JPS5826888A - β−グリコシルＣ−ヌクレオシド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は制がん剤並ひに該制かん剤の製造方法に関する
。更に詳しくは、本発明は白血病細胞の増殖を抑制する
ことが見出されたβ−グリコジルＣ−ヌクレオシド化合
物に関する。この化合物は抗腫瘍作用を有することが実
証され更に抗ビールス作用を有すると思われる。

本発明の主題である、Ｃ−ヌクレオシドに類似のＮ−ク
レオシドの製造方法ｔｉｔ周知であ）そしてよ〈実施さ
れている。これらの技術は、基本的には必要な化合物を
得るために適当な糖を過当な塩基と縮合することを含ん
でなる。これらの技術は、窒素部位に比較して炭素部位
の反応性が低いため、にＣ−ヌクレオシドには適用する
ことができない。

Ｃ−ヌクレオシドを形成するためには、適当に置換され
た糖部分から出発して所望の塩基を作ることが好都合で
あることが見出された。しかしなから、これを行なうた
めの公知案は、実施が困難でありそして使用する試剤の
ため適用が限られたものであった（例えばＧｕｐｔａら
のアブストラクト４４０　ｐ　１７５　Ａ、Ｃ，Ｓ、　
Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｅｔｉｎｇ　ｓＡｎａｈｅｌｍ
　１Ｃａｌｌｆｏｒｎ１ａ　ｓ　　３月１３〜１７日、
１９７８年）。他の手順が、又本発明の化合物に極めて
関係のある化合物の合成に適用された（リム（Ｌｉｎｅ
　）ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｓｔｔ＠ｒｓ　　
ｅ　　２１巻、１０１３〜１０１６頁（１９８０年））
。しかし、該化合物は本質的に制ガん作用は廟していな
いことが判明した。比較のためこの化合物は、朴々の有
効な化合物（Ｘ−洲、Ｒ１−０Ｈ）Ｋ対し相当な抑制作
用を示す第１表内に含まれている。

本発明は抗腫瘍作用を有しかつ白血病糺胞を有効に抑制
する化合物を提供する。

該化合物は、β−ツメチルアミノアクリロニトリルによ
って飯換された、保農された糖β−リゲフラノシルＣ−
グリコシドに塩基を形成することによって組み立てられ
る。この出発物質は、５ｌｌｖａｎ’ｏ　Ｄ＠　Ｂｅｒ
ｎａｒｄｏおよびＭａｎｆｒｅｄＷｅｌｇｏｌｅの方法
（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｓｍ、４２巻４１１０９〜１１２頁
（１９７７年））によって侍らする。

反応は先ず保護基に４曽を与えない条件の本とでジメチ
ルアミノ基を水酸基に変え；五員環の袂集猿を形成し；
αおよびβ異性体に分離し：次いでβ異性体から、五員
環と縮合したピリミゾン環を形成する。次いでこの糖を
通常塩酸でブロック解除し、上記化合物又はその刻応す
る塩酸塩を得る。

以下余白 本発明のβ−グリコジルＣ−ヌクレオシド化合物は通常
の業界技術を用いた抗白血病作用を有することが判明し
た。これらの試験結果は、第１表に要約される。更に生
体内における利かん作用が第２表に要約される。第１表
中の最初の化合物はリム（Ｌｉｍ）ら（上記参照）によ
って報告された化合物である。該化合物は活性に欠けて
いる。有効なβ−グリコジル化合物に類似した幾つかの
α−グリコジルヌクレオシドについて同様の試験を行っ
たが、それらは活性を有しないことが分かった。

次の製造例により、本発明の化合物を合成する好ましい
方法を例示す池（低級アルキルは６個の炭素原子までの
直鎖又は分校のアルキルを意味する）。

ピロＤ　Ｃ３，２−ｄ）ピリミジンアデノシン同族体に
対する製造例 以下余１ クロロホルム（７２０１１Ｌｌ）に溶解したツメチルア
ミノアクリロニトリル■３６　Ｐ　（７２ｙｎｍｏ））
の溶液に、水（１，２））に溶解したトリフルオロ酢を 酸（１８′ＩＬｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で
１６時間激しく攪拌し次いで有機層を水で完全に洗浄し
次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥し真空下で蒸発乾固し
α−ホルミルアセトニトリル■を得る。

精製することなく、■をメタノール（４２９＋ＩＬｌ）
に溶解し次いでこれに無水酢酸ナトリウム（８，６ｊｌ
。

１０５ｍｍｏ／４）　、アミノアセトニトリル塩酸塩（
８，６ｊｌ、　９３ｍｍｏりおよび水（１５ｍＪ）を添
加した。澄明な溶液を２５℃で２０時間攪拌した。

次いで溶液をクロロホルム（１））で希釈し次いで混合
物を氷（３００Ｆ）上に注加した。有機層を分離し、水
で数回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した
。これによシ無色の固体を得、これにＳ７エチルエーテ
ルを添加した。水浴中で冷却後、無色の固体を吸引ろ過
して集め、α、β−アノマー混合物として２−（２’、
３’−０−イングロビリデン−５’−０−）リチルーＤ
−リボフラノシルノー３−（Ｎ−シアノメチレン）−ア
ミノアクリロニトリル■を得た。構造は、ＣＨＮ元素分
析および量化によシ確認された。

以下余白 ■Ｒ＝Ｈ■ ■Ｒ＝ＣＯＯＥｔ のα−異性体　　　　　　　■β−異性体ジクロロメタ
ン（１００ｄ）に溶解した化合物■（１０，４３Ｆ　、
　２０ｍｍｏｊ）の溶液に、ＤＢＮ（１、５−ジアザビ
シクロ［４，３，０３ノン−５−エン）（４，９６Ｆ　
、　４０ｍｍｏ））を０℃で加え、続いてジクロロメタ
ン（２０ＷＬｌ）に溶解したクロル蟻酸エチル（３，４
２Ｆ　、　３２ｍ＋ｎｏりの溶液を添加した。

Ｎ−カルブエトキシ誘導体４への転換（約１時間）が完
結した後、更に当量のＤＢＮ（２，４８Ｆ、２０ｍｍｏ
りを添加し、次いで反応混合物を２５℃で２０時間攪拌
し、蒸発乾固した。シリカゲルを用いたクロマトグラフ
ィー処理（クロロホルム／酢酸エチル：　９／ｌ）によ
り残査を精製し、Ｎ−カルブエトキシビロール■（α、
β−アノアー混合物）を無色の７オーム（ｌｏｊｌ、■
から８４チ）として得た。ＣＨＮ元素分析およびＮＭＲ
スペクトロスコピーによシ構造を確認した。

中間体５　（１０Ｐ、　１６．８ｍｍｏりをメタノール
に溶解し、これに炭酸ナトリウム（１７８１ｖ。

１、７　ｍｍｏ〕）を添加した。混合物を室温で５０分
攪拌し次いでろ過した。ろ液を蒸発させそして残査をシ
リカゲルを充填したクロマトグラフィー操作（トルエン
／酢酸エチル；　８／１　）により精製し所望のβ−異
性体■５．４０Ｆ（■から６１チ）およびα−異性体の
２．２６ｊｌ（■から２６％）を得た。

β−異性体■：融点１７０〜１７２℃（酢酸エチル／ジ
エチルエーテル）、構造Ｖｉｃ、Ｈ，Ｎ元素分析および
ＮＭＲスペクトルによシ確認した。

α−異性体■；融点１７６℃（分解）（アセトン／ヘキ
サン）構造はＣ，Ｈ，Ｎ元素分析および陥（ト）スペク
トルによシ確認し、た。

Ｌ′ マ　　［９−デアザアデノシン」 ７−（β−Ｄ−リボフラノシル）−４−アミノ−無水エ
タノール（２５１１）に溶解したβ−３−アミノ−４−
シアノピロール■（３，ｌ　５　ｐ、６ｍｍｏ））の混
合物を４．５時間加熱還流せしめ、次いで真空下で蒸発
乾固した。残置を酢酸エチルに溶解し、次いで溶液を水
で、次いでブラインで洗浄し、最後に蒸発乾固し念。粗
製物■をシリカゲルのクロマトグラフィ処理（ジクロロ
メタン／メタノール：２０／１次いで１０／ｌ　　）に
委ね、精製物■を無色の固体（３、ｌｐ、９３．６％）
として得た。Ｃ，Ｈ，Ｎ元素分析、質量分析、高化およ
びＵＶスペクトラムにより構造を確認した。

保論されたＣ−ヌクレオシド■（６５３〜。

１、２　ｍｍｏ））のメタノール（５，５１１Ｌｌ）溶
液に、メタノールに溶解した塩化水素の１２．６％溶液
７．２ｄを添加した。反応混合物を２０℃で２時間保存
し次いでノエチルエーテル（１〜２１１Ｌ１＋）で処理
し水浴中で冷却した。得られた結晶性沈でん物をろ取し
、「９−デアザアデノシン」塩酸塩■（３００■。

７４％）を得た。

エタノールから再結晶し、分析的に純粋な試料（融点：
１７９〜１８３℃）を得た。

元素分析　理論値：　Ｃ：　４３．６３　：Ｈ：　４．
９９Ｎ　：　１８．４９　：（ｊ　：　１１．７２実験
値：　Ｃ：　４３．６８　：Ｈ：　４．９７Ｎ：１８．
４３；０４：　１１．７５ 更にＮＭＲおよびＵＶスペクトルにより構造を確認した
。

この手順は、とシわけ以下に適用できる：工程■→■に
おいてホルムアミノンアセテートの代わりに炭酸グアニ
ジンを置換した７−（β−ρ−リゾ７ラノシル）　−２
，４−ソアミノーピロロ１１’３．２−ｄ）−ビリミシ
ン、 Ｎ−メチル（又は低級アルキル）アミノアセトニトリル
の置換による７−（β−Ｄ−リ〆フラノシル）−４−ア
ミノ−５−メチル（又は低級アルキル）−ピロロ（３，
２−ｄ）ピリミジン、リボヌクレオシドを２′−デオキ
シヌクレオシド変換するための一般的手順（Ｊ、　Ａｍ
、　Ｃｈ＠ｍ、　ＳＯＣ，。

１９８１年（１０３巻、９３２〜９３３頁）を用いた次
の化合物ニ ア　−（２’−デオキシ−β−Ｄ−リゾ７ラノシル）−
４−アミノ−ピロロ（３，２−ａ　）ピリミジン、７−
　（２’−デオキシ−β−ｐ−りぎフラノシル）−２，
４−ノアミノ−ピロロ（３，２−ｄ〕ピリミジン、７−
　（２’−デオキシ−β−Ｄ−リ〆７ラノシル）−４−
アミノ−５−メチル（又は低級アルキル）−ピロロ〔３
，２一旦〕ピリミノン。

以下余白 先に説明したような、ジメチルアクリロニトリル０２４
Ｆ”（４７ｒｒｖｎｏ））を加水分解して対応する粗２
−ホルミルアクリロニトリル誘導体■を得た。

■を精製することなく、トリエチルアミン８．３９ｉｕ
を含有するクロロホルム１６０ｍ／に溶解し、次いで塩
化メタンスルホニル４．２２　ｄ　（５４ｍｍｏｊ）　
（７）溶液を有効に撹拌しながら０℃で滴加処理した。

１時間後、０℃で反応混合物をクロロホルムを用い５０
０１に希釈し次いでプラインで十分洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固しウオーム（２２ｐ
）として得た３の粗アノマー混合物を得た。小量の試料
をクロマトグラフィーにより精製および分離して純粋な
アノマーを得、これはＮＭＲスペクトルによシ容易に固
定された。

粗製物質は次の工程において直接用いるのに十分な純度
を有していた。

以下余白 ■α−異性体　　　　　　■β−異性体無水エタノール
４３０１に溶解した中間体■（２０Ｆ、先の工程で得る
）の俗液に、アセチルチオアセトニトリル（８Ｆ、　７
０ｍｍｏｊ）および無水炭酸ナトリウム（８Ｆ、　　７
０ｍｍｏＪ）を添加した。

反応混合物を窒素゛雰囲気下で７時間加熱還流しそして
真空下で蒸発乾固した。残置を、クロロホルムおよび水
（各々３００１Ｒ１）の間に分け、そして有機層を再ひ
水で洗浄した。クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥しそして真空中で蒸発乾固した。α−１β−アノ
マー混合物■および■を含有する混合物をシリカゲルを
充填したカラムクロマトグラフィー処理（トルエン）に
委ね、３−アミノ−２−シアノチオフェンβ−Ｃ−ヌク
レオシド■５．６３Ｅ（先の工程における■から２４．
５％）および内応するα−Ｃ−ヌクレオシド■２．５Ｆ
（■から１１チ）を得た。双方ともシロ、ｆとして得ら
れた。元素分析およびＮＭＲスペクトルによシ構以下余
白 ７−（２’、３’−０−イソプロピリデン−５′−〇−
ト鵞無水エタノール３０１に溶解した■（１，２Ｆ。

２、２　ｍｍｏｊ　）の溶解を加熱還流し次いでこれに
ホルムアミノンアセテ−）７Ｆｍ（６７ｍｍｏ））を幾
つかの部分にわけて７日間にわたって添加した。次いで
真空中で溶剤を除去し、残置をクロロホルムで抽出した
。次いで、クロロホルム溶液を水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、蒸発乾固せしめた。

ヱを含有する粗物質を、シリカゲルによるカラムクロマ
トグラフィーを行ない（クロロホルム−メタノール：　
２０／ｌ）、保膜されたチェノ〔３，３一旦〕ピリミジ
ン■（１，０１５’、■から８０チ）をフオームとして
得た。元素分析およびＮＢＩＩＲスペクトルによシ構造
を確認した。

以下余白 保護されたＣ−ヌクレオシドの（２００〜、０．３５　
ｍｍｏ））およびメタノールに溶解した塩化水素１２％
の溶液４−の混合物を、室温でＩＯ分間ｆｆ拌した。次
いで、ジエチルエーテル（１５ｍ）を徐々に添加しゆっ
くり結晶化する無定形固体と−して■を沈でんせしめた
。ろ過し次いでジエチルエーテルで洗浄し、最終的に■
の９８１Ｒ９（８！ｌ）を塩酸塩（融点、１５４〜１５
５℃）として得た。

元素分析：理論値；Ｃ：３７．０８；Ｈ：４．２４：Ｎ
：１１．７９：Ｓ：８．９９： （Ｊ：１９．９Ｑ 実験値：　Ｃ：３７．７４：Ｈ：４．１７：Ｎ：　ｌ　
１．８９　：　Ｓ　：　９．３０　：（Ｊ　：　２０４
０ 脇スペクトルにより構造を確認した。

この製造例と比較し次の反応式図によって示す如く、フ
ロ〔３，２−ｄ）ビリミソン化合物を同様の方法で調製
した。

以下余白 フロ［ａ、２−ｄ　］ピリミジンア・ ｒノシン同族体に対する反応図式 この手順は特に以下に適用できるニ ア−（β−Ｐ−リボフラノシル）　−２，４−ソアミノ
ーテエノ（３，２−ｄ）ピリミジン並びにホルムアミジ
ンアセテートの代わシに炭酸グアニジンの置換による７
−（β−Ｄ−リーフラノシル）　−２，４−ソアミノー
フロ〔３，２−互〕ピリミジン、 ２′−デオキシヌクレオシドへのりボヌクレオシドの変
換に対する一般的方法〔Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　８
０ｃ、。

１９８１年（１０３巻、９３２〜９３３頁）〕を用いて
、 ７−　（２’−デオキシ−β−Ｄ−リゲ７ラノシル）＝
４−アミノ−チェノｒ３．２−ｄ）ピリミジン、７−　
（２’−デオキシ−β−Ｄ−リゾフラノシル）−４−ア
ミ７−７０　Ｃ３，２−ｄ　）ビリミノ／、７−　（２
’−デオキシ−β−Ｐ−リ？７ラノシル）−２，４−ジ
アミノ−チェノ（３，２−ｄ）ピリミジン、 ７−　（２’−デオキシ−β−ｐ−９が７ラノシル）＝
２，４−ジアミノ−フロ〔３，２−ｄ　）ピリミジン。

チェノｒａ、２−ｄ：）ピリミジンＣ−ヌクレオシド■
β−異性体　　　　　　　■α−異性体および■ 無水エタノールｊ８０ＭＪに溶解した３−メシルオキシ
アセトニトリル■（６Ｐｍ、　Ｉ　Ｏ，７ｍｍｏ）、上
述の方法で得る）の懸濁液に、メルカプトアセトアミド
（１，５ｊｌ、ｌ　６．４　ｍｍ　ｏＪ　）および無水
炭酸ナトリウム（１，７Ｐｍ、　１６．０３ｍｍｏｊ）
を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下で１８時間攪拌
しつつ加熱還流し、室温に放冷し次いでろ過した。ろ液
を真空中で蒸発乾固し、異性体■および■を含有する残
置を、トリエン−酢酸エチル（２０：１）を用いてシリ
カゲルを充填したカラムでクロマトグラフィーを行った
。この分離によシ純粋な３−アミノ−２−カルがキシア
ミド−β−異性体■をフオーム（２，６２Ｐｆｆｌ、■
から４０％）として並びに純粋なα−異性体をフオーム
（２，９４Ｐｆｎ、■から４５％）として得た。各々の
構造を、元素分析および■スペクトルにより確認した。

トリエチルオルトホルメート２０ｍに溶解した３−アミ
ノ−２−カルがキシアミド−チオフェン■（３，５ｐｍ
、　６．２９　ｍｍｏ））の懸濁液に、微細砕モレキエ
ラシープ（４Ｘ　）　Ｉ　Ｐｍを添加した。反応混合物
を９５℃で加熱し次いで２４時間攪拌した。

室温に冷却後ろ過し次いで澄明なう液に石油エーテル（
４０〜６０°）１０１Ｒ１を添加して化合物のを固体と
して沈でんさせた。これをろ取し、ブレスしてケークに
し、石油エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させた。この
手順によシ無色の粉末としての（２Ｐｍ、５６％）を融
点１２８〜１３０℃で得た。元素分析およびＮＭＲスペ
クトルにより構造を確認した。

７−（β−Ｄ−りが７ラノシル）−’３Ｈ−４−オメタ
ノールに溶解した塩化水素の６％溶液５０ｍ１Ｋｇ解し
た化合物■（５，８ｊＥｍ、　１０．２４　ｎｖｎｏｊ
　）の混合物を、２０Ｃで２０分間攪拌し次いでノエチ
ルエーテル１２０ｍを徐々に添加し無色の沈でん物を形
成せしめた。１時間後、結晶性Ｃ−ヌクレオシドモノ塩
酸塩■をろ過し次いでエーテルで洗浄し所期の生成物（
融点２１１〜２１４℃）２．５６ｐ（８８％）を得た。

元素分析：理論値：　Ｃ：４１．１９．Ｈ：４．０８゜
Ｎ：　８．７３　、　Ｓ　：　９．９９笑験値；Ｃ：４
１．５９．Ｈ：４．１０゜Ｎ：　８．６５　、　Ｓ　：
　９．８５構造を■スペクトルにょう確認した。

以下余白 無水ピリジン（５Ｍｌりに溶解した化合物■（１，５Ｆ
、　５．２８ｍｍｏｊ）の溶液に、無水酢酸（５ゴ）を
０℃で添加した。１時間後、混合物をクロロホルムｃ　
ｉ　ｏ　ｏｙ）およヒ水（１００ｍ）と間に分けた。有
機層を、水（１００ｍ）ｆ洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４テ洗浄
し、そして真空中で蒸発乾固せしめた。■を含有する残
置を、クロロホルム−＃１）−ル（４０：　１　）を用
いたシリカゲルを充填したクロマトグラフィー操作によ
シ精製し、トリアセテート■を無色のシロップとして１
．６１ｊｌ（７５％）得た。元素分析およびＮＭＲスペ
クトルによシ構造を確認した。

加熱還流した乾燥ジオキサン４Ｑ１１１１に溶解した■
（３ｊｌｍ、　７．３１　ｍｍｏＪ）の溶液に五硫化リ
ン３Ｐｍを分割して（それぞれ２００１Ｒ９）１．５時
間にわたって添加した。薄層クロマドグ２フイー（クロ
ロホルム／メタノール：１０／ｌ）が反応の完結を示す
まで加熱を続行した。溶剤を真空中で除去し、シリカゲ
ルを充填したカラムによるクロマトグラフィー処理（ク
ロロホルム／メタノール：　２０／ｌ）Ｋより残置を精
製し、フオームとしてチェノ−ピリミジンチオン０を精
製した形で２．６２Ｆｍ（８４％）得た。

曳スペクトルによシ構造を確認した。

０．１Ｎのナトリウムメトキシドを溶解したトリアセテ
ート＠　（２，０−２Ｐｍ、　４．７４ｍｍｏｊ）のメ
タノール４０ｍ溶液を２０℃で１時間攪拌した。最終溶
液を、ＩＲＣ−５０（）ｉ”）イオン交換樹脂で中性化
し、ろ過し、次いでろ液を真空中で蒸発乾固した。残置
を水に溶解し、水溶液をクロロホルムで洗浄した。水層
を凍結乾燥し、純粋な７−（β−Ｐ−リ〆７ラノシル）
−３Ｈ−４−チオノーチｘ）　（３，２−ａ　）ピリミ
ジン１．３６Ｆ（９５ｅｓ）を粉末として得た。穐侃ス
ペクトルにょシ構造を確認した。

メタノール３＋ａ７！およびヨウ化メチル３．３１の混
合物に溶解したトリアセテート＠（３５０〜、０、８２
　ｍｍｏ））の溶液に０．ＩＮの水酸化ナトリウム水溶
液ｌＯ−を添加し、次いで反応混合物を室温で１時間攪
拌した。この時間中、所望の生成物＠が沈でん１−た。

これをろ取し、メタノール次いでクロロホルムで洗浄し
、７−（β−Ｐ−９？７ラノシル）−４−メチルチオ−
チェノ〔３，２−ｄ）ピリミジ７２５５〜（９８％）を
結晶物質（白色針状）として得た。沸点メタノールから
１回再結晶して分析用試料を得た：融点２２６−２２８
℃。

元素分析；理論値：　Ｃ：４５．８４．Ｈ：４．４８゜
Ｎ：　８．９０　、　Ｓ　：　２０．３９実験値：　Ｃ
：４５．８９．Ｈ：４．５１　。

Ｎ：８．８８．Ｓ：２０２５ 高化スペクトルにより構造を確認した。

特許出願人 スローンーケッタリングインスティテユートクＣ−キャ
ンサー　リサーチ 特許出願代理人 弁理士　青　　木　　　　　朗 弁理士　西　　舘　　和　　之 弁理士　内　　１）　辛　　男 弁理士　山　　口　　昭　　之 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４９１１０４８ ３９１００ ３０７１００　） ＠発明者　ムーイル・リム アメリカ合衆国ニューヨーク１０ ５７３ボート・チェスター・ウニ ストチェスター・アベニュ３９５ ０発　明　者　ウーユン・レン アメリカ合衆国ニューヨーク１０ ８０５ニユー・ロチエル・ペルハ ム・ロード１３０ ０発　明　者　ジョセフ・エイチ・パーチェナル アメリカ合衆国コネテイカット ０６８２０ノロトン・ジュニパー・ ロード（番地なし）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式 で表わされるβ−グリコジルＣ−ヌクレオシド化合物（
   ２−デアザオキソホルマイシンを除く）およびその塩酸
   塩。上記式中、 ＸはＮＲ４゜（Ｒ，ｏは水素又ｔｉｔ〜６個の炭素原子
   を有するアルキルである）、硫黄又は酸素であり、 Ｒ１はＮＲ６Ｒ，、又はＳＲ８、又はＯＲ８であり、こ
   こでＲ６、Ｒ７およびＲ８は水素又Ｆｉ１〜６個の炭素
   原子を有するアルキルから独立に選はれる；又は Ｒ２は水素、ＮＲ２、ＮＲ，、Ｒ，６、ＳＲ，２又はＯ
   Ｒ，２であり、ここでＲ１１１”１６およびＲ１２Ｆｉ
   水素、又は１〜６個の炭素原子を有するアルキルから独
   立に選はｈる； Ｒ３は０Ｈ１ＳＲ１３又はＯＲ２であり、Ｒ４はＯＨ。 ＳＲ，４又は０Ｒ１５であり、ここでＲ９、”１３、Ｒ
   およびＲ１５ＶｉＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ４〜４ Ｃ６アシルから独立に選はれる； Ｒ５ＦｉＯＨ，！ａ水素であシ、およびＦｅ５はＯＨ又
   は水素であり、但しＲ５又はＲ′５の少なくとも一方は
   水素である。 ２、前記式中、ＸがＮＲＲＲおよび １０　％　　　５１　　４ Ｒ５が全てＯＨ−であり、鞄が水素であシ、そして　−
   Ｒ１０が水素である、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ３、前記式中、ＲがＯＨであシそしてＲ２がＮＲ２であ
   る、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、前記式中、Ｘが硫黄であシ、Ｒ５、Ｒ４、およひＲ
   ５が全てＯＨでありそしてＲ１５が水素である、％ＦＦ
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、前記式中、Ｘが酸素であり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５
   か全てＯＨであシそしてＦｅ５が水素である、特Ｆｆ−
   ｈ求の範囲第１項に載の化合物。 ６、　前記式中、Ｒ４がＮＦ２、ＮＨＣＨ，、Ｓ）Ｉ又
   はＳＣＨ，であり、Ｒ２が水素又はＮＦ２である、特許
   請求の範囲第り項、２項、４項又＃′ｉ５項のいずれか
   に記載の化合物。 ７　前記式中、Ｘが窒素であり、Ｒ３およびＲ４は共に
   ＯＨであシ、Ｒ５およびＢ１０は共に水素であり、Ｒ４
   ゜は水素である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、前記式中、Ｘか硫黄であシ、Ｒ５およびＲ５け共に
   ＯＨであり、Ｒ５お↓びＷ５ｉｌｔ共に水素である、特
   許請求の範囲第１項記載の化冶物。 ９、　前記式中、Ｘが酸素であシ、Ｒ５お」ひＲ４は共
   にＯＨであり、そしてＲ５およびＷ５は共に水素である
   、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０　　角１ｊｉｉｃ式中、Ｒ１かＮＦ２又はＮＨＣＨ
   ３であシ、Ｒ２は水素又はＮＦ２である特許請求の＃１
   第７項から第９項までのいずれかに記載の化合物。 １１、前記化合物が、７−（β−Ｄ　−ＩＪ〆７ラノシ
   ル）−４−７ミノーピロロ（３，２−ｄ）ピリジンであ
   る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２、前記化合物が、７−（β−Ｄ−リ？７ラノシル）
   −２，４−ジアミノ−ピロロ〔３，２−且〕ピリミジン
   である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３、前記化合物が、７−（β−ｐ−リボフラノシル）
   −４−アミノ−５−メチル−ピロロ〔３，２−互〕ビリ
   ミノンである（５−メチルは他の低級アルキルで置換さ
   れていてもよい）、特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １４、前記化合物が、７−（β−ｐ−リボフラノシル）
   −４−アミノ−チェノ［３，２−ｄ］ピリミジンである
   、特許請求の彰肋第１項記載の化合物。 １５、前記化合物が、７−（β−ｐ−リボフラノシル）
   −２，４−ノアミノ−チェノ〔３，２−ｄ〕ピリミジン
   である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６、１％ｉｉ記化合物が、？　−（２’ｆ”ｉキシ−
   β−Ｐ−りがフラノシル）−４−アミノ−チェノ（３，
   ２−ｄ、１ピリミジンである、特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １７、前記化合物か、７−　（２’−デオキシ−Ｉ−Ｄ
   −リボフラノシル）−２，４−ジアミノ−チェノ［３，
   ２−ｄ］ピリミジンである、特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １８、前記化合物が、ｒ−（ｚ’−デオキシ−β−ｐ−
   リボフラノシル）−４−アミノ−ピロロ［３，２−゛ｄ
   ］ピリミノンである、％ｊ話木の範囲第１項り載の化合
   物。 １９、帽虻化合物が、７−（２’−デオキシ−β−ｐ−
   リボフラノシル）２，４−ジアミノ−ピロロ−［３，２
   −ｄ：］ピリミジンである、牲許鵬求の範囲第１項記載
   の化合物。 加、前記化合物が、７−（２’−デオキシ−β−Ｄ−り
   がフラノシル）−４−アミノ−５−メチルピロロ［３，
   ２−ａ］ピリミジン（５−メチルは他の低級アルキルと
   置換されていてもよい）である、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ２１、前記化合物が、７−（β−２−りが７ラノシル）
   −４−アミノ−フロ（３，２−ｄ〕ピリミジンである、
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２、前記化合物が、７−（β−Ｐ−りが７ラノシル）
   −２，４−ジアミノ−フロ［３，２−ｄ］ピリミジンで
   ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２３　　前記化合物が、７−（２’−デオキシ−β−Ｄ
   −りが７ラノシル）−４−アミノ−フロ［３，２−止］
   ピリミジンである、特許請求の範囲第１項Ｌ［の化合物
   。 Ｕ、前記化合物が、７−（２’−デオキシ−β−Ｄ−リ
   ？７ラノシル）−２，４−ジアミノ−フロ（３，２−ｄ
   ）ピリミジンである、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ２５、前記化合物が、７−（β−Ｄ−リＩフラノシル）
   −４−メチルアミノ−ピロロ［３，２−Ｄ〕ピリミ〜ジ
   ン（４−メチルアミノのメチルは他の低級アルキルと置
   換してもよい）、 ７−（β−Ｄ−リゲ７ラノシル）−４−メルカグトーピ
   ロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、７−（β−Ｄ−リ１７
   ラノシル）−４−メチルチオ−ピロロ［３，２−ｄ］ピ
   リミジン、７−（β−Ｄ−リゲフラノシル）−２−アミ
   ノ−４−メルカプト−ピロロ（３，２−ｄ〕ピリミジン
   、 ７−（β−Ｄ−りがフラノシル）−４−メチルアミノ−
   チェノ〔・３．２−ｄ〕ピリミジン（４−メチルアミノ
   のメチルは他の低級アルキルと置換してもよい）、 ７−（β−Ｄ−リＩ２ラノシル）−４−メルカプト−チ
   ェノ［３，２−ｄ〕ピリミジン、７−（β−Ｄ−リ？７
   ラノシル）−４−メチルチオ−チェノ［３，２−ｄ〕ピ
   リミシン（４−メチルチオのメチルは他の低級アルキル
   と置換してもよい）、 ７−（β−Ｄ−リ？７ラノシル）−４−オキソ−３Ｈ，
   ５Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（４−ヒドロキ
   シ誘導体の互変異性）、７−（β−Ｄ−リゲ７ラノシル
   ）−２−アミノ−４−、オキソ−３Ｈ，５Ｈ−チェノ［
   ３，２−ａ］ピリミジン（互変異性）、 ７−（β−Ｐ−リボンラノシル）−２−アミノ−４−メ
   ルカプト−チェノ［３，２−ｄ］ピリミジン、 ７−（２’−デオキシ−β−Ｄ−りがフラノシル）−４
   −メチルアミノ−チェノ［３，２−ｄ：］ピリミジン（
   ４−メチルアミノのメチルは他の低級アルキルと置換し
   てもよい）、 ７−（２’−デオキシ−β−Ｄ−りがフラノシル）−４
   −オキソ−３Ｈ，５Ｈ−チエノ〔３，２一旦〕ピリミジ
   ン（４−ヒドロキシ誘導体の互変異性）、７−（２’−
   デオキシ−β−Ｐ−リゾ７ラノシル）−２−アミノ−４
   −オキソ−３Ｈ，５Ｈ−チェノ（３，２−ｄ）ピリミジ
   ン（互変異性）、７−（２’−デオキシ−β−Ｄ−りが
   ７ラノシλ）−４−メチルアミノ−ピロロ〔３，２−ｄ
   ）ピリミジン（４−メチルアミノのメチルは他の低級ア
   ルキルと置換して本よい）、 ７−（β−Ｐ−リボフラノシル）−４−メチルアミン−
   ノロ（３，２−ｄ）ピリミジン（４−メチルアミンのメ
   チルは他の低級アルキルと置換してもよい）、 ７−（β−Ｄ−りが７ラノシル）−４−メルカプト−７
   ０［３，２−ｄ］ピリミジン、７−（β−Ｄ−リボフラ
   ノシル）−４−メチルラオーフロ［３，２−ｄ］ピリミ
   ジン（４−メチルチオのメチｈは他の低級アルキルと置
   換してもよい）、 ７−（β−Ｄ−リ１７ラノシル）−２−アミノ−４−メ
   ルカプト−ソロ（３，２−ｄ〕ピリミジン、および ７−（２’−デオキシ−β−〇−りが７ラノシル）−４
   −メチルアミノ−７０［３，２−ｄ］ピリミジン（４−
   メチルアミンのメチルは他の低級アルキルと置換しても
   よい） から選はねる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６、次式： （式中、ＸＦｉＮＲ，。（Ｒ１ｏＶｉ水素又は１〜６個
   の炭素原子を有するアルキルである）、硫黄又は酸素で
   あシ、 Ｒ１はＮＲ６Ｒ，、又はＳＲ８、又は０Ｒ８−艶り、こ
   こでＲ６、Ｒ７およびＲ８Ｆｉ水素又Ｆｉ１〜６個の炭
   素原子を有するアルキルから独立に選はれる：又は Ｒ２Ｆｉ水素、ＮＲ２、ＮＲ１，Ｒ１６又は５Ｒ１２又
   け０Ｒ１２であり、ここでＲ１１、”１６およびＲ１２
   は水素、又／ｆｉｌ〜６個の炭素原子を有するアルキル
   から独立に選ばれる； Ｒ３はＯＨ，５Ｒ１５又はＯＲ，であり、Ｒ４はＯＨ。 ５Ｒ１４又は０Ｒ１５であり、ここでＲ９、Ｒ１７５、
   Ｒ１４およびＲ１５にＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜
   Ｃ６アシルカ・ら独立に選はれる； Ｒ５１ｄＯＨ又は水素であり、および 鞄はＯＨ又は水素であり、但しＲ５又はＲ１５の少なく
   とも一方は水素である。） で表わさハるβ−グリコジルＣ−ヌクレオシド化合物（
   ２−デアザオキソホルマイシンを除く）の製造方法であ
   って、次工程（、）ないしくｆ）：（、）　　β−ツメ
   チルアミノアクリロニトリルによってに換された、保護
   された糖β−ＩＪ　ｚフラノシルＣ−グリコシドを得る
   工程； （ｂ）　　保護基に４醤を与えない条件のもとてジメチ
   ルアミン基を水酸基に加水分解する工程；（ｅ）　　該
   水酸基とＮ−アルキル−又はアミノアセト！トリルと反
   応させ赴いて閉歩するか、又は該水酸基をメシル化し続
   いてメシル基な酸索又Ｆｉ硫黄含不シントンで置換し続
   いて最終的に閉歩するかのいすねかにより五員環を形成
   する工程；（ｄ）　　α異性体およびβ異性体を分離す
   る工程：（、）　　β異性体から、該五員環と縮合して
   ピリミジン環を形成する工程；および （ｆ）糖をブロック解除する工程を 含んでなる、前記方法。 ＣＨ−ＣＮ％ＨＯ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ、およびＨＯ−Ｃ
   Ｈ２−Ｃ０ＮＨ（前記式中、Ｒはメチル又はエチルであ
   る）から選はれる、特許請求の範囲第２６項記載の方法
   ・ 公、白血病細胞を、 以下余白 （式中、ＸはＮＲｌｏ（Ｒ１ｏｉｌｔ水累又け１〜６個
   の炭素原子を有するアルキルである）、硫黄又は酸素で
   あり、 Ｒ１にＮＲ６Ｒ，、又はＳＲ８、又はＯＲ８であり、こ
   こでＲ６、Ｒ７およびＲ８は水素又は１〜６個の炭素原
   子を有するアルキルから独立に選ばれる：又は、 Ｒは水素、ＮＨ２、縄１１Ｒ１４又は５Ｒ１２又は０Ｒ
   １２であり、ここでＲｓ　Ｒ１４および”１２は１ 水素、又は１〜６個の炭素原子を有するアルキルから独
   立に選Ｖｉれる； Ｒ３はＯＨ％　ＳＲ，、又ＶｉＯＲ，であシ、Ｒ４はＯ
   Ｈ。 ＳＲ，４又はＯＲ，５であ）、ここで８９、”ｊ５、Ｒ
   およびＲ１５／ｌ１Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１４ 〜Ｃ６アシルから独立に：ｉｐ！、はれる；Ｒ５はＯＨ
   ５１は水素であり、および Ｔ？！５はＯＨ又は水素であシ、但しＲ５又はＲ′５の
   少なくとも一方は水素である。） で表わされるβ−グリコジルＣ−ヌクレオシド化合物（
   ２−デアザオキシホルミシンを除く）又はその塩酸塩の
   有効ｉと接触させることを含んでなる、白血病細胞生殖
   の抑制方法。