JPS5831336B2 - ベンジルアミノアルカン酸アミド - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アルキルアミ 方法に関する。

本発明は、て般式 ドおよびそれらの製造 〔式中、Ｒ３は分枝鎖を有する低級アルキルを表わし、 Ｒ２は水素又は、低級アルキルを表わし、Ｒ３は水素、
ハロゲン又はトリフルオロメチルを表わし、 Ｒ４は水素を表わし、 ２はメチル基によって置換し得る、アルキレン主鎖の炭
素原子数が４又は５のアルキレン基を表わし、そして Ｒ及びＲ′は同−又は異なる基であって、水素原子、低
級アルキル、低級アルケニル、フェニル低級アルキルを
表わすか、又はＲ及びＲ′はＮ原子と共にヘキサメチレ
ンイミノ基又はモルホリノ基を形成する〕 を有するω−ベンジルアミノ−アルキルアミドを提供す
る。

本明細書中で、゛低級アルキル基”の用語は、１から５
炭素原子数の飽和炭化水素基を意味する。

゛分枝鎖を有する低級アルキル基”とは、３〜６炭素原
子数の分校飽和炭化水素基、例えばイソプロピル基を意
味する。

゛低級アルケニル基”とは、１藺または１岡より多くの
２重結合を有し、そして２から１０炭素原子数である炭
化水素鎖たとえばアリル基、メタリル基、ジメタリン基
およびブドー２−エニル基を意味する。

ＲおよびＲ′があわせてアルキレン鎖を形成する時は、
それらが結合する窒素原子と合せて、ヘキサメチレンイ
ミンを表わすとする。

アルキレン鎖がさらに加えてヘテロ原子を含有する時に
は、ヘテロ原子は酸素原子とする。

形成される環は、モルホリンである。本発明に準する有
利な化合物は、 ｄｉ−６−Ｃｐ−フルオルベンジルアミノ〕−７メチル
−Ｎ−メチルオクタンアミド ｃｏ−６−Ｃｐ−フルオルベンジルアミノ〕７−メチル
−Ｎ−Ｎ−ジメチルオクタンアミドｄｉ−７−Ｃｐ−フ
ルオルベンジルアミノコ−８−メチルノナンアミド である。

一般式Ｉの化合物は少なくとも１ｆ固の不整炭素原子を
有しそれでラセミ形として存在するかまたは光学活性異
性体に分割されうる。

一般式Ｉの化合物は２級アミンであるので、無機または
有機酸との塩、なるべくは治療的に許容されうる酸との
塩となしうる。

酸付加塩としては、強酸たとえば塩酸、硫酸またはギ酸
との塩が有利である。

さらに、光学活性の酸たとえばｄ−酒石酸、１−アスコ
ルビン酸または光学活性ナフチルホスホン酸との塩があ
る。

さらに、低級アルキルスルホン酸およびイセチオン酸と
の塩およびアリールスルホン酸たとえばベンゼンスルホ
ン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸またはナフタレンスルホ
ン酸との塩がある。

一般式Ｉの化合物およびそれらの塩は非常に興味ある薬
学的性質を有する。

より具体的には、強力な抗攻撃性を有する。

すなわち、この化合物は、長時間隔離するかまたは暗所
に置くことにより攻撃性を有するようになったマウスお
よびラットが仲間と再び一緒にされた時に、他と争いま
たは他を殺そうとする意図を減少させる。

それゆえに、不安との関連の有無にかかわらず、攻撃的
状態を防ぐかまたは治療しようとするための、ヒトの治
療または獣医面の治療への応用が考えられる。

うつ状態または極度な亢奮状態は引き起こさなＬ・。

本発明はまた一般式Ｉの化合物を製造する方法を提供す
る。

この方法は、一般式 （ただし式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＺは上記
と同じ意味を有している）を有するω−ベンジルアミノ
アルカン酸の酸ハライド又はエステルと、一般式 （ただし式中、ＲおよびＲ′は上記と同じ意味を有する
）を有するアミンとを反応させることを包含する。

生ずるアミドは、鉱酸または有機酸なるべくは強酸を加
えて塩となしうる。

または望むならば、光学活性のカルボン酸、スルホン酸
またはリン酸で塩として光学活性異性体に分割しうる。

アミド化の工程は、また、一般式Ｈの酸の官能性誘導体
を”その場で°゛生成すことにより達成しうる。

つまり、メチレンクロライド中ジアゾメタンの溶液と酸
とを反応させてメチルエステルを生成させ、過剰の試剤
を追い出し、生成したメチルエステルと式■のアミンと
を反応さすのが便利である。

さらに一般式Ｈの酸とハロゲン化剤たとえば塩化チオニ
ルまたは塩化スルフリルとを極性溶媒たとえばヘキサメ
チルホスホルアミドまたはジメチルスルホン中で反応さ
せて酸ハライドを生成させるのも便利である。

官能性誘導体はまた、トリ低級アルキルアミンの存在で
のカルボン酸とアルキルハロホルメートとの、たとえば
トリエチルアミンの存在でのエチルクロル−またはブロ
ムホルメートとの反応で生成するごとき混合ノ・ライド
でもありうる。

官能性誘導体はまた、一般式Ｈの酸の低級アルキルエス
テルたとえばエチルエステル、イソプロビルエステルマ
ｔ、：−ハヘンチルエステルでもありうる。

さらに、アリールエステルたトエハフェニルエステル、
クロルフェニルエステルまたはニトロフェニルエステル
でありうる。

アミド化の工程は、この場合には、塩基剤たとへばナト
リウムメチレート、ナトリウムアミド、リチウムジアル
キルアミドまたはカリウム３級ブチレートの存在で実施
する。

一般式Ｈの酸のエステル、つまり、一般式（ただし式中
、Ｒ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＺは上記の意味を有し
、Ｒ“は低級アルキル基、置換低級アルキル基、フェニ
ル基または置換フェニル基とする）を有するエステルを
製造するには、一般式ｌの酸のアルカリ金属塩と適当な
ハライドたとえばクロライドまたはブロマイドとを反応
させるか、または遊離酸とアルカノールとを酸性媒体中
で反応させるのが便利である。

”置換低級アルキル基°゛の用語は、１個または１ｆ固
より多くの置換基たとえばヒドロキシ基、低級アルコキ
シ基、低級アシルオキシ基、ジ低級アルキルアミノ基を
有する低級アルギル基、ピリジル低級アルキル基、モル
ホニル低級アルキル基、フリル低級アルギル基、（Ｎ−
エチルピロリジニル−２）−メチル基、インプロピリデ
ンジオギシプロピル基またはβ−グリセリル基を表わす
とする。

このような置換低級アルキル基の例としては、ジメチル
アミノプロピル基、β−エトギシエトキシ基、メトキシ
メチル基、リビチル基 （ＨＯＣＨ２（ＣＨＯＨ） ３ＣＨ２）、ペンタエリス
リル基およびブタン−２・３−ジオール基がある。

これらのエステルは、ラセミ形で存在してもよいしそれ
らの光学異性体に分けてもよい。

光学活性の有機酸との塩として分割するかまたは、なる
べくは、接触的水素添加で脱ベンジル化した後で光学活
性有機酸で遊離アミノ基を塩とする。

分割した後、光学活性異性体と式 （ただし式中、Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有する）
を有するフェニルアルキルケトンとを、接触的水素添加
のような還元条件で反応させて、望む光学活性エステル
とする。

式■のエステルは、一般式■のアミドを製造するための
有用な原料である。

これらのエステルは、薬剤として適当な担体と混合する
かまたは組合わせて薬剤用組成物の形で薬剤としても使
用しうる。

一般式■を有する遊離酸および塩は、特願昭５０−１０
９４２４号に記載の方法で製造しうる。

つぎに実施例で本発明を説明する。

出発材料の調製 調製■ １−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）−８−メチルノナ
ン酸（左旋性異性体） 工程Ａ 硫酸の存在で還流温度で、２４０ダのｄｉ−７（ｐ−フ
ルオルベンジルアミノ）−８−メチルノナン酸とエタノ
ールより出発して、１８８．６７１０ｄ１−７−（ｐ−
フルオルベンジルアミノ）８−メチルノナン酸エチルエ
ステルをうる 収率は６７％。

沸点は１４２から１４７度Ｃ１０、０１ｍｍＨｇ 。

工程Ｂ ｄｌ −７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）８−メチ
ルノナン酸エチルエステル１２５１を５５０ＣＣのエタ
ノールに溶解する。

パラジウム−炭末を加え窒素ガスを通して混合物より酸
素を除く。

約６０度Ｃで大気圧で水素添加する。１時間で理論量の
水素を吸収する。

触媒を吸引１過しエタノールで洗う。

エタノールＰ液を合併し、炭末で脱色し、１過し、溶媒
を蒸発させる。

９２１０ｄ１−７−アミノ−８−メチルノナン酸エチル
エステルをうる。

粗生成物は分別蒸留で更に分ける。収率は９３％に達す
る。

７−アミノ−８−メチルノナン酸エチルエステルは、沸
点８４から８７度Ｃ／ ０．０１ ｍｉＨｇの液体であ
る。

ｎ￥ｊ＝１．４４７００プロトメ一ター滴定：１０２±
２％。

工程Ｃ ６０，５１のｄｉ−７−アミノ−８−メチルノナン酸エ
チルエステルを４００ＣＣのエタノールに溶解する。

この溶液に４２′？のｄ −（＋）−酒石酸を加えて十
分に混合する。

ひつかいて晶出を開始させ、混合物は一夜冷所に放置す
る。

結晶混合物を１取し乾燥する。

エタノールより再結し２６２の粗生成物をうる。

融点１００から１０３度Ｃ０ｄ−（＋）酒石酸の光学的
性質は次のようである。

［ｃｔ）：：、＝＋２０．４度（Ｃ＝１％水）〔α〕藉
、＝＋４７．９度（Ｃ−１％水）ＶＰＣにより光学純度
は９５％を超える。

工程り 右旋性ｄ −（＋）−酒石酸塩を水性−エタノール性水
酸化ナトリウム溶液で塩基に変える。

溶媒を蒸発させて右旋性の７−アミノ−８−メチルノナ
ン酸エチルニス、チルをうる。

沸点は８５−８９度１０．０５關Ｈｇ 〔α〕ξ九は＋１４．７度（Ｃ−１％エタノール）〔α
〕詩、は＋４１．３度（Ｃ−１％エタノール）■程Ｅ 右旋性の７−アミノ−８−メチルノナン酸エチルエステ
ルＩＯＳ’を５０ｃｃのエタノールに溶解し、１２グの
ｐ−フルオルベンズアルデヒドを添加スる。

混合物は１時間３０分還流させ放置して室温とする。

１０グのトリエチルアミンおよび０．５１の酸化白金を
添加し、全混合物を約６０度Ｃで大気圧で水素添加する
。

理論量の水素が吸収されたら水素添加を終了する。

触媒を沢去し、触媒をエタノールで反復して洗い、アル
コール性Ｆ液を合併する。

溶媒を留去し白色結晶塊をうる。イソプロピルエーテル
より再結し、８９％収率で、左旋性の７−（ｐ−フルオ
ルベンジルアミノ）−８メチルノナン酸エチルエステル
をうる。

同様に、ｐ−フルオルベンズアルデヒドを用いる代わり
に、ｍ−メトキシベンズアルデヒド、ｐクロルベンズア
ルデヒド、ｍ−）リフルオルメチルベンズアルデヒド、
アセトフェノンまたはフェニルエチルケトンを使用して
、左旋性の７（ｍ−，７’）ギシベンジルアミノ）−８
−メチルノナン酸エチルエステル、左旋性の７−（ｐ−
クロルベンジアミノ）−８−メチルノナン酸エチルエス
テル、左旋性の７−（ｍ −）リフルオルメチルベンジ
ルアミノ）−８−メチルノナン酸エチルエステル、左旋
性の７−（α−メチルベンジルアミノ）−８−メチルノ
ナン酸エチルエステル、および左旋性の７−（α−エチ
ルベンジルアミノ）８−メチルノナン酸エチルエステル
でうる。

工程Ｆ 左旋性の７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）８−メチ
ルノナン酸エチルエステル６グを２５ＣＣのエタノール
に溶解する。

この溶液にエタノール中２規定水酸化ナトリウム溶液１
ｏｏｃｃを添加し、全混合物は約１０度Ｃで２時間かき
まぜる。

反応媒体は酢酸で一’ｒ−’ｒ酸性とじ一夜放置する。

不溶物を沢去し、１液を蒸発させて左旋性の７（ｐ−フ
ルオルベンジルアミノ）−８−メチルノナン酸をうる。

収率は９０％に達する。酸はさらにアセトニトリルより
再結する。

融点９１から１００度Ｃの結晶をうる。

同様にして、７−（ｍ−メトギシベンジルアミ／）−８
−メチルノナン酸、７−（ｐ−クロルベンジルアミノ）
−８−メチルノナン酸、７−（αメチルベンジルアミノ
）−８−メチルノナン酸、および７−（α−エチルベン
ジルアミノ）−８−メチルノナン酸の左旋性エチルエス
テルをけん化し相当する左旋性の遊離酸をうる。

調製■ 右旋性のｉ（ｐ−フルオルベンジルアミノ）−８−メチ
ルノナン酸 工程Ａ 調製Ｉの工程Ｃの母液を用い、減圧蒸発、遊離塩基への
変換、■−（＠−酒石酸添加、沈殿１−（→酒石酸塩の
採取およびエタノールよりの再結で、左旋性の７−アミ
ノ−８−メチルノナン酸エチルエステルの１−（−）−
酒石酸塩をうる。

化合物の融点は１００から１０３度Ｃ０ 工程Ｂ 左旋性の７−アミノ−８−メチルノナン酸エチルエステ
ルを用いた以外は調製Ｉの工程Ｅの方法ヲ用い、右旋性
の７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）−８−メチルノ
ナン酸エチルエステルヲウる。

収率８２％。工程Ｃ 右旋性の７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）８−メチ
ルノナン酸エチルエステルを用いた以外は調製Ｉの工程
Ｆの方法と同様にして右旋性の７−（ｐ−フルオルベン
ジルアミノ）−８−メチルノナン酸をうる。

融点９１から９９度Ｃ８９０％収率。

調製■ 右旋性の６−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）７−メチ
ルオクタン酸エチルエステル ｄｌ−６−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）７−メチル
オクタン酸を出発物質とし、調製Ｉ記載と同様な方法を
用いて、下記化合物を順次製造する。

例１ ｄｉ−Ｎ−Ｎ−ジメチル−６−（ｐ−フルオルベンジル
アミノ）−７−メチルオクタンアミド１４グのｄｉ−６
−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）−７−メチルオクタ
ン酸を３８０ＣＣのヘキサメチルホスホルアミドに溶解
し、約０度Ｃに冷却する。

この溶液に新しく蒸留した塩化チオニル３ｃｃを滴下す
る。

混合物は４時間かくはん冷却し、２０ｃｃのへキサメチ
ルホスホルアミド中８１のジメチルアミンを含有する溶
液を加える。

反応媒体は室温で１夜か（はんし、エチルエーテルで希
釈スル。

Ｎ−Ｎ−ジメチル−６−（ｐ−フルオルベンジルアミノ
）−７−メチルオクタンアミド（塩酸塩）の沈殿が開始
する。

結晶混合物は冷蔵庫中に４時間放置する。

結晶を１取し、乾燥し、エーテルで洗い、ふたたび乾燥
する。

エタノールより再結して純塩酸塩をうる。

水に溶解し炭酸ナトリウムを加えアルカリ性にして塩基
とする。

遊離塩基は傾斜し、水洗し、蒸留する。

沸点は０．１ｍｉＨｇで１７８から１８２度Ｃ０ｎ ｆ
）’＝ １．５０７０例２ ｄｉ −Ｎ−メチル−６−（ｐ−フルオルベンジルアミ
ノ）−７−メチルオクタンアミド ｄｉ−６−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）ニア−メチ
ルオクタン酸とメチルアミンを出発物質とし、例１の方
法を用い、標記化合物をうる。

０．１關Ｈｇで沸点１８０から１９０度Ｃ０例３ ｄｌ−７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）８−メチル
ノナンアミド 例１の方法を用い７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）
−８−メチルノナン酸及びアンモニアより出発して、７
−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）８−メチルノナンア
ミドをうる。

沸点１９８から２０４度Ｃ（０，０１ｍｉＨｇ ）の液
体。

ｎ ６６ ＝１．５０９８ 例４ ｄｌ−モルホリノ−６−（ｐ−フルオルベンジルアミノ
）−７−メチルオクタンアミド ９２の６−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）７−メチル
オクタン酸エチルを５Ｑｃｃのテトラヒドロフランに溶
解し、０．５ｆＩの乾燥ナトリウムメチレートをかくは
ん下に添加する。

懸濁液が均一になったら、懸濁液を約５０度Ｃに加熱し
、５ｃｃのモルホリンを２５ｃｃのテトラヒドロフラン
に含有する溶液を徐々に添加する。

加熱を４時間続け、生ずるエタノールを還流温度で留去
する。

混合物は等容量の希酢酸で希釈する。

濁った懸濁液はイソプロピルエーテルで３度抽出し、有
機相をあわせ、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、１過
する。

溶液は蒸発させてモルホリノ−６−（ｐ−フルオルベン
ジルアミノ）−７−メチルオクタンアミドの乾燥残留物
をうる。

例５ 右旋性のＮ−（）！Ｊアリリンチル）７−（ｐフルオル
ベンジルアミノ）−８−メチルノナンアミド 例４記載の方法を用い、１６グの右旋性の７（ｐ−フル
オルベンジルアミノ）−８−メチルノナン酸エチルエス
テルおよび８２のトリアリルメチル−アミンより出発し
右旋性のＮ−（トリアリルメチル）−７−（ｐ−フルオ
ルベンジル−アミノ）−８−メチルノナンアミドをうる
。

例６ ｄｌ−Ｎ−（ヘキサメチレン）−２・８−ジメチル−７
−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）ノナンアミド ３．０９２のｄｌ−２・８−ジメチル−７−（ｐフルオ
ルベンジルアミノノナン酸（αおよびβ異性体の混合物
）を５０ＣＣのアセトンに溶解する。

７．９２０トリエチルアミンを２０ｃｃのアセトンに含
有する溶液をそれに添加し、混合物はプラス５度Ｃに冷
却する。

かくはんし内部温度を約プラス５度Ｃに保ちながら、６
，８りのエチルクロロホルメートを２５ｃｃのアセトン
に含有する溶液を少量宛加える。

全混合物は常温に戻し、４０分間放置してから１過する
。

ヘキサメチレンイミンを２５ｃｃのアセトンに含有する
溶液をＰ液に添加し反応混合物は約１０度Ｃに１８時間
保つ。

そのあと溶媒に留去し、乾燥残留物を１００ＣＣのエー
テルと１０ｃｃの水との混合物にとる。

有機相を分は炭酸ナトリウムの水溶液で洗い、水洗し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。

化合物は、水アセトン混合物よりさらに結晶化し、４．
８７９のｄｌ−Ｎ−（ヘキサメチレン）−２・８−ジメ
チル−７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）ノナンアミ
ドをうる。

例７ ｄｌ−Ｎ−（β−メチルフェニルエチル）［Ｎメチル７
−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）−８−メチルノナン
アミド〕 工程Ａ エタノール１００ｒｆＬｌ中の７−（ｐ−フルオルベン
ジルアミノ）ノナン酸（１２Ｓ’）およびボルムアルテ
ヒト（１５ｒＩｌｌ：水溶液として）より出発してＮ−
メチレン誘導体を得、これを酢化白金（１グ）を触媒と
して更に水素で２時間、５４度Ｃで還元し、ｄｉ−Ｎ−
メチル７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）−８−メチ
ルノナン酸のナトリウム塩をうる。

融点２６０度Ｃ以上（分解）。分析値 ＣＩ Ｂ Ｈ２
７Ｆ”ＮＮａ０２ ＝ ３３１．４０ＣＨＮ％ 計算値 ６５，２３ ８，２１ ４．２３実験値 ６５
，０５ ８．１５ ４．２１工程Ｂ ｄｉ−Ｎ−メチル−７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ
）−８−メチルノナン酸エチルエステル３．３１１のｄ
ｉ −Ｎ−メチル−（７−ｐ−フルオルベンジルアミノ
）−８−メチルノナン酸ナトリウムを２５ｃｃの水に溶
解し、１００ＣＣのエタノールおよび７．５ ｃＣの硫
酸を加え、全混合物を３時間還流させる。

その後で溶媒を留去し、油状残留物を分留する。

エチルエステルは０．０１ ｍｍＨｇで１５１から１５
３度Ｃで留出する。

収率は４３％に達する。

工程Ｃ ｄｌ−Ｎ−メチル−（７−ｐ−フルオルベンジルアミノ
）−８−メチルノナン酸エチルエステル３．７０ｆを４
ＱＣＣのテトラヒドロフランに溶解し、０５グのナトリ
ウム３級ブチレートを加える。

混合物は加熱還流させ、懸濁液に１．５１のβ−メチル
フェニルエチルアミンを２０ｃｃのテトラヒドロフラン
に含有する溶液を加える。

２時間加熱してから溶媒を減圧留去する。

残留物を２０ｃｃの希酢酸にとる。

混合物をインフロビルエーテルで抽出したあと、溶媒を
重炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗い、つ（・で水で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させ、ｄｉ−
Ｎ−（β−メチルフェニルエチル）ＣＮ−メチル−７−
（ｐ−フルオルベンジルアミノ）−８−メチルノナンア
ミド〕をうる。

酢酸エチルより再結する。純化合物の融点７４から７６
度Ｃ６ 例８ ｄｌ−Ｎ−（モルホリノ）−７−（ｍ−トリフルオルメ
チルベンジルアミノ）−８−メチルノナンアミド 工程Ａ ｄｌ −７−（ｍ−１！Ｊフルオルメチルベンジルアミ
ノ）−８−メチルノナン酸エチルエステルｄｉ−７−ア
ミノ−８−メチルノナン酸エチルエステル６０Ｐを５０
ｃｃのエタノールに溶解し、１２りのトリフルオルメチ
ルベンズアルデヒドをかくはん下に少量宛添加する。

混合物は溶媒の還流温度に１，５時間加熱しそのあと室
温に戻す。

この溶液に１０Ｌ？のトリエチルアミンおよび０．５１
の酸化白金を加え、混合物は、６０度Ｃに加熱かくはん
下に２時間水素添加する。

つＬ・で触媒を除き、溶媒で反復して洗う。

エタノール溶液を合併し、エタノールを留去する。

乾燥結晶性残留物をイソプロピルエーテルより再結する
。

８６％収率テｄｌ −７−（ｍ −トリフルオルメチル
ベンジルアミノ）−８−メチルノナン酸エチルエステル
をうる。

０．０１朋Ｈｇで沸点１４１から１４２度Ｃ０工程Ｂ ｄｌ−（モルホリノ）−７−（ｍ−）リフルオルメチル
ベンジルアミノ）−８−メチルノナンアミ ド 例６と同じ方法を使用し、４ＱＣＣのテトラヒドロフラ
ン中３７０２の７− （ｍ −）リフルオルメチルベン
ジルアミノ）−８−メチルノナン酸エチルエステルおよ
び５ｃｃのモルホリンより出発して、２．８５ＰのＮ−
（モ＃ホリノ）−７−（ｍ−）リフルオルメチルベンジ
ルアミノ）−８−メチルノナンアミドを液体としてうる
。

Ｎ−モルホリノ−７−（ｍ −トリフルオルメチルベン
ジルアミノ）−８−メチルノナンアミドを４０ＣＣのエ
タノールに取り、２．９２のリンゴ酸を２０ｃｃのエタ
ノールに含有する溶液を添加する。

ひつ力へ・てリンゴ酸塩の結晶化を開始させ、混合物は
１２時間冷所に放置する。

沈殿を１取し、冷エタノール数ＣＣで洗い、減圧乾燥ス
る。

ｄｉ−Ｎ−（モルホリノ）−７−（ｍ−）リフルオルメ
チルベンジルアミノ）−８−メチルノナンアミドをうる
。

融点２５０度Ｃ以上。

追加の関係 本発明は特許請求の範囲に記載したベンジルアミノアル
カン酸のアミドに関するものである。

これに対し原発明たる特許第１１１６９３４号（特公昭
５７−７６２７号公報）は 「一般式（１） （ただし式中、Ｒ１は、直鎖または枝分れ鎖状の３から
６炭素原子数の低級アルキル基を表わし、Ｒ２およびＲ
４の各々は水素原子または１から５炭素原子数の直鎖状
または枝分れ鎖状の低級アルキル基を表わし、 Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基また
はトリフルオルメチル基を表わし、ＡおよびＢは同じか
または異なりそれぞれ水素原子、メチル基またはエチル
基を表わし、ｎは４から１０までの整数である。

）を有するω−ベンジルアミノアルカン酸。

」である。

従って、本発明は原発明の構成に欠くことができない事
項の主要部をその構成に欠くことができない事項の主要
部としている発明であって、本発明は原発明と同一の目
的を達成するものであり、特許法第３１条第１項の規定
による追加の関係を有するものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式■ 〔式中、 １ は分枝鎖を有する低級アルギルを表 わし、 Ｒ２は水素又は低級アルキルを表わし、 Ｒ３は水素、ハロゲン又はトリフルオロメチルを表わし
   、 Ｒ４は水素を表わし、 Ｚはメチル基によって置換し得る、アルギレン主鎖の炭
   素原子数が４又は５のアルキレン基を表わし、そして Ｒ及びＲ′は同−又は異なる基であって、水素原子、低
   級アルキル、低級アルケニル、フェニル低級アルキルを
   表わすか、又はＲ及びＲ′はＮ原子と共にヘキサメチレ
   ンイミノ基又はモルホリノ基を形成する〕を有するベン
   ジルアミノアルキルアミド。 ２ ラセミ体または光学活性体である、上記１項記載の
   化合物。 ３ｄｌ−Ｎ−メチル−６−（ｐ−フルオルベンジルアミ
   ノ）−７−メチルオクタンアミドである上記１項記載の
   化合物。 ４ ｄｌ−Ｎ−Ｎ−ジメチル−６−（ｐ−フルオルベ
   ンジルアミノ）−７−メチルオクタンアミドである、上
   記１項記載の化合物。 ５ｄ１７−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）８−メチル
   ノナンアミドである、上記１項記載の化合物。 ６ 右旋性の−Ｎ−（トリアリルメチル）−７（ｐ−フ
   ルオルベンジルアミノ）−８−メチルノナンアミドであ
   る、上記１項記載の化合物。 ７ｄｌ−Ｎ−へギサメチレン−２・８−ジメチル−７−
   （ｐ−フルオルベンジルアミノ）ノナンアミドである、
   上記１項記載の化合物。 ８ｄｌ−Ｎ−（β−メチルフェニルエチル）−７−ＣＮ
   −メチル−（ｐ−フルオルベンジルアミノ）〕−〕８−
   メチルノナンアミである、上記１項記載の化合物。 ９ｄｌ−Ｎ−モルホリノ−７−（ｍ−トリフルオルメチ
   ルベンジルアミノ）−８−メチルノナンアミドである上
   記１項記載の化合物。 １〇 一般式■ 〔式中、Ｒ１は分枝鎖を有する低級アルキルを表わし、 Ｒ２は水素又は、低級アルキルを表わし、Ｒ３は水素、
   ハロゲン又はトリフルオロメチルを表わし、 Ｒ４は水素を表わし、 ２はメチル基によって置換し得る、アルキレン主鎖の炭
   素原子数が４又は５のアルキレン基を表わす。 〕を有するω−ベンジルアミノアルカン酸の酸ノ蔦ライ
   ド又はエステルと、一般式 〔式中、Ｒ及びＲ′は同−又は異なる基であって、水素
   原子、低級アルキル、低級アルケニル、フェール−低級
   アルキルを表わすか、又はＲ及びＲ′はＮ原子と共にヘ
   キサメチレンイミド基又はモルホリノ基を形成する〕を
   有するアミンとを反応させて、式Ｉ （ただし式中の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４，２゜Ｒ
   およびＲ′は上記定義の通りとする）のアルキルアミド
   とする、一般式１の化合物の製造方法。