JPS5831354B2 - チエノピリジンカルボンサンユウドウタイノ セイゾウホウ - Google Patents
チエノピリジンカルボンサンユウドウタイノ セイゾウホウInfo
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- JPS5831354B2 JPS5831354B2 JP8653675A JP8653675A JPS5831354B2 JP S5831354 B2 JPS5831354 B2 JP S5831354B2 JP 8653675 A JP8653675 A JP 8653675A JP 8653675 A JP8653675 A JP 8653675A JP S5831354 B2 JPS5831354 B2 JP S5831354B2
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- JP
- Japan
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- pyridine
- methyl
- alkyl group
- compound
- lower alkyl
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
〔式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素原子、低級アルキル基
またはハロゲン原子を示す。
またはハロゲン原子を示す。
Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ４は低級ア
ルキル基を示す〕で表わされるチェノピリジンカルボン
酸誘導体の製造法に関するものである。
ルキル基を示す〕で表わされるチェノピリジンカルボン
酸誘導体の製造法に関するものである。
さらに詳しくは、本発明は一般式（ｎ）
〔式中Ｒ５は低級アルキル基を示し、Ｒ１、Ｒ２および
Ｒ３は前記と同意義を示す〕で表わされる化合物とアル
キル化剤とを反応させることを特徴とする前記一般式（
Ｉ）で表わされる化合物の製造法に関する。
Ｒ３は前記と同意義を示す〕で表わされる化合物とアル
キル化剤とを反応させることを特徴とする前記一般式（
Ｉ）で表わされる化合物の製造法に関する。
前記一般式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５で示さ
れる低級アルキル基としては炭素数１ないし６のもの、
とりわけ炭素数１〜４のものが望ましく、例えばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル
、ヘキシル基が挙げられる。
れる低級アルキル基としては炭素数１ないし６のもの、
とりわけ炭素数１〜４のものが望ましく、例えばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル
、ヘキシル基が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２で表わされるハロゲン原子としてはフッ素、
塩素、臭素および沃素が含まれる。
塩素、臭素および沃素が含まれる。
かがる置換基Ｒ１およびＲ２の中では、Ｒ１としては低
級アルキル基またはハロゲン原子が、Ｒ２としては水素
原子または低級アルキル基で表わされるものが特に好ま
しい。
級アルキル基またはハロゲン原子が、Ｒ２としては水素
原子または低級アルキル基で表わされるものが特に好ま
しい。
本発明の方法は、化合物（ｎ）とアルキル化剤とを反応
させることにより行われる。
させることにより行われる。
反応は溶媒なしでも進行するが、炭化水素類（例、ベン
ゼン、トルエン、キシレン）、アルコール類（例、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパツール）、ジメチルホ
ルムアミド、ジフェニル、ジフェニルエーテル等、反応
を妨げない溶媒を使用することもできる。
ゼン、トルエン、キシレン）、アルコール類（例、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパツール）、ジメチルホ
ルムアミド、ジフェニル、ジフェニルエーテル等、反応
を妨げない溶媒を使用することもできる。
アルキル化剤としては、Ｒ４で示されるアルキル基に対
応するアルキルハロゲニド（例、ヨー化メチル、ヨー化
エチル、臭化プロピル、臭化ブチル）、ジアルキル硫酸
エステル（例、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、ジプロピ
ル硫酸、ジブチル硫酸）、アルキルまたはアリールスル
ホン酸のアルキルエステル（例、メチルおよびエチルメ
タンスルホネート、メチルおヨヒエチルベンゼンスルホ
ネート、メチルおよびエチルｐ−トルエンスルホネート
）などが使用でき、その使用量は化合物（■）１モルに
対し１〜５０モル、より好ましくは約３〜４０モルであ
る。
応するアルキルハロゲニド（例、ヨー化メチル、ヨー化
エチル、臭化プロピル、臭化ブチル）、ジアルキル硫酸
エステル（例、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、ジプロピ
ル硫酸、ジブチル硫酸）、アルキルまたはアリールスル
ホン酸のアルキルエステル（例、メチルおよびエチルメ
タンスルホネート、メチルおヨヒエチルベンゼンスルホ
ネート、メチルおよびエチルｐ−トルエンスルホネート
）などが使用でき、その使用量は化合物（■）１モルに
対し１〜５０モル、より好ましくは約３〜４０モルであ
る。
反応温度は通常、約２０℃から２００℃の間である。
本反応により、用いたアルキル化剤に対応するアルキル
基が化合物（ｎ）の７位のＮ−オキシドの酸素原子に導
入された化合物（Ｉ）が生成する。
基が化合物（ｎ）の７位のＮ−オキシドの酸素原子に導
入された化合物（Ｉ）が生成する。
なお、アルキル化剤の使用量が化合物（ｎ）に対し１〜
２モル程度の場合で、しかもＲ５で示されるアルキル基
とアルキル化剤に由来するアルキル基とが異なる場合、
Ｒ５に対応するアルキル基が導入された化合物（Ｉ）が
副生ずる場合がある。
２モル程度の場合で、しかもＲ５で示されるアルキル基
とアルキル化剤に由来するアルキル基とが異なる場合、
Ｒ５に対応するアルキル基が導入された化合物（Ｉ）が
副生ずる場合がある。
なお、本発明の方法において、Ｒ３が水素原子である出
発物質（ｎ）を用いる場合はＲ３が水素原子である目的
物（Ｉ）が生成し、Ｒ３が低級アルキル基である出発物
質（ＩＩ）を用いる場合は、Ｒ３が低級アルキル基であ
る目的物（Ｉ）が生成する。
発物質（ｎ）を用いる場合はＲ３が水素原子である目的
物（Ｉ）が生成し、Ｒ３が低級アルキル基である出発物
質（ＩＩ）を用いる場合は、Ｒ３が低級アルキル基であ
る目的物（Ｉ）が生成する。
また、得られる目的物（Ｉ）のＲ３が低級アルキル基の
場合はさらにこの目的物を加水分解に付してＲ３が水素
原子である目的物（Ｉ）とすることもできる。
場合はさらにこの目的物を加水分解に付してＲ３が水素
原子である目的物（Ｉ）とすることもできる。
かかる加水分解反応はそれ自体公知の方法、すなわち塩
酸、硫酸などの鉱酸あるいは水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどの水酸化アルカリを用いて行うことができ
る。
酸、硫酸などの鉱酸あるいは水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどの水酸化アルカリを用いて行うことができ
る。
かかる加水分解反応は例えばアルコール類を溶媒として
行うこともできるが、水酸化アルカリを用いる場合は懸
濁状態で行ってもよい。
行うこともできるが、水酸化アルカリを用いる場合は懸
濁状態で行ってもよい。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）はいずれも新規化
合物で、ダラム陽性菌〔例、スタヒロコツカス オウレ
ウス（Ｓ ｔａｐｈｙｌｃｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
）、バチルス ズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５
ｕｂｔｉｌｉｓ ） ）およびダラム陰性菌〔例、ニス
エリシア コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ
） 、クレブシェラ ニューモニア（Ｋｌｅｂｓｉｅｌ
ｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ）、プロテウスブルガリス
（Ｐ ｒｏｔｅｕｓ ｖｎｌｇａｒｉｓ ） ） に
対して広い抗菌作用を示し、細菌感染症に対する化学療
法剤などの医薬として有用である。
合物で、ダラム陽性菌〔例、スタヒロコツカス オウレ
ウス（Ｓ ｔａｐｈｙｌｃｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
）、バチルス ズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５
ｕｂｔｉｌｉｓ ） ）およびダラム陰性菌〔例、ニス
エリシア コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ
） 、クレブシェラ ニューモニア（Ｋｌｅｂｓｉｅｌ
ｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ）、プロテウスブルガリス
（Ｐ ｒｏｔｅｕｓ ｖｎｌｇａｒｉｓ ） ） に
対して広い抗菌作用を示し、細菌感染症に対する化学療
法剤などの医薬として有用である。
これらの化合物はそれ自体または薬理学的に許容される
適宜の担体とともに、たとえば錠剤、粉末、顆粒、カプ
セル剤、注射剤、シロップなど適宜の剤形として経口的
および非経口的に投与することができる。
適宜の担体とともに、たとえば錠剤、粉末、顆粒、カプ
セル剤、注射剤、シロップなど適宜の剤形として経口的
および非経口的に投与することができる。
投与量は症状、投与方法、化合物（Ｉ）の性状などの相
違により異なるが、例えば経口投与量は、大人１日量（
常用量）として約１００１ｎＩ？〜１０１の範囲から適
宜選択され得る。
違により異なるが、例えば経口投与量は、大人１日量（
常用量）として約１００１ｎＩ？〜１０１の範囲から適
宜選択され得る。
本法の方法により例えばつぎのような化合物を製造する
ことができる。
ことができる。
４・７−シヒドロー７−メトキシー２−メチル４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ７−ニトキシー４・７−シヒドロー２−メチル４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ４・７−シヒドロー２−メチル−４−オキソ７−ｎ−フ
ロポキシチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５−カルボン
酸およびそのメチルまたはエチルエステル ４・７−シヒトロー７−イソプロポキシー２メチル−４
−オキソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カルボン
酸およびそのメチルまたはエチルエステル ７−ｎ−ブトキシ−４・７−シヒドロー２−メチル−４
−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン５−カルボン酸
およびそのメチルまたはエチルエステル ２−ブロモ−４・７−シヒドロー７−メトキシ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ２−フロモー７−ニトキシー４・７−ジヒドロ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ２−フロモー４・７−シヒドロー４−オキソ７−ｎ−グ
ロポキシチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５−カルボン
酸およびそのメチルまたはエチルエステル ２−７”ロモー４・７−シヒトロー７−イソプロポキシ
ー４−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５−カル
ボン酸およびそのメチルまたはエチルエステル７ − ドロー４−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン５−カ
ルボン酸およびそのメチルまたはエチル※※エステル ２−エチル−４・７−シヒドロー７ーメトキシ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ４・７−シヒドロー２・３−ジメチル−７−メドキシー
４−オキソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カルボ
ン酸およびそのメチルまたはエチルエステル ２−クロロ−４・７−シヒドロー７ーメトキシ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カルボン酸およ
びそのメチルまたはエチルエステル ２−クロロ−７−ニトキシー４・７−ジヒドロ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルエステル ４・７−シヒドロー２−ヨード−７−メトキシ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ：］］ピリジンー５フ−カルボン
酸およびそのメチルまたはエチルエステル ２−フロモー４・７−シヒドロー７ーメトキシ３−メチ
ル−４−オキソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カ
ルボン酸およびそのメチルまた５ はエチルエステル 本発明において出発原料である一般式（ＩＩ）で表わさ
れる化合物は例え４ｔｆつぎの反応式の方法で製造する
ことができる。
ソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ７−ニトキシー４・７−シヒドロー２−メチル４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ４・７−シヒドロー２−メチル−４−オキソ７−ｎ−フ
ロポキシチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５−カルボン
酸およびそのメチルまたはエチルエステル ４・７−シヒトロー７−イソプロポキシー２メチル−４
−オキソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カルボン
酸およびそのメチルまたはエチルエステル ７−ｎ−ブトキシ−４・７−シヒドロー２−メチル−４
−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン５−カルボン酸
およびそのメチルまたはエチルエステル ２−ブロモ−４・７−シヒドロー７−メトキシ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ２−フロモー７−ニトキシー４・７−ジヒドロ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ２−フロモー４・７−シヒドロー４−オキソ７−ｎ−グ
ロポキシチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５−カルボン
酸およびそのメチルまたはエチルエステル ２−７”ロモー４・７−シヒトロー７−イソプロポキシ
ー４−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５−カル
ボン酸およびそのメチルまたはエチルエステル７ − ドロー４−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン５−カ
ルボン酸およびそのメチルまたはエチル※※エステル ２−エチル−４・７−シヒドロー７ーメトキシ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルニスアル ４・７−シヒドロー２・３−ジメチル−７−メドキシー
４−オキソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カルボ
ン酸およびそのメチルまたはエチルエステル ２−クロロ−４・７−シヒドロー７ーメトキシ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カルボン酸およ
びそのメチルまたはエチルエステル ２−クロロ−７−ニトキシー４・７−ジヒドロ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５カルボン酸および
そのメチルまたはエチルエステル ４・７−シヒドロー２−ヨード−７−メトキシ４−オキ
ソチェノ〔２・３−ｂ：］］ピリジンー５フ−カルボン
酸およびそのメチルまたはエチルエステル ２−フロモー４・７−シヒドロー７ーメトキシ３−メチ
ル−４−オキソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カ
ルボン酸およびそのメチルまた５ はエチルエステル 本発明において出発原料である一般式（ＩＩ）で表わさ
れる化合物は例え４ｔｆつぎの反応式の方法で製造する
ことができる。
ア
〔式中Ｒ６はＲ１−Ｒ５で示されるアルキル基と同様の
低級アルキル基を、ＸはＲ１、Ｒ２で示されるハロゲン
原子と同様のハロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ
５は前記と同意義を示す〕。
低級アルキル基を、ＸはＲ１、Ｒ２で示されるハロゲン
原子と同様のハロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ
５は前記と同意義を示す〕。
なお、化合物（ｍ）は、たとえばオランダ出願應
７４０．９８４０に記載の方法、またはこれに準する方
法により製造できる。
法により製造できる。
まず化合物（ｍ）をハロゲン化剤、例えばオキシ塩化り
ん、三塩化りん、五塩化りん、塩化チオニルあるいはこ
れらの混合物などを用いハロゲン化すると化合物（ＴＶ
）が得られる。
ん、三塩化りん、五塩化りん、塩化チオニルあるいはこ
れらの混合物などを用いハロゲン化すると化合物（ＴＶ
）が得られる。
この場合、ハロゲン化剤の使用量は、化合物（■）１モ
ルに対し、通常約１〜２０モル程度であり、反応温度は
通常約２０−１５０’Ｃである。
ルに対し、通常約１〜２０モル程度であり、反応温度は
通常約２０−１５０’Ｃである。
化合物（ＴＶ）はついで過酸（例、過安息香酸、メタク
ロロ過安息香酸、モノ過フタル酸、過酢酸など）で酸化
して対応するＮ−オキシド（Ｖ）としついで、これと水
酸化アルカリ（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
）の存在下式Ｒ５０Ｈ（Ｒ５は前記と同意義）で表わさ
れるアルコール類とを反応させると化合物（Ｖ）の４位
のＸで示されるハロゲン原子が用いたアルコールに対応
するアルコキシ基に置換されると同時に５位のカルボキ
シル基のエステル部分が加水分解され化合物（■′）す
なわちＲ３が水素原子である原料化合物（ＩＩ）が土族
する。
ロロ過安息香酸、モノ過フタル酸、過酢酸など）で酸化
して対応するＮ−オキシド（Ｖ）としついで、これと水
酸化アルカリ（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
）の存在下式Ｒ５０Ｈ（Ｒ５は前記と同意義）で表わさ
れるアルコール類とを反応させると化合物（Ｖ）の４位
のＸで示されるハロゲン原子が用いたアルコールに対応
するアルコキシ基に置換されると同時に５位のカルボキ
シル基のエステル部分が加水分解され化合物（■′）す
なわちＲ３が水素原子である原料化合物（ＩＩ）が土族
する。
かかる化合物（ＩＶ）の酸化反応は通常溶媒（例、クロ
ロホルム、ジクロルメタン、酢酸）巾約Ｏ〜１００°Ｃ
で行なわれ、使用する過酸の量は化合物（■）１モルに
対し約１〜３モル程度である。
ロホルム、ジクロルメタン、酢酸）巾約Ｏ〜１００°Ｃ
で行なわれ、使用する過酸の量は化合物（■）１モルに
対し約１〜３モル程度である。
また化合物（Ｖ）とアルコール（Ｒ’ＯＨ）との反応は
通常、Ｒ”ＯＨで表わされるアルコールを溶媒とし、通
常約２０〜１２０℃の温度範囲で行なわれ、使用するア
ルカリの量は化合物（Ｖ）１モルに対し約１〜１０モル
である。
通常、Ｒ”ＯＨで表わされるアルコールを溶媒とし、通
常約２０〜１２０℃の温度範囲で行なわれ、使用するア
ルカリの量は化合物（Ｖ）１モルに対し約１〜１０モル
である。
また化合物（■′）を酸性触媒（例、塩化水素、硫酸、
パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、三フッ化
ホウ素エーテレートなど）０．１〜５モル当量の存在下
Ｒ６０Ｈ（Ｒ６は前記と同意義）で示されるアルコール
類中加熱すれば化合物（■“）すなわちＲ３が低級アル
キル基である原料化合物（ｎ）が得られる。
パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、三フッ化
ホウ素エーテレートなど）０．１〜５モル当量の存在下
Ｒ６０Ｈ（Ｒ６は前記と同意義）で示されるアルコール
類中加熱すれば化合物（■“）すなわちＲ３が低級アル
キル基である原料化合物（ｎ）が得られる。
以下参考例、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明す
る。
る。
参考例 １
エチル ４−ヒドロキシ−２−メチルチェノ〔２・３−
ｂ〕ピリジン−５−カルボキシレート４．８１とオキシ
塩化リン２４ｍ１の混合物を３０分間加熱還原波過剰の
オキシ塩化リンを減圧で留去する。
ｂ〕ピリジン−５−カルボキシレート４．８１とオキシ
塩化リン２４ｍ１の混合物を３０分間加熱還原波過剰の
オキシ塩化リンを減圧で留去する。
残留物に水を加え、生じる結晶をろ取、充分水洗し乾燥
後メタノールついでｎ−へキサンがら再結晶するとエチ
ル ４−クロロ−２−メチルチェノ〔２・３−ｂ）ピリ
ジン−５−カルボキシレートの結晶が黄色プリズム晶と
して得られる。
後メタノールついでｎ−へキサンがら再結晶するとエチ
ル ４−クロロ−２−メチルチェノ〔２・３−ｂ）ピリ
ジン−５−カルボキシレートの結晶が黄色プリズム晶と
して得られる。
融点７３．５−７４℃
元素分析 Ｃ，、Ｈ，ｏＣＩＮＯ２Ｓ
計算値 Ｃ，５１，６６；Ｈ，３，９４；Ｎ、５．４７
実験値 Ｃ，５１，９３；Ｈ，３，８９；Ｎ、 ５．１
７参考例 ２ エチル ４−クロロ−２−メチルチェノ〔２・３−ｂ〕
ピリジン−５−カルボキシレート４．２グ、７０％ｍ−
クロロ過安息香酸３１グおよびクロロホルム３１ｍ１の
混合溶液を室温で暗所に１０日間放置後、さらに７０％
ｍ−クロロ過安息香酸１．６グのクロロホルム（１６ｍ
の溶液を追加し３日間同様に放置、反応液は炭酸水素ナ
トリウム水溶液ついで硫酸第一鉄水溶液で洗浄後水洗し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。
実験値 Ｃ，５１，９３；Ｈ，３，８９；Ｎ、 ５．１
７参考例 ２ エチル ４−クロロ−２−メチルチェノ〔２・３−ｂ〕
ピリジン−５−カルボキシレート４．２グ、７０％ｍ−
クロロ過安息香酸３１グおよびクロロホルム３１ｍ１の
混合溶液を室温で暗所に１０日間放置後、さらに７０％
ｍ−クロロ過安息香酸１．６グのクロロホルム（１６ｍ
の溶液を追加し３日間同様に放置、反応液は炭酸水素ナ
トリウム水溶液ついで硫酸第一鉄水溶液で洗浄後水洗し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。
溶媒を留去し残留物に酢酸エチルを加えて結晶なろ取、
酢酸エチルから再結晶すると４−クロロ−５−エトキシ
カルボニル−２−メチルチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン
７オキシドの黄色プリズム晶が得られる。
酢酸エチルから再結晶すると４−クロロ−５−エトキシ
カルボニル−２−メチルチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン
７オキシドの黄色プリズム晶が得られる。
融点１４０−１４２°Ｃ（１３１℃で軟化）
元素分析 Ｃ，、Ｈ，ｏＣＩＮＯ３Ｓ
計算値 Ｃ，４８，６２；Ｈ，３，７０；Ｎ、 ５．１
５実験値 Ｃ，４８，５４；Ｈ，３，６２；Ｎ、５０２
参考例 ３ ４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−メチルチェ
ノ〔２・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシド２．５テを水
酸化ナトリウム２グのメタノール（５４ｒＩｌの溶液中
に加え、かき混ぜながら３．５時間加熱還流する。
５実験値 Ｃ，４８，５４；Ｈ，３，６２；Ｎ、５０２
参考例 ３ ４−クロロ−５−エトキシカルボニル−２−メチルチェ
ノ〔２・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシド２．５テを水
酸化ナトリウム２グのメタノール（５４ｒＩｌの溶液中
に加え、かき混ぜながら３．５時間加熱還流する。
反応混合物を約％に濃縮し、これに水２０ｍ１を加えさ
らに塩酸で酸性とした後得られる結晶をろ取、ジメチル
ホルムアミドから再結晶すると５−カルボキシ−４−メ
トキシ−２メチルチエノ〔２・３−ｂ〕ピリジン ７−
オキシドの無色プリズム晶が得られる。
らに塩酸で酸性とした後得られる結晶をろ取、ジメチル
ホルムアミドから再結晶すると５−カルボキシ−４−メ
トキシ−２メチルチエノ〔２・３−ｂ〕ピリジン ７−
オキシドの無色プリズム晶が得られる。
融点１９９２００℃（分解）
元素分析 Ｃ１ｏＨ９ＮＯ４Ｓ
計算値 Ｃ１５０，２０；Ｈ，３，７９；Ｎ、 ５．８
５実験値 Ｃ１４９，９３；Ｈ１３，６８；Ｎ、 ５．
７５参考例 ４ ５−カルボキシ−４−メトキシ−２−メチルチェノ〔２
・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシド２．１グ、メタノー
ル１０５ｍ１および硫酸２ｒｎｌの混合物を９時間加熱
還流後溶媒を留去し、残留物に水を加えクロロホルムで
抽出、クロロホルム層は炭酸水素ナトリウム水溶液つい
で水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後溶媒を留去、残留
結晶をシリカゲル１２０１０カラムを用いて精製する。
５実験値 Ｃ１４９，９３；Ｈ１３，６８；Ｎ、 ５．
７５参考例 ４ ５−カルボキシ−４−メトキシ−２−メチルチェノ〔２
・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシド２．１グ、メタノー
ル１０５ｍ１および硫酸２ｒｎｌの混合物を９時間加熱
還流後溶媒を留去し、残留物に水を加えクロロホルムで
抽出、クロロホルム層は炭酸水素ナトリウム水溶液つい
で水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥後溶媒を留去、残留
結晶をシリカゲル１２０１０カラムを用いて精製する。
クロロホルム−メタノール−酢酸エチル（８５：１０：
５）で溶出する部分から４−メトキシ−５−メトキシカ
ルボニル−２−メチルｆ：ｒ−／（２・３−ｂ：］ピリ
ジン ７−オキシドの結晶が得られる。
５）で溶出する部分から４−メトキシ−５−メトキシカ
ルボニル−２−メチルｆ：ｒ−／（２・３−ｂ：］ピリ
ジン ７−オキシドの結晶が得られる。
ベンゼンから再結晶すると無色プリズム晶になる。
融点１３３−１３４℃
元素分析 Ｃ，、Ｈ，１ＮＯ４Ｓ
計算値 Ｃ，５２，１６；Ｈ１４，３７；Ｎ、 ５．５
２実験値 Ｃ１５２，０４；Ｈ，４，１５；Ｎ、 ５．
１９参考例 ５ エチル ２−フロモー４−ヒドロキシチェノ〔２・３−
ｂ〕ピリジン−５−カルボキシレート６ｒとオキシ塩化
リン３０ｍ１を参考例１と同様の方法で反応させるとエ
チル ２−ブロモ−４−クロロチェノ〔２・３−ｂ）ピ
リジン−５−カルボキシレートの結晶が得られる。
２実験値 Ｃ１５２，０４；Ｈ，４，１５；Ｎ、 ５．
１９参考例 ５ エチル ２−フロモー４−ヒドロキシチェノ〔２・３−
ｂ〕ピリジン−５−カルボキシレート６ｒとオキシ塩化
リン３０ｍ１を参考例１と同様の方法で反応させるとエ
チル ２−ブロモ−４−クロロチェノ〔２・３−ｂ）ピ
リジン−５−カルボキシレートの結晶が得られる。
メタノールから再結晶。
微黄色針状晶。融点９４−９５℃参考例 ６
エチル ２−ブロモ−４−クロロチェノ〔２・３−ｂ〕
ピリジン−５−カルボキシレート５，８グ、７０％ｍ−
クロ口過安息酸６．３１およびクロロホルム５３ｍＡ！
の混合溶液を暗所に室温で６日間放置後、参考例２と同
様に処理して２−ブロモ−４クロロ−５−エトキシカル
ボニルチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン ７−オキシドの
結晶を得る。
ピリジン−５−カルボキシレート５，８グ、７０％ｍ−
クロ口過安息酸６．３１およびクロロホルム５３ｍＡ！
の混合溶液を暗所に室温で６日間放置後、参考例２と同
様に処理して２−ブロモ−４クロロ−５−エトキシカル
ボニルチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン ７−オキシドの
結晶を得る。
酢酸エチルから再結晶。
微黄色結晶、融点１４５１４６℃
参考例 ７
２−ブロモ−４−クロロ−５−エトキシカルボニルチェ
ノ［２・３−ｂ］ピリジン ７−オキシド３．４１を水
酸化ナトリウム２ｒのメタノール（６０ｍＡ）溶液に加
え、かき混ぜながら１時間加熱還流後以下参考例３と同
様に処理して２−ブロモ−５−カルボキシ−４−メトキ
シチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシドの結晶
を得る。
ノ［２・３−ｂ］ピリジン ７−オキシド３．４１を水
酸化ナトリウム２ｒのメタノール（６０ｍＡ）溶液に加
え、かき混ぜながら１時間加熱還流後以下参考例３と同
様に処理して２−ブロモ−５−カルボキシ−４−メトキ
シチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシドの結晶
を得る。
ジメチルホルムアミドから再結晶、微黄色結晶。
融点１９３−１９４℃（分解）
実施例 １
４−メトキシ−５−メトキシカルボニル−２メチルチエ
ノ〔２・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシド１．２１とヨ
ー化メチル１２ｍ１の混合物を５時間加熱還流後ヨー化
メチルを留去し、残留物をエタノールから再結晶すると
メチル ４・７−シヒドロー７−メトキシー２−メチル
−４−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５−カル
ボキシレートの無色プリズム晶が得られる。
ノ〔２・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシド１．２１とヨ
ー化メチル１２ｍ１の混合物を５時間加熱還流後ヨー化
メチルを留去し、残留物をエタノールから再結晶すると
メチル ４・７−シヒドロー７−メトキシー２−メチル
−４−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５−カル
ボキシレートの無色プリズム晶が得られる。
融点１７６．５１７７、５°Ｃ（分解）
元素分析 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０４Ｓ
言慣ｆ直 Ｃ１５２，１６；Ｈ，４，３７；Ｎ、
５．５ ２実験値 Ｃ１５２，１０；Ｈ，４，３１；
Ｎ、 ５．５６参考例 ８ メチル ４・７−シヒトロー７−メトキシー２＝メチル
−４−オキソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カル
ボキシレート０．２５３Ｐと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１ ｍｌの混合物を９５°Ｃで５分間加熱。
５．５ ２実験値 Ｃ１５２，１０；Ｈ，４，３１；
Ｎ、 ５．５６参考例 ８ メチル ４・７−シヒトロー７−メトキシー２＝メチル
−４−オキソチェノ〔２・３−ｂ〕ピリジン−５−カル
ボキシレート０．２５３Ｐと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１ ｍｌの混合物を９５°Ｃで５分間加熱。
冷抜水で希釈し酢酸で酸性とし生じた結晶をろ取、クロ
ロホルム−メタノールから再結晶すると４・７−シヒト
ロー７−メトキシー２メチル−４−オキソチェノ〔２・
３−ｂ）ピリジン−５−カルボン酸の無色プリズム品が
得られる。
ロホルム−メタノールから再結晶すると４・７−シヒト
ロー７−メトキシー２メチル−４−オキソチェノ〔２・
３−ｂ）ピリジン−５−カルボン酸の無色プリズム品が
得られる。
融点２１８−２１９．５°Ｃ（分解）
元素分析 Ｃ１ｏＨ９ＮＯ４Ｓ
言慣ｆ直 Ｃ１５０，２０；Ｈ，３，７９；Ｎ、
５．８ ５実験値 Ｃ，５０，２２；Ｈ１３，６９；
Ｎ、５．７１実施例 ２ ２−フロモー５−カルボキシ−４−メトキシチェノ〔２
・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシド０、３０４ Ｐ、ジ
メチル硫酸０．４ ｒｕｌおよび乾燥ジメチルホルムア
ミド２．４ｍｌの混合物を１３０℃で３０分間かき混ぜ
ながら加熱する。
５．８ ５実験値 Ｃ，５０，２２；Ｈ１３，６９；
Ｎ、５．７１実施例 ２ ２−フロモー５−カルボキシ−４−メトキシチェノ〔２
・３−ｂ〕ピリジン ７−オキシド０、３０４ Ｐ、ジ
メチル硫酸０．４ ｒｕｌおよび乾燥ジメチルホルムア
ミド２．４ｍｌの混合物を１３０℃で３０分間かき混ぜ
ながら加熱する。
冷抜水を加え析出結晶をろ取しジメチルホルムアミドか
ら再結晶すると２−ブロモ−４・７−シヒドロー７−メ
トキシー４−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５
−カルボン酸の無色針状晶が得られる。
ら再結晶すると２−ブロモ−４・７−シヒドロー７−メ
トキシー４−オキソチェノ〔２・３−ｂ）ピリジン−５
−カルボン酸の無色針状晶が得られる。
融点２２３−２２４℃（分解）
元素分析 Ｃｇ Ｈ６Ｂ ｒＮ０４Ｓ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 〔式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素原子、低級アルキル基
またはハロゲン原子を示す。 Ｒ３は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ５は低級ア
ルキル基を示す〕で表わされる化合物とアルキル化剤と
を反応させることを特徴とする一般式 〔式中Ｒ４は低級アルキル基を示し、Ｒ１、Ｒ２および
Ｒ３は前記と同意義を示す〕で表わされるチェノピリジ
ンカルボン酸誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8653675A JPS5831354B2 (ja) | 1975-07-14 | 1975-07-14 | チエノピリジンカルボンサンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8653675A JPS5831354B2 (ja) | 1975-07-14 | 1975-07-14 | チエノピリジンカルボンサンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5210291A JPS5210291A (en) | 1977-01-26 |
| JPS5831354B2 true JPS5831354B2 (ja) | 1983-07-05 |
Family
ID=13889710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8653675A Expired JPS5831354B2 (ja) | 1975-07-14 | 1975-07-14 | チエノピリジンカルボンサンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5831354B2 (ja) |
-
1975
- 1975-07-14 JP JP8653675A patent/JPS5831354B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5210291A (en) | 1977-01-26 |
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