である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １１ ８−クロル−１・２−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチ
   ルピペラジン−１−イル）メチレン−６−（ｏ−クロル
   フェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１
   ・４〕ベンゾジアゼピン−１−オンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １２ ８−クロル−１・２−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチ
   ルピペラジン−１−イル）メチレン−６−（ｏ−フルオ
   ルフェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔
   １・４〕ベンゾジアゼピン−１−オンである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １３ ８−ニトロ−１・２−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチ
   ルピペラジン−１−イル）メチレン−６−（ｏ−クロル
   フェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１
   ・４〕ベンゾジアゼピン−１−オンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １４ ８−ニトロ−１・２−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチ
   ルピペラジン−１−イル）メチレン−６−（ｏ−クロル
   フェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１
   ・４〕ベンゾジアゼピン−１−オンメタンスルホン酸塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５ ８−ニトロ−１・２−ジヒドロ−２−（Ｎ−メチ
   ルピペラジン−１−イル）メチレン−６−（ｏ−フルオ
   ルフェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔
   １・４〕ベンゾジアゼピン−１−オンである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １６ ８−クロル−１・２−ジヒドロ−２−（Ｎ−ジメ
   チルホスフイニルメチルピペラジン−１−イル）メチレ
   ン−６−フエニル−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ
   〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−１−オンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、 Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフ
   ルオルメチル基を表わし；Ｒ＾２はフェニル（φ）環の
   どこか適当な位置に位置し得、しかしてそれは水素原子
   又はハロゲン原子を表わし、Ｒ＾３は水素原子を表わし
   、そして、 Ｒ＾４およびＲ＾５は各々メチル基を表わす〕の化合物
   およびその酸付加塩を製造するに当つて、適当な８−Ｒ
   ＾１−１・２−ジヒドロ−６−（Ｒ＾２−フェニル）−
   １Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾ
   ジアゼピン−１−オン（Ｖ）と式（ａｌｋ）＿２＝ＣＨ
   −Ｎ（ＣＨ＿３）＿２（ここで、「ａｌｋ」は１〜５個
   の炭素原子を含有する低級アルキル基を表わす）ジメチ
   ルホルムアミドアセタール（VI）とを反応させて、所望
   の８−Ｒ＾１−１・２−ジヒドロ−２−（ジメチルアミ
   ノ）メチレン−６−（Ｒ＾２−フェニル）−１Ｈ・４Ｈ
   −イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン
   −１−オン（ I ａ）を得、そして必要に応じこの生成
   物 I ａと適当な無機酸又は有機酸とを実質上化学量論
   的割合で反応させて所望の酸付加塩を形成する方法。 １８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、 Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフ
   ルオルメチル基を表わし；Ｒ＾２はフェニル（φ）環の
   どこか適当な位置に位置し得、しかしてそれは水素原子
   又はハロゲン原子を表わし、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾
   ５が各々メチル基を表わす〕の化合物およびその酸付加
   塩を製造するに当つて、適当な８−Ｒ＾１−１・２−ジ
   ヒドロ−６−（Ｒ＾２−フェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミ
   ダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−１−
   オン（Ｖ）とＮ−ジメチルアセトアミド（VII）とを反
   応させて、所望の８−Ｒ＾１−１・２−ジヒドロ−２−
   （１′−ジメチルアミノ）エチリデン−６−（Ｒ＾２−
   フェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１
   ・４〕ベンゾジアゼピン−１−オン（ I ｂ）を得、そ
   して必要に応じこの生成物 I ｂと適当な無機酸又は有
   機酸とを実質上化学量論的割合で反応させて所望の酸付
   加塩を形成する方法。 １９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、 Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフ
   ルオルメチル基を表わし；Ｒ＾２はフェニル（φ）環の
   どこか適当な位置に位置し得、しかしそれは水素原子又
   はハロゲン原子を表わし、そして、Ｒ＾３は水素原子を
   表わし且つＲ＾４およびＲ＾５が各各メチル基を表わす
   〕の化合物およびその酸付加塩を製造するに当つて、式
   ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（ここで、Ｒ
   は水素原子又は低級アルキル基を表わす）の２−カルボ
   キシメチルアミノ−又は２−アルコキシカルボニルメチ
   ルアミノ−７−Ｒ＾１−５−（Ｒ＾２−フェニル）−３
   Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピンと脱水剤とを反応させて
   、８−Ｒ＾１−１・２−ジヒドロ−６−（Ｒ＾２−フェ
   ニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４
   〕ベンゾジアゼピン−１−オン（Ｖ）を得、該生成物（
   Ｖ）と適当なジメチルホルムアミドアセタールVIとを反
   応させて、所望の８−Ｒ＾１−１・２−ジヒドロ−２−
   （ジメチルアミノ）メチレン−６−（Ｒ＾２−フェニル
   ）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベ
   ンゾジアゼピン−１−オン（ I ａ）を得、そして必要
   に応じこの生成物 I ａと適当な無機酸又は有機酸とを
   実質上化学量論的割合で反応させて所望の酸付加塩を形
   成する方法。 ２０ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、 Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフ
   ルオルメチル基を表わし；Ｒ＾２はフェニル（φ）環の
   どこか適当な位置に位置し得、しかしてそれは水素原子
   又はハロゲン原子を表わし、Ｒ＾３は水素原子を表わし
   且つＲ＾４およびＲ＾５は各各メチル基を表わす〕の化
   合物およびその酸付加塩を製造するに当つて、適当な７
   −Ｒ＾１−１・３−ジヒドロ−５−（Ｒ＾２−フェニル
   ）−２Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン−２−チオン（I
   I）とグリシン又はそのアルキルエステル（III）とを反
   応させて、２−カルボキシメチルアミノ−又は２−アル
   コキシカルボニルメチルアミノ−７−Ｒ＾１−５−（Ｒ
   ＾２−フェニル）−３Ｈ−１・４−ベンゾジアゼピン（
   IV）を得、該生成物（IV）と脱水剤とを反応させて、８
   −Ｒ＾１−１・２−ジヒドロ−６−（Ｒ＾２−フェニル
   ）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベ
   ンゾジアゼピン−１−オン（Ｖ）を得、該生成物と適当
   なジメチルホルムアミドアセタール（VI）とを反応させ
   て、所望の８−Ｒ＾１−１・２−ジヒドロ−２−（ジメ
   チルアミノ）メチレン−６−（Ｒ＾２−フェニル）１Ｈ
   ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジア
   ゼピン−１−オン（ I ａ）を得、そして必要に応じこ
   の生成物 I ａと適当な無機酸又は有機酸とを実質上化
   学量論的割合で反応させて所望の酸付加塩を形成する方
   法。 ２１ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、 Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフ
   ルオルメチル基を表わし；Ｒ＾２はフェニル（φ）環の
   どこか適当な位置に位置し得、しかしてそれは水素原子
   又はハロゲン原子を表わし、Ｒ＾３は水素原子を表わし
   、そして、 同じか又は異なりうるＲ＾４およびＲ＾５は各々、水素
   原子、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜
   ５個の炭素原子を含有するヒドロキシアルキル基、アミ
   ノアルキル若しくはアルキルアミノアルキル基（該アル
   キル部分は各々、１〜５個の炭素原子を含有）、アリー
   ル基又はシクロアルキル基を表わし（但し、Ｒ＾４およ
   びＲ＾５が共にメチル基を表わす場合を除く）、或はＲ
   ＾４およびＲ＾５は窒素原子と一緒になつて、随意別の
   ヘテロ原子を含有する置換又は非置換の飽和複素環を表
   わす〕の化合物およびその酸付加塩を製造するに当り、
   適当な２−（ジメチルアミノ）メチレン−イミダゾロベ
   ンゾジアゼピン−１−オン（ I ａ）を式▲数式、化学
   式、表等があります▼（ここで、Ｒ＾４およびＲ＾５は
   先に定義した通りである）の適当なアミンとの反応によ
   りアミノ基転位させて所望の８−Ｒ＾１−１・２−ジヒ
   ドロ−２−（置換アミノ）メチレン−６−（Ｒ＾２−フ
   ェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２−ａ〕〔１・
   ４〕ベンゾジアゼピン−１−オン（ I ｃ）を得、そし
   て必要に応じこの生成物 I ｃと適当な無機酸又は有機
   酸とを実質上化学量論的割合で反応させて所望の酸付加
   塩を形成する方法。 ２２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）Ｒ＾１は水
   素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオルメチ
   ル基を表わし；Ｒ＾２はフェニル（φ）環のどこか適当
   な位置に位置し得、しかしてそれは水素原子又はハロゲ
   ン原子を表わし、Ｒ＾３は水素原子を表わし、そして、 Ｒ＾４およびＲ＾５が窒素原子と共にＲ−ピペラジン−
   １−イル基（ここで、Ｒはシクロアルキルアルキル基、
   アルケニル基又は４−ジアルキルホスフイニルアルキル
   基を表わす）を形成する〕の化合物 I ｃを製造するに
   当り、Ｒ＾４およびＲ＾５が窒素原子と共にピペラジン
   −１−イル基を形成する適当な化合物 I ｃとハロ−Ｒ
   とを反応させて、相応するＲ−ピペラジン−１−イル化
   合物 I ｃを形成する方法。 ２３ Ｒ＾４およびＲ＾５が窒素原子と共にピペラジン
   −１−イル基を形成する適当な化合物 I ｃとハロアル
   キル−ジアルキルホスフインオキシドとの反応によつて
   、相応する２−（Ｎ−ジアルキルホスフイニルアルキル
   ピペラジン−１−イル）化合物 I ｃが形成される特許
   請求の範囲第２２項記載の方法。 ２４ 有効成分として８−ニトロ−１・２−ジヒドロ−
   ２−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）メチレン−６
   −（ｏ−クロルフェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１
   ・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−１−オン又は
   その製薬学上受容されうる酸付加塩を適当な調剤用ビヒ
   クルと一緒に含有する催眠性鎮静剤用製薬組成物。 ２５ 有効成分が８−ニトロ−１・２−ジヒドロ−２−
   （Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）メチレン−６−（
   ｏ−クロルフェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１・２
   −ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−１−オンメタンス
   ルホン酸塩である特許請求の範囲第２４項記載の製薬組
   成物。 ２６ 有効成分として８−ニトロ−１・２−ジヒドロ−
   ２−（Ｎ−エチルピペラジン−１−イル）メチレン−６
   −（ｏ−クロルフェニル）−１Ｈ・４Ｈ−イミダゾ〔１
   ・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−１−オン又は
   その製薬学上受容されうる酸付加塩を適当な調剤用ビヒ
   クルと一緒に含有する不安症制剤用製薬組成物。 ２７ 有効成分として８−クロル−１・２−ジヒドロ−
   ２−（Ｎ−エチルピペラジン−１−イル）メチレン−６
   −（ｏ−クロルフェニル）−１Ｈ、４Ｈ−イミダゾ〔１
   ・２−ａ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−１−オン又は
   その製薬学上受容されうる酸付加塩を適当な調剤用ビヒ
   クルと一緒に含有する抗痙剤用製薬組成物。