JPS5899453A - オリゴペプチド - Google Patents
オリゴペプチドInfo
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- JPS5899453A JPS5899453A JP56198882A JP19888281A JPS5899453A JP S5899453 A JPS5899453 A JP S5899453A JP 56198882 A JP56198882 A JP 56198882A JP 19888281 A JP19888281 A JP 19888281A JP S5899453 A JPS5899453 A JP S5899453A
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はオリゴペプチドに関するものである。
詳しくは、プロリル基およびグリシル基を含む新規なオ
リゴペプチドに関するものである。
リゴペプチドに関するものである。
本発明者等はさ＠に、日々草（Ｖｉｎｃａ ｒｏｓｅａ
）の機養細胞中に、ポリプロリンを基質とする新規なプ
ロリル基水酸化酵素（プロリルヒト目キシツーゼ）を発
見し、この酵素の基質特異性を検討する丸め、種々のオ
リゴペプチドを調製して研究中のところ、ある種の新規
なオリゴペプチドが、上記酵素の良い基質となることを
見出した。更に、これらのオリゴペプチドが動物のプロ
リル基水酸化酵素に対しては阻害剤となることを見出し
、本発明を達成した。
）の機養細胞中に、ポリプロリンを基質とする新規なプ
ロリル基水酸化酵素（プロリルヒト目キシツーゼ）を発
見し、この酵素の基質特異性を検討する丸め、種々のオ
リゴペプチドを調製して研究中のところ、ある種の新規
なオリゴペプチドが、上記酵素の良い基質となることを
見出した。更に、これらのオリゴペプチドが動物のプロ
リル基水酸化酵素に対しては阻害剤となることを見出し
、本発明を達成した。
すなわち、本発明の要旨は、下記の一般式で示されるオ
リゴペプチドに存する。
リゴペプチドに存する。
（式中ｙａ ｉｊ Ｊ又は参の数を示し、ｎは／、Ｊ又
はＪの数を示し、ＸおよびＹは水素原子又は有機基を示
す） 本発明の詳細な説明するに、本発明のオリゴペプチドと
しては、プロリンのトリ！−もしくはテトラマーの一端
にグリシンが結合したオリゴペプチド類、およびこれら
オリゴペプチドのダイマーおよびトリマーがあげられゐ
。さらに、これらオリゴペプチドの一端のプロリンの窒
素原子に結合している水素原子および／又は他端のグリ
シンのカルボキシル基の水素原子が適轟な有機基で置換
されているオリゴペプチド類をあげる仁とができる。
はＪの数を示し、ＸおよびＹは水素原子又は有機基を示
す） 本発明の詳細な説明するに、本発明のオリゴペプチドと
しては、プロリンのトリ！−もしくはテトラマーの一端
にグリシンが結合したオリゴペプチド類、およびこれら
オリゴペプチドのダイマーおよびトリマーがあげられゐ
。さらに、これらオリゴペプチドの一端のプロリンの窒
素原子に結合している水素原子および／又は他端のグリ
シンのカルボキシル基の水素原子が適轟な有機基で置換
されているオリゴペプチド類をあげる仁とができる。
本発明のオリゴペプチド類の調製法に′）き以下に具体
的に説明するが、以下の説明においてを示し、Ｇは一１
１ｍ１０Ｈ，−ｇ−基を示し、ｒおよびＹは有機基を示
す。
的に説明するが、以下の説明においてを示し、Ｇは一１
１ｍ１０Ｈ，−ｇ−基を示し、ｒおよびＹは有機基を示
す。
（イ） Ｘ−Ｐ−ｖ −ｖ−ａ−ＯＹ Ｊ）ｉ１１’−
Ｐ−Ｐ−ＯＨ（２１で示される周知のプロリンダイｉ−
置換体とＨ−Ｃｋ −ＯＹ’ （１１で示されるダリシ
ン置換体とを縮合させてＸ’−Ｐ −Ｐ −Ｇ −Ｙ’
（３）とし、これを酸で処理して！Ｉ−Ｐ−Ｐ−（）−
ＯＹ’（４）とした後、ｘ’−Ｐ−ＯＨで示されるプロ
リン置換体と縮合させてＸ −１−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＹ’
（５１とし、要すれば、これを還元してＸ’−Ｐ−Ｐ−
Ｐ−ａ−ｏｎ（６）とする。このものを酸で処理すれば
、Ｈ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨで示されるプロリル−プロ
リル−プロリル−グリシンとなる。なお、前記（１）〜
（６）の弐における！およびＹ′で示される有機基は、
それぞれプＷ ＩＩンの窒素原子およびグリシンのカル
メン酸基の保護基であって、ｘ′としては、例えばｔ−
ブチルオキシカｋＭａｋ基、ｔ−７ｆルオキシカルメニ
ル基、イソボルニルオキシカルメニル基等が、またでト
シテハヘンジル基、バラニトロベンジル基、パラクロル
ベンジル基等があげられる。
Ｐ−Ｐ−ＯＨ（２１で示される周知のプロリンダイｉ−
置換体とＨ−Ｃｋ −ＯＹ’ （１１で示されるダリシ
ン置換体とを縮合させてＸ’−Ｐ −Ｐ −Ｇ −Ｙ’
（３）とし、これを酸で処理して！Ｉ−Ｐ−Ｐ−（）−
ＯＹ’（４）とした後、ｘ’−Ｐ−ＯＨで示されるプロ
リン置換体と縮合させてＸ −１−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＹ’
（５１とし、要すれば、これを還元してＸ’−Ｐ−Ｐ−
Ｐ−ａ−ｏｎ（６）とする。このものを酸で処理すれば
、Ｈ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨで示されるプロリル−プロ
リル−プロリル−グリシンとなる。なお、前記（１）〜
（６）の弐における！およびＹ′で示される有機基は、
それぞれプＷ ＩＩンの窒素原子およびグリシンのカル
メン酸基の保護基であって、ｘ′としては、例えばｔ−
ブチルオキシカｋＭａｋ基、ｔ−７ｆルオキシカルメニ
ル基、イソボルニルオキシカルメニル基等が、またでト
シテハヘンジル基、バラニトロベンジル基、パラクロル
ベンジル基等があげられる。
上記の調製プｉセスにおいて、縮合反応は通當湊剤中で
縮合剤の存在下で実施され、縮合剤としてはカルボシイ
オド類が好適であり、例えば、Ｉ−エチル−Ｊ−（ｊ−
ジメチルアｉ）プロピル）−カルボシイミド塩酸塩、Ｍ
、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボシイミド、ｌ−シクク
ロキシルーＪ−（コーモル７オリノエチル）カルボシイ
２トメドパラドルエンスルホン酸塩等が使用される。ま
た、酸処理には、酢酸エチル、ジオキサン、酢酸、ギ酸
のような有機溶媒に溶解し九塩化水素、あるいはトリフ
ルオロ酢酸のような有機酸が用いられる。
縮合剤の存在下で実施され、縮合剤としてはカルボシイ
オド類が好適であり、例えば、Ｉ−エチル−Ｊ−（ｊ−
ジメチルアｉ）プロピル）−カルボシイミド塩酸塩、Ｍ
、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボシイミド、ｌ−シクク
ロキシルーＪ−（コーモル７オリノエチル）カルボシイ
２トメドパラドルエンスルホン酸塩等が使用される。ま
た、酸処理には、酢酸エチル、ジオキサン、酢酸、ギ酸
のような有機溶媒に溶解し九塩化水素、あるいはトリフ
ルオロ酢酸のような有機酸が用いられる。
さらに、還元処理は、通常液状媒質中でノくラジウム／
炭素のような還元触媒の存在下水素ガスを通人して行な
われる。、なお、これら縮合、酸処理、還元等の処理は
、以下に述べる←）〜（へ）の調製においても同様に適
用される。
炭素のような還元触媒の存在下水素ガスを通人して行な
われる。、なお、これら縮合、酸処理、還元等の処理は
、以下に述べる←）〜（へ）の調製においても同様に適
用される。
（０） Ｘ＋Ｐ Ｐ Ｐ Ｃ＋＋Ｉ ＯＹの調製
前記（イ）におけるｘ’−ｐ−ｍｌ−Ｐ−Ｇ−ＯＹ’
（５）を酸処理してＨ−アーＰ−Ｐ−Ｇ−ＯＹ’ （７
）とし、これをＸ′−アーＰ−アーＧ−ＯＨ（６）と縮
合させて！’（−Ｐ Ｐ Ｐ Ｇ＋ｌ ＱＹ’
（８）とし、・畳すれけ・、ついで還元してＸ’＋ Ｐ
Ｐ Ｐ −Ｇ ＋ｌ ＯＨ（９１と中する。これ
を酸で処理すればＨ＋Ｐ−アーアーＧ−）−，０１１と
なぁ。
前記（イ）におけるｘ’−ｐ−ｍｌ−Ｐ−Ｇ−ＯＹ’
（５）を酸処理してＨ−アーＰ−Ｐ−Ｇ−ＯＹ’ （７
）とし、これをＸ′−アーＰ−アーＧ−ＯＨ（６）と縮
合させて！’（−Ｐ Ｐ Ｐ Ｇ＋ｌ ＱＹ’
（８）とし、・畳すれけ・、ついで還元してＸ’＋ Ｐ
Ｐ Ｐ −Ｇ ＋ｌ ＯＨ（９１と中する。これ
を酸で処理すればＨ＋Ｐ−アーアーＧ−）−，０１１と
なぁ。
ｅう Ｘ４１ Ｐ Ｐ Ｇ＋ａＯＹの調製前記！
’％Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−）−１０！’ （８１を酸処理し
てＩＩ（−Ｐ−Ｐ−＝Ｐ−Ｇ−）−、ＯＹ’Ｑ・とし、
これを前記！ＬＰ−アーＰ−Ｇ−ＯＨ（６１と縮合させ
てＸ′＋Ｐ −ＩＦ−ア−Ｇ−ｈＯＹ’（１１） と
し、＃要すれば・、ついで還元り、テｘ’＋ｐ−ｐ−ｐ
−ｃｈ＋ａｏ ｙｘ ０３とする。これを酸で処理すれ
ば■＋！−Ｐ−Ｐ−Ｇ−）ＩＯＨとなる。
’％Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−）−１０！’ （８１を酸処理し
てＩＩ（−Ｐ−Ｐ−＝Ｐ−Ｇ−）−、ＯＹ’Ｑ・とし、
これを前記！ＬＰ−アーＰ−Ｇ−ＯＨ（６１と縮合させ
てＸ′＋Ｐ −ＩＦ−ア−Ｇ−ｈＯＹ’（１１） と
し、＃要すれば・、ついで還元り、テｘ’＋ｐ−ｐ−ｐ
−ｃｈ＋ａｏ ｙｘ ０３とする。これを酸で処理すれ
ば■＋！−Ｐ−Ｐ−Ｇ−）ＩＯＨとなる。
（，４Ｘ−Ｐ −Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＹ （Ｄ調製前記
！’−Ｐ−Ｉ’−ＯＨ（２＋とＩＩ −Ｐ −Ｐ −（
） −ＯＹ’（４）トｔｉｉａ合させてＸ’−Ｐ−１１
−Ｐ−Ｐ−ａ−ＯＹ’（１１とし、要すればついで還元
してＸ’−？−１’−Ｐ−？−〇−０Ｈ（１４）とする
。これを酸で処理すればＨ−ｉ’−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−Ｏ
Ｈとなる。
！’−Ｐ−Ｉ’−ＯＨ（２＋とＩＩ −Ｐ −Ｐ −（
） −ＯＹ’（４）トｔｉｉａ合させてＸ’−Ｐ−１１
−Ｐ−Ｐ−ａ−ＯＹ’（１１とし、要すればついで還元
してＸ’−？−１’−Ｐ−？−〇−０Ｈ（１４）とする
。これを酸で処理すればＨ−ｉ’−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−Ｏ
Ｈとなる。
（ホ） Ｉ＋Ｐ−Ｐ−アーＰ−Ｇ４０Ｙの調製前記！’
−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｃｋ−ＯＹ’（１３を酸テＪ６運し
て１ｔ−４−１−Ｐ −１−Ｇ−ＯＹ’（１９）−Ｌ、
これを前記Ｘ’−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨＱ４）と縮
合させてｘ′＋ｐ−ｐ−Ｐ−Ｐ−ｅ−）、ｏｙ’Ｑｆ９
とし、−要すればＯついで還元してｌ”＋Ｐ−Ｐ−Ｐ−
Ｐ−ｅ＋ｓ ｏ ｍ ｅ？）とする。これを酸で処理す
ればＨ＋Ｐ−Ｐ−Ｐ−ＰＧ ＋ａ ＯＨとなる。
−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｃｋ−ＯＹ’（１３を酸テＪ６運し
て１ｔ−４−１−Ｐ −１−Ｇ−ＯＹ’（１９）−Ｌ、
これを前記Ｘ’−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨＱ４）と縮
合させてｘ′＋ｐ−ｐ−Ｐ−Ｐ−ｅ−）、ｏｙ’Ｑｆ９
とし、−要すればＯついで還元してｌ”＋Ｐ−Ｐ−Ｐ−
Ｐ−ｅ＋ｓ ｏ ｍ ｅ？）とする。これを酸で処理す
ればＨ＋Ｐ−Ｐ−Ｐ−ＰＧ ＋ａ ＯＨとなる。
＠ Ｘ−ｆＰ Ｐ Ｐ Ｐ Ｇ＋ａＯＹの調
製ｔｌｌｌ記ｔ＋ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−）＊ｏｙ’ａｌ
ｔ酸で処理してＨ＋Ｐ −ｙｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−）−１０
ｙ’Ｈとし、これを前記Ｘ’−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−（）−
ＯＨＱ４と縮合させて１’＋Ｐ−Ｐ−ｐ−Ｐ−Ｇ−）８
０ ｙ’Ｑｆｌとし、−要すれば一ついで還元して！’
（−Ｐ−アーＦ−１”−Ｇ七〇五（社）とする。これを
酸で処理すれば■÷Ｐ−アーＰ−アーＧ−）、ＯＨとな
る。
製ｔｌｌｌ記ｔ＋ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−）＊ｏｙ’ａｌ
ｔ酸で処理してＨ＋Ｐ −ｙｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−）−１０
ｙ’Ｈとし、これを前記Ｘ’−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−（）−
ＯＨＱ４と縮合させて１’＋Ｐ−Ｐ−ｐ−Ｐ−Ｇ−）８
０ ｙ’Ｑｆｌとし、−要すれば一ついで還元して！’
（−Ｐ−アーＦ−１”−Ｇ七〇五（社）とする。これを
酸で処理すれば■÷Ｐ−アーＰ−アーＧ−）、ＯＨとな
る。
本発明のオリゴペプチドは、植物のプロリル基水酸化酵
素の基質となるが、動物のプロリル基水酸化酵素に対し
ては阻害作用を示す。
素の基質となるが、動物のプロリル基水酸化酵素に対し
ては阻害作用を示す。
動物のプロリル基水酸化酵素は、生体内で、基質コラー
ゲンのプ四すル基の一部を水酸化して、正常なコラーゲ
ン繊維を維持する作用がある。例えば、動物の肝臓組織
における余分のコラーゲンの生成は、肝硬変の原因とな
るので阻止する要があるが、このためにはプロリル基永
酸化酵素の作用を阻止すればよい。本発明のオリゴペプ
チドは、このような場合のプロリル基水酸化酵素の阻止
剤としての用途が期待される。
ゲンのプ四すル基の一部を水酸化して、正常なコラーゲ
ン繊維を維持する作用がある。例えば、動物の肝臓組織
における余分のコラーゲンの生成は、肝硬変の原因とな
るので阻止する要があるが、このためにはプロリル基永
酸化酵素の作用を阻止すればよい。本発明のオリゴペプ
チドは、このような場合のプロリル基水酸化酵素の阻止
剤としての用途が期待される。
また、コラーゲンは動物の形態形成に重要な役割を果し
ていると考えられているが、コラーゲン合成だけを阻害
する試薬はまだ知られておらず、コラーゲンの役割がす
べて明らかになっ九わけではない。しかし、本発明のオ
リゴペプチドが、コラーゲン合成を特異的に阻害すると
ナレば、コラーゲンの役割を研究するための重要な試薬
となることが期待される。
ていると考えられているが、コラーゲン合成だけを阻害
する試薬はまだ知られておらず、コラーゲンの役割がす
べて明らかになっ九わけではない。しかし、本発明のオ
リゴペプチドが、コラーゲン合成を特異的に阻害すると
ナレば、コラーゲンの役割を研究するための重要な試薬
となることが期待される。
つぎに１本発明を実施例について説明するが、本発明は
これらの実施例に限られるものではない。
これらの実施例に限られるものではない。
実施例／ Ｂｏａ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−０！ＩＯ調製（
４） Ｂｏａ−Ｐ−Ｐ−（）−ｏＢｍｌ（３）の調製
（縮合）（上式中、ＢｏｃＦｉｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基を示し、ＢＩＭｌはベンジル基を示す、以クリシ
ンベンジルエステル（１！−Ｇ−ＯＢＭＩ ）（Ｉ）の
パラトルエンスルホンｌｌｔＪｌｊ４７ｍｍｏｌ（／Ａ
、ｔｔ ＆ ）を１００１１４のり日ロホルムに溶解し
、氷冷下１．ｔ Ｏ！Ｅｌ ｍｏｂ （ツー）のトリエ
チルアずンを加えて中和する。ついでこれＫ。
４） Ｂｏａ−Ｐ−Ｐ−（）−ｏＢｍｌ（３）の調製
（縮合）（上式中、ＢｏｃＦｉｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基を示し、ＢＩＭｌはベンジル基を示す、以クリシ
ンベンジルエステル（１！−Ｇ−ＯＢＭＩ ）（Ｉ）の
パラトルエンスルホンｌｌｔＪｌｊ４７ｍｍｏｌ（／Ａ
、ｔｔ ＆ ）を１００１１４のり日ロホルムに溶解し
、氷冷下１．ｔ Ｏ！Ｅｌ ｍｏｂ （ツー）のトリエ
チルアずンを加えて中和する。ついでこれＫ。
ｊ Ｏｍ ｍｏｂ （／ｊ、ＡコＩ）のｔ−ブチルオキ
シカルボニル−プロリルプロリン（Ｂｏｏ−Ｐ−ア−０
Ｒ）＋２１を１００ｍ１のクロロホルムに溶解した溶液
を加え、さらに縮合剤として、／ −エチル−，７−（
ｊ−ジメチルアミノプロピル）−カルボシイｔ・ドの塩
酸塩（以下１１Ｄ０・１１０Ｊと略記する） ｊ Ｏｍ
ｍｏｂ （デ、ｚ ｑ Ｉ ）を加えて、０℃で１時
間、ついで室温でコダ時間攪拌して縮合反応を行った。
シカルボニル−プロリルプロリン（Ｂｏｏ−Ｐ−ア−０
Ｒ）＋２１を１００ｍ１のクロロホルムに溶解した溶液
を加え、さらに縮合剤として、／ −エチル−，７−（
ｊ−ジメチルアミノプロピル）−カルボシイｔ・ドの塩
酸塩（以下１１Ｄ０・１１０Ｊと略記する） ｊ Ｏｍ
ｍｏｂ （デ、ｚ ｑ Ｉ ）を加えて、０℃で１時
間、ついで室温でコダ時間攪拌して縮合反応を行った。
反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＪＯＯｗｌの
酢酸エチルに溶解し、この溶液を、！Ｏ−の１０憾クエ
ン酸水溶液で３回、ｊＱ−の水で１回、ｊｏ−の重炭酸
ソーダ水溶液で３回、！ｆＯＩＩ７の水で１回、ついで
ｔｏｙの飽和食塩水で１回連次洗滌した後、無水硫酸ソ
ーダを加えてコ参時間乾燥した。ついでｒ過して硫酸ソ
ーダを除去し、得られた酢酸エチル溶液を減圧下濃縮し
、参〇、 ７ ＩＩ ｍｏｘ（／１．４りＩＩ）のｔ−
プチルオキシカルボエループ四すループロリンペンジル
エステル（Ｅ ｏ ｏ −Ｐ −Ｐ −Ｇ −ＯＢ冨ｊ
） （３）の油状物（公知物質）を得た。対理論収率
（以下単に収率という）は１／憾である。
酢酸エチルに溶解し、この溶液を、！Ｏ−の１０憾クエ
ン酸水溶液で３回、ｊＱ−の水で１回、ｊｏ−の重炭酸
ソーダ水溶液で３回、！ｆＯＩＩ７の水で１回、ついで
ｔｏｙの飽和食塩水で１回連次洗滌した後、無水硫酸ソ
ーダを加えてコ参時間乾燥した。ついでｒ過して硫酸ソ
ーダを除去し、得られた酢酸エチル溶液を減圧下濃縮し
、参〇、 ７ ＩＩ ｍｏｘ（／１．４りＩＩ）のｔ−
プチルオキシカルボエループ四すループロリンペンジル
エステル（Ｅ ｏ ｏ −Ｐ −Ｐ −Ｇ −ＯＢ冨ｊ
） （３）の油状物（公知物質）を得た。対理論収率
（以下単に収率という）は１／憾である。
（Ｂ）ＩＩ−Ｐ−アーＧ−ＯＢｔｌすＩｏｎ （４１の
調製（酸処理） 王妃（蜀で調製した（３）で示される化合物事〇、ツｍ
ｍｏｌ （／ｌ、４ｔ Ｉ ）を、０．１ Ｍの塩化
水素を含むギ酸溶液に溶解し、室温で１時間放置した後
、減圧下濃縮し、Ｊｏｏ−のエーテルを加えて亭℃でＪ
４１時間放置し、析出した結晶をｒ取して、４１０．ｔ
ｍ ｍｏｌ（／Ａ、／Ｊ Ｉ ）のプロリル−プロリ
ル−グリシンペンジルエステル（１！−Ｐ−Ｐ−Ｇ−Ｏ
ＢｇｊφＨＯｊ）（４）０化合物（公知物質）を定量的
収率で得た。
調製（酸処理） 王妃（蜀で調製した（３）で示される化合物事〇、ツｍ
ｍｏｌ （／ｌ、４ｔ Ｉ ）を、０．１ Ｍの塩化
水素を含むギ酸溶液に溶解し、室温で１時間放置した後
、減圧下濃縮し、Ｊｏｏ−のエーテルを加えて亭℃でＪ
４１時間放置し、析出した結晶をｒ取して、４１０．ｔ
ｍ ｍｏｌ（／Ａ、／Ｊ Ｉ ）のプロリル−プロリ
ル−グリシンペンジルエステル（１！−Ｐ−Ｐ−Ｇ−Ｏ
ＢｇｊφＨＯｊ）（４）０化合物（公知物質）を定量的
収率で得た。
（○） Ｂｏａ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＢｓｉｊ（５）
の調製（縮合）上記（Ｂ）で調製した（４）で示される
化合物Ｊ）ｍ ｍｏｂ （り、？２１）ｔ４ＩｏＩｌｌ
ｊのりａｍホルムに溶解し、水冷下、Ｊ ｏ ｍ １１
０１ （コ、ｔ １１７ ）のトリエチルアミンを加え
て中和する。ついでこれに％ コｏｍｍｏ１ｃ＊、５ｏ
ｌ）のｔ−プチルオキシカルボニループｐリンｃ Ｂｏ
ｏ −Ｐ−ｏａ ）を＃Ｏｄのクロロホルムに溶解した
溶液を加え、さらＫＩＤＯ−Ｈｏｄ コＯｍｍｏｌ（
ＪｊＪＩＩ）を加えて、０℃で１時間、さらＫｌｉ！温
でコク時間攪拌して縮合反応を行う。反応溶液を減圧下
濃縮し、残渣をｌコ０ＩＬｌの酢酸エチルに溶解し、以
下前記（４）と同様に洗滌、′乾燥し、得られた油状物
を少量の酢酸エチルに溶解し、過剰の石油エーテル加え
て、無定形粉末ｔ、ｗｂｙを得た。本品は後配表／に示
す結果から、ＢＯＯ−１）−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＢ ｍ ｌ
（５１で示される化合物であることが確−゛された。
の調製（縮合）上記（Ｂ）で調製した（４）で示される
化合物Ｊ）ｍ ｍｏｂ （り、？２１）ｔ４ＩｏＩｌｌ
ｊのりａｍホルムに溶解し、水冷下、Ｊ ｏ ｍ １１
０１ （コ、ｔ １１７ ）のトリエチルアミンを加え
て中和する。ついでこれに％ コｏｍｍｏ１ｃ＊、５ｏ
ｌ）のｔ−プチルオキシカルボニループｐリンｃ Ｂｏ
ｏ −Ｐ−ｏａ ）を＃Ｏｄのクロロホルムに溶解した
溶液を加え、さらＫＩＤＯ−Ｈｏｄ コＯｍｍｏｌ（
ＪｊＪＩＩ）を加えて、０℃で１時間、さらＫｌｉ！温
でコク時間攪拌して縮合反応を行う。反応溶液を減圧下
濃縮し、残渣をｌコ０ＩＬｌの酢酸エチルに溶解し、以
下前記（４）と同様に洗滌、′乾燥し、得られた油状物
を少量の酢酸エチルに溶解し、過剰の石油エーテル加え
て、無定形粉末ｔ、ｗｂｙを得た。本品は後配表／に示
す結果から、ＢＯＯ−１）−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＢ ｍ ｌ
（５１で示される化合物であることが確−゛された。
収率は７４憾である。
＠Ｂ ｏ ｏ −ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨ（６）の調製（
還元） 。
還元） 。
上記（０）で調製し九（５）で示される化合物１０ｍｍ
ｏｘ（ｊ、ｊ？ｊ’）をＪＯｌｌｌｔのメタノールに溶
解し、ｏ、ｓ；ｇのｊｌＧパラジウム／炭素（還元触媒
）を加えて水素ガスを通じながら室温（１３℃）で参時
間攪拌して還元反応を行った。反応終了後、ｒ過して触
媒を除き、Ｐ液を減圧下濃縮して得られた残渣に石油エ
ーテルを加え、生成した結晶ダ、Ｊ Ｊ Ｉ ｆｆ’取
しえ。
ｏｘ（ｊ、ｊ？ｊ’）をＪＯｌｌｌｔのメタノールに溶
解し、ｏ、ｓ；ｇのｊｌＧパラジウム／炭素（還元触媒
）を加えて水素ガスを通じながら室温（１３℃）で参時
間攪拌して還元反応を行った。反応終了後、ｒ過して触
媒を除き、Ｐ液を減圧下濃縮して得られた残渣に石油エ
ーテルを加え、生成した結晶ダ、Ｊ Ｊ Ｉ ｆｆ’取
しえ。
本品は後記表１に示す結果から、Ｂｏｏ−Ｐ−Ｐ−ｐ−
ａ−ＯＨ（６）で示されるｔ−プチルオキシカルボエル
ープμリループはりループロリルーダリシンであること
が確認された。収車はｔＪ係である。
ａ−ＯＨ（６）で示されるｔ−プチルオキシカルボエル
ープμリループはりループロリルーダリシンであること
が確認された。収車はｔＪ係である。
実施例Ｊ Ｂｏａ＋Ｐ Ｐ Ｐ Ｇ＋＊Ｏ岨９）の調
製体） Ｈ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＢＢ１０Ｈｏｔ（’
Ｉ＞の調製（酸処理）実施例１の（０）で得たＢＱＯ−
トドトドＯＢｍｊ（５） ０化合物ｊ ｍ ｍｏｌ （
コ、りｆｊｌ）を実施例１の−）と全く同様の方法によ
り、０．７Ｍの塩化水嵩を含むギ酸溶液６０１に溶解し
、室温で１時間放置した後、減圧下嬢縮し、エーテル１
０ｅ）ｍｌを加えて参℃で一ダ時間放置し、析出した１
ｍ 晶ｔ Ｆ’ １１ Ｌ テｍ−ｐ−ｐ−ｐ−ａ−ｏ
ｎｇｊ −ｍｏｌ（））で示される化合物を定量的収率
で得た。
製体） Ｈ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＢＢ１０Ｈｏｔ（’
Ｉ＞の調製（酸処理）実施例１の（０）で得たＢＱＯ−
トドトドＯＢｍｊ（５） ０化合物ｊ ｍ ｍｏｌ （
コ、りｆｊｌ）を実施例１の−）と全く同様の方法によ
り、０．７Ｍの塩化水嵩を含むギ酸溶液６０１に溶解し
、室温で１時間放置した後、減圧下嬢縮し、エーテル１
０ｅ）ｍｌを加えて参℃で一ダ時間放置し、析出した１
ｍ 晶ｔ Ｆ’ １１ Ｌ テｍ−ｐ−ｐ−ｐ−ａ−ｏ
ｎｇｊ −ｍｏｌ（））で示される化合物を定量的収率
で得た。
（Ｂ） ＢＯＱ＋Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｃｋ−）−＊ＯＢｍｌ
（８）の調製（縮合）上記（７）の化合物／、７ ｍ
ｍｏｌ （ｔ Ａ ＩＷｌｇ）を水冷下ダ１のクロロホ
ルムにｌｌ解Ｌし％ ／ 、？ ｍｌｌ＠（０，コクＩ
ＩＩｊ）のトリエチルアミンを加えて中和した後、実施
例１の（Ｄ）で得たＢｏｏ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨ（６
１の化合物１．りｍ ｍｏｌ（り？ＪｗＩｇ）を４１１
Ｎｌのりμｐｍホルム溶解した溶液を加え、さらＫ Ｋ
ＤＯ−ＨＯｊ ／、りｗｒ ｍｏｂ （Ｊ Ｊ ４１１
９ ）を加えて０℃で１時間、ついで室温でＪ参時間攪
拌して縮合を行う。ついで反応＊を減圧下濃縮し、残渣
をＪＷｌｌのメタノールに溶解し、セファデックスＬＨ
−２０（１！Ｉｅｐｈａａ＠ｘ Ｌ Ｈ−コＯ，セファ
デックスは商標）のカラム（直径コ、ｔ１、長さｉｔＯ
ｃｍ）を用いてゲルｒ過した。最初に溶出する両分を集
めて減圧下濃縮し、エーテルを加えて析出し九結晶をＦ
’）ｌ−し、これを酢酸エチルに溶解し、エーテルを加
えて再結晶してＢ ＯＯ＋Ｐ Ｐ Ｐ−Ｇ＋＊ ＯＢ
Ｉ ｌ （８）で示される化合物ｗｉｔ■を得た。収車
は４０憾である。
（８）の調製（縮合）上記（７）の化合物／、７ ｍ
ｍｏｌ （ｔ Ａ ＩＷｌｇ）を水冷下ダ１のクロロホ
ルムにｌｌ解Ｌし％ ／ 、？ ｍｌｌ＠（０，コクＩ
ＩＩｊ）のトリエチルアミンを加えて中和した後、実施
例１の（Ｄ）で得たＢｏｏ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨ（６
１の化合物１．りｍ ｍｏｌ（り？ＪｗＩｇ）を４１１
Ｎｌのりμｐｍホルム溶解した溶液を加え、さらＫ Ｋ
ＤＯ−ＨＯｊ ／、りｗｒ ｍｏｂ （Ｊ Ｊ ４１１
９ ）を加えて０℃で１時間、ついで室温でＪ参時間攪
拌して縮合を行う。ついで反応＊を減圧下濃縮し、残渣
をＪＷｌｌのメタノールに溶解し、セファデックスＬＨ
−２０（１！Ｉｅｐｈａａ＠ｘ Ｌ Ｈ−コＯ，セファ
デックスは商標）のカラム（直径コ、ｔ１、長さｉｔＯ
ｃｍ）を用いてゲルｒ過した。最初に溶出する両分を集
めて減圧下濃縮し、エーテルを加えて析出し九結晶をＦ
’）ｌ−し、これを酢酸エチルに溶解し、エーテルを加
えて再結晶してＢ ＯＯ＋Ｐ Ｐ Ｐ−Ｇ＋＊ ＯＢ
Ｉ ｌ （８）で示される化合物ｗｉｔ■を得た。収車
は４０憾である。
（０） Ｂ Ｏａ（−Ｆ Ｐ Ｐ ｅ−）＊ ＯＨ（
９） （Ｄ調製（還元）上記Ｂ Ｏｏ％ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ
＋ｍ ＯＢ ｍ ｌ （８）の化合物ａＳｙｎ ｍｏｌ
（コク／Ｗ！？）を実施例１０（Ｄ）と全く同様に７
０ＩＩ７のメタノールに溶解し、ｓｏｗｙのｊ ％ ハ
ラジウム／炭素管触媒として、攪拌下水素ガスを通じ還
元処理してＢｏａ（−Ｐ−Ｐ−アーＧ＋Ｉ ＯＩＩ （
９）で示される化合物コ／Ｊｌｌｊｐを得え。
９） （Ｄ調製（還元）上記Ｂ Ｏｏ％ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ
＋ｍ ＯＢ ｍ ｌ （８）の化合物ａＳｙｎ ｍｏｌ
（コク／Ｗ！？）を実施例１０（Ｄ）と全く同様に７
０ＩＩ７のメタノールに溶解し、ｓｏｗｙのｊ ％ ハ
ラジウム／炭素管触媒として、攪拌下水素ガスを通じ還
元処理してＢｏａ（−Ｐ−Ｐ−アーＧ＋Ｉ ＯＩＩ （
９）で示される化合物コ／Ｊｌｌｊｐを得え。
収車はｌ？憾である。
なお、本実施例の（７）〜（９）の化合物は、後記の表
７記載の結果から確認された。
７記載の結果から確認された。
実施例ｊＢｏｏ（−Ｐ−Ｐ−アーＧす、ＯＸ顛の調製（
Ａ） ＩＩ（−’Ｐ−Ｐ−７−Ｇ十ｍＯＢｍｌ−Ｔ
ＩＯＩα・の調製（酸処理） 実施例コの（９）で得たＢ ＯＱ ＋ｐ Ｐ Ｐ ｅ＋
＊ ＯＢ Ｉｎ（８）の化合物Ｏ，ｊｍｍｏｌ（ｌｌｊ
Ｊｌｌｐ）を、実施例１０（Ｂ）と全く同様の方法によ
り、０． ／輩の塩化水素を含むギ酸溶ｆ／ｌｂｗｌを
用いて酸処理Ｌ テＩＩ＋Ｐ Ｆ Ｐ ｅ−）＊ ＯＢ
ｍＪ ＩＩＨｏｌ （ＩＩ ｆ 示ｉＸれる化合物を定
量的収率で得た。
Ａ） ＩＩ（−’Ｐ−Ｐ−７−Ｇ十ｍＯＢｍｌ−Ｔ
ＩＯＩα・の調製（酸処理） 実施例コの（９）で得たＢ ＯＱ ＋ｐ Ｐ Ｐ ｅ＋
＊ ＯＢ Ｉｎ（８）の化合物Ｏ，ｊｍｍｏｌ（ｌｌｊ
Ｊｌｌｐ）を、実施例１０（Ｂ）と全く同様の方法によ
り、０． ／輩の塩化水素を含むギ酸溶ｆ／ｌｂｗｌを
用いて酸処理Ｌ テＩＩ＋Ｐ Ｆ Ｐ ｅ−）＊ ＯＢ
ｍＪ ＩＩＨｏｌ （ＩＩ ｆ 示ｉＸれる化合物を定
量的収率で得た。
（Ｂ） Ｂｏａ４−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ＋ＪＯＢＬ／Ｑｌ
）（Ｄ調製（縮合）前記ａ＋ｐ−アーＰ−Ｇ−）、ＯＢ
ｉｉ ｌ・Ｉｆ Ｏｌ （１４の化合物０．７ ｍ
ｍｏｌ （コ！−ダ）を／−のクロロホルム［８解し、
以下実施例コのΦ）の方法に従って、水冷下トリエチル
アミン０．０ がＪ−で中和した後、尋毫ル量の実施例
１０ψ）で得九Ｂ Ｏ６−Ｐ−Ｐ−Ｐ−（）−ＯＨ（６
）の化合物１４Ｉ！０ダと１１ＤＯ・ＨＯｊｊｆ■を用
いて縮合させ、以下の処理も実施例−の（９）と全く同
様に行って、Ｂ Ｏ０−（−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ｈ ＯＢ
ｆｆ ｊ （ｌυで示される化合物／コｔｍｇを得え
。収率はＪダ参である。
）（Ｄ調製（縮合）前記ａ＋ｐ−アーＰ−Ｇ−）、ＯＢ
ｉｉ ｌ・Ｉｆ Ｏｌ （１４の化合物０．７ ｍ
ｍｏｌ （コ！−ダ）を／−のクロロホルム［８解し、
以下実施例コのΦ）の方法に従って、水冷下トリエチル
アミン０．０ がＪ−で中和した後、尋毫ル量の実施例
１０ψ）で得九Ｂ Ｏ６−Ｐ−Ｐ−Ｐ−（）−ＯＨ（６
）の化合物１４Ｉ！０ダと１１ＤＯ・ＨＯｊｊｆ■を用
いて縮合させ、以下の処理も実施例−の（９）と全く同
様に行って、Ｂ Ｏ０−（−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ｈ ＯＢ
ｆｆ ｊ （ｌυで示される化合物／コｔｍｇを得え
。収率はＪダ参である。
（０） Ｂｏａ（−Ｐ Ｆ Ｐ Ｇ＋ａ ０Ｈ０３の
調製（還元）上記Ｂｏｃ＋Ｉ’−Ｐ−Ｐ−Ｇ＋ｓ ＯＢ
ＭＩ （１１）ノ化金物０、Ｏｔ ｍ ｍｏｂ （／
００１Ｑ＞を、実施例１０（Ｄ）の方法に従って、３１
１１のメタノールに溶解し、−に〜の！−パラジウム／
炭素を触媒として、攪拌下水素ガスを通じて還元処理す
ることにより、Ｂ ＯＯ＋Ｐ−Ｐ−１）−Ｇ＋ｍ ｏ
ｍ（Ｊ２ テ示すれル化合物ツｔｗＩｌｔ得た。収車は
ｌ参憾である。
調製（還元）上記Ｂｏｃ＋Ｉ’−Ｐ−Ｐ−Ｇ＋ｓ ＯＢ
ＭＩ （１１）ノ化金物０、Ｏｔ ｍ ｍｏｂ （／
００１Ｑ＞を、実施例１０（Ｄ）の方法に従って、３１
１１のメタノールに溶解し、−に〜の！−パラジウム／
炭素を触媒として、攪拌下水素ガスを通じて還元処理す
ることにより、Ｂ ＯＯ＋Ｐ−Ｐ−１）−Ｇ＋ｍ ｏ
ｍ（Ｊ２ テ示すれル化合物ツｔｗＩｌｔ得た。収車は
ｌ参憾である。
なお、本実施例の顛〜ａりの化合物は、後記表Ｉ記載の
結果から確認された。
結果から確認された。
実施例４１ＢＯｃ−Ｐ−アーＰ−Ｐ−ａ−ＯＨ（１４の
調製（Ａ） ＢＯＯ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ｏｎｍｌ
（１３０Ｗ４Ｈ（１１１合）実施例１の（９）で調製し
九ｎ−’Ｐ−アー０−０−０Ｂ・ＨＯｊ （４１で示さ
れる化合物Ｊ Ｏｍ ｍｏｂ （ツ、ｔコＩＩ）を、亭
Ｏ耐のクロ關ホルムに溶解し、水冷下、コ、ｌ−のトリ
エチルアミンを加えて中和した後、これにコＯｍ ｍｏ
ｌ （ｉＪ ｊ Ｉ ）のＢ ＯＯ−Ｉ’−ｉ’−ＯＲ
＋２１の化合物管参〇−のりａ−ホルムに溶解した溶液
およびＩＤＯ・ＨＯノＪ Ｏｍｍｏｌ （Ｊ、Ｉ Ｊ
Ｉ ）を加えて０℃で７時間、ついで室温で１参時間攪
拌して縮合させ、反応液を減圧下濃縮し、残渣をｌ−〇
−の酢酸エチルに椿解し、この滴液を、実施例１の（４
）の方法に従って洗滌し、乾燥し、得られた油状物を少
量の酢酸エチルに溶解し、過剰の石油エーテルを加え、
析出物ｆＰ１１１し、Ｂｏａ−アーＰ−アーアー（）−
ｏｎｇｌｌで示される化合物ｚ、ｔ ｔ ＩＩｔ得た。
調製（Ａ） ＢＯＯ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ｏｎｍｌ
（１３０Ｗ４Ｈ（１１１合）実施例１の（９）で調製し
九ｎ−’Ｐ−アー０−０−０Ｂ・ＨＯｊ （４１で示さ
れる化合物Ｊ Ｏｍ ｍｏｂ （ツ、ｔコＩＩ）を、亭
Ｏ耐のクロ關ホルムに溶解し、水冷下、コ、ｌ−のトリ
エチルアミンを加えて中和した後、これにコＯｍ ｍｏ
ｌ （ｉＪ ｊ Ｉ ）のＢ ＯＯ−Ｉ’−ｉ’−ＯＲ
＋２１の化合物管参〇−のりａ−ホルムに溶解した溶液
およびＩＤＯ・ＨＯノＪ Ｏｍｍｏｌ （Ｊ、Ｉ Ｊ
Ｉ ）を加えて０℃で７時間、ついで室温で１参時間攪
拌して縮合させ、反応液を減圧下濃縮し、残渣をｌ−〇
−の酢酸エチルに椿解し、この滴液を、実施例１の（４
）の方法に従って洗滌し、乾燥し、得られた油状物を少
量の酢酸エチルに溶解し、過剰の石油エーテルを加え、
析出物ｆＰ１１１し、Ｂｏａ−アーＰ−アーアー（）−
ｏｎｇｌｌで示される化合物ｚ、ｔ ｔ ＩＩｔ得た。
収率はｉｔｓである。
（Ｂ） Ｂｏａ−ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ｏｎＱ４）の
調製（還元）上記（Ａ）で得た（１３で示される化合物
ｊ ｙｍ ｍｏｂ（３，コツｌ）を−〇−のメタノール
に溶解し、０、ｋｌのｊ嘔パラジウム／炭素を加えて室
温（コＩ℃）で水素ガスを通入して参時間攪拌し九後、
ｒ過し、Ｆｉ’ｉｌを減圧下濃縮し、得られた残渣に石
油エーテルを加え、生成する結晶をｒ取して、Ｂ Ｏａ
−Ｐ−Ｐ−ｍｌ−１１−ｅ−ＯＩＩ （１４で示される
化合物コ、／／Ｉｔ得え。収率はりｊｌＧである。なお
、本実施例の（１３および（１４）の化合物は後記表１
記載の結果から確認された。
調製（還元）上記（Ａ）で得た（１３で示される化合物
ｊ ｙｍ ｍｏｂ（３，コツｌ）を−〇−のメタノール
に溶解し、０、ｋｌのｊ嘔パラジウム／炭素を加えて室
温（コＩ℃）で水素ガスを通入して参時間攪拌し九後、
ｒ過し、Ｆｉ’ｉｌを減圧下濃縮し、得られた残渣に石
油エーテルを加え、生成する結晶をｒ取して、Ｂ Ｏａ
−Ｐ−Ｐ−ｍｌ−１１−ｅ−ＯＩＩ （１４で示される
化合物コ、／／Ｉｔ得え。収率はりｊｌＧである。なお
、本実施例の（１３および（１４）の化合物は後記表１
記載の結果から確認された。
実施例ｊ Ｂｏ）＋７−Ｐ−Ｐ−アーＧ−）−，０１
１（ｌηの調製（Ａ） Ｂ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−Ｏ
Ｂ Ｗ ｌ １０１ ａｓ Ｏ調製（酸Ｊ６１１） 実施儒学の（蜀で得たＢｏｏ−アーアーＰ−アーＧ−ｏ
Ｂｔｘｌ Ｑ：Ｉの化合物ｊ ｍ ｍｏｌ （ｊ、コツ
＃）を、実施例１の（９）と全く同様の方法により、４
０−の０．７Ｍの塩化水素を含むギ酸溶液を用いて処理
してＨ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｆ−Ｇ−ＯＢ ｍ ｊ −ｉｔ
Ｏｊ ａ９で示される化合物を定量的収率で得九。
１（ｌηの調製（Ａ） Ｂ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−Ｏ
Ｂ Ｗ ｌ １０１ ａｓ Ｏ調製（酸Ｊ６１１） 実施儒学の（蜀で得たＢｏｏ−アーアーＰ−アーＧ−ｏ
Ｂｔｘｌ Ｑ：Ｉの化合物ｊ ｍ ｍｏｌ （ｊ、コツ
＃）を、実施例１の（９）と全く同様の方法により、４
０−の０．７Ｍの塩化水素を含むギ酸溶液を用いて処理
してＨ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｆ−Ｇ−ＯＢ ｍ ｊ −ｉｔ
Ｏｊ ａ９で示される化合物を定量的収率で得九。
（Ｂ） Ｂｏｏ（−Ｐ−アーＰ−Ｐ−Ｇ−）−＝ＯＢ
ｍｊ（１８の調製（縮合）前ｙ ！！−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ
−Ｇ−ｏｍ＊Ｉ −Ｈａｎ （１９ｏ 化合物Ｏ０７ｍ
ｍｏｌ（弘コ３■）をコーのクロロホルムに溶解し、以
下実施例−の（Ｂ）の方法に従って、水冷下０．０デを
−のトリエチルアミンで中和した後、実施儒学の（ロ）
で得たＢｏａ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨａ４１２）化
合物、ｊ？参１１ｐとｌｌＩＤ０−ＩＩＯｊ／ＪＩＭｇ
を用いて縮合させ、以下の処理も実施例−の（９）と全
く同様に行って、ＢＣＦ−（−Ｆ−Ｐ−？−Ｐ−Ｇ＋＊
ＯＢ ｍ ｊ （１１Ｇの化合物参ｌ参Ｉを得た。収
率はｊ参優である。
ｍｊ（１８の調製（縮合）前ｙ ！！−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ
−Ｇ−ｏｍ＊Ｉ −Ｈａｎ （１９ｏ 化合物Ｏ０７ｍ
ｍｏｌ（弘コ３■）をコーのクロロホルムに溶解し、以
下実施例−の（Ｂ）の方法に従って、水冷下０．０デを
−のトリエチルアミンで中和した後、実施儒学の（ロ）
で得たＢｏａ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−ＯＨａ４１２）化
合物、ｊ？参１１ｐとｌｌＩＤ０−ＩＩＯｊ／ＪＩＭｇ
を用いて縮合させ、以下の処理も実施例−の（９）と全
く同様に行って、ＢＣＦ−（−Ｆ−Ｐ−？−Ｐ−Ｇ＋＊
ＯＢ ｍ ｊ （１１Ｇの化合物参ｌ参Ｉを得た。収
率はｊ参優である。
（０） Ｂｏｏ（−Ｐ−Ｐ−ｐ−Ｐ−Ｇ＋１０１１（
ｌηの調製（還元）前記Ｂｏｏ＋Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ−Ｇ＋
、ＯＢｍノ０ｅの化合物０、／ ｊｍｍｏｌ（／参Ｊ１
９）を、実施例１の１と全く同様に１０ＩＩｊのメタノ
ールに＊Ｓし、ｚｏｑのｊｌｌｉパラジウム／炭素を触
媒として攪拌下水素ガスを通人して還元処理を行い、Ｂ
ｏａ（−＃−Ｐ−Ｐ−アーＧ−）−、ＯＨ＠＠０化合物
を／１１１９を得走。収率はデ０−である。
ｌηの調製（還元）前記Ｂｏｏ＋Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ−Ｇ＋
、ＯＢｍノ０ｅの化合物０、／ ｊｍｍｏｌ（／参Ｊ１
９）を、実施例１の１と全く同様に１０ＩＩｊのメタノ
ールに＊Ｓし、ｚｏｑのｊｌｌｉパラジウム／炭素を触
媒として攪拌下水素ガスを通人して還元処理を行い、Ｂ
ｏａ（−＃−Ｐ−Ｐ−アーＧ−）−、ＯＨ＠＠０化合物
を／１１１９を得走。収率はデ０−である。
なお、本実施例の０９〜αηの化合物は、後記表７記載
の結果から確認された。
の結果から確認された。
実施例４ Ｂｏ ｃ−（−Ｐ−Ｐ Ｐ Ｐ Ｇ＋ａＯ
ＨＯｎの調製（Ｊ Ｈ＋ＩＰ−ｐ−Ｐ−Ｐ−ｅ＋ｌｏ
Ｂｇｌ−ｎｏｒ（ＩＩの調製（酸処理） 実施例１ｏ（ａ）で得たＢｏｏ（−Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｇ
＋５ＯＢｔｊ （１１１９の化合物０．−ｍ ｍｏｌ
（−一〇■）を実施例１の０３）と全く同様の方法によ
如、ｏ、ｉＭの塩化水素を含むギ酸溶液コ、亭−を用い
て酸処理して’Ｈ（−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｉ’−（）も０Ｂｌ
ｉｌ・ＨＯｊ（ＩＩの化合物を定量的収率で得た。
ＨＯｎの調製（Ｊ Ｈ＋ＩＰ−ｐ−Ｐ−Ｐ−ｅ＋ｌｏ
Ｂｇｌ−ｎｏｒ（ＩＩの調製（酸処理） 実施例１ｏ（ａ）で得たＢｏｏ（−Ｐ Ｐ Ｐ Ｐ Ｇ
＋５ＯＢｔｊ （１１１９の化合物０．−ｍ ｍｏｌ
（−一〇■）を実施例１の０３）と全く同様の方法によ
如、ｏ、ｉＭの塩化水素を含むギ酸溶液コ、亭−を用い
て酸処理して’Ｈ（−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｉ’−（）も０Ｂｌ
ｉｌ・ＨＯｊ（ＩＩの化合物を定量的収率で得た。
（Ｂ） ＢＯＣ−（−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ−＋ａｏｙ
ｓｍｌａ＊の調製（縮合） 上記Ｈ（−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−（）÷、ｏＢｇｊＩＩｎｏ
ｊＱ場の化合物０．／？ｇｍｏｌ（７７４１に９）ｔ／
−のりａｙホルムに溶解し、以下実施例−の（９）方法
に従って、水冷下０．０コ参−のトリエチルア々ンで中
和した後、実施儒学の（Ｂ）で得九、ＢＯＯ−Ｐ−Ｐ−
Ｐ−Ｐ −（）−ＯＨ（１４）デ４〜と１１ｔＤＯ・Ｂ
Ｏｌ、ＪＪダを用いて縮合させ、以下の処理も実施例コ
の（Ｂ）と全く同様に行って％ Ｂ Ｏｏ（−Ｐ−Ｐ−
Ｐ−Ｐ−Ｇ−）。
ｓｍｌａ＊の調製（縮合） 上記Ｈ（−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−（）÷、ｏＢｇｊＩＩｎｏ
ｊＱ場の化合物０．／？ｇｍｏｌ（７７４１に９）ｔ／
−のりａｙホルムに溶解し、以下実施例−の（９）方法
に従って、水冷下０．０コ参−のトリエチルア々ンで中
和した後、実施儒学の（Ｂ）で得九、ＢＯＯ−Ｐ−Ｐ−
Ｐ−Ｐ −（）−ＯＨ（１４）デ４〜と１１ｔＤＯ・Ｂ
Ｏｌ、ＪＪダを用いて縮合させ、以下の処理も実施例コ
の（Ｂ）と全く同様に行って％ Ｂ Ｏｏ（−Ｐ−Ｐ−
Ｐ−Ｐ−Ｇ−）。
ｏ：ｅｉｉｊＱＩの化合物デｏｗｇを得た。収率は７４
１１参である。
１１参である。
（０） Ｂ ＯＯ（−’Ｆ−Ｐ−Ｉ’−（’−Ｇ−）
−＃ ＯＨ（１）の調製（還元）前記Ｂ ０．０（−Ｐ
−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇｈａ ＯＢ Ｉ ｌ （ＩｆＪ Ｏ化
合物０．０ 参ｍ ｍ’ｏｌ （４１〜）を、実施例１
の（至）と全く同様Ｋｓ１のメタノールに溶解し、ＪＯ
■のｊ−パラジウム／炭素を触媒として攪拌下水素ガス
を通人して還元処理し、Ｂｏｏ＋Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ＋
、 ＯＨ１２Ｉ Ｏ化合物！／りを得た。
−＃ ＯＨ（１）の調製（還元）前記Ｂ ０．０（−Ｐ
−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇｈａ ＯＢ Ｉ ｌ （ＩｆＪ Ｏ化
合物０．０ 参ｍ ｍ’ｏｌ （４１〜）を、実施例１
の（至）と全く同様Ｋｓ１のメタノールに溶解し、ＪＯ
■のｊ−パラジウム／炭素を触媒として攪拌下水素ガス
を通人して還元処理し、Ｂｏｏ＋Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｐ−Ｇ＋
、 ＯＨ１２Ｉ Ｏ化合物！／りを得た。
収率はｔダ嚢である。なお、上記（１ｅ−翰の化合物は
表／記載の結果から確認された。
表／記載の結果から確認された。
手続ン市正８（自発）
３ 補ｉ［をする者
事例との関係 出願人
（！１９６＞ 三菱化成工業株式会社４代理人
東京都千代田区丸の内二丁目５番２号
三菱化成工業株式会社内
！〕？ｔｉ＋Ｔの対象
明細書の［発明の詳細な説明」の欄
６ 補１１−の内容
（１）明細内筒４頁１１行の「窒素原子」とあるを「イ
ミノ基」と訂正する。
ミノ基」と訂正する。
（２）同第１８貞１２行のｒ４１４ｏＪとあるを「４１
４１Ｉ１ｇＪとム１正りる。
４１Ｉ１ｇＪとム１正りる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （鵞）一般式 （式中ｍはＪ又は参の数を示し％ ｎｉｊ／ ＠ Ｊ又
はＪの数を示し、！およびＩは水素原子又は有機基を示
す） で示されるオリゴペプチド （２）一般式 で示される特許請求の範囲第７項記載のオリゴペプチド
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56198882A JPS5899453A (ja) | 1981-12-10 | 1981-12-10 | オリゴペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56198882A JPS5899453A (ja) | 1981-12-10 | 1981-12-10 | オリゴペプチド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5899453A true JPS5899453A (ja) | 1983-06-13 |
Family
ID=16398489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56198882A Pending JPS5899453A (ja) | 1981-12-10 | 1981-12-10 | オリゴペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5899453A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003080566A3 (en) * | 2002-03-21 | 2003-12-11 | Isis Innovation | Hif hydroxylase inhibitors |
-
1981
- 1981-12-10 JP JP56198882A patent/JPS5899453A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003080566A3 (en) * | 2002-03-21 | 2003-12-11 | Isis Innovation | Hif hydroxylase inhibitors |
| EP2065366A3 (en) * | 2002-03-21 | 2009-09-02 | ISIS Innovation Limited | HIF hydroxylase inhibitors |
| US7662854B2 (en) | 2002-03-21 | 2010-02-16 | Isis Innovation Limited | HIF hydroxylase inhibitors |
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