JPS5896027A - 免疫複合体の除去剤および除去方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、免疫抱合体病患者の廂液、癩漿あろいけその
仲の体液中に存在する免役複合体（すなわら抗原抗体接
合物）の除去剤及びこの除去部を用いた除去手段に関す
るものである。

免４ｔ９２５２合体病とは、慢性関節リウマチ、全身性
エリテマトーテス、模性糸球体腎炎、腫瘤等の内因性の
自己抗原ＶＣよる疾病並びに急性糸球体腎炎、白穐病等
の外来性抗原による疾病をいう。免疫複合体の形成は、
生体の防御反応の１つである。健康人では免疫複合体の
形成後、網内系細胞又は別の食細胞にとりこまれて速や
かに処理されるものであ７−、。シかるに、抗原刺激が
持続して免疫複合体が大量に発生したり、網内系等によ
って処理し得ない性状Ｋ　ｔｆると、免疫複合体は結合
組織、Ｊ′！Ｔｌ管壁、関節ある。（・は腎などに沈着
して障害が発生することＫなる。そねゆえ、疾病の進行
な阻＋）−Ｌ、またその症状な軽減ぜしめ、史には治癒
を早めろためにも、免疫複合体をＪｌｌ′１ｌｙＩ中や
仙の体液中から積極的に除去してやることが望ましい。

１−かしながら、現在までσ、核技術は、このような皿
ｆｆｉ　ｔｒどの体液中に含まれる不要ｆ、ｃ、崩害な
免疫複合体のみを選択的に取り出し、除去することは極
めてむずかしいことで友・つた。

本発明者は、かかる事情に鑑みて、免疫複合体を選択的
に除去する方法を開発すべく鋭童研究の結果、抗ヒトイ
ｊ、　／グロブリンＦｃフラグメント抗体を支持体に固
定することによって、血液中等に台土れている免疫複合
体を選択的に除去し得ることを見い出し、本発明に到達
したものである すなわち、本発明は、抗ヒトイムノグロブリンＦｃフラ
グメント抗体を不溶性の支持体に担持させてｔｃる免疫
複合体の除去剤、ならびにこの除去剤を用いて血液中、
血漿中または他の体液中に右在ゴる免疫複合体を除去し
、浄化せしめろ方法である。

本発明を訝明する。

本発明に供する抗ヒトイムノグログリン抗体は、ヒトイ
ムノグロブリン（ＩｇＧ、　ＩｇＭ、　ＩｇＡ。

ＩｇＥ及びＩｇＤ’）をパパイン等の蛋白分解酵素によ
り加水分解し、カラム精製により得られたＦｃ分画成分
を、動物（兎、山羊、羊、馬等）に免疫することにより
得られ、る。また、細胞融合等の手法も利用可能である
。このよ５Ｋして調製した抗血清または精製抗体を不溶
性の支持体に担持（固定）せしめて免疫複合体の除去剤
とするものであ、る。この抗抑清または精製抗体の担持
できる支持体の好ましい例として、管状物。

繊維状物、膜状物、活性炭、シリカビーズ等の無機物、
アカローフヒーヌ等の天然多糖類、ポリ　７　り　リ　
ル　際’、ＥＶＡ　　樹月ｈ　、　　ｐｖｚ、　　　ポ
　リ　エ　チレン、ホリカーボネート等の合成物があげ
られる。これらの支持体に前Ｌ【！抗ヒ）　Ｆｃ抗体を
固定せしめることによって免疫４合体除去剤を製造する
ことができる。抗ヒトＦｃ抗体と支持体との結合法は任
意てｔ〜るが、例★はハロケン化シアン、カルホパジイ
ミド、グルタールフルテヒド。

エビフルルヒドリン等を用いた化学結合法や架橋法また
は包括法等があげらＪする。

本発明の免疫複合体の除去剤を用いて、血液や血漿に存
在する免疫複合体の除去方法は、この除去剤を支持体ご
と容器に収納し、この容器に血液（血漿等）を導入し、
容器内で血液（血漿等）が除去剤と接触せしめ、血液（
血漿等）中の免疫複合体と抗ヒトイムノクロプリンＦｃ
分画成分抗体とが結合するように容器内で血液（血漿等
）を滞留させ、浄化した而＃（血漿等）を容器から排出
させることによって達成できる９本発明の除去剤（支持
体）を容器に収納して　　５− 血漿からヴ：疫蝮合体を除去する具体例を第１図に示す
。

送血キューブ１を通じて血漿分離装置２に血液が入り、
この装置を通過中に血液が血球を高濃度に含む成分と血
漿とに分離され、この血漿がチューブ３を通り、免疫複
合体除去剤が収納された容器４に送液される。容器内に
おける血漿は支持体に固定された抗体と血漿中の免疫複
合体とが結合・除去される。浄化地漿は、血漿分離装置
から血漿返還チューブ５を通じて取り出され、返送チュ
ーブ６にｔｉり出された高濃度血球を有する血液成分と
合流して、血液返還チューブ７を通じて静脈に返還せし
めらねろことになる。

本発明に従えは、血液などの体液中に存在する不普で有
害な免疫袢合体は、容器内に保持さｔ］ている抗ヒトイ
ムノグロブリンＦｃフラグメント抗体との接触により選
択的に結合せしめられることとなろ。この際、浦液など
の体液中の有用な物質は伺等除去されることｔ「（、前
記免疫　６− 抱合体のみが効果的に除去さ矛１石。

従って、未発明け、全身性エリテマトーデス。

慢性関節リウマチ、ハ―性糸球体腎炎、腫瘍、急性糸球
体腎炎、白血病等の免疫複合体量の治療または症状の軽
減に有効に用いらオ］る。

実施例１ ヒトグロブリンのＩｇＧＦｃフラグメントを家兎に免疫
して得らｆｔた抗ヒトＩｇＧＦｃフラグメント血清を、
硫安塩析、ＤＥＡＥセルロースで精製し、かくて得られ
た抗ヒ）ＩｇＧＦｃフラグメント′抗１体をＣＮＢ　ｒ
法によってセファローズ−４Ｂに固定し、これを用いて
Ｓ　Ｌ　Ｅ　、Ｉ者抽清中の免疫初合体の吸着除去振と
５実験を行なった。抗ヒ）ＩｇＧＦｃフラグメント抗体
固定セファローズ−４Ｂ０５−にＳ　Ｌ　Ｅ患者、ｌｆ
［ｌ清２　ｍｌを加えて、３７℃において３時間振とう
し、振とう前後の血清中の免疫複合体量を面小板凝集反
応法によりＴｉｔｅｒを調べた。この以下に結果を示す
。

ＳＬＫ患者血清のＴｉｔｅｒは振とう前が３２倍、振と
５後が８倍であるから、この処理によって血清中の約７
５係の免疫複合体が除去されたことが判明した。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明方法の１実施例を示す概略図である。図
面において、 １　・・・・・・血液供給チュー７ ２・・・・・・血漿分離装置 ３・・・・・・血漿送液チューブ ４・・・・・・免疫複合体除去剤を含む容器５・・・・
・・血漿返還チューブ ６・・・・・・返送チューブ ７・・・・・・而液返還チューブ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１抗ヒトイムノグロブリンＦｃフラグメント抗体を
   不溶性の支持体に担持→シしめてなる免疫複合体の除去
   剤。 （２）　　免疫膓合体が存在する面沿、血漿または他の
   体液を、抗ヒトイムノグロブリンＦｃフラグメント抗体
   を固定せしめた支持体に接触せしめて、該血液、該血漿
   または該他の体液から免＆Ｅ　ｒＭ合体を除去せしめる
   方法１、（３）　　抗ヒトイムノグロブリンＦｃフラグ
   メント抗体を固定せしめた支持体を収納した容器に、免
   疫複合体が４存する拘液、血漿または他の体液を輸送手
   段により輸送し、該容器内において免疫複合体を該支持
   体に含ま＋する抗ヒトイムノグロブリンＦｃフラグメン
   ト抗体と結合せしめ、免痺・接合体が除去された。１′
   １１１液、血漿または他の体液を該容器より採り出すこ
   とからなる特許請求の範囲第２項記載の免疫複合体を除
   去せしめる方法。 （４）抱液を濾過して血球を高濃度に含む処理血液と血
   漿とに分離し、該血漿を抗ヒトイムノグロブリンＦｃフ
   ラグメント抗体を担持した支持体と接触上しめることを
   特徴とする特許請求の範囲第２項記載の免疫複合体を除
   去せしめる方法２．