JPS58500807A - 化粧品用の抗脂漏症添加物としてのアリ−ル−及びヘテロアリ−ルメルカプト−アルカン酸−誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 化粧品用の抗脂漏症添加物として のアリール−及びヘテロアリール メルカプト−アルカン酸−誘導体 本発明の目的物は、髪及び皮膚の脂ぎっていて不快な外観を改良するための、殊 に著るしく脂性の髪を処置するための局所適用化粧用調製物である。

頭皮の皮脂腺の過度九強い分泌は、髪Ｋ、一般に美的感覚上好ましさの低いもの とみなされる脂ぎった外観を与える。従って、髪に再びその健康な外観を与える ための適当な薬剤により皮脂腺の分泌を正常にする多くの試みがなされている。

脂漏症の治療のために、西ドイツ特許出願公開第１６６７９０２号明細書中には 、システアミン−誘導体を含有する経口適用可能な一製物が提案されている。髪 が生えている頭の脂漏症の処置のためには、硫黄、水銀又はタール添加物を含有 するシャンプーが使用されて込だ。この場合、これら公知薬剤は、長期間使用の 際に、屡々、作用効果又は使用技術的特性に関して実際に満足しうる結果を得る ことができずに、副作用をもたらすことが明らかとなった。西ドイツ特許出願公 開第１９０６６６５号明細書中では、結局脂漏症に基づくふけ形成の処置のため に、作用物質としてＮ、Ｎ−ジエチル−ｍ−）ルアミドが提案されていた。

米国特許第５７５５６０４号明細書中では、フェニルペンタジェン酸が脂肪形成 を阻止するための薬剤１として提案されている。しかしながら、Ｎ、Ｎ−ジエチ ル−ｍ−）ルアミドもフェニルペンタジェン酸モ満足しうる抗脂漏症作用を示さ ないことが明らかになった。

ところで、一般式； 〔式中Ｒ１はアリール−もしくはヘテロ環式基を表わし、Ｒ２及びＲ３は相互に 独立して、水素、炭素原子数１〜４の低級アルキル基を表わし、Ｙは炭素原子数 １〜１２のアルコキシ基、アルアルコキシ基又はアミノ基ＮＲ４Ｒ６を表わし、 ここでＲ４及びＲ５は、水素、炭素原子数１〜６のアルキル基、アリールもしく はアルアルキル基を表わすか又は窒素原子と一緒になってヘテロ環す形成してよ い〕の化合物を含有する局所適用化粧用調製物は、脂漏症皮膚及び著るしく脂性 の髪の処置の際に特に高い作用効果を有することが判明した。Ｒ１は、一般式〇 ）： 〔式中Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は相互に独立して、水素原子−炭素原子数１〜４の低 触アルキル基、ハ”ｒ７原子（殊にＣＩ　）、アリール基、ヒＰロキシ基、炭素 原子数１〜４のアルコキシ基又はアルキル化又はアシル化されていてもよいアミ ノ基を表わし、基Ｒ６〜Ｒ８の２個はペンゾール環と一緒になってナフタリン環 を表わす〕の基を包含し、かつヘテロ環式基例えば場合により置換されたピリジ ル−、ビリミゾルー、ベンズオキサ・戸すルー、ベンズイミダゾリル−又はベン ズチアゾリル基を包含する。

（１）式の大抵の化合物は、文献公知であり、大部分は、市場で入手可靜である 。アレンカルボン酸−誘導体の製造時に、遊離のアレンカルボン酸から出発し、 これを公知方法でアルコール又はアミンと反応させてエステル又はアミドにする のが有利である。（１）式のカルボン酸誘導体の合成は、相応するメルカプト化 合物を適当なα−ハロゲンアルカン酸誘導体でアルキル化することによって本可 能である。

出発物・質として好適なアレンカルボン酸は例えば次のものである：２−（フェ ニル−１２−クロルフェニル−１６−クロルフェニル−１４−クロルフェニル− １２，４−ジクロルフェニル−１３，４−ジクロルフェニル−１４−ヒｒロキシ フェニルー、２．４−ＩＦヒドロキシフェニル−％３．４−ジヒドロキシフェニ ルー１４−アミノフェニル−１４−アセタミＰフェニルー１４−トリル−α−ナ フチル−１β−ナフチル−１４一メトキシフエニルー％　２．４−ジメトキシフ ェニル−，３，４，５−）リメトキシフェニルー、２．４．６−ドリクロルフエ ニルー、ベンズオキサゾール−２−イル−１５−クロル−ベンズオキサゾール− ２−イル−１５，７−ジクロル−ベンズオキサデールー２−イル−、ベンゾチア テール−２−イル−１５−クロル−ベンデーチアゾール−２−イル−、ベンズイ ミダゾール−２−イル−１２−１６−１４−ピリジルー、Ｎ−オキシｙ＝２−ピ リゾルー１２−ピリミジル−％４−ピリミジルー１４．６−シヒドロキシー２− ピリミジル−メルカプト）−酢酸、−プロピオン酸、−酪酸、−イソ酪酸及び− ２−エチル−酪酸。

アレンカルメン酸エステルの製造のためのアルコール成分としては、例えばメタ ノール、エタノール、ゾロパノール、インゾロパノール、Ｎ−ブタノール、イン ブタノール、ａｅｋ−ブタノール、ｔａｒｔ−ブタノール、ペンタノール、ヘキ サノール、オクタツール％２−エチルヘキサノール、テヵノール、ベンジルアル コールが好適である。

本発明により使用すべぎアミドのアミド成分としては、１級アミドと並んで例え ばメチル−、ジメチル−。

エチル−、ジエチル−、プロピル−、シテロピルー、メチルプロピル−１２−プ ロピル−、シー２−プロピル−、ブチル−、ジブチル−，２−ブチル−１ａ５ｋ 　−ブチル−、ｔａｒｔ−ブチル−、ヘキシル−、ジヘキシルー、エタノール− 、ジイソプロピル−、ベンジルアミド、アニリド、ピペリジｒ及びモルホリｒが 好適である。

本発明による化粧品は、（１）式の使用すべき有効な化合物の水、アルコール、 水−アルコール混合物、油中の溶液、懸濁液、ｒル、エマルジョン、軟膏、ペー スト又はエーロ・戸ルである。これらの抗脂漏症アレンカルざン酸エステルは、 皮膚及び髪の処置のために慣用のｔｔとんどすべての化粧品中に、例えばヘアロ ーション、ヘアシャンプー、ヘアケア１ｉＩ’−ヘアリンス、又はスキジロージ ョン及び振動混合物中に導入することができる。（Ｉ）式の化合物と並んで本発 明による調製物は、公知の担持剤及び補助物質例えば水、有機溶剤、界面活性化 合物、油及び脂肪、ワックス、香油、色素、保存剤及び類似物を含有する。著る しく脂性の髪を処置するための有利な使用形はシャンプーである。この枠のシャ ンプーは、脂漏抑制作用物質と並んでアニオン性−カチオン性、非イオン性又は 両性の界面活性剤、色素、香料、粘稠化剤１又は調節側を含有していてよい。

本発明による化粧用調製物は、調製物全重量に対して０．０１〜２０重量ｅ６特 に１〜１０重量憾重量子含有する。この本発明による化粧品は毎日使用できるが 、１週１回の使用でも満足しうる結果が得られる。各々の処置の際に使用すべき 偕々の適用量は厳密ではたい。

不利な副作用は認められなかった。髪の脂ぎった外観は低減され、後脂肪滲出は 遅延され、これにより正常の髪の手入れ可能性が得られる。ヌギンクリーム又は 乳液製品又は振動混合物の形の本発明による化粧品の使用の際に、皮膚上での知 則的使用によりその外観を持続的に改良することができる。

次の例で本発明の目的を詳述する。

まず、いくつかの実施例でアリール−メルカプト−アルカン酸−誘導体の製造を 説明する。

１．２−（４−クロル−フェニルメルカプト）−イソ酪酸−ジエチルアミド ２−　（４−クロルーフェニルメルカプト）−イソ酢酸８．４　ｆ　（３６−４ ｍモル）を、ドルオール６〇−中の塩化チオニル１３ｆと共に塩酸中に移した。

これを易揮発性成分の溜去後にエーテル（８０ｍｇ）中に入れ、ジエチルアミン ８ｆを加えた。混合物を室温で１時間、かつ沸点温度で１時間攪拌し、更にエー テルの添加の後に濾過し、活性炭で処理しかつ蒸発濃縮させた。残分（１０，４ ｆ−理論量の１００憾）から、蓋部の後に、沸点１１４℃／　０．０１　ｍ　バ ー　ル））び屈折’Ｋ　ｎＢ０＝１．５５７５の２−（４−クロル−フェニルメ ルカデト）が祷られた。

エタノール２５０ｓｚ及びナトリウム７．５　ｆ　（０，３２６モル）からなる ナトＩＩウムメチレート＃液中に、５−クロル−２−メルカデトーペンズオギサ を戸−ル６０ｆ（０，５２３モル）を加え、攪拌下にブロム酢ドエチルエステル ５９．４　ｔ　（０，３５６モル）を滴加した。２時間沸騰、沖過及び冷却の後 に、一点６９〜７２℃の５−クロル−ベンズオキサ・−一ルー２−イルーメルカ プト酢酸−エチルエステル２７９が生じた。母液の蒸発８１１ｒ及びｎ−ヘキサ ン／活性炭からの再結晶により、更に、融点６７〜６９′Ｇのエステル２８ｖ（ 理論量の６３幅）が得られた。同様にして、次の化合物が得られた： ３、　４−クロル−フェニルメルカプトｌ￥ｉＷ−エチルエステル 沸点　１０４℃１０−２５　ｍパール−ｎＤ　’　１．５５９４４、２−（４− クロル−フェニルメルカプト）−テロピオン酸−エチルエステル 沸点　１００℃１０−２６　ｍパール、ｎＤ：　１−５４５４５．２−（４−ク ロル−フェニルメルカプト）−イソ融点　４２〜４５゛Ｃ ６，２，４−ジヒげロギシーフェニルメルカデトー酢７．２．４−ジヒーロギシ ーフェニルメルカデトーイ融点　１０６〜１０５”Ｃ ８、ペン・戸チア・戸−ルー２−イルメルカプト−酢酸−エチルエステル 融点　４０〜４１℃ ９　ベンズイミダ・戸−ルー２−イルメルカプト−酢酸融点　９５〜９６′Ｃ 沸Ａｔ　９２０／［］−０７ｍパール、　ｎＤ：　１−５５４７１１．４−ピリ ジルメルカプト−酢酸−エチルエステル沸点　１０８℃１０．２２　ｍパール、 ｎＤ　：　１−５５４４１２．２−（２−ピリジルメルカプト）−イソ酪酸−エ チルエステル−Ｎ−オキシド 沸点　１４１℃１０．０４ｍバール、ｎｎ　：　１．５７４０１３、ｐ−アセタ ミｒ−フェニルメルカプトー酢酸−エチルエステル 沸点　２０６℃１０．１６ｍパール、ｎＤ：　１−５７７５本発明による化粧用 調製物中で使用される化合物の抗脂漏症作用を次に記載の動物実験で詳細に試験 した。

実験動物として、体重２２０〜２３０ｇの雄ウィスターラッテ（Ｗｉｓｔｅｒ　 −Ｒａｔｔｅｎ）を用いた。刺毛したラッテの背部上の褐色化度を肉眼で判断し た。褐色化は。

ラッテの褐色の皮膚表面脂質によって住ぜしめれる。

この試験は、界面活性斉ｉ溶液もしくは脂質溶１１１で洗浄した後の若す酸ラッ テ並びｌＣ雄ラッテ及び系統的にニストロビンで処理した雄ラッテでも、刺毛徒 に正常の沙紅色の皮膚を有しすることを観察し、これと平行して、切り取った髪 から、比較的僅少量の脂質量のみを抽出することの観察から出発する。

脂漏抑制作用の判定のために、エタノール又はエタノール／アセトン（１：１） 中の１係溶液の形の試験物質をそれぞれ６匹のラッテに、背部の半＃Ｉｌｌに刷 毛塗りした。他の側を作用物質不含の溶剤１のみを用いて処置した（・対照＠） 。

１４日の実験期間の間に、合計して９日間１日１回適用した。更に対照として、 まったく処置しないままのラッテ６匹の１群を用いた。この実験の終りに、動物 の背部及び腹部を刷毛し、判定者パネル（６人）Ｋより、独立して、二重盲検条 件下で、肉眼で評価した。

第１の評価基準として、処理した側を正しくｇ繊した判定者がどの程度いるかを 評価し、この除法のように区分した： 記　碧　作用を認識した判定者の割合 ＋＋　１００係 ＋　＞５０１　１００憾 ０　≦５０憾 第２の評価基準として、右側と左側との間の差異を評価し−この際１判定者１人 及び動物１匹当り各々１点を与え、暗色側を１と、明るい側を０とかつ両側か同 郷である場合に０．５とするようにした。

第３の評価基準として、更に褐色色−の１ｌｌｆ差を次のスケールで評価する。

３点　濃　褐　色 ２点　中程度の褐色 １点　薄い褐色 ０点　褐色化せず 第２の評価法による非処理側と処理側との間の著るしい差は、物質の局所適用作 用を示している。第３の評価法によれば、非処理対照動物とそれぞれ実験動物群 の処理側と非処理側との間の合計点数差を算出し、この際、対照動物と実験動物 の処理側との間の顕著な差異は物質の作用を明確にする。

これと並行して、大抵、実験動物群の非処理側と処理側との間の明白な差異も見 るべきである。しかしながら、これは対照動物と処理側との間におけると同様に は常には明瞭ではなく、それは種々の理由、例えば分するために、次の方式を用 いた。

記号　点差 千十　非常に大（確率性＞　９９．９％＋　顕　著（ｉＩ率性≧９５憾 （＋）　ｍ瞭であるが確率性はく９５憾次の表は試験物質に対する剪記号式によ る評価の結果を示す。

脂漏抑制作用の評価 Ｎ、Ｎ−ジエチル−ｍ− トルアミｒ（西ドイツ 特許出願公開 第１９０６６６５冊）　＋　（＋）　（＋）−０８−カバキシメチル 一システィン　（西ド イツ特許出願公開 第１６６７９０３号）　０　０　０ 次に、著るしく脂性の髪及び脂漏症皮膚の処置のための本発明による局所適用側 の例を示す。

脂性装用シャンプー 重量部 ヤシＢｋ肪酸ジェタノールアミ「３．０塩化ナトリウム　２．０ 硫酸ナトリウム　２．０ 例１による化合物　５・５ 水　４７．４ へ７ケア剤 テギハ（（Ｒ）　（Ｔ　、ｇ、ｎ（Ｒ）Ｍ　、グ１ノ＋９７七ノー及びシーステ アレート）０．７ 力チオン性界面活性斧　２−０ ン性乳化剤との混合物）８．０ 香　油　０．６ 例１２による化合’Ｉ　７．０ 水　（児全脱塩した）　８１．５ スキンクリーム 重量部 エチレンオキサイｒ約１２モルを有スルセチルステアリルアルコール　１．０ ２−オクチルｖデカノール　６．０ イソプロピルミリステート４．０ グリセリン　６．０ 例２による化合物　７．０ 水　６０．０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式（Ｉ）： 〔式中Ｒ１はアリール−もしくはヘテロ環式基を表わし、Ｒ２及びＲ３は相互に 独立して、水素又は炭素原子数１〜４の低級アルキル基を表わし、Ｉは炭素原子 数１〜１２のアルコキシ基、アラルコキシ−基又はアミノ基ＮＲ４Ｒ”を表わし 、ここでＲ４及びＲ５は水素、炭素原子数１〜６のアルキル基、アリール本しく はアルアルキル基を表わすか又は窒素原子と一緒和なってヘテロ環を形成してい てよい〕の化合物を抗脂漏症作用物質として、慣用の担持−及び補助−物質と共 に含有する、局所適用化粧用１ｌｉＩ製物。 ２、式中のＢｌが一般式（［）　： 〔式中Ｒ６、Ｒ？及びＲ８は相互に８立して、水素原子、炭素原子数１〜４の低 級アルキル基、ハロゲン原子殊に壇素、アリール基、ヒｒロキシ基、炭素原子数 １〜４のアルコキシ基又はアルキル化又はアシル化されていてもよいアミノ基を 表わし、基Ｒ６〜Ｒ８の２個の基はペン・戸−ル環と一緒罠なって、ナフタリン 環を表わす〕のアリール基を表わす一般式（Ｉ）の化合物を含有する、請求の範 囲第１項記載の局所適用化粧用調製物。 五　式中のＢｘが場合によって置換されたピリジル−、ピリミジル−、ベンズオ キサプリル−、ベンズイミダゾリル−又はベンズチアゾリル基を表わす一般式（ １）の化合物を特徴する請求の範囲第１項記載の局所適用化粧用１ｌｉ１＃物。 ４、一般式（Ｉ）の化合物を、調製物全量に対して０．０１〜２０重景畳特に１ 〜１０１ｉｔ嗟の量で含有する、請求の範囲第１項〜第３項に記載の局所適用化 粧用調製物。 ５．２−（４−クロルーフェニルメルカテト）−イソ酪酸−ジエチルアミｆ。 ６、　２．４−ジヒｒロキシーフェニルメルカデトーイソ酪酸−エチルエステル 。 Ｚ　５−クロル−ベンズオキサゾール−２−イルメルカプト−酢酸−エチルエス テル。 ８．２−（２−ピリジルメルカプト）−イソ酪酸−