JPS58189165A - 抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は薬理活性、特に抗菌剤としての活性を４Ｉする
化合物に関する。 と３　じ１・ｆ１キシキノリンおよびぞれらのある桶の
誘導体は医薬、特にイの抗菌作用の効能Ｊ３よび、特に
ダラム陽性菌に対する効能によって使用され（きた。こ
のグラム陽性抗菌活性は、カチオンＣＬＩ　２　＋　、
Ｆｅ２＋およびＦｅ３＋のいずれかの存在を必要と）る
ことか報告されており、その抗＃Ａ活性部分はこの様な
金属カチオンと８−ヒドロキシ１ノリンまたはその誘導
体間ぐ形成される」ンルックスの存在が必要であること
が報告され（いる［アトリーン・アルバート（メチュウ
１ン）毬、セレクティブ・トキシティ、第４版、１９６
８ｆ４．第３３１−３４３頁］。８−ヒドロキシ１ノリ
ンおよびイの誘導体はまた、寄生虫および菌の感染症の
処置に使用されてきた。しかしながら、ある種の経口使
用が寄生虫感染症、例えばア七１ビアシスの処置に使用
されてきたにもかかわらず、この化合物の非経口使用が
血清による不活性化のためにとり止められているため、
通常８−ヒドロキシキノリンおよびその誘導体は局部使
用、例えば皮膚病の処置に限定されていた。さらに抗菌
剤としくのこの化合物の使用は、ダラム陽性菌感染粕の
処置に土として限定されていた。 ８　ヒト１１−Ｆシキノリン誘導体の医薬としＣの１ｌ
ｌｌＩｌｌｉＩに関するこのやや低減した状況、および
ぞれがゲノム陽性菌に対する活性を発現するためにはＣ
ｕ２＋、）ｅ２＋またはＦｅづ（の存在が必要（パある
という報告にもかかわらず、本発明者はある種の８−ヒ
１ζ［」キシキノリン誘導体と鉄または銅以外の特定の
金属との」ンルックメの活性を検−１し、これらの新規
な」ンプレックスがト述の限定’ｃＬ　Ｌ／に抗菌剤と
しＣかなり自習であることを見出した。この」ンゾレッ
クスは、相当する無金属８　ヒト［１キシキノリンより
も著しく高い抗菌作用を小すのみならず、ダラム陰性菌
に対してもがなりのレベルの活性を示し、さらにインじ
ボに非軽］］的に投すした時、活性を４している。 したか・ノ（本発明は、５−および７−位の−ｈまた（
よ両りにハロゲン置換基、および／または２１Ｑにハ１
１ゲン化／ル↓ル基を４−４する８−ヒト［１キシキノ
Ｑンの環置換誘導体のインジウムとのコンプレックスに
関する。 本発明の好ましいコンルックスは、８−ヒドロキシ４−
ノリン誘導体２分子とインジウム１原子の結合を含む。 このようなコンプレックスにおい−（，３１ｄｌｉのイ
ンジウムカチオンは反応ＯＨ−＋Ｏ−を通しくその誘導
体の各分子の８−ヒドロキシ基から誘導されるアニオン
によって部分的に中和され、コンプレックスを形成する
が、中和を完全にするためには、別の１価の生理学的に
許容し得るアニオンが必要とされる。このようなアニオ
ンは例えば、塩化物イオンのごときハライドイオンであ
ってもよく、あるいは他の生理学的に許容し得るアニＡ
”ン、例えば、特に該コンプレックスの水溶性を増強し
、メタンスルホン酸、イセチオン酸等のごとき酸から誘
導されるものから選定されるものｅあってもよい。本発
明はインジウム：８−ヒト［ｌギシキノリン誘導体の比
率が１：２以外の」ンゾレツクスを排除するものではな
く、また、ｌ　１１　：３１と種々の８−ヒドロキシキ
ノリン誘導体との化学−論的反応の分光法的研究ぐは、
種々の他の」ンルックスの溶液中での形成、例えば中性
化を完成ζるための２価の、または２個の１価の生理学
的に許容し得るアニオンを必要とする１：１」ンｌレッ
クスの形成を示しくいるが、８−ヒト１１キシ１−ノリ
ンそれ自体の場合と比べて１：３」ンｌレックス（これ
は、別のｉＡンの存在なしに中性（・あるという利点を
右づるが）を形成づるのはより困！’１ｌ（−あると思
われる。しかしながら１：２−コンプレックスは一般に
、最も安定な形ぐあると伝じられ（いるが、７−Ｊ−ビ
ー８−ヒト■−１シ１ノリン５−スル／Ｉ−ン酸とのニ
ーコンプレックスの、１うに帛にそう−（゛あるとは限
らず、例えばこの化合物は１　二２−ｊンゾレツクスを
形成するであろうが、に５」ンゾレツクスが最も安定な
形のよう（゛ある。したかつＣ１固体の１：２」ン／レ
ックスまたはｌｎｊ＋の１モル当罐と８−ヒドロヤシ１
ノリン誘導体の２ｔル当崩から形成された」ンｌレック
スを含む溶液のいずれかを使用することが通帛好ましい
。、 ハト１置換基挨基を含むハ［Ｊケン類のうらでヨード、
特に塩Ａ基が有用ぐあるが、フッ素および、特に臭４基
も有用ぐある。５．７−ジハロゲン化誘導体または５−
モノハロゲン化誘導体のごとき５−位にお番）るハロゲ
ンＩＦ！／Ａはしばしば最も有用である。ハ［」ゲン化
アルキル置換基の場合は、フッ素化基が最も興味深く、
ハロゲン化アルキル基は好ましくは低級アルキル（Ｃ＋
〜Ｃａ）ｍであり、例えばハロゲン化メチル基、例えば
トリノルオロメチル基等が好ましい。 ８−ヒドロキシキノリン誘導体は、２またはそれ以１の
異なったハロゲン原子を含んでいてもよく、５−および
／または７−ハ［１ゲン置換基および２−ハ［」ゲン化
アルキル置換基を含んでいてもよく、ハ［−ｌゲン置換
基は一般により好ましい。他のタイプの置換基が５−ま
たは７−位および／または他の環状庚県原子の位置（２
−位を含んでいてもよい）にも存在してよいが、窒素原
子１．：隣接りる置換は通常の形の」ンブレツクスの形
成を阻ＩＦＬ、その代わりに他の形のコンプレックス、
例えばインジウム＝８−ヒドロキシキノリン誘導体の１
；６比の」ンブレツクス（これはより小さいレベルの活
性しか有さない）の形成をもたらすことが１能（゛ある
。この理由から２　置換８　ヒドロキシキノリン誘導体
（この位置に〕１０ゲン（Ｅ、アル１ル置換基を自づる
ものを含む）は、本発明の目的にと・）（、このような
置換基をｈしなし）誘導体に比べ、それはど有用ではな
い。 別の置換基としく１ないしそれ以［のメチルのことき低
級／／アルール基、例えば２−メチル基、を含んＣ゛い
（もよいが、特に有用な基はこの誘導体ｔこより人さい
水溶性を与えるイオン性のもの（・あるか、この付加置
換基もまた、■−述のごとく活性を減少りると解づべさ
ぐある。このようなイオン性の基（よ、カルボキシル基
およびスルホン酸基等（・あり、どれらは遊離の酸（Ｃ
０２ＨおよびＳＯ，］ｌ（＞または生理学的に許容・し
得る塩、例えばアル／Ｊり金属（例えばツートリウム）
またＣよノノンＬ−ウムししくはアンモニウムカチＡン
ーぐ形成され／、ｍ塩（′あつ（もよい。塩形成に五つ
（水溶性を＾めるだめの他の機会は、コンプレックス中
の各８　ヒｌ；’　［１４シュ１ノリン誘導体分子のヒ
ト［」キシル樋か通常−」ンｌレックス形成に影響し、
塩形成における窒素のローン・ベアー・ルクトＯンを巻
き込んＣコンプレックス形成に悪影響を及ぼすので制限
される。 本発明の典型的なコンプレックスの例は、５−クロ［ｌ
−８〜ヒドロギシキノリン、７−りＯＤ　−８−ヒドロ
キシキノリン、５，７−ジクｏ　、ｏ　−８−ヒト［３
キシキノリン、５−クロロ−７−ヨード−８−ヒドロキ
シキノリン、５．７−ジヨードー８−ヒト［］キシキノ
リン、５，７−ジプ０ｔ−８−ヒドロキシキノリン、７
−ブロモ−５−クロ１」−８−ヒドロキシキノリンおよ
び７−ヨード−８−ヒドロキシキノリン５−スルホン酸
のインジウムコンプレックスおよびそれらの生理学的に
許容し得る塩等である。これらの化合物の２−メチル誘
導体、例えば５，７−ジクロｏ−２−メチル−８−ヒト
０１シキノリンのインジウムコンプレックスおよび２　
トリノルＡＯメチルー８−ヒト［］キシ１ノリンおよび
２−メチル基が２−トリフルオロメチル基によって置換
された＠述の２−メチル化合物の同族体のインジウムコ
ンプレックスに〕い（も特ｋａ己載Ｊる。 このコンプレックスは、便宜的には８−ヒト０１シキノ
リン誘導体およびその適当なインジウム塩、例えばイン
ジウムハライドおよび特にインジウムハライド、通常は
３水和物、ｌｒ＋ＣＩ！、３　・３１１２０を相りに溶
解する適当な溶剤中ぐ、適当な比率、例えば塩：誘導体
のモル比に２の割合で反応させることにより調製される
。二］ンルックスが中和を達成するため付加的なアニオ
ンを含む時は、インジウム塩をそれ自体このアニオンと
しく供給し”（ちよいが、所望ならば最初にコンプレッ
クスを形成し）ご後、別のアーオンを入れることも可能
（ある。誘導体とインジウム塩の反応に適し／、：ｍ剤
ｔよアル−コールおよびケｉ〜ンのごとき有機溶剤−Ｃ
′あり、インツウムク１］リドは有機溶媒に対しかなり
のレベル（・溶解性をｈしているので６用（ある２１代
わりに水性混合溶媒を使用しくもよく、例えば希塩酸中
のインジウム塩を８−ヒト目−１シ１ノリン誘導体１タ
ノール溶液または８−ヒトＬ１１シ１ノリン誘導体のジ
メチルスルホキシド溶液と混合４る。］ンブレックスを
形成ケるための反応は通常、室温で急速に起こり、例え
ば通常３０分で十分て−ある。使用する溶剤、反応試剤
およびその濃度によって、沈澱を反応溶液から生じさせ
（もよい。例えばエタノールまたはジメチルスルホキシ
ド溶液を水で希釈することによって生ずる。 あるいはそれに代えて、溶剤を真空で除去し」ンプレッ
クスを残してもよい。場合によってコンプレックスを結
晶形態で得てもよい。 種々の５−および／または７−ハロゲン化８−ヒドロキ
シキノリンへの合成ルートは、文献に記載されている。 ２−トリフルオロメチル−８−ヒドロキシキノリンは、
マーチら、ジャーナル・Ａ）・メｆイシナル・ケミスト
９１．１９フ３年。 １１．３３７−３４２の方法によって調製しくもよく、
他の２−トリフルオ［１メチル基を含む誘導体を同様の
ｈ法によって調製してもよい。一般に８−ヒト［Ｊキシ
キノリン銹導体の調製にａする技術に記載されたｈ法お
よびインジウムコンプレックスの調製に関しく上述した
方法の変形を貢望により使用しくもよく、これらは当業
者にとって明らかＫｉｈ法である。 ヒ１〜および動物投与のための医薬として使用する本発
明−１ンｌレックスの調剤は種々の方法によ〕（（ｊな
っ（よいが、通常生理学的に許容し得る希釈剤またはギ
νすや−の使用を含む。コンプレックスは例えは、非駁
１］投与のため水または油の溶液、懸濁液または」−ン
ルジ」ンとしＣ適用しくもよく、したかつ（この組成物
シよ好ましくは無菌性および発熱性物質をｈざないもの
Ｃある。このｌン／レックスはまた、経口投ちに調剤し
くもよく、より一般的には通常の固形キ１？す）７−物
質、例λは澱粉、−ツクド−ス、デキス１〜リンおよび
７ヅネシウムスブ／レート中に加える。別の調剤は、１
、　）’　Ｌｌゾール、外薬、７Ｊシ１剤および局部処
理の！こめに適当なりリーム、ローシコンまたはドロワ
／’としくもよい。 この組成物は便宜的には単位投与形態、例えば１４１位
投与暢まｌこは単位投与量の倍数もしくは約数偽金む分
割形態に調剤してもよい。しかしながら、投もレベルは
特定のコンプレックスおよび使用される処置の形に従っ
て大幅に変わる。一般的な指釘として特に組織処置に関
するものとしく過当なレジタは１〜２０＋＋＋ｏ／ｋａ
のレベルで、例えば２゜５あるいは５〜１０１Ｍｋ！Ｉ
Ｉで適当な期間、例えば５〜ＩＯＨ間毎日投与し、必要
により、休止期間後しばしば繰返４゜しかしながら、あ
る環境においてはこれよりも高い、あるいは低い投与レ
ベルが適当なこともある。 本発明−】ンプレックスを含む組成物は、細菌感染症の
処置に有用である。即ち、このコンプレックスはグラム
陽性菌に対する活性の点で興味があり、特にスタフィロ
コッカスおよびストレプトコッカスに属するものに対し
有効である。スタフィロコッカス・アウレウスおよびス
タフィロコッカス・エビｆルミディスに関するインビト
ロ試験では、インジウムコンプレックスの活性が、相当
りる８−ヒドロキシキノリンの金属を有しない誘導体の
それよりも著しく高いレベルの活性を示す。 さらにこのコンプレックスは、ダラム陰性菌、特に嫌気
性−よりも好気性菌、例えば種々のエンテ■バクＪす）
ｌヒ１１、例えば１シＪ、リビア、クレｌシ１う、７’
　ｌ　ＬＪバクターおよびサルモネラ等に刺しＡ帛に有
用な活性を示づ。しかしながら、この本発明」ン／レッ
クス、特に特定の」ン／レックス番よこれらのバクテリ
アのある種のものよつＣ生ずる感染症の処置に他のもの
によるよりも、より有用である。１即ら、例えば・一般
に、クレブシ１ノ・ニウモニ／１、エシエリヒ／・コリ
およびサルモネラ・タイノイメリウムに対する」ンゾレ
ツクスの粘性レベルは、しばしばシュードモナス・７１
ルギノ−１１に対りるよりも人きいことが解つＩこ　、
。 全身的使用に加え（、金属を自しない化合物と責なり、
インジウムコンプレックスが適しくいる非Ｉ！１１投ら
を含め（、この−１ンブレツク又は局部的な０用、例え
ばグラム陰性−および特にグラムＦＭ悟感染症の処置、
例えば脂漏性皮膚炎の処置のための皮膚への局部使用に
も有用であり、この使用においてもこのインジウムコン
プレックスはそのより＾い活性の由に金属を有しない化
合物と比較して、著しい利点をもたらす。先に述べたご
とく、局所投与用調剤はクリーム、ローション等であっ
てよく、局所投与用処方の例は、有形材料、例えばバッ
チ等である。これは体の特定の部分Ｃ゛皮膚貼着しでも
よく、それによってこの材料からの放出により、その位
置でインジウムコンプレックスを投与させる。 ダラム陰性菌感染症と特に関連があり、かつ処置を経口
投与によって必要とされる部所に行なう他の用途は、腸
の感染症の処置、例えばイー・」りによって起こる胃腸
炎、チフス熱、ビブ

【」オ・」レラによっ（起こるコレ
ラおよびシゲラによっ−（起こる赤痢等の処置である。 本発明化合物は細菌感染症の処置に特に興味深いが、爽
菌および、特に寄生虫感染の処置にも有用であり、これ
らは細菌感染症の処置に対してＩ述したのとほぼ同様の
方法によって使用される。 本発明を以上の実施例によって説明する。 １：　インジ　ムコンプレックスの　製１：２」ンＩレ
ックスをＩｎａ＋と８−ヒト０キシ１ノリン誘導体：５
−クロロ−８−ヒドロキシキノリン：５．フージクロ【
」−８−ヒト０キシｔノリン；５−り〔」ロー７−ヨー
ド−８−ヒドロキシキノリン；および５，７−ジニ１−
ビー８−ヒト（］４シキノリンとから調製する。それぞ
れの場合におい（塩化インジウム３水和物（Ｉｎ　Ｃｌ
−３・　　こ３　ト１２　　０：０．　　１３７Ｑ　　
　、　　　０．　　５１　　　、　　　ｌｏｔ　　　）
　　　と１ｍ、ｍａｔの８　じド【］キシ４ノリン誘導
体をジメチルスル小シイド（２０戴）に−緒に溶解し、
」レゾレックス０．５１Ｍ溶液を得る。」２弟２の８−
じドＬ１キシキノリン誘導体の化学式を以上に小４： 塩化インジウム３水和物（１，３７ａ　、　５．０ｍ　
、　ｍｏｌ　）および５．７−ジクロロ−８−ヒトＬ】
キシキノリン（２，１４ｇ、１０１１０１Ｏ）をエタノ
ール（２００戴）中に一緒に溶解し、この溶液をロータ
リー・エバポレーター上ぐ濃縮し乾燥する。得られた黄
色ガラス状物質を生麺の１タノール中に溶解し、次いで
水を注意深く加えることにより、１月払品し、実施例１
に示した＃Ｉ造式をｈする５、７−ジクロロ−８−ヒト
Ｏキシキノリンインジウム」ンプレツクスを得る。得ら
れた−」ンブレックスは光沢のある黄色粉末であり、融
点は３４０℃以上であった。このコンプレックスは水に
あまり溶解しないが、広範囲の有機溶剤に容器に溶解す
る。 種々のインジウム」ンプレックスの溶液につい一〇スタ
ノイロコツカス・アラ・レウス（ヒトの単離物）、土シ
１リヒア・」す（０１８：ｃｏｌ　ｖ”　）およびクレ
ブシェラ・ニウモニアエに対する最少抑制濃１ｔ（ＭＩ
Ｃ）を測定するために種々の実験を（Ｊない、これらを
相当する金属を含まない化合物のＭＩＣ鎮と比較した。 このニコンゾレックスは実施例１に記載の溶液中Ｃｇｊ
Ａ製しｌＪｏ但し、７−」−ト“　８　ヒドロキシキノ
リン５−スルボン酸の１ンゾレツクスの場合には、金属
を含まない化合物の５七ル当−を塩化インジウム３水和
物と反応さＵ、そのｆｄ’ａを水Ｃ調製した。金属を含
まない化合物の？ｄ液を相当づるー」ンゾレックスにつ
い（使用しＩこのと）０］じ溶剤中で・調製した。 使用培地は、１へリゾチカーぜ・ソイ・１１」スと庚醒
水系ノ１−リウム６％Ｗ／Ｖ水溶液の９：１混合物から
成る。培地は１戯当り約１０４供試菌をバルク接種し、
５．０かアリクＡ−トを殺菌した２　（３ｒｍ　容器中
に分散し、これに試験溶液０．０５２ｄを加えＮ　＋１
この試験溶液はインジウムニ」ンルツクスまたは金属を
含まない化合物の原溶液から希釈により（得られたもの
であり、μＭ１度の適当な範囲にした。コントロール試
料は試験溶液を加えｆｌあるいは試験溶液の溶剤のみを
加えＣ調製した。１ 容器をロータリーシェーカー上で、空気中５％Ｇ　Ｏ２
の雰囲気下ぐ３７℃で１８時間イン李ユベートした（炭
酸水素ナトリウムとＣＯ２を除くと、より高いＭ２Ｏ値
が得られた）。各試験化合物に対して種々のＩＩ痘の試
料を検討し、生育が認められない最も低い化合物濃度を
測定した。このようにして得られたＭＩＣ値を表−１に
示す。表−１の結果からインジウムコンプレックスは金
属を右しない化合物と比べて低いＭＩＣ値を有すること
が解る（−ｊント［ｊ−ルは溶剤が菌の生育に明らかな
影響を有さないことを示している）。 １ス・アウレウスに関しＣ１スタフイ［」コツカス・１
ビｆルミス（ヒトからの単離物）に関しては一般的に同
じような結采が得られた。 ５．７　ジクロロ−８−ヒドロキシキノリンのインジウ
ム」ンルックスと金属を含まない化合物のイー・ｉ”１
１Ｊ　（０１８、Ｃ０１ｖ＋）、ケイ・ニラ七ニア丁お
よびニス・アウレウス（ヒトからの単１１に対するイン
ビボの活性を比較するための試験を１）なった。投与溶
液を以上の通り′ｍ製、した： （１）ｂ、７−ジクロロ−８−ヒト【」キシ４−ノリン
２当鰻を１５ｍＭ　　ＩｎＣｊ１３−３Ｈ２０グリセロ
一ル１％ｖ／ｖ含有エタノール溶液中に溶解した。この
溶液の１．０厭アリクオートを滅菌１ニバーリル・−」
ンテブーを用い、貞空で・乾燥し、得られた残漬を炭酸
水素Ｊトリウム１曵Ｗ／Ｖ含自殺１ｉ１ｉ１０．１５Ｍ
塩化ナトリウム水溶液の１５戴Ｃ処理し、この同形物を
ソニクーションで分散しＩ、。最終的な調剤の０．２戴
投与は、２５ａのマウス中、・Ｉ　、　６　ｍＱ／’　
ｋ（ｌの投りに相当する。 （２）３）、７　　ジク［−１１，Ｉ　−８−ヒドロキ
シキノリン６．４１１１１をジメチルスルホキシド０．
０５ｚｄを添加し−Ｃ湿潤し、この湿潤物質に炭酸水素
ノトリウム１％Ｗ　′ｖを含む殺菌した塩化ナトリウム
０．１５Ｍ水溶液１５広を加え、次いで゛この固形物を
ソーゲージ」ンによって分散した。最終調剤の０．２戯
投与は、２５（ｌの７ウスにＪ３い（３゜４Ｂ・ｋりの
投！］に引当する。 ２３・・２５（ｌのオスまたはメスのバークス（ｐａｒ
ｋｓ）　マウス５　ＶＬ！のグループをイー・コリ８゜
０Ｘ１０ｉう、ケイ・ニラ七ニア土３．５Ｘ１０５、お
よびニス・アウレウス７．０Ｘ１０Ｂの１つを腹腔内？
１射することによって感染させた。それぞれの／ｌ　ｖ
ＪＪｔ、未０．１５Ｍ塩化ノトリウム水溶液中、１０％
ｖ、’ｖのトリブチカーぜ・ソイ・１０ス０゜２１１２
中に分散されたものぐあり、マウスの３グルーｌＧよぞ
れぞれの生物によって感染しＩこ。ぞれそれの生物に対
し、感染マウスの３グループの１つをインジウムコンプ
レックスの懸濁液０．２ｄＬ’腹腔内圧射することによ
り処置し、一方第２のグルー１は、同様に金属を含有し
ない化合物の懸濁液０．２版で同様にして処理した。こ
の処理はイー・」り感染の場合は、１日当り２回で１１
］、ケイ・ニラ七ニアエ感染の場合には、１日当り２回
（−４Ｆ−１および１ス・アウレウス感染の場合は、１
日当り２回℃２日間行なった。夫々の場合においＣ，マ
ウスの第３のグループは処理しなかった。 ７日月で゛死亡した数およびグループ中の化Ｃ率を表−
２に承り。表−２中、それぞれの場合におい（インジウ
ムコンプレックスは、金属を含有しない化合物よりも非
常に高い抗菌性効果を示づことが理解される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、５−および７−位の一方または両方にハロゲン置換
   量、および／または２−位にハロゲン化アルキル置換基
   を有する８−ヒドロキシキノリンの環置換誘導体のイン
   ジウムコンプレックス。 ２、５−および７−位の一方または両方にハロゲン置換
   基を有する８−ヒドロキシキノリンの環置換誘導体のイ
   ンジウムコンプレックス。 ３、５−位と７−位の一方または両方にハロゲン置換基
   を有し、かつ該置換基が塩素、沃素および臭素から選ば
   れたものである第２項記載のコンプレックス。 ４、８−ヒドロキシキノリン誘導体が５−および／また
   は７−位にのみ置換されている第３項記載の−Ｊコンプ
   レックス ５、８−ヒドロキシキノリン誘導体が５−クロ「」−８
   −ヒト【」キシ４−ノリン、７−り０ロー８ヒト［１−
   ｉシ：４ノリン、５，７　ジクｏｐ　−８−ヒドロキシ
   キノリン、５−り【、＋　ｎ−７−＝ヨードー８　ヒト
   【１１シ４ノリン、５，７−ジョービー８ヒト【」４シ
   キノリン、５．７−ジ１０モー８−ヒト［１，キシ４ノ
   リン、７−ブＬＪＬ−５−クロ１］−８ヒ１−〔」キシ
   キノリン、および７−３−ビー８ヒト１１　、、％シキ
   ノリン５−スルホン酸およびぞれらの生理学的に許容し
   得る塩から選ばれた第４項記載の」コンプレックス。 ６、　　ノツ素化低級アルギル置換基を２−位に有づる
   第１項記載の」ンＩレックス。 ７、　　トリノルオロメチル置換基を２−位にもする第
   １項記載の：］コンプレックス ８、８　ヒト［」キシキノリン誘導体が２−トリノルＡ
   Ｌ１メＪル　８−ヒドロキシキノリンぐある第７項記載
   の］ンＩレックス。 ９、　　ｌｎＪ’：８−ヒト０．１シ一１ノリン誘導体
   をｔル比１：２の割合で含む中性：ｌンｌレックスぐあ
   る第１１６〜第８項いずれかに記載の二］ンＩレックス
   。 １０、５−クロロ−７−ヨード−８−ヒト【−」キシキ
   ノリン、５．７−ジプロモー８−ヒドロキシキノリン、
   ５．７−ジヨードー８−ヒドロキシキノリンまたは７−
   ヨード−８−ヒト［Ｊキシキノリン５−スルボン酸の１
   ：２インジウムコンプレツクスである第９項記載のコン
   プレックス。 １１、　５．７−ジクロロ−８〜ヒドロキシキノリンの
   １：２インジウムコンプレツクスである第９項記載の」
   ンプレックス。 １２、５−および７−位の一方または両りにハロゲン置
   換基、および／または２−位にハロゲン化アル４−ル置
   換基を有する８−ヒドロキシキノリンの環置換誘導体を
   Ｉｎａ＋イオン類と反応させることを特徴とする該誘導
   体のインジウムコンプレックスの製造方法。 １３　、　　　ｌ　ｎ　ａ＋イオン類がインジウムトリ
   ハライドによって供給される第１２項記載の方法。 １４、５−と７−位の一方または一方にハロゲン置換基
   、および／または２−位にハロゲン化アル１ル置換基を
   有づる８−ヒドロキシキノリンの環ｍＭｋｘ導体のイン
   ジウム＝」ンゾレックスと１理学的に許容し得る希釈剤
   または４−１１リヤーを含む医薬組成物、。 １５、　局部処置に適した形態にした第１４１ｎ記載の
   医薬組成物。 ′１６．　軟＾またはシｔ／ンゾー（・ある第１５項記
   載の医薬用組成物。 １７、　皮膚へのｌｔＩ［用に作られ、かつインジウム
   −］ンノルツクスを組み込んだ第１５項記載の医薬用組
   成物、。 １８、　細菌感染症の処置に使用づる、５−および７−
   ｆ☆の−ｈまたは両りにハ［」ゲン置換基、Ｊ３よひ、
   ま／Ｊは２−位にハロゲン化フルキル置換ｋｌ−４する
   ８　じドＵキシキノリンの環置換誘導１本のインシ・シ
   ムとの二１ンプレックス。