JPS5846092A - 緑内障治療剤 - Google Patents
緑内障治療剤Info
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- JPS5846092A JPS5846092A JP56142184A JP14218481A JPS5846092A JP S5846092 A JPS5846092 A JP S5846092A JP 56142184 A JP56142184 A JP 56142184A JP 14218481 A JP14218481 A JP 14218481A JP S5846092 A JPS5846092 A JP S5846092A
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ベルデー特許第６４８．４１５号および第７７１，５５
０号中には、就中、一般式口１〔式中、 Ｒ１は水素原子：ヒドロキシル基により置換されていて
もよい縦索原子１から４個までのアルキル基：ハロゲン
原子、メチルまたはメトキシ基により置換されていても
よいベンジル基；ｔたはアリル基を示し： ｎは数値２、あるいは才た、もしもＸが硫黄原子を示す
ならば１を示し； そして、 Ｘは酸素または硫黄原子を示す〕のチアゾロ誘導体およ
びオキサゾロ誘導体、ならびに無機塩または有機酸との
それらの生理学的に相客性の酸付加塩が記載されている
。
０号中には、就中、一般式口１〔式中、 Ｒ１は水素原子：ヒドロキシル基により置換されていて
もよい縦索原子１から４個までのアルキル基：ハロゲン
原子、メチルまたはメトキシ基により置換されていても
よいベンジル基；ｔたはアリル基を示し： ｎは数値２、あるいは才た、もしもＸが硫黄原子を示す
ならば１を示し； そして、 Ｘは酸素または硫黄原子を示す〕のチアゾロ誘導体およ
びオキサゾロ誘導体、ならびに無機塩または有機酸との
それらの生理学的に相客性の酸付加塩が記載されている
。
上記の定義の中で、基Ｒ１はたとえば次の意味ケ有する
：メチル；エチル：プロピル；イソプロピル；ジチル；
イソブチル； ｔｅｒｔ、ジチル：２−ヒドロキシエチ
ル；２−ヒドロキシプロビル：６−ヒドロキシゾ口ピル
：４−ヒドロキシゾチル；ベンジル：′クロロベンジル
：ブロモペンジル；メチルベンジル；メトキシベンジル
；またはアリル基。
：メチル；エチル：プロピル；イソプロピル；ジチル；
イソブチル； ｔｅｒｔ、ジチル：２−ヒドロキシエチ
ル；２−ヒドロキシプロビル：６−ヒドロキシゾ口ピル
：４−ヒドロキシゾチル；ベンジル：′クロロベンジル
：ブロモペンジル；メチルベンジル；メトキシベンジル
；またはアリル基。
ベルデー特許第６８４．４１５号および第７７１，３３
０号から、一般式Ｉの化合物そしてまたそりらの生理学
的に相容性の酸付加塩は価値ある薬理学的性質を示すこ
々が知られた。ベルデー特許第６８４，４１５ 特に鎮痛、鎮静、鎮咳、解熱および抗炎症（ ａｎｔｉ
ｐｈｌｏｇｉｓｓｔｉｃ ） 活性を示し、ベルイー
特許第７７１．３．５０号中に記載された化合物は、そ
れらの置換ζこ依存し、特に降圧、鎮静、鎮咳および（
または）抗炎症活性を示す。上記特許から、Ｒ１が炭素
原子１がら４個までのアルキル基またはアリル基を示し
、ｎが数値２を示し、そしてＸが硫黄原子を示す一般式
１のチアゾロ誘導体は特Ｉｃ降圧活性を示し、才たＲ１
が水素原子、ヒドロキシ基により置換されていてもよい
炭素原子１から４個才でのアルキル基またはアリル基を
示し、ｎが数値２を示し、そしてＸが酸素原子を示す一
般式１のオキサゾロ誘導体は特に鎮咳性質を示すことを
更に学ぶことができる。
０号から、一般式Ｉの化合物そしてまたそりらの生理学
的に相容性の酸付加塩は価値ある薬理学的性質を示すこ
々が知られた。ベルデー特許第６８４，４１５ 特に鎮痛、鎮静、鎮咳、解熱および抗炎症（ ａｎｔｉ
ｐｈｌｏｇｉｓｓｔｉｃ ） 活性を示し、ベルイー
特許第７７１．３．５０号中に記載された化合物は、そ
れらの置換ζこ依存し、特に降圧、鎮静、鎮咳および（
または）抗炎症活性を示す。上記特許から、Ｒ１が炭素
原子１がら４個までのアルキル基またはアリル基を示し
、ｎが数値２を示し、そしてＸが硫黄原子を示す一般式
１のチアゾロ誘導体は特Ｉｃ降圧活性を示し、才たＲ１
が水素原子、ヒドロキシ基により置換されていてもよい
炭素原子１から４個才でのアルキル基またはアリル基を
示し、ｎが数値２を示し、そしてＸが酸素原子を示す一
般式１のオキサゾロ誘導体は特に鎮咳性質を示すことを
更に学ぶことができる。
更に、欧州特許第ムｒ ０．Ｏ０５．７３２号から、
ｎが数値２を示す上記一般式■の化合物はまたアンタン
ジナス（ ａｎｔａｎｇｉｎｏｕａ ）活性を示すこと
が知られる。
ｎが数値２を示す上記一般式■の化合物はまたアンタン
ジナス（ ａｎｔａｎｇｉｎｏｕａ ）活性を示すこと
が知られる。
それら化合物の専ら内用がまた、ベルデー特許第７ ７
１．３ ３ ０号明細書、ベルデー特許第６８４．４
１５号明細書および欧州特許第ムＩ ０．００５．７
３２号中に、医薬用として記載されている。１回用量は
、ベルデー特許第６８４，４１５ １０■、ベルデー特許第７ ７ １．３ ３０号明細書
に従えば成人で０．２から１０′ｍ９好ましくは０．２
から５岬、そして欧州特許第ムＩ Ｏ，００５．７３
２号に従えば２から１０Ｍ９、好ましくは４から７６５
を、１日１から４回である＠ 驚くべきことには、上記一般式Ｉのチアゾロ誘導体およ
びオキサゾロ誘導体ならびにそれらの生理学的に相容性
の酸付加塩は、眼に対し５から６００μ１１好ましくは
２０から５００μＩの用量において投与するとき、眼内
圧（ｉ、ｏ、ｐ、 ）の低下活性を示すことが今や認め
られた。本誘導体は、望ましくなくそして治療の目的に
反する初期眼内圧の増加を生じない点で、特に注目すべ
きものである。
１．３ ３ ０号明細書、ベルデー特許第６８４．４
１５号明細書および欧州特許第ムＩ ０．００５．７
３２号中に、医薬用として記載されている。１回用量は
、ベルデー特許第６８４，４１５ １０■、ベルデー特許第７ ７ １．３ ３０号明細書
に従えば成人で０．２から１０′ｍ９好ましくは０．２
から５岬、そして欧州特許第ムＩ Ｏ，００５．７３
２号に従えば２から１０Ｍ９、好ましくは４から７６５
を、１日１から４回である＠ 驚くべきことには、上記一般式Ｉのチアゾロ誘導体およ
びオキサゾロ誘導体ならびにそれらの生理学的に相容性
の酸付加塩は、眼に対し５から６００μ１１好ましくは
２０から５００μＩの用量において投与するとき、眼内
圧（ｉ、ｏ、ｐ、 ）の低下活性を示すことが今や認め
られた。本誘導体は、望ましくなくそして治療の目的に
反する初期眼内圧の増加を生じない点で、特に注目すべ
きものである。
緑内障の治療のために、一般式ｌの化合物およびそれら
の適浩な酸付加塩は、たとえば点眼剤、眼軟膏または眼
ゲル剤のような通常の医薬製剤、あるいは眼−特殊担体
系たとえばオキュサート（ｏｃｕａｅｒｔ ）、オフタ
ルミツクロット（ｏｐｈｔｈａｌ−ｍｉａ ｒｏｄ ）
、セルロースまたはコラーゲン−スポンジ系中に合体し
うる。１回用量は、たとえば０．０１から０．６−まで
の点眼剤１眼当り１から２滴であり、そして随意に１日
数回、しかしながら好ましくは１日２から４回投与され
、即ち点眼剤の１日当り必要量は従って０，０５から０
．４１１１でである。このように、局所使用において、
−日用量は好ましくは５から１２０μｇであり、しかし
ながら特別の場合には用量は１６００μＩまで増加でき
る。
の適浩な酸付加塩は、たとえば点眼剤、眼軟膏または眼
ゲル剤のような通常の医薬製剤、あるいは眼−特殊担体
系たとえばオキュサート（ｏｃｕａｅｒｔ ）、オフタ
ルミツクロット（ｏｐｈｔｈａｌ−ｍｉａ ｒｏｄ ）
、セルロースまたはコラーゲン−スポンジ系中に合体し
うる。１回用量は、たとえば０．０１から０．６−まで
の点眼剤１眼当り１から２滴であり、そして随意に１日
数回、しかしながら好ましくは１日２から４回投与され
、即ち点眼剤の１日当り必要量は従って０，０５から０
．４１１１でである。このように、局所使用において、
−日用量は好ましくは５から１２０μｇであり、しかし
ながら特別の場合には用量は１６００μＩまで増加でき
る。
本発明に従う緑内障の治療のための特に好ましい組成物
は、しかしながら、活性成分として、Ｒ１が水素原子：
炭素原子１から４個までのアルキル基；才たはアリル基
を示し； ｎが数値２を示し；そして、 Ｘが酸素才たは硫黄原子を示す一般式■の化−金物、お
よびそれらの生理学的に相容性の酸付加塩、特に、 ２−アミノ−６−エチル−５，６，フ、８−テトラヒド
ロ−４１−オキサゾロ（５，４−＋１）アゼピンおよび
その酸付加塩、 ２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−オキサゾロ−（５，４−（Ｌ）アゼピンおよ
びその酸付加塩、 または、 ２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４１−チアゾロ（５，４−１）アゼピンまたはその
酸付加塩 を０．０１から１チまで、好ましくは０．２から０．５
チまでの濃度番こおいて含有するそれら製剤である。
は、しかしながら、活性成分として、Ｒ１が水素原子：
炭素原子１から４個までのアルキル基；才たはアリル基
を示し； ｎが数値２を示し；そして、 Ｘが酸素才たは硫黄原子を示す一般式■の化−金物、お
よびそれらの生理学的に相容性の酸付加塩、特に、 ２−アミノ−６−エチル−５，６，フ、８−テトラヒド
ロ−４１−オキサゾロ（５，４−＋１）アゼピンおよび
その酸付加塩、 ２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−オキサゾロ−（５，４−（Ｌ）アゼピンおよ
びその酸付加塩、 または、 ２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４１−チアゾロ（５，４−１）アゼピンまたはその
酸付加塩 を０．０１から１チまで、好ましくは０．２から０．５
チまでの濃度番こおいて含有するそれら製剤である。
たとえば、次の化合物、
Ａ＝２−アミノ−６、−エチル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−オキサゾロ（４，５−（１）アゼピン
ジ塩酸塩、 および Ｂ＝２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チアゾロ（４，５−１１）アゼピンジ塩
酸塩 を眼内圧に関して次の如く試験した： 試験は体重２．５〜３ゆを有する両方の性のニューシー
ラント白色家兎で行なった。各動物は４回使用し、各試
験には６日間の中断期間をおいた。
ラヒドロ−４Ｈ−オキサゾロ（４，５−（１）アゼピン
ジ塩酸塩、 および Ｂ＝２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チアゾロ（４，５−１１）アゼピンジ塩
酸塩 を眼内圧に関して次の如く試験した： 試験は体重２．５〜３ゆを有する両方の性のニューシー
ラント白色家兎で行なった。各動物は４回使用し、各試
験には６日間の中断期間をおいた。
眼内圧はアルコン、アゾラネージョン、ニューモトノブ
ラフ〔ム１ｃＯｎ Ａｐｐｌａｎａｔｉｏｎ Ｐｎｓｕ
ｍｏｔｏｎｏ−ｇｒａｐｈ （ＡＰＴＧ） ） で眼
圧測定し、装置は人間の眼で調整した。ウレタンで麻酔
した家兎において、圧力値およびムＰＴＧ値の比較によ
り得られる力価（ｆａｃｔｏｒ ） によって、いわ
ゆる実圧力（ｒθａ１ｐｒ＠ＩＩ＠ｕｒ・）が決定され
た。更に、各測定の前に、角艇はＯ，ＯＳ＊オキシデゾ
ロ力イン〔＝４−アミノ−６−ブトキシ−安息香酸−２
−（ジエチルアミノ）−エチルエステル〕溶液２０μｔ
で麻酔したＯ試験されるべき物質は、各種濃度で、各々
眼に直接各２／１ｉ（５０μｔ）を滴下した。次表は得
られた結果である。
ラフ〔ム１ｃＯｎ Ａｐｐｌａｎａｔｉｏｎ Ｐｎｓｕ
ｍｏｔｏｎｏ−ｇｒａｐｈ （ＡＰＴＧ） ） で眼
圧測定し、装置は人間の眼で調整した。ウレタンで麻酔
した家兎において、圧力値およびムＰＴＧ値の比較によ
り得られる力価（ｆａｃｔｏｒ ） によって、いわ
ゆる実圧力（ｒθａ１ｐｒ＠ＩＩ＠ｕｒ・）が決定され
た。更に、各測定の前に、角艇はＯ，ＯＳ＊オキシデゾ
ロ力イン〔＝４−アミノ−６−ブトキシ−安息香酸−２
−（ジエチルアミノ）−エチルエステル〕溶液２０μｔ
で麻酔したＯ試験されるべき物質は、各種濃度で、各々
眼に直接各２／１ｉ（５０μｔ）を滴下した。次表は得
られた結果である。
０．３− −１５
１．０− −２１
５．０−−３２
０．０１ １５
０．０３ １４．５
０．３ １５
ｉ、Ｑ ｉ。
更に、一般式１の化合物およびそれらの生理学的に相容
性の・酸付加塩は、よい相容性を示す。たとえば、化合
物ムはマウスにおいて２，２１０ａｖＡの経口ＬＤ５ｏ
を示し、そして化合物Ｂは４５５１ｖ／ｋｐ（マウ
ス）の経口ＬＤδ０を示す。
性の・酸付加塩は、よい相容性を示す。たとえば、化合
物ムはマウスにおいて２，２１０ａｖＡの経口ＬＤ５ｏ
を示し、そして化合物Ｂは４５５１ｖ／ｋｐ（マウ
ス）の経口ＬＤδ０を示す。
以下の実施例で本発明を説明するが、指示した活性成分
の代りに他の活性成分がまた使用できる。
の代りに他の活性成分がまた使用できる。
例１
点眼剤
クエン酸１水和物 ２９・０■リン
酸１水素ナトリウム−２水和物 １４０．０１ｎ９塩
化ナトリウム １３．０４ペンず
ルコニウムクロライド ２．０■注射用
水 力曖て鋒 １０．０ゴ製造法： 注射用水の大部分を適当な容器に入れ、そしてそれに順
次活性成分、パラプアー物質、等張化剤および防腐剤を
攪拌しながら完全に溶かした。膜濾過器で濾過の後、溶
液を褐色の１０１容Ｖンにｒ −ペットで充填した。
酸１水素ナトリウム−２水和物 １４０．０１ｎ９塩
化ナトリウム １３．０４ペンず
ルコニウムクロライド ２．０■注射用
水 力曖て鋒 １０．０ゴ製造法： 注射用水の大部分を適当な容器に入れ、そしてそれに順
次活性成分、パラプアー物質、等張化剤および防腐剤を
攪拌しながら完全に溶かした。膜濾過器で濾過の後、溶
液を褐色の１０１容Ｖンにｒ −ペットで充填した。
例２
リン酸１水素ナトリウム−２水和物 １０．
０〜ペンデルコニウムクロライド
０．１■塩化ナトリウム ９．０
４注射用水 加えて全量 １．０１１４軟
膏基剤 加えて全量 １０．０ ｇ液体パラ
フィン ５０％ 白色ワセリン ６０チ セチルアルコール ３％ 羊毛ワックスアルコール ７％ 製造法： 注射用水中の活性成分溶液ｌこ、順次−一調整剤、防腐
剤右よび等張化剤を加えた。０．２μｍ膜濾過器で濾過
の後（溶液を僅かｉζ高められた温度で、予め加熱空気
滅菌した軟膏基剤に加え、そして均一に分散させた。生
成した乳化液を攪拌しながら吸引し、そして軟膏チュー
ブに充填した。
０〜ペンデルコニウムクロライド
０．１■塩化ナトリウム ９．０
４注射用水 加えて全量 １．０１１４軟
膏基剤 加えて全量 １０．０ ｇ液体パラ
フィン ５０％ 白色ワセリン ６０チ セチルアルコール ３％ 羊毛ワックスアルコール ７％ 製造法： 注射用水中の活性成分溶液ｌこ、順次−一調整剤、防腐
剤右よび等張化剤を加えた。０．２μｍ膜濾過器で濾過
の後（溶液を僅かｉζ高められた温度で、予め加熱空気
滅菌した軟膏基剤に加え、そして均一に分散させた。生
成した乳化液を攪拌しながら吸引し、そして軟膏チュー
ブに充填した。
１回量包装を使用するときには、防腐剤の添加は必要で
ない。
ない。
例３
テトラヒトｏ−４Ｈ−チア’ｙ／’ｃ（ｓ ＊ ａ −
ｄ）アゼピン−ジ塩酸塩 ５
０．０■高分子量のコロイド状カルボキシビニールポリ
マー〔カルボボール（ａｕｔＢ６ｐｏｂ）の名の下に市
場で入手しうる） −１００，０〜
トリエタノーノげビン ２０
０．０＃注射用水 加えて全量 ２０．０
＃製造法： 活性成分および防腐剤を注射用水に攪拌しながら溶かし
た。この溶液を、カルボポール懸濁液にトリエタノール
アミンを加えることによって製造したゲルに加え、そし
て均一に分散させた。滅菌条件下に、ゲルをチューブま
たは１回量包装中に充填し、後者の場合防腐剤は必要で
ない。
ｄ）アゼピン−ジ塩酸塩 ５
０．０■高分子量のコロイド状カルボキシビニールポリ
マー〔カルボボール（ａｕｔＢ６ｐｏｂ）の名の下に市
場で入手しうる） −１００，０〜
トリエタノーノげビン ２０
０．０＃注射用水 加えて全量 ２０．０
＃製造法： 活性成分および防腐剤を注射用水に攪拌しながら溶かし
た。この溶液を、カルボポール懸濁液にトリエタノール
アミンを加えることによって製造したゲルに加え、そし
て均一に分散させた。滅菌条件下に、ゲルをチューブま
たは１回量包装中に充填し、後者の場合防腐剤は必要で
ない。
例４
些
アゼピン−ジ塩酸塩 ０．０
５ ｍ９注射用水 ０．０１
ＩＩ／（揮発性成分） 製造法： 活性成分の、水性の滅菌濾過した溶液を、常法で製造し
た天然コラーゲンの毛状物（厚さ約０．５〜１ ｔｙｘ
）上ｌζ滅菌条件下に散布し、そして緩和な条件下に
乾燥した。形成した活性成分を含んだ毛状物から、治療
１回用量０．０５ｖを含有する片に圧断した。
５ ｍ９注射用水 ０．０１
ＩＩ／（揮発性成分） 製造法： 活性成分の、水性の滅菌濾過した溶液を、常法で製造し
た天然コラーゲンの毛状物（厚さ約０．５〜１ ｔｙｘ
）上ｌζ滅菌条件下に散布し、そして緩和な条件下に
乾燥した。形成した活性成分を含んだ毛状物から、治療
１回用量０．０５ｖを含有する片に圧断した。
コラーゲン・フィルムは変法で、活性成分の溶液をフィ
ルムの製造に必要な通常の溶液に予め加えるととｋより
製造した・水の蒸発（フィルム形成）の後に均一な表面
量をもった薄片が得られ、それからｏ、ｏｓ′ａ９の治
療１回用量を有するフィルム片を切り出した（厚さ約０
．１ ｍ、 ０．５ ｃｉｎ” ）。
ルムの製造に必要な通常の溶液に予め加えるととｋより
製造した・水の蒸発（フィルム形成）の後に均一な表面
量をもった薄片が得られ、それからｏ、ｏｓ′ａ９の治
療１回用量を有するフィルム片を切り出した（厚さ約０
．１ ｍ、 ０．５ ｃｉｎ” ）。
コラーゲンフィルムを結膜嚢中に貼付した後、コラーデ
ン毛状物ペレットは涙液中で膨潤し、涙液のコラーゲン
フィルムは溶解を開始し、そして活性成分は角膜へ浸透
した。
ン毛状物ペレットは涙液中で膨潤し、涙液のコラーゲン
フィルムは溶解を開始し、そして活性成分は角膜へ浸透
した。
例 ５
アゼピン−ジ塩酸塩 ０．［
］０５ηヒドロキシエチルセルロース
０．５ 〜注射用水 ０
．０１ ｉＩ７！（揮発性成分） 製造法： 滅菌濾過または加熱滅菌した活性成分／担体溶液を滅菌
ロッドに常法で加え、それによって５マイクログラムの
治療用量がロッド上に残留した。
］０５ηヒドロキシエチルセルロース
０．５ 〜注射用水 ０
．０１ ｉＩ７！（揮発性成分） 製造法： 滅菌濾過または加熱滅菌した活性成分／担体溶液を滅菌
ロッドに常法で加え、それによって５マイクログラムの
治療用量がロッド上に残留した。
結膜嚢／粘膜に触れた後に、この活性成分量は涙液中に
自然に接解した。
自然に接解した。
Ｍ 明 者 ヤコブス・コンスタンティヌス・アント
ニウス・パン・メール オランダ国ニスエックス・アム ステルダム・バスケン・フェト ストラード９１ ０発 明 者 アドリアン・デ・ヨンゲオランダ国ドリ
エベルゲン・シ ペルスドレーフ４５ ０発 明 者 ペトルス・ベルナルトウス・マルテイ
ヌス・ウィリブロルドゥ ス・マリア・テイメルマンス オランダ国王ツチェイ・オウデ ルケルク・エイ−ディー、アム ステル・スルイスバールト１７２ ０発 明 者 ビニチル・アドリアーン・パン・ズウイ
エテン オランダ国エヌエヌ・アムステ ルダム・ミネルバラーン４７１１
ニウス・パン・メール オランダ国ニスエックス・アム ステルダム・バスケン・フェト ストラード９１ ０発 明 者 アドリアン・デ・ヨンゲオランダ国ドリ
エベルゲン・シ ペルスドレーフ４５ ０発 明 者 ペトルス・ベルナルトウス・マルテイ
ヌス・ウィリブロルドゥ ス・マリア・テイメルマンス オランダ国王ツチェイ・オウデ ルケルク・エイ−ディー、アム ステル・スルイスバールト１７２ ０発 明 者 ビニチル・アドリアーン・パン・ズウイ
エテン オランダ国エヌエヌ・アムステ ルダム・ミネルバラーン４７１１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 緑内障の治療ｌこおける使用のための、一般
式（１） 〔式中、 Ｒ１は水素原子；ヒＹロキシル基冬こより置換されてい
てもよい炭素原子１から４個までのアルキル基；ハロダ
ン原子、メチルまたはメトキシ基により置換されていて
もよいベンジル基；またはアリル基を示し； ｎは数値２、あるいはまたもしもＸが硫黄原子を示すな
らば１を示し； そして、 Ｘは酸素または硫黄原子を示す〕のチアゾロ誘導体およ
びオキサゾロ誘導体、ならびに無機酸または有機酸との
それらの生理学的に相客性の酸付加塩。 （２＋ 緑内障の治療における使用のための、Ｒ１が
水素原子；炭素原子１から４個までのアルキル基；また
はアリル基を示し； ｎが数値２を示し：そして、 Ｘが酸素才たは硫黄原子を示す、特許請求の範囲第１項
に従う一般式１のチアゾロ誘導体およびオキサゾロ誘導
体、ならびに無機酸または有機酸とのそれらの生理学的
に相客性の酸付加塩〇（３）２−アミノ−６−エチル−
５，６，フ、８−テトラヒドロ−４Ｈ−オキサゾロ（５
，４−ＩＬ）アゼピンおよびその酸付加塩である、特許
請求の範囲第１項に従う誘導体。 （４）２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−オキサゾロ（５，４−ｄ）アゼぎンお
よびその酸付加塩である、特許請求の範囲第１項に従う
誘導体。 （５）２−アミノ−６−アリル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チアクロ（５，４−＋１）アゼピンお
よびその酸付加塩である、特許請求の範囲路１項に従う
誘導体◇ （６）下記のものからなる緑内障治療用の医薬組成物： ａ） 眼に適当な医゛薬製剤を含有し、そして１？１
もしくはそれ以上の不活性担体の他に特許請求の範囲ｊ
１１項から第５項までに従う化合物を含有する容器、お
よび、 ｂ）使用のための書かれまたは印刷された指示１（７）
担体として液体、固体、半固体またはスポンジ状担体系
を特徴する特許請求の範囲第５項に従う医薬組成物。 （８）特許請求の範囲第１項から第５項までに従う化合
物を含有する、緑内障治療用の点眼剤。 （９） 特許請求の範囲第１項から第５項までの化合
物の１回用量が５から６００μｇまで、好ましくは２０
から５００μ９までである、−特許請求の範囲第５項か
ら嬉８１１までｌζ従う医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56142184A JPS5846092A (ja) | 1981-09-09 | 1981-09-09 | 緑内障治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56142184A JPS5846092A (ja) | 1981-09-09 | 1981-09-09 | 緑内障治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5846092A true JPS5846092A (ja) | 1983-03-17 |
| JPH0216287B2 JPH0216287B2 (ja) | 1990-04-16 |
Family
ID=15309326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56142184A Granted JPS5846092A (ja) | 1981-09-09 | 1981-09-09 | 緑内障治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5846092A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180721A (en) * | 1989-05-22 | 1993-01-19 | Allergan, Inc. | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure |
| US5252595A (en) * | 1990-02-28 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Method for reducing or maintaining intraocular pressure in the mammalian eye by administering pharmaceutical compositions containing 2-(2-alkylphenylamino)-oxazolines, 2-(2-alkylphenylamino)-thiazolines and 2-(2-alkylphenylamino)-imidazolines |
| US5281591A (en) * | 1989-05-22 | 1994-01-25 | Allergan, Inc. | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure |
| US5708015A (en) * | 1993-10-22 | 1998-01-13 | Allergan | Method for using pharmaceutical compositions containing 2-(2-alkyphenyl-amino)-thiazolines as adrenergic agents |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54147934A (en) * | 1978-05-12 | 1979-11-19 | Thomae Gmbh Dr K | Antiiangina composition |
-
1981
- 1981-09-09 JP JP56142184A patent/JPS5846092A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54147934A (en) * | 1978-05-12 | 1979-11-19 | Thomae Gmbh Dr K | Antiiangina composition |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180721A (en) * | 1989-05-22 | 1993-01-19 | Allergan, Inc. | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure |
| US5281591A (en) * | 1989-05-22 | 1994-01-25 | Allergan, Inc. | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure |
| US5252595A (en) * | 1990-02-28 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Method for reducing or maintaining intraocular pressure in the mammalian eye by administering pharmaceutical compositions containing 2-(2-alkylphenylamino)-oxazolines, 2-(2-alkylphenylamino)-thiazolines and 2-(2-alkylphenylamino)-imidazolines |
| US5708015A (en) * | 1993-10-22 | 1998-01-13 | Allergan | Method for using pharmaceutical compositions containing 2-(2-alkyphenyl-amino)-thiazolines as adrenergic agents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0216287B2 (ja) | 1990-04-16 |
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