JPS5843989A - 新規セフアロスポリン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明に、セファロスポリン畔導体及びその製造法及び
Ｉｌ！ｌ深川法する。。 抗バクテリア剤セファロスポリンｔ）合成における中間
体として有用であるｆＩＩ換さ才］た３−アミノビニル
セファロスポリン＊　＊　ｆ４−　ｒＪベルキ゛−国ネ
“（ト第８８３，４１ｆｉ−ｊ４又に米国等訃第４，３
０７，２３３号に記述さｎていゐ。 本発＃Ｊｒ：ｒ、　Ｋバクテリア剤セファロスポ＋７７
の製造における中間体と

【て市川であり、及び式〔式中
、ビシクロオクテンの３−位における炭ｙｇ原子の置換
−！ｆ！ね立体異性を示し、帽６フエニＡａｌ−又σ基
−ｏＺ、を表わし、但（ｌ　Ｚ　、　ｆｌ　′７　Ａ　
ｄｔ　Ａ、２．２．２−）リクｐＡエチル、フェニＡ′
ｙＡｆｌベンジ鳥であり、該フェニル及びベンジル基μ
未飯模であっても、ハロゲン原子により或いは丁ルキル
、アルコキシ又ｃニトロ基により置−ζ１ていて翫よく
、或い口重゛換基Ｒ１の２つの基２．に一緒に珍って縦
票ａ２又０３のフルキレン基？ｒ−形赦し：Ｒ，に酸素
法によって寝易に除去することのでき小一般式 の１（但しＲ・ｌに水＊扉子又１ｆｆ７’ルキル基￥ｔ
ｐわし及びＨ・ロナ／Ｌ　：Ｐ／Ｌ父Ｇ７クロヘキシル
基紮表わす）戚いｒ、−ｒ　４！ｉ！時基、−例えげメ
トキシメチ°ル、縦素数４〜６のエチルキル１例え＃ｉ
ｔ−ブチル）、縦素数６’５ｉ！、れ１７の電−アルケ
ニル、縦素数６５ＬｒＪ７のｔ−アルキニル、ベンズヒ
ドリル、ベンジル、ｐ−ニド−ベンジル、ｐ−メトキシ
ペンシル又０２．２．２−トリクロルエチルｔＳゎし；
ぞして に、及びＲ４に、同一でも鼻なってもよく且りアルキル
基（未置換であって吃、丁ルコキシ又６ジアルＩＩＰ／
１．アミン基で皺！１−Ｊｒｌでいてもよい）又にフェ
ニル基會表わし或いつ一緒に麿って、そわらが結合すめ
９素犀子と共に、ｗｉ時窒素、酸素及び＠昔から選択′
−！：わゐ他のへテロ原子を含有していても工い且つ未
を換でも、アルキル基でｉｉｒ＃ζｆ＋でいても工い飽
和の５員又ａ６峰ＩＩＩ菓澁、例λはピロリジノ、ピペ
リジノ又ａモルフォリノを形成し、但し１アルキ、ル部
分又１基ｉｍ鯖又σ分岐鎖１断らない限り）で、それぞ
れ炭素数１〜４を首肩゛する〕 ｔＶする新規な種類の３−ビニル−セファロスポリン管
提供する。 以下において、トランス立体異性体はＥＴ、クス立体真
性体Ｆｉｚで表示する。 基−Ｎ　Ｒ，Ｒ，で表わしうる基の中で、ジノナルアミ
ノζまベリジノ基は特に好−Ａ１゛ある。 本発明の特徴によれは、Ｒ８及びに４が上述と同義であ
るｔｔｔ）の化合物祉、式 〔式中、凡、及び）Ｌ４Ｆｉｉ盲ｄヒ陥入で島り、：；
＝＝；＝＝迦巾１陰−− 及び凡、及びｋＬ’ｑＢ向−で４＃！なってもよく且り
式 式中Ｘｔｔｉ＠累であ）及びＲ８はア ルキへｙｌはフェニル基でトる、 の基會表わし戒いけ１つの場合に式喰）（但しＸ＊　Ｉ
ｄ＃３１ｋ又Ｆｉ倹黄である）及び仙σ゛場合に式 式中Ｈ１及びＲ１゜け式Ｃ引におけ るＲｊ及び凡、と同義である、 のアンノ基ｔ−表わし或いは他に令々ｑ１場合一般式（
ＶＩＧ’Ｊ基會トゎす〕 の化合物を、ビシクロオクト−２−エン又はビシ／ａオ
クトー３−二ン戒いけ３−メチレンビシクロオクーンの
形である式 〔式中、８．及びＹＬｅｌｄ上述と一１義でｌ・る１の
セファロスポリンと反応させることに１って製造するこ
とができる。 反応は、−斂に有様溶媒例え灯アミ、ト」例オ、はジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はへキナメ
チルホヌホロトリアンド］、ニトリルし一見ｄア七トニ
トリル１、エステル１例オー＃−ｊ酢酸エチル）、エー
テルＣ例えげジオキサン）５Ｌは塩素化溶１１１１ｆｌ
えげ１．２−ジクロルエタン）、威−は他に、七の工う
な溶媒の混合物中ＶＣおいて、２０℃及びｆｆｆ！合物
の１流量簾で行ηわれる。 式（１）　ノ生＆＃ｄ！、４　ｍカーＮＢ、Ｒ，とＪｌ
ｅつて選択されるならば、この生ａ４１１ｔ−、アミン
ＨＮＢ、Ｒ，，がアｉンＨＮＲ，机よりも揮発性である
ように選択するごとが好ましい。 式１）の化合物は、口、　ＢｋＬＫＤＥｔＪｔ：＊ら、
Ｌ：ｋｅｍ、　　Ｂｅｒ、　１０１　、４１１１９６８
　）、（？ｈｅｍ、Ｂｅｒ、１０１．３（１５８＋１９
６８）及び（：ｈｅｍ、Ｂｅｒ、１０６，３７２５１１
９７３）に記述されている方ｆＥに従って製造すること
ができる。 式ＩＶＩ）のセファロスポリンｂ尋体ｔｉ、Ａ。 Ｍｕ＆ＩＭｕＴｕら、Ｊ、　（：、　ｅｉ、　Ｐｅｒｋ
ｉｎ　　Ｉ。 １１０９（１９８０３に記述されている方疹管遥用する
ことにニジ、一般式 〔式中、鵬は上述と一１＃で夛シ、及び１（ａｌけハロ
ゲン原子を表わす〕 のハライド及び式 ｃ式中、ＲｖＩａ上述と（ロ）義でトる］の７−アミノ
セフアロスボリンを出・発成分として、或いは下記の実
施例の方法の１つによって製造することができる。 式Ｃ■）のハライドは＜Ｋ、８Ａ８８Ｂ。 Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ　　（Ｊｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎｔ；ｈｅｍｉｅ。 第１２巻、第２部、２７４真、ＨＯｕｄｅｎ　　Ｗｅｙ
ｌ　。 Ｇｅｏｒ＠　　Ｔｈ１ｇｍ５　　Ｖｅｒｌｍｇ、　　８
　ｔｕｔｔｇａｒｔ（１９６４）に記述されている方法
σ；１’：）Ｋ！つて製造することができる。 式（■）の７−アオノセフアロヌボリンは、ペル＊−＠
＊Ｕ第８８３．４１６４３に記述されている如く製造で
きる。 式（夏）の新規な仕付■は、一般式 〔式中、 α］Ｒは次の意味の中から選択され： １）　アルキル、Ｌ−２−アンノー２−カＪｌ／　＆　
キエチル又はフェニル、 ２）　随時へ一酸化されたピリド−２−イ　　−ル又は
ピリド−４−イル、 ３）６−位がＣアルキル、メトキシ、ア、建ノ５Ｌｔｉ
アジルア建ノ基で）置撲された及び随時ヘー酸化された
ピリイジンーＺ−イル、ビリイレン−３−イル、戚いに
テチラゾロ［４＝、５−ｂ］、ピリダジン−６−イル、 ４）　下記の基によって、４−位が置換された５、６−
シオキソー１，４．Ｆｔ、ｆｉ−テトラヒドロ−１，２
，４−）リアジン−３−４ル或いは１−位が１１−され
ｔｌ、３１．４−）リアゾル−５−イル又は２−アルコ
キクオルボニル−１，３，４−トリアゾル−５−イル： ａ）　未置換で４、アルコキシ、アル キルチオ、フェニル、ネルばル、カル・−４（ル、アル
ツキシカルノ９モイル、ジアルキルカルバモイル、アシ
ル、アルフキシカルメニル又６チアゾリジンー２−イル
基でＷ俟されていてもよい脚素数１〜４のアルキル基、 ｂ）アリル、２．３−ジヒド四キシ プロピル、１．３−ジヒドロキシ−プロプ−２−イル、
２−ホルミル−２−ヒドロキシエチル、３−ポルずロキ
シ−２−”ヒドロキシプロピル、２．３−ビスーホルミ
ロキシブロヒル又Ｆ′ｉ１．３−ビス−ネルミロキシプ
ロプ−２−イル基、 Ｃ）炭素数２〜４の、ヒドロキシ゛λ１．−゛カルバモ
イ四キシ、アシロキＶ（このア′シル部分はアミノ、ア
ルキルアミノ又は　′ジアルキルアミノ基でｌ１Ｉ−さ
れていて４よい）、アルキルスルフィニル、ア臭キルス
ルホ具ル、アミノ、アルキルアしムνアルキルアしヘス
ルホア建ノ、アル峙ルスルホニルアξノ、スルファモイ
ルアオノ、アシルアミノ（このアシル部分は随時ヒドロ
キシル、ア建）、アシルアミノ又はＶアルキルアにノで
置換されていて４よい）、アルコキシヵル−ニルアＺノ
、ウレイド、アルキルウレイド又Ｆｉシアルキルウレイ
ドで置換さ扛たアルキル基。 ｄ）　一般式 ０１”）Ｋｍ蟲する基、但し １には縦素数１〜４σ、アルキレン基を表わし、ｘａ及
びＹａね同一↑あシ且っ酸素又Ｆｉ硫黄原子會表わし及
びＲ“はアル’Ｐｌ基ｔ！ｋｉｌ、＊　イｈ他ｖｃ、、
Ｘａ及びｙｆｆけ同一で屯＃なってもよく且つ酸票叉Ｆ
ｉ硫黄浄子を表わＬ７及び基ｈ“は−緒になって炭素数
２又に３のアルキレン基β ？形成し、及びＲね水諏原子又１工脚雰豪１〜３のアル
キル基を表わす、或いは？ン　アルコキシイイノ又にヒ
ドロキ シイミノ基で置−された炭素数２〜５のアルキル基、 Ａ）１．４−ジアルキ”　−５＋　６−シオキソー１．
４．５．ｆ３−テトラヒドロ−１，２，４・トリアジン
−３−イ゛ル、１−アルキル・５．６−シオキソー１．
４、ｈ、６−テｌヒ？’Ｃ’−１，２，４−トリアジン
−３−イル又ｔｉ２−アルキルー５．６−シオキソー１
．２．Ｓ、６−チトラヒドロー１．２．４−）リアジン
−３−イル、 ６）　　ＩＦＪＫ−でも、３−位がアルフキシカルビニ
ルで置換されていて吃りい１．３．４−トリアゾル−５
−イル、ｌ、２゜３−トリアゾル−５−イルタは１−ア
ルキル−１，２，４−トリアゾル−５−イル、 ７）ａ）　　未Ｉ換でも、７ＡキＡ、トリフルオルメチ
ル、アルコキシ又ねアルキルチオ基、アルキル部分の訳
累１が２〜４のヒドロキシアルキルチオみ、戚いｂアル
キルスル小ニル、ヒドロキシル、ヒトアミノアルキル、
アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、
アジルア２ノ又はアシルアミノアルキル基で置―されて
いて４ｂ工い１．３．４−チアジアゾル−６−イル、及
び ｂ）　アルキル又はアルコキシ基で置 換された１、２．４−チアジアゾル−６−イル、 ８）ａ）　未ｌ１ＩＩｌｊＩでも、アルキル、トリフル
オルメチル、フェニル、アミノアルキル、アルキルアミ
ノアルキル、ジアルキルア建ノアル中ル又はアシルアミ
ノアルキル基で置換されていてもよい１．３゜４−オキ
サジアゾル−５−イル、及び ｂ）オキナシルー２−イル又は４− アルキーキサゾ＃−２−イル、及び 引＊を挾でも、下記の基によってｌ− 位が置換されていてもよいテトラゾルー５−イル、 ａ）　　未１１１１１でモ、アルコキシ、スルホ、カル
ｌキシル、ホルミル又はスルファ毫イルでＷＩｔ換され
ていてもよい縦票数１〜４のアルキル基、 ｂ）脚ａｃ数２〜４の、ヒドロキシル、アミノ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アジルアイノ、カル−キ
シアルキルアミノ、スル７アモイルアミノ、スルホアミ
ノ、ウレイド、アルキルウレイド、又はジアルキルウレ
イドでＸｌ挨されたアルキル基、 Ｃ）ヒドロキシイミノ又ねアルコキ ＶイイノでＩＩｉ捗された縦無数２〜５のアルキル基、 ｄ）フェニル、２．３−ジヒドロ中 ジプロピル、１．３−ジヒドロキシ−プロプ−２−イル
、２−ホルミル、２−ヒト−キシエチル、３−示ル建ロ
キシー２−ヒドロキシプロピル、２．３−ビスーホＡ−
ンロキシプロピルヌは１．３−ビスーホルン■キシブｐ
ブー２−イル基、或いは ｅ）　　Ｒβが水素原子全表わす一般式（ｘｌ）の基又
は一般式ＩＸｂ）の基、Ｒ・、は一般式 の基ｔＩｌｉ！わし、但しに□は水素、アルキル、ビニ
ル又はシアノメチルであり及びＲ□Ｆｉ水３Ｉ原子であ
り、及びＲｈに水素原子又は一般式Ｃ旧の基を表わす、
戒いは他に ／）　　Ｒはアルキル又−フエニル基管表わし、ｋＬｏ
、は次の意味１表わし： ｌ・）　炭素数１〜８のアルカノイル 基、鳩素又は臭ｙｅｓ子でｔ挨さｔ【た縦票数２〜８の
アルカノイル基、一般式 ％式％（） 〔式中、各々のＱはＨ又はメチルでありｌヒＡｒ　ｔａ
ｌｌ’チェンー２−イル、チェソー３−イル、７ランー
２−イル、フラン−３−イル、ピロル−２−イル又はピ
ロル−８−イル基或いｌｄフェニルＭＩＦｆｊ時ハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、アルキ ル基（炭素数１〜３）又はアルコキシ基１１数１〜３）
でｔｉｌｌＩ撲されていてよい、但しそのうち少なくと
も１つはフェニルのｍ−位又けｐ−位に存在する）を表
わす〕 のアシル基、一般式 ％式％（） 〔式中、Ｘｌは＃嵩又は硫黄であり及びＡｒは上述とＩ
ｔｌ鍍であり、戚いけＡｒ　−ｘ、はピリド−４−イル
−チオｔＩｌわす〕のアシル基、一般式 〔家中、ムｒＦｉ上述とｔｒ１１義でおり及びＢｉｔ７
ミノＭ＋ベンジロキシカルビニル、アルコキシカルがニ
ル、シクロペントキシカルボニル、シクロヘキシロキシ
カルビニル、ペンズヒドリロキシカルがニルトリチル又
Ｆｉ２．２　、２−　）リクロルエトキシ恵ルボニル基
で保静されている）、スルホＭ、Ｉｌｌいにヒドロキシ
ル又はカルｌキシル基」随時、それぞれアルカン醗又ハ
アルコールＣ脚票数ｌ〜６）でのエステル化によって保
睡されていても工い。 を表わす］ に和尚するアシル基或い１ｉ５−７ミノアジボイルｉｓ
ｔ仕しアイノ基は随時アルカノイル基（炭素数１〜３、
値時塩嵩原子でｓｉｓされていてもシい）″′ｒ：保護
すれ且りカルｌキシル基はベンズヒドリルｘｈ２．２．
２！・トリクｑルエチル基、１−アル卑ル基（炭素数４
〜６）或いはニドｐベンジル基で保ｌＩキれている）、
戚い社他にＲ”、　Ｎ１−１−はジカル？ン酸の横状イ
ミド基で代替され、或いは ２町　アジドアセチルｙＬＦｉシアノアセチル基、Ａｒ
　ｉ）ｓフェニル（）Ｑフルオルメチル、シアノ又はニ
トロ基でｔ−され、但（その少なくとも１つＦｉｍ−位
又はｐ−位に存在する１である一般式ＩＸ旧の基、一般
式ＪＸＩＶ）　（式中、Ａｒ１ｊ上述と同義であり及び
Ｂｌ）アイノ、アジド、シアン又はｐルパモイルである
）の基、Ｃ３−シトノン１２−アルカノイル基 Ｉこのアルカノイル基ｉｔ嶽雰数が１〜３でめゐ）又は
一般式 の基噸式中、ｍＦｉＯ〜２である）、 及びＲ１社Ｒ１に対して定ｆｊ＃、　ｉ　ｒｔ　Ｔいる
如き惺―基であり又は水素原子１表わす〕に相幽するペ
ルゼー国特許第８８３，４１６号に記述されている３−
チオビニルセファロスポリンζノ製造に対する中間体と
して有用である。 一般式１１Ｘ）の生成物において、ビシクーオクトｙの
３−位における會ｍ基はＥ／Ｚ立体異性會示すこと、及
びＲｏ、が一般式（ＸＩ）の基であるときそれＦｉ畠ｙ
ｎ５Ｌｉｉｍｎｔｉ形でありうることが理解される。一
般式（ＩＸ）の生成物にこれらの異性体形の混合物とし
て存在することもできる。 アル命ル又はアシル部分又Ｆｉ基はｌ［鎖ても分岐鎖蛎
断わらないｊｉｌ、り）で電工く、炭素数１〜４を有す
ることも理解すれる。 一般式１）の生成物は次の方法によって一般式■の生ｆ
ｆ物がら祷ることが１”きるニーｉ式 〔式中、ル、及びＨ８は上述と同義てあシ、３−１２−
オキソエチル）−ビシクーオクト−２−エン又は３−ｃ
２−オキソエチル）−ビシクロオクト−３−エン或いは
３−オキソエチリデンピシクロオク！ンの形で存在する
〕 の生成物は、一般式…のエナｉン又はその異性体混合物
を酸媒体中で加水分解することＫよって製造される。 反応は一般に茗後酸Ｃ例えばぎ酸又は酢ｓｒ又Ｕ鉱１１
Ｍ飼ズは塩酸又は代酸１中、溶媒の存在又は不存在下、
水性又は壱“接媒体中において、−２０℃及び反応混合
物のＲＲ＠鮫の間のＩ！皺で行なわれ、次いで遥蟲なら
ば生成＠ｔＪ１＋−無機塩基１炭酸水票アルカリ金＃）
ヌＦｉ刹機塩基（、Ｅ級アミン又はピリジン）で見場ス
ル。 反応ｔ−Ｖ機媒機中体中なう場合には、反応Ｓ合物に水
を銖加することに工つて加水分解を行なう。 反応管溶媒の存在下に折々う場合には、溶ＩＩ［は必ず
しも酸水性相と混和する必要がない。このときＫＦｉ、
激しく攪拌することに１って接触を行なう。 チル、テトラヒト０７ラン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド及びアルコ°−ルを言及することができる
。 一般式 【式中、＆、及びＲ＊ｔｊ上述と同義でＴｏシ、３−Ｃ
２−オキソエチル）−ピシクーオタトー２−工ン又Ｆｉ
３−オキソ−エチリデンビシクロオクタン形で存在する
〕 の生ｌ！物は、詐ｍ特軒珈謝２，６３７，１７６号に記
述されている方法に従い、一般式ＩＸＶＩａ）の生成物
ｔ−ｔｒ化することＫよって製造することができる。 一般式 〔式中、Ｒ＋ｉｔ上述と（ロ）義であり及びＲ／　。 ＦｉＲ＊の対応する定義ｔＷし又ね水素を表わし、但し
ｎｓｗ　Ｑの場合にはビシクロオクト−２−エン又はビ
シクロオクト−３−エンの形で存在し及びｎｗｚ　ｌの
場合ＩＩＣＩＣノビシクロオクト−２−工ンで存在し、
ビシクロオクトンの３−位におＬｒＴ　　　　ζる炭素
脣子でのｔｅＩＩｓはｇ／Ｚ立体異性を示い及びＲｕＦ
ｉノ・ロゲン原子又は一般式 ％式％） ） 〔式中、Ｒ’１ｇ　Ｆｉアルキル、トリフルオルメチル
又はトリフルルメチル基或いは未置俟の戚いはハｐゲン
原子で又はアルキル又は工）ａ基で置換されたフェニル
基を表わし、及びＲ’＋ａ　ｔｉｔ　Ｒｓｓと−−のよ
うに定義され或いはアシルメチル、２−アシルエチル、
２−アシルプルピル、アルフキシカルーニルメチル、２
−アルコキＶカ、Ａ／ボニルエチル又は２−アルコキシ
カルブエル１０ビル基會表わす〕 ）生成物は、一般式 （Ｒ’、、８０＊）（Ｊ　　　　　　ＩＸＩＸａ）”ｕ
　８ｏ、　）ｌａｌ　　　　　　（ＸＩＸ　ｂ）（Ｒ“
１ｍ　（：０　）１０　　　　　　（ＸＩＸ　Ｃ）Ｒ’
、、　Ｌ？Ｕ　ｌｉａ　１　　　　　　（ＸＩＸ　ｄ）
〔式中％　Ｒ’畠、及び＆ＩＩＩ、ｄ上述と同義でＴｏ
！７及びＭａｌはハロゲン原子を表わす〕のハロゲン化
剤或イＦｉＩＩ！　”　１１８０１ＨＸ　ｔｌＲ’、、
Ｕ００ｔｉノ活性化ｊｉｇ’ｌｒ、　　ｆｆ式（ＸＷａ
）ＸｉｊｌＸＭｂ）の生成物と戚いはその異性体の混合
物と反応させ、続いて適当ならば得られたスルホキッド
１還元し及び必要がらば、酸基が遊離の一藪式（Ｘ■）
の生成物を得たい場合にに酸基の保り基音除去すること
によって製造される。 反応は、一般に塩素化有機溶媒Ｃ例えは塩化メチレン）
、中、エステルＣ例えば酢酸エチル）中、エーテル（例
えばジオキサン又はテトラヒドロ７うｙ）中、ア建ド（
例えけジメチルアセトアミド、ジメチル本ルムアミド又
はヘキサメチルホスホ四トリア（ド）中、アセトニトリ
ル又ＦｓＮ−メチルビ酵すドン中或いはそのような溶媒
の混合物中、或いは直接塙基性溶媒例１λげピリジン中
において式 〔式中、Ｘ、Ｙ及び２はアルキル又は）工二ル＆１表わ
し、戚いｂ遍尚力らはそれらの２つはそれらが結合する
ｓ１累ル子と共にｌＩｔ形成する〕 ０３級塩基」ガえσトリエチルアオン又はＮ、Ｎ−ジメ
チルアニリン）の存在下に行なわれ、戚いに他にＢ１．
がハロゲン原子以外であるならは、反応管水性−有機課
体中、アルカリ縮合剤１例えは嶽阪水翫アルカリ金属、
水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）の存在下に、−
７８ｏＬ：及び反応混合物のｌｌ流ｔＩＡ度の間の温度
で行がわれる。 過嶋力らげ反応はｉ１素下に行なわれる。 Ｒ１，がハロゲンｌ子であゐ一般式（Ｘ■）の生成−を
製造したい場合には、ハロゲン化剤【、燐のハロゲン銹
蝿体、轡にＲ１，が塩素原子ならけトリアリールホスフ
ァイト／ハロゲン付加化合物、三塩化蜘、オキシ塩化燐
、五塩化燐、ジクロル）　ＩＪフェニル示ス示ラン又は
カテチルトリクロル小スホラン、或いはＲ１，が集票原
子ならけ三夛イヒ燐、オキシ臭化燐、五臭化燐５？、に
カテチルトリプロムホスホランの中から選択することか
できる。 三塩化曜又は三臭化）燐會用いる編付、この試剤は一般
式４ＸＭａ）の生成物と反応する。 その場で製造しうるカテチルトリクロル示スホラン又は
カテチルプロムホスホランｅｘ、ｔ−１゜Ｇｒｏ■及び
（Ｊ、　Ｋａｒｓｃｈ、　　Ｊ、　Ｐｒａｋ、ｔ、　　
ｃｈｅｍ、１２９．３１！’）（１９６５）に記述され
ている方法に従って製造することができる。 その場で生成しうるトリアリールホスファイト／ハロゲ
ン付加化合物に、ｔｔ、　Ｎ、　Ｒｙｄｏｎ　及びＢ、
　Ｌ、　Ｔｏｐｇｅ、　Ｊ　、　Ｌ？ｈｅｍ、　　８ｏ
ｃ、、　３０４３（１９ｆ！ｌにより、Ｊ　、　Ｎｉｉ
Ｎｌｌｃｂｌ　ら、Ｊ。 （）ｒｌｌ、Ｌ：ｈｅｍ、、　−４ｆｊ、　３１２２（
１９８０）にＬ）、５ＬＦ１４ｋｆ−ａｉ１％許ｍ８８
１，４２４号Ｋｆｆｉ述されてお夛、これらに言及され
ている方法に従って製造できる。 一畝゛式（ＸＶｉｉ）のハロゲン鰐導体は無水媒体中で
製造され石。 ｂ−オキサイドは、独Ｉｉｌ轡許願艶２，６３７，１７
６号に記述された条件下に還元することができゐ。 カルボ中シル基の４１１１基の除去は、例えばｔ・ブチ
ル、ｐ−メトキシベンジル又けペンｔヒドリル基の場合
、瞭媒体中での処理に二って行なわれる、 好１しくに、ト１）フルオル酢酸が用し′）られ・反応
Ｖｉｏ〜２０℃の１ｉｔ−で打力われる。或いは他ＶＣ
無水又は水性ぎ酸、オルト燐酸又はボ１）燐酸戚い１ｊ
ｌ）−）ルエンスルホン酸又ｔｉ　メチルスルホン酸が
、アセトン又はア竜トニトリル中において２０℃ないし
反応混合物の還流温度で使用される。 ベンズヒドリル基の場合、反応はアニソールの存在下に
行なうことができる；またメトキシメチル基の場合には
希酸媒体中でσ）処ｍに工り、戚い／Ｄｐ−ニトロベン
ジル基の場合Ｋに、ｌｔ元１＋％に酢酸中亜鉛での処３
［５Ｌは水素化分解）によシ行なわれる。 次いで一般５ｃ（Ｘ■）の生ｒｌｔ物は、一般式τＩＸ
）の３−チオビエルセファーメボＩＪン會＆１ｌＩｉす
るために、医の７１Ｆ活ｒ）ｕ）又は１コカ泳に疵って
処理することができる； ６式中、ｎ％　Ｋ′、及びに、、は上述と（ロ）様であ
シ、二重結合の位置及び３−位における置換基の配Ｗは
一１式１χ■）に対して定義した通りである〕 ｆツアー７ミノセフアロスボリンに、基（Ｒ，）、　Ｐ
（（Ｊ）−１＃去することにより、或い打遥蟻からげ保
護基ｌ　ｋｌ）、Ｐ　Ｉ（Ｊ）　−Ａヒに’Ｓ　Ｖ−ｆ
式ＩＸＶＩ）ノ生酸物から１１７１時に除去すゐことに
よって製造される。 基（Ｋ、　）、Ｐ曜０）−〇除去は、遍Ｒ，）、Ｐ峨Ｕ
）−がジフェニルホスフィノイル基１′あるならば、仰
Ｊえげベルイー５４１ＦＩＦＦ第８３３，６１９号に従
い、Ｐ。 １（ａａｋｅら、Ｊ、Ａｍｅｒ、（？ｈｅｍ、８ｏｃ、
、−９５　。 ８０７３（１９７３）Ｋ記述さねた方法に従い、ホスホ
リル保帥基の除去に対して公知のいずれかの方法によっ
て行なわれ、或いは他［Ｒ，が２゜２　、２−　）　Ｉ
Ｊ　／ロルエトキシ又けｐ−ニトロベンジロキシ基で亭
る欧らげ還元（ｑ！ｉ、ｒｃＩｒｆ、酸中中鉛）で行な
われる。 次いで一般式１１Ｘ）の生成物に、ベルギー国轡訃第８
８３，４１６号に記述される７７法ＫＷって製造できる
。 Ｂ）一般式 ％式％ 〔式中、ａＦｉ一般式曜夏Ｘ）ｆ）α）又はβ、）のも
とで定義した通シであシ、随時保霞されている〕 のチオールＩ又けそのアルカ１）＊属又はアルカリ土類
金属の１つ）ヲ、一般式ＩＸ■）のセファロスポリン−
導体と反応：！ゼる。続いて過ｉならば得られるヌルホ
キシトを還元し、−１＊ｍ当ならす゛保静１ｉ會除去し
て一敗式 ［式中、ｎ及び几／、に上述と同義″ｔＴｏり及びＩＬ
は上述と同義である］ ｑ）生成物ｔｍ造する。 凡がホルミル又はアシルアルキル基である一般式（ＸＸ
Ｉ）ζ凍胞智會祷たい底台Ｋに％　”ｔ’プセクールの
形で保＃きれた〔一般式≦ｘｍ）及び１Ｘｂｌで定義さ
れる如き〕一般式ＩＸＸＩ）ｙチオール管使用する。 一般式（ＸＸＩＩの生成物の基）１が反応を妨隻するな
らば、この基を公知の、分子の残部に影響しかい・いず
れかの方法ＫＩって保護することがｗ！１シいことが理
解される。 凡の種々のアミン、アルキルアミノ、カルボキシル又は
ヒドロキシル基の促Ｗｋに、例えはベルギー国特許第８
８３，４１６号にｒ述でねているように行なうことがで
きる。 史に一紗式ＩＸＸＩＩ）の生Ｈ，物の基Ｋがヒドロキシ
ル、スルホ、スルフィニル又はスルホニルＭ會含Ｍする
ならば、ｎｗ＝Ｑである一般式ＩＸＶ旧の生成物を用い
ることが好適であることが理解される。 一般式（ＸＸＩＩ）及びＩＸ■）の生成物の反応は、一
般に塩基、例えけピリジン又は一般式（ＸＸ）の三＠有
機塩基の存在下に行なわれる。用いられる塩基の例ねジ
インプロピルエチルアミン又はジエチルフェニルアミン
でｅ）ｚｏ 一般式（ＸＸＩＩ　）のチオールの基管用いる１合には
、必すしも反応ケ、上述の如き有機塩基の存在下に行な
う必費がない。 反応ね、１利には有機溶媒例λにジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、メタノール、又にアセトニトリ
Ａ−１黛い１Ｊその工うか溶媒の混、＠ｒ物中で行がわ
れ、る。 反応に、上述の溶媒中において、炭酸水票アルカリ金＊
ｔｉの存在下に１逼当ηらけ水σ、・存在下に行なうこ
とも可能である。反応ね−２０℃及び反応混會物の還流
ＩＩＷ＃のｌｓｉ　（’；咎処で行なわれるが、選択ｉ
れるｓｉは用いるチオールに従って変イヒする。一様に
、反応時間は用いるチオールに依存して５分から４８時
間１でで変（ｔしうる。 適幽ならげ反応Ｆｉ♀素下ｒ行かわｔ′Ｉる。 必要ならはオキサイドの還元及び保護基の除去は、上述
の如く或いはベルギー国尋許第８８３゜４１ｆｔ号に１
述されているように行なわれる。 一般式 〔式中、ｎ、Ｒ’ｌ及びｆ’ｔｉｊ一般式（及１に定義
し７を通りである〕 ＋７）？−７ｔノセファロスボリンｈ、−ｉ式（ＸＸＩ
Ｉ）　ｆ）生成物カラ、基（Ｒ，）、　Ｐ　（（Ｊ）　
−Ｙｒ除去すゐ仁とにより、或いは適娩ならは基ｔＲ＊
　）ｔＰ　１（Ｊ）−及び他のｆｉＡ％基を同時に除去
することにより製造されゐ。 反応は、一般式ＩＸＸＩ　ｌの７−アミツセフアロヌポ
リンの製造に対して一ヒ述したものと同一の条件下に行
なわれる。 一般式口Ｘ）の生成物はベルギー国特許第８８３．４１
６号に虻述さｔｌでいる方法に従って製造できる。 式１の本発明の化合物１−、Ｔ、物ノ理的な方法、例え
ばりＤｗ）グラフィー及び特に結晶化によって精製する
ことかでさる、本化合一が結晶化できるのねｔｌ観な化
合物のＩｆＩｌに４（−用な特徴でああ。この理由のか
めに、それらＥ〔合が、中正０体と１．て特に１用であ
る。 ベルギー国特許謝８８３，４１６号に記述略れて−ゐ、
α）で定義したようη式（１ｘ）のセフアルスポリン向
導体及びそのｍ薬学的にト容しつる塩に特に市用力殺バ
クテリヤ性ｒ杢する。 β）で定義されるようｉ式１目）のセファロスポリンＩ
導体は、米ｇ！；ｌＩ％ｆｉｉｌ’　４，０６　ｆｓ、
６２０号Ｋ、殺バクテリヤ性に関して戚いは抗キ物Ｊｔ
ｉｑ：製造Ｖ（対する中間体と（て虻述されている、 特に有用な吃のは、凡、がＢｕｚ、であシ、伊しＺ＋ｄ
Ｈアルキル又はフェニルであシ、扛、がベンズヒドリル
、ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジ
ル及び２．２．２−）リクロルエチルから選択される保
＠遅″Ｔ：めり、及びＨｌ及びｋＬ、が同一″ｔ−４Ｊ
！かつていてもしく且つアルキル基會表わし或いは一緒
になｐｌそれらが結合する窒素原子と共に、随時窒素、
酸素及び値黄から選択される他のヘテロル子を含肩し且
つ随時フルキル基で置俟されていてよい飽和ｆｉ−ｊ又
は６−勇複嵩ａｔ形成する式１の化合物である。そして
これらの化合物の中で史に箒に弔用珍もの轄、Ｒｔ　２
＞’ｊｌｔ（ＪＺ＊　テＪｂ　Ｄ−（ｆｌ　シＺ　ｔ　
カ炭＊ａ　ｌ　又Ｂと同義であシ、及びＲ５７ｊびＬが
（ロ）−で４異なってもよく且つそれぞれ訳累数１又は
２のアルキル基會表わし或いは−ｇＫなり、それらが結
付する電嵩扉子と一緒になってか和５−員又は６−勇槍
３１１！ｉＩｌ會形成する式Ｃ目の化付物であシ、特に
次の本のである： ７−ジメトキシホスホリルアミノ−３−１２−ジメチル
アミノビニル）−２−（４−メトキシベンジロキシカル
ｌエル）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクロ［
４，２，０１オクト−２一エンＩＥＪｉ性体］。 ７・ジメトキシホスホリルアミノー３−（２ジメチルア
ンノビニル）−２−１４−ニトロベンジ−キシ鵞ルｌニ
ル）−８−オキソ−チア−１−アザビシク四−［４，２
，０）オクト−２−エンｌ膚性体）。 ７−シメトキシホスホリルアミノー２−１４−ニトロベ
ンジルキシカルｌニル）−８−オキソ−３−１２−ピペ
リジノビニル）−５−チア−１−アザビシクロ（４，２
，０）オクト−２−エン（Ｅ異性体）及び ２−ベンジルキシカルがニル−７−シメトキシホスホリ
ルアミノー３−（２−ジメチルアミノビニル）−８−オ
キソ−６−チア−１−アザビシクＤＣ４，２，０〕；Ｉ
ｒｌト−２−ｘンｔＥｆｉ性体）。 次の実施例は本発明を１明する。 仁れらの実施ｆ’ｌｌにおいて、生ｈνａｔｌ）ｕ　Ｌ
：ｈｅｍｉｅａｔＡｂｓｔｒａｃｔ・の命名ｇ：に従っ
て命名した。本発明によるすべての生成物は一般式 によって示される立体化学１示すことが理解される。 実施例１ Ｎ、Ｎ−ジメチル小ルムアミ）’１２０ｃｃｊ中２−ペ
ンジロ中シカルダニルー７−ジメトキシホスホリルアミ
ノ・３−メチル−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシ
クロ（４，２，０）オクト−２−エン（２Ｆ）の溶液に
、ビスージメチルアイノーｔ−プトキシメ／ｙ１１．４
Ｒａｃ）［８０℃で添加し、反応ｍ合物ｖｔ８０℃で５
分間攪拌し、酢酸エチル（１００ＯＣ）で希釈した。こ
れｔ蒸留水（４Ｘ５０鑑）で、次いで塩化す）　ＩＪウ
ムの飽和溶液（２Ｘ２ｆｓＣＣ）で洗浄した。有機相を
硫酸！ダネシクムで乾燥し、次いで３０”Ｃで温圧１３
０閣Ｈｇ、　４　ｋｐｍ　）下に乾固する１で濃縮した
。こｎｂ、−主に２−ベンジロキシカルがニル−７−シ
メトキシホス示すルアはノー３−（２−ジメチルアミノ
ビニル１−８−オキソ−５−チア−１−アゾビシクロ（
４，２，０）オクト−２−エン（Ｅ異性体］からなる赤
褐色の結晶自体＋１．１ン】を与えた。この生成物會酢
除エチｈからの結晶化することによシ、純粋な２−ベン
ジロキシカル−ニル−７−ジメトキシ示スホリルアミノ
−３−（２−ジメチルアミノビニル）−８−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−２−
エン（ＥＪＩＩ性体）（０，８ｆ）を黄色の結晶１融点
：２０４〜２０ｒ％℃）の形で伜た。 ２−ペンジロキＶカルボニル−７−シメトキシホスホリ
ルアミノー３−メチル−８−オキノー５−チア−１−ア
ザビシクロ［４，２，０，ｌオクト°２−エンは、Ａ、
Ｍｏｒｉｍｏｔｏら、Ｊ、Ｌ”、８゜Ｐｅｒｋｉｎ　　
Ｉ、１１０９（１９８０３によって記述されている方法
とｆｉ’ｌ１ｍＫ、　　？−アイノー２−ベンジロキシ
カルｌニル−３−メチＡ−ｇ−オキソー５−チア−１−
７ヂビシクロ［４，２，０３オタトー２−エンをジメト
キシ示スホリルクロライドで本スホリに化することに工
つて製造することかで１１大、これは橙色の結晶固体で
あった。融点１２６〜１２８℃。 ７−アミノ−２−ペンジロキシカｋｄｌｚルー３−メチ
ル−８−オキソ−５−チア・ｌ−アゾビシクロ［４，２
，０］オタトー２・エンはＳ国４１１ト願第２，７０９
，２９２号に１述の方ｆ＆Ｅ従って製造す為ことができ
た。 真　ＩＩＩＡ　　例　２ １’ｌｌ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｌ　３　ｆｉｃｃ
）中７−シメトキシホスホリルアミノー２−（４−メト
キシベンジロキシカルがニル］−３−メチルー８−オキ
ソ−５−チア−１−アザビシクロ〔４，２，０〕オクト
−２−エン（３，ｆｉ　ｆ　）の溶液に、ビス−ジメチ
ルアミノ−ｔ−ブトキシメタン１１．８６ω）ｔ−８０
℃で添加し、反応混合物ｔ−８０℃で８分間攪拌し、酢
酸エチル１２５０ｃｃ）及び蒸゛留水１２ｆｉＯｃｃＩ
で希釈した。有機層上Ｓ留水１３Ｘ２００ｃｃ）で、次
いで塩化ナトリウムの飽＞ｒ１％液１２００ｃｃ）”ｅ
洗浄し、１ｌｌｌｆｆ　ｒネシウムで１ｍし、減圧１３
０ｗＨｇ１４ｋｐｍ）下に３０℃で残存容量５ｏｃｃま
で濃縮した。０℃でＩＩＦｊ間後、結晶ｔＰ別【７、酢
酸エチル１３Ｘ！０ＣＣ）で及びエチルエーテルｌＸｌ
０α）で洗浄し５、次いて０．１１ｍ５＋ｔｉｇ　　ｌ
！？Ｐｓｕ下に乾燥した。こｔｌＨ７−ジメトキシホス
ホリルアミノ−３−１２−ジメチルア膚ノビニル）−２
１４−メトキクベンジ四キシカルｌニル）−８−オキソ
−５−チア−１−アゾビシクロ（４，２，０）オクト−
２−エン（Ｉａ性体）（１，６ｆ）Ｖｒ、Ｉ％！１１点
２０３〜２０５℃の相合の結晶固体の形で与λ−ｔ。 ７−ジメトキシ小スホリルアミノー２−１４−メトキシ
ベンジロキシカルがニル）−３−メチル−８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２
−ｘ−ン１ｄ、Ａ、　Ｍｏｒｉｍｏｔ。 ら、Ｊ、Ｕ、８．Ｐｅｒｋｉｎ　　１．１１０９（１９
８０）に記述されている方ｌ＆に従い、７−アξノー２
−（４−メトキシベンジロキシカルダニ臭）−３−メチ
に−８−オキソ−６−チア−１−アザビシクロ（４，２
，０）オクト−２−エンをジメトキシ小スホリルクロラ
イドでホスホリル化することによって製造することがで
きた。これにｌ１Ａ−１３７℃（酢酸エチル）の白色結
晶形であった。 ７−アンノー２・１４−メトΦシペンジロキシ７！ＪＡ
＆二Ａ）−３−メチル−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ（４，２，０）オクト−２−エンＦｉ独１１
弊軒第２，２４３，２４２号に記述されている方法に従
って製造するこ、とができた。 笑施ｆ％１３ 酢酸エチル１８５００Ｃ）中７−シメトキシボスホリル
アンノー３−メチル−２−（４−ニトロベンジ■キシカ
ルボニル）−８−オキソ−５・チア−１−アゾビシクロ
［４，２，０］オクト−２−エン・１２　Ｌ９　Ｆ　）
の溶液に、ビスージメチルアミノーｔ−ットキシメタン
１２０ｃｃ）會４５℃で添加し、反応混合物を４５℃で
２０時間、次いで０〜５℃で２時間攪拌した。結晶を戸
別し、酢酸エチル＋３ｘ４０ＣＣ）で、次いでイソ１−
ピルエーテル（３ＸＡＯＯＣ）で洗浄し、’を珠した。 この結果、７−ｙメトキシ本スホリルアミノ・３・（２
−ジメチルアンノビニル）−２−１４−ニドｐペンジロ
キシカｋＭニル）−８−オキソ−５−チア−１−アゾビ
シクロ（４，２，０１オクト−２−エン１１性体）　（
１３，３ｆ　＋會、融点＝４２〜２４４℃の橙色の結晶
粉末の形で得た。これをアセ）二）リルかも再結晶する
ことにエリ、分析縁の純度の試料ケ得た：黄色の結晶、
融点；２５２〜２５３℃。 ７−シメチルホス本すルアミノー３−メチル−２−１４
−ニトロベンジロキシカルＶ二、ｘ）−ｇ。 −オキソ−６−チア−１−アザビアクロ〔４，２，０〕
オクト−２−エンは冷アフリカ国轡詐第７４／１７６６
号に記述さｔｌている方ｆＥ１１−遥用する仁とによっ
て製造できｔｏ −一一春−−艶−４− ビスジメチルアイノーｔ−プトキシメＩンの代シにトリ
メジメチルアイツメタン（１，７Ｓｃｃ）會用い、７−
ジメトキシホす示リルーアはノー３−メｆｋ−２−１４
−ニトロペンジロキシカル〆ニル）−８−オキソ−チア
−１−アザビシクロ〔４・２゜０〕オクト−２−エン（
２，３ｆ　ｌを出発、物質とする以外実施例３の方法し
ζ従い、７−ジノト、キ７ボスホリルアきノー３−Ｃ２
−ジメチルアミノビニ、４）−２−４４−二トロペンジ
ロキシ方ルゲニル）−８−オキソ−５−チア−１−アザ
ビシクロ［４，２，０］オクト−２−エン（ＥＪＩ性体
１１１．５ｆ）ｔ＠点２３６〜２３７℃の橙色Ｃ）結晶
粉鉢形で得た。アセトニトリルから再結晶マることＥ工
ｐ分析級の純度の試料を得た：黄色の結晶、一点Ｆ２６
２〜２５３℃。 実　ｍ　　例　５ 酢酸エチル１４０ｃｃ）中７−ジメトーＶホスホリルア
イノー３−メチル−２−１４−ニトロペンジーキＰ　２
１　Ａ−一二ル）−８−オキソ−ｂ−チア−１−７ザビ
７クロ（４，２，０］オクト−２−エン（０，９Ｆ　）
の溶１［Ｋトリピペリジノメタン（１，０６ｆｌｔ−４
５℃で添加し、酢酸エチル（２０ＣＣ）’Ｔ希釈し、た
、；ｆＩＩ機溶１１蒸Ｉｔ（３ｘ２０ＣＣ１で、次いで
地化す）　ＩＪウムの飽和４１１（２ＸＩＳＣＣ）で洗
浄し、硫酸マダネクウムで乾燥し、３０℃、減圧１３０
ｗＨｇ、４　ｋｐｍ　）下に乾固する１で濃縮した。得
ら扛た砂渣會酢酸エチルｌ５ｃｃ）から再結晶（て、７
−ジメトキシ本スホリルアンノ−２−Ｃ４−ニトロペン
ジ一キ７カル一二ルｌ−８−オキソ−３−（２−ピペリ
ジノビニル）−５・チア−１−アザビアクロ〔番、２．
０〕オクト−２−エン１ｔＪＩ性体）１０．２ｆ）ｔＷ
ｌｉ点Ｃ２２０〜２２１”Ｃ＆−・橙黄色の結晶粉末の
形で得た。 笑　１／ＩＡ　　例　！− Ｎ、Ｎ−ジノｆｋホにムｌｉド１１００（ＩＣ）中３−
ペンＩヒドリロキＶカルプニＡ−７−ジエトキシホスホ
リルアミノ−３−メチル・８−オキソ−５−チア−１−
アザビシクロ（４，２，，０）オタトー２−工ン（ＩＯ
ＩＦ）の浴液に、ｔ−プ゛トキシービヌージエチルア々
ツメタン１６ｃｃ）ｖ−８０℃で添加した。８０℃で１
２分後、反応混合物を酢酸エチル１４００ｃｃ）中に注
き、蒸ｉ水（５×２５　ｏａ）で洗浄した６健酸マグネ
７ウムでＩＩｉ燥し、３５℃で減圧１３０ｗａｋｉｇ、
　　４　ｋｐｍ　）下Ｋ１１１１媒を蒸発させた後、２
−ベンズζドリロキゾ力ルぎニル−７−ジニトキシホス
ホリルアずノー３−Ｃ２−ジメチルアミノビニルＩ−８
゛−オキソ−５−チア−１−アずビシクロ［４，２，０
］オクト２−エン４Ｂ１４性体）　−１１０，５ｆ　）
　を橙色の結晶一体の形で得た。この生成物【酢酸エチ
Ａ（３０鉱）からｈ結晶して精製し、　＋２−ペンズヒ
ドリロキ７力に一二ルプアージェトキシホス本すルアゼ
ノ−３吋（！−ジエチルアミノビニｋ）−８−オオクト
ー２−工ｙ４Ｂｌｋ性体）ｌ！５．３ｆ）Ｖｒ黄色の結
晶粉末く融点”＝ＩＱ３〜１９４℃）の形で得た。 赤外曽スペクトルロ？ＨＢｒ、）、轡性吸収帯（ａ＋＋
″”　　）：３３７０，３３２０．２８００゜１７６０
．１６８０，１６１０，１５３０゜１２３０．１０１０
，９７０，７５０゜プａ）ｙＮＭＲ，ｘペクトＡ　（３
ＦＩ　ＯＭＨｚ。 ｔ：Ｄｔ：　１．、Ｓ：　ｐｐｍ、ｊ　：ｈｚ　）：　
１．３５及び１．４０　Ｉ　２１、Ｊ＝７．６　？１．
−（：ｌ−１ｍ）　；　ＬＯ０Ｉ　ｓ、６　Ｈ−Ｎ　（
［？Ｈｍ）＊　）　；　３．０８１び３．１８Ｂｄ、ｊ
＝１５．２　Ｈ，−８−Ｌ：）１．−）　；　３．８４
４．８１　（ｄｔ、　　ｊ！４４１及び１０．ＩＨ，？
−位ｔ＞−Ｔ’Ｓ）　；　ＬＯ８＋　７４％）：Σ４．
Ｉ＄、１＃１．６−位の一旧：　６．ｆｉ　３及び６．
７８＋２４．１６１４．２　Ｈｌ　−（：Ｈ岨二［−１
−Ｎ：、　）ｓ６−８８１ｓｓ　、　　Ｉ　Ｈｌ−（：
υＬ）−ＣＩ（ｌ　Ｌ：、）ｉｇ）＊）　；　７．２０
〜７．５０　（ｍ。 ｔｏｔ−ｔ、芳香族プロトン１゜ ２−ペンズヒドリロキシカ＾ボニに一’Ｉ−ジエトキＶ
ホスホリルアミノ−３−メチル−８−オキソ−５−チア
−１−アブビシクロ（４，２，０）オクト−２−エンは
、Ａ、　Ｍｏｒｉｔｎｏｔｏ　　ｅｔ、　ｍｌ、。 Ｊ、　Ｌ：ｋｅｍ、　　８ｏｃ、、　ＰＥＩＬＫＩＮ　
　Ｉ、　１１　ｏＱ４１９８Ｇ）の方法に従って製造す
ることができた。 −ｍ　　％−７− 酢酸工？Ａｌ１０ＣＣ）中７・ジエトキ７ホス本Ｉ）ｋ
７ｔ７−８−１チル−２−（４−ニトロペンジーキシカ
ｋｆ工Ｊ＆）−８−オキソ−５−テア−１−アずビクク
ｐ（４，２，０）オクト−２−エン１１．２　ｆ　）の
懸濁液に、ビス−ジメチルアミノ−ｔ−プトキ７メタｙ
　ｌ　Ｏ，７２ＣＣ）　？３５℃で添加し、混合物ｆ３
５℃で２０１１間攪拌し、次いで反応を完結させるため
にビヌージノ□−ｆｋアミノー電−プトキシメタン（０
，７２０Ｃ）を添加し、混合物を更に２時間３５℃で攪
拌した。こｑ）一応混合物を氷水浴で１５分に冷却した
。結晶’ｋＦ別し、酢酸エチル＋５ｘ５ＣＣ）７個浄し
、乾燥し六〇この結果、７−ジニトキシホスホリルアミ
ノー３−１２−ジメチルアミノビニルｌ−２−１４−二
トロペンジロキ７カルｌニル）−８−オ希ソー５−チア
ー１−アザビシク四［４，２，０］オクＦ−２−ｘ：ｙ
ｉＥａ性体１（０，８Ｆ）ゝ會一点鉢２２６〜２２７℃
の黄色の結晶粉末の形で得た。アセトニトリルから再結
晶することばＬす、分析級の綿層の試ａｔｅたニジ色の
結晶、融点−２４０〜２４０℃。 ７−ジェトキシ小スがり＾アミノ−３−メチル−２−（
４−二トｑベンジロキシカルボニル）−ｓ−、ｔ＊ｙ−
ｓ−チア−１−アザビシクロ〔４６２，０）オクト−２
−ｘン１ｘＭ、Ｆｕｋｕｍｕｒａら、ｔ：ｂｅｍ、　　
Ｐｈａｒｍ、　ＢｕｆＪ、、　Ｌ土、３０ｆｉ３１１９
８０）の方法に従りて＆ｌ造−ｆゐことかできた。 遺施飼Ｌ アセトニトリル（７ＯＣｊ中７−シエトキシボスホリル
アオノー３−メチル−２−１４−ニトロベンジｐキシη
ｋｄｆニル）−８−オキノー５−チア−１−アずビシク
ロ（４，２，０］オクト−２−エン（１，２ｆ　）のト
液に、ビスージメチルアミノートプトキンメ／ン１０．
７２ｆＸ、）ｔｓ５’ｃＴ＆加し、反応ａｍ＠物を仁の
温度で１５分シ１債拌した。 仁れ１氷水浴で１時間冷却した。年数した結晶をＰＭし
、アセトニトリル及びイソ７ｏピルエーテルの混合物Ｃ
＠重比７０／３０）１５Ｘ３ｃｃ）で洗浄し、減圧１０
．２謔）１ｇ　：　２７　Ｐａ　）下に乾燥した。この
結果、７−シエトキシホヌホリルアミノー３−（２−ジ
メチルアミノビニル）−２−１４−二トロペンジロキシ
力ルＶニル１８−オ中ノー５−チアー１−アザビククロ
［４゜２．０］オクト−２−エンｔＦ、Ｑ性体１（０，
２ｆ）會拳点に？４０〜２４１”Ｃの黄色の結晶粉末の
形で得た。 １ｊ！　　施　ｆ１１９ 無水ジオキサン１’５ｃｃｌ中１−ジフェノキシホスホ
リルアミノ−３−メチル−８−オキソ−ｚ−＋２＊２ｅ
２＊）リクロルエトキＶカルメニルーｂ−チア−１−７
デビシク０（４，２，０〕オクト−２−二７１２．０２
ｆ）及びビス、ジメチルアイノーｔ−ブトキシメタン痙
１．０３ｆ％匡）の溶液５ｓｏ℃でＪｆＲｔ間攪拌し、
反応混合物管酢酸エチル（１００ω）及び蒸留水で希釈
した。−壱機相を蒸留水＋３Ｘ１００ＣＣ）で、次いで
塩化ナトリウムの飽和溶液１１００ｃｃＩで洗浄し、１
ｌｌｌ−ｆダネＶウムで乾燥した。３０℃で減圧１３０
ｗＨｇ、　４　ｋｐｉ　）下に乾固する１で１１１１１
１ｉｆした紗に得られた残渣【シリカゲル１０．０４〜
０．Ｏｆｌｍ）のカラム曜高さａ＝３０ａｗｓ直径１２
．２ａ＊）タロマトダラフイーにかけた。流出１０．６
パールＩ　Ｉｓ　Ｏｋｐｍ　）の圧力下に酢飯エデルマ
゛行ない、−分６ＯＣＣずりｔ−ｓ′め六。糾゛粋な牛
ａ物を含む１分１２〜２０を併せ、３０℃で減圧（３０
ｗＨＩＬ　４　ｋｐＩ　）下に乾固する１で島発場せた
。この結集、主に３−１２−ジメチルアミノビ！に３−
７．ジフェノキシホスホリルアミノ−８−オ中ソー２−
喝２．２．２−）リクロルエトキＶ力Ａ　ｄｔｇ　Ａ　
）　、　５−チア−１−７ザビゾクロ（４１，０１オク
ト−２−エンξＥａ性体）から珍る蒙い橙色の７オーム
１１．４　ｆ　）を得た。これは塩化メチレン及びエチ
ルエーテルの混合愉ｑ豐量比ｆｉｎ／ｆｓ０１　（２０
０Ｃ１からの結晶化に↓す精製することができた。この
結果、純粋な３−（２−ジメチルアミノビニル）−７−
ジフェノキシホスホリルアミノー８−オキソ−２−（２
，２，２−トリクロルエトｄＰＶ刀ルがニル）−５−チ
ア−１−アザビシクロ（４，２，０］オク＞−２−ｚｙ
＋ＢＪ！性体）ＩＯ，７ｒ）’ｔｌｌｌ’Ａ””１２０
℃の黄色の結晶の形で得た。 ７−ジフェノキシホスホリルアミノ・３−メチＡ−８−
オ中ソー２　１２．２．２−）リクールエトキＶカルが
ニル）−５−チア−１−７ヂピクク四（４，２，０）オ
クト−２−エンは、人。 Ｍｏｒｉｍｏｔｏら、Ｊ、　Ｌ？、　８．　Ｐｓｒｋｉ
ｎ　　Ｉ　、　　１１０９（１９８０）に記述されてい
る方法と同様に、７・アミノ−３−メチル−８−オキソ
−２−＋１２．２嘴トリクｗｋエトキー／”ＪＪｋｄｆ
ＸＬｋ　１−５−チア−１−アザビンクロ［４，２，０
３オクト−２−エン會ジフエ“ノキシホスホリルク四ラ
イドでホスホリル化することに工って製造゛する仁とが
できた。 ７−アミノ−３−メチル−８−オキンー２−１２．２．
２！−）リフ胃ルエトキシ力ルがニル）−５−チア−１
−アザビンクＨ［４，２，（１１オクト−２−エンは、
独国特許願第２，２４３，２４２号に記述されている方
法と一様にして製造した。 実施例１Ｏ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアばド（３０αν中２−ペンズ
ヒトリロキシカルボニル−７−ジフエノキシーホスホリ
ルアミノ・３−メチル−８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビシクロ〔４，２゜、０〕オクト−２−エン（２，３
２Ｆ　）のｆｇ液に、ビス−ジメチルアミノ−１，ット
キシメタン（１，１８ＣＣ）會８０℃で添加し、反応混
合物を８０℃に５分間錨持し、酢酸エチＡ−１１ｓＯｃ
ｃ）及び水１１ｆｉＯ仁）で希釈した。有徴層會］［ｆ
水（５Ｘ１００ω）で及び塩化す）　ＩＪウムの飽和溶
液１１００ω）で洗浄し５、臂酸ｉダネゾウムでｗｌ燥
した。３０℃で舗圧（３０ｓａ＋Ｈｇ、　４　ｋｐ鳳）
下に乾固するまで濃縮した後に得られる残渣會７リカゲ
ルＩ　Ｏ，０４〜０．０６ｍ１のカラム曜高さ：３ｏ＃
％直径３．４ａｍ）クロマトグラフィーにかけた。流出
ｆ、　　Ｏ，Ｆｉパーｋ　（Ｆ）　Ｏｋｐｍ　）ｆノ圧
力下に、　フクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物Ｉ容
量比ｆｉｇ／ｆｉ１１″″Ｃ行歌い、６０（Ｘ、ずりの
内分を集め六。画分１７〜２１併せ、３０℃で減圧（３
０ｗＨｇ、４　ｋｐｍ　）下に、残存１’ｔ１００匡筐
で蒸発させた。生成した結晶ｔＦ別し５、Ｖクロヘキサ
ン及び酢酸エチルの誂會物１１！倉比ｆｉｏ／ｆｉ０１
丁洗浄し７、＆：燥しえ、この結果、２−ペンズヒドリ
ロキ７カルプ皐Ａ＝３−１２−ジメチルアミノビニル）
・７−ジフニノキシホスホリルアミノー８−オキソ−５
−チア−１−アザビンクロ［４，２，０］オクト−２−
ｘンＩ　ＦＪ真性体ｚｏ、ａｓｒ＋ｖ鞠た。融点−２２
６℃。 ２−ペンズヒドリロキ７カルボニに一’ｉ−ジフェノキ
シホスホリルアミノ−３−メチル−８−オキソ−５−チ
ア−１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２−エン
は、Ａ、Ｍｏｒｉｍｏｔｏら、Ｊ。 Ｕｈｅｍ、　８ｏｅ、　Ｐｅｒｋｉｎ　　ｌ、　　１１
０９１１９８０　）に記述されている方法と同様に、７
−了ミノー３−メチルー８−オキソ−５−チア−１−ア
ザビンクー（４，２，０］オクト−２−エンｔシフエノ
キＶホヌ中すルクロライドでホスホリル化する仁とＫよ
って製造する仁とができた：４１４られた生成物ＦＸ硬
い橙色のフォー五゛形をしていた。 赤外線スペクトル（ＫＢｒ）、製性嶽収帯噂ａｍ−”Ｊ
：１７８０，１７２０％１ｆｉ９０゜１４９０、１４５
０、１２　ｌＯｌ　１　ｌ　８０．９４５、７ＦｉＦｉ
、　　７００゜ ７−アミノ−３−メチル−ε−オキソ−５−チア−１−
アザビンクロ（４，２，０］オクト−２−エンは、砂国
特許ｌＩ館２，２４３，２４２号Ｋｉｌ’述されてＶ・
る方法に従って釦がすることができる。 参照笑施例 艷施ＩＦ１．ｌ　６の生成物に汐のように使用すること
ができた。 酢酸エチ／Ｌ−１５４ｃｃ）中２−ベンズヒドリ−キシ
カルＩｔＰニル・７−ジエトキ７ホス小すルア建ノー３
−１２−ジメチルアイノビニル）・８−オキソ−５−チ
アートアザピシクロ（４，２，０］ｔｌト−２−ｘンｇ
Ｅｌｌ性体）（Ａ、１ｆ）ｆ）Ｊｌ濁ＩＩ［會１４塩酸
（２７ω１と共に１−関４６分間攪拌した。肩＊椙を傾
斜し、炭麩水累す）　ＩＪＱムの＊ｎｉ’ｉＮ［ｌ　６
０　ＣＣ）　及Ｃｆ１ｔｌＮＢ＋　）　！Ｊ　ウＡ　ｆ
ｉｌｉＡ１ｔＴＪｆｆ４Ｗｌｌ　６０ＣＣ）で洗浄し、
次いで碕酸マグネシウムで乾燥し、３５℃て減圧噸３０
鰭Ｈｇ、４　ｋｐ８１下に１１ｉＩＬｌする萱で濃縮し
た。こσＣ結果、２−一：ｙズヒドリロキシカルが二Ａ
−７−ジニトキシボス本リルアミノ−８−オキソ−３−
媚２−オキソエチル）−５−チア−１−アザビシクロ［
４，２゜０〕オクト−２−エンｌ　４．９　ｆ　）　ｔ
、硬い黄色のフオーム形で得た。 赤外線スペクトルロ：）ｉＢ　ｒ　＠　）　％弊性吸収
帯ＬｃＩＩＩ″ｌ）：３３８０．２７３０．１７８０．
１７２０．１４９０．１４４０．１２４５．１０２０．
９７０．７５５．７４０゜ プロトンＮＭＨスペクトルＩ　ＣＤＬ：　１ｍ　、：、
’、ｉ　ｎ”Ｋｓ　１１　：　９９ｍ％　ｊ　：　Ｍｌ
）：　Ｌ３４及び１３７１２ｔ、ｊｇ＝７．２Ｘ３Ｈ，
（Ｌ：　Ｈｌ　ＣＨｌ　（Ｊ　１　ｍ　’υ−）：３．
２２及び３．５５１２ｄ。 ｊ＝１８．２Ｈ，−組：Ｈ，−）　：　　３．５７及び
１．６１１２ｄ、　　ｊｓ−１０１５，２Ｍ−（：Ｈｌ
（：ＨＯ）　；３．６７（ｔ、ｊ−１０，１）１．−Ｎ
Ｈ−）：４．０７〜４．２３　１　ｓｎ、　　４　Ｈ，
（（：ｔ−１，（：Ｈ，（Ｊ　ｌ、ｐ（Ｊ−）　　：４
Ｊ　７　（ｄ、　　ｊ　ｓ＝４．５、Ｉ　Ｈ１６−位の
Ｈ）：Ａ、１７１ｄｔ％ｊ−４，５１！！び１０，１０
，７−位のＨ）；１８７１ｇ、１１−１．−（？Ｌｌ、
Ｌ：ｌ−１）　；７．２〜７．１５１ｍ、　　１０Ｈ，
芳香族プロトン）；９、Ｆ）４１１．１１−１．　−Ｌ
：１−１Ｕン。 −３０℃に冷却した、酢酸エチル１１２ｃｃｊ中２−ペ
ンズヒドリロキＶカルが二＾−７−ジエＦキシホスホリ
ルアゼノー８−オキソ−３−１２−オキンエチｋ）−５
−チア−１−アザビシクロ［４，！、０］、ｔり）−２
−−ｒ−ｙ＋１．０９Ｆ）の泗筐にトシルクロライドｔ
　ｏ、ａ　ｓ　ｔ　）　ｒｅ加ｔ、、次いでトリエチル
アミンＩＯ，２７０Ｃ）ｋｍ加し、この反応混合物ｔ、
−３０”Ｃに７時間及び次いで２０℃に１６時間維持し
た。ＩＮ填酸＋ｓｃｍ）會添加し、有機相を蒸留水（５
ＣＣ）、塩化す）　Ｑラムの飽和溶１［４５ｃｃ）及び
次いで蒸留水幅４×５匡）で連続的に洗浄した。、恢酸
マダネ７ウムで乾燥し及び３５℃で減圧（３０ｗａＨｇ
、　４　ｋｐａ　）下に乾固するまで蒸発させた後に得
られる残渣は、インブービルエーテル砿２５σ＞を添加
し且つ引きかく仁とＫぶって固化した。同体ｔ−沖別し
、イソプロピルエーテル＋３ｘｌＯＣＣ）で洗浄し、２
０℃で減圧（０，２ｗａＨｇ、　２７　Ｐｍ　）下に乾
燥した。この結果、２−ペンズヒドリロキシカｋｄｌニ
ル−７−ジエトキクホスホリルアオノー８−オキソ−８
・（２−トシロキシビニル）−５−チア−１−アザビシ
クロ（４，２，０］スークト−２−！Ｍ（１，２ｆ　）
　のｇ及びＺ形の［台ｉ（ＮＭＲ／Ｃよる比９Ｇ／１０
）ｋクリーム色の固体の形で得た。 鰺外−スペク）　Ａ　ｌ　（ｌＨＢｒｓ　Ｉｓ特性畝駈
帝ｌａｗ−”）：３３ＢＧ、１７８０．１７２０．１６
３０．１５９０．１４９０．１３７０．１１９０．１１
７５．１０７°、１１１５０゜９７０、７５５゜ プロトン　ＮＭｉｔ　ヌベクトル＋　（：Ｉ）（：　１
、．３５０Ｍｌ−１ｚ１　δ：ｐｐｍ、ｊ：Ｈｚｌ：８
形の４８　：　１．３〜１．４２　＋　ｍｔ　　６１−
１゜（ＵＨｓＬ：町０）、ＰＯ−）　：　２．４６１　
ｇ、３１−１゜トシルの一聞、）；３．４０及び３．ｆ
ｉ３（２ｄ。 ｊ−１８，２）１．−８（’Ｈ，−１　；　３Ｊ　１媚
ｔ１ｊ−１０，５，１１−１，聞ぐＩ　；　４．０５〜
４．２５＋　ｖｎｓ　４　Ｈ１口：ｈ、ｔ’Ｈ，Ｕ　）
＊　ＰＯ”４．９５１　ｄｓ　ｊ譚５、ＩＨ１６−位ζ
）Ｈ）；６．８８及び８．９４１２４％　ｊ−１３，２
Ｈ。 −（：Ｈにｔ：Ｈ（＞８ｕ、　−）　　；　６．８９　
　＋　協、　ＩＨ。 −【二〇、（７暢ｉ　＝＝　）　　；　　７．２〜７．
６　０　１　　ｍ、　　　１　２　１％　　　芳１族プ
ロトン）ニア、７４１　ｄ、ｊＧ？、５、トＶｋ０８０
１に対してオルト位の２１）。 Ｚ形の場合１％性ｖｙすＡ）：ｇ、ｆｉｏｌｌｌ、３８
％トフルの−（？）ｉ、）　；４．９９　＋　ｄ、　　
ｊ−５，１Ｎ、、６−位のＨ）；６．１２及び６．４３
１２４％　ｊに７．２　Ｈ，−ｔ：ｌ−１ｍ（：Ｈ−ｔ
）３（１，−）　：　６．９　ｆｉ　（１，］　Ｈ。 −８υ、ｔ−ｈ、−）。 無水Ｎ、Ｎ−ジメチルポルムアミド１１２ｃｃ）中２−
ペンズヒドリロキシカｋがニル−７−ジェトキシホす示
リルアミノー８−オキソ−３−（２）ＶｃｌキＶビ＝３
）−５−チア−１−アザビシ／ａ（４，２，０：ｌオク
ト−２−ｘ７（ｆ、及びＺ形の９０／１１ｍ合物）　１
１．２　Ｆ　）及び４−（２，２−ジノトキＶエチＪ＆
１−！Ｓ、６−シオキソー３−チオ奔ソーバーヒトｌｌ
−１１２ｅ４−）リアジンのナトリウム塩１０．５　Ｆ
　）の溶液を２２℃で３時間攪拌し、次いで酢酸エチＡ
（１００（Ｃ）及び蒸留水（３０ＣＣ）で希釈Ｅ７た。 有機相合蒸留水１４Ｘ３０ｃｃ＋で洗浄し７、次いで偏
・酸マｒ不ゾウムｒ乾１ｋＬ、３５℃で減圧１３０ｍＨ
ｇ、　　４　ｋｐａ　）下ｔこ乾固する１で濃縮した。 得られた！！！法ｔ、塩化メチレン及びイソプロピルエ
ーテルの混合物Ｉ＠音量比／１　）　＋　１５ｃｃ）カ
ら結晶（ヒさ４１゜結晶【か別し、インプロヒルエーテ
ル及び塩化メチレ：＃＆合物１容動比１／］　）１３Ｘ
２ｃｃ）で、次いでイソプロピルエーテル＋３Ｘｆｉｃ
ｃｌで洗浄し、２０℃で減圧１０．２ｗＨｇ　−２７Ｐ
ａ　）下に乾燥した。この結果、２−ペンズヒドリロキ
ＶカルポニＡ−３−（２−［４−１２，２−ジメトキシ
エチル）・５．６−シオキソー１．４．Ｓ、６−チトラ
ヒドロー１．２．４−）リアジン・３−イルツーチオビ
ル１−フージエトキフ本ヌホリルアイノー８・オキソ−
５−チア−１−アずビレクロ［４，２，０）オクト−２
−エン（８形）ＣＧ、６　ｔ　）　ｔ、融点０＝１！％
８〜１６０℃の白色結晶の粉床形′Ｃ得た。 ？−ペンズヒドリロキシカカルニルー７−ジェトキシホ
スホリルアミノ−３−（２−［４−（２，２−ジメトキ
シエチルｌ−５，６−シオキソー１．４．ｆｉ、６−チ
トラヒドロー１．２．４−）リアジン−３−イルツーチ
オビニル）−８−オキソ−５−チア−１−アブビンクロ
（４，２，Ｏ］ｌオクト２−エン（Ｅ形）　（０，４ｆ
　）及び８５−オルト燐ｉ９＋４ｏＣ）の混合物’ｔ−
２０℃で１０時間攪拌し１、次いで酢叡エチル１５０ｃ
ｃ）で希釈【１、氷水浴で１５分間攪拌した。沈毀を炉
別し、酢−エチル（５ＸＩＯＣＣ）で洗浄Ｌ−％２０℃
で減圧１０．２ｍＨｇ、’２７ｐＨ３下ＶｃＩｋした。 この結果、７・ア（ノー２−２フルプキシー３−（２−
［ｆ’４　、　ｉｉ−ジオキソ−４−ホルミルメナルー
ｌ。 ４、ｆｓ、６−チトラヒドロー１．２．４−）リアジン
−８−イに１−チオビニル〕−８−オキソー５−チア−
１−アザピックロ（４，２，０）オクト−２−エンホス
フェートｉＥ形）ｌｏ、２ｆ）ｔ。 クリール色の固体の形で得た。 ｆ引線スペクト＾１ＫＢｒｌ、特性吸収帯（ｍ−”　　
）：３３０Ｍ　〜２０００．１７８０゜１７１５．１５
８５．９９０゜ １１−）ルエンスル小ン酸３’ヒ２−１　）　ＩＪ＋ル
ア建ノナノチアゾ４−イル）−２−メトキクイミノ酢＠
Ｈｚ＞８ｙｎＪ！４性体（Ｄ、　Ｔｈｅｏｐｏｒｏｐｏ
ｕｌｏｓ及びＪ、Ｇａｚｏｐｏｕｌｕｓ、Ｐｅｐｔｉｄ
ｅ　　５ｙｎｔｈｅｓｉ　ら、Ｉ、２７，２０９１　ｇ
ＩＧｌｆｉ２１に記述されている方ν・に従い、２−＋
２−）リチルアミノチアゾＡ−４−イル）−２−メトキ
フイミノ聞酸の８ｙｎ勇性体（７＋）リエチルアミノ塩
＋２．７２ｆ）？出発物質として製造］の混合無水物の
アセトンｆｆ４ｆ／ＩＬ１１−１５℃に冷九１したジメ
チルアセトアミドＩｆｉＯＣ１中７−アイノー２−カに
ホキシー３−（２−＋ｓ、６−シオキソー４−ホルミル
メチル−１，４゜５．６−テトラヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３−イ＾）−チオビニルツー８−オキソ−
５−チア−１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２
−エンホスフェ−）１ｓｔ）のＥ形の溶液に攪拌しなが
ら滴々ＶｃｔＩｆ′Ｒ７１ｒｌシた。冷却浴を診き、及
応混會物管１時間３０分攪拌し２、水＋５０００Ｃ）Ｔ
希釈し、−過り、た。固体會水＋４Ｘ１００ω）マ゛洗
浄し７、ぎ酸１１００ｃｃ）中に入れ、浴液合本（２０
ＣＣ）？希釈し、５０℃で１０分間攪拌【１．り。 これケ３０℃で０．０５藺Ｈ１１７Ｐａｌ下に転向する
まで濃縮し、残渣ケアセトン１３Ｘ５０α）中に入れ、
６混＠ｒ−を乾固する１で濃縮［、次いでアセトン（Ｉ
ｓＯｃｃＪ中に入れ、得られた混合物ｒ濾過し、ム１体
１合０℃下ｇ７４）ン１３Ｘ５Ｑｃｃ）で洗浄し、真９
下に乾燥した。７−（２−１２−アミノチアゾに−４−
イル）−２−メトキゾイイノアセトア電ド］−２−カル
ボキシ−３−（２−〔５，６−シオキソー４−ホルミル
メチル−１゜４、ｆｉ、６−チトラヒドロー１　＋　’
　、４−トＩＪアジンー３．イルコーチアビニル）−８
−オキソ−５−チア司−アデビゾクロ（４，２，Ｏ］オ
クト−２−エンＩ　２．４　ｆ　）の８ｙｎ鼻性体のＥ
形をクリーム色の粉末形で猿めｔｏこれにぺにギー国特
許＄８８３，４１６号の参郷笑施ｆ！ｌ　１２の変イヒ
１鳳で祷らｔ）九牛蔭物と−１−で１つか。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ［式中、２つのＲｔＯフェニＡ礎父０１１−’Ｊｚ＋　
   ｔ　！Ｓｌ”　ｔ）　Ｌ、但Ｌ　Ｚ　１１２７　／Ｌ　
   ＊　Ａ、２．２．２−）リクロルエチへ、７エ二ル又ｕ
   ベンジルであり、１フエニル及びベンジル基は未ＩＩＩ
   ＩＩＩで１ｔ７っても、ハロケン浄子により戚いａ丁ル
   キル、アルコキシ又σニトロ基にエリ璽換さｔていても
   よく、戚イｒｉ１１ｊ！＃基）Ｌ　、　（ｉ’）　２　
   ’：）　ノｌｋ　Ｚ　ｓσ−緒になってｌＩＰ票＄１／
   ２又ｉ３のアルキレン基を形底し；Ｒ１０−軍法に１っ
   て１Ｆ易Ｃ除去−ｔゐことのできる９齢式％式％： のｉｋ＋促しＲ，に水素ｗ子又６アルキル基會表わし及
   び托６にアルキルア１１シクロヘキシル基を表わす）父
   に保静基會表わし；及びり、及びＲ，ｄ、同一で１鼻か
   ってもよく且つアルキ元基ぢ未ａＳであっても、アルコ
   キク又りジ丁ルキルアミノ基で自書ζ１ていても工い）
   又ａフェニル基′Ｉｋ表わし、戚いつ一緒にかって、そ
   ｎらが結合する輩雰鰺子と４１ζ、紳時＊＊、−嵩及び
   做黄から選躯嘔ｔ）小細Ｃ・ヘテロ原子を＃有し、てい
   ても工く且り未１１検でも、アルキル基１）炉でＶてい
   てもよい飽和の５ｊ又０６−袂累壌ｒ形成する、但し上
   述のアルキル部分又０みつ、直鎖又ａ分岐鎗であり且り
   そｔｌぞｊ炭素数１〜４’＆−Ｎし５．１六ビシクロオ
   クテンの３−位における皺麺基１Ｅ立体異性を示す〕 の３−ビニルセファロスポリン。 ２．８１がメトキシメチル、肘索畝４．〜６σ）ｔ−ア
   ルキル、炭＄１！６５Ｌ０７のｔ−アＡヶ・ニル、脚累
   ？６５ｊｒｘ７のｔ−アルキニル、ペンスヒト１１」ル
   、ベンジル、ｐ−ニド霞ベンジル、ｐ−ｊ’）キシベン
   ジル及びｔ、ｚ、ｚ−ｆリクロルエチＡから選択さｆ′
   Ｉる４１１！験基會表わす―ト請求の虻−絽１１１１載
   ＆）３−ビニルセファロスホリン。 ３、　ｋＬｌ　２＞（ａ−（ＪＺＩ　ｔ−表ｔ＋Ｌ、　
   　ｆｆ１ｔ、Ｚ＋　　ｔｚγルキル又にフェニルであり
   、Ｒ１がベンズヒドリル、ベンジル、ｐ−ニトロベンジ
   ル、ｐ−メトキシベンジ＾及び２　、２　、２−　）　
   ！ｊジクロルチルから選択され、ｂ梶―瀝でＪす、及び
   Ｒ８及びＨ４が（ロ）−でも異かってもよ〈且つアルキ
   ルＮ、ｙｔ表わすか或いに一緒になって、そｆ＋らが結
   合重ゐ音素原子と共に、随時窒素、酸素及び愉黄から選
   択される他のへテロ摩千を含弔していてもよく且つ未に
   轡であってもアルキル基でＳ換ざｎていて賜よい飽和５
   ＩＡ又ね６勇舎素壌ｍｌＩ晃する、但し１アルキル部分
   又６基Ｕ［知でも分岐鎖でも工〈且りそｎぞＶ炭素数１
   〜４を令し、またビシクロオクテンの３−位のＳ換ｉ！
   ｈねＥ立体異性ｉ示す、特許請求の範囲第１項Ｗｉｔｌ
   ｔσ７３−ビニルセファロスポリン。 ４、Ｒ１が基−ｕｚ、　？表ワシ、但しＺ、　ｎ縦率数
   １又に２のアへキル基或いｒ」フェニル基で＃す、）Ｌ
   、が＊ｔｖ餉求のＶ囲第３功σ翫′絨におけゐと同義１
   ″＄・す、及びｋｌ、及びＨ６か同一でもｐカって４工
   〈且つそｊそｔｌ羨雰数１又ロ２σ丁ルキル基會表わし
   、或いに一緒になって、そｆ′ｌらが結合するｔｔｔｓ
   膠子と共に、ヒロリジノ、ピペリジノ及びモルフォリノ
   から選択さｔｌ；ｂ飽和５枦又に６勇桧木穢を形成」７
   、及びビシクロオクテンの３−位の置換基がＥ立体−性
   体會示す、弊許ｇｉメＣＨ［）・３歩舊ピ載の３−ビニ
   ルセファロスホリン。 ５．２−ベンジロキシカルがニル−７−シメトキシホス
   ホリルアミノー３−Ｃ２−ジメチル了ミノビニル１−８
   −’オキンー５−チ丁−１−丁ザビシクａ（４，２，０
   ）オクト−２−工ンＩＥａ性体）。 （２−ジメチル丁ミノビニルｌ−２−（４−メトキシベ
   ンジロキシカルＶニル）−８−オキソ−５−チア−１−
   アザビシクロ［４，２，０３オクト−２−エン電Ｅｌｌ
   性体）ｅ ７．７−ジメトキシｔ”スホリル７ミノー３−１２−ジ
   メ千ルアミノビニル）−２−１４−ニトロペンジロキ７
   カルがニル）−８−ｎキ：／−５−チア−１−アザビシ
   クロ−（４，２，ＯＪオクト−エンｔＥａ性体）。 ８．７−シメトキシホヌ小すルアミノー２−１４−ニト
   ロベンジロキシカルボニル）−８−オキソ−３−（２−
   ピペリジノビニル）−チア−１−アザビシクロ（４，２
   ，０１オクト−２−エン１１１Ａ異性体）。 ９．２−ベンズヒドリロキシカルボニルー７−ジエトキ
   シホスホリル了ミノー３−曜２−ジメチ＾アオノビニル
   ）−８−オキソ−５−チア−１−アザビシクｏ［４，２
   ，０１オクト−２−エン（ＥＪ！性体）。 １０．７−ジニトキシホスホリに７ミノー３−（２−ジ
   メチル丁ミノビニル１−２−１４−ニトロベンジロキシ
   方ルボ二ル＋−ｓ　　＊＝ｒ−ソー５−チアー１−アザ
   ビシクロ［４，２，０］オクト−２−エン〔ｇａ性鉢体
   ＋ ６１．３−１２−ジメチルアミノビニ＾）−７−ジフニ
   ノキシホスホリルアミノー８−オキソ−２−１２，２，
   ２−）リクロルエト命７カ、Ａｉｌニル）−ｆｉ−チア
   −１−丁ザビシクロ［４，２゜０］オクト−２−工ｙ＜
   ｋＪｒｌｌ性体）。 １２．２−ペンズヒドリロキ７カルボニル−３−（２−
   ジメチル丁ミノビニル）−７−ジフニノキシホスホリル
   アミノー８−オキソ−５−チ了゛−１−７ザビシクロ［
   ４，２，０］オクト−２−エンＩＭＪ！性体１゜ １３、特許特求（７，・卸囲外ｌ〜２珈のいずｒかに工
   ６勢晶形動の３−ビニルセファロスホリン。 １４、式 Ｃ式中、ｋＬｍｌ及び礼に特ト請求の範囲第１　項＆２
   １！と同義であり、そしてＲマ及びＲ／、ｉ同一でも異
   なってもよく且っ式式中Ｘ＊ｆＤｒｌ１票であ０及びＲ
   １にアルキル又Ｃフェニル基である、 の基Ｖｒ表わすか戚いに各々の場合式 式中Ｒ９及びＲ１，は凡、）及び）Ｌ４と同義であるか
   又に別に１つの場合に 基−Ｘ諺１’Ｌ、　　（但しＸ、にｗＩ票又は豐黄であ
   る）及び他の誓合に＆ −ＮＢ・Ｒ−ａ　ｋｌ！わす、 のアミ１６１表わす〕 の化合物【、ビシクロオクト−２−エン又框ビシクロオ
   クトー３−工ン戚いに３−メチレンビシクーオクタンの
   形Ｉｌにある式 〔式中、Ｂ、及び凡、は轡許餉求の＃！−第１珈１ｋＪ
   Ｃと同義である〕 のセファロスポリンと及応ブせ、次いで必ｌ！ならげ得
   らまた生成−からＥ異性体ケ分離することを轡黴とする
   、１１１１ＦＩＦＩ勢氷Ｑ；範囲第１璃１勢、の３−ビ
   ニルセファロスポリン會製造する方法。 １５、＠１の出発物質が式 Ｃ式中、基−ＮＲ，Ｒ，ｏｒｘアミンＨＮＲｓＲａより
   も揮発性であるアミンＨＮル、蜆。の基である〕 １壱する特ＩＣ？餉求の範曲餉１４項記載の方法。 ］６．％許請求（１）　１ＩＩ１曲第１項Ｆ載の３−ビ
   ニル−ｔ７アロスボリンｔｌｆ１体甲ｒ力１２水分解す
   ること【特徴と丁ゐ、式 ０式中、Ｒ，及びＲ２汀４ｅＦ許艙求Ｑ°範囲第１項記
   載とｌｊ１義である〕 σ、・、３−１２−オキソエチル１−ビシクロオクト−
   ２−エン反に３−１２−オキソエチＡｌ−ビシクロオク
   ト−３−エン或いは３−オキソエチリデンービシクロオ
   クタンの形１１１に＃、る化合物の製造法。