JPS5826883A - ６−｛４−〔ω−（１−イミダゾリル）−アルキル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリダジン化合物 - Google Patents
６−｛４−〔ω−（１−イミダゾリル）−アルキル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリダジン化合物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な６−（４−［ω−（１−イミダゾリル）
−アルキルツーフェニル１３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジンおよびその酸付加塩、および
これら化合物の製法、および特に炎症性ならびに血栓塞
栓性の疾病を治療するための薬剤中における活性化合物
としてのこれら化合物の使用に関する。
−アルキルツーフェニル１３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジンおよびその酸付加塩、および
これら化合物の製法、および特に炎症性ならびに血栓塞
栓性の疾病を治療するための薬剤中における活性化合物
としてのこれら化合物の使用に関する。
本発明による６−（４−［ω−（１−イミダゾリル）−
アルキルクーフェニル）−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ピリダジンは一般式Ｉ （式中ｍ／Ｉ′ｉ１〜１２％に１〜５の整数である）に
相当する。式Ｉの化合物の酸付加塩も包含される。酸付
加塩は特に、無機酸例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸また
は燐酸、または適当なカルボン酸のような有機酸例えば
酢酸、プロピオン酸、蓚酸、マロン酸、クリコール酸、
コハク酸、マレイン酸、フマル酸、りんご酸、酒石酸、
クエン酸、安息香酸または桂皮酸との薬学的に有用な無
毒性酸付加塩である。
アルキルクーフェニル）−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ピリダジンは一般式Ｉ （式中ｍ／Ｉ′ｉ１〜１２％に１〜５の整数である）に
相当する。式Ｉの化合物の酸付加塩も包含される。酸付
加塩は特に、無機酸例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸また
は燐酸、または適当なカルボン酸のような有機酸例えば
酢酸、プロピオン酸、蓚酸、マロン酸、クリコール酸、
コハク酸、マレイン酸、フマル酸、りんご酸、酒石酸、
クエン酸、安息香酸または桂皮酸との薬学的に有用な無
毒性酸付加塩である。
本発明の化合物は価値ある薬理学的性質を有する。一方
ではこれらはアラキドン酸の代謝に及ぼすそれらの強力
な影響が顕著であり、そしてもう一方ではＰＡＦ （血
小板活性化因子）により制御されるいくつかの生理学的
過程に関して拮抗作用を示す。それゆえまたはさらに本
発明の化合物は強力な抗血栓性、抗アテローム性動脈硬
化性および抗リウマチ性活性を有する。さらに、一般式
Ｉの化合物は喘息の訴えならび忙血圧調節性質に好まし
い影響を及ぼす。これらＦｉ特に、ヒトにおける炎症性
、アテローム性動脈硬化性および面枠塞栓性疾病の治療
に使用されうる。
ではこれらはアラキドン酸の代謝に及ぼすそれらの強力
な影響が顕著であり、そしてもう一方ではＰＡＦ （血
小板活性化因子）により制御されるいくつかの生理学的
過程に関して拮抗作用を示す。それゆえまたはさらに本
発明の化合物は強力な抗血栓性、抗アテローム性動脈硬
化性および抗リウマチ性活性を有する。さらに、一般式
Ｉの化合物は喘息の訴えならび忙血圧調節性質に好まし
い影響を及ぼす。これらＦｉ特に、ヒトにおける炎症性
、アテローム性動脈硬化性および面枠塞栓性疾病の治療
に使用されうる。
本発明による物質は式Ｈの４−（４−Ｃω−（１−イミ
ダｌ＋）ル）−アルキルクーフェニル）−４−オキソ−
酪酸またはそのエステルを水性、水性−アルコール性ま
念はアルコール性媒体中でかまたは例えばトルエンのよ
うな不活性有機溶媒またはそれと水またはアルコールと
の混合物中でＱ℃〜１５０℃において、好ましくはエタ
ノール″！たは水中で、ヒドラジンまたはその水化物ま
友は塩（例えば塩酸塩、ヒドロ硫酸塩等）と反応させる
ことにより調製される。適切ならば、反応はそれらのヒ
ドラジニウム塩の形態で使用されつる酸によってがま次
は例えばアルカリ土類金属酸化物のような塩基によって
触媒されうる。
ダｌ＋）ル）−アルキルクーフェニル）−４−オキソ−
酪酸またはそのエステルを水性、水性−アルコール性ま
念はアルコール性媒体中でかまたは例えばトルエンのよ
うな不活性有機溶媒またはそれと水またはアルコールと
の混合物中でＱ℃〜１５０℃において、好ましくはエタ
ノール″！たは水中で、ヒドラジンまたはその水化物ま
友は塩（例えば塩酸塩、ヒドロ硫酸塩等）と反応させる
ことにより調製される。適切ならば、反応はそれらのヒ
ドラジニウム塩の形態で使用されつる酸によってがま次
は例えばアルカリ土類金属酸化物のような塩基によって
触媒されうる。
反応は下記式により示される。
式■の可能な出発化合物には特に下記のものがあげられ
る。４−［４−（１−イミダゾリルメチル）〜フェニル
〕−４−オキソ酪酸およびそのＣ１〜Ｃ６アルキルエス
テル、４−（４−Ｃ２−（１−イミダゾリル）−エチル
〕−フェニル）−４−オキソ酪酸およびそのＣ１〜Ｃ６
アルキルエステル、４− （４−［：３−（１−イミダ
ゾリル）−プロピル〕−フェニル）−４〜オキン酪酸お
よびそのＣ１〜Ｃ６アルキルエステル、４−（４−Ｃ４
−（１−イミダゾリル）−ブチル〕−フェニル）−４−
オキソ酪酸およびそのＣ１〜Ｃ６アルキルエステル１．
ａ−１４−［５−（１−イミダゾリル）−ｏンチル〕−
フェニル） −４−、オキソ酪酸およびそのＣ１〜Ｃ６
アルキルエステル、４−（４−［６−（１−イミダゾリ
ル）−へキシル〕−フェニル）−４−オキソ酪酸および
そのＣ１〜Ｃ６アルキルエステル、４−（４−（７−（
１−イミダゾリル）−へブチル〕−フェニル）−４−オ
キソ酪酸およびその自〜ｃ６アルキルエステル、４−
ｆ４−［８−（１−イミダゾリル）−オクチルヨーフェ
ニル）−４−オキソ酪酸およびそのＣ１〜ｃ６アルキル
エステル、４−（４−［：９−（１−イミダゾリル）−
ノニル〕−フェニル）−４−オキソ酪酸およびそのＣ１
〜ｃ６アルキルエステル、４−ｆ４−［１Ｏ−（１−イ
ミダゾリル）−デシルクーフェニル）−４−オキソ酪酸
およびそのＣｊ −Ｃ６アルキルエステル、４−（＜−
［１ｌ−（１−イミダゾリル）−ウンデシル〕−フェニ
ル）−４−オキソ酪酸およびそのＣ１〜ｃ６アルキルエ
ステルおよび４−（４−（１２−（１−イミダゾリル）
−ドデシルクーフェニル）−４−オキソ酪酸およびその
Ｃ１〜ｃ６アルキルエステル。
る。４−［４−（１−イミダゾリルメチル）〜フェニル
〕−４−オキソ酪酸およびそのＣ１〜Ｃ６アルキルエス
テル、４−（４−Ｃ２−（１−イミダゾリル）−エチル
〕−フェニル）−４−オキソ酪酸およびそのＣ１〜Ｃ６
アルキルエステル、４− （４−［：３−（１−イミダ
ゾリル）−プロピル〕−フェニル）−４〜オキン酪酸お
よびそのＣ１〜Ｃ６アルキルエステル、４−（４−Ｃ４
−（１−イミダゾリル）−ブチル〕−フェニル）−４−
オキソ酪酸およびそのＣ１〜Ｃ６アルキルエステル１．
ａ−１４−［５−（１−イミダゾリル）−ｏンチル〕−
フェニル） −４−、オキソ酪酸およびそのＣ１〜Ｃ６
アルキルエステル、４−（４−［６−（１−イミダゾリ
ル）−へキシル〕−フェニル）−４−オキソ酪酸および
そのＣ１〜Ｃ６アルキルエステル、４−（４−（７−（
１−イミダゾリル）−へブチル〕−フェニル）−４−オ
キソ酪酸およびその自〜ｃ６アルキルエステル、４−
ｆ４−［８−（１−イミダゾリル）−オクチルヨーフェ
ニル）−４−オキソ酪酸およびそのＣ１〜ｃ６アルキル
エステル、４−（４−［：９−（１−イミダゾリル）−
ノニル〕−フェニル）−４−オキソ酪酸およびそのＣ１
〜ｃ６アルキルエステル、４−ｆ４−［１Ｏ−（１−イ
ミダゾリル）−デシルクーフェニル）−４−オキソ酪酸
およびそのＣｊ −Ｃ６アルキルエステル、４−（＜−
［１ｌ−（１−イミダゾリル）−ウンデシル〕−フェニ
ル）−４−オキソ酪酸およびそのＣ１〜ｃ６アルキルエ
ステルおよび４−（４−（１２−（１−イミダゾリル）
−ドデシルクーフェニル）−４−オキソ酪酸およびその
Ｃ１〜ｃ６アルキルエステル。
式Ｈの出発化合物はそれ自体既知の方法により調製され
る。１−（ω−フェニル−アルキル）−イミダゾールは
、適当ならば例えばジメチルホルムアミドのような有機
溶媒を添加して、そして例えば水素化す） ＩＪウム（
ドイツ特許出願公開第２９３３６４９号明細書参照）の
ような補助塩基を場合により使用してイミダゾールを相
当するω−ハロゲノアルキルベンゼンを用いてアルキル
化することにより調製される。１−（ｍ−フェニルアル
キル）−イミダゾールは例えば１．２−ジクロロエタン
、ニトロベンゼンまたは二硫化炭素のような有機溶媒を
添加して、例えば塩化アルミニウムのようなフリーデル
−クラフッ触媒を使用し、当業者には既知の方法［Ｈｏ
ｕｂｅｎ−Ｗｅｙ１氏編ｒＭｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ
ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ Ｊ第７７２ａ巻
第２５７頁以下］によりコハク酸アルキルエステルクロ
ライドと反応させて４−（４−（ω−（１−イミダゾリ
ル）−アルキルクーフェニル）−４−オキソ酪酸アルキ
ルエステルとなす。
る。１−（ω−フェニル−アルキル）−イミダゾールは
、適当ならば例えばジメチルホルムアミドのような有機
溶媒を添加して、そして例えば水素化す） ＩＪウム（
ドイツ特許出願公開第２９３３６４９号明細書参照）の
ような補助塩基を場合により使用してイミダゾールを相
当するω−ハロゲノアルキルベンゼンを用いてアルキル
化することにより調製される。１−（ｍ−フェニルアル
キル）−イミダゾールは例えば１．２−ジクロロエタン
、ニトロベンゼンまたは二硫化炭素のような有機溶媒を
添加して、例えば塩化アルミニウムのようなフリーデル
−クラフッ触媒を使用し、当業者には既知の方法［Ｈｏ
ｕｂｅｎ−Ｗｅｙ１氏編ｒＭｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ
ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ Ｊ第７７２ａ巻
第２５７頁以下］によりコハク酸アルキルエステルクロ
ライドと反応させて４−（４−（ω−（１−イミダゾリ
ル）−アルキルクーフェニル）−４−オキソ酪酸アルキ
ルエステルとなす。
式■の化合物と無機または有機酸との酸付加塩は、水性
、水性−有機性（例えばアルコール／水）または有機性
媒体（例えばアルコール、アルコール／エーテル混合物
またはエーテル／石油エーテル混合物）中でそれらの基
となっているイミダゾリル化合物を相当する酸とＱＣ〜
１００℃で混合することにより調製されうる。
、水性−有機性（例えばアルコール／水）または有機性
媒体（例えばアルコール、アルコール／エーテル混合物
またはエーテル／石油エーテル混合物）中でそれらの基
となっているイミダゾリル化合物を相当する酸とＱＣ〜
１００℃で混合することにより調製されうる。
本発明はまた式Ｉの化合物またはこれら化合物の薬学的
に使用しつる酸付加塩を含有する薬学的生成物にも関す
る。本発明による薬学的生成物は経口または直腸用のよ
うな経腸投与の之めの生成物、または薬理学的に活性な
化合物をそれら自体としてかまたは慣用の薬学的に使用
しうる賦形剤と一緒に含有する非経口投与のための生成
物である。
に使用しつる酸付加塩を含有する薬学的生成物にも関す
る。本発明による薬学的生成物は経口または直腸用のよ
うな経腸投与の之めの生成物、または薬理学的に活性な
化合物をそれら自体としてかまたは慣用の薬学的に使用
しうる賦形剤と一緒に含有する非経口投与のための生成
物である。
好都合には、活性化合物の薬学的製剤は、例えば錠剤、
糖衣錠、カプセル、生薬、顆粒、溶液、乳濁液または懸
濁液のような所望の投与に適した個々の薬用量の形態で
ある。化合物の薬用量は通常１回量当り１〜５００ｗｑ
好ましくは５〜１５０■であり、そして１日１〜数回好
ましくは２〜３回投与されうる。本発明による化合物の
製造は後述の例により一層詳細に説明される。融点はビ
ュヒ（Ｂｉｃｈｉ） ５１０型融点測定装置を用いて測
定され、そして摂氏にて示されかつ未補正である。工Ｒ
スズクトルはパーキン−エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌ
ｍｅｒ） ２５７型装置を用いて記録されそしてマスク
はクトルはパリアン（Ｖａｒｉａｎ ） ＭＡＴ−３１
１−Ａ （７０ｅＶ）型装置を用いて測定された。
糖衣錠、カプセル、生薬、顆粒、溶液、乳濁液または懸
濁液のような所望の投与に適した個々の薬用量の形態で
ある。化合物の薬用量は通常１回量当り１〜５００ｗｑ
好ましくは５〜１５０■であり、そして１日１〜数回好
ましくは２〜３回投与されうる。本発明による化合物の
製造は後述の例により一層詳細に説明される。融点はビ
ュヒ（Ｂｉｃｈｉ） ５１０型融点測定装置を用いて測
定され、そして摂氏にて示されかつ未補正である。工Ｒ
スズクトルはパーキン−エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌ
ｍｅｒ） ２５７型装置を用いて記録されそしてマスク
はクトルはパリアン（Ｖａｒｉａｎ ） ＭＡＴ−３１
１−Ａ （７０ｅＶ）型装置を用いて測定された。
例 １
６−［：４−（１−イミダゾリルメチル）−フェニルク
ー３−オキンー２，３，４．５−テトラヒドロ−ピリダ
ジン −Ｊ。
ー３−オキンー２，３，４．５−テトラヒドロ−ピリダ
ジン −Ｊ。
４−（４−（１−イミダゾリルメチル）−フェニル〕−
４−オキソ酪酸メチルエステルＺ７２、酸化バリウムｏ
、 ２ ｆ 、ヒドラジン水化物１．４２およびエタノ
ール３０−からなる混合物を０℃で１０分間そして次に
室温で２時間攪拌し、そして次に還流下に１時間加熱す
る。反応溶液を水で希釈しそしてクロロホルムを用いて
抽出しそして抽出液を水洗しそしてＮａ２８０４で乾燥
する。溶媒を除去しそして残留物をエーテルと撹拌する
ことにより精製する。収量２．４Ｆ、融点２２５℃、■
ｐ、（ＫＢｒ中） ：１６７５ｃｍ−’、ＭＳ［ｍ／ｅ
］ ：２５４（Ｍ＝、４０係）、１８７（１００幅）お
よび１１６（２１ｑｂ）。
４−オキソ酪酸メチルエステルＺ７２、酸化バリウムｏ
、 ２ ｆ 、ヒドラジン水化物１．４２およびエタノ
ール３０−からなる混合物を０℃で１０分間そして次に
室温で２時間攪拌し、そして次に還流下に１時間加熱す
る。反応溶液を水で希釈しそしてクロロホルムを用いて
抽出しそして抽出液を水洗しそしてＮａ２８０４で乾燥
する。溶媒を除去しそして残留物をエーテルと撹拌する
ことにより精製する。収量２．４Ｆ、融点２２５℃、■
ｐ、（ＫＢｒ中） ：１６７５ｃｍ−’、ＭＳ［ｍ／ｅ
］ ：２５４（Ｍ＝、４０係）、１８７（１００幅）お
よび１１６（２１ｑｂ）。
例 ２
６−（４−（２−（１−イミダゾリル）−エチルクーフ
ェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−ピリダジン ４−（４−１：２−（１−イミダゾリル）−エチルクー
フェニル）−４−オキソ酪酸メチルエステル７、５ ｆ
、酸化バリウム０．２ｆ、ヒドラジン水化物１．３ｆ
およびエタノール５ｏ−からなる混合物をＯＣで１０分
間そして次に室温で２時間攪拌し、そして次に還流下に
１時間加熱する。反応混合物を水で希釈しそしてクロロ
ホルムを用いて抽出しそして抽出液を水洗しそしてＮａ
７ＢＯ４で乾燥する。溶媒を除去しそして残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム／メ
タノール）により精製する。収量６．６２、融点１４５
℃、ＩＲ，（ＫＢｒ中）：１６６０ｃｍ−’、ＭＳ ［
ｍ／’ｅ ］ ： ２６８ （Ｍ＋、１００９％）、１
８７（６７％）、１１６（１７％）および８１（２２チ
）。
ェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−ピリダジン ４−（４−１：２−（１−イミダゾリル）−エチルクー
フェニル）−４−オキソ酪酸メチルエステル７、５ ｆ
、酸化バリウム０．２ｆ、ヒドラジン水化物１．３ｆ
およびエタノール５ｏ−からなる混合物をＯＣで１０分
間そして次に室温で２時間攪拌し、そして次に還流下に
１時間加熱する。反応混合物を水で希釈しそしてクロロ
ホルムを用いて抽出しそして抽出液を水洗しそしてＮａ
７ＢＯ４で乾燥する。溶媒を除去しそして残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム／メ
タノール）により精製する。収量６．６２、融点１４５
℃、ＩＲ，（ＫＢｒ中）：１６６０ｃｍ−’、ＭＳ ［
ｍ／’ｅ ］ ： ２６８ （Ｍ＋、１００９％）、１
８７（６７％）、１１６（１７％）および８１（２２チ
）。
例 ３
６−（４−〔５−（１−イミダゾリル）−プロピルシー
フェニル）−３−オキンー２，３，４．５−テトラヒド
ロ−ピリダジン ４−（４−［：３−（１−イミダゾリル）−プロピルシ
ーフェニル）−４−オキソ酪酸２ｆを水１〇−中に懸濁
させ、ヒドラジン水化物０．６８２を加えそしてこの混
合物を９０℃で２時間攪拌する。この混合物を冷却した
後クロロホルムを用いて抽出しそしてクロロホルム溶液
を水洗し、Ｎａ７ＳＯ４で乾燥しそして濃縮乾固させる
。収量１．２７、融点１３６℃、ＩＲ（ＫＢｒ中）：１
６７５ｚ’、Ｍ８Ｃｍ／ｅ 〕： ２８２ （Ｍ＋、１
００％）、２６６（０，７Ｌ）、２５３（１０係）、２
４０（１３％）、２１２（１１％）および１８６（１０
チ）。
フェニル）−３−オキンー２，３，４．５−テトラヒド
ロ−ピリダジン ４−（４−［：３−（１−イミダゾリル）−プロピルシ
ーフェニル）−４−オキソ酪酸２ｆを水１〇−中に懸濁
させ、ヒドラジン水化物０．６８２を加えそしてこの混
合物を９０℃で２時間攪拌する。この混合物を冷却した
後クロロホルムを用いて抽出しそしてクロロホルム溶液
を水洗し、Ｎａ７ＳＯ４で乾燥しそして濃縮乾固させる
。収量１．２７、融点１３６℃、ＩＲ（ＫＢｒ中）：１
６７５ｚ’、Ｍ８Ｃｍ／ｅ 〕： ２８２ （Ｍ＋、１
００％）、２６６（０，７Ｌ）、２５３（１０係）、２
４０（１３％）、２１２（１１％）および１８６（１０
チ）。
例 ４
６−（４−Ｃ４−（１−イミダゾリル）−ブチルクーフ
ェニル）−６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−ピリダジン ａ）４−（４−Ｃ４−（１−イミダゾリル）−ブチルク
ーフェニル）−４−オキソ酪酸エステルから このエステル１０ｔ１酸化バリウム０．４２、ヒドラジ
ン水化物１．５８ ｆおよびエタノール３〇−からなる
混合物を０℃で１０分間そして室温で２０時間攪拌し、
そして還流下にさらに６時間加熱する。この混合物を冷
却した後、溶媒を除去しそして残留物を水にとりそして
クロロホルムを用いて抽出する。クロロホルム相を水洗
し、ＮａりＳＯ４で乾燥しそして濃縮する。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム／
メタノール）により精製する。収量５．９？、融点１５
１℃、工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６７５ｃｍ−’、ＭＳ
［Ｖｅ］ ： ２９６ （Ｍ”、１００％）、２６７（
１５％）、２５４（１６係）、２２６（１８チ）、２０
０（１０％）、６９（３５％）。
ェニル）−６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−ピリダジン ａ）４−（４−Ｃ４−（１−イミダゾリル）−ブチルク
ーフェニル）−４−オキソ酪酸エステルから このエステル１０ｔ１酸化バリウム０．４２、ヒドラジ
ン水化物１．５８ ｆおよびエタノール３〇−からなる
混合物を０℃で１０分間そして室温で２０時間攪拌し、
そして還流下にさらに６時間加熱する。この混合物を冷
却した後、溶媒を除去しそして残留物を水にとりそして
クロロホルムを用いて抽出する。クロロホルム相を水洗
し、ＮａりＳＯ４で乾燥しそして濃縮する。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム／
メタノール）により精製する。収量５．９？、融点１５
１℃、工Ｒ（ＫＢｒ中） ： １６７５ｃｍ−’、ＭＳ
［Ｖｅ］ ： ２９６ （Ｍ”、１００％）、２６７（
１５％）、２５４（１６係）、２２６（１８チ）、２０
０（１０％）、６９（３５％）。
ｂ） ａ −（４−（４−（１−イミダゾリル）−ブ
チルクーフェニル）−４−オキソ−酪酸から上記の酸１
．５２を水１〇−中に懸濁する。ヒドラジン水化物０．
３２を添加し念後、この混合物を９０℃で２時間攪拌す
る。混合物を冷却し次のち、これをクロロホルムで抽出
しそしてクロロホルム相を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
しそして濃縮乾固させる。収量１．２５ｆ、融点１２９
〜１３１℃。
チルクーフェニル）−４−オキソ−酪酸から上記の酸１
．５２を水１〇−中に懸濁する。ヒドラジン水化物０．
３２を添加し念後、この混合物を９０℃で２時間攪拌す
る。混合物を冷却し次のち、これをクロロホルムで抽出
しそしてクロロホルム相を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
しそして濃縮乾固させる。収量１．２５ｆ、融点１２９
〜１３１℃。
例 ５
６−（４−［５−（１−イミダゾリル）−はンチル〕−
フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−ピリダジン ａ）４−（４−［５−（１−イミダゾリル）−にンチル
〕−フェニル）−４−オキソ酪酸メチルエステルから 上記のエステル１０．５Ｆ、酸化バリウムＤ、４２、ヒ
ドラジン水化物１５８ ｆおよびエタノール５〇−から
なる混合物を０℃で１０分間そして次に室温で１８時間
攪拌し、そして還流下に４時間加熱する。この混合物を
冷却後、溶媒を除去しそして残留物を水にとりそしてク
ロロホルムを用いて抽出する。クロロホルム相を水洗し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しそして濃縮する。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム／メ
タノール）により精製する。収量２．３Ｆ１融点１２４
℃、工Ｒ，（ｘＢｒ中） ： １６ ＢＯｃｍ−’、Ｍ
ｅ（ｍ／ｅ ］ ： ３１０（Ｍ＋、４ト１．２９４（
３％）、２８１（１６％）、２６８（１０％）、２４０
（５７％）、２１４（２３係）および６９（１００優）
。
フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−ピリダジン ａ）４−（４−［５−（１−イミダゾリル）−にンチル
〕−フェニル）−４−オキソ酪酸メチルエステルから 上記のエステル１０．５Ｆ、酸化バリウムＤ、４２、ヒ
ドラジン水化物１５８ ｆおよびエタノール５〇−から
なる混合物を０℃で１０分間そして次に室温で１８時間
攪拌し、そして還流下に４時間加熱する。この混合物を
冷却後、溶媒を除去しそして残留物を水にとりそしてク
ロロホルムを用いて抽出する。クロロホルム相を水洗し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しそして濃縮する。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム／メ
タノール）により精製する。収量２．３Ｆ１融点１２４
℃、工Ｒ，（ｘＢｒ中） ： １６ ＢＯｃｍ−’、Ｍ
ｅ（ｍ／ｅ ］ ： ３１０（Ｍ＋、４ト１．２９４（
３％）、２８１（１６％）、２６８（１０％）、２４０
（５７％）、２１４（２３係）および６９（１００優）
。
ｂ） ４− （４−（５−（１−イミダゾリル〕−〇
ンチル〕−フェニル）−４−オキソ酪酸カラ上記の酸
３．１４ ｔを水１〇−中に懸濁させる。
ンチル〕−フェニル）−４−オキソ酪酸カラ上記の酸
３．１４ ｔを水１〇−中に懸濁させる。
ヒドラジン水化物０．６ｔを添加した後、この混合物を
９０℃で２時間攪拌する。混合物を冷却後、これを吸引
濾過しそして残留物を水洗しそして乾燥する。収量２．
５６９Ｓ融点１２４〜１２６℃。
９０℃で２時間攪拌する。混合物を冷却後、これを吸引
濾過しそして残留物を水洗しそして乾燥する。収量２．
５６９Ｓ融点１２４〜１２６℃。
出発化合物の調製
４−（４−（４−（１−イミダゾリル）−ブチルクーフ
ェニル）−４−オキソ酪酸メチルエステル １．２−ジクロロエタン２０〇−中の塩化アルミニウム
５９３ｖの懸濁液中に、水冷下に、コハク酸メチルエス
テルクロライド２０．３ ｆおよび次に１．２−ジクロ
ロエタン１０〇−中の１−（４−フェニルブチル）−イ
ミダゾール２７９の溶液を滴下する。この混合物を８５
℃で３時間攪拌する。冷却後、反応混合物をエチレンジ
アミン四酢酸１６５．７Ｆと氷６００ｔとの混合物中に
かきまぜ入れそして希水酸化す） ＩＪウム溶液の添加
によりｐＨを約８となす。相を分離しそして有機相をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥しそして濃縮する。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム）により
精製する。収量３２ｆ１融点５３〜５４℃、工Ｒ（ＫＢ
ｒ中）： １７３０および１６８０ＣＩｎ−’、Ｍｓ［
ｍ／ｅ］：３１４（Ｍ”、２５係）、２８３（１４％）
、２５５（２１％）、２２７（１００チ）、２００（１
５％）、１３１（１６係）および９６（６６チ）。
ェニル）−４−オキソ酪酸メチルエステル １．２−ジクロロエタン２０〇−中の塩化アルミニウム
５９３ｖの懸濁液中に、水冷下に、コハク酸メチルエス
テルクロライド２０．３ ｆおよび次に１．２−ジクロ
ロエタン１０〇−中の１−（４−フェニルブチル）−イ
ミダゾール２７９の溶液を滴下する。この混合物を８５
℃で３時間攪拌する。冷却後、反応混合物をエチレンジ
アミン四酢酸１６５．７Ｆと氷６００ｔとの混合物中に
かきまぜ入れそして希水酸化す） ＩＪウム溶液の添加
によりｐＨを約８となす。相を分離しそして有機相をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥しそして濃縮する。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル／クロロホルム）により
精製する。収量３２ｆ１融点５３〜５４℃、工Ｒ（ＫＢ
ｒ中）： １７３０および１６８０ＣＩｎ−’、Ｍｓ［
ｍ／ｅ］：３１４（Ｍ”、２５係）、２８３（１４％）
、２５５（２１％）、２２７（１００チ）、２００（１
５％）、１３１（１６係）および９６（６６チ）。
４−（４−［４−（１−イミダゾリル）−ブチルクーフ
ェニル）−４−オキソ酪酸 ４−（４−（４−（１−イミダゾリル）−ブチルクーフ
ェニル）−４−オキソ酪酸メチルエステル１５ｆをメタ
ノール１８〇−中に溶解させ、そして少量のメタノール
中に溶解した水酸化ナトリウム２．３２を加える。この
混合物を室温で２４時間攪拌し、溶媒を除去しそして残
留物を水中にとる。この溶液をクロロホルムで数回抽出
しそしてクロロホルム相を捨でる。希塩酸を用いて水溶
液のｐＨを約６に調整しそして沈殿した固体を吸引濾過
し、少量の水で洗いそして乾燥する。収量ａ８ｆ、融点
１６５〜１６６℃、ＩＲ（Ｋ、Ｂｒ中）：１７１０およ
び１６８０ｃｒｎ−’ 、ＭＢＣｒｎ／ｅ〕：２９９（
Ｍ＋−１，０，５係）、２８２（４％）、２５６（１３
％）、２２７（３５チ）、２００（１００チ）、１３１
（１８％）、９６（２８％）、８２（２８％）および６
９（５５％）。
ェニル）−４−オキソ酪酸 ４−（４−（４−（１−イミダゾリル）−ブチルクーフ
ェニル）−４−オキソ酪酸メチルエステル１５ｆをメタ
ノール１８〇−中に溶解させ、そして少量のメタノール
中に溶解した水酸化ナトリウム２．３２を加える。この
混合物を室温で２４時間攪拌し、溶媒を除去しそして残
留物を水中にとる。この溶液をクロロホルムで数回抽出
しそしてクロロホルム相を捨でる。希塩酸を用いて水溶
液のｐＨを約６に調整しそして沈殿した固体を吸引濾過
し、少量の水で洗いそして乾燥する。収量ａ８ｆ、融点
１６５〜１６６℃、ＩＲ（Ｋ、Ｂｒ中）：１７１０およ
び１６８０ｃｒｎ−’ 、ＭＢＣｒｎ／ｅ〕：２９９（
Ｍ＋−１，０，５係）、２８２（４％）、２５６（１３
％）、２２７（３５チ）、２００（１００チ）、１３１
（１８％）、９６（２８％）、８２（２８％）および６
９（５５％）。
以下の化合物は例１〜５と同様にして調製される。
６、 ６−１４−（６−（１−イミダゾリル）−ヘキシ
ルツーフェニル）−５−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−ピリダジン、 ７、 ６−（４−Ｃ７−（１−イミダゾリル）−ヘプチ
ル〕−フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−ピリダジン、 ８、 ６−１４−［５−（１−イミダゾリル）−オクチ
ルシーフェニル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ピリダジン、 ９、 ６−（４−［９−（１−イミダゾリル）−ノニル
〕−フェニル）−５−オキンー２，３，４．５−テトラ
ヒドロ−ピリダジン、 １０、 ６− （４−（： １ｏ −（１−イミダゾリ
ル）−デシルツーフェニル）−５−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−ピリダジン、 １１、 ６− （４−Ｃ１１−（１−イミダゾリル）−
ウンデシルヨーフェニル）−３−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−ピリダジン、１２、 ６− （４−
［１２−（１−イミダゾリル）−ドデシルクーフェニル
）−６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリ
ダジン。
ルツーフェニル）−５−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−ピリダジン、 ７、 ６−（４−Ｃ７−（１−イミダゾリル）−ヘプチ
ル〕−フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−ピリダジン、 ８、 ６−１４−［５−（１−イミダゾリル）−オクチ
ルシーフェニル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ピリダジン、 ９、 ６−（４−［９−（１−イミダゾリル）−ノニル
〕−フェニル）−５−オキンー２，３，４．５−テトラ
ヒドロ−ピリダジン、 １０、 ６− （４−（： １ｏ −（１−イミダゾリ
ル）−デシルツーフェニル）−５−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−ピリダジン、 １１、 ６− （４−Ｃ１１−（１−イミダゾリル）−
ウンデシルヨーフェニル）−３−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−ピリダジン、１２、 ６− （４−
［１２−（１−イミダゾリル）−ドデシルクーフェニル
）−６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリ
ダジン。
例 １３
６−（４−［５−（１−イミダゾリル）−ズンチル〕−
フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−ピリダジンの７マル酸塩エタノール３〇−中の６−
（４−（５−（１−イミタソリル）−ハンチル〕−フ
ェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−ピリダジン１．５ｆおよびフマル酸ａ５５ｔの混合物
を還流下に透明な溶液が形成されるまで約３０分間加熱
する。溶液を冷却すると、塩が晶出し、これを吸引沖過
しそして乾燥する。収量１．７３ ｆ、融点１３８℃、
工Ｒ（ＫＢｒ中）：１６８０ｔＭ−’。
フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−ピリダジンの７マル酸塩エタノール３〇−中の６−
（４−（５−（１−イミタソリル）−ハンチル〕−フ
ェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−ピリダジン１．５ｆおよびフマル酸ａ５５ｔの混合物
を還流下に透明な溶液が形成されるまで約３０分間加熱
する。溶液を冷却すると、塩が晶出し、これを吸引沖過
しそして乾燥する。収量１．７３ ｆ、融点１３８℃、
工Ｒ（ＫＢｒ中）：１６８０ｔＭ−’。
蓚酸塩、コノ−り酸塩、マロン酸塩等および、塩酸塩、
ヒドロ硫酸塩等のような無機酸塩も例えば例１３と同様
にして調製されうる。
ヒドロ硫酸塩等のような無機酸塩も例えば例１３と同様
にして調製されうる。
代 理 人 弁理士 山 下 声第１頁
の続き ［相］発 明 者 ゲルト・ヒルポル ドイツ連邦共和国デー−５０００ケ ルン３０デーメル・シュトラ−セ ロ ０発 明 者 フーゴ・フリーエ ドイツ連邦共和国デー−５０４２エ ルフトシユタトーレヒエニツヒ ・アム・ブルクフエルト９４アー ＠発明者 ヨーゼフ・ペーテル・レールドイツ連邦共
和国デー−４０１０ヒ ルデン・ヘンケンハイテ５５
の続き ［相］発 明 者 ゲルト・ヒルポル ドイツ連邦共和国デー−５０００ケ ルン３０デーメル・シュトラ−セ ロ ０発 明 者 フーゴ・フリーエ ドイツ連邦共和国デー−５０４２エ ルフトシユタトーレヒエニツヒ ・アム・ブルクフエルト９４アー ＠発明者 ヨーゼフ・ペーテル・レールドイツ連邦共
和国デー−４０１０ヒ ルデン・ヘンケンハイテ５５
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式Ｉ （式中ｍは１〜１２の整数を表わす）を有する６−（４
−Ｃω−（１−イミダゾリル）−アルキル〕−フェニル
）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリ
ダジンおよび無機または有機酸とのその酸付加塩。 ２）６−［４−（１−イミダゾリルメチル）−フェニル
〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリ
ダジンおよびその薬学的に受容しうる塩である前記特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ３） ６− （４−（２−（１−イミダゾリル）−エ
チル〕−フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジンおよびその薬学的に受容しつる塩
である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４）６−［４−（３−（１−イミダゾリル）−プロピル
〕−フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容しうる塩で
ある前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５） ６− （４−Ｃ４−（１−イミダゾリル）−ブ
チル〕−フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容しうる
塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６） ６−（４−［５−（１−イミダゾリル）−ペン
チルクーフェニル）−３−オキソ−２，３，４，５〜テ
トラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容しうる
塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７） ６− （４−〔６−（１−イミダゾリル）−ヘ
キシル〕−フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容しう
る塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８） ６−（４−４７−（１−イミダゾリル）−ヘプ
チルツーフェニル）−６−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容しうる
塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９）６−（４−〔８−（１−イミダゾリル）−オクチル
〕−フェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容しうる塙で
ある前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０） ６−（４−Ｃ９−（１−イミダゾリル）−ノ
ニル〕−フェニル）−３−オキノー２．５，４．５−テ
トラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容しうる
塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１） ６− （４−Ｃ１ｏ −（１−イミダゾリル
）−デシル〕−フェニル）−５−オキソ−２；３，４．
５−テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容
しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
。 １２） ６− （４−［１１−（１−イミダゾリル）
−ウンデシル〕−フェニル）−３−オキンー２．５，４
．５−テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受
容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 １３） ６− （４−Ｃ１２−（１−イミダゾリル）
−ドデシル〕〜フェニル）−３−オキソ−２，５，４，
５−テトラヒドロ−ピリダジンおよびその薬学的に受容
しうる塩である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
。 １４）一般式■ （式中ｍは前記式■における定義のとおりであシそして
Ｒけ水素またＦｉ０１〜ｃ６アルキルを表わす）を有す
る４−（４−Ｃω−（１−イミダゾリル）−アルキルツ
ーフェニル）−４−オキソ酪酸またはそのエステルを水
性、水性−アルコール性またはアルコール性媒体中豊た
は不活性有機溶媒またはそれと水またはアルコールとの
混合物中で０℃〜１５０℃の温度で、適当ならばアミツ
リシスおよび縮合反応に慣用の触媒の１種類を用いてヒ
ドラジン、その水化物または塩と反応させることを特徴
とする、前記特許請求の範囲第１〜１３項記載の化合物
の製法。 １５）薬学的に適当な希釈剤または賦形剤と一緒に前記
特許請求の範囲第１〜１５項記載の化合物ま九はその薬
学的に受容しうる塩を含有することを特徴とする薬学的
製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813130251 DE3130251A1 (de) | 1981-07-31 | 1981-07-31 | 6-(4-((omega)-(1-imidazolyl)-alkyl)-phenyl)-3-oxo -2,3,4,5-tetrahydro-pyridazine und deren saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3130251.3 | 1981-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5826883A true JPS5826883A (ja) | 1983-02-17 |
| JPH0372068B2 JPH0372068B2 (ja) | 1991-11-15 |
Family
ID=6138199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57132283A Granted JPS5826883A (ja) | 1981-07-31 | 1982-07-30 | ６−｛４−〔ω−（１−イミダゾリル）−アルキル〕−フエニル｝−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリダジン化合物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4507298A (ja) |
| EP (1) | EP0071060B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5826883A (ja) |
| AT (1) | ATE22079T1 (ja) |
| DE (1) | DE3130251A1 (ja) |
| DK (1) | DK343582A (ja) |
| GR (1) | GR76192B (ja) |
| IE (1) | IE53398B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA824883B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5874679A (ja) * | 1981-09-17 | 1983-05-06 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | ６−（置換）フエニル−３（２ｈ）−ピリダジノン化合物 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU190412B (en) * | 1981-09-17 | 1986-09-29 | Warner-Lambert Co,Us | Process for producing substituted 4,5-dihiydro-6-bracket-substituted-bracket closed-phenyl-3-bracket-2h-bracket closed-pyridazinones and 6-bracket-substituted-bracket closed-phenyl-3-bracket-2h-bracket closed-pyridazinones |
| DE3212304A1 (de) * | 1982-04-02 | 1983-10-06 | Nattermann A & Cie | Imidazolylphenyl-tetrahydropyridazine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US4734415A (en) * | 1982-08-13 | 1988-03-29 | Warner-Lambert Company | Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and 6-(substituted) phenyl-3(2H)-pyridazinones |
| DE3310197A1 (de) * | 1983-03-21 | 1984-09-27 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Substituierte 3-mercapto-pyridazine und deren 3-alkylthioderivate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3321012A1 (de) * | 1983-06-10 | 1984-12-13 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Substituierte 4,5-dihydro-6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone und 6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| US4599332A (en) * | 1983-12-07 | 1986-07-08 | Warner-Lambert Company | 4,5-dihydro-6-[2-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-ethenyl]-3(2H)-pyridazinones and related compounds |
| DE3401911A1 (de) * | 1984-01-20 | 1985-08-01 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Substituierte 4,5-dihydro-6-vinyl-3(2h)-pyridazinone und 6-vinyl-3(2h)-pyridazinone sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS61158969A (ja) * | 1984-12-24 | 1986-07-18 | ワーナー‐ランバート・コンパニー | ４，５‐ジヒドロ‐４，４‐ジアルキル‐６‐（置換）フエニル‐３（２ｈ）‐ピリダジノン類 |
| US4783463A (en) * | 1985-10-23 | 1988-11-08 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Pyridyl-pyridazinone and pyridyl-pyrazolinone compounds and their use in the treatment of congestive heart failure |
| US4826835A (en) * | 1985-10-23 | 1989-05-02 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Pyridyl-pyridazinone and pyridyl-pyrazolinone compounds and their use in the treatment of congestive heart failure |
| US5210092A (en) * | 1990-09-25 | 1993-05-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiotensin ii antagonizing heterocyclic derivatives |
| CN106065012A (zh) * | 2015-04-24 | 2016-11-02 | 广东众生药业股份有限公司 | 咪唑类化合物 |
| WO2018072702A1 (zh) * | 2016-10-20 | 2018-04-26 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 一种咪唑类化合物的晶型、盐型及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
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|---|---|---|---|---|
| DE2013793C2 (de) * | 1970-03-23 | 1983-02-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | N-Methyl-imidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| GB1383906A (en) * | 1971-02-22 | 1974-02-12 | Bdh Pharmaceuticals Ltd | Pyridazinones |
| BE790106A (fr) * | 1971-10-14 | 1973-04-13 | Basf Ag | Dihydropyridazones, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques |
| HU175471B (hu) * | 1977-06-13 | 1980-08-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh 3-skobka-1-pirazolil-skobka zakryta-piridazina |
| US4353905A (en) * | 1981-09-17 | 1982-10-12 | Warner-Lambert Company | Substituted 4,5-dihydro-6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones and 6-[4-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]-3(2H)-pyridazinones |
-
1981
- 1981-07-31 DE DE19813130251 patent/DE3130251A1/de active Granted
-
1982
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- 1982-07-08 EP EP82106111A patent/EP0071060B1/de not_active Expired
- 1982-07-08 AT AT82106111T patent/ATE22079T1/de active
- 1982-07-08 ZA ZA824883A patent/ZA824883B/xx unknown
- 1982-07-12 GR GR68729A patent/GR76192B/el unknown
- 1982-07-12 US US06/397,091 patent/US4507298A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-30 JP JP57132283A patent/JPS5826883A/ja active Granted
- 1982-07-30 DK DK343582A patent/DK343582A/da not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5874679A (ja) * | 1981-09-17 | 1983-05-06 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | ６−（置換）フエニル−３（２ｈ）−ピリダジノン化合物 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| GR76192B (ja) | 1984-08-03 |
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| JPH0372068B2 (ja) | 1991-11-15 |
| EP0071060A2 (de) | 1983-02-09 |
| IE53398B1 (en) | 1988-11-09 |
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