JPS58917A - 「ざ」瘡治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 こＯ発Ｗ１４唸新規な痙倫治療用組成−に関する。

永櫂は皮詣線からの過剰の皮Ｎ滝を特徴とする皮膚障害
である．皮脂紘毛包Ｏ管を鰻て皮膚の表面に達する．管
内及び皮膚上の過剰量の皮脂は皮脂の遍絖滝を妨げ、こ
れによ〉皮脂の層化をもえらし、これは結局線！１形＆
Ｋする・結果として、風疹、膿瘍又は−胞がしばしば生
じ、これは通常ノ噌クチリアで汚染され、二次感染を引
ＩＩｉ超す。

先行技術における局所的な治療剤は毛包管の遮断を妨げ
九ヤ、−たん１断され丸管を再開させたり、感染する（
クチリア又は濃化した皮脂に対して作用しえり、あるい
はこれらの作用の各々の組合せを与えたりするためのも
のであった。

あいにく、先行技術における　涜治療用の局所治療組成
物は一般には使用者の皮膚の少なくとも１層を除去する
ものである。従うて、尚業者は使用者の皮膚を除去する
ことのない、有用な、ｒ１治療用の組成物を探究してき
九のである。

本発明は、皮膚に局所適用された場合に皮膚を除去する
ことなく、有効な治療を与える組成物を指向する。これ
らの組成物中の活性剤は天然の食料源から得られる。白
色粉状残留物に乾燥するこれらの組成物は非粘着性で、
無毒性で、使用に安全なものであシ、有利である。

本発明は有効な＆留治療用組成物を提供する。

これらの組成物は下ｌｅ： ａ・　約０．１〜約５重量−のナリンギン、ｂ、約０．
１〜約ｌＯ重量−のナリンｒ＝ン、Ｃ８約Ｏ，ＯＳ〜約
５重量％の殺菌活性を有する部分加水分解ナリンゼンζ
及び ｄ、約８０〜約９８重量優の溶剤、 を含んでなる。これらの組成物は約０．０１〜約５重量
−のコロイドシリカをも含むのが好ましい。

本発明の組成物のうち好ましいものは、約０．５〜約３
重量嘩のカリンーン、約１〜約５重ｔチのナリンＣニン
、約０．１〜約２．５重量鴫のｆｆ６［活性を有する部
分加水分解ナリンイン、及び約８７．５〜９７重量−の
溶剤を含むものである。コロイドシリカの好ましい範囲
は約０．１〜約２重量−である。

特に好ましい組成物は約１重量−のナリンギン、約３．
５重量−のナリンｒ二ン、約０．５重量−の殺菌活性を
有する部分加水分解ナリンギン、約０．２５重量−のコ
ロイドシリカ、及び約９４．７５重量−のイソゾロビル
アルコ−／’を含ｔｒ＊本発明によれば、麿省を治療す
るのに有効な量で前記組成物を皮膚に場所適用すること
を含む、Ａｌｌ治療方法が得られる。

本発明の組成物の成分の１つであるナリンギンは公知の
天然植物フラバノイドグリコシドである。

これは下記の構造を有する。

本発明の組成物の他の成分であり、下記式二〇ＨＯ を有するナリンｒ＝ンは公知の７ラーノイＰアグリコン
であって、これはナリンギンの酸加水分解によシ製造す
ることができる。

本発明組成物に用いられるナリンＣニンは蟲業者に公知
の技術によシナリンインから製造することができる。詳
しく述べれば、塩酸の水醪液をナリンギンに添加し、混
合物を攪拌し、還流することで製造できる。好ましくは
、０．６Ｎ塩酸が用いられる。溶液を冷却後、黄色の固
体生成物を一過し、洗浄物がもはや酸性を示さなくなる
まで水洗する。

Ａｎｔｉｍｌ＠ｒ＠に＋１ａｌ　Ｃｓｍｐｅｓｉｔｌｅ
ｎｓ　ｏｆ　Ｍａｔｔｅｒ　ａｍ櫨ａ　ｐｒ＠ｔｅｓｔ
　ｆｏｒ　Ｐｒ＠ｐａｒｉｎｇムａｔ１ｍｌｓｒｅｂｉ
ｍｌＣ＠Ｉ！ＩＰ＠Ｉロｔｏｎｓ　　＠ｆ　　Ｍａｔｔ
ｅｒ　　ｆｒｗ　ＮａｔｓｓｒａｌｌｙＯ＠ｎｃｒｒｌ
ａｇ　Ｆｌａｖａｎ舎１４　Ｇｌｙ＠ｅｓｌｌ＊ｓ　　
（殺菌性組成物及び天然の７う／ｆノイドグリブシドか
ら殺菌性組成物を製造する方法）と題する、１９７９年
７月１９日付の係属中の米国特許出願第０６１０５８β
１Ｇ号（米１１％Ｆ第４，２３８，４８３号）には、特
に、部分加水分解ナリンギンと呼称し九新規な組成物が
開示されている０本発明に用いられる部分加水分解ナリ
ンギンはこの米国特許出願に記載し九操作に従って調製
される。

上記出願の例６及び７に説明したように、部分加水分解
ナリンギンは、それぞれナリンギン及びナリンｒニンの
いずれとも異なる、ｒｌ及びｉＰ＝と表示される２つの
成分を含む。Ｆｌ及びｙｓはいずれも単独では、通常の
寒天グレート予選による試験で、明瞭な殺菌活性を有し
ないけれども、ｒｌ及びｒｓｏ温合物は驚くべきことＫ
ｍ著な殺１活性を示すのである。ｙｓは完全には水溶性
ではないけれども、カリンｆ二ンよりはよυ水溶性であ
る。ｒｌは更にＦ、の水溶性を増大させる中前記の出願
に述べえように、ナリンギンの酸加水分解は、攪拌をせ
ずに、実質的に静止し九条件下に実施される０反応はナ
リンギンを殺ｇ活性を有する中間組成物即ち部分加水分
解ナリンギンに加水分解するに十分な長時間貸われる０
反応を進行せしめるべき時間の長さは、もちろん、用い
ちれる個々の反応原料及び個々の反応条件の如き多くの
因子に依存する。

反応が長ずざると、不溶性の殺菌性組成物はナリンｒエ
ンに変成されるであろう、ナリンｒニンの殺菌活性は科
学的論争の主題であったけれども、今やナリンｒニンは
実際に殺−活性を有するということが見出されたのであ
る。しかしながら、その水溶性及びｌ１１８＃Ｉ！拡散
性や殺菌活性の程度に帰結する因子は部分加水分解ナリ
ンギンのそれよりも低い。

部分加水分解ナリンギンのナリンｒニンへの変成を防止
するためには、所望の加水分解度の達成後加水分解混合
物を氷水浴に移すのが好ましい。

部分加水分解ナリンギンは一過、洗浄及び乾燥の如き周
知の工程を用いて単一することができる。

明らかなように、部分加水分解ナリンインの加水分５ｆ
ＩＩｉ変えることができる６部分加水分解ナリンギンが
殺−活性を示す限シにおいて、これは本発明に用いるこ
とができる。殺１剤として機能することによって、部分
加水分解ナリンギンは夕涜に伴う過度のバクテリア増殖
を抑制する作用をする。

種々の溶剤を本発明に用いることができる０例えば、１
〜６個の炭素原子を有するアルキルアルコール、Ｎ、ｔ
ばノナノール、エチルアルコール、グロビルアルコール
及ヒゾチルアルコールテアル。

イソｆａピルアルコールは特に好ましい解削である。他
の適当な溶剤はアセトン、水及び６〜１２個の炭素原子
を有する飽和又は不飽和の高級アルコールと２又は３個
の炭素原子を有する低級アルコールとの混合物を含む、
高級アルコールは第−級又は第二級アルコールでありて
よい、高級アルコールは飽和第一級アルコールであるの
が好ましい、適当な高級アルコールの例は１−ヘキｔノ
ール、１−へノナノール、ｌ−オクタツール、１−ノナ
ノール、１−ノナノール、ｌ−ドデカノール、２−オク
タツール、２−７”カノール、４−オクタツール、５−
ノナノール、３−ヘキセン−１−オール、３−７’セン
−１−オール及び９−デセン−１−オールを含む。

ナリンギン、ナリンｒ二ン、部分加水分解ナリンギン及
び溶剤を含む組成物ＦｉＩＬ癒に対して有効な治療を与
えるけれども、この組成物にコロイドシリカを添加する
と更に急速な回復が得られるということが見出され九の
である０％に適当なコロイドシリカ製剤はＷ、Ｒ−Ｇｒ
ａ＠ｓによｐ商４１ｉ８ｙｌｏｌｄ２４４のもとに重版
されている。コロイドシリカは乾燥及び擦傷剤として機
能する。過剰のケラチン及び皮脂を除去するように作用
することによって、コロイドシリカは皮包管の１断を防
止する助けをする。

更に、本発明の組成物におけるコロイドシリカの使用は
乾燥時に白色粉状残留物を形成することとなる。メタク
アッノをする者にとっては、この粉状残留物はメークア
ップペースとなり、これが表倫の再発を抑制する。

下記の例によって本発明を更に説明する。限定的な意味
を有しないこれらの例は本発明の好ましい実施態様を含
む、下記の例においては、他に断らない＠’り、ｒ−Ｊ
は重量で示す。

例１ ６１６．５グラムのナリンギンを丸底フラスコに入ｒ６
−欠いて約１リツターの０．５Ｎ塩酸を添加した、攪拌
及び還流すると、ナリンギンは溶解して黄色乃至赤褐色
溶液を形成した。初期には褐色のガム状乃至油状物を形
成したが、これは最後には消失しえ０反応が進むＫ）れ
て、黄色固体が沈澱した１反応時間は約２〜４時間であ
り九。溶液を冷却し、黄色固体を一過し、多量の水で洗
浄物がもはヤ陵性を示さなくなるまで洗浄した。生成し
たナリンｒニンの量は約１６０グラムであり九。

例２ それぞれｌグラムのナリンギン（８關ｍｋｌｓｋＣｏｒ
ｐｏｒａｔｌ＠ｍ　ｇ　）及び１５−の０．５モルＨＣ
Ｊを含む８本の試験管を用意し丸、これらの試験管を先
ず約１００’Ｃの熱水浴中に入れた。試験管中の溶液の
どれも、熱処理の間、どのようにも攪拌されなかり九０
反応を凍結即ち直ちに停止させるために、試験管を種々
の時間後に氷水浴に移した。

以下余白 試験管番号　　　熱水浴中時間・（分）１　　　　　　
　　　３Ｇ ２　　　　　　　　６０ ３　　　　　　　　　９０ ４　　　　　　　１２０ ｓ　　　　　　　　１５０ ６　　　　　　　１８Ｇ ７　　　　　　　２２０ ８　　　　　　　２４０ 試験管１０溶液は取出し時には連間であう九が、冷却さ
れ九ときにガム状の沈澱が生成した。３５分後、他の全
ての試験管内に沈澱が生じはじめ九。

４５分後に全ての試験管の頂上で形成しはじめ九オイル
は次の５分内に各試験管の底に移動し九。

８０分において、全ての残ｐの溶液は明澄であり、油状
の活性な沈澱は未だ底に残っていえ。

１００分においてオイルは消失しはじめ、結晶は油層か
ら成長し社じめ、一方はぼ同じ時間において明澄な、淡
黄色結晶の層が溶液の頂部付近に生成しはじめえ。

沈澱を試験管１〜８からＦ＊　Ｌ、全ての残留する酸を
実質上除去するまで、約１５０．ｄの蒸留水で洗浄し九
、洗浄後、沈澱をオーブン巾約５０Ｇで約２時間真空乾
蟻し丸。

乾燥サングルの殺菌活性をｌＩｇするために、それらを
粉砕し、各々１Ｇ、０ダを小さな試験管に計り取−）友
０分光分析級のア七トン１０．０ａｊに溶解後、各サン
グルを別々の、殺１された、乾燥の、直径６關の、円形
−紙上にピペットで滴下し丸。

約５０℃で蒸発させた後、ビ（ット滴下及び乾燥の工程
を各ＩＱ、ＱＭｇのサングルが完全ＫＮ紙上に移される
まで繰夛返したー Ｆ紙を、乾燥時に、それぞれ予めぬぐりた、１５０Ｘ１
５鵡のトリグチカーゼ大豆寒天ペトリ皿（Ｔｒｙｐｔｉ
＠ａｍ＊　８１７　Ａｇａｒ　ｐ＠ｔｒ１−ｄｉｓｋ）
の表面に適用し、次いでＢ、　ａｗｒ＠ｍｓムＴＣＣ６
５３ｇの懸濁物によｊ）　Ｋｌｒｂｙ−Ｂ＊ｕ＠ｒ技術
を行り九。各準備ｐ紙のサングル含有表面をｉ４クチリ
アと接触させるのに十分な注意をはらり九、室温で６０
分後、ペトリ皿を３７℃で１８時間培養し丸。

クリーンルールにより、もつとも近くＯ推定０．１閣に
ついて４回抑制ゾーン直径を測定し丸。

結果を表Ｉに示す。

表１ １　ムａ＊ｔ＠ｎｅ　　１０．０ｅ９ＪａｌＯＪ）＊９
．７　９ｊ２　ム＠＊＊ｏｎ＠１２．０ｅ１２．０．１
２Ｊ）、１２Ｄ１２４）３　ム１！＠ｔ＠ｉｓ＠１０．
Ｏｅ　９Ｊｅ　９Ｊａ　１０４）　　９．９４　　Ａ＠
＠ｔｏｎ＠９Ｊ　ｅ　１０．０ａ　９！ｓａ　９Ｊ　　
　９．８５　ムｍ＠ｔｏｎｅ　　８ｊａ　８ｊａ　８．
３＊　８Ｊ　　　８．４６　ム値・ｔ・ａ・　８．０．
７．９．７．８，７．８　　７．９７　　Ａｍｎ１ｏｎ
ｏ　　７．０ｍ　７．Ｏｅ　６ｆｌｅ　？、０　　７．
０８　ムｅ＠ｔ＠ｎｏ　　７．０＊　７．２ｅ　７．０
＊　７．Ｑ　　　？、０！ランク　　なし　　　　　ゾ
ーンなし　　　　　　　・曲・このナリンギン加水分解
の偽において、部分加水分解生成物の殺菌活性のレベル
は反応時間とともに変化し、約６０分で最高に達し喪。

以下金自 例３ 成分ナリンｒエンの凌癒障害を与える皮膚細菌の増殖の
抑制能カミ定量化する丸めに、黄色葡萄球ＩＩＩ　（８
ｔ＠　ｈ　　１ｏ＠ｏ＠ａｍａ　　ａｕｒｓｕ！　）Ａ
ＴＣＣ６Ｂ３ｇ　　に対してテストした。１０ｄのんＬ
ＴＣＣ肉汁中ナリンダニンの溶液を調製した。ナリンｒ
二ンの濃度は１５０　ｐｐｍ　、　２００１ｐｒｘｘ、
　３００　ｐｐｍ＊　４００ｐｐｍ及び５００　ＰｐＩ
ｌｌてあり九、各濃度の溶液を３つづつ用いた。各試験
管を白金耳量の試験有機体で接種し、好気条件下に３７
℃で７日間培養し九、試験管を検査し九ところ、黄色１
萄球護ムＴＣ０６５３ｇの増殖を抑制するのに必要なナ
リンｒ＝ンの最小１１１ｊ［は１ｓｏｐν亀及び２００
　Ｂｍの間にあった。

例４ ナリンｐ＝７の殺菌活性を、例３に述べた操作により、
表ａｒｉａ書を与える）童クチリアである黄色１萄球１
１Ａ’ｒｃｃ　Ｚ５１２３１用にて試験し九、１０１１
ＪのムムＴＣＣ肉汁中ナリンｒ＝ンの溶液を調製し丸。

ナリンｒ＝ｙｏ一度１ａ１００ｐｐｒｍ、２ＱＯｐｐｒ
ｍ。

３００　ｔｅｍ及び４００　ｐｐｔａであ−）友、各濃
度ノ溶液を３つづつ用いた。各試験管を白金耳量の試験
有機体で接種し、丑気条件下に３７℃で７日間培養し友
、試験管を検査したところ、黄色葡萄球−ＡＴＣＣ２５
９２３の増殖を抑制するに必要なナリンｒ二ンの最小濃
度は１００及び２００１１ＰＤＩの間にあることがわか
った。

例５ ナリンｒニンの殺醒活性を、例３に類似の操作により、
濾盾障害を与えるツヤクチリアである！ロビオンノ臂り
テリウムアクネス（ｈｖハＪ江！ρｒｌｕｒｍａ＠ａｓ
ｓ　）ムＴＣ０６９１藝を用いて試験し丸、ナリンｒ二
ｙ及び１０１ＬＩのアクチノマイセＸ　（Ａ＠ｔ１ｍ＋
ｏＩｍｙ＠＊ｓ）肉汁の溶液をｔｌｌＭＬ、九、カリン
ｒ＝ンの一度は５０ｐｐｍ　−１００ｐｐＨｅ　２００
　ＰＰＩｍ　−３００ＰｐＩｌｌ及び４００　ｐｐｍで
あった。各Ｓ度の溶液を３つづつ用い友、各試験管を白
金耳量の試験有機体で接種し、水嵩及び二酸化炭素の雰
囲気中好気性ジャーにおいて３７℃で７日間培養し九、
試験管を検査したところ、ノロビｚｙ、４クテリウムア
クネスムＴＣＣ６９１６の増殖を抑制するＯＫ必畳なナ
リンｒ＝ンの最小濃度は１０Ｇ及び２００　ｐｐａｓの
間にあることがわかっ友。

例６ Ｊ１＃障害を与える菌類である卵形ビチロスポルム（Ｐ
ｉｔ　ｒａｍ　ｏｒｍ　ｏｖａｌｓ　）ムＴＣＣ１４５
２１を用いてナリンｒニンの殺菌活性を調べ喪、この有
機体はす！ロープ中ストロース肉汁及ヒル寡・１畠■コ
アオイルで調製され九トウモロコシ油媒体中で培養され
た。ナリンｒ＝ンとこの肉汁の溶液を、上部オイル層の
ナリ／ｒニンの＃度が２００　ｐｙｍ　。

４００　ｐｐａｓ　、　６００　ｐｐｒｍ及び８００　
ｐｐｍＫ９ルように１調製した。各濃度の溶液を３つづ
つ試験した。各試験管を白金耳量の試験有機体で接種し
、好気条件下に３７℃で７日間培養した。試験管を検討
したところ、２００ｐｐｒｍ又はそれ以上の濃度におい
てナリンｒニンは卵形ピチロス４ルム縫ω　・１４５２
１の増殖を顕著に遅らせるという仁とがわかった。

例７ ナリンイン、ナリンｒニン、部分加水分解ナリ７　ｄｆ
　７　及（Ｊ　コロイドシリカ゛を７ｏ−イソノロピル
アルコールの水溶液に種々の組合せで溶解して、９檜の
組成物（Ａ−ｒで示す）を１１１１１！Ｌ、た、用いた
部分加水分解ナリンギンは例２の試験１ｆＡ２のものに
対応するものであった。下記の表ＩＩＫ製造された種々
の組成物を要約して示す。

議下余向 組成物Ｇ及びＩに用い友コロイドシリカは１１ｙｌ＠ｉ
ｄ　２４４であシ、組成物Ｈに用いたコロイドシリカは
ｚ＠ｏｆｒ・・８０であり、これらはメリーランド州ハ
ーノ童−ドグレースのＪ、Ｍ、　Ｈｕｂ＠ｒ　Ｃｏｒｐ
、製のものである。各組成物を１人の婦人にテストした
が、組成物Ｇは３人の婦人に対してテストし良。

各組成物を１日に１回宛ｌ又は２日間用い友０組成物ム
、Ｅｓ　Ｌ　Ｇ及びＨが＆癒を抑制したけれども、組成
物Ｅ及びＧにより最良の結果が得られた。

特許出願人 ラック、−ハングトン　インダストリーズ。

インコーホレイティド 特許出願代理人 弁理士　育　　木　　　　　明 弁理士　西　　舘　　和　　之 弁理士　吉　　１）　維　　夫 弁理士　　山　　口　　昭　　之

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記： ａ、　　約０．１〜約ｉ重量慢のナリンギン、ｂ、約０
   ．１〜約１０重量−のナリンｒ＝ン、０、約ｏ、ｏｉ〜
   約蕃重量−の殺菌活性を有する部分加水分解ナリンイン
   、及び ４、約＄Ｏ〜約會＄重量−の溶剤、 を會んてなる痙１１１１１１鑵用厘成物・λ　約０．０
   １〜約暴重量−のコロイドシリカを更に含む特許請求０
   ＩｌｌＩ第１項記載の組成物。 １　約０．５〜約３重量−のナリンイン、約１〜約５重
   量−のナリンｒエン、約０．１〜約１５重量−の殺曹活
   ！ｋを有する部分加水公簿ナリンギン、及び＃Ｉ７．Ｉ
   〜約９７重量約９濤 求ａＳＳ嬉１項記載の組成物。 ４、約０．１〜＃３重量−のコロイドシリカを更に含む
   特許鎖車Ｏ颯■＠Ｎ’項記載の組成物。 ＬｆＩＩＩ剤が１〜６個の縦索原子を有するアルキルア
   ルコールである特許請求の範囲第１項ないし第４項のい
   ずれかく記載の組成物。 ＆溶剤がイソグーピルアルコールである特許請求の範囲
   ！ＩｓＳ項記載の組成物。 ７、約１重量−〇ナリンギン、約３．ｓ重量−のナリン
   ｅ二ン、約り６ｓ重量−の殺菌活性を有する部分加水分
   解ナリンギン、約Ｏ．ＺＳ重量嗟のコロイドシリカ、及
   び約９４７１重量ＩＩＯイソグロビルアルコールを含む
   特許請求の範１１１１１項ないしに６項のいずれかに記
   載の組成物。