JPS58185648A - 射出成形用重合体組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発胸はカプセル管製造するために射出威形装箇とマイ
クロプロセッサとの組合わせにおいて使用される好まし
くはゼラチンである成形可〜能な疎水性重合体組成物に
関する０本発明は好ましくは酸またはアルカリで処理さ
れた骨素、鐵で処理された豚の皮またはアルカリで処理
された家畜の皮を含む糧々のタイプのゼラチンから段進
されたゼラチンを使用するものである。

前記した種々のゼラチンは１０．０００〜２０，０００
ダルトン（Ｄａｌｔｏｎ）の分子量範囲または１Ｑ、０
００〜２Ｑ、０００ダルトンおよび１０，０００，０［
１０〜２Ｑ、ＯＯＱ、０［］０ダルトンの範囲の分子量
を崩している。本発明に使用される種々のゼラチンの分
子質量分布を決定する方法はｒＣｈｌｍｌａＪ　給３０
巻第５３４〜５４０ｊ　（１９７６）およびｒＰｈｏｔ
、　８ｃｉ、Ｊ第２３巻第９７［（１９７５）に記載さ
れているとおりに実施される。

ｉｏ、ｏｏｏ〜２，０００，０００ダルトンの範囲の分
子蓋會有するゼラチンを使用するとカプセル成形型から
射出した彼にカプセル部分の型彫がより少なくなること
が判明した。

μＪ、−トの説明において「ゼラチン」なる用語が使用
される一合は、性状がカプセル材料として受答されるそ
の他の疎水性１合体もまた包含される。疎水性重合体は
それらのバックボーンおよび／またはそれらの儒鎖に存
在しかつ水嵩架橋を杉成しうるかかつ／または水嵩架橋
に参加しうる分子基【担持するほば１０ｓ〜１０７ダル
トンの分子質量を有する重合体である。かかる疎水性重
合体はその（約ＯＣ〜２００℃の温度範囲における）水
吸収壽温線においてα５において水粘蓋点に近い反曲点
を示す。疎水性重合体はノ・イドロコロイドと呼ばれて
いるグループとはその分子分散性により区別されている
ａＩＩＩ記疎水記疎水性重合体の温度が本発明の５０℃
〜１９０℃の操作範囲内にあるかぎりにおいて、前記疎
水性重合体の５〜２５重量−の本発明の範囲による水の
フラクションを含めなければならない。

この定義の意味での疎水性重合体ではないその他のハイ
ドロコロイドがあり、これらのハイドロコロイドは多少
と本球形またＦｉｍ綿状の粒子を含んでおりそれにより
これらの粒子はコロイド状粒子の代表的な範囲である０
、０１〜１ｏミクロンの粒径を生ずる１０５〜１ｇ７ダ
ルトンの分子質量範囲内の疎水性１合体の数個の巨大分
子からなっている０本発明の主な目的はカプセルの製造
において疎水性重合体を使用することである。

＆筒成形技術を使用するために、カプセル製！ＩＩ械が
開発されてきた。かがる技術にカプセル状のビンのゼラ
チン溶液中への浸漬、セラチン溶沿からの前１ビンの除
去、前記ビン上のゼラチンの乾燥、前記ピンからのゼラ
チンカプセル部分の剥離、カプセルの長さの一整、カプ
セルの切断、結合および放出を含んでいる。先行技術の
カプセル製造機械はサイズ０のカプセルを毎分約１．２
０．（ｌまで製造する速成においてこれらの機能をはた
すために機械的簀素および空気圧要素の組合わせを使用
してきた。上記の装置は意図された目的に対して全般的
に好適であるが、サイズ０のカプセルを毎分１５，００
０個を越える数量でかなりさらに高い速度で製造しオた
は同時に衛生的でありかつ寸法偏差が最小であるカプセ
ルを製造してカプセルを＾速装置上で充填できるように
するためにゼラチンの性状全正確に制御することが望ま
しい、任意の材料を引出成形方法により成形可能にする
ための藺提条件はその材料の熱安定性および射出成形装
置の技術的な可能性に適合した温度においてガラス転移
点【通過すゐその能力である。

白井代その他は米国％ＦＦ第４，２１６，２４０号明細
書において配向された繊維状の蛋白製品を製造するため
の射出成形方法ヲＩＩに叡している。この方法により得
られるような繊維状製品は本発明から得られるカプセル
の透明なガラス状物質トは基本的に員なっている。さら
に、この成形方法の丸めの流動性物を得るために、白井
氏その他により使用された蛋白混合物はｉ性させなけれ
はならず、従って俗解する畦カを失ってしまう。

中塚氏その他は米国特許第４，０７６，８４６号明細書
において射出成形方法により可食性成形された物品を祷
るために殿粉と蛋白物質との二成分混合物ｔｌ−使用し
ている。本発明によれは、蛋白物質、虻着しくけ、セラ
チンおよびその他のｌ１１１水性重合体から成形された
物品を厳＠を添加しないで製造することができる。

ホイスデンス氏その他は米国特許第へ９１１，１５９号
明細書において軟かさが改良された可食性製品を得るた
めの糸状蛋白構造の形成を開示している。

ゼラチンおよび類似の性質を有するその他の成形可能な
疎水性１合体のカプセル會製造するための射出成形装置
の使用は新規であり、壕九技術文献に示唆されていない
。

本発明は、組成物の性質により、そしてゼラチンおよび
その他の親水性１合体の水分含量が特性範囲内にある限
りはセラチンおよびその他の親水性重合体は射出成形に
蒙用司能な龜Ｉ＃軛囲内の俗解Ａを有していてカプセル
の乾燥および湿飼化工根ｔ′４實的に回避ｂ］舵ならし
めるというＭａｌによって前記の既知の技術とは区別さ
れる。

本発＃４は最適時間、温度、圧力および成形パーツ中の
組成物の水分含量を制御するためのマイクロプロセッサ
と組合せた改讐された自動射出成形装置において使用す
るための改轡された端水性１合体組成物好管しくはゼラ
チンを包含する。ｃｏ組成物はＩ　Ｇ、０００〜２．Ｏ
ＯＱ、０００　／ルトンの分子量範囲ｉたは１　［１，
０００〜２．ＯＯＱ、０００から１（１，０ＯＱＯＯＯ
および２Ｇ、０ＯＱＯＯＯダルトンの分子量ＩｃＨを有
している。この組成物は約５〜２５重量−の水含量範囲
を有している。

従って、本発明の第一義的目的は従来技術組成物の前記
の不利点の一つ着たけそれ以上を軽減させる射出成形マ
イクロプロセッサ装置と共に使用するための新規なそし
て改曽された成形可能な親水性重合体組成物を提供する
ことである。

本発明の別の目的に′ｉｎ水性重合体の成形可能な組成
物の劣化をＩｌｆトしそしてカプセルの変形を阻止する
ために関連するーぞラメ−ターを連続的にモニターしそ
して制御することによるカプセル成形法における射出成
形マイクロプロセッサ装置と共に使用するための新規な
そして改豐きれｆｃ親水性１合体の成形用組成物を提供
することである。

本発明のその他の目的は高速でカプセルを成形する方法
においてそして高速充填装置中でカプセルを使用するた
めの正確さをもって引出成形マイクロプロセッサ装置と
共に使用するための成形可能な親水性１合体組成物を提
供することである。

本発明の別の目的および利点とともに本発明の機構およ
びその操作方法は以下記載した明細書および添付図面を
参照することＫよシ最吃明瞭に理解されよう。

さて、第１図について説明すると、射出成形装置２７は
、全般的に述べると、３個のユニット、スナわちホッパ
ユニット５、射出ユニット１および成形ユニット２から
なっている。

ホッパユニット５０機能はゼラチン４を一定温度および
一定水分で受は入れ、貯蔵し、維持しかつ供給すること
である。ホッパλニット５はゼラチン４を受は入れるた
めの入口３２を備え九閉ざされた頂部３１を有す石喬直
シリンダ３０を備えている。垂直シリンダ３ｏの底部に
は、閉ざされた円錐形の漏斗部分５３およびゼラチン４
奢射出ヱニツト１の中に供給するための吐出口５４が設
けられている。閉ざされた頂部３１と円錐形漏斗部分６
３とを連絡する空気ダクト５５が設けられており、この
空気ダタト５５の中では空気が送風機５６により循環せ
しめられる。空気の温度はサイリスタ３７によｐ制御さ
れ、そして空気の相対湿度は蒸気インゼクタ３８により
制御される。

射出ユニット１の轡訃はホッパユニット５から押出機人
口５４の中に送入されたぞラチン４を押出機態１７の中
でｆＩｓ解し、水中に溶解しかつ可塑化しすして可塑化
されたゼラチン１４を成形ユニット２の中に射出するこ
とである。

成形ユニット２０機能はカプセル形の凹部１９を内部に
有する成形型６を自動的に保持し、開閉し、そしてカプ
セル部分７をそこから放出することである。

射出ユニット１の内部では、ねじ８が回転運動および軸
線方向の往復運動の両方を行なう。

水中に溶解しかつ可塑化する作用をする。ねじ８Ｆｉ軸
線方向に移動すると裏に可塑化されたゼラチン１４を成
形型６の中に移送しかつ押しこむことにより射出作用を
する。ねｔ、′８は可変速度液圧モータ９および駆動装
置１０により回転せしめられ、そしてその軸線方向の運
動は複式液圧シリンダ１１により往復動せしめられる。

回転ねじ８の前方の可塑化され九ゼラチン１４の圧縮に
よりねじ８、駆動装置１ｏおよび液圧モータ９を含むね
じ集成体２ｏが後方に押し戻される。ねじ集成体２０＃
ｉ予め設定された彼方位置に達したときＫ　ＩＩ　ｌ１
ｆｉスイツチ１２と接触する。ゼラチン４が十分に可塑
化されたゼラチン１４になる所定、時間が経過したと色
、液圧シリンダ１１がねじ集成体２ｏを前方に移動しか
つ一方弁１５、針弁２３、ノズル２２および導出口２１
を備えた弁本体集成体を通して成形ユニット２の中に射
出されゐべき可塑化されたゼラチン１４のだめのラムと
してねじ８を使用する。一方弁１５は可塑化されたゼラ
チン１４がねじ８の螺旋形のみぞ１６を越えてψ方に戻
ることを阻止する。押出機態１７は（ラチン４がねじ８
により圧縮されて可塑化されたゼラチン１４に表９つつ
ある間にゼラチン４を加熱するための蒸気加熱コイル１
８を有している。可塑化されたゼラチン１４はできる限
ｂｅも低い温度で加熱しかつねじ８のできる限シ最も低
い速度で移送することが望ましい。ねじ８の速度および
蒸気加熱コイル１８による押出機態１７の内部の可塑化
されたゼラチン１４の加熱により成形ユニット２の中に
射出される可塑化されたゼラチン１４０品質および吐出
速度が制御される。成形ユニット２は内部にカプセル形
の凹部１９を有する成形１１６を保持している。カプセ
ル形凹部１９の中に１ｉＴ塑化されたゼラチン１４が射
出されかつ加圧された状叢に保たれる。

成形１！６の中の可読化されたゼラチン１４が冷却して
十分に凝固したときに成形ユニット２が開き、成形型６
が分離してカプセル部分７が射出されるように冷媒冷却
導管２４が成形型６を囲繞している。

さて、第１図と、時間、温度および圧力に対してブｐッ
トした約１７重量−の水を含むゼラチン４の射出成形加
工サイクルを示し九＠２図について説明する。ゼラチン
４の操作サイクルは本発明の射出成形装置２７において
一般的には次のとお夛である。

ａ、ゼラチン４はホッパユニット５の中に送られ、その
中にゼラチン４は周囲温度から１００℃着での範囲の温
度、１×１０１〜５Ｘ１０’ニュートン／　ｍ’　（Ｎ
　Ｘ　ｍ　”　）の範囲の圧力およびゼラチンの５〜２
５重量−の範囲の水分の制御された状態の下で受は入れ
られ、貯蔵されかつ維持される。

ｂ、貯蔵されたゼラチンは５０〜１９０℃の範囲の温度
、ゼラチンの５〜２５重を饅の範囲の水分オヨび６００
Ｘ１０　　Ｉ　〜１００ＸＩＯ’ＮＸｎｚ”の範囲の圧
力の制御され良状態の下で融解される。

ｃ、　　ｌｖ解し九セラチン１１５０〜１９０　Ｃｔ）
範囲の温度、６００Ｘ１０″−’　〜５０００Ｘ１（）
’ＮＸｍ１の範囲の圧力およびゼラチンの５〜２５重Ｉ
ｔｓの水分の制御された状態の下で水の中に溶解される
。

ｄ、溶解し次ゼラチンは５０〜１９０℃の範囲の温度、
ｉｏ×１０　　’　〜５ＱＱＯＸ１Ｑ　　’　ＮＸｍ　
Ｉの範囲の圧力およびゼラチンの５〜２５重量−の範囲
の水分の制御された状態の下で可塑化される。

ｅ、可塑化したゼラチン祉５０℃よりも低い温度、６０
０ｘｌＯ１〜３０００Ｘ１０　’ＮＸｎ＞　”の範囲の
射出圧力および約６００，０００　ニュートンよりも小
さい成形型６の挾握力の制御された状態の下でカプセル
形の部分成形型６の中に射出される。

ｔ、カプセル形部分７はカブ竜ル成形型６の内部の成形
されたゼラチンから放出される。

ねじ８＃′ｉ第２図の点Ａを起点として点Ｂまで藺方Ｋ
ｆｌ動して成形型６に可塑化され友（ラチンを充填し、
そして第２１の点Ｂから点ｃｔでの保持時間と呼ばれて
いる期間中射出され九可塑化したゼラチン１４を高圧の
下に維持する。

点Ｂにおいて、ねじ８の端部の近くに配置された一方弁
１５が可塑化され九ゼラチン１４がノズル２２かもねじ
８の上に逆流することを阻止する。保持時間中、付加的
な可塑化されたゼラチン１４が射出されて可塑化された
ゼラチン１４の冷却および凝固に起因する収縮を補う。

その後、成形ユニット２の狭い入口である導出口２１が
閉じて成形ユニット２を射出ユニット１から絶縁する。

成形型６の内部の可塑化されたゼラチン１４は依然とし
て高い圧力に保たれている。可塑化されたゼラチン１４
が冷却しかつ凝固するにつれて、その圧力がひけ！−り
が発生しないことを４！＄１するために十分に為くしか
も成形型６の内部のカプセル形の凹１１ｉ１９からカプ
セル部分７を除去することが困難になる程高くないレベ
ルまで下降する。点Ｃにおいて導出口２１が閉じた彼、
ねじ８の回転が開始される。可塑化されたゼラチｙ１４
＃ｉ点ＤＫ至るまでのその後方への軸線方向の移動によ
り生じたねじ８の前方の増大した円筒形スペースの中に
収納される。可塑化されたゼラチン１４の流量はねじ８
の速度により制御され、そして圧力は背圧（すなわち、
ねじ集成体２０に作用する液圧）によシ制御される。ま
え、この背圧はねじ８の前方のノズル２２の中に発生し
九可塑化したゼラチン１４の圧力を法定する。成形型６
の中への次のシｌットのための可塑化されたゼラチン１
４が生じた後、ねじ８の回転が点りにおいて止められる
。静止し九ねじ８上のゼラチン４Ｆｉ点りから点Ｅにわ
九って押出機態１７上の水蒸気加熱コイル１８からの熱
伝導により融解し続ける。この期間は浸漬（ｓｏａｋ）
時間と呼ばれている。その間に、凝固したカプセル部分
７が成形型６から放出される。その後、成形型６が閉じ
て可塑化されたゼラチン１４の次のシ曹ットを受は入れ
る。これらの操作のすべては伊達するマイクロプロセッ
サにより自動化されかつ制御される。

さて、第２ＶおよびｗＡ、３図について説明す石。

第２図の射出成形操作サイクルは液圧および電気構成部
分および第５図のマイクロプロセッサ２８により制御さ
れる対応した回路によシ第５図の射出成形装置２７上で
行われる。

電気系および液圧系のためにソリッドステート回路およ
び速度、温度制限スイッチならびに土カスイッチを使用
することによシ、本発明のマイクロプロセッサ２８ｔ−
１ゼラチン力プセル部分７を製造する際に給２図の射出
成形操作サイクルをｔＰ、５図の射出成形装ｆｆ２７に
より達成するために次の表１の時間、温度および圧力状
勤のパラメータのだめの指令信号をその配憶装置の中に
使用している。

表　　１ 第２図の射出成形操作サイクルのための時間、温度およ
び圧力の範囲 温度（℃）周叶〜ｉｏｏ　　ｓｏ〜１９０　５０〜１９
０５ト１９０５ト１９０圧　　　力　　１〜５　　６０
［）−３０００６００〜５０００　　ト３０００６０ト
（１０−″）ＧＩＸｍ−リ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３００
０さて、本発明の方法を使用する組み合わされた射出成
形装ｆｌ１２７およびマイクロプロセッサ２８を例示し
た杭３図について説明する。

組み合わされた射出成形装＃２７およびマイクロプロセ
ッサ２８は６つの制御回路を備えており、そのうちの５
つの制御回路が閉ループフルアナログであり、そして１
つの制ａｌ路がオン・オフ型である。射出成形操作サイ
クルＦｉ、第２図の成形サイクル点Ａを起点として次の
ように操作される。

十分な量の可塑化され九ゼラチン１４が（マイクロプロ
セッサによ抄時間が制御されて）ねじ８の前方に蓄積し
たとき、そしてまたねじ８、駆動装置９および液圧モー
タ１１を担持したねじ集成体２０が制御（ロ）路２によ
り制御されたとおりの一定の背圧に逆らって十分に彼方
に押されたときに、制限スイッチ１２が検出回路Ｉ４に
より作動せしめられる。これらの二つの状鯵の下で、液
圧弁制御回路４が作動せしめられて作動流体を液圧シリ
ンダ１１の前部の中に流入させる。このために、ねじ組
立体２０が前方に押しこまれて第２図の成形サイクル点
Ｂに達し九ときに’Ｅｉｌ塑化されたゼラチン１４を成
形型６の中に射出し、そしてマイクロプロセッサ２８に
より制御されたとき、ねじ８は点ｃｔでのｎ「定時間間
隔のル１、この前方位置に＾圧に保たれる。

第２５！１．ｌの成形サイクル点Ｂから先では可動化さ
れたゼラチン１４は成形型６の中で冷却し、そして導出
口２１が第２図の成形サイクル点Ｃにおいて閉じる。

第２図の成形サイクル点Ｃにおいて、ねじ８が貴び回転
し始め、セして液圧が液圧シリンダ１１のＰＩｔＩ部か
ら液圧シリンダ１１の後部に対して設定された圧力より
も僅かに低い圧力まで減少する。

ねじ８け液圧シリンダ１１の彼方位置の圧力により成形
型６に向かって一定圧カの下に保たれる。これは比例側
倒１弁が圧力センサ回路■！により制御される制御回路
２により達成される。

ねじ８が回転するときに、ホッパ５からのゼラチン４の
再充填が行われる。所定期間中に、また制御回路６によ
りｆｍｌｌＮされるねじ８の規制された回転速度におい
て、正確な量のゼラチン４が押出機側１７の中に送入さ
れる。制御回路６はねじ８の回転速度を＃１定しかつ該
制御回路により制御される液圧比例流量制御弁ｏａｔで
さかのほって検出する速度センサ回路Ｉｄ（よシ作動せ
しめられそれにより再充填されるゼラチン４の導入によ
り生ずるトルクの変化と関係なく液圧モータ１０の一定
回転速度會保１する。

充填時間が終了したときに、ねじ８の回転が止められ、
そしてｋ　２図の成形すイクル点りに侍する。納２図の
成形サイクル点りからＡｔでの均熱（５ｏａｋ）時間は
ゼラチン１４を１＋ｌ制御路１により制御されるような
ｔｈｉｌＪ御された温度条件の下で完全に可動化可能な
らしめる。

温度センサ回路Ｉ、は制御回路１によりｉｌ制御される
とおりに押出機態１７を加熱するサイリスク熱調整器θ
１を検出する。

第２図に示した成形サイクル点ＢからＥｔでの時間間隔
中、成形型６は仕上けられたカプセル部分７を成形１１
６から放出できるように十分に冷却する。

カプセル部分７の放出後、操作サイクルは第２図の点Ａ
Ｋ戻り、そこで所定の容積の可塑化されたゼラチン１４
がねじ８の前部に蓄積しくセンナ回路■４が作動し、時
間が経過している）それＫより第２図の操作ナイクルを
繰夛返すことができる。

所望され丸速度において適正な操作〇丸めに絶対的に必
要なホッパ５の中のゼラチンの正確な水量を維持するた
めに温度および湿度制御ループ５および６に留意するこ
とが肝要である。

マイクロプロセッサ２８は所望の操作パラメータを記憶
するための記憶部分５１と、実際の作動状態の検出信号
を受は入れ、所望の作動状態と実際の作動状態との偏差
を検出しかつアクチュエータ部分５３にょクー節するた
めにサイリスクおよび弁に信号を送る丸めの検出および
信号発生部分５２とを備えている。

さて、第４図について説明すると、導出口２１、ノズル
２２、針弁２３および一方弁１５を備オた弁本体集成体
５０を図示しである。これらの要素は次のとおり作動す
る。

第２図に示した点Ａにおいて、針弁２３は導出口２１か
も引込められ、かつ一方弁１５が可塑化されたゼラチン
１４０ための人ロ開ロ郁５５を形成するように弁本体５
０からノズル２２の中に引込められる。ノズル２２は可
塑化されたゼラチン１４の友めの充＊室を形成する。

可塑化されたゼラチン１４は鯵２図に点Ａと点Ｂとの間
の成形型充填中にノズル２２を通して成形型６の中に射
出される。第２図に示し九点Ｃにおいて、針弁２３が前
方に押されて導出口２１を閉ざす。その間、第２図に示
した点Ｃと点鵞との間で成形１１４が閉ざされかつ成形
型６の中のカプセル部分７が冷却する。針弁２３は第２
図に示した点Ｅと点Ａとの間で閉ざされた状岬に保たれ
る。その間、カプセル部分７が成形型６から放出される
。第２図に示した点Ｂと４、　Ａとの間の鰭時間間隔は
可−化されたゼラチン１４がノズル２２の中で凝固しな
いように５秒よりも短くしなければならない。これは次
の理由で本発明の型費な態様である。

ａ）生産量をより大きくするために製造時間を早くする
ことができる。

ｂ）ノズル２２および成形型の中でゼラチンが硬固する
ために１製造サイクルにおける可塑化されたゼラチン１
４の損失を生じない。

ｄ）また、ａＴＷｉ化されたゼラチンが製造サイクル中
に蜘時間とどまりかつ可塑化されたゼラチンがカプセル
形の凹部１９の中でただ１回凝固され、ノズル２２の中
では凝固されないので、ゼラチンが各製造すイクル中に
１回のみ使用されるために可塑化されたヤラチンが劣化
するおそれが少ない。

−Ｊ弁１５および針弁２３社ｔｆねで緊張されたレバー
２５により作動せ（７められる。レバー２５ヒ該レバー
がマイクロプロセッサ２８からの（Ｍ号によりカムで作
動せしめられるまで導出口２１およびノズル２２の両方
を閉ざしている。

異なる温度におけるゼラチンの熱電気的％性、すなわち
貯蔵および損失剪断モジュールはその水分により強く左
右される。本発明のカプセル成形方法は好ましくは５〜
２５チの範囲内の水分を富有するゼラチンに使用するこ
とができる。

下限は１９０℃の蝦城処理５．温度により規制されてお
り、またこの温度は劣化を回避するために１えることが
できない。上限扛仕上けられたカプセルの粘着性により
決定される。以下の表２の略号はこの明細書において以
下使用することとする。

表　２ 使用し九物理的パラメータの略号 略号　単位　説　　明 Ｔａ、Ｐａ　　Ｕ、ＮＸｍ−”　　ｙ８許温度および圧
力Ｈ（Ｔ、Ｐ）ＫｊｏｕｔｅｘＫ〆　所定の圧力および
温度における断水性１合体−水 系のエンタルピー γ（Ｔ、Ｐ）Ｎ　ＩＸが　　所定の温度および圧力にお
りる疎水性重合体の圧 輻率、その数値は単位量 だけの圧力の変化に起因 する相対的な容積の嘘−化 である。

α（Ｔ、）’）　（℃）”’　　　　所定の温度および
圧力における疎水性重合体の容 積熱＃張係数、その数値 は単位量だけの温度の変 化に起因すゐ相対的な答 略　　号　　　単　　位　　　　　　説　　　　　　　
　　明積の変化である。

Ｖ（ｑ、Ｔ、Ｐ）　１ｐＸａｅｃ　’　　　ｒ９１定の
温度、剪断変形速度および圧力におりる疎 水性重合体の流量、その Ｖイーは適用した剪断変形 速度に起因する単位時間 中の射出成形装置の出口 横断面積を去る一解一質 の各棟である。

ＴＧ、、ＴＧ、（Ｘ）　　　℃　　　疎水性重合体のガ
ラス転移点の温度範囲 Ｔｈ？、、ＴＭ、（３）　　℃　　　一部が結晶状の疎
水性重合体の融解の温良１Ｈ０ Ｔｐ（ｔ）　　　　　Ｃ射出ユニットのノズル領域の中
の疎水性１合体の 温度。

ＴＭ（ｔ）　　　　　℃　　　　成形型の中の疎水性重
合体の温度。

ＰＭ　　　　ＮＸ　ｎｌ　”　　　成形型の中の疎水性
重合体の圧力 ＰＥ　　　ＮＸｒｎ−”　　　　疎水性重合体のノズル
領域の中の圧力 Ｘ　　　　　　　　　水−疎水性重合体系の重量分率で
表わした疎水性 １合体の水分 射出成形方法（ＩＭＦ）を制御しかつ調整するために次
の値を知ゐことか必賛になる。

（１１融解工程の熱消費 Ｈ（ＴＥ、　ＰＥ）　−Ｈ（Ｔａ、Ｐａ）（２）　　射
出成形装置中の疎水性１合体の加熱速度。

これを計算するために、疎水性重合体の熱伝導価（ｈ＠
ａｔ　ｃｏｎｄｕｅｔｉｍｎｕｍｂｓｒ）および疎水性
重合体の熱伝達価（ｈｅａｔ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｎｕ
ｍｂ＠ｒ　）ならびに疎水性重合体と接触する綱を構成
する特定の材料の熱伝達価（ｈｅａｔ　ｔｒａｎｓｆｅ
ｒ　ｒａｔｅ　）を知ることが必要である。疎水性重合
体の加熱速度お上び熱消費から疎水性重合体射出に備え
るために必要な最小の時間間隔および射出成形装置の所
費の熱エネルギ（ｈ＠ａｔ％ｎｇ　ｐＯＷ＠ｒ）を求め
ることができる。

（３１ＴＥは疎水性重合体のＸにより左右される。

もしも成形型の中の疎水性重合体の水分が少な過ぎると
、それにより得られるＴＥの値が鳥過ぎることになり、
劣化を惹き起す。ＴＩを１９０℃よりも低く保つために
は５重量−の最小の水分が必要になる。

（４）　　流量ｖ（ｑ、Ｔ、Ｐ）も同様に疎水性重合体
の水分により大いに左右される。

水分の上限はカプセルの粘着性および機械的な破壊によ
り規制され、一般的には水分は０，２５を越えることか
で色ない。それ故に、本発明の方法によりカプセルを成
形することができる範囲は水分０．０５〜０．２５の範
囲内である。水分のｆＩＭ囲が０．１０〜０．２０であ
る場合には、より曳好なカプセルが製造され、そして水
分の範囲が０．１０〜０．１８である場合に最喪のカプ
セルが製造され喪。

成形製の中の疎水性重合体は温度変化ＴＭ　−Ｔａ　　
のためにその容積を減少する。このために、空隙が生じ
、そしてカプセルのサイズが小さくなる。その結果、カ
プセルの品質が＠關できなくなる。寸法偏差が１ｓより
も小さいことがカプセルの製造における絶対的な必要条
件である。

温度変化による収縮を補正するために、成形製にはゼラ
チンを８特の圧力ＰＭにおいて充填しなければならない
、この充填圧力は量ｇ　（Ｔ、Ｐ）および、Ｋ（’ｒ、
ｐ）Ｋよシ決定され石。射出圧力（ｐｇ）は一様にＴＥ
の値によシ左右され、次いでＴＥＦｉ既に示したように
大幅ＫＸＫよシ左右され゛　る。

さて、第５図について説明すると、９０℃におけるゼラ
チンの剪断速度に依存する剪断粘度を水分Ｘが０゜１７
であるゼラチンについて示しである。毛管は直径ｄ＝１
．０５園および長さ５．０■を有しており、従って長さ
一直径比し／ｄ　＝　４．７５である。

さて、第６図について説明すると、水分が０．１７であ
るゼラチンの成形領域図を示しである。射出成形中、ｏ
ＴＷｉ化されたゼラチンがカプセル部分の所望の形状の
成形型の中に不連続的に押し出され、そして直ちに冷却
される。成形性はゼラチンの性状およびプロセスの条件
により左右され、プロセスの条件の中で、ゼラチンの熱
機械的特性ならびに成形型の幾何学的形状および温度、
圧力条件がＩＩｋ−１賛である。第６図の成形領域図で
は、本発明の組み合わされた射出成形装置およびマイク
ロプロセッサの中でゼラチンを処理するための圧力およ
び温度の限界を示しである。１９０℃の最高温度はその
限界よりも高い温度でのぞラチンの可視的な劣化により
決定される。５０℃のよ）像い温度限界は推せんされた
水分の範囲０．０５〜０．２５における高過ぎる粘度お
よび融解粘度の発生により決定された。融解したゼラチ
ンが成形型を構成する種々の金属ダイスの間の隙間の中
に流れて分離線において成形され九カプセル部分に接着
した薄いウェブを生ずゐときに、ゼラチン流出開始時に
１よシ高い圧力限界５　Ｘ　１０”ＮＸｍ　”が得られ
る。約６Ｘ１０’ＮＸｍ　”のより低い圧力限界は成形
型にゼラチンを完全に充填することができないときＫｆ
ｉいショットによシ決定される。

表　　３ 射出成形方法のための操作パラメータ 密　　　度　　　　　　　　　　　１．５〜１．２Ｘ１
０”ＫＩＸｍ　　”結晶化度　　　　　　　２５− Ｈ（ＴＥ、ＰＥ）　Ｈ（Ｔａ、Ｐｇ）　　　０゜３２　
Ｋ　Ｊｏｕｌｅ　ｘ４１ゼラチンの熱伝導価　　　　　
１゜ＯＫＪｏｕｌ・Ｘｍ’Ｘｈ−腎（℃）”圧縮性パ（
ＴＩ、ＰＥ）　　　　５Ｘ　１０　　Ｎ　　Ｘｍ”’　
（Ｔａ、Ｐａ　）　　　　　　　８　Ｘ　１０　　（Ｃ
）結昂化による収縮　　無視できる程度 臨界剪断変形速度　　　１０’−１０’献−１好ましく
Ｆｉｓ々のタイプのゼラチンである疎水性重合体が次の
条件下で押し出されセして射出される。

さて、鯖７図について説明すると、ゼラチン−水系の組
成の関数としてのガラス転移範囲お陰よりも低い温度に
おいては、市販されている簀通のゼラチンは約７０容積
−の無定形部分と約ＳＯ＠積−〇結晶状部分（第７図に
おける領域りとを含む部分的に結晶状の疎水性重合体で
ある。かかるゼラチン組成物は一般的に低温乾燥ゼラチ
ンと呼ばれている。特定の水分におけるゼラチン組成物
の温度を上昇さぜることにより、ゼラチンはガラス転移
点範ｌを通過する。

第１図について述べると、前記のゼラチンの加熱工程は
押出扱胴１７の内部で起る。絶２ＷＡについて述べると
、前記のゼラチンの加熱工程は全射出成形操作サイクル
中に起る。ガラス転移領域と融解範囲との間の第７図の
領域は以下領域麗と呼ぶととにする。領域」の中では、
結晶状ゼラチンおよび融解し九ゼラチンが認められる。

ガラス転移範囲は任意の次元の熱力学的転移範囲でｅｌ
ｌいが、ゼラチン分子の分子移動の変化と、数次の大き
さの無定形ゼラチンＣ）Ａルク貯蔵モジュールの変化と
を特拳としている。

第７図において領域■から領域ｌに向かつて通過するこ
とにより、ゼラチン分子または前記にラチン分子の大部
分の並進運動は〃ラス転移温度領域において凍結され、
そしてこれは前記温度範囲における比熱（Ｃｐ　）およ
び容積熱膨張係数（ａ）の変化により反映される。結晶
状ゼラチンの融解範囲を横断することに起因する領域ｌ
から領域」への通過によりゼラチンの螺旋形に規制され
た部分が軸解する。第１図について述べると、ゼラチン
の前記加熱工程が押出扱胴１７の内部で起る。第２図に
ついて述べると、ゼ２ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　）は第一
次の真の熱力学的転移であシかつ吸熱プロセスである。

前記転移は走査熱量測定法によシを走は温度の変化に起
因する線形粘弾性バルク貯蔵モジエールの変化の欄定に
よシ測定することができる。示差熱量計で走査され九温
度をプロットし九代表的なグラフを第８図に示しである
。縦座標上には、基準（空の試料ホルダ）に対し試料に
より消費される熱の速度をプロットしである。試料の熱
消費速度はゼラチン試料の温度の変化に起因しており、
そして前記温度はケルビン温度として横座標にプロット
しである。前記プロット上のベースラインシフトはガラ
ス転移および融解またはヘリクスコイル転移のピークに
対応している。１１形粘弾性バルク貯蔵モジュールＥは
ゼラチン試料の小さい正弦−線剪断変形において動電す
ることができる。水分Ｘ−０，１３にお社る代表的なゼ
ラチン試料の前記モジュールの変化は第９図に試料温度
の関数としてプロットされている。ガラス転移温度およ
び融解を九はヘリクスコイル転移温度において、前記モ
ジュールは数桁の大きさの変化をする。第９図に示した
ように、融解範囲よりも嵩い別の転移温度があり、そし
て繭紀転移は前記モジュールＥのそれ以上の低下を％像
としている。以下において前記転移温度ｔ−Ｓ解温度と
呼ぶことにする。温度範ＷＡＴｇからＴＭまでにおいて
、ゼラチンはゴム弾性状態にあり、また結晶状組曲また
は小繊維（フィブリル）はネットワークの弾性的に活性
のエレメントを表わしている。

類似のネットワークが可塑化された伊結晶状ポリビニル
クロライド（ｐｖｃ　）の中に存在している。結晶状領
域ｉｊ＠＋配Ｐ■Ｃの中でＸ線のし１折パターンを発生
するが、ゼラチンの中では前記Ｘ線の回折パターンを発
生しないＣｒｃｈｌｍｌａ　Ｊ　第５０巻第５３４〜５
４０頁（１９７６）およびｒ　Ｐｈｏｔ、　Ｓｅｔ、　
Ｊ　　第２５巻第９７頁（１９７５）参照兎ゼラチンは
温度範囲ＴＭからＴＳまでにおいて粘弾性ゴム伸性状態
にある。ゼラチンの前記状態におけゐ弾性的に活性のネ
ットワークは大抵の融解重合体と同様に一次的なネット
ワークである。

前記−次的なネットワークは重合体分子０４つれに起因
している。特に、ゼラチンにおいては、巨大分子（水素
架橋、双極子−双極子の相互反応）は弾性的に活性の一
次的なネットワークの′１１賛な部分に薔与している。

溶解温度においては、前記一時的なネットワークが崩壊
しかつゼラチン分子が特に水の存在のために溶解する。

ＴＳより４ｂＩＩｉｉｌＩい温度においては、貯蔵モジ
ュールが１４９図に示したように１０ＸＮｍ　　よりも
小さい極めて低い値に降下する０本発明においては、ゼ
ラチンの処ｍｍ（射出成形、吹込成形）がＴＳよ抄も高
い温度で進めるべきであることが判明した。

ｗ、１図について述べると、押出機Ｉｇｉ！１７の前部
の中でＴＳよりも嶌い温度までのゼラチンの加熱が起る
。前記加熱プロセスは蒸気加熱コイル１８によって維持
されるのみでなく、マた射出プロセス中に高い変形速度
に起因する内部摩擦により１喪な比率まで維持される。

第２図について述べると、前記＃解は特に操作サイクル
の点Ａと点Ｂとの間で起る。もしも射出工程中のゼラチ
ンの温度がＴＳよ杉も＾ければ、成形ｆ！！６を開いた
後の射出成形されたゼラチンの可逆弾性変形が無視でき
る程度であり、さもなければ成形順序が少くとも１桁の
大きさだけ下降することが判明した。

第２図について述べると、前記ゼラチンの任意のｎ１逆
蝉性餐形を阻止するために成形型の中のゼラチンのだめ
の必要な冷却期間が操作ナイクルの点Ｂと点Ｅとの間で
起る。（５秒よりも長い）成形型の中でゼラチンを長く
保持したときに付随して起る低速への成形順序の制限は
製品の生産量が少なくかつ押出機の中のゼラチンの水分
損失が起るという二つの理由からＷｔしくない。高い射
出温度においては、常に押出機側の中の高温ゼラチ／か
ら低温ゼラチンへの水の移動が生ずる（　１９７９年ダ
ルムスタット大学、１）、　Ｇｅｈｒｍａｎｎ　氏論文
参ＷＡ）。前記の水の移動はねじによる反対方向へのゼ
ラチンの移送のために補償することができる。

第１図について述べると、前記（ラチンの移送はねじ８
により維持される。第２図について述べると、前記ゼラ
チンの移送は操作ナイタルの点Ａと点Ｂとの間で起り、
さらに点Ｃと点りとの間で起る。押出機側の融解領域の
中にゼラチンの静止した水分を集めるためには、５秒よ
りも短い射出順序で操作することが必要である。

押出−胴の中にゼラチンの一定でそして十分に高い水分
を確保するためには、収着等温ＩＩ（第１０図参照）お
よび水分の関数としての微分収着熱の両方の適正な形状
を有すゐ（ラチンｔたはその他の疎水性重合体を使用す
ることがさらに必要である。一定の生産状態を維持する
ために１押出Ｗ＆ｈの中のゼラチンの一定の水分が必要
である。射出成形中のゼラチンの水分は次の条件を満足
しなければならない。すなわち、Ｘｕ　ｏ、ｏ　ｓより
も高くする。そうしないと、Ｔ８４ｔた１９０℃よりも
高くな如、これは、ゼラチンが劣化する友めに望ましく
ない。ゼラチンの収着等温−は微分収着熱の関数を水分
で単調に減少させる約０．５の水の活量においてわん動
点を有する８字形を示している。射出中に押出機態の中
に生ずるゼラチン−水の相の二つの液相すなわちゼラチ
ン−水と水への相分離を回避するために必要な条件は次
やとおりである。押出機態の中の最高温度においてゼラ
チンの水分範囲０．０５ないし０．２５に対するゼラチ
ンの水の活計（ａｙ、Ｍ）ｔま１よりも小さくすべきで
ある。

本発明により疎水性重合体の処理温度を少くとも１００
℃だけ下降させることができ、これは前記疎水性重合体
の処理中に十分な水（Ｘが０．０５よシも大きくそして
０．２５より４小さい）を含ませることによシ処理温度
（Ｔｐ　）を変位することができ、処理中に疎水性１合
体の劣化が発生しない温度範囲５０℃々いし１９０℃が
得られる。水分Ｘが０．００２よりも小さい（この水分
はゼラチンに一似の化学構造にあるボリアイドの処理に
おいて共通である）代表的なゼラチ／の融解範囲＃′１
２２０℃ないし２５０℃である。

している。ポリアミドは例えば処理中に水に対する相容
性に関して異なる挙動を示す。例えば、ナイロン６の収
着等温線はわん動点を有しておらず、その微分収着熱は
水分とともＫｊｌｉｌＭに減少する関数ではなく、そし
て既に室温において収着等温線は水分０．０５に勢しい
水の平軛活量をろ＼す。もしも室温においてＡｆｊ記ポ
リポリアミドに約０．０３５の水分を含んでいるとすれ
ば、１００℃よりも低い温度で水の相と水−ボリアミド
相との相分離が既に起つでいよう。ナイロン６重合体は
前記水分および１００℃よりも低い温度においては融解
されないので、前記ポリアミドは処理することができな
い、水分０．０３５および１００℃に蝉しいかまたはそ
れよりも高い温度においては、前記ポリアミドは押出機
および成形型の中の水のシネレシスのために同様に処理
することかで暑ない。この作用は相当する文献（Ｒ，Ｖ
ｉ＠ｖ＠ｇｅｍ、氏Ｉｌｌ　ｒ　Ｋｕｎｓｔｓｔｏｆｆ
　ＨａｎｄｂｕａｈＪ１９６６年版第６巻（ポリアミド
）参照〕により既知であり０ 疎水性重合体、好ましくは種々のタイプのゼラチンの枝
分れおよび交叉結合方法においては、融解した疎水４１
！１．１！合体の射出直前に交叉結合剤、殊に共有交叉
結合剤を添加することが肝要である。

さて、本発明の第９図について説明すると、前記疎水性
重合体の分子量の増大により、前記重合体の溶解温度が
上昇することを結論として述べることができる。

高温度で起りうる劣化のために射出前に前記重合体を枝
分れさせｔ九は交叉結合させることＶｉ望ましくない。

＃１図について述べると、９：５！結合剤の水溶液が溶
解−可塑化ユニット４と射出ユニット１との間に配置さ
れた混合装置の前方に射出される３、交叉結合反応は射
出サイクル中でしかもカプセルの放出後に主として起る
。前述した枝分れおよび交叉結合に関する技術により、
融解および溶解プロセス中の疎水性重合体の熱機械的特
性を変化させる不利点けない。

疎水性重合体、好ましくは種々のタイプのゼラチンが以
下の表３に記載した下記条件で押し出されかつ射出され
る。

表　３ 疎水性重合体のための射出条件 射出ユニット ねじの直径　ｗｍ　　　２４　　２８　　５２した排出
容積　　ｔ、４　　　３８　　　５１．７　　６７．５
ねじの有効長さ　　ＬＡＤ　　　　１８．８　　　１６
．１　　　１３．５１ｂ）２３．６　　５４　　　　３
６ １１ｂ）１７．５　　２７　　　　２７．５ねじの工程
■（最大）８４８４　　８４射出能力　ＫＷ　　　３０
　　３０　　５０射出速度１（大）　　４６０　４６０
　　４６０ノズル接触力　　ＫＮ　　　４１．２　４　
１，２　　　４１．２」 ねじの回転速度　　−Ｖａｒ、　１ｍ）　　　２０　　
　−２８０１１ｍ）　　２０　−１７０ Ｖａｒ、　１ｂ）　　２０　−６００ １１ｂ）　　２０　−４００ 加熱領域の数　　　　　　５　　５　　　５設定加熱能
力　　ＫＷ　　　　６．１　　　６．１　　　６．１成
形ユニツト 挾　　握　　力　　　ＫＮ　　　　　　　　　　　　　
　　　　６００開放行和　■　　　　１００　−２５０
当業者はプロフィル押出し、圧縮成形、真９成形、熱成
形、押出成形、真空成形と組み合わせた重合体の注型等
の方法を用いてカプセルをシ造するためにここに開示し
た技術内容を使用することができよう。

射出成形マイクロプロセッサ装置のこれらの好ましい実
施態様は神々のタイプのゼラチンからゼラチンカプセル
を製造する方法に使用されるが、好ましくは例えば下記
のような共有および／または非共有交叉結合剤により射
出直前に要件された低品質のゼラチンを使用して本発明
の方法により一品質のカプセルを製造できることが判明
し友。

多価金属塩、例えばアルミニウムおよびカルシウム塩、
硼酸、カリウムみようｄん、アンモニウムみょうばんお
よびその１１１編物、西ドイツ特許出願公−能２４．３
９．５５　”ｔ”＋　Ｎ同第２６．２６，０２６ｊ）Ｊ
ＩＪｍ２１，４８．４２＆Ｑおｊび同第２５．０５，７
４−各公報に記載されているようなりロム、アルミニウ
ムまたはジルコニウムの金属塩（酢酸クロム、クロムみ
ょうばん）、アルデヒドおよびケトンならびにそれらの
ハロゲン化誘導体例えばホルムアルデヒド、ハラホルム
アルデヒド、２，４．６　）　ＩＪニトロベンズアルデ
ヒド、キノン（ベンゾキノン）、グリオキザール、シク
ロヘキサンジオン−１゜２のような１，２および１，３
ジ力ルボニル化合物、１．５−ジアルデヒド（グルタル
アルデヒド）、 酸および酸無水物、例えばムコクロル酸、２塩基性有機
酸の塩化物、テトラカルボン酸の無水物、 エチし・ンオキシドおよびエチレンイミンとしての２個
以−トの容易に分解しうるＩＩ素ψ弐３＃ｊ壇を有する
化合物、 多官能性メタンスルホン酸エステル、 エチレングリコールジメタクリレート、ジェポキシブタ
ン、エビクロロヒドリン、シクロログロバノール、ジエ
チレングリコールジメタクリレート、ジクロロメチルν
よびジクロロオクチルエーテルおよびその類似物を含む
非窒素多官能１化合物、 窒素を含む多官能性化合物、例えばヘキサメチレンジイ
ンシソシアネート、ジメチルアジピメート、ビスジアゾ
ペンチジン、Ｗ＊ｏｄｖａｒｄ氏試＊に、　Ｎ、Ｎ’−
（１，５−フェニレン）ビスマレイミド、Ｎ、Ｎ’−エ
チレン−ビス−（！１−ドアセトアミド）、尿素、トリ
クロロイソシアヌル酸、エチレン−ビス−メタクリルア
ミド、テトラクロロピリミジン、ジメチロール尿素、ジ
メチロールエチレン尿素、メチロールおよびジメチロー
ルアクリルアミドならびに英国特詐出Ｈ第２５４８２９
４１３２号、第ＤＴ２４３９５５３ｕ号、第ＤＴ　２５
０５７４６　Ａｔ号、鮪ＤＴ　２６２５０２６　Ａ！号
、第ＥＩＪＩｔ　Ｏ，［１２１，１０８号、第ＵＳ　３
，３２１，３１３号およびｍ　ＤＴ　２１４８４２Ｍに
記載されている下記群すなわちカルボジイミド、スルホ
ベタインカルボジイミド、カルバモイルオキシピリジニ
ウム塩、カルバモイロ二ウムｔＭ、１−Ｎ−エトキシ−
カルボキシ−２−エトキシ−ジヒドロキノリン、イッキ
サゾリウム地、ビックスーイソキプゾリウム塩およびジ
イソシアネートの交叉結合剤。

上記の疎水性重合体を使用してカプセルを製造するため
に、特に医薬級の可塑剤、潤滑剤および着色剤を使用す
ると、最適の品賢の製品が得られる。

薬理学的に受容しうる可塑剤、セ１」えばポリエチレン
グリコールオたは好普しくは低分子量の有機可塑剤、例
えはグリセリフ、ンルビトール、ジオクチルナトリウム
スルホサクシネート、トリエチルシトレート、トリブチ
ルシトレート、１．２プロピレングリコール、グリセリ
ン等の七ノージおよびトリアセテートが疎水性重合体の
車間を基準として約０．５〜４０％、好ましくは０．５
〜１０チの種々の濃度において使用される。

薬理学的に受容しうる潤滑剤、例えばアルミニウム、カ
ルシウム、マグネシウムおよび錫のステアリン酸塩なら
びにタルク、シリコーン等が疎水性重合体のｋＩ！を基
準として約０．１〜１０チ、好ましく壷ま０．１〜５チ
の１ｍ１ｇｊで使用されるべきである。

薬理学的に受答しうる着色剤、例えばアゾ染料およびヤ
の他の染料ならびに鉄酸化物、二酸化チタン、天然染料
等のような顔料が疎水性重合体の］ｌＬ菫を基準として
約０．００１〜１０−１好ましくけ０．００１〜５１１
の濃度において使用される。

それに加えて、本発明の射出成形マイクロプロセッサ装
置が含有量５〜９５重１チの増量剤と組み合わされた種
々の等級のゼラチン、例えばひまわ妙蛋白、大豆蛋白、
綿実種子蛋白、落花生蛋白、菜種攬子蛋白、ラクトース
、アラビアゴム、アクリレートおよびメタクリレート、
セルロースの水滴性鋳導体例えばセルロースアセチルフ
タレート（ＣＡＰ）　、ヒドロキシルプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメナルセルロース、ヒドロキシ
グロビルメチルセルロース７　ｆｉ　Ｌ／　−）　（Ｈ
ＰＭＣＰ）　、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、セラック、ベントナイト、ポリビニルア
セテートフタレート、フタール化ゼラチン、サクシン化
されたゼラチン、寒天のようなポリサッカライドを使用
して高品質のカプセルを製造できることが判明し九。

上鮎の重合体を使用してカプセルを製造するために、好
ましくは医薬の等級の可塑剤、潤滑剤および着色剤を使
用すると最適の製品の品質が祷られる。

薬理学的に受容しうる可塑剤、例えばポリエチレングリ
コールまたは好ましくは低分子量の有機可塑剤、例えば
グリセリン、ソルビトール、ジオクチルナトリウムスル
ホすクシネート、トリエチルシトレート、トリブチルシ
トレート、１．２−プロピレングリコール、グリセリン
郷のモノージおよびトリアセテートが疎水性重合体の重
量に基づいて約０．５〜４０−１好ましくは０．５〜１
０嘩の糧々の濃度において使用される。

薬理学的に受容しうる潤、滑剤、例えばカルシウム、マ
グネシウム、錫のステアリン酸塩ならびにメルク、シリ
コン勢が疎水性重合体の重量を基準として約０．１〜１
０％、好ましくは、０．１〜５ｓの濃度において使用さ
れるべきである。

薬理学的に受容しうる着色剤、例えばアゾ染料およびそ
の他の染料ならびに鉄酸化物、二酸化チタン、天然染料
勢のような顔料が疎水性重合体の重量を基準として０．
００１〜５−１好壕しくけ、０．００１〜１０−の濃度
において使用される。

それに加えて、本発明の方法を使用して射出成形ｉイク
ロプロセッサ装曾により（米国薬局方ＸＸｊＩ［Ｋよシ
腸液の中で３０分間以内で湊解しうゐ胃液中で２時間抵
抗性を有する）腸溶性を有するその他の重合体、例えば
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ
ＭＣＰ　）、ポリビニルアセテート７タレート（ＰＶＡ
Ｐχセルロースアセチルフタレート（ＣＡＰ）　、、ア
クリレートおよびメタクリレート（ユードラギット）、
７タール化されたゼラチン、サクシン化されたゼラチン
、クロトン酸およびセラックを使用して高品質のカプセ
ルを製造することができゐことが判明した。前記腸溶性
を有すゐ重合体は含有量が５〜９５′に量−の種々の増
量剤、例えば種々の等級のゼラチンおよび／管圧は共有
および非共有交叉結合剤または１１１以上の共有および
非共有交叉結合剤の組合わせ、植物性の蛋白（例えばひ
壕わシ飯白、大豆蛋白、綿実蛋白、落花生蛋白、菜種蛋
白、血液蛋白、卵白蛋白およびそれらのアセチル化訪導
体およびＳａｔ物）、アルキネート、ラクトース、アラ
ビアゴム、セルロールの水溶性錦導体例えばヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシグロビルメチル竜ルロ
ース、ヒドロキシメチルセルａ−ｘ、ホ９ビニルピロリ
ドンおよび寒天のような水溶性０ポリサツカライドと組
み合わせることがで會ゐ。

上鮎の重合体を使用してカプセルを製造する丸めに、特
に医薬の等級の可塑剤、潤滑剤および着色剤を使用すゐ
と最適の製品の品質が得られる。

薬理学的に受容しうる可塑剤、例えばポリエチレングリ
コール着丸は好壕しくけ低分子量の有機可塑剤、例えば
グリセリン、ソルビトール、ジオクチルナトリウムスル
ホサクシネート、トリエチルシトレート、トリブチルシ
トレート、１．２−プロピレングリコール、グリセリン
勢のモノ、クシよびトリアセテートが疎水性重合体の重
量を基準として約０．５〜４ｏ−１好オしくけ０．５〜
１０−の種々の濃度において使用される。

薬理学的に受容しうる潤滑剤、例えばアル建ニウム、カ
ルシウム、マグネシウム、錫のステアリン酸塩、ならび
にメルク、シリ；−ン勢が練水性重合体の重量に基づい
て約０．１〜１０−１好ましくは０．１〜５チの濃度に
おいて使用される。

薬理学的に受答しうる着色剤、例えばアゾ染料およびそ
の他の染料ならびに鉄酸化物、二酸化チタン、天然染料
勢のような顔料が疎水性重合体の重量を基準として約０
．００１〜１０ｓ１好ｔしくけ０．００１〜５％Ｏ濃度
において使用される。

それに加えて、本発明の方法を使用して射出成形マイク
ロプロセッサ装置によ）ゼラチン代替物質としてのその
他の重合体、例えば植物性蛋白（例えばひまわり蛋白、
大豆蛋白、綿実種子蛋白、落花生蛋白、菜ｓＷＬ白、血
液蛋白、郭白蛋白およびそれらのアセチル化された誘導
体および類似の物質）、アルギネート、ラクトース、ア
ラビアゴム、セルロースＯ水溶性誘導体例えはヒドロキ
シエチルセロルース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、寒天のようなそ
の他の水溶性縦木化物、アクリル酸重合体、ポリビニル
ピロリドンおよびその類似物のようなその他の水溶性重
含体、ビニルアセテートを使用して高品質のカプセルを
製造することができることが判明した。

上記の重合体を使用してカプセルを製造するために、好
ましくは医薬の１１！級の可塑剤、鯛滑剤および着色剤
を使用すると、最適の製品の品賓が得られる。

薬理学的に受答しうる可塑剤、例えばポリエチレングリ
コールｔたは好オしくは低分子量の有機可畷剤、例えば
グリセリン、ソルビトール、ジオクチルナトリ゛ウムス
ルホサクシネート、トリエチルシトレート、トリブチル
シトレート、１．２−プロピレングリコール、グリセリ
ン郷の七ノ、ジおよびトリアセテートが疎水性重合体の
重量を基準として約０．５〜４０−１好壕しくは０．５
〜１０−の種々の濃度において使用される。

薬理学的に受容しうる潤滑剤、例えばアル建ニウム、カ
ルシウム、マグネシウム、錫のステアリン酸塩ならびに
メルク、シリコーン郷が疎水性重合体の重量を基準とし
て約０．１〜１０−１好ましくは０．１〜５チの濃度に
おいて使用されるべきである。

薬理学的に受容しうる着色剤、例えばアゾ染料およびそ
の他の染料ならびに鉄酸化物、二酸化チタン、天然染料
等のような顔料が疎水性重合体の重量を基準として約０
．００１〜１ｏ−１好ましくは０．００１〜５チの一度
において使用される。

神々の水分における骨ゼラチンＡ１による一連の試験（
例１〜６および７） 前述した本発明による方法および装置を試験するために
、水分含有量の異なるゼラチンのバッチを準備かつ１ｌ
ｉｌ！整し、そのｆ種々の異なる操作条件下で射出成形
機中で試験した。骨ゼラチンＡ１は下記の分子量の平均
値を有していた。

数　平　均　　　　　５７．０００ダルトン粘度平均　
　　　１５５，０００ダルトン重蓋平均　　　　２５へ
０００ダルトン遠心力平均　　　５．１ｓａ、ｏｏｏダ
ルトン最大分子の分子Ｊ１１０’ダルトン 前記ゼラチンのバッチは平均直径が２−である顆粒の形
態であに、そして顆粒を次のとおり調整し九。当初の水
分が０．１０５であるゼラチンがドラムの中Ｋｆ１４九
され、そして各々の実験のために所望されたとおりの算
定した水分となるように微細な水の噴霧がゼラチンに吹
きつけられた。１重量−のステアリン酸カルシウムが澗
渭剖と［２て添加゛された。このバッチは次いで完全に
混合され、そして閉ざされたドラムの中で５日間周囲温
度で貯賦された。いくつかの異なる一連の実鮪が行われ
、各々の実験は水分が異なるゼラチンのバッチで行われ
九。カプセルの成形性および品質に関してＪｌる点にお
けゐ温度が＄１１１定された。

岨２図について述べると、射出成形マイクロプロセッサ
装置のサイクル時間は次のとおシでめった。

サイクル点　　　　　　　時　　間 ＾−Ｂｋ度の如何により可＊Ｃ７１５参照）Ｂ−Ｃ（浸
漬時間）　　　　１分 Ｃ−Ｄ（光横時間）　　　　１秒 Ｄ−に５秒 Ｅ−ＡＩ秒 ノズルの中の圧カニ　１．９４Ｘ１０’ＮＸｍ　”ねじ
の異なる点における温度二可変（以下の（＃！４−１２
参照） ノズルにおける温度：可変（以下の表４−１２参即） 以下の表４および一連の実験Ａ−Ｉに対する表において
使用した略号の潰昧は次のとおりである。

Ｘ　：ゼラチンの水分 子Ｍ：示査走査熱量副定法により決定され九ゼラチンの
融解温度 Ｔｂ二操作開始時のねじの温度 Ｔｍ：ねじの中央部における温度 Ｔｅ　：ねじの端部における温度 Ｔｇ：ノズルに−ゆる温度 ＬＦＶ　ニー形流速 Ｌ　：流れの長さ Ｄ　：フイルムの厚さ 例１１ １重量−のステアリン酸カルシウムを含む受容しうるゼ
ラチンカプセルを−製し、そして以下の表４に要約した
操作条件により処理した。

試料のパラメータ：　ＴＭ＝９２．８℃、Ｘ−Ｕ、１Ａ
６表　４ Ａ−１１０５１１０１１ｏ　　　１００　　１１４．３
　　７２．４Ａ−２１２５１５０１３０１００１４２，
９４４，１Ａ−３１３５１５０１５０１００１７１，４
４０，０Ａ−４１４５１７０１７０１００１６４，５８
０，０例２ １重量−のステアリン酸カルシウムを含む受容しつるゼ
ラチンカプセルを−製し、そシテ以下の表５に要約した
操作条件により処理した。

試料のパラメータ：　ＴＭ＝８６．８℃、Ｘ＝０．１４
６表　　５ Ｂ−１１０５１１０１１０１００４５，７７５，０Ｂ−
２１２５１５０１５０１００１３＆７２８．２Ｂ−５１
５５１５０１５０１００１５７，１６１，３例５ １重量−のステアリン酸カルシウムを含む受容しうるゼ
ラチンカプセルをＩｌ製し、そして以下の表６に要約し
た操作条件にょ）処理し九。

試料のパラメータ：　ＴＭ＝８５．８℃、Ｘ＝Ｑ、１６
６表　　６ Ｃ−２１２５１３０１３０１００１７１，４４５，２Ｃ
−５１３５１５０１５０１００１５７，１２４，７例４ １重量−のステアリン酸カルシウムを含む受溶しうｂゼ
ラチンカプセルを調製し、そして以下の表７に要約した
操作条件によシ処理した。

１ＥＪ）ツバラメ−ｉ　：　ＴＭ＝８０℃、Ｘ＝０．１
７４表　　７ Ｄ−１８０７０７０８０２８，６１６，７Ｄ−２８５７
５７５８０４２，９１８，５Ｄ−３９０８０８０８０５
７，１２４，４Ｄ−４９５８５８５１００６４，５２５
，０Ｄ−５ＤＯ９０９０１００７８，６２６，５例５ １重１９ｇのステアリン酸カルシウムを含む受容しうゐ
ゼラチンカプセルを調製し、そして以下の表８に要約し
た操作条件により処理した。

試料のパラメータ：Ｔｍ＝７５℃、Ｘ＝０．１９３表　
　８ ｇ−１７ｓ　９０９５１００８５．７５５．６Ｅ−２８
５９５１００１００１００，０７１，４Ｅ−５１００１
００１１０１００１４２，９４１，７ｇ−４１００１５
０１２０１００１！５５．７６０．７ｇ−５１３０１５
０１３０１００１５７，１５１，９例６ １］１ｉｉｌ−のステアリン酸カルシウムを含む受容し
うるゼラチンカプセルを１ＩｌＩＪ１１！シ、そして以
下のｐ９に要約した操作条件により処理した。

試料のパラメータ：ＴＭ−７０℃、Ｘ−０，２０８表　
　９ １’−１７０８５９０９５５７，１５５，６Ｆ−２７５
９０９５１００５２，９３０，８Ｆ−３８５９５１００
１０５６４，５２９，６Ｆ−４１００１００Ｎｏ　　１
１０　１００．０　　２５．８Ｆ−５１００１４０１２
０１００１１４，５２７，１＄＋１７　（ｎｌｖｌ添剤
） 庫発明の装置および方法の丸めに、所定含有１の水およ
び可塑剤を含むゼラチ／１パッチを準備し、１ｌｉｌｌ
ｉ！Ｌ、次いで射出成形装置の中で異なる操作条件にお
いて試験し喪。骨ゼラチン雇１のバッチは顆粒の形態で
あシ、そして顆粒の平均１径は次のとおり調整された。

水分が１０．５４％であるゼラチンがドラムの中に充填
され、そして所望された通シの算定した含有量になる普
で水および可塑剤としてのグリセリンからなる混合物の
特に黴細な噴霧がゼラチンに吹きつけられた。１重ｉｌ
ｓのステアリン酸カルシウムが＠滑剤として添加され九
、下記の方法は例１の一連の試験のためにとられた方式
に正確に合致している。以下の表１０に要約した操作条
件により受容しうるゼラチンを処理した。

試料のパラメータ：ＴＭ＝９２℃、Ｘ＝０．１５グリコ
ール含有＠：　３．５１量チ １！１０ Ｇ−１８０９０９０８０１５０，０− Ｇ−２０５１１０１１０１００１５１，４５０，０Ｇ−
５１２５１３０１３０１００１７１，４４０，０Ｇ−４
１３５１５０１５０１００１７８，５５５，８種々の水
分における豚皮ゼラチンム２に対する一連の試験（例８
および９） 下記の分子量平均値を有する豚皮ゼラチン轟２を使用し
た。

数　　平　　均　　　　　　　　　３４，０００ダルト
／粘度平均　　　　　　　６５，０００ダルトン１ｊＩ
ｌｌ　平蜘　　　　　　　　８Ｇ、０００ダルトン遠心
力平均　　　　　１，４５０，０００ダルトン最大分子
の分子量　　　　　　　　２．１０”ダルトン例８ １ｍＦｍｌのステアリン酸カルシウムを含む受答しつる
ゼラチンカプセルをＩＩＩＩＩＩＩＩシ、そして以下の
シ１１に簀約した操作条件により処理し友。

試料のパラメータ：　ＴＭ−８０℃、Ｘ纏０．１６７！
！１１ Ｈ−２１０５１１０１１０１００１６４，５５２，９例
９ １聾ｉｔｓのステアリン酸カルシウムを含む受容しうる
ゼラチンカプセルを調製し、そして以下の表１２に橡約
した操作条件により処理した。

試料のパラメータ：ＴＭ＝７０℃、Ｘ＝　０．２０２表
　　１２ ■ Ｉ−１８０９０９０１００１１７，１５９，１本発明の
いくつかの実施態様を１載しかつ例示したが、本発明の
範囲およびその操作範囲は前述した例に制限される本の
ではない。本発明は轟業者がＬいつくであろう種々の変
更および襞型を包含している。

本発明の特許請求の範囲は本発明の真の精神および範囲
に計画するかかる費しおよび変型のすべてを網絶するよ
うに１ｒｌＪされている。

【図面の簡単な説明】

＠１図はゼラチンカプセル部分ｔｍｌ造するための往復
動可能なねじ（スクリュー）射出成形装置の配＠図、第
２図はゼラチンカプセル部分を製造するための射出成形
操作サイクルを示した略図、第５図はゼラチンカプセル
部分のための組み合わされた射出装置およびマイクロプ
ロセッサ装置を示した略図、ｔ１１４図は射出成形装置
の出口端部を拡大して示した略図、第５図は本候明にお
ｉ＝する剪断速度の関連した範囲内のゼラチンの剪断粘
度の依存関係を示した図、第６区は本発明のための時間
、温度、圧力および水分の範囲内のゼラナ／のための成
形１１１１４！を示したしｌ、［７１ｇはゼラチンの関
連した水分範８に対するガラス転移温度範囲および融解
温度範囲の依存関係を示した図、第８図はゼラチンの熱
消費速度を本発明の関連した温度範囲に対してプロット
した力、差走査熱ｉ訃の依存関係を示した図、１９図は
本発明の関連した温度範囲に対するゼラチンの対数バル
ク弾性記憶モジュールの依存関係を示しだ同、第１０図
は水の全活量範囲におけるゼラチンの平衡水分の依存関
係を示した図、そして第１１図は本発明のゼラチンの部
分の関連した範囲におけろ水の微分吸収熱の依存関係を
示した図である。 １・・・射出ユニット、２・・・成形ユニット、４・・
・ゼラチン、　　　５・・・ホッパユニット、６・・・
成形型、　　　８・・・ねじ（スクリュー）、９・・・
液圧モータ、１０・・・駆動装置、１１・・・液圧シリ
ンダ、１４・・・可塑化したゼラチン、　　１７・・・
押出機胴、１８・・・加熱コイル、１９・・・カプセル
形凹部、２０・・・ねじ集成体、２１・・・導出口、２
２・・・ノズル、２５・・・針弁、２４・・・冷媒冷却
導管、２７・・・成形装置、２８・・・マイクロプロセ
ッサ、３０・・・シリンダ、６２・・・人口、３４・・
・吐出口、６５・・・空気ダクト、５６・・・送風機、
５８・・・＃ツィンゼクタ、５０・・・弁本体、５５・
・・入口開口部。 ＦＩＧ、１０ 水涸量αＷ ＦＩＧ、Ｉｌ 水分含量Ｘ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ）ｆＱ、０００〜２，０００，０００ドルトンの分子
   量範囲を有するセラチンよりなる、自動カプセル成形装
   置において使用するための組成物。 ２）１０，０００〜２．ｆ）ＤＯ，［１００ドルトンお
   よび１０．０００，０００〜２　Ｑ、００　Ｇ、０００
   ドルトンの分子１ｉ範１１１ｔ−肩するセラチンよりな
   る自動カプセル成形装置において使用するための組成物
   。 ６）前記ゼラチンが約５〜２５重量−の水含量範囲を有
   している、前記第１１ＪＩ記載の組成物。 ４）ゼラチンがゼラチンの１量基準で約Ｏ，Ｓ〜４０　
   ％範１ｆｉの１ｌＩｌｔのポリエチレングリフールおよ
   び、グリセロール、ソルビトール、ジオクチルナトリウ
   ムスルホサクシネート、トリエチルサイトレート、トリ
   ブチルサイトレート％　１．２−−ｆロピレングリコー
   ル、グリセロールのモノ、ジおよびトリアセテ−）を含
   む低分子量有機可塑剤よりなる群から選ばれた１ｓ１ま
   たはそれ以上の可塑剤と混合されている、前記紀１項記
   叡の１放物。 ５）セラチンがゼラチンの重量基準で約０１〜１０−の
   範囲の１１１１＆のアルミニウム、カルシウム、マグネ
   シウムおよび錫ステアリン酸塙ならひにメルクおよびシ
   リコーンよりなる群から選ばれた１種またはそれ以上の
   潤滑剤と混合されている、前１組１項記載の組成物。 ６）セラチンがゼラチンのｌ量基準で約０．００１〜１
   ｏＬｓ範囲の濃度のアゾ染料およびその他の架料および
   酸化鉄、二酸化チタンを含む−１、天然染料よりなる群
   から選ばれた１ｍまたはそれ以上の着色剤と混合されて
   いる、前に２絽１項紀叡の組成−０ ７）セラチンが前記第４璃配叡の１ａｌ塘たはそれ以上
   の可塑剤および前記第５項記載の１ｍまたはそれ以上の
   潤滑剤と組合されている。 前記ＷＪ１項記載の組成物。 ８）セラチンが前１＃４４項配軟の１撞またはそれ以上
   の口」ψ剤および前記第５項記載の１株またはそれ以上
   の潤滑剤および前記第６項記載の１株またはそれ以上の
   着色剤と組合されている、前記第１項記載の組成物。 ９）セラチンが前記＃！４積紀載の１８１１１次はそれ
   以上の可塑剤および前記第６墳記載の１株またはそれ以
   上の着色剤と組合されている、前記第１積紀載の組成物
   。 １０）ゼラチンが前記第５墳記載の１ｓｔ九祉それ以上
   のＩｖｉＩ清剤および前記納６積紀載の１種またはそれ
   以上の着色剤と組合されている、前＠Ｌ２第１墳記載の
   組成物。 アルミニウムおよびカルシウム塩、砿酸、カリみょうば
   んおよびアンモニウムみょうばんを含む多価金属塩、 クロム、アルミニウムまたはジルコニウム金属塩。 ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド、２．４．６
   −　）リニトローベンズアルデヒド、キノン、グリオキ
   ザール−シクロヘキサンジオン−１，２、を含む１．２
   −および１．３−ジカルボニル化合物４１１５−ジアル
   デヒドを含むアルデヒドおよびケトンおよびそれらのハ
   ロゲン化誘導体、 ムコクロル酸、２塩基性有機酸のクロリド、テトラカル
   ボン散の無水物を含む酸および豪無水物、 エチレンオキシドおよびエチレンイミンを営む２４ｍ以
   上の容易に解裂しうる複素環式３鯛３ｉ＆會肩する化合
   物、 灸官能性メタノスルホン除エステル、 エチレングリコールジメタクリレート、ジェポキシブタ
   ン、エビクロロヒドリン、ジクロロプロパツール、ジェ
   チレ／クリコールジメタクリレート、ジクロロメチルお
   よびジクロロオクチルエーテルを含む非奮嵩多１！能性
   化合物および ヘキサメチレンジイソシアネート、ジメチルアジビメー
   ト、ビスジアンベンチジン、ウッドワード氏試＄に、　
   Ｎ、Ｎ’−（１，５−フェニレン）ビスマレイミド、Ｎ
   、Ｎ’−エチレン−ビス（ヨードアセタミド）、尿素、
   トリクロロイソシアヌル酸、エチレンヒスメタクリルア
   ミド、テトラクロロピリミジン、ジメチロール尿素、ジ
   メチロールエチレンｋｍ、ｉす。 −ルおよびジメチロールアクリルアミド、カルボジイミ
   ド、スルホベタインカルボジイミド、カルバモイルオキ
   シピリジニウム塩、カルバモイロニウム塩、１−Ｎ−エ
   トキシ−カルボキシ−２−エトキシ−ジヒドロキノリン
   、インキサゾリウム塩、ビクスイソキサゾリウム塩およ
   びジイソシアネート１含むｉ１素金含有官能性化合物 よりなる群から選ばれた交叉結合剤で処理されている。 前記第１３１ＪｌＥ紙の組成物。 １２）交叉結合されたゼラチンが前記第４項記載の１ｍ
   またはそれ以上の０■塑剤と混合されている。前記＄１
   １ＪＪ紀載の組成物。 １５）交叉結合されたゼラチンが１１１１記第５項記載
   の１糧オ九はそれ以上の潤滑剤と混合されている、前記
   第１１項に、賊の組成物。 １４）交叉結合されたセラチンが前記第６項記叡の１ｓ
   またはそれ以上の着色剤と混合されている、前記第１１
   墳記載の組成物。 １５）交叉結合されたゼラチンが前記第４Ｉｊ記載の１
   ａｌオたはそれ以上の可塑剤および前記第５墳記載のｉ
   ｓまたはそれ以上の潤滑剤と混合されている、前記第１
   １墳記畝の組成物。 １６）交叉結合されたゼラチンが前記第４墳記載の１＆
   またはそれ以上の可塑剤および前記第５墳６ピ載の１穐
   またはそれ以上の潤滑剤および前記１ｐ１６項記載の１
   釉またはそれ以上の着色剤と混合されている、前記第１
   １墳記載の組成物。 １７）交叉結合されたセラチンが前記第４瑣紀載の１ｍ
   またはそれ以上の可塑剤および前記第６墳記載の１機ま
   たはそれ以上の着色剤と混合されている。前記′ｍ１１
   項記載の組成物。 １８）交叉結行されたセラチンが前記第５墳配軟の１＆
   またはそれ以上の潤滑剤および前記第６ＪＪＩ記載の１
   種またはそれ以上の着色剤と混合されている、前記第１
   １Ｘｊ記載の組成物。 １９）セラチンが重量基準で混合物の約５〜９５％含量
   範囲のエクステンダーと混合されており、そしてそのエ
   クステンダーがひ壕わり蛋白、大豆蛋白、綿実蛋白、落
   花生蛋白、なたね蛋白、乳抛、アラビアゴム、アクリレ
   ート、メタクリレート、水ｍ性セルロース、およびヒド
   ロキシエチルセルロース、セルロースアセテートフタレ
   ー）　（ＣＡＰ）　、　　ヒドロ會ジプロピルセルロー
   ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
   プロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）　
   、　　）チルセルロースおよびナトリウムカルボキシメ
   チルセルロースを含むその向導体、ナトリウム嶽扮グリ
   コレート、アクリル酸重合体、ポリビニルピロリドン、
   シェラツク、ポリビニルアセテートフタレート、フタレ
   ート化ゼラチン、サクシネート化上ラチン、およびクロ
   トン酸よりなる群から選ばれる、前記第１墳記載の組成
   物。 ２θ）エクステンダー処理ゼラチンが前記第４項記載の
   １檜普たにそれ以上のｉ＝］塑剤と混合されている、前
   記第１９項記載の組Ｍ、物。 ２１）エクステンダー処理ゼラチンが前記第５項記載の
   １糧またはそれ以上の潤滑剤と混合されている、ＰＮ配
   第１９項記載の組成物。 ２２）エクステンダー処理ゼラチンが前記第６項記載の
   １ｍまたにそれ以上の着色剤と混合されている、前記第
   １９項記載の組成物。 ２６）エクステンター処理ゼラチンが前記第４ｇ４Ｆｉ
   ｅｆの１種またはそれ以上の可塑剤および前ｄピ第５項
   記載の１ａまたはそれ以上の潤滑剤と混合されている、
   前１ｃｉ＠１９Ｍ記載の組成物。 ２４）エクステンダー処理ゼラチンが前記第４墳記載の
   １８１またはそれ以上の可塑剤および前記第５ＪＪｌ記
   載の１撞またはそれ以上の潤滑剤および前記給６項記載
   の１極またはそれ以上の着色剤と混合されている、前記
   第１？ＪＪｌ記載の組成物。 ２５）エクステンダー処理ゼラチンが＃ｌｌｋ：３Ｆ！
   ４項記載の１糧普たはそれ以上の可塑剤および前記第６
   墳記載の１檜またはそれ以上の着色剤と混合されている
   、前記第１９墳紀載の組成物。 ２６）エクステンター処理ゼラチンが前記ＷＪ５項紀載
   の１１またはそれ以上の潤滑剤および前記第６墳記載の
   １椎またはそれ以上の着色剤と混合されている、前記第
   １９墳配敏の組成物。 ２７）エクステンター処理ゼラチンが前記第１１順記載
   の１糧オたけそれ以上の交叉結合剤で処理されている、
   前記第１９項記載の組成物。 ２８）交叉結合されたエクステンダー処理セラチンが前
   記第４項記載の１糧またはそれ以上の可塑剤と混合され
   ている、前記第１９項配叡の組成物。 ２９）エクステンター処理セラチンが前記第５項記載の
   １穐またはそれ以上の潤滑剤と混合されている、前に、
   第２７項記載の組成物、３０）エクステンター処理セラ
   チンが前記第６項記載の１種またはそれ以上の着色剤と
   混合されている、前記第２７項記載の組成物。 ３１）エクステンター処理セラチンが前記第４項記載の
   １種またはそれ以上の可塑剤お↓び前ｄピ第５項１社の
   １楡筐たにそれ以上の潤滑剤と混合されている、前ｌ［
   ：、第２７積紀叡の組成５２）エクステンダー処理ゼラ
   チンが前記第４項配叡の１楕またはそれ以上の可塑剤お
   よび前記第５項記載の１ｓまたはそれ以上の潤滑剤およ
   び前記第６ＩＪｌ記載の１種またはそれ以上の着色剤と
   混合されている、前記第２７′ｆＪＲ記載の組成物。 ６５）エクステンダー処理ゼラチンが１ｌｆｆ記ｊｌｌ
   ｉ！４２１紀載の１謹１＆たはそれ以上の可塑剤および
   前記第６項記載の１糧またはそれ以上の着色剤と混合さ
   れている、前記第２７　］ｊｉ１ｉｊ２１１の組成物。 ６４）エクステンダー処理ゼラチンが前記第５項記載の
   １ｓ壇た祉それ以上の潤滑剤および前記第６項記載の１
   種またはそれ以上の着色剤と混合されている、前記第２
   ７項１叡の組成物。 ３５）ゼラチンがヒドロキシプロピルメチルセルロース
   フタレート（ＨＰＭＣＰ）　１．？’　ＩＪ　ヒニルア
   セテートフタレート（ＰＶＡＰ）、セルロースアセチル
   フタレート（ＣＡｐ）　、アクリレートおよびメタクリ
   レート、フタレート化セラチン、賃クシネート化ゼラチ
   ン、クロトン酸、シェラツクその他よりなる群から遺ば
   れ九腸齢性を有する１株またはそれ以上の親水性１合体
   により置換されているか、ｉたは全組合せ物の５〜９５
   重量嚢範囲の含量を有する種々のタイプのゼラチン、前
   記第１１積紀叡の交叉結合セラチンよりなる群から選ば
   れた１１１ｉまたはそれ以上のエクステンダー、または
   前記第１９積紀叡のセラチンの１８１またはそれ以上の
   エクステンダーまたは前記第２７槙記載の１ｓまたはそ
   れ以上の交叉結合エクステンダーと組合されている、前
   記第１墳紀載の組成物。 ３６）腸溶性製水性１合体が前記第４］Ｊ記載の１橿ま
   たはそれ以上の可塑剤と混合されている、前記第３５項
   記載の組成物。 ３７）腸溶性親水性重合体が前記＠５項記載の１ｓｔた
   けそれ以上の１ＩＱｌ清剤と混合されている、前記第３
   ５項記載の組成物。 ３８）　Ｗｂｍ性麹水性重合体が前記第６項記載の１種
   またはそれ以上の着色剤と混合されている、前記第５５
   墳記載の組成物。 ３９）　　＆溶性親水性重合体が前記第４項記載の１種
   またはそれ以上の可塑剤および前記第５項記載の１種ま
   九はそれ以上の潤滑剤と混合されている、前記第５５積
   紀叡の組成物。 ４０）腸溶性親水性重合体が前記＠４］Ｊ記載の１ｓｔ
   たはそれ以上の可塑剤および前記第５項記載の１′Ｉ！
   Ｍまたはそれ以上の潤滑剤および前記第６項記載の１１
   １またはそれ以上の着色剤と混合されている、前記第５
   ５’ｆｊ４紀載の組成物。 ４１）腸齢性親水性重合体が前記第４項記載の１Ｓ着友
   はそれ以上の可塑剤および前記ＷＸＡ填記載の１釉また
   はそれ以上の着色剤と混合されている、前記第６５項記
   載の組成物。 ４２）＆浴性親水性重合体が前記第５項１叡の１抛また
   はそれ以上の＠滑剤および前に、第６墳に、載の１極ま
   たはそれ以上の着色剤と混合されている、前記第３５墳
   記載の組成物。 ４５）セラチンが他物蛋白、ひまわり蛋白、大豆蛋白、
   Ｍ＊ｌｊｉ白、路花生蛋白、なたね蛋白。 血敵蛋白、卵蛋白およびそれらのアセチル化鋳導体、ア
   ルギネート、乳抛、アラビアゴム、ヒドロキシエチルセ
   ルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロ
   キシプロピルメチルセルロースを宮むセルロースの水溶
   往訪導体、寒天を含むその他の水浴性膨水化物、水浴性
   合成重合体例えばアクリル瞭１合体、ト、または前記第
   １２項記載の領水性重合体の交叉結合変性物よりなる群
   から選ばれた１ｍｍ九九それ以上の書水性重合体で置換
   されている、前記１ｍ１項記載の組成物。 ４４）親水性重合体が前記第４ｆＪＩＩ記載の１ｓｔた
   けそれ以上の可塑剤と混合されている、前記第４４寝記
   叡の組成物。 ４５）親水性重合体が前記第５項記載の１糧またはそれ
   以上の潤滑剤と混合されている。前記第４４墳記載の組
   成物。 ４６）層水性重合体が前記第６項記載の１種またはそれ
   以上の着色剤と混合されている、前記第４４項記載の組
   成物。 ４７）　　ｌｉ水性重合体が前記＃！４］Ｊｉ記載ｏ１
   ｓｔ九にそれ以上の可塑剤および前記亀５項記載の１株
   またはそれ以上の潤滑剤と混合されている、前記第４４
   項記載の組成物。 ４８）″ａ水性重合体が前記第４項記載の１種またはそ
   れ以上の可塑剤、および前記第５項１叡の１１’ｌまた
   はそれ以上の＃４Ｉｌ１ｇｌ剤および前記第６項１載の
   １ａＩまたはそれ以上の着色剤と混合されている、前記
   Ｗ、４４項記載の組成物。 ４９）親水性重合体が前記第４＊ｌｌｋ：：象の１種オ
   九はそれ以上の町中剤および前記第６填１載の１釉また
   はそれ以上の着色剤と混合されている、前記第４４珀記
   載の組成物。 ５０）親水性１合体が前記第５項記載の１糧管たはそれ
   以上のへ滑剤および前に、第６項記載の１讃またはそれ
   以上の着色剤と混合されている、前記第４４珈記載の組
   成物。 ５１）前記第１〜５０項のいずれかに記載の組成物から
   成形されたカプセル。