JPS5842875B2 - セスキテルペン化合物の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、セスキテルペン化合物であるシンナモスモラ
イド（Ｃ１ｎｎａ ｍｏｓｍ ｏｌｉｄｅ ）の新規な
製造法に関するものである。

本発明の目的化合物のシンナモスモライドは、天然物質
として、アフリカの植物シンナモスマ（Ｃｉｎｎａｍｏ
ｓｍａ ） より抽出成分として単離され、その構造
式も決定されている。

これらの植物の抽出物は、皮ふ生菌類、例えば、トリコ
フィトン（Ｔｒｉｃｏｐｌｙｔｏｎ）、ミクロスポラム
（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）に対して抗かび活性を示し
、本発明の目的化合物であるシンナモスモライドもその
一成分である（ Ｌ、 Ｃａｎｏｎｉｃａ 、 Ａ。

Ｃｏｒｂｅｌｌａ、 Ｐ、 Ｇａｒｉｂｏｌｄｉ 、
Ｇ、 Ｊｏｍｍｉ 。

Ｊ、Ｋｒｅｐｉｎｓｋｉ 、 Ｇ、Ｆｅｒｒａｒｉ ａ
ｎｄ Ｃ。

Ｇａｓａｇｒａｎｄｅ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２
５．３８９５（１９６９）参照〕。

本発明者らは、前記物質の構造決定を機に合成法による
該物質の製造について鋭意研究の結果、イソトリメニン
から誘導される８−ノ・イドロキシメチルカーボネイ）
（１）を出発物質としてシンナモスモライドの全合成
に成功し、本発明を完成するに至った。

以下に、本発明の詳細な説明する。

まず、本発明方法の出発物質の８−ハイドロキシメチル
カーボネイト（１）は、本発明者らによって初めて合成
された新規化合物であり、例えば天然※※物として単離
されているイソトリメニン（Ｉｓｏｄｒｉｍｅｎｉｎ）
ＣＪ、Ｃｈｅｍ、５ｏｃ１、ｐ。

４６８５（１９６０）参照〕から次の工程により得るこ
とができる。

なお、上記イソトリメニンは、本願発明者により、ｌ−
アビエチン酸より誘導されるセスキテルペン誘導体とし
てすでに全合成が達成されており、容易に入手可能であ
る〔特願昭５２−３８６２８号（特開昭５３−１２４２
５６号公報）参照〕。

また、入手の容易なβ−ヨノン（β−１ｏｎｏｎｅ ）
がら極めて短工程でインドリメニンを合成し得ることも
本願発明者らによって達成されている（特願昭５３−１
１０３５９号明細書参照）。

かくして得られる８−ハイドロキシメチルカーボネート
（１）を出発物質として、次の工程により目※※的物質
のシンナモスモライドを合成するものである。

（ただし、式中、ＡｃはＣＯＣＨ３を表わす。

）これらの化合物の内、化合物（２）〜（７）はすべて
本合成工程において取得された文献未載の新規物質であ
る。

本発明方法によれば、出発物質の８−ハイドロキシメチ
ルカーボネイト（１）をまずトリクロルエトキシカルボ
ニル体（２）に誘導し、次いでエノン体（３）、６−ヒ
ドロキシ体（４）、６−アセトキシ体（５）、アルコー
ル体（６）、カルボン酸（７）、６β−ヒドロキシラク
トン体（８）に逐次変換して目的のシンナモスモライド
（９）を合成することができる。

これを工程に従って以下説明する。

まず、本発明の出発物質の８−ハイドロキシメチルカー
ボネイト（１）をβ・β・β−トリクロルエトキシカル
ボニルクロライドと作用させてトリクロルエトキシカル
ボニル体（２）を好収率で得る。

この際、溶媒としてはピリジン、トリエチルアミン等を
用い得るが特にピリジン−エーテルの場合において優れ
た結果が得られる。

上記反応において、反応温度は室温で充分であり、反応
時間は約１〜４時間が適当である。

次に、得られたトリクロルエトキシカルボニル体（２）
を酸化剤と反応させてエノン体（３）を得る。

この反応において酸化剤として、クロム酸、溶媒として
酢酸を用いた場合に優れた結果が得られる。

反応温度は室温で充分であり、反応時間は約１２〜２４
時間が適当である。

次に、得られたエノン体（３）を有機溶媒中で還元試薬
と作用させて６−ヒドロキシ体（４）に導くことができ
る。

上記反応において、還元試薬としては、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化ホウ素亜鉛等が用いられ、溶媒として
は、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類が用いられ、特に無水エーテル中、水素化ホウ
素亜鉛を用いると好適な結果が得られる。

反応温度は室温で充分であり、反応温度は約４〜１２時
間が適当である。

次に、得られた６−ヒドロキシ体（４）を溶媒中、アセ
チル化剤と反応させることによって６−アセトキシ体（
５）を高収率で得ることができる。

アセチル化剤としては、無水酢酸−ピリジン、塩化アセ
チル−ピリジン等を用い得るが、特に、４−ジメチルア
ミノピリジン存在下無水酢酸−ピリジンを用いた場合に
おいて優れた結果が得られる。

反応温度は室温で充分であり、反応時間は約１〜１２時
間が適当である。

次に、得られた６−アセトキシ体（５）を溶媒中亜鉛で
処理すると脱トリクロルエトキシカルボニル化し、アル
コール体（６）が定量的に得られる。

溶媒としては、アルコール類、酢酸等の有機酸を用いる
ことができ、特に酢酸を用いた時好適な結果が得られる
。

反応温度は室温で充分であり、反応時間は約２〜５時間
が適当である。

次に、得られたアルコール体（６）を酸化剤と充分反応
させるとカルボン酸（７）が、はぼ定量的に得られる。

酸化剤としてはジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬が最適で
あり、また溶媒はアセトンが特に有効的に用いられ、反
応温度及び反応時間は特に限定されないが、それぞれ室
温及び約１〜２時間で反応は充分進行する。

次に、得られたカルボン酸（７）をアルカリ処理し、次
いで酸処理すると６β−ヒドロキシラクトン体（８）が
得られる。

この際のアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等を用い、溶媒としては、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル類と、水の混合溶媒を用い得
るが、特にジオキサン−水混合溶媒中、水酸化ナトリウ
ムを用いた場合によい結果が得られる。

反応温度及び反応時間は、特に限定されないが、それぞ
れ室温及び約１〜３時間で反応は充分進行する。

上記アルカリ条件下で反応を行った後、酸処理を行うが
、水冷下着塩酸を用いて約１０〜３０分で反応は充分進
行する。

次に、得られた６β−ヒドロキシラクトン体（８）をア
セチル化剤と反応させることによって、本発明の目的化
合物であるシンナモスモライド（９）を高収率で得るこ
とができる。

この際のアセチル化剤としては、無水酢酸−ピリジン、
塩化アセチル−ピリジン等を用いうるが、特に、４−ジ
メチル−アミノピリジンの存在下、無水酢酸−ピリジン
を用いた場合において優れた結果が得られる。

反応温度及び反応時間は特に限定されず、それぞれ室温
及び約１〜２０時間で反応は充分進行する。

なお、カルボン酸（７）をアルカリ処理、次いで酸処理
して得られる６β−ヒドロキシラクトン体（８）を、そ
のまま分離精製せず、アセチル化剤と反応させることに
より極めて高収率でシンナモスモライド（９）を得るこ
とができる。

かくして目的化合物（９）を得るが、該化合物は天然物
のシンナモスモライドの物理的性質と完全に一致する。

以下に、本発明を実施例により具体的に説明する。

なお、化合物（２）、（３）、（４）、（５）、（６）
、（７）は、いずれも新規化合物である。

実施例 １ （１）２８０ ｍ＆（１，ＯＯｍｍｏｌ ）をエーテル
１０ｒｒＬｌに溶かし、ピリジン２ｒｒＬｌを加え、水
冷下β・β・β−トリクロロエトキシカルボニルクロラ
イド２６８ ｐ、７３ （２，００ｍｍｏｌ ）を滴下
する。

滴下後室源に戻し１時間攪拌後エーテル抽出し、Ｈ２Ｏ
，５％ＨＣ１水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水Ｍｇ Ｓ
ｏ ４で乾燥後溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ
トに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）の溶出部よ
り（２）の結晶４３９■（収率９６％）を得る。

〔（２ｙ）物質的性質〕 ｍ、ｐ、：１２１〜１２２℃（エーテルから板状晶）元
素分析： 計算値 Ｃ： ５０．０７ Ｈ： ５．５３Ｃ１：２
３．３４ 実測値 Ｃ：５０．０８ Ｈ：５．５３
※※ Ｃ１：２３．２９ ＩＲ（ＣＨＣ１３）： １７９０，１７６０ｃｒｆＬ−
１ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）： δ ０．８３ ｓ、３Ｈ４−ｇｅｍＭｅＯ，９２ｓ、
３ＨＸ２）（） １０−Ｍｅ ４．４０ ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈ（１１Ｈ２） ４．５３ Ｈ２） ４．６４ Ｈ ４，８６ Ｈ ４，７５ ６，４０ 実施例 ２ ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈ（１１ ｄ、、Ｊ−１２■ｚ１ （ンーＣ馬−〇Ｃ０２−） ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ。

（ン−ＣＨ２−ｏｃｏ２− ＞ ｓ、 ２Ｈ（−０−ＣＨ２ＣＣＩ３） ｍｌＨ（７−Ｈ） （２）２２８ｍｙ （０，５００ｍｍｏｌ ）をＡｃＯ
Ｈ５１ｒＬｌに溶かし、Ｃｒｙ３２５０ｍ？ （２，５
０ｍｍｏｌ ）を加え、室温で２４時間攪拌する。

反応後Ｈ２０を加えエーテル抽出し、Ｈ２Ｏ、飽和Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で
乾燥し、溶媒を留去すると油状物１９２■が得られる。

これをシリカゲルカラムクロマトに付し、ヘキサン−酢
酸エチル（５：１〜３：１）の溶出部より（３）を１５
０■（収率６４％）得る。

〔（３）の物理的性質〕 ｍ、ｐ、：１４５〜１４６℃（エーテルからプリズム晶
） 質量分析：Ｍ＋４６８．４７０（同位体ピーク）ｍ／ｅ
（Ｍ＋）４６８．４７０ （３）１．４０９ ■（３，００ｍｍｏｌ ）を無水エ
ーテル６０ｍ１に懸濁し、Ｚｎ （ＢＨ４） ２エーテ
ル溶液（ｌＴＬｌ中３４■のＺｎ（ＢＨ＋）２を含む）
（調製法はＷ、 Ｊ、Ｇｅｎ５ｌｅｒ 、、Ｆ、 Ｊｏ
ｈｎｓｏｎ 、 Ａ、 Ｄ、 Ｂ。

Ｓ １ｏａｎ 、 Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
８２．６０７４（１９６０）参照） ２０１ｒＬｌを加
え室温で５時間攪拌する。

反応後ＡｃＯＨ８ＴＬｌを加えた氷水中にあげエーテル
抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和食塩水で洗浄、
無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を留去し、得られた油状
物をエーテル−ヘキサンで再結し、（４）の結晶４５４
■を得る。

母液をシリカゲルカラムクロマトに付しヘキサン：酢酸
エチル（４：１〜３：１）の溶出部から（４）の結晶３
２８■を得る。

（収率４５４■＋３２８■＝７８２■、５５％） 〔（４）の物理的性質〕 ｍ、ｐ、：１３１〜１３２℃（エーテル−ヘキサンから
プリズム晶） 元素分析： 計算値 Ｃ：４８．３７ Ｈ：５．３４（４）３２８
ｍ９（０，６９６ｍｍｏｌ）をピリジン２ ｍｌに溶か
し、氷冷下無水酢酸２１ｒＬｌ、４−ジメチルアミノピ
リジン１０■を加え、室温に戻し１時間攪拌する。

反応後Ｈ２０を加え室温で１時間攪拌し通剰の無水酢酸
を分解後エーテル抽出し、Ｈ２Ｏ，５％ＨＣＩ水溶液、
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥、溶媒を留去する。

得られた油状物をエーテルから再結すると（５）の結晶
３５２■（収率９８％）を得る。

〔（５ゆ物理的性質〕 ｍ、ｐ、： １４６〜１４９℃（エーテルから針状晶）
元素分析： 計算値 Ｃ：４９．０９ Ｈ：５．３０Ｃ１：２０．
７０ 実測値 Ｃ：４９．０５ Ｈ： ５．２８Ｃ１：２０
．５９ 沫（５）３５２ｍｆｌ（
０，６８５ｍｍｏｌ ）をＡｃ０Ｈ１５−に溶かし、Ｚ
ｎ末２−００Ｐを加え、室温で２．５時間攪拌する。

反応後生じた沈澱なＨ２Ｏを加えて溶かし、未反応のＺ
ｎを戸別する。

ｆ別をエーテル抽出し、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶
液、飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒
を留去すると油状物２４７■が得られる・これを′リカ
ゲルカラムクロマトに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１
：１）の溶出部より（６）の結晶１９５ｒｎ９（収率８
４％）を得る。

〔（６）の物質的性質〕 ｍ、ｐ、 ： １５７〜１５９℃（エーテルからブリズ
（６） １９５ｍｐ（０，５７６ｍｍｏｌ）をアセトン
２０−に溶かし水冷下ジョーンズ（Ｊｍｅｓ）試薬１．
０−を加え、室温に戻し１時間攪拌する。

反応後インプロパツール１−を加え、室温でアセトンの
大部分を留去し、Ｈ２Ｏを加えエーテル抽出し、飽和食
塩水で洗浄、Ｍｇ Ｓ０４乾燥、溶媒を留去する。

得られた油状物をエーテルより再結しく７）の結晶２０
０■（収率９９％）を得る。

〔（７ｐ物質的性質〕 ｍ、ｐ、： ９８〜１００℃（エーテルからプリズム晶
） 質量分析：Ｍ＋３５２ （７）２８９ ｒｎＩ？（０，８２０ｍｍｏｌ ）を０
．５Ｎ−ＮａＯＨジオキサン−Ｈ２Ｏ（１： １）溶液
２０縦に溶かし、室温で２．５時間攪拌する。

反応後、水冷下１０％ＨＣ１水溶液１０ｒｒＬｌを加え
１０馴攪拌後エーテル抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液
、飽和食塩水で洗浄、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、溶媒を
留去し結晶２６９■を得る。

この結晶をシリカゲル薄層クロマトにかげ（ヘキサン：
酢酸エチル−２：３で展開）（８）の結晶１０８ｒｎ９
（収率４９％）を得る。

〔（８）の物理的性質〕 ｍ、ｐ、：１８９〜１９ＦＣ（エーテルから板状晶）（
８）６８７７１＆（０，２６ｍｍｏｌ ’）をピリジン
２−に溶かし、無水酢酸２ｍｌを加え、室温で１７時間
放置する。

反応後氷水を加え過剰の無水酢酸を分解し、エーテル抽
出し、１０％ＨＣＩ 水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液
、飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し溶媒を留
去し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトに付
し、（９）の結晶５１１ｎ９（収率６４％）を得る。

このものは天然のシンナモスモライド（９）とＩＲ，Ｎ
ＭＲスヘクトルが一致した。

〔（９）の物理的性質〕 ｍ、ｐ、：１４７〜１５０℃（エーテル−ヘキサンから
プリズム晶） 元素分析： 計算値 Ｃ：６６．２１ Ｈニア、８５実測値 Ｃ：
６６．２５ Ｈニア、８２（７）１３７７７１＆（０
，３８９ｍｍｏｌ）を０．５ ＮＮａＯＨジオキサン−
Ｈ２Ｏ（１：１）溶液１０ｍ１に溶かし、室温で２．５
時間攪拌する。

反応後Ｈ２０を加えエーテルで中性部を洗いとり、Ｈ２
Ｏ層を１０％ＨＣ１水溶液で酸性としエーテル抽出する
。

エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥
し、溶媒を留去すると結晶１１０巧功；得られる。

この結晶をピリジン２７ｄに溶かし、無水酢酸２ｍｌ、
４−ジメチルアミノピリジン５■を加え水冷下１時間
攪拌し、Ｈ２Ｏを加え無水酢酸を分解した後、エーテル
抽出し、１０％ＨＣＩ 水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶
液、飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒
を留去すると結晶１１９■が得られる。

得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトに付しヘキサ
ン：酢酸エチル（５：１）の溶出部から（９）１０７■
を得る（収率（７）から８９％）。

このものは、天然のシンナモスモライド（９）とＩＲ，
ＮＭＲスペクトルが一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 構造式： で表わされる化合物をアルカリ処理、次いで酸処理する
   ことにより構造式 で表わされる化合物を得、該化合物をアセチル化剤と反
   応させることを特徴とする 構造式： で表わされるシンナモスモライ ｓｍｏｌｉｄｅ ）の製造法。 ２ 構造式： ％式％ で表わされる化合物を酸化剤と反応させて構造式：で表
   わされる化合物を得、該化合物をアルカリ処理、次いで
   酸処理することにより構造式：で表わされる化合物を得
   、該化合物をアセチル化剤と反応させることを特徴とす
   る 構造式： で表わされるシンナモスモライ ｓｍｏｌｉｄｅ）の製造法。 ３ 構造式： ％式％ で表わされる化合物を亜鉛末で処理して、構造式：で表
   わされる化合物を得、該化合物を酸化剤と反応させて構
   造式： で表わされる化合物を得、該化合物をアルカリ処理、次
   いで酸処理することにより構造式：で表わされる化合物
   を得、該化合物をアセチル化剤と反応させることを特徴
   とする 構造式： で表わされるシンナモスモライド（Ｃｉｎｎａｍ。 ｓｍｏｌｉｄｅ）の製造法。 ４ 構造式： で表わされる化合物をアセチル化剤で処理して、構造式
   ： で表わされる化合物を得、該化合物を亜鉛末で処理して
   、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を酸化剤と反応させ
   て構造式： で表わされる化合物を得、該化合物をアルカリ処理、次
   いで酸処理することにより構造式 で表わされる化合物を得、該化合物をアセチル化剤と反
   応させることを特徴とする 構造式： で表わされるシンナモスモライ ｓｍｏｌｉｄｅ）の製造法。 ５ 構造式： ％式％ で表わされる化合物を還元剤で処理して、構造式：で表
   わされる化合物を得、該化合物をアセチル化剤で処理し
   て、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を亜鉛末で処理して
   、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を酸化剤と反応させ
   て構造式： で表わされる化合物を得、該化合物をアルカリ処理、次
   いで酸処理することにより構造式：で表わされる化合物
   を得、該化合物をアセチル化剤と反応させることを特徴
   とする 構造式： で表わされるシンナモスモライ ｓｍｏｌｉｄｅ ）の製造法。 ６ 構造式： ％式％ で表わされる化合物を酸化剤で処理して構造式：で表わ
   される化合物を得、該化合物を還元剤で処理して、構造
   式： で表わされる化合物を得、該化合物をアセチル化剤で処
   理して、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を亜鉛末で処理して
   、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を酸化剤と反応させ
   て構造式： で表わされる化合物を得、該化合物をアルカリ処理、次
   いで酸処理することにより構造式：で表わされる化合物
   を得、該化合物をアセチル化剤と反応させることを特徴
   とする 構造式： で表わされるシンナモスモライ ｓｍｏｌｉｄｅ）の製造法。 ７ 構造式： ％式％ で表わされる化合物をβ、β、β−トリクロルエトキシ
   カルボニルクロライドと反応させて、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を酸化剤で処理して
   、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を還元剤で処理して
   、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物をアセチル化剤で処
   理して、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を亜鉛末で処理して
   、構造式： で表わされる化合物を得、該化合物を酸化剤と反応させ
   て構造式： で表わされる化合物を得、該化合物をアルカリ処理、次
   いで酸処理することにより構造式：で表わされる化合物
   を得、該化合物をアセチル化剤と反応させることを特徴
   とする、構造式：で表わされるシンナモスモライド（Ｃ
   ｉｎｎａｍｏ −ｓｍｏｌｉｄｅ）の製造法。