JPS5899468A - トリアジン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

トリアジン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物

Info

Publication number
JPS5899468A
JPS5899468A JP57186641A JP18664182A JPS5899468A JP S5899468 A JPS5899468 A JP S5899468A JP 57186641 A JP57186641 A JP 57186641A JP 18664182 A JP18664182 A JP 18664182A JP S5899468 A JPS5899468 A JP S5899468A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
alkyl
lower alkyl
group
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP57186641A
Other languages
English (en)
Inventor
Tsutomu Terachi
寺地　務
Yoichi Shiokawa
塩川　洋一
Kazuhisa Okumura
奥村　和央
Yoshinari Sato
良也 佐藤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPS5899468A publication Critical patent/JPS5899468A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新管なトリアジン誘導体および医として許容
されるその塩に関するものであり、らに詳しくは、この
発明は抗高血圧活性および机 小板凝集抑制活性を有する新陶な部分水素化ドアジン誘
導体および医薬として許容されるその類、その製造法な
らびにそれを含有してなる人よび動物の高血圧症および
血栓症治療剤に関すものである。
この発明の目的化合物は次の一般式（１）にって示すこ
とができるー。
〔式中、Ｒ１はアリール、ピリジル、チェニルまたは任
意に低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ
もしくはオキソによって置換されていてもよい１．２．
５．４−テトラヒドーロキノリルもしくは１．３．４．
５−テトラヒトｏ−２Ｈ−ｊ−ベンズアゼピニル； Ｒ２は水素、低級アルキル、または低級アルキルもしく
はア／Ｉ／（低級）アルキルによって置換されたカルバ
モイル； Ｚは式：　　　　　　　　　　　　Ｈ Ｆ２　　　　　　　　　　　ｔ −Ｃ＝Ｎ−Ｃ−および　−冒、＝７− −Ｃ−Ｎ−Ｃ−Ｉ　　１１ ／＼　１ｌＲ４Ｘ ＣＨ５Ｒ′ＸＲ４Ｙ 〔式中、Ｒは水素、低級アルキ−１ｖまたはアル（低級
）アルキル、 ’Ｒ４は低級アルキル、 Ｒ５ハ水素、低級アルキル、または低級アルキルもしく
はアル（低級）アルキルによって置換されたカルバモイ
ル、 Ｘは０またはＳｌ Ｙ［Ｅ意にシアノ、ハロアリール、低級アルキル、低級
アルキリデン、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アル
キルアミノ（低級）アルキル、ピロリジニルメチルフェ
ノキシプロピル、ホルミルオキシ。
（低級）アルキル、アミジノ、メチルアミジノ、１−メ
チルチオ−１°−（メチルアミノ）メチレン、シアノベ
ンジリデン、アシルもしくＵＮ−含有複素環式基によっ
て置換されていてもよいアミノまたはヒドラジノ（この
場合アミノ基またはヒドラジノ基上の２個の低級アルキ
リデンおよび／または低級アルキリデン基は窒素原子と
共にＮ−含有複素環式基を形成することができる）；ま
だは任意にアシルによって置換されていてもよい低級ア
ルキルチオをそれぞれ意味する〕で示される岸から選ば
れた基をそれぞれ意味する（。
上記の意味における目的化合物（１）は、されに詳しく
は次の式によって示される。
〔式中、Ｒ、Ｒ，Ｒ、Ｒ、Ｒ、ｘオヨ びＹはそれぞれ前と同じ意味〕
目的化合物〔１〕については、化合物〔１〕はその分子
内の不斉要素原子および／または２重結合に起因する可
能な光学異性体および／または畿何異性体をすべて含む
ものとする。
上記定義の適切な説明と例とを以下説明する。
「低級」とは、特に別設の指示がなければ炭素原子１〜
６個を有する基を意味する。
好適な「アリール」としては、フェニル、トリル、キシ
リル、ナフチル等が挙げられるが、好マしくはフェニル
またはトリルである。
「低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ、ン、ニトロ
またはオキソによって任意に置換されていてもよい１．
２．５．４−テトラヒドロキノリルまたは１、３．４．
５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピニル」の好
適な例としては、２１オギソー１，２゜５．４−テトラ
ヒドロキノリル、３−オキソ−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロキノリル、４−オキソ−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロキノリル、１−メチル−２−オキソ−１，２，５
，４−テトラヒドロキノリル、５−メトキシ−２−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、１−ブチ
／ｌ／−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリル、６−クロロ−２−オキソ−１，２，５，４−テ
トラヒドロキノリル、１．３．４．５−テトラヒドロ−
２Ｈ−１−ベンズアゼピニル、２−オキソ−１，３，４
，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピニル、１
−メチ／Ｌ／−２−オキソ−１゜３、４．５−テトラヒ
ドロ−２■−１−ベンズアゼピニル、１−メチル−６−
クロロ−２−オキソ−１゜３、４．５−テトラヒドロ−
２Ｈ−１−ベンズアゼピニル、１−ブチ７１／−２−オ
キソ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベン
ズアゼピニル、１−メチ７１／−４−オキソ−１，３，
４，５、−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピニル
等が挙げられる。
好適な「低級アルキル」としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブ
チル、第三級ブチル、ペンチル１ヘキシル等のような直
鎖または分枝鎖状の低級アルキルが挙げられるが、好ま
しくは炭素原子１〜４個を有するものである。
好適な［低級アルコキシ」としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第二級ブ
トキシ、第三級ブトキシ、インブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ等が挙ケられ、さらに好ましくはメ
トキシまたはエトキシである。
好適な［ハロゲン」とし又は、塩素、・臭素、ヨウ素ま
たはフッ素が挙げられる。
好適な「低級アルキルまたはアル（低級）アルキルによ
って置換されたカルバモイル」としては、ケタばメチル
カルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモ
イル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル
、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル等の低
級アルキｌしカルバモイル、および例えばベンジルカル
バモイル、α−メチルベンジルカルバモイル、α−エチ
ルベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイル、ト
リルメチルカルバモイル、アルキルカルバモイル等のア
ル（低級）アルキルカルバモイル等のアル（低級）アル
キルカルバモイルが挙げられる。
好適な［ア／Ｉ／（低級）アルキル」としては、ベンジ
ル、フェネチル、トリルメチル、キシリルメチル、ナフ
チルメチル、ベンズヒドリル、ατメ千ルベンジル、フ
ェニルプロピル、アニシル等が挙げられるが、これらの
中で最も好ましい例はベンジルである。
好適な「ハロアリール」としては、フッ素、塩素、臭素
およびヨウ素のようなハロゲン原子１個以上によって＠
換された前述のアリールが挙げられる。
好適な「低級アルキリデン」としては、メチレン、エチ
リデン、１０ビリデン、イソプロピリデン、ブチリデン
、イソブチリデン、３−メチルブチリデン、ペンチリデ
ン、ヘキシリデン等が挙げられるが、さらに好ましくは
炭素原子１〜３個を有するものである。
好適な［ヒドロキシ（低級）アルキル」としては、１−
ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロ
キシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキ
シプロピル、１−ヒドロキシイソプロピル、２−ヒドロ
キシイソプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロ
キシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブ
チル、１−ヒドロキシイソブチル、２−ヒドロキシイソ
ブチル、３−ヒドロキシイソブチル、５−ヒドロキシペ
ンチル、６−ヒドロキシヘキシル等カ挙ケられるか、さ
らに好ましくは炭素原７１〜３個を有するものである。
好適な［低級アルキルアミノ（低級）アルキル」として
は、メチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２
−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、４
−メチルアミノブチル、６−メチルアミノヘキシル、エ
チルアミノメチル、２−エチルアミノエチル、３−エチ
ルアミノプロピル、４−エチルアミノブチル、５−エチ
ルアミノペンチル、６−ニチルアミノヘキシル、プロピ
ルアミノメチル、２−プロピルアミノエチル、３−プロ
ピルアミノプロビル、４−プロピルアミノブチル、６−
１０ピルアミノヘキシル、イソプロピルアミノメチル、
２−イソプロピルアミノエチル、３〜イングロピルアミ
ノグロビル、４−インプロピルアミノブチル、ＮｌＮ−
ジメチルアミノメチル、２−Ｎ　、Ｎ−ジメチルアミノ
エチル、３−Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノブチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノペンチル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノヘキシル、Ｎ　、　Ｎ−ジエチルアミ
ノメチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル、Ｎ、Ｎ−ジ
エチルアミノプロピル、Ｎ。
Ｎ−ジエチルアミノエチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノペ
ンチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノヘキシル等のような七
ノーまたはジー低級アルキルアミノ（低級）アルキルが
挙げられる。
好適な［ピロリジＡｉｙメチルフェノキシプロピル」ト
シては、３−Ｃ３−＜１−ピロリジニルメチル）フェノ
キシ〕プロピル等が挙げられる。
好適な［ホルミルオキシ（低級）アルキル」としては、
ホルミルオキシメチル、２−ホルミルオキシエチル等が
挙げられる。
好適な１シアノベンジリデン」トシマは、４−シアノベ
ンジリデン等が挙げられる。
好適な［アシル」としては、カルボン酸残基またはスル
ホン酸残基か挙げられ、好ましくは例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレ
リル、イソバレリル、ピパロイル等の低級アルカノイル
、さらに好ましくは炭素原子１〜５個を有する低級アル
カノイル；カルバモイル纂例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、１−シク
ロプロピルエトキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル
、ペンチルオキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等の炭素原子２〜
７偕を有する低級アルコ阜ジカルボニル蓚例えばメシル
、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパ
ンスルホニン ル、ブタンスルホニル等の低級アルカルスルホニルｉ例
えばベンゼンスルホニル、トシル等のアレンスルホニル
；例えばベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、フタロ
イル等のアロイル；例えばフェニルアセチル、フェニル
プロピオニル等のアル（低級）アルカノイル；例えばベ
ンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル
等のアル（低級）アルコキシカルボニル；例えばテノイ
ル、フロイル、ニコチノイル、イソニコチノイル等の複
素環式カルボニル等が挙げられる。
上記アシル基は、例えば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素等
のハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
等の低級アルコキシ、例えばメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル等の低級アルキル、例えばビニ
ル、アリル等の低級アルケニル、例えばフェニル、トリ
ル等のアリール、例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロパンスルホニル等の低級アルコキシカ
ルボニルおよび、例えばメトキシ力ルボニルアミノ、エ
トキシカルボニルアミノ、プロポキシ１がル″ポニルブ
°ミ４等の低級アルコキシカルボニルアミノのような適
当な置換基１〜３個を有し１いてもよい。
Ｙのアミノ基またはヒドラジノ基の置換基である［Ｎ−
含有複素環式基」、ならびにアミノ基またはヒドラジノ
基の２個の低級アルキル基および／または低級アルキリ
デン基が、Ｙのアミノ基またはヒドラジノ基における窒
素原子と一緒になって形成した［Ｎ、含有複素環式基］
の好適な例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾ
リル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピペリ
ジノ、ピペラジニル、モルホリノ、ピロリジニル、イミ
ダゾリニル等のような飽和もしくは不飽和の５または６
員環Ｎ−含有複素環式基が挙げられる。
これらのＮ−含有複素環式基は低級アルＡ／Ｉ／、アー
ク、メチルチオ、ヒドロキシ（低級）アルキルまたは前
に例示したようなアシルによっ７て置換されていてもよ
いものとする。
好適な°「低級アルキＡ／ヅオ」としては、メチルチオ
、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、グチ
ルチオ、イソブチルチオ、第三級ブチ”ルチオ、ペンチ
ルチオ、ヘキシルチオ等が挙ケラれるが、好ましくは炭
素原子１〜３個を有するものである。
好適な［アシルによって置換された低級アルキルチオ」
としては、前に定義したアシルで置換された低級アルキ
ルチオが挙げられるが、さらに好ましいものは低級アル
コキシカルボニル（低級）アルカノイルによって置換さ
れた低級アルキルチオである。
目的化合物〔１〕の医薬として許容される好適な塩類は
常用の無毒性塩類であシ、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩
、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸付加塩、例えばシュウ酸
塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩、
メタンスルホン酸塩、ン ベンゼンスルホｘ酸塩、トルエンスルポン酸塩等の有機
酸付加塩、例えば′ｒルギニン、アスパラギン酸、グル
タミン酸等のアミノ酸との塩のような酸付加塩、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩のような
塩基との塩等がその例として挙げられる。
この発明の目的化合物〔１〕は次の方法によって製造す
ることができる。
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｘはそれ
ぞれ前と同じ意味であ□す□、 Ｚａは式：　−ＣＦ（−ＮＨ−Ｃ−オよび一〇Ｅ（−Ｎ
＝Ｃ−（式中、ｌ　　　　ＩＩ　　　　　１４１ ＣＨ３Ｘ　　　　　ＲＹ Ｒ％ＸおよびＹはそれぞれ前と同じ意味）で示される基
から選ばれた基、 ＺａＩは式ニーＣ＝Ｎ−（、−−Ｃ＝Ｎ−Ｃ＝および−
？＝Ｎ−？＝１１１＋１　　　　ｏＨＸ。
ＣＨ，Ｘ　　　ＲＹ　　　　　　。
（式中、Ｒ、ＸおよびＹはそれぞれ前と同じ意味であり
、Ｘ　は任意にカルボキシによって置換されていてもい
低級アルキルチオを意味する）で示される基から選ばれ
た基、 Ｚｔ）　７４式：　−ＣＨ−Ｎ＝？−（式中、Ｒハ前（
！：　同シ意味Ｒ４ｙ　１ であり、Ｙ　は遊離のアミノもしくはヒドラジノ基、ま
たはアシル基以外の置換基を有するアミノもしくはヒド
ラジノ基を意味する）で示される基、Ｚｂ＝　ハ式：　
−ＣＨ−Ｎ＝Ｃ−（式中、Ｒｉｄ前ト同シ意Ｉ Ｙ 味であり、Ｙ　は少なくとも１個のアシル基を有するア
ミノまたはヒドラジノを意味する）で示される基、 Ｒ乙は低級アルキル、 ＲＳは低級アルキ／Ｉ／またはア／Ｌ／（低級）アルキ
ル、Ｒ＆は低級アルキルまたはア）ｖ（低級）アルキル
、Ｒａはイ斤級アルキル、または低級アルキルもしくは
ア）ｖ　（低級）アルキルによっ１置換されたカルバモ
イ　ル、 Ｒｂは水素または低級アルキル、 Ｒａハカルポキシ、チオカルボキシ、もしくはそれらの
塩；低級アルコキシカルボニル；低級アルコキシチオカ
ルボ＝ル；またはシアノ：、Ｒｂは脱離基Ｒ０は脱離基
、 Ｒｄハアシル基またはシアノ基、 Ｒはアシルによって置換され１いてもよい低級アルキル
基をそれぞれ意味する〕。
上記定義中、好適な［カルボキシによって置換されてい
てもよい低級アルキルチオ」とし１は、前述のような低
級アルキルチオ、カルボキシメチルチオ、２−カルボキ
シエチルチオ、５〜カルボキシプロピ／Ｌ／ザオ、２〜
カルボキシプロピルチオ等が挙げられる。
好適な［低級アルコキシチオカルボニル］トシては、メ
トキシチオカルボニル、エトキシチオカルボニル、プロ
ポキンチオカルボニル等が挙げられる。
Ｒｂの好適゛な「脱離基」としては、ヒドロキシ、低級
アルコキシ等が挙げられる。
Ｈの好適な「脱離基」としては、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、低級アルキルチオ等が挙げられる。
前述の製造法を以下に詳細に説明する。
製造法１ 化合物Ｃ１ｄ）および峰の塩は、化合物（１〕またはそ
の塩を還元することによって製造することができる。原
料化合物（１）には既知化合物と新規化合物とが含まれ
るが、新規化合物は実施例に記載した方法またはそれと
均等な方法によって製造することができる。
還元は例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化シアノホウ素
プトリウムもしくは水素化リチウムアルミニウム等のよ
うな還元剤を用いる還元；例えば亜鉛、鉄、銅等の金属
と例えば塩酸、硫酸等の酸とを用いるか、もしくは例え
ばナトリウム、リチウム、亜鉛等の金属と例えばアンモ
ニア、水酸化ナトリウム等の塩基とを用いる化学的還元
または接触還元等のような慣用の方法によって行なうこ
とができる。接触還元は通常、ラネーニッケル、パラジ
ウム、白金、ロジウム、銅等の慣用の触媒の存在下に、
好ましくは常温で大気圧下に、慣用の溶媒中で行なわれ
る。還元剤を用いる還元は通常、慣用の溶媒、好ましく
は水、テトラヒドロフラン、メタノールまたはエタノー
ルのような極性溶媒中、冷却下または常温で、所望によ
っては水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムまたは炭酸水素プトリウムのような塩基の存在下に行
なわれる。
原料化合物〔置〕の部分構造が一〇＝Ｎ−Ｃ−である１
１ Ｈ３Ｘ 場合には、二重結合が還元により水素化されて、で示さ
れる４、５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３（
２Ｈ）−オン（またはチオン）が対応する化合物として
得られ、原料化合物（１）の部分構造が一９＝Ｎ−９＝
である場合には、二重結合が還元によＲ’　　Ｙ り水素化されて、式： ％式％ で示される２、５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン
化合物が対応する化合物として得られ、さらに、原料化
合物〔１〕の部分構造が一〇＝Ｎ−Ｃ＝である場合１ ０Ｈ３Ｘ’ には、還元は通常原料化合物〔曹〕を例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物のよ
うな塩基により処理した後に行われ、で示される４、５
−ジヒドロ−１，２，４−）！Ｊアシン−６（２行）−
オンが対応する化合物として得られる。
この反応の過程において、部分構造−Ｃ＝Ｎ−Ｃ＝　　
　１２ ＨＭ　Ｘ （式中、Ｘ　はオレートイオンすなわちＯ−を意味する
）を有する対応するオレート化合物が生成し、該化合物
は任意に単離し、精製することができる。この化合物は
、例えば塩酸、硫酸等の酸で処理することによってケト
ン化合物に変化させることができる。
製造法２ 目的化合物〔１ｆ〕およびその塩は、化合物（Ｉｅ〕を
アシル基の脱離反応°に付すことによって製造すること
ができる。
脱離反応は加水分解または還元のような慣用の方法によ
って行なわれる。加水分解法としては、酸、塩基または
ヒドラジン等を用いる方法が挙げられる。これらの方法
は脱離すべき保護基の種類に応じて選択される。
これらの方法の中で、酸を使用する加水分解は、例えば
第三級ブトキシカルボニルのような低級アルコキシカル
ボニル、例えばホルミル、アセチル等の低級アルカノイ
ル、シクロアルコキシカルボニル、アラルコキシカルボ
ニル等のようなアシル基の脱離に最も一般的かつ好まし
い方法の一つである。好適な酸としては、ギ酸、トリフ
ルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、塩酸等のような有機酸または無機酸が挙げられる
。
脱離反応が酸によって行なわれる場合には、水、慣用の
有機溶媒のような溶［−またはそれらの混合物中で冷却
下ないしは若干加温する程度の温度で反応を行なうこと
ができる。
製造法３ 目的化合物Ｃ１ｈ”ｌおよびその塩は、化合物（Ｉｇ）
をアルキル化剤と反応させることによって製造すること
ができる。
好適なアルキル化剤としてグリニヤール試薬または、例
えばメチルリチウム、ブチルリチウム等のアルキルリチ
ウムのような有機金属化合物が挙げられる。
グリニヤール試薬は式：、”ａ−Ｍｇ−Ｈａ　１１（式
中、Ｒａは前と同じ意味であり、Ｈａｐは塩素、臭素、
ヨウ素のようなハロゲンを意味する）で示すことができ
、この反応は慣用の溶媒、好ましくはジメチルエーテル
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のような非
プロトン系溶媒中、冷却下、常温または加温下に行なわ
れる１、製造法４ 目的化合物〔１１〕およびその塩は、化合物〔■〕をア
ルキル化剤と反応させることによって製造することがで
きる。好ましいアルキル化剤としては、例えば塩化プロ
ピル、塩化ブチル等の塩化（低級）アルキル、例えば臭
化メチル、臭化エチル、臭化フロビル、臭化ブチル等の
臭化（低級）アルキル、例えばヨウ化メチル、ヨウ化エ
ヅｌし、ヨウ化７’　０ピル等のヨウ化（低級）アルキ
ルのような低級アルキルハロゲン化物；例えばジメチル
硫酸、ジェチ／Ｌ／硫酸等の低級アルキル硫酸；例えば
メザルメシｖ−）、ｘ−ｙ）ｖメシレート等の低級ア／
９キルメシレートオヨヒ例えばメチルトシレート、エチ
ルトシレート等の低級アルキルトシレー１・のような低
級アルカンスルホネート等が挙げられる。反応は常温ま
たは加熱下に、例えばメタノール、エタノール等のアル
コールおよび水のような溶媒中で行なうことができる。
製造法５ 目的化合物〔１ｊ〕およびその塩は、化合物〔１■〕の
閉環によって製造することができる。
閉環反応は通常加温下または加熱下に、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパツール、ブタノール等のアルコ
ールのような溶媒中で行なうことができる。この反応は
ヒドラジン水加物の存在下、下 または非存角６行なうこともできる。
製造法６ 目的化合物〔１ｋ〕およびその塩は、化合物ｍの閉環に
よって製造することができる。
この反応は好ましくは、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物または、例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、ピリジン等のアミンのような塩基の存在下に行な
われる。
この反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール、
プロパツール、ブタノール等のアルコールのような溶媒
、または反応に悪影響を及ぼさないその他のあらゆる溶
媒中で行なうことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常加温下ないし加熱
下に行なわれる。
製造法７ 目的化合物〔１１〕およびその塩は、化合物（Ｖｌ”ｌ
の閉環によって製造することができる。
閉環反応は例えばメタノール、エタノール、プロパツー
ル、ブタノール等のアルコールのような溶媒中、好まし
くは例えばナトリウムメトキシド等のナトリウムアルコ
キシド、例えばトリエチルアミン、ジエチルアミン等の
第二級アミンまたは第三級アミンのような塩基の存在下
に、室温または加温下に行なわれる。
製造法８ 目的化合物〔１ｍ〕および子の塩は、化合物〔■〕をア
ルキル化剤と反応させることによって製造することがで
きる。好ましいアルキル化剤としては、例えば塩化（低
級）アルキル、臭化（低級）アルキル、ヨウ化（低級）
アルキルのような低級アルキルハロゲン化物、例えばジ
メチル硫酸等の低級アルキル硫酸、例えば低級アルギル
メシレート、低級アルキルトシレート等の低級アルカン
スルホネート等が挙げられる。この反応は通常、例えば
メタノール、エタノール、プロパツール等のアルコール
のような溶媒中、室温または加温下に、好ましくは例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属
水酸化物、例えばす）　ＩＪウムメトキシド、カリウム
メトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、例えばトリ
エチルアミン、エチルアミン等の有機アミンのような塩
基の存在下に行なわれる。
製造法９ 口直化合物〔１０〕およびその塩は、化合物〔ｉｎ〕■ またはその塩を化合物ｒＪ４〕と反応させることによっ
て、１造す・ることがてきる。
この反応は通常、塩化メチレン、四塩化炭素、ベンゼン
、トルエン、キシレン等ノヨウナ不活性な溶媒中で行な
われる。
反応温度は特に限定されないが通常冷却下、常温または
加温下に行なわれる。
この反応は、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有
機アミン、例えば水素化ナトリウム等の無機塩基のよう
な塩基の存在下に行なうことが望ましい。
製造法１０ １） 目的化合物０式〕およびその塩は、化合物（Ｉｐ）をカ
ルバモイル基の脱離反一応に付すことによって製造する
ことができる。
脱離反応は加水分解のような慣用の方法によって行なわ
れる。加水分解は、例えばジメザルアミン、トリエチル
アミン等の塩基、またはｐ−）ルエンスルホン酸等の酸
を用いて、好ましくは加温下または加熱下に、例えばキ
シレン、トルエン等の溶媒中または溶媒の非存在下に行
なうことができるＯ 上記製造法１〜１０によって得られた化合物〔１〕は慣
用の方法、例えば抽出、沈殿、分画クロマトーク゛ラフ
イー、分別晶出、再結晶等によっ１単離、精製すること
ができる。
このようにして製造された目的化合物〔１〕は所望によ
り、慣用の方法によって医薬として許容される塩に変化
させることができる。　　−目的化合物（１）が光学異
性体混命物である場合には、慣用の方法で光学分割を行
なうこともできる。
以下の抗高血圧試験データならびに血小板凝集阻害活性
試験データは、この発明の化合物〔１〕が長期持続性の
抗高血圧活性および血小板凝集阻害活性を示し、動物お
よび人の高血圧治療のだめの高血圧治療薬として、さら
にまた血栓症治療のための血栓症治療薬として有用であ
ることを示している。
試験方法Ａ 左腎臓を摘出したら週令の雄性ウィスターラットにデオ
キシコルチコステロンアセテート（ＤＯＣＡ）（３０Ｉ
１ｇ／ＫＰ）をピーナ≧ンツオイルに懸濁させ１週間に
２回皮下投与する。ＤＯＣＡ投与開始と同時に飲料水の
代りに１％食塩水を与える。５〜７週後平均血圧が１５
０〜２００ＷＨｆの動物を遷び被検薬物を腹腔内投与ま
だは経口投与した。血圧力 は大腿動脈に挿入した１ニユーレを血圧用トランスジュ
ーサに連結し電気的に平均血圧を測定する。
被検薬物投与後の平均血圧の最大降下率（至）を表に示
した。
ａ：試験化合物を１０ｑ／Ｋｐの投与量で、腹腔内投与
。
ｂ：試験化合物を１０１ｆ／即の投与量で経口投与。
Ｃ：試験化合物を０．１１１ｑ／／ＫＩｉの投与量で、
経口投与。
ｄ：試験化合物を１１１ｆ／Ｋｇの投与量で、経口投与
。
さらに、これらの化合物の抗高血圧活性が６時２間以上
持続するのが観察された。
試験法Ｂ 血小板６．５〜７．５Ｘ１０　　個／　ｍｅを含有する
血血 小ｔｉｐ＜ｐＲｐ）ｔウサギの血液から調製した。
こ（７）Ｐ’ＲＰ２００μｌに、塩化カルシウム溶液（
終濃度１ｍＭ＞５ｐｌ！および１２０　ｍＭ７）食４を
含有するＩ）　Ｈ７，４の２５ｍＭ）リス−アセテート
緩衝液に溶解した試験化合物または緩衝液５０μｌを順
次加え、３７℃で２分間攪拌した。この溶ＨＫ　、アデ
ノシンジホヌフェート（ＡＤＰ　）（終濃度２．５μＭ
）またはコラーゲン（終濃度２．５μｇ／１Ｉｌ）５μ
ｌを凝集誘発剤とし１加えた。
慶集ヲアグロメレーター（エヌヶーケー　へマドレーサ
ー１）を用いて測定した。■Ｄｇｏを蘂４表に示した。
上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物（１）は高血圧および血栓症の治療剤として有用であ
る。
有効成分は通常、０．０１１９７に９〜５００’ｌｆ／
に９の投与量で１日１〜４回、錠剤、顆粒、粉剤、カプ
セル、シロップ、注射剤、坐剤等のような製剤とし″を
投与することができる。しかしながら、上記投手量は患
者の年齢、体重もしくは状態または投与法によって増減
することができる。
医薬製剤は慣用の方法によって製造することができる。
以下実施例に従ってこの発明の詳細な説明する。
実施例１ （１）５−メチｌＬ／−３−メチルチオ−６−フエニμ
ｍ１．２．４−）リアジン（２，１７１）とＮ、Ｎ−ジ
エチルエチレンジアミン（ｚ、ｃ＋９ｆ）との混合物ヲ
１５０〜１６０℃に１７時間加熱した。反応混合物を酢
酸エチルに溶解し、水および食塩水で洗浄した後、硫酸
ナトリウムで乾燥し、シリカゲルで処理して吸引許過し
た。Ｐ液を蒸発乾固し、残渣をジインプロピルエーテル
で水冷下に結晶化した。結晶をＥ取し、ジイソプロピル
エーテルで洗浄した後、乾燥して、３−（２−ジエチル
アミノエチルアミノ）−５−メチＡ／−６−フェニル−
１，２，４−トリアジン（１，８３Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｊ）　：　１．０４　（６Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　’２．４１（３Ｈ，８）、　２．
５７　（４Ｈ，ｑ、　Ｊ−７Ｈｚ）。
２．７０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　３．５
８　（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝　５．８Ｈｚ）、５．９１　　（ＩＪ　　ｂ、
ｓ）、’　７．４１（５Ｈ，ｍ） （２）上記の例で得られた３−（２−ジエチルアミノエ
チルアミノ）−５−メチＩｖ−６−フェニル−１、２１
４−トリアジン（３，１４Ｆ）のメタノ−／Ｌ’（１５
履り溶液を室温で攪拌しながらこれに、水素化ホウ素ナ
トリウム（２，１３１）を分割して少量ずつ加えた。
反応混合物を吸引濾過し、Ｆ液を減圧濃縮した。
残渣をシリカゲル（５０ｔ）カラムクロマトグラフィー
に付し、ベンゼンとメチルアミン（メタノール中４０％
）との混合物（１００：ｌ）１に用いて溶出した。溶出
液を濃縮し、残渣をベンゼンに溶解した。
この溶液をｌＮ塩酸で抽出し、次いで炭酸す）　ＩＪウ
ム水溶液でアルカリ性にした。混合物をジエチルエーテ
ルで抽出した。抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去して、３−（２−ジエチルアミノエチル
アミノ）−５−メチ／Ｉ／−６−フエニ／ｌ／　−２，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（ｏ、６９ｆ）
を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３，δ）　：　１．０４　（６Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝：’ｉ’、ＩＨｚ）。
１．２５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈ２）、　２．５
〜２．’／　（２Ｈ１ｍＬ　２．５５　（４Ｈ，ｑ、　
Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
３．１’７〜３．４　（２Ｈ，ｍ）、　４．６８　（Ｉ
Ｈ，ｑ、　、Ｔ＝５．８Ｈｚ）、　６．６　　（］、Ｈ
，ｍ）、　　’ｉ’、２５〜７．５　　（３Ｈ。
ｍ）、　　’７．４６〜７．９　　（２Ｈ，ｍ）元素分
析 Ｃｌ６Ｈ２５Ｎ５・Ｈ２Ｏとして計算値：　Ｃ，６３，
８３ｉ　Ｈ，８，８８；Ｎ、　２３．２６；　Ｈ２Ｏ，
４，５３実測値：　Ｃ，６４，１６；Ｈ，８，７５；Ｎ
、　２２．９７；　Ｈ２Ｏ，４，５３実施例２ （１）実施例１−　（１）の方法に準じて、１−（２−
ヒドロ・キシエチル）ピペラジン（２，８１）　ｌ　５
−メチ）ｖ−３−メチルチオ−６−フェニル−１，２，
４−トリアジン（２，１７ｆ）と反応させることにより
、３−（４−（２−ヒドロキシエチ／Ｉ／　）　−１−
ピペラジニル〕−５−メチ）Ｖ−６−フェニル−１，２
，４−）リアジン（２，１１ｆ’）を得た。（ジエチル
エーテルから結晶化）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、３＋δ）　：　２．４５　（３Ｈ，
８）、　２．６３（６Ｈ。
’ｔ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　３．’７０　（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝＝５．４Ｈｚ）、　４．００　（４Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　７．４７（５Ｈ，ｍ） （２）　３−　［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル〕−５−メチ／Ｌ／−６−フェニル−１゜
２．４−トリアジン（３，６９）のメタノ−／ｌ／（１
５肩ｌ）溶液を室温で攪拌しながらこれに、水素化ホウ
素ナトリウム（２，’７２Ｓ’）を分割して少量ずつ加
えた。
反応混合物を吸引泥過し、Ｅ液を蒸発乾固した。
残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、少量になるま
で濃縮した。生成した沈殿をｐ取し、ジイソプロピルエ
ーテルで５１１１．浄し、酢酸エチルとジイソプロピル
エーテルとの混合溶媒から再結晶して、３−［４−（２
−ヒドロキシエチ／Ｌ／　）　−１−ピペラジニル〕−
５−メチ／ｌ／　−６−フェニル−２，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン（２，２８９）を得た。融点１
０３〜１０５℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、３．　　δ）　　　：　　１．２５
　　（３Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝　　６．８Ｈｚ）。
＊、４５〜２．７５　（６Ｈ，ｍ）、　３．３６　（４
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝５Ｈ’ｚ）、３．６８　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．３
Ｈ２）。
４．８１　　（ＩＨ，Ｑ、Ｊ、＝６．８Ｈｚ）、７．３
５〜’７．６２（３Ｈ，ｍ）、　’７．’７３〜’７．
９８　（２Ｈ，ｍ）介素分析 Ｃｌ６”２３Ｎ５０として計算値：　Ｃ，６３，７６；
　Ｈ，７，６９；Ｎ、　２３．２４実測値：　Ｃ，６３
，６７；　Ｔ（、マ、’７’７；　Ｎ、　２２．９６実
施例３ （１）５−メチ／ｌ／　−３−メチルチオ−６−フェニ
ル１、．２．４−　）リアジン（４，１５ｆ）とｐ−ク
ロロホルムｙ　（ａ、ｚ２ｒ）　ト（Ｄ混合物’ｉ　１
５０〜１６０℃に１８時間加熱した。
反応液全冷却後、生成した固体を酢酸エチル、クロロホ
ルムおよびメタノールで順次洗浄し、次いで乾燥して、
３−（４−クロロアニリノ）−５−メチル−６−フェニ
ル−１，２，４−トリアジン（４，２６ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ａ）、　：　２．４９　（
３Ｈ，ｓ）、　７．３９　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝　９Ｈｚ）、　’７．６１　（５Ｈ，ｍ）、
　７．９３　（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝　９Ｈｚ）、　１０
．２５　（ＩＨ，ｂ、　５）（２）実施例２−　（２）
の方法に準じて、水素化ホウ素ナトリウム（４，３ｆ）
ｉ　３’−（４−クロロアニリノ）−５−メチ／１／−
６−フエニ／Ｌ’　−１，２，４−トリアジン（４，２
５ｆ）と反応させることにより、３−（４−クロロアニ
リノ）−５−メチ／ｌ／−６−フェニル−２，５−ジヒ
ドロ−Ｌ２．４−）リアジン（３，６０Ｓ’）を得た。
融点１　”８．５〜１８０℃（エタノールと水との混合
物より再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．１９　（３Ｔ
（、ｄ、　Ｊ＝ニアＨｚ）。
４、’７０　（ＬＨ，ｑ、　Ｊ＝　’７Ｈｚ）、　７．
１５〜７．６９（γＨ，ｍ）、　’ｉ’、６９〜’７．
９３　（２Ｈ，ｍ）、　８．７４（２Ｈ，ｍ） 実施例４ （１）　５−メチル−３−メチルチオ−６−フエニμ−
１，２，４−トリアジン（９２）とＮ−（２−７０イ／
Ｌ／　）ピペラジン（１０９）との混合物を１５０〜１
６０℃で攪拌下に８９時間加熱した。反応混合物をベン
ゼン（３００ｍ１　）に溶解し、シリカゲ／ｌ／　（３
００ｆ）クロマトグラフィーに付し、ベンゼンと酢酸エ
チルとの混合溶媒（３：２）を用いて溶出した。溶出液
を濃縮乾固し、残った固体をクロロホルムとジイソプロ
ピルエーテルとの混合溶媒より再結晶して、・３−（４
−（２−７０イル）−１−ピペラジニルクー５−メチル
−６−フエニ／ｌ／−１，２，４−トリアジン（４，２
０ｆ）を結晶として得た。融点１４１．５〜１４２．５
℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、３．　Ｊ）　：　２．５０　（３Ｈ
，ｓ）、　４−０５　（８Ｈ。
ｓ）＋　６．５５　（ＩＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ＝２．３．
５Ｈｚ）。
”、１．４　　　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝３．５Ｈｚ）
、　　　７．５７〜７．７８（６Ｈ，ｍ） 元素分析 Ｃｌ９ＨＩ９Ｎ５’）２として計算値：　Ｃ，６５，３
１；　Ｈ，５，４８；　Ｎ、　２０．０５実測値：　Ｃ
，６５，４１；　Ｈ，５，４３ｉ　Ｎ、２０．１８（２
）実施例２−　（２）の方法に準じて、水素化ホウ素ナ
トリウム（ｓ、８１ｙ）を３−［ｘ−（２−７０イ／Ｌ
／）−］−ピペラジニニル−５−メチル−６−７＝エニ
ルー１．２．４−）リアジン（３，４，’ｌＦ）と反応
させることにより、３−〔＋−（ｚ−フロイル）−１−
ビペラジニル〕−５−メチ）ｖ−６−フエニ／Ｌ／−２
，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジンを得た。この
ようにして得た粗生成物を塩基性アルミナ（１４０１）
ヲ用いるクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメ
タノールとの混合溶媒（２０’：１）’ｉ用いて溶出し
た。溶出液を少量になるまで濃縮し、生成した沈殿を吸
引濾過して除いた。Ｐ液を、メタノールを溶出液として
用いるシリヵゲ／ｌ／　（１００Ｆ）カラムクロマトグ
ラフィー、次いで酢酸エチ／ｌ／ｉ溶出液として用いる
中性アルミナカラムクロマトグラフィーによシ精製して
、目的化合物（２，２１Ｆ）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，ａ、　　δ）：　　１．２４　　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
３．２５〜３．５４　（４Ｈ，ｍ）　、　３．６７〜４
．Ｏ（４Ｈ。
”）＋　４．７６　（ＩＨ，Ｑ、　、Ｔ＝＝６．７Ｈｚ
）、　６．４８　（ＬＨ，ｄ、　ｄ、　Ｊ＝−１，８，
３，４Ｈｚ）、、　７．０４　（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ＝３．４Ｈｚ）、　７．３〜７．５５　（４Ｈ
，ｍ）、　’７．６５〜’ｉ’、９　（２Ｈ，ｍ） 実施例５ （１）実施例１−　（１）の方法に準じて、Ｎ−メチル
ピペラジン（８，コー７ｙ）を５−メチＡ／−３−メチ
ルチオ−６−７エニルー１．２．４−）リアジン（５，
３７ｆ）と反応させることによシ、５−メチル−３−（
４−メチル−１−ビベラジニ／ｌ／　）　−ｅ−フエと
ルーＪ。
２．４−）リアジン（３，９ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ａ）　：　２．３６　（３Ｈ，８
）、　２．４５　’（３１（。
ｓ）、　　２．５３　　（４Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　Ｊ＝　
５Ｈｚ）、　　４．０１（’４Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　Ｊ＝
５Ｈ２）、　７．５２　（５Ｈ，ｍ）（２）実施例２−
　（２）の方法に準じて、水素化ホウ素ナトリウム（２
，４，３９）と５−メチＡ／−３−（４−メチル−１−
ビベラジニ／Ｌ／）−６−フェニル−１゜２．４−トリ
アジン（４，１２Ｆ）とを反応させることにより、５−
メチ／Ｌ’−３−（４−メチ／ｌ／−１−ピペラジニＩ
ｖ）−６−フエニ／Ｌ’　−２，５−ジヒドロ−１゜２
、４−　）リアジン（１，３１ｙ）を得た。融点１２４
〜１２５℃（酢酸エチルよシ結晶化）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．２１　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
２！、２’ｉ’　　（３Ｈ，ｓ）、　　２．４１　　（
４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ）。
３．３３　（４Ｈ，Ｌ　Ｊ＝　４−９Ｈｚ）、　４．ｆ
５　（ＩＨ，ｑ。
Ｊ＝　６．９Ｈｚ）　、　７．２５〜７．５３　（３Ｈ
，ｍ）　、　７．６〜’７．９　（２Ｈ，ｍ）、　８．
２６　（ＬＨ，ｍ）元素分析 Ｃｌ５Ｈ２１ＮＳとして計算値：　Ｃ，６６，３９；　
Ｔ（、’ｉ’、８０；　Ｎ、　２５．８１実測値：　Ｃ
，ｆｆ１．０６；　Ｈ，’７．７９；　Ｎ、　２５．５
゜実施例６ （１）　５−メチル−３−メチルチオ−６−ンエニルー
　１．２．４−トリアジン（３ｙ）とエタノールアミン
（３２）との混合物を１．５０−１６０℃に５．２５時
間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水およ
び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
濃縮した。残渣を少量のジエチルエーテルから結晶化し
、これにジイソプロビルエーテｉｖ’ｒ、加えた。結晶
をＰ取し、ジインプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥
して、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−５−メチ
ル−６−フエニ／ｌ／　−１，、２゜４−トリアジン（
２，８２９）を得た。
ｔ”・ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　２．４’４　（３Ｈ，
８）、　３．５〜４．０５（，４Ｈ，ｍ）、　４．３５
　（ＩＨ，ｂｒ、　ｍ）、　’７．４９　（６Ｈ。
ｍ） （２）実施例２−　（２）の方法に準じて、水素化ホウ
素ナトリウム（１，８ｒ）　ｔ、３−　（２−ヒドロキ
シエチルアミノ）−５−メチ／ｌ／−６−フェニル−１
，２，４−トリアジン（ｚ、７５ｆ）と反応させて、３
−（２−ヒドロキシエチルアミン）−５−メチ）ｖ　−
６−フエ二／Ｌ／　−２，５−ジヒドロ−１，２，４−
）リアジン（１，４０Ｖ）を得た。融点１３８〜１３９
℃〔エタノール−水（１：３）より再結晶〕。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ａ）　：　１．０４　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）。
３．０４〜３．３６　（２Ｈ，ｍ）　、　３．３８〜３
．’７０　（２Ｈ。
ｍ）、　４．５’７　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）、
　５．６　（２Ｈ。
ｍ）、　７．３０〜７．５３　（３Ｈ，ｍ）、　７．６
４〜’７．８５（２Ｈ，ｍ） 元素分析 Ｃｌ２Ｈ１６Ｎ４０として計算値：　Ｃ，６２，０５；
　Ｈ，６，９４；　Ｎ、　２４．１２実測値：　Ｃ，６
２，１６；　Ｈ，６，８９；　Ｎ、　２４．２８実施例
７ （１）実施例１−　（１）の方法に準じて、Ｎ、Ｎ−ビ
ス（２−ヒドロキシエチル）アミン（ａ、６３ｆ）を５
−メチ／Ｌ／−３−メチルチオ−６−フエニμｍ１．２
．４−トリアジン（６，８ｆ）と反応させて、３−Ｎ、
Ｎ−′ビス（２−ヒドロキシエチ／Ｉ／）アミノ−５−
メチ／Ｌ／−６−フェニル−１，２，４−）リアジン（
４，１３ｆ）を得た。この化合物をシリカゲ／Ｉ／（８
５ｆ）カラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼンと酢
酸エチルとの混合溶媒により溶出して精製した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　２．４１　（３Ｈ，８
）、　３．９３　（８Ｈ，８）。
４．３３　　（２Ｈ，ｂ、　ｓ、　）、　７．４６　（
５Ｈ，ｍ）（２）実施例２−（２）の方法に準じて水素
化ホウ素ナトリウム（２，９８１Ｆ）を３−（Ｎ、Ｎ−
ビス（２−ヒドロキシエチＡ／）アミノコ−５−メチル
−６−フェニル−１，２，４−）リアジン（４ｆ）と反
応させて、３−（Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチ／
Ｉ／）アミノコ−５−メチ／ｌ／−６−フ二二）ｖ　−
２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（ｏ、ａ５
Ｆ）を得た。この化合物を、酢酸エチルとメチルアミン
（メタノール中４０％）との混合物（１０：　１　）を
溶出液として用いるシリカゲ＃　（５０ｆ）カラムクロ
マトグラフィー、次いでベンゼン−クロロホルム−メタ
ノ−ｐの混合溶媒（ｌｏ：５：１）ｌ溶出液として用い
る中性アルミナ（１２ｏｆ）カラムクロマトグラフィー
により精製した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　Ｊ）　：　１．１８　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ−６，９Ｈｚ）、　２．９７〜３．９　（８Ｈ
，ｍ）、　４．６３　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）
。
６．８３　（３Ｈ，”ｓ）、　７．２７〜７．５１　（
３Ｈ，ｍ）、　７．６１〜７．６５（２Ｈ，ｍ） 実施例８ （１）実施例１−　（１）の方法に準じて、Ｎ−アミノ
モルホリン（３ｔ）　ｆ　５−メチ／ｌ／−３−メチル
チオ−６−フェニル−１，２，４−トリアジン（３，１
ｆ）と反応させて、５−メチル−３−モルホリノ−６−
フェニル−１１２，４−）リアジン（２，４ｏｆ）を得
た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋　　δ）　　：　　２．４６　　
（３Ｈ，日）、３．９０　　（８Ｈ。
ｍ）、　７．５４　（５Ｈ，ｍ） （２）５−メチ／Ｉ／−３−モルホリノ−６−フエニμ
ｍ１．２．４−）リアジン（２，３ａ？）を、無水塩化
水素を含有するエタノ−／Ｉ／（４０１１１／）に溶解
し、１０％憾 パラジウム−炭素（ｏ、３：Ｖ）により、大気圧下、室
温で水素化した。理論量の水素ガスを吸収させた後、触
ｔｓ：全Ｐ別し、Ｆ液を減圧下に蒸発乾固した。
残った固体全エタノールから再結晶して、５−メチＡ／
−３−モルホリノ−６−フエニ／Ｌ／　−２，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン塩酸塩の結晶（１，１５
ｒ）を得た。融点２１３〜２１５．５℃。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　＋δ）　：　１．２７　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
３、’７０　（’８Ｈ，ｍ’）、　４．９２　（ＩＨ，
ｑ、−１＝６’、９Ｈ２）。
７．４４〜７．７　（３Ｈ，ｍ）、　７．８〜８．０３
　（２Ｈ，ｍ）１１．５　　（２Ｈ，ｂｒ、　ｍ） 元素分析 ＣｕＨｔｓＮ４０−ＨＣ−ｅとして計算値：　Ｃ，５’
７．０４　：　Ｈ，６，５０；　Ｎ、　１９．０１　ｉ
Ｃｌ、工２．０３ 実測値：　Ｃ，５６，８８；　Ｈ，６，５５；　Ｎ、　
１Ｂ、９３；Ｃ１，１２，１５ 実施例９ （１）５−メチＩｖ−３−メチルチオー６＝フエニμｍ
１．２．４−）リアジン（２０１Ｆ）とメチルヒドラジ
ン（１５，：Ｖ）とノエタノー／Ｉ／（３ｏＷ１１）ノ
混合物ヲ６６時間加熱、還流させた。冷後、反応混合物
を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解した。この溶
液を水および食塩水で順次に洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥した後、蒸発乾固した。残渣をジエチルエーテルで
結晶化し、ジエチルエーテルで洗浄した後、乾燥して、
５−メチ１ｖ−３’−（１−メチルヒドラジノ）−６−
フェニル−１，２，４−）リアジン（１３，９１ｆ）を
得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ、δ）　：　２．４７　（３Ｈ，８
）、　３．４７　（３Ｈ，８）。
４．５９　（２Ｈ，ｂ、　ｓ、　）、　７．５０　（５
Ｈ，ｍ）（２）５−メチ／Ｌ’−３−（１−メチルヒド
ラジノ）−６−フェニル−１，２，４−トリアジン（２
，９ｆ　）を無水塩化水素を含有するエタノール（５＋
ｍＡりに溶解し、５％パラジウム−炭素（０，３３ｒ）
　Ｋより、大気圧下、室温で水素化した。理論量の水素
ガスを吸収させた後、触媒を戸別し、Ｆ液を減圧下に濃
縮した。残渣を炭酸ナトリウム水溶液で中和して酢酸エ
チルで抽出しｆｃ。抽出液１ｒ：硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残った固体をエタノールから再
結晶して、５−メチＡ／−３−，（１−メチルヒドラジ
ノ）−６−フェニル−２，５−ジヒＦ’　”　、−１＋
　２＋　４−トリアジンを無色の結晶として匈た。融点
１３９．５〜１４１℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２３（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　３．１７（３Ｈ，Ｂ）、　３．
６４　（２Ｈ，ｂｒ、　ｍ）’、　４．７５　（ＩＨ，
ｑ、　、Ｔ＝＝６．８Ｈｚ）、　７．２８〜７．５３　
（３Ｈ。
ｍ）、　”ｉ’、６５〜’ｉ’、９　（２Ｈ，ｍ）、　
９．０　（ＬＨ，ｂｒ。
ｍ） 元素分析 ＣＩＩＨＩＳＮＳとして計算値：　Ｃ，６０，８１；　
Ｈ，６，９６；　Ｎ、　３２．２３実測値：　Ｃ，６０
，９６；　Ｈ，６，９１；　Ｎ、３２．３６（３）５−
メチル−３−（１−メチルヒドラジノ）−６−７！二／
に−１，２，４−）リアジン（０，７１？）および４−
シアノベンズアルデヒド（ｏ、４４ｇ７りのメタノ−ｖ
（５ｍｌ）溶液を室温で攪拌しながらこれに、６Ｎ塩酸
（１滴）を加え、次いで５分間攪拌を続けた。混合物を
減圧濃縮し、残渣をジェテルエーテ１ｖｉで粉砕した後
、沈殿を戸数して、３−〔２−（４−シアノベンジリデ
ン）−１−メチルヒドラジノコ−５−メチル−６−フノ
コ／Ｌ’−４，２，４−トリアジン（０，９５９）を得
た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ａ）　：　２．５０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．７６　（３Ｈ。
Ｓ）、　７．４３〜８．１　（９Ｈ，ｍ）、　８．１２
　（ＬＨ，Ｂ）（４）実施例１−　（２）の方法に準じ
て、上記（３）で得た化合物から３−［２−（４−シア
ノベンジリデン）−１−メチルヒドラジノコ−５−メチ
１ｖ−６−フエニ／Ｌ／　−２，５−ジヒドロ−１，２
，４−）リアジンを得た。
実施例１０ （１）実施例１−　（、ｌ）の方法に準じて、Ｎ−アミ
ンヒヘリジン（３ｆ）　’ｉ　５−メチ／Ｌ’　−３−
メチルチオ−６−７，１？−二Ｉｖ−１．２．４−トリ
アシフ　（３１Ｆ）と反応させて、５−メチ／ｌ／　−
６−フエニＡ／−３−ピペリジノ−１，２，４−）リア
ジン（１，５２９）を得た。この化合物をシリカゲル（
１ｏｏｔ）カラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン
−酢酸エチル混合溶媒（２０：　１　）で溶出して精製
した。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．’７１　（６Ｈ，
ｍ）、　２．４３　（３Ｈ，ａ）　。
３．９２　（４Ｈ，ｍ）、　’７．４７　（５Ｈ，ｍ）
（２）実施例９−　（２）の方法に準じて、対応する前
記トリアジ／化合物（Ｌ５２ｆ）　’ｉ　：ＬＯ％パラ
ジウム−炭素（０，３ｔ　）により還元して、５−メチ
Ａ／　−６−フェニル−３−ピペリジノ−２，５−ジヒ
ドロ−１゜２、４−　）リアジン（０，ｌｆ）　ｆ得７
’ＣＯ融点１３１〜１３２℃（ベンゼンよシ再結晶）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．２２　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝＝　７Ｈｚ）、　１．５９（６Ｈ，ｍ）、　３
．２６　（４Ｈ，ｍ）、　４．６９　（ＩＨ。
ｑ、　Ｊ＝’７Ｈｚ）、、　７．２〜７．５　（３Ｈ，
ｍ）、　’７−６〜’７．８５　（２Ｈ，ｍ） 元素分析 Ｃｌ５Ｈ２ＧＮ４として計算値：　Ｃ，７０，２８；　
Ｈ，’７．８６；　Ｎ、２１．８６実測値：　Ｃ，ｆｆ
ｏ、３４；　Ｈ，７，８９；　Ｎ、２１．９’７実施例
１１ （１）　ｍ−クロロ過安息香酸（２０？）を、５−メチ
１ｖ−３−メチルチオ−６−フェニル−１，２，４−）
リアジン（２０ｆ）のクロロホルム（６０ｏｍ／）溶液
に水冷しながら攪拌下に加え、混合物を室温でさらに３
０分間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液で洗浄し、硫酸すｌ−’Ｊウムで乾燥した後、濃
縮した。残渣をジエチルエーテルで結晶化し、結晶を戸
取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して、５−メチ
Ａ／−３−メチルスルフィニル−６−フエニＡ／−１，
２，４−）リアジン（１９，０ｆ　）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）＝２．７９　　（３Ｈ，ｓ）
、　　３．１３　　（３Ｈ，’ｓ）。
マ、６５　（５Ｈ，ｍ） （２）実施例１１−　（１）の方法に準じて、ｍ−クロ
ロ過安息香酸（９，６Ｆ）と５−メチ／ｌ／−３−メチ
ルスルフィ＝／Ｌ／−６−７，１ｒ−＝ｌｖ−１．，２
．４−　）リアジ／（１０ｆ）とを反応させることによ
り、５−メチル−３−メチルスルホニル−６−フェニル
−１，２，４−トＩＪアジン（９，２７Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）　：　２．′７’ｌ　（３Ｈ
，８）、　３．５１　（３Ｈ，８）。
’７．５４　（５Ｈ，ｍ） （３）ｎ−ブチルリチウム（２５？／　２５０１ｎｌの
ヘキサン溶液）　（２８，５ｍｌ　）　ｉ、Ｎ−アミノ
ピペリジン（４，１，２ｒ　）のテトラヒドロフラン（
’＋０ｍ１）溶液に一７８℃で攪拌しながら滴下し、室
温でなお２時間攪拌した。
上記で得た溶液に、５−メチル−３−メチルスルホニ／
Ｌ’−６−フエニ７Ｉ／−１，２，４−）リアジン（５
１）のテトラヒドロフラン（１００＋＋＋ｌ）溶液を、
−７８℃で７０分間かけて攪拌下に滴下し、同温で３０
分間攪拌を続けた。反応混合物を水および食塩水で洗浄
した後、酢酸エチルで抽出したり抽出ｇｌを食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して溶ｔＪＸを留去した。
残渣をクロロホルムに溶解し、６Ｎ塩酸水溶液で抽出し
た。抽出液を炭酸カリウム水溶液でアルカリ性にし、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、硫酸す）　ＩＪ
ウムで乾燥し、溶媒全留去した。得られた粗生成物（３
，ａｚｆ）をベンゼンと酢酸エチルとの混合溶媒（２：
１）を溶出液として用いるシリカゲ７Ｌ／（１００ｒ）
クロマトグラフィーによって精製し、ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶して、５−メチ／Ｌ／　−６−フェニ
ル−３−ピペリジノアミノ−１，２，４−）リアジン（
２，２５２）全結晶として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｊ）　：　１−３４〜２．０６　
（６Ｈ，ｍ）、　２．４９（３Ｈ，ｓ）、　２．９４　
（４Ｈ，ｂｒ、　ｔ、、　、Ｔ＝＝５．１Ｈｚ）。
６．３２　（ＬＨ，ｂ、ｓ、）、　’ｉ’、５３　（５
Ｈ，ｍ）（４）５−メチ／Ｌ’　−６−フエニＩｖ−３
−ピペリジノアミノ−１，２，４−トリアジン（ｚ、２
５ｙ）を、無水塩化水素を含むエタノール（５０ｍｌ　
）に溶解し、５％パラジウム−炭素（０，３８２）によ
り、大気圧下に室温で水素化した。理論量の水素ガスを
吸収させた後、触媒をＰ別し、戸液を減圧濃縮した。残
渣を炭酸ナトリウム水溶液で中和し０、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
得られた固体をエタノールから再結晶して、５−メチ／
ｌ／−６−フェニル−３−ピペリジノ−ｙミ／−２，５
−シヒ）”ｏ　−１，２，４−ト！７７シｙ（１，４６
５’）を無色の結晶として得た。融点１８８．５〜１８
９．５℃ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ、３．　Ｊ）　：　１．２
８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．４０〜１
．９４　（６Ｈ，ｍ）、　２．’７０　（４Ｈ，ｂｒ、
　ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．６６　（ＬＨ，ｑ、　Ｊ
＝６．５Ｈｚ）、　７．３０〜７．５６　（３）１．　
ｍ）、　’ｉ’、５’／〜’７．９０　（２Ｈ，ｍ）元
素分析 Ｃｌ５１■２１ＮＳとして計算値：　Ｃ，６６，３９；
　Ｔｌ、’７．８０；　Ｎ、　２５．８１実測値：　Ｃ
，６６，５９；　１（、’ｉ’、９５；　Ｎ、　２５．
９９実施例１２ ５−メチル−３−メチルチオ−６−フエニｐ−１，２，
４−）リアジン（１ｏｆ）のテトラヒドロフラン（ｓ５
ｍ）溶液を攪拌しながらこね、に、水素イヒホウ素ナト
リウム（３，４９）を分割して少量ずつ加えた。
反応混合物に酢酸エチルを加え、混合物１１Ｎ塩酸、水
および食塩水で順次に洗浄し、硫酸ナト１ノウムで乾燥
して濃縮乾固した。残った固体をエタノールと水との混
合溶媒から再結晶して、５−メチ／Ｉ／−３−メチルチ
オ−６−フェニル−２，５−ジヒドロ−１，２，４−）
リアジン（ｓ、４６ｆ）を得た。融点１５９〜１６０℃
。
ＮＭ：Ｒ（ＣＤＣｌ３．δ）　　：　Ｌ２７　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）、　２．５０（３Ｈ，ｓ）、　　
４．９２　　（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．２
６〜７．５３　　（３Ｈ，ｉｎ）、　　７．６４〜７．
８４　　（２Ｈ，ｍ）元素分析 ＣＩＩＨ１３Ｎ３Ｓとして計算値：　Ｃ，６０，２４ｉ
　Ｈ，５，９７；　Ｎ、１９．１６実測値：　Ｃ，６０
，５０ｉ　Ｈ，６，００；　Ｎ、　１９．２８実施例１
３ （１）　５−メチル−３−メチルチオ−６−フェニル−
１，２，４−）リアジン（？Ｖ）とヒドラジン水加物（
５ｍｌ）とのエタノール（１５ｍｌ）溶液を８時間加熱
還流させた。反応混合物の溶媒を留去し、残渣を水洗し
、乾燥後、エタノールと水との混合物（５：３）から再
結晶して、３−ヒドラジノ−５−メチル−６−フエニ／
ｖ−１１２＋　４−　トリアジン（３，７６５Ｊ）の結
晶を得た。融点１３６．５〜１３’７．５℃。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４０　（３Ｈ
，ｓ）、　４．４４（２Ｈ。
８）、　７．５５　（５Ｈ，ｍ）、　８．６５　（ＬＭ
、　８）元素分析 Ｃｌ０ＨＩＩＮＳとして計算値：　Ｃ，５９，６９；　
Ｈ，５，５１；　Ｎ、３４．８０実測値：　Ｃ，５９，
３８；　）？、５．３４；　Ｎ、　３４．６３（２）３
−ヒドラジノ−５−メチｌｖ−６−フェニル−１，２，
４−トリアジン（６，６１ｉ’）、トリエチルアミン（
５，４Ｆ）および２−第三級ブトキシカルボニルオキシ
イミノ−２−フェニルアセトニド！Ｊ　＃　（９，’７
６１Ｆ）のテトラヒドロフラン（６０＋＋＋Ａり中温合
物ヲ、６３℃に５．５時間加熱、攪拌し、次いで室温で
６１時間放置した。この混合物全ジイソプロピルエーテ
ル（４ｏｍｌ）で処理し、生成しｆｃ沈殿をＦ収し、ジ
イソプロピルエーテル、メタノールおよびジイソプロピ
ルエーテルで順次洗浄した後、乾燥して、３−　（２−
第三級ブトキシカルボニルヒドラジノ）−５−メチＡ／
−６−フェニル−１，２，４−）リアジン（ｅ、９ｚ？
）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　１．４８　（９Ｈ
，ｓ）、　２．４３　（：５Ｈ。
ｓ）、　７．５６　（５Ｈ，ｍ）、　９．０４　（ＩＨ
，ｂ、ｓ、）。
９．３６　（ＩＨ，ｂ、ｓ、） （３）実施例２−　（２）の方法に準じて、対応する上
記トリアジン化合物（ｓ、９２ｆ）　ｋ還元して、３−
（２−第三級ブトキシカルボニルヒドラジノ）−５−メ
チル−６−フェニル−２，５−ジヒドロ−１，２゜４−
トリアジン（８，０９Ｓ’）を得た。（メタノールよシ
再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１７　（３Ｈ
，ａ、　Ｊ：　６．７Ｈｚ）ｔｌ、４２　（９Ｈ，ｓ）
、　４．５４　（ＬＨ，Ｑ、　Ｊ−”　６．’７Ｈｚ）
。
’７−３６　（３Ｈ，ｒｎ）、　７．６７　（２Ｈ，ｍ
）、　８．２　（３Ｈ。
ｍ） （４）　３−　（２−第三級ブトキシカルボニルヒドラ
ジノ）−５−メチル−６−フエニ／Ｖ　−２，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン（５，２７Ｆ）をメタノ
ール性塩化水素飽和溶液（４０ｍ／）に溶解し、この溶
液を室温で３．５時間放置した。反応混合物の溶媒を減
圧下に留去し、残った固体をエタノールから再結晶して
、３−ヒドラジノ−５−メチル−６−フエニ／Ｌ’　−
２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン塩酸塩（３
，９９ｔ）　ｋ無色の結晶として得た。融点２１４〜２
１５℃。
ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ｄｓ、　　δ）　　：　　１．２８
　　（３Ｈ，ｄ、　、Ｔ−７，９Ｈｚ）。
４．６　　（２Ｈ，ｍ）　、　　４．９３　　（］、［
Ｉ、　ｑ、　Ｊ＝　７．９Ｈｚ）。
７．４〜７．６’７　（３Ｈ，ｍ）、　７．７〜８．０
３　（２馬ｍ）、　９．６　’（２Ｈ，ｍ）、　　ｕ、
９６　（ＩＨ，ｍ）元素分析 Ｃｌ０ＨＩ３ＮＳ　・Ｈ（Ｊとして計算値：　Ｃ，５０
，１０；　Ｈ，５，８９；の、　１４．’７９；　Ｎ、
　２９．２２実測値：　Ｃ，４９，９８；　Ｈ，５，８
８；Ｃ１，１４，４８；　Ｎ、　２８．９４実施例１４ （１）クロロギ酸エチル（１，９８９）の塩化メチレン
（５ｍｌ）溶液を、３−ヒドラジノ−５−メチ／ｌ／−
６−フノコＡ／−１，２，４−）リアジン（３，６８Ｆ
）の塩化メチレン（４ｏｍｌ）溶液に、水冷下に１５分
間かけて、攪拌下に滴下し、反応混合物ヲトリエチルア
ミン（ｘ、ａｆ）の塩化メチレン（１０ｍＡり溶液で水
冷下に処理１〜だ。反応混合物を減圧濃縮し、決済に水
を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を５％塩酸
および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮し、決済をジイソプロピルエーテル中で粉砕した
。沈殿をｐ取、水洗、乾燥して、３−（２−エトキシカ
ルボニルヒドラジノ）−５−メチ／Ｉ／　−６−フエニ
／ｌ／−１，２，４−）リアジン（３，２３１Ｐ）を得
た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　δ）　　：　１．３０　　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝　７．１−Ｈｚ）。
２．５０　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．２６　　（２Ｈ，
ｑ、　Ｊ＝マ、ＩＨｚ）。
’７．０３　　（ＬＨ，ｍ）、　　７．５４　　（５Ｈ
，５）（Ｑ実施例２−（２）の方法に準じて、水素化ホ
ウ素ナトリウム（０，４７Ｐ）　ｆ　３−　（２−エト
キシカルボニルヒドラジノ）−５−メチ／Ｌ’−６−フ
ェニル−１，２，４−トリアジン（ｘ、９３ｆ）と反応
させて、３−（２−エトキシカルボニルヒドラジノ）　
−５−メチ／Ｌ／−６−７！＝／ｌ／−２，５−ジヒド
Ｃｆｆ−１，２，４−トリアジン（１，ｏｚｆ、）を得
た。融点１８６．５〜１８７℃（分解）（エタノ−氏よ
り再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：、１．１７　（，３
Ｈ’、　ｄ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
１．１８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝　’７Ｈｚ）、　４．０
５　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５５　（ＩＨ
，ｑ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　７．３１〜７．５３　（
３Ｈ，ｍ、）　、　、７．６１〜７．８５．　（２Ｈ，
ｍ）。
８．６　（２Ｈ，ｂｒ、　ｍ） 元素分析 Ｃｌ５Ｈ１７Ｎ５０２として計算値：　Ｃ，５６，７１
；　Ｈ，６，２２；　Ｎ、２５．４４実測値：　Ｃ，５
６，９８；　Ｈ，６，１０；　Ｎ、２５．９５実施例１
５ （１〕３−ヒドラジノ−５−メチＩＶ−６−フェニル−
１，２，４−）リアジン（３ｔ）の塩化メチレン（３０
ｍ１　）溶液に、攪拌しながら水冷下に無水酢酸（１，
６２）を滴下し、さらに攪拌を１５分間続けた。溶液を
水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃Ｍした。
残渣を塩化メチレンとジイソプロピルエーテルとの混合
溶媒から結晶化して、３−（２−アセチルヒドラジノ）
−５−メチ／ｌ／−６−７エ二ルー１．２．４−）リア
ジン（３，３’７　ｆ　）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　２．１４　（３Ｈ，８
）、　２．４８　（３Ｈ，８）、　’７．５２　（５Ｈ
ｔ　Ｂ）、　７−９４　（ＩＨＩ　ｂ、Ｂ−）１９．２
０　’（ＩＨ，ｂ、ｓ、） （２）　３−　（２−アセチルヒドラジノ）−５−メチ
／ｌ／−６−フエニ／ｌ／−１，２，４−）リアジン（
３，２９ｆ）のメタノ−／ｌ／　（３０ｍ１　）溶液を
室温で攪拌しながらこれに、水素化ホウ素ナトリウム（
ｌａｌｊ）を加え、なお１時間攪拌を続けた。沈殿ｉ戸
数し、水、メタノールおよびジイソプロピルエーテルで
順次に洗浄し、次いでメタノールと水との混合物から再
結晶して、３−（２−７セテルヒドラジノ）−５−メチ
／Ｌ／−６−フェニル−２，５−ジヒドロ−１，２゜４
−トリアジン（１，３９ｆ）を無色の結晶として得た。
融点２０４．５〜２０５℃（分解）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１−１７　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝　６．７Ｈｚ）。
Ｌ８４　（３Ｈ＋　８）＋　４．５６　（１ｎ、　Ｑ、
　Ｊ＝＝６．７Ｈｚ）。
７．３４〜７．５６　（３Ｈ，ｍ）、　７．６：３−７
．８７　（２Ｈ，ｍ）元素分析 ０１２Ｈ１！Ｎ５０として計算値：　Ｃ，５Ｂ、７６；
　Ｈ，６，１６；　Ｎ、２８．５５実測値：　Ｃ，５８
，５Ｑ；　Ｈ，６，００；　Ｎ、２８．１０実施例１６ （１）ギ酸（５ｍ／）を無水酢酸（１ｏｍ／）ニ、Ｉ下
に攪拌しながら滴下し、５０℃で１５分間攪拌した。
この溶液に３−ヒドラジノ−５−メチ’ｐ−６−フエ二
／Ｌ／−１，２，４−トリアジン（５２）を水冷下に攪
拌しながら加え、なお水冷下に５０分間攪拌を続けた。
反応混合物を氷水中に注ぎ、生成した沈殿ｔＰ取、水洗
し次。このようにして得られた固体をメ′タノール（１
００ＩＪ！りに溶解し、ａＩ＆を２８％水酸化アンモニ
ウム（１４滴）で処理した後、蒸発乾固して、６−（に
−ホ／Ｌ／（μヒトフシ／ノー５−メチμ−６−フエニ
ル−１，２，４−）リアジｙ　（４，５０ｆＶ）を白色
粉末として得た。
工Ｒ（ヌジョール）　：　３２２０．１６８５　ａｍＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４２　（３Ｈ，
８）、　’７．４〜マ、６（５Ｈ，ｍ）、　８．１８　
（ＩＨ，ｅ）、　９．５　（ＩＨ，ｂ。
８、）、　１０．１　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）（２）　３−
　（２−ホルミルヒト２ジノ）−５−メチＡ／−６−フ
エニＡ／−１，２，４−トリアジン（２，７１ｆ）の酢
酸（ａＯｍ）溶液を、５％パラジウム−炭素（２２）に
より、室温で大気圧下に水素化した。理論量の水素ガス
を吸収させた後、触媒を戸別し、メタノールで洗浄し、
Ｆ液を蒸発乾固した。残渣を水に溶締ｔ１溶液をクロロ
ホルムで洗浄し、炭酸ナトリウム水溶液で中和してクロ
ロホルムで抽出した。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をメタノールから
再結晶して、３−（２−ホルミルヒドラジノ）−５−メ
チ／ｌ／−６−７，１ｎ二Ｉｖ−２，５−ジヒドａ−１
゜２．４−）リアジン（０，５９ｆ）　ｔ’無色の結晶
として得た。融点２１６〜２１９℃（分解）。
ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　δ）　　：　ｘ、１８　
　（３Ｈｔ　ｄ、　Ｊ＝６．’７Ｈｚ）。
３．３３　　（ＩＨ，ｂｒ、　ｍ）、　４．５８　　（
ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ）、　　１７．３５〜７．
６　　（３Ｈ，ｍ）、　　７．６〜７．８３　　（２Ｈ
。
ｍ）、　７．８７　　（ＩＨ，ｒｓ）、　９．４０　　
（２Ｈ，ｂｒ、　ｍ）元素分析 ＣｏＨｔｓＮ５０として計算値：Ｃ１５″７．１３；　
Ｈ，５，６’７；　Ｎ、３０．２９実測値：　Ｃ，５’
７．１３；　Ｈ，５，５９；　Ｎ、、３０．０８実施例
１７ （１）クロロギ酸エチル（１゜６２８１Ｆ）の塩化メチ
レン（６１）溶液を、アセトキシ酢酸（１，７マｆ）と
トリエチルアミン（１，５１５Ｆ）との塩化メチレン（
３０１／）溶液に攪拌しながら水冷下に３分間かけて滴
下し、水冷下にさらに１０分間攪拌を続けた。この混合
物に水冷下、攪拌しながら、３−ヒドラジノ−５−メチ
ル−６−フエニＡ／　−１，２，４−トリアジン（２，
０１？）のクロロホルム（２８Ｒ１）溶液を手早く加え
、次いで攪拌を２０分間続けｆｃ。この溶液を水洗し、
硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をメタノ
−ｙｖ　（５ｏｗｌ　）に溶解し、これに水酸化ナトリ
ウム（０，８？）の水（ｉｏｍＪ）溶液を水冷下に加え
た。０．５時間攪拌した後、溶液を減圧濃縮し、残渣を
水に溶解した。この溶液にドライアイスを加え、次いで
溶液を減圧濃縮した。生成した沈殿をＰ取し、冷水で洗
浄した後、乾燥した。一方別にＦ液を塩析し、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を留去して固体状残渣を得た。この残渣を前記物質と
合わせて、“酢酸エチルとエタノールとの混合溶媒から
再結晶して、３−（２−ヒドロキシアセチルヒドラジノ
）−６−メチ／Ｌ’−６−フェニル−１，２，４−トリ
アジン（１，８５２ｆ）　ｋ無色の結晶として得た。
工Ｒ（ヌジョーＡ／）　：　３２００．３１００　（シ
ョルダー）、　３０５０　（ショルダー）、１６７５ｃ
ＩｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　：　２．４１　（３Ｈ
，ｓ）、　４．０４　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝　６Ｈｚ）　、　５．５３（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝　６
Ｈｚ）　。
７．４〜７．７　（５Ｈ，ｍ）、　９．４　（ＩＨ，ｂ
、ｓ、）。
９．８６　（ＩＨ，ｂ、ｓ、） （２）　３−　（２−ヒドロキシアセチルヒドラジノ）
−５−メチル−６−フエニ／Ｌ／−１，２，４−）リア
ジン（１，６８４１Ｐ）のメタノ−１ｖ（３０ｍ／）溶
液を攪拌しながらこれに、水素化ホウ素ナトリウム（０
，４９４９）を分割して少量ずつ、水冷下に１０分間か
けて加え、同じ温度で１．５時間攪拌を続けた。反応混
合物の溶媒を留去し、残渣を水に溶解した。この溶液を
ダイヤイオンＨＰ−２０（商品名、三菱化成社製）（８
０ｍＡりを充填したカラムを通し、水、次いＴｌ’Ｍ）
−ルで溶出した。メタノール溶出液を減圧療害に付し、
茂った固体をメタノールから再結晶して、３−（２−ヒ
ドロキシアセチルヒドラジノ）−５−メチル−６−フェ
ニル−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（０
，６４４９）を無色の結晶として得た。融点１６７〜１
６８℃（分解）。
工Ｒ（ヌジョーＩｖ）　：　３２００　、１６４０　ａ
ｍＭＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．２０　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
３．９２　（２Ｈ，ｓ）、　４．５９（ＩＨ，ｑ、　Ｊ
＝６．５Ｈｚ）。
７．３〜’１．６　　（３’Ｌ　　ｍ）　、　７．６〜
７．９　　（２Ｈ，ｍ）元素分析 Ｃｌ２ＨＩＳＮ５０１１として計算値：　Ｃ，５５，１
６；　Ｈ，５，’７９；　Ｎ、２６．８１実測値：　Ｃ
，５５，０２；　Ｈ，５，６９；　Ｎ、２６．８７実施
例１８ （１）塩化ｎ−パレリ／Ｌ／（１，９３ｆ）の塩化メチ
レン（３ｍｌ）溶液を、３−ヒドラジノ−５−メチ／Ｌ
／−６−フｘ＝Ｉｖ−１，２，４−）リアジン（３，２
２４ｆ）およびトリエチルアミン（１，〒８４ｆ）の塩
化メチレン（４０ｍ／）溶液に、攪拌しながら水冷下に
滴下し、さらに３０分間攪拌を続けた。反応混合物の溶
媒を留去し、残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を５％塩酸、水、炭酸水素ナト１ノウム飽和
水溶液および水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、少量になるまで減圧濃縮した。残渣をジエチル
エーテルから結晶化し、戸数してジエチルエーテルで洗
浄後、乾燥して、５−メｆｙｖ−’ｔｓ−フエニ／ｌ／
−３−（２−）くレリルヒドラジノ）−１，２，４−）
リアジン（３，４０６Ｆ）を得た。
工Ｒ（ヌジョール）　：　３２５０．３２００　（ショ
ルタ゛−）。
１６５０ｃＩｎ１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）　：　０．８９　（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。
１．５　（４Ｈ，ブロードｍ）、２．２（２Ｈ９ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、２．３８　　（３Ｈ，ａ）、’７．３５
〜７．７３（５Ｈ，ｍ）、９．２６　　（ＩＨ，ｅ）、
９．７８　　（ＩＨ，５）（２）実施例１１−　（４）
の方法に準じて、対応する上記トリアジン化合物（２，
７１４ｆ）　’ｉ　１０％パラジウム−炭素（０，５９
）で還元して、５−メチＡ／−６−フェニル−３−（２
−バレリルヒドラジノ）−２，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン（１，１’７６ｆ）を得た。
融点１７８〜１７９℃（イソプロピルアルコールより再
結晶）。
工Ｒ（ヌジョー／ｌ／　）　：　３２３０．３０５０．
１６２５゜６１０ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．８８　（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｃａ１．Ｏ〜１．’７２　（４Ｈ，ｍ）、　１．１７　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　２．１１　（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７！（ｚ）、　４．５４（ＩＨＩ　　Ｑ、
Ｊ＝６．５Ｈ２）、　　ツ、１２〜７．５２　　（３Ｈ
，ｍ）。
’７．５２〜マ、７８　　（２Ｈ，ｍ）、　　Ｃａ　　
８．４　　（２Ｈ，ｂ、ｓ、）実施例１９ （１）　’Ｊ施例ｔ７−　（１）の方法に準じて、クロ
ロギ酸エチＡ／　、（３，６８９ｆ）の塩化メチレン（
ｌｏｉｌ／）溶液を、Ｎ−エトキシカルボニルグリシン
（４，９９８ｆ）およびトリエチルアミン（：ｖ、４：
ｖ４ｆ）の塩化メチレン（６０ｍ１　）溶液に、攪拌し
ながら冷却下に、５分間かけて滴下し、冷却下になお５
分間攪拌を続けた。この混合酸無水物溶液に、３−ヒド
ラジノ−５−メチル−６−フェニル−Ｊ、２．４−トリ
アジン（３，４１７ｙ）のクロロホルム（＋０ｍ１）溶
液全角えて反応させた。反応混合物を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒全減圧丁に留去した。残渣
をエタノ−１ｖ（５ｏｗｌ）に溶解し、水酸化ナトリウ
ム（１，６２）水溶液（１０ｍ／）をこの溶液に攪拌し
ながら水冷下に５分間かけて滴下した。室温で３０分間
攪拌した後、溶液を蒸発乾固し、残渣を少量の水に溶解
した。この溶液を塩析し、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣を、少量のエ
タノ−／ｌ／を含有するクロロホルムに溶解してシリカ
ゲＡ／（５０ｆ）クロマトグラフィーに付した。クロロ
ホルムとエタノールとの混合溶媒（３０：　１　）で溶
出して、３−〔２−（Ｎ−エトキシカルボニルグリシル
）ヒドラ２ノ〕−５−メチル−６−フェニル−１，２，
４−）リアジン（１，８’７２ｆ）　ｆ無色の固体とし
て得た。
Ｎ？ＪＲ（ＤＭＳ０−ｄ６．δ）　：　１．１７’（３
Ｈ，ｔ、　Ｊ−１ニアＨ２）。
２．４．．１　（３Ｈ，ｓ）、　３．’ｉ’６　（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。
４．０３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２〜７
．８　（６Ｈ，ｍ）。
９．４３　（ＩＨ，ｂ。ｓ、）、　１０．０２　（ＩＨ
，ｂ、ｓ、）（２）　３−　（２−（Ｎ−エトキシカル
ボニルグリシル）ヒドラジノコ−５−メチ／Ｌ／−６−
フェニル−１，２，４−トリアジン（１，８１，５ｆ）
の無水塩化水素含有：ｒ−タ／　−Ａ／　（３２ｍ１　
）溶液を５％パラジウム−炭素（０，４ｆ）と水素ガス
雰囲気中室温で振盪した。理論量の水素ガスを吸収させ
た後、触媒を戸別し、Ｆ液の溶［を留去した。残渣を水
に溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で水冷下にアルカ
１）性にした。
生成した沈殿をＦ取、水洗、乾燥し、エタノールから再
結晶して、３−（２−（Ｎ−エトキシカルボニルグリシ
／Ｉ／）ヒドラジノコ−５−メチ／Ｌ／−６−フエニ／
ｌ／　−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（
１，１９８ｆ）　’ｉ無色の結晶として得た。融点１４
４．５〜１４５．５℃。
ＩＲ（ヌジョー／ｌ／）　：　３６００．３４００．３
２２０．　ｌ’７１０１６６５．１６２５．１６１０ｃ
ｍ ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄａ　＋　δ）＝１−１’７　　
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝＝７Ｈｚ）。
１．１８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝６．５Ｈｚ）　、　Ｃ
ａ３．３　　（ＩＨ。
ｂ、８．）、　３．６４　　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）、　４．０１（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝＝’７Ｈｚ）　、　
４．５４．　　（ＩＨ＋　ｑ＋　Ｊ”６．５Ｈｚ）、７
．３〜７．５３　　（３Ｈ，ｍ）、７．５３〜’７．８
　　（２Ｈ，ｍ）、　　Ｃａ　ｒｉ’、１　　（ＩＨ，
ｂ、ｓ、）、　　Ｃａ９．０　　（２Ｈ，ｂ−ｓａ　） 元素分析 Ｃｌ５Ｈ２ＯＮ６０３として計算値：　Ｃ，５４，２１
ｉ　Ｈ，６，０’／；　Ｎ、２５．２９実測値：　Ｃ，
５３，６２；　Ｈ，６，４３；　Ｎ、　２５．４８実施
例２０ （１）実施例１７−（１）の方法に準じて、クロロギ酸
エチ／Ｌ／　（２，４４１９）をＮ−第三級ブトキシカ
ルボニルグリシン（ｒｓ’、９３８ｆ）と塩化メチレン
中で水冷下に反応させて得た混合酸無水物を含有する溶
液を、３−ヒドラジノ−５−メチ／Ｌ／−６−フェニル
−１，２，４−１リアジン（３，０１５グエと反応させ
て、３−（２−（Ｎ：第三ｉプトキシカ〃ボニ／１’グ
リシル）ヒドラジノコ−５−メチＡ／　−６−フエ二μ
ｍ１．２．４−）リアジン（４，０６８９）を得た。こ
の化合物をシリカゲ／ｌ／　（ｓｏｔ）カラムクロマト
グラフィーに付し、塩化メチレン−メタノ−μ混合溶［
（３０：１）により溶出して精製した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｊ）　：　１．４５　（９Ｈ，
ｓ）、　２．４３（３Ｈ，ｓ）。
４．０３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．７９　
（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈ１）、　７．４〜’７．６　（
５Ｈ，ｍ）、　８．０　（ＩＨ，−ｂ、ｓ、）。
９．４５　（ＩＨ，ｂ、ｓ、） （２）実施例２−　（２）の方法に準じて、水素化ホウ
素ナトリウＡ　（ｏ、４９４Ｆ）を３−（２−（’Ｎ−
第三級ブト犀ジカルボニルグリシル）ヒドラジノコ−５
−メチル−６−フェニル−１，２，４−）リアジン（３
，５８ｆ）と反応させて、対応する２、５−ジヒドロ−
１，２，４−トリナジン化合物を含有する溶液を得た。
反応混合物にドライアイスを加えた後、減圧濃縮し、残
渣をり占ロホルムに溶解した。溶液を塩化ナトリウム飽
和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後９、
減圧濃願した。残った油状残渣（３，’７１ｆ）をエタ
ノ−ＩＬ／（３０ｍｊ　）に溶解した。この溶液に塩化
水素飽和エタノール溶液（３０＋＋＋ｌ）を氷冷下に加
え、次いで同じ温度で２．５時間攪拌した。反応混合物
を蒸発乾固し、残った固体を１０％塩酸から再結晶して
、３−（２−グリシルヒドラジノ）−５−メチル−６−
フエニ／ｌ／　−２，５−ジヒドロ−１，２，４−）リ
アジンニ塩酸塩（ｚ、ｏ５４ｆ）　’ｒ：無色の結晶と
して得た。融点２５１〜２５３℃（分解〕。
工Ｒ（ヌジョ−Ａ／　）　：　２８００〜３２００　（
ブロード）。
１６５０α ＮＭＲ（Ｄ２０．　Ｊ）　：　１．３７　（３Ｈ，ｄ、
　Ｊ　＝６．５Ｈｚ）、　４．２１（２Ｈ＋　ｓ　）　
ｒ　’９１　（ＩＨｐ　ｑ　ｒ　Ｊ−６，５Ｈｚ　）　
＋７．４−７．８（５Ｈ，ｍ） 元素分析 Ｃｌ２Ｈ１６Ｎ６０−２Ｈすとして計算値：　Ｃ，４３
，２５ｉ　Ｈ，５，４４；Ｎ、　２５．２２ 実測値□：　Ｃ、４２，９６ｉ　’Ｈ、５，５９；Ｎ、
　２５．４６ 実施例２１ （１）実施例１４−　（１）の方法に準じて、ベンゾイ
ルクロリド（１，１７ｆ）　ｔ　３−ヒドラジノ−５−
メチル−６−フェニル−１，Ｚ、４−）リアジン（２，
４ｂ？）とトリエチルアミン（１，２３１）の存在下に
反応させることにより、’３−　（２−ベンゾイルヒド
ラジノ）−５−メチル−６−フェニル−１，２，４−）
リアジン（３，５８２）を得た。この物質をジイソプロ
ピルエーテルで結晶化した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、６．　Ｊ）　：　２．４５　（
３Ｈ，ｓ）、　７．６１　（８Ｈ。
ｍ）、　８．０６　（２Ｈ，ｍ）、　９．６６　（ＩＨ
，ｅ）、１０．６’（ＩＨ，８） （２）実施例２−　（２）の方法に準じて、水素化ホウ
素ナトリウム（１，９８ｆ）と３−（２−ベンゾイルヒ
ドラジノ）−５−メチｌｖ−６−フエ＝／Ｌ／−ｌ、　
２．４−トリアジン（３，４５ｒ　）とを反応させた。
反応混合物をジイソプロピルエーテルで希釈し、生成し
た沈殿ｔＦ’取し、水、メタノ−μおよびジイソプロピ
ルエーテルで順次に洗浄した後、エタノール、クロロホ
ルムおよび水の混合物から再結晶して、３−（２−ベン
ゾイルヒドラジノ）−５−メチル−６−フエニＡ／　−
２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（１，７６
ｔ）　’に無色の結晶として得た。融点２１７．５〜２
１８℃（分解）。
ＮＭＲ（Ｄｍｓｏ−Ｃ６，δ）：　１．２３　　（３Ｈ
，ｄ、、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
４−６３　　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　７．
３３〜７．６２（６Ｈ，ｍ）、　”、６’７〜８．０６
　　（４Ｈ，ｍ）元素分析 Ｃ１フＨ１７Ｎ５０として計算値：　Ｃ，６６，４３ｉ
−Ｈ，５，５８ｉ　Ｎ、　２２．’７９実測値：　Ｃ，
６６，４２ｉ　Ｈ，５，４２ｉ　Ｎ、２２．４５実施例
２２ （１）メチルイソシアネー）　（０，９２ｆ）の塩化メ
チレン（３ｍ／）溶液を、３−ヒドラジノ−５−メチル
−６−フェニル−１，２，４−）リアジン（３ｆ）の塩
化メチレン（２０ｍＪ）溶液に、室温で攪拌下に滴下し
た。反応混合物をジイソプロピルエーテ／Ｉ／（３０ｍ
ｌ）′″で希釈した。生成した沈ｗｋを戸数して、５−
メチ／ｌ／−３−（４−メチルセミカルバジド〕−６−
フエニ／ｌ／−１，２，４−）リアジン（３，ａｆ）を
固体として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、δ）　：　２．４３　（３Ｈ，
ｓ）、　２．６２　（３Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝；５Ｈｚ）　、　６．４６　（ＩＨ；　ｂｒ
、Ｑ、；　Ｊ＝５Ｈｚ）。
７．６　（５Ｈ，ｍ）、　８．０６　（ＩＨ，８）、　
９．２４　（ＬＨ。
８） （２）５−メチＡ／−３−（，４−メチルセミカルバジ
ド）−６−フエニ／Ｌ／　−１，２，４−トリアジン（
３，８Ｆ）を水素化ホウ素ナトリウム（１，５Ｐ）とメ
タノール中で反応させた。反応混合物中の沈殿を戸数し
、水およびメタノールで洗浄し、次いでジメチルスルホ
キシドに溶解した。この溶液に水を加えた。生成した沈
殿を戸数して水およびエタノールで洗浄した後、乾燥し
て、５−メチル−３−（４−メチルセミカルバジド）−
６−フノコ／Ｌ’　−２，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン（２，４ａｆ）を淡黄色粉末として得た。融
点２１４℃（分解）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．δ）　：　’１．１８　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
２．６５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　４．５
７　（ＩＨ，ｑ。
Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　６．０１　（ＩＨ，ｈｒ、ｄ、、
　Ｊ＝４．５Ｈｚ）　。
７．４８　（３Ｈ，ｍ）、　’７．７　（２Ｈ，ｍ）、
　９．１　（２Ｈ。
ｍ） 元素分析 Ｃｌ２Ｈ１１ｉＮ６０として計算値：　Ｃ，５５，３７
；　Ｈ，６，２５；　Ｎ、３２．２９実測値：、Ｃ，５
５，７６；　Ｈ，６，２’ｌ；　Ｎ、３２．０８実施例
２３ （１）実施例２２−　（１）の方法に準じて、フェニル
イソシアネー）　（１，１３９）を３−ヒドラジノ−５
−メチ／Ｌ／−６−フエニ／Ｌ’−１，２，４−）リア
ジン（１，ａｔｆ）と反応させることにより、５−メチ
Ａ／　−６−フエ二１ｖ−３−（４−フェニルセミカル
バジド）−１゜２．４−トリアジン（２，８８１Ｆ）を
得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４５　（３Ｈ
，８）、　６．９５〜７．８０（ＩＯＨ，ｍ）、　８．
３４　（ＬＨ，ｓ）、　８．８７　（ＬＨ。
８Ｌ　’３７（ＬＨ，５） （２）実施例２−　（２）の方法に準じて、対応する上
記トリアジン化合物（２，８６Ｆ）を還元して、５−メ
チＩｖ−６−フエニＡ／−３−（４−フェニルセミカル
バジド）−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン
（１，６３ｆ）を得た。融点１７５℃（分解）（エタノ
−Ａ／とジイソプロピルエーテルとの混合溶媒より再結
晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、δ）　：　１．２１　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
４．５８　（ＬＨ，ｑ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　６．８
〜’ｉ’、５６（８Ｈ，ｍ）、　７．５’７〜７．’／
８　（２Ｈ，ｍ）、　７．８〜８．４　（２Ｈ，ｂ、ａ
、）、　９．２　（ＩＨ，ｂ、Ｂ、）元素分析 ０１７Ｈ１８Ｎ６０として計算値：　Ｃ，６３，５１；
　Ｈ，５，８２；　Ｎ、　２５．４５実測値：　Ｃ，６
３，２２；　Ｈ，５，’７８；　Ｎ、　２５．１３実施
例２４ （１）　３−ヒドラジノ−５−メチル−６−７エニルー
１．２．４−トリアジン（４，１２Ｆ　）およびプロピ
オンアルデヒド（４１１４りのメタノ−／Ｉ／（１５１
１／）溶液に、室温で攪拌下に濃塩酸（１滴）を加え、
さらに５分間攪拌した。反応混合物の溶媒を留去し、残
渣をジエチルエーテル中で粉砕した。沈殿を戸数して、
５−メチ／Ｌ’−６−フエニＩｖ−３−（２−プロピリ
デンヒドラジノ）−１，２，４−トリアジン（３，８９
２）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　　：　１．３３　（３Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　２．４０（２Ｈ，ｍ）、　
　２．５７　（３Ｈ，ｓ）、７．５０　　（６Ｈ。
ｍ）、　　１１．４　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）（２）実施例
１ｌ−（４）の方法に準じて、対応する上記トリアジン
化合物（２，８５Ｆ）を還元して、５−メチル−６−フ
エニｌｖ−３−（２−プロピリデンヒドラジノ）−２，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（１，９８１Ｐ
）を得た。融点１７１〜１７３℃（エタノールより再結
晶）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）　：　１．１２　（３Ｈ，ｔ
、　、Ｔ＝６．８Ｈｚ）。
１．３６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　２．３
２　（２Ｈ。
ｄ、　ｑ；　、Ｔ＝６．０．６．８Ｉ（Ｚ）、　４．６
０　（１１（、Ｑ。
Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　　６．６０　　（ＩＨ，ｂｒ、ｍ
）、　　７．２４〜７．４４　　（３Ｈ，ｍ）、　　’
７．５２−＞７．８７　　（３Ｈ，ｍ）。
９．６４　（ＩＨ，ｂｒ、　ｍ） 元素分析 Ｃｌ５Ｈ１？ＮＳとして計算値：　Ｃ，６４，４４；　
Ｈ，６，６６；　Ｎ、　２８．９１実測値：　Ｃ，６４
，１２；　Ｈ，６，６８；　Ｎ、　２Ｂ、マロ実施例２
５ （１）　４’−クロロ−２−ヒドロキシイミノプロピオ
フェノン（ｚ５２．３Ｆ）、チオセミカルバジド（１５
１，：Ｖ）、メタノ−ＩＶ　（６５０ｔｔｒｌ　）、水
（３００ｍｚ）および酢酸（９１）よりなる混合物を攪
拌下に３１時間還流した。今後、生成した沈殿をＦ取し
、メタノール、水およびメタノールで順次洗浄した後、
乾燥して、４′−クロロ−２−ヒドロキシイミノプロピ
オフェノンチオセミカルバゾン（２９Ｂ、８８ｆ）を得
た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．１６　（３Ｈ
，ｓ）、　７．２６　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　７．６０　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
８．３０　（１／Ｈ，ｂ、ｓ、）、　８．６２　（ＩＨ
，ｂ、ｓ、）。
８．７８　　（ＩＨ，ｓ）、　　１１．マフ　　（ＩＨ
，８）（２）　４’−クロロ−２−ヒドロキシイミノプ
ロピオフェノンチオセミカルバゾン（１１３，２１１’
　）　、炭酸カリウム（１２８，’７１ｆ）および水（
９９０１１／）の混合物を攪拌下に２５時間還流し、反
応混合物を活性炭処理して吸引濾過した。Ｆ液にヨウ化
メチ１ｖ（７６９）を攪拌下に滴下し、室温でさらに１
５分間攪拌を続けた。生成した固体をＦ取、水洗し、ク
ロロホルムに溶解した。この溶液をシリカゲル処理して
濾過し、Ｆ液を減圧下に蒸発乾固した。残渣をジイソプ
ロピルエーテルで洗浄した後、乾燥して、６−（４−ク
ロロフエ＝ｌｖ）−５−メチ／Ｉ／−３−メチｐチオ−
１，２，４−）リアジン（６１，１ｆ）　ｔ”固体とし
て得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋　δ）　：　２．５６　（３Ｈ，
８）、　２７３．　（３Ｈ，８）。
７．５６　（４’Ｈ，ｓ） （３）　ｅ　−（４−クロロフエニ／ｌ／）−５−メチ
ル−３−メチルチオ−１，２，４−）リアジン（３２，
４Ｆ）およびヒドラジン水加物（４ｏ、ｓｒ）のエタノ
−１ｖ（１１０ｍｌ　）溶液を２時間加熱した。今後、
沈殿をＥ取し、エタノールで洗浄し、乾燥後エルノーｔ
ｖから再結晶して、６−（４−クロロフエニ１ｖ）−３
−ヒドラジノ−５−メチル−１，２，４−）リアジン（
４，５４ｆｔ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓｔ　　δ）：２゜３７　（３Ｈ
，ｓ）、、　４．３８　（２Ｈ。
ｍ）、　７．５７　（４Ｈ，ｓ）、　８．６６　（１１
（、ｍ）（４）６−（４−クロロフエニ／ｌ／）−３−
ヒドラジノ−５−メチｌｖ−１，２，４−トリアジｙ　
（４，３６ｔ）　ｋ、無水塩化水素を含有するエタノ−
／Ｉ／（？Ｏｍ／）に溶解し、５％パラジウム−炭素（
ｏ、７３ｆ）によシ室温で大気圧下に水素化した。理論
量の水素ガスを吸収させた後、触媒ｆｔｐ別した。Ｆ液
の溶媒を減圧留去して残った固体を希塩酸から再結晶し
て、６−（４−クロロフエニ／Ｌ／）、−３−ヒドラジ
ノ−５−メチＩＶ−２，５，−ジヒドロ−１，２＋　４
−）リアジン塩酸塩（２，ｏ＋？７　’に無色の結晶と
して得た。融点２０７〜２０８℃。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｒ、、　　δ）：　１．２６　　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝７Ｈｚ）。
４．８８　　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．５
２　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．８３　　（２）１．　ｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ）、　９．７（ＬＨ，ｂ、ｓ、）、　　１０．９
　　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）元素分析 Ｃｌ０Ｈ１２ｕＮ５　拳ＨＣｆｉｅとして計算値：　Ｃ
，４３，８１ｉ　）（，４，〒８；Ｎ、２５．５５ 実測値：　Ｃ，４４，０３；　Ｈ，４，９０；Ｎ、２５
．７０ 実施例２６ （１）　６−　（４−クロロフエニ／Ｉ／）−３−ヒド
ラジノ−５−メチ／ｌ／−１，２，４−）リアジン（？
２）、２−ヨウ化メチルチオ−２−イミダシリン（８，
１１）およびｎ−ブタノ−ｙｖ　（５０＋１１７　）の
混合物を攪拌下に３時間還流した。今後、この混合物を
減圧下に蒸発乾固し、残Ｆ１ｉをＩＮ塩酸に溶解した。
溶液を酢酸エチルで洗浄し、炭酸カリウム水溶液τアル
カリ性にした。生成し次沈殿をｐ取、水洗、乾燥し、メ
タノールから再結晶し、次いでエタノールから再結晶し
て、６−〔４−クロロフエニＡ／　）　−３−（２−（
２−イミダシリン−２−イｌｖ）ヒドラジノコ−５−メ
チル−１，２，４−トリアジン（１，５：Ｖ）を暗赤色
結晶として得た。融点２３０−２３１℃（分解）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｔ＋δ）　：　２．３２　（３Ｈ
，ｓ）、　３．３４　（４Ｈ。
ａ）、　’７．５８　（４Ｈ，ｓ） 元素分析 Ｃ＋３Ｈ１４Ｃ彫Ｎ７として計算値：　Ｃ，５１，４０
；　）１，４．６５；　Ｃ１，］１．６’７実測値：　
Ｃ，５１，５８；　Ｈ，４，６マ；　Ｃ１，１１，’７
０（２）実施例２５−（４）の方法に準じ才、対応する
上記トリアジン化合物（２，５３ｆ）を還元して、６−
（４−クロロフェニル）−ｓ−（２−（２−イミタソリ
ンー２−イル）ヒドラジノコ−５−メチル−２，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン２塩酸塩（２，１８１
Ｆ）を得た。融点２６３’−２６７℃（分解）（エタノ
ールよシ再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３２　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ−６，７Ｈ２）。
３．６８　（４Ｈ，８）　、　４．９８　（ＬＨ，ｑ、
　Ｊ＝６．’７Ｈｚ）、’ｉ’、５２　（２Ｈ，ｄ、　
、ｒ＝８．’７’Ｈｚ）、　７．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝８．７Ｈｚ）、　９．０４　　（２Ｈ，ｂｒ、ｍ、）
。
１１．０　　（３Ｈ，ｂｒ、ｍ、） 元素分析 ＣｔｓＨｔａＣ＃Ｎ７　＠　２ａｃ−ｅとして計算値：
　Ｃ，４１，２３；　Ｈ，４，’７９；Ｎ、２５．８９ 実測値：、　Ｃ，４０，９６；　Ｈ，４，７０；Ｎ、２
６．１１ 実施例２７ （１）実施例２５−（１）の方法に準じて、２−ヒドロ
キシイミノ−４１−メトキシプロピオフェノ〜ン（９２
ｔ）ｔチオセミカルバジド（５ｏｆ）と反応させて、２
−ヒドロキシイミノ−４′−メトキシプロピオフェノン
チオセミカルバゾン（８０，３１ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄａ　ｒ　δ）　：　２．１５　
（３Ｈ，ａ）、　３．８０　（３Ｈ。
ｓ）、　７．１０　（４Ｈ，ｍ）、　８．０６　（ＩＨ
，ｂ、ｓ、）。
８．４２　　（ＩＨ，ｂ、θ、）、８．５７　（ＩＨ，
ｂ、ａ、　　）。
ｎ、６６　（ＩＨ，５） （２）２−ヒドロキシイミノ）−４１−メトキシプロピ
オフェノンチオセミカルバゾン（５，３２Ｆ）、炭酸カ
リウム（６，３５Ｆ）および水（５０３１１／）の混合
物を実施例２５−　（２）の方法に準じて処理した後、
活性炭処理した。Ｐ液にヨウ化メチル（６１）を加え、
混合物全室温で３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、シリカゲル処理した後、許過した。
ｒ液を蒸発乾固して得た残渣をジイソプロピルエーテル
から再結晶した。生成した結晶’に？取し、ジイソプロ
ピルエーテルで洗浄後、乾燥して、６−（４−メトキシ
フエニ／ｌ／）−５−メチＡ／−３−メチルチオ−１，
２，４−トリアジン（２，４２ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　２．５３　（３Ｔ（、
ｓ）、　２．６’７　（３Ｈ。
ｓ）、　３．８４　（３Ｈ，ｓ）、　６．９６　（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝９Ｈｚ）（３）実施例２５−（３）の方法に準じて、
ヒドラジン水加物（８−ＩＶ）　ｋ６−　（４−メ）キ
シフｚ＝／Ｌ／）　−５−メチ／ｌ／−３−メチルチオ
−１，２，４−トリアジン（７，１ｆ　）と反応させて
、３−ヒドラジノ−６−（４−メトキシフェニ／Ｌ／）
−５−メチＡ／−１．２．４−゛、ニ トリアジン（５，６５９）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．４０　（３Ｈ
，ｓ）、　３．８４　（３Ｈ。
ｓ）、　４．２９　（２Ｈ，ｂ、ｓ）、　’７．０３　
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．６Ｈｚ）、　７．５３　（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　８．４’７（ＩＨ，ｂ
、ｓ、） （４）実施例２５−　（４）の方法に準じて、対応する
上記トリアジン化合物（３，Ｏｒ）　ｋ還元して、３−
ヒドラジノ−６−（４−メトキシフェニＡ／）−５−メ
チル−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン塩酸
塩（２，３８１Ｆ）を得た。融点１１２．５〜１１５℃
（水より再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　　δ）　　：　　１．２フ
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
３．８６　（３Ｈ，ｓ）、　４．９１　（ＩＨ，ｑ、　
Ｊ＝＝６．７Ｈｚ）。
７．０５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　７．８
０（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　１１．８５（ＩＨ，ｂｒ、ｍ、）
実施例２８ （１）　５−メチル−３−メチルチオ−６−７エニルー
　１．２．４−トリアジン（２，１７１？　）および水
酸化カリウム（１，０４１）ノ水（３ｍ／）中混合物を
５０〜５３℃に４５分間加熱した。メタノ−／ｌ／　（
４，５ｍｌ　）を加えた後、混合物を６０℃に３時間加
熱した。反応に合物に水を加えて活性炭処理し、吸引許
過した。Ｆ液を濃縮乾固し、残った固体をメタノールか
ら再結晶して、５−メチル−６−ンエニ／Ｉ／−４，２
，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オンのカリウム塩（２
，２２ｔ）の結晶を得た。上記によって得られた化合物
のカリウム塩（ｅｔ）　、　１１化ｎ−ブチ／Ｌ／　（
４，０４ｆ）およびヨウ化カリウム（６，６４Ｆ）　＋
７）メタノ−ｙｖ（ｅｏｍｔ）中混合物を７時間還流さ
せた。反応混合物の溶媒を留去し、水を加えた後、クロ
ロホルムで抽出した。
抽出液をシリカゲル（３０１Ｆ）クロマトグラフィーに
付し、ジイソプロピルエーテルとベンゼンとの混合溶媒
（１：２０）、次いでジイソプロピルエーテルとクロロ
ホルムとの混合溝Ｗ、を用いて順次溶出した。溶出液を
合わせて蒸発乾固し、ジインプロピルエーテルから再結
晶して、２−ｎ−ブチル−５−メチ／ｌ／−６−フェニ
ル−］、］２，４−トリアジンー３（２Ｈ）−オン（１
，１３ｆ）の結晶を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．７５〜２．２０　
（７）Ｉ、　ｍ）、　２．４７（３’Ｈ，ｓ）、　４．
２１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝’ｉ’、３Ｈｚ）。
７．５０　　（５Ｈ，臼） （２）実施例２−　（２）、の方法に準じて、水素化ホ
ウ素ナトリウム（０，５４Ｆ）’を上記で得られたトリ
アジン化合物（０，９１Ｆ）と反応させて、２−ｎ−ブ
チル−５−メチＡ／−６−フェニ／Ｌ／−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−）！７７ジｙ−３（２Ｈ）　−オニ
ｙ　（０，６９ｆ）を得た。融点９０〜９１．５℃（ジ
エチルエーテルより再結晶）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｊ）　：　１．８０〜２．０５　
（ＩＯＨ，ｍ）、　３．６’７〜４．０３　（２Ｈ，ｍ
）、　４．６８　（ＩＪ　ｄ、　Ｑ；　Ｊ＝＝３．３．
６．７Ｈｚ）、　６．３７　（ＩＨ，ｈｒ、　ｍ、−）
、　７’、３０〜’７．５３　（３Ｈ，ｍ）、　７．６
０〜７．８５　（２Ｈ，ｍ）元素分析 Ｃ１４ＨＩ９Ｎ３０として計算値：　Ｃ，６８，５４；
　Ｈ，’７．８１；　Ｎ、　１７．１３実測値：　Ｃ，
６８，９７；　Ｈ，’ｉ’、９４；　Ｎ、　１６．８０
実施例２９ （１）５−メチ１ｖ−６−フエニ／Ｌ／　−ｌ、　２．
４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（２０９）のカリウ
ム塩をメタノ−ｔｖ　（ｚｏｏｍ！　）に溶解した。こ
れにヨウ化メチ／Ｌ／　（３’７．８ｒ　）を加え、こ
の溶液を？、５時間還流した後、減圧下に溶［を留去し
た。残渣を水洗してクロロホルムに溶解した。溶液を水
洗し、硫酸マグネシラムで乾燥して、濃縮乾固した。残
渣を酢酸エチルで洗浄した後、乾燥して、２，５−ジメ
チル−６−フェニル−１，２，４−トリアジン−３（２
Ｈ）−オン（１２，１］ｊ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　２．４８　（３Ｈ，ｓ
）、　３−８６　’（３Ｌ　８Ｌ”、５０　（５Ｈ，８
） （２）実施例２−　（２）の方法に準じて、水素化ホウ
素ナトリウム（ｏ、ｙ２ｆ）を２，５−ジメチル−６−
フェニル−１，２，４−）リアジン　３　（２Ｈ）−オ
ン（３，５ａＶ）と反応させて、２，５−ジメチル−６
−フェニル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジ
ン−３（２Ｈ）−オｙ　（２，３１？）　’ｔ’得ｆｃ
ｏ融点９９．５〜１０１℃（ジイソプロピルエーテルよ
り再結晶）。
ＮＭＲ（ＣＤ０１ｇ、δ）　：　１．３７　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
３．４６　（３Ｈ，ｓ）、：４．’７２　（ＩＨ，ｄ、
　ｑ；　Ｊ＝３．５．６．’７Ｈｚ）、”７；０２　（
ＬＨ，ｂ、　ｓ、）、　７．２６〜７．５５　（３Ｈ，
ｍ）、　７．６３〜７．８６　（２Ｈ，ｍ）元素分析　
　　　　　　　　　□、・・ＣＩＩＨ１３Ｎ３０として
計算値：　　Ｃ，６５，ＯＯｉ　Ｈ，６，４５ｉ　Ｎ、
２０．６８実測値：　　Ｃ，６５，２８；　Ｈ，６，３
９；　Ｎ、２０．６３実施例３０ ２．５−ジメチ／ｌ／−６−７エ＝／ｌ／−１，２，４
−トリアシフ　−３（２Ｈ）　−オフ　（５９）　（Ｄ
へ７セン（６０ｆｆ／　）熱溶液ヲ、ヨウ化メチＡ／　
（１７，５Ｆ）およびマグネシウム切削屑（３２）から
ジエチルエーテ／ｌ／（８０Ｍ／）中で調製したヨウ化
メチルマグネシウム溶液に、室温で攪拌下に滴下した。
この溶液を４０分間加熱還流させ、次いで室温で］９時
間放置した。溶液を塩化アンモニウム飽和水溶液で処理
して、過剰のグリニヤー／ｌ／試薬を分解した。有機層
を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭処理して
蒸発乾固した。残った固体をジイソプロピルエーテルと
クロロホルムとの混合溶媒から再結晶して、６−フエニ
１ｖ−２，５，５−）リメーＦ−／Ｌ’−４．５−シヒ
）”ｏ−１，２，４−）　リアジン−３（２Ｈ）　−オ
フ　（４，２１Ｆ）を得た。融点１２８．５〜１３０℃
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３δ）　：　１．４．６　（６Ｈ，ｓ
）、　３．４０　（３Ｈ，ｓ）。
６．５８　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　７．３９　（５Ｈ，
ｓ）実施例３１ ２．５−ジメチ／ｌ／−６−フェニル−１，２，４−ト
リアジン−３（２Ｈ）−オン（３，２ｆ　）を、塩化ベ
ンジル（９，９９９）およびマグネシウム切削屑（１，
９２Ｆ）からジエチルエーテル（４８ｍＡり中で調製し
た塩化ベンジルマグネシウム溶液に、室温で攪拌下に加
えた。反応混合物を実施例３０の方法に準じて処理して
、５−ベンジ／Ｌ／−２，５−ジメチル−６−フエニ／
Ｌ／　−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン＃
−３（２Ｈ）−オン（２，６Ｆ　）を得た。融点１７４
．２〜１マ５．３℃（クロロホルムとジインプロピルエ
ーテルとの混合溶媒より再結晶）。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　１；３６　（３Ｈ，ｓ
）、　２．８６　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、　３．２１　（３Ｈ，８）、　３
．２３　、（ＩＨｄ、　Ｊ＝１３．２Ｔ（ｚ）、　５．
”ｌ’７　（ＩＨ，ｂ＋ｓ、）、　’７．２７（５Ｈ，
８）、　７．４’７　（５Ｈ，８）元素分析 Ｃ＋ｓ）Ｉ＋５Ｎ３０として計算値：　　Ｃ，’７３．
６９；　Ｈ，６，５３；　Ｎ、１４．３２実測値：　　
Ｃ，７４，１２；　Ｈ，６，５０；　Ｎ、１４．２８実
施例３２ （１）４’−７”ロモー２−ヒドロキシイミノプロピオ
フェノン（３１ｆ）、チオセミカルバジド（１５，１３
ｆ）、メタノ−Ａ／　（６７ｔｎｌ　）、水（３１ｍ／
）および酢酸（１，１ｍｌ　）の混合物を攪拌下に３１
時間還流させた。
今後、生成した沈殿を戸数し、メタノール、水およびメ
タノールで順次洗浄し、乾燥して、４′−プロモー２−
ヒドロキシイミノプロピオフェノンチオセミカルバゾン
（異性体混合物、３７．８８　ｆ’）の固体を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、、　、δ）　：　Ｌ９２　（
Ｃａ、　０．８５Ｈ，ｓ）、　２，１５（Ｃａ、　＆１
５Ｈ，ｓ）　、　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ
）　。
７．６２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　’ｉ’、５
〜８．６　（２Ｈ）　。
８．６９　（Ｃａ、　０．７２Ｈ，ｓ）、　１０．７４
　（Ｃａ、　０．２８Ｈ。
ｓ）、　１１．５３　（Ｃａ、０．７２Ｈ，ｓ）、　１
２．０３　（Ｃａ。
０．２８Ｈ，臼） （２）　４’−プロモー２−ヒドロキシイミノプロピオ
フェノンチオセミカルバゾン（３”１．’７３ｆ　）お
よび炭酸カリウム（３６，８９ｆ）の水（２９６ｍ／）
中温合物を攪拌下に１日間還流させた。今後、混合物を
吸引濾過し、次いでＰ液にヨウ化メチ／Ｌ／　（２２，
１ｆ）を攪拌下に室温で滴下した。１５分後に沈殿をＦ
取、水洗、乾燥し、エタノールから再結晶して、６−（
４−ブロモフェニル）−５−メチル−３−メチルチオ−
１，２，４−トリアジン（１８，３９）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ＝ｄ６．δ）　：　２．５　（３Ｈ，
ｓ）、　２．６６　（３Ｈ。
ｓ）、　　７．６’７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＢＨｚ）、
　　７．マツ　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） （３）　６−　（４−プロモフエニ／Ｌ／）−５−メチ
ル−３−メチルチオ−１，２，４−トリアジン（４，９
４９）、水酸化カリウム２０％水溶液（１０，８ｔｔｒ
ｌ　）、水（２０ｍ１　）およびメタノール（６１ｍ）
の混合物を攪拌下に６０℃に４時間加熱した。反応混合
物を蒸発乾固し、残渣をメタノール（１００・ｔｙｒｅ
）に溶解した。
この溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０，９４６ｆ）　
？分割して少量ずつ、水冷下に攪拌しながら加えた。
室温で２．５時間攪拌した後、混合物を１０％塩酸で処
理して、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解し、濃縮
して少量とした。生成した沈殿ｔ−ｐ取、水洗、乾燥し
て、６−（４−プロモフエニ／Ｌ／）−５−メチ１ｖ−
４，５−ジヒドロ−１＋２＋４−トリアジン−３（２Ｈ
）−オン（４，４６Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｌ）　　：　１．１８　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６−８Ｈｚ’）。
４．６１　（ＩＨ；　ａ、ｑ；　Ｊ＝３．４．６．８Ｈ
ｚ）、　’７．４１（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、）　、　７．
６０　（４Ｈ，ｍ）、　　１０．０　（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ、） 実施例３３ （１）実施例３２−　（１）の方法に準じて、２′−ク
ロロ−２−ヒドロキシイミノプロピオフェノン（２３，
２４ｆ　）をチオセミカルバジド（１３，９３ｆ）と、
メタノ−／Ｉ／（５７ｍｌ）、水（２６ｍＡ’）および
酢酸（１ｍ／）の混合物中で反応させて、ｌ−クロロ−
２−ヒドロキシイミノプロピオフェノンチオセミカルバ
ゾン（２４，５９２）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ａ）　：　２．１７　（３
Ｈ，ｓ）、　’ｙ、１５−Ｊｉ１．５９（４Ｈ，ｍ）、
　８．０８　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　８．５８　（２Ｈ
。
ｂ、ｓ、）、　１１．’７９　（ＩＨ，ａ）（２）　２
’−クロロ−２−ヒドロキシイミノプロピオフェノンチ
オセミカルバゾン（２１，２５ｆ）およヒ炭酸カリウム
（２３，８７Ｆ）の水（２ｏｏｍ／）中温合物’に攪拌
しながら部、５時間還流させた。今後、混合物を吸引濾
過し、次いでＦ液にヨウ化メチル（１４，５ＩＰ）　ｉ
室温で攪拌下に加えた。１５分後に、分離した油状層？
酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して、６−（２−クロ
ロフエニＡ／）−５−メチ／ｌ／−３−メチルチオ−１
，２，４−）リアジン（１４，邦２）を暗褐色油状物と
して得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４．　Ｊ）　：　２．３　（３Ｈ
，ｓ）、　２．６６　（３Ｈ。
Ｂ）　、　７．５３　（４Ｈ＋　”） （３）実施例３２−　（３）の方法に準じて処理し、エ
タノールから再結晶することにより、６−（２−クロロ
フエニＡ／）−５−メチ／Ｌ’−３−メチルチオ−ＩＩ
　２＋　４−　）リアジン（１，５２ｆ）から６−（２
−クロロフエニＡ／）−５−メチル一番、５−ジヒドロ
−１゜２．４−トリアジｙ　−３（２Ｈ）　−オフ　（
０，７３ｆ）　ｆ得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．０８　（３Ｈ
，ｄ、　、Ｔ＝６．５Ｈｚ）。
４．３８　（ＩＨ；　ｄ、ｑ；　Ｊ＝２．６．５Ｈｚ）
、　７．２〜７．６　（５Ｈ，ｍ）、　９．８９　（Ｉ
Ｈ，ｂ、ｓ、）実施例３４ 実施例３２−　（３）の方法に準じて、５，６−ジメチ
ＩＶ−３’−）１チｌＶｆオー１．２．４−トリアシフ
　（２，４８？）を水酸化カリウム（１，７９２１Ｆ）
と反応させ、反応混合物を水素化ホウ素ナトリウム（０
，９０７Ｆ）によシ還元した。この反応混合物を濃縮し
、残渣を１０％塩酸で処理し、次いで減圧下に蒸発乾固
した。残った固体をクロロホルムとメタノールとの混合
溶媒で抽出した。抽出液を蒸発乾固し、残渣を少量の水
に溶解した。この溶液をダイヤイオンＨＰ−２０（商品
名、三菱化成社製）　（ｌｏｏｍ／　）　＠充填した力
２ムを通し、水洗後、引続いてメタノール−水混合物（
１：１）で溶出した。水性メタノール溶出液を減圧下に
蒸発乾固し、残渣をアセトンに還流下に溶解した。溶液
を活性炭処理し、濾過した。
Ｆ液の溶媒を・留去し、残渣をエタノールから再結晶し
て、５，６−ジメチｌｖ−４，５−ジヒドｏ−１，ｊｉ
ｊ。
４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（０，１１９２）を
得た。
′融点２００〜２０１．５℃。
工Ｒ（ヌジョーＡ／　）　：　３２２０．３０８０．１
６８５　ｃｌｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　Ｊ）　　
：　　１．１６　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−マａＺ）。
１．８５　　（３Ｈ，ｓ）、　３．３０　　（ＩＨ；　
ｄ、　ｑｉ　Ｊ＝２゜７Ｈｚ）、　’７．０　（ＩＨ，
ｂ、ａ、）、　９．３６　（ＬＨ，ｂ。
８・） 元素分析 ＣｓＨ，ＮｓＯとして計算値：Ｃ９４フ、２３；　Ｈ，
７，１３；　Ｎ、３３．０５実測値：　Ｃ，４７，０９
；　Ｈ，７，１４；　Ｎ、３２．７２実施例３５ （１）　２−ヒドロキシイミノプロピオフェノン（１５
０ｆ）およびチオセミカルバレド（９０ｆ）の酢酸（５
００ａｔ　）中温合物を攪拌しながら６０℃に６０時間
加熱した。今後、反応混合物に水を加えた。生成した沈
殿をＦ取し、水、メタノールおよびジイソプロピルエー
テルで順次に洗浄し、乾燥して、２−ヒドロキシイミノ
グロピオフェノンチオセミヵルパゾン（１８８，２Ｆ）
を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ）　　　：　　２．１
７　　（３Ｈ，８）、　　７．１５〜１．４０（２Ｈ，
ｍ）、　’７．４０〜７．’７０　（３Ｈ，ｍ）、　８
．１６（ＩＨ，ｂ、ａ、）、　Ｂ−３’ｌ　（ＩＨ，ｓ
）、　８．６６　（ＩＨ。
ｂ、ｓ、）、　ｕ、６８　（ＩＨ，’５）（２）２−ヒ
ドロキシイミノグロピオフェノンチオセミカルバゾン（
４２１Ｆ）および水酸化ナトリウム（１４Ｆ）の水（１
５０ｍＡ！　）中温合物を窒素雰囲気中、５時間還流さ
せた。反応混合物を活性炭処理して吸引濾過した。Ｆ液
を希塩酸で酸性にし、生成した沈殿をｐ取、水洗、乾燥
した。このようにして得られた粗生成物（６，５９ｆ）
をメータノー／’　（１５０ｍｌ）に溶解し、吸引許過
した。ｐ液を減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテ
ルから結晶化して戸数し、メタノールとジインプロピル
エーテルとの混合溶媒で洗浄した後、乾燥して、結晶性
メタノ−１ｖｌ有する５−メチＩＶ−６−７二二Ａ／−
１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−チオン（４，０
３Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　Ｌ６４　（３Ｈ，ａ）
、　３．３１　（３Ｈ，ａ）。
’７．３４〜’７．５６　（３）１．　ｍ）　、　７．
５６〜８．００　（３Ｈ。
ｍ）、　９．８３　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）（３）実施例２
−　（２）の方法に準じて、水素化ホウ素ナトリウム（
０，１１Ｐ）および結晶性メタノールを有する５−メチ
Ａ／−６−７ｚ＝Ａｚ−１，２，４−トリアジン−３（
２Ｈ）−チオン（４，Ｏ：Ｖ）をテトラヒドロフラン中
で反応させた。ｙ応混合物１ｋｌＮ塩酸と水との混合物
で処理し、次いで酢酸エチルで抽出した。抽出液＠　ｌ
Ｎ４酸、食塩水、炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で
順次に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮乾
固した。残った固体？ジイソプロピルエーテルで洗浄し
、エタノールから再結晶して、５−メチｔｖ−６−７二
二／Ｌ／　−４゜５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３（２Ｈ）　−チオン（１，４ａｆ）を得た。融点
２１３〜２１４．５℃。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｏ　ｒ　　δ）　　：　１．１９　
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
４．６４　（１）１；ｄ、ｑ：　Ｊ＝３．６．’ｊ５．
５Ｈｚ）、　’７．３８−７．６０　　（３Ｈ，ｍ）、
　　７．６０〜７．９２　　（２Ｈ，ｍ）。
９．２０　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　１１．４３（ＩＨ，
ｂ、ｓ、）元素分析 ０１０Ｈ１ｌＮ３８として計算値：　　Ｃ，５Ｂ、５１
ｉ　Ｈ，５，４０；　Ｎ、２０．４’／；Ｓ　　１５．
６２ 実測値：　　Ｃ，５８，２’７；　Ｈ，５，３２；　Ｎ
、２０．３０；Ｓ、１５．’７３ （４）　５−ブロモ−４−オキソペンタン酸メチル（１
，２９Ｆ）を、５−メチ／Ｌ／−６−フエニＡ／　−４
，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ）
−チオン（１，２６ｆ）およびナトリウムメトキシド（
０，４９）のメタノ−Ａ／（１８１／）溶液に加え、室
温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して、残渣を
シリカゲル゛（５０ｆ）クロマトグラフィーに付した。
ベンゼンと酢酸エチルとの混合溶媒（４：１）で溶出し
、溶出液を蒸発乾固し、残った固体を酢酸エチルとジイ
ソプロピルエーテルとの混合溶媒から再結晶して、３−
（４−メトキシカルボニル−２−オキソブチルチオ）−
５−メチ／Ｌ／−６−フエニ１ｖ−２゜５−ジヒドロ−
１，２，４−）リアジン（０，１５９）の結晶を得た。
融点１２８．５〜１２９．５℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　δ）　　：　１．２７　　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝’７Ｈｚ）、　２．５６（４Ｈ，ｍ）
、　３．２３．３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、　、Ｔ＝１
２．５Ｈｚ）、　３．’７３　（３Ｈ，ｓ）、　４．８
５　（ＬＨ。
） Ｌ　ＪニアＨｚ）、　１．３−４．６　（３Ｈ，ｍ）、
　７．７３〜７．９３　（２Ｈ，ｍ） 元素分析 Ｃ１６ＨＩＧＮ３０３８として計算値：　Ｃ，５７，６
４；　Ｈ，５，’／４；　Ｎ、１２．６０実測値：　Ｃ
，５’ｉ’、９１ｉ　Ｈ，５，７５；　Ｎ、１２．４８
実施例３６ （１）　）　ＩＪエチルアミン（１５ｒ）のクロロホル
ム（１５ｍｊ？）溶液を、２−アミノプロピオンエノン
塩酸塩（１２？）およびクロロホルム（ａ５ｄ）の混合
物に水浴の温度で攪拌下に］０分間かけて滴下した。こ
の溶液を攪拌しながらこれに、クロロギ酸−エチ／Ｌ／
　（ｓｓｉ’）のクロロホルム（２０ｍ！り溶液を同条
件で滴下し、水浴の温度でなお４時間攪拌した。
溶液の溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルと水と
の混合物に溶解した。有機層を分離して取り、炭酸水素
す）　ＩＪウム飽和水溶液、水、５％塩酸および水で順
次に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に
溶１ＧＥｆ留去して、目的化合物を含む油状物を得た。
このようにして得た生成物をシリカゲル（２００９）ク
ロマトグラフィーに付し、ジイソプロピルエーテルとク
ロロホルムとの混合溶媒（１：４）を用いて溶出して、
２−エトキシカルボニルアミノプロビオフェノン（１０
，４８ｆ）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ａ）　：　１．２６　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．４５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、　４−１６　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝’７．
２Ｈｚ）、　５．３６　（ＩＨ，五重線、　ｊ’＝７．
２Ｈｚ）。
５．８３　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）
、　７．６　（３Ｈ。
ｍ）、　８．０３　（２Ｈ，ｍ） （２）２−エトキシカルボニルアミノプロビオフェノン
（５ｆ）およびヒドラジン水加物（３，５ｆ）のｎ−プ
タノーＩＬ／（４０ｍｌ）中混合物（ｉｌ−４時間還流
させた。
反応混合物の溶［を留去し、残渣をシリカ！ｊル（４０
０？）クロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタ
ノールとの混合溶媒（１００：　１　）を用いて溶出し
た。第１画分を蒸発乾固して、２−エトキシカルボニル
アミノプロピオフェノンヒドラゾン（４，５ｆ）を得た
。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２４　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝’ｉ’、ＩＨｚ）、　１．２４（３Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７．１ｌ（ｚ）、　４．１１　（２Ｈ，Ｑｅ　Ｊ’
＝７、ＩＨ２）、　４．５５　（ＩＨ，五重線、　Ｊニ
ア、ＩＨ２）　。
５．２０　（２Ｈ，ｂｒ、ｍ、）　、　５．７７　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｄ、　Ｊ＝’ｉ’、ＩＨｚ）、　７．４〜７
．６　（５Ｈ，ｍ）一方、第２画分を濃縮乾固して、５
−メチル−６−フエニ／ｌ／　−４，５−ジヒドロ”−
１，２，４−）リアシアー３　（２Ｈ）　−；ｔ　７　
（０，２２ｆ）　ｋ得りｇＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ
）　：　１．２１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
４．６８　（ＩＨ；　ａ、ｑ、　Ｊ＝３．３．８．４Ｈ
２）、　７．３〜’７．６　（４Ｈ，ｎ＋）、　’７．
６〜７．９　（２Ｈ，ｍ）、　１０．０’？（ＩＨ，ｂ
、ｓ、　） （３）２−エトキシカルボニルアミノプロビオフェノン
ヒドラゾン（４，０５Ｓ’）およびヒドラジン水加物（
７，ｚｖ？　）のｎ−ブタノ−１ｖ　（４８ｍ１　）中
混合物を７２時間還流させ、次いで溶媒を減圧下に留去
した。残渣をクロロホルムに溶解し、水洗して硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥した後、蒸発乾固した。残った固［−
ジイソプロピルエーテルで洗浄し、酢酸エチルに溶解し
て濃縮乾固した。生成した固体をベンゼンとエタノール
との混合溶媒から再結晶して、５−メチル−６−フエニ
）ｖ　−４，５−ジヒト°ローｌ。
２．４−）リアジン−３（２）１）−オン（○、ｖ２Ｆ
）を得た。融点２１３．５〜２１４℃。この化合物のＮ
ＭＲデータは（，２）　ｌｐ　ＮＭＲデータと一致した
。
元素分析 Ｃｌ０ＨＩＩＮ３０として計算値：　　Ｃ，６３，４８
；　Ｈ，５，８６；　Ｎ、２２．２１実測値：　　Ｃ，
６３，’７１；　Ｈ，５，’７２；　Ｎ、２２．５２実
施例３７ （１）実施例３６−　（１）の方法に準じて、４Ｉ−ブ
ロモー２−アミノプロピオフェノン塩酸塩（８，マロ９
）から４１−ブロモ−２−エトキシカルボニルアミノプ
ロビオフェノン（４，４９ｆ）を得た。融点１０３〜１
０４．５℃（ジイソプロピルエーテルより結晶化）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＊δ）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７．１）ｌｚ）、　１．３８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝７．３Ｈｚ）、　４．１１　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．
１Ｈ２）　、　５．２４　（ＬＨ＋五重線、　Ｊ＝ニア
、３Ｈ２）　。
５．６７　（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）　
、　７．５９　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
９Ｈｚ）（２）　４’−ブロモー２−エトキシカルボニ
ルアミノプロビオフェノン（４，４９９）、ヒドラジン
水加物（８Ｖ）およびｎ−ブタノ−ｙＶ　（５０ｙｎｌ
　）の混合物全６８時間加熱還流させた。この溶液を蒸
発乾固し、残渣をクロロホルムとメタノールとの混合ｉ
謀に溶解した。溶液を水洗し、洗液をクロロホルムで抽
出した。有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、
蒸発乾固した。残渣をジイソプロピルエーテμで洗浄し
、エタノールから再結晶して、６−（４−ブロモフェニ
ル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）
リアジン−３（２Ｈ）−オン（１，６８ｆ）　’ｉｉ無
色の結晶として得た。融点２１３．５〜２１５℃。
ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ６　、δ）　：　１．１８　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
４．６１　（ＩＨ；　ａ、ｑ；　Ｊ＝＝３．４．６．８
Ｈｚ）、　７．４１（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、）、　’ｉ’、
６０　（４Ｈ，ｍ）、　１０．０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、
　） 元素分析 Ｃ＋ｏＨｔｏＢｒＮ３０として計算値：　Ｃ，４４，８
０；　Ｈ，３，７６；　Ｎ、１５．６７実測値：　Ｃ，
４５，１８；　Ｈ，３，６９；　Ｎ、１５．９３実施例
３８ ２−アミノ−４Ｉ−メトキシプロピオフェノン塩酸塩（
４，５７２）のクロロホルム（５０１）　溶液Ｋ）リエ
チルアミン（４，３３Ｓ’）を、水冷下に攪拌しながら
滴下し、次いでクロロギ酸エチ／ｌ／　（２，３：Ｖ）
　ｉこの溶液に滴下した。１．５時間攪拌した後、溶液
を水、ＩＮ塩酸、食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥して、濃縮乾固した。残渣にヒドラジン水加物（
１，Ｖ）およびｎ−ブタノール（５ｏｍｌ）の混合物を
加え、この混合物を９１時間還流させた。
今後、混合物の溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶
解した。この溶液を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥した後、濃縮乾固した。
残った固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥し
、エタノールから再結晶して、６−（４−メトキシフエ
ニ／ｌ／）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−）リアジン−３（２Ｈ）−オン（２，６ｓｆ）を得
た。融点２１６．５〜２１８℃。
ＮＭＲ（Ｄ’ＭＳ○−ｄ６．δ）　：　１．２１　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　４．６４　（ＩＨ；　ｄ、
ｑ；　Ｊ＝３．３゜７Ｈｚ）、　７．０１　（２Ｈ，ｄ
、’Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４４（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　
’ｉ’、’７４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。
１０．６６　（ＩＨ，ｂ、ｓ。） 元素分析 ０１１Ｈ１３Ｎ３０２として計算値：　Ｃ，６０，２６
；　Ｈ，５，９８；　Ｎ、　１９．１’７実測値：　　
Ｃ，６０，４１；　Ｈ，５，９１；　Ｎ、１９．３５実
施例３９ （１）　実施例３６−　（１）の方法に準じて、２−ア
ミノ−４′−クロロプロピオフェノン塩酸塩（９，０７
Ｓ’）かう４／　−クロロ−２−エトキシカルボニルア
ミノプロピオフェノン（４，３９）　を得た。融点９４
〜９６℃（ジイソプロピルエーテルから結晶化）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　１．４０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、　４．１２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．２
Ｈｚ）；　５．２５　（ＩＨ，五重線、Ｊ＝マ、２Ｈｚ
）。
５．６８　（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　
７．４５　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　’７．９３　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝８．８Ｈｚ）（２）実施例３７−　（２）の方法
に準じて、４１−クロロ−２−、エトキシカルボニルア
ミノプロピオフェノン（５，４２ｆ）をヒドラジン水加
物（Ｉ　Ｉｆ　）とｎ−ブタノ−ｉｖ（６５ｍｌ）中で
反応させて、６−（４−クロロホルムＡ／）−５−メチ
／ｌ／　−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン
−３（２Ｈ）−オン（３，ｏｌ？）を得た。融点２２１
−２２２℃（エタノールより再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．　Ｊ）　：　１−１８　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
４．６４（ＩＨ；　ｄ、ｑ；　Ｊ＝３．２．６．５Ｈｚ
）、　’ｉ’、４３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）、
　’７．５　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）。
’７．７４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　１０
．０４　（ＩＨ。
ｂ、ｓ、　） 元素分析 ＣｔｏＨｌｏＣ−ｅＮ３０として計算値：Ｃ，５３，マ
Ｏ；　Ｈ，４，５１；　Ｎ、１８．マ９実測値：　Ｃ，
５３，９２；　Ｈ，４，３８；　Ｎ、１８．’７４７４
実施０ （１）実施例３６−　（１）の方法に準じて、２−アミ
ノ−４′−メチルプロピオフェノン塩酸！　（７，８３
Ｆ）　カら２−エトキシカルボニルアミノ−４１−メチ
ルプロピオフェノン（８，６４ｆ）　’に得た。融点″
Ｉ９〜８１℃（ジイソプロピルエーテルから結晶化）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．２４　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ　＝７．２Ｈｚ）、　１．４０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝＝７．２Ｈｚ）、　２．４１　（３Ｈ，ｓ）、　４．
１３（２Ｈ，ｑ、　、Ｔ＝７．２Ｈｚ）、　５．２９　
（ＩＨ，五重線。
Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　５．７０　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、
　７．３０　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　　７．９０　　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８．１Ｈｚ）（２）実施例３７−　（２）の′方法
に準じて、２−エトキシカルボニルアミノ−４′−メチ
ルプロピオフェノン（７，９６ｆ）をヒドラジン水加物
（１６，９ｔ）と反応させて、５−メチＡ／−６””（
４−）す／Ｌ／　）　−４，５−ジヒドロ−１，２，４
−）リアジン−３（２Ｈ）−オン（４，２２９）を得た
。融点２４５．５〜２４６．５℃（エタノールより再結
晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δ）　：　１．１９　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
２．３２　（３Ｈ，ｓ）、　４．６１　（ＩＨ；　ａ、
ｑ；　Ｊ＝１．５゜６．７Ｈｚ）、　７．１８　（２Ｈ
，ｄ、　Ｊ：＝８．２Ｈｚ）、　７．３（ｌＨ，ｂｒ、
ｓ、）　、　７．５９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ
）。
９．８Ｂ　（ＩＨ，、ｂｒ、ｓ、） 元素分析 ＣｌｌＨＩ３Ｎ３０として計算値：　Ｃ，６５，００；
　Ｈ，６，４５ｉ　Ｎ、２０．６８実測値：　Ｃ，６４
，８８；　Ｈ，６，３８；　Ｈ，２０，６２実施例４１ （１）２−アミノ−プロピオフェノン塩酸塩（０，９３
ｆ）およびシアノジテオイミド炭酸ジメテ／ｌ／　（０
，７，Ｖ）のメタノール（３ｍＡり溶液にトリエチルア
ミン（ＩＱ）を加え、混合物を１５分間還流させた後、
減圧下に溶媒を留去した。残渣をクロロホルムに溶解し
、この溶液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃
縮した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解し、ジインプロ
ピルエーテルで希釈した。生成した沈殿をＰ取し、ジイ
ソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥して、２−（３
−シアノ−２−メチＡ／−１−インチオウレイド）グロ
ピオフェノン（０，９９９）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．５５　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝ｒＩＨｚ）、　２．６７（３Ｈ１８Ｌ　５−５
７　（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝７）１ｚ）、　７．１５（ＩＨ
，ｂ、ｓ、）、　７．６６　（３Ｈ，ｍ）、　８．０　
（２Ｈ，ｍ）（２）ヒドラジン水加物（４，５５２）を
２−（３−シアノ−２−メチル−１−インチオウレイド
）グロビオフエノン（５，４３ｆ　）のメタノ−ｙｖ（
２ｏｗ＋ｌ）溶液に加え、混合物を室温で１時間放置し
た。この溶液に触媒量のナトリウムメトキシド全加えた
後、混合物を室温で時々振盪しながら２時間放置した。
生成した沈殿をＰ敢し、メタノール、水およびメタノー
ルで順次洗浄して乾燥した。このようにして得た生成物
をジメチルホルムアミド（２５１／）に溶解し、溶液を
吸引濾過してこれに水（２ｒ：ｒｍｌ）を少量ずつ加え
た。今後、生成した沈殿をＦ取し、エタノール、水およ
びエタノールで順次洗浄した後、乾燥して、３−シアノ
アミノ−５−メチル−６−フェニル−２，５−ジヒドロ
−１，２，４−トリアジン（２，３’７ｆ）を得た。融
点２４４．５〜２４５℃（分解）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　　ａ）　　：　　１．２７
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
４、’７５　　（ＩＨ，Ｑ、　、Ｔ＝６．８Ｈｚ）　、
　７．４０〜７．６７（３Ｈ，ｍ）、　７．６７〜７．
９０　　（２Ｈ，ｍ）、　９．０（ＬＨ，ｂ、ｓ、）、
　　１１．０　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）元素分析 Ｃ１１Ｈ１１ＮＳとして計算値：　　Ｃ，６１，９６ｉ
Ｈ，５，２０；Ｎ、３２．８４実測値：　　Ｃ，６１，
６９；　Ｈ，４，９６；　Ｎ、　３２．７３実施例４２ （１）　）リエチルアミン（５，４５５Ｆ）のクロロホ
ルム（５ｍＪ）溶液を２−アミノ−１−（２−チェニル
）−１−プロパノン塩酸塩（ｚ、５ｓａｆ）のクロロホ
ルム溶液（２ａｍ／）に、攪拌しながら冷却下に５分間
かけて滴下した。この混合物にクロロギ酸エチル（２，
９２９９）のクロロホルム（７Ｍ）溶液を滴下し、同じ
条件下になお２時間攪拌を続けた。反応混合物を蒸発乾
固し、残渣を酢酸エチルと水との混合物に溶解した。有
機層を分取し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水、５
％塩酸および水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去して、２−（２−エトキシカルボニルア
ミノプロピオニ／Ｌ’）チオフェン（ａ、７５２Ｆ）を
油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ＋　　δ）　　：　　１．２５　　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４８（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝’ｌ’Ｈｚ）、　　４．１４　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ）。
５．１６　（ＬＨ，五重線、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　Ｃａ
、　５．６（ＬＨ，ｂ、ｓ、）、　７．１〜７．３　（
ＩＨ，ｍ）、　７．６〜マ、９　（２Ｈ１ｍ） （２）実施例３７−（２）の方法に準じて、２−（２−
エトキシカルボニルアミノプロピオニＡ／）チオフェン
（２，１２ＪＩｌ？）をヒドラジン水加物（６ｔ）と反
応させて、５−メチＡ／−６−（２−チｚ二１ｖ）−４
，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）
−オン（０，８３Ｆ）を得た。融点２１３〜２１４．５
℃（分解）（エタノールより再結晶）。
ＩＲ（ヌジョーＩｖ）　：　３２００．３１００　（シ
ョアｙグー）。
３０７０、１６９０．１６．６５ｃｍ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．２７　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６）（ｚ）。
４．５８　（ＩＨ；へ重線；　Ｊ＝４．６Ｈｚ）、　７
．０〜’７．１２　（ＩＨ，ｍ）、　７．３２〜７．６
　（３Ｈ，ｍ）。
９．９２　　（ＩＨ，ｂ、ｓ、） 元素分析 Ｃ，Ｈ９Ｎ３０８として計算値：　Ｃ，４９，２１；　
Ｈ，４，６５ｉ　Ｎ、　２１．５２；Ｓ、　１６．４２ 実測値：　Ｃ，４９，１１；　Ｈ，４，４フ；Ｎ、２１
．５４；Ｓ　　１６．１５ 実施例４３ （１）実施例１３−　（１）の方法に準じて、５−メチ
ル−３−メチルチオ−６−（４−プロモフェニ／Ｌ／）
−１，２，４−）リアジン（４，１７９）から、６−（
４−ブロモフェニル）−５−メチ／Ｉ／−３−（１−メ
チルヒドラジノ）−１，２，４−）リアジン（３，５５
Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ）　　：　２．３７　
　（３Ｈ，ｓ）、　３．３　（３Ｈ。
８）、バ、０２　（２Ｈ，ｓ）、　７．４８　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６３（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝
８Ｈｚ）（２）実施例１ｌ−（４）の方法に準じて、上
記により得られた化合物（３，８５ｆ）から、６−（４
−プロモフエニＡ／）−５−メチ／Ｌ／−３−（１−メ
チルヒドラジノ）−２，５−ジヒドロ−１，２，４−）
リアジン（１，’７７ｆ）を得た。融点１４４．５〜１
４６．５℃（ベンゼンより再結晶）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋δ）　：　１．１８　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．１７（３Ｈ，８）、　３．６
３　（２Ｈ；　ｂ、ｓ、）、　４．６６　（ＩＨ。
Ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．５４　（４Ｈ，ｍ）、　９
．２３　（ＩＨｂ、ｓ、） 元素分析 Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮ５として計算値：　Ｃ，４４，６１
；　Ｈ，４，７６ｉ　Ｎ、２３．６５実測値：　Ｃ，４
４，８５；　Ｈ，４，６’７；　Ｎ、２３．８８実施例
４４ （１）実施例２５−　（３）の方法に準じて、６−（４
−プロモフエニＩＶ）−５−メチＡ／−３−メチルチオ
−１，２，４−）リアジン（４２）から、６−（４−プ
「モフェニル）−３−ヒドラジノ−５−メチル−１゜２
．４−トリアジン（３，１：Ｖ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．３７　（３Ｈ
，ｓ）、　４．３８　（２Ｈ。
ｂ、ｓ、）　、　７．５４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５
Ｈｚ）、　７．７１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝＝８．５Ｈｇ）
、　８．６８　（ＬＨ，ｂ、ｓ、）（２）実施例２５−
　（４）の方法に準じて、上記によシ得られた化合物（
ｓ、ｏ７Ｆ）から、’　６−　（４−プロモフエニＡ／
　）　−３−ヒドラジノ−５−メチ／ｌ、’　−２，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン塩酸塩（１，６５
１Ｆ）を得た。融点２０７〜２０９℃（エタノールより
再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．２６　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
３．３１　（２Ｈ，ｂ、ｓ、）、　４．８５　（ＩＨ，
ｑ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　’７．６８　（４Ｈ，ｂ、
ｓ、）、　８．１〜１０．０（２Ｈ，ｂ、ｓ、）、　ｌ
ｏ：２〜１２．２　（ＩＨ，ｂ、ｓ−）元素分析 Ｃｌ０Ｈ１２ＢｒＮ５＊　Ｈｃ−ｅとして計算値：Ｃ１
３フ、ツＯ；　ＨＴ　４．１１　；Ｎ、２１．９８ 実測値：　Ｃ，３’７．５５；　Ｈ，４，１０；Ｎ、２
１．９１ 実施例４５ （１）実施例１３−　（２）の方法に準じて、６−　（
４−クロロフエニＡ／　）　−３−ヒドラジノ−５−メ
チル−１，２，４−トリアジン（１ａ、ｚ３ｆ）から、
３−（２−第三級プトキシカ、Ｖボニルヒドラジノ）−
６−（４−クロロフエニ／ｌ／）−５−メチル−１，２
，４−−トリアジン（１９，３８Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭ　Ｓｏ　−ｄｏ　＋　　δ）　　：　　１
．４１　　（９Ｈ，ａ）、　２．３７　　（３Ｈ。
Ｂ）、　’７．５７　　（４Ｈ，ｍ）、　８−９５　　
（ＩＨ，ｂ、ｅ、）。
９．３０　（ＩＨ，ｂ、ｓ、） （２）実施例２−　（２）の方法に準じて、上記により
得られた化合物（１９，３８１Ｆ）から、３−（２−第
三級プトキシカμボニルヒドラジノ）−６−（４−クロ
ロフエニ／Ｌ’）−５−メチル−２，５−ジヒドロ−１
゜２．４−トリアジン（３，６１ｆ）　を得た。融点２
１３．５℃（分解）（エタノールとクロロホルムとの混
合溶媒より再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ＋　δ）　：　１．１３　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．４１　（９Ｈ，ｓ）、　４．５２　（ＩＨ，ｑ、　
Ｊ＝７Ｈｚ）。
７．４３　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．７３
　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ） 元素分析 ＣｔｓＨｚｏＣ−＃Ｎ５０２として計算値：　Ｃ，５３
，３３；　Ｈ，５，９７ｉ　Ｎ、２０．’７；実測値：
　Ｃ，５２，９’７；　Ｈ，５，８９；　Ｎ、２０．８
＋実施例４６ （１）実施例１５−　（１）の方法に準じて、ａ−（４
−クロロフエニ／Ｌ’）−３−ヒドラジノ−５−メチル
−ユ、２．４−）リアジン（３２）から、３−（２−ア
セチルヒドラジノ）−６−（４−１０ロフエニル）　−
５−メチ／Ｉ／−１，２，４−トリアシフ　（３，１５
ｆ）　’ｉ得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．９２　（３Ｈ
，ｓ）、　２．３８　（３Ｈ。
８）、　　’７．５５　　（４Ｈ，ｍ）、　　９．３１
　　（ＩＨ，ｂ、８．）。
９．８５　（ＩＨ，ｂ、ｓ、） （２）実施例１５−（２）の方法に準じて、上記にょシ
得られた化合物（３，１１ｆ）力ら、３−（２−アセチ
ルヒドラジノ）−６−（４−クロロフェニＡ／）−５−
メチル−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（
２，０４ｆ）を得た。融点２０８℃（分解）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　　：　１．３５　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝６．５Ｈｚ）。
１．８１　（３Ｈ，ｓ）、　３．３（２Ｈ，’ｂ、ｓ、
）、　４−５２（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　’
７．４２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　’７．７３
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝−９Ｈｚ）　、　９．０（ＩＨ，
ｂ、ｓ、） 元素分析 Ｃ＋ｚＨｏＣＪＮ５０として計算値：　Ｃ，５１，５３
；　１（，５，０４ｉ　Ｎ、　２５．０４実測値：　Ｃ
，５Ｌ３８；　Ｈ，４，９６；　Ｎ、２５．３３実施例
４７ （リアセチルアセト：／　（２，４１５ｒ）　ノメタ／
−／Ｌ／（１０ｍｌ　）溶液を、６−（４−りｏｏ）：
ｃ＝＊）＝３−ヒドラジノ−５−メチＡ／−１，２，４
−）リアジン（４，９４６Ｆ）および酢酸（３滴）のメ
タノ−）Ｖ（２０Ｒ１）中混合物に加え、この溶液を攪
拌下に２時間還流させ、室温で放置した。析出した結晶
金Ｐ取して冷メタノールで洗浄した後、乾燥して、６−
（４−クロロフェニル）−３−（３，５−ツメ。チｌＶ
ヒラソー／ｌ／−１−イｌｖ’）−５−メチル−１，２
，４−）リアジン（５，３５４Ｆ）を得た。融点１５１
〜１５２．５℃。
工Ｒ（ヌジョーＩＶ　）　：　１５９６．１５７６、１
５２５　ａｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．
２３　（３Ｈ，８）、　２．５８　（６Ｈ。
ｓ）、６．２］、　　（ＩＨ，臼）、７．５’ｉ）　　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　’７．７７　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）元素分析 Ｃｓ５ｆｈ＜Ｃｌ５Ｎｓとして計算値：　Ｃ，６０，１
０；　Ｈ，４，’７１；　Ｎ、２３．３６゛°　実測値
：　Ｃ，６０，３’ｌ；　Ｈ，４，６３；　Ｎ、　２３
．６５（２）実施例２　”　（２）の方法に準じて、上
記化合物（２，３９６Ｆ）から粗製６−（４−りｏｏ７
ｚ二１ｖ）−３−（３，５−ジメチルピラゾール−１−
イ／Ｉ／）−５−メチＡ／−２，５−ジヒドロ−１，２
，４−トリアジン塩酸塩（２，２’！？）を得た。この
油状粗生成物をエタノールと１０％塩酸との混合物から
結晶化して、目的化合物の白色結晶を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．４６　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝’７Ｈｚ）。
２．３２　（３Ｈ，ｓ）、　２．７２　（３Ｈ，ｓ）、
　５．３１（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝’７Ｈｚ’）、　６．４
７　（ＩＨ，ｓ）。
マ、６’７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−８，５Ｈｚ）、　８．
０’７　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ） 実施例４８ （１）実施例２５−　（１）の方法に準じて、２−ヒド
ロキシイミノ−４′−二トロプロピオフエノン（５，２
ｆ）をチオセミカルバジド（２，１）と反応させること
により、２−ヒドロキシイミノ−４１−二トロブロビオ
フエノンテオセミ力ルバゾン（３，３ｆ）　ｋ、シン異
性体とアンチ異性体との混合物として得た。
異性体比Ａ：Ｂは１：２であ−る。
異性体Ａ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．９２　（ｓ）
、　７．８６　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１３　　（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１０．９２（ｂ　−ｓ　、）　＋　
　１２−０７　　（ｂ−ｓ−）異性体Ｂ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．１６　（８）
、　７．４３　（ｄ、　、Ｔ＝８Ｈｚ）、　８．２　（
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．１７　（ｂ、ｓ、）。
１１．５３　（ｓ） （２）２−ヒドロキシイミノ−４′−ニトロプロビオフ
エノンチオセミカルパゾン（１５，８Ｓ’）および炭酸
カリウム（１’７．０９ｆ　）の水（１４５ｍ／）中混
合物を、攪拌下に３０分間還流させた。今後、混合物を
吸引ｒ過し、次いでヨウ化メチル（ｌｏ、３７ｆ）　’
（ｊ許液に室温で攪拌しながら滴下した。生成した沈殿
をｐ取、水洗、乾燥した。この沈殿をシリカゲ）Ｖ　（
１００ｆ　）カラムクロマトグラフィーに付し、塩化メ
チレンで溶出して積弊し、５−メチル−３−メチルチオ
−６−（４−ニトロフエニ／ｌ／　）　−１，２，４−
トリアジン（６，４９ｔ）を黄色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｊ）　　：　　２．５９　　（３
Ｈ，ｓ）、　　２．’７３　　（３１，ｓ）。
７．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．３７　
（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝Ｂｕｚ） （３）実施例３２−＝　（３）の方法に準じて、上記化
合物（５，４，Ｖ）から粗製５−メチ／ｌ／−６−（４
−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
）リアジン−３（２Ｈ）７オン（１，１８ｆ）を得た。
粗生成物をアセトニトリル、次いでアセトンから順次に
再結晶して、目的化合物の結晶を得た。融点２５７．５
〜２５９．５℃。
ＩＲ（ヌジョール）　：　３２６０．’　１７１５．１
６８０　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１
．２２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝６．４Ｉ（ｚ）。
４．７４　（］、Ｊ　ｄ、　ｑ；Ｊ＝２．８．６．４Ｈ
ｚ）、　７．５７（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　’７．８〜８
．４　（４Ｈ，す、　１０．３４（ＬＨ，ｓ） 元素分析 Ｃｌ０ＨＩＯＮ４０３として計算値：　　Ｃ，５１，ｏ
６；　Ｈ，！、２９；　Ｎ、、２３．８２実測値：　　
Ｃ，５０，８６ｉ　Ｈ，４，２１；　Ｎ、２３．７９実
施例４９ （２）実施例２５−　（１）の方法に準じて、６−（２
−ヒドロキシイミノプロピオニル）−１−メチ／Ｌ’−
２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（
１ｙ）から、ｅ−（２−ヒドロキシイミノ−１−テオセ
ミカルバゾノグロビル）−１−メチ／ｌ／−２−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（０，３４ｆ
）を得ｆｃ。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．１４　（３Ｈ
，ｓ）、　２．４〜３．１　（４Ｈ，ｍ）、　３．２５
　（３Ｈ，ｓ）、　７．０〜７．３　（３Ｈ。
−ｍ）、　８．０７　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　８．４７
　（ＩＨ，Ｂ）＋８．５　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　１１
．６８　（ＩＨ，５）（２）実施例２５−　（２）の方
法に準じて、上記化合物（５６，５３ｆ’）から、５−
メチル−６−（コ、−メチルー２−オキンー１．２．３
．４−テトラヒドロキノリン−６−イ／ｌ／）−３−メ
チルチオ−１，２，４−トリアジン（２６，０ＨＭ’）
を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３’、　Ｊ）　：　２．５８　（３Ｈ
，ｓ）、　２．６９　（３Ｈ，ｓ）。
Ｃａ、　２．５〜３．２　（４Ｈ，ｍ）　、　３．４　
（３Ｈ，ｓ）　。
’７．１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４〜７
．６８　（２Ｈ。
ｍ） （３）実施例２８−（１）の方法に準じて、上記化合物
（６ｆ）カラ、５−メ−Ｆ−／１ｚ−６−（１−７１チ
／Ｉ／−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−６−イ／Ｌ／）−ユ、２．４−トリアジン−３
（２Ｈ）−オンのカリウム塩を得た。このようにして得
たカリウム塩化合物を水（３０＋＋＋／）に溶解し、こ
れにダイヤイオンＨＰ−２０（商品名、三菱化成社製）
（２０ｍｌ　）を加えた。室温で１．５時間攪拌した後
、混合物を吸引許過し、水洗した。Ｐ液を減圧下に半量
になるまで濃縮し、メタノール（５５ｍｌ）を加えた後
、この溶液全攪拌しながらこれに水素化ホウ素ナトリウ
ム（３，１６８ｆ）　’！ｒ少量ずつ加えた。還元終了
後、反応混合物を１０％塩酸で処理して過剰の水素化ホ
ウ素ナトリウム全分解し、少量になるまで濃縮した。生
成した沈殿をＰ取、水洗し、エタノールから再結晶して
、５−メチＡ／−６−（１−メチＡ／−２−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イｙｖ　）
　−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（
２Ｈ）−オンを得た。融点２４０〜２４２．５℃。
ＮＭＲ、（ＣＤＣ１３，ｌ）　：　１−４１　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
２．４６〜３．１５　（４Ｔ（、ｍ）、　３．３４　（
３Ｈ，ｓ）。
４、’７０　（ＩＨ：　ｄ、　ｑｉ　Ｊ＝３．２　、６
．９ＨＺ　）　＋６．７９　（ＩＨ，ｂ、８．）、　６
．９５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．５１
　（ＩＨ；　ａ、ａ；　Ｊ＝２．５．９．５Ｈｚ）’ｉ
’、５６　　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　８．
６５　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　＝３．２　Ｈｚ　） 元素分析 Ｃ１４ＨＩ６Ｎ４０２として計算値：　Ｃ，６１，’７
５；　Ｈ，５，９２実測値：　Ｃ，６１，８０；　Ｈ，
６，１１実施例５０ （１）実施例２５−　（１）の方法に準じて、２−（２
−ヒドロキシイミノプロピオニル）ピリジン（４３，２
ｐ　）から、２−（２−ヒドロキシイミノプロピオニ／
Ｌ／）ピリジンチオセミカルバゾン（５ｓ、３ｒ）　２
得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　２．２３（３Ｈ，
ｓ）、　７．３〜７．７（２Ｈ，ｍ）　、　７．８〜８
．２　（２Ｈ，ｍ）　、　ｓ、５〜８．８（２Ｈ，ｍ）
、　ｌＬ５　（ＩＨ，ｓ）、　１１．６　（ＩＨ，５）
（２）実施例２５−（２）の方法に準じて、上記化合物
（５’ｉ’、６４　ｆ　）から、粗製５−メチル−３−
メチルチオ−６−（２−ピリジｙｖ　）　−１，２，４
−トリアジン全得た。この粗生成物をシリカゲル（７０
０２）カラムクワマドグラフィーに付し、べ／ゼンー酢
酸エチ／ｌ’混合溶媒（１０：１）により溶出して精製
し、目的化合物の黄色結晶（３３，０９ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　２．６７　（３Ｈ，ｓ
）、　２．７６　（３Ｈ。
８）、　７．１６〜７．４６　　（ＬＨ，ｍ）、　　’
７．６３〜８゜２３　（２Ｈ，ｍ）、　８．５６〜８．
７４　（ＩＨ，ｍ）（３）実施例３２−　（３）の方法
に準じて、上記化合物（５，ｏ９ｆ）から、５−メチ／
ｌ／−６−（２−ピリジ／ｌ／）　−１，２，４”　）
リアジン−３（２Ｈ）−オンの水性メタノール溶液全得
た。このようにして得た溶液を水（６５ＸＩＩＡりで希
釈し、水素化ホウ素ナトリウム（ｏ、７ｇＦ）によシ攪
拌しながら水冷下に処理した。１．５時間攪拌した後、
溶液を減圧下に蒸発乾固し、残渣を希塩酸に溶解した。
この溶液を酢酸エチルで洗浄し、減圧濃縮した後、残渣
を炭酸カリウム水溶液でアルカリ性にした。生成した沈
殿ｔｒ取、水洗し、エタノールから再結晶して、５−メ
チ／Ｉ／−６−（２−ピリジ／Ｉ／）−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オｙ　（２
，ＩＰ）の結晶を得た。融点２１２〜２１３．５℃。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、δ）　：　１．２１　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
４．８６　（ＩＨ；　ｄ、　ｑｉ　Ｊ＝３．６．７Ｈｚ
）、　７．２〜’ｉ’、５３　　（２Ｈ，ｍ）、　’７
．６２〜８．０５　　（２Ｈ，ｍ）。
８．５４　（ＩＨ＋ブロードｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
１０．１ｊｉ（ＬＨ，Ｌｓ、） 元素分析 Ｃ９ＨＩＯＮ４０として計算値：　　Ｃ，５６，８３；
　Ｈ，５，３０；　Ｎ、２９．４６実測値：　　Ｃ，５
６，８９；　Ｈ，５，２１；　Ｎ、２９．８０実施例５
１ （１）実施例１３−（１）の方法に準じて、実施例５〇
−（２）の目的化合物（５ｆ）から、５−メチ１ｖ−３
−（１−メチルヒドラジノ）−ａ−（ｇ−ピリジ１ｖ）
−１，２，４−）リアジン（４，３ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　”　２．５’／　（３
Ｈ＋　ｓ）、　３．３４　（３Ｈ。
ｓ）、　５．１　（２Ｈ，ｂ、ｓ、）、　７．２５〜７
．５８　（ｌＨｌｍ）、　７．８〜８．０６　　（２Ｈ
，ｍ）、　　８．５３〜Ｂ、’７３（ＩＨ，ｍ） （２）実施例２−　（２）の方法に準じて、上記化合物
（３，３６９）から、５−メチル−３−（１−メチルヒ
ドラジノ）−６−（２−ピリジル）−２，５−ジヒドロ
−１，２，４−）リアジン（１，２６９）を得た。融点
１５２〜１５４℃（ベンゼンより再結晶）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　δ）　　：　１．２５　　（
３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．７Ｈ２）、　　３．１’１（３Ｈ
，ｓ）、　５．０８　　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ
）。
７．０４〜７．３５　　（ＩＨ，ｍ）、　　フ、６３　
　（ｌＨｌ　　ｍ）ｔマ、９９　　（ＩＨ，ｍ）、８．
５４　　（ＩＨ，ｍ）元素分析 Ｃｌ０Ｈ１４Ｎ６として計算値：　　Ｃ，５５，０３；
　Ｈ，６，４７；　Ｎ、３８．５０実測値：　　Ｃ，５
４，９２；　Ｈ，６，４５；　Ｎ、３８．５５実施例５
２ （１）実施例１３−　（１）の方法に準じて、実施例５
Ｏ−（２）の目的化合物（５ｖ）から、３−ヒドラジノ
−５−メチＡ／　−６−（２−ピリジＩｖ）−１，２，
４−トリアジン（３，８Ｐ　）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　＋δ）　：　２．５８　（３
Ｈ，ｓ）、　４．４５　（２Ｈ。
ｂ、８．）、　７．３６〜’７．５６　（ＩＨ，ｍ）、
　’７．８〜８．１　（２Ｈ，ｍ）、　８．６〜８．９
　（ＩＨ，ｍ）、　８．８（ＩＨ，ｂ、ｓ、） （２）実施例１３−　（２）の方法に準じて、上記化合
物（４，３Ｆ）から３−　（２”−第三級ブトキシカル
ボニルヒドラジノ）−５−メチル−６−（２−ピリジ１
ｖ）−１，２，４−）リアジｙ（５Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　　：　１．４９　（９Ｈ，
ｓ）、　２．７１　（３Ｈ。
ｓ）、　６．９９　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　７．４７〜
’／、２４　　（２Ｈ。
ｍ）、　’ｉ’、７〜７．９　　（ＩＨ，ｍ）、　８．
０〜８．１　　（ＩＨ。
１Ｂ）、　８．６〜８．７　　（ＩＨ，ｍ）（３）実施
例２−　（２）の方法に準じて、上記化合物（５，４Ｆ
）から３−（２−第三級ブトキシカルボニルヒドラジノ
）−５−メチル−６−（２−ピリジ／Ｉ／）−２，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（４，３５ｆ）を得
た。融点１９７℃（分解）（メタノ−μより再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　Ｊ）　：　１．１６　（３
）（、ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈ２）。
１．４０　（９Ｈ，ｓ）、　４．８１　（ＩＨ，ｑ、　
Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
９．２〜’７．４　（１）（、ｍ）、　７．’７〜８．
０　（２Ｈ，ｍ）。
８．４〜８．６　（ＩＨ，ｍ）　。
元素分析 Ｃ１４Ｈ２０Ｎ６０２として計算値：　Ｃ，５５，２５
；　Ｈ，６，６２；　Ｎ、２７．６１実測値：　Ｃ，５
５，１３；￥、６．４０ｉ　Ｎ、　２７．’７６７６実
施３ □　　　　　　　　　　　　　　　　　し　　　　　　
　　・（１）実施例２５−　（１）の方法に準５て、３
′−クロロ２−ヒドロキシイミノプロピオフェノン（５
８，３６ｆ）カラ、３′−クロロ−２−ヒドロキシイミ
ノグロビオフエノンチオセミカμバゾン（５１＃）ｋｎ
た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　２．１ツ（３Ｈ１
Ｂ）ｌ　’７．１〜７．６（４Ｈ，ｍ）、　８．０２　
（ＩＨ，ｂ、ａ、）、　８．５４　（ＩＨ，ｂ、ａ、）
、　８゜７９　（ＩＨ，ａ）、　１１．６８　（ＩＨ，
５） （２）実施例３３−　（２）の方法に準じて、上記化合
物（５１，２１ｙ）から粗製６−（３−クロロフェニル
〕−５−メチＡ／−３−メチルチオ−ＩＩ　２．４−　
）リアジンを得た。このようにして得た粗生成物を、ベ
ンゼンを溶出液として用いるシリカゲル（９００ｔ）カ
ラムクロマトグラフィーによシ精製して、目的化合物を
油状物（２ｂ、８９ｆ）として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ
）、　２．６６　（３Ｈ，ｓ）。
７．２〜７．６　（４Ｈ，ｍ） （３）実施例３２−　（３）の方法に準じて、上記化合
物（５，０５ｆ）から、６−　（３’−クロロフエニ／
Ｌ／　）　−５−メチル−１，２，４−トリアジン−３
（２Ｈ）−オンのカリウム塩を得た。このカリウム塩を
水（２１０ｔｘｌ　）に溶解し、この溶液にダイヤイオ
ンＨＰ−２０（商品名、三菱化成社製）（２０１１／）
　　を加えた。
室温で１．５時間攪拌した後、混合物を吸引濾過し、水
洗した。Ｆ液を半量になるまで減圧濃縮し、メタノール
（５５ｍｌ）を加えた後、この溶液に水素化ホウ素ナト
リウム（１，３２４ｆ）を攪拌下に少量ずつ加えた。還
元終了後、混合物を１０％塩酸で処理して過剰の水素化
ホウ素ナトリウムを分解し、濃縮して少量とした。生成
した沈殿をＰ取、水洗し、エタノールから再結晶して、
６−（３−クロロフェ二／Ｌ／）−５−メチル−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オ
ン（１，９８１Ｆ）を白色結晶として得た。融点２０６
．１５〜２０８℃。
ＩＲ（ヌジョー１ｖ）　：　３２１０．３０９０．１６
９５　ｃｓＮＭＲ（ＤＭＳＱｄ６．　Ｊ）　：　１．２
２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）。
４．６８　　（ＩＨ；　　ｄ、ｑ；　　Ｊ　　＝３．２
．　６．８Ｈｚ）、　　７．３〜７．８　（５Ｈ，ｍ）
、　１０．１２　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）元素分析 ＣｔｏＨｘｏ（ｕＮ３０として計算値：　Ｃ，５３，７
０；　Ｈ，４，５１’；　Ｎ、１８．７９実測値：　Ｃ
，５３，９８；　Ｈ，４，３７；　Ｎ、１９．１０実施
例５４ （１）実施例９−　（１）の方法に準じて、実施例５３
−（２）の目的化合物（’７．３１ｆ）から、６−（３
−クロロフエニＡ／）−５−メチ／Ｉ／−３−（１−メ
チルヒドラジ／　）　−Ｌ　２，４−　ト！Ｊ　７　”
　／　（５−Ｏｆ　）　ｋ　得’ｆ’−０ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．　ＩＩ）　：　２．４２　（３Ｈ，ｓ）、
　３．３６　（３Ｈ。
８）、　５．０９　（２Ｈ，ｂ、ｓ、）、　７．５〜７
．７６（４Ｈ，ｍ） （２）実施例１１−　（４）の方法に準じて、上記化合
物（５２）から６−（３−クロロフェニＡ／）−５−メ
チル−３−（ｌ−メチルヒドラジノ）−”＋５−ジヒド
ロ−１，２，４−）リアジン（１，’７４１Ｆ）を得た
。融点１１５〜１１７℃（ベンゼンよシ再結晶〕。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ）　：　１−２１　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．１５（３Ｈ，８）、　３．６
３　（２Ｈ，ｂｅ−）ｌ　４．６１５　（ＩＨＩｑ、　
Ｊ＝７Ｈ２）、　’ｉ’、２〜Ｐ１．８　（４Ｈ，ｍ）
、　９．０（ＩＨ，ｂ、Ｂ、） 元素分析 Ｃｏ）（１４ｃｍｅＮ５として計算値：　Ｃ，５２，４
９；　Ｈ，５，６１；　Ｎ、　２７．８２実測値：　Ｃ
，５２，４４；　Ｈ，５，５７；　Ｎ、２８．１２実施
例５５ （１）実施例１３−　（１）の方法に準じて、実施例５
３−（２）の目的化合物（６，３４’ｆ）から、６−（
３−クロロフェニ／Ｉ／）−３−ヒト２シノー５−メチ
ル−１，２゜４−トリアジン（３，６１Ｖ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．３マ（３Ｈ，
ｓ）、　４．４　（２Ｈ，ｂ。
ｓ、）、　７．４８〜７．７５　（４Ｈ，ｍ）、　８．
６７　（ＬＨ。
ｂ、ｓ、） （２）実施例２５−　（４）の方法に準じて、上記化合
物（３，６３ｒ）から６−（３−クロロフェニｌＬ／）
−ｓ−ヒドラジノ−５−メチ／Ｌ／　−２，５−ジヒド
ロ−１，２゜４−トリアジン塩酸塩（１，８４９）を得
た。融点２０７〜２０８．１５℃（エタノール、ジイソ
プロピルエーテルおよびテトラヒドロフラン混合溶媒よ
シ再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２６　（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
３．５　（２Ｈ，ｂ、ｓ、）、　４−９２　（ＩＨ，ｑ
、　Ｊ＝＝６．５Ｈｚ）。
’７．４３〜マ、９５　　（４Ｈ，ｍ）、　　９．’７
　　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）。
１１．８　（ＩＨ，ｂ、ａ、） 元素分析 ＣｔｏＨｔｚＲＮ５・Ｈｃｉとして計算値：　Ｃ，４３
，８１；　Ｈ，４，７８；　Ｎ、　２５．５５実測値：
　Ｃ，４３，’７７；　Ｈ，４，’ｙｓ；　Ｎ、２５．
５１実施例５６ （１）Ｎ−シアノジチオイミド炭酸ジメチル（２，６５
２）の塩化メチレン（’Ｊ−５ｍｌ）溶液を、３−ヒド
ラジノ−５−メチ／Ｌ／　−６−フエニ／Ｌ／−１，２
，４−）リアシフ　（３，５Ｂ）　（７）　ｙｌ　タ／
　−Ａ／　（２ｏ　ｍｌ　）溶液に加え、室温で４０分
間攪拌した。生成し７た沈殿全訂取してメタノールで洗
浄した後、乾燥して、３−（５−アミノ−３−メチルチ
オ−１，２，４−）リアシー／Ｌ／−１−イＡ／）−５
−メチル−６−フェニル−１，２，４−）リアジン（４
，６７ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｊ）　：　２．６４　（３Ｈ，８
）、　２−７５　（３Ｈ。
日）、、７．４１　　（２Ｈ，ｂ、ｓ、）、７．５９　
　（５Ｈ，ｍ）（２）実施例１−　（２）の方法に準じ
て、上記（１）で得られた化合物から、　　３−（５−
アミノ−３−メチルチオ−１，２＋４−）リアシー／ｌ
／−１−イ／ｌ／）−５−メチＡ／−６−フエニ＃−２
，５−ジヒドロ−１゜２．４−）リアジンを得た。
実施例５７ （１）実施例２２−（１）の方法に準じて、３−ヒドラ
ジノ−５−メチル−６−フエニ／ｌ／−１，２，４−）
リアジン（２１１ダ）から、５−メチル−３−（４−メ
チルチオセミ力ＩＶ　ハジド）−６−フエニ／Ｌ／　−
１゜２．４−）リアジン（２８０■）を得た。
ＮＭ’Ｒ（ＣＤＣｌ　ｓ−ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　
２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　２．９９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝４Ｈｚ）、　’７．５０　（５Ｈ，ｓ）、　７．８５
（ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝＝４Ｈｚ）、　９．２１　（２Ｈ，
ｂ、ｓ、）（２）ヨウ化メチ／Ｉ／　（０，３９Ｆ）　
′ｊｋ５−メチ／Ｌ／−３−（４−メチルチオセミカル
バジド）−６−フニニル−１，２．４−）リアジン（ｏ
、ｚ５Ｆ）と０．５　Ｎ水酸化ナトリウム溶液（ａｍｚ
）との混合物に加え、室温で３０分間攪拌した。混合物
をクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗して硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を
、酢酸エテ／ｌ／を溶出液としてシリカゲ／Ｉ／（１５
ｆ）カラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（
’Ｉｓ−ジメチルインチオセミカルバジド）−５−メチ
ル−６−フェニル−１，２，４−トリアジン（ｏ、１４
Ｆ）の結晶を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　２．４６　（６Ｈ，ｓ
）、　２．９５　（３Ｈ，ｂ。
Ｂ、）、　７．４９　（５Ｈ，ｓ） ・…実施例１−　（２）の方法に準じて、上記（２）で
得た化合物から、３−（４，Ｓ−ジメチルインチオセミ
カルバジド）−５−メチＡ／−６−フエニ／ｌ／−２゜
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジンを得た。
実施例５８ （１）実施例６−　（１）の方法に準じて、６−（４−
クロロフエニ／Ｌ／）−５−メチ／ｌ／−３−メチルチ
オ−１，２，４−）リアシフ　（６９）から、６−（４
−クロロフエニ／Ｉ／）−３−（２−ヒドロキシエチル
アミノ）−５−メチル−１，２，４−トリアジン（４，
９９ｆ）を・得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、ｓ、δ）　’−，２，３３（３
Ｈ，ｓ）、　ＦＳ、２８　（ＩＨ。
ｓ）、　３．４’〜３．７　（４Ｈ，ｍ）、　４−６７
　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．５３　（４Ｈ，５）（２）実施例
１６−　（１）の方法に準じて、上記化合物（４，８８
Ｆ）から粗製６−（４−クロロホルム／ｌ／　）　−３
−〔Ｎ−ホルミル−Ｎ−（２−ホルミルオキシエチル）
アミノクー５−メチＡ／−１，２，４−）リアジレヲ得
た。この粗生成物を少量のベンゼンに溶解し、シリカゲ
ｙｖ（８ｏｔ）クロマトグラフィーに付した。ベンゼン
と酢酸エチルとの混合溶媒（１０＝１）で溶出し、溶出
液を減圧下に蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテルとジ
インプロピルエーテルとの混合溶媒中で粉砕して、目的
化合物の結晶（ｓ、２７ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　２．６０　（３Ｈ，ｓ
）、　４−５０　（４Ｈ，ａ）。
７．５４　（４Ｂ、　ｓ）、　８．０　（］、Ｈ，ｓ）
、　９．９２　（ＩＨ，５） （３）実施例１−＝（２）の方法に準じて、上記（２）
で得た化合物から６−（４−クロロフエニ／Ｌ／　）　
−３−ＣＮ−ホルミル−Ｎ−（２−ホルミルオキシエチ
ル）アミノクー５−メチＡ／−２，５−ジヒドロ−１゜
２、４−　）リアジンを得た。
実施例５９ （１）実施例２６−、　（１）の方法に準じて、実施例
２５−（３）の目的化合物（１，１９８ｆ）から、６−
（４−クロロフエニｌし）−５−メチ／Ｉ／−５−（ｚ
−（メチルアミジノ〕ヒドラジノ）−１，２，４−）リ
アジン（ｏ、ｏ　ｃｔ　）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　　δ）　　：　　２．２６
　　（３Ｈ，臼）、２．６５　　（３Ｈ。
８Ｌ”−５（４Ｈ，Ｂ） （２）実施例１−　（２）の方法に準じて、上記（１〕
で得た化合物から６−（４−クロロフェニル）−５−メ
チ／ｌ／−３−〔２−（メチルアミジノ）ヒドラジノ）
−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジンを得た。
実施例６０ 実施例２６−（１）の方法に準じて、実施例２５−（３
）のｌ化合物（１，５２Ｆ）およびメチルチオアミジン
ヨウ化水素酸塩（１，７５Ｆ）から、３−（２−アミジ
ノヒドラジノ）−６−（４−クロロフェニル）−５−メ
チ／Ｌ”−１，２，４−トリアジン（０，５９ｙ）を得
た。
ＮＭ１１３　（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）：２．２７（３
Ｈ，Ｓ）、７．５７（４Ｈ，ｓ）実施例６１ （１）実施例１６−（１）の方法に準じて、実施例２５
−（３）の目的化合物（５，６４ｙ）から、６−（４−
クロロフェニル）−１−（２−ホルミルヒドラジノ）−
５−メチル−１，２，４−）リアジン（３，１６ｙ）を
得た。融点２０８〜．２０９．５°Ｃ（水性エタノール
よシ再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．３７（＋Ｈ，８）
、７．５５（４Ｈ，ｓ）。
８．１３（１）Ｔ、ｓ）、９．７７（２Ｈ；’ｂ、ｓ、
）元素分析 Ｃ？ＩＨｆ。ＣＩ！Ｎ５０として計算値：　Ｃ５０，１
１、Ｎ３．８２　。
Ｎ２６．５６　、Ｃ６１！１．４５ 実測値：　Ｃ４９，８５、Ｎ３．９５　、Ｎ２６．７５
．Ｃ１１３，３２（２）実施例１−（２）の方法に準じ
て、上記（１）で得ｆｃ化合物カラ、６　　（４−クロ
ロフェニル）−３−（２−ホルミルヒドラジノ）−５−
メチル−２，５−ジヒドロ−１，２，４−１−リアジン
を得た。
実施例６２ （１）実施例１３−（１）の方法に準じて、実施例４９
−（２）の目的化合物（０，５））から、粗製５−メチ
ル−５−（１−メチルヒドラジノ）−６−（１−メチル
−２−オキソ−１，２，５，４−テトラヒドロキノリン
−６−イル）−１，２，４−トリアジンを得だ。
粗生成物をシリカゲル（１０ｊ’）カラムクロマトグラ
フィーニ付し、酢酸エチル、クロロ示ルムおよびメタノ
ールの混合溶媒（１０：１０：１）により溶出して精製
し、目的化合物（０，０５Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ５，、δ）　：２．４４（３Ｈ，ｓ）、
Ｃａ、２．４〜’＋、１＋（４Ｈ，ｍ）　。
３．３４（３Ｉ（、ｓ）、３．４２（３ＦＴ、ｓ）　、
Ｃａ、４．１　（２ＦＴ、ｂ、ｓ、　）。
７．０１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ　）、７．３
−７．５５（２丁ｒ、ｍ）（２）実施例１−（２）の方
法に準じて、上記（１）で得た化合物から５−メチル−
３−（１−メチルヒドラジノ）−６−（１−メチル−２
−オキソ−１，２，５，４−テトラヒドロキノリン−６
−イル）　−２，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジ
ンを得た。
実施例６５ （１）実施例１３−（１）の方法に準じて、実施例４９
−（２）の目的化合物（８，２５ｐ）から、５−ヒドラ
ジノ−５−メチ／Ｌ／−６−ＣＩ−メチ／ｌ／−２−オ
キソ−ｆ、　２．３．４−テトラヒドロキノリン−６−
イ／Ｌ／）−１，２，４−）リアジンＣ７，３１）を得
た。
ＮＭＥ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）　：２．４（３Ｈ，ｓ
）　、ＣＦｘ−２，５〜２．７２（２Ｈ，ｍ）　。
２．８４〜３．０６（２Ｈ，ｍ）　、３．３２（３Ｂ、
　ｓ＞、４．３７（２Ｈ，ｂ、ｓ７．２０（ＩＨＡ、、
Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４〜７．６（２Ｈ，ｍ）。
８．５８（ＩＨ，ｂ、ｓ、　） （２）　　実施例１３−＜２）の方法に準じて、上記化
合物（７，２ｊＥ）から粗１ｉ！５−（２−第三級ブト
キシカルボニルヒドラジノ）−５−メチ、ｌＬ／＝６−
（１＝メチ／Ｌ／−２−オキソ−１，２，３，４−１ト
ラヒドロキノリン−６−イ／Ｌ’　）　−１，２，４−
トリアジンを得た。
この粗生成物をクリカゲμ（１５０り）カラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して精製し、目的
化合物（６，８３５ｇ）を淡黄色結晶として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳ岡。、δ）：１．４０（９Ｈ，ｓ）、２
．４０（３Ｈ，ｓ）。
Ｃａ、２．５−３．１　（４Ｈ，ｍ）　、５．２６（Ｓ
Ｒ，ｓ）　、７．０７〜７．６１（３Ｈ，ｍ）、８．９
１　（ＩＨ，ｂ、ｓ、）　、９．２（ＩＦＴ、ｂ、ｓ、
　）（３）実施例１−（２）の方法に準じて、上記（２
）で得た化合物から３−（２−第三級ブトキシカルボニ
ルヒドラジノ）−５−メチル−６−（１−メチル−２−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−
イル）　−２，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン
を得た。
実施例６４ （１）　　実施例３５−（１）の方法に準じて、４′−
メチル−２−ヒドロキシイミノプロピオフェノン（２，
６６１）をチオセミカルバジド（１，７８５Ｆ）と反応
させて、４′−メ’ｐ−ｙｖ−２−ヒドロキシイミノプ
ロピオフェノンチオセミカルパゾン（３，２８２）を得
た。
ＩＲ（ヌジｒ吻ヤ）：３４２０．３３３０．３２５０．
３１５０，１６００．１４９０゜１４６０ｍ　　１ （２）　　実施例３５−（２）の方法に準じて、上記化
合物（５り）を炭酸カリウム（６，１））により水（４
４＠／）中で処理して、５−メチ／Ｌ’−６−（ｐ−ト
リ／ｌ／　）　−１，２，４−）リアジン−５（２Ｈ）
−チオン（３，７１ｙ）を得た。
工Ｒ（ヌジ！ｌ　　ＩＬ）：５１５０（Ｖ＝ａｌＬ’ｌ
”　　）、５１１０．ｊ６６０Ｃ７”ロード）。
１６２５ｃＭ−１ （３）実施例５５−（３）の方法に準じて、上記化合物
（３ｐ）を水素化ホウ素ナトリウム（０，５ｊ’）テ処
理して、４．５−ジヒドロ−５−メチル−６−（ｐ−ト
リ、Ａ／）　−１，２，４−）リアジ：／−１（２Ｈ）
−チオン（１，３２Ｆ）を得た。融点２７８〜２８４℃
（分解）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．２０（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）　。
４．６５（ＩＨ，ｍ）、７．３Ｈ２Ｈ，ｄ、、ｒ＝８Ｈ
ｚ）、７．７２（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、９，２４（ＩＨ，ｍ）、１１．３７（Ｉ
Ｈ，ｓ）元素分析 Ｃ１，Ｈ１３Ｎ、Ｓとして計算値：　Ｃ６０，２４、Ｈ
５，９７、Ｎ１９．１６実測値：　Ｃ６０，２４，Ｈ６
，０２，Ｎ１９．１７実施例６５ （１）実施例３５−（２）の方法に準じて、４′−クロ
ロ−２−ヒドロキシイミノプロピオフェノンチオセミカ
ルバゾン（４Ｆ）を炭酸カリウＡ（４，５Ｆ）により水
（５５＠／）中で処理して、６−（４−クロロフェニル
）−５−メチｙｖ−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ
）−チオン（２，６ｙ）を得た。
ＩＲ（ヌジヲー／Ｉ／）：３１５０．１５６０，１４６
０．１３７５．１２４５〜（２）実施例５５−　（３）
の方法に準じて、上記で得た化合物′（２，５Ｆ）をメ
タノ−／Ｌ／（１２５ｍ／）中、水素化ホウ素ナトリウ
ム（０，４Ｆ）で処理して、６−（４−クロロホルム／
ｌ’　）　−４，５−ジヒドロ−５−メチル−１，２，
４−）リアジン−３（２Ｈ）−チオン（１，１２Ｆ）を
得た。融点２５４〜２６０’Ｃ（クロロホルム−エタノ
ール混合溶媒＜　１：　１）より再結晶） ＮＭＥ？　（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）：１．２０（３Ｈ
，ｄ、、ｒ＝６．５Ｈｚ）、４．６５（ＩＨ，ｍ）　、
　７．４９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　、　７．８０（
２Ｈ，、ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、９２８（ＩＨ，ｍ）、１１．３６（ＩＨ
，ｒｒ、）元素分析 Ｃ１ｏＨ１ｏＣＩＮ３Ｓとシテ計算値：　Ｃ５０，１０
、Ｈ４，２０。
Ｎｉ７．５３ 実測値：　Ｃ３０ｊ　４　、Ｈ４，１７。
Ｎ１７．５４ 」９１１仁Ｌ （１）実施例３５−（２）の方法に準じて、２−ヒドロ
キシイミノ−４′−メトキシプロピオフェノンチオセミ
カルバゾン（５，５２ｐ）を炭酸カリウム（６，１））
により水（４４ｍｌ　）中で処理して、６−（４−メト
キシフェニル）−５−メチ／’１，２．４−トリアジン
−５（−２Ｈ）−チオン（３，９７Ｆ）を得た。
ＩＰ（ヌジョ　＃）：３１５０．１６０５．１５１０．
１４５５３　　’（２）実施例３５−（３）の方法に準
じて、上記化合物（３，８５Ｆ）を水素化ホウ素ナトリ
ウム（０，６３Ｆ）で処理して、４．５−ジヒドロ−６
−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，２，４
−）リアジン−３（２Ｈ）−チオン（１，５り）を得た
。融点２３２〜２３５℃（ツメーｆＡＩホルムアミドと
エタノールとの混合溶媒よシ再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：ｔ２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．７８（３Ｈ，Ｓ）、４ＡＯ（ＩＨ，ｍ
）、６．９５（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝８．５Ｈｚ）。
７．６８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、９．１０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、１１．２０（ＩＨ，Ｓ） 元素分析 Ｃ１，Ｈ１２Ｎ３０Ｓとして計算値：　Ｃ５６３９、Ｈ
５，１６、Ｎ１７．９４実測値：　Ｃ５６，３ｏ　、　
Ｈ５，５１，Ｎ１７．９１実施例６７ （１）　　実施例３２−（１）の方法に準じて、６−（
２−ヒドロキシイミノプロピオニル）−２−オキソ−１
、２，５，４−テトラヒドロキノリン（７，９１Ｐ）か
ら、６−（２−ヒドロキシイミノ−１−チオ七ミカルパ
ゾノプロピ／ｌ’　）　−２−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン（８，０２Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．１〜５ｊ　（
４Ｈ，ｍ）　、　７．０〜７．８（５Ｈ，ｍ）　。
１０．２３（ＩＨ，ｂ、ｓ、　）、　１．９７（Ｓ））
（５Ｈ）。
２．１７（Ｅ３） ８．１６（ｂ、ｓ、）　　　　８．６（ｂ、８．）Ｈ２
Ｈ）、　　　　　ＨＩＨ）。
８．５３（ｂ、Ｅｉ　）　　　　１０．５４（Ｓ）１１
°７５町（１Ｈ） １２、Ｉ　Ｘ８） （２）　　実施例３２−（２）、の方法に準じて、上記
化合物（７，９１Ｐ）から５−メチ／ｍ／−３−メチル
チオ−６−（２−オキソ−１，２，５，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル）　−１，２，’４−トリアジン
（６，１５Ｆ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　δ）　：２．！ｒ−３，１’
（４Ｈ，ｍ）　、　２．５３（５Ｈ，ｓ　）　。
６春 ２．６３（３Ｈ，ｓ）、７．０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、７ｊ８−７．６１（’２Ｈ７ｍ）、１０．２６（Ｉ
Ｈ，ｂ、ｓ、）（６）実施例３２−（３）の方法に準じ
て、上記化合物（６Ｆ）から５−メ＋／ｖ−６−（２−
オキソ−１゜２、５．４−テトラヒドロキノリン−６−
イ／１’　１−４゜５−ジヒドロ−１，２，４−）リア
ジン−３（２Ｈ）−オン（２，１５Ｆ）を得た。融点５
００°Ｃ以上（酢酸より再結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６．δ）　：１．１９（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、Ｃａ、２．６’（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４Ａ
２（ＩＨ，ｄ、ｑ　；Ｊ＝４　、７Ｈｚ）　、６．８９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．３〜７．７（３Ｈ，ｍ）　、９．９２（ＩＨ，ｂ、
ｓ、　）　、１０２１　（ＩＨ，ｂ、ｓ、　）元素□分
析 ”１３Ｈ１４Ｎヰ０２とし１ 計算値：　Ｃ６０，４６，Ｈ５，４６，Ｎ２１．６９実
測値：　０６０．５０．Ｈ５，５５，Ｎ２１．４８実施
例６８ （１）　　実施例５２−（１）の方法に準じて、１−ブ
チル−６−（２−ヒドロキシイミノプロピオニル）−２
−オキソ−１，２，５，４−テトラヒドロキノリン（８
，６１））から、１−ブチル−６−（２−ヒドロキシイ
ミノ−１−チオセミカルバジノプロビル）−２−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（８，５４Ｆ
）を得た。
０．９Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：働略（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ）　、１．４６（４Ｈ。
ｂ、　ｓ、　）　、Ｃａ、２．５−３．１　（４Ｈ，ｍ
）　、３．９２（２Ｈ，ｂ、８．　）　。
７．１〜７．８（３Ｈ，ｍ）、１．９：：；）（５Ｈ，
，８，１（ｂ、ｓ、　）２．１　　　　８．５８（ｂ、
ｓ、））２Ｈ・８・７１１・瑞よ） １０■５））（ＩＨ）・１２．１（１Ｈ）（２）実施例
５２−（２）の方法に準じて、上記化合物（８，３０Ｆ
）から６−（１−ブチル−２−オキソ−１，２，３，４
−デトラヒドロキノリン−６−イル）−５−メチｆｉ／
−３−メチルチオ−１，２，４−’Ｆリアジン（４，１
６，？）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：０．９２（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝６）ｈ）　、Ｃａ、　１．２〜１．７（４Ｈ，
ｍ）、Ｃａ、２．ト２Ｂ（２Ｈ，ｍ）、２．５５（３Ｈ
，ｓ）。
２．６５（３Ｈ，ｓ）　、２．８−３．１　（２Ｈ，ｍ
）、３．９５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．２５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５〜７．７３（２Ｈ，
ｍ）（３）実施例３２−（３）の方法に準じて、上記化
合物（４５’″）から６−（１−ブチル−２−オキソ−
１゜２、３．４−テトラヒドロキノリン−６−イ／Ｉ／
）−５−メチ／ｌ／−４，５＝ジヒドロ−１，２，４−
）リアジン−３（２Ｈ）−オン（２，３２５Ｆ）を得た
。融点１５２〜１５４℃（５０％水性メタノールより再
結晶）。
ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ｄ６．δ）：０．９２（５Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２
Ｈｚ）、Ｃａ、　１．２〜１．８（４Ｈ，ｍ）　、Ｃａ
、２．４〜２．８（２Ｈ，ｍ）　、２．８−３．１　（
２Ｈ，ｍ）　、４．７７（ＩＨ；ｄ、ｑ　；Ｊ＝５．２
　、７．２Ｈｚ　）　、３．８〜４．１　（２Ｈ，ｍ）
　、　７．２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ　）　。
７．５〜７．８（３Ｈ，ｍ）、１０．１５（ＩＨ，ｂ、
ｓ、　）実施例６９ （１）実施例５２−（１）の方法に準じて、７−（２−
ヒドロキシイミノプロピオニｔｖ　）　−１，５，４，
５−テ　−トラヒドロー２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２
−オン（９，５９Ｆ）から、７−（２−ヒドロキシイミ
ノ−１−チオセミ力ルパゾノプロビル）　−１，３，４
゜５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−
オン（９，８ｉｐ）を得た。
ＩＰ（ヌジョール）：３４００．＋２１０．３１４０．
１６７ＤＣＩｌ’ｔＪＭＩＥ？、（Ｄ“５０４６・６）
＝１・９篇）２、、　　（３）Ｔ）。
ｃａ、ｚ、ｏ−２，４（４Ｈ，ｍ）　、ｃａ、　２．６
〜２．ｑ＜２Ｈ，ｍ）。
６．８６−７．７３　（３Ｈ，ｍ）　、８．０８（Ｉ　
Ｈ，ｂ、　Ｓ　、　）　。
８．５（２Ｈ，ｂ、ｓ、　）、１０．５：）ｔ　、Ｈ，
。
９．５ １２°１　：’、ｓ　＜　１ｎ＞ １１．７ （２）実施例３２−　（２）の方法に準じて、上記化合
物＜９．５７９）から５−メチ）ｖ−３−メチルチオ−
６−（２−オキソ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−１−ベンズアゼピン−７−イル’）　−１，２，４
−トリアジン（２゜０６））を得た。
工Ｒ（ヌジョール）：３１７０．１６９０ａ　　’ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）二〇ａ、２．Ｄ〜２．３６
（４Ｈ，ｍ）、２．５＋（３Ｈ，ｓ）。
２．６４（３Ｈ，ｓ　）　、Ｃａ、　２．６〜２．９７
（２Ｈ，ｍ）　、　７．１１（ＩＬｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．６９（２Ｂ、ｍ）、９．
６５（ＩＨ，５）（５）　　実施例３２−（３）の方法
に準じて、上記化合物（１，９５ｊｌｌ）から５−メチ
／Ｌ／−６−（２−オキソ−ｔ、　３．４．５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−７−イル）　−４
，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）
−オン（１，０６Ｆ）を得た。融点５００°Ｃ以上（酢
酸水溶液より再結晶）。
工Ｒ（ヌジョール）：３２３０．３１０帆１６９０．１
６５０（ショノチ）１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−７１６，δ）
　：１．２１　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　
２．０〜２．３８（４Ｈ，ｍ）　、Ｃａ、２．５−３．
０（２Ｈ，ｍ）　、　４．６２（ＩＨＨｄ、ｑ　；Ｊ＝
３．７Ｈｚ）、６．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７
３８（ＩＨ，ｂ、ｓ、）　。
７．５６（ＩＨ；ｄ、ｄＨＪ＝２．８Ｈ２）、７．６３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）。
９．５８（ＩＨ，ｂ、ｓ、　）、９．９２（ＩＨ，ｂ、
ｓ、　）元素分析 Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４０２として 計算値：　Ｃ６１，７５，Ｈ５，９２、Ｎ２０．５７実
測値：　Ｃ−４１，４７、Ｈ５，７７、Ｎ２０．３１実
施例７０ 実施例１３−（４）の方法に準じて、５−（２−第三級
ブトキシカルボニルヒドラジノ）−５−メチル−６−（
４−クロロフェニル）−２，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジン（１４，１５Ｅ）から、６−（４−１０ロ
フエニル）−３−ヒドラジノ−５−メチル−２，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン塩酸塩（５，９６Ｆ）
を得た。この化合物は実施例２５−（４）の目的化合物
と同一であることが、物理データによって確認された。
融点２０６〜２０８℃。
Σ［ユ アルキル化をヨウ化メチルで行なった点以外は実施例２
８−（１）および２８−（２）の方法に準じて、５−メ
チ）ｖ−６−メチルチオー６−（１−メチル−２−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル
）　−１，２，４−）リアジン（２，３８Ｆ）から、２
．５−ツメチル−６−（１−メチル−２−オキソ−１，
２，５，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）　−４
，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）
−オン（０，４２ｙ）を得た。融点１９６〜１９８°Ｃ
（アセトンよ６り結晶化）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）：１．１７（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６．８Ｈｚ）　。
Ｃａ、　２．４〜３．１　（４Ｈ，ｍ）　、　５．２５
（６Ｈ，Ｓ　）　、　４．６１（ＩＨ；ｄ　（１；Ｊ＝
４．６．８Ｈｚ）、　７．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．２
Ｈｚ）、７．３−７．７（５Ｈ，ｍ）元素分析 ｃ１５Ｈ１８Ｎ４０２として 計算値：　Ｃ６２，９２，Ｈ６，３４、Ｎ１９．５７実
測値：　Ｃ６２，９９，Ｈ６，３８，Ｎ１９．３９実施
例７２ 実施例２−（２）の方法に準じて、５−（２−第三級ブ
トキシカルボニルヒドラジノ）−５−メチル−６−（１
−メチ／ｌ／−２−オキソ−１，２，５，４−１トラヒ
ドロキノリン−６−イル）−１，２，４−）リアジン（
６，７７１）から、３−（２−第三級ブトキシカルボニ
ルヒドラジノ）−５−メチル−６−（１−メチル−２−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−
イル）　−２，５−ジヒドロ−１゜２、４−　）リアジ
ン（４，７２Ｆ）を得た。
融点１９６．５°Ｃ（分解）（メタノールより再結晶）
。
ＮＭＲ（ＤＭＳ’０−ｄ　６．δ）：１．１５（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．４０（９Ｈ，ｓ）、２．３
７〜３．１０（４Ｈ，ｍ）、３．２４（３Ｈ，ｓ）。
４．５３（１２（、ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、７．０６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．４〜７．７（２Ｈ，ｍ）、８２（２Ｈ，ｂ、ｓ、）
元素分析 ｃ１９Ｈ２６Ｎ６０３として 計算値：　Ｃ５９，０５，Ｈ６，７８，Ｎ２１．７５実
測値：　Ｃ５Ｂ、８０．Ｈ６，６５，Ｎ２２．１５実施
例７５ ５−メチ／ｌ’−６−（１−メチル−２−オキソ−１、
２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イ／ｌ／　）
　−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３，
（２Ｈ）−オン（８１，６”Ｐ）、メチルイソシアネー
ト（０，５ｍｌ　）およびトリエチルアミン（１露ｌ）
の塩化メチレン（１０ｍ／）中混合物を常温で１８時間
攪拌し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲ）ｖ
（５ｙ）クロマトグラフィーに付し、クロロホルムによ
る溶出液を蒸発乾固して、２．４−ビス（メチル力ルバ
モイ／Ｌ’）−５−メチ／Ｌ／−６−（１−メチル−２
−オキソ−１，２，３，４−テ°１ラヒドロキノリンー
６−イ／Ｌ／）　−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）
リアジン−５（２Ｈ）−オン（７１ｍ＋９）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：１．３１　（３Ｈ，
ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　、Ｃａ、２．５４＋。
へ３．０（４Ｈ，ｍ）、２．７８（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、３２８（３Ｈ，ｓ）。
５．８２（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８１Ｈｚ）。
７．７〜７．９５（２Ｈ，ｍ）　、８．１６（ＩＨ，ｑ
　、Ｊ＝５Ｈｚ）　、ａ、５２（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ
） 実施例７４ ５−メチｙｖ−６−（１−メチ１ｖ−２−オキソ−１、
２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ）−
オン（１，０８８Ｆ）、Ｒ−α−メチルベンジルイソシ
アネート（２諺ｌ）およびトリエチルアミン（４ｍｌ　
）の塩化メチレン（１００＋＋＋／）中混合物を室温で
８７時間攪拌し、減圧下に溶媒を留去した。
残渣を少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲル（２０
３＊）カラムクロマトグラフィーに付し、まずクロロホ
ルム、次いでクロロホルムとメタノールとの混合溶媒（
５０：１〜１０：１）により溶出して精製し、目的化合
物のジアヌテレオマー混合物（１，１６３Ｆ）を油状物
として得た。
上記異性体を高速液体クロマトグラフィー（ウォーター
ズ　プレパレーシ冒ンＬＣ５００，シリカム ゲルカラ嘴、溶媒：塩化メチレン中７．５チテトラヒド
ロフラン、流量：１５０ｓ＋ｌ／分、紫外部検出器入＝
　２５４　ｎｍ）によって分離した。
第一両分を減圧下に蒸発乾固し、さらに分取シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（溶［：クロロホルムーメタノ
ール混合溶媒５０：１）により精製して、（イ）−２，
４−ビス（Ｅｌ−ａ−メチルベンジルカルバモイ１ｖ）
−５−メチ／Ｌ／−６−（１−メチル−２−オキソ−１
，２，５４−Ｔ−）ラヒドロキノリン−６−イ／ｖ）−
４，５−ジヒドロ−１，：２．４−）リアジン−３（２
Ｈ）−オン（０，２３１２）を得た。
比旋光度Ｃ（１）Ｄ＝＋１６４．９°（Ｃ１，Ｑ、ＣＨ
Ｃｌ５）ＮＰＡＲＣＣＤＣＩ３．δ）：　１．３４（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５２（５Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、１．６３（５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）　、
２．５〜５．１　（４Ｈ，ｍ）。
３．５６（５Ｈ，ｓ）　、４．８９〜５．３３（２Ｈ，
ｍ）、５．９８（ＩＨ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０２（ＩＨ，、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
７．２５−７．５４（ＩＯＨ。
ｂ、ｓ、　）　、７．６−７．９（２Ｈ，ｍ）　、８．
０９（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝８Ｈｚ）。
９．１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２） 第二画分を上記と同じ方法で処理して、（ハ）異性体す
なわち、（→−２，４−ビス（Ｒ−α−メメチベンジル
カルバモイ／Ｌ’　）　−５−メチ／ｌ’−６−（１−
メチル−２−オキソ−１，２，５，４−テトラヒドロキ
ノリン−６−イル）　−４，５−ジヒドロ゛−１，２，
４−トリアジン−３（２’Ｈ）−オン（０，１８８１）
を得た。
比旋光度〔ａ）Ｄ＞１１０．１°（Ｃ１，Ｏ、ＣＥ−Ｔ
ｅ３３）ＮＭＲ（ＣＤＣ４，、δ）　：１３９（５Ｈ’
、ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　１．５７　（３Ｈ，ｄ。
、Ｔ＝７Ｈｚ　）　、　１．６４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
７ＦＴｚ　）　、　Ｃａ、　２．５−５．１（４Ｈ，ｍ
）、３．３６（３Ｈ，ｓ）、４．８９−５．３５（２Ｈ
，ｍ）、５．８９（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２３−７．５３（１０
Ｈ，ｍ）　、　７．５４〜７．８３（２Ｈ，ｍ）　、　
８．０７（Ｉ　Ｈ，ｔｌ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　、９．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）Ｉ
Ｒ（ＮａＣ１，７４／ｌ／Ａ）：３５００．１７５５Ｃ
Ｖ＊ノｖｌＸ’　　）、１７２５゜１７０５　、１６７
０ 実施例７５ ←）−２，４−ビス（Ｒ−ａ−メチルベンジルカルバモ
イル）−５−メチル−６−（１−メチル−２−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イ／Ｉ／
）　−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−５
（２Ｈ）−、オン（１６８ｍｇ）を、アルコンカヌ雰囲
気中、２２０℃に２０分間加熱した。今後、生成物をク
ロロホルムに溶解し、シリカゲ）Ｖ（５ｙ）クロマトグ
ラフィーに付した。クロロホルムとメタノールとの混合
溶媒（５０：１〜２０　：１）により溶出して、溶出液
を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、
←）−５−メチ／Ｌ’　−６−（１−メチ／ｌ／−２−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−
イ）Ｌ／）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジ
ン−３（２Ｈ）−オン（６６１Ｉｖ）の結晶を得た。
質量分析　ｍ／ｅ　　２７２（Ｍ＋） 比旋光度　〔α）ｐ　＝　−２８０，３°（Ｃ１，０、
ＣＨ３０Ｈ）ＮＭＲ（ＣＤ３’Ｃ）Ｄ、δ）　：　１．
５４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　２．４６−３．２
！１（４Ｈ，ｍ）、４．７３（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ
）、４．７５（３Ｈ，Ｓ）。
７．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　、　７．５６〜７
．７９（２Ｈ，ｍ）実施例７６ 実施例７５の方法に準じて、（→−２，４−ビヌ（Ｒ−
α−メメチベンシルカ〜バモイル）−５−メチ／Ｉ／−
６−（１−メチ／ｌ’−２−オキソ−１，２，３゜４−
テトラヒドロキノリン−６−イル）　−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−）リアジン−３（２Ｈ）−オン（２１
１Ｗ）から、（＋）−５−メｆｉｖ−６−（１−メチＡ
／−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−６−イル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アジン−５（２Ｈ）−オン（８１■）を得た。
質量分析ｍ／ｅ　　２７２（Ｍ＋） 比旋光度　〔α）ｐ＝＋２８３Ａ°（ＣＩ、０　、ＣＨ
，ＯＨ）ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、δ）　：　１．３３　（
３Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　２．４５−３．１
６（’４Ｈ，ｍ）、４．７２（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、４．７５（３Ｈ，ｓ）。
７．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５５−７．７
８（２Ｈ，ｍ）実施例７７ （１）実施例３２−（２）の方法に準じて、６−（２−
ヒドロキシイミノ−１−１−オセミカルバゾノプロピ／
Ｉ／）−１−メチ／ｌ／−２−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン（５，６５Ｆ）を炭酸カリウム
と反応させ、次いでヨウ化メチルに替えてクロロ酢酸ナ
トリウム（３，０９１）と反応させて、５−カルボキシ
メチルチオ−５−メチｔＬ／−６−（１−メチル−２−
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−
イル）−１，２，４−）リアジン（４，７６Ｆ）を得た
。
ＩＲ（ヌジａ　　／Ｌ’）：３０５［］（７”−ド）、
１７４’０．１６４５　ａｘＮＭ　Ｒ（ＤＭｓｏ−ａ　
６．δ）：２．５３（３Ｈ，ｓ）　、Ｃａ、２．５−２
．７９（２Ｈ，ｍ）、２．８３−３．１（２Ｈ，ｍ）、
３．３１（３Ｈ，ｓ）、４．１１（２Ｈ，ｓ）　、　７
．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝８Ｈｚ）　、　７．５９（Ｉ
Ｈ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）　、７．６４（１Ｈ；ｄ、ｄ；Ｊ＝＝２，
８Ｈ２）（２）実施例５２−（３）の方法に準じて、上
記化合物（０，７Ｆ）を水酸些カリウムで処理し、次い
で水素化ホウ素すトリウムで処理して、５−メチル−６
−（１−メチ／Ｌ／−２−オキソ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−６−イ／ｌ／　）　−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（２Ｈ）−オン（
０，，５１ｙ）を得た。この化合物は実施例４９−（３
）の目的化合物と同一であることが、物理データによっ
て確認された。融点２４２〜２４３°ＣＯＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ　６．δ）　：１．４＋（＋Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝
６Ｈｚ）　、２．４〜５．１（４Ｈ，ｍ）　、３．２３
（３Ｈ，ｓ　）　、　４．６３（ＩＨ；ｄ、ｑ　；Ｊ＝
３Ｈｚ。
６Ｈｚ）、７．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９５Ｈｚ）実施例
７８ （１）実施例５２−（１）の方法に準じて、７−　（２
−ヒドロキシイミノプロピオニ／Ｌ／）−１−メチル−
１、３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−２−オン（乙４２Ｆ）から、７−（２−ヒドロキ
シイミノ−１−チオセミカルパゾノプロヒ。
１ｖ）−１−メチ／ｌ’−１．３，４．５−ｆトラヒド
ロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン＜９．５７１
りを得た。
＝１ １Ｒ（ヌジａ−／Ｉ／）：？１３５０ｊ２２０，３１５
０，１６５０．１６００’ＷＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６
．δ）：１．９〜２．４（４Ｈ，ｍ）、２．１７（３Ｈ
，ｓ）。
Ｃａ、２．５−２．９（２Ｈ，ｍ）、３．２５（３Ｈ，
ｓ）　、７．１〜７．７（５Ｈ，ｍ）。
８．６１（ｂ、阻））（２Ｈ）。
８°０８（ｂｏ””１）（１Ｈ）、　、０．６６（ｂ、
６．）８．８３（ｂ、Ｓ、） １１．７１（Ｓ））（ＩＨ） １２．１１　（Ｓ） （２）上記で得た化合物（９，１８Ｆ）、炭酸水素ナト
リウム（１３，８６Ｆ）、水（１００ｇ／）およびメタ
ノ−／ｌ／（１００ｍ１１）よりなる混合物を攪拌下に
５時間還流した後、吸引濾過した。ろ液にヨウ化メチｌ
ｃ５．９１りを攪拌しながら加え、混合物を室温で６０
分間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に水を加え
た後、クロロホルムで抽出した。抽出液をｓｚＪカゲｚ
＋１１００Ｆ）クロマドグツフィーに付し、クロロホル
ムで溶出した。溶出液を蒸発乾固し、残渣をジエチルエ
ーテル中で粉砕して、５−メチ／ｖ−６−（１−メチル
−２−オキソ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
１−ベンズアゼピン−７−イル）−３−メチルチオ−５
１，２゜４−トリアジン（４，８９Ｆ）を結晶として得
た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：２．０−２．４（４Ｈ，ｍ
）、２．６０（３Ｈ，ｓ）。
２．７０（３Ｈ，ｓ）　、Ｃａ、２．６〜５．．０（２
Ｈ，ｍ）　；３．４０（３Ｈ，ｓ）。
７．２〜７．７（３Ｈ，ｍ） （３）実施例、５２−　（３）の方法に準じて、上記（
２）で得た化合物（５，Ｏｆ！　）から、５−メチ）ｖ
−６−（１−メチル−２−オキソ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２ｔ（−１−ベンズアゼピン−７−イル）
　−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−３（
２Ｈ）−オン（１，５６３Ｆ）を得た。融点１６２〜１
６８℃（エタノールよシ再結晶）。
工Ｒ（ヌジローＮ）：５５５０（ショルダー）、５４６
０．３２［１０，５０７［１゜１６９５．１６４０．１
６２０ｒＩ ＮＭＲ（ＤＭＳｏ−ｄ６．δ）　：１．２２（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．９−２．４（４Ｈ，ｂ、ｍ）
、２５−２．９（２Ｈ，ｂ、ｍ、）　、４．６８（ＩＨ
蟇ｄ、ｑ；Ｊ＝３　、’、７Ｈｚ）　、　７．３５（Ｉ
Ｈ，ｄ’、Ｊ＝ａ８Ｈｚ）　、Ｃａ、７．４（ＩＨ，ｂ
、ｓ、）、７．６〜７．９（２Ｈ，ｍ）、　１０．０２
（ＩＨ，ｄ。
Ｊ二２Ｈｚ　＞ 実施例７９ （１）実施例３２−（１）の方法に準じて、１−ｎ−ブ
チ／ｌ／−７−（２−ヒドロキシイミノプロピオニ／Ｌ
／）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−２−オン（７，５Ｆ）から、１−ｎ−ブチ
／Ｌ／−７−（２−ヒドロキシイミノ−１−チオセミカ
ルバジノプロビル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ
−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（６，８１ｙ）
を得た。
工Ｒ（ヌジａ−ル）：３２５０−３１６０．１６４５．
１６１５．１６００ｃＩＩＩＮＭＦ？（ＤＭＳＣ）−ｄ
６．δ）：０．８３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、Ｃａ。
１．０−１．７（４Ｈ，ｍ）、ｊ、９〜２．４（４Ｈ，
ｍ）、２．１７（３Ｈ，ｓ）。
Ｃａ、２．５−３Ｊ）（２Ｈ，ｍ）、３．６−４．１（
２Ｈ，ｍ）、７．１〜７．８（５Ｈ＋　ｍ　）　−８°
１５）（ＩＨ，ｂ、ｓ、）、　”””）（２Ｌｂ、ｓ、
）。
８６９　　　　　　１０．６６ １１゛６９）（１Ｈ２Ｓ） ２０８ （２）実施例７８−（２）の方法に準じて、上記化合物
（６，７５ｇ）から６−（１−ブチル−２−オキソ−１
、３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−−＜ンズアゼ
ピンー７−イル）−５−メチル−３−メチルチオ＝１．
２．４−　）リアジン（４，９６Ｆ）を得た。
ＩＲ（フィルム）：１６６０，１６０５　　備ＮＭＥ？
（ＣＤＣ４？３．δ）　：０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ）　、１．１〜１．８（４Ｈ，ｍ）　。
２．１〜２．５（４Ｈ，ｍ）　、２．５９（３Ｈ，ｓ）
　、２．６９（，３Ｈ，ｓ）。
Ｃａ　、　２６〜３．０　（２Ｈ，ｍ）　、　３．７〜
４．１　（２Ｈ，ｍ）　、　７．２〜７．７（３Ｈ，ｍ
）（６）実施例５２−（５）の方法に準じて、上記化合
物（４，７８Ｆ）から、６−（１−ブチル−２−オキソ
−１，５，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズア
ゼピン−７−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
ｉ、　２．４−　）リアジン−５（２Ｈ）−オンを粗油
状物として得た。この油状物をシリカゲル（２０Ｆ）カ
ラムクロマトグラフィーに付シ、クロロホルムと酢酸エ
チルとめ混合溶媒（１０：１）で溶出して精製し、純物
質（１，′６２ｙ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ０，８１（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝５．６Ｈｚ）、Ｃａ。
１．０〜１．７（４Ｈ，ｍ）　、１．２５（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）　、　１．８−２．４（４Ｈ，ｂｏｍ、）
　、Ｃａ、　２．５〜５．０（２Ｈ，ｂ、ｍ）　、５．
６〜４．１（２Ｈ，ｍ）、４．６７（ＩＨ；ｄ、ｑ；Ｊ
＝３．２．６Ｈ２）、７．３５（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１０
Ｈｚ）、（４，７，４（ＩＨ，ｂｌ）。
７．５〜７．９（２Ｈ，ｍ）、１０．０５（ＩＨ，ｂ、
ｓ）実施例８０ 【１）５−メチ／Ｌ／−３−メチルチオ−６−フェニル
−１，２，４−）リアジン（２，１７））および３−（
３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル
アミン（３，０４５’）の混合物を１５０℃に５３時間
加熱し、今後、少量のクロロホルムに溶解した。この溶
液をシリカゲ１ｖ（１００５Ｅ）カラムクロマトグラフ
ィーに付し、まずクロロホルム、次いでクロロホルムと
メタノールとの混合溶媒（２０：１）で溶出して精製し
、３−（：３−（５−（１−ヒロリジニルメチ１ｖ）−
フェノキシ〕プロピルアミノ〕−５−メチｔｖ−６−フ
ェニル−１゜２．４−トリアジン（２，５７Ｆ）を得た
。
２３０ ＩＲ（フィルム）：≠、３０５０，２９２０．２７７０
ｆｆｉ　　’ＮＭＲ（ＯＤＣｌ　　δ）：１．７７（４
Ｈ，ｍ）、２．１６（２Ｈ；ｔ、ｔ；５會 Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３９（３Ｈ，ｓ）、２．５２（
４Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，Ｓ）、３．７７（２Ｈ；
ｄ、ｔＨ，Ｔ−６，６Ｈｚ）、４．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、５．８０（ＩＨ，ｍ）、６．９（３Ｈ，ｍ
）。
７．２（ＩＨ，ｍ）、７．４６（５Ｈ，ｍ）（２）上記
化合物（２，５７ｙ）および水素化シアノホウ素ナトリ
ウム（０，８Ｆ）のメタノール（５０厘／）溶液に、１
０％塩化水素含有メタノール（２０ｇ／）を４０分間か
けて攪拌下に滴下した。
混合物をさらに３０分間攪拌した。反応混合物に炭酸水
素ナトリウム（４，５５Ｆ）を加え、混合物を３０分間
攪拌し、活性炭処理して吸引濾過しだ。
ｐ液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（７０９）クロ
マトグラフィーに付し、まずクロロホルム、次いでクロ
ロホルムとメタノールとの混合溶媒（５０：１〜１００
ニア）で溶出した。クロロホルムとメタノールとの混合
溶媒（１００ニア）による溶出液を減圧下に蒸発乾固し
て、５−（３−（，５−（１−ピロリジニルメチＡ／）
フェノキシ〕プロヒルアミノ）−５−メチ）ｖ−６−フ
ェニル−２，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン（
１，４７ｙ）を油状物として得た。
工Ｒ（フィルム）：３３００（ブロード）、２９５０，
１６７０，１６００，１４５０゜１５４０．１２６０，
１１７５．１０５１０５０ｃＩＩＩＮ　ＣＤＣｌ３．δ
）：１．３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．１０（６
Ｈ，ｍ）。
５、！ｓ　（４Ｈ，ｍ）　、３．７２（２Ｈ，ｍ）　、
４．２１　（２Ｈ，ｍ）　、４３３（２Ｈ，ｓ）　、４
．９０（’ＩＨ，ｍ）　、６．９〜７．８（９Ｈ，ｍ）
実施例８１ （１）実施例！１２−（１）の方法に準じて、２−ヒド
ロキシイミノ−３′−メチルプロピオフェノン（１７，
７ｙ）から、２−ヒドロキシイミノ−５′−メチルプロ
ピオフェノンチオセミカルバゾン（２４，２Ｆ）を得た
。融点２１０〜２１５°Ｃ（分解）（メタノールより再
結晶）。
ＩＰ（ヌジョ−ｚＬ／）　：３４００．３３３０　、３
２３０　、１６１０　ａｓＮ暑（ＤＭＳ纏４６．δ）：
２．１２（３Ｈ，ｓ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）。
７．０（２Ｈ，ｍ）、７．３（２Ｈ，ｍ）、８．０８（
ＩＨ，ｂ、ｓ、　）。
８．３０　（ｌｔｌ、Ｓ）、　　ｇ、５７　（ＩＨ，ｂ
、ｓ、　）。
１１．６８（ＩＨ，５） （２）実施例５２−　（２）の方法に準じて、上記化合
物（１０Ｆ）から５−メチル−３−メチルチオ−６−（
ｍ−）す／Ｌ’　）　−１，２，４−）リアジン（４，
２５Ｅ）を油状物として得た。
ＩＲ（フイ／ＩＡ／Ｎａ（Ｊ）：２９００．１６７５，
１６００．１５８５．１４９０゜１４２０．１５５Ｑｃ
ｌＩ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３．δ）：２３４（３Ｈ，ｓ）、２．
５Ｈ３Ｈ，ｓ）。
２．６８（３Ｈ，ｓ）、７．３４（４Ｈ，ｍ）（３）実
施例５２−（３）の方法に準じて、上記化合物（４ｙ　
）から　５−メ　チル−６−（ｍ−）　　リ　ル　）−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−５（２Ｈ
）−オン（０，９２１）を得た。融点２０１〜２０４”
Ｃ（ジメチルホルムアミドとエタノールとの混合溶媒よ
り再結晶）。
工Ｒ（ヌジ、ｉ−＊）：３２００．３０７０．１７００
．１６７０ｃＩＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）：１．
２６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、２．３９（３Ｈ，Ｓ
）、４．７３　（ＩＨ，ｍ）、７．３〜７．７（５Ｈ，
ｍ）、１０．１５（ＩＨ，Ｓ） 元素分析 Ｃ１１Ｈ１５Ｎ５０として 計算値：・Ｃ６５，ＯＯ，Ｈ６，４５，Ｎ２０．６８実
測値：　Ｃ６４，６４、Ｈ６，３１、Ｎ２０．５６実施
例８２ （１）　　２−ヒドロキシイミノ−３′−メチルプロピ
オフェノンチオセミカルバゾン（５ｙ）およヒ炭酸カリ
ウム（６，ＩＰ）の水（４４ｍ＋／）中温合物を窒素ガ
ス雰囲気中、４時間還流させた。反応混合物を活性炭処
理して吸引濾過した。ろ液を希塩酸で酸性にし、生成し
た沈殿を戸数、水洗、乾燥した。
狗 このようにして得た粗生成育をメタノ−１ｖ（１５０ｍ
ｌ　）に溶解し、この溶液を吸引濾過した。ｐ液を減圧
濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化させ
て炉取し、メタノールとジイソプロピルエーテルとの混
合溶媒で洗浄し、乾燥して、ｉ−メチル−６−（’ｍ−
）リル）−１，２，４−）リアジン−５（２Ｈ）−チオ
ン（５Ｆ）を得た。
ＩＲ（ヌジｙ　　Ａ’）：３１７０．１６７０，１６２
０ｃｌＩｌ（２）実施例３５−（３）の方法に準じて、
上記化合物（３，４２１）を水素化ホウ素ナトリウム（
１，１６Ｆ）によす、メ叉ノー／Ｉ／（１７鱈ｌ）とテ
トラヒドロフラン（１７ｇ／）との混合溶媒中で還元し
て、５−メチ／ｌ／−６−（ｍ７）リル）　−４，５−
ジヒドロー１．２．４−　）リアジン−３（２Ｈ）−千
オン（１，１２Ｆ）を得た。融点１８６〜１９１℃（エ
タノールよυ再結晶）。
工Ｒ（ヌジョール）：３１８０．１５７０ｃ　　’ＮＭ
Ｒ（、ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．２２（５Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３５（３Ｈ，Ｓ）、４，６６（，１
）１．ｍ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．６０（２Ｈ，
ｍ）　。
９２３（ＩＨ，ｍ）、１１．３８（ＩＨ，ｓ）元素分析 Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｓとして 計算値：　Ｃ６０，２４、Ｎ５．９７　、Ｎ１９．１６
　、Ｓｌ　４．６２実測値：　Ｃ５９，８７、Ｎ５．９
８　、　Ｎ１　Ｂ、８７　、　Ｓｊ　４．２５特許出願
人　　藤沢薬品工業株式会社 代理人　弁理士青水　高鼻 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４０３１０４　　　　　　　　　　　　　−２
５３１００　　　　　　　　　　　７１３２−４　Ｃ２
３１１００）　　　　　　　　　　　６９１７−４Ｃ（
Ｃ０７’Ｄ　４０３１０４　　　　　　　　　　　　　
−２５３１００　　　　　　　　　　　７１３２−４　
Ｃ２１５１００）　　　　　　　　　　　６６７５−４
Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０３１０４　　　　　　　　　　　　
　−２５３１００　　　　　　　　　　　７１３２−４
　Ｃ２４９１００）　　　　　　　　　　　７１３２−
４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０３１０４　　　　　　　　　　　
　　−２５３１００　　　　　　　　　　　７１３２−
４　Ｃ２２３１００）　　　　　　　　　　　７１６９
−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０９１０４　　　　　　　　　　
　　　−２５３１００　　　　　　　　　　　７１３２
−４　Ｃ３３３１００つ　　　　　　　　　　８２１４
−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０３／１２　　　　　　　　　　
　　　−２５３１００　　　　　　　　　　　７１３２
−４　Ｃ２３３１００）　　　　　　　　　　　６７３
６−４Ｃ優先権主張　＠１９８２年８月２３日■イギリ
ス（ＧＢ）Ｃ８２２４１５１ ０発　明　者　塩用洋− 茨木市穂積台９−８１４ ０発　明　者　奥村和央 堺市原山台４−１３−７ ０発　明　者　佐藤良也 高石車乗羽衣７−１−９ 手続補正書（自発） 昭和５８年　１月２０日 特許庁長官　　若　杉　和夫　殿 １、事件の表示 昭和　５７　年特許願第　１８６６４１　　号２、発明
の名称 トリアジン誘導体、その製造法およびそれを含有する医
薬組成物 ３、補正をする者 特許出願人 大阪車乗区道修町４丁目３番地 （５２４）藤沢薬品工業株式会社 代表者藤澤友吉部 本代　理　人 〒５３２ 大阪市淀用区加島２丁目１番６号 藤沢薬品工業株式会社　大阪工場内 （６３００）弁理士　青　木　　　高熾箇）５、補正の
対象　　　　　　　　　　、・明細書の「発明の詳細な
説明」の欄　　　　、１６、補正の内容 （１）明細書第１８頁第１０行の １され」を「さら」と訂正します。
（２）同第１５４頁第４行の 「トリアジンを得た。」の後に次の文を挿入します。
「融点１３９〜１４３°Ｃ（ベンゼンより再結晶）ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ４５，δ）　：１．２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．８Ｈｚ）　。
２．５０％、２０（４Ｈ，ｍ）、３．２０（３Ｈ，ｓ）
、３．３８（３Ｈ，ｓ）　、３．６８（２Ｈ，ｂｅ、　
）、４．７５（ＩＨ，ｑ　。
Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．０１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、７．５１〜７．７８（２Ｈ，ｍ）、９．１（ＩＨ，
ｂ、ｓ、）Ｊ（６）同第１８３頁下から２行の 「特許出願人」の前に次の実施例を挿入します。
［実施例８３ （１）２−プロピオニルナフタレン（４３，３ｙ）のエ
チルエーテ／ｌ／（２７０ｍ＋１り溶液に塩化水素ガス
を導入しながら、亜硝酸イソアミル（６３〕）を滴下す
る。反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテルと水酸化ナト
リウム水溶液とを加えた後水層を分取する。水層を塩酸
で酸性化して、析出ｆる２−（２−ヒドロキシイミノプ
ロピオニ／ｌ／）ナフタレン（４６，１７ｙ）ｔ［り。
融点１４４〜１４６℃ 工Ｒ（、（ジョーｚし）：３２５０．１６５５ａ　　’
ＮＭＲ（ＣＤＣ１５，δＣ２，６３（３Ｈ，ｓ）、７．
２５〜８．１（７Ｈ，ｍ）　、８．４９（ＩＨ，Ｓ　）
（２）実施例５２−（１）の方法に準じて、２−（２−
ヒドロキシイミノプロピオニ）Ｌ／）ナフタレン（２１
，３５Ｆ）より２−（２−ヒドロキシイミノプロピオニ
ル）ナフタレンチオセミカルバゾン（２５，０５Ｆ）を
得た。融点２０５〜２０７°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジｙ−／Ｌ’）：３４１Ｄ、３３２０，３２３
０，３１５０゜１６００．１４８０備 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：２．２２（３Ｈ，ｓ
）、７．２〜８．３（８Ｈ，ｍ）、８．６０（ＩＨ，’
ｂ、ｓ、　）、８．７０（１Ｈ，ｓ）。
１１．６５ＮＨ，５） （３）実施例３２−（２）の方法に準じて、２−り２−
ヒドロキシイミノプロピオニ／Ｉ／）ナフタレンチオセ
ミカルバゾン（１０Ｆ）よシ５−メチｔＬ／−３−メチ
ルチオ−６−（２−ナフチル）−１，２，４−トリアジ
ン（３，５２ｙ）を得た。融点１０２〜１０４°Ｃ ＩＲ（ヌジ＝ｉ−ル）：１６００．１４９０．１４２５
ｃＩＶ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）：２．５７（３Ｈ，
ｓ）、２．７１（３Ｈ，ｓ）。
７．４〜８．１　（７Ｈ、ｍ　） （４）実施例３２−（３）の方法に準じて、５−メチル
−３−メチルチオ−６−（２−ナフチル）−１，２，午
−トリアジン（２石ハより５−メ手ル−ｔ−（２−ナフ
手力９〜４ぢ−ジヒＰｏ−１，２，４−）リアジン−３
（２Ｈ）−オン（２，０１ｙ）を得た。融点２４６〜２
４７℃（ジメチルホルムアミドおよびエタノールの混合
溶媒より再結晶） 工Ｒ（ヌジ！Ｊ　／ｌｚ）：３２１０．！＋０８０．１
６９５Ｑ１１　　’ＮＭＦ？（ＤＭＳＯ−（１６，δ）
：１．３６（６Ｒ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
４．９０（ＩＨ，ｍ）、７．６（３Ｈ，ｍ）、８．０（
４Ｈ，ｍ）。
８．２６（ＩＨ，ｓ）、１０．２３（ＩＨ，ｓ）元素分
析 Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３０トシテ計算値：Ｃ，７０，２７：Ｈ
，５，４８：Ｎ、１７．ｓｓ 実測値：　Ｃ１６９，８８：Ｈ，５，５３：Ｎ、１７．
５２Ｊ以　　上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式： 〔式中、Ｒはアリール、ピリジル、チェニルまたは任意
    に低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロも
    しくはオキソによって置換されていてもよい１．２．３
    ．４−テトラヒドロ卑ノリルもしくは１．３．４．５−
    テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼビニ／Ｌ／； Ｒ２は水素、低級アルキル、または低級アルキルもしく
    はアル（低級）アルキルによって置換されたカルバモイ
    ル答 Ｚは式： ％式％ ンぐＮ−Ｃ−１１１および−岬Ｎ＝Ｃ−ＣＨＲＩＪ　　
    ’　　１’　　ｘＡ”！〔式中、Ｒ３は水素、低級アル
    キルまたはアル（低級）アルキル、 Ｒ４は低級アルキル、 Ｒ５は水素、低級アルキル、または低級アルキルもしく
    はアＡ／（低級）アルキルによって置換されたカルバモ
    イル、 ＸはＯまたはＳ、 Ｙは任意にシアノ、ハロアリール、低級アルキル、低級
    アルキリデン、ヒドロキシ（低級）アルキル。 低級アルキルアミノ（低級）アルキル、ピロリジニルメ
    チルフェノキシプロピ／ｌ／％ホルミルオキシ（低級）
    アルキル、アミジノ、メチルアミジノ、１−メチ化チオ
    −１−（メチルアミノ）メチレン。 シアノベンジリデン、アシルもしくはＮ−含有複素環式
    基によって置換されていてもよいアミノまたはヒドラジ
    ノ（この場合アミノ基またはヒドラジノ基上の２個の低
    級アルキル基および／または低級アルキリデン基は窒素
    原子と共にＮ−含有複素環式基を形成することができる
    ）；または任意にアシルによって置換されていてもよい
    低級アルキルチオをそれぞれ意味する〕で示される基か
    ら選ばれた基をそれぞれ意味する〕 で示される化合物および医薬として許容されるその塩。 （２）（イ）式： 〔式中、旧　はアリール、ピリジル、チェニルまたは任
    意に低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ
    もしくはオキソによって置換されていてもよい１．２．
    ３．４−デ４トラヒドロキノリルもしくは１．３．４．
    ５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピニル、 Ｒ２は水素、低級アルキル、または低級アルキルもしく
    はア／Ｉ／（低級）アルキルによって置換されたカルバ
    モイル、 Ｚ　ａ／は式：　　、 −ｃ＝ト畦−Ｃ＝Ｎ−Ｃ＝　　　　　−Ｃ＝Ｎ−Ｃ＝晶
    、斐　、　　１　１　　および　ｌｌＲ４Ｙ　　　　　
    　ＣＨ３Ｘ１ 〔式中、Ｒは低級アルキル、 Ｘは０またはＳ、 Ｙ［Ｅ意に＝’アミノハロアリール、低級アルキル、低
    級アルキリデン、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級ア
    ルキルアミノ（低級）アルキル、ピロリジニルメチルフ
    ェノキシプロヒル、ホルミルオキシ（低級）アルキル、
    アミジノ、メチルアミジノ、１−メチルチオ−１−（メ
    チルアミノ）メチレン、シアノベンジリデン、アシルモ
    しくはＮ−含有！素環式基によって置換されていてもよ
    いアミノまたはヒドラジノ（この場合アミノ基まだはヒ
    ドラジノ基上の２個の低級アルキル基および／または低
    級アルキリデン基は窒素原子と共にＮ−含有複素環式基
    を形成すをことができる）、または任意にアシルによっ
    て置換されていてもよい低級アルキルチオ、 ｘｌは任意にカルホキ、シによって置換され１いてもよ
    い低級アルキルチオをそれぞれ意味する〕で示される基
    から選ばれた基をそれぞれ意味する〕で示される化合物
    またはその塩を還元して、一般式：−ｏ２ 〔式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味であり
    、 Ｚａは式：？Ｈ−ＮＨ−ｉオよび一門ト？−４Ｙ ＣＨ３Ｘ （式中、Ｒ４、ｘおよびＹはそれぞれ前と同じ意味）で
    示される基から選ばれた基を意味する〕で示される化合
    物またはその塩を得るか、〔式中、Ｒ１およびＲ２はそ
    れぞれ前と同じ意味テアリ、Ｚ’ｂ’　ハ式：　−ＣＩ
    （−Ｎ＝Ｃ−（式中、Ｒ４はＩ ４Ｙ２ 前と同じ意味であり、Ｙ２は少なくとも１個のアシル基
    を有するアミノまたはヒドラジノを意味する）で示され
    る基を意味する〕 で示される化合物のアシル基を脱離して、一般式〔式中
    、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｚｂ
    は式ニーＣＨ−Ｎ＝Ｃ−（式中、Ｒはｈ・　↓・ 前と同じ意味であり、Ｙｌ　は遊離のアミノ基もしくは
    ヒドラジノ基、またはアシル基以外の置換基を有するア
    ミノ基もしくはヒドラジノ基を意味する）で示される基
    を意味する〕 で示される化合物またはその塩を得るか、〔式中、Ｒ１
    、Ｒ２およびｘＨそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩をアルキル化して〔式中
    、Ｒ１、Ｒ２およびＸはそれぞれ前と同じ意味であシ、
    Ｒλは低級アルキルまたはアル（低級）アルキルを意味
    する〕 で示される化合物またはその塩を得るが、に）式： 〔式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味〕で示
    される化合物をアルキル化して、一般式：〔式中、Ｒ１
    およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味であシ、Ｒは低級ア
    ルキルを意味する〕で示される化合物またはその塩を得
    るか、（ホ）　　ｔ： 〔式中、Ｒ１は前と同じ意味であり、Ｒａはカルボキシ
    、チオカルボキシもしくはそれらの塩、低級アルコキシ
    カルボニル、低級アルコキシチオカルボニル、またはシ
    アノを意味する〕 で示される化合物を閉環反応に付して、一般式：〔式中
    、Ｒ１およびＸはそれぞれ前と同じ意味〕で示される化
    合物またはその塩を得るか、（へ）式； 〔岑沖、Ｒ１およびＲ−はそれぞれ前と同じ意竺であり
    、Ｒは脱離基を意味する〕 で示される化合物を閉環反応に付して、一般式：〔式中
    、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味〕で示される
    化合物またはその塩を得るか、　　　゛〔式中、Ｒ１お
    よびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒは脱離基、
    Ｒ（１はアシル基またはシアノ基を意味する〕 で示される化合物を閉環反応に付して、一般式：〔式中
    、Ｒ、ＲおよびＲｄはそれぞれ前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を得るか、〔式中、Ｒは
    前と同じ意味〕 で示される（−ｅ合物をアルキル化して、一般式：〔式
    中、Ｒは前と同じ意味であり、Ｒｏはアシルによって置
    換されていてもよい低級アルキルを意味する〕 で示される化合物またはその塩を得るか、（す）　　　
    式　： 〔式中、Ｒ１およびＸはそれぞれ前と同じ意味であり、
    Ｒは水素、低級アルキルまたはア／１／（低級）アルキ
    ル、Ｒは水素、低級アルキル、または低級アルキルもし
    くはアル（低級）アルキルによって置換されたカルバモ
    イルをそれぞれ意味する〕 で示される化合物またはその塩を式： ％式％ 〔式中、Ｆｂは低級アルキ／Ｉ／またはア／Ｉ／（低級
    ）アルキルを意味する〕 で示される化合物と反応させて、一般式：〔式中、Ｒ”
    １．Ｒ３、ＸおよびＲもはそれぞれ前と同じ意味であり
    、Ｒａは低級アルキル、または、低級アルキルもしくは
    ア＃（低級）アルキルによって置換されたカルバモイル
    を意味する〕で示される化合物またはその塩を得るか、
    または 休）式： 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前と同じ意味であシ、Ｚは式
    ：、 〔式中ミＲ１、Ｒ３、Ｒ５、ｘおよび礼はそれぞれ前と
    同じ意味〕 で示される化合物のカルバモイル基を脱離して、一般式
    ： 〔式中、Ｒ１、Ｒ５およびＸはそれぞれ前と同じ意味で
    あり、Ｒｂは水素または低級アルキルを意味する〕 、で示される化合物またはその塩を得る°ことを持重ｗ
    　　＋−、Ｊ　　２　　　　　　　釦１←ト　・（式中
    、Ｒ、Ｒ、’Ｒ、、ＸおよびＹはそれぞれ前と同じ意味
    ）で示される基から選ばれた基を意味する〕 で示される化合物または医薬として許容されるその塩の
    製造法。 （５）一般式： 〔式中、Ｒ１はアリール、ピリジル、チェニルまたは任
    意に低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ
    もしくはオキソによって置換されていてもよい１，２，
    ３．４−ｙ−）ラヒドロキノリルもしくは１．５．４．
    ５−テトラヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピニル； Ｒ２は水素、低級アルキル、または低級アルキルもしく
    はアル（低級）アルキルによって置換されたカルパモイ
    ／１／； Ｚは式： 〔式中、Ｒは水素、低級アルキルまたはアル（低級）ア
    ルキル、 Ｒ４は低級アルキル、 Ｒ５は水素、低級アルキル、または低級アルキルもしく
    はアル（低級）アルキルによって置換されたカルバモイ
    ル、 ＸはＯまたはＳ、 Ｙは任意にシアノ、ハロアリール、低級アルキル、低級
    アルキリデン、ヒドロキシ（低級）アルキル、低級アＡ
    ／砧ルアミノ（低級）アルキル、ピロリジニルメチルフ
    ェノキシプロピル、ホルミルオキシ（低級）アルキル、
    アミジノ、メチルアミジノ、１−メチルチオ−１−（メ
    チルアミノ）メチレン、シアノベンジリデン、アシルも
    しくはＮＩ−有複素環式基によって置換されていてもよ
    いアミノまたはヒドラジノ（この場合アミノ基またはヒ
    ドラジノ基上の２個の低級アルキル基および／または低
    級アルキリデン基は窒素原子と共にＮ−含有複素環式基
    を形成することができる）；または任意にアシルによっ
    て置換されていてもよい低級アルキルチオをそれぞれ意
    味する〕で示される基から選ばれた基をそれぞれ意味す
    る〕 で示されるトリアジン誘導体または医薬として許容され
    るその塩を有効成分として含有することを特徴とする高
    血圧症および血栓症の治療剤。
JP57186641A 1981-10-22 1982-10-22 トリアジン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 Pending JPS5899468A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8131900 1981-10-22
GB8131900 1981-10-22
GB8224151 1982-08-23
GB8224151 1982-08-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS5899468A true JPS5899468A (ja) 1983-06-13

Family

ID=26281042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57186641A Pending JPS5899468A (ja) 1981-10-22 1982-10-22 トリアジン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4616014A (ja)
EP (1) EP0077983B1 (ja)
JP (1) JPS5899468A (ja)
AU (1) AU8926982A (ja)
DE (1) DE3276164D1 (ja)
DK (1) DK453882A (ja)
ES (3) ES516724A0 (ja)
FI (1) FI823544L (ja)
GR (1) GR76714B (ja)
NO (1) NO823506L (ja)
OA (1) OA07236A (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1199027A (en) * 1981-11-12 1986-01-07 Stuart D. Mills Heterocyclic derivatives of pyridazinone, thiadiazinone, oxadiazinone and triazinone
US4581356A (en) * 1983-03-22 1986-04-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same
JPS59196874A (ja) * 1983-04-22 1984-11-08 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd トリアジン誘導体
GB8328757D0 (en) * 1983-10-27 1983-11-30 Wellcome Found Chemical compounds
GB8612796D0 (en) * 1986-05-27 1986-07-02 Fbc Ltd Fungicides
US4970210A (en) * 1987-07-17 1990-11-13 Abbott Laboratories Triazinone lipoxygenase compounds
CN1038249C (zh) * 1991-08-28 1998-05-06 罗姆和哈斯公司 含有二氢哒嗪酮及其相关化合物的杀菌组合物
IT1318392B1 (it) 2000-03-15 2003-08-25 Getters Spa Composizione getter di idrogeno.
EP1328275B1 (en) * 2000-10-27 2008-05-07 Dow AgroSciences LLC Substituted 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-ones, 1,2,4-triazin-3-ones, and their use as fungicides and insecticides
BR0115262A (pt) * 2000-11-09 2003-08-12 Mitsui Chemicals Inc Derivados de amina opticamente ativos e processo de preparação destes
US20030236259A1 (en) * 2002-02-05 2003-12-25 Rolf Hohlweg Novel aryl- and heteroarylpiperazines
WO2004005262A2 (en) * 2002-07-02 2004-01-15 Schering Corporation New neuropeptide y y5 receptor antagonists
US7323455B2 (en) 2004-03-24 2008-01-29 Wyeth 7-aryl 1,5-dihydro-4,1-benzoxazepin-2(3H)-one derivatives and their use as progesterone receptor modulators
EP2233470B1 (en) * 2005-07-04 2011-12-07 High Point Pharmaceuticals, LLC Histamine H3 receptor antagonists
RU2442775C2 (ru) * 2005-07-04 2012-02-20 Хай Пойнт Фармасьютикалс, ЛЛС Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов
JP2009537596A (ja) * 2006-05-23 2009-10-29 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー ６−（４−シクロプロピルピペリジン−１−イル）−２’−メチル−［３，４’］−ビピリジン及びその医薬としての使用
SG163547A1 (en) * 2006-05-29 2010-08-30 High Point Pharmaceuticals Llc 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist
EP2014656A3 (en) * 2007-06-11 2011-08-24 High Point Pharmaceuticals, LLC New heteocyclic h3 antagonists

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1604084A (en) * 1977-05-17 1981-12-02 Diamond Shamrock Corp Pharmaceutical preparations containing 1,2,4-triazine derivatives
US4157392A (en) * 1977-05-17 1979-06-05 Diamond Shamrock Corporation Pharmacologically active substituted 1,2,4-triazines
DE3172252D1 (en) * 1980-11-14 1985-10-17 Ici Plc Heterocyclic compounds
US4495185A (en) * 1981-11-12 1985-01-22 Imperial Chemical Industries, Plc 1,2,4-Triazin-3(2H) ones
US4581356A (en) * 1983-03-22 1986-04-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same

Also Published As

Publication number Publication date
ES8401042A1 (es) 1983-11-16
US4616014A (en) 1986-10-07
OA07236A (fr) 1984-04-30
DE3276164D1 (en) 1987-06-04
EP0077983B1 (en) 1987-04-29
ES8500247A1 (es) 1984-10-01
ES523299A0 (es) 1985-04-16
ES523300A0 (es) 1984-10-01
DK453882A (da) 1983-04-23
EP0077983A1 (en) 1983-05-04
ES8601934A1 (es) 1985-04-16
FI823544A0 (fi) 1982-10-18
ES516724A0 (es) 1983-11-16
NO823506L (no) 1983-04-25
GR76714B (ja) 1984-08-29
FI823544L (fi) 1983-04-23
AU8926982A (en) 1983-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5899468A (ja) トリアジン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物
CN108602776B (zh) 用作irak抑制剂的杂芳基化合物及其用途
TW591022B (en) Tetrahydropyridino or piperidino heterocyclic derivatives
US8148408B2 (en) Selective substituted pyridine ligands for neuronal nicotinic receptors
TW406082B (en) Pyridazino quinoline compounds
AU2010214356B2 (en) Novel triazine derivative and pharmaceutical composition containing same
TW413679B (en) Lactam derivatives useful as psychotherapeutic agents and pharmaceutical compositions containing them
CN102936250A (zh) 稠合双环mTOR抑制剂
TW200817411A (en) Pyrimidine derivative as PI3 inhibitor and use thereof
TW200530251A (en) Compositions useful as inhibitors of protein kinases
JP2003527394A (ja) 置換ベーターカルボリン
JPH06508366A (ja) イミダゾ〔１，５−ａ〕キノキサリン
EA022586B1 (ru) ИМИДАЗО[5,1-f][1,2,4]ТРИАЗИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
HUT57752A (en) Process for producing thiazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
KR20120124480A (ko) 1,2,4-트리아진-4-아민 유도체들
JPH02288868A (ja) 複素環式化合物およびその製造法
JP2001520227A (ja) 二環式キナーゼ阻害剤
TW200817410A (en) Triazolotriazines as kinase inhibitors
US6313125B1 (en) Therapeutically active 1,2,4-triazolo[4.,3-B] pyridazine derivatives as ligands for GABA receptors
JP2006519802A (ja) イミダゾール−４−イル−エチニル−ピリジン誘導体
CN105992759A (zh) 1,2-萘醌的衍生物及其制备方法
US6395766B1 (en) Tetrahydroindolone derivatives as gabaaalpha5 ligands for enhancing cognition
US20190374526A1 (en) Substituted Heterocyclic Compounds as Inhibitors of PRDM9
JPS601171A (ja) １，２，４−トリアジン誘導体
US20050065153A1 (en) Novel heterocycles 3