JPS5862200A

JPS5862200A - １６−デヒドロプレグノロンの製造法

Info

Publication number: JPS5862200A
Application number: JP16067481A
Authority: JP
Inventors: Toshiaki Tomimatsu; 富松　利明; Kotaro Murakami; 光太郎村上
Original assignee: Tokiwa Yakuhin Kogyo KK
Current assignee: Tokiwa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-10-07
Filing date: 1981-10-07
Publication date: 1983-04-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は１６−ゾヒドロプレグノロンの装造法に−する
。

１６−デとドロブレグラミンは式Ｃ表わされる化合物であり、６櫨性ホルモン、各櫨コル
チコイｔ゛、経ＬＪ避妊薬の中間体として有用な化合物
である。斯かる１６〜デヒドロブレグツロンは主に丁マ
ノイモｌＩ４１Ｉｉ吻に存在するジオスゲニンを原料と
して部分島成できることが知られている。我が−にはヤ
マノイモ属植勿が約コθ櫨あるがジオスゲニンを含有す
る種類はジオスゲニンが最初に発見されたオニドコロ（
Ｌ）ｉｏａｃｏｒｅａｔＯｋＯｒＯ）　ｔ−はじめとし
て、他の植物もその根偵は小さく、またその含量も／Ｘ
に満たない、また海外に列をとると、メキシコがその−
に野生するヤマノイモ属植物υ１ｏａｃｏｒｅａ　ｃｏ
ｍｐｏａｉｔａ　　（ｂａｒｂａｓｃｏ）を主な原料と
して、ジオスゲニン生産の大半と占めているのが現状で
ある。而して多くの−では原料ステロイドの自給自足を
目指し、また近い将来のジオスゲニン不足を憂戚してお
り、合成原料として構造的に有利な他のサボゲニン、を
含む植物を発見し、１６−ゾヒドログレグノロンを工業
的Ｋｆ＋１に高１＆量にて−ａ造し得る新規裂Ｊ！！［
法が望まれている。

本発ｄＡ−１１１等は上記要望に応えるべく、１６−ゾ
ヒドロプレグノロンの製造法につき鋭意研究を直ねて自
た。その結果、ナス科植物に属するキンギンナスビ（８
ｏ１ａｎｕｍ　ａｏｕｌｅａｔｉａｓｉｍｍ　Ｊａｃｑ
、　）　Ｏ体内にヌアチゲニンをナボゲニンとする式で
表わ暮れる新風化合物ＸＲ−１と、式で表わされる新戊化合物ＸＲ−２が極めて高含量で存在
することを−め、ここに本発明を完゛威するに至り九。

即ち本発明はキンギンナスどの植物体から腋植物体の体
内に存在するＸＲ’−１、ＸＲ−２を主成分とするエキ
スの酸加水分解によりヌアテゲニンとその二次的産物の
サポゲニンであ°るイソヌアテゲニ／を原料として、１
６−ゾヒドロプレグノロンを部分合成することを特徴と
する１６−ゾヒドロプレグノロンの製造法に係る。

本発明の方法によれば目的とする１６−ゾヒドログレグ
ノロンを工業的に有利に高収量にて製造することができ
る。

キンギンナスどの植物体内に存在するＸｋｔ−１、ＸＲ
−２を含有するエキスの製造法としては溶媒抽出による
。

即ちまずキンギンナスビを適当な溶媒でＸ、Ｒ−１、Ｘ
Ｒ−２を抽出し、その抽出液を減圧下に濃縮してｌｉ／
次抽出物とする。ここで使用される溶媒としてＦｉＸＲ
−１、ＸＲ−２を溶解させる限り特に限定なく使用でき
、例えばメタノール、エタノール、変性アルコール、グ
ロパノールあるいは水・・・・・等の低級アルコールを
挙げることができる。

次に上記で得られる１７次抽出物をブタノール−水（／
　；　／、　Ｖ／ｖ）で抽出し、ｍ出液ｏ＊＊ｍｓ分を
減圧Ｆ’に濃縮し、第一次抽出物とする。

斯くシて１６−ゾヒドログレグノロンの原料となるＸＲ
−１、ＸＲ−２を含むエキスを得ることができる。

１６−ゾヒドロプレグノロンは、このエキスから例えば
以下に示す方法により合成される。

即ちエキスを１当な加水分解条件ドにて加水分解処理し
、次いでこの加水分解吻をシリカゲルカラム　クロマト
グラフィーに付し、適当な溶媒、例えばクロロホルム−
メタノール（／θθ：ｌ、■／／Ｖ）等にて溶出し、続
いて溶出液を適当な条件にてアセチル化する。このアセ
チル化物ｔ　フルミナ　カラム　クロマトグラフィーに
付し、−当す溶媒例えばシクロヘキサ／−べ／ゼア（’
７：３、ｖ／ｖ）４にて溶出した後、溶出液ｔａ当な条
件ドにマーカー分解処理する。これをアルミナ　カラム
　クロマトグラフィーに付し、シクロヘキサン−ベンゼ
ン（／：４ｔ、ｖ／Ｖ）の溶媒で溶出し精製する。

Ｆ記加水分解の４件としては水、メタノール、エタノー
ル、イングロパノール等の溶媒中で塩酸、硫酸等の鉱＃
！を触媒とし、これらの触媒を加水分解しようとする化
合物に対して、少くとも等モル以上使用し、退店７θ°
Ｃ程１ｔにて約２〜Ｓ時間根噴反応させる。

ｆｗＪ記アセチク化の条件としては酢酸、ピリジ／、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等の溶媒中で
無水酢酸、アセチルクロライド、コ、３−アセトキシピ
リジン等のアセチル化剤を退店過剰量用い、通線θ〜／
Ｓθ℃程度、好ましくは室温〜／／θ℃にて約−〜／Ｓ
時間反応させる。

前記マーカー分解の条件としては封管中通常／りＳｃｓ
度にて約／１時間程度無水酢酸と反応させた後、約／Ｓ
℃に冷却しなからモル比で３倍量の無水クロム酸を徐々
に加え、室温〜２２’Ｑに約７時間放置して酸化分解す
る。ついで水を加えエーテルで抽出し、エーテル層を水
洗後、濃縮し、ｔ−ブタノール等の溶媒中で水酸化カリ
ウム、水酸化す）　ＩＪウム等の塩基性化合物を用いて
、３０℃にて３時間攪拌反応させ、生成１１５ｔ−水と
エーテルで分配し、エーテル層をとり、４ｉ１ｔ１１ナ
トリウムで脱水し、エーテルを留去し、残渣をマーカー
分解物とする。

斯くして目的とす、る１６−ゾヒドロプレグノロン倉Ｉ
替ることができる。

以ドに実施列を挙げる。

〔実施例〕

ギンギ／カスビの栽培、収穫及びａｉ４１ｇ！１．法は
以下に示す通りである。

裁　培　法播４７１期は各地方によって異るが、３月上旬〜2ダ月
Ｆ旬に種子を直播あるいは苗床でｇを仕立てて移植栽培
すφ、直播では畦ｍＩＩＪＬ／θθＣ１、株間ｑθ〜６
０ｃＪＩＩＣ／ケ所２〜Ｓ粒ずつ点播する０発芽後生育
の良いもの７本を残し、他は抜き捨てる。このとき大株
の所には補植する。

苗床で藩を仕立てる場合は醒の草丈が／Ｓ（１ぐらいに
達したころ、直播の場合と同様の間崗で植付ける。４ｈ
シ基肥ｆ：施していなかったときは、間引の直後に施肥
して中耕し、後は時々除草する。肥沃地では追肥の必要
はないが、良質の根を優るためには収穫期になっても、
肥切れせぬＳ度の施肥を必要とする。

収穫及び調整秋の開花結実後、全裸を掘りあげ、裸体を根と地Ｅ部と
に分け１．根部を軽く水洗ｔｋ細切し、直ちにメタノー
ル抽出する。

抽出分解反応キ／ギン−ナスビの生の根７．２！；’ｆ、または乾燥
根、２りθ？をメタノール、変性アルコール、エタノー
ル、または水によりエキスを抽出する、この抽出液を減
圧濃縮−しｉ抽出要約７θｆｔ：得る。これを必−なら
ばｎ−ヘキサン刃脱詣し、２Ｎ−ＪＪ［酸メタノール７
θθＩｎ８會脣え２時間加熱沸騰させ加水分解する。冷
却後ｓＨ水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム−メタ
ノール溶液で中和し、減圧蒸留する。残ｒ１Ｋをそのま
ま用いるか、又はメタノールを加えて有ｍａｔ−溶かし
て不杉の釘出塩を濾去し、メタノールを留去して得た残
渣（約２Ｑ））を用いる。上記残渣全量を少量のピリジ
ンに溶解し、無水酢酸的２３θｍ８　ｔ−加えて加温ま
たは一夜放置してアセチル化する０ｍ媒を留去し、得ら
れるアセタートをその製出いるか、ま九はアルミナを用
いたカラム　　クロマトグラフィーに付し、精嚢する封
し、Ｉｋにｒｎ１３を加えて加温し、これに氷酢酸２θ
θ＋ｕｇに溶かした酢酸ナトリウム６．７ｔを加え、／
Ｓ’Ｑに冷却する。ｉｓ’（５に保ち乍ら氷酢酸１３−
に溶かし九三酸化クロムｌｌｔを攪拌し乍ら７５分間か
けて添加し、反応させる。これを２２℃に保ち１時間放
置後、水とエーテル（酢酸エチルまたは適当な溶媒）で
分配し、上層を濃縮するとシロップ状の物媛が謙られる
。４られたシロップに５００ｍ４のｔ−ブタノールを加
え、さらに／ｆの水酸化カリウム（またはθ。

７？の水酸化ナトリウム）を水／、２ｍｔ３に溶かした
液ｔ−数滴〜ａ−を加え３０℃に３時間攪拌する。再度
水とエーテル（または酢酸エチル）で分配し、上層を脱
水ｄｋｍ媒ｔｌ−貿去する。その残＋ｔ−アルミナ　カ
ラム　クロマトグラフィーに付し、これをシクロヘキサ
ン−ベンゼン（２二に、Ｖ／／）または適当な溶媒で溶
出し、１６一デヒドログレグノロン約／θ？を潜る（酸
加水分解自力・ら約４ｔ／、６イ）。

１６−ゾヒドロプレグノロンの６性は以下の通りである
。

無色板状晶Ｒｆｌｌ＆θ、グー（シリカゲル、クロロホルム−メタ
ノール５５：３、ｖ／Ｖ）ｍＰ　　コθり〜２７２℃ 旋光１ｆ：（α）”−−３６”　　（Ｃ−２，θ、クロ
ロホルム）紫外線吸収：　入　　−２３９ｎｍ　　（６
ｏＰε−３，ｑｌ）ａＸなおＸＲ−２およびＩＪｌ−１の物性は以Ｆの通りであ
る。

ＸＲ−２旋光度：〔α）　　、−−５７，７”（Ｃ−θ、７Ｓ１
メタノールー水（ｉ　；　／　ｓ　　／ｖ　）　）Ｆ’Ｌ）−ＭＳ　（／　）　：　ｌｏｇ５．　／θ６ノ
ＫＢＩ−−１１ＲＶ　　ａｍ　　：Ｊ＆θθ ａｘＣＭル（ｄ６　Ｐ３’）Ｊ’（ＰＰｍ）−１５，０８，１６，１５，１８４５，
１９，３８，２１，１３，２４，３１，３０，目、３１
．６８％３２．１６．３２．１８．３３．１４．３３．
８２．３７．０９．３７．４８、・３１３．６１．３８
．６１．３９．８３．４０．５１．５０．３２．５６．
４７．６１．６９．６２．２３．６２．４２．６２．６
７．６９．２５．６９．９４．７１．６０．７１．６Ｇ
、７２．１８、’７２．５７、？　３．９４、？　４．
７２、？　４．９１．７５．１６、？　６．０４．７７
．２６、？　？、７０．７８１４．７８１４．７８．１
４、？８．１．４．８０．９２．８３．８　Ｇ、８４．
９　？、１００．４屯１０１９飄１０５．１本１０５．
４７．１２０．１８゜１２１ｊ７．１４０．８５ＸＲ−１無色針状晶ｍＰ　　１９６〜２０９℃ 旋光度：　〔ａ〕　Ｄ−−，２と、’ｌ’　　（Ｃ−／
、０；ｌ、　ｐｙｒｉｄｉｎｅ）ｋ’Ｌ）−ＭＳ（／　
）　：　／θ６９１Ｋ）”Ｂｒ　　−’　　：３’１０
０ｍａＸＣＭル（ｄ　５−ｐ’ｓ’）、ｉ’（ＰＰｍ）−１５，０３，１６，１１，１８，２
５，１８，４０，１９，３３，２１，０４，２４，３１
，３０，０６，３１，６３，３２，１６，３２，１Ｂ、
３３．０９．３３．７　？、３７．０４．３７．４８．
３８．５６．３　Ｂ、８５．３９．８３．４　Ｑ、４６
．５０．２２．５８．４２．６１．３５．８２．４２．
６２．６２．６９．２５．７０．２８．７１．５５％７
２．１８％７２．１８．７２．４８．７２．４８．７３
．６０、？　３．８９．７５．１１．７６２Ｂ、７７．
２１、？　？、７５．７８．１０．７８．１０、？８．
１０゜７８．１０．７８．９　？、８０．８　？、８３
．７　＆、１００．１＆　１０１７６．１０２，６９、
ｔｏｓｎａ、１２Ｇ、１１．１２１Ｊ３８．１４０．７
０出願人　　／ｌｆ盤薬品工業株式会社代場人　　　小　　　谷　　　照　　　海１°゛　　１
＊、、＋

Claims

【特許請求の範囲】

１、　　＊ンギンナスビの植一体機部から威櫨物体の体
内に存在するステロイドサぎ二ノ即ちＸＲ−１およびＸ
Ｊｉｌ−２を主成分とするエキスをと）、七の酸加水分
解生成−０１ポダニンであるインヌアチゲニンを原料と
して部分合成する１６−ゾヒドロプレグノロンの装造法
。