CN107793497A - 乳糖‑β‑环糊精的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及β‑环糊精衍生物的合成方法，具体涉及乳糖‑β‑环糊精的合成方法。本发明的合成方法包括以下步骤：在氢化钠存在下，将化合物1和化合物2在DMF中反应，得到化合物3；将化合物3进行脱乙酰化反应，得到化合物4，即乳糖‑β‑环糊精。本发明的原料容易得到，合成步骤简单，产率高，为环糊精衍生物的合成提供了一种新思路。
Description
技术领域
本发明涉及β-环糊精衍生物的合成方法，具体涉及乳糖-β-环糊精的合成方法。
背景技术
人类干细胞癌症是世界上第五大常见癌症，每年造成约500000人死亡。乙型肝炎、丙型肝炎和黄曲霉毒素B1是肝癌的三大主要诱因。目前，手术切除是治疗肝癌的主要选择。虽然一些酪氨酸蛋白激酶的小分子抑制剂被批准可用于治疗晚期肝癌，但产生的疗效并不明显。
在细胞膜表面，糖是已知的能参与许多重要的生物识别现象的生物分子。D-半乳糖与肝细胞中存在的凝集素有很高的亲和力，因此半乳糖或乳糖结合药物载体有望将肝脏药物包括肝癌药物携带进入肝癌细胞内。唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)是一种半乳糖受体，只在肝脏中表达而不在其他人体组织中表达。因此，半乳糖在肝脏中介导释放抗癌药会增加肝癌药物的疗效。
环糊精是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6-12个D-吡喃葡萄糖单元。其中研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的分子，分别称为α-、β-和γ-环糊精。构成环糊精分子的每个D(+)-吡喃葡萄糖都是椅式构象，各葡萄糖单元均以1，4-糖苷键结合成环。由于连接葡萄糖单元的糖苷键不能自由旋转，环糊精不是圆筒状分子而是略呈锥形的圆环，该立体结构使得环糊精具有携带药物分子进入腔的能力。
基于以上考虑，乳糖或者半乳糖修饰的环糊精有望能作为识别特定细胞的药物承载分子，用于靶向给药系统。目前，用乳糖或半乳糖对环糊精进行修饰时，为了保证得到特定结构的环糊精衍生物，通常需要对乳糖或半乳糖进行保护。一种方法是用乙酰基对乳糖或半乳糖进行保护，但该方法的产率非常低，仅有1％左右；另一种方法是用苄基对乳糖或半乳糖进行保护，但苄基保护的乳糖或半乳糖的合成十分困难，不易获得。因此，有必要开发新的合成方法来合成乳糖或半乳糖修饰的环糊精。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种乳糖-β-环糊精的合成方法。本发明的原料容易得到，合成步骤简单，产率高，为环糊精衍生物的合成提供了一种新思路。
本发明是通过以下技术方案实现的：
乳糖-β-环糊精的合成方法，包括以下步骤：
(1)在氢化钠存在下，将化合物1和化合物2在DMF中反应，得到化合物3；
(2)将化合物3进行脱乙酰化反应，得到化合物4，即乳糖-β-环糊精。
优选地，步骤(1)反应的温度为48-52℃，时间为9.5-10.5h。
优选地，化合物1与化合物2的摩尔比为1:1。
优选地，步骤(2)的脱乙酰化反应是在甲醇/甲醇钠体系中进行的。
优选地，步骤(2)的脱乙酰化反应的温度为室温，反应时间为1h。
通过上述方法合成化合物4，产率为65％。
本发明的有益效果：
本发明的原料容易得到，合成步骤简单，产率高，为环糊精衍生物的合成提供了一种新思路。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。
将化合物1(80mg)溶解于无水DMF(5mL)中，加入化合物2(55mg)，在50℃反应10h，提纯后得到化合物3；将化合物3(80mg)与甲醇钠(5mg)和甲醇(5mL)混合，在室温下进行脱乙酰化反应1h，得到化合物4，两步反应的总产率为65％。
化合物4的核磁碳谱数据如下：13C NMR[600MHz,D2O]：103.0,102.9,102.9,102.1,101.9,101.9,101.9,101.9,101.8,83.0,83.4,61.4,61.0,61.0,61.0,60.7,60.8,60.2,60.2,60.2,30.2,31.3。
化合物4的质谱数据为1813[M-H]-。
Claims (6)
1.乳糖-β-环糊精的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在氢化钠存在下，将化合物1和化合物2在DMF中反应，得到化合物3；
(2)将化合物3进行脱乙酰化反应，得到化合物4，即乳糖-β-环糊精。
2.根据权利要求1所述的乳糖-β-环糊精的合成方法，其特征在，步骤(1)反应的温度为48-52℃，时间为9.5-10.5h。
3.根据权利要求1所述的乳糖-β-环糊精的合成方法，其特征在，化合物1与化合物2的摩尔比为1:1。
4.根据权利要求1所述的乳糖-β-环糊精的合成方法，其特征在，步骤(2)的脱乙酰化反应是在甲醇/甲醇钠体系中进行的。
5.根据权利要求4所述的乳糖-β-环糊精的合成方法，其特征在，所述脱乙酰化反应的温度为室温，反应时间为1h。
6.根据权利要求1所述的乳糖-β-环糊精的合成方法，其特征在，化合物4的产率为65％。
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| CN201711173433.7A CN107793497A (zh) | 2017-11-22 | 2017-11-22 | 乳糖‑β‑环糊精的合成方法 |
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Country Status (1)
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|---|---|
| CN (1) | CN107793497A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109908366A (zh) * | 2019-03-20 | 2019-06-21 | 佛山科学技术学院 | 改性壳聚糖载体与药物的包合物及其制备方法 |
-
2017
- 2017-11-22 CN CN201711173433.7A patent/CN107793497A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YILI DING等: ""Synthesis of carbohydrate conjugated 6A,6D-bifunctionalized β cyclodextrin derivatives as potential liver cancer drug carriers"", 《CARBOHYDRATE POLYMERS》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109908366A (zh) * | 2019-03-20 | 2019-06-21 | 佛山科学技术学院 | 改性壳聚糖载体与药物的包合物及其制备方法 |
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