JPS58188877A - 4−(置換アルキル)−n−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)アニリン - Google Patents
4−(置換アルキル)−n−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)アニリンInfo
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- JPS58188877A JPS58188877A JP58062396A JP6239683A JPS58188877A JP S58188877 A JPS58188877 A JP S58188877A JP 58062396 A JP58062396 A JP 58062396A JP 6239683 A JP6239683 A JP 6239683A JP S58188877 A JPS58188877 A JP S58188877A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は4−位置に置換アルキル基をもっN−(1,3
−ジチオラン−2−イリデン)アニリン類に関する。ア
ルキル基上の置換基はヒドロキシかヒドロキシ誘導体で
ある。虹に詳しくは、本発明は次の一般式 〔式中Rは水素又は1〜6cの低級アルキルであり、R
′は水素、1〜6cの低級アルキル又は2〜6Cの低級
アルカノイルであり、オたn l”t O〜1゜である
〕をもつ化合物類に関するつ本発明は更に上の化合物類
の薬学的に受は入れられる酸付加宝類を包含する。
−ジチオラン−2−イリデン)アニリン類に関する。ア
ルキル基上の置換基はヒドロキシかヒドロキシ誘導体で
ある。虹に詳しくは、本発明は次の一般式 〔式中Rは水素又は1〜6cの低級アルキルであり、R
′は水素、1〜6cの低級アルキル又は2〜6Cの低級
アルカノイルであり、オたn l”t O〜1゜である
〕をもつ化合物類に関するつ本発明は更に上の化合物類
の薬学的に受は入れられる酸付加宝類を包含する。
上記の低級アルキル基H1−6mの炭素原子を含んでい
る。このような低級アルキル基の例はメチル、エチル、
プロピル、イノプロピル、ブチル及びヘキシルでちる。
る。このような低級アルキル基の例はメチル、エチル、
プロピル、イノプロピル、ブチル及びヘキシルでちる。
上記の低級アルカノイル基は2−6個の炭素原子を含有
し、その例はアセチル、プロピオニル、ブチリル及びヘ
キサノイルである。
し、その例はアセチル、プロピオニル、ブチリル及びヘ
キサノイルである。
薬学的に受は入れられる酸付加塩は本発明の目的にとっ
て、遊離塩基と同等である。このような塩類の例は、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫啼、燐酸等のような無機酸、
また酢酸、プロピオン酸、グリコール埼、乳酸、ピルビ
ン酸、マロン隋、こけ〈啼、フマール酸、りんご岬、酒
石酸、くえん陽、アスユルビン酸、マレイン酸、ヒドロ
キシマレイン酸とジヒドロキシマレイン酸、安昧香嘴、
フェニル酢酸、4−アミノ安患香酸、4−ヒドロキシ安
1収香酸、アントラニル酸、桂皮酸、サリチル酸、4−
アミノサリチル酸、2−フェノキシ安昧香酸、2−アセ
トキシ安琢香酸、マンデルW1等のような有機カルボン
酸類及びメタンスルホン酸ト4−トルエンスルホン酸の
ような有機スルホン酸との塩類である。
て、遊離塩基と同等である。このような塩類の例は、例
えば塩酸、臭化水素酸、硫啼、燐酸等のような無機酸、
また酢酸、プロピオン酸、グリコール埼、乳酸、ピルビ
ン酸、マロン隋、こけ〈啼、フマール酸、りんご岬、酒
石酸、くえん陽、アスユルビン酸、マレイン酸、ヒドロ
キシマレイン酸とジヒドロキシマレイン酸、安昧香嘴、
フェニル酢酸、4−アミノ安患香酸、4−ヒドロキシ安
1収香酸、アントラニル酸、桂皮酸、サリチル酸、4−
アミノサリチル酸、2−フェノキシ安昧香酸、2−アセ
トキシ安琢香酸、マンデルW1等のような有機カルボン
酸類及びメタンスルホン酸ト4−トルエンスルホン酸の
ような有機スルホン酸との塩類である。
本発明化合物の例としては以下のものがある。
2−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンアミノ
)フェニル〕エタノール 4−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンアミン
)フェニル〕ブタノール 8−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンアミノ
)フェニル〕オクタツール 2−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンアミン
)フェニル〕プロパツール N −(1,3−ジチオラン−2−イリデン)−4−(
1−(エトキシメチル)フロビルコアニリンN−(1,
3−ジチオラン−2−イリデン)−4−(6−4)*シ
ヘキシル)アニリン N −(1,3−ジチオラン−2−イリデン)−4−(
6−プト9キシヘキシル)アニリン N −(1,3−ジチオラン−2−イリデン)−4−〔
1−(/ロピオニロキシメチル)プロピルコアニリン N−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)−4−(6
−7”チリロキシヘキシル)アニリン本発明の好ましい
態様は、R′が水素又は低級アルカノイルである場合の
化合物類である。更に好ましい態様はR′が低級アルカ
ノイルである場合の化合物類である。本発明のなお一層
好ましい態様は、Rが水素である場合の化合物類である
。
)フェニル〕エタノール 4−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンアミン
)フェニル〕ブタノール 8−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンアミノ
)フェニル〕オクタツール 2−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンアミン
)フェニル〕プロパツール N −(1,3−ジチオラン−2−イリデン)−4−(
1−(エトキシメチル)フロビルコアニリンN−(1,
3−ジチオラン−2−イリデン)−4−(6−4)*シ
ヘキシル)アニリン N −(1,3−ジチオラン−2−イリデン)−4−(
6−プト9キシヘキシル)アニリン N −(1,3−ジチオラン−2−イリデン)−4−〔
1−(/ロピオニロキシメチル)プロピルコアニリン N−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)−4−(6
−7”チリロキシヘキシル)アニリン本発明の好ましい
態様は、R′が水素又は低級アルカノイルである場合の
化合物類である。更に好ましい態様はR′が低級アルカ
ノイルである場合の化合物類である。本発明のなお一層
好ましい態様は、Rが水素である場合の化合物類である
。
本発明化合物類を得るには、沃化メチル(1,3−ジチ
オラン−2−イリデン)スルホニウムを〔式中nとRけ
上で定義されたとおり〕の買換ア二りンと反応させる。
オラン−2−イリデン)スルホニウムを〔式中nとRけ
上で定義されたとおり〕の買換ア二りンと反応させる。
′反応はジメチルボルムアミドのような不活性溶媒中で
トリエチルアミンのような第三級アミンの存在下に室温
で行なわれる。
トリエチルアミンのような第三級アミンの存在下に室温
で行なわれる。
こうして得られるアルコールは、標準手順によって本発
明のエーテル及びエステルへ転化できる。
明のエーテル及びエステルへ転化できる。
このように、生成物アルコールを水素化ナトリウムのよ
うな強項第と反応させると、対応するアルコール塩が得
られ、次にこれをアルキルハライド又#i同様な化合物
と反応させると、エーテルが得られる。上記の生成物ア
ルコールを酸ハライド、好ましくはクロライド、又は酸
無水物と標準手順によって反応させると、対応するエス
テルが得られる。その代わ炒に、前に述べた一般手顆に
おいて適当なエーテル−又はエステル−置換アニリンを
使用して、望んでいるエーテル及びエステルを得ること
ができる。
うな強項第と反応させると、対応するアルコール塩が得
られ、次にこれをアルキルハライド又#i同様な化合物
と反応させると、エーテルが得られる。上記の生成物ア
ルコールを酸ハライド、好ましくはクロライド、又は酸
無水物と標準手順によって反応させると、対応するエス
テルが得られる。その代わ炒に、前に述べた一般手顆に
おいて適当なエーテル−又はエステル−置換アニリンを
使用して、望んでいるエーテル及びエステルを得ること
ができる。
上記の一般手順では、沃化メチル(1,3−チオラン−
2−イリデン)スルホニウムが容易に入手できるためこ
の材料の使用を含んでいるが、その他の8−アルキル誘
導体や指示された化合物のその他の塙類も、使用すれば
都合がよいか有利な時には使う仁とができる。
2−イリデン)スルホニウムが容易に入手できるためこ
の材料の使用を含んでいるが、その他の8−アルキル誘
導体や指示された化合物のその他の塙類も、使用すれば
都合がよいか有利な時には使う仁とができる。
その代わ抄に、本発明化合物をつくるには、適当な置換
アニリンを二硫化炭素及び塩基と反応させ、続いて二臭
化エチレンと反応させると、望んでいる生成物が得られ
る。使用の塩基は炭酸カリウム又は同様な化合物であり
うる。この方法では、アミンを初めに二硫化炭素と反応
させると、対応するジチオカルバメート塩が得られ、次
にこれを更に二臭化エチレンと反応させると、ジチオラ
y項構造が得られる。
アニリンを二硫化炭素及び塩基と反応させ、続いて二臭
化エチレンと反応させると、望んでいる生成物が得られ
る。使用の塩基は炭酸カリウム又は同様な化合物であり
うる。この方法では、アミンを初めに二硫化炭素と反応
させると、対応するジチオカルバメート塩が得られ、次
にこれを更に二臭化エチレンと反応させると、ジチオラ
y項構造が得られる。
上記手順に使われる置換アニリン類は標準手順によって
つくることができる。ベンゼンアルカン酸を硝酸化して
対応する4−ニトロフェニル化合物を得るのが最も好都
合である。これを段階的に還元する。(初めにポラン−
ジメチルサルファイド錯体のような還元剤でカルボン酸
基をアルコールへ還元し、続いて接触還元によりニトロ
基をアミノ基へ転化する。)そうすると本発明用に望ん
でいる出発材料が得られる。種々の適当な組合せの反応
を使用して、対応するエーテル及びエステル出発材料も
得られる。上の硝陵化手順は概して満足すぺ話ものであ
るが、硝嘴化は多硝啼化生成物とニトロ異性体を生じ、
純伜な中間体を得るためにはこれらを除かなければなら
ない欠点に悩みがある。その代わりに、4−ニトロベン
ズアルデヒドから出発し、これを適当な9m!!イリド
と反応させて4−ニトロ([換アルケニル)ベンゼンを
つくり、次に標準手順によって種々の不飽和基を還元さ
せると、望んでいる材料が得られる。この手順は追加段
階を伴うが、他の手順の精製問題を回避している。
つくることができる。ベンゼンアルカン酸を硝酸化して
対応する4−ニトロフェニル化合物を得るのが最も好都
合である。これを段階的に還元する。(初めにポラン−
ジメチルサルファイド錯体のような還元剤でカルボン酸
基をアルコールへ還元し、続いて接触還元によりニトロ
基をアミノ基へ転化する。)そうすると本発明用に望ん
でいる出発材料が得られる。種々の適当な組合せの反応
を使用して、対応するエーテル及びエステル出発材料も
得られる。上の硝陵化手順は概して満足すぺ話ものであ
るが、硝嘴化は多硝啼化生成物とニトロ異性体を生じ、
純伜な中間体を得るためにはこれらを除かなければなら
ない欠点に悩みがある。その代わりに、4−ニトロベン
ズアルデヒドから出発し、これを適当な9m!!イリド
と反応させて4−ニトロ([換アルケニル)ベンゼンを
つくり、次に標準手順によって種々の不飽和基を還元さ
せると、望んでいる材料が得られる。この手順は追加段
階を伴うが、他の手順の精製問題を回避している。
本発明の化合物類は、抗炎症剤として、鎮痛剤、抗喘息
剤として有用である。更に詳しくは、抗炎症剤として本
化合物類はりウマチ様関節炎や骨関節炎、または歯痛の
ような痛みのある炎症状態の処置に有用である。本化合
物類は月経困ll4tの処fVcも有用である。本発明
化合物のすべてが上記目的に有用であるが、抗炎症剤と
してはアルコールとエステルが好ましく、4!た一方で
抗喘1剤としてはエーテルが好ましい。エステルは抗炎
症剤として特に好ましい。それというのも、普通の抗炎
症剤は長期間使用すると胃にf*傷形成を起すのが一般
的であるが、本エステルは軽膏の胃+IIしか起さない
からである。
剤として有用である。更に詳しくは、抗炎症剤として本
化合物類はりウマチ様関節炎や骨関節炎、または歯痛の
ような痛みのある炎症状態の処置に有用である。本化合
物類は月経困ll4tの処fVcも有用である。本発明
化合物のすべてが上記目的に有用であるが、抗炎症剤と
してはアルコールとエステルが好ましく、4!た一方で
抗喘1剤としてはエーテルが好ましい。エステルは抗炎
症剤として特に好ましい。それというのも、普通の抗炎
症剤は長期間使用すると胃にf*傷形成を起すのが一般
的であるが、本エステルは軽膏の胃+IIしか起さない
からである。
本化合物類の活性は標準試験手順で決宇された、すなわ
ち抗炎症活性はカラゲーナンー足水鐸試−で立証された
。スプラーグ・ドーリ一種の塩ラット群を一夜飢えさせ
てから、試験化合物を投与した。通常の初期検定投与量
は100■/kqである。
ち抗炎症活性はカラゲーナンー足水鐸試−で立証された
。スプラーグ・ドーリ一種の塩ラット群を一夜飢えさせ
てから、試験化合物を投与した。通常の初期検定投与量
は100■/kqである。
投与の1時間後VC1%力ラゲーナン0.05dを動向
の左後足に注射し、膨張を3時間後に測定した。
の左後足に注射し、膨張を3時間後に測定した。
次に動物を剖検し、潰瘍が胃にあるかどうかを調べた。
上記手順によって本発明化合物を試験すると、これらは
足の膨張を低下させ、従って活性のある抗炎症剤である
ことがわかった。
足の膨張を低下させ、従って活性のある抗炎症剤である
ことがわかった。
抗炎症活性のもう一つの徴候は、ラットの補助的関節炎
試験によって立証された゛。熱殺菌した結核@ (Mv
cobacterium tuberculosis
)をスプラーグ・ド−り一種のラットの尾に注射して関
節炎を誘発させた。15日後に病気が完全に発現したと
き、動物の体貫を測り、後足の容積を測定し、試験化合
物の投与を始めた。1日1回の投与を8日した後に測定
をくり返した。定容積の減少がこの手順における活性を
示す。本発明のアルコール類は、この試験で特に活性が
あった。
試験によって立証された゛。熱殺菌した結核@ (Mv
cobacterium tuberculosis
)をスプラーグ・ド−り一種のラットの尾に注射して関
節炎を誘発させた。15日後に病気が完全に発現したと
き、動物の体貫を測り、後足の容積を測定し、試験化合
物の投与を始めた。1日1回の投与を8日した後に測定
をくり返した。定容積の減少がこの手順における活性を
示す。本発明のアルコール類は、この試験で特に活性が
あった。
本化合物類の鎮痛活性は酢酸苦悶試験によって立証され
た。この方法はホイットル(Whittle )の手順
(Br1t、 J、 Pharrnacol、 22巻
246 頁(1964年)〕の変法であった。1m5〜
10匹のはつかねずみに、望んでいる径路から(腹膜内
以外)、試験化合物を1回以上投与した。その後決めた
時間に酢酸(0,25% (v/v )溶液0.4 w
Ll)を腹膜内径路からはつかねずみに投与した。5分
後から始めて、動物の腹部が悶えるかどうかを15分に
わたって観察し、各はつかねずみがもがく回数を数えた
915分の観察期間中にあばれなかったはつかねずみで
は、鎮痛が有効と考えられた。ED50を測定するため
に、1群10匹のはつかねずみの群で4回以上の投与を
試験した。本発明化合物類社、上記手順で試験すると活
性があった。
た。この方法はホイットル(Whittle )の手順
(Br1t、 J、 Pharrnacol、 22巻
246 頁(1964年)〕の変法であった。1m5〜
10匹のはつかねずみに、望んでいる径路から(腹膜内
以外)、試験化合物を1回以上投与した。その後決めた
時間に酢酸(0,25% (v/v )溶液0.4 w
Ll)を腹膜内径路からはつかねずみに投与した。5分
後から始めて、動物の腹部が悶えるかどうかを15分に
わたって観察し、各はつかねずみがもがく回数を数えた
915分の観察期間中にあばれなかったはつかねずみで
は、鎮痛が有効と考えられた。ED50を測定するため
に、1群10匹のはつかねずみの群で4回以上の投与を
試験した。本発明化合物類社、上記手順で試験すると活
性があった。
本発明化合物類の杭喘息活性は、ガラス4内でのSR8
人生合成の抑制によって決定された。この手順では、イ
ンドメタシン(1μ9/ゴ)及び1々の濃度の試験化合
物を含有するバンクの平衡塩溶液中で、ラットの腹嘆細
胞を37 ’CでI分培養してからカルシウムイオノフ
オアを加えた。更に15分培養後、反応を停止させ、8
R8を抽出して生物検定Kかけた。インドメタシンが培
養中に存在するのは、この生物検定に干渉しうるプロス
タグランジンの形成を防ぐためである。上記手順で試瞬
された本化合物類は、SR8の生合成を阻止することが
本発明の抗炎症及び抗喘息剤は、哨乳類の体内の薬剤作
用位置に活性薬剤を接触させるための任意の手段によっ
て投与できる。これらは個々の治療薬として、又は治療
薬の組合せとして、薬品と連係使用される任意慣用の手
段によって投与できる。単独で投与できるが、一般的に
は選ばれた投与径路と標憔的な薬学操作手順に基づいて
選ばれる薬学担体と−vIIK投与される。
人生合成の抑制によって決定された。この手順では、イ
ンドメタシン(1μ9/ゴ)及び1々の濃度の試験化合
物を含有するバンクの平衡塩溶液中で、ラットの腹嘆細
胞を37 ’CでI分培養してからカルシウムイオノフ
オアを加えた。更に15分培養後、反応を停止させ、8
R8を抽出して生物検定Kかけた。インドメタシンが培
養中に存在するのは、この生物検定に干渉しうるプロス
タグランジンの形成を防ぐためである。上記手順で試瞬
された本化合物類は、SR8の生合成を阻止することが
本発明の抗炎症及び抗喘息剤は、哨乳類の体内の薬剤作
用位置に活性薬剤を接触させるための任意の手段によっ
て投与できる。これらは個々の治療薬として、又は治療
薬の組合せとして、薬品と連係使用される任意慣用の手
段によって投与できる。単独で投与できるが、一般的に
は選ばれた投与径路と標憔的な薬学操作手順に基づいて
選ばれる薬学担体と−vIIK投与される。
使用の組成物類は通常方法で形成される錠剤、カプセル
剤、糖衣錠、ゲルーレ(@elules ) 、粒剤、
生薬、注射溶液又は懸濁液、ポマード、クリーム、ゲル
、エアロゾル製剤の形にしてよい。適当な佐薬の例は、
滑石、アラビアゴム、乳糖、殿粉、ステアリン酸マグネ
シウム、カカオバター、水性、非水性の賦形剤、動植物
に由来する脂賓物、ノラフイン誘導体、グリコール、種
々の湿潤剤、分散剤、乳化剤、防腐剤等である。
剤、糖衣錠、ゲルーレ(@elules ) 、粒剤、
生薬、注射溶液又は懸濁液、ポマード、クリーム、ゲル
、エアロゾル製剤の形にしてよい。適当な佐薬の例は、
滑石、アラビアゴム、乳糖、殿粉、ステアリン酸マグネ
シウム、カカオバター、水性、非水性の賦形剤、動植物
に由来する脂賓物、ノラフイン誘導体、グリコール、種
々の湿潤剤、分散剤、乳化剤、防腐剤等である。
本発明は(に哺乳類の炎症、痛み、喘息を処置する新規
方法に関する。この方法は、本発明の少なくとも一つの
化合物の有効量を温血動物へ投与することからなる。投
与される量は当然ながら特定薬剤の薬力学的特性とその
投与方式及び径路、受容側の年令、健康、体重、症候群
の性格と程度、同時処置の種類、処置回数、及び望んで
いる効果に応じて変わってくる。通常、抗炎症の目的に
は、活性成分の一日看は成人で経口径路で一日当峠体重
一当ね約0.5ないし500■/ゆ、好呼しくは5〜1
00η/kpである。活性成分の投与は101回でも、
1日2〜4回の分割量でも、また持続的な放出の形でも
よく、望んでいる結果が得られる。
方法に関する。この方法は、本発明の少なくとも一つの
化合物の有効量を温血動物へ投与することからなる。投
与される量は当然ながら特定薬剤の薬力学的特性とその
投与方式及び径路、受容側の年令、健康、体重、症候群
の性格と程度、同時処置の種類、処置回数、及び望んで
いる効果に応じて変わってくる。通常、抗炎症の目的に
は、活性成分の一日看は成人で経口径路で一日当峠体重
一当ね約0.5ないし500■/ゆ、好呼しくは5〜1
00η/kpである。活性成分の投与は101回でも、
1日2〜4回の分割量でも、また持続的な放出の形でも
よく、望んでいる結果が得られる。
以下の実施例は本発明に#!用される化合物の読製を例
示するために記述されているが、いかなる形においても
限定的に考えられてはならない。
示するために記述されているが、いかなる形においても
限定的に考えられてはならない。
実施例1
濃硫酸340 ml中の2−フェニル酪酸33.9Hの
溶液をかきまぜながら一10℃に冷却した。この溶液に
70チ硝酸39.蝕lと酢酸1701との混合物を、利
0℃より低温に保つような速匿で篩別した。次に混合物
を1時間に加℃に暖め、氷水に注いだ。
溶液をかきまぜながら一10℃に冷却した。この溶液に
70チ硝酸39.蝕lと酢酸1701との混合物を、利
0℃より低温に保つような速匿で篩別した。次に混合物
を1時間に加℃に暖め、氷水に注いだ。
生成するオフホワイト(白灰色)色の固体をろ過によっ
て分離し、氷水で洗い、ろ紙上で吸ってできるだけ乾燥
させた。生ずる固体をクロロホルムに溶解し、水層を分
離し、クロロホルム層を硫酸マグネシウム上で乾燥した
。溶媒を減圧下に除去すると粗製の固体が得られ、これ
を熱いトルエン/ヘキサン混合物から結晶化させると2
−(4−ニトロフェニル)酪酸が得られる。
て分離し、氷水で洗い、ろ紙上で吸ってできるだけ乾燥
させた。生ずる固体をクロロホルムに溶解し、水層を分
離し、クロロホルム層を硫酸マグネシウム上で乾燥した
。溶媒を減圧下に除去すると粗製の固体が得られ、これ
を熱いトルエン/ヘキサン混合物から結晶化させると2
−(4−ニトロフェニル)酪酸が得られる。
実施例2
6−フェニルヘキサン酸30gを90%硝酸125−へ
−(資)ないし−に℃に冷却しながら6.5時間に篩別
した。添加が完了したら混合物を一10℃まで(資)分
間に暖め、これを氷水に注いだ。生ずる混合物をジエチ
ルエーテルで抽出し、エーテル抽出液を水と塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥した
。次に溶媒を蒸発させると粗製の黄色い固体が残り、こ
れを溶離液として酢酸エチル/ヘキサン/氷酢酸を使用
する高圧液体クロマトグラフィにかけた。このクロマト
グラフィで二硝酸化材料が除かれ、黄色の軟泥が得られ
た。これをトルエン−ヘキサン混合物から再結晶させる
と、6−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸が得られた
。
−(資)ないし−に℃に冷却しながら6.5時間に篩別
した。添加が完了したら混合物を一10℃まで(資)分
間に暖め、これを氷水に注いだ。生ずる混合物をジエチ
ルエーテルで抽出し、エーテル抽出液を水と塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥した
。次に溶媒を蒸発させると粗製の黄色い固体が残り、こ
れを溶離液として酢酸エチル/ヘキサン/氷酢酸を使用
する高圧液体クロマトグラフィにかけた。このクロマト
グラフィで二硝酸化材料が除かれ、黄色の軟泥が得られ
た。これをトルエン−ヘキサン混合物から再結晶させる
と、6−(4−ニトロフェニル)ヘキサン酸が得られた
。
実施例3
乾燥テトラヒドロフラン500d中の2−(4−ニトロ
フェニル)酪酸20.9gの溶液に、乾燥テトラヒドロ
フラン100 d中の10 Mボラン−ジメチルサルフ
ァイド錯体1.1当量を滴下した。混合物を室温で1.
5時間かきまぜ、次に1.5時間還流させ、最後に室温
まで冷却した。メタノール10−を加え、混合物を(1
)分かきまぜ、溶媒を減圧下に蒸発させ色。侵留物をメ
タノール100dlに溶解し、溶媒を蒸発させ、この手
順を3回く〜返した。生ずる油をイリカゲル上のクロマ
トグラフィによって精製L、1:1酢酸エチル/ヘキサ
ンで溶離すると、薄い黄色の油として2−(4−ニトロ
フェニル)ブタノールが得られたつ 実施例4 乾燥テトラヒドロフラン200社中の6−(4−ニトロ
フェニル)ヘキサン酸9.1gの溶液に、乾燥テトラヒ
ドロフラン401中のボラン−ジメチルサルファイド錯
体0..042モルの溶液を滴加した。
フェニル)酪酸20.9gの溶液に、乾燥テトラヒドロ
フラン100 d中の10 Mボラン−ジメチルサルフ
ァイド錯体1.1当量を滴下した。混合物を室温で1.
5時間かきまぜ、次に1.5時間還流させ、最後に室温
まで冷却した。メタノール10−を加え、混合物を(1
)分かきまぜ、溶媒を減圧下に蒸発させ色。侵留物をメ
タノール100dlに溶解し、溶媒を蒸発させ、この手
順を3回く〜返した。生ずる油をイリカゲル上のクロマ
トグラフィによって精製L、1:1酢酸エチル/ヘキサ
ンで溶離すると、薄い黄色の油として2−(4−ニトロ
フェニル)ブタノールが得られたつ 実施例4 乾燥テトラヒドロフラン200社中の6−(4−ニトロ
フェニル)ヘキサン酸9.1gの溶液に、乾燥テトラヒ
ドロフラン401中のボラン−ジメチルサルファイド錯
体0..042モルの溶液を滴加した。
生ずる混合物を室温で16時1間かきまぜ、次に還流下
に1時間加熱してから、これを再び室温まで冷却した。
に1時間加熱してから、これを再び室温まで冷却した。
水10dを加え、混合物を15分かきまぜ、溶媒の殆ど
を除去し、侵留物に水を加、tな。生ずる水性混合物を
ジエチルエーテルで抽出12、抽出液を重炭酸ナトリウ
ム飽和水溶障、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い
、硫酸マグネシウム上で乾憶した。次(溶媒を除去する
と、6.−(j−−40フヱニル)ヘキサノールが黄色
の?ItB:L、−r残った。
を除去し、侵留物に水を加、tな。生ずる水性混合物を
ジエチルエーテルで抽出12、抽出液を重炭酸ナトリウ
ム飽和水溶障、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い
、硫酸マグネシウム上で乾憶した。次(溶媒を除去する
と、6.−(j−−40フヱニル)ヘキサノールが黄色
の?ItB:L、−r残った。
実施例5
乾燥ジメチルホルム7ミド300−中の水素化ナトリウ
ム(51油分散液とし、て)2.237と沃化メチル1
5.5gの混合物に、ジメチルホルムアミド100d中
の2−(4ニトロフェニル)ブタノール7.11の溶液
を滴加した。生ずる混合物を室温で9時間かきまぜ、次
に0.2M燐酸水素カリウム/燐酸二水素カリウム緩衝
溶液(pH7,)を含有する水溶液中に注いだ。生ずる
混合物をジエチルエーテルで数回抽出し、−緒にした有
機抽出液を千オ硫酸す) IJウム希氷水溶液水、及び
塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。溶媒蒸発によって赤い油が得られ、これを
シリカゲル上のクロマトグラフィによって精製し、酢酸
エチル/ヘキサンで溶離すると、4−〔1−(メトキシ
メチル)プロピルコニトロベンゼンが得られた。
ム(51油分散液とし、て)2.237と沃化メチル1
5.5gの混合物に、ジメチルホルムアミド100d中
の2−(4ニトロフェニル)ブタノール7.11の溶液
を滴加した。生ずる混合物を室温で9時間かきまぜ、次
に0.2M燐酸水素カリウム/燐酸二水素カリウム緩衝
溶液(pH7,)を含有する水溶液中に注いだ。生ずる
混合物をジエチルエーテルで数回抽出し、−緒にした有
機抽出液を千オ硫酸す) IJウム希氷水溶液水、及び
塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。溶媒蒸発によって赤い油が得られ、これを
シリカゲル上のクロマトグラフィによって精製し、酢酸
エチル/ヘキサンで溶離すると、4−〔1−(メトキシ
メチル)プロピルコニトロベンゼンが得られた。
実施例6
2−(4−ニトロフェニル)ブタノール12.9.17
と無水エタノール250 dとから溶液をつくり、木炭
上の10%パラジウム触媒0.65.9を加え、混合物
をパー装置で2.7気圧で2時間水素添加した。触媒を
ろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させると粗製
の油が残り、これをクーゲルロア蒸留(0,2ta圧で
115℃)によって精製すると、2−(4−7ミノフエ
ニル)ブタノールが白色透明な液体として得られた。
と無水エタノール250 dとから溶液をつくり、木炭
上の10%パラジウム触媒0.65.9を加え、混合物
をパー装置で2.7気圧で2時間水素添加した。触媒を
ろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させると粗製
の油が残り、これをクーゲルロア蒸留(0,2ta圧で
115℃)によって精製すると、2−(4−7ミノフエ
ニル)ブタノールが白色透明な液体として得られた。
実施外↑
エタノール125d中の4−(1−(メトキシメチル)
フロビル〕ニトーロベンゼン6.5 、Pの溶液妊10
%”a/c触媒0.32.Pを加え、生ずる混合物を水
素(2,7〜3.3気圧)下に室温で2時間撮とつした
。触媒をろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させ
ると、オレンジ色の粗製の油が得られ、これをクーゲル
ロア蒸留(68〜69″C1水銀0.005〜0.00
7 vrm ) Kよって精製した。これによって4−
(1−(メトキシメチル)プロピルコアニリンが薄い
黄色の油として得られた。
フロビル〕ニトーロベンゼン6.5 、Pの溶液妊10
%”a/c触媒0.32.Pを加え、生ずる混合物を水
素(2,7〜3.3気圧)下に室温で2時間撮とつした
。触媒をろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させ
ると、オレンジ色の粗製の油が得られ、これをクーゲル
ロア蒸留(68〜69″C1水銀0.005〜0.00
7 vrm ) Kよって精製した。これによって4−
(1−(メトキシメチル)プロピルコアニリンが薄い
黄色の油として得られた。
実施例8
6−(4−二)ロフェニル)ヘキサノール8.51とエ
タノール150−とから溶液をつくり、10チpa/c
触媒0.421をこれに加えた。生ずる混合物を水素(
2,7〜3.3気圧)下に室温で2時間撮とつした。次
に触媒をろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させ
ると、淡褐色の粗製の油が残った。固体を酢酸エチル/
ヘキサンから再結晶させると、6−(4−アミノフェニ
ル)ヘキサノールが得られた。
タノール150−とから溶液をつくり、10チpa/c
触媒0.421をこれに加えた。生ずる混合物を水素(
2,7〜3.3気圧)下に室温で2時間撮とつした。次
に触媒をろ過によって除去し、溶媒をろ液から蒸発させ
ると、淡褐色の粗製の油が残った。固体を酢酸エチル/
ヘキサンから再結晶させると、6−(4−アミノフェニ
ル)ヘキサノールが得られた。
実施例9
トリエチルアミン23.8−を含有するジメチルホルム
アミド450−に2−(4−アきノフェニル)ブタノー
ル11.4gを加え、生ずる溶液に少量ずつ45分にわ
たって沃化メチル(1,3−ジチオラン−2−イリデン
)スルホニウム21gを加えた。生ずるもやがかった黄
色溶液を2時間かきまぜ、次に氷水中に注いだ。水性混
合物をジエチルエーテルで5回抽出し、−緒にした有機
抽出液を0.2Nt!に酸で7@、水で2回及び塩化す
) lラム飽和水溶液で1回洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。
アミド450−に2−(4−アきノフェニル)ブタノー
ル11.4gを加え、生ずる溶液に少量ずつ45分にわ
たって沃化メチル(1,3−ジチオラン−2−イリデン
)スルホニウム21gを加えた。生ずるもやがかった黄
色溶液を2時間かきまぜ、次に氷水中に注いだ。水性混
合物をジエチルエーテルで5回抽出し、−緒にした有機
抽出液を0.2Nt!に酸で7@、水で2回及び塩化す
) lラム飽和水溶液で1回洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。
溶媒を蒸発し、生ずる粗製残留物をシリカゲル上のクロ
マトグラフィによって精製し、1:1酢酸エチル/ヘキ
サンで溶離した。得られた薄黄色の精製油を直ちに暖い
ジエチルエーテルに溶解し、結晶化させた。精製し九固
体をろ過によって除去し乾燥させると、2− (4−(
1,3−ジチオラン−2−イリデンアミノ)フェニル〕
!タノールが融点約98.5〜100.5℃の白色スノ
ヤーとして得られ九。この化合物は次の構造式をもって
いる。
マトグラフィによって精製し、1:1酢酸エチル/ヘキ
サンで溶離した。得られた薄黄色の精製油を直ちに暖い
ジエチルエーテルに溶解し、結晶化させた。精製し九固
体をろ過によって除去し乾燥させると、2− (4−(
1,3−ジチオラン−2−イリデンアミノ)フェニル〕
!タノールが融点約98.5〜100.5℃の白色スノ
ヤーとして得られ九。この化合物は次の構造式をもって
いる。
実施例10
4−(1−(メトキシメチル)プロピルコアニリン5.
1gと乾燥ジメチルホルムアミド210m/の溶液にト
リエチルアミン7 、25gを加えた。次に沃化メチル
(1,3−ジチオラン−2−イリデン)スルホニウム8
.8gを加え、混合物を室温で3時間か^まぜた。次に
混合物を水に注ぎ、生ずる水性混合物をジエチルエーテ
ル/詐酸二チル2;1で抽出した。有機抽出液を0.2
N壇酸により、薄層クロマトグラフィで示されるとおり
に未反応アニリン全部が除かれるまで洗った。次に有接
溶液を水と塙化す) IJウム飽和水溶液で洗い、7酸
マグネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、黄
色の粗製の油が残り、これは溶離液として酢酸エチル/
ヘキサ/により、シリカゲルを使用するフラッシュクロ
マトグラフィによって情饗した。
1gと乾燥ジメチルホルムアミド210m/の溶液にト
リエチルアミン7 、25gを加えた。次に沃化メチル
(1,3−ジチオラン−2−イリデン)スルホニウム8
.8gを加え、混合物を室温で3時間か^まぜた。次に
混合物を水に注ぎ、生ずる水性混合物をジエチルエーテ
ル/詐酸二チル2;1で抽出した。有機抽出液を0.2
N壇酸により、薄層クロマトグラフィで示されるとおり
に未反応アニリン全部が除かれるまで洗った。次に有接
溶液を水と塙化す) IJウム飽和水溶液で洗い、7酸
マグネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、黄
色の粗製の油が残り、これは溶離液として酢酸エチル/
ヘキサ/により、シリカゲルを使用するフラッシュクロ
マトグラフィによって情饗した。
得られた黄色の油はN−(1,3−ジチオラン−2−イ
リデン)−4−(1−(メトキシメチル)プロピルコア
ニリンであり、これをジエチルエーテル250d中に溶
解した。この溶液にジエチルエーテル110−中の硫酸
2!iの溶液を滴加した。添q口が終了した時、生ずる
混合物を冷凍庫に入りた。
リデン)−4−(1−(メトキシメチル)プロピルコア
ニリンであり、これをジエチルエーテル250d中に溶
解した。この溶液にジエチルエーテル110−中の硫酸
2!iの溶液を滴加した。添q口が終了した時、生ずる
混合物を冷凍庫に入りた。
生成する固体をろ過によって集め、アセトニトリルから
再績晶させると、N−(1,3−ジチオラン−2−イリ
デン)−4−(1−(メトキシメチル)プロピル〕アニ
リンニ水素硫酸塙が融点約134〜137.5°Cの小
さな白色結晶として得られた。
再績晶させると、N−(1,3−ジチオラン−2−イリ
デン)−4−(1−(メトキシメチル)プロピル〕アニ
リンニ水素硫酸塙が融点約134〜137.5°Cの小
さな白色結晶として得られた。
実施例11
乾燥塩化メチレン50d中における2−(4−(1,3
−ジチオラン−2−イリデンアミノ)フェニル〕ブタノ
ール3gとトリエチルアミン1.25.9との混合物に
、塩化メチレン25d中の塩化アセチルo 、ssgの
溶液を滴加した。生ずる溶液を室温で3時間かきまぜた
。次にこれをQ、I N塩酸で1@、水で2回、塩化ナ
トリウム飽和水溶液で1回洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥した。固体を除去すると、オレンジ色の粗製の油が
残り、これを溶離液としての酢酸エチル/ヘキサンとシ
リカゲル15CIrLを使用するフラッシュクロマトグ
ラフィによってV*製した。これで無色の油すなわち4
−(1−(アセトキシメチル)プロピル)−N−(1,
3−ジチオラン−2−イリデン)アニリンが得られた。
−ジチオラン−2−イリデンアミノ)フェニル〕ブタノ
ール3gとトリエチルアミン1.25.9との混合物に
、塩化メチレン25d中の塩化アセチルo 、ssgの
溶液を滴加した。生ずる溶液を室温で3時間かきまぜた
。次にこれをQ、I N塩酸で1@、水で2回、塩化ナ
トリウム飽和水溶液で1回洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥した。固体を除去すると、オレンジ色の粗製の油が
残り、これを溶離液としての酢酸エチル/ヘキサンとシ
リカゲル15CIrLを使用するフラッシュクロマトグ
ラフィによってV*製した。これで無色の油すなわち4
−(1−(アセトキシメチル)プロピル)−N−(1,
3−ジチオラン−2−イリデン)アニリンが得られた。
この油をジエチルエーテル150dに溶解し、これにジ
エチルエーテル7S rtti中の硫酸1.2gの溶液
を滴加した。添加カf終了したとき、混合物を冷凍庫に
入れた。生成した沈殿物をろ過によって分離し、アセト
ン/ジエチルエーテルから再結晶さぜると、4−(1−
(アセトギシメチル)プロピル)−N−(1,3−ジチ
オラン−2−イリデン)アニリンニ水′fg硫啼塩が融
点約17.R,5〜1:(1℃の白色板晶として得られ
た。この化合物の遊離塩基は次の構造式をもっている。
エチルエーテル7S rtti中の硫酸1.2gの溶液
を滴加した。添加カf終了したとき、混合物を冷凍庫に
入れた。生成した沈殿物をろ過によって分離し、アセト
ン/ジエチルエーテルから再結晶さぜると、4−(1−
(アセトギシメチル)プロピル)−N−(1,3−ジチ
オラン−2−イリデン)アニリンニ水′fg硫啼塩が融
点約17.R,5〜1:(1℃の白色板晶として得られ
た。この化合物の遊離塩基は次の構造式をもっている。
5I1.Iyl!!例12
乾燥ジメチルホルムアミド255−中の6−(4−アミ
ノフェニル)ヘキサノール6.4gの溶液にトリエチル
アミン8.34gを加えた。次に沃化メチル(1,3−
ジチオラン−2−イリデン)スルホニウム10.1Fを
1時間にわたって少量ずつ加えた。
ノフェニル)ヘキサノール6.4gの溶液にトリエチル
アミン8.34gを加えた。次に沃化メチル(1,3−
ジチオラン−2−イリデン)スルホニウム10.1Fを
1時間にわたって少量ずつ加えた。
添加が終了したら、反応混合物を室温で3時間かきまぜ
た。次にこれを水中に注ぎ、水性混合物をジエチルエー
テルで抽出し支。エーテル抽出液を0.2N塩酸で、薄
層クロマトグラフィで示されるように未反応アニリンが
残らなくなるまで洗った。
た。次にこれを水中に注ぎ、水性混合物をジエチルエー
テルで抽出し支。エーテル抽出液を0.2N塩酸で、薄
層クロマトグラフィで示されるように未反応アニリンが
残らなくなるまで洗った。
エーテル溶液を水と塩化ナトリウム飽和水溶液で洗い、
硫酸マグネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると
オレンジ色の粘性の油が残抄、これはシリカゲル15儂
と溶離液として酢酸エチル/ヘキサンとを使用するフラ
ッシュクロマトグラフィによって精製された。これによ
って6−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンア
ミノ)フエ二次〕ヘキサノールが薄い黄色の油として得
られた。油の一部(1,51りをジエチルエーテル70
dK溶解し、生ずる溶液にジエチルエーテル30d中の
硫酸0.55Nの溶液を滴加した。添加が終了したら、
反応混合物を冷凍庫に入れた。生成する沈殿物をろ過に
よって分離すると、オフホワイト色の粉末が得られた。
硫酸マグネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると
オレンジ色の粘性の油が残抄、これはシリカゲル15儂
と溶離液として酢酸エチル/ヘキサンとを使用するフラ
ッシュクロマトグラフィによって精製された。これによ
って6−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンア
ミノ)フエ二次〕ヘキサノールが薄い黄色の油として得
られた。油の一部(1,51りをジエチルエーテル70
dK溶解し、生ずる溶液にジエチルエーテル30d中の
硫酸0.55Nの溶液を滴加した。添加が終了したら、
反応混合物を冷凍庫に入れた。生成する沈殿物をろ過に
よって分離すると、オフホワイト色の粉末が得られた。
これは6−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデン
アミノ)フェニル〕ヘキサノールニ水素硫酸塩であり、
融点は約117〜118℃(分解)であった。本化合物
の遊離塩基は次の構造式をもっている。
アミノ)フェニル〕ヘキサノールニ水素硫酸塩であり、
融点は約117〜118℃(分解)であった。本化合物
の遊離塩基は次の構造式をもっている。
実施例13
乾燥ジメチルホルムアミド40d中の水素化ナトリウム
0.971と沃化メチル5.7gの混合物に、ジメチル
ホルムアミド25t/中の6− [: 4− (1,3
−ジチオラン−2−イリデンアミノ)フェニル〕ヘキサ
ノール2.4.!i+の溶液を滴加した。生ずる混合物
を室温で16時間かきまぜ、チオ硫酸ナトリウムの結晶
数個を加えた0、2M燐酸水素カリウム/燐酸二水素カ
リウム緩衝溶液(pH7)を含有する水溶液中に注いだ
。この水性混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機抽
出液を水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗b、硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、オレ
ンジ色の粗製の油が残り、これはシリカゲル15crP
L及び溶離液として酢酸エチル/ヘキサンを使用するフ
ラッシュクロマトグラフィによって精製された。得られ
た黄色の油はW−(1,a−ジチオラン−2−イリデy
)−4−(s−メトキシヘキシル)アニリンであや、こ
の油1.76flをジエチルエーテル75t/に溶解し
た。この溶液にジエチルエーテル35d中の硫酸0.6
9の溶液を滴加した。添加が終了したら、混合物を冷凍
庫に入れた。生成した沈殿物をろ逼によって分離し、ア
セトニトリルから結晶化させると、N −(1,3−ジ
チオラン−2−イリデン)−4−(6−メトキシヘキシ
ル)アニリンニ水素硫酸塩が融点的141〜142.5
℃の白色結晶として得られた。
0.971と沃化メチル5.7gの混合物に、ジメチル
ホルムアミド25t/中の6− [: 4− (1,3
−ジチオラン−2−イリデンアミノ)フェニル〕ヘキサ
ノール2.4.!i+の溶液を滴加した。生ずる混合物
を室温で16時間かきまぜ、チオ硫酸ナトリウムの結晶
数個を加えた0、2M燐酸水素カリウム/燐酸二水素カ
リウム緩衝溶液(pH7)を含有する水溶液中に注いだ
。この水性混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機抽
出液を水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗b、硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、オレ
ンジ色の粗製の油が残り、これはシリカゲル15crP
L及び溶離液として酢酸エチル/ヘキサンを使用するフ
ラッシュクロマトグラフィによって精製された。得られ
た黄色の油はW−(1,a−ジチオラン−2−イリデy
)−4−(s−メトキシヘキシル)アニリンであや、こ
の油1.76flをジエチルエーテル75t/に溶解し
た。この溶液にジエチルエーテル35d中の硫酸0.6
9の溶液を滴加した。添加が終了したら、混合物を冷凍
庫に入れた。生成した沈殿物をろ逼によって分離し、ア
セトニトリルから結晶化させると、N −(1,3−ジ
チオラン−2−イリデン)−4−(6−メトキシヘキシ
ル)アニリンニ水素硫酸塩が融点的141〜142.5
℃の白色結晶として得られた。
実施例14
乾燥塩化メチレン20d中の6−(4−(1,3−ジチ
オラン−2−イリデンアミノ)フェニル〕ヘキサノール
IIとトリエチルアミン0.38.9の混合物に、乾燥
塩化メチレン10IE/中の塩化アセチル0.271/
の溶液を滴加した。生ずる溶液を室温で2時間かきまぜ
た。次にこれを0.I N塩酸で1回、水で2回、及び
塩化ナトリウム飽和水溶液で1回洗い、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、黄色の粗
製の油が得られ、これはシリカゲル15cWLと溶離液
として酢酸エチル/ヘキサンとを使用するフラッシュク
ロマトグラフィによって精製された。これによって無色
の油が得うれ、これは4−(6−アセトキシヘキシル)
−N−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)アニリン
であった。この油をジエチルエーテル40dに溶解し、
硫酸0.29Nとジエチルエーテル20dの溶液を滴加
した。添加が終ったら、反応混合物を冷凍庫に入れた。
オラン−2−イリデンアミノ)フェニル〕ヘキサノール
IIとトリエチルアミン0.38.9の混合物に、乾燥
塩化メチレン10IE/中の塩化アセチル0.271/
の溶液を滴加した。生ずる溶液を室温で2時間かきまぜ
た。次にこれを0.I N塩酸で1回、水で2回、及び
塩化ナトリウム飽和水溶液で1回洗い、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。次に溶媒を除去すると、黄色の粗
製の油が得られ、これはシリカゲル15cWLと溶離液
として酢酸エチル/ヘキサンとを使用するフラッシュク
ロマトグラフィによって精製された。これによって無色
の油が得うれ、これは4−(6−アセトキシヘキシル)
−N−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)アニリン
であった。この油をジエチルエーテル40dに溶解し、
硫酸0.29Nとジエチルエーテル20dの溶液を滴加
した。添加が終ったら、反応混合物を冷凍庫に入れた。
生成する沈殿物をろ過によって分離し、アセトニトリル
/酢酸エチルから再結晶させると、4−(6−アセトキ
シヘキシル)−N−(1,3−ジチオラン−2−イリデ
ン)アニリンニ水素硫酸塩が融点151.5〜153.
5℃の白色針晶として得られた。この化合物の遊離塩基
は次の構造式をもっている。
/酢酸エチルから再結晶させると、4−(6−アセトキ
シヘキシル)−N−(1,3−ジチオラン−2−イリデ
ン)アニリンニ水素硫酸塩が融点151.5〜153.
5℃の白色針晶として得られた。この化合物の遊離塩基
は次の構造式をもっている。
実施例15
ニトロメタン試薬25d中の1,3−ジチオラン−2−
千オン(エチレントリチオカーボネート)13.6JF
から溶液をつくり、沃化メチル14.2.?を室温でか
t!まぜながら窒素雰囲気下に篩別した。反応混合物を
光から守るために箔で包み、かきまぜを16時間続けた
。生成する結晶をろ過によって分離し、乾燥ベンゼンで
洗い一真空中で乾燥すると、沃化メチル(1,3−ジチ
オラン−2−イリデン)スルホニウムが融点約帥〜B℃
の茶色結晶として得られた。
千オン(エチレントリチオカーボネート)13.6JF
から溶液をつくり、沃化メチル14.2.?を室温でか
t!まぜながら窒素雰囲気下に篩別した。反応混合物を
光から守るために箔で包み、かきまぜを16時間続けた
。生成する結晶をろ過によって分離し、乾燥ベンゼンで
洗い一真空中で乾燥すると、沃化メチル(1,3−ジチ
オラン−2−イリデン)スルホニウムが融点約帥〜B℃
の茶色結晶として得られた。
出願人 メレル ダウ ファーマスーテイカルズイン
コーボレーテツド 代理人 弁理土佐々井彌太部 (ほか1名)
コーボレーテツド 代理人 弁理土佐々井彌太部 (ほか1名)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中Rは水素又は1〜6Cの低級アルキルであり、R
′は水素、1〜6Cの低級アルキル又H2〜6Cの低級
アルカノイルであり、nは0〜10である〕の化合物又
は薬学的に受は入れられるその酸付加塩類。 〔式中Rは水素又は1〜6Cの低級アルキルであり、R
“は水素又は2〜6Cの低級アルカノイルであり、nは
0〜IOである〕をもつ特許請求の範囲第1項による化
合物。 〔式中Rは水素又は1〜6Cの低級アルキルであり、n
は0−10である〕を4つ特許請求の範囲第1項による
化合物。 4.2−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンア
ミノ)フェニル〕ブタノールである、特許請求の範囲第
1項による化合物。 5.6−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデンア
ミノ)フェニル〕ヘキサノールでちる特許請求の範囲第
1項による化合物。 6.4−(6−アセトキシヘキシル)−N=(1,3−
ジチオラン−2−イリデン)アニリンである、特許請求
の範囲第1項による化合物。 (式中Rは水素又は1〜6Cの低級アルキルであり、n
FiO〜10〕をもつ特許請求の範囲第1項による化
合物。 8、N−(1,3−ジチ第2ンー2−イリデン)−4−
(6−メドキシヘキシル)アニリンである、特許請求の
範囲第1項による化合物。 9、メチル−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)ス
ルホニウム塩を第三級アミンの存在下に不活性溶媒中で 〔式中Rは水素又は1〜6Cの低級アルキルであり、n
はO〜10である〕のアミンと反応させることからなる
、 〔式中R′は水素、1〜60″の低級アルキル又は2〜
6Cの低級アルカノイルであり、Rとnは上で定義され
たとお抄〕の化合物及びその製薬上受は入れられる酸付
加塩の製法。 〔式中Rは水素又は1〜6cの低級アルキルであり、n
はO〜10である〕のアミンを二硫化炭素及びアルカリ
金属塩基と、また続いて三臭化エチレンと反応させるこ
とからなる、C式中Rとnは上で定義されたとおりであ
り、R′は水素、1〜6Cの低級アルキル又は2〜6C
の低級アルカノイルである〕の化合物又は薬学的に受は
入れCっれるその酸付加塩の製法。 〔式中Rは水素又は1〜6Cの低級アルキルであり、R
′は水素、1〜6Cの低級アルキル又は2〜6Cの低級
アルカノイルであり、またnはO〜10である〕の化合
物又は薬学的に受は入れられるその酸付加塩の有効量を
含む炎症の処置を必要とする患者へ投与するための炎症
治療剤。 〔式中Rは水素又は1〜6Cの低級アルキルであり、R
′は水素、1〜6Cの低級アルキル又は2〜6Cの、低
級アルカノイルであり、nは0〜10である〕の化合物
又は薬学的に受は入れられるその酸付加塩の有効量を含
む、喘息処置を必要とする患者へ投与するための喘息治
療剤。 〔式中Rは水素又は1〜6Cの低級アルキルであり、R
′は水素、1〜6Cの低級アルキル又は2〜6Cの低級
アルカノイルであり、nは0〜lOである〕のアミンを (a)第三級アミンの存在下、不活性溶媒中のメチル(
1,3−ジチオラン−2−イリデン)スルホニウム塩、
ヌは (b)不活性溶媒中の二硫化炭素及びアルカリ金属塩基
に続いて三臭化エチレン って対応するWエーテル及びエステルに転化し、更に続
いて任意に必要なら薬学的に受は入れられる酸との反応
によって対応する酸付加塩を得ることからなる 〔式中R,R’及びnは上で定義されたとおり〕の化合
物又は製薬上受は入れられる酸付加塩の製法。 〔式中Rけ水素又は1〜6cの低級アルキルであり、n
け0〜10である〕のアミンを(ml第三級アミンの存
在下、不活性溶媒中のメチル(1,3−ジチオラン−2
−イリデン)スルホニウム塩又は (b)不活性溶媒中の二硫化炭素及びアルカリ金属塩基
に続いて三臭化エチレン から選げれる試薬と反応させ、続いて任意に必要なら薬
学的に受は入れられる酸との反応によって対応する酸付
加塩を得ることからなる、 〔式中Rとnは上で定義されたとおり〕の化合物又は製
薬上受は入れられる酸付加塩の特許請求の範囲第13項
による製法。 15.2−(4−アミノフェニル)ブタノールを沃化メ
チル(1,3−ジチオラン−2−イリデン)スルホニウ
ムと反応させることからなる、特許請求の範囲第13項
による2−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデン
アミノ)フェニル〕ブタノールの製法。 16.6−(4−アミノフェニル)ヘキサノールを沃化
メチル(1,3−ジチオラン−2−イリデン)スルホニ
ウムと反応させることからなる、特許請求の範囲第13
項による6−(4−(1,3−ジチオラン−2−イリデ
ンアミノ)フェニル〕ヘキサノールの製法。 17.6−(4−アミノフェニル)ヘキサノールを沃化
メチル(1,3−ジチオラン−2−イリデン)スルホニ
ウムと反応させて6−(4−(1,3−ジチオラン−2
−イリデンアミノ)フェニル〕ヘキサノールを得て、続
いて塩化アセチルと反応させることからなる、特許請求
の範囲第13項による4−(6−アセトキシヘキシル)
−N−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)アニリン
の製法。 〔式中Rは水素又は1〜6cの低級アルキルであり、W
は水素又は1〜6cの低級アルキルであり、またnけO
〜10である〕のアミンを (a)第三級アミンの存在下、不活性溶媒中のメチル(
1,3−ジチオラン−2−イリデン)スルホニウム塩、
又は (b)不活性溶媒中の二硫化炭素及びアルカリ金属塩基
に続いて三臭化エチレン から選ばれる試薬と反応させ、続いて任意に出発材料の
ばか水素の時には、標準手順によって対応するR′エー
テルに転化し、−に続いて任意に、薬学的に受は入れら
れる酸との反応によって対応する酸付加塩を得ることか
らなる、 〔式中Rとnは上で定義されたとおりであり、R′は1
〜6cの低級アルキルである〕の化合物又は薬学的に受
は入れられるその酸付加塩類の、特許請求の範囲第13
項による製法。 19.6−(4−アミノフェニル)ヘキサノールを沃化
メチル(1,3−ジチオラン−2−イリデン)スルホニ
ウムと反応させて6−(4−(1,3−ジチオラン−2
−イリデンアミノ)フェニル〕ヘキサノールを得て、続
いて水素化ナトリウム及び沃化メチルと反応さすること
からなる、特許請求の範囲第13頂にょるN−(1,3
−ジチオラン−2−イリデン)−4−(6−メドキシヘ
キシル)−ニリンの製法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US367540 | 1982-04-12 | ||
US06/367,540 US4391818A (en) | 1982-04-12 | 1982-04-12 | 4-(Substituted alkyl)-N-(1,3-dithiolan-2-ylidene(aniline |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58188877A true JPS58188877A (ja) | 1983-11-04 |
JPH0472837B2 JPH0472837B2 (ja) | 1992-11-19 |
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58062396A Granted JPS58188877A (ja) | 1982-04-12 | 1983-04-11 | 4−(置換アルキル)−n−(1,3−ジチオラン−2−イリデン)アニリン |
Country Status (16)
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---|---|
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EP (1) | EP0092120B1 (ja) |
JP (1) | JPS58188877A (ja) |
KR (1) | KR880002003B1 (ja) |
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DE (1) | DE3361830D1 (ja) |
DK (1) | DK159440C (ja) |
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NZ (1) | NZ203833A (ja) |
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---|---|---|---|---|
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2537379A1 (de) * | 1975-08-22 | 1977-03-03 | Bayer Ag | Substituierte 2-phenylimino-1,3- dithiolane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als ektoparasitizide mittel |
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