JPS5835146A - 2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチルエステルの製造方法 - Google Patents
2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチルエステルの製造方法Info
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- JPS5835146A JPS5835146A JP56135257A JP13525781A JPS5835146A JP S5835146 A JPS5835146 A JP S5835146A JP 56135257 A JP56135257 A JP 56135257A JP 13525781 A JP13525781 A JP 13525781A JP S5835146 A JPS5835146 A JP S5835146A
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- keto
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- ethyl ester
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はホモハリントニンの部分合成法に使用される化
合物である2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチ
ルエステルの製造方法に関する。ホモハリントニンにつ
いて非リンパ性白血病の治療剤として細胞異常増殖抑制
作用を示すことがすでに「中華腫瘤雑誌」1(3ν、1
76(1979)に報告された。
合物である2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチ
ルエステルの製造方法に関する。ホモハリントニンにつ
いて非リンパ性白血病の治療剤として細胞異常増殖抑制
作用を示すことがすでに「中華腫瘤雑誌」1(3ν、1
76(1979)に報告された。
ところでホモハリントニンは次の構造式を有するアルカ
ロイドとして中国原産植物であるセハロタクサス・ハイ
ナネンシス(Cθphalotaxuaha1nane
nais )中に存在することも報告されている。ホモ
ハリントニンは別途出願(4IlF願昭 )し良問
裏体のハリントニンよりも、構造式において[411I
中メチレン基が一つ多い点が異る。抗腫瘍性の範囲は同
じであるが、生物学的活性はより強い。しかしながら天
然の植物源にのみ九よることは資源的にも限界があるの
みならず、植物中のアルカロイド含量も少量であるので
、ホモハリントニンを部分合成することにより臨床治療
の需要にこたえることは意義のあることである。
ロイドとして中国原産植物であるセハロタクサス・ハイ
ナネンシス(Cθphalotaxuaha1nane
nais )中に存在することも報告されている。ホモ
ハリントニンは別途出願(4IlF願昭 )し良問
裏体のハリントニンよりも、構造式において[411I
中メチレン基が一つ多い点が異る。抗腫瘍性の範囲は同
じであるが、生物学的活性はより強い。しかしながら天
然の植物源にのみ九よることは資源的にも限界があるの
みならず、植物中のアルカロイド含量も少量であるので
、ホモハリントニンを部分合成することにより臨床治療
の需要にこたえることは意義のあることである。
処でか\bホモノ・1ノントニノの部分合成に@1−て
Acta pharmaceujica 5enica
15 45 (1980)に発表された反応経路ζ次
のとおりであ0゜、、、 tn
l圓 呪 iJl”1 本発明ii J:記ホモノ・リントニンの部分合成の出
発動員である2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エ
チルエステル(以下化合物(1)と称する)の工業的に
有利な新規台底方法に関’fる。
Acta pharmaceujica 5enica
15 45 (1980)に発表された反応経路ζ次
のとおりであ0゜、、、 tn
l圓 呪 iJl”1 本発明ii J:記ホモノ・リントニンの部分合成の出
発動員である2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エ
チルエステル(以下化合物(1)と称する)の工業的に
有利な新規台底方法に関’fる。
本発明によれば化合物中に2−ケト−1,4−ブタンジ
オン酸ジエチルエステルのナト13ウム項と1−ゾロモ
ー6−メチルブテン(2)とを反応させろ新規反応によ
り2−エトキンオキサ1ツルー5−メチル−4−ヘキセ
ン酸エチルエステルを生成し、ついでこれY脱カルピキ
シルして得られる。前段灰石において相転移触媒として
、九とえばベンジル・トリエチル・アンモニウムクロラ
イドY便用する点が生成物の高収量と高純度とを得る−
である。この反応を図示すれば チルエステル 以下に実施例〉示す。
オン酸ジエチルエステルのナト13ウム項と1−ゾロモ
ー6−メチルブテン(2)とを反応させろ新規反応によ
り2−エトキンオキサ1ツルー5−メチル−4−ヘキセ
ン酸エチルエステルを生成し、ついでこれY脱カルピキ
シルして得られる。前段灰石において相転移触媒として
、九とえばベンジル・トリエチル・アンモニウムクロラ
イドY便用する点が生成物の高収量と高純度とを得る−
である。この反応を図示すれば チルエステル 以下に実施例〉示す。
実施例
a) 2−エトキシオキサリル−5−メチル−4−ヘ
キセン酸エチルエステルの生成。
キセン酸エチルエステルの生成。
2−ケト−1,4−ブタンジオン酸ジエチルエステルの
ナトリウム4(42g、0.2 M )、ベンジル・ト
リエチル、アンモニウム、クロライに(2,2,9,0
,01M )とトルエン溶液と?攪拌しながら加熱した
。内温が60″Gに達して反応物がのり状になる!5V
r−見えた時に激しく攪拌しなから本(1,8雇l)、
1−ゾロモーろ−メチルブテン(2)7滴下した。攪拌
2よび卯熱をさらに1.5時間続は友。その後、反応混
合物ぼ冷却され、透明の有機溶液は9瀉されて、固形物
C1エテールで数回洗浄された。洗浄エテール液および
有機fiI液は一緒にし°Cから、水で、次いで5 %
NaHOQ3で洗浄液の絹が7〜8になるまで洗浄し
、IIk後に水で洗ってからNa2804で有機fg液
の悦水馨し友。溶媒および低沸点の副生成物(70〜7
5°C/ 7 am )を除去後、36.29の淡黄色
の残留物が得られ友(収率70チ)。この残留物は精製
せずに山の合成に使用された。このものは質量スペクト
ル分析、NMR分析などよりd題の化合物として同定さ
れたO b) 2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチル
エステルの生成。
ナトリウム4(42g、0.2 M )、ベンジル・ト
リエチル、アンモニウム、クロライに(2,2,9,0
,01M )とトルエン溶液と?攪拌しながら加熱した
。内温が60″Gに達して反応物がのり状になる!5V
r−見えた時に激しく攪拌しなから本(1,8雇l)、
1−ゾロモーろ−メチルブテン(2)7滴下した。攪拌
2よび卯熱をさらに1.5時間続は友。その後、反応混
合物ぼ冷却され、透明の有機溶液は9瀉されて、固形物
C1エテールで数回洗浄された。洗浄エテール液および
有機fiI液は一緒にし°Cから、水で、次いで5 %
NaHOQ3で洗浄液の絹が7〜8になるまで洗浄し
、IIk後に水で洗ってからNa2804で有機fg液
の悦水馨し友。溶媒および低沸点の副生成物(70〜7
5°C/ 7 am )を除去後、36.29の淡黄色
の残留物が得られ友(収率70チ)。この残留物は精製
せずに山の合成に使用された。このものは質量スペクト
ル分析、NMR分析などよりd題の化合物として同定さ
れたO b) 2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチル
エステルの生成。
a)IC得られた化合物(34,96,10,136モ
ル)、maal (8,45、!i’、0.146モル
)、水(7,6g、[1,42モル)とジメチルスルホ
キシド(85111j)框内温125〜130℃で7時
間攪拌しながら加熱した。反応液は冷却後、残留Na□
IY浴か丁ために逼歇の水ン添加されt0有機層は分離
され、水層はエテールで抽出された。エテール抽出gは
全部−緒にしてから、洗浄液のP)′Iに7〜8まで、
飽和NaHOO3溶液、飽和Na01溶液で洗浄した後
、無水Na、so、で脱水した。減圧濃縮でエテールビ
除去し友後、残留物は減圧蒸留で精製された。15gの
80〜b 60 To ) n151.4507が得られた。この
ものは質量スペクトル分析、NMR分析などから首題の
化合物として同定されto 代理人 浅 村 皓 外4名 手続補正書 昭和56年1り月/′I日 特許庁長官殿 ■、事件の表示 昭和56年特許願第135257号 2、発明の名称 2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチルエステル
の製造方法 3、補正をする者 ・11件との関係 特許出願人 4、代理人 電 話 (211) 3651 (代表)氏 名
(6669) 浅 村 皓5、補正命
令の日付 昭和 年 月 日 6、補i1Eにより増加する発明の数 7、袖iFの対象 明細書の発明の詳細な説明の掴 8、補正の内容 別紙のとおり ツメ=フ
≧\(1)明細書第2頁の式の右の部分中、0H3 (2)同第3頁中程の図式左端の
ル)、maal (8,45、!i’、0.146モル
)、水(7,6g、[1,42モル)とジメチルスルホ
キシド(85111j)框内温125〜130℃で7時
間攪拌しながら加熱した。反応液は冷却後、残留Na□
IY浴か丁ために逼歇の水ン添加されt0有機層は分離
され、水層はエテールで抽出された。エテール抽出gは
全部−緒にしてから、洗浄液のP)′Iに7〜8まで、
飽和NaHOO3溶液、飽和Na01溶液で洗浄した後
、無水Na、so、で脱水した。減圧濃縮でエテールビ
除去し友後、残留物は減圧蒸留で精製された。15gの
80〜b 60 To ) n151.4507が得られた。この
ものは質量スペクトル分析、NMR分析などから首題の
化合物として同定されto 代理人 浅 村 皓 外4名 手続補正書 昭和56年1り月/′I日 特許庁長官殿 ■、事件の表示 昭和56年特許願第135257号 2、発明の名称 2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチルエステル
の製造方法 3、補正をする者 ・11件との関係 特許出願人 4、代理人 電 話 (211) 3651 (代表)氏 名
(6669) 浅 村 皓5、補正命
令の日付 昭和 年 月 日 6、補i1Eにより増加する発明の数 7、袖iFの対象 明細書の発明の詳細な説明の掴 8、補正の内容 別紙のとおり ツメ=フ
≧\(1)明細書第2頁の式の右の部分中、0H3 (2)同第3頁中程の図式左端の
Claims (1)
- 2−ケト−1,4−ブタンジオン酸ゾエチルエステルの
ナトリウムjJl’相転移触媒の存在下1−ゾロモー3
−メチルブテン(2)と纏合させて2−エトキシオキサ
リル−5−メチル−4−ヘキセン酸エチルエステル奮得
、これχ脱カルボキシル化して2−ケト−6−メチル−
5−ヘプテン酸エチルエステルを得ることY:峙徴とす
る2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチルエステ
ルの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56135257A JPS5835146A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチルエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56135257A JPS5835146A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチルエステルの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5835146A true JPS5835146A (ja) | 1983-03-01 |
JPH0128735B2 JPH0128735B2 (ja) | 1989-06-05 |
Family
ID=15147473
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56135257A Granted JPS5835146A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | 2−ケト−6−メチル−5−ヘプテン酸エチルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5835146A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6432302U (ja) * | 1987-08-21 | 1989-02-28 | ||
EP1539179A2 (en) * | 2002-07-22 | 2005-06-15 | Chemgenex Pharmaceuticals Limited | Angiogenesis inhibition by cephalotaxine alkaloids, derivatives, compositions and uses thereof |
-
1981
- 1981-08-28 JP JP56135257A patent/JPS5835146A/ja active Granted
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6432302U (ja) * | 1987-08-21 | 1989-02-28 | ||
JPH0518247Y2 (ja) * | 1987-08-21 | 1993-05-14 | ||
EP1539179A2 (en) * | 2002-07-22 | 2005-06-15 | Chemgenex Pharmaceuticals Limited | Angiogenesis inhibition by cephalotaxine alkaloids, derivatives, compositions and uses thereof |
EP1539179A4 (en) * | 2002-07-22 | 2007-01-31 | Chemgenex Pharmaceuticals Inc | INHIBITION OF ANGIOGENESIS USING CEPHALOTAXIN ALKALOIDS, DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND USE THEREOF |
US7642252B2 (en) | 2002-07-22 | 2010-01-05 | Chemgenex Pharmaceuticals, Inc. | Angiogenesis inhibition by cephalotaxine alkaloids, derivatives, compositions and uses thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0128735B2 (ja) | 1989-06-05 |
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