JPS58152828A - 新規包接化合物 - Google Patents
新規包接化合物Info
- Publication number
- JPS58152828A JPS58152828A JP3520782A JP3520782A JPS58152828A JP S58152828 A JPS58152828 A JP S58152828A JP 3520782 A JP3520782 A JP 3520782A JP 3520782 A JP3520782 A JP 3520782A JP S58152828 A JPS58152828 A JP S58152828A
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- Japan
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- cyclodextrin
- dichlorobenzyl alcohol
- clathrate
- alcohol
- dichlorobenzyl
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２、４−ジクロルベンジルアルコール−シクロ
デキストリン包接化合物に関する。
デキストリン包接化合物に関する。
２、４−ジクロルベンジルアルコールは殺菌作用、抗腐
敗作用を有し、口腔用薬剤、痔疾用薬剤等として利用さ
れ、錠剤、坐剤、軟膏の形にて供されている。
敗作用を有し、口腔用薬剤、痔疾用薬剤等として利用さ
れ、錠剤、坐剤、軟膏の形にて供されている。
本発明者らは２，４−ジクロルベンジルアルコールの各
種製剤を研究の結果、２、４−ジクロルベンジルアルコ
ールをシクロデキストリンに包接させ、２、４−ジクロ
ルベンジルアルコール−シクロデキストリン包接化合物
とすることにより、２、４−ジクロルベンジルアルコー
ルの抗菌活性を低下させることなく、２、４−ジクロル
ベンジルアルコールの水へ溶解性および溶出速度を調節
できることを見出し本発明に到った。
種製剤を研究の結果、２、４−ジクロルベンジルアルコ
ールをシクロデキストリンに包接させ、２、４−ジクロ
ルベンジルアルコール−シクロデキストリン包接化合物
とすることにより、２、４−ジクロルベンジルアルコー
ルの抗菌活性を低下させることなく、２、４−ジクロル
ベンジルアルコールの水へ溶解性および溶出速度を調節
できることを見出し本発明に到った。
本発明に用いられるシクロデキストリンはグルコース残
基６〜８個のα−１、４結合により結合した環状オリゴ
糖である。シクロデキストリンは、グルコース残基の数
により、α型、β型及びγ型の三種があり、本発明にて
は、α型、β型またはγ型それぞれ単独にて、もしくは
それらの二種以上の混合物が用いられる。
基６〜８個のα−１、４結合により結合した環状オリゴ
糖である。シクロデキストリンは、グルコース残基の数
により、α型、β型及びγ型の三種があり、本発明にて
は、α型、β型またはγ型それぞれ単独にて、もしくは
それらの二種以上の混合物が用いられる。
本発明の２、４−ジクロルベンジルアルコール−シクロ
デキストリン包接化合物を製造するには種々の方法があ
るが、溶液及び混練法が好ましい。
デキストリン包接化合物を製造するには種々の方法があ
るが、溶液及び混練法が好ましい。
溶液法ではシクロデキストリン水溶液、好ましくは飽和
水溶液中に２、４−ジクロルベンジルアルコールを単独
で、または水と混和し得る有機溶剤、例えばメタノール
、エタノール、ｎ−プロパノール、アセトン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等に溶解して加
え１０〜９０℃好ましくは２０〜６０℃にて撹拌した後
、撹拌放冷放置放冷または減圧濃縮し、その析出物また
は濃縮物を乾燥することにより、２、４−ジクロルベン
ジルアルコールはメタノール、エタノール、アセトン等
の有機溶剤にて洗浄することが好ましい。混練法ではシ
クロデキストリンに０．５〜３倍量の水を加え、これに
シクロデキストリンに対し０．０１〜０．２５重量部、
好ましくは包接当量の２．４−ジクロルベンジルアルコ
ールを加えて、１０〜８０℃、好ましくは２０〜６０℃
にて混練し、ペースト状となし次いで通気、減圧等によ
り乾燥することにより、２、４−ジクロルベンジルアル
コール−シクロデキストリン包接化合物を得ることがで
きる。
水溶液中に２、４−ジクロルベンジルアルコールを単独
で、または水と混和し得る有機溶剤、例えばメタノール
、エタノール、ｎ−プロパノール、アセトン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等に溶解して加
え１０〜９０℃好ましくは２０〜６０℃にて撹拌した後
、撹拌放冷放置放冷または減圧濃縮し、その析出物また
は濃縮物を乾燥することにより、２、４−ジクロルベン
ジルアルコールはメタノール、エタノール、アセトン等
の有機溶剤にて洗浄することが好ましい。混練法ではシ
クロデキストリンに０．５〜３倍量の水を加え、これに
シクロデキストリンに対し０．０１〜０．２５重量部、
好ましくは包接当量の２．４−ジクロルベンジルアルコ
ールを加えて、１０〜８０℃、好ましくは２０〜６０℃
にて混練し、ペースト状となし次いで通気、減圧等によ
り乾燥することにより、２、４−ジクロルベンジルアル
コール−シクロデキストリン包接化合物を得ることがで
きる。
本発明の包接化合物中における２、４−ジクロルベンジ
ルアルコールをシクロデキストリンとの割合はα−及び
β−シクロデキストリン包接化合物においては１モル対
０．８〜１２モル、γ−シクロデキストリン包接化合物
にあっては３モル対１．８〜２．２モルである。
ルアルコールをシクロデキストリンとの割合はα−及び
β−シクロデキストリン包接化合物においては１モル対
０．８〜１２モル、γ−シクロデキストリン包接化合物
にあっては３モル対１．８〜２．２モルである。
包接化合物の形成は水溶液中においては、紫外部吸収ス
ペクトル、円偏光二色正スペクトル、核磁気共鳴スペク
トル法により、固体状態においてはＸ線回折、熱分折な
どにより確認される。
ペクトル、円偏光二色正スペクトル、核磁気共鳴スペク
トル法により、固体状態においてはＸ線回折、熱分折な
どにより確認される。
本発明の２、４−ジクロルベンジルアルコール−シクロ
デキストリン包接化合物はそのまま粉剤として、あるい
は錠■にて錠剤として使用しても良く、他の賦形剤、結
合剤、■味剤、希釈剤、懸■剤、湿潤剤等を加えること
も可能であり、常法いにより、錠剤、散剤、カプセル剤
、■粒剤、シロップ剤、坐剤、軟膏剤等として使用する
ことができる。また他の薬効成分を加えて製剤すること
ができる。
デキストリン包接化合物はそのまま粉剤として、あるい
は錠■にて錠剤として使用しても良く、他の賦形剤、結
合剤、■味剤、希釈剤、懸■剤、湿潤剤等を加えること
も可能であり、常法いにより、錠剤、散剤、カプセル剤
、■粒剤、シロップ剤、坐剤、軟膏剤等として使用する
ことができる。また他の薬効成分を加えて製剤すること
ができる。
実施冷１
２、４−ジクロルベンジルアルコール０．２１３ｇ（１
．２０×１０−３モル）とβ−示クロデキストリン１．
３６ｇ（１．２０×１０−３モル）とを精製水１００ｍ
ｌに加熱溶解後、室温にて２４時間撹拌した。生じた沈
澱を■取し減圧下室温にて８時間乾燥して、２、４−ジ
クロルベンジルアルコール−β−シクロデキストリン包
接化合物０．８５ｇを得た。得られた物質を水に溶解し
て紫外部（２７１ｎｍ）における吸光度を測定し、２、
４−ジクロルベンジルアルコール対、３−シクロデキス
トリンの包接割合を求めたところ１モル対１モルであっ
た。また得られた物質の融点は２９０℃以上（分解）で
あった。
．２０×１０−３モル）とβ−示クロデキストリン１．
３６ｇ（１．２０×１０−３モル）とを精製水１００ｍ
ｌに加熱溶解後、室温にて２４時間撹拌した。生じた沈
澱を■取し減圧下室温にて８時間乾燥して、２、４−ジ
クロルベンジルアルコール−β−シクロデキストリン包
接化合物０．８５ｇを得た。得られた物質を水に溶解し
て紫外部（２７１ｎｍ）における吸光度を測定し、２、
４−ジクロルベンジルアルコール対、３−シクロデキス
トリンの包接割合を求めたところ１モル対１モルであっ
た。また得られた物質の融点は２９０℃以上（分解）で
あった。
実施例
２、４−ジクロルベンジルアルコール０．１７ｇ（１×
１０−３モル）とγ−シクロデキストリン０．８６ｇ（
０．６６×１０−３モル）とを精製水１００ｍｌに加熱
溶解後、室温にて８時間乾燥して２、４−ジクロルベン
ジルアルコール−γ−シクロデキストリン包接化合物０
．６６ｇを得た。得られた物質を水に溶解して紫外部（
２７１ｎｍ）のおける吸光度を測定し、２、４−ジクロ
ルベンジルアルコール対β−シクロデキストリンの包接
割合を求めたところ、３モル対２モルであった。
１０−３モル）とγ−シクロデキストリン０．８６ｇ（
０．６６×１０−３モル）とを精製水１００ｍｌに加熱
溶解後、室温にて８時間乾燥して２、４−ジクロルベン
ジルアルコール−γ−シクロデキストリン包接化合物０
．６６ｇを得た。得られた物質を水に溶解して紫外部（
２７１ｎｍ）のおける吸光度を測定し、２、４−ジクロ
ルベンジルアルコール対β−シクロデキストリンの包接
割合を求めたところ、３モル対２モルであった。
実施例３
β−シクロデキストリン１３．６ｇ（１．２×１０−２
モル）に２０ｍｌの精製水を加え、らいかい機を用いて
、ペースト状とした。これに２．１３ｇ（１．２×１０
−２モル）の２、４−ジクロルベンジルアルコールを加
えて、６０℃に加温しながら４時間練合したのち、室温
にて２４時間減圧乾燥し白色粉末状の２、４−ジクロル
ベンジルアルコール−β−シクロデキストリン包接化合
物１５．２ｇを得た。包接割合は１モル対１モルであっ
た。
モル）に２０ｍｌの精製水を加え、らいかい機を用いて
、ペースト状とした。これに２．１３ｇ（１．２×１０
−２モル）の２、４−ジクロルベンジルアルコールを加
えて、６０℃に加温しながら４時間練合したのち、室温
にて２４時間減圧乾燥し白色粉末状の２、４−ジクロル
ベンジルアルコール−β−シクロデキストリン包接化合
物１５．２ｇを得た。包接割合は１モル対１モルであっ
た。
実施例４
γ−シクロデキストリン８．６ｇ（０．６６×１０−２
モル）に３０ｍｌの精製水を加え、らいかい機を用いて
ペースト状とした。これに１．７７ｇ（１×１０−２モ
ル）の２、４−ジクロルベンジルアルコールを加えて、
４０℃に加温しながら３時間練合したのち、室温で２４
時間減圧乾燥し白色粉末状の２、４−ジクロルベンジル
アルコール−γ−シクロデキストリン包接化合物１０ｇ
を得た。包接割合は３モル対２モルであった。
モル）に３０ｍｌの精製水を加え、らいかい機を用いて
ペースト状とした。これに１．７７ｇ（１×１０−２モ
ル）の２、４−ジクロルベンジルアルコールを加えて、
４０℃に加温しながら３時間練合したのち、室温で２４
時間減圧乾燥し白色粉末状の２、４−ジクロルベンジル
アルコール−γ−シクロデキストリン包接化合物１０ｇ
を得た。包接割合は３モル対２モルであった。
試験例１：抗菌活性
以上の結果からシクロデキストリンにて包接化しても２
、４−ジクロルベンジルアルコールの抗菌活性を低下さ
せることはない。
、４−ジクロルベンジルアルコールの抗菌活性を低下さ
せることはない。
試験例２
２、４−ジクロルベンジルアルコールとα−シクロデキ
ストリン、β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデ
キストリンとの溶解度相図を第１図に示す。
ストリン、β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデ
キストリンとの溶解度相図を第１図に示す。
２、４−ジクロルベンジルアルコールを０．００３モル
／ｌのα−シクロデキストリンに包接することによえい
２、４−ジクロルベンジルアルコール単独の約４倍溶解
度が向上する。一方、０．０２モル／ｌのβ−シクロデ
キストリンに包接することにより、約１／２、０．０３
モル／ｌのγ−シクロデキストリンに包接することによ
り約１／７溶解度の減少がみられた。
／ｌのα−シクロデキストリンに包接することによえい
２、４−ジクロルベンジルアルコール単独の約４倍溶解
度が向上する。一方、０．０２モル／ｌのβ−シクロデ
キストリンに包接することにより、約１／２、０．０３
モル／ｌのγ−シクロデキストリンに包接することによ
り約１／７溶解度の減少がみられた。
曲線（ａ）はα−シクロデキストリン、（ｂ）はβ−シ
クロデキストリン、（ｃ）はγ−シクロデキストリンの
場合を示す。
クロデキストリン、（ｃ）はγ−シクロデキストリンの
場合を示す。
試験例３：熱分折及びＸ線回折
実施例１にて得られた２、４−ジクロルベンジルアルコ
ール−β−シクロデキストリン包接化合物の熱分折及び
Ｘ線回折を測定した。その結果を第２図及び第３図に示
す。比較物質として２、４−ジクロルベンジルアルコー
ル及びβ−シクロデキストリンの１モル対１モルの物理
的混合物を用いた。
ール−β−シクロデキストリン包接化合物の熱分折及び
Ｘ線回折を測定した。その結果を第２図及び第３図に示
す。比較物質として２、４−ジクロルベンジルアルコー
ル及びβ−シクロデキストリンの１モル対１モルの物理
的混合物を用いた。
第２図から６０℃付近に見られる２、４−ジクロルベン
ジルアルコールの融解に基づく吸熱ピークがシクロルデ
キストリンによる包接化により消失することがわかる。
ジルアルコールの融解に基づく吸熱ピークがシクロルデ
キストリンによる包接化により消失することがわかる。
また第３図のＸ線回折（８．０００ｃｐｓ、ガラスセル
）より、包接化合物と物理的混合物とのパターンが明ら
かに異なり、包接化がなされていることが確認できる。
）より、包接化合物と物理的混合物とのパターンが明ら
かに異なり、包接化がなされていることが確認できる。
なお第２図、第３図中の曲線（ａ）は実施例１にて得ら
れた２、４−ジクロルベンジルアルコール−β−シクロ
デキストリン包接化合物、（ｂ）は２、４−ジクロルベ
ンジルアルコールとβ−シクロデキストリンの物理的混
合物の場合を示す。
れた２、４−ジクロルベンジルアルコール−β−シクロ
デキストリン包接化合物、（ｂ）は２、４−ジクロルベ
ンジルアルコールとβ−シクロデキストリンの物理的混
合物の場合を示す。
試験例４
実施例１にて得られた２、４−ジクロルベンジルアルコ
ール−β−シクロデキストリン包接化合物の回転円盤法
による溶解挙動（水中、２５℃）を第４図に、セロハン
膜透過法による放出挙動（水中、２５℃）を第５図に示
す。比較物質として、２、４−ジクロルベンジルアルコ
ールを単独で用いた。
ール−β−シクロデキストリン包接化合物の回転円盤法
による溶解挙動（水中、２５℃）を第４図に、セロハン
膜透過法による放出挙動（水中、２５℃）を第５図に示
す。比較物質として、２、４−ジクロルベンジルアルコ
ールを単独で用いた。
第４図より、β−シクロデキストリン包接化合物が２、
４−ジクロルベンジルアルコール単独の場合に比べて著
しく低下することがわかる。
４−ジクロルベンジルアルコール単独の場合に比べて著
しく低下することがわかる。
第５図より溶解を伴ったセロハン膜に対する膜透過につ
いてはβ−シクロデキストリン包接化合物の方が、４−
ジクロルベンジルアルコール単独より遅いことがわかる
。
いてはβ−シクロデキストリン包接化合物の方が、４−
ジクロルベンジルアルコール単独より遅いことがわかる
。
なお、第４図及び第５図中の曲線（ａ）は実施例１にて
得られた２、４−ジクロルベンジルアルコール−β−シ
クロデキストリン包接化合物、（ｂ）は２、４−ジクロ
ルベンジルアルコール単独の場合を示す。
得られた２、４−ジクロルベンジルアルコール−β−シ
クロデキストリン包接化合物、（ｂ）は２、４−ジクロ
ルベンジルアルコール単独の場合を示す。
本発明の２、４−ジクロルベンジルアルコールのシクロ
デキストリン包接化合物、例えばβ−シクロデキストリ
ン及びγ−シクロデキストリン包接化合物を用いて持続
性放出の可能な製剤を作ることができ、α−シクロデキ
ストリン包接化合物、β−シクロデキストリン包接化合
物、γ−シクロデキストリン包接化合物のいずれか二種
以上を適宜組合せることにより、２、４−ジクロルベン
ジルアルコールの溶出または放出を自由に調節できる製
剤を作ることができる。
デキストリン包接化合物、例えばβ−シクロデキストリ
ン及びγ−シクロデキストリン包接化合物を用いて持続
性放出の可能な製剤を作ることができ、α−シクロデキ
ストリン包接化合物、β−シクロデキストリン包接化合
物、γ−シクロデキストリン包接化合物のいずれか二種
以上を適宜組合せることにより、２、４−ジクロルベン
ジルアルコールの溶出または放出を自由に調節できる製
剤を作ることができる。
第１図は２、４−ジクロルベンジルアルコールと各シク
ロデキストリンの溶解度相図である。図中、曲線（ａ）
はα−シクロデキストリン、（ｂ）はβ−シクロデキス
トリン、（ｃ）はγ−シクロデキストリンを示す。 第２図、第３図は２、４−ジクロルベンジルアルコール
−β−シクロデキストリン包接化合物及び２、４−ジク
ロルベンジルアルコールとβ−シクロデキストリンの物
理的混合物の熱分折曲線及びＸ線回折パターンであり、
図中（ａ）は２、４−ジクロルベンジルアルコール−β
−シクロデキストリン包接過合物、（ｂ）は２、４−ジ
クロルベンジルアルコールとβ−シクロデキストリンの
物理的混合物の場合を示す。 第４図、第５図は２、４−ジクロルベンジルアルコール
−βーシクロデキストリン包接化合物及び２、４−ジク
ロルベンジルアルコールの回転円盤法による溶解挙動及
びセロハン膜透過法いよる放出挙動を表わし、図中（ａ
）は２、４−ジクロルベンジルアルコール−β−シクロ
デキストリン包接化合物、（ｂ）は２、４−ジクロルベ
ンジルアルコール単独の場合を示す。 出願人 科研化学株式会■
ロデキストリンの溶解度相図である。図中、曲線（ａ）
はα−シクロデキストリン、（ｂ）はβ−シクロデキス
トリン、（ｃ）はγ−シクロデキストリンを示す。 第２図、第３図は２、４−ジクロルベンジルアルコール
−β−シクロデキストリン包接化合物及び２、４−ジク
ロルベンジルアルコールとβ−シクロデキストリンの物
理的混合物の熱分折曲線及びＸ線回折パターンであり、
図中（ａ）は２、４−ジクロルベンジルアルコール−β
−シクロデキストリン包接過合物、（ｂ）は２、４−ジ
クロルベンジルアルコールとβ−シクロデキストリンの
物理的混合物の場合を示す。 第４図、第５図は２、４−ジクロルベンジルアルコール
−βーシクロデキストリン包接化合物及び２、４−ジク
ロルベンジルアルコールの回転円盤法による溶解挙動及
びセロハン膜透過法いよる放出挙動を表わし、図中（ａ
）は２、４−ジクロルベンジルアルコール−β−シクロ
デキストリン包接化合物、（ｂ）は２、４−ジクロルベ
ンジルアルコール単独の場合を示す。 出願人 科研化学株式会■
Claims (1)
- １）２、４−ジクロルベンジルアルコールをシクロデキ
ストリンに包接することを特徴とする２、４−ジクロル
ベンジルアルコール−シクロデキストリン包接化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3520782A JPS58152828A (ja) | 1982-03-08 | 1982-03-08 | 新規包接化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3520782A JPS58152828A (ja) | 1982-03-08 | 1982-03-08 | 新規包接化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58152828A true JPS58152828A (ja) | 1983-09-10 |
Family
ID=12435402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3520782A Pending JPS58152828A (ja) | 1982-03-08 | 1982-03-08 | 新規包接化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58152828A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6017477A (en) * | 1996-07-23 | 2000-01-25 | The Gillette Company | Extrusion apparatus and process |
-
1982
- 1982-03-08 JP JP3520782A patent/JPS58152828A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6017477A (en) * | 1996-07-23 | 2000-01-25 | The Gillette Company | Extrusion apparatus and process |
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