JPS584765A - 新規インド−ル誘導体、その製法及び該化合物を含有するβ−受容体刺激性、抗アレルギ−性、消炎性及び鎮痛性医薬調剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式Ｉ 界 〔式中、Ｒ１は水素、炭素原子数１〜６のアルキル基又
はベンジル、！ｔｉを表わし、Ｒ２は水素、炭素原子数
４１でのアルキル基、遊離又はエステル化した炭素原子
数４までのヒドロキシアルキル基又は遊離アミド化又は
エステル化カルｌキシル基又はカル７８？キシアルキル
基を表わし、馬は水素、又は炭素原子数１〜０のアルキ
ル基を表わし、Ｒ４は水素原子、又は炭素原子数１〜６
のアルキル基を表わし、　Ｒ５は水素原子、又は遊離又
ハエステル化カルＩキシル基によシ、又は所望の場合置
換していてよいフェニル基により置換されていてもよい
炭素原子数１〜６のアルキル基、アルケニル基又はシク
ロアルキル基、又は一般式Ｉａ ４ （ここで、Ｒ１＋　Ｒ２＊　Ｒ３及びへは前記のものを
表わす）のインドール基２個を結合する炭素原子数６ま
でのポリメチレン基を表わす〕のインドール誘導体、並
びに生理学的に認容性の酸の塩及び場合によジアルカリ
金属塩及びアルカリ土類金属塩、並びにその製法及び該
化合物を含有する医薬調剤に関する。

一般式Ｉのインドール誘導体の製法は自体公知法で、 ａ）一般式■ 〔式中、Ｒ１＋　Ｒ２ｐ　Ｒ３＋　Ｒ４及びＲ６は前記
のものを表わし、Ｒ６は水素原子又はベンジル基を表わ
す〕のインドール誘導体を、場合により同時にベンジル
基の脱離下に還元するか、又は ｂ）　　Ｒ１がベンジル基を表わす一般式Ｉのインドー
ル誘導体を還元的に脱離し、かつ所望の場合存在するエ
ステル基を鹸化し、又は遊離酸をエステル化し、所望の
場合得られた化合物をその塩に変換することを特徴とす
る 特許請求の範囲第１項に記載式れた一般式Ｉのインドー
ル誘導体において、特許請求の範囲第２項〜第１１項に
記載されたものは有利である。

新規インドール誘導体のアルキル基Ｒ１，Ｒ２１Ｒ３，
Ｒ，及びＲ３としては、例えばメチル基、エチル基、ｋ
もリム５ｅｃ−ゾチル基、イソブチル基、ｔａｒｔ−ジ
チル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基及びｎ−ヘキシ
ル基金挙げることができる。

ヒドロキシアルキル基Ｒ２としては、例えばヒドロキシ
メチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプ
ロピル基又は６−ヒドロキシプロピル基を挙げることが
できる。これらヒドロキシアルキル基のエステルは例え
ばこれらの基のアセテート、プロピオネート、ゾチレー
ト、インブナレート、パレリアネート又はカプロネート
である。

カルメキシル基によ多置換されたアルキル基Ｒ２及びＲ
５としては、例えば２−カルＩキシエチル基、２−又は
３−力ルゼキシーｎ−プロピル基、２−カルＩキシーイ
ソプロピル基、２−１３−又は牛−力ルボキシーｎ−ゾ
チル基又は１−１３−又はキーカルゼキシー５ｅｃ−ゾ
チル基を挙げることができる。これらの基のエステルは
例えばメチルエステル、エチルエステル、ｎＮ−ブチル
エステル、８８Ｃ−ブチルエステル、ｔａｒｔ−エチル
エステル、ペンチルエステル、イソペンチルエステル、
ヘキシルエステル、ヘプチルエステル、オクチルエステ
ル、メトキシメチルエステル、エトキシメチルエステル
、プロピルオキシメチルエステル、イソプロピルオキシ
メチルエステル、ゾチロキシメチルエステル、インジチ
ルオキシメチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシメチ
ルエステル、アセトキシメチルエステル、フロピオニル
オキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル
、イソゾチリルオキシメチルエステル、２−ジメチルア
ミノメチルエステル、２−メチルエチルアミノメチルエ
ステル、２−ジメチルアミノメチルエステル、２−ピロ
リジノエチルエステル、ビはリジノエチルエステル及び
モルホ１リノエチルエステルである。これらの基の好適
なアミドはアミド自体、メチルアミド、エチルアミド、
プロピルアミド、イソプロピルアミド及びアミノアセチ
ルメチルエステルのアミド又はアミノアセチルエステル
のアミドである。

好適なアルケニル基Ｒ５は、例えばアルキル基、２−ゾ
テニル基、３−ゾテニル基又は２−インブテニル基であ
る。

シクロアルキル基Ｒ２及びＲ６としては、例えばシクロ
インチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル
基、シクロプロピル基又はシクロジチル基を挙げること
ができる。

本発明は一般式Ｉのラセミ体インドール誘導体及び光学
的対掌体にも関する。

作用物質として、認められた作用を有する市販調剤中に
含有されるインドール誘導体は公知である、例えば１−
（４−インドリルオキシ）−３−イソプロピルアミノ−
２−プロＡノールであるピンドロール、又は１−（４−
（２−メチルインドリル）−オキシフ−３−イソプロピ
ルアミノ−２−グロノ９ノールであるメピンドロール。

本発明によるインドール誘導体にある程度の構造類似性
を示す作用物質は公知のようにβ−受容体遮断剤である
。

それに対し１本発明による一般式Ｉのインドール誘導体
、特にこれらの一般式のエステルは意想外にもβ−受容
体−刺激剤であり、更に抗アレルギー作用、消炎作用及
び鎮痛作用を有する。一般式■の遊離酸及びそのアルカ
リ金属塩又はアルカリ土類金属塩は多くの場合それほど
作用を有さず；これらは特に高作用を有するエステルの
合成の中間生成物としても好適である。

β−受容体刺激活性により、本発明によるインドール誘
導体は毛細気管支拡張をひき起こし、これにより気管の
疾患の治療、例えば気管支喘息の治療に好適であり、か
つ分娩緩和に作用するので予定前に始まる陣痛の回避に
使用することができる。

本発明のル合物は経口、注射、注入又は吸入により投与
することができる。

吸入剤の製造のために、インドール誘導体全常法で粉末
とすることも、又は好適な浴剤に溶かすことも、又は懸
濁させることも及び好適な添加剤１例えば希釈剤、懸濁
助剤、駆出ガス、矯味剤等を加えることもできる。

このようにして製造された吸入剤は付方ロ的に他の作用
物質、例えば抗生物質を添加することができる。

経口投与に好適であるのは例えば錠剤、糖衣丸及びカプ
セルであり、これは作用物質の他に薬理学的に作用分有
式ない担体１例えばラクトース、アミロース、メルク、
ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム等、並びに常用の
添加物を含有する。

不発明によるインドール誘導体はすでに記載した方法に
より行なう。この反応は例えば一般式■の化合物を不活
性溶剤中でパラジウム又は白金触媒の存在下に水素添刀
口するという方法で実施することができる。

他方、これら化合物ｔカルボキシル基又はアルコキシ力
ルゼニル基金還元する能力のない、例えば硼水素化ナト
リウムのような鉛金属水素化物で還元することも可能で
ある。ラセミ体の光学対掌体を優先的に製造する場合、
非対称還元を実施するのが有利であり、これに関しては
ツー（ンｅパイル、メトーデン・デル・オルガニツシエ
ン・ケミ−（Ｔ（ｏｕｂｏｎ　−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏ
ｄｅｎｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ
）、第牛改訂版、１９５５年、第■／２巻、第５３５頁
以降に記載されている。

一般式１■の多くの未公知の出発物質は異なる方法で、
例えば一般式Ｉｎ 〔式中、Ｒ１ｒ　Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす〕
のインドール誘導体から製造することができる。

こうして１例えばこれらの化合物をホエシュ合成（Ｈｏ
ｅｓｃｂ　−５ｙｎｔｈｅｓｅ）の通常の条件下に一般
式■ ４ ＮＣ−ＣＨ−ＮＨＲ，（■） 〔式中、Ｒ４及びＲ５は前記のものを表わす〕のニトリ
ルと縮合させるが、ここで例えば一般式Ｉ■の化合物と
二）　ＩＪルと全ルイス酸の存在下に不活性情剤中塩化
水素の導入下に反応させる。

更に、一般式１■のインドール誘導体をフリーデル・ク
ラフッ・アシル化の条件下に（例えば塩化アルミニウム
の存在下に不活性溶剤中）、一般式Ｖ ４ ＸＣ０−ＣＨ−Ｘ　　　　　　　（Ｖ）〔式中、Ｘは有
利に塩素原子又は臭素を表わす〕ノα−ハロゲンーアル
カノイルノーロゲニトト反応させ、こうして製造された
一般式■〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ８，Ｒ４及びＸは前記
のものを表わす〕の化合物を一般式■ Ｈ２Ｎ−Ｒ，（■） のアミンと縮合させる。

次に実施例につき、本発明による方法、本発明による方
法のための出発物質である一般式■の化合物の製法を詳
説する。

例　　Ｉ Ａ、メタノール３００　ｍｌ中の７−メドキシインドー
ルー２−カル２ン酸５６．７．９の溶液に塩化水素飽和
メタノール２５０ｒｒｌｌを力１え、還流下に２時間加
熱する。次いで、この溶液を氷−メタノール浴中てこの
溶液を強力に冷却し、析出した結晶を吸引濾過し、これ
を少量の冷メタノールで洗浄する。こうして、融点１１
８〜１１９℃の７−メドキシインドールー２−カルゼン
酸メチルエステル２６．５．９が得られる。

Ｂ、ジクロルメタン０５０ｍ１中の７−メドキシインド
ールー２−カルゼン酸メチルエステル４２．７ｇの溶液
を窒素雰囲気下に一６５℃に冷却する。次いで、この温
度でこの溶液中に三臭素化硼素６５ｍ１ｋ滴下し、この
温度で更に１５分間攪拌し、反応混合物を室温に加熱し
、更に１時間攪拌する。次いで、氷水８Ｑ　Ｑ　ｍｌ中
にこの混合゛を攪拌し、有機相を分離し、水相をもう１
度酢酸エチルで抽出し、合した有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥させた。次いで、真空中で蒸発乾個させ、残分
をアセトニトリルから再結晶させると、融点２１８〜２
２０℃の７−ヒトロキシインドールー２−カル２ン酸メ
チルエステル３１．０ｇが得られる。

Ｃ，ニトロ４ンゾール２Ｑｍｌ中の塩化アルミニウム５
．６ｇの１０℃に冷却し九溶液に７−ヒトロキシインド
ールー２−カル２ン酸メチルエステルｌ、９ｇ及びアミ
ノアセトニトリル−塩酸塩９２５ｍ９を加え、次いでこ
の混合物を５〜１０°Ｃに冷却する。この温度で塩化水
素ガスを反応混合物中に８時間導入し、これを１夜放置
し、次いで氷水中に注ぐ。１０分後、析出した沈殿を吸
引濾過し、この粗生成物を２Ｎ塩酸／メタノール（＋）
から再結晶させ、２８０℃をうわまわる融点の４−アミ
ノアセチル−７−ヒＦロキシインドール−２−カルゼン
酸−メチルエステルー塩酸塩１．８９が得られる。

Ｄ、メタノール２００ｍ１中の４−アミノアセチル−７
−ヒトロキシインドールー２−カルゲン酸−メチルエス
テルー塩酸塩１．１４　、！ｉ’の溶液に活性炭上の１
０％、ｅラジウム−触媒１１０■を力口え、常圧で揺動
下に３時間水素添カロする。次いでこの反応混合物を濾
過し、この濾液を蒸発乾個させる。この残分をアセトン
／メタノール（９／１　）で強力に贋拌し、得られた生
成物全濾別し、真空中で乾燥さぜる。こうして分解温度
２８０℃の４−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル
）−７−ヒドロキシインドールー　２＝カルゼン醗−メ
チルエステル−堪［ｊｌ！１．０ｐが得られる。

例　　２ Ａ、ニトロペンゾール３０ｍ１中の塩化アルミニウム８
．４ｇの溶液に０℃でメチルアミノアセトニトリル塩酸
塩１７ｇ及び７−ヒトロキシインドールー２−カル２ン
酸メチルエステル３．０ｇを加え、次いで得られた溶液
を一牛〜−２℃で６時間塩化水素ガスを導入する。次い
で、反応混合物を１６時間同温で攪拌し、氷水中に注ぎ
、更に１０分間攪拌し、沈殿を吸引濾過し、これを棄却
する。この濾液に石油エーテルを加え、沈殿を吸引濾過
し、エタノールと共に煮沸し、不溶性のもの全吸引濾過
する。分解温度２５５〜２５６℃のキーメチルアミノア
セチル−７−ヒトロキシインドールー２−カルゼン酸−
メチルエステルー塩酸塩が得られる。

Ｂ、メタノール３０−中の牛−メチルアミノアセチル−
７−ヒトロキシインドールー２−カルボン酸−メチルエ
ステル−塩酸塩８９６１ｎ９の溶液に１０％パラジウム
−獣炭−触媒１５０■を混合し、揺動下に常圧で水素添
加する。次いで、反応混合物を濾別し、濾液を真空中で
蒸発乾個する。この残分をアセトニトリル２０ｄと共に
煮沸し、不溶性部分を吸引濾過し、エタノールから再結
晶させる。こうして分解温度１７７〜１８０℃の４−（
１−ヒドロキシ−２−メチルアミノエチル）−７−ヒト
ロキシインドールー２−カル４？ン酸−メチルエステル
−塩酸［２３２〜が得られる。

例　　３ Ａ、ニトロペンゾール４−　Ｑ　ｍｅ中の塩化アルミニ
ウム１１．２ｇの溶液にイソゾロビルアミノアセトニト
リルー塩酸塩２．８ｇ及び７−ヒドロキシインドール−
２−カル＋＋？ン１賀−メチルエステル４、０ｇを混合
する。次いで、この混合物に０℃で４＋時間塩化水水素
スを導入し、この混合物を更に１６時間Ｏ℃で攪拌し、
これを氷水中に注ぐ。この沈殿物を吸引濾過し、水及び
石油エーテルでこれを洗浄し、乾燥させる。得られた生
成物を少量のアセトン中に懸濁させ、吸引濾過し、ジエ
チルエーテルで洗浄し、エタノール５０ｍ．ｌで煮沸す
る。不溶性のものを吸引濾過し、冷エタノールで洗浄し
、乾燥させると、分解温度２７３℃の７−ヒドロキシ−
牛−イソゾロビルアミノアセチルイン１″−ルー２　−
　カル７１？　７酸−メチルエステル−塩酸塩１．　１
　８　ｇが得られる。

Ｂ．メタ７一ルＦ３Ｏｍｌ中の７−ヒドロキシ−４−イ
ソプロビルアミノアセチルインドール〜２−カルヂン酸
−メチルエステル塩酸塩１．６．９の溶液を１０％ノ９
ラジウムー獣炭３００ｍ９と混合し、２＋時間常圧下に
水素と共に揺動する。反応混合物を濾過し、真空中で濾
液を蒸発乾個する。残分をアセトニトリルとこすり、０
℃に冷却し、濾別すると、分解温度１３７〜１３９　’
Ｃの４−（１−ヒドロキシ−２−イソゾロビルアミノ−
エチル）−７−ヒドロキシ−インドールー２−カルボン
酸−メチルエステル１．４１．９ｉ！得られる。

例　　壬 ４−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ−エチ
ル）−７−ヒド目キシインドール−２−カルゼン酸−メ
チルエステル塩酸塩６５８ＩｖをＩＮ水酸化す）　ＩＪ
ウム２０Ｊｄ中に溶がし、室温で４５分間攪拌する。引
き続き、反応混合物を水浴中で冷却し、これを濃酢酸で
酸性とし、更に１０分間攪拌し、結晶を吸引濾過し、水
及びエタノールで洗浄する。こうして、１７３℃をうわ
まわるキー（１−ヒドロキシ−２−イソプロピル−アミ
ノ）−７−ヒトロキシインドールー２−カル４？ン酸３
８３ｍｇが得られる。

例　　５ 例３　Ａの条件下に７−ヒドロキシ−インドールー２−
カルｄ？ン酸−メチルエステル１０．０　ｇ及びｔｅｒ
ｔ−ブナルアミノ−アセトニトリル−塩酸塩７．８ｇを
反応させ、処理し、分解温度２７１℃の４−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノアセチル−７−ヒトロキシインドールー２
−カルジン酸−メチルエステル塩酸塩４．８ｇが得られ
る。

４Ｇられた生成物３．４ｇを例３Ｂの条件下に水素添加
し、処理すると、分解温度１６８〜１７３℃の牛−（２
−ｔａｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒドロキシ−エチル）
−７−ヒトロキシインドールー２−カルボン酸−メチル
エステルＪｔ［［３゜ＯＩが得られる。

例　　６ 働手の条件下に牛−（ｔｓｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒ
ドロキシエチル）−７−ヒトロキシインドールー２−カ
ルゼン酸−メチルエステルー塩酸塩５００ダを加水分解
し、処理すると、分解温度２６０〜２６１℃の４−（２
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒドロキシエチル）−
７−ヒトロキシインドールー２−カルジン酸４３５■が
得られる。

例　　７ Ａ、ジエチルエーテル７００−中のカリウムエｆｖ−）
３１．３ｇの懸濁液に蓚酸ジエチルエステル１８１ｇを
滴加する。次いで、反応混合物に少を宛３−メチルー２
−ニトローアニソール５１．７．！ｉ’を加え、この混
合物を還流下に１８時間加熱する。冷却し、得られた沈
殿を吸引濾過し、これをジエチルエーテルで洗浄し、エ
タノール６５０ｍ１及び濃酢酸６５０ｍ／からなる混合
物中にこれを溶かす。この溶液に鉄粉末１６７ｇを刃口
え、この混合物を９０分間還流下に加熱する。反応混合
物を冷却し、氷水５１中にこれ全注ぐ。この混合物をシ
リカゲル上で濾別し、ジエチルエーテル及び酢酸エチル
でこれを洗浄し、有機相を分離し、水相を更に３回酢酸
エチルで抽出する。合した有機相を飽和炭酸ナトリウム
溶液で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮する。この残分
をエタノールから再結晶し、融点１１３℃の７−メドキ
シインドールー２−カルゼン酸−エチルエステル３２．
４．ｌｉｔが得られる。

Ｂ、７−メドキシインドールー２−カルゼン酸−エチル
エステル１１．（１’ｅ例ＩＢの条件下に三臭化硼素と
反応させ、処理すると、エタノールから再結晶させた後
融点１９５〜２００　’Ｃの７−ヒトロキシインドール
ー２−カルゼン酸−エチルエステル４．７ｇが得られる
。

Ｃ，ｆｔ１３Ａの条件下に７−ヒトロキシインドールー
２−カル２ン酸−エチルエステル４．１１とｔｅｒｔ−
ブチルアミノアセトニトリル−塩酸塩３゜０ｇとを反応
させ、処理すると、分解温度２７２℃の４−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノアセチル−７−ヒトロキシインドールー２
−カルジン酸−エチルエステル塩酸塩１．７５ｇが得ら
れる。

９０例ＩＤの条件下に４−　ｔ−ａｒｔ−プチルアミノ
アセテルー７−ヒトロキシインドールー２−カルぎン酸
−エチルエステル塩酸塩１．０ｇを反応させ、処理する
と、エタノールから再結晶した後、分解温度１６８〜１
７０℃の４−（２’−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒ
ドロキシエチル）−７−ヒトロキシインドール−２−カ
ルン１？ン酸エチルエステルー塩酸塩５７３　ｍ９が得
られる。

例　　８ Ａ、　　ドルオール１００　ｔｒｙ中の７−メドキシイ
ンドールー２−カル１ｚン酸６．Ｏ，！９の懸濁液にＪ
算化チオニル手、３　ｍｌを加え、この混合物を攪拌下
に３時間９０’Ｃに刃口熱する。次いで、反応混合物を
真空中で′ａ縮し、残分にｎ−ブタノール５゜ｒｎｌを
混合し、還流下に１時間加熱する。引き続き、この混合
物を真空中で蒸発乾個し、油状残分を石油エーテル６０
ゴと共に煮沸し、透明な溶液を暗色残分から傾瀉分離し
、冷却後融点６６〜６９℃の７−メドキシインドールー
２−カルボン酸−ｎ−ジチルエステル手、１ｇが得られ
る。

Ｂ、　　７−メドキシインドールー２−カルジン酸−ｎ
−ブチルエステル４．１ｇを例ＩＢの条件下に三臭化硼
素と反応させ、処理し、ジイソプロピルエーテルから再
結晶させた後、融点１４２〜１４４℃の７−ヒトロキシ
インドールー２−カル２ン酸−ｎ−ブチルエステル２．
１ｇが得られる。

Ｃ，ニトロペンゾール２０　ｍｌ中の塩化アルミニウム
２．７ｇの溶液に、水冷及び攪拌下にｔｅｒｔ−ブチル
アミノアセトニトリル塩酸塩８１８ｍ９及び７−ヒトロ
キシインドールー２−カルゼン酸−ｎ−ゾチルエステル
１．２ｇを加える。次いで、混合物中０〜３℃で７時間
塩化水素ガスを導入し、反応混合物を更に１６時間Ｏ〜
３℃で攪拌し、次いで氷水中に注ぐ。この混合物’ｋｌ
Ｏ分間攪拌し、次いで沈殿を吸引濾過する。これをイソ
プロパツールから再結晶すると、分解温度２０３〜２０
８℃の４−ｔｅｒｔ−ジチルアミノアセチル−ツーヒド
ロキシインドール−２−カルｄ？ン酸−ｎ−ゾチルエス
テル塩酸Ｊ４７６５■が得られる。

Ｄ、例３Ｂの条件下に４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセ
チル−７−ヒトロキシインドールー２−カルボン酸−ｎ
−ブチルエステル塩ｆ３［７６６■を還元し、処理する
と１分解源度１４８〜１４９℃の牛−（２−ｔａｒｔ−
ブチルアミノ−１−ヒドロキシエチル）−７−ヒトロキ
シインドールー２−カルゼン酸−ｎ−ブチルエステル塩
酸塩６４０ηが得られる。

例　　９ Ａ６例８Ａの条件下に７−メドキシインドール＝２−カ
ル２ン酸８ｇを酸クロリドとし、これをイソシタノール
と反応させ、処理し、石油エーテルから再結晶させると
融点１００〜１０１℃の７−メトキシ−インドールー２
−カルゼン酸−イソゾチルエステル６．２ｇが得られる
。

Ｂ−例ＩＢの条件下に７−メトキシインドールー　２−
　カルＮン酸−イソゾテルエステル５ｇを反応させ、処
理すると、インシタノールから再結晶させた後、融点１
８５〜１８７℃の７−ヒドロキシインビール−２−カル
日？ン酸−イソジチルエステル２．２３　、！ｉ’が得
られる。

０、　７−ヒトロキシインドールー２−カルダン酸−イ
ツブチルエステル１．　Ｏｇ’ｅ例８Ｃの条件下にｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノアセトニトリル−塩酸塩６８２　Ｉ
ｎ９と反応させ、処理すると分解温度２２０〜２２５℃
の４−−　ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル−７−ヒド
ロキシ−インドールー２−カルメン酸−イソジチルエス
テルＪ”ＭＩＷ塩７２８ｒｎ９が得られる。

００例３Ｂの条件下に牛−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセ
チル−７−ヒトロキシインドールー２−カルＩン酸−イ
ツブチルエステルー塩［［１，１，！ｉ＋を水素添加し
、処理すると、１３５℃から分解を始める４　−（２−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒドロキシエチル）−７
−ヒＦロキシインドール−２−カルＩン酸−イツブチル
エステル塩酸塩９６０１ψが得られる。

例　　１０ Ａ−１０例ＩＣの条件下に７−メトキシインド−ルー２
−カルボン酸−メチルエステル１０．３ｊｉ　ｆ　ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノアセトニトリル塩酸塩と反応させ、
処理し、１．２−ジメトキシ−エタンから再結晶させた
後、分解温度１８９〜１９１°Ｃの牛−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノアセテルー７−メトキシインドール−２−カル
ゼン酸−メチルエステル塩咳塩δ、Ｏｇが得られる。

八−２，ジクロルメタン２５ｍ１中の７−メドキシイン
ドールー２−カルダン酸メチルエステル１．０２ｇの溶
液に塩化アルミニウム２ｇ及びブロムアセチルプロミド
０．６５ＴｆＬｌ’に加え、この混合物を３時間還流下
に力１１熱する。この反応混合物を冷却し、これを同量
部の氷水及び濃塩酸からなる混合物１００ｍＡ！中に注
ぐ。有機相を分離し、真空中で蒸発乾個し、アセトニト
リルから再結晶した後、融点１９７〜２０１℃の４−ゾ
ロムアセナル−７一メトキシインドール−２−カルゼン
酸−メチルエステル６５０ｍ９が得られる。

テトラヒドロフラン５酊ｌ中の牛−ブロムアセ酸−メチ
ルエステル３００１ダの溶液にｔｅｒｔ−１チルアミン
Ｑ、　３　ｍｌｌを力Ｂえ、この混合物を４時間室温で
攪拌する。次いで析出したｔ　６　ｒｔ−ジチルアミン
塩酸塩を吸引時過し、濾ｅ、を蒸発乾個する。この残分
をジメチルホルムアミド２０ｍ１中に溶かし、シリカゲ
ル１０ｇ上に施こし、シリカゲル７５９でトルオ−ルー
氷酢酸−水１０：１０：ｌ−ｅ用いてクロマトグラフィ
ーにかける。生成物を含有するフラクション全濃縮し、
加熱下に水５　ｗｔｌ中に取り込み、濃アンモニア水で
アルカリ性とする。得られた沈殿を吸引濾過し、エタノ
ール５ｍｌ中に浴かし、混濁１でエーテル性塩酸を加え
、約０℃に冷却する。得られた結晶を吸引濾過し、乾燥
すると、分解温度１８７〜１８９℃の４−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノアセチル−７−メドキシインドールー２−カ
ルゼン酸−メチルエステル塩酸塩５２■が得られる。

８１例１Ｄの条件下に４−　ｔｅｒｔ−ブチルアミノア
セチル−７−メトキシ４ンドールー２−カルボン酸−メ
チルエステル塩酸塩８、Ｏｇを水素添加し、処理し、分
解温度１９３〜１９４℃の４（２−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノ−１−ヒドロキシエチル）−７−メドキシインドー
ルー２−カルボン酸−メチルエステル塩酸塩７．５ｇが
得うレる。

例　　１１ 水１２５　ｍｌ中の亜硫酸水素ナトＩＪウム５３ｇの浴
液に３７％ホルムアルデヒＦ溶液３８ゴを刀０え、この
混合物全１時間６０〜６５℃で攪拌する。次いで、これ
全室温に冷却し、３−４ンジルアミノ酪酸−メチルエス
テルｌ　Ｏ３，５９’を滴加し、２時間自己温度（約３
５℃）で攪拌する。次いで、反応混合物に水８０ｍ１中
のシアン化ナトリウム２５ｇの溶液を加え、この混合物
を更に２時間攪拌し、引き続き、室温で１６時間放置す
る。次いで、この混合物全ジエチルエーテルで抽出し、
エーテル抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶剤を
真空中で留去し、残分子、０．３　ｍｙｔ　Ｈｇ　　で
蒸留する。０．３　ｍｘ　Ｈｇ　　で沸点１１５〜１３
０℃の３−（Ｎ−シンジル−Ｎ＝シアンメチルアミン）
−酪酸−メチルエステル７］９が得られる。

８０例ＩＣの条件下に７−ヒトロキシインドールー２−
カルボン酸−メチルエステル３．０７ｇ’１３−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−シアンメチルアミノ）−酪９メチルエス
テル４．１ｇと反応させ、処理し、分解温度２１５〜２
２０℃の牛−〔Ｎ−ヘンシル−Ｎ−（２−メトキシ力ル
ゼニルー１−メチルエチル）−アミノアセチル］　−７
−ヒトロキシニイドールー２−カルゼン酸−エチルエス
テル−塩酸塩１．３．！Ｍが得られる。

Ｃ６例３Ｂの条件下に牛−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−
メト７キシカルデニルー１−メチルエチル）−アミノア
セチル〕−７−ヒトロキシインドールー２−カルゼン識
−エチルエステルー塩酸塩３００！夕全水素添加し、１
００℃をうわまわり分解する牛−〔１−ヒドロキシ−２
−（２−メトキシカルＩニルー１−メチルーエチルアミ
ノ）−エチル〕−７−ヒドロキシインドール−２−カル
Ｔ２ン酸−エチルエステル塩酸塩１８５？汐が得られる
。

例　　１２ Ａ、水２５０ｍ１中の亜硫酸水素ナトリウム１０６ｇの
溶液にアセトアルデヒド４４．！ｉ’ｆｒ加え、この混
合物を１時間６０〜６５℃で撹拌する。

次いで、室温に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン７３、
１　、！ｉ’　ｆｆｉ滴加し、２時間室温で廉拌する。

次いで、反応混合′吻に水１５ＱＴｎ／中のシアン化ナ
トリウム１５０ｇの溶液ヲ別え、この混合物をもう１度
２時間攪拌し、引き続き１６時間室温で放置する。次い
で、この混合物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル
抽出物を硫酸ナトリウム上で乾プ栗させ、この溶剤を真
空中で留去し、残分を１４　ｙ＋ｉＨｇで蒸留する。■
４朋Ｈｇで沸点６１〜６３℃の２−　ｔｅｒｔ−ブチル
アミノプロピオニトリル７３．５　ｇが得られる。

３０例３Ａの条件下に７−ヒトロキシインドールー２−
カルボン酸−エチルエステル２．０５　ｇｆ　２−　ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノプロピオニトリル１゜３８ｇと反
応させ、処理し、分解温度１８０〜１８５℃の４−（２
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−プロビオニル−７−ヒド
ロキシインＦ−ルー２−カルボン酸−エチルエステル−
塩酸塩５２０ｍ９が得られる。

Ｃ１例３Ｂの条件下（／ｌ：４−　（２−ｔｅｒｔ−ブ
チルアミノ）−プロピオニル−７−ヒトロキシインドー
ルー２−カル７＋？ン酸−エチルエステル−塩酸塩３５
０１夕を水素添加し、処理し、分解温度１１０〜１１５
℃の４−（２−ｔｅｒｔ−ゾチ／Ｌ／　７ミノー１−ヒ
ドロキシプロピル）−７−ヒトロキシインドールー２−
カルボン酸−エチルエステル塩酸塩３００Ｔｎ９が得ら
れる。

例　　１３ 例３Ａの条件下に７−ヒトロキシインドールー２−カル
ｌン酸−エチルエステル２．０５　Ｎ　’ｅシクロヘキ
シルアミノアセトニトリル１．５．Ｆと反応させ、処理
し、分解温度２５６〜２５９°Ｃのキーシクロへキシル
アミノアセチル−７−ヒトロキシインドールー２−カル
Ｉン酸−エチルエステル塩酸塩１．０ｇが得られる。

８０例３Ｂの条件下に壬−シクロへキシルアミノアセチ
ル−７−ヒドロキシインドール−２−カルゼン酸−エチ
ルエステル塩酸塩０．７５．９を反応式せ、処理し、分
解温度１８０〜１８２°Ｃの４−（２−シクロヘキシル
アミノ−１−ヒドロキシエチル）−７−ヒトロキシイン
ドールー２−カル２ン酸−エチルエステル−［酸［Ｏ，
ａ８ｇが得られる。

例　　１４ ａ）　　ジメチルホルムアミド１５０ｄ中の３−メチル
−２−二トロフェノール１５．３．９の溶液に炭酸カリ
ウム２８ｇ及びベンジルプロミド３４゜２ｇを加え、こ
の混合物′！ｉ−３時間７０〜８０℃で攪拌する。その
後、無機塩を吸引濾過し、ジクロルメタンで洗浄し、濾
液を真空中で濃縮する。残分を球管中で、浴温１２０℃
で０．０１　ｍｗＨｇ、　　で蒸留し、油状物質として
３−シンジルオキシ−２−二トロトルオール２３．２．
９が得られる。

ｂ）ジエチルエーテル２０Ｏａｌ中のカリウムエタルレ
ート９ｇの懸濁液に攪拌下に蓚酸ジエチルエステル２６
．３．ｉ１７’に、そして１５分後にジエチルエーテル
３０　ｍｌ　中の３−ベンジルオキシ−２−ニトロドル
オール２１．９．！７の溶液を滴加する。反応混合物を
還流下に２０時間７１０熱し、析ｆｔ１Ｌ＊３−ベンジ
ルオキシ−２−ニトロフェニル無性ブドウ酸エチルニス
デルのカリウム塩を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗
浄スる。次いで、この基金エタノール２０　Ｑ　ｍｅ及
び濃酢酸２００ｍ１からなる混合物中に溶かし、この溶
液に鉄粉５（１’ｅ加え、９０分間還ｂＩＣ下に加熱す
る。反応混合物を冷却し、これ全氷水１１中に注ぎ、シ
リカゲルを通して間過し、シリカゲルをジエチルエーテ
ルで洗浄する。有機オ０を分離し、水相を更に３回ジエ
チルエーテルで抽１ｉ１スる。合した有機相を飽和炭酸
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥はせ、真空中で＃縮する
。残分をエタノールから再結晶λせ、融点８２〜８３℃
の７−ツンジルオギシイン１゛−ルー２−カルゼン酸エ
チルエステル９．６９が得られる。

Ｃ）エタノール５００　ｍｌ中の７　　ｄンジルオキシ
インドール−２−カル２ン酸エチルエステル２２、２　
ｇの溶液に活性炭上の１０％パラジウム触媒１ｇを加え
、常圧で揺動下に１時間水軍添加する。次いで反応溶液
を濾過し、濾液を真空中で蒸発乾個する。残分全エタノ
ールから再結晶させ、融点１９７〜１９９℃の７−ヒト
ロキシインドールー２−カル２ン酸エチルエステル１３
．３ｇが得られる。

ｄ）ジオキサン４ＱｍＡ’中のシクロゾロビルアミノア
セトニ）　ＩＪル８４０■の溶液中に水冷下に１５分間
塩化水水素スを導入する。次いで、塩化アルミニウム５
．６．９　ｔ−加え、この混合物中にジオキサン２Ｏｄ
中の７−ヒトロキシインドールー２−カルボン酸メチル
エステル２．０５　、！ｉ＋１＆：滴加し、新たに水冷
下に２時間塩化水素ガスを導入する。次いで、反応混合
物を＋５℃で１６時間攪拌し、これを氷水中に注ぎ、更
に２０分間攪拌し、析出した沈殿を濾別する。この沈殿
をエタノールと煮沸し、残留した残分を乾燥し、分解温
度２５５〜２５８℃の４−シクロプロピルアミノアセチ
ル−７−ヒドロキシインドール−２−カルボン酸メチル
エステル１．２９　カ得られる。

θ）メタノール２００ｍ／中の４＝シクロプロピルアミ
ノアセチル−７−ヒドロキシインドール−２−カル２ン
酸エチルエステル塩酸塩の溶液に活性炭上の１０％パラ
ジウム触媒１００■を加え、２時間常圧で揺動下に水素
添加する。次いで、反応混合物を濾過し、濾液を蒸発乾
個する。残分を氷水ＩＱｍＡ！と攪拌し、不溶性のもの
を吸引濾過し、５０℃で真空中で乾燥させる。

こうして分解温度１９５〜１０７℃の４−（１−シクロ
プロピルアミノ−２−ヒドロキシエチル）−７−ヒトロ
キシインドールー２−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
２７５■が得られる。

例１５ 例１４ｄの条件下に７−ヒ１０キシインドール−２−カ
ル２ン酸エチルエステル１．９１ｆｉ’及び２−（４−
、’）キシフェニル）−１−メチル−エチルアミツブセ
トニトリル２．４”ｋ反応させ、処理し、分解温度２５
３〜２５５℃の４−（２−（４−メトキシフェニル）−
１−メチル−エチルアミノアセチル〕−７−ヒトロキシ
インドールー２−カルボン酸メチルエステル−塩酸塩１
．５．５’が得られる。

この生成物１４ｆｆｉ例１４ｅの条件下に水素添加し、
処理し、分解温度１２０℃のキー（１−ヒドロキシ−２
−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル
アミノコ−エチル）−７−ヒトロキシインドールー２−
カル２ン酸エチルエステル塩酸塩８３４■が得られる・
例１６ キー（ｌ−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチルアミ／、）−エチル）−７−
ヒトロキシインドールー２−カルボン酸メチルエステル
−塩酸塩３００ＴｎｇをＩＮ水酸化ナトＩＪウム溶液５
　ｍｌ中に酢かし、１時間室温で攪拌する。引き続き、
反応混合物を水浴中で冷却し、濃酢酸〒酸性とし、更に
１０分間攪拌し、結晶を吸引濾過し、水及びアセトン↑
洗浄し、これを真空中１＆乾燥させ、分解温度２５０℃
の４−（１−ヒドロキシ−２−〔２−（４−メトキシフ
ェニル）−１−メチルエチルアミノコ−エチル１−７−
ヒトロキシインドールー２−カル昶ン酸１８５１ｎ９が
得られる。

例１７ ａ）３−ヘンシルオキシ−２−二トロフェニル焦性ゾド
ウ酸エチルエステル２０！７−’！ｒエタノール１００
＋１７中に懸濁させ、沃化メナル２８ｇ−全混合し、２
時間還流下に加熱する。反応混合物を冷却し、これを蒸
発乾個し、水で希釈し、ジエチルエーテルで３回抽出す
る・・ 有機相を合し、乾燥させ、濃縮する。油状残分を濃醇［
１５Ｑｍ／及びエタノール１６０ｍ／からなる混合物中
に酸かＥ〜、６０℃に加熱し７、鉄粉３６１を少量宛加
え、２時間６０〜７０℃↑攪拌する。

反応混合物を１夜冷却し、鉄残分から傾瀉分離し、これ
を更に３回ジエチルエーテル１抽出し、有機相を合し、
乾燥させる。活性炭を介して濾過した後、この濾液を蒸
発乾個し、アセトニトリルから残分を再結晶させ、こう
して融点１０９〜１１０℃の７−ベンジルオキシ−３−
メチルインドール−２−カルボン酸エチルエステル３．
５ｙ−が得られる。

ｂ）例１＋ｃの条件下に７−ベンジルオキシ−３−メチ
ルインドール−２−カルボン酸エチルエステル１．３ｙ
−ｉ水素添加し、処理し、融点１８７〜１９０　℃の７
−ヒドロキシ−３−メチルインドール−２−カルボン酸
エチルエステル２．０１が得られる。

Ｃ）例１４ｄの条件下に７−ヒドロキシ−３＝メチルイ
ンドール−２−カルボン酸エチルエステル３デ及びｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノアセトニトリル塩酸塩２１を反応さ
せ、処理【７、キーｔｅｒｔ−プチルアミノアセチル−
７−ヒドロキシ−３−メチルインドール−２−カルボン
酸エチルエステル−塩酸塩３．６１が得られる。

ｄ）例１４ｅの条件下に４−−ｔ（・ｒｔ−ブチルアミ
ノアセチル−７−ヒＰロキシー３−メチルインドール−
２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩３ｚを水素添加し
、処理し、分解温度１５３〜１５６℃の４−（１−ヒド
ロキシ−２−’ｔｅｒｔ、　−ブチルアミノエチル）−
７−ヒトゞロキシー３−メチルインドール−２−カルボ
ン酸エチルエステル塩酸塩１．９５１が得られる。

例１８ 例１６の条件下に牛−（ｌ−ヒドロキシ−２−ｔａｒｔ
　−１チルアミノエチル）−７−ヒＰロキシー３−メチ
ルイン１″−ルー２−カルボン酸エチルエステル−４１
Ｍ！　塩に加水分解し７、処理し、分解温度２３０〜２
３１℃の牛−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノエチル）−７−ヒドロキシ−３−メチルインドー
ル−２−カルボン酸５６０ｒｖが得られる〇 例１９ ａ）　　テトラヒドロフランａｏｏｍｚ及びメタノール
２００ｍ中の７−ベンジルオキシイントール−２−カル
鱈？ン酸エチルエステルの溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液５ＱＱｄ’ｉｉ加え、３時間室温で攪拌する。次
い〒、反応混合物を水冷下に１０％塩酸〒酸性とし、２
回酢酸エチルで抽出する。会した有機相を乾燥させ、活
性炭ｆ処理し、濃縮する。残分をドルオールから再結晶
し、融点１６６〜１６６℃の７−ベンジルオキシインド
ール−２−カルボン酸３５１が得られる。

ｂ）　　ジクロルメタン８０１１１７中に７−ベンジル
オキシインドール−２−カルメン酸５．３９−　’（ｆ
−懸濁させ、順次ジシクロへキシルカルボジイミド４．
１ｆｉ’。

フェノール１．０１及び４−ピロリジノピリジン３００
■を混合する。反応混合物を１８時間室温〒攪拌し、得
ら扛た沈殿を濾別し、この濾液上２ロ水１抽出し、５％
酢酢酸マロ及び更に水１２回抽出する。有機相を乾燥さ
せ、活性炭１処理し、濃縮する０残分をシリカゲルカラ
ム上クロロホルムでクロマトグラフィーにかけ、粘性油
状物質として７−ベンジルオキシインドール−２−カル
昶ン酸−フェニルエステル５．５９が得られる。

Ｃ）例１４ｃの条件下にメタノール５　Ｑ　ｍ／４及び
テトラヒドロフラン３Ｑｍｌからなる混合物中の７−ベ
ンジルオキシインドール−２−カルがン酸−フェニルエ
ステル５．４ｙ−の酢液を水素添加し、処理し、融点１
５６〜１５７℃の７−ヒＰロキシインドール−２−カル
ボン酸フェニルエステル３．５７　が得ら才する。

ｄ）例１４ｄの条件下に７−ヒトロキシイントー　ｙｖ
−２−カルミン酸−フェニルエステル２５ｒとｔｅｒｔ
−ブチルアミノアセトニトリル塩酸塩１．５１とを反応
させ、処理し、分解温度２７６℃の牛−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノアセチル−７−ヒドロキシ−インドール−２−
カルボン酸−フェニルエステル塩酸塩２．２７が得られ
る・ｅ’　　？ｌＪ　１４　ｅの条件下にメタノール４
０ｍ１及びテトラヒドロフラン４０ばからなるａ合物中
〒４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル−７−ヒトロキ
クインドールー２−カルボ１ン酸フエニルエステル塩酸
塩１．５！／”を水素添加し、処理し、分解温度１６５
〜１６６℃の４−　（２ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−
ヒ１２０−Ｉ−７エチル）−７−ヒトロキシインドール
ー２−カル月ンン酸−フェニルエスデル塩Ｖ＆塩１．３
５ｙ−が得られる１例２０ ａ）７−ヘンシルオキシインドール−２−カルボン敞１
０．６１ｉＬ’、ｒ）ルオール１００ゴ中に懸濁させ、
塩化チオニル５．８−と混合し、２ｙ時間攪拌下に１０
０℃に加熱する・反応混合物を冷却し、蒸発乾個し、残
分を更に２回ドルオールと混合し、そのつど真空中で濃
縮する。得られた油状物質をドルオール３　Ｑ　ｍｌ中
に溶かし、攪拌下に室温〒ドルオール５　Ｑ　ｍｌ中の
ジメチルアミノエタノール７．１４の溶液中に摘加する
０１時間後、反応混合物全蒸発乾個し、残分全水中に注
ぎ、メチルアセテート１抽出する。有機個する。残分會
イソゾロノゼノールから再結晶させ、融点１１３〜１１
５℃の７−ベンジルオキシインドール−２−ツノル、３
？ンＷ＆−２−、：、）メチル−アミノエチルエステル
９．１９が得られるＯｂ）例１４Ｃの条件下に７−ベン
ジルオキシインドール−２−カルボン酸−２−ジメチル
アミノエチルエステル９Ｐ’（ｒメタノール５　Ｑ　ｍ
ｌ及びテトラヒドロアラン５Ｑ＊ｌからなる混合物中で
水素添加し、処理し、融点１４９〜１５２℃の７−ヒド
ロキシ−インドールー２−カルｉンｒ！１に−２−ジメ
チルアミノエチルエステル３．７ｚが得られる。

ｃ）例１４ｄの条件下に７−ヒトロキシインドールー２
−カルボン酸−ジメチルアミノエチルエステル２．５ｔ
とｔｅｒｔ−ブチルアミノアセトニ）　ＩＪル塩酸塩１
．５ｙ−とを反応させ、処理し、分解温度２６６〜２６
８℃のキーｔｅｒ　ｔ−ブチルアミノアセチル−７−ヒ
トロキシインドールー２−カルゼン酸−２−ジメチルア
ミノエチルエステル塩酸塩２゜６ｚが得られる。

ｄ）例１４　ｅの条件下に牛−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
アセテルー７−ヒドロキシインド−）ｖ−２−カルボン
酸−２−リメチルアミノエチルエステル塩酸塩８６９Ｑ
ｌ水素添加し、処理し、分解温度１７６℃の４−（２−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒドロキシエチル）−７
−ヒトロキシインドールー２−カルボン酸−２−ジメチ
ルアミノエテルエステル−塩酸塩５１０■が得られる。

例２１ ａ）　ジメチルホルムアミ）’２０Ｔｎｌ中の７−ベン
ジルオキシインＰ−ルー２−カルゼン酸５．３７ｙ−の
溶液にトリエチルアミン２．２１ｉ’及びブロムメチル
アセテ−）３．６Ｐ’（ｒ加え、この混合物を室温〒５
時間攪拌する。反応混合物を氷水、１５Ｑｍ中に加え、
沈殿を吸引濾過［７、クロロホルム３００　ｍｌ中に溶
かし、１０％炭酸水素ナトリウムｍ液及び水で洗浄する
。有機相を乾燥し、蒸発乾個し、残分を酢酸エチルから
再結晶させ、融点１７０〜１７１℃の７−ベンジルオキ
シインドール−２−カル４ぞン酸−γセトキシメナルエ
ステル３．８１が得られる１、 ｂ）例１４ｃの条件下にテトラヒドロフラン４０１ｉＪ
中の７−ベンジルオキシインドール−２−カル７１？ン
酸−アセトキシメチルエステル２．２７りを水素添加し
、処理し、融点１５９〜１６０℃の７−ヒＰロキシイン
ドール−２−カルデン酸−アセトキ／メチルエステル１
．４３ｇ−が得られる・ Ｃ）例１４ｄの条件下に７−ヒドロキシインＰ−ルー２
−カルゼン酸−アセトキシメテルエステル２．５　ｆｆ
　ｆ　ｔｅｒｔ、−ブチルアミノアセトニトリル塩酸塩
１．４８ｆｆと反応させ、処理し、分解温度２６１℃の
４−　ｔｅｒ　ｔ−ブチルアミノアセチル−７−ヒトロ
キシインドールー２−カルジン酸アセトキシメチルエス
テル塩酸塩３．４３　ｆＶが得られる・ ａ　例１４Ｂの条件下に４−　ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
アセチル−７−ヒトロキシインドールー２−カルｙｌｅ
ン酸アセトキンメチルエステル塩酸塩３００〜全還元し
、処理し２、分解温度１６８℃の４−　（２−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ−１−ヒドロキンエチル）−７−ヒドロ
キシイン１ゞ−ルー２−カルボン酸アセトキシメチルエ
ステル−塩酸塩２０２■が得られる。

例２２ ａ）水］、　ＯＯｍｌ及び６５％硝酸２５　ｍｌ　カら
なる混合物中の３−（Ｎ−ベンジル−１−１−シアノメ
チルアミノ）−酪酸メチルエステル１２．３５Ｌの溶液
を攪拌下に８０℃で２時間加熱する。この反応混合物を
冷却し、これに弱酸性反応１で固体酢酸す）　ＩＪウム
を加え、これ全５回ジエチルエーテルで抽出する。合し
た有機相を２回１０チ炭酸す）　ＩＪウム水溶液で振出
し７、合した水相全酢酸で酸性とし、ジクロルメタンで
３回抽出する、合した有機相を乾燥し、活性炭で処理ｉ
１、蒸発乾個し、残分なペンタン↑こする。得られた結
晶全吸引濾過し、融点７１〜７３℃の３−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−シアノメチルアミノ）−酪酸７．８？が得られ
る。

ｂ）　　ｎ−ブタノールＩＱＱｍｌ中の３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−シアノメチルアミノ）−Ｅ酸４６２の溶液に
濃硫酸０５　ｍｌを加え、との混合物を還流下に水分離
器１４時間加熱する。反応混合物を冷却し７、蒸発乾個
１７、残分をジエチルエーテル中に溶かす。：［−チル
溶液を１０％炭酸水素す）　＋１ウム溶液及び飽和情［
溶液↑洗浄（７、乾燥し、蒸発乾個する。油状残分を球
管中８５〜１０５℃及び０．０１　ｚｍＴ（ｇで蒸留し
、油状物質とし７て３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−シアノメ
チルアミノ）−酪酸−ｎ−ブチルエステル１．１７９−
が得られるＯ ｃ）　　）ルオールｌ　ａ　ｏ　ｍｌ中の７−ベンジル
オキシインドール−２−カル＋ｊ？ン酸１０．８！ｉ’
の懸濁液に塩化チオニル５．８ｍ／　ｆ加え、この混合
物を攪拌下に２時間ｇＯ℃に加熱する。次い〒、反応混
合物’（ｃ−ＪＣ空中↑＃縮（７、残分にｎ−ブタノー
ル１５０ｍｅを加え、還流下に１時間加熱する。引き続
き、この？′ｌｔ、合物を蒸発乾個し１、残分をイソプ
ロ・々ノールから再結晶Ｉ２、融点７７〜７８℃の７−
ベンジルオキシインドール−２−カル号ンン酸−ｎ−ブ
チルエステル７、４　ｇ−が得うれる。

ｄ）例１４ｃの条件下にメタノール２００　ｍｌ中の７
−ベンジルオキ／インドール−２−カル昶ン酸−ｎ−ブ
チルエステル５．８９−の溶液を水軍添加ｊ２、処理［
７、融点１５０へ・１５１℃の７−ヒトロキシインドー
ルー２−カルｌ？ン酸−ｎ−ブチルエステル３．２７が
得られる。

ｅ）例１４ｅの条件下に７−ヒトロキシインドールー２
−カルボン酸−ｎ−ｆチルエステル７００ｍ１及び３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−シアノメチルアミノ）−酪酸−ｎ
−ブチルエステル８６５■を反応させ、処理し１、分解
温度２００〜２０３℃の４−（２−ｎ−ブトキシ力ルゼ
ニルー１−メチルーエチルアミノアセチル）−７−ヒ　
ＰロキシインＰ−ルー２−カルジンｅｌ　−ｎ　−ブチ
ルエステル塩酸塩４９５１ｎ９が得られる。

ｆ）　　例１４ｅの条件下にメタノール１Ｑｓｃ／及び
テトラヒドロフラン５　ｒａｔ中の４−（２−ｎ−）１
゛キシカルｒ３？ニル−１−メラールーエチルアミノア
セチル）−７・−ピド１」キシイン）？−ルー２−カル
日ンン酸−ｎ−ブチルニスデル ダ茗・水軍添加し、処理１，、分解温度７５〜８４℃の
４−〔１−ヒドロキシ−２−（２−ｎ−ブ１゛キノ力ル
ゼニルー１ーメチルエチルアミノ）−エチル１−７−ヒ
ドロキン−インドールー２−カルンＩンン酸ーｎーゾチ
ルエステル塩酸塩１８５ｍｇが得られる。

例２３ ａ）４−［ｈ＋−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシカル昶
ニルー１ーメチルエチル）−アミ／アセチル］−７−ヒ
ドロキシインｒ−ルー２−カル献ン酸エチルニスデル塩
酸塩４−　８．　８　９−、炭酸カリウム４１．４ｇ−
及びペンジルブロミＹ２５ｍｌをアセトン９　０　０　
ｍｌ中還流下に６時間加熱する。

冷却後、反応混合物をズヘ発乾個１２、残分を酢酸エチ
ル及び飽和炭酸゛水素す）　ＩＩウム溶液中に取り込み
、有機相を分離し、更に３回飽和炭酸水累す）　ＩＪウ
ム溶溶液油抽出る。有機相を水を洗浄し、乾燥させ、残
分な酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶させる。融点
１２０〜１２３℃の牛−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メ
トキシカルｙＲニルー１−メチルエチル）−アミノアセ
チル］−７−ベンジル−オキシインドール−２−カルボ
ン酸エチルエステル４２．５　？が得られる。。

ｂ）４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキンカルボニ
ル−１−メチルエチル）−アミノアセチル］−７−ベン
−ジルオキシインドール−２−カルゼン酸エチルエステ
ル３８７ｉテトラヒドロ７ランｌ　／＝、メタノール１
を及び２１Ｌ水酸化す）　ＩＪＪウム液３５０１からな
る混合物中室温で牛時間攪拌する。引き続き、反応混合
物を２Ｎ塩酸雫酸性とし、結晶析出開始まで濃縮し、水
浴中マ冷却し、得られた結晶を吸引濾過する。

１５０℃から分解する牛−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−
カルゼキシー１−メチルエチル）−アミノアセチル〕−
７−ベンジルオキシインドール−２−カルゼン酸−塩酸
塩２５．８が得られる〇Ｃ）例２１ｄの条件下に４−　
［ｐｒ−ベンジル−Ｎ−（２−カル７＋７キシー１−メ
チルエチル）−アミノアセチル〕−’ｙ−ベンジルオキ
シイン１−′−ルー２−カルボン酸−塩酸塩５１とクロ
ルメチル−メチルエーテル］、、ｅｌと反応させ、処理
し、粗生成物をジオキサン／酢酸で処理した後、分解温
度１１８〜１２２℃の牛−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−
メトキシメチルオキシカル１ｙニル−１−メチルエチル
）−アミノアセプル〕−７−ベンジルオキシインドール
−２−カルボン酸アトキシメチルエステル−アセテ−）
　４．、２　ｐが得られるＯｄノ　　例１４ｅの条件下
に４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキシメチルオキ
シカル１ニルー１−メチルエチル）−アミノアセチル〕
−７−ベンジルオキシイン１；−ルー２−カル７＋？ン
酸メトキシメチルエステル−アセテート３．５５４ｅ水
素添加し、処理し、分解温度１１０℃の４−〔１−ヒド
ロキシ−２−（２−メトキシメチルカル−？ニルー１−
メチルエチルアミノ）−エチル］−７−ヒトロキシイン
ドールー２−カルゼン酸メ１゛キシメチルエステル−ア
セテート２．１ｉが得られる。

例２４ ａ）例２１ａの条件下に牛−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２
−カルボキシ−１−メチルエチル）−アミノアセチル〕
−７−ベンジルオキシインドール−２−カル刀ンン酸−
塩酸塩５．１４　？をブロムメチルアセテート３．０６
１ｉ’と反応させ、処理し、粗生成物をジオキサン／酢
酸〒処理した後、分解温度９′γ〜１０１℃の牛−〔Ｎ
−ベンジル−Ｎ−（２−アセトキシメナルオキシカル７
Ｉ？ニル−１−メチルエチル）−アミノアセチル〕−７
−ベンジルオキシインドール−２−カルボン酸アセトギ
シメチルエステルーアセテート２、ａｏｆｆが得られる
。

１０　　例１４ｅの条件下に４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（２−アセトキシメチルオキシカルに／Ｌ’　−１−メ
チルエチル）−アミノアセチル〕−７−ベンジルオキシ
インドール−２−カルボン酸アセ）　＜−ジメチルエス
テル−アセテート２．５０Ｐ　’（ｆ−ＺＫ素添加し、
処理し、分解温邸８２℃の牛−〔ｌ−ヒドロキシ−２−
（２−アセトキシメチルオキシカルゼ＝ルー１−メチル
エチルアミン）−エチル］−７−ヒトロキシインドール
ー２−カルボン酸アセトキシメチルエステル１．１Ｏｆ
が得られる。

例２５ ａ）例２１ａの条件下に牛−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２
−カル７Ｉ？キシ−１−メチルエチル）−アミノアセチ
ル）−７−ベンジルオキシインドール−２−カルボン酸
−塩酸塩５．１４９−と２−ジメチルアミノエチルクロ
リド−塩酸塩３．００２とを反応させ、処理し、粗生成
物をジオキサアミノエチルオキシカルｙＩｚニル）−１
−メチルエチル〕−アミノアセチル）−７−ベンジルオ
キシインドール−２−カルｙｌ＜’ン酸−２−ジメチル
アミノエチルニスう一ルーアセテート１．８０ｙ−が得
られる。

ｂ）　　例１４ｅの条件下に４−　（Ｎ−ベンジル−Ｎ
　−［２−（２−ジメテルアミノエチルオキシカルンケ
＝ル）−１−メチルエチル〕−アミノ７−１＝チル）−
７−ベンジルオキシインドール−２−カルボン酸−２−
ジメチルアミノエチルエステル−アセテ−）１．５０ｇ
−’ｚ水素添加し、処理し、分解温度１０２℃の牛−（
ｌ−ヒドロキシ−２−ｔ：２−（２−ｔメチルアミノエ
チルオキシカルｌ？ニル）−１−メチルエチルアミノコ
−エチル）−７−ヒＰロキゾインＰ−ルー２−カルゼン
酸−２−ジメチルアミノエチルエステル−アセテ−１・
０．４−０　？が得られるＣ１例２６ ａ）例２１ｆｉの条件下に牛−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ　−
（２−カルボキシ−１−メチルエチル〕−アミノアセチ
ル）−７−ベンジルオキシインドール−２−カルボン酸
−塩酸塩５，１４ｇとモルホリノエチルクロリド−塩酸
塩４．５０１ｉ’とを反応さぜ、処理１７、粗生成物全
ジオキサン／酢酢〒処理すると、分解温度１３３〜１３
６℃の牛−１４−ベンジル−Ｎ−［ｌ２−（２−モルホ
リノエチルオキシカルボニル）−１−メチルエチル−ア
ミノアセチル〕−７−ベンジルオキシインドール−２−
カル列？ン酸−２−モルホリノエチルエステル−アセテ
ート２．２０７が得られる。

ｂ）例１４ｅの条件１にキーＮ−ベンジル−Ｎ−［２−
（２−モルホリノエチルオキシカルｌニル）−１−メチ
ルエチル−アミノアセチル〕−７−ベンジルオキシイン
ドール−２−カルｄｚン［−２−モルホリノエチルエス
テル−アセテ−）２．００５１ｒ水素添加し、処理し、
分解温度１２０℃の４−（ｌ−ヒドロキシ−２−〔２（
２−モルホリノエチルオキシカルｌニル）−１−メチル
エチルアミノコ−エチル）−７−ヒトロキシインドール
ー２−カルヂン酸−２−モルホリノエチルエステル−ア
セテート０．８０　ｙ−が得られる。

例２７ ａ）　　ジオキサン１００　ｍｌ中のクロルアセトニト
リル７．６−のｍ液中に水冷下に１５分間塩化水水素ｍ
入する１２次いで、塩化アルミニウム５３１を加え、水
冷下に塩化水素全史に１５分間導入し、■に塩化水素の
導入下に３０分かけて、ジオキツーン２００　ｍｌ中の
７−ヒトロキンインドールー２−カルｄンン酸エチルエ
ステルの溶液をこの混合物に滴下する。反応混合物を２
時間半０℃で数計し、氷水２を中に注ぎ、１時間半室温
”Ｃ攪拌する。析出した沈殿を吸引濾過し、水で洗汗し
、メタノールから再結晶し、融点２３０〜２３２℃（分
解）の４−クロルアセチル−７−ヒＰロキシインＰ−ル
ー２−カルゼン酸−エチルエステル２２．２ｙが得られ
る。

Ｄ）　　４−クロルアセチル−７−ヒトロキシインドー
ルー２−カルボン酸−エチルエステル２８ノーにアリル
アミン１．５　ａｔ及び無水ジメチルスルホキシド１５
　ｍｌ　ｑ加え、１時間室温で攪拌する。

次いで、反応混合物に２Ｎ塩酸１５０　ｍｌ　ｑ加え、
すぐに生じた沈殿全吸引濾過し、濾液を放置する。これ
から融点２６４〜２６５℃（分解）の牛−アリルアミノ
アセナル−７−ヒドロキシインドールー２−カル１１ン
ン酸−エチルエステル塩′ｒ１！／塩工、５１が晶出す
る。

ｃ）４−アリルアミノア七チル−７−ヒドロキゾインド
ールー２−カル）１２ン酸−エチルエステル塩酸塩６８
０ｎりに水１００　ｔｎｌ及びメタノール５　Ｑ　ｍｌ
　２加え、４０℃に加熱する。４時間かけて、この混合
物に硼水素化すトリウム４１？少量宛加え、氷〒冷却し
、５Ｎ酢酸〒−Ｉ５に酸性とし、ジエチルエーテルで２
回抽出する。この水相に炭酸水素ナトリウム全加え、ｎ
−ブタノール−酢酸エチル（１−＋−３）ｆ３回抽出す
る。

有機相を濃縮し、残分を２Ｎ酢酸２５ｍ！中に爵かし、
ジエチルエーテルで３回抽出し、水相に炭酸水素ナトリ
ウムを加え、酢酸エチル１３回抽出する。有機相を乾燥
させ、真空中↑濃縮し７、残分をシリカゲルカラム全通
しく溶離剤：トルオール／酢酸／メタノール／水＜６＋
４＋２　＋　０．６　＞　）クロマトグラフィーを行な
い、メタノール／酢酸／ジイソゾロピルエーテルから再
結晶すると、融点１２９〜］、３０℃（分解）の７−ヒ
ドロキシ−牛−（１−ヒドロキシ−２−アリルアミノエ
チル）−インドール−２−カルボン酸−エチルエステル
−アセテ−）２６０１すが得られる。

例２８ ａ）４−クロルアセチル−７−ヒ１之ロキシインドール
−２−カルボン酸エチルエステル３．４５１ｉ＝１−（
４−ベンジルオキシフェニル）−フロピルー２−アミン
塩酸塩４．２ｇ−、トリエチルアミン手、２プ及びジメ
チルスルホキシ）’　１５　ｍｌを加え、室温１４時間
攪拌する。次い〒、この混合物に２Ｎ塩酸２００Ｍ及び
酢酸エチル１０〇−を加え、結晶を吸引濾過し、２Ｎ塩
酸及び酢酸エチル〒洗浄する。分解温度２４８℃（メタ
ノール／酢酸エチルから）の４−［２−（４−ベンジル
オキシフェニル）−１−メチルエチルアミノアセナル］
−７−ヒトロキシインドールー２−カルボン酸エチルエ
ステル３ｍ酸Ｊｍ１．８７が得られる。

ｂ）　　４−（２−（４−ベンジルオキシフェニル−１
−メチルエチルクーアミノアセチル−７−ヒドロキシイ
ンＰ−ルー２−カル、３７ン酸エチルエステル塩酸塩２
０９　＋１１９をメタノール２ＯＩＩＩｌ中−１ｊｌ　
０％−パラジウム炭素牛２■の存在下に室温及び常圧ｆ
水素添加する。濾過し、この濾液を真空中１濃縮し、残
分をアセトン／ジエチルエーテルから再結晶させ、分解
温度１１０℃の牛−（１−ヒドロキシ−２−［２−（４
−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチルアミノアセ
ナル）−インドール−２−カルボン酸エチルエステル塩
酸塩１１５■が得られる０例２９ ＋１１）例２８の条件下にキークロルアセチル−７−ヒ
ドロキシインＰ−ルー２−カルゼン酸エチルエステル２
．５７ｆｉ”６づ−ペンジルアミノー３−メチルー酪酸
エチルエステル２．３５１ｉ’と反応させ、処理し、分
解温度２１０〜２１２℃の４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（
２−エトキシカルゼニルー１，１−ジメチルエチル）−
アミノアセチル〕−７−ヒトロキンインドールー２−カ
ル７」？ン酊エチルニスデル塩酸塩０．７５５’が得ら
肛る。

ｂ）例１４−ｅの条件下に↓−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（
２−コニトキシカルポニルー１．１−ジメチルエナル）
−アミノアセチル〕−７−ヒトロキシイント１−ルー２
−カルボン酸エチルエステル′Ｉｊ：還元Ｉ２、処理す
ると、融点１７５〜１７８℃の４−〔１−ヒト゛ロキシ
ー（２−エトキシカルボニル−１、１−−−ｙメチルエ
チルアミノ）−エチル］−７−ヒトロキシインドールー
２−カルボン酸エチルエステル３２０１ｎ９が得られる
。

例３０ ８）４−クロルアセチル−７−ヒトロキシインドールー
２−カルダン酸エチルエステル１．８Ｊ及びＮ　、　’
Ｎ’Ｎジーンジルへキサメチレンジアミン１．８　Ｐ　
’ｆ無水ジメチルスルホキシド２５ＩＪ中２時間室温”
’Ｑ　Ｈｔ拌し、酢酸エチルを加え、生じた結晶を吸引
濾過し、母液を濃縮する。残分會シリカゲルカラム（浴
離剤：メタノール／クロロホルム／γセトン４＋６＋２
）’＆介してクロマトグラフィーにかけ、アセトン、Ｉ
Ｎエーテル性塩酸／ジエチルエーテルから再結晶させ、
分解温度２１９〜２２１℃のＮ　、　Ｎ’−へキサメチ
レン−ビス−〔Φ−（Ｎ−ベンジルアミノアセチル）−
７−ヒドロキシ−インドールー２−カルダン酸エチルエ
ステル］−二塩ｅ塩７７５■が得られる。

ｂ）　メタノールδＱ　ｍｌ中のＮ　、　Ｎ’−へキサ
メチレン−ビス−（４−（Ｎ−ベンジルアミノアセチル
）−７−ヒドロキ・ンイン＋ｐ−ル−２−カルボン酸エ
チルエステル〕−二基酢塩６８７１ｎ９に１０％ＪＲラ
ジウム炭素、５００■を加え、室温で常圧下に３６時間
水素添加する。次いで触媒を濾別し、真空中１濃縮し、
残分をメタノール／酢酸エチルから再結晶する０分解源
度１４２℃のＮ　、　Ｎ’−へキサメチレンービスー〔
４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−７−ヒト
ロキシインドールー２−カルＩン酸エチルエステル〕−
二塩酸塩３００■が得られる０例３１ ａ）　ジオキサン３０　ＯｌＬｔ中に水冷下に塩化水素
を１５分間導入する。次いで、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルア
ミノアセトニトリル−塩酸塩３３　ｉｎ加え、更に３０
分間水冷下に塩化水素を導入し、−３０℃に冷却し、塩
化アルミニウム１０６ｚを加え、更に３０分間水冷下に
塩化水素を導入し、ジオキサン３ＱＱ ンドールー２−カルボン酸エチルエステル４１ｉを加え
る。

反応混合物を水冷及び塩化水素導入下に２時間、更に水
冷下に３時間攪拌する。沈殿を吸引濾過し、これをジオ
キサンで洗浄し、水７００ｔｒｉ及び濃塩酸５０−と共
に３時間攪拌する０次い〒、この生成物を吸引濾過し、
乾燥させ、メタノール／ジエチルエーテルから再結晶さ
せ、分解温度２７１℃の４−（　Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノアセチル）−７−ヒトロキシインドールー２−カ
ルボン酸エチルエステル塩酸塩５８．９ｇ−が得られる
。

ｂ）　　＋−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）
−７−ヒＰロキシインドール−２−カルボン酸エチルエ
ステル塩酸塩５　３．　６　ｙ・に炭酸力４Ｊウム５９
．３１ｉ’、ベンジルプロミド６　３．　６　ｍｌ及び
アセトン１０００１１ｊ’ｅ加え、６時間還流下に加熱
する。次い１、この混合物を真空中で濃縮し、残分に酢
酸エチル及び飽和炭酸水素すｌ・リウム溶液を加える。

有機相を炭酸水素す）　ＩＪウムｍ液で３回及び水で１
回洗浄し、硫酸カルシウム上で乾燥させ、濃縮する。残
分を酢酸エチル／ヘキサンから２回再結晶し、融点１５
５〜１５７℃の７−ベンジルオキシ−４−（　Ｎ−ベン
ジル−　Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−イン
ドール−２−カルボン酸エチルエステル４７ψが得られ
る。

Ｃ）７−ペンジルオ千シーΦ−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−２−インドールーカ
ルゼン酸ーエチルエステル１０？にテトラヒドロフラン
３００ＩｌＩｔ，メタノール３ＱＱｍ／及び２Ｎ−水酸
化すトリウム水溶液ＩＱＱｍｌを加え、４時間室温で攪
拌する。次い１、２Ｎ塩酸１２０＋ｎＪ’ｒ加え、結晶
が開始するまで濃縮する。結晶全吸引濾過し、母液を再
び濃縮する。得られた第２の結晶を第１の結晶と合し、
乾燥させ、メタノール／酢酸エチルから再結晶させ、分
解温度１５８℃の７−ベンジルオキシ−　４−（　Ｎ−
ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−イ
ンドール−２−カルダン酸ー塩酸塩８，８ｚが得られる
。

ｃｌ）　　７−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−２−インドー
ルカル＋Ｎン酸ー塩酸塩１．ｏＯＰ、トリエチルアミン
ｌ，４ｍ／及びトリメチル酢酸クロルメチルエステル１
．　１　２　ｍ７に無水ジメチルホルムアミドｌ　５　
ｗｒｌ　ｆ加え、室温で１６時間攪拌する。

次いフ、この混合物を濃縮し、残分を酢酸エチル中に都
かし、水で３回抽出し、有機相を乾燥させ、これを濃縮
する。残分を酸化アルミニウムカラム（活性度■：浩離
剤ニアクロヘキサン／酢酸エナル４−　ｌ−　１　）　
ｆｆｉ介してクロマトグラフィーを行ない、ジイソプロ
ピルエーテル／エーテル性塩酸から再結晶し、分解温度
１８４〜１８５℃の７−ベンジルオキシ−牛−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ジチル−アミノアセチル）−２
−インドールカルボン酸−トリメチルアセトキシメチル
エステル塩酸塩０．　７グーが得られる。

ｅ）　　７−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−２−インドール
カルボン酸−トリメチルアセトキシメチルエステル塩酸
塩６０９■に無水テトラヒドロフラン３０ｄ１メタノー
ル３　ｍｌ及び酢酸Ｑ，　５　ｍｌを加え、１０チノぞ
ラジウム炭素１００■の存在下に室温で常圧下に１０時
間水水素加する０次いで、この混合物全ＩＸ％縮し、残
分會メタノール／ジエチルエーテルから再結晶させ、分
解温度１７３〜１７５℃の７−ヒドロキシ−牛−（１−
ヒｒロキシー２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル）ｌノ
ド−ルー２−カルｙｌ？ン酸−　）　ＩＪメチルアセト
キシメチルエステル３００１ｎｇが得られる。

例３２ ａ）　　７−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−２−インドール
カルぎン酸塩＃ｌｌ［１，００ｆ、クロルメチル−メチ
ルエーテル０．６ｍＺ、）ＩＪエチルアミン１．４−を
無水ジメチルホルムアミド２０ｄ中に溶かし、ＯＣ′１
％１時間及び室温−＋１’１６時間攪拌する。次いで、
この混合物全真空中′ｔ％濃鰯し、鉄分に酢酸エチル及
び水を加え、この結晶を吸引濾過し、融点１７８〜１７
９℃（テトラヒドロフラン／ジイソプロピルエーテル）
の７−ペンノルオキシ−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル７ミノアセチル〕−２−インドールカルシ
ンにン酸−メトキシメチルエステル６８０〜が侍られる
。

ｂ）７−ヘンシルオキシ−４−（Ｎ−ペンシル−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−２−インドールカル
ボン酸−メトキシメチルエステル６１７〜をメタノール
１０−１無水テトラヒドロフラン４０　ｔｎｌ及び酢酸
０．３　ｍｌを加え、例２９ｅにおけると同様に水素添
加し、処理する。分解温度１６５〜１７０℃の７−ヒド
ロキシ−４−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノエチル）−インドール−２−カル７げン酸−メト
キシメチルエステルーーｆセテート４５０　Ｔｎ９カ４
うれる。

１シロ３３ ａ）　　７−ペンノルオキシ−４，−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−２＝インドー
ルカルゼン酸−塩岐塩土、００２に無水ジメチルホルム
アミド４　ｌｎｅ及び無水テトラヒドロフラン８ｍｌを
加え、−］、　ＯＣに冷却し、Ｎ−エチルモルホリン０
．５２　ｒｎｉ及び５分後にクロル蟻酸インジチルニス
デル０．２８１Ｉ１７！ヲ加、する。−ｂＣで３０分曲
放１直し、無水ジメチルホルムアミド４　ｍｌ及び無水
テトラヒドロフラン６　ｍｌに溶かしたアミン酢酸メチ
ルエステルｊｆｆｌ　酸塩３７５　ｒｑ、トリエチルア
ミン０．３９　ｒｎｌを加え、１６時間室温〒攪拌し、
濃縮し、残分を酢酸エチル／水中に取り込み、水相をｌ
Ｎ塩飽゛で酸性とし、もう・１度酢酸エチル↑抽出ｆろ
。合した有機相を乾燥させ、濃縮し、酸化アルミニウム
カラム（活性度■、溶離剤：メタノール／クロロホルム
ｌ＋４）を介してクロマトグラフィーを行ない、融点１
５１．５〜１５２．５℃（メタノール／ジイソプロピル
エーテルから）のＮ−４７−ベンジルオキシ−４−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−ｔａｒｔ−ブチルアミノアセチル）−
２−インドリル力ルゼニル〕−アミノ酢２メチルエステ
ル６００■が得られる。

ｂ）Ｎ−（７−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−２−インドリ
ルカルボニル〕−アミノ酢酸メチルエステル３００７＋
１ｒにメタノールｌ（７，無水テトラヒドロフラン２Ｃ
）ｍｔ及び酢酸０１６−を加え、例２９ｅに記載されて
いるように水素添加し、処理する。分解温度１４０℃の
Ｎ−〔７−ヒＰロキシー４−（１−ヒドロキシ−２−ｔ
ｅｒｔ−ゾチルアミノエチル）−２−インドリル力ルゼ
ニル〕−アミノ酢酸メチルエステル−アセテート１１５
■が得られる。

汐１］３４ ａ）　　７−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−２−インドール
カルゼン酸エチルニスデル４ｆＫ無水テトラヒドロフラ
ン゛ｒ　５　Ｉｎｌ及びノエチルエーテル１５０ｄを加
え、水冷下にリチウムアルミニウム上１リド１，２２と
共に９時間攪拌する。

次いや、反応混合物に少量の水を加え、沈殿を吸引濾過
し、これを酢【俊エチル／ジエチルエーテル〒洗浄し、
合した濾准を濃縮し、残分をジイソプロピルエーテルか
ら母結晶し、融点１３５．５〜１３６．５℃の２−（Ｎ
−ベンジ／ｌ／　−ＩＶ＋−ｔｅｒｔ−ブナルアミノ）
−１−（７−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチルイ
ンドール−４１ル）−エタノール３．４２が得られる。

ｂ）２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
）　−１−（７−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチ
ルインドール−キーイル）−エタノール６８７〜を無水
テトラヒドロフラン１〇−及び無水酢酸０６　Ｉｎｌと
共に１６時間室温１攪拌する。次いで、この混合物を濃
縮し、残分を酢酸エチル中に取り込み、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液で況浄し、有機相を乾燥し、これを濃縮す
る。この残分を酸化アルミニウムカラム（活性度■、溶
離沖ｊニジクロヘキサン／酢酸エチル１．５＋１）を〕
角してクロマＩ・グラフィーを行ない、ジインゾロビル
エーテル／ヘキサンカラ再結晶するど、融点１３３〜１
３４Ｃの酢酸−（７−ベンジルオキシ−生−［２−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−ヒド
ロキシエチル」−イン！ご−ルー２−イルーメチル）エ
ステル５１５　ｍｙが得られる。

Ｃ）得られた化合物の５００Ｉダを無水デトラヒドロフ
ラン２０〃Ｉ及び酢酸５ｄ中で１０％ノぐラジウム炭素
４０〜の存在下に４５分間水素添加する。濾過し、濾液
を濃縮し、残分を無水ジエチルエーテル１２回、かつア
セトン／ジエチルエーテル〒２同士分にこすった後、分
解温度１ｔｊ２〜１６３℃の酢Ｈ（４−（２−ｔｅｒｔ
　−ブチルアミノ−１−ヒドロキシエチル）−７−ヒト
ロキシインドールー２−イルーメチル〕−エステルーア
セテート２５５〜が得られる。

例３５ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−
１−（’γ−ベンジルオキシー２−ヒドロキシメチルイ
ンドール−キーイル）−エタノール２２９〜をメタノー
ル１０ｍ１中〒１０分間１０％ノンラジウム炭素４　Ｑ
　ｎりの存在下に水素添加し、濾過し、濾液？］ｌ−＠
粗し、エタノール／ジイソプロピルエーテルから書結晶
し、融点１５０℃（分解）の２−　（Ｎ−ｔ、ｅｒｔ、
−ブチルアミノ）−１−（７−ヒドロキシ−２−ヒ１！
ロキシメチルインドールー牛−イル）−エタノール９５
ｍｇが得うれる。

例３６ 酢酸−（７−ベンジルオキシ−４−Ｃ２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒドロキシエ
チルＪ−インド１−ルー２１ル）−メチルエステル５５
０〜をメタノール２０ｆｎｔ中１１０％／？ラノウム炭
素７５〜の存在下に３０分間水素祭加する。濾過し、こ
の濾液を濃縮し、残分をエタノール／ジイソゾロビルエ
ーテルから再結晶させる１、こうして、分解温度１７７
〜１７８℃の２（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−
（７−ヒドロキシ−２−メチルインドール−キーイル）
−エタノール−アセテート２６５僧が得られる。

１ｕ１１３７ ａ）？＋１２８の条件下にキークロルアセチル−７−ヒ
トロキシインドールー２−カルゼン酸エチルエステル２
．５７９をＤ−Ｌ−３−アミノ酪酸ベノジルエステル１
．９３ｒと反応させ、処理し、分解温度１６５〜１６９
℃の牛−（Ｎ−（２−ヘンノルオキシカルＴＩ？ニル−
１−メチルエチル）−アミノアセチル〕−７−とドロキ
シインドール−２−カル＋Ｉ？ン酸エチルエステル５１
０〜が得られる。

ｂ）汐！ｌ　１４　ｅの条件下に牛−（Ｎ−（２−ベン
ジルオキシカルボニル−１−メチルエチル）−アミ／ア
セチル〕−７−ヒトロキシインドールー２−カルモノ駿
エチルエステルｍ？塩３００〜を水素添加し、処理し、
分解温度１７６〜１７９℃のΦ−〔］−］ヒドロキシー
２−カルメキシー１メチルエチルアミノ）−エチル］−
７−ヒトロキシインドールー２−カル７ビン１設エチル
エステル−塩酸塩１１０〜が得られる。

ｆ！Ａ４３８ ａ）ＷＩＩ１４ａの条件下に７−ヒトロキシインドール
ー２−カルｒｌ？　７　ｆＩｌｌ、　８　Ｗと３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−シアノメチルア５））−酪酸−メチル
エステル２．５ｖとを反応さげ、処理し、分解温度２４
５〜２５０℃の４−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキ
シカル７Ｉ＃ニル−１−メチルエチル）−アミノアセチ
ル〕−７−ヒトロキシインドールー２−カルボン醒−塩
＃塩１．４ｒが得られる。

ｂ）例１４ｅの条件下に４−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２
−メトキシカル１ビニル−１−メチルエチル）−アミノ
アセチル〕−７−ヒトロキシインドールー２−カル７ビ
ン酸−塩酸塩１．１２を水素添加し、処理し、１２０℃
から分所する牛−〔１−ヒドロキシ−２−（２−メトキ
シ−カルボニル−］−メチルエチルアミノ）−エチル〕
−７−ヒトロキシインドールー２−カルゼン酸−塩酸塩
４２０〃りが得られる。

１Ｊ３９ ａ）　　テトラヒドロフラン３０〇−中の７−ヒドロキ
シ・ｆノド−ルー２−カルビン酸−エチルエステル１９
２及びＳ　−トＩＪアジン５ｖの溶液中に水冷下に６時
間塩化水素を尋人する。次いで、反応混合物を蒸発乾個
し、これに水２００ゴ及び酢酸エチル２００ｎｆを加え
、これを３時間室温で攪拌する。有機相を分離し、水相
を酢酸エチルで更に２回抽出し、有機相を合し、蒸発乾
個する。残分を酢酸エチル２００１ｎｌと煮那し、得ら
れた結晶を吸引濾過し、融点２１０〜２２５℃の４−ホ
ルミル−７−ヒトロキシインドールー２−カルボン酸エ
チルエステル５．８　ｆｔが得られる。

ｂ）　　！−ホルミルー７−ヒトロキシインドールー２
−カルボン酸−エチルエステル２．３３ｆをベンジルプ
ロミド１．５ｍｌ、炭酸カリウム１７及びアセトンｌ　
ＯＯｍｌを加え、還流下に４時間加熱する。次いマ、反
応混合物を蒸発乾個し、水を加え、酢酸エチルを抽出す
る。有機相を飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム溶液マ２回洗
Ｗし、硫酸ナトＩＪウム上で乾燥はせ、＃縮し、酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶させる。こうして融点１３１
〜１３２Ｃσ）７−ペン、ノルオキシ−キーホルミル４
ンドールー２−カルコ）ンン酸エチルエステル１．８ｖ
が得られる。

ｃ）　　７　−ンジルオキシー牛−ホルミルインドール
−２−カルボン酸エチルエステル２．２６１をＩＮ水酸
化すｈ　ＩＩウム溶液１５−及びエタノール１５−から
なる混合物中〒１００℃に加熱−する。次い干、エタノ
ールを真空中ｆ留去し、１ｏｑｂ＊酸ｆ酸性とし、沈殿
を吸引濾過する。

これを氷酢酸から再結晶させ、融点２０７℃の７−ベン
ジルオキシ−４−ホルミルインドール２、２２　ｒ　７
５１得られる。。

ｄ）キノリン３０ｍ１中の銅粉５００　ｍｆを１６０℃
に加熱し、この混合物［７−ベンジルオキシ−牛−ホル
ムインドール−２−カルボン酸２ｔを加える。この混合
物を１５分かけて２２０〜２３０Ｃに加熱し、この温度
で２５分間保持する。この反応混合物を冷却し、１０％
項酸１５０ゴ中に注ぎ、濾過し、この濾液をそれぞれ酢
酸エチル１．０ＯＩｎｔ−？ｌ’３回抽出する。合した
有機相を乾燥させ、＃縮し、残分をシリカゲルを介し、
クロロホルムを溶離剤としてクロマトグラフィーにかけ
る。融点１４１〜１４２℃（メタノールから）の７−ベ
ンジルオキシ−牛−ホルミルインドール７８０　ｒＲｇ
が得られる。

ｅ）７−ベンジルオキシ−牛−ホルミルインドール５０
０　ｍｇに４−ジメチルアミノピリジン５０■、トリエ
チルアミン０．７　ｍＡ、無水酢酸０．５−及びジクロ
ルメタンｌＯｄを加え、室温′１％２４時曲攪拌する。

次いで、反応混合物をジクロルメタン５０ｒｎｌ↑希釈
し、製炭酸水素ナトリウム溶液マ洗伊し、有機相を乾燥
させ、これを濃縮する。残分をイソプロ・９ノールから
再結晶させ、ＭＬ１点７７〜７８℃の１−アセチル−７
−ベンジルオキシ−生−ホルミルインドール４００■が
得られる。

ｆ）　　、７メチルホルムアミド５づ中の１−アセナル
−′ｌ−ベンジルオキシー４−ホルミルインＰ−ル１３
０１ηの溶液にトリメチルスルホニウムヨーシト１００
〜及び水素化ナトリウム（油中８０％）４５■を加え、
室温′１％２０時間攪拌する１２次いで、反応混合物に
水５０．ｄを加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を
３回飽和食塩溶液〒洗浄し、乾燥させ、これを濃縮する
。

得られた油状生成物をｔＯｒｔ−ブチルアミン５−中に
浴かし、還流トに生時間加熱する。次い干、この混合物
を蒸発乾個し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、６
０℃から分解する７−ベンジルオキシ−生−（ｌ−ヒド
ロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル）−インド
ール９０〜が得られる３、 ｇ）１＋！ｌ１４ｅの条件下に７−ベンジルオキシイン
ドール−牛−（ｌ−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノエチル）−インドール８００　Ｉｌｌを水素添加
し、処理すると、１００℃から分解する４　−（］、−
］ヒドロキシー２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル−７
−ヒドロギシインドール４０〃ｌが得られる。

例４０ ａ）　　７−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ｔｅｒｔ−１チルアミノアセチル）−インドール−２
−刀ルｌン酸−地酸塩１１にＮ−（２−ヒドロキンエチ
ル）−モルホリン６５０１η、４−ジメチルアミノピリ
ジン３６６ｒｒｑ、　Ｎ　、　Ｎ／−ジシクロヘキシル
力ルぎジイミド４５０■、無水ジメナルホルムアミド５
　ｍｌ及び無水デトラヒド口７ランｌ　５　ｒｎｌを加
え、１時間Ｏ℃ｔ、巣に１６時間室温↑攪拌する。反応
混合物を濾過し、濾液を凝縮し、残分を酢酸エチル中に
取り込み、水でΦ回洗浄し、有機相を乾燥させ、・これ
を濃縮する。残分を酸化アルミニウムカラム（活性度口
、溶離剤：酢酸エチル／シクロヘキサン２＋１）を介し
、クロマトグラフィーにかソプロビルエーデルから）の
７−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−ベンツルーＮ−ブチル
アミノアセチル）−インｌ？−ルー２−′ｌノルンＪ？
ン酸−２−（モルフ１ニリノ）−エチル１．ｊ−ステル
４４ｏｑがイ仔られる。

ｂ）　　７−ベンジルオキシ−牛−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセチル）−インドール−２
−カル列？ン＋！−２−（モルホリノ）−エチルエステ
ル４−０８　ＩＱを例］、　４　ｅの粂件下に水素添加
し７、処理し、分解温度１７７〜１７７．５℃（メタノ
ール／ノエチルエーテルから）の７−ヒドロキシ−４−
（ｌ−ヒドロキシ−２−ｔａｒｔ−ブチルアミノエチル
）−インドール−２−カル、ｔＺン酸−２−（モルホリ
ノ）−エチルエステル−モノ−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 キル基又はベンジル基を表わし、Ｒ２は水素、炭素原子
   数４壕でのアルケニル基、遊離又はエステル化した炭素
   原子数４までのヒドロキシアルキル基又は遊離アミド化
   又はエステル化力ルメキシル基又はカルゼキシアルキル
   基を表わし、Ｒ３は水素、又は炭素原子数１〜６のアル
   キル基を表わし、Ｒ４は水素原子、又は炭素原子数１〜
   ６のアルキル基を表わし、Ｒ５は水素原子、又は遊離又
   はエステル化カルゼキシル基によυ又は所望の場合置換
   していてよいフェニル基により置換されていてもよい炭
   素原子数１〜６のアルキル基、アルケニル基又はシクロ
   アルキル基、又は一般式Ｉａ４ （ここで、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記のものを表
   わす）のインドール基２個を結合する炭素原子数８まで
   のポリメチレン基’４１わす〕のインドール誘導体、並
   びに生理学的に認容性の酸の塩及びアルカリ金属塩及び
   アルカリ土類金属塩。 ２、　　Ｒ１が水素原子である特許請求の範囲第１項記
   載のインドール誘導体。 ３、Ｒ２が水素原子又はメチル基である特許請求の範囲
   第１項又は第２項記載のインドール誘導体。 ４、Ｒ２が炭素原子数１〜６のアルカンカル２ン酸でエ
   ステル化されていてよいヒドロキシメチル基である特許
   請求の範囲第１項又は第２項記載のインドール誘導体。 ５、　　Ｒ２（ｄ力ルゼキシル基、フエノキシ力ルゼニ
   ル基又は酸素原子、窒素原子又はカルゼキシ基で中断さ
   れていてよい、最高で炭素原子数８のアルコキシ力ルダ
   ニル基、シクロアルキルアルコキシカルボニル基又はア
   ルキルアミノカル４？ニル基である特許請求の範囲第１
   項又は第２項記載のインドール誘導体。 ６、Ｒ３は水素原子又はメチル基である特許請求の範囲
   第１項〜第５項のいずれか１項にＨピ載のインドール誘
   導体。 ７、Ｒ４が水素原子又はメチル基である特許請求の範囲
   第１項〜第６項のいずれか１項に記載のインドール誘導
   体。 ８、Ｒ５が炭素原子数６までのアルキル基、アルケニル
   基又はシクロアルキル基である特許請求の範囲第１項〜
   第７項のいずれか１項に記載のインドール誘導体。 ９、Ｒ５がポリメチレン基である特許請求の範囲第１項
   記載のインドール誘導体。 １０、　　Ｒ［、がヒドロキシ基、炭素原子数１〜４の
   アルキルオキシ基、炭素原子数１〜４のアルキル基又は
   ハロゲン原子で置換されていてよいフェニルアルキル基
   である特ＷＦ胛を求の範囲第１項記載のインドール誘導
   体。 １１、　　Ｒ５が酸素原子、窒素原子又はカルゼキシ基
   で中断されていてよいアルコキシカルはニル基又ハシク
   ロアルキルアルコキシカルＨｊニルで置換された、全体
   で最高炭素原子数１０のアルキル基である特許請求の範
   囲第１項記載のインドール誘導体。 １２．４−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−
   ７−ヒドロキシ−インドールー２−カルボン酸−メチル
   ニスデル及びその塩酸塩である特許請求の範囲第１項記
   載のインドール誘導体。 １３．４−（１−ヒドロキシ−２−メチルアミノ−エチ
   ル）−７−ヒドロキシ−インドールー２−カルＩン酸−
   メチルエステル及びその塩酸塩である特許請求の範囲第
   １項記載のインドール誘導体。 １４．４−（１−ヒドロキシ−２−インプロピルアミノ
   −エチル）−７−ヒドロキシ−インドールー２−カルゼ
   ン酸−メチルエステル及ヒその塩！′ｇ！塩である特許
   請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 １５．４−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノ
   −エチル）−７−ヒＰロキシーインドール−２−カルミ
   ン酸である特許請求の範囲第１項記載のインドール誘導
   体。 １６、　４−　（２−ｔｅｒｔ　　−ブチルアミノ−１
   −ヒドロキシ−エチル）−７−ヒドロキシ−インドール
   ー２−カルボン酸−メチルエステル及びその塩酸塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 １７、　４−　（２−ｔ；ｅｒｔ−ブチルアミノ−１−
   ヒドロキシ−エチル）−７−ヒドロキシ−インドールー
   ２−カルボン酸である特許請求の範囲第１項記載のイン
   ドール誘導体。 １８、　４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒド
   ロキシ−エチル）−７−ヒドロ干シーインドールー２−
   カルｌン酸−エチルエステル及びその塩酸塩である特許
   請求の範囲箱１項記載のインドール誘導体。 １９、　４−　（２−ｔ、θｒｔ−ブチルアミノー１−
   ヒドロキシ−エチル）−７−ヒドロキシ−インドールー
   ２−カルボンｆｆＪ／　−ｎ−ブチルエステル及びその
   塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載のインドール誘
   導体。 ２０、　４−　（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒ
   ドロキシ−エチル）−７−ヒＦロキシーインドール−２
   −カルｇン酸−イツブチルエステル及びその塩酸塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ２１、　４−　（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒ
   ドロキシ−エチル）−７−メトキシ−インドールー２−
   カルボン酸メチルエステル及びその塩酸塩である特許請
   求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ２２．４−４１−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカル
   ７Ｉ？ニル−１−メチル−エチルアミン）−エチル〕−
   ７−ヒトロキシインドールー２−カルゼン酸−エチルエ
   ステル及びその塩酸塩である特許請求の範囲第１項記載
   のインドール誘導体。 ２３、　４−　（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒ
   ドロキシプロぎル）−７−ヒトロキシインドールー２−
   カルゼン酸−エチルエステル及びその塩酸塩である％許
   請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ２４．４−（２−シクロヘキシルアミノ−１−ヒドロキ
   シエチル）−７−ヒトロキシインドールー２−カルゼン
   酸−エチルエステル及びその塩酸塩である特許請求の範
   囲第１項記載のインドール誘導体。 ２５．４−（１−シクロプロピルアミノ−２−ヒドロキ
   シエチル）−７−ヒトロキシインドールー２−カルゼン
   酸−エチルエステルテアル特許請求の範囲第１項記載の
   インドール誘導体。 ２６．４．−（１−ヒドロキシ−２−Ｃ２−（＋−メ！
   ・キシフェニル）−１−メチルエチルアミノコ−エチル
   ）−７−ヒトロキシインドールー２−カルゼン酸−メチ
   ルエステルである特許請求の範囲第１項記載のインドー
   ル誘導体。 ２７．４１１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ
   フェニル）−１−メチルエチルアミノコ−エチル）−７
   −ヒドロキシインビール−２−カルボン酸である特許請
   求の範囲第１項ｄ己載のインドール誘、傅体。 ２８、４−−（１−ヒドロキシ−２−ｔａｒｔ−ブチル
   アミノエチル）−７−ヒドロキシ−３−メチルインドー
   ル−２−カルンビン酸−エプールエステルである特″？
   ｌｆ請求の４１１χ囲第１項記載のインドール誘導体。 ２９．４−（１−ヒドロキシ−２−１θｒｔ−ブチルア
   ミノエチル）−７−ヒドロキシ−３−メチルインドール
   −２−カルンＪ？ン酸である特許請求の範囲第１項記載
   のインドール誘導体。 ３０、　４−　（２−ｔａｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒ
   ドロキシエチル）−７−ヒドロキシインドール２　　Ｊ
   ｉ　／ｌ／　ｙｌン酸−フェニルエステルで６る特許請
   求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ３１、　４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒド
   ロキシエチル）−７−ヒドロキシインドール−２−カル
   ボン酸−２−ジメチルアミノエチルエステルである特許
   請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ３２、　４−　（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１−ヒ
   ドロキシエチル）−７−ヒトロキシインドールー２−カ
   ルゼン酸−アセトキシメチルエステルである特許請求の
   範囲第１項記載のインドール誘導体。 ３３．４−（１−ヒドロキシ−２−（２−ｎ−ブトキシ
   カルＩ４？ニルー１−メチルエチルアミノ）−エチル］
   −７−ヒドロキシインＰ−ルー２−カルボン［−ｎ−メ
   チルエステルである特許請求の範囲第１項記載のインド
   ール誘導体。 ３４．４−（１−ヒドロキシ−２−（２−メトキシメチ
   ル力ルゼニルー１−メチルエチル−アミノ）−エチル］
   −７−ヒｒロキシインドー＃−２−カル４？ン酸−メト
   キシメチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の
   インドール誘導体。 ３５．４−（１−ヒドロキシ−２−（２−アセトキシメ
   チルオキシカル チルアミン）−エチル〕−７−ヒトロキシインドールー
   ２−カルｙｊＦン酸ーアセトキシメチルエステルである
   特許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ３６、４−（１−ヒドロキシ−２−［　２−（　２−ジ
   メチルアミノオキシ力ルゼニル）−１−メチルエチルア
   ミノコ−エチル）−７−ヒトロキシインドールー２−カ
   ルゼン酸−２−ジメチルアミノエチルエステルである特
   許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ３７．４−（１−ヒドロキシ−２−４２−（２−モルホ
   リノエチルオキシカルゼニル）−１−メチルエテルアミ
   ノコ−エチル）−７−ヒトロキシインドールー２−カル
   ゼン酸−２−モルホリノ−エチルエステルである特許請
   求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ３８、７−ヒドロキシ−専一（１−ヒドロキシ−２−ア
   リルアミノエチル）−インドール−２−カルｙＪ？ン酸
   −エチルエステルである特許請求の範囲第１項記載のイ
   ンドール誘導体。 ３９．４−（１−ヒドロキシ−２−４２−（４−ヒドロ
   キシフェニル）−１−メチルエチルアミノ）〕−エチル
   ）−インドール−２−カル＆７ｆｉ−エチルエステルで
   ある％許請求の範囲第１項記載の・［ンドール誘導体。 ４０、’４−［：１−ヒドロキシ−（２−エトキシカル
   ４？ニル−１，１−ジメチルエチルアミノ）−エチル］
   −７−ヒトロキシインドールー２−カルン２ン酸−エチ
   ルエステルである特許請求の範囲第１項記載のインドー
   ル誘導体。 ４１、Ｎ、Ｎ’−へキサメチレン−ビス−〔牛−（２−
   アミノ−１−ヒドロキシエチル）−７−ヒトロキシイン
   ドールー２−カルボン酸−エチルエステルである特許請
   求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ４２．７−ヒドロキシ−牛−（：１−ヒドロキシ−２−
   ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル）−インドール−２−カ
   ルゼン酸−トリメチルアセトキシメチルエステルである
   特許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ４３、７−ヒドロキシエチル（１−ヒドロキシ−２−ｔ
   ｅｒｔ−ブチルアミノエチル）−インドール−２−カル
   ボンｃ疫−メトキシメチルエステルである特許請求の範
   囲第１項記載のインドール誘導体。 ４４、Ｎ−［７−ヒドロキシ−４−（１−ヒドロキシ−
   ２−ｔａｒｔ　　−ブナルアミノエチル）−２−１ンド
   ールカル７＋７ニル〕−アミノ酢酸−メチルエステルで
   ある特許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ４５、酢酸−〔牛＝（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１
   −ヒドロキシエチル）−７−ヒトロキシインドールー２
   −イルーメチル〕−エステルである特許請求の範囲第１
   項記載のインドール誘導体。 ４６、　２−　（Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１
   −（７−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−インドー
   ル−牛−イル）−エタノールである特許請求の範囲第１
   項記載のインドール誘導体。 ４７、　２−　（Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１
   −（７−ヒドロキン−２−メチルインドール−キーｌル
   ）−エタノールである特許請求の範囲第１項記載のイン
   ドール誘導体。 ４８．４−［１−ヒドロキシ−２−（２−カルジキシ−
   １−メチルエチルアミノ）−エチル〕−７−ヒトロキシ
   インドールー２−カル、］］？ン酸−エチルエステであ
   る特許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ４９、　４−　（Ｎ　−−”ンジルーＮ−（２−メトキ
   シカルボニル−１−メチルエチル）−アミノ−アセチル
   ］−７−ヒトロキシインドールー２−カル４？ン酸であ
   る特許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ５０．４−（１−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチルア
   ミノエチル）−７−ヒドロキシインドールである特許請
   求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ５１．７−ヒドロキシ−生−（ｌ−ヒドロキシ−２−ｔ
   ｅｒｔ−ブチルアミノエチル）−インドール−２−カル
   １ン酸−２−（モルホリノ）−エチルエステルである特
   許請求の範囲第１項記載のインドール誘導体。 ５２、一般式Ｉ ４ 〔式中、Ｒ１は水素、炭素原子数１〜６のアルキル基又
   はベンジル基を表わし、Ｒ２は水素、炭素原子数４まで
   のアルキル基、遊離又は工ステル化した炭素原子数４ま
   でのヒドロキシアルキル基又は遊離アミド化又はエステ
   ル化カル２キシル基又はカルＩキシアルキル基を表わし
   、Ｒ３は水素、又は炭素原子数１〜６のアルキル基を表
   わし、Ｒ４は水素原子、又は炭素原子数１〜６のアルキ
   ル基を表わし、Ｒ５は水素原子、又は遊離又はエステル
   他力ルゼキシル基により、又は所望の場合置換していて
   よいフェニル基により置換されていてもよい炭素原子数
   １〜６のアルキル基、アルケニル基又はシクロアルキル
   基、又は一般式■ａ４ ＣＨＯＨ−ＣＨ−ＮＨ− （ここで、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記のものを表
   わす）のインドール基２個を結合する炭素原子数８まで
   の、Ｎ　ＩＪメチレン基を表わす〕のインドール誘導体
   並びに生理学的に認容性の酸の塩及びアルカリ金属塩及
   びアルカリ土〔式中、Ｒ１＋　Ｒ２＋　Ｒ３＊　Ｒ４及
   びＲ５は前記のものを表わし、Ｒ６は水素原子又はベン
   ジル基を表わす〕のインドール誘導体を自体公知法で、
   場合により同時にベンジル基の脱離下に還元し、所望の
   場合は存在するエステル基を鹸化し、又は遊離酸をエス
   テル化し、かつ所望の場合には得られた化合物をその塩
   に変換することを特徴とする新規インドール誘導体の製
   法。 ５３、一般式Ｉ ４ 〔式中、Ｒ，は水素を表わし、Ｒ２は水素、炭素原子数
   ４１でのアルギル基、遊離又はエステル化した炭素原子
   数４１でのヒドロキシアルキル基又は遊離アミド化又は
   エステル化カルｙ＋？キシル基又はカルフキシアルキル
   基金表わし、Ｒ３は水素、又は炭素原子数１〜６のアル
   キル基を表わし、Ｒ４は水素原子、又は炭素原子数１〜
   ０のアルキル基金表わし、馬は水素原子、又は遊離又は
   エステル化カルぽキシル基により、又は所望の場合置換
   していてよいフェニル基により置換されていてもよい炭
   素原子数１〜６のアルキル基、アルケニル基又はシクロ
   アルキル基、又は一般式■ａ ４ Ｒ１ （ここで、Ｒ１１Ｒ２１Ｒ３及びＲ４は前記のものを表
   わす）のインドール基２個を結合する炭素原子数８まで
   のポリメチレン基を表わす〕のインドール誘導体並びに
   生理学的に認容性の酸の塩及びアルカリ金属塩及びアル
   カリ土類金属塩を製造するために、一般式■ 〔式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ，及びＲ６は前記のものを表わ
   し、Ｒ６は水素原子又はベンジル基を表わす〕のインド
   ール誘導体を自体公知法で還元し、引き続きベンジル基
   を還元脱離し、所望の場合は存在するエステル基金鹸化
   し、又は遊離酸をエステル化し、かつ所望の場合には得
   られた化合物をその塩に変換することを特徴とする新規
   インドール誘導体の製法。 ５４、一般式■ ４ 「 〔式中、Ｒ１は水素、炭素原子数１〜６のアルキル基又
   はベンジル基を表わし、Ｒ２は水素、炭素原子数４まで
   のアルキル基、遊離又はエステル化した炭素原子数４ま
   でのヒドロキシアルキル基又は遊離アミド化又はエステ
   ル化カルｌキシル基又はカルゲキシアルキル基を表わし
   、Ｒ３は水素、又は炭素原子数１〜６のアルキル基を表
   わし、Ｒ４は水素原子、又は炭素原子数１〜６のアルキ
   ル基を表わし、Ｒ５は水素原子、又は遊離又はエステル
   化カルｌキシル基によシ、又は所望の場合置換していて
   よいフェニル基によシ置換されていてもよい炭素原子数
   １〜６のアルキル基、アルケニル基又はシクロアルキル
   基、又は一般式Ｉａ４ （ここで、Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記のものを表
   わす）のインドール基２個を結合する炭素原子数８まで
   のポリメチレン基を表わす〕のインドール誘導体、生理
   学的に認容性の酸の塩、アルカリ金属塩又はアルカリ土
   類金属塩を含有するβ−受容体刺激性、抗アレルギー性
   、清秋性及び鎮痛性医薬調剤。