JPS58208234A - 必須脂肪酸含有医薬組成物 - Google Patents
必須脂肪酸含有医薬組成物Info
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- JPS58208234A JPS58208234A JP58076016A JP7601683A JPS58208234A JP S58208234 A JPS58208234 A JP S58208234A JP 58076016 A JP58076016 A JP 58076016A JP 7601683 A JP7601683 A JP 7601683A JP S58208234 A JPS58208234 A JP S58208234A
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- acid
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- essential fatty
- gamma
- lylunic
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明はヒト医薬品の分野において、老化の身体的現わ
れ、特に炎症的不調、あるいは主として、 、しかし
独占的にではなく、Ｔ−ＩＪンパ球機能不全と戦うため
の組成物および方法に関する。
れ、特に炎症的不調、あるいは主として、 、しかし
独占的にではなく、Ｔ−ＩＪンパ球機能不全と戦うため
の組成物および方法に関する。
一般的背景
近年、医薬品におけるプロスタグランジン（ｐａ ）前
駆物質の使用に少なからぬ関心が示されている。
駆物質の使用に少なからぬ関心が示されている。
種々な理由により、天然に生ずるプロスタグランジン、
例えばＰ（）ＥｌおよびＰＧＥ ２を患者に投与するこ
とは実際的でない。従って、リノール酸（９，１２−オ
クタデカジエン酸）、γ−リルン酸Ｃ６，９，１２−オ
クタデカトリエン酸）およびジホモ−γ−リルン酸（５
，８，１１−エイコサトリエン酸を含めてプロスタグラ
ンジン前駆物質の使用に対し多大の注目が集まっている
。
例えばＰ（）ＥｌおよびＰＧＥ ２を患者に投与するこ
とは実際的でない。従って、リノール酸（９，１２−オ
クタデカジエン酸）、γ−リルン酸Ｃ６，９，１２−オ
クタデカトリエン酸）およびジホモ−γ−リルン酸（５
，８，１１−エイコサトリエン酸を含めてプロスタグラ
ンジン前駆物質の使用に対し多大の注目が集まっている
。
体内での変換は次のように考えられる：２系列プロスタ
グランジン 老化は身体構造、生理学および生化学における幾つかの
変化によシ特徴づけられる。例えば、心臓血管病および
癌に対する感受性が増加する。老化の重要な特徴の一つ
は免疫系の正常な行動の喪失である。通常は侵入してく
る生物に対して外部に向けられる身体の免疫系が次第に
内部に向かうようにな力、自身の身体の物質を攻撃する
。この免疫不全は’ｌ’ ＋ １７７２球として知られ
る細胞の、そして特にＴサプレッサーリンパ球として知
られるこれら細胞の小集団の漸進的機能不全によると思
わ些る（ Ｒ，Ｌ、 Ｗａｌｆｏｒｄ 、 Ａｍｅｒ、
Ｊ、 Ｃｌ１ｎ。
グランジン 老化は身体構造、生理学および生化学における幾つかの
変化によシ特徴づけられる。例えば、心臓血管病および
癌に対する感受性が増加する。老化の重要な特徴の一つ
は免疫系の正常な行動の喪失である。通常は侵入してく
る生物に対して外部に向けられる身体の免疫系が次第に
内部に向かうようにな力、自身の身体の物質を攻撃する
。この免疫不全は’ｌ’ ＋ １７７２球として知られ
る細胞の、そして特にＴサプレッサーリンパ球として知
られるこれら細胞の小集団の漸進的機能不全によると思
わ些る（ Ｒ，Ｌ、 Ｗａｌｆｏｒｄ 、 Ａｍｅｒ、
Ｊ、 Ｃｌ１ｎ。
Ｐａｔｈｏｌ、 ７４ ： ２４７ 、１９８０ ）。
ヒトおよび動物の実験で生命を延ばす多くの試みがなさ
れているが、唯一つの技術のみが、たとえ控えめに成功
しているとはいえ終始一貫して判明している。幾つかの
異なる研究において、食物総長取量の減少が動物の寿命
を延ばしそして免疫系の異常の出現を遅らせることが見
出された（ Ｒ。
れているが、唯一つの技術のみが、たとえ控えめに成功
しているとはいえ終始一貫して判明している。幾つかの
異なる研究において、食物総長取量の減少が動物の寿命
を延ばしそして免疫系の異常の出現を遅らせることが見
出された（ Ｒ。
Ｌ、 Ｗａｌｆｏｒｄ 、 Ａｍｅｒ、 Ｊ、 Ｃｌ１
ｎ、 Ｐａｔｈｏｌ、 ７４ ：２４７．１９８０）。
ｎ、 Ｐａｔｈｏｌ、 ７４ ：２４７．１９８０）。
食物制限が働らく仕方は不明である。
老化の出現における重要な因子は身体が食物中のシス−
リノール酸からγ−リルン酸（ＧＬＡ ）をつくる能力
の喪失であると本発明者等は示唆する。従って、例えば
口から、あるいは皮膚を通してすり込むことにより、あ
るいは注射−よりＧＬＡを直接与えることによってこの
障害を迂回すれば、老化過程のあるものを遅らせるがま
たは防止するであろうし、そして既に起きてしまった変
化をある程度逆転させることさえあるであろう。ＧＬＡ
が体内で迂遠に変換されるＤＧＬＡを与えても同様な効
果が達成されるであろう。
リノール酸からγ−リルン酸（ＧＬＡ ）をつくる能力
の喪失であると本発明者等は示唆する。従って、例えば
口から、あるいは皮膚を通してすり込むことにより、あ
るいは注射−よりＧＬＡを直接与えることによってこの
障害を迂回すれば、老化過程のあるものを遅らせるがま
たは防止するであろうし、そして既に起きてしまった変
化をある程度逆転させることさえあるであろう。ＧＬＡ
が体内で迂遠に変換されるＤＧＬＡを与えても同様な効
果が達成されるであろう。
その証拠は次のようである：
１、 動物組織がリノール酸をＧＬＡに変換する能力は
年齢と共に落ちる。これが起きる速度は器官ごとに異な
る。ラット本丸において（）ＬＡをつくる能力は２．３
ケ月以内に急激に減少するのに対してラット肝臓におい
ては約１年後にはじめて低下する（ Ｓ、 Ａｙａｌａ
等、Ｊ、 Ｌｔｐｉａ １（ｅｓ、 １４ ： ２９６
。
年齢と共に落ちる。これが起きる速度は器官ごとに異な
る。ラット本丸において（）ＬＡをつくる能力は２．３
ケ月以内に急激に減少するのに対してラット肝臓におい
ては約１年後にはじめて低下する（ Ｓ、 Ａｙａｌａ
等、Ｊ、 Ｌｔｐｉａ １（ｅｓ、 １４ ： ２９６
。
１９７３ ： Ｒ，Ｏ，Ｐｅ１ｕｆｆｏ等、Ａｍ、 Ｊ
、 Ｐｈｙｓｉｏｌ。
、 Ｐｈｙｓｉｏｌ。
２１８：６６９，１９７０）。
２． ＧＬＡをつくる能力の喪失は轟然のことなから
ＧＬＡの先の代謝産物、とりわけＰＧＥ１をつくる能力
の喪失に通じる。ＰＧＥ １はＴ−リンパ球の働きに必
要で、その喪失は老化に見られるＴ−ＩＪンパ球不全の
説明となる。ＰＧＥ １はまたコレステロール濃度を低
下させ、血圧を下げ、そして血栓症の危険を減少させる
（ Ｄ、 Ｆ、 Ｈｏｒｒｏｂｉｎ 、 Ｍｅｄ。
ＧＬＡの先の代謝産物、とりわけＰＧＥ１をつくる能力
の喪失に通じる。ＰＧＥ １はＴ−リンパ球の働きに必
要で、その喪失は老化に見られるＴ−ＩＪンパ球不全の
説明となる。ＰＧＥ １はまたコレステロール濃度を低
下させ、血圧を下げ、そして血栓症の危険を減少させる
（ Ｄ、 Ｆ、 Ｈｏｒｒｏｂｉｎ 、 Ｍｅｄ。
Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ ６ ： ７８５〜８００ ＊
１９８０ ） ：その喪失は年齢と共に増加する心臓お
よび循環器の病気の危険に対する説明となる。実験動物
におけるＰＧＥ １は癌細胞な正常化することができ（
Ｄ。
１９８０ ） ：その喪失は年齢と共に増加する心臓お
よび循環器の病気の危険に対する説明となる。実験動物
におけるＰＧＥ １は癌細胞な正常化することができ（
Ｄ。
Ｆ、 Ｈｏｒｒｏｂｉｎ 、 Ｍｅｄ、 Ｈｙｐｏｔｈ
ｅｓｅｓ ６： ４６９ 。
ｅｓｅｓ ６： ４６９ 。
１９８０）、そしてＰＧＥ １の喪失は年齢と共に増加
する癌の危険の説明となる。
する癌の危険の説明となる。
６、必須脂肪酸代謝に及ばずカロリー制限の効果を調べ
るために計画された実験において、ラットにおける中程
度のカロリー制限は動物がリノール酸をＧＬＡに変換す
る能力を６００％以上増加させた（ ’Ｆａａｓ等、Ｌ
ｉｐｉｄｓ １５ ： ９５３〜６１゜１９８０）。
るために計画された実験において、ラットにおける中程
度のカロリー制限は動物がリノール酸をＧＬＡに変換す
る能力を６００％以上増加させた（ ’Ｆａａｓ等、Ｌ
ｉｐｉｄｓ １５ ： ９５３〜６１゜１９８０）。
４、高アルコール摂取量（Ｄ、 Ｆ、 Ｈｏｒｒｏｂｉ
ｎ 。
ｎ 。
Ｍａｄ、 Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ ６ ： ９２９ 、
１９８０ ）および糖尿病（Ｒ，Ｒ，Ｂｒｅｎｎｅｒ
、 Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ ＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈ
ｅｍ ３ ： ４１ 、１９７４ ）は両方ともリノー
ル酸をＧＬＡに変換する能力の喪失に通じる。両者とも
老化を早める危険と関連している。
１９８０ ）および糖尿病（Ｒ，Ｒ，Ｂｒｅｎｎｅｒ
、 Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ ＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈ
ｅｍ ３ ： ４１ 、１９７４ ）は両方ともリノー
ル酸をＧＬＡに変換する能力の喪失に通じる。両者とも
老化を早める危険と関連している。
５、 マツヨイグサ油の形のＧＬＡは老化と関連づけら
れる欠陥を補正することが見出された：（ａ、） マ
ツヨイグサ油の形のＧＬＡは湿疹に罹っているヒトおよ
びジエーグレン症候群をもつヒトおよびアジュバント関
節炎に罹っている動物の臨床的状態を改善した。これら
すべての状態ばＴ −ＩＪンパ球機能不全と関連づけら
れる。
れる欠陥を補正することが見出された：（ａ、） マ
ツヨイグサ油の形のＧＬＡは湿疹に罹っているヒトおよ
びジエーグレン症候群をもつヒトおよびアジュバント関
節炎に罹っている動物の臨床的状態を改善した。これら
すべての状態ばＴ −ＩＪンパ球機能不全と関連づけら
れる。
（ｂ） マツヨイグサ油の形のＧＬＡは血圧および血
中コレステロールを低下させることができる。
中コレステロールを低下させることができる。
血圧および血中コレステロールの上昇は一般に年齢と関
連づけられる。
連づけられる。
（Ｃ） 予備的研究はＧＬＡが動物およびヒト両方の
ある種の腫瘍の生長を遅らせるかまたは止めることさえ
できることを示した。腫瘍発達の危険の増大は老化と関
連づけられる。
ある種の腫瘍の生長を遅らせるかまたは止めることさえ
できることを示した。腫瘍発達の危険の増大は老化と関
連づけられる。
このようにして、本発明者等は幾つかの因子に基づき、
上記のおよび他の身体的な老化の現われの進行を十分量
のＧＬＡまたはＤ（）ＬＡの供給により遅らせるかまた
は停止させるか、そしであるものは逆転さえできること
を提案するに至った。しかしこのような提案は、ＧＬＡ
またはＤＧＬＡを新しい目的で与えるという意味で新し
いものの、他の理由で以前になされたものでもある。何
人も年をとりつつあり、そして少なくとも酸を与えられ
た年とった六人のうちには、記述した身体的老化の現わ
れを示す若干があったであろう。
上記のおよび他の身体的な老化の現われの進行を十分量
のＧＬＡまたはＤ（）ＬＡの供給により遅らせるかまた
は停止させるか、そしであるものは逆転さえできること
を提案するに至った。しかしこのような提案は、ＧＬＡ
またはＤＧＬＡを新しい目的で与えるという意味で新し
いものの、他の理由で以前になされたものでもある。何
人も年をとりつつあり、そして少なくとも酸を与えられ
た年とった六人のうちには、記述した身体的老化の現わ
れを示す若干があったであろう。
しかし本発明者等は、多数の認識された必須栄養のうち
、ルチン、トロキセルテンおよび他のピオフラがノイド
が老化問題に特に重要な効果を有すると特に考えている
。ルテ／はＰＧＥからＰＧＦへの変換を妨害することの
１一系列と２一系列の両方に特別な作用を有する。ＰＧ
Ｅ群（特にＰＧＥ １ ）は例えば有毒となる傾向をも
つ関連トロンボキサンおよび善悪混合の効果をもつ他の
ＰＧ群と比較して体内で最も望ましいＰＧ群であり、そ
してこのことは老化の関係において特にそうである。
、ルチン、トロキセルテンおよび他のピオフラがノイド
が老化問題に特に重要な効果を有すると特に考えている
。ルテ／はＰＧＥからＰＧＦへの変換を妨害することの
１一系列と２一系列の両方に特別な作用を有する。ＰＧ
Ｅ群（特にＰＧＥ １ ）は例えば有毒となる傾向をも
つ関連トロンボキサンおよび善悪混合の効果をもつ他の
ＰＧ群と比較して体内で最も望ましいＰＧ群であり、そ
してこのことは老化の関係において特にそうである。
Ｐ（）Ｅ群が失なわれる経路を封鎖することのルチンの
特別な効果はこのようにきわめて重要である。
特別な効果はこのようにきわめて重要である。
従って、本発明は必須脂肪酸、特にγ−リルン酸および
ジホモ−γ−リルン酸およびその生理学上機能的な誘導
体とＰＧｇからＰＧＦへの変換を妨害する物質、特にル
チン、トロキセルチンおよび他のビオフラがノイドとの
それ自体の組成物あるいは（本明細書で更に論議する）
亜鉛、β−ラクタム抗生物質あるいは体内で１一系列Ｐ
Ｇ群に有利なように１一系列／２一系列ＰＧ均衡に影響
する他の物質（本明細書中では１一系列Ｐ（）増進剤と
呼ぶ）と組み合わせた組成物および使用にある。
ジホモ−γ−リルン酸およびその生理学上機能的な誘導
体とＰＧｇからＰＧＦへの変換を妨害する物質、特にル
チン、トロキセルチンおよび他のビオフラがノイドとの
それ自体の組成物あるいは（本明細書で更に論議する）
亜鉛、β−ラクタム抗生物質あるいは体内で１一系列Ｐ
Ｇ群に有利なように１一系列／２一系列ＰＧ均衡に影響
する他の物質（本明細書中では１一系列Ｐ（）増進剤と
呼ぶ）と組み合わせた組成物および使用にある。
１一系列ＰＧ増進剤は本発明者の発行された欧州特許第
０ ００３ ４０７号明細書（亜鉛およ□びβ−ラクタ
ム抗生物質）、第０ ００４ ７７０号明細書（ペニシ
ラミン、フェンホルミンまたはしバミソールおよび一群
の他のコルキシンおよびビンカアルカロイド含有物質）
、および第０ ０１９ ４２５号明細書（ビタミンＣ１
エチルアルコール、および亜片剤拮抗体）に詳細に記載
されている。これら明細書の記載事項は、提案された物
質に関して、またγ−リルン酸またはジホモ−γ−リル
ン酸と共に使用するための投与に適した量に関して、参
考としてここに取り入れる。当然のことながら、これら
物質のすべてがそれらの他の効果から考えて選ばれた物
質であるとは限らないが、それにも拘らず本発明に関し
ては効果的である。
０ ００３ ４０７号明細書（亜鉛およ□びβ−ラクタ
ム抗生物質）、第０ ００４ ７７０号明細書（ペニシ
ラミン、フェンホルミンまたはしバミソールおよび一群
の他のコルキシンおよびビンカアルカロイド含有物質）
、および第０ ０１９ ４２５号明細書（ビタミンＣ１
エチルアルコール、および亜片剤拮抗体）に詳細に記載
されている。これら明細書の記載事項は、提案された物
質に関して、またγ−リルン酸またはジホモ−γ−リル
ン酸と共に使用するための投与に適した量に関して、参
考としてここに取り入れる。当然のことながら、これら
物質のすべてがそれらの他の効果から考えて選ばれた物
質であるとは限らないが、それにも拘らず本発明に関し
ては効果的である。
ルチン、トロキセルテンおよび他の♂オフラぜノイドを
適当に投与しうる量は、例えば毎日１０■〜１０ｇ、な
るべくは５０〜２５０Ｔｎ９である１、他の物質に対す
る量は本明細書中の他の場所で述べる。必須脂肪酸に対
しては、どんな用量が十分となりそうかに関しての計算
はリノール酸要求について知られている量に基づく。若
い動物およびヒトにおいては、総カロリー摂取量の１％
という最小量がリノール酸の形にあるのが望ましい、。
適当に投与しうる量は、例えば毎日１０■〜１０ｇ、な
るべくは５０〜２５０Ｔｎ９である１、他の物質に対す
る量は本明細書中の他の場所で述べる。必須脂肪酸に対
しては、どんな用量が十分となりそうかに関しての計算
はリノール酸要求について知られている量に基づく。若
い動物およびヒトにおいては、総カロリー摂取量の１％
という最小量がリノール酸の形にあるのが望ましい、。
多くの権威者は、これは特に正常な脳および免疫機能に
対して余ＤＫ低過ぎると論じ、そして総カロリー摂取量
の５％のリノール酸が必要とされることを示唆した。下
記の計算はこのリノール酸の大部分が若い動物において
普通の条件下で４＋ＬＡに変換できることおよび年と共
にその身体はＧＬＡをつくる能力を完全に失なうことを
仮定した。２．２グラムのＧＬＡは２０カロリー、ある
いは１日に２０００力ロリー分を食べる成人のカロリー
摂取量の１％を提供するであろう。２２グラムのＧＬＡ
は２００カロリーあるいは１日に４０００カロリーを食
べる成人のカロリー摂取量の５％を与える筈である。も
し身体がＧＬ、Ａ ’ｒつくり出さないならば同一層少
量でも役立つことができ、それ故に示唆される最小１日
量は２０から５０■までである。
対して余ＤＫ低過ぎると論じ、そして総カロリー摂取量
の５％のリノール酸が必要とされることを示唆した。下
記の計算はこのリノール酸の大部分が若い動物において
普通の条件下で４＋ＬＡに変換できることおよび年と共
にその身体はＧＬＡをつくる能力を完全に失なうことを
仮定した。２．２グラムのＧＬＡは２０カロリー、ある
いは１日に２０００力ロリー分を食べる成人のカロリー
摂取量の１％を提供するであろう。２２グラムのＧＬＡ
は２００カロリーあるいは１日に４０００カロリーを食
べる成人のカロリー摂取量の５％を与える筈である。も
し身体がＧＬ、Ａ ’ｒつくり出さないならば同一層少
量でも役立つことができ、それ故に示唆される最小１日
量は２０から５０■までである。
他方、一つの理由または他の理由のために損失があり得
、そして示唆される最大量は１０から１００グラムであ
る。特に適当な用量範囲は１日当カ１グラムから１０グ
ラムまでである。ＤＧＬＡまたはエステルまたはＧＬＡ
またはＤＧＬＡの他の誘導体を代りに用いることができ
、その場合には上記の量をＧＬＡ当量に基づいて計算し
直す。
、そして示唆される最大量は１０から１００グラムであ
る。特に適当な用量範囲は１日当カ１グラムから１０グ
ラムまでである。ＤＧＬＡまたはエステルまたはＧＬＡ
またはＤＧＬＡの他の誘導体を代りに用いることができ
、その場合には上記の量をＧＬＡ当量に基づいて計算し
直す。
食餌組成物
本発明は医薬品用として主に記述されているが、γ−リ
ルン酸および他の酸は食餌補助剤の性格をもつので、も
し経済的な価格で入手できるならば、食餌用マーガリン
または他の食品中に添加することができ、そしてこのよ
うな食餌研究法も本発明の範囲内にあることは理解され
るであろう。
ルン酸および他の酸は食餌補助剤の性格をもつので、も
し経済的な価格で入手できるならば、食餌用マーガリン
または他の食品中に添加することができ、そしてこのよ
うな食餌研究法も本発明の範囲内にあることは理解され
るであろう。
獣医用の応用
動物において治療を求める種類の不調が生じた場合、本
発明は、主としてヒトの治療に関して記述しているが、
獣医の分野にも等しく適用できることは理解されるであ
ろう。
発明は、主としてヒトの治療に関して記述しているが、
獣医の分野にも等しく適用できることは理解されるであ
ろう。
γ−リルン酸および他の酸の形と給源
本明細書中で前に示した生合成の経路に入るように体内
で（）ＬＡまたはＤＱＬＡに変換しうる適当な生理学的
に機能をもつ誘導体は生理学上容認しつる塩、エステル
（特にグリセリドおよび単純な０１〜Ｃ４アルキルエス
テル）、アミドおよびリン脂質である。有用な誘導体の
間接的同定はそれらが体内で酸（ＧＬＡまたはＤＧＬＡ
）自身の貴重な効果を有することによるのであるが、
標準法、例えばＰｅ１ｉｃｋ等、［Ａｎａｌｙｓｉｓ
ｏｆ Ｌｉｐｉ６ｓ ａｎ＋ｊｌｉｐｏｐｒｏ士、ｅｉ
ｎｓ ｊ 、 Ｐｅｒｋｉｎｓ編、Ａｍｅｒｉｃａ、ｎ
ＯｌｌＣｈｅｍｉｓｔｓ ５ｏｃｉｓｔｙ、チャンペ
イン、イリノイ州、Ｕ、８．Ａ、 ２３頁の方法による
血液、体脂肪、または他の組織中のＧＬＡまたはＤＧＬ
Ａのガスクロマトグラフィー分析によれば直接変換を示
すことができる。
で（）ＬＡまたはＤＱＬＡに変換しうる適当な生理学的
に機能をもつ誘導体は生理学上容認しつる塩、エステル
（特にグリセリドおよび単純な０１〜Ｃ４アルキルエス
テル）、アミドおよびリン脂質である。有用な誘導体の
間接的同定はそれらが体内で酸（ＧＬＡまたはＤＧＬＡ
）自身の貴重な効果を有することによるのであるが、
標準法、例えばＰｅ１ｉｃｋ等、［Ａｎａｌｙｓｉｓ
ｏｆ Ｌｉｐｉ６ｓ ａｎ＋ｊｌｉｐｏｐｒｏ士、ｅｉ
ｎｓ ｊ 、 Ｐｅｒｋｉｎｓ編、Ａｍｅｒｉｃａ、ｎ
ＯｌｌＣｈｅｍｉｓｔｓ ５ｏｃｉｓｔｙ、チャンペ
イン、イリノイ州、Ｕ、８．Ａ、 ２３頁の方法による
血液、体脂肪、または他の組織中のＧＬＡまたはＤＧＬ
Ａのガスクロマトグラフィー分析によれば直接変換を示
すことができる。
望むならば、本発明で使用するための組成物は、天然ま
たは合成γ−リルン酸（またはその生理学的に機能性の
ある誘導体）および（または）ジホモ−ｒ −ＩＪルン
ｅ＜またはその生理学的に機能性のある誘導体）それ自
体を容認しうる製薬用ビヒクルと共同させることによ勺
製造しう゛る。しかし一般には高γ−リルン酸含量を有
する入手可能な油の形でｒ−リル／酸を組成物中に添加
することが便利であろう。
たは合成γ−リルン酸（またはその生理学的に機能性の
ある誘導体）および（または）ジホモ−ｒ −ＩＪルン
ｅ＜またはその生理学的に機能性のある誘導体）それ自
体を容認しうる製薬用ビヒクルと共同させることによ勺
製造しう゛る。しかし一般には高γ−リルン酸含量を有
する入手可能な油の形でｒ−リル／酸を組成物中に添加
することが便利であろう。
現時点において、高γ−リルン酸含量を有する油の公知
の天然給源は少々く、意味のある量のジホモ−γ−リル
ン酸の公知の天然給源は存在しない３．現在入手できる
油の一つの給源はマツヨ（ｌａｍａｒｃｋｉａｎａ ）
の種子であり、これからの油抽出物はγ−リルン１設お
よびリノール酸をそれらのグリセリドの形で他のグリセ
リドと共に含む。
の天然給源は少々く、意味のある量のジホモ−γ−リル
ン酸の公知の天然給源は存在しない３．現在入手できる
油の一つの給源はマツヨ（ｌａｍａｒｃｋｉａｎａ ）
の種子であり、これからの油抽出物はγ−リルン１設お
よびリノール酸をそれらのグリセリドの形で他のグリセ
リドと共に含む。
γ−リルン酸のもう一つの給源はルリヂサ種、例えばボ
ライオフイシナリス（ＢＯｒａｇＯｏｆｆｉｃｉ、ｎａ
ｌｉ３）の種子で、このものは１ニーカー当りの現在の
収量は低いけれども、エノテラ油よりも豊富なγ−リル
ン酸源を与える。発酵により培養できる真菌についての
最近の研究は真菌油源を約束する。
ライオフイシナリス（ＢＯｒａｇＯｏｆｆｉｃｉ、ｎａ
ｌｉ３）の種子で、このものは１ニーカー当りの現在の
収量は低いけれども、エノテラ油よりも豊富なγ−リル
ン酸源を与える。発酵により培養できる真菌についての
最近の研究は真菌油源を約束する。
上に引用した種子油抽出物はそれ自体で用いることもで
きるし、あるいは望むならば分留することにより唯一の
脂肪酸成分としてγ−リルン酸およびリノール酸のトリ
グリセリドを含む油組成物（γ−リルン酸含量が主要割
合である）をつくることもできる。種子油抽出物はその
中に混入しているジホモ−γ−リルン酸あるいはその生
理学的に機能性の誘導体に対して安定化効果を有するよ
うである。
きるし、あるいは望むならば分留することにより唯一の
脂肪酸成分としてγ−リルン酸およびリノール酸のトリ
グリセリドを含む油組成物（γ−リルン酸含量が主要割
合である）をつくることもできる。種子油抽出物はその
中に混入しているジホモ−γ−リルン酸あるいはその生
理学的に機能性の誘導体に対して安定化効果を有するよ
うである。
本発明を用いて投与される組成物は、例えば英国特許第
１ ０８２ ６２４号明細書に詳細に記載されているよ
うに、そして製造の型に従って一般に知られるどの場合
においても、適当な製薬用♂ビクル中経口、直腸、非経
口または局所投与に適した形にあるのが便利である。こ
のようにして、例えば錠剤、カプセル、経口摂取しうる
液体または粉末製剤、局所適用のためのクリームおよび
ローション、または座剤を必要に応じ調製できる。
１ ０８２ ６２４号明細書に詳細に記載されているよ
うに、そして製造の型に従って一般に知られるどの場合
においても、適当な製薬用♂ビクル中経口、直腸、非経
口または局所投与に適した形にあるのが便利である。こ
のようにして、例えば錠剤、カプセル、経口摂取しうる
液体または粉末製剤、局所適用のためのクリームおよび
ローション、または座剤を必要に応じ調製できる。
α−トコフェロールのような防腐剤を組成物中に添加す
るのが有利である。この目的に対して約０．１重量％の
濃度のα−トコフェロールが適当であることが判った。
るのが有利である。この目的に対して約０．１重量％の
濃度のα−トコフェロールが適当であることが判った。
どの投薬単位の中に存在する活性成分の絶対量も使用さ
れる投与の割合と仕方にとって適切な量を超えるべきで
なく、他方、望む投与割合を少数の用量により達成させ
るのに十分とすべきであることが望ましいことは理解さ
れるであろう。更にまた、投与割合は望む正確な薬理作
用によっても左右されるであろう。
れる投与の割合と仕方にとって適切な量を超えるべきで
なく、他方、望む投与割合を少数の用量により達成させ
るのに十分とすべきであることが望ましいことは理解さ
れるであろう。更にまた、投与割合は望む正確な薬理作
用によっても左右されるであろう。
下記の例は本発明により有用な組成物を説明するのに役
立つ。
立つ。
例
エノテラ ビニニス Ｌ、の種子から得た油抽出物の単
位用量を任意にジホモ−γ−リルン酸メチルと共に含む
医薬品組成物を、公知の方法によシ製造した軟質ゼラチ
ンカプセル中に天然油をカプセル化しまたルチンも添加
して製造する。
位用量を任意にジホモ−γ−リルン酸メチルと共に含む
医薬品組成物を、公知の方法によシ製造した軟質ゼラチ
ンカプセル中に天然油をカプセル化しまたルチンも添加
して製造する。
油は、例えば冷間圧搾、種子を部分蒸煮後スクリュー圧
搾、また溶媒抽出といった通常の抽出法の一つによシ種
子から抽出される。
搾、また溶媒抽出といった通常の抽出法の一つによシ種
子から抽出される。
この油の典型的試料の分留はメチルエステルの形の油９
７％収率を示し、その相対的割合は次のようである： パルミテート ６．１５ステア
レート １．６オレエート
１０．１５リルエート
７２．６γ−リルネート
８．９防腐剤としてα−トコフェロールを０．１％
ノ濃度で油へ加える。。
７％収率を示し、その相対的割合は次のようである： パルミテート ６．１５ステア
レート １．６オレエート
１０．１５リルエート
７２．６γ−リルネート
８．９防腐剤としてα−トコフェロールを０．１％
ノ濃度で油へ加える。。
上記のように調製された油抽出物を含み、かつ各々が下
記の活性成分含量（油抽出物０．５ 、！ｉ＋ ＝約０
．０４５ ｇのγ−リルン酸）を有するゼラチンカプセ
ルを通常の仕方でつくる。
記の活性成分含量（油抽出物０．５ 、！ｉ＋ ＝約０
．０４５ ｇのγ−リルン酸）を有するゼラチンカプセ
ルを通常の仕方でつくる。
例１
油抽出物 １．５ｇルチン
２５Ｔｎ９本明細書中で述
べた老化の現われ、特に炎症性不調と’ｌ’ ＋ ＩＪ
ンパ球機能不全との戦いにおいて、毎日４回、γ−リル
ン酸の１日量約２．７ｇを与えるように５個のカプセル
を投与する。
２５Ｔｎ９本明細書中で述
べた老化の現われ、特に炎症性不調と’ｌ’ ＋ ＩＪ
ンパ球機能不全との戦いにおいて、毎日４回、γ−リル
ン酸の１日量約２．７ｇを与えるように５個のカプセル
を投与する。
例２
油抽出物 １．５９ジホモ−
γ−リルン酸メチル ２０〜ルチン
２０Ｔｎ９カプセルを毎日上記のように
投与する。
γ−リルン酸メチル ２０〜ルチン
２０Ｔｎ９カプセルを毎日上記のように
投与する。
上記の別法はγ−リルネートに富む天然油の留分を含む
カプセルで、これは同じ用量のγ−リルネートを与える
のにより少ないあるいはより小さいカプセルで済み、あ
るいはよシ大量の投与を不便なく可能にする。
カプセルで、これは同じ用量のγ−リルネートを与える
のにより少ないあるいはより小さいカプセルで済み、あ
るいはよシ大量の投与を不便なく可能にする。
代理人 浅 村 皓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）１種以上の必須脂肪酸をルチン、トロキセルチン
、または他のピオフラｒノイドと共に含む、医薬組成物
。 （２）必須脂肪酸はγ−リルン酸またはジホモ−γ−リ
ルン酸またはその生理学上機能的な誘導体である、第１
項記載の組成物。 ′（３）毎日０．０５から
１０ｇまでのγ−リルン酸、あるいはモル当量のジホモ
−γ−リルン酸、誘導体、または他の必須脂肪酸を投与
供与する、第１項または第２項記載の組成物。 （４）ルチン、トロキセルチンまたは他のビオ７ラボノ
イドを毎日１０■から１０ｇまで投与供与する、第１項
から第６項までのいずれか１項に記載の組成物。 （５）量が毎日５０から２５０ｍ９ｔでである、第４項
記載の組成物。 （６）別々に、あるいけ１種以上を別々にそして他は一
緒に、ただし共同投与のために供与する、第１項から第
５項までのいずれか１項に記載の物質を含む医薬品パッ
ク。 （７）炎症またはＴ −ＩＪンパ球機能不全の治療に用
いるだめの場合の、第１項から第５項までのいずれか１
項に記載の組成物あるいは第６項のパック。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8212433 | 1982-04-29 | ||
| GB8212433 | 1982-04-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58208234A true JPS58208234A (ja) | 1983-12-03 |
Family
ID=10530062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58076016A Pending JPS58208234A (ja) | 1982-04-29 | 1983-04-28 | 必須脂肪酸含有医薬組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4888326A (ja) |
| EP (1) | EP0093516B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58208234A (ja) |
| AT (1) | ATE22533T1 (ja) |
| AU (1) | AU554667B2 (ja) |
| CA (1) | CA1209913A (ja) |
| DE (1) | DE3366530D1 (ja) |
| IE (1) | IE54795B1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6121065A (ja) * | 1984-07-10 | 1986-01-29 | Akira Kitano | 栄養補助食品 |
| JPS61103826A (ja) * | 1984-10-25 | 1986-05-22 | Kao Corp | 抗炎症剤 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3615710A1 (de) * | 1986-05-09 | 1987-11-26 | Hoechst Ag | Zubereitungen fuer die synthese von prostaglandinen und hydroxyfettsaeuren in biologischen systemen |
| CH676909A5 (ja) * | 1988-12-23 | 1991-03-28 | Nestle Sa | |
| US5234952A (en) * | 1988-12-23 | 1993-08-10 | Nestec S.A. | Reduction of thrombogenicity with lipids of blackcurrant seed |
| GB9111900D0 (en) * | 1991-06-03 | 1991-07-24 | Efamol Holdings | Fatty acid compositions |
| US5674901A (en) * | 1995-06-01 | 1997-10-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of treating animals to maintain or increase CD-4 and CD-8 cell populations |
| EP0679057B1 (en) * | 1993-01-15 | 1999-08-18 | Abbott Laboratories | Structured lipids |
| US5856149A (en) * | 1995-06-01 | 1999-01-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of producing conjugated fatty acids |
| US5639460A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-17 | Raymond; Hal C. | Aqueous plant extract having antiviral activity |
| AU5104198A (en) * | 1996-11-05 | 1998-05-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Use of conjugated linoleic acid to enhance natural killer lymphocyte function |
| US7138431B1 (en) | 1998-02-23 | 2006-11-21 | Wake Forest University | Dietary control of arachidonic acid metabolism |
| US6107334A (en) * | 1998-02-23 | 2000-08-22 | Wake Forest University | Dietary control of arachidonic acid metabolism |
| JP2004505046A (ja) * | 2000-07-28 | 2004-02-19 | イムファルム・アンパルトセルスカブ | 感冒、アレルギー性鼻炎および気道に関連した感染症の症状の処置方法 |
| CA2436650A1 (en) | 2003-08-06 | 2005-02-06 | Naturia Inc. | Conjugated linolenic acid (clnatm) compositions: synthesis, purification and uses |
| MXPA04002940A (es) * | 2004-03-26 | 2005-09-28 | Velez Rivera Hector | Fitocomposicion para el tratamiento de enfermedades articulares. |
| ITMI20070555A1 (it) * | 2007-03-21 | 2007-06-20 | Giuliani Spa | Composizione provvista di attivita' di inibizione sulla 5 alfa-reduttasi |
| US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
| GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
| US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
| US9682055B2 (en) | 2014-06-04 | 2017-06-20 | Dignity Sciences Limted | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and use of same |
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| GB1082624A (en) * | 1965-02-26 | 1967-09-06 | Calmic Ltd | Improvements in or relating to therapeutically active compounds |
| PT68117A (fr) * | 1977-06-02 | 1978-06-01 | Sarget Lab | Nouveau procede de preparation de derives de glycosides benzopyranniques |
| IE47777B1 (en) * | 1978-01-23 | 1984-06-13 | Efamol Ltd | Pharmaceutical and dietary composition comprising gamma-linolenic acids |
| DE2967049D1 (en) * | 1978-04-11 | 1984-07-19 | Efamol Ltd | Pharmaceutical and dietary composition comprising gamma-linolenic acids |
| IE49783B1 (en) * | 1979-05-18 | 1985-12-11 | Efamol Ltd | Pharmaceutical and dietary composition comprising epsilon-linolenic acids |
-
1983
- 1983-04-12 DE DE8383302032T patent/DE3366530D1/de not_active Expired
- 1983-04-12 AT AT83302032T patent/ATE22533T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 EP EP83302032A patent/EP0093516B1/en not_active Expired
- 1983-04-12 IE IE835/83A patent/IE54795B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-04-22 AU AU13881/83A patent/AU554667B2/en not_active Ceased
- 1983-04-26 CA CA000426708A patent/CA1209913A/en not_active Expired
- 1983-04-28 JP JP58076016A patent/JPS58208234A/ja active Pending
-
1988
- 1988-03-04 US US07/168,603 patent/US4888326A/en not_active Expired - Fee Related
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Also Published As
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|---|---|
| US4888326A (en) | 1989-12-19 |
| AU1388183A (en) | 1983-11-03 |
| EP0093516A1 (en) | 1983-11-09 |
| IE830835L (en) | 1983-10-29 |
| IE54795B1 (en) | 1990-02-14 |
| AU554667B2 (en) | 1986-08-28 |
| ATE22533T1 (de) | 1986-10-15 |
| CA1209913A (en) | 1986-08-19 |
| DE3366530D1 (en) | 1986-11-06 |
| EP0093516B1 (en) | 1986-10-01 |
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