JPS5885159A

JPS5885159A - 溶出試験装置

Info

Publication number: JPS5885159A
Application number: JP18411581A
Authority: JP
Inventors: Hajime Motoyama; 本山　示; Shiro Endo; 遠藤　士郎
Original assignee: FUROINTO SANGYO KK; Japan Spectroscopic Co Ltd; Freund Corp
Current assignee: FUROINTO SANGYO KK; Jasco Corp; Freund Corp
Priority date: 1981-11-17
Filing date: 1981-11-17
Publication date: 1983-05-21
Also published as: JPS6338097B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は錠剤、カプセル剤などの固形製剤の各ｍ溶媒
に対する浴出度合を測定するための溶出試験装置に関す
るものである。

周知のように固形製剤の品質評価手段の一つとしては、
各種溶媒に対する浴出試験が極めて重要である。この溶
出試験は、固形製剤を溶媒中に浸漬して、その主薬の浴
出菫を分光光度計で測定するものであり、生薬の溶出せ
の時間的変化をグラフに表わすことによって主薬の溶出
挙動すなわち浴出率を把握することができる。このよう
な溶出試験方法については、第１０改正日本薬局方溶出
試験法において定められている。すなわちこの第１０改
正日本薬局方によれば、錠剤、カプセル剤などの固形製
剤を３７℃の各種溶媒中に入れ、時間の経′過にし九が
って溶媒液の一部を採取して、分光光度計により吸光度
あるいは螢光強度を測定し、固形製剤の溶出度を測定す
る。そしてサンプル採取ごとに採取した溶出液と同量の
あらかじめ３７℃±０．５℃に加温した溶媒（試験液）
を加えることとされている。

ところで上述のような溶出試験方法としては、固形製剤
と溶媒液を収容した試験容器から分光九変針内の被測定
液を収容する測定セルに溶媒液を導くとともにその測定
セルから前記試験容器へ連続的に溶媒液を戻す連続循環
フローで溶媒液を流し、その間に間隔を置いて測定する
いわゆる７０一方式と、試験容器から所定量の溶媒液を
一旦外部の試験管に採取し、これを分光光度計等の測定
セルに移し変えて測定し、かつ採取後は別の試験液を試
験容器に補充する一連の工程を繰返すタイプの非フロ一
方式（以下この明糾誉ではこの方式をフラクション方式
と記す）とに大別され、最近では薬局方との関係から後
者のフラクション方式が注目されている。

このフラクション方式の試験装置として従来提案されて
いるものとしては、基本的には第１図に示すように試験
容器１内の溶媒液２に浸漬される吸引ノズル３から溶媒
液２を吸引し、これを管路４および吸引ポンプ５を経て
吐出ノズル６によや外部の試験管７に排出させ、この試
験管７内の溶媒液を分光光度計の測定セルに移し変えて
測定し、また予備容器８から補充用溶媒液を吸引し、補
給吸引ノズル９および補給管路１０、補給用ポンプ１１
を経て補充用溶媒液を試験容器１に注入するようにした
ものがある。しかしながらこの種の装置では次のような
問題があった。すなわち試験容器１から溶媒液を吸引採
取する際に固形製剤を固定化するための物質の如く非溶
出性の物質の微粒子を吸引して測定した場合には、その
粒子により液に濁りが生じて測定誤差が生じるから、そ
のような固体微粒子を吸引しなりように吸引ノズル３の
先端にフィルタ１２を取付１ておくのが通常であるが、
前記提案の装置においてはサンプリング（吸引採取）を
何回か行えばそのフィルタ１２に目詰りが生じ、溶媒液
が流れに〈〈なって、サンプル量が不正確となる問題が
ち９、またそのフィルタの交換に要する手間も無視でき
なくなる。そしてまた通常は試験容器１から溶媒液を１
回採取したたびごとに同量の補充用溶媒液を補充しなけ
ればならないが、前記提案の装置においては吸引採取用
のポンプ５と補給用ポンプ１１との特性の相違や吸引採
取用の管路４と補給管路１０との管壁の影響の差等によ
って吸引採取量と補充量とが相違することが多く、その
ため測定が不正確となるおそれがあった。

この発明は以上の問題を有効に解決し得る７ラクシ冒ン
方式の溶出試験装置を提□供することを主目的とする本
のである。

すなわちこの発明の溶出試験装置は、基本的には試験容
器内の溶媒液を吸引してこれを測定のために外部の試験
管内へ吐出するとともに予備容器内の溶媒液を試験容器
内へ補給するための溶媒液移送手段を改良して、前述の
ようなフィルタの目詰りの発生を防止するとともに、ポ
ンプの特性ヤ管壁の影響による吸引採取量と補給量との
誤差を解消することを主目的とするものである。またこ
の発明の第２の目的は、フラクション方式の測定のみな
らず、フロ一方式（但し従来のフロ一方式とは異なる）
の測定も行ない得るようにした溶出試験装置を提供する
にある。

具体的には、第１発明の溶出試験装置は、前記溶媒液移
送手段が、試験容器内の溶媒液に浸漬される主吸引ノズ
ルと、前記試験管内へ溶媒液を吐出するための吐出ノズ
ルと、主吸引ノズルと吐出ノズルの間を連絡する主管路
と、その主管路の中途に設けられた正逆両方向作動可能
なポンプと、前記予備容器内の補充用溶媒液に浸漬され
る補給吸引ノズルと、その補給吸引ノズルに連続する補
給管路と、前記主管路におけるポンプと吐出ノズルとの
間に配役されかつ主管路のポンプ側の流路を主管路の吐
出ノズル側の流路と前記補給管路に択一的に切替える流
路切替装置とを有する構成とされていることを特徴とす
るものである。このような装置によれば、流路切替装置
を切替えるとと−にポンプの作動方向を反転させること
によって、溶媒液の吸引採取工程と補充工程において溶
媒液を同一のノズル（吸引ノズル）に反対方向に流し、
これによって吸引ノズル先端のフィルタに対する目詰り
を防止し、かつ吸引採取工程と補充工程において、同一
のポンプを使用するとともに流路の大部分を共通とする
ことによってポンプの特性差や流路の管壁の差による影
響を小さくすることが−できる。

また第２発明の溶出試験装置は、前記溶媒液移送手段が
、試験容器内の溶媒液に浸漬される主吸引ノズルおよび
循環排出ノズルと、前記外部の試験管へ溶媒液を吐出す
るための吐出ノズルと、前記予備容器内の補充用溶媒液
に浸漬される補給吸引ノズルと、主吸引ノズルと吐出ノ
ズルとの間を連結する主管路と、その主管路の中途に設
ゆられた正逆両方向作動可能なポンプと、主管路におけ
るポンプと吐出ノズルとの間に設けられた流路切替装置
と、前記ｍ壌排出ノズルと前記流路切替装置との間を連
絡する循環管路と、前記補給吸引ノズルと前記流路切替
装置との間を連絡する補給管路とを有する構成とされ、
かつ前記流路切替装置が、主管路のポンプ側の流路を同
じく主管路の吐出ノズル側の流路に接続する状態と、主
管路のポンプ側の流路を補給管路に接続する状態と、主
管路のポンプ側の流路を循環管路に接続する状態との３
状態に切替えられるように構成されていることを特徴と
するものである。このように構成することによって、前
記第１発明と同様にフィルタの目詰りを防止できるとと
もにポンプの特性差ヤ管壁の差による影響を除外できる
ほか、溶媒液の測定のための採取吸引（サンプリング）
の前に、流路に溶媒液を循環させてその前のサンプリン
グにおいて流路内に残留している液の影響を除去して測
定誤差を小さくすることができ、またその循環管路の一
部を特に着脱可能とすれば、その部分から直接分光光度
針の７０−セルに導くことにより、フロ一方式に準じた
測定をも行うことができる。

以下この発明の溶出試験装置につき第２図以降を参照し
てよシ詳細に説明する。

第２図は第２発明の一実施例の溶出試験装置の本体部分
２０の構成を原理的に示すものであり、この装置本体部
分２０の内部には試験容器恒温槽２１が設けられており
、この試験容器恒温槽２１の内部には溶出度測定対象と
なる検体（固形製剤）２６および溶媒液２７を収容する
ための試験容器２２が上方から挿入された状態で配設さ
れている。

この試験容器２２には上方から攪拌手段としての攪拌ス
ピンドル２３が挿入されており、この攪拌スピンドル２
３はモータＭ鳳によって回転せしめられるように構成さ
れている。なおこれら攪拌スピンドル２３およびモータ
Ｍ＋は後述する昇降支持機構２４によって昇降可能に支
持されている。

また本体部分２０の内部には補充用溶媒液２７′を収容
する予備容器２５が配設されており、この予備容器２５
内の溶媒液２７′および前記試験容器恒温槽２１内の恒
温保持用液体２８は、図示しない温度調整器によって一
定温度に保持されるようになっている。なお予備容器２
５の下底部および試験容器恒温槽２１の下底部にはそれ
ぞれ内部の液体温度を均一にするだめのマグネティック
スターラ２９が配設されており、これらのスターブ２９
はモータＭｓ等からなる回転駆動機構３０によって回転
せしめられるように構成されている。

さらに前記試験容器２２には上方から主吸引ノズル３１
および循環排出ノズル３２が挿入されており、主吸引ノ
ズル３１の先端にはフィルタ３３が着脱可能に取付けら
れている。一方装置本体部分２０の外部には吐出ノズル
３４が延出されており、この吐出ノズル３４と前記主吸
引ノズル３１とが主管路３５によって連絡され、その主
管路３５の中途には正逆両方向駆動可能なポンプ３６が
配設されている。そして主管路３５における吐出ノズル
３４とポンプ３６との間には、流路切替装置３７として
、第１切替弁３７Ａおよび第２切替弁３７Ｂが吐出ノズ
ル３４側からその順に設けられている。一方前記循環排
出ノズル３２は循環管路３８を介して前記第１切替弁３
７Ａに接続されており、その循環管路３８の一部３８Ａ
は本体部分２０の外部へ引出されて、後述するようにフ
ロ一方式で測定する場合にその部分を交換し得るよう、
着脱可能に構成されている。”また前記予備容器２５に
は補給吸引ノズル３９が上方から挿入されており、この
補給吸引ノズル３９は補給管路４０を介して前記第２切
替弁３７Ｂに接続されている。ここで第１切替弁３７Ａ
は主管路３５のポンプ３６側の流路を、同じく主管路３
５の吐出ノズル３４側の流路および循環管路３８のいず
れか一方に択一的に切替えるように構成され、また第２
切替弁３７Ｂは主管路３５のポンプ３６側の流路を、同
じく主管路３５の吐出ノズル３４の側の流路および補給
管路４０のいずれか一方に択一的に切替えるように構成
されている。したがって流路切替装置３７の全体として
は、主管路３５のポンプ３６側の流路を、主管路３５の
吐出ノズル３４の側の流路に接続する状態、循環管路３
８の側に接続する状態、補給管路４０の側に接続する状
態、以上３状態のいずれかに択一的に切替えられるよう
に構成されている。

なお前記主吸引ノズル３１および循環排出ノズル３２に
は、これらを昇降させるためのノズル昇降装置４１が附
設（但し図示の例では主管路３５および循環管路３８の
位置に設けられている）されている。このノズル昇降装
置４１はパルスモータＭ、を駆動源とするものであり、
テンキーあるいはデジタルスイッチ等によって予め設定
もしくは選択した位置まで下降させ得るように構成され
て勝る。また吐出ノズル３４は、装置本体部分２０の外
部において、測定サンプルとしての溶媒液を収容するだ
めの試験管４２内に溶媒液を吐出する位置と、後述する
ように俗媒液採取前に一旦溶媒液を廃液容器４３内に捨
てるだめの位置との間を吐出ノズル移動切替手段４４に
より切替移動せしめられるように構成されている。なお
また、予備容器２５と試験容器２２との間には、前述の
各管路とは別に、測定開始の初期において溶媒液を予備
容器２５から試験容器２２内に注入するだめの初期注入
管路４５およびポンプ４６が設けられて−る。ま九装置
本体部分２０に対しては、その各部の動作を制御するた
めの電気制御部４７が附Ｖされている。

第３図には、上述のような装置本体部分２０の外観の一
例を示す、但し第３図においては３個の試験容器２２，
２２’、２２’を並設して、３種（もしくは３個）の検
体（固定製剤）について同時に溶出試験を行ない得るよ
うにした例を示す。この場合、配管系統は各試験容器２
２．２２’、２２’に対し各別に設けられるが、各切替
弁やポンプの駆動機構は共通とするのが通常であり、ま
た図示のように各攪拌スピンドル２３．２３’、２３’
を昇降可能に支持する昇降支持機構２４も共通とし、さ
らにノズル昇降装置４１も共通とし、ま九予備容器２５
（第３図では見えな−）も共通とする。

第４図には７ラクシ曹ン式の測定を行う場合における上
述のような３連式の装置本体部分２０とその他の部分と
の結合関係の一例を概念的に示す。

第４図において、３個の試験容器２２．２２’。

２？を備えた装置本体部分２０から引出された３本の吐
出ノズル３４．３４’、３４’は、吐出ノズル切替移動
手段４４によって支持されている。この吐出ノズル切替
移動手段４４は、吐出ノズル３４゜３４’、　３４″を
、廃液客器４３の上方位置と、自動サンプラ４８内の試
験管ラック４９に収容されている試験管４２・・・に溶
媒液を注入し得る位置との間を切替移動させるためのも
のである。ここで前記自動サンプラ４８は、図示の例で
は図面の簡単化のため１個の試験管ラック４９が配設さ
れているだけであるが、実際には多数の試験管ラック４
９を収容し、しかもラック４９を外部からの電気信号に
よって順次移動させて、次々に新しい試験管４２・・・
を前記吐出ノズル３４．３４’、３４’からの溶媒液を
受入れる位置に位置させるとともに溶媒液を受入れた試
験管４２を後述する採取位置に順次至らせる構成とする
ことが望ましい。前記自動サンプラ４８における採取位
置の試験管に対しては自動試料採取装置５０の採取ノズ
ル５１が挿入されて試料液（ｆ＃媒液）が吸引採取され
、その試料液社分光光度計５２のセルに注入されて、吸
光度もしくは螢光強度が測定され、その測定結果が記録
表示装置５３に記録・表示される。上述のような自動ナ
ンプ：７４８、自動試料採取装置５０、分光光度計５２
および記録表示装置５３の具体的構成は全知のものと同
様な構成とすれば良く、その詳細状省略する。

次に上述のような実施例の装置を用いてフラクシ冒ン方
式により測定する場合の動作を第５図のタイムチャート
および第６図（４）〜（ロ）を参照して説明する。なお
装置本体部分２０の動作は単式の場合（試験容器が１個
の場合）も３連式の場合も全く同じであり、したがって
装置本体部分２０の動作につ―ては第２図の単式の符号
を引用して説明する。

まず図示しなｉ電源スイッチをオン動作させれば、スタ
ー２２９の回転が開始されるとともに図示しない温度調
整器が作動して、予備容器２５および試験容器恒温槽２
１の温度が一定温度に制御される。そして図示しない測
定開始スイッチを作動させれば、攪拌用モータＭｌが動
作して、スピンドル２３の回転が開始し、同時に全測定
時間を計時する図示しないタイマが動作開始する。そし
て予めテンキーあるいはデジタルスイッチ、を九は選択
スイッチに設定したサンプリング間隔でサンプリング指
令信号Ｐｓが与えられる。なお初期状態においては主吸
引ノズル３１および循環排出ノズル３２は上昇位置にあ
る。また第１切替弁３７Ａはポンプ３６の側の流路を循
環管路３８の側に接続した状態となっており、第２切替
弁３７Ｂはポンプ３６の側の流路を吐出ノズル３４の側
に接続した状態となっておシ、さらに吐出ノズル切替移
動手段４４は吐出ノズル３４（３４’、３４“）を廃液
容器４３の上方に位置させた状態となっている。

前述のように予め設定したサンプリング間隔で最初のサ
ンプリング指令信号ＰｔＡが与えられれば、ノズル昇降
装置４１のパルスモータＭ、が回転して、主吸引ノズル
３１および循環排出ノズル３２の下降が開始され、これ
らのノズルについて予め設定した下降位置に対応するパ
ルス数だけパルスモータＭ、が回転してノズル３１．３
２が設定位置に達すれば、パルスモータＭ、の回転が停
止する。すなわちノズル３１．３２の先端が試験容器２
２内の溶媒液２７中の所定深さまで浸漬される。

続いて第５図の期間Ａで示すようにポンプ３６が正方向
、すなわち主吸引ノズル３１から溶媒液２７を吸引する
方向へ動作して、第６図■に示すように主管路３５に溶
媒液２７を吸上げる。この溶媒液は第２切替弁３７Ｂか
ら第１切替弁３７Ａを介して循環管路３８に流れ、循環
排出ノズル３２から試験容器２２へ戻される。この循環
工程期間ムは予めプログラムにより設定することができ
る。

上述の循環工程期間Ａが終了すると同時にポンプ３６の
動作が停止し、ま九これに伴って第１切替弁３７Ａが吐
出ノズル３４の側に切替る。この切替終了後、第５図の
期間Ｂで示すようにポンプ３６が再び正方向へ動作し、
第６図（Ｂ）に示すように主吸引ノズル３１から溶媒液
２７を吸上げる。

この＃媒液は第２切替弁３７Ｂ１第１切替弁３７Ａを経
て吐出ノズル３４から吐出されるが、この時吐出ノズル
３４は廃液容器４３の側に位置しているから、溶媒液は
分光分析に供されることなく廃棄される。このような廃
棄工程期間Ｂが経過すれば、ポンプ３６の動作が停止さ
れると同時に吐出ノズル切替移動指命パルスＰＭが出力
され、これにより吐出ノズル切替移動手段４４が動作し
て、吐出ノズル３４は廃液容器４３の位置から試験管４
２の位置へ移動し、その試験管４２に挿入される。この
ような吐出ノズル切替移動期間を第５図の期間Ｃで示す
。

続いて第５図の期間りで示すようにポンプ３６が再び正
転方向へ動作し、第６図（Ｑで示すように主吸引ノズル
３６から溶媒液２７を吸上げ、この溶媒液を第２切替弁
３７Ｂ１第１切替弁３７Ａ１吐出ノズル３４を経て試験
管４２内に注入する。

すなわ′ちサンプリングが行われる。そして予め定めら
れた注入菫に対応する時間だけポンプ３６が回転した時
にそのポンプ３６が停止し、サンプリング期間りが終了
する。

上述のようにしてサンプリングが終了した後、再び吐出
ノズル切替移動指令パルスＰＭ′が出力され、これＫよ
り吐出ノズル切替移動手段４４が動作して、吐出ノズル
゛−３４は試験管４２の位置から廃液容＠４３の位置へ
戻る。その後第５図の最下段に示すように測定動作指令
信号Ｐムが出力される。この測定動作指命信号によりま
ず自動サンプラ４８内の試験管ラック４９が移動し、前
記溶媒液２７が注入された試験管４２が採取位置に至り
、これを図示しな一位置センナが検知すれば採取ノズル
５１が自動採取装置５０によってその試験管４２内に挿
入されて試験管内の溶媒液が分光光度計５２内の測定セ
ルに吸入され、その分光光度計５２によって吸光度もし
くは螢光強度が測定されかつその値が記録−表示される
。そして測定が終了すれば自動採取装置５０により採取
ノズル５１が試験管４２から引上げられる。

一方、前記サンプリング期間りが終了すればそれに伴っ
て第１切替弁３７Ａが循環管路３８の側へ戻るとともに
、第２切替弁３７Ｂがポンプ３６側の流路を補給管路４
０の側へ接続する状態に切替わる。そして第２切替弁３
７Ｂの切替が終了すれば、第５図の期間Ｅで示すように
ポンプ３６が逆方向へ動作開始し、第６図（ハ）に示す
ように予備容器２５から補給吸引ノズル３９を介して補
給用の溶媒液２７′を吸い上げ、補給管路４０、第２切
替弁３７、主管路３５を経て吸引ノズル３１から試験容
器２２内に溶媒液を補給する。この補給期間Ｅは、前述
の廃棄工程期間Ｂおよびサンプリング期間りの合計の時
間とすれば良い。

上述の補給期間Ｅが終了すれば、同時に第２切替弁３７
Ｂが切替ってｉの状態に戻９、またノズル昇降装置４１
のパルスモータＭ３が復帰回転して、主吸引ノズル３１
および循環排出ノズル３２が上昇復帰する。

この後、再びサンプリング指令信号ｐ、が与えられれば
、上述と同じ動作が繰返される。なお分光光度計による
測定動作に膚する時間は、通常はサンプリング間隔より
も充分に短かく、シたがって次のサンプリング指◆信号
が与えられる以前に測定動作は充分に完了して−る。

上述のようにして予め設定したサンプリング間隔で多数
回測定が行なわれて、予め設定した全測定時間が軽過す
れば、タイマからの信号によって全動作が終了すること
になる。なおポンプ４６は、初期に溶媒２７を予備容器
２５から試験容器２２内に充満させておくためのもので
あり、測定期間中Ｆｉ特に動作させな−のが通常である
。

前述の各工程の内、循環工程（期間Ａ）は、その前にサ
ンプリングした溶媒液が管壁、特に主管路３５における
主吸引ノズル３１から第１切替弁３７Ａまでの間の管壁
に附着して残っている影−を除去するためのものである
。すなわち、前回のサンプリングによシ通常は溶出濃度
が小さい溶媒液が管壁に附着して残ってｉるから、その
ままサンプリングした場合、実際の濃・度よりも薄くな
ってしまうおそれがあるが、一旦溶媒液を循環させるこ
とによりその影響を著しく小さくすることができる。ま
たこの循環工程だけでは依然として第１切替弁３７Ａか
ら吐出ノズル３４までの間に前回の溶媒液が残っている
おそれがあり、その影響を除去するために次に一旦排出
工程（期間Ｂ）を行って、その影響を受けた溶媒液を廃
棄し、その後はじめてサンプリング（期間Ｄ）を行なう
、一方、循環、排出、およびサンプリングの各工程にお
いて試験客器２２内の溶媒液２７を主吸引ノズル３１に
よって吸上げる際には、前述のように主吸引ノズル３１
の先端のフィルタ３３に目詰りが生じるおそれがあるが
、補給工程（期間Ｅ）において予備容器２５内の補給用
の溶媒液２７′を主吸引ノズル３１に逆に°流すことに
よりフィルタ３３に生じた目詰りを除去もしくは減少さ
せることができる。したがってフィルタ３３の目詰シが
生じにくくなり、その結果採取するサンプル量が減って
測定誤差が大きくなることを防止できるとともに、フィ
ルタ３３の耐用期間が長くなってその交換の手間を少く
することができる。

なお、第３図本しくけ第４図に示すように３連式の場合
、サンプリング工程によって同時に３本の試験管にそれ
ぞれ異なる溶媒液が注入されることになり、この場合に
は試験２ツク３９を試験管１本分ずつ順次移動させて自
動採取装置５ｏにょシ願次吸引し、１台の分光光度計５
２によって順次測定しても喪いし、あるいはまた３台の
分光光度計５２を用意しておき、３種の溶媒液を同時測
定しても良ＬＡ６１１分光光度計による測定としては、
単に一波長のみによる測定を行っても良いが、より正確
に検体（固形製剤）の主薬の溶出度を測定するためには
、その主薬に対応する波長と、ブランク値測定用の異な
る波長との２波長による測定を行う、ことが望ましい。

この場合２波長による同時測定を行って４良ｖ”　Ｌ　
、あるいはまた順次測定（２波長切替測定）を行っても
良い。このように２波長渕定を行う場合には、各波長で
の吸光度もしくは螢光強度の差または比をもって溶出量
を求めれば良−０ところで前述のサンプリング間隔は、試験開始逅ら終了
まで定間隔としても良−が、開始から終了までの期間を
−くつかの期間に分割し、各期間において異なるサンプ
リング間隔を設定し得るようにすることが望まし−。す
なわち、固形製剤の溶出速度は一般に初期から中期にか
けては大きりが、後期では相当に小さくなる傾向があり
、このように浴出速度が小さくなった段階では溶出速度
が大きい段階はど′サンプリング間隔を短かくする必要
がない。そこで前述のように全測定期間を分割して、各
期間ごとにその期間の浴出速度に応じた最適なサンプリ
ング間隔を測定することが望まし腟。具体的には例えば
゛測定期間を３分割し、各期間でのサンプリング回数も
しくはサンプリング間隔を操作ボードのスイッチもしく
はテンキーにより設定してこれを電気制御部のＲＡＭの
部分に書き込ませるように構成すれば良ｉ。またこの場
合、サンプリング回数もしくは間隔のみならず、分割し
た期間の長さも設定し得るように構成することが望まし
−。もちろん各期間のサンプリング間隔とサンプリング
回数との両者を設定するように構成した場合には、各期
間の長さも自動的に設定されることになる。さらには、
分割する期間の数も固定せずに、任意の数の期間に分割
し得る構成としても良い。

前述の実施例の装置は、フラクション式の測定のみなら
ず、フロ一式に準じた測定にも使用することができる。

この場合には第８図囚、（Ｂ）に示すように循環管路３
８における着脱可能な部分３８Ａを取外し、その部分に
分光光度計５２′の測定用フローセル５４０両端から延
出された管路５５，５５’を接続する。を九第１切替弁
３７Ａはポンプ３６の側の流路を循環管路３８の側に接
続した状態を保持し、さらに第２切替弁３７Ｂはポンプ
３６の側の流路を第１切替弁３７Ａの側に接続した状態
を保持する。すなわち流路切替装置３７全体としてはポ
ンプ３６の側の流路を循環管路３８の側に接続した状態
とし、測定中には切替動作は行なわない、ｔたこの場合
主吸引ノズル３１の先端にフィルタ３３を取付けるのみ
ならず、循環排出ノズル３２の先端に吃フィルタ３３′
を取付けておく。

上述のような状態でのフロ一式に準じた測定の動作を第
７図のフローチャートおよび第８図囚。

（Ｂ）を参照して説明する。先ず前述のフラクション方
式の場合と同様にｔ源スイッチをオン動作させ、スター
ク２９の回転を開始させて、温度制御する。

そして図示しない測定開始用スイッチを作動させて撹拌
用モータＭ＋　を動作させ、撹拌スピンドル２３の回転
を開始させると同時にタイマの動作を開始させる。そし
て予め設定した間隔で生じるサンプリング指令信号ｐｓ
が与えられれば、ノズル昇降装置４１のパルスモータＭ
ｌが回転して、予め設定した位置まで主吸引ノズル３１
および循環排出ノズル３２が下降する。続いて第８図囚
に示すようにポンプ３６が逆方向へ回転し、これによっ
て循環排出ノズル３２から試験容器２２内の溶媒液２７
が吸上げられ、分光光度計５２′内のフローセル５４を
通って主吸引ノズル３１を介して試験容器２２内へ戻る
。このような循環工程Ｇが予め設定した時間桁なわれた
後、ポンプ３６の作動方向が反転して正方向へ動作し、
これによシ第８図（Ｂ）に示すように主吸引ノズル３１
から試験容器２２内の溶媒液２７が吸上げられ、分光光
度計５２′内のフローセル５４を通って循環排出ノズル
３２を介して試験容器２２内へ戻る。このようなサンプ
リング工程Ｈが予め設定された時間だけ行われ死後、ポ
ンプ３６が停止し、同時に吸引ノズル３１および循環排
出ノズル３２が上昇復帰する。

なおこの状態では溶媒液がフローセル５４内に留ってい
る。サンプリング工程終了後、測定指令信号Ｐム′が出
力され、これによって分光光度計５２′が動作して７０
−セル５４内の溶媒液の吸光度もしくは螢光強度が測定
される。

その後次のサンプリング信号Ｐ８が与えられれば、前記
同様の動作が繰返される。このようにして予め設定した
サンプリング間隔で多数回測定が行なわれて、予め設定
した全測定時間が経過すれば、タイマからの信号によっ
て全動作が終了することになる。なおポンプ４６は初朋
だけ動作して溶媒液２７を予備容器２５から試験容器２
２内に充満させておき、調定期間中は特に動作させない
。

上述のように、この発明の装置を用いたフロ一式測定に
おしては、従来のフロ一方式と若干異なり、溶媒液をフ
ローセル５４に流し放しにせずに測定時は流れを停止さ
せる方式、すなわち断続フロ一方式と称せられる測定方
式となり、かつまた、各サンプリングの前に逆方向に溶
媒液を流す（循環工程）。このようにサンプリングの前
に逆方向に溶媒液を流すことによって吸引ノズル３１の
先端のフィルタ３３の目詰りが防止され、またサンプリ
ングの際に循環排出ノズル３２の先端のフィルタ３３′
の目詰りが防止される。さらに１前述の如く測定時に溶
媒液の流れを停止させておくことによって、ポンプの特
性に由来する脈流等の影響による測定誤差を小さくする
ことができる。すなわち、従来のフロ一方式では流れて
いる溶媒液を測定するため、ポンプの特性により流速が
変化すれば同じ！１度でも吸光度や螢光強度が異なって
しまい、その結果測定誤差が大きくなるが、この発明の
装置を用いた断続フロ一方式では上述のようなことがな
い。

なお上述のような断続フロ一方式の場合もフラクション
方式の場合と同様に、２波長切替方式もしくけ２波長間
時測定方式を採用し得ることはもちろんであり、また３
連式またはそれ以外の多連式で測定し得ること本もちろ
んである。

第９図〜第１２図には、第２図に示される攪拌スピンド
ルｒ３およびモータＭ１を昇降可能に支持するための前
記昇降支持機構２４の具体的な一例を示す。

第９図において、モータＭ１およびスピンドル２３、ｌ
Ｃ対し側方の位置には、中空筒状の支柱外装体５６が垂
直に固設されており、一方前記モータＭｌを収容する枠
体５７には、前記支柱外装体５６の上方に延出する延出
部５７Ａが形成され、この延出部５７Ａの下面には、下
方へ鉛直に垂下される中空円筒状の昇降パイプ５８が固
設されており、この昇降パイプ５８は前記支柱外装体５
６内に上方から挿入されている。一方支柱外装体５６の
上端部内面には、昇降パイ１ブ５８を取囲んでこれに摺
擦される環状の軸受部材５９が設けられており、またこ
の軸受部材５９の下部内周鯛にはゴム等の弾性材料から
なる環状の摩擦部材６０が取付けられている。そして前
記軸受部材５９と支柱外装体５６の下端の固定支持部材
６１との間には複数本例えば４本の丸棒状のガイド棒６
２が螺子６３．６４により上下から固定された状態で垂
直に配設されている。これらガイド棒６２は前記昇降パ
イプ５８の周囲に等間隔で配設されたものであり、昇降
パイプ５８の下端には、外周側から各ガイド棒６２に対
応して４個の半円状切込部６５が形成された水平板状の
ガイド受部材６６が固定されている。一方昇降パイブ５
８の内側には、固定支持部材６１から垂直上方へ延長さ
れたガイドパイプ６７が挿入されており、このガイドパ
イプ６７の外周面と昇降パイプ５８の内周面との間には
、昇降パイプ５８を上方へ附勢する圧縮型コイルスプリ
ング６８が配設されている。なお前記軸受部材５９の所
定装置には水平方向に貫通する螺孔５９、Ａが形成され
ており、との螺孔５９Ａには、支持外装体５６の外側に
突出する補助固定用つまみ６９の螺子部６９Ａが螺合さ
れている。

上述のような昇降支持機構２４において、モータＭｌを
収容する枠体５７に連続する昇降パイプ５８は、その外
周面が軸受部材５９および摩擦部材６０に摺接しかつ下
端のガイド受部材６６の切込部６５がガイド棒６２に接
触した状態で昇降可能であり、またスプリング６８によ
り常時上方へ附勢されている。ここでモータＭｌを収容
しかつスピンドル２３を取付けた枠体５７はその重量が
比較的重くかつその枠体５７の重心位置はモータＭｌお
よびスピンドル２３の軸線位置に近く、シたがってその
重心位置は昇降パイプ５８の中心軸線位置に対し水平方
向に相当に離れていることになる。そのため枠体５７の
重力によって昇降パイプ５８はガイド受部材６６とガイ
ド棒６２との接点を支点としてスピンドル２３の位置す
る側へ倒れかかるかもしくは撓む傾向を示し、その外周
面の一部が摩擦部材６０に圧接され、この摩擦部材６０
との摩擦力によって昇降パイプ５８は下降することなく
（すなわち補助固定用っまみ６９を緩めたままでも下降
せずに）任意の位置で停止保持されることになる。もち
ろんこのように昇降パイプ５８が下降しないようにする
ためにはスプリング６８の弾撥力も寄与している。一方
枠体５７を手で持って、モータＭＩ側を起こした状態で
は摩擦部材６０と昇降パイプ５８との摩擦力がある程度
解除されるから、任意に昇降させることが可能となる。

結局、モータＭ１側を手で起こして枠体５７を昇降させ
、所望の位置で手を離せば枠体５７のモータＭ１等の重
力による摩擦力によってその位置で停止保持されること
になる。したがって試験容器２２の洗浄や交換のために
その試験容器２２内からスピンドル２３を抜去する必要
がある際には、簡単に枠体５７を昇降させかつその昇降
位置を保つことができる。なおもちろん補助固定用つま
み６９を操作してその螺子部６９Ａの先端を昇降パイプ
５８の外周面に押圧させることによって昇降パイプ５８
の位置を固定ひいては枠体５７の位置を固定することも
できる。なおま九、前ｄピガイド受部材６６は下降位置
のストッパの役割も果たしている。

なお前記した第２図に示される実施例は、本願の第２発
明に対応するものであり、この第２図の実施例中から循
環管路３８および第１切替弁３７人を取除けばｔｌ／ｃ
１発明の実施例となる。すなわちこの場合流路切替装置
３７は第２切替弁３７Ｂのみの構成、換言すれば主管路
３５のポンプ３６の側の流路を補給管路４０の側に接続
する状態と吐出ノズル３４の側の流路に接続する状態と
のいずれかに択一的に切替える構成とする。このように
循環管路３８を省いた第１発明の場合におけるフラクシ
冒ン方式の測定動作は、前述のｔａ２発明の場合の動作
から循環工＠Ａを省いたものとなり、その他の動作は全
く同じである。この場合も排出工＠ＢＫよって前回のサ
ンプリングにおいて管壁に耐着残留し九溶媒液の影響を
可及的に小さくする、ことができ、また補給工程Ｅによ
り目詰りを防止できることも第２発明の場合と同じであ
る。但し循環管路３８を省いた場合には第１発明の場合
と異なシ、そのままでは断続フロ一方式の測定に使用す
ることはできない。

なおまた、前述の実施例では攪拌スピンドル２３によっ
て試験容器２２中の倦媒液を攪拌する構成としたが、場
合によっては固形製剤（検体）を収容するバスケットを
試験容器２２内の溶媒液中で回転させる構成としても良
いこと社勿論である。

前述の説明で−明らかなように、第１発明の溶出試験装
置によれば、正逆両方向へ作動可能なポンプを爵媒液移
送手段に使用して、試験容ｉから溶媒液を採取吸引する
工程（サンプリング量１１）と試験容器に溶媒液を補充
する工程（補給工程）とにおいて同一のポンプを用いる
ようにするとともにサンプリング工程と補給工程におけ
る流路の大部分が共通となるようにしたから、サンプリ
ング工程と補給工程とにおけるポンプの特性の差中流路
の管壁の影響の差等に起因して溶媒液のサンプリング量
と補充量とに差が生じるおそれが少なく、したがって正
確かつ安定して溶出試験を行うことができる。また第１
発明の溶出試験装置によれば溶媒液を試験容器から吸引
するための主吸引ノズルに対し、補給工程で反対方向へ
溶媒液を流すことができるから、その主吸引ノズルの先
端に取付けられるフィルタの目詰りの発生を防止もしく
は軽減することができ、したがってフィルタの目詰りに
より採取するサンプル量が減少して測定誤差が大きくな
ることを防止できるとともに、フィルタの交換に要する
手間を少なくすることができる。

また第２発明の溶出試験装置によれば、前記第１発明と
同様な効果が得られるほか、サンプリング工程の前（実
施例では排出工程の前）に溶媒液を流路に循環させるこ
とができ、したがってその−のサンプリングにより流路
内に残留している液の影響を除去して、より正確な測定
を行うことができる効果が得られる。また第２発明の場
合、特にその循環管路の一部を着脱可能に構成しておけ
ば、その部分を分光光度針の測定セルに直接接続するこ
とによって、断続７ＣＸ一方式の測定も可能になる。

【図面の簡単な説明】

第１図は従来の７ラフシロン方式の溶出試験装置の一例
を原理的に示す略解図、第２図はこの発明の一実施例の
浴出試験装置の装置本体部分を示す略解図、第３図はこ
の発明の浴出試験装置の装置本体部分の外観の一例を示
す斜視図、第４図はこの発明の浴出試験装置の装置本体
部分と他の部分との結合関係の一例を示す略解図、第５
図は第２図に示される実施例の装置を用いてフラクシ田
ン方式の測定を行う場合の各部の動作を示すタイムチャ
ート、第６図（４）〜（ロ）は第５図のタイムチャート
に対応する装置本体部分の状況を段階的に示す略解図、
第７図は第２図に示される実施例の装置を用いて断続フ
ロ一方式の測定を行う場合の各部の動作を示すタイムチ
ャート、第８図囚、（６）は第７図のタイムチャートに
対応する装置本体部分の状況を段階的に示す略解図、第
９図はこの発明の浴出試験装置に使用される攪拌手段を
昇降可能に支持するための昇降支持機構の一例を示す縦
断面図、第１０図は第９図のＸ−Ｘ線における拡大横断
面図、第１１図は第９図の＞４−Ｍ線における拡大横断
面図、第１２図は第１０図および第１１図の刈−刈線に
おける断面図である。２２・・・試験容器、２３・・・攪拌スビ／ドル（攪拌
手段）、２４・・・昇降支持機構、２５・・・予備容器
、２６・・・検体（固形製剤）、２７・・・溶媒液、２
７′・・・補充用溶媒液、３１・・・主吸引ノズル、３
２・・・循猥排出ノズル、３３．３３’・・・フィルタ
、３４・・・吐出ノズル、３５・−主管路、３６・・・
ポンプ、３７・・・流路切替装置、３８・・・循環管路
、３８Ａ・・・着１脱可能な部分、３９−・・補給吸引
ノズル、４０・・・補給管路、４１・・・ノズル昇降手
段、４２・・・試験管。出願人　フロイント産業株式会社同　　日本分光工業株式会社代理人　弁理士豊１）武人（ほか１名）図面の浄書（内容に変更なし）第１図第９図へ７［続　　　補　　　１１　　　　よ　　＜ｉｊ式）′昭
和５７年４月２６日１１ｊ１和５６年特訂願第１　Ｂ　／Ｉ　１１５号２、
発明の名ｆ１゜溶出試験装薗３、噛Ｊをづる占゛Ｉ目′１どの関係　１ｈ′１出願人住　　所　　東京都新宿区畠田馬場２丁目１４番２号名
　　称　　　ノ１１インｌ−産業株式会社（ほか１名）４、代理人　〒１０８Ｄ　　所　　東京都港区三田３丁目４番１８号す、補正
命令の日付７、補正の内容（１）委任状を別紙の通り添付する。（２）明細書の浄書（内容に変更なし）（！別紙の通り
添（・］りる１゜（３）図面の浄書（内容に変更なし）
を別紙の通り添（Ｊ　！Ｊる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）　　検体および溶媒液を収容する試験容器と、補
充用溶媒液を収容する予備容器と、前記試験容器内の溶
媒液を攪拌する攪拌手段と、前記試験容器内の溶媒液を
吸引してこれを外部の試験管内へ吐出するとともに前記
予備容器内の溶媒液を試験容器内へ補給するための溶媒
液移送手段とを有し、前記試験管内へ吐出された溶媒液
の吸光度もしくは螢光強度を測定して前記検体からの物
質の溶出度を測定する溶出試験装置において、前記溶媒液移送手段が、試験容器内の溶媒液に浸漬され
る主吸引ノズルと、前記試験管内へ溶媒液を吐出するた
めの吐出ノズルと、主吸引ノズルと吐出ノズルの間を連
絡する主管路と、その主管路の中途に設けられた正逆両
方向作動可能なポンプと、前記予備容器内の補充用溶媒
液に浸漬される補給吸引ノズルと、その補給吸引ノズル
に連続する補給管路と、前記主管路におけるポンプと吐
出ノズルとの間に配設されかつ主管路のポンプ側の流路
を主管路の吐出ノズル側の流路と前記補給管路のめずれ
かに択一的に切替える流路切替装置とを有する構成とさ
れていることを特徴とする溶出試験装置。
（２）　　前記主吸引ノズルの先端にフィルタが着脱可
能に設けられている特許請求の範囲第１項記載の溶出試
験装置。
（３）前記主吸引ノズルが昇降可能に構成されている特
許請求の範囲第１項記載の溶出試験装置。
（４）検体および溶媒液を収容する試験容器と、補充用
溶媒液を収容する予備容器と、前記試験容器内の溶媒液
を攪拌する攪拌手段と、前記試験容器内の溶媒液を吸引
してこれを外部の試験管内へ吐出するとともに前記予備
容器内の溶媒液を試験容器内へ補給するための溶媒液移
送手段とを有し、前記試験管内へ吐出された溶媒液の吸
光度もしくは螢光強度を測定して前記検体からの物質の
溶出度を測定する溶出試験装置において、前記溶媒液移送手段が、試験容器内の溶媒液に浸漬され
る主吸引ノズルおよび循環排出ノズルと、前記外部の試
験管へ溶媒液を吐出するための吐出ノズルと、前記予備
容器内の補充用溶媒液に浸漬される補給吸引ノズルと、
主吸引ノズルと吐出ノズルとの間を連結する主管路と、
その主管路の中途に設けられた正逆両方向作動可能なポ
ンプと、主管路におけるポンプと吐出ノズルとの間に設
けられた流路切替装置と、前記循環排出ノズルと前記流
路切替装置との間を連絡する循環管路と、前記補給吸引
ノズルと前記流路切替装置との間を連絡する補給管路と
を有する構成とされ、かつ前記流路切替装置が、主管路
のポンプ側の流路を同じく主管路の吐出ノズル側の流路
に接続する状態と、主管路のポンプ側の流路を補給管路
に接続する状態と、主管路のポンプ側の流路を循環管路
に接続する状態との３状態に切替えられるように構成さ
れていることを特徴とする溶出試験装置。
（５）　　前記主吸引ノズルおよび循環排出ノズルが昇
降可能に構成されている特許請求の範囲第４項記載の浴
出試験装置。
（６）　　前記主吸引ノズルの先端にフィルタが着脱可
能に取付けられている特許請求の範囲第４項記載の溶出
試験装置。
（７）　　前記循環管路の一部が着脱可能に構成されて
いる特許請求の範囲第４項記載の溶出試験装置。
（８）前Ｓピ主吸引ノズルおよび循環排出ノズルの先端
にそれぞれフィルタが着脱可能に取付けられている特許
請求の範囲第７項記載の溶出試験装置。