JPS58159414A - 薬剤組成物 - Google Patents
薬剤組成物Info
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- JPS58159414A JPS58159414A JP58032684A JP3268483A JPS58159414A JP S58159414 A JPS58159414 A JP S58159414A JP 58032684 A JP58032684 A JP 58032684A JP 3268483 A JP3268483 A JP 3268483A JP S58159414 A JPS58159414 A JP S58159414A
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- acid
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- lylunic
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- niacin
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、多くの疾患や健康の維持に必要な、血中コン
スチロールを低下させるための組成物、ｈよびその方法
に関する。
スチロールを低下させるための組成物、ｈよびその方法
に関する。
背景
胃腸管内において胆汁酸塩に結合して、コレステロール
の糞中への排泄を直妾促進させることにより、血中のコ
レステロール濃度を低下させる多くの物質がちる。コレ
ステイラミン、コレステロ−ル、およびポリデキサイド
のようなデキストランがこのような効果を示す例である
。
の糞中への排泄を直妾促進させることにより、血中のコ
レステロール濃度を低下させる多くの物質がちる。コレ
ステイラミン、コレステロ−ル、およびポリデキサイド
のようなデキストランがこのような効果を示す例である
。
さら（ＣＩ １１ ｉ ｎ ｇｗｏ ｒ ｔ ｈらはＬ
ａｎｃｅｔの１−９８１年２月７日号の２９６−７ペー
ジにおいて、遺伝的高血中コレステロール症に対してコ
レステロ−ルとニコチン酸（ナイアシン）を同時に使用
して「劇的な」幼果が得られたと報告している。その文
献は反応機構についてはまったく記載がなく、結合物を
取ることに加えて治療はリポたん白金酸の低下を目ざす
ことが最良であるかもしれないと単に示唆するのみであ
つ、またナイアシンにそのような作用があることが報告
されていると述べている。
ａｎｃｅｔの１−９８１年２月７日号の２９６−７ペー
ジにおいて、遺伝的高血中コレステロール症に対してコ
レステロ−ルとニコチン酸（ナイアシン）を同時に使用
して「劇的な」幼果が得られたと報告している。その文
献は反応機構についてはまったく記載がなく、結合物を
取ることに加えて治療はリポたん白金酸の低下を目ざす
ことが最良であるかもしれないと単に示唆するのみであ
つ、またナイアシンにそのような作用があることが報告
されていると述べている。
本発明者はこの報告に注目した。本発明者はまず、ナイ
アシンがビタミンＢ３の２つの型のうちのひとつ（他の
ひとつはナイアシンアミ１ζ）であることに注目した。
アシンがビタミンＢ３の２つの型のうちのひとつ（他の
ひとつはナイアシンアミ１ζ）であることに注目した。
その反応機構は不明であるが、ナイアシンは全身に作用
して、コレステロール排泄に大きな影響を及ぼすことな
く、血中コレステロール濃度を低下させる。
して、コレステロール排泄に大きな影響を及ぼすことな
く、血中コレステロール濃度を低下させる。
このナイアシンの効果はプロスタグランジン（ｐａ）合
成（具体的にはＰＧＥ ｉ合成）を刺激させる作用によ
るものであり、これがコレステロール合成の低下、した
がって血中のコレステロール濃度減少につながる反応機
構の一部であると本発明者は考えている。たとえばＰＧ
Ｅ １はサイクリックＡＭＰ （アデノシン−燐酸）の
生成を刺激し、サイクリックＡＭＰはコレステロール合
成を阻害することが知られている。さらにナイアシンは
血中コレステロール低下作用に加えて、潮紅や刺痛をひ
き起こし、本発明者はこの作用も又、プロスタグランジ
ン合成（４にＰＧＥ ｉ合成）を刺激する作用のひとつ
であることに注目した。これに対してナイアシンアミド
は人体に対する効果はナイアシンと大体同様ひあるが、
ＰＧ倉成を刺激する作用はなく、潮紅や刺痛もひき起こ
さず、又血中コレステロール低下作用もない。これらの
事実と、ナイアシンとナイアシンアミドの性質に大きな
差が存在することを結びつけることにより、本発明者は
ＰＧ濃度トコレスチロール濃度は関係していると考えて
いる。最後に本発明者は、これも反応機構は不明である
が、必須脂肪酸（特にｒ −ＩＪルン酸（ＧＬＡ ）と
ジホ％−ｒ−リルン酸（ＤＧＬＡ） ）も又全身に作用
して血中コレステロール濃度を低下させることに注目し
た。もちろんこれらの脂肪酸は、下記に詳述したように
１群ＰＧ腎成の出発物質である。
成（具体的にはＰＧＥ ｉ合成）を刺激させる作用によ
るものであり、これがコレステロール合成の低下、した
がって血中のコレステロール濃度減少につながる反応機
構の一部であると本発明者は考えている。たとえばＰＧ
Ｅ １はサイクリックＡＭＰ （アデノシン−燐酸）の
生成を刺激し、サイクリックＡＭＰはコレステロール合
成を阻害することが知られている。さらにナイアシンは
血中コレステロール低下作用に加えて、潮紅や刺痛をひ
き起こし、本発明者はこの作用も又、プロスタグランジ
ン合成（４にＰＧＥ ｉ合成）を刺激する作用のひとつ
であることに注目した。これに対してナイアシンアミド
は人体に対する効果はナイアシンと大体同様ひあるが、
ＰＧ倉成を刺激する作用はなく、潮紅や刺痛もひき起こ
さず、又血中コレステロール低下作用もない。これらの
事実と、ナイアシンとナイアシンアミドの性質に大きな
差が存在することを結びつけることにより、本発明者は
ＰＧ濃度トコレスチロール濃度は関係していると考えて
いる。最後に本発明者は、これも反応機構は不明である
が、必須脂肪酸（特にｒ −ＩＪルン酸（ＧＬＡ ）と
ジホ％−ｒ−リルン酸（ＤＧＬＡ） ）も又全身に作用
して血中コレステロール濃度を低下させることに注目し
た。もちろんこれらの脂肪酸は、下記に詳述したように
１群ＰＧ腎成の出発物質である。
本発明
不発明者は、上記の事実を初めてまとめたものであり、
これらの事実は、胆汁酸塩結合物又はナイアシン又はそ
の両方を必須脂肪酸（時にＧＬＡおよび／又はＤＧＬＡ
）と共に用いることを特徴とする、血中コレステロー
ル低下用の組成物およびその方法を（非限定的に）提唱
する正当な理由であると考える。このような組みあわせ
はコレステロールの排泄を促進し合成を低下させるとい
う２つの方法で高血中コレステロールを攻撃し、おのお
のの物質を単独で使用する場合よりも大きな効果を示す
と考えられる。
これらの事実は、胆汁酸塩結合物又はナイアシン又はそ
の両方を必須脂肪酸（時にＧＬＡおよび／又はＤＧＬＡ
）と共に用いることを特徴とする、血中コレステロー
ル低下用の組成物およびその方法を（非限定的に）提唱
する正当な理由であると考える。このような組みあわせ
はコレステロールの排泄を促進し合成を低下させるとい
う２つの方法で高血中コレステロールを攻撃し、おのお
のの物質を単独で使用する場合よりも大きな効果を示す
と考えられる。
活性物質の適切な量は以下の如くであ乙（Ｃ）ＬＡとＤ
ＧＬＡについてはあとで述べる）。
ＧＬＡについてはあとで述べる）。
胆汁酸塩結合物 １日１−２００ｇナイアシ
ン １日１０キー２０９好ましくは −６２ 必須脂肪酸や胆汁酸塩結合物と共に用いられる他の物質
は本発明者が既に提唱しているものであ産生の方へ向け
るものである。これらの提唱したものの中にはヨーロッ
パ特許公報明細！Ｊ第八〇００３４０７号に記載の亜鉛
、β−ラクタム系シラミ／、７エンホルミンとレパミデ
ール、およびコルヒチン、Ｖｉｎｋａアルカロイ−およ
びその他の物質の使用；ヨーロッパ特許公報明細書第八
００１９４２６号に記載のビタミンＣ１エタノールおよ
びアヘン債抗剤の使用；ヨーロッパ％許公報明細簀第Ａ
ＯＯ３５８５＜５号に記載の４−アミノキノリンと８−
アミノキノリン、アクリジン、キニンおよびその他の物
質を含む。本発明にも適用可能であるこれらの物質のす
べて、検討および投与量については、これらの明細書を
参照されたい。
ン １日１０キー２０９好ましくは −６２ 必須脂肪酸や胆汁酸塩結合物と共に用いられる他の物質
は本発明者が既に提唱しているものであ産生の方へ向け
るものである。これらの提唱したものの中にはヨーロッ
パ特許公報明細！Ｊ第八〇００３４０７号に記載の亜鉛
、β−ラクタム系シラミ／、７エンホルミンとレパミデ
ール、およびコルヒチン、Ｖｉｎｋａアルカロイ−およ
びその他の物質の使用；ヨーロッパ特許公報明細書第八
００１９４２６号に記載のビタミンＣ１エタノールおよ
びアヘン債抗剤の使用；ヨーロッパ％許公報明細簀第Ａ
ＯＯ３５８５＜５号に記載の４−アミノキノリンと８−
アミノキノリン、アクリジン、キニンおよびその他の物
質を含む。本発明にも適用可能であるこれらの物質のす
べて、検討および投与量については、これらの明細書を
参照されたい。
全体的説明
プロスタグランジン合成に影響を与え、そこから他の体
内反応に影響を与えることが目的の場合に必須脂肪酸を
使用することの意義は、高プロスタグランジン濃度が必
要な場合、患者にＰＧＥ１やＰＧＥ ２などの天然に存
在するプロスタグランクンを投与することは（長期間の
場合は確実に）、種種の理由から実用的でないからであ
る。その結果リルン酸、γ−リルン酸（ＧＬＡ ） 、
およびジホモ−ｒ−リルン酸（ＤＣ）ＬＡ）などのプロ
スタグランジン前駆体の使用が大いに注目されている。
内反応に影響を与えることが目的の場合に必須脂肪酸を
使用することの意義は、高プロスタグランジン濃度が必
要な場合、患者にＰＧＥ１やＰＧＥ ２などの天然に存
在するプロスタグランクンを投与することは（長期間の
場合は確実に）、種種の理由から実用的でないからであ
る。その結果リルン酸、γ−リルン酸（ＧＬＡ ） 、
およびジホモ−ｒ−リルン酸（ＤＣ）ＬＡ）などのプロ
スタグランジン前駆体の使用が大いに注目されている。
これらの物質の体内での変換はＦ図のように進むと考え
られている。
られている。
↓
ＧＬＡ
（６，９，１２−オクタデカトリエ′４）↓
２群ＰＧ’ｓ
この経路の概略はよく知られでおり、必須脂肪酸（ＥＦ
Ａ ）の大きな機能のひとつはグロスタグランジンの前
駆体として作用することであり、１群ＰＣ）はシボモー
γ−リルン酸（ＤＧＬＡ ）から、そして２群ＰＧはア
ラキドン酸（ＡＡ ）から生成されることを、はっきり
示している。ＤＧＬＡと品は血中にはほんのわずかしか
存在せず、食品中の主要なＥＦＡはリノール酸であり、
これはまずｒ−リルン酸に変換され、次にＩ）ＧＬＡと
ＡＡに変換される（後者の過程は不可逆である）。リノ
ール酸からＧＬＡへの変換は制限段階であり、若い健康
な少年では充分だが、老人又は多くの疾患では不充分で
ある。
Ａ ）の大きな機能のひとつはグロスタグランジンの前
駆体として作用することであり、１群ＰＣ）はシボモー
γ−リルン酸（ＤＧＬＡ ）から、そして２群ＰＧはア
ラキドン酸（ＡＡ ）から生成されることを、はっきり
示している。ＤＧＬＡと品は血中にはほんのわずかしか
存在せず、食品中の主要なＥＦＡはリノール酸であり、
これはまずｒ−リルン酸に変換され、次にＩ）ＧＬＡと
ＡＡに変換される（後者の過程は不可逆である）。リノ
ール酸からＧＬＡへの変換は制限段階であり、若い健康
な少年では充分だが、老人又は多くの疾患では不充分で
ある。
ＤＧＬＡ が最も重要な物質である。（）ＬＡは体内で
ほぼ完全にそしてきわめ・て速（ＤＧＬＡに変換され、
実用的にはＤＧＬＡの投与もＧＬＡの投与も同じことで
ある。ＤＧＬＡは貯蔵型にも変換され、アラキドン酸に
変換されてそこから２群のＰＣ）に変換されるし、又は
１群のＰＧにも変換される。
ほぼ完全にそしてきわめ・て速（ＤＧＬＡに変換され、
実用的にはＤＧＬＡの投与もＧＬＡの投与も同じことで
ある。ＤＧＬＡは貯蔵型にも変換され、アラキドン酸に
変換されてそこから２群のＰＣ）に変換されるし、又は
１群のＰＧにも変換される。
前記の変換経路の全体的な制御という観点からは、１群
と２群のＰＧのバランスは重安であると本発明者は考え
ているっこのような制御は詳細には理解されていないが
、理論にとられれないで述べると、第１にＰ［）Ｅ ２
は１群ＰＧの生成を促進ｒることができ、第２にＰ（）
Ｅ １は組織の貯蔵部からのアラ、キドン酸の動員を阻
害するようである。こうしてネがティグフィー間パック
機構の回路が存在する。ＡＡからのｐ（）Ｅ２の過剰産
生はＰ（）Ｅ １合成を活性化し、ＰＧＥ １はＡＡの
動員を阻害し、２群ＰＧの生産が減少する。さらに、２
群産生に現れる２群エンｒベルオキサイドの不安定な生
成物−ＱあるＴＸＡ２も又、ＡＡの動員を阻害し、１群
ＰＧの産生（特にＰＧＥ ｌ産生）を促進するようであ
る。こうして再び２群ＰＯ合成の活性は、この経路を制
御する物質を開法的に作り出す。
と２群のＰＧのバランスは重安であると本発明者は考え
ているっこのような制御は詳細には理解されていないが
、理論にとられれないで述べると、第１にＰ［）Ｅ ２
は１群ＰＧの生成を促進ｒることができ、第２にＰ（）
Ｅ １は組織の貯蔵部からのアラ、キドン酸の動員を阻
害するようである。こうしてネがティグフィー間パック
機構の回路が存在する。ＡＡからのｐ（）Ｅ２の過剰産
生はＰ（）Ｅ １合成を活性化し、ＰＧＥ １はＡＡの
動員を阻害し、２群ＰＧの生産が減少する。さらに、２
群産生に現れる２群エンｒベルオキサイドの不安定な生
成物−ＱあるＴＸＡ２も又、ＡＡの動員を阻害し、１群
ＰＧの産生（特にＰＧＥ ｌ産生）を促進するようであ
る。こうして再び２群ＰＯ合成の活性は、この経路を制
御する物質を開法的に作り出す。
本発明の応用を考える場合は、前記したことをすべて頭
に入れておかなくてはならない。
に入れておかなくてはならない。
パック
前記したように活性物質を一緒に含む組成物が好丑しく
ない場合は、別々の投与用、又は一部間１ じで一部別々の投与のための物質を！当な比率で含むパ
ックをＡＮしてもよい。にのようなパックは本発明の範
囲によまれる。
ない場合は、別々の投与用、又は一部間１ じで一部別々の投与のための物質を！当な比率で含むパ
ックをＡＮしてもよい。にのようなパックは本発明の範
囲によまれる。
食品用組成物
本発明は主に薬剤組成物の点から述べであるが、ｒ −
ＩＪルン酸やその他の酸は食品を補うものとしての性質
があり、食用マーガリンや他の食品に添加できることが
わかる。このような食品はオよそらく他の活性物質を含
有し、本発明に結いて一般的に食品又は薬剤組成物とし
て記載しであるが、これらは本発明の範囲に含まれ、し
たがって特許請求の範囲で使用した薬剤組成物、パック
又はその他の言葉の範囲に含丑れる。
ＩＪルン酸やその他の酸は食品を補うものとしての性質
があり、食用マーガリンや他の食品に添加できることが
わかる。このような食品はオよそらく他の活性物質を含
有し、本発明に結いて一般的に食品又は薬剤組成物とし
て記載しであるが、これらは本発明の範囲に含まれ、し
たがって特許請求の範囲で使用した薬剤組成物、パック
又はその他の言葉の範囲に含丑れる。
獣医学的応用
動物に治療が必要なある種の疾病が現れた場合は、主に
人の医学と治療について述べてさた本発明も、獣医学の
分野にも同様に適用できることがわかる。
人の医学と治療について述べてさた本発明も、獣医学の
分野にも同様に適用できることがわかる。
ｒ−ＩＪルン酸とその他の酸の具体的な量成人（体重約
７５醪）に対してすべての目的に２ ついて１日の好ｉしい投与量は、０．０５から０．１す
して１＋２＋５又は１０９までのｒ−リルン酸、又は１
− ＩＪノンン酸又はその生理学的官能性誘導体として
計算した場合の等量である。量は特に１日あたり０．１
から１．０２でよい３．このような投与量は下記のマツ
ヨイグサ油が１日あたり約２から２０９に相当する。γ
−リノｌ／ン酸のかわりに、又はこれに加えて、ジホモ
−ｒ−リルン酸又はその生理学的官能性誘導体を、γ−
リルン酸に等しいモル暖を計算して使用してもよい。他
のＥＦへも同様にしてモル換算でｒ −ＩＪルン酸に関
連づげることができる。その投与せはたとえば単一投与
でもよいし、又は適宜２，６．又は４回にわけて投与し
てもよい。
７５醪）に対してすべての目的に２ ついて１日の好ｉしい投与量は、０．０５から０．１す
して１＋２＋５又は１０９までのｒ−リルン酸、又は１
− ＩＪノンン酸又はその生理学的官能性誘導体として
計算した場合の等量である。量は特に１日あたり０．１
から１．０２でよい３．このような投与量は下記のマツ
ヨイグサ油が１日あたり約２から２０９に相当する。γ
−リノｌ／ン酸のかわりに、又はこれに加えて、ジホモ
−ｒ−リルン酸又はその生理学的官能性誘導体を、γ−
リルン酸に等しいモル暖を計算して使用してもよい。他
のＥＦへも同様にしてモル換算でｒ −ＩＪルン酸に関
連づげることができる。その投与せはたとえば単一投与
でもよいし、又は適宜２，６．又は４回にわけて投与し
てもよい。
体内でＧＬＡ又はＤＧＬＡに変換されて前述した生合成
経路にはいることができる適切な生理学的官能性誘導体
は、生理学的に許容される塩、エステル（特にグリセラ
イドと単純Ｃニー０４アルキルエステル）、アミＰそし
てリン脂質である。有用な誘導体を間接的に証明するに
は、体内で酸（Ｃ）ＬＡ又はＤＧＬＡ ）自身の有用な
効果２有するか否かをみることである１、シかし血中、
体の脂肪中、又は他の組織中のｔ）ＬＡ又はＬｉｔ）Ｌ
Ａの濃度の標準的なガスクロマトグラフ分析（たとえば
Ｐｅ１ｉｃｋ らの１− Ａｎａｌｙｓｔｓ ｏｆ
Ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ Ｊ
Ｊｊｄ。
経路にはいることができる適切な生理学的官能性誘導体
は、生理学的に許容される塩、エステル（特にグリセラ
イドと単純Ｃニー０４アルキルエステル）、アミＰそし
てリン脂質である。有用な誘導体を間接的に証明するに
は、体内で酸（Ｃ）ＬＡ又はＤＧＬＡ ）自身の有用な
効果２有するか否かをみることである１、シかし血中、
体の脂肪中、又は他の組織中のｔ）ＬＡ又はＬｉｔ）Ｌ
Ａの濃度の標準的なガスクロマトグラフ分析（たとえば
Ｐｅ１ｉｃｋ らの１− Ａｎａｌｙｓｔｓ ｏｆ
Ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ Ｊ
Ｊｊｄ。
Ｐｅｒｋｉｎｓ、 Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｏｉｌ
Ｃｈｅ＋ｕｉｓｔｓ ５ｏｃｉｅしｙ。
Ｃｈｅ＋ｕｉｓｔｓ ５ｏｃｉｅしｙ。
Ｃｈａｍｐａｌｇｎｓ 丁１１ｉｎｏｉｓ、 ［Ｊ
、Ｓ、Ａ、 （１９７４） の第２３ページ）によ
り、変換を直接示すことができる。
、Ｓ、Ａ、 （１９７４） の第２３ページ）によ
り、変換を直接示すことができる。
もし必要なら天然又は合成１− ＩＪルン酸（又はその
生理学的官能性誘導体）および／又はジホモ−ｒ −Ｉ
Ｊルン酸（又はその生理学的官能性誘導体）を、許容さ
れる薬物賦形剤と結合ａ−ｔｒで、本発明に使用するた
めの薬剤組成物を製造してもよい。現在はγ−リルン酸
言量の高い有効な油脂の形で、組成物の中にγ−リノＶ
ン酸を導入することが便利である。したがってここに「
油脂」（（関して記述する。
生理学的官能性誘導体）および／又はジホモ−ｒ −Ｉ
Ｊルン酸（又はその生理学的官能性誘導体）を、許容さ
れる薬物賦形剤と結合ａ−ｔｒで、本発明に使用するた
めの薬剤組成物を製造してもよい。現在はγ−リルン酸
言量の高い有効な油脂の形で、組成物の中にγ−リノＶ
ン酸を導入することが便利である。したがってここに「
油脂」（（関して記述する。
現在γ−リルン酸含鎗の高い油脂源として知られている
ものはほとんどない（ジホモ−γ−リルン酸を多量に含
むことが知られているものはまったくない）。現在入手
できる油脂源のひとつは、メマツヨイグサやオオマツヨ
イグサなどのマツヨイグサ種の種子であり、これらの油
脂抽出物はｒ−リルン酸（約８チ）とリノール酸（約７
２％）を、他のグリセライドと共にグリセライにの形で
含有する（％は総脂肪酸量にもとづく）。
ものはほとんどない（ジホモ−γ−リルン酸を多量に含
むことが知られているものはまったくない）。現在入手
できる油脂源のひとつは、メマツヨイグサやオオマツヨ
イグサなどのマツヨイグサ種の種子であり、これらの油
脂抽出物はｒ−リルン酸（約８チ）とリノール酸（約７
２％）を、他のグリセライドと共にグリセライにの形で
含有する（％は総脂肪酸量にもとづく）。
もうひとつのγ−リルン酸源はルリヂサのようなルリデ
サ種であり、この現在の一ニーカー当りの収率は低いが
、マツヨイグサ油よりも多くのｒ−リルン酸を含む。発
酵により培養ひきるカビに対する最近の研究から、油脂
源としてのカビは右室でちる。
サ種であり、この現在の一ニーカー当りの収率は低いが
、マツヨイグサ油よりも多くのｒ−リルン酸を含む。発
酵により培養ひきるカビに対する最近の研究から、油脂
源としてのカビは右室でちる。
上水した種子油抽出物はそのようなものとして使用する
こともできるし、もし必要ならば分留してｒ−リルン酸
やリノール酸のトリグリセライドを含む組成物（もし必
要ならばγ−リルン酸含量を最も多くすることもできる
）を得ることもできる。種子油抽出物はジホモ−ｒ−リ
ルン酸又はその生理学的官能性誘導体に対して安定化作
５ 用を有しているようでちる。
こともできるし、もし必要ならば分留してｒ−リルン酸
やリノール酸のトリグリセライドを含む組成物（もし必
要ならばγ−リルン酸含量を最も多くすることもできる
）を得ることもできる。種子油抽出物はジホモ−ｒ−リ
ルン酸又はその生理学的官能性誘導体に対して安定化作
５ 用を有しているようでちる。
本発明の組成物（ま適当な薬物賦形剤を用いて経口投与
、直腸投与、非経口投与、又は局所投与用の剤形にする
ことができ（この詳細Ｖよ英国特許明細書第１０８２６
２４号に記載されているので参照されたい）、とにかく
どのような種類の製剤でも一般的に非常によく知られて
いる。したがってたとえば必要に応じ、錠剤、カプセル
、摂取可能な液体又は粉末剤、局所塗布用のクリーム又
はローション、又は座薬も調製することができる。遊離
の酸の町容化にアルブミンを用いて加水分解したマツヨ
イグサ油の注射液ケ調製することもできる。
、直腸投与、非経口投与、又は局所投与用の剤形にする
ことができ（この詳細Ｖよ英国特許明細書第１０８２６
２４号に記載されているので参照されたい）、とにかく
どのような種類の製剤でも一般的に非常によく知られて
いる。したがってたとえば必要に応じ、錠剤、カプセル
、摂取可能な液体又は粉末剤、局所塗布用のクリーム又
はローション、又は座薬も調製することができる。遊離
の酸の町容化にアルブミンを用いて加水分解したマツヨ
イグサ油の注射液ケ調製することもできる。
製剤の中に保存剤を加えると有効でちる。この目的のた
めには約０．１重量％のα−トコフェロールが適してい
ることが知られている。
めには約０．１重量％のα−トコフェロールが適してい
ることが知られている。
どのような投与単位であってもその中に存在する活性成
分の絶対量は、用いる投与方法の投与速度や方法に適切
な量以上に存在してはならず、し６ かし一方では少数回の投与で所期の投与速度が得られる
だけ充分でなげればならない。さらに投与の速度は目的
とする正確な薬物作用に依存する。
分の絶対量は、用いる投与方法の投与速度や方法に適切
な量以上に存在してはならず、し６ かし一方では少数回の投与で所期の投与速度が得られる
だけ充分でなげればならない。さらに投与の速度は目的
とする正確な薬物作用に依存する。
Ｆ記の例において本発明の治療に有効な薬剤組成物を説
明する。
明する。
例
薬剤組成物はメマツヨイグサの種子の油脂抽出物の単一
投与量を含有し、本発明のもうひとつの成分はたとえば
メチルジホモ−γ−リルネートのような添加したＤ Ｇ
ＬＡを含有する。それらは公知の方法により天然の油脂
を軟かい−ビラチンカプセルの中へカプセル化してもよ
い。種子を焼いたあとで低温圧搾、連続用搾をｒるか又
は溶媒抽出という通常の抽出方法のひとつを用い、種々
から油脂が抽出される。
投与量を含有し、本発明のもうひとつの成分はたとえば
メチルジホモ−γ−リルネートのような添加したＤ Ｇ
ＬＡを含有する。それらは公知の方法により天然の油脂
を軟かい−ビラチンカプセルの中へカプセル化してもよ
い。種子を焼いたあとで低温圧搾、連続用搾をｒるか又
は溶媒抽出という通常の抽出方法のひとつを用い、種々
から油脂が抽出される。
この油脂の代表的試料を分留すると、メチルエステル型
の油脂として９７％の収率が得らｔｔ、’ｒ記のものを
相対的な量で含有する。
の油脂として９７％の収率が得らｔｔ、’ｒ記のものを
相対的な量で含有する。
パルミチン酸 ６．１５
ステアリン酸 １．６
オレイン酸 ｉ １１．１５リノール酸
７２．６ ｒ−リルン酸 ８．９ 保存剤としてα〜トコノエロールを０．１％の濃度で油
脂に加える。
７２．６ ｒ−リルン酸 ８．９ 保存剤としてα〜トコノエロールを０．１％の濃度で油
脂に加える。
活性成分を次の様な含量で含む（油脂抽出物０．５９二
ｒ−リルン酸約０．０４５９ ）、前・ボした方法で調
製した油脂抽出物を含有するゼラチンカプセルを通常法
により製造できる。
ｒ−リルン酸約０．０４５９ ）、前・ボした方法で調
製した油脂抽出物を含有するゼラチンカプセルを通常法
により製造できる。
例１
油脂抽出物 ０．５９
高血中コレステロール濃度の治療に２カシセルを１日３
回投与しくｒ−リルン酸の１日当たりの投与量は約０．
２７７となる）、各投与時に１０９のコレステロ−ル、
コレステイラミン又はポリデキサイドを一緒に投与する
。
回投与しくｒ−リルン酸の１日当たりの投与量は約０．
２７７となる）、各投与時に１０９のコレステロ−ル、
コレステイラミン又はポリデキサイドを一緒に投与する
。
例２
油脂抽出物 ０．５９メチルジホ
モ−ｒ−リルネート １０〜高血中コレステロ一ル濃度
の治療に２カプセルを１日６回投与し、各投与時に５９
のコレスティラミン、ポリデキサイー又はコレスティポ
ールを一緒に投与すす。
モ−ｒ−リルネート １０〜高血中コレステロ一ル濃度
の治療に２カプセルを１日６回投与し、各投与時に５９
のコレスティラミン、ポリデキサイー又はコレスティポ
ールを一緒に投与すす。
例６
油脂抽出物 ０．５９
ナイアシン １ ノ
高血中コレステロール濃度の治療に２カデヒルを１日３
回単独に投与するが、又は例１や例２のようにコレステ
ィポーノペコレスティラミン又はポリデキサイーを一緒
に投与ずろ。
回単独に投与するが、又は例１や例２のようにコレステ
ィポーノペコレスティラミン又はポリデキサイーを一緒
に投与ずろ。
代理人 浅 村 皓
外４名
９
８８−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）胆汁酸塩結合物またはナイアシン又はその両方と
共に、１つ又は２つの必須脂肪酸を含有する薬剤粗う文
物。 ・２）必須脂肪酸がγ−リルン酸又はゾホモーγ−リル
ン酸又はそれらの生理学的官能性誘導体である、特許請
求の範囲第１項に記載の組成物。 （３） 胆汁酸塩結合物がコレステロ−ル、コレステ
イラミン又はポリデキサイド又は他のデキストランであ
る、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の組成物。 １４）投与用に１日あたり０．０５から１０９のγ−リ
ルン酸又はモル等量のジホモ−γ−リルン酸、誘導体又
は他の必須脂肪酸を与える、特許請求の範囲第１項から
第６項までのいずれか１項に記載の組成物。 １５）投与用に１日あたり１から２００ノの胆汁酸塩結
合物を与える、特許請求の範囲第１項から第４項までの
いずれか１項に記載の組成物。 、６）１日あたり縫が１０から３０９である、特許請求
の範囲第５項に記載の組成物。 （力 投与用に１日あたり１０ｇｆから２０７のナイア
シンを与える、特許請求の範囲第１項から第６項までの
いずれか１項に記載の組成物。 （８）１日あたり一量が２から６９である、・特許ｄ青
求の範囲第７項に記載の組成物。 、９） 特許請求の範囲第１項から第８項までのいず
れか１項において別々に記載された物質（ひとつ又はそ
れ以上の物質は別々に、その池・・ま捷とめて記載され
ているが、同時に投与するための物質）を含有する薬剤
パック。 、＋０４ 血中コレステロール濃度を低下させるため
に使用する場合の、特許請求の範囲第１から第８項まで
のいずれか１項に記載の組成物、又は特許請求の範囲第
９項に記載のパック。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8205935 | 1982-03-01 | ||
| GB8205935 | 1982-03-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58159414A true JPS58159414A (ja) | 1983-09-21 |
Family
ID=10528692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58032684A Pending JPS58159414A (ja) | 1982-03-01 | 1983-02-28 | 薬剤組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0087864B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58159414A (ja) |
| AT (1) | ATE22804T1 (ja) |
| AU (1) | AU563273B2 (ja) |
| CA (1) | CA1197784A (ja) |
| DE (1) | DE3366838D1 (ja) |
| IE (1) | IE54556B1 (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62106019A (ja) * | 1985-11-01 | 1987-05-16 | Terumo Corp | 抗高脂血症剤 |
| GB8603621D0 (en) * | 1986-02-14 | 1986-03-19 | Habib N | Modifying lipid structure of cell membranes |
| US4965252A (en) * | 1988-06-28 | 1990-10-23 | Hauser-Kuhrts, Inc. | Cholesterol-lowering combination compositions of guar gum and niacin |
| DE3782255T2 (de) * | 1987-12-14 | 1993-04-22 | Amer & Co | Cholestyraminzusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE4402379C2 (de) * | 1994-01-27 | 1997-09-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Orale Arzneiform mit sauren Wirkstoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB9403855D0 (en) | 1994-03-01 | 1994-04-20 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid derivatives |
| USRE40546E1 (en) * | 1996-05-01 | 2008-10-21 | Scarista, Ltd. | 1,3-Propane diol esters and ethers and methods for their use in drug delivery |
| MY118354A (en) * | 1995-05-01 | 2004-10-30 | Scarista Ltd | 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds |
| DE69633009T2 (de) * | 1995-05-01 | 2005-07-21 | Scarista Ltd., Douglas | Nicotinsäureester und diese enthaltende pharmazeutischen zusammensetzungen |
| GB9724840D0 (en) * | 1997-11-26 | 1998-01-21 | Kappa Pharmaceuticals Ltd | Reduced blood cholesterol |
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| MX2016015961A (es) | 2014-06-04 | 2017-04-05 | Dignity Sciences Ltd | Composiciones farmacéuticas que comprenden ácido dihomo-gamma-linolénico (dgla) y uso de las mismas. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5731614A (en) * | 1980-07-30 | 1982-02-20 | Satoshi Innami | Lipid improver |
| JPS57212115A (en) * | 1981-06-25 | 1982-12-27 | Junichi Iwamura | Remedy for diabetes |
-
1983
- 1983-02-08 DE DE8383300621T patent/DE3366838D1/de not_active Expired
- 1983-02-08 EP EP83300621A patent/EP0087864B1/en not_active Expired
- 1983-02-08 AT AT83300621T patent/ATE22804T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-09 IE IE263/83A patent/IE54556B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-02-14 CA CA000421504A patent/CA1197784A/en not_active Expired
- 1983-02-16 AU AU11456/83A patent/AU563273B2/en not_active Ceased
- 1983-02-28 JP JP58032684A patent/JPS58159414A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3366838D1 (en) | 1986-11-20 |
| IE54556B1 (en) | 1989-11-22 |
| IE830263L (en) | 1983-09-01 |
| AU563273B2 (en) | 1987-07-02 |
| CA1197784A (en) | 1985-12-10 |
| ATE22804T1 (de) | 1986-11-15 |
| EP0087864A2 (en) | 1983-09-07 |
| AU1145683A (en) | 1983-09-08 |
| EP0087864B1 (en) | 1986-10-15 |
| EP0087864A3 (en) | 1984-03-21 |
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