JPS5846083A - 新規な３′−置換−５′−（２−アミノ−４−ピリジル）−１′，２′，４′−トリアゾ−ル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はＨ２ヒスタミン受容体の拮抗剤であり、した
がって胃酸分泌の抑制に有用な一連の新規な３′−置換
−５’−（２−アミノ−４−ピリジル）−１’、　２’
、　４’−トリアゾール類およびその医薬として適当な
塩に関する。

ヒスタミンの既知生理学的作用の１つとして胃酸分泌の
促進がある。特定のヒスタミン受容体、すなわちＨ２ヒ
スタミン受容体はヒスタミンの刺激作用を仲介する（Ｂ
ｌａｃｋ　ａｔ　ａｌ、、　Ｎａｔｕテｅ。

１９７２．２５６，３８５）。したがってＨ２受容体を
ブロックして胃酸分泌を阻害する薬剤を求めて長い間開
発が行なわれてきた。

Ｄｕｒａｎｔ等の米国特許第３，９０５，９８４号およ
び第４，０２７，０２６号にはピリジル置換チオアルキ
ル、オキシアルキル尿素尿素およびオキシアルキル尿素
はヒスタミン活性及びＨ２ヒスタミン受容体の阻害剤で
あることが開示されている。

Ｄｕｒａｎｔ等は米国特許第４．０２２，７９７号およ
び第４．０２４，２７１号においてチオアルキルアミノ
アルキルおよびオキシアルキルグアニジンが同様にヒス
タミン活性の阻害剤であることを開示している。最近、
Ｌｉｐｉｎｓｋｉによって米国特許第４，２７６，２９
７号において一連の新規５’−（４−ピリジル）　−１
’、　２’、　４’−トリアゾール誘導体はＨ２ヒスタ
ミン受容体の阻害剤であって抗潰瘍剤として有用である
ことを開示している。

本発明は抗分泌剤であり、したがって消化性潰瘍および
胃酸過剰によってひき起され悪化ｊる他の症状の治療に
有用である新規な６′−置換−５′−（２−アミノ−４
−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾール
類に関する。より詳細には、本発明の新規化合物は式１ （式中Ｒはアルキル；Ｒ′は水素、メチルまた＆まエチ
ル；Ｙは水素、ヒドロキシメチル、アルキルまたは−（
ＣＨ２）ｎＮＨＣ（ｚ）Ｑ（ここでｎＨ１〜４の整数で
ある）であり； ２およびＱはいっしょになって４−ピ１】ミジノン基を
形成し；あるいは個別に、２は酸素、硫黄、＝Ｎ　−ｃ
＝Ｎ　　または＝（ＣＨ）ＮＯ２であり；Ｑ＃Ｉ家−Ｃ
Ｈ＝ＣＨＲ“　（Ｒ“は２−メチル−５−チアゾ１）ル
、４−ピリジルまたは４−イミダゾ１）ル）であり；あ
るいはＱは−（ＣＨ２）ｍＲＩＩｌ（Ｒ／／／＆家水素
、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ
−モノアルキルアミノ、　Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノ、
２−グアニジノ−４−チアゾリル、５−ジメチルアミノ
メチル−２−フリル、２−ピラジニル、４−イミダゾリ
ル、５−メチル−４−イミダゾリル、フェニル、モノ置
換フェニル、５−ヒ１）シル、モノ置換３−ピリジル、
４−ピリジル、また＆まモノ置換４−ピリジル（ここで
各置換基はハロ、アルコキシ、ヒドロキシまたはアルキ
ルアミノ）であり；ｍはゼロまたは１〜乙の整数であり
；ただし、Ｒ″が水素、アルコキシ、フェノキシまたは
ピリドキシである場合は、ｍはゼロ以外であり、上記ア
ルキル、アルコキシおよびチオアルコキシ基は炭素数１
〜４である。

重要な化合物群の１つは、Ｙが水素、ヒドロキシメチル
またはアルキルであるものである。好ましい化合物はＲ
がメチルまたはエチル、Ｒ′が水素、Ｙが水素、メチル
、エチルまたはヒト９０キシメチルであるものである。

本発明のもう１つの化合物群はＹが式 ％式％ −２−フリル、２−ピラジニル、フェニル、置換フェニ
ル、６−ピリジル、モノ置換３−Ｗ６リジル、４−ピリ
ジルまたはモノ置換４−ピリジル（各置換基はハロ、ア
ルコキシ、ヒドロキシまたはアルキルアミノである）で
ある）の基である化合物である。

好適な化合物は、Ｒがエチル、Ｒ′が水素、ｎが２、Ｑ
がメチル、エチル、ヒドロキシ−６−ピリジル、メトキ
シフェニル、アミン、２−Ｎ−エチルアミノ−４−ピリ
ジル、６−ピリジル、５−：）メチルアミノメチル−２
−フリルまたは２−グアニジノ−４−チアゾリルである
化合物である。

この群に含まねるのはＱが−ＣＨ＝ＣＨＲ“　（Ｒ“は
２−メチル−５−チアゾリル、４−ピリジルまたは４−
イミダゾリルである）である化合物である。好適な化合
物はＲがエチル、Ｒ′が水素でありｎが２である化合物
である。

この群にはＱが−（ＯＨ２）　ｍＲ／／／　　（Ｒ／／
／はアルコキシ、フェノキシ、３−ピリジルオキシ、３
−ピリジル、４−ピリジル、フェニル、４−イミダゾリ
ルまたは５−メチル−４−イミダゾリル、ｍは１〜３の
整数）であ）化合物も含まれる。

好適化合物はＲがエチル、Ｒ′が水素、ｎが２であって
、ｍが１のときＲ”はメトキシ、フェノキシ、３−ピリ
ジルオキシ、４−ピリジル、ｍが２のトキ、Ｒ／／／は
フェニル、６−ピリジル、ｍが３のときＲ／／／は４−
イミダゾリルまたは５−メチル−４−イミダゾリルであ
る化合物である。

本発明に包含されるもう１つの化合物群は、Ｙが−（Ｏ
Ｈ２）ｎＮＨＣ（Ｓ）Ｑ　　のチオウレイドアルキル基
であって、特にＱがＮ−アルキルアミノである化合物で
ある。好適化合物はＲがエチル、Ｒ′が水素、ｎが２〜
４、ＱがＮ−メチルアミノである化合物である。

本発明のもう１つの化合物群はＹが−（ＣＨ２）ｎＮＨ
−〇（ＮＣＮ）Ｑであるグアニジノアルキル化合物、特
にＱがＮ−低級アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキ
ルアミノまたはチオアルコキシである化合物である。好
適化合物はＲがエチル、Ｒ′が水素、ｎが２、ＱがＮ−
メチルアミノまたばＮ、Ｎ−ジメチルアミノである化合
物である。

本発明のもう１つの化合物群は、Ｙが式−（ＣＨ２）ｎ
ＮＨＣ（ＣＨＮＯ２）Ｑ　（ここでＱはＮ−低級アルキ
ルアミノである）であるニトロエチレンジアミノアルキ
ル化合物である。好適な化合物はＲがエチル、Ｒ′が水
素、ｎが２、ＱｆＪ″−Ｎ−メチルアミノである化合物
である。

本発明のさらにもう１つの化合物群は、Ｙが次式の４−
ヒドロキシ−２−ピリミジルアミノアルキル： である化合物である。好適化合物は、Ｒがエチル、Ｒ′
が水素、ｎが２の化合物である。

本発明には式１の化合物またはその医薬として適当な酸
付加塩の胃酸分泌抑制有効量を医薬用担体又は希釈剤と
ともに含有する医薬組成物も含まれる。好適医薬組成物
は上述の式１の好適化合物を含有するものである。

本発明は式１の化合物の製造に有用な新規中間体をも包
含する。詳細にはそのような化合物は代用の化合物およ
びその酸付加塩である。

（式中ｎは１〜４の整数、Ｒは炭素数１〜４のアルキル
、Ｒ′は水素、メチルまたはエチルである）さらに、式
１の化合物の製造に有用な中間体は代置 （式中ｎは１〜４の整数、好ましくは２、Ｒは炭素数１
〜４のアルキル、Ｒ′は水素、メチルまたはエチルであ
る。）の化合物である。

さらに式ｌの化合物の製造に有用な中間体は式■（式中
Ｒ２は水素、炭素数１〜４のアルキルまたは炭素数１〜
４のヒト９０キシアルキル、Ｘはハロ、好ましくはクロ
ル）の化合物およびその酸付加塩である。

式１（Ｙが水素、アルキルまたはヒドロキシアルキル）
の新規化合物は図式１に示された反応式によって、製造
できる。図式１の２つの複素環の番号付けは本明細書を
通して使用されろ。

図式１において、２−ハロイソニコチノニトリルをメタ
ノールのようなアルコール溶媒中で１５〜３５℃でナト
リウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドで
処理し、次いで適当な溶媒、好ましくはメタノール中還
流下に約２０時間本質的に等モル量の適当なカルボン酸
ヒドラジドと反応させる。必要ならば、６−ヒドロキシ
メチル誘導体の場合のように、希塩基、たとえばアルカ
リ金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウムの添加に
よって還流の間ｐＨを９と１０の間に維持する。得られ
た化合物、すなわち式Ｗの中間体において、３位の置換
基はこの合成に使用される特定の酸ヒドラジドニよって
決定される。このように、たとえば、酢酸ヒドラジドを
使用して６′−メチル−５’−（２−ハロー４−　ピリ
ジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾールを生成
し、ギ酸ヒドラジドを使用して６−（２−ハロー４−ピ
リジル）　−１’、　２’。

４′−トリアゾールを生成し、プローオン酸ヒドラジド
を使用して６′−エチル−５’−（２−ハロー４−ピリ
ジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾールを生成
し、グリコール酸ヒドラジドを使用して６′−ヒドロキ
シメチル−５’−（２−ハロー４−ピリジル）−１’、
　２’、　４’−）リアゾールを生成する。

式■のハロ中間体は約１６０℃〜１８０℃で約２０時間
適当なアルキルアミン水溶液と加熱することによって式
１のアミン誘導体に最終的に転化される。たとえば、Ｒ
がエチル、Ｒ′が水素である式１の好適化合物は式■の
ノ・口中量体およびエチルアミン水溶液を約１６０°Ｃ
〜１８０℃で１６〜１８時間反応させることによって製
造できる。

もう１つの反応式、すなわち図式■の反応式では、本発
明の式ｌの化合物は式■の化合物から製造できる式■の
中間体から製造される。

図式■ ０ 図式■において、アルキル−６−フタルイミビーアルカ
ンイミデート塩、好ましくは、当分野周知の標準的方法
で６−７タルイミト１プロピオニトリルから製造される
エチル−ろ−７タルイミド−プロピオンイミデート　ヒ
ドロハライドをアルコール、好ましくはエタノール中で
等モル量のアルカリ金属アルコキシド、好ましくはナト
リウムエトキシドと反応させ、次いで２−アルキルアミ
ノイソニコチン酸ヒドラジド、好ましくは２−エチルア
ミノイソニコチン酸ヒドラジドと接触させる。

反応は還流下、たとえば１６時間〜４８時間行なって３
′−（フタルイミド９アルキル）−５’−（２−アルキ
ル置換−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−ト
リアゾール、すなわち代置の中間体を生成する。

この中間体は続いてアルキルアルコール、好ましくはエ
タノールのような極性反応不活性溶媒中で約７５〜１０
０℃で約２時間過剰モル量のヒドラジンヒトレ−ト 転化できる。生成物である６′−（アミノアルキル）−
　５’−　（　２−アルキルアミノ−４−ピリジル）−
１’，　２’，　４’　−　）　’Ｊアゾールを鉱酸が
ら結晶化して酸付加塩として回収する。

出発試薬、すなわち２−ハローイソニコチノニトリルと
して有用な式Ｈの化合物の製造のための別法は図式Ｉに
示されている。

図式Ｉ 図装置において、２−ハロイソニコチノニトリル、好ま
しくはクロル誘導体をアルキルアルコール中等モル量未
満のアルカリ金属低級アルコキシド９、好ましくはナト
リウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドと接触さ
せる。この溶液を約２時間約１５°〜３０℃で攪拌し、
等モル量のヒダントイン酸ヒドラジドを加え、溶液を数
日間に至るまで加熱還流するとＮ−（２−ハローイソニ
コチンイミドイル）−Ｎ′−ウレイド９メチルカルボニ
ルヒドラジンヒトレートが形成する。これを次いでアル
キルアミン水溶液といっしょにし、約１５０〜１９０℃
で数日間まで加圧下に加熱して式■の中間体、６′−ア
ミ／メチル−５’−（２−アルキルアミノ−４−ピリジ
ル）　−　１’，　２’，　４’−　）リアゾール塩酸
塩が得られる。

１ Ｙが式−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＱ　である式１の新規化合
物は６つの別法によって式■の中間体アミノ化合物から
製造できる。

最初の方法としては、Ｑがアルキル、フェニル、モノハ
ロ置換フェニルあるいはメトキシ、フェノキシ又はフェ
ニルで置換されたアルキルである化合物を製造するため
に、式■の適当な中間体を過剰モル量のトリアルキルア
ミンおよび本質的に等−モル量のカルボン酸ハライド９
、好ましくは酸クロリドＱＣ（０）（Ｊ　　とピリジン
のような適当な反応不活性溶媒と接触させる。この反応
溶液を室温で反応が完了するまで数日間に至るまで攪拌
する。

このように、たとえばｎが２、Ｒがエチル、Ｒ′が水素
、Ｑがメチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチル
、フェノキシメチル、フェニル、クロルフェニルまたは
フェニルエチルである好適化合物は３’−（２−アミノ
エチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）
　−１’、　２’、　４’−）リアゾール　ビス　ヒド
ロクロリドを乾燥♂リジン中本質的に等モル量のトリエ
チルアミンと接触させ、式ｑｃ（０）（Ｊの相当するカ
ルボン酸クロリドの本質的に等モル量と反応させること
によって製造できる。

本発明の新規アミド訪導体のもう１つの製造方法は１．
１′−カルボニルジイミダゾールをテトラヒト９０フラ
ンまたはアセトニトリルのような反応不活性溶媒中で式
ＱＣＯＯＨのカルボン酸と反応させることからなる。加
熱還流後、等モル量の適当な３’−（２−アミノアルキ
ル）−５’−（２−アルキルアミノ−４−ピリジル）　
−１’、　２’、　４’−ｈ−リアゾール（式■）を加
え、反応が完了するまで、たとえば１〜２０時間還流を
続ける。この方法で製造できる好適化合物は、Ｒがエチ
ル、Ｒ′が水素、ｎが２．Ｑがピリジルオキシメチル、
ピリジルメチル、メトキシニコチニル、ヒト１０キシメ
チル、ピリジニル、メトキシフェニル、エチルアミノイ
ソニコチニル、ジメチルアミノメチルフリル、グアニジ
ノ−４−チアゾリル、６−ピリジルエチル、４−ピリジ
ルエチル、４−ピリジルメチル、４−イミダゾリルプロ
ピオニル°、４−イミダゾリルエチル、４−ピリジルエ
チニルおよびグアニジノチアゾリルである化合物である
。

第三の方法は、カルボン酸ＱＣＯＯＨを塩化メチレンの
ような適当な溶媒巾約−１０°Ｃ〜１０℃で本質的に等
モル量のトリアルキルアミンおよび本質的に等モル量の
クロルギ酸アルキルと接触させ、約３０分間０℃近くで
攪拌した後、本質的に等モル量の適当な６′−（アミノ
アルキル）−５’−（２−アルキルアミノ−４−ピリジ
ル）　−１’、　２’、　４’−トリアシー、／Ｉ／（
式■）と接触させることからなる。この反応溶液を１５
°〜６５℃で約１２〜４８時間攪拌する。

たとえば、この方法でつくられる本発明の好適化合物は
、Ｒがエチル、ドが水素、ｎが２、Ｑが４−ピリジルま
たは６−ピリジルであるものである。

Ｙが式−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＮＨＲ３（ここでｎは１〜
４の整数、Ｒ３は水素またはアルキル）のアルキル尿素
誘導体である式１の化合物は式■の中間体化合物および
適当なインシアネートから製造できる。たとえば、ｎが
２、Ｒがエチル、Ｒ′　が水素、Ｒ３が水素である好適
化合物Ｎ−（２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ
−４−ピリジル）−１’。

２’、４’−トリアゾリル））−エチル）−Ｒ′−メチ
ル尿素は、式■の３’−（２−アミノエチル）−５′−
（２−エチルアミノ−４−ピリジル’）　−１’、　２
’。

４’−）　ＩＪアゾールを本質的に等モル量の酸水溶液
中、好ましくは塩酸水溶液中に溶解し、続いて等モル量
のアルカリ金属インシアネート、好ましくはイソシアン
酸カリウムまたはナトリウムを添加することによって製
造できる。この反応は室温近くで約１８〜４８時間撹拌
しながら続行する。もう１つの好適化合物、すなわちＲ
３がメチルであるＮ−（２−（３’−（４’−（２−エ
チルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’
−トリアゾリル））エチル）−Ｒ′−メチル尿素は同様
に、式■の６′−（２−アミノエチル）−５’−（２−
エチルアミノ−４−ピリジル）−１７，２’、４’−）
リアゾールおよび本質的に等モル量の酸水溶液、好まし
くは塩酸水溶液を過剰モル量のイソシアン酸メチルと約
９０℃で約１〜４時間加熱することによって製造できる
。

Ｙが式−（ＣＨ）　−ＮＨ−Ｃ−ＮＨＲ４（ここでｎは
１〜２　ｎ ４の整数、Ｒ４はアルキル）のチオ尿素誘導体である式
１の化合物は式Ｈの中間体化合物から、水−のような極
性溶媒中過剰モル量の適当なアルキルイソチオシアネー
トを添加し、約１２〜２４時間加熱還流することによっ
て製造できる。たとえば、好適化合物であろＮ−（２−
（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）
　−１’、　２’、　４’−）リアゾリル））−エチル
）−Ｎ′−メチルチオ尿素は、６′−（２−エチルアミ
ノ−４−ピリジル）−１’、　２’、　４’　−）　１
）アゾール塩酸塩と過剰モル量のメチルインチオシアネ
ートをアルカリ金属炭酸塩、好ましく炭酸カリウムの存
在下水中で接触させ約３時間加熱還流することによって
製造できろ。

Ｙが次式のＮ−アルキルシアノグアニジノまたはＮ、Ｓ
−ジアルキル−Ｎ？シアノイソチオ尿素ニー　（ＣＨ２
）ｎＮＨ−Ｃ−Ｒ５ １１ （式中ｎは１〜４の整数、Ｒ５はＳ−アルキル、Ｎ−ア
ルキルまたはＮ、Ｎ−ジアルキル）である式１の化合物
は、式Ｈの中間体化合物を等モル量のアルカリ金属炭酸
塩、好ましくは炭酸カリウムでエチルアルコール水溶液
中約１〜２時間処理し、本質的に等モル量の適当なジア
ルキルシアノジチオ−イミノ炭酸塩を室温で約２４〜４
８時間かけて添加することによって製造される。このよ
うに、たとえばＲ５がＳ−メチルである化合物は、弐■
の中間体およびジメチルシアノジチオイミノ炭酸塩から
この方法により製造できる。

この新規なＳ−メチル化合物をさらに適当なアルキルア
ミン水溶液で約７０℃で約２４〜９０時間処理すること
によって式１のシアノグアニジノ化合物に転化できる。

このようにたとえば、Ｎ−シアノ−Ｎ／、Ｎ／−ジメチ
ル−Ｎ”−（２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ
−４−ピリジル）−１’。

２’、４’−）リアゾリル））エチル）グアニジン、す
なわち、Ｒ５がＮ、Ｎ−ジメチルアミノである本発明の
好適化合物は、このように、Ｓ−メチル−Ｎ−シアノイ
ソチオ尿素誘導体をジメチルアミン水溶液で処理す番こ
とによって製造できる。同様に、Ｎ−シアノ−Ｎ’−（
２−（３’−’（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリ
ジル）−１’、２’、４’−）リアゾル））エチル）−
Ｎ“−メチル−グアニジンはＳ−メチル−Ｎ−シアノイ
ソチオ尿素およびメチルアミン水溶液から製造される。

Ｙが式 ％式％ （ｎは１〜４の整数、Ｒ６はアルキル）である式１の化
合物は式■の化合物に等モル量のＮ−アルキル−１−ア
ルキルチオ−２−ニトロエテンアミンをアルキルアルコ
ール中、好ましくはエタノールまたはイソアミルアルコ
ール中で添加し、たとえば約２０〜４８時間加熱還流す
ることによって製造できる。

たとえば、ｎが２、Ｒ６がメチルである好□適化金物は
３’−（２−アミノエチル）−５’−（２−エチルアミ
ノ−４−ピリジル”）　−１’、　２’、　４’−トリ
アゾールおよびＮ−メチル−１−メチルチオ−２−ニト
ローエテナミンから製造できる。

Ｙが−（ＣＨ２）ｎＮＨ二〇−Ｑ　（ここで２とＱはい
りしよになって４−ピリミジノン基を形成する）である
式１の化合物は式■の中間体化合物を等モル量の２−メ
チルチオ−６−メチル−ピリミジン−４−オンと接触さ
せ、約１００℃〜２００℃で約２時間ガス放出が止まる
まで加熱することによりて製造できる。

式ｌの新規化合物の医薬として適当な酸付加塩および式
■およびｌの中間体の相当する塩も本発明に包含される
。これらの塩は遊離塩基を適当な鉱酸または有機酸と水
溶液としてまた＆家適当な有機溶媒中で接触させること
によって容易に製造できろ。次いでこの固体の塩を沈殿
又は溶媒の蒸発によって得る。この発明の医薬として適
当な酸付加塩は、塩酸塩、酸塩、硫酸水素塩、メシレー
ト、トシレート、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、フマール酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、
コハク酸塩、グルコン酸塩等であるが、これらに限定さ
れることはない。塩酸塩が好ましい。

所望ならば、式ｌ、■および■の遊離塩基は、その酸付
加塩を適当な塩基で処理し、続いて該遊離塩基を適当な
有機溶媒で抽出することによって生成される。

式１の化合物およびその医薬として適当な酸付加塩は抗
分泌剤およびヒスタミンＨ２拮抗剤として活性を有し、
したがって、胃酸過多症および消化性潰瘍の治療に有用
である。本発明の目的および特許請求の範囲において、
胃酸過多症の治療という用語は消化性潰瘍および胃酸の
分泌によってひき起こされ増悪される他の症状の治療を
包含することを意味する。この化合物は、経口、静脈内
および非経口を包含する種々の従来からの投与経路で治
療する必要のある患者に投与できる。これらの化合物は
、経口投与するのが好ましい。一般に、これらの化合物
は、治療すべき患者に対し１日当り約２〜２０〜／に２
（体重）、好ましくは１日当り約５００〜２０００〜を
一回にあるいはそれ一以上に分けて投与されろ。非経口
または静脈内投与が望ましい場合、これらの化合物は治
療されるべき患者に１日当り約１〜２０ｍ９／に９＜体
重）投与できる。しかし、治療されるべき患者の状態お
よび使用される特定化合物に応じて多少の投与量の変動
に当然であろう。

この化合物は単独であるいは医薬用担体または希釈剤と
組合わせて１回又は複数回に分けて投与できる。適当な
医薬用担体は不活性希釈剤または充填剤、滅菌水溶液お
よび種々の有機溶媒である。

式１の新規化合物またはその塩を医薬用担体とくみ合せ
てつくった医薬組成物は錠剤、粉末、カプセル、ロセン
ジ、シロップ等の種々の剤型で容易に投与できる。これ
らの医薬組成物は所望ならばさらに付香剤、結合剤、補
助剤等の成分を含んでもよい。経口投与のためには、種
々の補助剤、たとえクエン酸ナトリウムをでんぷん、ア
ルギニン酸および特定のケイ酸塩錯体のような種々の崩
壊剤、ポリビニルピロリドン、蔗糖、ゼラチンおよびア
ラビアゴムのような結合剤をｉ有する錠剤が使用できろ
。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナ
トリウムおよびタルクのような滑剤も錠剤化の目的には
有用であることが多い。同様のタイプの固体組成物を軟
質および硬質充填ゼラチンカプセルの充填物として使用
することもできろ。

このための好適材料は乳糖および高分子量のポリエチレ
ングリコールである。水性懸濁液またはエリキシルが経
口投与のために望ましい場合、本質的な活性成分を種々
の甘味剤または付香剤、着色材または色素および、所望
ならば、乳化剤または懸濁化剤を水、エタノール、プロ
ピレングリコール、グリセリンまたはそれらの組合せと
いっしょにする。

この発明の新規化合物は単位投与剤形、すなわち、適当
量の活性化合物を医薬用担体または希釈剤とともに含有
する単一の物質的に分かれた投与単位として投与できる
。そのような単位剤形の例は約１００〜５００ｒｎ９の
活性成分を含有する錠剤又はカプセルであり、式１の化
合物は剤の総重量の約５０〜９０％を占める。

非経口投与のためには、式１の化合物の滅菌水溶液、た
とえばプロピレン水溶液、塩化ナトリウム、デキストリ
ンまたは重炭酸ナトリウム水溶液中の溶液が使用できろ
。そのような溶液は、必要ならば適当に緩衝化すべきで
あって、この液体希釈剤は充分な生理塩またはグルコー
スで等張！Ｌすべきである。非経口投与のための適当な
滅菌液体媒体の調製は、当業者に周知であろう。

本発明の化合物の抗分泌剤およびヒスタミン−Ｈ２拮抗
剤としての活性は標準的薬理学的試験、たとえば（１）
　　メプラ゛ミンのような抗ヒスタミン剤でブロックさ
れていないヒスタミンの作用を拮抗する能力の測定およ
び（２）ノ・イデンノ・イン（Ｈｅｉ−ｄｅｎｈａｉｎ
）小胃犬（胃酸分泌を促進するためにはンタガストリン
処理しである）の胃の胃酸分泌阻止する能力の測定によ
って決定できる。

例１３′−メチル−５’−（２−クロル−４−ピリジル
）　−１’、　２’、　４’−）リアゾール（式■の中
間体） ６．９　、！ｉ＋　（４９，８ミＩＪモル）の２−クロ
ルイソニコチノニトリルを、１００１ｎｌのメタノール
中１２０．２■のナトリウムから得られたナトリウムメ
トキシド（５，２ミリモル）とともに攪拌した。２５℃
で１時間後、６．７ｇ（４９，９ミリモル）の酢酸ヒド
ラジド応物を２０時間加熱還流し、その時点で沈殿が始
まった。さらに１２０時間遠流を続け、その間に反応沈
殿物が溶液になった。この反応物を冷却し、初めに形成
した沈殿物をＰ去した。母液を真空濃縮し、第二の沈殿
が生じた。これをｒ取し、乾燥して１．８．９（１９％
）の３′−メチル−５’−（２−クロル−４−ピリジル
）　−　１’，　２’，　４’−　）リアゾール（融点
２１５−２１８°Ｃ）な得た。

元素分析値： Ｃ８Ｈ７ＣβＮ４として計算値：Ｃ，４９．３７；Ｈ，
３．６３；Ｎ，　２８．７９；Ｃ−６．　１８．２２　
。実測値：Ｃ，４９．２２；Ｈ，３．８４；Ｎ，２Ｂ．
３５；Ｃノ，１７．７４。

例２３′ーメチル−５’−（２−メチルアミノ−４−ピ
リジル）　−　１’，　２；　４’−　）リアゾール５
、３９（２７．２３ミリモル）の６′−メチル−５′−
（２−クロル−４−ピリジル）　−　１’，　２’，　
４’−トリアゾール（例１にて製造）を１５０ｍＡ’の
ステンレス鋼製の反応容器中で５０ｍｌの４０％メチル
アミン水溶液といっしょにし、１７０℃で２１時間加熱
した。水中で冷却後、反応容器の内容物を真空濃縮して
オレンジ色の油状物とし、これから固体を結晶化させた
。粗製の油状固体をエチルアセテートとメタノールの混
合物中でスラリー化し、得られたオフ−ホワイト固体を
ｒ取し、真空乾燥して２．１ｇの粗生成物を得た。この
材料をエチルアセテートとメタノールの混合物から再結
晶した。

濃縮し、冷却すると融点２９４−２９５℃の生成物２１
１．！ｉ’が得られた。母液を静置すると３９５■（　
７％）の６′−メチル−５’−（２−メチルアミノ−４
−ピリジル）　−　１’，　２’，　４’−　）リアゾ
ール（融点２０８−２１０°Ｃ）が沈殿した。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｍ　ｅ　２　ＳＯ　）δ７．９８（ｄ
，　ＩＨ）、　７．０５（ｍ，　３Ｈ）。

２、８６（巾広ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）鯉４
　６′−メチル−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリ
ジル）−　１’，　２’，　４’−　）リアゾール１、
６９ｃ８．２２ミリモル）の６′−メチル−５′−（ク
ロル−４−ピリジル）　−　１’　−２’−４’−トリ
アゾール（例１にて製造）を５ＱｍＡ’の７０％水溶液
といっしょにし、１５０＋＋＋／のステンレス鋼反応容
器に入れ、１７０℃で１６．５時間加熱した。同様の方
法を使用して、４．４　＆　（　２２．６　１ミリモル
）の６′−メチル−５’−（２−クロル−４−ピリジル
）−１’　−２’　−４’　−　）リアゾールを５０ｍ
ｌの７０％ニーＦールアミン水溶液といっしょにし、１
７０℃で１６．５時間加熱した。冷却して、反応容器の
内容物をいっしょにし、真空濃縮して粗製の茶色固体と
した。

水を繰返し除去し、メタノールとともＩＣＸＣＸ線して
粗製の茶色固体を得た。これをアセトニトリルとエタノ
ールの混合物から結晶化して融点２２６−２２７℃の淡
茶色固体を得た。これをアセトニトリルとエタノールの
混合物から再結晶して融点２２６−２２８℃の６′−メ
チル−５’−（２−エチル−アミノ−４−ピリジル）　
−　１’，　２’　−４’−　）リアゾール１．６５６
ＩＣ２６％）をオフ−ホワイト固体として得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ　）δ８．０３（
　ＩＨ，　ｄ）、　７．０３（２Ｈ，　ｍ）。

６、５７（ＩＨ，　　ｔ，）、　　６．３３（２Ｈ，　
　ｍ）、　　２．４３（ろＨ，ｓ）。

１、１７（３Ｈ，　ｔ，）。

元素分析値： Ｃ１ｏＨ１３Ｈ５として計算値：Ｃ，５９．０９；Ｈ，
６．４５；Ｎ，　３４．４６ 実測値：　Ｃ，　５８．７６；Ｈ，　６．４２；Ｎ，　
３４．４８例４３’−（２−クロル−４−ピリジル）−
１’。

２’，−４’−トリアゾール水和物（式■の中間体） ６、’ｌ（４９．８ミリモル）の２−クロルイソニコチ
ノニトリルを触媒量のナトリウムメトキシド（　３．８
モ＃）　（　１　０　０ｍｌのメタノール中８６．４ｍ
９のナトリウムから製造）と攪拌した。５分以内ですべ
てのイソニコチノニトリルを溶液にした。２５℃で１時
間後、３．０ｇ（４９，９ミリモル）のギ酸ヒドラジド
９を加えて透明な溶液にした。この溶液を加熱還流した
。３時間後、沈殿が始まった。合計２４時間還流した。

反応物を冷却し、黄色固体を沢取した。母液を濃縮し、
さらに固体が沈殿シた。これを集めて融点１８４−１８
６＝℃の３’−（２−クロル−４−ピリジル）　−１’
、　２’、　４’−）リアゾール水和物４．９．１５０
％）が得られた。

元素分析値： Ｃ７Ｈ５Ｃ１Ｎ４・Ｈ２Ｏとして計算値：Ｃ，４２，３
乞Ｈ，３，５５；Ｎ、　２８．２１゜ 実測値：　Ｃ，４２，５３；Ｈ，３，７４；Ｎ、　２８
．３７例５３’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）
−１’、　２’、　４’−）リアゾール４．８ｇ（２６
，５８ミリモル）の３’−（２−クロル−４−ピリジル
）　−１’、　２’、　４’−トリアゾール（例４にて
製造）を７０ｍ１の７０％エチルアミン水溶液といっし
ょにして１５０ｍ／のステンレス鋼反応容器に入れ、１
７０℃で１８時間加熱した。

冷却後、該容器の内容物を沢過し、Ｐ液を蒸発せしめて
オレンジ色の油状物とした。これを４００９のシリカゲ
ル上で酢酸エチルを溶出剤として使用してクロマトグラ
フィーにかけ２．１５８　ｇ（４３％）の３’−（２−
エチルアミノ−４−ピリジル）−１’、　２’、　４’
−トリアゾールをクリーム色固色（融点１５３−１５５
°Ｃ）として得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　ＳＯ）δ８．３８（ｓ、ＩＨ
）、７．９３（ｄ、ＩＨ）。

６．９５（ｍ、２Ｈ）、　６．５３（ｔ、ＩＨ）、３．
２５（ｍ、２Ｈ）。

１．１３（ｔ、、３Ｈ） 元素分析値： Ｃ９Ｈ１ＩＨ５として計算値：Ｃ，５７，１２；Ｈ，５
，８６；Ｎ、３７．０２ 実測値：　Ｃ，５６，５６；Ｈ，５，８４；Ｎ、　３６
．５８例６３′−エチル−５’−（２−エチルアミノ−
４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾー
ル半水和物 ５、Ｏ，１３６，０８ミリモル）の２−クロルイソニコ
チノ五トリルを１００ｍ１のＣＨ３０Ｈ中で触媒量のナ
トリウムメトキシド”（５，３７ミリモル）（１２４■
のナトリウムから製造）とともに攪拌した。

２５℃で１時間後、６．０ｇ（３１，９ミリモル）のプ
ロピオン酸ヒドラジド 間加熱還流した。さらに６．３　ｇ（　１　７．　５　
ミＩＪモル）のプロピオン酸ヒドラジドを加え、さらに
１２０時間還流を続行した。この反応物を冷却し、真空
濃縮してオレンジ色油状物とし、これをエーテルと酢酸
エチルとメタノールの混合物で研和して紫外線発色団に
欠ける少量の黄色団体をとり出した。

母液を真空濃縮してオレンジ色油状物とし、７５ｍｌの
７０係エチルアミン水溶液といっしょにして１５０ｍｌ
のステンレス鋼反応容器に入れ１６０℃で１７時間加熱
した。冷却後、反応内容物を真空濃縮して緑色の油状物
とし、酢酸エチルとメタノールの混合物で研和して紫外
線吸収なしの固体を得た。母液を再濃縮して油状物とし
、シリカゲル上酢酸エチルとメタノール９５：５の混合
物を溶出剤として使用してクロマトグラフィーにかけた
。

このようにして２１４．１１ｎ９（’．６％）の６−ニ
チルー５−（２−エチルアミノ−４−＆リジル）−１、
２．４−トリアゾール半水和物（融点１４２−１４４℃
）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３）　　δ９６（巾広ｓ，ｉＨ）、７
．８（ａ，ＩＨ）。

７、　５　３　−　７　２　（　ｍ−　３　Ｈ　）、３
．５　３　（　ｓ，Ｉ　Ｈ，’７２　Ｈ　２　０　）。

３、４Ｈｍ，２Ｈ）、２．９Ｈｑ，２Ｈ）、１．４０（
ｔ，３Ｈ）。

１、１３（ｔ，３Ｈ）・ 元素分析値： Ｃ１□Ｈ１５Ｎ５・棒、Ｈ２Ｏとして計算値：Ｃ，５８
．３８；Ｈ，　７．１３；Ｎ，　３０９５ 実測値：Ｃ：、５８．０７；Ｈ，　６．８９；Ｎ，　３
０６２例７３′−ヒドロキシメチル−５’−（２−クロ
ル−４−ピリジル）　−　１’，　２’，　４’−）リ
アゾール（式■の中間体） ２　３、５　、！ｉ’　（　１　６９．６ミリモル）の
２−クロルイソニコチノニトリルを５００■のナトリウ
ムから製造した２．１．７ミリモルのナトリウムメトキ
シドを含有する３　、、Ｏ　Ｏ　Ｉｌｌのメタノールに
溶解した。１時間２５℃で攪拌後、１　５．３　、９　
（　１　６９．６ミリモル）のグリコール酸ヒドラジド
を添加し、反応物を２．５時間還流した。冷却後反応物
を真空濃縮してメタノール溶媒をジオキサンと水１：１
の混合物溶液と換えた。反応物を加熱還流し、希ＮａＯ
Ｈ溶液を６時間の間周期的に加えてｐＨを９〜１ｏに維
持した。まだ熱いうちに反応物を沢過し、透明なめ液を
６０時間にわたって２５℃に維持した。この間１７．６
．！ｉ’（４９％）の３′−ヒドロキシメチル−５’−
（２−クロル−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４
’−トリアゾール（融点１６６−１６８℃）が得られた
。高分解マススはクトルＣ８Ｈ７Ｎ４０（Ｊ、　Ｃｌ３
３７同位元素Ｍ／Ｅ　計算値２１２．０２７８．実測値
２１２．０２７４゜ｃｉ　　　同位元素Ｍ　／Ｅ　　計
算値２１０．０３０　ｓ、実測値２１０．０３１１゜Ｎ
　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）　　δ８．４３（ｄ、
ＩＨ）。

７．８７（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）元素分析
値： Ｃ８Ｈ７Ｃ！Ｎ４０として計算値：Ｃ，４５，６２；Ｈ
，５，３５；Ｎ、２６．６０．　　実測値：　Ｃ，４５
，７０；Ｈ，３，６７；Ｎ。

２６．５５゜ 例８３′−ヒト９０キシメチル−５’−（２−エチルア
ミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）リ
アゾール ５．０　ｇ（２３，７４ミリモル）の６′−ヒドロキシ
メチル−５’−（２−クロル−４−ピリジル）−１’。

２’、４’−）リアゾール（例７にて製造）を１ｏ。

ｍ１Ｉ）５０％エチルアミン水溶液といっしょにし、１
８０℃で１８時間ステンレス鋼製の反応容器中で加熱し
た・。冷却後内容物を真空濃縮し、メタノールと酢酸エ
チルの混合物で研和して６．６ｇのベージュ色の固体を
得た。これをメタノールと酢酸エチルの混合物から再結
晶して融点２２６−２’２８℃の６′−ヒドロキシメチ
ル−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１
’、　２’　−４’−）リアゾール１．９９Ｃ３６％）
を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）　δ７．９３（ｄ、
ＩＨ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）。

６．４７（ｔ、　ＩＨ）、　４．／Ｓ（ｓ、　２Ｈ）、
　３．２７（ｍ、　２Ｈ）。

２．８３（ｔ、　３Ｈ）　。

元素分析値＝　ＣＩ　ＯＨ”１３Ｎ５０として計算値：
Ｃ，５４，７８；Ｈ，５，９８；Ｎ、−３１，９５実測
値：　Ｃ，５４，５８；Ｈ，６，１５；Ｎ、６１．４９ 例９３’−（２−フタルイミドエチル）　−５’　−（
２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’、　２’、　
４’−）リアゾール（式■の中間体）１８．７．９　（
６６１ミリモル）のエチルろ−フタルイミビプロビオン
イミデート塩酸塩（１４，０ｇ（７００ミリモル）の３
−フタルイミドプロピオニトリルから製造）を２２５ｍ
１のエタノール中６６．２ミリモルのナトリウムエトキ
シド（１，５２ｇ（６６，２ミリモル）のナトリウムＲ
レットから製造）と反応させた。得られたスラリーを窒
素下にｆ過し、この透明なエタノール溶液に１２．５！
ｊ（６９，３モル）の２−エチルアミノイソニコチン酸
ヒドラジドを加えた。１６時間加熱還流後、反応物を温
かいうちにｆ過した。得られた固体を水中でスラリー化
し、次いで再び沢過して乾燥し融点２５４−２５６°Ｃ
の３’−（２−フタルイミドエチル）−５’−（２−エ
チルアミノ−４−ピリジル’）　−１’、　２’、　４
’　−トリアゾールを得た。

例１０３’−（２−アミノエチル）−５’−（２−エチ
ルアミノ−４−ピリジル）−１’、　２’。

４’−）　ＩＪアゾールニ塩酸塩（式■の中間体） １１．８！１（６２７ミリモル）の３’−（２−フタル
イミドエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリ
ジル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾール（例９
にて製造）を２４　ｍｌ　（４９，０５ミリモル）のヒ
ドラジン水和物と２００ｍ１のエタノール中でいっしょ
にし、２時間蒸気浴上で加熱した。この反応物はスラリ
ーからほとんど透明な溶液へと変化し、反応の間にスラ
リーへもどった。この反応物を冷却し、ｆ過し、ｆ液を
、真空濃縮して粗製固体とした。

この材料を水中でスラリー化し、Ｈ（Ｊ　を添加してｐ
Ｈ３とした。このスラリーを再び沢過し、ｒ液を、真空
濃縮して黄色固体とした。これをメタノールかり再結晶
して３．４６ｇ（３４，７％）の３′−（２−アミノエ
チル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル’）
　−１’、　２’、　４’−）リアゾールビス塩酸塩（
融点２６０−２６１°Ｃ（分解点））を得た。このメタ
ノール母液を濃縮してさらに３．１ｇ（３１，４％）の
粗製生成物を得た。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ７．８３（ｄ、ＩＨ）、７．３Ｈｍ
、２Ｈ）。

３．５（ｍ、６Ｈ）、１．４８（ｔ、３Ｈ）元素分析値
：Ｃ５１Ｈ１６Ｎ６・２ＨＣ４として計算値：Ｃ，４３
２９；Ｈ，５，９４；Ｎ、２７．５３　実測値：Ｃ，４
２，９６；Ｈ，５９８；Ｎ、２７．６０ 例１１　　Ｎ−（４−ピリジルアクリロイル）−２−（
３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　
−１’、　２’、　４’−）リアゾリル））エチルアミ
ン ０．７４ｔｌ（５，０ミリモル）の４−ピリジルアクリ
ル酸および０．８１１．９　（５，０ミリモル）の１．
１’−カルボニルジイミダゾールを２５ｍ１のテトラヒ
ドロフラン中でいっしょにし、ガス放出が止むまで加熱
還流をした。１．１６．！９（５，０ミリモル）の６′
−（２−アミノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−
４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾー
ルを添加し、反応物を１８時間加熱還流し、真空濃縮し
て油状物とした。水で研和して固体を得、これを１取し
、メタノールと水の混合物から再結晶し、氷から再び再
結−晶して０．３７９ｇ（２１％）のＮ−（４−ピリジ
ルアクリロイル）−２−（３’−（５’−（２−エチル
アミノ−４−ピリジル−１′。

２’、４’−）リアゾリル））エチルアミン（融点１１
５°Ｃ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ９．３３〜８．２
（ｍ、３Ｈ）、８．０（ｄ、ＩＨ）。

７．２７〜７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｍ、３Ｈ
）、６．５３（ｔ。

ＩＨ）、３．８３〜２．７３（ｍ、６Ｈ）、１．１５（
ｔ、３Ｈ）。

例１２　　Ｎ−ｒ３−（２−メチル−５−チアゾリル）
アクリロイル］−２−ｒ３’−（５’−（２−エチルア
ミノ−４−ピリジル）−１’、２’、４’−）リアゾリ
ル）〕エチルアミン ４Ｇ］ＦＩＬｌ（７）アセトニトリル中４００ｑ（２，
３６ミリモル）の６−（２−メチル−５−チアゾリル）
アクリル酸の混合物に、３８３１ｎｙ（２，３６ミリモ
ル）の１，１′−カルボニルジイミダゾールを添加し、
混合物をＮ２下に１時間加熱還流した。これに５４８〜
（２，３６ミリモル）の６′−アミノエチル−５′−（
２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’、　２’。

４′−トリアゾールを添加し、この混合物を１９時間加
熱還流した。この混合物を冷却し、固体沈殿物をｆ取し
、アセトニトリルで洗い、乾燥して６１０〜（６５％）
のＮ−ｒ３−（２−メチル−５−チアゾリル）アクリロ
イル］−２−ｒ３’−（５’−（２−エチルアミン−４
−ピリジル）−１’。

２’、４’−）リアゾリル）〕エチルアミン（融点２ろ
９−２４１°Ｃ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）　　δ８．２４（巾広ｊ）　
　ＩＨ）；７．９−７．１（ｍ、５Ｈ）；６．２０（ｄ
、ＩＨ）；３．９−２．７（ｍ、６Ｈ）；２．６Ｈｓ、
３Ｈ）；１．２４（ｔｔ　３Ｈ）；ｍｓ：ｍ／ｅ＝３８
３゜例１３　　Ｎ−アセチル−２−（３’−（５’−（
２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’。

４′−トリアゾリル））エチルアミン ６００■（１，９６ミリモル）の３’−（２−アミノエ
チル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　
−１’、　２’、　４’−）リアゾールビス塩酸塩（例
１０）を７ｍｌの乾燥ピリジン中に懸濁し、０．２８２
ｍｌ　（４，１３ミリモル）のトリエチルアミンを添加
して透明な茶色の溶液を得た。０．１６９ｍ１＜２．１
６ミリモル）のアセチルクロリドゝを添加し、反応物を
２３℃で２０時間攪拌した。メタノールを反応物に加え
、溶液を真空濃縮した。重炭酸ナトリウム溶液な残漬に
加え、残漬を真空濃縮して粗製固体とし、これをメタノ
ールで研和し、メタノールを蒸発させて粗製固体とした
。これをシリカゲル上クロマトグラフィーにかけて６７
０■（６９％）のＮ−アセチル−２−（３’−（５’−
（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’
、　４’−）リアゾリル））エチルアミンをガラス様固
体として得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）　　δ８．０（ａ、
ＩＨ）、７．８７（巾広ｓ、ＩＨ）。

７、ＯＡ（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｔ、ＩＨ）、３．３
７（ｍ、２Ｈ）。

１．８２（ｓ、　　３Ｈ’）、１．１３（ｔ、　　ろＨ
）。

元素分析値： Ｃ１３Ｈ１８Ｎ６０として計算値：Ｃ，５６，９２；Ｈ
，６，６１；Ｎ、３０．６４　実測値：Ｃ，５７，１０
；Ｈ，６，７３；Ｎ、　３０．８２例１４　　Ｎ−プロ
ピオニル−２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−
４−ピリジル）−１’、　２’、　４’−）リアゾリル
））エチルアミン ６００■（１，９６ミリキル）の３’−（２−アミノエ
チル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　
−１’、　２’、　４’−）リアゾールビス塩酸塩（例
１０にて製造）を０．８５ｍ１＜６．０９ミリモル）ノ
トエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル
）　−１’、　２’、　４’−）リアゾールビスヒドロ
クロリド（例１０にて製造）を７　ｍｌの乾燥ピリジン
中０．８５ｍｌ　（６，０９ミリモル）のトリエチルア
ミンおよび０．１８８ｍＪ（２，０６ミリモル）のメト
キシアセチルクロリドゝといっしょにした。２５℃で２
０時間攪拌後、反応物を箱型炭酸ナトリウム水溶液で希
釈し、酢酸エチルで抽出した。無水の硫酸ナトリウムで
乾燥後、この酢酸エチル溶液を真空濃縮して４３８ダの
粗生成物を得た。これをアセトニトリルから再結晶して
融点１６２−１６４℃のＮ−メトキシアセチル−２−（
３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ヒ０リジル）
　−１’、　２’、　４’−）リアゾリル））エチルア
ミン２３０ｍ１／（６９％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　Ｏ２ＳＯ）δ７．９７（ｍ、　２Ｈ）
、　７．０３（ｍ、　２Ｈ）。

６．５３（ｔ、ＩＨ）、５．８３（ｓ、２Ｈ）、３．６
７〜２．６７（ｍ。

６Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）。

元素分析値：Ｃ１４Ｈ２ｏＮ６０２として計算値：Ｃ，
５５，２５；Ｈ，６，６２；Ｎ、２７．６２　実測値：
Ｃ，５５，０３；Ｈ，６，６７；Ｎ、２７．４１ 例１７　　Ｎ−フェノキシアセチル−２−（３’−（５
’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’、　２
’、　４’−）リアゾリル））エチルアミン半水和物 ６００Ｉｎ？＜１．９６ミリモル）の３’−（２−アミ
ノエチル）　−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジ
ル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾールビスヒド
ロクロリド（実施例１０にて製造）を７　ｍｌの乾燥ピ
リジン中０．８５ｍｌ　（６，０９ミリモル）のトリエ
チルアミンと０．２８５ｄ（２，０６ミリモル）のフェ
ノキシアセチルクロリドといっしょにし、１時間２５℃
で攪拌した。この反応物を水で希釈し、ｐＨを箱型炭酸
す）　ＩＪウム水溶液で８．５に調節した。酢酸エチル
で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して
７４８■の粗生成物を得た。これを酢酸エチルから結晶
化して融点１５０−１５２°ＣのＮ−フェノキシアセチ
ル−２゛−（ろ’−（５’−（２−エチルアミノ−４−
ピリジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾリル）
）エチルアミン半水和物を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　Ｏ２Ｓ　Ｏ）　　δ８．２８（ｔ、Ｉ
Ｈ）、’８．０５（ａ、１Ｈ）。

７．４７〜６．７７（、ｍ、７Ｈ）、６．６（ｔ、ＩＨ
）、４．５６（ｓ。

２Ｈ）、　ろ、８６〜２．８（ｍ、　　６Ｈ）、　　１
．２３（ｔ、　　３Ｈ）。

元素分析値：Ｃ１９Ｈ２２０２Ｎ６・〃Ｈ２０として計
算値：Ｃ，６０，７８；Ｈ，６，１８；Ｎ、２２．３８
　実測値：Ｃ，６１，１２；Ｈ，５，９２；Ｎ、２２２
４ 例１８　　Ｎ−ベンゾイル−２−（３’−（５’−（２
−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’。

２’、４’−トリアゾリル））エチルアミン６００即（
１，９６ミリモル）の３’−（２−アミノ−ｒ−Ｆ−ル
）　−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−
１’、　２’、　４’−トリアゾールビスヒト９０クロ
リド（例１０にて製造）を１（３ｍｌの乾燥ピリジン中
で０．８５ｍＡ’（６，０９ミリモル）のトリエチルア
ミンおよび０．２５１ｍ／！（２，１６ミリモル）のば
ンゾイルクロリビといっしょにし、２５℃で４時間攪拌
した。反応物をメタノールで希釈し、真空濃縮して水で
希釈した。酢酸エチルで抽出し、無水の硫酸す）　ＩＪ
ウムで乾燥し、真空濃縮して７００■の粗生成物とした
。これを１０ｍ１のア七ト二トリルから結晶化して融点
１６０−１６８°ＣのＮ　＋−Ｒンゾイルー２−（３’
−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピｉノジル）−１
’、　２’、　４’−）リアゾリル））エチルアミ”ン
４９０■（７４％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ８．１７〜７．４
３（ｍ、　７Ｈ）、　７．０７（ｍ、　　２Ｈ）ｔ　　
６．５６（ｔｔ　　ＩＨ）、　　３．６７〜２．５６（
ｍ、　　６Ｈ）。

１．１７（ｔ、、３Ｈ） 元素分析値：Ｃｌ８Ｈ２ｏＮ６０として計算値：Ｃ，６
４，２６；Ｈ，５，９９；Ｎ、２４．９９　実測値：Ｃ
’、６４．３７；Ｈ，５，６７；Ｎ、　２４．６２ 例１９　　Ｎ−（４−クロルばンゾイル）−２−（３’
−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１
’、　２’、　４’−トリアゾリル））エチルアミン ６００＋ｎｙ（１，９６ミリモル）ｌ）３’−（２−ア
ミノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジ
ル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾールビスヒド
ロクロリｌ−＃（例１０にて製造）を６．ｍｌの乾燥ピ
リジン中０．８５１ｎｌＣ６，０９ミリモル）のトリエ
チルアミンと０．２７１１１／（１，９６ミリモル）の
４−クロル−ベンゾイルクロリドをいっしょにし、２５
℃で２０時間攪拌した。反応物を重炭酸す）　ＩＪウム
水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチ
ル溶液を無水の硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して
粗生成物とした。これを酢酸エチルとメタノールから再
結晶して融点２０８−２１０°ＣのＮ−（４−クロルベ
ンゾイル）−２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ
−４−ピリジル）−１’、　２’。

４′−トリアゾリル））エチルアミン４２０■（５８％
）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　８２　ＳＯ）δ８．７Ｈｔ、　ＩＨ）
、　８．０（ａ、　ＩＨ）。

Ｚ６５（対称ｍ、４Ｈ）、　６．８７（ｍ、２Ｈ）、６
．５３（ｔ。

ＩＨ）、３．８７〜２．７６（ｍ、６Ｈ）、１．１３（
ｔ、３Ｈ）。

元素分析値：Ｃｌ８Ｈ１９Ｃ！Ｎ６０として計算値：Ｃ
，５８，３０；Ｈ，５，１６；Ｎ、２２．６６；０１３
，９．５６実測値：Ｇ、５８．２３；Ｈ，５，２８；Ｎ
、２２．２５；Ｃ４９，６８例２０　°Ｎ−（３−フェ
ニルプロピオニル）−２−□岬□−岬甲□□□−−−−
−−□□嗜−（ろ’−（５’−（２−エチルアミノ−４
ピリジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾリル）
エチルアミン ６００Ｗ１ｙ（１，９６ミリモル）の３’−（２−アミ
ンエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピ１」ジ
ル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾールビスヒビ
ロクロリト＃（例１０にて製造）を６ｍｌ！の乾燥ピリ
ジン中０．８５ｍｌ　（６，０９ミリモル）のトリエチ
ルアミンと０．３３ｍｌ　（１，９６ミリモル）の６−
フェニルプロピオニルクロリドといっしょにした。数時
間攪拌後、さらに０５ミリモルの６−フェニルプロピオ
ニルクロリドを添加した。２５℃で２０時間後、反応物
を重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出
した。無水の硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを真
空濃縮して油状物とし、これをシリカゲル上クロロホル
ム９７％メタノール溶液を溶出剤として使用してクロマ
トグラフィーにかけ、融点１４７−１５０℃のＮ−（６
−フェニルプロピオニル）−２−（３’−（５’−（２
−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　
４’−）リアゾ１）ル））エチルアミンを５４２ｍｙ（
７６％）得た。

ＮＭＲ（Ｍｅ　Ｓｏ）δ８．０９（ａ、ＩＨ）、７．９
（ｔ、ＩＨ）。

７、１３　（巾広Ｓ、５）（）、７．０（’ｍ、２Ｈ）
、６．４８（ｔ、ＩＨ）。

６６〜２゜１３（ｍ、１０Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）
。

元素分析値：Ｃ２ｏＨ２４Ｎ６０として計算値：　ｃ、
　６５．９１　；Ｈ，６，６４；Ｎ、　２ろ、０６．実
測値：　ｃ、　６６．０４　；Ｈ，６，２９；Ｎ、２２
．８６゜ ＱＪ−２１Ｎ　−（３−ピリジルオキシアセチル）−２
−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル
）　−１’、　２’、　４′−）リアゾリル））エチル
アミン三水和物 ０．９９５７ｊ（６，２ミリモル）の３−ピリジルオキ
シ酢酸を４０ｍ１のテトラヒドロフラン中２５℃でスラ
リー化し、これに１．０１ｇ（６，２ミリモル）の１．
１′−カルボニルジイミダゾールを加えた。この反応物
を加熱還流し、ガス放出が生じ、懸濁化した物質が溶液
となった。ガス放出が止んだとき、１．４５．！１ｒ（
６，２ミリモル）の３’−（２−アミノエチル）−５’
−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’、　２’
、　４’−トリアゾール（例１ｏにて製造）を加えた。

還流を４５分間続け、黄色い反応源、液を真空濃縮して
油状物とし、水で研和して粗製固体とした。これを水か
ら再結晶し、２５℃で乾燥して１．・５８．９（６３％
）のＮ−（３−ピリジルオキシアセチル）−２−（ろ’
−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１
’、　２’、　４’−１−リアゾリル））エチルアミン
三水和物（融点９７−９９℃） Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ８．４７〜７．９
７（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、　２Ｈ）、　７．０５
（ｍ、　２Ｈ）、　６．５７（ｔ、、ＩＨ）、４．６３
（ｓ、２Ｈ）、３．７７〜２．７３（ｍ、６Ｈ）、１．
１７（ｔ、３Ｈ）元素分析値：Ｃｌ８Ｈ２、Ｎ７０２・
２Ｈ２ｏトシテ計算値：Ｃ，５３，５８；Ｈ，５，７６
；Ｎ、２６．６９　実測値：５２．７７；Ｈ，６，２Ｂ
；Ｎ、　２４．０７ この試料を高度な真空下［７８℃で乾燥して無水物質と
して分析した。

元素分析値＝Ｃ１８Ｈ２□Ｎ７０２として計算値：Ｃ，
５８８５；Ｈ，５，７６；Ｎ、２６．６７　実測値：　
Ｃ，５Ｂ、６９　；Ｈ，５，６７；Ｎ、　２６．７１ 例２２　　Ｎ−（４−ピリジルアセチル）−２−（３’
−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１
’、　２’、　４’−トリアゾリル））エチルアミン ０．９５５．！ｉ’（５，５ミリモル）の４−ピリジル
酢酸塩酸塩を２５ｍ１のテトラヒドロフラン中で０８９
２ｇ（５，５ミリモル）の１．１′−カルボニルジイミ
ダゾールといっしょにし、加熱還流した。ガス放出が停
止後、反応物を沢過して暗色の不溶性材料を除去し、１
１６ｇ（５，０ミリモル）の３’−（２−アミノエチル
）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１
’、　２’、　４’−トリアゾール（例１０にて製造）
を添加し、反応物を２０時間加熱還流した。

この反応物を真空濃縮して油状物とし、エーテル中で２
回スラリー化した。イミダゾールを含むこのエーテル溶
液を残留するガム材料から傾斜した。

これを“シリカゲル６Ｑ　”　（Ｅ、　Ｍ、　Ｒｅａｇ
ｅｎｔ、ｓ）上でクロロホルム中１０％メタノール溶液
を溶出剤として使用して生成物を油状物として得、これ
を静置してゆっくり固化した。エーテルとエタノールの
混合物で研和して３４０ｍ１１９％）のＮ−（４−ピリ
ジルアセチル）　−２−（３’−（５’−（２−エチル
アミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’。

４′−トリアゾリル））エチルアミン（融点２１５−２
１６°Ｃ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）　　δ８．４３（ａ
、２ｘＩＨ）、８．２８（ｔ、ＩＨ）。

８．０３（ａ、ＩＨ）、７．．２（ａ、２Ｈ）、７．０
５（ａ、２Ｈ）。

６．５７（ｔ、ＩＨ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、３．７
〜２．７３（ｍ、６Ｈ）。

１．１７（ｔ、３Ｈ）。

例２３　　Ｎ−（２−メトキシニコチノイル）−２−（
３′−（５’−（２−エチルアミノ−４ピリジル）　−
１’、　２’、　４’−）リアゾリル））エチルアミン １．５３．！ｌｉ’（１０，０ミリモル）の２−メトキ
シニコチン酸を２５ｍ１の還流テトラヒドロフランに溶
解せしめ、還流している溶液に１．７８　Ｆ　（１１，
０ミリモル）の１．１′−カルボニルジイミダゾールを
加えた。この反応物をガス放出が止むまで加熱還流し、
２．３２１１０．０ミリモル）の３’−（２−アミノエ
チル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　
−１’、　２’、　４’−）リアゾール（例１０にて製
造）を添加した。約２０分後、還流温度で固体が形成し
始めた。１時間還流後、この固体を沢取し、ｆ液を真空
濃縮して油状物とした。これを水中で研和し、固体とし
、これをｆ取した。固体を集め、エタノールから再結晶
して１．６４．９（４５％）ｆ７）Ｎ−（２−メトキシ
ニコチノイル）”−２−（３′−（５’−（２−エチル
アミノ−４−ピリジル）−１’、　２’、　４’−）リ
アゾリル））エチルアミン（＠点２１２−２１２．５℃
）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　Ｏ２Ｓ　Ｏ）δ８．４３（’ｔ、ＩＨ
）、８．３〜７．９２（ｍ。

３Ｈ）、７．２〜６．８７（ｍ、３Ｈ）、６．５３（ｔ
、１Ｈ）、’　３．８７（ｓ、　３Ｈ）、　３．８〜２
．８（ｍ、　６Ｈ）、　１．１　（ｔ、　３Ｈ）元素分
析値＝Ｃ１８Ｈ２、Ｎ７ｏ２トシテ計算値：Ｃ１５８，
８５；Ｈ，５，７６；Ｎ、２６．６９　実測値：Ｃ，５
８，４２；Ｈ，５，７３；Ｎ、　２６．３０ 例２４　　Ｎ−（６−ヒドロキシニコチノイル）−２−
（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）
　−１’、　２’、　４’−）リアゾリル））エチル ０．５５６（４，０ミリモル）の６−ヒドロキシニコチ
ン酸を２５ｍ１のテトラヒドロフラン中でスラリー化し
、０．７１３ｇ（４，４ミリモル）の１．１′−カルボ
ニルジイミダゾールを添加し、スラリーを加熱還流した
。ガス放出が生じたが溶液は生じなかった。ガス放出が
止んだ後、０．９２９．！ｉ’（４，０ミリモル）の３
’−（２−アミノエチル）−５’−（２−エチルアミノ
−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾ
ール（例１０にて製造）を還流しているスラリーに加え
た。５分以内に溶液が生じ、還流を２０時間続けた。こ
の間に沈殿が生じた。これをｆ取し、水から再結晶して
０．９４３ｇ（６３％）のＮ−Ｃ６−ヒドロキシニコチ
ノイル）−２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−
４−ピリジル）−１’、　２’、　４’−）リアゾリル
））−エチルアミン−水和物（融点１５７−１５９℃（
分解点））を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ８．３７（ｔ、　
ＩＨ）、　８．０８〜７．６７（ｍ、　３Ｈ）、　７０
（ｍ、　２Ｈ）、　６．５（ｔ、　ＩＨ）、　６．３（
ｄ。

ＩＨ）、３．８−２．７２（ｍ、　６Ｈ）、１．１３（
ｔ、、３Ｈ）元素分析値：Ｃ１□Ｈ１，Ｎ７０□・Ｈ２
Ｏとして計算値：Ｃ，５４，９７；Ｈ，５，７０；Ｎ、
２６．４０　実施例：Ｃ，５５，３４；Ｈ，５，６６；
Ｎ、　２６．８１゜ 例２５　　Ｎ−（２−ピラジノイル）−２−（３’−（
５’＝　（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’
、　２’、　４’−）リアゾリル））エチルアミン ０．６２１ｇ（５，０ミリモル）の２−ピラジンカルボ
ン酸および０．８１’　１？ｇ（５，０ミリモル）の１
．１’−カルボニルジイミダゾールを２５ｍ１のテトラ
ヒドロフラン中でいっしょにし、加熱還流した。徐々に
溶液が生じ、ガス放出が止まったとき１．１６　ｇ（５
０ミリモル）の６′−（２−アミノエチル）−５’−（
２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’。

２’、４’−）リアゾール（例１０にて製造）を加え、
還流を１８時間続けた。冷却後すぐテトラヒドロフラン
溶液を少量のガム状残漬から傾斜し、真空濃縮して油状
固体とした。これを水中で研和し、得られた固体なｒ取
し、少量のメタノールを含有する水から再結晶して０．
９２５＆（５４％）のＮ−（２−ピラジノイル−２−（
３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−
１’、　２’、　４’−トリアゾリル））エチルアミン
（融点２１１−２１３’Ｃ）を得た。

Ｎ　ＭＲ（Ｍ　ｅ　２　ＳＯ）δ９．２４（ｍ、　１Ｈ
）、　９．１６（ｔ、　ＩＨ）。

８．９０（ｍ、ＩＨ）、８．７４（ｍ、１Ｈ）、８．０
７（ｄ、ＩＨ）。

７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．６（ｔ、ＩＨ）、４．０′
５〜２．９（ｍ、６Ｈ）。

１．２（ｔ、３Ｈ） 元素分析値：　Ｃ１６Ｈ１８Ｎ　ｓ　Ｏとして計算値：
　Ｃ，５６，７９；Ｈ２Ｓ、６６ＩＮ、３３．１２．実
測値：　Ｃ，５６，７６；Ｈ，５，３ろ；Ｎ、３３．１
１ 例２６　　Ｎ−（３−メトキシばンゾイル）−２−（３
’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−
１’、　２’、　４’−トリアゾリル））エチルアミン ０．７６１　＃　（５，０ミリモル）の６−メトキシ安
息香酸を０．８１１ｇ（５，０ミリモル）の１，１′−
カルボニルジイミダゾールと２５ｄのテトラヒドロフラ
ン中でいっしょにし、ガス放出が停止するまで加熱還流
した。１．１６ｇ（５，０ミリモル）の３’−（２−ア
ミノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジ
ル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾール（例１０
にて製造）を加え還流を２時間続行した。この反応物を
冷却し、真空濃縮して油状物とした。

少計のメタノールを含有する水で研和して固体とし、こ
れを水とメタノールの混合物から再結晶して９００即（
５０％）のＮ−（６−メトキシば゛ンゾイル）−２−（
３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　
−１’、　２’、　４’−トリアゾリルエチルアミン（
融点１３９−１４１℃）を得た・。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ８．５７（ｉ、Ｉ
Ｈ）、８．０２（ｄ、ＩＨ９゜Ｚ５ろ−６，８７（ｍ、
６Ｈ’）、６．５３（ｔ、ＩＨ）、３．８（ｓ。

３Ｈ）、３．７３〜２．８３（ｍ、６Ｈ）、１．１７（
ｔ、３Ｈ）。

元素分析値：Ｃ１９Ｈ２□Ｎ６０２として計算値：Ｃ，
６２，２８；Ｈ，６，０５；Ｎ、　２２．９３．　　実
測値：Ｃ，６２，１２；Ｈ，６，４０；Ｎ、　２２．８
４ 例２７　　Ｎ−（２−エチルアミノイソニコチノイル）
　−２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピ
リジル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾリル））
エチルアミン ′０゜８３＆（５，０ミリモル）の２−エチルアミノイ
ソニコチン酸を２０ｍ／のテトラヒドロフラン中０．８
１　ｇ（５，０ミリモル）の１．１′−力ルボニルジイ
ミダゾールといっしょにし、ガス放出が止むまで加熱還
流した。この時点で、まだ溶液に溶けていない固体をｒ
去した。１．１６．！ｉ’（５，０ミリモル）の３’−
（２−アミノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４
−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾール
（例１０にて製造）を加え、還流を１８時間続けた。こ
の反応物を冷却し、真空濃縮して油状物′とし、水中で
研和した。得られた固体を水から再結晶し、融点７２−
７５℃のＮ−（２−エチルアミノインニコチノイル）−
２−（３’−（５’−（２−ニチルア″ミノ−４−ピリ
ジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾリル））　
−エチルアミン４７５１Ｖ（２５％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　Ｃ２Ｓ　Ｏ）δ８．５３（ｔ、、ＩＨ
）、７．９３（ａ、２ｘＩＨ）、　６．９８（ｍ、　２
Ｈ）、　６．７３（ｍ、　２Ｈ）、　６．５３（ｔ。

ＩＨ）、　６．４７（ｔｇ　ＩＨ）、　３．７７〜２．
６７（ｍ、　８Ｈ）。

１．１２（ｉ、　２ｘ６Ｈ） 例２８　　Ｎ−（５−ジメチルアミンメチル−２−フロ
イル）−２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４
−ピリジルー１’、２’、４’−トリアゾリル））エチ
ルアミン ０．８４６９（５，０ミリモル）の５−ジメチルアミ／
メｆｋ−２−フラン酸を２５ｍ１のテトラヒドロフラン
中０．８１１　ｇ（５，０ミリモル）の１，１′−カル
ボニルジイミダゾールといっしょにしてガス放出が止む
まで加熱還流した。１．１６ｇ（５，０ミリモル）の６
′−（２−アミノエチル）−５′−エチルアミノ−４−
ピリジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾール（
例１０にて製造）を加え、１８時間加熱還流した。反応
物を真空濃縮して油状物とし、エーテルで研和した。こ
のエーテルを傾斜し、残った油状物を“シリカゲ／ｌ／
　６　Ｑ　”　（Ｅ、　Ｍ、　Ｒｅａｇｅｎｔｓ）上で
クロロホルム９１０％メタノール溶液で溶出して融点１
０４−１０６℃のＮ−（５−ジメチル−アミンメチル−
２−フロイル）−２−（ろ／−（５／−（２−エチルア
ミノ−４−ピリジル−１’、　２’、　４’−トリアゾ
リルエチルアミン０．９５．？（５０％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　Ｇ　２　Ｓ　Ｏ）　　δ８．３８（ｔ
、ＩＨ）、７．９７（ｄ、ＩＨ）。

７、０　（ｍ、　　ろＨ）、６．５３（ｔ、、ＩＨ）、
６．３５（ａ、ＩＨ）。

６．８−２．７３（ｍ、　　６Ｈ）、　　３．４２（ｓ
、　　２Ｈ）、　　２．１７（ｓ。

６Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）。

高分解マススはクトル（Ｃ１，Ｈ２５Ｎ７０２）Ｍ／Ｅ
計算値：　３８３．２０７０．実測値：３８３，２０４
０゜例２９　　Ｎ−（２−グアニジノ−４−チアゾロイ
ル）−２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−
ピリジル−１’、　２’、　４’−）リアゾリル））エ
チルアミン ２３．６．！ｉ＋（０，２モル）のアミジノチオ尿素を
２００−のエタノール中３９０　ｇ（０，２モル）のエ
チルブロムピルベートといっしょに１．．２時間加熱還
流した０反応物を冷却し、濃い水酸化アンモニウムで塩
基性に１−だ。

固体が形成し、これをｒ取し、乾燥し、メタノールとエ
タノールめ混合物から再結晶して融点２２９−２３０℃
（分解点）の２−グアニジノ−４−チアゾールカルボン
酸エチル１２．９ｇ（３０％）を得た。

３．２ｇ（１５ミリモル）の２−グアニジノ−４−チア
ゾールカルボン酸エチルを２５ｍ１の３Ｎ水酸化カリウ
ム溶液中に懸濁し、加熱還流した。約３０分間還流後、
溶液が生成し、合計１時間還流後、反応物を１０℃に冷
却し、ｐＨを濃塩酸で６に調節した。固体が生成し、吸
取し、乾燥して６．０ｇの粗２−グアニジノー４−チア
ゾールカルボン酸を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）　　δ７．２３（ｓ
、ＩＨ）、７．１３（巾広Ｓ。

４Ｈ）。

１．８７，１１０．０ミリモル）の２−グアニジノ−４
−チアゾールカルボン酸と１．７８．！ｉ’（１１，０
ミリモル）の１．１′−カルボニルジイミダゾールを”
）ｏｍｌのテトラヒビロアラン中でいっしょにし、ガス
放出が止むまで加熱還流した。溶液にとけていない物質
をｒ去した。１．１６．！ｉ＋（５，０ミリモル）の３
’−（２−アミノエチル）　−５’−（２−エチルアミ
ノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−トリア
ゾール（例１０にて製造）を加え、反応物を１８時間加
熱還流した。０．９３１．１５ミリモル）の２−グアニ
ジノチアゾール−４−カルボン酸、ｏ、５ｉｉｙ（ｓミ
リモル）の１，１′−カルボニルジイミダゾールおよび
１．１６．！？（５，０ミリモル）の３’−（２−アミ
ノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル
）−１’、　２’、　４’−）リアゾールを使用して同
様の工程を行なった。両方の工程の生成物を真空濃縮し
て生じた油状物をいっしょにし、′シリカゲル６０−　
（Ｅ、　Ｍ、　Ｒｅａｇｅｎｔｓ）上でりｏ、ａポルム
中１０％メタノール溶液を溶出剤として使用して１６８
〜（１４％）のＮ−（２ニグアニジノ−４−チアゾロイ
ル）−２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−
ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾリル）
）エチルアミン（融点１５０℃（分解点））を得た・Ｎ
　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ８．５（ｔ、　ＩＨ
）、　８．０（ｃｉｔｌＢ）、６．９７（ｓ、ＩＨ）、
７．０（ｍ、２Ｈ）、６．７７（巾広Ｓ。

４Ｈ）、　６．５３（ｔ、　ＩＨ）’、　４．０２〜２
．８（ｍ、　６Ｈ）、　１．１７（ｔ、３Ｈ）　　高分
解マススペクトル（Ｃ１６Ｈ２ｏＮ１ｏＯ８）Ｍ／Ｅ計
算値：４００．１５４２．　実測値：４００．１５５１
例３０　　Ｎ−（４−ピリジルプロピオノイル）−喝ρ
−１響譬ト・□−□−□□□−□−２−（３’−（５’
−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２
’、　４’−）リアゾリル））エチルアミン ０．７５６，９（５，０ミリモル）の４−ピリジルプロ
ピオン酸および０．８１１　、！ｉ’　（−５，０ミリ
モル）の１，１′−カルボニルジイミダゾールを１５ｍ
１のテトラヒ、ドロフラン中でいっしょにし、ガス放出
が止むまで加熱還流した。１．１６ｇ（５，（ＨＩＪモ
ル）の３′−（２−アミノエチル）　−５’−（２−エ
チルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’
−）リアゾール（例１０１Ｃて製造）を加え、反応物を
１８時間加熱還流し、真空濃縮して油状物とした。′シ
リカゲ／ｌ／　／）　Ｏ−（ＥｏＭ、　Ｒｅａｇｅｎｔ
ｓ）上でクロロホルム中１０％メタノール溶出剤として
使用してクロマトグラフィーして得た油状物を水で研和
して固体とし、乾燥後５５０即（３１％）のＮ−（４−
ピリジルプロピオニル））エチルアミン（融点７８−８
１°Ｃ）を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ
８．３７　（ｍ。

２Ｈ）、７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜６．８７（
ｍ、４Ｈ）、６．５２（ｔ、３Ｈ）、３．７３〜２．１
８（ｍ、１０Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）。

例ろ１　Ｎ−（６−Ｉｉ′リジルプロピオノイル）−２
−（３’＝（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル
）　−１’、　２’、　４’−トリアゾリル））エチル
アミン ０．７５６ｇ（５゜０ミリモル）の６−ピリジルプロピ
オン酸および０．８１１　ｇ（５，０ミリモル）の１．
１′−カルボニルジイミダゾールを２５ｍ１のテトラヒ
ト９０フラン中でいっしょにし、ガスの放出が止むまで
加熱還流した。１．１６ｇ（５，０ミリモル）のダー（
２−アミノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−
ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾール（
例１０にて製造）を加え、反応物を２時間加熱還流した
。冷却後、このテトラヒドロフラン溶液を反応フラスコ
中のガム状物から傾瀉し、真空濃縮して油状物とした。

少量のエタノールを含有する水で研和して固体を得、こ
れを水とメタノールの混合物から再結晶して０．６９２
．！ｉ＋（３８％）のＮ−（６−ピリジルプロぎオノイ
ル’）　−２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−
４−ピリジル−・１′。

２／　、　４／−トリアゾリル））エチルアミン（融点
１２４−１２５°Ｃ（分解点））を得た。

ＮＭＲ（Ｍｅ２ＳＯ）　　δＢ、２７（ｍ、２Ｈ）、７
．９６（ｍ、２）１）。

７．５（ｍ、　ＩＨ）、　７．２（ｍ、　ＩＨ）、　７
．０（ｍ、　２Ｂ）、　６．５（ｔ、ＩＨ）、３．６７
〜２．２（ｍ、１０Ｈ）、１．１３（ｔ、３Ｈ）。

例３２　　Ｎ−ｒ４−（４−イミダゾリル）ブタノイル
）　−２−ｒ　３’−（５’−（２−エチルアミノ−４
−ピリジル）−１’、　２’、　４’　−トリアゾリル
）〕エチルアミン塩酸塩 ５０ｍ１のアセトニトリル中８２１〜（４，３１ミリモ
ル）の４−（４−イミダゾリル）ブタン酸塩酸塩のスラ
リーに１度６９８■（４，３１ミリモル）の１．１−カ
ルボニルジイミダゾールを加え、この混合物を窒素下に
２時間加熱還流した。この間に、この混合物は均一にな
った。これに１．０　ｇ（４，３１ミリモル）の３’−
（３−アミノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４
−ピリジル）　−１’、　２’。

４′−トリアゾール（例１０にて製造）を加え、この混
合物を１６時間加熱還流した。固体の塊が形成し、これ
を溶液に砕いた。次いでさらに２４時間還流を続けた。

この混合物を濃縮し、残漬をメタノールにとった。次い
でエーテルをゆっくり添加して固体沈殿物を形成させた
。沈殿を沢取し、真空乾燥して１．１４９（６５ｑｂ）
のＮ−ｒ４−（４−イミダゾリル）ブタノイル］−２−
ｒ３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）
−１ｆ２’、４’−）リアゾリル）〕−エチルアミン塩
酸塩を白色固体（融点２０４−２０７℃）として得た。

ＮＭＲ（Ｍｅ２Ｓｏ−ｄ６）　　δ８．１２（巾広ｔ、
　　ＩＨ）；７．９０（ｄ、ＩＨ）；７．５２（ｓ、Ｉ
Ｈ）；７．３３（ｓ、ＩＨ）；７．０７（ｄ、ＩＨ）：
３．６ｉ、６（ｍ、１２Ｈ）；１．２３（ｔ、３Ｈ）。

高分解マススにクトル（Ｃ１８Ｈ２８Ｎ８０）；Ｍ／Ｅ
計算値。

３６８．２０７３；実測ａ　　３６８．２０９８例３３
　　Ｎ−ｒ４−（４−イミダゾリル）プロピオニル］−
２−ｒ３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジ
ル’）　−１’、　２’、　４’−トリアゾリル）〕エ
チルアミン塩酸塩５（ＩＩｌｔ／のアセトニトリル中７
６１■（４，３１ミリモル）の６−（４−イミダゾリル
）プロピオン酸塩酸塩のスラリーに１度に＜５９８１１
１ｆ（４，３１ミリモル）の１，１−カルボニルジイミ
ダゾールを加え、混合物を窒素下に１，５時間加熱還流
した。この不均一混合物に１．０ｇ（４，３１ミリモル
）の３’−（２−アミノエチル）−５’−（２−エチル
アミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）
リアゾール（例１０にて製造）を加え、混合物を１６時
間加熱した。この混合物を濃縮して油状物とし、これを
２０ｇの“シリカゲル６Ｑ　”　（Ｅ、　Ｍ、　Ｒｅａ
ｇｅｎｔｓ）上でＣＨＣβ３　とＣＨ３０Ｈ１９：　１
の混合物を溶出剤として使用して３８５１（２３％）の
Ｎ−ｒ４−（４−イミダゾリル）プロピオニル］　−２
−ｒ　３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジ
ル）−１’、　２’、　４’　−）リアゾリル）〕エチ
ルアミン塩酸塩を白色泡状固体として得た。ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）δ　７．９０（ｄ、ＩＨ）ニア、６１（ｓ、
２Ｈ）；７．ろ２（ｓ＋ｄ。

２Ｈ）；３．８−２．５（ｍ、１０Ｈ）；１．４０（ｔ
、３Ｈ）。

高分解マススはクトル（Ｃ１７Ｈ２□Ｎ８０）：　Ｍ／
Ｅ計算値３５４゜１８８０　；実測値３５４．１８９５
例３４　　Ｎ−ニコチノイル−２−（３′−（５’−（
２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’、　２’、　
４’−）リアゾリル））エチルアミン ２７８ｍｙ＜２．２６ミリモル）のニコチン酸を１５ｍ
１の乾燥ＣＨ２０石２　　に０℃で加え、この攪拌され
たスラリーに０．３３ｍＪ（２，３７ミリモル）のトリ
エチルアミンと０．２２５ｍ／　（２，３６ミリモル）
のクロルギ酸エチルを加えた。０℃で２０分間攪拌後、
５００Ｗ＃９（２，１５ミリモル）の３’−（２−アミ
ノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル
）−１’、　２’、　４’−）リアゾール（例１０）を
加え、攪拌されたスラリーを加温して２５℃とし、２５
℃で２０時間攪拌した。反応物を箱型炭酸す）　ＩＪウ
ム水溶液で希釈し、酢酸エチルで繰返し抽出した。これ
らの酢酸エチル抽出物を炉水の硫酸ナトリウムで乾燥し
、真空濃縮して粗製固体とした。

これを“シリカゲル６０　”　（Ｅ、　Ｍ、　Ｒｅａｇ
ｅｎｔｓ）上でクロマトグラフィーにかけて融点２１８
〜２２０℃のＮ−ニコチノイル−２−（３′−（５’−
（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’
。

４′−トリアゾリル））エチルアミン１４２即（２０％
）を得た。Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ９０４
〜８．５５　（ｍ、　　ろＨ）、　　８．２７〜７．８
６（２Ｈ）、７．４７（ｍ、ＩＨ）。

７．０５（ｍ、　２ｔ（）、　６．５３（ｔ、　１ｔ（
）、　３．９３〜２．８（ｍ。

６Ｈ）、１．１５（ｔ、、３Ｈ）。

例３５　　Ｎ−（イソニコチノイル）−２−（３’−。

（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’
、　２’、　４’−）リアゾリル））エチルアミン ０．４２９．！９（４，０ミリモル）のイソニコチン酸
を５０ｒｎｌの塩化メチレン中で懸濁し、反応物を１０
分間２５℃で攪拌し、０℃に冷却した。０．４７７９Ｃ
４，４ミリモル）のクロルギ酸エチルを５ｍｌの塩化メ
チレンにとがしたものを１０分間かけて滴加した。２０
分間攪拌後、０．９２９．１４．０９１モル）の３’−
（２−アミノエチル）−５’−（２−エチルアミノ−４
−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−トリアゾール
（例１０）を加え、反応物を２５℃に加温し、この温度
で７２時間攪拌した。得られた固体を沢取し、水から再
結晶し、乾燥して融点２１６−２１５℃のＮ−（インニ
コチノイル’）　−２−（３’−（５’−（２−エチル
アミノ−４−ピリジル）−１’、　２’、　４’−トリ
アゾリル））エチルアミン！１２７〜（２４％）を得た
。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　ＳＯ）　δ８．９（ｔ、　Ｉ
Ｈ）ｔ　８，７（ａ、　２ｘ１）（）。

８．０３（ａ、ＩＨ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．Ｈ
ｍ、２Ｈ）。

６．６３（ｔ、ＩＨ）、３．９７〜２．８３（ｍ、６Ｈ
）、１．１７（ｔ。

３Ｈ）。

元素分析値二Ｃ１□Ｈ，９Ｎ７０として計算値：Ｃ，６
０，５２；）（，５，６８；Ｎ、２９．０６　実測値：
Ｃ；、　５９．１６；Ｈ，５，８０；Ｎ、　２８．５０ 例３６　　Ｎ−（２−（３’−（５’−（２−エチルア
ミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）リ
アゾリル））−エチル）尿素水和物 １．０ｇ（４，３、ミリモル）の３’−（２−アミノエ
チル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−
１’、　２’、　４’−）リアゾール（例１０）を４．
６ｍ１（４，６ミリモル）の１ＮＨＣノ　および１０ｒ
ｎｌの水に溶かした。０．３６６　ｇ（４，５２ミリモ
ル）のイソシアン酸カリウムを加えた。２５℃で１時間
攪拌後、沈殿が形成し始めた。２５℃で１８時間後、反
応物をｒ過し、固体を水から再結晶し、乾燥して融点２
０Ｂ−２’１１℃のＮ−（２−（３’−（５’−（２−
エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’。

４′−トリアゾリル））エチル）尿素水和物５４０■（
４６％）を得た−　Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　ＳＯ）　
　δＢ、０３　（ｄ。

１Ｈ）、Ｚ０８（ｍ、２Ｈ）、　６．５５（ｔ、ＩＨ）
、２．９（ｑ、２Ｈ）。

１．１３（ｔ、、３Ｈ） 元素分析値：Ｃ１゜Ｈ１７Ｎ７０・Ｈ２０計算値：Ｃ，
４９，１４；Ｈ，６，５２；Ｎ、３３．４３　実測値：
Ｃ，４９，３３；Ｈ，６，３４；Ｎ、３５．１４ 例３７　　Ｎ−（２−（３’−（５’−（２−エチルア
ミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）リ
アゾリル））エチル−Ｎ′−メチル尿素０．９２９ｇ（
４，０ミリモル）の３’−（２−アミノエチル）−５’
−（２−エチル−アミノ−４−ピリジル）　−１’、　
２’、　４’−）リアゾール（例１０）を２０ｒｎｌノ
水に溶解シタ。０．４５６ｇ（８，０ミ１モル）のメチ
ルイソシアネートを加え、反応物を９０℃に加温した。

５分後に固体が形成し始め、ろ０分後に再溶解した。９
０℃で１時間後、反応物を真空濃縮して油状物とし、ア
セトニトリルで研和すると油状物となった。これをｆ取
してエタノールから再結晶して融点２０４−２０５℃の
Ｎ−（２−（５’−（５’−（２−エチルアミノ−４−
ピリジル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾリル）
）エチル）−Ｎ′−メチル尿素を得た。

ＮＭＲ（Ｍｅ　３０）δ８．０（ａ、ＩＨ）、６．８７
（ｍ、２Ｈ）。

６．５（ｔ、、ＩＨ）、５．９７（ｔ、ＩＨ）、５．０
（ｑ−ＩＨ）。

３．６７〜２．７（ｍ、６Ｈ）、２．５３（ａ、３Ｈ）
、１．１５（ｔ。

３Ｈ）。

元素分析値：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ７０として計算値：Ｃ，５
３，９７；）１，６．６２；Ｎ、３３．８９　実測値：
Ｃ９５ろ５４；Ｈ，６，５４；Ｎ、ろろ、５ろ 例３８　　Ｎ−シアノ−Ｎ／、Ｎ’−ジメチル−Ｎ″−
（２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ７４−ピリ
ジル）　−１’、　２’、　４’−）リアゾリル））エ
チル）グアニジン１．５永和物 １．８３ｇ（６，０ミリモル）の３’−（２−アミノエ
チル）−・５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）
　−１’、　２’、　４’−）リアゾールビス塩酸塩（
例１０）を０．８２９　ｇ（６：０ミリモル）の無水の
炭酸カリウムと４ＱｍＡ！のエタノコルと１５ｒｎｌの
水と共に２０分間攪拌した。０．９７３９Ｃ６，６ミリ
モル）のジメチルシアノジチオイミノカルボネートを加
え、反応物を２５℃で３６時間攪拌し、この時点で沈殿
が始まった。４８時間の総反応時間後に得られた固体沈
殿物をｅ取し、乾燥して融点１／）５−１６６℃（分解
点）のＮ−シアノ−Ｎ／　−（２−（３’−（５′−（
２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、
　４’−）リアゾリル））エチル）−Ｓ−メチルイソチ
オ尿素を得た。この水性エタノール母液の濃縮によりさ
らに０．６ｇの生成物が得られた。Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ
　２　Ｓ　Ｏ）　δ８．０５（ａ、ＩＨ）。

７．０（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｔ、ＩＨ）、３．８〜
２．８（ｍ、６Ｈ）。

２．５７（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、、３Ｈ）。

元素分析値：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ８Ｓとして計算値：　Ｃ，
５０，８９；Ｈ，５４９；Ｎ、　３．３．９１　　実測
値：　Ｃ，５０，７０；Ｈ，５，２８；Ｎ、　　３ろ５
６ ０．６６ＩＣ２，０ミリモル）のＮ−シアノ−Ｎ／−（
２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジ
ル）−１’、２’、４’−）リアゾリル））−３−メチ
ルインチオ尿素を１５ｍ１の４０％ジメチルアミン水溶
液といっしょにし、７０℃で６時間加熱した。この反応
物を真空濃縮し、さらｖＣ１５ｍｌの４０ｑｂジメチル
アミン水溶液を加え、反応物を１８時間加熱還流した。

この同応物を真空濃縮してさらに１５ｒｎｌの４０％ジ
メチルアミン水溶液を加え、還流を６０時間続けた。こ
の反応物を真空濃縮し、アセトニ）　ｌルで研和し、得
られた固体を沢取して融点８７°Ｃ（分解点）のＮ−シ
アノ−Ｎ／　、　Ｎ／−ジメチル−Ｎ“−（２−（ろ’
−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’
、　２’、　４’　−トリアゾリル））エチル）グアニ
ジン１５水和物を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　ｚ　Ｓ　Ｏ）δ８゜０３（ａ、　
ＩＨ）、　７．０７（ｍ。

３Ｈ）、６．５７（ｔ、’ＩＨ）、３．９−２．８３（
ｍ、６Ｈ）、　ろ０（ｓ、　６Ｈ）、　１．１７（ｔ、
　３Ｈ）元素分析値：Ｃ１５Ｈ２、Ｎ６・１，５Ｈ２０
として計算値：Ｇ、　５０．８３；Ｈ，６，８２；Ｎ、
３５．５７　実測値：Ｃ，５０，９２；Ｈ，６，３９；
Ｎ、　３５．４４ 例３９　　Ｎ−シアノ−Ｎ’−（２−（３’−（５’−
（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’、　２’、
　４’−）リアゾリル））エチル）−Ｎ″−メチルグア
ニジン １０６ｇ（６１ミリモル）のＮ−シアノ−［／−（２−
（ろ’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）
　−１’、　２’、　４’−）リアゾリル））エチル）
−８−メチルイソチオ尿素（例３８）を６０ｒｎｌの４
０％メチルアミン水溶液といっしょにして黄色さ・溶液
を得、２５℃に４時間保持した。真空濃縮して粗製固体
を得、これをジメチルホルムアミドと水の混合物から再
結晶して融点２４４−２４６℃のＮ−シアノ−Ｎ／−（
２−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジ
ル）−１’、２’、４’−）リアゾリル））−エチル−
Ｎ”−メチルグアニジン５５７〜（５７％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　ＳＯ）δ８．０７（ｄ、　Ｉ
Ｈ）、　７．１２（ｍ、　２Ｈ）。

６．５７（ｔ、、ＩＨ）、３．７７〜２．８６（ｍ、　
　６　Ｈ）　、２．７３　（ｃＩｓ３Ｈ）、１．１８（
ｔ、、３Ｈ）。

元素分析値二Ｃ１４Ｈ１９Ｎ、として計算値：Ｃ’、　
５３．６＋Ｓ　；Ｈ，６，１１；Ｎ、　４０．２３　実
測値：Ｃ，５３，２８；Ｈ，６，２２；Ｎ、４０．１５ 例４０　　Ｎ−ｒ３’−（５’−（２−エチルアミノ−
４−ピリジル））　　−１’、　２’、　４’−ドリア
ゾリル〕メチルーＮ′−メチル−チオ尿素塩酸塩半水和
物 １００ｍ１（ｆ））　タ、／−ル中１５０ｍｙ（６，５
１モル）のナトリウムはレットから得られたナト１）ウ
ムメトキシト９の溶液に６．９ｉ５０ミ１ノモル）の２
−クロルイソニコチノニトリルを加えた。この反応物を
２５℃で１．５時間攪拌し、６．６ｉ５０ミリモル）の
ヒダントイン酸ヒドラジド９を加え。

反応物を６０時間加熱還流した。得られた固体を６０時
間加熱還流した。得られた固体をＰ取し、乾燥しＣ７，
６ｊｊ（５３％）のＮ−（２−クロル−イソニコチンイ
ミドイル）−Ｎ′−ウレイド９メチルカルボニルヒドラ
ジン水和物（融点１９６−１９７℃）をガス放出ととも
に得た。

ＮＭＲ（Ｍｅ２−３Ｏ）　　δ８．３７（ｄ、１８）、
７．７３℃ｍ、２８）。

６．６７Ｃ巾広ｓ、２Ｈ）、６．０６（ｔ、ＩＨ）、５
．６６（巾広ｓ、２Ｈ）、４．１２（ａ、２Ｈ）。

元素分析値：　Ｃ１）（１、ＣＪｌｌｔＮ６０□・Ｈ２
Ｏとして計算値：Ｃ，３６，７２；Ｈ，４，８６；Ｎ、
　２９．１１　；Ｃ矛、１３．１０実測値：Ｃ，３６，
７２；Ｈ，４，８６；Ｎ、２Ｂ、８９；（Ｊ、１１．４
１゜７．５９（２５，９８ミリモル）のＮ−（２−クロ
ル−イソニコチンイミド１イル）−Ｎ／−ウレイドメチ
ルカルボニルヒドラジン水和物を６００ｒｎｌのステン
レス鋼加圧容器中で１５０ｍ１の７０％エチルアミン水
溶液といっしょにし、１７０°Ｃで９６時間加熱した。

冷却後、反応内容物を真空濃縮して重い油状固体とした
。この混合物をイソプロピルアルコールで研和し、ｆ過
して灰白色の固体を得、これを活性炭で処理し、イソプ
ロ１°ルアルコールとメタノールの混合物から再結晶し
て０．８７ｇ（１６％）の６′−アミノメチル−５’−
（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’
、　４’−トリア、ゾール塩酸塩（融点２２０〜２２３
℃）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　８２　Ｓ○）δ８．９５（巾広ｓｔ　
　３Ｈ）１８．０３（ｄ。

ＩＨ）、７．０７（ｍ、３ｔｉ）、４．１７（巾広ｓ、
　２Ｈ）、　３．２７（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、３
Ｈ） 元素分析値：　Ｃ１ｏＨ１４Ｎ６Ｈ（４として計算値：
Ｃ，４７，１４；Ｈ，５，９３；Ｎ、　３２．９９　欠
測値：Ｃ，４７，６３；Ｈ，５，８２；Ｎ、　３３．１
６ ５００〜（１，９６ミリモル）の３′−アミノエチル−
５′−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’、　
２’、　４’−）リアゾール烙１酸塩を７　ｍｌのＨＯ
２ 中０．２ｍＮ　２．９２ミリモル）のメチルイソチオシ
アネートといっしょにし、３時間加熱還流した。

反応物を真空濃縮し、ガラス状物とし、これを酢酸エチ
ルとメタノールの混合物から再結晶して３９０〜（５９
％）のＮ−［３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−
ピリジル））　　−１’、　２’、　４’−）リアゾリ
ルメチル−Ｎ′−メチル−チオ尿素塩酸塩半水和物を、
得た。これは１０２℃で水を失い、融点２３２℃であっ
た。高分解マススペクトル（Ｇ１□Ｈ１７Ｎ７Ｓ）Ｍ／
Ｅ計算値２９１．１２６６、実測値２９１．１２７２ 元素分析値：Ｃ１□Ｈ１□Ｎ７Ｓ−ＨＣ−ｅ・残Ｈ２０
トシテ計算値：Ｃ，４２，７８；）（，５，６８；Ｎ、
２９．１０　実測値：Ｃ，４２，７４；Ｈ，５，３８；
Ｎ、　２８．９６−Ｎｌ２１　　Ｎ’−（２−（３’−
（５’−（２−エチルアミノ−４−ヒ０リジル）　−１
’、　２’、　４’−トリアゾリル））エチル−Ｎ′−
メチルチオ尿素 ０．８０６ｇ＜２．６ミリモル）の３’−（２−アミノ
エチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル’
）　−１’、　２’、　４’−）リアゾールビス塩酸塩
（例１０）を３３ｍ１の水中で０．４１５ｇ（３，０ミ
リモル）の炭酸カリウム水溶液および０．２２　Ｆ（３
，０ミリモル）のメチルインチオシアネートといっしょ
にし、１８時間加熱還流した。冷却すると固体が形成し
、ｆ取し、水から再結晶して融点１８９−１９１　　℃
のＮ’−（２−（ろ’−＜　　５’−（，２−エチルア
ミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’　−ト
リアゾリル））エチル）−Ｎ′−メチルチオ尿素０．３
ｇ（３９％）を得た。融点１８９−１９１°Ｃ；Ｎ　Ｍ
　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）　　δ７．９８（ｄ、ＩＨ
）、７．４３（ｔ、、２ｘ１Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ
）、４．０〜２．９２（ｍ、６Ｈ）、２．８（ｄ、　３
）（）、　１．１３（ｔ、　３Ｈ）元素分析値：Ｃ１３
Ｈ１９Ｎ７Ｓとして計算値：Ｃ，５１，１３；Ｈ，６，
２７；Ｎ、　３２．１０．実測値：Ｃ，５０，９６；Ｈ
，６，１７；Ｎ、　！１２．１６例４２　　Ｎ’−（４
−（３’−（５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル
）−１’、　２’、　４’−トリアゾリル））−ブチル
）−Ｎ／−メチルチオ尿素 １８．４ｇ（５９，２ミリモル）のエチル５−フタルイ
ミドにンタンイミデート塩酸堪（１６５ｇ（５９２ミリ
モル）の５−フタルイミドピパロニトリルより製造）を
２５０１ｒＬｌのエタノール中で５９２ミリモルのナト
１１ウムエトキシト（１，３６９（５９，２ミリモル）
のナトリウムベレットより製造）といっしょにした。２
５℃で５分間攪拌後、８．０９　（４４，４ミリモル）
の２−エチルアミノイソニコチン酸ヒドラジドを加え、
この反応物を１８時間加熱還流した。この反応物を冷却
し、得られた沈殿をＰ取し、水中でスラリー化し、得ら
れた固体をｆ取し乾燥して１０．８．！？（６２％）の
３’−（４−フタルイミドプチル）−５’−（２−エチ
ルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　２’、　４’−
）リアゾール（融点１６．！Ｓ−１６８°Ｃ）を得た。

さらに５．８ｇの融点１６３−１６５℃の生成物をもと
のエタノール母液を処理することによって得た。

１４．５１．１３７．２ミリモル）の３’−（４−）タ
ルイミドブチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピ
リジル）−１’、　２’、　４’−）リアゾールを２ｍ
ｌ＜４１．０ミリモル）のヒドラジン水和物と３００ｍ
１のエタノール中でいっしょにし加熱還流した。

約１０分のうちに溶液となり、１．５時間後に固体が生
じ始めた。全部で３時間還流後に反応物を冷却し、真空
濃縮した。得られた固体を４００ｍ１の水（２，３Ｎ塩
酸で酸性にしたもの）中でスラリー化した。このスラリ
ーを１過し、透明な水溶液を真空濃縮して黄色固体とし
た。これを１４０ｒｎ（のメタノールから再結晶して８
．１．９（６５％）の６′−（４−アミノブチル）−５
’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）　−１’、　
２’、　４’−トリアゾール三塩酸塩（融点２８３−２
８５℃（分解点）を得た。

ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ７．９（ｄ、ＩＨ）、７．４２
（巾広ｓ、ＩＨ）。

７．２５（ｄのｄ、　ＩＨ）、　３．４３（Ｑ、　２Ｈ
）、　３．１２（ｍ、　４Ｈ）。

１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｔ、３Ｈ）元素分析
値：Ｃ１３Ｈ２ｏＮ６・６ＨＣＬｅとして計算値：Ｃ，
４２，２３；Ｈ，６，２７；Ｎ、２２．７３　実測値：
Ｃ，４１，６８；Ｈ，５，９９；Ｎ、　２２．７９ １．０１２．７ミリモル）の６′−（４−アミノブチル
）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’
、　２’、　４’−トリアゾール三塩酸塩を０．４１７
ｇ（３，０ミリモル）の無水の炭酸カリウム、０．４３
１（６，０ミリモル）のイソチオシアン酸メチルおよび
１５ｍ／！といっしょにし、３時間加熱還流した。少量
のエタノールを使用して昇華したイソチオシアン酸メチ
ルを冷却器から反応フラスコを洗い込み、さらに４時間
還流をつづけた。反応物を真空濃縮し、得られた油状固
体をエタノール中でスラリー化し、不溶性の塩を１去し
た。このエタノール溶液を真空濃縮し、“シリカゲル６
０　”　（Ｅ、　Ｍｅｒｃｌｃ）上でクロロホルム９１
０％メタノール溶液を溶出剤として使用して生成物を油
状物として得た。これは静置すると固化した。

得られた固体をＰ取し、アセトニ）　ＩＪルから再結晶
して０．１６３ｇ（１８％）のＮ−（４−（３’−（５
’−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）−１’。

２’、４’−トリアゾリル））ブチル−Ｎ′−メチルチ
オ尿素（融点１５９−１６１°Ｃ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　ＳＯ）δ７．９８（ｄ、　Ｈ
’）、　７．３３（ｍ、　２Ｈ）。

７．０（ｍ、　　２Ｈ）、　　６．４８（ｔ、　　ＩＨ
）、　　ろ、３（ｍ、　　６Ｈ’）、　　２．７７（ｄ
、　３Ｈ）、　１．６（ｍ、　４Ｈ）、　１．１（ｔ、
６Ｈ）。

元素分析値：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ７Ｓとして計算値：Ｇ、　
５４．０３；Ｈ，６，９５；Ｎ、　２９．４０．実測値
Ｃ，５３，９１；Ｈ，６，６６；Ｎ、　２９．３９ 例４６　Ｎ−（２−（３’−（５’−（２−エチルアミ
ノ−４−ピリジル）−１’、　２’、　４’−トリアゾ
リル））エチル）−Ｎ′−メチル−２−ニトロ−１，１
−エチルアミノ ０．９２９ｇ（４，０ミリモル）の３’−（２−アミノ
エチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピ１ｊジル
）　−１’、　２’、　４’−）リアゾール（例１０）
を３Ｑｍ／のｌｐ）　　Ａ／中で０．５９３．！１４．
０　１Ｊモル）のＮ−メチル−１−メチルチオ−２−二
トロエタンアミンをいっしょにし、７時間力ロ熱還流し
た。このエタノールを留去し、等容量のインアミルアル
コールで置換し、１８時間還流した。この反応物を真空
濃縮し、得られた油状固体を“シ１）カゲｋ　６Ｑ　”
　（Ｅ、　Ｍｅｒｃｌｃ）上でクロロホルム中１０係メ
タノール溶液を溶出剤としてクロマトグラフイーニカけ
２８０ｒｎ？（２１％）のＮ−＜　２−（３’−（５’
−（２−エチルアミノ−４−ピリジル）＋　１７　、２
／　、　’４／−トリアゾリル））エチル−Ｎ′−メチ
ル−２−＝）ｏ−１，１−エテンジアミ７　＜　融点２
２３−２２４°（１，）（分解点）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）δ７．９８（ｄ、Ｉ
Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）。

６．５３（ｔ、ＩＨ）、６．４５（ｓ、ＩＨ）、６．８
〜２．８３　（ｍ。

６Ｈ）、２．７３（ｄ、３Ｈ）、１．１２（ｔ、、３Ｈ
）元素分析値：Ｃ１４Ｈ２ｏＮ８０゜として計算値：Ｃ
，５０，５９；Ｈ，６，０７；Ｎ、　３３．７１　　実
測値：Ｃ，５０，６５；Ｈ，６，１１；−Ｎ、　３２．
０１ 例４４　２−（２−（３’−（５’−（２−エチルアミ
ノ−４−ピリジル）−１’、　２’、　４’−）リアゾ
リル））エチルアミン）−６−メチルピリミジン−４−
オン半水和物 ９２９ｒｎｙ（４，０ミリモル）の３’−（２−アミノ
エチル）−５’−（２−エチルアミノ−４−ピ１ｊジル
）−１’、２’、４’−）リアゾール（例１０）を６２
５ｒｒｖｊ（４，０ミリモル）の２−メチルチオ−６−
メチル−ピリミジン−４−オンといっしょにし、１７０
°Ｃで加熱した。約１．５時間後に・ガス放出が停止し
た。冷却後、メタノールを加えて粗製固体を得、これる
ｆ取し、次いで水中でスラリー化した。この固体を再沢
過し、メタノールで洗い、次いでエーテルで洗い、乾燥
して８４０〜（６０％）の２−（２−（３’−（５’−
（２−エチルアミノ−４−ピリジル’）　−１’、　２
’、　４’−トリアゾリル））エチルアミノ）−６−メ
チル−ピリミジン−４−オン半水和物（融点１’７８−
１８１℃（分解点））を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｍ　ｅ　２　Ｓ　Ｏ）　　δ８．０６（ｄ
、ＩＨ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）。

６．５８（ｔ、２ｘＩＨ）、５．４５（ｓ、ＩＨ）、３
．９〜２．８（ｍ。

６Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ）
元素分析値：Ｃ１６Ｈ２ｏＮ８０・デ２ｏとして計算値
：Ｃ，５５，００；Ｈ，６，０６；Ｎ、　３２．０７　
実測値：　Ｃ，５４，７０；Ｈ，６゜２７；Ｎ、３１．
７２ 例４５ 本発明の胃酸分泌抑制活性は一晩絶食させた麻酔をかけ
ないハイデンハイン小胃犬で測定した。

あらかじめ決められた投与量のペンタガストリフ　（Ｐ
ｏｐ、ｔａｖ’ｌｏｎ　−Ａｙｅｒｓｔ）を上記犬の残
在静脈に連続的に注入することによって該犬のハイデン
ハイン小胃から最大量に近い胃酸を分泌せしめた。

Ｒンタガストリン注入が６０分間隔で胃液を集めた。１
回分はぼＱ、　ｌ　ｍｌであった。この実験の間各犬か
ら１０回分を集めた。酸濃度を１．　Ｑ　ｍｌの胃液を
０．１Ｎ水酸化ナトリウムでオートビューレットおよび
ガラス電極ｐＨメーター（ラディオメーター）を使用し
て滴定することによって測定した。

はン〉ガストリン注入の開始から９０分後に薬物または
媒体を１〜／に９の投与量で静注した。胃酸分泌抑制効
果は薬物投与後の最低酸分泌量を薬物投与直前の平均酸
分泌量と比較することによって計算した。

得られた結果は次のとおりである： １、例２．６．８．１２．１７．２０．２１．２４．２
６．２７．６１．３５および３６の化合物は１０ｍｙ／
４２以下の投与量で犬の酸分泌を５０係より太きく阻害
する。

２、例１２および４１の化合物は１〜／Ｋｙの投与量で
酸分泌を５０％より大きく阻害する。

例４６ 本発明のヒスタミン−Ｈ２拮抗活性を下記方法により測
定した： モルモットを頭を殴打することによっていそいで殺し、
心臓をとり出し、右心房を切開した。この右心房を酸素
通気（０□９５％；Ｃｏ２５％）クレプスーヘンゼレイ
ト緩衝液を含む温度調節（３′２°±２°）組織浴（１
０ｍｌ’）　（ｐＨ７，４）中にそのま′まちるし、約
１時間安定化させ、この間に組織浴を数回洗い流した。

個々の心房収縮は心臓タコメーターに連結された力変換
トランデューサーおよびグラス（Ｇｒａｓｓ）　　ポリ
グラフ記録計で追跡した。ヒスタミンに対する用量反応
曲線をつくった後、各心房を含む組織浴を数回新しい緩
衝液で洗い流し、心房を再び平衡にして基礎心搏数にし
た。基礎心搏数にもどった後、被験化合物を選択された
最終濃度となるように加え、拮抗剤の存在下に再びヒス
タミン用量反応曲線をつくった。

結果は用量比、すなわち拮抗剤の存在および不存在下に
最大刺激の半分を達成するのに要するヒスタミン濃度の
比として表わした。そして、Ｈ２−受容体拮抗剤の見掛
は解離定数Ｐム２　を測定した。

結果は次のとおりであった。

１、　例２．６．６．２８．２９．３１、ろ２、ろ４．
３９および４１の化合物は６．０以上のｐＡ２値を示し
た。

２、例５．８．１１．１３−２７．３０．３６．３５−
６８．４０および４３の化合物は′ｌｌＡ２　　値力１
５．０〜６．０であった。

第１頁の続き ｏＩｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４１７／１４ １３１００ ４９１００ ２７７１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０１１０４ １３１００ ２４９１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０１／１４ １３１００ ２４９１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０１／１４ ２４９１００　） （Ｃ０７Ｄ　４０５／１４ １３１００ ０発　明　者　ジョン・ローレンス−・ラマツテイナ アメリカ合衆国コネチカット州 レドヤード・ハンチイントン・ ウェイ１３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 の化合物またはその医薬として適当な堪。 （式中、Ｒはアルキル；Ｒ′は水素、メチルまたはエチ
   ル；Ｙは水素、ヒト９０キシメチル、アルキルまたは−
   （ＣＨ２）ｎＮＨＣ（ｚ）Ｑ（ここでｎは１〜４の整数
   であり；２およびＱはいっしょになった場合、４−ピリ
   ミジノン基を形成し；個別には、Ｚは酸素、硫黄、＝ｌ
   ’Ｊ−ＱＪ　　または＝（ＯＨ）Ｎｏ２；　Ｑは−ＣＨ
   ＝ＣＨＲ′ｌ　であって、Ｒ〃は２−メチル−５−チア
   ゾリル、４−ピリジルまたは４−イミダゾリル；あるい
   はＱは−（Ｃ）（２）　ｍ）（／／／であって、Ｒ／”
   は水素、アルキル、チオアルコキシ、アルコキシ、アミ
   ノ、Ｎ−モノアルキルアミノ、　Ｎ、Ｎ−ジアルキルア
   ミン。 ２−グアニジノ−４−チアゾリル、５−ジメチルアミノ
   メチル−２−フリル、２−ピラジニル、４−イミダゾリ
   ル、５−メチル−４−イミダゾリル、フェニル、モノー
   置換フェニル、３−ピは各々ハロ、アルコキシ、ヒトゞ
   ロキシまたはアルキルアミノであり：ｍはゼロまたは１
   〜６の整数であり；Ｒ″が水素、アルコキシ、フェノキ
   シまたはピリド９キシである場合はｍはゼロ以外のもの
   であり；上記アルキル、アルコキシおよびチオアルコキ
   シ基は炭素数１〜４である。）である。） （２）ｎが２、Ｒがエチルまたはメチル、Ｒ′が水素で
   ある特許請求の範囲第１項の化合物。 （３）Ｙが水素、ヒドロキシメチルまたはアルキルであ
   る特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （４１Ｚカ酸ｉ　；　ＱカーＣＨ＝ＣＨＲ″（Ｒ”　ｈ
   ＠２−　）　チルー４−チアゾリル、４−ピリジルまた
   は４−イミダゾリル）であるか、あるいはＱはアルキル
   、アミノ、メチルアミノ、２−グアニジノ−４−チアゾ
   リル、５−ジメチルアミンメチル−２−フリル、２−ピ
   ラジニル、フェニル、置換フェニル、ろ−ピリジル、置
   換３−ピリジル、４−ピリジルまたは置換４−ピリジル
   （該置換基は各々ハロ、アルコキシ、ヒドロキシまたは
   アルキルアミノ）であるか、あるいはＱは−ＣＨ２Ｒ＃
   （Ｒ″′はアルコキシ、フェノキシ、６ピリジルオキシ
   または４−ピリジル）であるか、あるいはＱは−（（：
   、Ｈ２）　２Ｒ／／／　（Ｒｍはフェニルまたはろ−ビ
   リジル）であるか、あるいはＱは−（ＣＨ２）、Ｒ／’
   　（１”ｌ“′は４−イミダゾリルまたは５−メチル−
   ４−イミダゾリル）である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 （５）ｚが硫黄であり、ＱがＮ−アルキルアミノである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （６）ｚカニＮ−Ｃ＝Ｎ、Ｑカチオアルキルオキシ、Ｎ
   −アルキルアミノまたはＮ、Ｎ−ジ−アルキルアミノで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （７１Ｚカ＝ＣＨＮＯ２テアリ、ＱカＮ　−フルキルｌ
   　ミノである特許請求の範囲ｖｆ１項記載の化合物。 （８）ｚおよびＱがいっしょになって１６−メチルピリ
   ミジン−４−オン基を形成する特許請求の範囲第１項・
   記載の化合物。