JPS58159468A - 新規な１位置換３−アミノインダゾ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明に、治療掌上新規かつ有用な１位協−換３−アミ
ノインダゾール誘得体およびその製造用中間体ならびＫ
そσ〕製造法に関するもσノであり、さらに詳細には、
炎症状態を軽減し一１酸囲非ステロイド性抗炎症薬σ〕
消化管の潰瘍形成性σノ副作用を抑制する能力を有する
点で特に価値σ〕ある一連の新規な１位置換３−アミノ
インダゾール誘導体およびその製造用中間体に関する、 従来より、新規かつ有用な抗炎症剤を得るために、有機
合成化学σ〕分附で柚々σ）試みが多くσ〕研究者によ
ってなされてぎた。これら（ｈ試みのほとんどは、コル
チコステロイド類のような種々のステロイドホルモン化
合物、あるいはフェニルブタシン、インドメタシン等σ
）ような酸性σ）非ステロイド訃物質σノ合成ならびに
試験である。しかし、さらに新規な、より優れ１こ１．
にり改善された抗炎症剤の開発において、塩基吐剤効果
１ついてはあまり知られていなかった。ところが、塩基
性非ステロイド剤は、酸性非ステロイド化合物が通常有
する有用な点π加え℃、望ましくない副作用ケはとんど
有しないという点で魅力的であった。

本発明者らは、特定θ〕新規イノダゾール誘導体が、炎
症状態を軽減させ、かつ痛みケ鎮め、さらに酸性非ステ
ロイド性抗炎症薬Ｑ）消化管θ〕潰蕩形成ヰの副作用を
抑制するためσ〕非ステロイド？８僚剤として非常に有
用であることを見出し、本発明を完成すりに至った。

すなわち、本発明の新規化合物は、一般式＋１）する腹
数項、ま１こは置床原子および酸素原子とともに４個の
炭素原子７有する複素環な表わす。Ｗおよび／ま゛たは
Ｙは低級アルキル基、ヒドロキシもう一方のＹまたはＷ
はヒドロキシ基、ハロゲン原子でｋ）ろ。）で示される
１位置換３−アミノインダゾールｄ導体およびそσノ生
理学的に許容しうる酸旬加塩である、 本発明σ〕新新規１説説換３−アミノイノダゾール誘導
としては、例えば次のも力Ｙ摩げりことができり。

（１）　１−　（２−ホモピペリジノエチル）−３−ア
ミノインダゾール ＋２）　ｌ−（３−ホモピペリジラブルピル）−３−ア
ミノインダゾール ＋３＋　１−　（２−モルホリノエチル）−３−アミノ
インダゾール ＋４！　１−　（３−モルホリノエチル）−３−アミン
インダゾール ＋５）ｌ［２−（ｉ−ヒドロキシピペリジノ）エチル］
−３−アミノインダゾール ＋６１１−　（３−（ａ−ヒドロキシピペリジノ）プロ
ピル］−３−アミノインダゾール ＋７）　１−　［２−（ａ−ヒドロキシピペリジノ）エ
チル〕−３−アミノインダゾール １８１　ｌ−（３−（３−ヒドロキシピペリジノ）プロ
ピル）−３−アミノインダゾール ＋９）１−（２−（２，６−シンチルピペリジノ）エチ
ル］−３−アミノインダゾール 叫ｔ−［３−（２，６−シメチルビベリジノ）プロピル
］−３−アミノイ／ダゾール ０１１１−［２−（４−クロロピペリジノ）エチル１−
３−アミノインダゾール ｄ７１１−　（ａ　−（４−クロロピペリジノ）プロピ
ル）−３−アミノインダゾール ならびにこれらの臭化水素酸および塩酸付加塩Ｑ）よう
な生理学的に許容しうる酸付加塩であ；ｂ。

これらの特定化合物はすべて抗炎症活性が高く、酸ｉ生
卵ステロイドＩ生抗炎症薬力消化管の潰瘍形成と君αノ
副作用ケ抑ｉｉ１．Ｉする、 こ１−アミノインダゾール＆よりａｍ　ｂｅｒｇｅｒ、
Ｌ］ｅｂ１ｇ５　Ａｎｎ　。

±臣、３３９（１８’Ｊ９）　Ｋ最初に報告された。

米国特に１−第＋１１３３０８１号には、フェニル環が
ハロゲンま１こはト））フルオロメチル基で置換され、
かつ１位の窒素原子ｆ結合しているＱ〕が水素、メチル
基ま１こはフェニル基であΦ３−アミノインダゾール誘
導体が記載されており、中枢神経系活性および筋弛緩剤
、鎮痛薬、トランキライザーとしての用途を開示してい
る。しかし、栄理データーは開示していない。しかも、
これは未だ実用医４にはなっていない、 ５ｉｔｖｅａＬｒｌｎｊ　ａｔ、　ａｔ　、　Ａｒｚｎ
ｅｌｎｒ　Ｆｏｒａｃｈ　ＩＪ　５９　［１９６６１Ｋ
は、ｌ−ベンジル−ａ−（ａ−ジメチルアミノプロポキ
シ）インダゾールσノ塩酸塩が初期炎症に有効であると
の報告がある。そして、これは塩酸ベンジダミンとして
実用医薬になっている。

米国特許第３６８１３８２号には、１位Ｑ）窒素原子上
の水素が了り−ル基で置換され、かつ３位が置換された
ω−アミノアルキル基（十たはその窒素原子と共に５個
までの炭素原子ケ有するω−蹟素壌アミノアルキル基）
で力、なか、あるいは３位が置換されたω−アミノアル
キルアミド基（またはその窒素原子とともに５個までの
炭素原子を有するω−諜素壌アミノアルキルアミド基）
である３−アミノインダゾール誘導体が記載されＣおり
、抗抑制剤および抗炎症剤としての用途を開示している
。しかし、薬理アーターは開示していない。しかも、こ
れは未だ実用医薬にはなっていない。

以上σ」ように化学文献にはいくつかのインダゾール誘
導体が記載されている、しかし、本発明に開示するよう
に、３位がアミン基で、かつ１位σノ璧素原子上の水素
が、置換され１こω−アミノアルキル基（またはその窒
素原子とともｆ６個までの炭素原子ケ有するω−讃素瑣
アミノアルキル基）で置換されている一般式（１１で示
されゐインダゾール誘導体は、先行技術によって本発明
以前１企図されたことにない、 本発明の一般式（１１で示される化合物は、たとえば３
−アミノインダゾールと無水フタール酸を反ばれた一つ
であるハロゲン原子を表わす。）で示されるω−ハロゲ
ノアルキルアミンと反応させて１−（了ミノアルキル）
−３−フタルイミドインダゾールを得、これを抱水ヒド
ラジ／で３位１／Ｊアミノ基の保護基を脱離することに
より曲小ことができろ。

最初の３−アミノインダゾールと無水フタール酸との反
応溶媒としては、たとえば、ジオキサン、エーテル、テ
トラハイドロフラン、エタノール、エチレングリコール
、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルムアミドのような極性有機温媒が用いられ、反応温度
は室温から２００°Ｃ１望ましくは６０〜１５０℃であ
る。

次Ｖｃ３−フタルイミドインダゾールとω−ハロゲノア
ルキルアミンの反応溶媒としては、１ことえば、アセト
ニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ドのような非プロトンイ４り囲溶媒またはメタノール、
エタノール、プロパツール、イングロパノール、ｎ−ブ
タノールのようなアルカノール類が用いられ、発生する
ハロゲン化水素の酸受容体としては、たとえば、トリエ
チルアミン等の三級アミン、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩、炭酸水素す１・１ｊウムなどσ）アルカ
リ金属重炭酸塩、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属
水酸化物などが用いられ、反応温度は室温から２００℃
、望ましくは８０〜１２０℃である。

最後α】１−（アミノアルキル）−３−フタルイミドイ
ンダゾールと抱水ヒドラジンとσノ反応浴温媒しては、
たとえば、メタノール、エタノールなト０】アルコール
類、エチレングリコール、プロピレングリコールなどの
グリコール類、ジグライム、トリエタノールアミンなど
が用いられ、反応は水冷下で行なうことが好ましい、 本発明の１位置換３−アミノインダゾール誘導体を製造
するのＶＣ要する出発化合物は、はとんど公知化合物で
あって、市販の化学試薬を出発化合物として、有機合成
化学のに法で当業者が容易に合成できりものである。た
とえば３−アミノインダゾールは、Ｃ，Ｅ、　Ｋｗａｒ
、ｔｔａｒ　ｅ　ｔ、　ａｔ、　、ｔｒ、　Ａ＋ｎｅｒ
、　Ｓｏｃ、、６５゜１８０４［１！＋４：（）Ｋ記載
されていゐ方法１’ｉ’Ｌ１こがい、以前π検討されて
いる一般的合成法ｆよって容易に製造される。一方、ω
−ハロゲノアルキルアミンは、相当するジハロゲン化ア
ルギル化合！、ｌクツから、Ｈ，Ｃ，Ｂｒ１ｕ、Ｊ、　
Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｒｎ、　Ｓａｃ、、　４７．１１３４
（１９２５）と、ｃ、　ｓ。

ｈｒｖｅｌ　ｅｔ、　ｈｌ、　、　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　４９．２２９９　（１９２７
）　Ｋ記載されている一般的合成法によって合成できろ
。

また本発明の一般式（１１で示される化合物は、他σ〕
方法である反応式（１１によって合成できる。

（ｍｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　＋１）２−
シアノ−１−（アミノアルキルアミノ）べンゼンからＣ
，Ｅ、　Ｋｗａｒｔ７ｅｒ　ｅｔ、　ｐ、Ｌ、　、　Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　６５゜１８０
４Ｈ９４３）Ｋ記載されていり合成法を応用し、合成で
きろ。

こＱ〕方法は化合物＋１＋を水浴媒中で反応させ、亜硝
酸す）　ＩＪウム、塩酸でニトロン化し、塩化第１錫、
塩酸で還元し、塩酸処理後生成物（１）が得られる。反
応温度範囲は一２０〜２０℃で、特に０〜１０℃が好ま
しい。

本発明の１位ｆ斤換３−アミノイノダゾール訪専体の生
理学的に許容しうろ酸付加塩は、上記有機塩基を薬理学
上適当なアニオンを有する無毒剛ｒ圀付加塩を形成する
（里々の鉱酸および有機酸で処理すｂことＩｌｆより製
造される、たとえば、つぎσＪ酸塩、すなわち、塩酸塩
、臭化水素酸塩、沃化水系酸塩、硫酸塩または重硫酸塩
、燐酸塩ｆ、たは酸性燐酸塩、硝酸塩、蟻醸塩、酢酸塩
、プロピオン酸塩、こはく酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩
、フマール酸塩、マロン酸塩、蓚酸塩、くえんｒｉ塩ま
１こ（工酸註くえん酸塩、酒石酸塩または夏酒石酸塩、
ｒ）んご酸塩、粘′ｇ！ｉ、酸塩、グルコン酸塩、安息
香酸ｊ盆、ｆ　Ｉ＋−１１−ル酸塩、ｆフタレン−１、
５−ジスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、フェニル酢酸
塩、Ｐ−アミンサリチル酸塩、メタンスルホン酸塩、エ
タンスルホノ酸塩、ヒドロギシエタンスルホ／酸塩、へ
／センスルホノ［Ｌｉ、Ｐ−１ルエンスルホン酸塩およ
びサッカラード等を形成す０酸で処理するだけで製造さ
れろ。上記処理は、ブことえば塩形成段階において、実
質的に等モル量α）適当な酸乞、水性溶媒またはメタノ
ールもしくはエタノールのような適当な有機７１−４媒
中で作用させることｆより行うことができろ。上記溶媒
な注＠深く蒸発させΦと、固体σ〕塩生成物が容易に得
られる。

本発明θ）一般式（１）で示される１位置彼３−アミノ
インダゾール訪尋体は、すべて晶、異的な抗炎症剤およ
び偵Ｍ剤と１．ての治療用途に便用できろ。

特に既知σ）：ウーアミノイ／ダゾール誘尋体類に比べ
、炎症によって生起せられた浮腫ケひかせ、酸囲非スデ
ロイド訃抗炎症桑σノ消化管（ＪＪ偵賜形成註Ｑ〕副作
用を抑制す心という特異的な効力があろ点で、本発明化
合物は明らかな違いを示す、多くの場合、本発明＋７ｉ
’、に勺新規化合物は１μ（、知の３−アミノインダゾ
ール誘導体よりも相当優れており、したがって、これら
はある（重力炎症の抑制上決定的な治療上の利点を有し
ている。

以下、各佃の試弊結果π基づいて、本発明化合物σ〕作
用効菓について説明する。

抗炎症活即は、標準的なカラゲニン誘導ラット肢浮腫試
験しＣ，Ａ、　Ｗｉｎｔｅｒ　ａｔ、　ｈｌ、　、　Ｐ
ｒｏｃ、　Ｓｏｃ、　Ｅｘｐ、　ＢｉｏｔＭａｄ、１１
１，５４４（１９６２）］の方法を使用して、１に９ａ
ノ動物体軍当り本発明σ」化合物を９０〜１００■の投
与量で経口投与し、有意（たとえば３０　’Ａ　）　０
）浮腫阻止効果がラットにおいても現われΦか否かＫよ
って測定した、テスト結果７表ＩＫ示す、 表１１位蘭換３−アミノインダゾール誘導体・瑞醜聰（
１００１Ｖ、勺・経口投与）　ｔｔ〕カラゲニン訪尋浮
腫形成阻止斧 表１ｆおいて、比較例１と本発明に提示寸ろ前記閏Ｌ４
）、！を炊（８シ鴫（１２）とのＬし較、ならびに比較
例２と本発明に提示する前記（代１３）、　ｉ５！、＋
７）、＋９）、　１１１）σ〕化合物との比較で明らか
なように、本発明の化合物σ】０位の置換されたアミン
基は絶対に必要であることを本発明者らは見出し１こ。

潰瘍形成はけ次Ｏｒ方法により、動物体重１にｇ当り本
発明の化合物を世ダの投与−階で経口投与（−で、胃潰
瘍の発生頻度および強度乞調べたが、胃潰瘍は発生しな
かった。

すなわち、Ｍ　ｔ’ｌ　ｖｒドノリュウ系ラットで体重
１５０〜１６０ｔのもσ〕を実験に供した。被験薬はす
べて１襲ＨＣＯ−６Ｑ　　に懸濁し、ラット体重１閣？
あたり１威の投与量になるように濃度調整して経口投与
を行なった、被険薬投与の２４時間後に、ラットの胃潰
瘍の発生の有無および程度を調べた。

その結果、■−（３−モルホリノプロピル）−３−アミ
ノインダゾール、すなわち、本発明の典型的かつ好適な
化合物は、１００う勺の投与針レベルで単独１回および
５日間連日投与したが、どちらσ）場合も胃潰瘍σノ発
生はなかった、一方、非ステロイド囲酸性抗炎症薬は、
よく知られているよ５π、単独投与で胃潰瘍等力消化管
１生副作用をひき」にす、 しかし、本発明者らは、一般式（１１で示されろ１位Ｕ
換３−アミノインダゾール誘導体ありいはその塩と、上
記非ステロイド註酸ヰ抗炎症薬とを併用することπつい
て研究１−１こ結果、本発明の化合物は、非ステロイド
注酸訃抗炎症薬の梢化管Ｑ〕潰瘍形成注σ〕副作用σ〕
発生を抑制すゐことが分かった。

すなわち、１ことえばインドメタシンは単独投与時ｌＯ
い９０）投与レベルで、強度（潰」易指数１０２肪）の
胃潰瘍を発生頻度６／６（発生例／全動物数）で訪発す
なが、たとえば１−（３−モルホリノプロピル）−３−
アミノインダゾール、すなわち、本発明の典型的かつ好
適な化合物を、インドメタジノｔｏ　ｙｖ、Ａｙ　ｏノ
投与量に対して＋００　ＩＪＶｋｇの投与レベルで併用
すると、胃潰瘍の発生頻度は変わらないが、強度が潰賜
指数８７闘と抑制された。

さらに、本発明の新規１位置換３−アミノインダゾール
誘導体は、毒Ｉｌｌ″＝非常ｆ低い、マウスにおけろそ
れらの急翻毒訃は、腹腔的注射された動物体１１ゆ当Ｐ
′１５０ｑないし７００ダσ〕間である、以下、実施例
を挙げて説明するが、本発明は、これらの実施例に限定
されるもＱ〕ではない。

実施例１ １−（了ミノアルキル）−３−アミノインダゾールは、
３−フタルイミドインダゾールとハロゲノアルキルアミ
／塩とを炭酸カリウムＱ〕存在下、非プロトン註極註溶
媒またはアルカノール類中で反応させろことによって得
ることができた。

３−フタルイミドインダゾールは、３−アミノインダゾ
ール５０？とフタル酸６６８２をジオキサン５０ｄ中１
２０’Ｃで５時間攪拌した。減圧濃縮後、エーテル３０
　＊　Ｙ加え、氷水で冷却下３０分攪拌した。

結晶なｆ取し、減圧乾燥して、３−フタルイミドイノダ
ゾール＆６？ン得た（収率８７％）。

ＩＲ（Ｃｍ’　）　：　３３１Ｑ、　１７９Ｑ、　１７
３５．１６２５ＮＭＲ（δ、　（ＣＤ３）２ＳＯ）：　
７．５７（ｍ、　８Ｈ）、１ろ３５（ｂｓ、ｔ）ｒ）Ｍ
ａｓｓ（ｍ／ｅ）：２６３（Ｍ＋、Ｉ［１１）、２３６
（Ｍ−２７，１７）、２１９（Ｍ−４４゜１０）、２０
７（Ｍ−５６，３）、１９２（Ｍ　ｙｘ、５）、１７９
（Ｍ−８４、５）コう一アミノインダゾールはＣ，Ｅ、
　Ｋｗａｒｔｔａｒ　ｅｔ、　ａｌ、　。

Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈａｍ、　Ｓｏｃ、、　６５．１８０
４（１９４３）　Ｋ記載されている方法にしたがい合成
した。ハロゲノアルキルアミン塩はＨ，Ｃ，Ｂｒｉ＃、
、Ｌ　Ａｍ、　Ｃｈａｍ、　Ｓａｃ、　４７．１１３４
（１９２５）と、Ｃ、Ｓ　、　Ｍａｒｖｅｌ　ｅｔ、　
ｎｔ、　、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　４
９．２２９９（１９２７）に記載されている方法にした
がい合成し几。

３−フタルイミドインダゾール４．ｏｆ、　　ｔ　−（
２−ブＣｆｆモエチル）ホモピペリジン臭化水素酸塩５
．０ｔ、無水炭酸カリウム６詩を無水ジメチルホルムア
ミド６０ｍｌ、８０℃にで１２時間攪拌した。冷却後、
水ｆ３Ｑｍｌを加え、エーテルで抽出した。エーテル層
より２規定塩酸で３回抽出した。塩酸ノーはエーテルで
洗浄後、炭酸カリウムで一目とし、クロロホルムで３回
抽出した。クロロホルム層は芒硝で乾燥し、クロロホル
ムを減圧留去し、■−（２−ホモピペリジノエチル）−
３−フタルイミドインダゾール３５８ｆを得た（収率６
０％）。

ｒＲ（ａｍ−１）＋３ｏ６ｏ、　２９５０．１７８５．
１７３０、＋６１５ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ４３）：　　１
．５：（（ｂａ、８Ｈ）、２４３（ｂａ、４ｆ（）、Ｚ
　？　ｓ　（ｔ。

２Ｈ）、４．４３（ｔ　、　２Ｈ’）、７．１０（ｍ、
８Ｈ）、Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３１（Ｍ＋ｉ、＋ｃｉ＋
）、２９０（Ｍ＝＋ｓ、ａｓ’）、２７６（Ｍ−４１２
゜６０）、２６３（Ｍ−１２５，８９） １−（２−ホモピペリジノエチル）−３−フタルイミド
インダゾール３３５ｆをエタノール７０ｍ［加え、水冷
下８５チヒドラジン２５０ｔを加え、水冷下３時間攪拌
した。反応液を濾過し、ｆ液を減圧留去し、水２０Ｉｌ
ｌを加え、クロロホルムで抽出しらクロロホルム層より
２規定塩酸水で抽出した。塩酸水層を炭酸カリ・ンムで
ＰＨＩＯとし、クロロホルムで抽出し、芒硝で乾燥し、
ｆ液を減ｌ１ｆＥ留去し、１−（２−ホモピペリジノエ
チル）−３−アミノインダゾール１．８３　ｆを得１こ
（収率８１％）６ＩＲ（Ｃｍ　　’）：３３１Ｇ、　　
３１５％　　２’ｊ４［１，１６４０、１６１ＯＮＮＭ
（δ、ＣＤＣｔ３）：１．４９（ｂａ、８Ｈ）、ｚａ３
（ｂａ、４Ｈ）、ｚ７ｓ（ｔ。

２Ｈ）、４４３（ｔ、２Ｈ）、７．１１　（ｍ　、　４
Ｈ）Ｍａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｅ　）　：　２５８　（Ｍ、
＋００）、１６０（Ｍ−９８，１３０）、１４６　（Ｍ
−（１２゜１５０）、１３２（Ｍ−１２６，９８’）１
−（２−ホモピペリジノエチル）−３−アミノインダゾ
ール１３５ｆを無水エタノール１５ｍ１Ｃｉ解し、乾燥
した塩化水素ガスを水冷下吹き込んＲ無水エーテルを加
え、析出する結晶Ｚ７Ｆ取し、乾燥して１−（２−ホモ
ピペリジノエチル）−３−アミノインダゾール２塩酸塩
を得た、 元素分析価Ｃｌ５Ｈ２４Ｎ４Ｃ１２ 計算値Ｃ：　５４３８　　Ｈニア、３０　　Ｎ：１６．
９１　　Ｃ４：２１．４１実測値Ｃ：　５４．４２　　
Ｈニア、４２　　Ｎ＋１７．０５　　Ｃｌ：２１．１１
実施例２〜１２ 実施例１と同様な方法により、１−（２−ブロモエチル
）ホモピペリジン臭化水素酸塩５．Ｏｆの代わりπ、実
施例１で用いたハロゲノアルキルアミン臭化水素酸塩を
用いる以外は１−（２−ホモピペリジノエチル）−３−
アミノインダゾールと全く同様にして、対応するｌ−（
アミノアルキル）−３−アミノインダゾールを得た。

結果を表２、分析結果を表３に示したや表　　２ 表　２（続き） 第１頁の続き ０発　明　者　杉浦太助 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ０発　明　者　用久保弘 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ０発　明　者　曽根孝範 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ６１７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 する複素環、または望素原子および酸素原子とともに４
   個の炭素原子を有する複素環を表わす。Ｗおよび／また
   はＹは低級アルキル基、ヒドロキシも５一方のＹまたは
   Ｗはヒドロキシ基、ハロケン原子である６　）で示され
   る１位當換３−アミノインダゾール誘導体およびその生
   理学的に許容しうる酸付加塩。 （２）ｎが２または３である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物、 ホリンからなる群から選ばれた一つである特許請求の範
   囲第３項記載の化合物。 （８）置換ピペリジノのＷおよび／またはＹが低級アル
   キル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子またレユ水累原子
   であり、ＷまたはＹが水素原子σノ時には、もう一方の
   ＹまたはＷはヒドロキシ基、ハロゲン原子である特許請
   求１／Ｊ範囲第３項記載の化合物、ｔｅｉ　Ｉｔ　換ピ
   ペリジノがヒドロキシピペリジノであう特許請求の範囲
   第３項記載の化合物。 叫ヒドロキシピペリジノが４−ヒドロキシピペリジノで
   、ｎが２である特許請求の範囲第９項記載の化合物。 ａｔ＋ヒドロキシピペリジノが４−ヒドロキシピペリジ
   ノで、ｎが３である特許請求の範囲第９項記載の化合物
   ♂ ｄＺヒドロキシピペリジノが３−ヒドロキシピペリジノ
   で、ｎが２である特許り求θ〕範凹第９項記載の化合物
   、 Ｕヒドロキシピペリジノが３−ヒドロキシピペリジノで
   、ｎが３である特許請求の範囲第９項記載の化合物、 ［＋４１置換ピペリジノがジメチルピペリジノである特
   許請求の範囲第３項記載（ｈ化合物、α９ジメチルピペ
   リジノが２，６−ジメチルピペリジノで、ｎが２である
   特許請求の範囲第１４項記載の化合物。 ００ジメチルピペリジノが２．６−ジメチルピペリジノ
   で、ｎが３である特許請求の範囲第１４項記載力化合物
   。 ０７１　ｔ　換ピペリジノがクロロピペリジノである特
   許請求の範囲第３項記載σ〕化合物。 ａ（支）クロロピペリジノが４−クロロピペリジノで、
   ｎが２である堝許請求ＱＪ範囲第１７項記載の化合物。 ｌＩｇ）クロロピペリジノが４−クロロピペリジノで、
   ｎが３である特許請求の範囲第１７項記載の化合物。 Ｑ１０−アミノインダゾールと無水フタル酸からする薩
   素壌、または窒素原子および酸素原子とともに４個Ｑ」
   炭素原子を有する複素環な表わす、ｗおよび／またはＹ
   は低級アルキル基、ヒドロキシ“　もう一方σ〕Ｙまた
   はＷはヒドロキシ基、ノ・ロゲン原子であり、もう一方
   θＪＹまたはＷは低級アルキル基、ヒドロキシ基、ハロ
   ゲン原子であり、ＸはＣＬ、　Ｂ　ｒおよび■より選ば
   れた一つであるハロゲン原子を表わす、） σ〕反応ＫＬって得られる一般式（Ｉｌｌで示される化
   合物を、抱水ヒドラジンと反応させることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）で示される化
   合物の製造法。 ２１１　％許請求の範囲第２０項記載の一般式（ＩＩ）
   で示される化合物を製造する際に、反応溶媒としてジメ
   チルホルムアミドσＪような非プロトン性極１生浴媒ま
   Ｔこはエタノールのよ５なアルカノール類ン、酸受容体
   として、トリエチルアミンのような三級アミン、または
   炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、または炭酸
   水床ナトリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩を、反応
   温度として０℃から２００℃を用い、特許請求の範囲第
   １項記載の一般式（Ｉ）で表わされろ化合物を製造する
   際に、反応溶媒としてエタノールのようなアルカノール
   預、またはジメチルホルムアミドＱ〕ような非プロトン
   匪極注溶媒を、反応温度として一２０℃から２０℃を用
   いる特許請求の範囲第２０項記載の製造法。