JPS5819275B2 - α−メチル−Ｌ−ド−パの製造法 - Google Patents
α−メチル−Ｌ−ド−パの製造法Info
- Publication number
- JPS5819275B2 JPS5819275B2 JP4073877A JP4073877A JPS5819275B2 JP S5819275 B2 JPS5819275 B2 JP S5819275B2 JP 4073877 A JP4073877 A JP 4073877A JP 4073877 A JP4073877 A JP 4073877A JP S5819275 B2 JPS5819275 B2 JP S5819275B2
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- methyl
- dopa
- culture
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、微生物を利用するα−メチル−Ｌ −ドーパ
の製造法に関する。
の製造法に関する。
α−メチル−Ｌ−ドーパｄ１血圧降下剤とし不有用な既
知物質である。
知物質である。
従来、α−メチル−Ｌ−ドーパの製法としては、たとえ
ば、５−メチル−５−（３，４−ジメトオキシベンジル
）ヒダントインを原料に用いて化学的に合成する方法が
知られている。
ば、５−メチル−５−（３，４−ジメトオキシベンジル
）ヒダントインを原料に用いて化学的に合成する方法が
知られている。
（特公昭３７−１０７８３号公報）。
本発明者らは、微生物によるα−メチル−Ｌ −ドーパ
の製法について種々研究した。
の製法について種々研究した。
その結果、次に示す微生物の菌体をα−メチル−Ｌ−チ
ロシンに接触作用せしめることによってα−メチル−Ｌ
−ドーパが生成する事実を見い出した。
ロシンに接触作用せしめることによってα−メチル−Ｌ
−ドーパが生成する事実を見い出した。
シュードモナス・メラノゲナムＡＴＣＣ１７８０６バチ
ルス・セレウスＡＴＣＣ１０７０２、ストレプトマイセ
ス・グリセウスＡＴＣＣ１０１３７、アスペルギルス・
フラバスＩＦ０４０５３、ノイロスポラ・クラフサＡＴ
ＣＣ１５５１４ビブリオ・チロシナティカスＡＴＣＣ１
９３７８ 以下、本発明について詳細に説明する。
ルス・セレウスＡＴＣＣ１０７０２、ストレプトマイセ
ス・グリセウスＡＴＣＣ１０１３７、アスペルギルス・
フラバスＩＦ０４０５３、ノイロスポラ・クラフサＡＴ
ＣＣ１５５１４ビブリオ・チロシナティカスＡＴＣＣ１
９３７８ 以下、本発明について詳細に説明する。
本発明において使用される微生物としてはシュードモナ
ス属、バチルス属、ビブリオ属、ストレプトマイセス属
、アスペルギルス属、ノイ・ロスボラ属に属し、α−メ
チル−Ｌ−チロシンをα−メチル−Ｌ−ドーパに転換子
る能力を有するものであればいずれも使用ヤき、次の菌
株が好適である。
ス属、バチルス属、ビブリオ属、ストレプトマイセス属
、アスペルギルス属、ノイ・ロスボラ属に属し、α−メ
チル−Ｌ−チロシンをα−メチル−Ｌ−ドーパに転換子
る能力を有するものであればいずれも使用ヤき、次の菌
株が好適である。
シュードモナス・メラノゲナムＡＴＣＣ１７８０６バチ
ル哀・セレウス ＡＴＣＣ１０７０２ストレプ′トマイ
セス・グリセウス ＡＴＣＣ１０１３７アスペルギル刻
・フラハス ＩＦＯ４０５３ノイロスポラ・クラッナ
ＡＴＣＣ１５５１４ビブリオ・チロシナティカスＡＴ
ＣＣ１９３７８これらめ微生物の培養培地としては炭素
源、窒素源、無機物その他の柴養源を程よく含＊する培
地ならば、合成培地または天然培地のいずれも使用可能
であ克。
ル哀・セレウス ＡＴＣＣ１０７０２ストレプ′トマイ
セス・グリセウス ＡＴＣＣ１０１３７アスペルギル刻
・フラハス ＩＦＯ４０５３ノイロスポラ・クラッナ
ＡＴＣＣ１５５１４ビブリオ・チロシナティカスＡＴ
ＣＣ１９３７８これらめ微生物の培養培地としては炭素
源、窒素源、無機物その他の柴養源を程よく含＊する培
地ならば、合成培地または天然培地のいずれも使用可能
であ克。
培地に使用する炭素源は、本菌が利用可能なものならば
いずれの種類を用いてもよく、すなわちグリコース、フ
ラクトースなどの炭水化物、グリセロール、ソルビトー
ル女どの糖プルコール、アスパラギン酸、リジンなどの
アミノ酸、乳酸、ピルビン酸力どの有機酸または炭化水
素など種々のものが使用できる。
いずれの種類を用いてもよく、すなわちグリコース、フ
ラクトースなどの炭水化物、グリセロール、ソルビトー
ル女どの糖プルコール、アスパラギン酸、リジンなどの
アミノ酸、乳酸、ピルビン酸力どの有機酸または炭化水
素など種々のものが使用できる。
窒素源としては、アンモニア、塩化アンモニウム、硫酸
アンモニウム、炭酸アンモニウム、酢酸アンモニウムな
どの無機および有機のアンモニウム塩類、あるいは尿素
および他の窒素化合物ならびにペプトン、肉エキス、酵
母エキス、酒粕エキス、コーン・スチープ・リカー、カ
ゼイン加水分解物、フィツシュミールあるいはその消化
物、脱脂大豆あるいはその消化物、輛加水分解物々ど種
種のものが使用可能である。
アンモニウム、炭酸アンモニウム、酢酸アンモニウムな
どの無機および有機のアンモニウム塩類、あるいは尿素
および他の窒素化合物ならびにペプトン、肉エキス、酵
母エキス、酒粕エキス、コーン・スチープ・リカー、カ
ゼイン加水分解物、フィツシュミールあるいはその消化
物、脱脂大豆あるいはその消化物、輛加水分解物々ど種
種のものが使用可能である。
さらに無機物としては、燐酸カリウム、硫酸マグネシウ
ム、塩化ナトリウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、硫酸
銅、硫酸亜鉛および炭酸カルシウムなどが使用できる。
ム、塩化ナトリウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、硫酸
銅、硫酸亜鉛および炭酸カルシウムなどが使用できる。
突然変異株などを使用する際、その突然変異株が生育の
ために他の栄養素を必要とする場合には、占然その要求
を満足させる栄養源の適当量を培地に加えなければなら
ないが、これらの物質は窒素源として使用される天然物
に含まれて添加される場合もある。
ために他の栄養素を必要とする場合には、占然その要求
を満足させる栄養源の適当量を培地に加えなければなら
ないが、これらの物質は窒素源として使用される天然物
に含まれて添加される場合もある。
培養は振盪培養あるいは深部攪拌培養などの好気的条件
で行い、培養温度は、通常２０℃〜３５℃であるが、菌
が生育する温度であれば他の温度条件でも実施しうる。
で行い、培養温度は、通常２０℃〜３５℃であるが、菌
が生育する温度であれば他の温度条件でも実施しうる。
培養液のｐＨは通常６．０〜８．０であるが、その他の
ｐＨでも菌が生育するｐＨであれば実施可能である。
ｐＨでも菌が生育するｐＨであれば実施可能である。
以上のような条件で１〜４日培養する。
本発明においては、上記の培養法によ１つて得られる培
養物そのもの、菌体、または、培養ｆ液、菌体の破砕物
、菌体のエタノール、トルエン、エーテルなどの溶剤に
よる処理物などを酵素源として用いる。
養物そのもの、菌体、または、培養ｆ液、菌体の破砕物
、菌体のエタノール、トルエン、エーテルなどの溶剤に
よる処理物などを酵素源として用いる。
菌体はそのま＼反応液に懸濁してもよいし、たとえば、
アセトンなどで乾燥したものを用いてもよいし、あるい
は菌体を通常の方法で固定化して用いてもよい。
アセトンなどで乾燥したものを用いてもよいし、あるい
は菌体を通常の方法で固定化して用いてもよい。
酵素源として培養物を使用する場合は培養終了後の培養
物のｐＨを２．０〜７．０に調整し、当該ｐＨの範囲に
保持しながら１〜４８時間さらに培養したものを使用、
することが反応を効果的に行うためには望まし諭。
物のｐＨを２．０〜７．０に調整し、当該ｐＨの範囲に
保持しながら１〜４８時間さらに培養したものを使用、
することが反応を効果的に行うためには望まし諭。
本発明においては、本性媒体中、酵素源の存在下、α−
メチル−Ｌ−チロチン（α−メチル−ＤＬ−チロシンを
用いることもできる）を、溶液または固体の形で一時的
または経時的に添加して、ｐＨ２，０〜７．０１温度１
０〜５０℃（特に好ましくは２０〜４０℃）、１〜４８
時間反応を行うことによってα−メチル−Ｌ−ドーパを
効果的に得ることができる。
メチル−Ｌ−チロチン（α−メチル−ＤＬ−チロシンを
用いることもできる）を、溶液または固体の形で一時的
または経時的に添加して、ｐＨ２，０〜７．０１温度１
０〜５０℃（特に好ましくは２０〜４０℃）、１〜４８
時間反応を行うことによってα−メチル−Ｌ−ドーパを
効果的に得ることができる。
本発明においては反応系に抗酸化剤（たとえば、アスコ
ルビン酸、アラボアスコルビン酸なト）′ヲ加えること
によってα−メチル−Ｌ−ドーパの生成量を増加するこ
とが可能である。
ルビン酸、アラボアスコルビン酸なト）′ヲ加えること
によってα−メチル−Ｌ−ドーパの生成量を増加するこ
とが可能である。
また、Ｆｅ 、ｃｕ ｐＭｎ ｔＭｇ２ ｔＺ
ｎ ｅＢａ”ｉどの金属イオンの添加も、α−メチル
−Ｌ−ドーパの生成収量の増加に効果的である。
ｎ ｅＢａ”ｉどの金属イオンの添加も、α−メチル
−Ｌ−ドーパの生成収量の増加に効果的である。
次に実施例を示す。
実施例 １
シュードモナス・メラノゲナムＡＴＣＣ１７８０６をグ
ルコース２０ｔ１酵母エキス１０ｔ１ペプトン１ｆ −
＝ ＮａＣ，ｆｆ ５ ｆ 、水１ｔの組成の殺菌した
培地（蒸煮前ｐＩ（７，０，） ５．０ ｍｌｔを含む
三角フラスコに植菌し、３０℃で、１６時間振盪培養し
た種培養ｉ ｍｌを、コーン・スチーブ・リカー２０１
１グルコース１１．２ Ｓ’、硫酸アンモニウム２．３
ｆ。
ルコース２０ｔ１酵母エキス１０ｔ１ペプトン１ｆ −
＝ ＮａＣ，ｆｆ ５ ｆ 、水１ｔの組成の殺菌した
培地（蒸煮前ｐＩ（７，０，） ５．０ ｍｌｔを含む
三角フラスコに植菌し、３０℃で、１６時間振盪培養し
た種培養ｉ ｍｌを、コーン・スチーブ・リカー２０１
１グルコース１１．２ Ｓ’、硫酸アンモニウム２．３
ｆ。
Ｋ２ ＨＰ４１ Ｓ’ ％ Ｍｇ ＳＯ２・７Ｈ２００
，５６ｆ ％ Ｃａ ＣＯ３３グ、水１ｔの組成の殺菌
した培地（蒸煮前ｐＨ７，０） ２９ｍ５を含む３００
ｍ１三角フラスコに植菌して、３０℃で４８時間培養す
る。
，５６ｆ ％ Ｃａ ＣＯ３３グ、水１ｔの組成の殺菌
した培地（蒸煮前ｐＨ７，０） ２９ｍ５を含む３００
ｍ１三角フラスコに植菌して、３０℃で４８時間培養す
る。
次に１規定塩酸を用いてｐＨを５．５に調整し、アスコ
ルビン酸１１０７１１ｆｌ／ＭＥを含むｐＨ５，５の水
済液０．１７ｍを添加した後、さらに２時間３０℃で振
盪培養する。
ルビン酸１１０７１１ｆｌ／ＭＥを含むｐＨ５，５の水
済液０．１７ｍを添加した後、さらに２時間３０℃で振
盪培養する。
次いで培養液にα−メｔルーＬ−チロシンを４３■／ｍ
ｌ含む本溶赦（懸濁液）を０．４ ＭＥまたは０．８ｍ
ｌずつ添加、もし、くけ、α−メチル−Ｌ−チロシンを
４３■／両含むＩＮ−ＨＣｔとα−メチル−Ｌ−チロシ
ンを４３１１１ｆ／／ｍｌ含むｌＮ−ＮａＯＨをそれぞ
れ０．２ｍｌ、または０．４ｍｌずつ添加し、これと商
時にまたは相前後してアスコルビン酸１１０ｍｆｌ／ｍ
ｌヲ含ｊｒ ｐＨ５，５（７）水、溶液０．１ ｍｌを
添加する。
ｌ含む本溶赦（懸濁液）を０．４ ＭＥまたは０．８ｍ
ｌずつ添加、もし、くけ、α−メチル−Ｌ−チロシンを
４３■／両含むＩＮ−ＨＣｔとα−メチル−Ｌ−チロシ
ンを４３１１１ｆ／／ｍｌ含むｌＮ−ＮａＯＨをそれぞ
れ０．２ｍｌ、または０．４ｍｌずつ添加し、これと商
時にまたは相前後してアスコルビン酸１１０ｍｆｌ／ｍ
ｌヲ含ｊｒ ｐＨ５，５（７）水、溶液０．１ ｍｌを
添加する。
゛この操作を１時間の間隔で５回
繰り返し、以上の添加終了後該培養液を１６時間３０℃
で振盪培養する。
繰り返し、以上の添加終了後該培養液を１６時間３０℃
で振盪培養する。
この時のα−メチル−Ｌ−ドーパの生成量を第１表に示
した。
した。
実施例 ２
種菌として、ビブリオ・チロシナティカスＡＴＣＣ１９
３７８を用いる他は、実施例１と全く同様に実施したと
きのα−メチル−Ｌ−ドーパの生成量を第２表に示した
。
３７８を用いる他は、実施例１と全く同様に実施したと
きのα−メチル−Ｌ−ドーパの生成量を第２表に示した
。
実施例 ３
種菌として、ストレプトマイセス・グリセウスＡＴＣＣ
１０１３７，７スペルギルス・フラバスＩＦＯ４０５３
、ノイロスポラ・クラップＡＴＣＣ１５５１４、または
バチルス・セレウスＡＴＣＣ１０７０２（ＩＦＯ３４６
６）を用いα−メチル−Ｌ−チロシンの水溶液（懸濁液
）を添加して実施例１と同様に実施した時のα−メチル
−Ｌ−ドーパの生成量を第３表にしめす。
１０１３７，７スペルギルス・フラバスＩＦＯ４０５３
、ノイロスポラ・クラップＡＴＣＣ１５５１４、または
バチルス・セレウスＡＴＣＣ１０７０２（ＩＦＯ３４６
６）を用いα−メチル−Ｌ−チロシンの水溶液（懸濁液
）を添加して実施例１と同様に実施した時のα−メチル
−Ｌ−ドーパの生成量を第３表にしめす。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ シュードモナス属、バチルス属、ビブリオ属、スト
レプトマイセス属またｄノイμそポラ属に属し、α−メ
チル−Ｌ−チロシンをα−メチル−Ｌ−ドーパに転換す
る能力を有する微生物の培養物。 菌体またはこれらの処理物を５−メチル−Ｌ−チロシン
に接触作用せしやてα−メチルニＬ−ドーパを生成する
ことを特徴とするα−メチル−Ｌ二ドーパの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4073877A JPS5819275B2 (ja) | 1977-04-09 | 1977-04-09 | α−メチル−Ｌ−ド−パの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4073877A JPS5819275B2 (ja) | 1977-04-09 | 1977-04-09 | α−メチル−Ｌ−ド−パの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53127892A JPS53127892A (en) | 1978-11-08 |
| JPS5819275B2 true JPS5819275B2 (ja) | 1983-04-16 |
Family
ID=12588963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4073877A Expired JPS5819275B2 (ja) | 1977-04-09 | 1977-04-09 | α−メチル−Ｌ−ド−パの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5819275B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6447978A (en) * | 1987-08-19 | 1989-02-22 | Sanyo Electric Co | Battery residual amount display device |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010088301A (ja) | 2007-02-01 | 2010-04-22 | Ajinomoto Co Inc | Ｌ−アミノ酸の製造法 |
-
1977
- 1977-04-09 JP JP4073877A patent/JPS5819275B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6447978A (en) * | 1987-08-19 | 1989-02-22 | Sanyo Electric Co | Battery residual amount display device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53127892A (en) | 1978-11-08 |
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